Особенности метаболизма оксида азота у больных, перенесших операцию коронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Буланова, Екатерина Львовна

• Буланова, Екатерина Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Буланова, Екатерина Львовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Атеросклероз и его проявления.

1.2. Факторы риска развития атеросклероза.

1.3. Основные липиды и липопротеиды.

1.3.1. Холестерин.

1.3.2. Липопротеиды.

1.3.3. Трнглъщериды. Фосфолипиды.

1.4. Патогенез атеросклероза.

1.5. Классификация атеросклероза.

1.6. Эндотелий и его функции.

1.7. Образование N0.

1.8. Регуляция активности NOS.:.

1.9. Физиологическое и патофизиологическое действие N0.

1.10. Роль N0 в сердечно-сосудистой системе.

1.11. Перспективы применения препаратов, влияющих на синтез N0.

1.12. N0 в кардиохирургической практике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. План обследования больных.

2.2. Характеристика контрольной группы.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Содержание метаболитов N0 у больных ИБС.

4.2. Уровень метаболитов N0 в моче.

4.3. Уровень метаболитов N0 в плазме.

4.4. Сравнительный анализ групп.

4.5. Клиническая характеристика больных разных групп.

ГЛАВА 5. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ИЗУЧЕННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболизма оксида азота у больных, перенесших операцию коронарного шунтирования»

Во всем мире болезни системы кровообращения принято считать болезнями века. По статистике ВОЗ ежегодно патология сердечно-сосудистой системы уносит 16 миллионов жизней, ведущее место занимают ишемическая болезнь сердца и мозговой инсульт [4, 64]. В развитие этих болезней и их осложнений значительный вклад вносит атеросклероз с регионарными расстройствами кровообращения. И если в третьей четвери XX века эпидемиологические исследования говорили о возрастании показателей смертности от сердечно-сосудистой патологии в промышленно развитых странах, то в конце XX - начале XXI в.в. можно с успехом утверждать обратное. Так, в Европе в 1970 г. самая высокая смертность (1500 мужчин, 700 женщин на 100000 человек) наблюдалась в Финляндии, далее в Англии, Дании, Греции, Испании, Португалии. К началу 90-х годов уровень смертности в этих странах в 2 - 2,5 раза снизился [149]. В США за последние 25 - 30 лет также наблюдается снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В России тенденция прямо противоположная: первое место по причине смертности от сердечно-сосудистых заболеваний; кривая смертности с 80-х годов неуклонно растет вверх. В 2002 г. средняя продолжительность жизни россиян равнялась 59 годам и 3 месяцам, а жителя Евросоюза - 80 годам [4]. Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний погибает более 1 миллиона человек (от 700 до 1500 человек на 100000 населения). Значительная часть бюджета здравоохранения расходуется на лечение этой группы болезней и составляет 10 - 15% от общих затрат системы здравоохранения в развитых странах [63]. Большинство пациентов, получивших инвалидность в связи с болезнями сердца и сосудов, теряют работоспособность, значительно снижается их качество жизни. Профилактика и лечение болезней сердца и сосудов, таким образом, не ограничивается только медицинской проблемой, а представляет и социально-экономическую проблему [4, 71, 72].

Успех современной медицины обусловлен достижениями научно-технического прогресса: широким внедрением современных компьютерных технологий, созданием математических моделей биологических систем, изучением биохимических процессов на молекулярном уровне. Благодаря внедрению методики электрокардиологического мониторирования удалось снизить госпитальную летальность в группе больных острым коронарным синдромом. В США проводится более 700000 операций ангиопластики и более 600000 операций шунтирования в год. Этот показатель для северной Америки и Европы соответствует только 30 - 40% от количества нуждающихся; в России - менее 3% [23].

Последствия всех процессов, развивающихся в ишемизированном миокарде, определяются степенью гемодинамической недостаточности и возникающими при этом тканевыми повреждениями. Внимание исследователей привлекает поиск каскада метаболических реакций от ишемии к повреждению и реперфузии.

С 50-х годов прошлого века началась история изучения оксида азота (NO) - вещества, непрерывно продуцируемого ферментативным путем в организме млекопитающих. Это химическое соединение выполняет функцию одного из универсальных регуляторов гомеостаза.

В начале 80-гг. прошлого столетия было установлено, что нитриты и нитраты в организм попадают экзогенным (с пищей) и эндогенным путем: в результате каскада реакций из аминокислоты L-аргинина, промежуточным продуктом которой является NO. R.F. Furchgott and J.V. Zavadzki 1980, изучая механизмы расширения кровеносных сосудов, обнаружили, что при взаимодействии ацетилхолина с рецепторами эндотелия образуются молекулы, мигрирующие в мышечный слой и вызывающие вазодилатацию [13, 29, 113]. Эти молекулы получили название «эндотелиальный фактор расслабления (ЭФР)». В 1987 г. L.J. Ignarro, R.M.J. Palmer доказали идентичность ЭФР и NO [118, 140].

В 1998 г. F.Murad, R.F.Furchgott, L.J.Ignarro были удостоены Нобелевской премии в области медицины за открытие ключевой роли NO в регуляции сердечно-сосудистой системы. В 1992 году журнал Science назвал NO молекулой года [124].

В настоящее время известно, что N0 участвует в регуляции многих физиологических и патофизиологических процессов, в том числе сердечнососудистой системы. Результатом исследований на базе клиники пропедевтики внутренних болезней им. В.Х.Василенко Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова доказано участие NO в синтезе белков теплового шока, влияние NO на течение острого инфаркта миокарда, недостаточности кровообращения [25, 29].

На сегодняшний день лечение острого коронарного синдрома включает в себя и терапевтические мероприятия, и хирургические методы. Реваскуля-ризация может сопровождаться осложнениями, в том числе обратимыми специфическими нарушениями сократительной функции миокарда. У больных, подвергшихся операции коронарного шунтирования, основной причиной смерти в раннем послеоперационном периоде является острая сердечная недостаточность. Другая не менее важная проблема послеоперационного периода: спазм и тромбоз шунтов в первые месяцы после операции [77]. Прогноз течения заболеваний сердечно-сосудистой системы, оценка качества жизни важны и для врача, и для пациента.

В условиях репер фузии миокарда предполагается изменение систем генерации N0. Прогностический фактор N0, особенности метаболизма N0 после реперфузии миокарда хирургическим путем, изучены недостаточно. Этот факт определил дальнейший интерес кафедры к изучению особенностей метаболизма N0 при проведении операций коронарного шунтирования и послужил предпосылкой для постановки целей и основных задач, изложенных в работе.

Цель работы:

Изучить особенности метаболизма оксида азота у больных ишемической болезнью сердца, которым проведена операция коронарного шунтирования.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание конечных продуктов метаболизма оксида азота у больных ишемической болезнью сердца в плазме крови до и после операции коронарного шунтирования.

2. Изучить содержание конечных продуктов метаболизма оксида азота у больных ишемической болезнью сердца в суточной моче до и после операции коронарного шунтирования.

3. Выявить возможные корреляционные связи между изменением уровня конечных продуктов метаболизма оксида азота и клиническим течением послеоперационного периода.

4. Выявить возможные корреляционные связи между уровнем конечных продуктов метаболизма оксида азота и компонентами липидного спектра.

Научная новизна

В представленной работе изучеиы изменения синтеза N0 по конечным продуктам его метаболизма у больных с атеросклеротическим поражением коронарных артерий, которым проведена операция аортокоронарного или маммарокоронарного шунтирования. В работе показано, что уровень нитритов/нитратов в моче и плазме больных можно рассматривать как один из критериев прогноза исхода оперативного вмешательства. Выявлена и оценена роль N0 в прогрессировании атеросклероза и дисфункции эндотелия. Результаты данного исследования дополнительно обосновывают целесообразность применения нитратов у больных стенокардией после проведения операции реваскуляризации миокарда.

Практическая значимость

Практическая значимость результатов данного исследования состоит в обосновании необходимости и возможности дальнейшего изучения систем генерации NO как важнейшего регуляторного фактора сердечно-сосудистой системы. Изменение уровня конечных продуктов метаболизма N0 является прогностическим критерием течения послеоперационного периода. Снижение уровня конечных продуктов метаболизма NO в моче и плазме больных можно рассматривать как исчерпание стресс-лимитирующего, адаптационного, коронародилатирующего эффектов NO. Определение уровня NO является относительно недорогой и несложной методикой. Внедрение ее в практику позволит клиницистам получить дополнительные параметры оценки резервных коронародилатирующих возможностей организма; критерий прогноза течения послеоперационного периода у больных, перенесших операцию коронарного шунтирования; обосновать целесообразность приема нитратов в послеоперационном периоде.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Буланова, Екатерина Львовна

выводы

1. У больных ишемической болезнью сердца, которым проведена операция коронарного шунтирования, имеются различные варианты ответа систем генерации N0: увеличение синтеза N0, снижение синтеза N0. Это позволяет разделить больных на 4 группы:

1 группа - значительное увеличение N0,

2 группа - незначительное увеличение N0,

3 группа - незначительное снижение N0,

4 группа - значительное снижение N0.

2. У больных ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования, при возрастании уровня конечных продуктов метаболизма NO увеличивается уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, что подтверждается прямой корреляционной зависимостью между уровнем нитритов/нитратов в моче и плазме больных и уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности.

3. У больных ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования, при возрастании уровня нитритов/нитратов уменьшается уровень атероген-ных липидов, что подтверждается обратной корреляционной зависимостью между:

- уровнем конечных продуктов метаболизма N0 в моче и плазме больных и уровнем общего холестерина;

- уровнем конечных продуктов метаболизма N0 в моче и плазме больных и уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности.

4. Уровень конечных продуктов метаболизма N0 в моче и плазме больных ИБС имеет достоверную связь с основными клиническими (частота приступов стенокардии, одышки, толерантность к физической нагрузке) и лабо-раторно-инструментальными (уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов высокой плотности, фракция выброса левого желудочка) параметрами заболевания.

5. Изменение уровня конечных продуктов метаболизма N0 нитритов/нитратов в моче и плазме больных ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования, служит дополнительным прогностическим критерием течения заболевания. При уменьшении уровня продуктов метаболизма N0 снижается толерантность к физическим нагрузкам, учащаются приступы стенокардии, прогрессирует недостаточность кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о выраженном многокомпонентном влиянии молекулы N0 на функцию миокарда у больных, подвергшихся реваскуляризации миокарда, что подтверждается клиническими и инструментальными данными. Определение уровня нитритов/нитратов в плазме и моче больных является несложной и относительно не дорогостоящей методикой. Применение в практике отделений кардиологического и кардиохирургического профиля данной методики позволит:

1. Обосновать целесообразность применения нитратов у части больных в послеоперационном периоде: снижение уровня метаболитов N0 является показанием к применению нитратов в послеоперационном периоде.

2. Оценить резервные коронародилатирующие возможности организма: пациенты с повышенным уровнем метаболитов N0 имеют удовлетворительную коронародилатирующую функцию эндотелия; они в приеме нитратов не нуждаются.

3. В сочетании со степенью толерантности к физическим нагрузкам, степенью недостаточности кровообращения получить дополнительный критерий прогноза проведенной операции.

4. Обосновать необходимость лечения эндотелиальной дисфункции у больных, страдающих атеросклерозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Буланова, Екатерина Львовна, 2007 год

1. Аничков Н.Н. Сосуды. В кн.: А.И.Абрикосов Частная патологическая анатомия. Сердце и сосуды. Москва. М. 1940.

2. Аронов Д.М. Как стать здоровым после инфаркта. М., Триада-Х. 2002.

3. Аронов Д.М. Эзетимиб - первый представитель нового класса ингибиторов абсорбции холестерина // Клин, фармакол. и тер. - 2004. - Т. 13, № 5. - 1-6.

4. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Роль инозитолтрисфосфата и Са -каналов регулируемых депо в медленном обмене Са в мышечных клетках сердечно-сосудистой системы // Клин, геронтология. - 2005. - Т. 11, № 1. -С. 70-76.

5. Баландюк А.Е., Вершута Д.В., Козлов И.А. Оксид азота для профилактики и лечения артериальной гипоксемии при операциях на восходящей аорте // Общ. реаниматология. - 2006. - Т. 2, № 5-6. - 133-135.

6. Баркаган З.С. Воспалительная концепция атеротромбоза и перспективы вазопротекторной профилактики и терапии больных пожилого и старческого возраста // Клин, геронтология. - 2005. - № 1. - 25-31.

7. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Межд. мед. журнал - 2001 . - № 3. 5-9.

8. Ванин А.Ф. NO в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия - 1998. - Т. 63, Вып. 7.- 867-869.

9. Васькина Е.А., Демин А.А. Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс при артериальной гипертензии. Новосибирск. 2003.

10. Виноградов Н.А., Журавлева И.А., Максимова Р.Ф. Выделение нитратов и нитритов с мочой при вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - № 3. - 30-34.

11. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Изд. третье. М., Ньюдиа- мед. 2005.

12. Воробьева Е.Н., Шумахер Г.И., Осипова И.В., Хорева М.А., Воробьев Р.И. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика - 2006. - № 6. - 59-65.

13. Гиляревский СР. Эффективность применения статинов у больных пожилого и старческого возраста // Сердце. - 2003. - Т. 2, № 6. - 285-291.

14. Гогин Е.Е., Гогин Г.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. М. Ньюдиамед. 2006. 254

15. Голиков А.П., Рябинин В.А. Лечение и профилактика неотложных состояний при сердечно-сосудистых заболеваниях. Доклад на пленарном заседании московского научного общества терапевтов 23.11.2005.

16. Гороховская Г.Н., Петина М.М., Акатова Е.В., Аксенов И.Г., Мартынов А.И. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Consilium medicum. - 2005. - Приложение № 2. - 3-7.

17. Горбатенкова СВ. Оксид азота и белки теплового шока у больных с хронической сердечной недостаточностью. Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. -М.-2003.

18. Гриппи Майкл А. Патофизиология легких. М. БИНОМ. 1997.

19. Давыдовский И.В. Геронтология. М., Медицина. 1966.

20. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Особенности диабетической дислипидемии и ее коррекция с помощью статинов // Клин, фармакол. и тер. - 2001. - Т. 10, №2. - 90-94.

21. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных трансму- ральным инфарктом миокарда. Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. - М. - 1999.

22. Закирова Н.Э. Клинико-функциональные и биохимические детерминанты острого коронарного синдрома. Кардиоваскулярная терапия и профилактика // 2004.- № 3.- 53-58.

23. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология - 2002. - №4. - с.58-67.

24. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М., Гэотар-мед. 2001.

25. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. - 2000. - Т X, № 4. - 16-21.

26. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Задорожная О.О., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда // Клин. мед. - 2000. - № 3. - 19-22.

27. Игнарро Л.Дж. Физиология и патофизиология оксида азота. Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. - Освежающий курс лек-ций под редакцией профессора Э.В.Недашковского. Архангельск-Тромсё. 1997.

28. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М., Медпрактика-М. 2003.411

29. Киричук В.Ф., Ребров А.П., Россошанская СИ. Функции эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы) // Тромбоз, гемостаз и реология -2005. - Т. 22, № 2. - 23-29.

30. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Питер. Санкт-Петербург. 1999. 505

31. Климов И.А., Цепкова Г.А., Позняк А.Л. Атеросклероз коронарных сосудов и хламидиоз // Регионарное кровообращение и микроциркуляция -2002.- Т. 1, №4. -С. 53-55.

32. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония // Сердце - 2006. - Т. 5, № 4. - 172-176.

33. Козлов И.А., Попцов В.Н. Клиническое использование ингаляционной окиси азота// Анест. иреаним. - 1997. - № 5. - С 80-86.

34. Козлов И.А., Попцов В.Н., Алферов А.В. Метиленовый синий как ингибитор гиперпродукции эндогенного оксида азота (NO) при коррекции постперфузионной сосудистой недостаточности // Вестник интенсивной терапии- 2002- № 4. - С . 7-12.

35. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Единая клеточно- гуморальная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реология -2005.-№ 2, Т. 22.- 3-16.

36. Панкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при патологии сердечно-сосудистой системы // Кардиология - 2000. -Т. 40, № 7 . - С . 48-61.

37. Либов И.А., Гультикова О.С, Милешникова Т.Д., Кечкер М.И., Ройтман А.П. Необходимость и возможность расширения применения статинов в кардиологической практике // Русск. мед журнал - 2002. - Т. 10, № 10. -С. 458-461.

38. Лупанов В.П. Ожирение - как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф // Русск. мед. журнал - 2003 - Т. 11, № 6. - 331-337.

39. Лякишев А.А. Эзетимиб: новый гиполипидемический препарат с уникальными свойствами // Фарматека - 2005. - № 6. - 1-5.

40. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота // Рос. физиолог, журнал им. И.М.Сеченова. - 2000. - № 10. - 1283-1292;

41. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В. Гипоксия и оксид азота // Вестн. Рос. АМН - 2000. - № 9. - 44-48.

42. Мамедов М.Н. Особенности липидных нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа: в каких случаях следует применять статины? // Кардиология - 2006. - Т. 46, № 3. - 90-96.

43. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестн. Рос. АМН - 2000 - № 4. - 323-342.

44. Мареев В.Ю. Применение ИАПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в XXI веке. Почему выгодно предпочесть фозиноприл? Болезни сердца под редакцией Оганова Р.Г., Фоминой И.Г. М. Литтерра 2006. 22-24.

45. Мартынов А.И. Многофакторность артериальной гипертонии // Клинич. геронтол. - 2002. - № 2. - 3-6.

46. Мороз В.В., Молчанова Л.В., Муравьева М.Ю., Марченков Ю.В., Решет- няк В.И, Нарушения липидного обмена после тяжелой механической травмы // Общая реаниматология - 2006. - Т. 2, № 5-6 - 40-43.

47. Небиеридзе Д.В. Ингибиторы АПФ: метаболические и сосудистые эффекты // Русск. мед. журнал. - 2005. - Т. 13, № 15. - 992-995.

48. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. - М., Медицинская литература. 2002. 449

49. Оливия В. Эдейр. Секреты кардиологии. Москва. МЕДпресс-информ. 2004. 24. 68.0льбинская Л.И., Игнатенко СБ. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность - 2002. - Т. 3, № 2. - 87-91.

50. Перепеч Н.Б., Нестерова И.В., Недошивин А.О. Сравнение клинико- экономической эффективности применения изосорбид-5-мононитрата и изосорбида динитрата в терапии нестабильной стенокардии // Кардиология - 1999. - Т. 39, № 10. - 20-22.

51. Покровский В.И., Виноградов Н.А. Монооксид азота (N0) и нейроэн- докринная система при острых и обострениях хронических вирусных гепатитов и циррозе печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. - 2005. - № 1. - 23-25.

52. Российские рекомендации Всероссийского Научного Общества Кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение. 2004. 4.

53. Российские рекомендации Всероссийского Научного Общества Кардиологов. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Секция артериальной гипертензии. 2004.

54. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия - 1998. - Т. 63, Вып. 7. - 939-947.

55. СитниковаМ.Ю., Иванов Г., Шляхто Е.В. Пероксидация липидов при хронической сердечной недостаточности: взаимосвязь с клиническими показателями и влияние стандартной терапии // Сердечная недостаточность -2006. - Т. 7, № 4. - 188-191.

56. Смирин Б.В., Ванин А.Ф., Малышев И.Ю., Подкидышев Д.А., Манухина Е.Б. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in vivo // Бюлл. эксперим. биологии и медицины - 1999. - Т. 127, № 6. - 629-632.

57. Соколова Р.И., Жданов B.C. Патоморфология «оглушенного» миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования // Кардиология - 1999. -Т. 39, №10.-С. 23-26.

58. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. М. Практика. 1999.

59. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста // Клинич. геронтол. - 2003 - Т. 9, № 1 - 23-28.

60. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. М. Универсум паблишинг. 1995.

61. Сусеков А.В. Применение статинов у больных с исходно нормальным или низким уровнем холестерина и липопротеидов низкой плотности // Сердце - 2003. - Т. 2, № 6. - 292-296.

62. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. MSD, Chibret. 1990.

63. Увайсова К.У. Клинико-патогенетические особенности кардиореспира- торной патологии (ИБС на фоне ХОБЛ) и эффективность длительной метаболической терапии триметазидином. Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. -М. - 2006.

64. Халатов С. Холестериновая болезнь. М., Медгиз. 1946.

65. Харрисон Т.Р. Внутренние болезни. М., Медицина. 1995.

66. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Дисфункция эндотелия при гиперхолестеринемии и атеросклерозе // Мед. новости - 1997, - № 11. — 12-17.

67. Шиффман Фред Дж. Патофизиология крови. Москва BINOM. Санкт- Петербург. Невский диалект. 2000.

68. Щербакова Л.Н., Бессекеев А.А., Молчанова Л.В. Влияние объема кро- вопотери у больных с тяжелой механической травмой на величину холестеринового коэффициента атерогенности // Общ. реаниматология -2006. - Т. 2, № 5-6. - 44-49.

69. Ясаманова А.Н., Мартынов М.Ю., Судмол Н.Н. Гемостаз и липиды крови в остром периоде ишемического инсульта // Тромбоз, гемостаз и реология - 2005. - № 1. - 57-62.

70. Albert J., Wallen Н., Li N., Frostell С, Hjemdahl P. Effects of nitric oxide inhalation on platelet function during systemic inhibition of endogenous NO production by L-NMMA. Second International Congress. Stockholm. August 29-30. 1997. P. 53.

71. Andrews N.P., Husain M., Dakak N., Quyyumi A.A. Platelet inhibitory effect of nitric oxide in the human coronary circulation: impact of endothelial dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37, № 2. - P. 510-516.

72. Bachetti, Ferrari R. The dynamic balance between heart function and immune activation // Eur. Heart. J . - 1998.- Vol. 19, № 54. - P. 681-682.

73. Beckman J.A., Creager M.A., Libby P. Diabetes and atherosclerosis epidemiology, pathophysiology and management // JAMA - 2002. - Vol.287. - P. 2570-2658.

74. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad and the ugly // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 271. - P. 1424-1437.

75. Belardinelli R., Mucaj A., Lacalaprice F., Solenghi M., Seddaiu G., Principi F., Tiano L., Littarru G.P. Coenzyme Qio and exercize training in chronic heart failure // Eur. Heart J. - 2006 - Vol. 27. - P. 2675-2681.

76. Caillaud D., Galinier M., Elbaz M., Carrie D., Puel J., Fauvel J.M., Arnal J.F. Atherosclerosis - the role of nitric oxide // Presse Med. - 2001. - Vol. 30, №1. - p . 41-44.

77. Cockoft J.R., Brett S.C., Chen C.H.P1-H. Nebivolol vasodilates human foream masculature: evidence for L-arginine/NO-dependent mechanism // J. Pharmacol. Exp. Therap. - 1995. -Vol. 274. - P . 1067-1071.

78. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis // West. J. Med. - 1996. - Vol. 164. - P. 419-424.

79. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Ar- terioscler. Thromb. - 1994. -Vol. 14. - P . 653-655.

80. Cooke J.P., Dzau V.J. Nitric oxide synthase: Role in the Genesis of Vascular Disease // Ann. Rev. Medicine. - 1997. - Vol. 48. - P. 489-509.

81. Corbet J.A., Wang J.L., Hughes J.H., et al. Nitric oxide and cGMF formation induced by interleucin-1 in islets of Langerhance. Evidence for on effector role of nitric oxide in islet dysfunction // Biochem. J. 1992. Vol. 287. - P. 229-235. I l l

82. Corti R., Fuster V., Fayad Z.A. Lipid lowering by Simvastatin induces regression of human atherosclerotic lesions two years' follow-up by high-resolution noninvasive magnetic resonance imaging. Circulation. - 2002. -Vol. 106.-P. 2884-2887

83. Das U.N. Free radicals, cytokines and nitric oxide in cardiac failure and myocardial infarction // Mol. Cell Biochem. - 2000. - Vol. 215, № 1-2. - P. 145-152.

84. Ferlito S. Cardiovascular diseases and nitric oxide in humans // Minerva Cardioangiol. - 2000 - Vol. 48. № 11. - P. 379-386.

85. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature - 1980. - Vol. 288.-P. 373-376.

86. Gryglewski R.J., Chlopicki S., Uracz W., Marcinkiewicz E. Significance of endothelial prostacyclin and nitric oxide in peripheral and pulmonary circulation// Med. Sci. Monit. - 2001. -Vol. 7, № 1. - P. 1-16.

87. Hancock J.T. Superoxide, hydrogen peroxide and nitric oxide as signaling molecules: their production and role in disease // Br. J. Biomed. Sci. - 1997. -Vol. 54., № 1 . - p. 38-46.

88. Heilzer Т., Just H., Munzel T. Antioxidant vitamin С improves endothelial dysfunction in chronic smokers // Circulation - 1996. - Vol. 94. - P. 6-9.

89. Hiroshi Nakane, Francis J. Miller, Frank M. Faraci, Kazunori Toyoda, Donald D. Heistad. Gene transfer of endothelial nitric oxide synthase reduces angiotensin II - induced endothelial dysfunction // Hypertension - 2000. -Vol. 35 .-P. 595-601.

90. Jia Z., Xiang N., Sun M., Zhou H. Expression of inducible nitric oxide synthase in atherosclerotic rabbits // Hunan YiKe Da Xue Xue Bao. - 1998 -V.23,№4.-P. 349-352.

91. Keith M. Channon, HuSheng Qian, George S.E. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury // Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. -P. 1873-1881.

92. Kelly R.A., Smith T.W. Cytokines and cardiac contractive function // Circulation - 1997. - Vol. 95, № 4. - P. 778-781.

93. Knoblich Penny R., Freeman Ronald H., Villarreal Daniel. Pressure- dependent renin release during chronic blockade of nitric oxide synthase // Hypertension - 1996. - Vol. 28. - P. 738-742.

94. Koshland D.E. Molecular of the Year // Science - 1992. - Vol. 258. - P. 1861.

95. Lind L., Grantsam S., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension - a review // Blood Pressure - 2000. - Vol. 9. - P. 4-15.

96. Lowe G.D.O. Circulating inflammatory markers and risks of cardiovascular and non-cardiovascular disease // Journal of Thrombosis and Haemostasis -2005.-Vol.3, №8. P.1618-1627.

97. Lusher Т.Е., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. - 1997. -Vol. 10(suppl. I I ) . -P . 3-10.

98. McCarty M.F. Coenzyme Q versus hypertension: does CoQ decrease endothelial superoxide generation? // Med. Hypotheses. - 1999. - Vol. 53. - P. 300-304.

99. Meade M.O., Granton J.T., Matte-Martyn A. et al. A randomized trial of inhaled nitric oxide to prevent ischemia-reperfusion injury after lung transplantation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 167 - P. 1483-1489.

100. Nagai R., Suzuki Т., Aizawa K., Shindo Т., Manabe I. Significance of the transcription factor KLF5 in cardiovascular remodeling // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol. 3, № 8. - P. 1569-1576.

101. Nakane H., Miller F.J., Faraci F.M., Toyoda K., Heistad D.D. Gene transfer of endothelial Nitric Oxide Synthase reduces angiotensin II -induced endothelial dysfunction // Hypertension - 2000. - Vol. 35. - P. 595-601.

102. Orem A., Orem C, Alioglu Y., Vanizor В., Erdol С Effect of Coronary angiography on plasma endothelin-1 and nitric oxide concentrations // Angiol-ogy - 2001 -Vol. 52, № 4. - P. 231-235.

103. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature - 1988. - Vol. 333. - P. 664-666.

104. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne СМ., Quyyumi A.A. Role of endothe- lium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation - 1993. - Vol. 87.-P. 1468-74.

105. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. -1990.-Vol. 323. -P.22-27.

106. Plat J., Mensink R.P. Plant stanol and sterol in the control of blood cholesterol levels: mechanism and safety aspects // Am. J. Cardiol. - 2005. - 96. - P. 15-22.

107. Poston L, Taylor P.D. Endothelium-mediated vascular function in insulin- dependent diabetes mellitus // Clin. Sci. - 1995. - Vol. 88. - P. 245-255.

108. Raij L. Workshop: hypertension and cardiovascular risk factors: role of the angiotensin И - nitric oxide interaction // Hypertension - 2001. - Vol. 37, № 2, Part 2. - P . 767-773.

109. Rajagopalan S., Harrison D.G. Reversing endothelial dysfunction with ACE- inhibitors. A new TREND? // Circulation- 1996. - Vol. 94. - P. 240-243.

110. Rogers N.E., Ignarro L.J. Constitutive nitric oxide synthase from cerebellum is reversibly inhibited by nitric oxide formed from L-arginine // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1992. - Vol. 189. P. 242-249.

111. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. - 1999.-Vol. 340.- P.l 15-126.

112. Shaul P.W., North A.J., Wu L.C. Endothelial nitric oxide synthase is expressed in cultured human bronchiolar epithelium // J. Clin. Invest. - 1994. -Vol. 94.-P. 2231-2236.

113. Sowers J.R., Epstein M., Frohlich E.D. Diabetes, hypertension and cardiovascular desease: an update // Hypertension - 2001. - Vol. 37. - P. 1053-1059.

114. Steinberg D., Lewis A. Conner memorial lecture: oxidative modification of

115. DL and atherogenesis // Circulation - 1997. - Vol. 95, № 4. - P. 1062-1071.

116. Stocker R.., Keaney J.F. New insights on oxidative stress in the artery wall // Journal of Thrombosis and Haemostasis - 2005 - V. 3, № 8 - P. 1825 -1834.

117. Takeshi Marumo, Toshio Nakaki, Keiichi Hishikawa, Hiromichi Suzuki, Ryuichi Kato, Takao Saruta. Cyclosporin A inhibits Nitric Oxide Synthase induction in vascular smooth muscle cells // Hypertension - 1995. - Vol. 25. -P. 764-768.

118. Thadani U. Oral nitrates: more than symptomatic therapy in coronary artery disease? // Cardiovasc. Drugs. Ther. - 1997. - Suppl. 1. - P. 213-218.

119. Uichi Ikeda, Keiji Yamamoto, Yoshikazu Maeda, Masahisa Shimpo, To- shiko Kanbe, Kazuyuki Shimada. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth muscle cells // Hypertension - 1997. - Vol. 29. - P. 65-69.

120. Uichi Ikeda, Toshiko Kanbe, Kazuyuki Shimada. Adrenomedullin increases inducible nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells stimulated with interleukin-1 // Hypertension - 1996. - Vol. 27. - P. 1240-1244.

121. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium // N. Engl. J. Med. - 1990 - Vol. 323. - P. 27-36.

122. Wannamethee S.G., Lowe G.D.O., Whincup P.H., Rumley A., Walker M., 1.ennon L. Physical activity and hemostatic and inflammatory variables in elderly men // Circulation - 2002. - Vol. 105 - P. 1785-1790.

123. Winn R.K., Harlan J.M. The role of endothelial cell apoptosis in inflammatory and immune diseases // Journal of Thrombosis and Haemostasis - 2005 -Vol. 3,№8.-P.1815-1824.

124. Winter W.E. Type 2 diabetes mellitus: the challenge of a metabolic epidemic // J. Clin. Ligand Assay. - 1998. - Vol. 21. - P. 293-308.

125. Wu G., Morris S.M.Jr. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond // Biochem. J. - 1998. - Vol. 336, Part 1. - P. 1-17.

126. Yuko Ono, Hidehiko Ono, Hiroaki Matsuoka, Takahiro Fujimori, Edward D.Frohlich. Apoptosis, coronary arterial remodeling, and myocardial infarction after nitric oxide inhibition in SHR // Hypertension - 1999. - Vol. 34. -P. 609-616.

127. Zeiher A.M., Schachinger V., Minners J. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function // Circulation - 1995.-Vol.92. - P.1094-1100.

128. Zima Т., Fialova L., Mestek O., Janebova M., Crkovska J., Malbohan I., Sti- pek S., Mikulikova L., Popov P. Oxidative stress, metabolism of ethanol and alcohol-related diseases // J. Biomed. Sci. - 2001. - Vol. 8, № 1. - P. 59-70.