Клиническое значение выявления генетической и приобретенной форм тромбофилии при проведении предоперационной подготовки и послеоперационной профилактики тромбогеморрагических осложнений у гинекологиче тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Тропынина, Елена Владимировна

• Тропынина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тропынина, Елена Владимировна

Введение

Глава I. Состояние системы гемостаза у гинекологических больных высокой группы риска в периоперационном периоде. Обзор литературы

1.1 Структура тромботических осложнений при хирургических вмешательствах 12 на органах малого таза.

1.2. Риск развития тромбогеморрагических осложнений у женщин с наследственными дефектами системы гемостаза.

1.3 Тромботические осложнения у пациенток с наследственными дефектами гемостаза при приеме комбинированных оральных контрацептивов.

1.4 Особенности функционирования системы гемостаза у пациенток 21 с метаболическими нарушениями в перименопаузальном периоде.

1.5 Риск развития тромбогеморрагических осложнений у гинекологических 26 больных с осложненным течением миомы матки.

1.6 Особенности функционирования системы гемостаза при хирургическом вмешательстве и современные подходы к проблеме периоперационного ведения гинекологических больных с наследственными и приобретенными 31 дефектами гемостаза.

Глава II. Материалы и методы исследования.

Глава III. Особенности функционирования системы гемостаза у больных с различной гинекологической патологией в периоперационном периоде

Глава IV. Стратегия поиска генетических и приобретенных форм тромбофилии у гинекологических больных в периоперационном периоде и 90 методы профилактики тромбогеморрагических осложнений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение выявления генетической и приобретенной форм тромбофилии при проведении предоперационной подготовки и послеоперационной профилактики тромбогеморрагических осложнений у гинекологиче»

Актуальность проблемы.

Актуальность проблемы профилактики тромбозов в практическом здравоохранении обусловлена распространенностью скрытой тромботиче-ской предрасположенности в хирургической и гинекологической практике, а также значительным ростом тромбоэмболических осложнений в последние годы. Сложность положения усугубляется тем, что в большинстве случаев (до 55%), тромбозы и тромбоэмболии в послеоперационном периоде протекают без каких-либо симптомов и становятся явными лишь при развитии фатальных осложнений, которые могут стать непосредственной причиной смерти больного [16,21,27,33,55,79].

Особое место в современной гинекологической практике занимает проблема хирургических вмешательств у больных с наследственными дефектами гемостаза. Хирургические вмешательства у пациенток, страдающих болезнью Виллебранда, в 62% случаев осложняется тяжелыми кровотечениями, как во время операции, так и в послеоперационном периоде. [42,46,62,67.89,132]. Основной причиной геморрагических осложнений является дефект сосудисто-тромбоцитарного и прокоагулянтного звена системы гемостаза [13,18].

Совершенствование техники оперативных вмешательств, высокий уровень современной анестезиологии и реаниматологии неуклонно ведут к снижению операционной летальности и уменьшению числа специфических послеоперационных осложнений у этих групп больных и на этом фоне тромбо-тические и тромбогеморрагические осложнения становятся доминирующими общими послеоперационными осложнениями. [54,104].

В последние годы проводится интенсивная разработка мероприятий профилактики тромботических и геморрагических осложнений на всех этапах обследования и лечения пациенток. Появились новые методологические подходы к изучению состояния системы гемостаза, позволившие дифференцировать конкретные причины и степень предрасположенности к тромбозам и геморрагиям, диагностическая ценность которых неоспорима.

Однако, проблема тромбогеморрагических осложнений в оперативной гинекологии по-прежнему актуальна, в связи с чем, особенно важным является динамическая дифференцированная оценка исходных и развивающихся интра - и послеоперационных дефектов гемостаза и применение патогенетических методов коррекции.

Определяющим фактором развития тромботических осложнений у гинекологических больных может явиться наличие предсуществующей генетической, приобретенной или комбинированной (генетической + приобретенной) тромбофилии. Открытие в конце XX века антифосфолипидного синдрома (АФС) и целого ряда наиболее распространенных форм генетических дефектов системы гемостаза, предрасполагающих к разнообразным тромботическим осложнениям (мутация фактора V Лейден, мутация протромбина, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (МТНРЯ), полиморфизм гена РА1-1, полиморфизм тромбоцитарных рецепторов как основных причин приобретенной и генетической тромбофилий, позволило значительно углубить представления о патогенезе множества заболеваний и в общеклинической, и в гинекологической практике [50,51,53,97,98,109].

Риск развития тромботических осложнений значительно возрастает при наличии у пациентки дополнительных факторов риска. Длительность и трав-матичность оперативного вмешательства, последующая иммобилизация, длительная катетеризацию центральных вен, пожилой возраст, повышенная масса тела и прочее способствуют реализации повышенного риска с исходом в тромбоз.

Большую роль в патогенезе различного рода тромботических и тромбогеморрагических осложнений у гинекологических больных играют изменения системы гемостаза, вызываемые применением гормональной терапии. Применение комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестагены, началось с 1956 г., а уже через 5 лет, в 1961 г. был описан первый случай венозного тромбоза у женщины на фоне циклического приема половых стероидов. [94].

Изучение патофизиологических механизмов развития тромботических осложнений показало дозозависимое влияние эстрогенного компонента на коагуляционный потенциал крови. Снижение дозы эстрогенов со 150 до 35— 20 мкг привело к значительному уменьшению влияния гормональных контрацептивов на свертывающую систему крови и повышению их безопасности. В последние годы появились новые сведения о тромбофилии, связанной с циклической гормональной терапией, в том числе касающиеся роли резистентности к активированному протеину С в ее развитии и влияния прогеста-генного компонента препаратов на коагуляцию [150,172].

Венозные тромбозы преобладают в структуре тромботических осложнений, у пациенток, принимавших половые стероиды, достигая 75%. Наиболее часто поражаются глубокие вены нижних конечностей, яремные, подключичные, а также нижняя полая вена. Артериальные тромбозы встречаются несколько реже, составляя около 25%. В патологический процесс могут вовлекаться церебральные, вертебральные, подключичные, сонные, фемо-ральные, мезентериальные артерии, легочная артерия, аорта. В литературе описаны случаи артериальных тромбозов, закончившиеся ампутацией конечности, а также развитие гемиплегии на фоне ишемического инсульта [166]. С нарушением микроциркуляции и динамической ишемией головного мозга связывают неврологические симптомы у пациенток, принимавших половые стероиды, проявляющиеся головными болями, головокружениями, паресте-зиями [154].

Исходя из вышеизложенного, исключительное значение приобретает проти-вотромботическая профилактика и терапия. Однако ее эффективность и безопасность во многом зависит от современных представлений о патогенезе развития тромбофилии и тромбозов, а также знания фармакологии противо-тромботических препаратов. Это позволяет обеспечить подбор адекватной дозы препарата, оценить эффективность профилактики и лечения, предотвратить в ряде случаев крайне опасные для жизни геморрагические или тромбо-тические осложнения противотромботической терапии [156,163,199].

Таким образом, выявление генетической и приобретенной форм тром-бофилии и дифференцированного подхода к проведению предоперационной подготовки и послеоперационной профилактики тромбогеморрагических осложнений у гинекологических является актуальной проблемой современных исследований в этой области. Цель исследования.

Разработать рациональные принципы ведения предоперационной подготовки и послеоперационной профилактики тромбогеморрагических осложнений у гинекологических больных, имеющих наследственные или приобретенные дефекты системы гемостаза. Основные задачи исследования.

1. Изучить структуру наследственных и приобретенных. дефектов системы гемостаза в предоперационном периоде у гинекологических больных, принимавших синтетические половые стероиды с использованием современных молекулярных методов диагностики тромбофилии.

2. Изучить частоту и спектр генетических форм тромбофилии у гинекологических больных перименопаузального периода, с метаболическим синдромом.

3. Изучить особенности функционирования системы гемостаза в периоперационном периоде у пациенток с осложненным течением доброкачественных опухолей тела матки.

4. Оценить прогностическое значение выявления циркуляции в крови антифосфолипидных антител и наличие генетической формы тромбофилии у пациенток, готовящихся к большим гинекологическим операциям.

5. провести клинико-лабораторную оценку эффективности антикоа-гулянтной профилактики на различных этапах лечения и разработать принципы патогенетически обоснованной профилактики тромбогеморрагических осложнений у гинекологических больных с генетической и приобретенной тромбофилией.

Научная новизна работы.

Впервые проведено исследование, посвященное изучению особенностей функционирования системы гемостаза в периоперационном периоде у гинекологических больных репродуктивного возраста принимавших синтетические половые стероиды и пациенток перименопаузального периода с метаболическим синдромом.

Впервые изучен спектр генетических форм тромбофилии у гинекологических больных, принимавших половые стероиды и имевших в связи с этим тромботические эпизоды. Установлена роль мультигенной формы тромбофилии, а также генетической формы гипофибринолиза в результате полиморфизма гена PAI-1 4G/5G; полиморфизма гена АПФ I/D; полиморфизма гена t-PA, как прогностически наиболее неблагоприятных форм, способствующих развитию периоперационных тромбогеморрагическ'их осложнений.

Впервые использованы молекулярные маркеры тромбофилии TAT, Fl+2, не только в качестве скрининговых методов выявления скрытой тромбофилии, но и в качестве методов контроля эффективности проводимой ан-тикоагулянтной терапии у гинекологических больных. Практическая значимость.

Проведенные исследования показали, что у гинекологических больных высокой группы риска в 100% имеет место тромбофилическое состояние, связанное с хронической активацией системы гемостаза, которое, зачастую, выявляется только при использовании молекулярных маркеров тромбофилии TAT, Fl+2.

Скрининг тромбофилических состояний необходим и обоснован как до операции, так и после хирургического лечения, что позволит эффективно проводить динамический контроль за антикоагулянтной профилактикой.

Полученные данные свидетельствуют об обоснованности и необходимости совершенствования целенаправленной и дифференцированной медикаментозной профилактики тромботических осложнений в этой группе больных с целью улучшения качества медицинской помощи. Положения, выносимые на защиту.

1. У всех гинекологических больных репродуктивного и перимено-паузального периода с метаболическим синдромом и репродуктивными потерями в анамнезе выявляется тромбофилическое состояние, обусловленное генетической предрасположенностью.

2. У всех пациенток, принимавших половые стероиды и имевших в связи с этим тромботические эпизоды, выявляются высокие концентрации молекулярных маркеров тромбофилии (TAT и F1+2), что свидетельствует о высоком риске периоперационных тромбоэмболических осложнений.

3. Контроль системы гемостаза в процессе ведения гинекологических больных является важнейшим условием для идентификации "выраженности тромбофилии, оценки эффективности противотромботической профилактики в послеоперационном периоде и своевременного предотвращения геморрагических и тромботических осложнений.

4. Патогенетически обоснованное применение нефракционирован-ного и фракционированного (низкомолекулярного) гепаринов снижает тром-богенный потенциал и риск тромбозов в послеоперационном периоде.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе гинекологического отделения городской клинической больницы №67.

Материалы диссертации используются при проведении семинаров для ординаторов и аспирантов кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им И.М. Сеченова.

Работа выполнена в ММА им. Сеченова.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и врачей городской больницы №67

Структура и объем работы

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Тропынина, Елена Владимировна

Выводы

1. Оценка уровня маркеров тромбофилии у гинекологических больных высокой группы риска (наличие метаболического синдрома, осложненное течение доброкачественных новообразований женских половых органов, прием гормональной терапии) в периоперационном периоде является высокоинформативным методом диагностики как риска тромботических осложнений, так и важнейшим критерием эффективности проводимой противо-тромботической профилактики.

2. У женщин перименопаузального периода с метаболическим синдромом выявлена следующую особенность тромбофилии - это наличие мультиген-ной тромбофилии в абсолютном большинстве случаев, при этом наиболее частыми формами генетических форм тромбофилии являлись гетерозиготный дефицит МТШК С677Т, полиморфизм РА1-1 (40/50и 40/40).

3. У гинекологических пациенток с клиническими проявлениями тромбозов в анамнезе наряду с высоким уровнем молекулярных маркеров тромбофилии выявлялся один или несколько генетических дефектов системы гемостаза, предрасполагающих к тромбозу, при этом наиболее частыми формами генетических форм тромбофилии являлись гомозиготный дефицит МТНБК С677Т.

4. Антикоагулянтная терапия НМГ в профилактических дозах, начатая за 48 часов до операции и спустя восемь часов после оперативного вмешательства в течение 10 дней у гинекологических больных высокой группы риска, в 99,6% наблюдений способствует быстрому снижению прямых маркеров тромбофилии, что позволило избежать тромботических и тромбоэмбо-лических осложнений.

5. В группе наиболее высокого риска (гинекологические больные с тромбозами в анамнезе и с наличием генетических форм тромбофилии), предоперационная профилактика НМГ в течение 10 дней позволила на доопераци-онном этапе снизить уровень молекулярных маркеров тромбофилии, что способствовало выполнению оперативного вмешательства с меньшим риском развития тромботических осложнений. 6. У гинекологических больных с тромбозами в анамнезе и с наличием генетических форм тромбофилии длительная послеоперационная антикоагу-лянтная профилактика НМГ (не менее 6 недель), в 81% наблюдений позволила существенно снизить уровень молекулярных маркеров тромбофилии TAT и F1+2 и предотвратить рецидив тромбоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью выявления скрытых форм тромбофилии перед оперативным вмешательством у гинекологических больных высокой группы риска показано определение маркеров тромбофилии: комплексов TAT, F1+2 протромбина, продуктов деградации фибрина/фибриногена (в особенности Д-димера), растворимых комплексов мономеров фибрина. Наряду с выявлением скрытых маркеров тромбофилии, необходимо проведение общеоценочных тестов (АЧТВ, ПИ, уровень фибриногена, количество тромбоцитов) для выявления коагулопатии потребления и заместительной терапии свежезамороженной плазмой с целью профилактики интра - и послеоперацонных геморрагических осложнений.

2. При ведении гинекологических больных высокой группы риска необходима оценка личного и семейного тромботического анамнеза с целью проведения своевременных исследований на предмет генетически обусловленной тромбофилии.

3. Пациенткам высокой группы риска по развитию тромбогеморрагиче-ских осложнений без признаков коагулопатии потребления (отсутствие удлинения АЧТВ, ПВ, снижение данных ТЭГ) показана противотром-ботическая профилактика низкомолекулярным гепарином за 48 часов до операции в профилактической дозе и через 8 ч после операции в течение не менее 10 дней с контролем уровней TAT, F1+2 и D-димера.

4. У гинекологических больных с тромбозами в анамнезе и с наличием генетических форм тромбофилии профилактика тромбогеморрагиче-ских осложнений должна начинаться за 48 часов до оперативного вмешательства, далее 1 раз в сутки, начиная с 2850 МЕ (0,3 мл) п/к с дальнейшей корректировкой дозы препарата в течение не менее 6 недель.

5. При наличии признаков коагулопатии потребления с целью профилактики тромбогеморрагических осложнений показана заместительная терапия свежезамороженной плазмой за 2 ч до операции и интраопераци-онно в дозах 60-80 мл/кг массы тела.

130

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тропынина, Елена Владимировна, 2008 год

1. Алекберова З.С., Решетняк Т.М., Кошелева Н.М. и др./ Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке: оценка диагностических и классификационных критериев/ Клин. Медицина, 1996, 3942

2. Алекберова З.С., Решетняк Т.М., РоденскаЛоповок С.Г. Васкулопатия у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом Тер. Архив, 1995, 5, стр. 4144.

3. Баешко A.A. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. Эпидемиология. Этиопатогенез. Профилактика. М. : «Триада-Х», 2000. - 136 с.

4. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П., Салманов П.Л., ten Cate J.W. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика М. : «Зеркало-М», 1999.-297 с.

5. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика // Гематол. и трансфузия. 1989. № 2. - С. 3-6.

6. Балуда М.В. Индуцированные гепарином тромбоцитопения, артериальные и венозные тромбозы осложнения гепаринотерапии // Тер. архив. - 1996. № 12. - С. 19-22.

7. Баркаган З.С. //Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных.// Тер. Архив 1997, №7, 65-67.

8. Башкаков Г.Б., Калишевская Т.М., Голубева М.Т., Соловьева М.Е. Низкомолекулярные гепарины: механизм действия, фармакология, клиническое применение // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - №3. -С. 66-76.

9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы // М. : 2000. -516с.

10. Баркаган З.С. Общие принципы исследования системы гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови // Тер. архив. 1988. Т. 60. № 5. с. 99-106.

11. Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных // Тер. архив. 1997. Т. 69. № 7. - С. 65-67.

12. Берштейн JI. М. Гормональный канцерогенез. Ст-Петербург: На ука 2000; 199.

13. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. Ст-Петербург: Фолиант 2002; 542.

14. Бокарев H.H. ДВС-синдром, современные представления и проблемы // Клиническая медицина. 1992. Т. 70. № 2. - С. 109-113.

15. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Применение низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике//РМЖ, Том 8 № 18, 2000

16. Брагинская С.Г. Принципы ведения беременности, родов и послеродового периода у больных с врожденными и наследственными дефектами гемостаза : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991.-е. 15-18.

17. Бышевский А.Ш., Терсенев O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург : Уральский рабочий, 1994. - 383 с.

18. Бурлев В. А., Волков Н. И., Павлович СВ. Влияние агониста гона -дотропин-рилизинг-гормона на пролиферативную активность и апоптоз у больных миомой матки. Пробл репрод 2003; 3: 27-31.

19. Воробьев П.А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М. : Ньюдиамед, 1994. - 32 с.

20. Воробьев П.А., Дворецкий Л.И. Дифференциальная диагностика и лечение нарушений гемостаза : Учеб. пособие для врачей. М. : 1992. - 28 с. - с. 3-6.

21. Вихляева Е. М. Молекулярно-генетические детерминанты опухо левого роста и обоснование современной стратегии при лейо миоме матки. Вопр онкол 2001; 47: 2-3.

22. Вихляева Е. М. Руководство по диагностике и лечению лейомио мы матки М: Медпресс-информ 2004: 400.

23. Глобин М.В., Якунина Л.Н., Чернов В.М. Клиническое применение новых антитромботических препаратов: обзор // Гематология и трансфузиология. 1997. № 5. - С. 43-47.

24. Гордеев П. С. Диагностика и специфическая профилактика послеоперационных тромботических осложнений : Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1981.- 19 с.

25. Грицюк А.И. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в терапевтической клинике и его диагностика // Врач. дело. -1987. №3.-С. 7-13

26. Дмитриев В.В. Гепаринотерапия диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при гнойно-воспалительных заболеваниях у детей // Анестезиол. и реаниматол. 1991. № 1. - С. 69-72.

27. Добровольский А.Б., Панченко Е.П., Карпов Ю.А. Роль компонентов системы фибринолиза в атеротромбогенезе // Кардиология. -1996. № 5. С. 6872.

28. Жизневский Я. А. Основы инфузионной терапии : справочно-практическое пособие. Минск : Вышэйшая школа, 1994. - 288 с.

29. Заболотских И.Б., Синьков C.B., Клевко В.А. и др. Оптимизация применения низкомолекулярного гепарина — клексана в послеоперационном периоде. Вестн. интенсив, тер. 2000; 5-6: 139-45.

30. Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш., Мишнев А.Д. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения. Насколько реальна угроза? Ангиол. и сосуд, хирургия. 2002; 8 (1): 17-21.

31. Зербино Д.Д., Мукасевич JI.JI. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. М. : «Медицина», 1989. - 256 с.

32. Зубаиров Д.М. Синдром ДВС в свете теории непрерывного свертывания крови // Казан, мед. журн. 1988. Т. 69. № 5. - С. 321-325.

33. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск : Беларусь, 1991.-с. 73-89.

34. Кирсанова М.И. Особенности реологических и коагуляционных свойств крови у больных миомой матки // Акушерство и гинекология. 1988. № 5.-С. 14-17.

35. Кирсанова М.И., Карапетян С.Г. Коррекция гемореологических нарушений у больных миомой матки в послеоперационном периоде // Акушерство и гинекология. 1990. № 2. - С. 26-30.

36. Козинец Г.И., Бирюкова JI.C., Горбунова H.A. и др.. Практическая трансфузиология. М. : Триада-Х, 1997. - 435с.

37. Крашутский В.В. О новых принципах прогнозирования, диагностики, профилактики и лечения ДВС-синдрома // Военно-мед. журн. 1995. № 11. - С. 12-23.

38. Крашутский В.В. ДВС-синдром в клинической медицине // Клиническая медицина. 1998. № 3. - С. 8-14.

39. Кулаков В.И., Черная В.В., Балуда В.П. Острый тромбофлебит нижних конечностей в акушерстве. М., 1982. - 208 с.

40. Лихачева Е.А. Нарушение плазменного и тромбоцитарного гемостаза и коррекция их при болезни Виллебранда : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987.-24 с.

41. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М. : Медицина, 1993. - 159 с.

42. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Н.Новгород : Изд-во НГМА, 1998. -191 с.

43. Лычев В.Г. Клинико-лабораторная диагностика и терапия диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1986. - 40 с.

44. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза под редакцией А.И.Воробьева, З.С. Баркагана. Барнаул, 2000. С. 35-38.

45. Макаров О.В., Озолиня Л.А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. М., 1998. - 261 с.

46. Макацария А.Д., Брагинская С.Г., Синха А. и др.. Болезнь Виллебранда в практике врача акушера-гинеколога : научное издание. — М., 2000. 188 с.

47. Макацария А.Д. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве. М.: Адаманть.

48. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапии в акушерской практике. М.: Триада-Х, 2003.

49. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. //Диагностика претромботических состояний в клинической практике.// Сов. мед. 1982, №6, 56-60.

50. Макацария А.Д., Мищенко А.Л.Синдром диссеменированного внутрисосудистого свертывания в акушерской практике. // Триада-Х 2002г.

51. Малетина Н.Ю. Профилактика тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах у больных с гинекологической патологией // Казан, мед. журн. 1974. № 1. - С. 43-45.

52. Малинов O.A. Значение динамического контроля за системой гемостаза у гинекологических больных с исходной коагулопатией до- и послеоперационном периодах : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. — 24 с.

53. Нейко Е.М., Середюк H.H., Фабрика A.B. Значение ферментного препарата анцистрона-Н в диагностике диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови // Врач. дело. 1990. № 4. - С. 57-60.

54. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. № 5. - С. 4-10.

55. Петрищева H.H. Патологическая физиология системы гемостаза : Сб. научных трудов. JL, 1990. - С. 34-45.

56. Ройтман Е.В., Леонова С.Ф. Оценка эффективности и безопасности низкомолекулярных гепаринов // Клин. лаб. диагност. 1998. №8. - С. 31.

57. Саидова P.A., Макацария А.Д. Климактерический период: возможности заместительной гормональной терапии. Рус мед журн 1999; 7: 18: 870-874.

58. Саидова P.A., Макацария А.Д., Джангидзе М.А. Гормональные контрацептивы оптимальный выбор. Рус мед журн 1999; 7: 18: 878-882.

59. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.: Медицина, 1987. - 228 с.

60. Соколов Е.И., Балуда В.П., Балуда М.В. и др.. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1986. № 12. - С. 44-48.

61. Титова М.И. Формы нарушений системы гемостаза в послеоперационном периоде // Клин. лаб. диагностика. 1998. № 3. - С. 9-13.

62. Титова М.И., Ганжа П.Ф., Чернышева JI.M и др.. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в хирургической клинике // Клин. мед. 1995. № 4. - С. 20-24.

63. Федоров В.Д., Титова М.И., Ганжа П.Ф. Острый венозный тромбоз: новые направления в профилактике и лечении : Обзор // Хирургия. 1998. № 12. -С. 60-63.

64. Цеденов Н.А. Клиническое значение контроля за системой гемостаза при проведении гинекологических операций у больных болезнью Виллебранда : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 21 с.

65. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови / Пер. с англ. М. : «Издательство БИНОМ» ; СПб. : «Невский Диалект», 2000. - 448 е., ил.

66. Agnelli G., Piovella F., Buoncristiani P., et al. //Enoxaparin plus compared with compression stocking alone in the prevention of venous thromboembolism after elective neurosurgery. //New Engl. J. Med., 1988, v. 339, p. 80-85.

67. Agnelli G., Cosmi В., Radicchia S., Veschi F., Boschetti E., Lupattelli L., et al. Features of thrombi and diagnostic accuracy of impedance plethysmography in symptomatic and asymptomatic deep vein thrombosis. Thromb Haemost 1993;70:266-9.

68. Agnelli G. Venous thromboembolism and cancer: A two-way clinical assosiation. Thromb Haemost 1997; 78: 117-120

69. Aberg M., Bergeentz S. The effect of dextran on the eysability of ex vivo thrombi // Ann. Surg. 1975. - Vol. 181. N3. - P. 342-345.

70. Amiral J., Marfaing-Koka A., Ponez M., Meyer D. The biological basis of immune heparin-induced thrombocytopenia // Platelets 1998. - Vol. 9. N77. - P 91.

71. Abildgaard U. Heparin/low molecular weight heparin and tissue pathway inhibitor. Haemostasis 1993 Mar;23 Suppl 1:103-6.

72. Amstutz H.C., Grecula M.J., Dorey F. Prevention of thromboembolic disease with warfarin // Sem. In Arthroplasty. 1992. - N3. - P. 99-107.

73. Bayes — Genis A., Mateo J., Santalo M. et al. D-dimer as a marker of acute myocardial infaction in patients coming to the emergency room with acute chest pain // Tromb. Haemost. 1997. Suppl. 521 (Abst).

74. Bertina R.M., Koeleman R.P.C., Koster T. et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature 1994; 369: 64—67.

75. Bertina R.M., Reitsma P.H., Rosendaal F.R., Vandenbroucke J.P. Resistance to activated protein C and factor V Leiden as risk factors for venous thrombosis. Thromb Haemostas 1995; Jul 74: 449—53.

76. Bick R.L. Clinical implications of molecular markers in hemostasis and thrombosis // Semin. Thromb. Haemost. 1984. - Vol.10, N 4. P. 290-293.

77. Bell WR, Starksen NF, Tong S, Porterfield JK. Trousseau's syndrome. Devastating coagulopathy in the absence of heparin. Am J Med 1985 Oct;79(4) :423-30.

78. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation and related syndromes: etiology, pathophysiology, diagnosis, and management. // Amer. J. Hematol. 1978. -Vol. 5. N3,- P. 265-282.

79. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: pathophysiological mechanisms and manifestations // Seminars Thrombosis Homeostasis. 1998. -Vol.24. N3. - P.18.

80. Bick R.L. Hemostasis in malignancy. Disorders of thrombosis and hemostasis : clinical and laboratory practice. Chicago : ASCP Press, 1992. - 239p.

81. Bick R.L, Laughlin W.R. Myeloproliferative syndromes // Laboratory Medicine. 1993. - Vol. 24. - P. 770-776.

82. Bick R.L., Strauss J.F., Frenkel E.P. Thrombosis and hemorrhage in oncology patients. //Hematology Oncology Clinics North America. 1996. - Vol.10. -P. 875-907.

83. Bjornsson T.O., Wolfram B.S., Kitchell B.B. Heparin kinetics determined by three assay methods. // Clin. Pharmacol. Ther. 1982. - Vol. 31. - P. 104-113.

84. Bjork I., Lindahl V. Mechanism of the anticoagulant action of heparin // Mol. Cell. Biochem. J. 1982. Vol.48. N 3. - P. 161-182.

85. Bloom A.L., Peake LP. Apparent dominant and recessive inheritance of Von Willebrand's disease within the same kindred's. Possible biochemical mechanisms // Thromb. Res. 1979. Vol. 15. N 3/4. - P. 504-512.

86. Bloemenkamp R.W.M., Rosendaal F.R., Helmerhorst P.M. et al. Enhancement by factor V Leiden mutation of risk of deep-vein thrombosis associated with oral contraceptives containing a third-generation progestagen. Lancet 1995; Dec 16: 346: 1593—6.

87. Bottiger L.E., Boman G., Eklund G., Westerholm B. Oral contraceptives and thromboembolic disease: effect of lowering estrogen content. Lancet 1980; 1: 1097— 101.

88. Born J.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature. 1962. - Vol.194. N 4832. - P. 927-929.

89. Bounameaut H., Lijnen H.R., Hellema H. et al.. Effect of standart and low molecular weight heparin fractions of fibrinolisys and platelet aggregation in patients undergoing hysterectomy // Tromb. Haemost. 1986. - Vol.55. N 2. - P. 298-301.

90. Breddin H.K., Kirchmaier C.M., Bittner M. et al.. Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusions in healthy volunteers: result of the hapard study : [abst.] // Thromb. Haemost. - 1995. - V.73. - P.954.

91. Bremme K., Wramsby M., Bokarewa M. et al. APC resistance and its relation to thrombotic incidence during pregnancy and puerperium. Thromb Haemostas 1997; Jun: Suppl: 730.

92. Brill-Edwards P., Ginsberg J.S. Safety of withholding antepatrum heparin despite previous venous thromboembolism (VTE) // Thromb. Haemost. 1999; 2097 ASuppl. :664(abst).

93. Daly E., Vessey M.P., Hawkins M.M., Carson J.L., Gough P., Marsh S. Risk of venous thromboembolism in users of hormone replacement therapy. Lancet 1996;348:977-80.

94. D'Amore PA. Heparin-endothelial cell interactions. Haemostas 1990; 20 (Suppl. 1): 159-65.

95. Dahlback B., Hildebrand B. Inherited resistance to activated protein C is corrected by anticoagulant cofactor activity found to be a property of factor V. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 81: 1396—400.

96. Diabetes and Cardiovascular Disease. Time to act. International Diabetes Federation, 2001.

97. Deenninger M.H., Beldiord K., Durand F., Denie C., Valla D., Guillin M.C. Budd-Chiari syndrome and factor V Leiden mutation. Lancet 1995; 345: 525—526.

98. Desmaris S., Conard J., Plu-Bureau G. et al. Risk factors for venous thromboembolism in 202 women carriers of factor V Leiden mutation and oral contraceptive users. Thromb Haemostas 1997; Jun: Suppl: 373.

99. Donati MB. Cancer and thrombosis: from Phlegmasia alba dolens to transgenic mice. Thromb Haemost 1995 Jul;74(l):278-81.

100. DECODE study group on behalf of the Europian Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: comparision of WHO and American Diabetes Association Diagnistic criteria. Lancet 1999; 354: 617-621.

101. Clagget GP, Reisch JS. Prevention of venous thromboembolism in general surgical patients. Ann Surg 1988;208:227-240.

102. Cerletti C, Rajtar G, March! E, De Gaetano G. Interaction between gly-cosaminoglycans, platelets, and leukocytes. Sem Thrombos Hemostas 1994:20:24553.

103. Clarke-Pearson DL. Prevention of venous thromboembolism in gynecological surgery patients. Curr Opin Obstet Gynecol 1993 Feb;5(l):73-9.

104. Clarke-Pearson DL, Coleman RE, Synan IS, Hinshaw W, Creasman WT. Venous thromboembolism prophylaxis in gynecological oncology: a prospective, controlled trial of low-dose heparin. Am J Obstet Gynecol 1983 Mar 1;145(5):606-13.

105. Clagett G.P., Anderson F.A., Geerts W.H., et al.. Prevention of venous thromboembolism // Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 531-560.

106. Clagett G.P., Anderson F.A., Levine M.N., et al.. Prevention of venous thromboembolism // Chest. 1992. - Vol. 102. - P. 391-407.

107. Clagett G.P., Brier D.F., Rosoff C.B., et al.. Effect of aspirin on postoperative platelet kinetics and venous thrombosis // Surg. Forum. 1974. -Vol.25. - P.473-476.

108. Cortellaro M., Confrancesco E., Doschetti C. et al.. Increased fibrin turhover and high PAI-1 activity as predictors of ischemic event in atherosclerotic patients//Arterioscler. Thromb. 1993. - Vol. 13. - P. 1412-1417.

109. Ermolieff J, Boudier C. Laine A. Meyer B, Bieth JG. Heparin protects Cathepsin G against inhibition by protein protease inhibitors. J Biol Chem 1994:269:29502-8.

110. Ermolieff J, Boudier C. Laine A. Meyer B, Bieth JG. Heparin protects Cathepsin G against inhibition by protein protease inhibitors. J Biol Chem 1994:269:29502-8.

111. Elias A., Aptel I., Hue B., Chale J., Nguyen F., Cambus J., Boccalon H., Boneu B. D-dimer test and diagnosis of deep vein thrombosis: a comparative study of 7 assays // Thrombosis Haemostasis. 1996. - Vol. 76. - P. 518-522.

112. Falk E. Unstable angina with fatal outcome: dynamic coronary thrombosis leading to infarction and/or sudden death // Circulation. 1985. - V. 71. - P. 699 -708.

113. Fareed J. Venous thromboprophylaxis in the 1990: a perspective // Sem. Thromb. Haemost. 1991. - Vol. 17. N4. - P. 317-321.

114. Fareed J., Walenga J.M., Hoppensteadt D. et al.. Molecular composition of depolymerized heparin: relevance to biochemical and pharmacologic effects // Proceedings of the second international Symposium on Fraxiparine. 1990. - P. 134156.

115. Fareed J., Walenga J.M., Williamson K. et al.. Studies on the antithrombotic effects and pharmacokinetics of heparin and its fractions // Sem. Thromb. Haemost. 1985. - Vol. II. N1. - P. 56-74.

116. Farmer R.D.T., Preston T.D. The risk of venous thromboembolism associated with low estrogen oral contraceptives. J Obstet Gynaecol 1995; 15: 3: 195—200.

117. Fernandez-Ortiz A., Badimon J.J., Falk E. et al.. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components: implications for consequenses of plaque rupture // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 1562 -1569.

118. Gallus A.S. Anticoagulants in the prevention of venous thromboembolism // Baillieres Clin. Haematol. 1990. - Vol. 3. N.3. - P.651-684.

119. Gibb D. Confidential enquiry into maternal deaths // Br. J. Obstet. Gynecol.-2000. Vol. 97. - P. 97-99.

120. Goudemahd J., Negrier C., Ounnoughene N., Sultan Y. Clinical management of patient with vWF concentrate : The French Experience // Haemophilia. 1998. - Vol. 4 (Suppl.3). - P. 48-52.

121. Gould M.K., Dembitzer A.D., Sanders G.D., Garber A.M. Low molecular weight heparins compared with unfractionated heparin for treatment of acute deep vein thrombosis. A cost-effectiveness analysis // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 130.- P.789-799.

122. Griffin J.N., Evatt B., Wideman C. et al. Anticoagulant protein pathway defective in majority of thrombophilic patients. Blood 1993; 82: 1989—1993.

123. Gruber U.F., Saldeen T., Brokop C. et al.. Incidence of fatel postoperative pulmonary embolism after prophylaxis with dextran 70 and low dose heparin: an international multi-centre study // Br. Med. J. 1980. - Vol. 280. N1. - P. 69-72.

124. Haas S. Low molecular weight heparins in the prevention of venous thromboembolism in nonsurgical patients // Semin. Thromb. Hemost. 1999. - Vol. 25. (Suppl.3). - P. 101-105.

125. Hedlund P.O. Postoperative venous thrombosis in be-nig prostatic disease. A study of 316 patients using the I 125-fibrinogen uptake test // Scand. J. Urol. Nephrol.- 1975. N 27 (suppl.). - P. 1-10.

126. Hellem A.G. The adhesiveness of human blood platelets in vitro // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1960. - Suppl. 12. - P. 102-117.

127. Hellgren M., Svensson P.J., Dahlback B. Resistance to activated protein C as a basis for venous thromboembolism associated with pregnancy and contraceptives. Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 210—13.

128. Hirsh J. Heparin // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. N 22. - P. 1565-1574.

129. Hirsh J. Oral anticoagulant drugs // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 324. - P. 1865-1875.

130. Hille E.T., Westendorp R.G., Vandenbroucke J.P. et al. Mortality and causes of death in families with the factor V Leiden mutation (resistance to activated protein1. C). Blood 1997; 89.

131. Hirsh J., Levine M.N. Low molecular weight heparin // Blood. 1992. - Vol. 79.N.1.-P. 1-17.

132. Hohl M.K., Luscher K.P., Ticny J. et al.. Prevention of postoperative thromboembolism by dextran 70 or low-dose heparin // Obstet. Gynecol. 1980. -Vol. 150.N.4. -P. 491-500.

133. Howard M.A., Hendrix L., Finkin B.C. Further studies on the factor VIII of a patient with a variant of von Willebrand's disease // Thromb. Res. 1979. - Vol. 14. N4-5.-P. 609-619.

134. Ingerslev J., Thykjaer H., Kudsk Jensen O. and Fredberg U. Home Treatment with Recombinant Activated Factor VII, Results from One Centre // Blood Coag and Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9 (Suppl 1). - P. 107-110.

135. Johnsson S.R., Bygdeman S., Eliasson R. Effect of dextran on postoperative thrombosis // Acta Chir. Scand. 1968. - Vol. 387 (suppl.). - P. 80-82.

136. Kadir R.A., Sabin C.A., Pollard D., Lee CA., et al.. Quality of life during menstruation in patient with inherited bleeding disorders // Haemophilia. 1998. -Vol. 4.-P. 836-841.

137. Kakkar V.V. Venous thrombosis today // Haemostasis. 1994. - Vol. 24. - P. 86-104.

138. Kakkar V.V., Field E.S., Nicolaides A.N. et al.. Low doses of heparin in prevention of deep vein thrombosis // Lancet. 1971. - Vol. 2. N 7726. - P. 669-671.

139. Kapiotis S., Jilma B., Pernerstorfer T., Stohlawetz P. et al.. Plasma levels of activated factor VII decrease during the menstrual cycle // Thromb Haemost. -1998.-Vol. 80.-P. 588-591.

140. Kearon C., Gent M., Hirsh J., et al.. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 901-907.

141. Köster T., Rosendaal F.R., de Ronde H., Briet E., Vandenbroucke J.P., Bertina R.M. Venous thrombosis due to poor anticoagulant response to activated protein C: Leiden Thrombophilia Study. Lancet 1993; 369: 64—7.

142. Klement P., Liao P., Bajxar L. A novel approach to arterial thrombolysis // Blood. 1999. - Vol. 94. - P. 2735-2743.

143. Klepfish A., Greco M.A., Karpatkin S. Thrombin stimulates melanoma tumor cell binding to endothelial cells and subendothelial matrix // Int. J. Cancer. -1993.-Vol. 53.-P. 978-982.

144. Lindhaut Th., Pieters J., Béguin S., Hemker H.C. The mode of action of CY 216 on thrombin generation in the plasma. // Proceedings of the First International Symposium on Fraxiparine. Paris, 1987. - P. 23-33.

145. Lidegaard Q., Edstrom B. Myocardial infarction, cerebral trombosis and oral contraceptives. Two case control studies. Acta Obstet Gynecol Scand 1997; 76: 53.

146. Mahmoud A.E.A., Wilde J.T., Elias E. Budd-Chiari syndrome and factor V Leiden mutation. Lancet 1995; 345: 522.

147. Levoir D., Emmerich J., Alhenc-Gelas M., Dumontier I., Petite J.P., Fiessinger J.N., Aiach M. Portal vein thrombosis and factor V Arg 506 to Gin mutation. Thromb Haemostas 1995; 73: 550—51.

148. Maeda S, Kimura H, Koga N, Lin KH, Saito T. Cell density-dependent DNA fragmentation and its suppression by heparin in primary culture of adult rat hepatocytes. Biochem Biophys Res Comm 1993; 195: 270-5.

149. Martin HP, Rohan JK et al. Newly diagnosed malignancy with venous thromboembolism. Search or wait and see? Thromb Haemost 1997;78(l):121-25.

150. Matzner Y, Marx G, Drexler R. Eldor A. The inhibitory effect of heparin and related glycosaminoglycans on neutrophil chemotaxis. Thromb Haemost 1984; 52: 134-7.

151. Mancini F., Carbonara A.O., Heremans J. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. - N2. - P. 235-254.

152. Markwardt F. Therapie der blutstillungsstorumgen. Leipzig, 1976. - P. 156-189.

153. McKay D.G. Disseminated intravascular coagulation. An intermedialy mechanism of disease. New York: Hoeber, 1964. P. 715-728.

154. Mehnert H, Kuhlmann H. Hypertonie and Diabetes mellitus. Deutsch Med1. J 1968, № 19, P. 567-71.

155. Menache D. Pharmacokinetics of von Willebrand factor and factor VIII coagulant activity in patients with von Willebrand disease Type 3 and Type 2 // Haemophilia. 1998. - Vol. 4 (Suppl.3). - P. 44-47.

156. Morelli B., Grassi C., Lecchi S. et al.. Markers of haemostasis activation and endothelial injury during ischemic heart disease // Thromb. Haemost. 1995. -Vol.73.-P. 1041. Abst.

157. Moser K.M. Venous thromboembolism // Am. Rev. Res-pir. Dis. -1990. -Vol. 141.-P. 235-249.

158. Monreal M, Roncales FJ, Ruiz J, et al. Secondary prevention of venous thromboembolism: a role for low-molecular-weight heparin. Haemostasis 1998 Sep-Oct;28(5):236-43.

159. Muller-Berghaus G., Cate Y.N., Levi M. Disseminated intravasculare coagulation: clinical spectrum and established as well as new approach // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82(2). - P. 706-712.

160. Nair C.H., Shah G.A., Dhall D.P. Operation, dextran and fibrin network structure // Clin. Invest. Med. 1985. - N.8. - P. 125-128.

161. Nicolaisen E.M. Antigenity of activaited recombinant factor VII followed through nine years of clinical experience // Blood Coag and Fibrinolysis. 1998. -Vol. 9(Suppl 1).-P.l 19-123.

162. Olivieri O., Friso S., Manzato F., Guella A., Bernardi F., Lunghi B., Girelli D., Azzini M., Brocco G., Russo C., Corrocher R. Resistance to activated protein C in healthy women taking oral contraceptives. Br J Haematol 1995; 91: 465—70.

163. Philips M.D., Santhouse A. von Willebrand Disease: recent advances in patophisiology and treatment // Am J Med Sci. 1998. - Vol. 316. - P. 77-86.

164. Raut S, Di Giambattista M, Sevan SA, et al.. Modification of factor VIII in therapeutic concentrates after virus inactivation by solvent-detergent and pasterisation // Tromb Haemost. 1998. - Vol. 80. - P. 624-631.

165. Roberts H.R. Clinical experience with activated factor VII: focus of safety aspects // Blood Coag and Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9 (Suppl 11). - P. 115-118.

166. Rimpici D., Trzeciak M.C., Vinciguerra C. et al. Clinical profile of thrombosis in patents with or without factor V Leiden. Thrombolis and Haemostasis 1997; Jun: Suppl: 311

167. Salzman E.W. Low molecular weight heparin and other new antithrombotic drugs //N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - P. 1017-1019.

168. Scharrer I. The von Willebrand syndrome // Blut. - 1983. - Vol. 47. N 3. -P. 123-130.

169. Schulman S., d'Oiron R., Martinowitz U. Experiences with continuous infusion of recombinant activated factor VII. Past J et al // Blood Coag. and Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9 (Suppl 11). - P. 97-101.

170. Sewerin K., Andersson L.O. Dinding of native and thrombin activated factor VIII to platelets // Thromb. Res. 1983. - Vol. 31. N5. - P. 695-706.

171. Siemens A., Giannitsis E., Bruecknr S. et al.. Severe coronary artery disease proves to be associated with increased levels of prothrombin fragments 1+2 // Thromb. Haemost. 1995. - V.73. - P.955. Abst.

172. Silwer J. Von Willebrand's disease in Sweden // Acta paediat. scand. (Uppsala). 1974. - Vol. 63. (Suppl. 238). - 159p.

173. Swank R.L. Suspension stability of the blood after injection of dextran // J. Appl. Physiol. 1958. -N.l 1. - P. 125-129.

174. Taberner D.A., Poller L., Burslem R.W. et al.. Oral anticoagulants controlled by the British comparative thromboplastin versus low dose heparin in prophylaxis of deep vein thrombosis // Br. Med. J. 1978. - Vol. 1. - P. 272-275.

175. Textbook of Anaesthesia / Ed. A.R.Aitkenhead, G.Smith. London — New York, 1990. - P. 129-137.

176. Toschi V., Gallo R., Lettion M. et al.. Tissue factor modulates the thrombogenicity of human atherosclerotic plaques // Circulation. 1997. - Vol. 95. -P. 594-599.

177. Tuncer R.A., Erkaya S., Sipahi T., Kutlar I. Maternal mortality in maternity hospital in Turkey // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1995. - Vol. 74(8). - P. 604-606.

178. Valente M, Ponte E. Thrombosis and cancer. Minerva Cardioangiol 2000 Apr-May;48(4-5):117-27.

179. Valentine KA, Hull RD, Pineo GF. Low-molecular-weight heparin and mortality. Semin Thromb Hemost 1997;23(2): 173-8.

180. Van den Hooff A. Stromal involvement in malignant growth. Adv Cancer Res 1988;50:159-196.

181. Vassalo RR, Kieber-Emmonson T et al. Structure-function relationships in the activation of platelet thrombin receptors by receptor-derived peptides. J Biol Chem 1992;27:6081-6085.

182. Verstraete M. Pharmatherapeutic aspects of unfractionated and low molecular weight heparins // Drugs (1990), 40 (4): 498-530.

183. Vilenna-Heinstein C, Schmidt W. Prevention of thrombosis with low molecular weight heparin in gynecology. Zentrlbl Gynakol 1995;117(6):289-92.194.

184. Verstraete M. Pharmacotherapeutic aspects of unfractionated and low molecular weight heparins // Drugs. 1990. - Vol.40. N 4. - P. 498-530.

185. Vinazzer H. Advantages of low molecular weight heparin over standard heparin: facts and fiction // Semin. Thromb. Hemost. 1991. - Vol. 17. - P. 385-388.

186. Warkentin T.E., Greinacher A. Laboratory testing for heparin-induced thrombocytopenia. Heparin-induced thrombocytopenia. // New York: Marcel Dekker Inc, 2000.-P. 211-244.

187. Walsh-McMonagle D, Green D. Low-molecular-weight heparin in the management of Trousseau's syndrome. Cancer 1997 Aug 15;80(4):649-55.

188. Wersch van JWJ, Peters C, Ubachs JMH. Haemostasis in benign and malignant gynecological tumors: a pilot study. Eur J Clin Chem Biochem 1995;33:225.

189. Wun TC. Lipoprotein-associated coagulation inhibitor (LACI) is a cofac-tor heparin: synergistic anticoagulant action between LACI and sulfated polysaccharides. Blood 1992: 79: 430-8.

190. Wutschert R., Pilletta P., Bounameaux H. Adverse skin reactions to low molecular weight heparins: frequency, management and prevention // Drug Saf. -1999.-Vol. 20.-P. 515-525.

191. Yin E.T., Wessler S. Heparin accelerated inhibition of activated factor by a natural plasma inhibitor // Biochem. Biophys. Acta. 1970. - Vol. 201. N2. - P. 387390.

192. Yoda Y, Abe T. Fibrinopeptide A level and fibrinogen kinetics in patients with malignant disease. Thromb Haemost 1981;46:706-709.

193. Zacharski LR, Howell AL, Memoli VA. The coagulation biology of cancer. Fibrinolysis 1992; 6 (Suppl l):39-42.

194. Zacharski LR, Ornstein DL, Mamourian AC. Low molecular weight heparin and cancer. Semin Thromb Haem 2000;26, suppl. 1:69-77

195. Zacharski LR, Wojtukiewicz MZ, Constantini V, et al. Pathways of coagulation/fibrinolysis activation in malignancy. Semin Thromb Hemost 1992;18(1):104-116.

196. Zimmerman T.S., Meyer D. Factor VIII von Willebrand factor and the molecular basis of von Willebrand's disease. In: R.W.Colman, J.Hirsh, VJ.Marder,

197. E.W.Salzman (eds.). Haemostasis and thrombosis basis /principles and clinical practice // J.B.Lippmcott. Philadelphia, 1982. - P. 54-63.

198. Zoller V., Svensson P.J., He X., Dahlback B. Identification of the same factor V gene mutation in 47 out of 50 thrombosis-prone families with inherited resistance to activated protein C. J Clin Invest 1994; 94: 2521—24.

199. Zimmerman T.S., Ruggeri Z.M. Von Willebrand's disease // Clinics in haemat. 1983. - Vol.12. N 1. - P. 175-200.