Особенности метаболических нарушений печени у беременных с гестозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Сарахова, Джамиля Хажбаровна

• Сарахова, Джамиля Хажбаровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сарахова, Джамиля Хажбаровна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные представления о теориях развития гестоза

1.2. Теория нарушений перекисного окисления липидов

1.3. Особенности функционального состояния печени при физиологическом течении беременности

1.4. Нарушения функции печени при гестозе

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика проводимых исследований

2.1.1. Клинические методы исследования

2.1.2. Биохимические методы исследования

2.1.3. Инструментальные методы исследования

2.1.4. Статистическая обработка

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1. Особенности клинического течения гестоза у беременных.

3.2. Особенности биохимических показателей у беременных с гестозом.

3.3. Исследование показателей перекисного окисления липидов у беременных с гестозом.

Глава IV. Клинико-биохимическая оценка эффективности лечения гестоза при применении общепринятого лечения в сочетании с гепатопротектором адеметионином.

Глава V. Обсуждение Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности метаболических нарушений печени у беременных с гестозом»

Гестоз является наиболее распространенной патологией беременности. Долгие годы это осложнение занимает 2-3 место в структуре причин материнской (29-35%) и перинатальной смертности (23-40%),а также заболеваемости женщин, новорожденных и детей во многих странах мира (Бурдули Г.М., Линева О.Н.1997). Гестоз встречается в 13-16% от общего количества родов. Несмотря на существенные достижения в изучении этиологии, патогенеза и разработки новых методов лечения гестоза акушеры - гинекологи не отмечают тенденции к снижению данного патологического процесса (Кулаков В.И. и соавт.2002, Савельева Г.М.1999). В связи с этим, целесообразны более углубленные исследования заболевания, в частности анализ течения беременности, родов, выявления начальных клинических форм, оказывающих неблагоприятное влияние на состояние матери и плода, определение наиболее часто встречающихся осложнений с целью их предупреждения и лечения.

Изучение функционального состояния систем, участвующих в регуляции обменных процессов при гестозах, имеет большое значение для выяснения патогенеза и лечения данного заболевания.

Исследование функции печени при гестозе немногочисленны. Первые работы были опубликованы в 60-е годы (Геворкян С.М. 1963, Безнощенко 1984). К сожалению, интерес акушеров-гинекологов к этой теме значительно снизился, хотя изучение биохимии печени в последние годы достиг значительных успехов. Как известно, печень занимает ключевые позиции практически во всех видах обмена веществ. К настоящему времени известно более 500 метаболических функций печени (Хазанов А.И. 1988, Подымова С.Д. 1993, Шехтман 1999)

Все исследователи, изучавшие гестоз (Айламазян Э.К.1993, Серов В.Н. и соавт.1997) единодушно отмечают, что функция печени при этом осложнении беременности значительно нарушается. В то же время физиологически протекающая беременность характеризуется перенапряжением метаболизма в печени и некоторыми сдвигами в обмене веществ (Черненко Т.С. 1981)

Известно, что при беременности мобилизируются функциональные резервы печени для обезвреживания продуктов жизнедеятельности плода и обеспечением его пластичным материалом. Поэтому, с увеличением срока беременности, развития плода и плаценты нагрузка на печень возрастает. В связи с этим, во время беременности начинают проявляться признаки функционального нарушения и латентно протекающих заболеваний гепатобилиарной системы.

Большинство авторов считает, что нарушение функции печени возникает в результате расстройства кровообращения (Репина М.А. 1988, Ариас Ф.1988) Ведущее значение в патогенезе гестоза придается микроциркуляторным нарушениям, которые приводят к системной полиорганной недостаточности. Печень как орган с развитой капиллярной системой в той или иной-степени всегда оказывается вовлеченной в условия глубокого нарушения микроциркуляции и хронической тканевой гипоксии, возрастающей соответственно степени его тяжести. Длительная хроническая недостаточность кислорода во время беременности приводит к нарушеншо метаболизма, что связано в свою очередь с нарушением адекватного снабжения тканей кислородом, накоплением межуточных продуктов обмена, зачастую являющихся эндотоксинами. (Sud S.,Gupta J. et al. 1999).

Как правило, у умерших от гестоза беременных, находят патоморфологические изменения в печени (Добряков А.В.2005, Заратьянц О.В.2002, Шатунова Е.П.1996) Из этого вытекает практическое значение наблюдения за состоянием печени при данной патологии.

Исследования функциональной деятельности печени имеет важное значение для понимания патогенетической роли заболевания, а также в диагностике и лечение гестоза.

Диагностика заболеваний печени у беременных представляет определенные трудности. Это связано с тем, что клиническая картина заболевания у беременных с гестозом нередко изменяется, болезнь может протекать атипично, во второй половине беременности определение границ печени и ее пальпация затруднены вследствие заполнения брюшной полости растущей маткой; во время беременности изменяются и биохимические показатели крови, вследствие чего интерпретация функциональных проб печени у беременных требует определенной коррекции, а выполнение дополнительных методов исследования (радионуклидное сканирование печени, спленопортография, лапароскопия, пункционная биопсия печени) являются небезопасными для беременных (Кузьмин В.Н.2003). На современном этапе неопределенно влияние проводимой комплексной терапии гестозов с применением препаратов, нормализующих метаболизм и микроциркуляцию в тканях, на состояние печени.

Цель исследования.

Выявить особенности патогенеза метаболических нарушений функций печени у беременных с гестозом различной степени тяжести. Оценить эффективность использования Адеметионина в комплексном лечении гестоза.

Задачи:

1. Изучить особенности клинического течения гестоза у беременных с метаболическими нарушениями печени.

2. Изучить влияние гепатопротектора адеметионина на течение беременности, родов у женщин с различными формами гестоза.

3. Провести сравнительную оценку эффективности комплексной патогенетической терапии гестоза и в сочетании с гепатопротектором адеметионином.

4. Изучить биохимические показатели крови, гемостазиограмму, состояние антиоксидантной системы, азотистого обмена и тканевой гипоксии.

5. Изучить функцию фетоплацентарного комплекса, допплерометрическое исследование маточно-плацентарного и плодово- плацентарного кровотока у беременных женщин с гестозом.

6. Оценить течение раннего неонатального периода новорожденных у матерей с метаболическими нарушениями печени.

Научная новизна

Впервые в полном объеме изучены процессы перекисного окисления липидов и в зависимости от степени тяжести гестоза, определены прогностические возможности для диагностики данного состояния беременных. Также разработана и внедрена в клинику оригинальная методика комплексной патогенетической терапии гестоза с применением гепатопротектора адеметионина.

Практическая значимость

Разработанный критерий оценки степени тяжести гестоза по содержанию малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, а также биохимических показатей в плазме крови, позволило провести адекватную терапию патологического течения беременности.

Применение в акушерской практике гепатопротектора адеметионина с целью профилактики и лечения, метаболических нарушений печени у беременных с гестозом позволил снизить частоту акушерских осложнений материнской и перинатальной смертности и улучшить качество жизни женщин перенесших гестоз.

Внедрение

Разработанные методы и полученные результаты внедрены в научную и лечебную работу кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета, в практику работы родильного дома №8 ЮВАО.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на XXX итоговой конференции молодых ученных МГМСУ (Москва, 24-28 марта 2008г) и на заседании кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» 29 октября 2008г.(протокол №59).Диссертация рекомендована к защите.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин с гестозом при различных степенях тяжести выявлены нарушения состояния систем детоксикации, гемореологических свойств крови, процессов перекисного окисления липидов.

2. Сочетанная комплексная терапия гестоза с применением адеметионина является патогенетически обоснованным методом лечения, способствует нормализации функции печени, ряда метаболических изменений в системе перекисного окисления липидов, оказывает положительное влияние на фетоплацентарный комплекс.

3. Применение в комплексной терапии гестоза адеметионина позволяет пролонгировать беременность в среднем на 2-3 недели и улучшить перинатальные исходы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад соискателя

Автором лично было проведено исследование и лечение 100 беременных женщин с гестозом различной степени тяжести, так же при непосредственном участии определены цель и задачи исследования, анализ результатов и их обобщение. Все полученные результаты статистически обработаны лично.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Сарахова, Джамиля Хажбаровна

4. Результаты исследования метаболизма печени и процессов перекисного окисления липидов являются информативными для оценки степени тяжести гестоза, что позволяет рекомендовать данные показатели для диагностики и лечения патологического процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При средней и тяжелой степени тяжести гестоза целесообразно проводить комплекс исследований для диагностики степени функциональных изменений печени: оценка ферментных индикаторов цитолиза, холестаза, печеночно-клеточной недостаточности, синтетичиской функции печени.

2. Рекомендуется исследовать показатели перекисного окисления липидов (малонового диальдегида и диеновых конъюгатов). Высокая информативность данного теста позволяет внедрить его в повседневную клиническую практику.

3. Целесообразно раннее исследование фетоплацентарной системы для своевременной профилактики и лечения, выявленных нарушений состояния плода.

4. Пациенткам, с гестозом различной степени тяжести необходима терапия, направленная на восстановление и поддержание функций печени. Рекомендуется использовать гепатопротектор адеметионин. При гестозе легкой степени по 1таблетке Зраза 7-10 дней. При гестозе средней степени 800мг внутривенно капельно на 400 мл физиологического раствора, курс 5 инъекции, затем по 1 таблетке -3 раза в день в течение 7 дней. При гестозе тяжелой степени 1200мг на 400 мл физиологического раствора (продолжительность зависит от эффективности проводимой терапии).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сарахова, Джамиля Хажбаровна, 2009 год

1. Айламазян Э.К. Акушерство. Санкт-Петербург: СПб, 1998. - 496 с.

2. Айламазян Э.К., Новиков Б.Н., Павлова Л.П. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Санкт-Петербург: ООО «Издательство Н-Л», 2002. - 432 с.

3. Арутюнов А.Т., Иваников И.О., Сюткин В.Е. Диагностика и лечение хронических заболеваний печени. Москва: Принт-ателье, 2005. - 304с.

4. Бахтина Т.П., Черняк Б.А., Подкаменева Т.В. Метаболическая функция печени у беременных с преэклампсией // Мат. 8-го Всеросс. научн. форума «Мать и дитя». 2006. - С. 31 - 32.

5. Белякова Г.И. Функциональное состояние печени у беременных с гестозом: Автореф. дис . к.м.н. / Москва. 1998. - 24с.

6. Броутон Пипкин Ф. Определение преэклампсии проблемы и «ловушки» // 1-й междунар. симп. «Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов», 30-31 окт. 1997г. - М., 1997. - С. 10 - 13.

7. Валленберг Х.С.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // акуш. и гин. 1998. - №5. - С. 52 - 54.

8. Валленберг. Х.С.С. Новые достижения в тактике ведения ранней преэклампсии и НЕЬЬР-синдрома // 1-й междунар. сипм. «Новые подходы к терминологии, профлактике и лечению гестозов», 30-31 окт. 1997г. -М., 1997.-С. 96- 102.

9. Венцковский Б.М., Запорожан В.Н., Сенчук А.Я., Скачко Б.Г. Гестозы. -М., МИА, 2005. 310 с.

10. Ю.Ветров В. В. Гомеостаз у беременных с гестозом // Акуш. и гин.— 1998. — №2.-С. 12-14.

11. П.Ветров В.В., Бутаев Г.К. Синдром эндогенной интоксикации при позднем гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. т. ХЫХ, вып. 3. -С. 57-65.

12. Габелова К.А. Роль фиксированных в плаценте иммунных комплексов в патогенезе гестоза: Автореф. дис.к. м. н. / Санкт-Петербург. 1999. -20с.

13. З.Галактионов В.Г. Иммунология. -М.: Academia, 2004. 515с.

14. Н.Гутикова J1.B., Плоцкий А.Р., Лискович В.А. Оценка состояния плода у беременных с гестозом по результатам допплерометрии артериального кровотока в системе мать-плацента-плод // Мат. 8-го Всеросс. научн. форума «Мать и дитя». 2006. - С. 31 - 32.

15. Глухова Г.Н., Салов H.A., Чеснокова И.И. Механизмы нарушения гуморальной и гормональной регуляции базального сосудистого тонуса при гестозе // Научно-практический журнал «Проблемы беременности».2004. №8: - С.19-23.

16. Гончаревская З.Л. Клинико-иммунологические критерии в диагностике гестозов: Автореф. дис. к. м. н. / Москва. 1998. - 23с.

17. Григоренко А.П., Карпов П.А., Козий М.Н., Будник И.В., Григоренко П.А. Особенности нарушений метаболизма у больных с тяжелыми формами гестозов и возможности их коррекции // БГМУ, Белгород.

18. Гридчик А.Л. Эклампсия фактор риска в жизни женщины // Проблемы беременности. - 2001. - №3. - С. 23 - 26.

19. Гринев М.В., Голубева A.B. Проблема полиорганной недостаточности // Вестн. хирургии. 2001. - №3. - С. 110 - 114.

20. Добряков A.B. Патологоанатомическая диагностика различных видов гестоза при современном их лечении: Автореф. дис.к. м. н. / Москва.2005.-24 с.

21. Егорова А.Е. Особенности течения послеродового периода у родильниц, перенесших гестоз: Автореф. дис . к. м. н. / Москва. 2002. - 20с.

22. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Москва: М-Вести. - 2002. - 432 с.

23. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. — Минск: Интерпрессервис, 2003. — 495с.

24. Качалина Т.С., Егорова H.A., Сошников A.B., Кузнецова И.Н. Анализ течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с ожирением // Нижегородский медицинский журнал. 1998. -№ 3. - С. 6467

25. Каюпова Г.Ф. Течение и исход беременности у юных женщин с гестозом: Автореф. дис.к. м. н. /БГМУ. 2003. -21с.

26. Киншт Д.Н. Гестоз как системная воспалительная реакция: Автореф. дис. к. м. н. / Новосибирск, 2000. 20 с.

27. Климова Е.А., Кареткина Г.Н., Кузьмин В.Н. и др. Вирусные гепатиты и острый жировой гепатоз беременных // РЖГГН. -2003. №1. - С. 64.

28. Козинова О.В., Кирющенков А.П. Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности и ее влияние на гестационный процесс и развитие плода // Акуш. и гин. — 2002. №6. -2002.-С. 20-24.

29. Кузьмин В.Н., Серобян А.Г. Острый жировой гепатоз беременных в практике акушера-гинеколога // Лечащий врач. 2003. - №5. - С. 12-19.

30. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. — Москва: Гэотар-Медиа, 2005. 497 с.

31. Кулаков В.И. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии. Москва, 1999. - 165 с.

32. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акуш. и гин. 1998. - №5. - С. 3- 5.

33. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии: эфферентные методы. Москва: Гэотар-Медиа, 1998. -206 с.

34. Лейдерман И.Н:, Руднов В.А., Клейн A.B., Николаев Э.К. Синдром гиперметаболизма-универсальное звено патогенеза критических состояний // Вестн. интенс. терапии. 1997. - №3. - С. 17-23.

35. Лейшман У. Практическое руководство по заболевания желчных путей. — Москва: Гэотар мед. - 2001. - 259 с.

36. Логутова Л.С., Гурьева В.М. Гестоз. Нерешенные проблемы // Тез. 36-го ежегодного конгресса международного общества по патофизиологии беременности организации гестоза. Москва, 2004г- С. 121-122.

37. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе // Автореф. дис. .к. м. н. / Москва. — 1998. — 25 с.

38. Медвединский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестник интенсивной терапии. — 2000. № 1.

39. Медвединский И.Д., Юрченко JI.H., Пестряева JI.A. и др. Современная концепция полиорганной недостаточности при гестозе // В кн.: Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери и новорожденного / Екатеринбург, 1999. С. 25-32.

40. Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Москва: Видар, 2005. - 698с.

41. Михайленко Е.Т., Закревский A.A. Беременность и роды при заболеваниях гепатобилиарной системы.// Тезисы докл. 9 съезда акушеров-гинекологов. УССР. Киев, 1991.- С.88-89.

42. Мишнев О.Д., Щеголев А.И., Лысова H.JL, Тинькова И.О. Печень и почки при эндотоксинемии. — Москва: Виртуальная Хирургия, 2003. 210 с.

43. Мороз В.В., Щербакова JI.H., Назаров Б.Ф. и др. Информативность биохимических показателей плазмы при гестозах // Общая реаниматология. 2002. - T.I. - №4. - С. 6-10

44. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. Москва: Медицина, 2002.

45. Нецеевская М.В. Клинико-иммунологические критерии прогнозирования гестоза. // Дйс. .к. м. н. / Москва. 2000. - 162 с.

46. Новочадов В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Автореф. дис. д. м. н. / Волгоград. 2001. - 35 с.

47. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром. Москва: Веди, 2003. - 87 с.

48. Печерина JI.B. Эффективность низкомолекулярных гепаринов в комплексной терапии гестоза: Дис.к. м. н. / Санкт-Петербург. 2004. -173 с.

49. Печерина B.JL, Мозговая Е.В. Профилактика позднего гестоза // Русский медицинский журнал. 2000. - №3. - С. 52 - 56.

50. Подымова С.Д. Болезни печени. Москва: Медицина. - 2005. - 767 с.

51. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии / нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит // Кардиология. 2000. - №10. - С. 4-12.

52. Репина М.А. Гестоз: клинические, диагностические и лечебные аспекты // Акуш.и гин.-1989.-№ 9.-с.64-69.

53. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т. XLIX. - Вып. 1. - С. 45-50

54. Репина М.А., Корзо Т.М., Папаян Л.П. и др. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом //Акуш. и гинек. -1998.-№5.-С. 38 -45.

55. Репина М.А., Корзо Т.М. Нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза у беременных с гестозом // Проблемы беременности высокого риска: Матер, международного семинара, 1999. С. 88 - 90.

56. Рожковская H.H. Состояние иммунного и энзимного гомеостаза у беременных с гестозом // Вестн. Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №4. - С. 33.

57. Савельева Г.М. Акушерство. Москва: Медицина, 2000. - 815с.

58. Савельева Г.М. Проблема гестоза в современном акушерстве // Тез. 36-го ежегодного конгресса международного общества по патофизиологии беременности организации гестоза. Москва, 2004. - С. 194-195.

59. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза. Метод. Указания. — Москва. 2000. - 28 с.

60. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Гестоз в современном акушерстве // Рус. мед. журн. 2000. - №6. - С.50-53

61. Свешников П.Д. Электронная микроскопия циркулирующих в крови эндотелиальных клеток при беременности, осложненной гестозом // Актуальные, вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. 1999. - с. 404 - 405.

62. Селифанов В.Н. Комплексная эхография в оценке гемодинамических нарушений печени у беременных женщин на фоне гестоза: Автореф. дис. к.м.н. / Казань. 2003. - 20 с.

63. Серов В.Н., Ильенко JI.H., Дзокаева Ю.М. Синдром эндогенной интоксикации у беременных с гестозом // Акуш. и гин. С.218-219.

64. Серов В.Н., Маркина С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия. Москва: МИА, 2002.

65. Серов В.Н., Макацария А. Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве.- М.: Медицина.-1987.-288с.

66. Сидорова И.С. Гестоз. Москва: Медицина. - 2003. - 415 с.

67. Сидорова И.С., Дмитриева Т.Б., Чехонин В.П. и др. Роль нейроспецифических белков плода в развитии гестоза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2005. - Т. 4. - №3. - С. 24 - 30

68. Сидорова И.С., Макаров О.И. Возможности прогнозирования гестоза для матери и плода // Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики гестоза: Сб. науч.докл. -М., 1998. С. 54.

69. Сидорова И.С., Макаров И.О. Методы исследования при беременности и в родах. Стандартные и новые технологии. — Москва, МЕДпресс-информ, 2005. 128 с.

70. Сидорова И.С., Макаров И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. Москва: Медпресс. - 2000. - 198 с.

71. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Москва: Медицина, 1999. -272 с.

72. Соколова JI.B., Костючек Д.Ф. Роль цитохрома Р-450 в развитии свободнорадикальных реакций при беременности, осложненной гестозом // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. СПб. - 1999. - С. 427 - 431.

73. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика // Акуш. и гин. -1998. №5.-С. 14-18.

74. Строганов В.В. Дальнейшие данные к вопросу о патогенезе эклампсии. — Санкт-Петербург, 1999. 113 с.

75. Супряга О.М. Обоснование применения пентоксифиллина при хронической фетоплацентарной недостаточности в третьем триместре беременности: Автореф. дис. .к.м.н. / Москва. 1992. - 24 с.

76. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных // Акуш. и ги. -1995. -№3. С. 5 - 9;

77. Супряга О.М., Бурлев В.А. Гестационная гипертензия: проспективное когортное исследование у первобеременных // Акуш. и гин. -1996. -№3. — с. 16-20

78. Тезиков Ю.В. Клинико-иммунологические аспекты ранней диагностики повреждения эндотелия у беременных с гестозом: Автореф. дис.к.м.н. / Самара.-2001.-23 с.

79. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени // Тез. арх. 1996. - № 6. - С. 5 - 10

80. Токова 3.3., Фролова О.Г. Материнская смертность при гестозах // Акуш. игин.- 1998. -№5.-С. 9-11.

81. Торчинов A.M., Хашукоева А.З., Петухов В.А. и др. Возможные факторы риска холестеринового холецистолитиаза у женщин репродуктивного периода // Акуш. и гинек. 2000. - №6. - С. 37 - 39.

82. Торчинов A.M., Кантемирова З.Р., ЛисинС.В. и др. Беременность и патология желчного пузыря. Москва: Макс-пресс, 2006.- 153 с.

83. Усынин И.Ф. Роль макрофагов в регуляции метаболических процессов в печени при функциональном напряжении организма: Автореф. дис. биол. наук. / Новосибирск. 1999. - 20 с.

84. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Особенности организации и функционирования иммунной системы желудочно-кишечного тракта и заболевания, связанные с нарушением ее функционирования // Анн. хирург, гепатологии. 1998. - 3 (№ 1). - С.112- 116.

85. Хазанов А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени. -Москва: Медицина, 1998. 304с.

86. Чернуха Е.А. Родовой блок. Москва: Триада-Х, 2003. - 709с.

87. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Швелла Е.Я., Пасман H.A., Серов В.Н. особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложненной поздним гестозом. // Акуш. и гинек. 1996. - №2. - С. 21 — 23.

88. Чехонин В.П., Рябухин И.А., Белопасов В.В. и др. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке состояния функции ГЭБ // Иммунология. 1997. - Т. 2. - С. 67-69.

89. Шалина Р.И. Мембранные нарушения в патогенезе ОПТ гестозов // Вестн. Росс, ассоц. Акуш.-гинек. - 1997. - №1. - С. 36 - 43.

90. Шатунова Е.П., Линева О.И., Гильмиярова Ф.Н. Метаболические аспекты клинических вариантов ОПТ гестозов // Вестн. Росс, ассоц. Акуш.-гин. - 1996. - №3. - С. 77 - 86.

91. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Москва: Гэотар.- 1999.-797 с.

92. Шехтман М.М., Бурдули Г.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. Москва: Триада-Х, 1997. - 3 04с.

93. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии. -Москва: Триада-Х, 1999. 815с.

94. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP синдром. -Петрозаводск: Интеллект, 2002.

95. Ackerman М., Evans N., Ecklund М. Systemic inflamatory Responce Syndrome, Sepsis and Nutritional support // Crit.Care Nurs Clin.of North Am. -1994-Vol. 6.-P. 321 -340.

96. Adam В., Malatyalioglu E., Alvur M. et al. Plasma atrial natriuretic peptide levels in preeclampsia and eclampsia // J. Matern. Fetal. Invest. - 1998. - Vol. 8. - № 2. - P. 85 - 88.

97. Aleksandrova M.O., Tchebotkevitch V.N. Humoral and mucosal immunity in uncomplicated and complicated eph-gestos of pregnants. // J. Obstet.Gynecol. 1999. - P. 27.

98. Arngrimsson R., Geirsson R. Genetic aspects of Hypertension in Pregnancy // Acta Obst.Gynec. Scand. 1997. - № 167. - P. 18.

99. Baue A.E., Durham R., Faist E. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the battle? // Shock. 1998. - Vol. 10. - P. 79 - 89.

100. Bettin S., Haille H., Wenzkowski B. et al. Immunological parameters obtained from women with normal pregnancy and preeclampsia // Zentralbl. Gynacol. 1994. - Vol. 116. - № 5. - P. 260 - 262.

101. Christina Song, Jessica C. Song, Jane Han et al. Preeclampsia eclampsia. Pathogenesis, diagnosis and treatment // Br. J Obstet Gynecol. 1998. - №74. -P.1065-1071

102. Decker K. Biologicaly active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. - Vol. 192. - P. 245 - 261.

103. Duley L, Henderson-Smart D., Knight M., King J. Antiplatelet drugs for prevention of pre-eclampsia and its consequences: systematic review // BMJ. -2001. Vol. 322. - P. 329-333.

104. Duley L., Bendrson-Smart D.J., Knight M., King J.F. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications (Cochrane Review) // Cochrane Library. Chichester: John Wiley and Sons. - 2004. - Vol. 3.

105. Department of Physiology and Pharmacology, University of Western Ontario, London, Canada N6A 5C1 // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - May 10.

106. Fadigan AB, Sealy DP, Schneider EF. Preeclampsia: progress and puzzle // Am Fam Physician. 1996. - №49. - P.849-856.

107. Flock F., Groten T., Fuhrmann R., Kreinberg R. Nitric Oxide Metabolism ex vivo and in vitro in Preeclampsia // Acta Obst.Gynec. Scand. 1997. - № 167. -P. 21.

108. Friedman S.A. Preeclampsia, eclampsia and HELLP-syndrome // Br. J Obstet Gynecol. 1998. - №71. - P. 1244-1247.

109. Henderson S. Cochrane Pregnancy and Childbirth Collaborative Review Group // Cochrane Library. Chichester: John Wiley and Sons. 2004. - Vol. 3.

110. Girling J. Liver function tests in preeclampsia // Contemp. Rev. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 9. - N 3. - P. 207 - 213.

111. Incerpi H.H., Banks E.N. et al. Significance of antinuclear antibody testing in unexplained second and third trimester fetal deaths. J Matem Fetal Mod 1998; 7(2): 61—64.

112. Kramer M.S., Seguin L., Lydon J., Goulet L. Socio-economic disoaritie in pregnancy outcome: why do the poor fare so poorly? // Paediatr. Perinat Epidemiol. 2000. - Vol. 14. - P. 194-210.

113. Kullberg G., Lindeberg S., Hanson U. Eclampsia in Sweden. Hypertens. // Pregnancy. 2002. - P. 2113—21.

114. Kuntz E., Kuntz H.-D. Hepatology. Principles and Practice. Springer -Verlag, Berlin, Heidelberg. - 2002. - 825 p.

115. Lorentzen B., Endresson M.J., Clausen T., Henriksen T. Fasting serum free fatty acids and triglycerides are increased before 20 weeks of gestation in women who later develop preeclampsia // Hypertens. Pregn. 1994. - Vol. 13. -P. 103-109.

116. Lymphocyte populations and subpopulations in peripheral blood of pregnant women with pre-eclampsia Article in Bulgarian. / Dimitkova-Dzhambazova E., Milchev N., Pavlov R, Dimitrakov D. // Akush. Ginekol. (Sofia). 2005. -Vol. 44, N 1. - P. 40-44.

117. Manning F.A., Menticoglou S., Harman C.R. et al. Antepartum fetal risk assessment: the role of the fetal biophysical profile score // Bailliere's clin. Obstet. Gynec. 1987. Vol. 1. - №1. - P. 55 - 72.

118. Margulies M., Voto L. Hypertensive Emergency and Eclampsia. Acta Obst.Gynec. Scand., 1997. Vol. 76, p. 8.

119. Mushambi M.C., Halligan A.W.h Williamson К. Последние достижения в области патофизиологии и лечении преэклампсии British Journal of Anaesthesia. 1996. Vol. 76. - P. 133-148.

120. Ness R.B., Roberts J.M. Heterogeneous causes constituting the single syndrome of preeclampsia: a hypothesis and its implications // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 175.- P. 1365-1370.

121. Pouta A., Vuolteenado O., Laatikainen T. The association of plasma endothelin with clinical parameter in preeclampsia // Fin. Hypertens. pregnancy. 1998. - Vol. 17. - N 2. - P. 135 - 145.

122. Pouta A., Vuolteenaho O., Laatikainen T. Plasma Endothelin in Preeclampsia // Acta Obst.Gynec. Scand. 1997. - Vol. 76. - P. 21.

123. Pre-eclampsia and hypertension / Duley L. // Clin. Evid. 2004. -— Dec. - N 12.-P. 2016-2034.

124. Roberts J.M., Cooper D.W. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia // Lancet. 2001. - 357. - P. 53-56.

125. Roberts J.M., Redman CW. Pre-eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension//Lancet. 1996. - №341. - P. 1447-1451

126. Robert Schwab. Preeclampsia/Eclampsia // Br. J Obstet Gynecol. 1998. -№76. - P. 1055-1065

127. Rappaport V.S., Hirata G., Yapp H.K. et al. Antivascular endothelial cell antibodies in severe preeclampsia. // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1990. -V.162. -P. 138- 146;

128. Saftlas A.F., Olson D.R., Franks A.L. et al. Epidemiology of preeclampsia and eclampsia // Am J Obstet Gynecol. 1998. - №163. - P. 460 - 465

129. Salafia C.M., Pezzullo J.C., Chidini A. Clinical correlations of placental pathology in preterm pre-eclampsia // Placenta. 1998. - Vol. 19. - №1. - P. 67 -72.

130. Sattar N., Gaw A., Packard C.J., Greer I.A. Potential pathogenetic roles of aberrant lipoprotein and fatty acid metabolism in pre-eclampsia // BJOG.1996.-Vol. 103.-P. 614-620.

131. Shaarawy M., Aref A., Salem M. and Sheiba M. Radical-scavenging antioxidants in preeclampsia and eclampsia // Int. J. Gynecol. Obstet. 1998. -Vol. 60. - № 2. - P. 123 - 128.

132. Schuiling G., Koiter T., Faas M. Why preeclampsia? // Human Reprod.1997. Vol. 12. - № 10. - P. 2087 - 2092.

133. Sherlock S., Dooley J. Diseases of liver and biliary system, 10th edn. -Oxford: Blackwell Sei. Publication. London. - 1997. - P. 217 - 238.

134. Sud S., Gupta J., Dhaliwal L. et al. Serial plasma fibronectin levels in preeclampsia // Intern. J. Obst. Gynec. 1999. - Vol. 66. - P. 123 - 128.

135. Taylor R.N. Pregnancy outcome in patients with preeclampsia //Amer Reprod Immunol 1997. - 37 (1). - P. 79—86.

136. Wang Y., Walsh S. Antioxidant activities and in RNA expression of superoxide dismutase catalase in normal and preeclamptic placentas // J. Soc. Gynecol. Invest. 1996. - № 3. - P. 179 - 184.

137. Vatten L.J., Skjaerven R. Is pre-eclampsia more than one disease? // BLOG Int. J. Obstet. Gynaecol. 2004. - Vol. 111. - P. 298-302.

138. Yin K.N., Koh S.C., Malcus P. et al. Preeclampsia: Haemostatic status and the short-term effects of methyldopa and isradipine therapy // J. Obst. Gyn. Res. 1998.-V. 24.-N3.-P. 231 -238