Тактика ведения беременных с преэклампсией, осложненной нарушением метаболической функции печени и синдромом эндогенной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Кузнецов, Вадим Петрович

• Кузнецов, Вадим Петрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецов, Вадим Петрович

Оглавление

Введение

Глава I. Обзор литературы •

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе

гестоза (преэклампсии)

1.2. Роль синдрома эндогенной интоксикации в патогенезе гестоза

1.3. Основные особенности гепатобилиарной системы у беременных

1.4. Особенности функций печени при гестозе

1.5. Гестоз и кровотечение - современная лечебная тактика

1.6. Значение определения водных секторов организма при гестозе

1.7. Аспекты современных методов терапии гестоза

1.8. Комплексная патогенетическая терапия гестоза

с использованием гепатопротектеров -

1.9. Комплексная патогенетическая терапия гестоза с использованием энтеросорбции

1.10. Комплексная инфузионная терапия гестоза в современном

акушерстве *

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническое обследование беременных

2.2. Специальные методы исследования

2.3. Исследование иммунного статуса

2.4. Состояние гемодинамики и функции внешнего дыхания

2.5. Роль водных секторов в диагностическом и прогностическом значении развития гестоза

2.6. Ультразвуковой метод исследования

2.7. Исследование материнского и плодового кровотока по Допплеру

2.8. Антенатальная кардиотокография

2.9. Стастическая обработка результатов - 85 Глава III. Клиническая характеристика беременных обследованных

групп

Глава IV. Результаты собственных исследований

4.1. Особенности метаболических нарушений печени у беременных с гестозом

4.2. Результаты исследования свертывающей системы крови в обследованных группах

4.3. Результаты исследования перекисного окисления липидов у беременных обследованных групп

Глава V. Клинико-биохимическая оценка эффективности терапии

гестоза с использованием гепатопротекторов

Глава VI. Определение роли системной эндотоксинемии в патогенезе

гестоза

6.1. Анализ результатов уровня молекул средней массы, маркеров эндогенной интоксикации, липополисахаридов кишечной флоры, состояния антиэндотоксинового и антибактериального иммунитета у беременных с гестозом

6.2. Функциональное состояние системы «мать-плацента-плод» обследованных групп

6.3. Оценка эффективности сочетанной общепринятой терапии гестоза с применением энтеросорбции

ГлаваЛ/П. Особенности течения родов, послеродового периода у

обследованных женщин, анализ периода новорожденное™

7.1. Показатели кардиотокографического исследования плода в зависимости от проведенного лечения

7.2. Особенности течения родов и послеродового периода у пациенток обследованных групп в зависимости от способа терапии

7.3. Массивные гипотонические послеродовые кровотечения

7.4. Оценка состояния детей при рождении 144 ГлаваУШ. Оптимизация комплексной инфузионно-трансфузионной

терапии родильниц с гестозом средней и тяжелой степени

после операции кесарева сечения

8.1. Состояние центральной гемодинамики

8.2. Состояние водного баланса родильниц и динамика цитокинового профиля -

Глава IX. Функциональное состояние печени у женщин, перенесших

гестоз

9.1. Результаты биохимического исследования сыворотки крови у пациенток, перенесших гестоз *

9.2. Исследование иммунной системы у обследованных пациенток

с гестозом

9.3. Данные ультразвукового исследования печени у пациенток с гестозом обследованных групп

Глава X. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации _

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АлАТ - аланинаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза АОС - антиоксидантная система АТФ - аденозинтрифосфат

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

АЭИ - антиэндотоксиновый иммунитет

БИА - биоэлектрический импедансный анализ

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВнеКЖ - объем внеклеточной жидкости

ВнуКЖ - объем внутриклеточной жидкости

BJIOK - внутрисосудистое облучение крови

ВСА - внутренняя сонная артерия

ВСММ - вещества средней молекулярной массы

ГГТ - гамма-глутамилтранспептидаза

ГЭК - гидроксиэтилкрахмал

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДК - диеновые конъюгаты

ДО - дыхательный объем

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗРП - задержка роста плода

ИЖ - интерстициальная жидкость

ИИ - индекс интоксикации

ИДИ - интегральная двухчастотная импедансометрия

ИК - иммунные комплексы

ИР - индекс резистентности

ИРИ - имуннорегуляторный индекс

ИРГТ - интегральная реография тела

ИТ - инфузионная терапия

ИФА - иммунноферментный анализ

КДИ -коэффициент дыхательных изменений

КДО - кетодезоксиоктонат

IG5 - коэффициент резерва

КСДК - конечная скорость диастолического кровотока

КСК - кривая скоростей кровотока

КТГ - кардиотография

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛПС - липополисахарид

МВЛ - максимальная вентиляция легких

МДА - малоновый диальдегид

МОК - минимальный объем крови МСМ - молекулы средней массы

МССК - максимальная систолическая скорость кровотока

НЖО - нарушение жирового обмена

ШДД - нейроциркуляторная дистония

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОБО - общая вода организма (общий объем воды)

ОЦП - объем циркулирующей плазмы

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПА - плазмоферез

ПИ - пульсационный индекс

ПН - плацентарная недостаточность

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПТИ - протромбиновый индекс

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЭ - преэклампсия

РИД - радиальная иммуннодиффузия

РКМФ - растворимые комплексы мономеров фибрина

САД - систолическое (среднее) артериальное давление

СДО - систолодиастолическое отношение

СВ - сердечный выброс

СИ - сердечный индекс

СОД - супероксиддисмутаза

СПОН - синдром полиорганной недостаточности

СЭИ - синдром эндогенной интоксикации

ССВО - синдром системного воспалительного ответа

УИ - удельный индекс

УОК - ударный объем крови

УФОК - ультрафиолетовое облучение крови

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ФНО (Т№а) - фактор некроза опухоли а

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

ЦВД - центральное венозное давление

ЦИК - циркулирующие иммнунные комплексы

ЦМГ - центральная маточная гемодинамика

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧД - частота дыхания

ЭИ - эндогенная интоксикация

ЭТ - эндотоксин

ЭС - энтеросорбенты, энтеросорбция ЭТС - эндогенные токсические субстанции

НЬА-04, НЬА-Б7, НЬА-Б17 - гены изоантигенов гистосовместимости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика ведения беременных с преэклампсией, осложненной нарушением метаболической функции печени и синдромом эндогенной интоксикации»

ВВЕДЕНИЕ

Преэклампсия (ПЭ), или гестоз, является тяжелым осложнением беременности, в значительной мере повышающим младенческую, материнскую заболеваемость и смертность [78, 103, 104, 109, 111, ИЗ, 137]. Частота преэклампсии составляет 6 - 8% от всех беременных в развитых странах и превышает 20% в развивающихся [77, 81]. Согласно статистическим данным в России преэклампсия в структуре материнской смертности занимает третье место после кровотечений и экстрагенитальных заболеваний [20, 86, 111]. Исследования показали, что преэклампсия (гестоз) в 35 - 40% является основной причиной материнской смертности при кровотечениях и сепсисе, перинатальная смертность при этом заболевании в 5 — 7 раз превышает среднюю [26, 42, 43, 104, 105, 136, 137]. Кроме того, если материнская смертность при кровотечениях и сепсисе снижается, то при гестозе она остается стабильной. По данным мировой статистики ПЭ осложняет течение 2,8% случаев гестации, следствием чего может явиться одной из причин младенческой и материнской смертности, а частота преждевременных родов при этом может доходить до 15% [151, 160]. Уровень заболеваемости новорожденных на фоне ПЭ варьирует от 64% до 78%, а перинатальная смертность составляет 18 - 30%о [109]. В Российской Федерации частота заболеваемости ПЭ за последние 10 лет изменялась в пределах от 17,9 до 23,2% [109]. По показателям Всемирной организации здравоохранения у большинства детей, рожденных от матерей с преэклампсией, выявляются нарушения в психоэмоциональном и физическом развитии. Также отмечается высокий уровень патологии в раннем неонатальном возрасте [109].

Отсутствие достоверных данных об этиологии и патогенезе этого осложнения беременности не позволяет разработать комплекс мер по эффективной профилактике развития и прогрессирования заболевания [31, 113,114,121].

Преэклампсия (гестоз) представляет собой осложнение беременности, в основе которого лежит расстройство кровообращения основных жизненно важных органов и систем, что диктует необходимость поиска и разработки доступных критериев диагностики и разработки методов терапии [9,13,14, 31, 55].

Основу преэклампсии (гестоза) составляют вазоспазм, изменение коагуляционных свойств крови, нарушение микроциркуляции, гиповолемия. Подобные нарушения способствуют гипоксии- тканей, развитию в них дистрофических изменений и некроза.

Роды устраняют причину развития заболевания, однако сохраняется риск развития осложнений в послеродовом периоде, возникновения преэклампсии во время последующих беременностей, особенно на фоне экстрагенитальной патологии [57, 78, 72, 119].

По данным зарубежных авторов риск развития преэклампсии в 33-35% случаев сохраняется до 28 суток после родов [21, 55, 78, 198]. В то время как, по данным российских ученых развитие преэклампсии наиболее вероятно во время беременности и в первые две суток послеродового периода [216].

За последние десять-пятнадцать лет сложилось четкое представление о том, что причиной осложненного течения и .исхода беременности для женщины и плода в 70% случаев является не акушерская патология, а экстрагенитальная [90, 94, 107, 142]. Наиболее неблагоприятное течение преэклампсии происходит у беременных с хронической АГ, сахарным диабетом, диабетической нефропатией, мочекаменной болезнью, мембранозным гломерулонефритом, аутоиммунными заболеваниями, тромбофилией, серповидноклеточной анемией и др. [13, 90, 98,132, 141].

По данным исследователей самой частой патологией беременности являются хронические заболевания желудочно-кишечного тракта. У 4-5% беременных встречаются заболевания гепатобилиарной системы [199].

При физиологичеком течении беременности нагрузка на печень, в которой протекают многочисленные обменные реакции, возрастает. Белковообразовательная функция печени усиливается в связи с обеспечением растущего плода необходимым количеством аминокислот, в частности метионином.

Развитие преэклампсии приводит к сосудистым эндотелиальным нарушениям и дисфункции жизненноважных органов. Поражения печени, как органа с развитой капиллярной системой, считаются характерными для преэклампсии и эклампсии в связи с глубокими нарушениями микроциркуляции. На фоне генерализованного -повреждения эндотелиалия развивается сосудистый спазм с нарушением печеночного кровотока, агрегацией тромбоцитов, очаговыми окклюзиями печеночных синусоидов, нарушением свертывания крови и формированием фибриновых микротромбов [111,112,163].

Помимо прочего, печень, утрачивая резервные возможности при прогрессировании беременности, становится все более уязвимой [9, 16, 166]. Необходимо обращать внимание на работу ее функций, так как основная роль в патогенезе преэклампсии пренадлежит изменениям в гепатобилиарной системе [19, 22, 26, 51, 141, 177].

Ведущим фактором развития преэклампсии (гестоза) можно считать иммунную недостаточность. На ее фоне развиваются гемодинамические, реологические, гемостатические сдвиги, приводящие к изменениям белковых фракций сыворотки крови и морфофункциональным изменениям в паренхиматозных органах - печени, почках [40, 99, 127, 133, 192].

Как правило, у беременных, умерших от преэклампсии, макро- и микроскопически в печени отмечаются кровоизлияния, а также очаговые или сливающиеся некрозы [51, 64]. В связи с чем, одним из основных практических значений при гестозе является диагностика функций печени.

У беременных исследование функций печени представляет значительные трудности. Связано это с тем, что клинические проявления при патологии печени могут быть не типичны, перкуторное определение ее границ является невозможным в связи с заполнением брюшной полости маткой, увеличивающейся при беременности. У беременных также происходят измения биохимических показателей крови, в результате их интерпретация требует внесения определенной погрешности, а использование дополнительных методов исследования, таких- как, спленопортографии, радионуклидного сканирования, пункционной биопсии печени, лапароскопии является небезопасным при беременности [9, 57, 166].

В настоящее время не определено влияние на состояние печени проводимой комплексной терапии преэклампсии (гестоза) в сочетании с препаратами, нормализующими метаболизм и микроциркуляцию в тканях. Остается недостаточно изученным вопрос о функциях печени пациенток, перенесших преэклампсию.

В.Н. Серов и соавт. [122, 123] приводят данные, о том, что при преэклампсии развивается синдром системного воспалительного ответа. Маркером эндотоксикоза является эндотоксин грамотрицательных бактерий, являющийся составным компонентом их клеточных стенок. Данный маркер оказывает повреждающее действие на эндотелий сосудов, приводит к актививации фактора Хагемана.

Присутствие бактериальных липополисахаридов (ЛПС) в плазме крови практически здоровых людей в возрасте 20 - 40 лёт обнаруживается в 31,25% сдучаев, что отражает транзиторный характер поступления в общий кровоток кишечного ЭТ [101, 124].

При преэклампсии развивается синдром системного воспалительного ответа, являющегося пусковым механизмом развития полиорганной недостаточности и отражающего сущность эндогенной интоксикации [84, 87, 133, 138, 154]. Эндотоксикоз при ПЭ проявляется ответной реакцией

организма на синтез аутоантител. При характерных изменениях иммунного состояния и систем детоксикации организма происходит накопление продуктов обмена веществ - эндотоксинов, названных молекулами средней массы [47, 58].

Эндотоксин, действуя одновременно на периферическое сосудистое русло, систему регулирования артериального- давления, на кишечную проницаемость, способен вызывать деструкцию эндотелия и микротромбоз капиллярной сети. Доказано его угнетающее действие на Т-клетки, влияние на способность к активации В-клеточного звена лейкоцитов, что в свою очередь, может усиливать аутоиммунные процессы и явиться следствием повреждения клеточных оболочек, способствуя изменению фето-плацентарного комплекса и задержке роста плода [27,119].

Дисгидратация и тканевая гипоксия могут усугубляться и приводить к хронизации полиорганной патологии. Для изучения водно-солевого обмена у беременных и родильниц с преэклампсией (гестозом) наиболее перспективным неинвазивным инструментальным методом может стать биоимпедансная спектометрия - определение состояния водных секторов организма [34, 36].

Современные принципы медикаментозной терапии преэклампсии носят в целом симптоматический характер. Оптимальное комплексное лечение различных форм преэклампсии (гестоза) возможно только при сочетании нескольких направлений терапии. В этот комплекс входят средства, позволяющие предупреждать гиперкоагуляцию, коррегировать гиповолемию, восполнять объем циркулирующей крови. Лечение тяжелых форм преэклампсии (гестоза) должно реализовываться путем инфузии коллоидных и кристаллоидных растворов в сочетании с препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Высокая частота материнской, перинатальной заболеваемости [20, 50, 86, 108, 136, 137] и смертности является следствием недостаточности знаний в

вопросах патогенеза заболевания, недооценки тяжести состояния, отсутствия диагностически значимых признаков, неадекватного и несвоевременного начала лечения и выбора метода родоразрешения.

В связи с этим, возникает потребность - в поиске более простых, доступных и безопасных способов активации функции естественных детоксикационных систем, приводящих к улучшению маточно-плацентарного кровообращения, создавая благоприятные условия для развития плода.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать тактику ведения беременных с преэклампсией различной степени тяжести, осложненной синдромом эндогенной интоксикации. Повысить эффективность белковообразовательной функции печени с включением в комплексную терапию преэклампсии гепатопротекторов и энтеросорбентов, а также оптимизировать инфузионную терапию у родильниц.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести анализ течения беременности, родов, послеродового периода у пациенток с преэклампсией различной степени тяжести, осложненной синдромом эндогенной интоксикации.

2. Исследовать биохимический статус, показатели гемостазиограммы, антиоксидантной системы у беременных с изменениями в гепатобилиарной системе.

3. Оценить эффективность комплексной патогенетической терапии преэклампсии в сочетании с гепатопротектором Адеметионином.

4. Определить роль энтеросорбции в изменении показателей биохимического статуса и системы гемостаза.

5. Исследовать уровень эндотоксина в сыворотке крови и значение активности антиэндотоксинового иммунитета у пациенток с преэклампсией.

6. Изучить функцию фетоплацентарного комплекса у обследованных беременных с использованием УЗИ, КТГ и. допплерометрии маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока.

7. Исследовать биохимический состав крови, состояние иммунного статуса, провести УЗИ печени у пациенток в послеродовом периоде.

8. Изучить состояние новорожденных в раннем неонатальном периоде, рожденных от матерей с преэклампсией, нарушением функций печени и развитием синдрома эндогенной интоксикации.

9. Изучить особенности течения послеродового периода у родильниц с преэклампсией на основании динамического мониторинга водных секторов организма, маркеров эндотелиальной дисфункции и гемодинамики на фоне проводимой комплексной инфузионной терапии.

10. Разработать алгоритм тактики ведения беременных с применением гепатопротекторов и энтеросорбентов в комплексной патогенетической терапии преэклампсии различной степени тяжести. Обеспечить взаимодействие в обследовании и лечении родильниц, перенесших преэклампсию, со специалистами других -лечебно-профилактических учреждений - терапевтами, гепатологами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в России и за рубежом на большом клиническом материале был проведен анализ метаболических нарушений печени и выраженности эндогенной интоксикации у беременных с преэклампсией по содержанию молекул средней массы и концентрации эндотоксина, антиэндотоксиновых антител в сыворотке крови, что является новым решением изучаемой научной проблемы.

Впервые разработана и научно обоснована высокая эффективность методики сочетанного применения энтеральной детоксикации,

гепатопротектора адеметионина в комплексной патогенетической терапии преэклампсии.

Впервые в динамике исследовано состояние водных секторов организма и изучены основные у родильниц на фоне инфузионной терапии патологического процесса.

В настоящей работе, впервые в России и за рубежом, определенены функциональные изменения печени у женщин в послеродовом периоде, перенесших преэклампсию различной степени тяжести. Дана оценка биохимическим синдромам печено-клеточной недостаточности у обследованных пациенток. Определены изменения синтетической функции печени, липидного, пигментного обмена, структурное состояние органов гепатобилиарной системы и протоковой систем в послеродовом периоде. Оценена тяжесть функциональных изменений печени в зависимости от степени тяжести преэклампсии.

Впервые в России и за рубежом, определены дополнительные критерии тяжести гестоза, на основании анализа функции печени и выраженности эндогенной интоксикации для своевременного родоразрешения беременных при данной патологии и с целью снижения материнской и перинатальной заболеваемости.

Впервые в России и за рубежом разработаны дифференциально-диагностические критерии изменений печени у родильниц, перенесших преэклампсию различной степени тяжести, а также алгоритм взаимодействия в обследовании и лечении родильниц со специалистами других лечебно-профилактических учреждений (терапевтами, гепатологами).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Применение в акушерской практике в комплексной патогенетической терапии преэклампсии (гестоза) гепатопротекторов и энтеросорбентов позволяет улучшить исход беременности, родов и снизить перинатальную заболеваемость, смертность, а также улучшить качество жизни пациенток, перенесших преэклампсию (гестоз).

Оптимизация инфузионной терапии тяжелых форм преэклампсии и внедрение неинвазивных и доступных методик контроля за объемом и эффективностью инфузий способствуют более" раннему восстановлению организма родильницы и снижению риска послеродовых осложнений, вызванных преэклампсией (гестозом).

В работе доказано, что оптимальной методикой изучения функционального состояния печени у пациенток послеродового периода, перенесших преэклампсию (гестоз), является определение маркеров цитолиза и холестаза, как индикаторов синтетической, метаболической функции печени, иммунологического статуса. Вместе с этим, проведение у беременных ультразвукового исследования гепатобилиарной системы, позволит выявлять группы пациенток по развитию нарушений функций печени и своевременно проводить профилактические мероприятия.

Полученные данные позволяют рекомендовать данную методику патогенетической терапии преэклампсии (гестоза) с включением гепатопротекторов, энтеросорбентов для внедрения в практическое акушерство.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У беременных с преэклампсией (гестозом) различной степени тяжести выявлены изменения естественных систем детоксикации, состояния прооксидантной защиты, коагуляционных свойств крови, что сопровождается развитием синдрома эндогенной интоксикации.

2. Сочетанная комплексная терапия преэклампсии (гестоза) с применением энтеросорбентов и гепатопротекторов способствует нормализации метаболических функций печени, прооксидантной системы и гемостаза, снижению эндогенной интоксикации, улучшению состояния фетоплацентарного комплекса.

3. Проведение комплексной терапии преэклампсии (гестоза) в сочетании с энтеросорбентами и гепатопротекторами позволяет пролонгировать беременность в среднем на 2 - 3 недели и снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

4. Преэклампсия - это осложнение беременности, вызванное срывом компенсаторных и адаптивных возможностей организма, что подтверждается выраженными нарушениями водных секторов организма и цитокинового профиля в послеродовом периоде, сохраняющимися к 5 - 6-м суткам после родоразрешения. Динамический мониторинг водных секторов и скрининг цитокинового профиля позволяет оптимизировать объем и длительность комплексной инфузионной терапии в периоперационном и послеродовом периодах, что, возможно, приведет к снижению эндогенной интоксикации, ответной воспалительной реакции организма и развитию осложнений в послеоперационном периоде у пациенток с преэклампсией (гестозом).

5. У пациенток, перенесших преэклампсию (гестоз), функциональные изменения печени выявляются без клинических признаков заболевания. Степень тяжести перенесенной преэклампсии (гестоза), соответствует степени функциональных нарушений печени в послеродовом периоде.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Автор принимал непосредственное участие в выборе направления исследования, постановке задач, клиническом обследовании и лечении пациенток, сборе биологического материала. Диссертантом проведен анализ медицинской документации, статистическая обработка и научное обобщение

полученных результатов, а также обследование родильниц, перенесших преэклампсию, и обеспечение консультаций со специалистами лечебно-профилактических учреждений - терапевтами, гепатологами.

СООТВЕТСТВИЕ ДИССЕРТАЦИИ ПАСПОРТУ НАУЧНОЙ

СПЕЦИАЛЬНОСТИ

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют. области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2, и 4 паспорта акушерства и гинекологии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Положения диссертационной работы были доложены на IX Всеророссийском научном форуме «Мать и дитя» (2008г., 2013г., Москва), I Международной (X Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции (2006г., Москва), на XI Международном конгрессе по перинатальной медицине (19 - 22 июня 2013г., Москва), на конгрессе, посвященном изучению артериальной гипертензии при беременности (5-7 октября 2011г., Рим, Италия). Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудиков кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, сотрудников родильного дома № 8 г. Москвы (Протокол № 24 от 24.11.14 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 38 научных работ, 15 работ - в журналах, рекомендованых ВАК.

ВНЕДРЕНИЕ

Результаты выполненных исследований внедрены в практическую работу ГБУЗ «Родильный дом №8 УЗ ЮВАО ДЗМ» и используются в педагогическом процессе на занятиях и лекциях для студентов, ординаторов на кафедре акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена на 223" страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 10-ти глав, содержащих изложение материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 221 работу (146 отечественных и 75 - зарубежных). Диссертация иллюстрирована 57 таблицами, 15 рисунками.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Современные представления об этнологии и патогенезе гестоза

(преэклампсии)

Гестоз (преэклампсия) является тяжелым осложнением беременности, существенно повышающим младенческую и материнскую заболеваемость и смертность.

Согласно статистическим данным, в нашей стране преэклампсия как причина материнской смертности занимает третье место после экстрагенитальных заболеваний и кровотечений [8, 20, 64, 86, 111].

В мире каждый год беременность наступает у 200 млн. женщин, родами заканчивается в 137,6 млн. случаев и в 585 ООО случаев беременные погибают от причин, которые связаны с родами и течением беременности. В России преэклампсия и эклампсия были основной причиной смерти, следуя за септическими осложнениями и кровотечениями [78, 119, 144].

При гестозе всегда существует опасность развития эклампсии, которая предрасполагает к развитию у матерей таких тяжелых осложнений, как судорожные припадки, кровоизлияние в мозг, сердечная недостаточность, отек легких, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, приводящие к летальному исходу, и не имеющая тенденции к снижению. По данным мировой литературы, частота возникновения гестоза у беременных варьирует от 6 % до 20 % по отношению ко всем беременностям [21,111]. Наиболее часто развитие гестоза заметно у женщин, проживающих в районах с экстремальными климатическими и неблагоприятными социально-экономическими условиями, у которых он развивается в 50 % случаев.

Гестоз в значительно большей мере - в 70% случаев - развивается у пациенток, страдающих сопутствующими соматическими заболеваниями, как установленными, так и выявленными во время срока гестации. Данный вид патологии чаще наблюдается у первородящих [71], а также у пациенток

старше 30 лет, у которых развиваются наиболее грозные осложнения, связанные с преэклампсией. У другой категории пациенток повторнородящих, перенесенный ранее, гестоз оставляет свою «реакцию в организме» и может проявиться в дальнейшем гипертонической болезнью, хроническим пиелонефритом и др. [69, 132].

У 20-30 % женщин, перенесших гестоз, впоследствии сохраняется повышение АД, которое служит причиной -нередко ранних тяжелых поражений органов-мишеней (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения и др.).

Гестоз представляет собой прогрессирующее заболевание с различными клиническими проявлениями, разным темпом их нарастания и вызывает расстройства функций жизненно важных органов и систем [78, 119, 127, 128]. Единого мнения об этиологии гестоза не существует, несмотря на большое число теорий, многочисленные экспериментальные и клинические исследования. В проблеме гестоза остается много «белых пятен», и все же существует очевидная связь этой патологии с беременностью, так как после завершения беременности, клинические признаки гестоза исчезают. Мнения различных авторов по вопросам этиопатогенеза преэклампсии разноречивы, а порой и полностью противоположны, что является основной причиной, осложняющей поиск надежных методов профилактики и лечебных мероприятий, а также времени родоразрешения, ведения родов и послеродового периода.

На настоящий момент существует свыше 30 теорий (генетическая, нейрогенная, гормональная, иммунологическая, почечная, плацентарная и т.д.), которые не могут полностью дать представление об этиологии развития преэклампсии [96, 116, 122].

Существует несколько различных причин возникновения гестоза.

Плацентарный фактор. Плацента играет главную роль в развитии гестоза, манифестация которого происходит с началом ее функционирования.

Наиболее важной особенностью у человека является то, что при плацентации существует прямой контакт материнской крови с клетками трофобласта. При гестозе, как правило, затрагивается не только цитотрофобласт, но и мезенхимальные клетки, что приводит в 80% случаев к задержке роста плода, а в 20% - к антенатальной гибели. Данный процесс происходит, главным образом, из-за нарушения транспорта кислорода и питательных продуктов через плаценту к плоду. Возникновение гемодинамических нарушений в плаценте вызывает изменение в ее биохимических реакциях [124]. Экспрессия тромбомодулина, сосудистого эндотелиального "фактора роста, цитокинов (интерлейкинов, TNFa - фактора некроза опухоли) клетками трофобласта носят компенсаторный характер, обеспечивая полноценность процесса имплантации [2, 108, 113]. При гестозе процесс инвазии остается незавершенным, в результате чего плацента развивается в условиях ишемии. Ишемизированная плацента способствует проникновению в организм матери факторов, разрушающих эндотелиальные клетки, которые начинают продуцировать прокоагулянты и вазоконстрикторы, вызывая увеличение их проницаемости с развитием эндотелиальной дисфункции.

Исследуя морфологические особенности плаценты у женщин с гестозом, отмечено утолщение цитотрофобластической мембраны и гиперплазия цитотрофобласта, обусловленные спазмом и -тромбозом сосудов. При электронномикроскопическом исследовании в протоплазме эндотелия обнаруживается вакуолизация и образование плотных частиц, разрушение синцитиотрофобласта, массивные отложения фибриноида, очаги некроза и кровоизлияния в базальной пластине, лимфоидная инфильтрация. В результате нарушается микроциркуляция в жизненно важных органах с развитием полиорганной недостаточности [115, 144].

Одной из теорий преэклампсии являются изменения в иммунной системе, согласно которым по реультатам исследований происходит изменение гуморального и клеточного звеньев иммунной системы;

повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов со снижением в [53, 148]. В некоторых трудах показано, что при активации В-системы и снижении Т-клеток отмечаются аутоиммунные и аллергические реакции, которые могут быть факторами развития патологического процеса. При тяжелой степени преэклампсии отмечено снижение активности В-лимфоцитов, ]£ в [178]. Немаловажное значение имеет повышенный уровень циркулирующих иммунных комплексов в .развитии патологических процессов, особенно, при сочетании с анемией беременных, аномалиями родовой деятельности, преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, ДВС - синдромом и другими акушерскими осложнениями. В послеродовом периоде сохраняется циркуляция иммунных комплексов [133, 152].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецов, Вадим Петрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ангуладзе Н.Г. Клинико-гормональные аспекты течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с ожирением: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Тбилиси, 1990. - 26 с.

2. Абрамченко В.В. Шкала бальной оценки степени тяжести гестоза // Акуш. и женские болезни. -2002.- Т. 2. - С. 9.5-97.

3. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г., Громыко Г.Л., Ташкевич О.В. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение // Учебное пособие - СПб.: Нордмед-Издат., 2000. - 32 с.

4. Азизов Ю.М. Современные методы диагностики эндогенной интоксикации // Клинический вестник. - 1996. - № 2. - С.9-11.

5. Айламазян Э.К. Акушерство. Национальное руководство. / Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский и др. - М.: Геотар-Медиа, 2011. -447с.

6. Аккер Л.В. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л.В. Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 4. - С. 17-20.

7. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. СПб: Издательство Н-Л, 2002. - 430с.

8. Анализ причин материнской смертности. Под ред. проф. А. П. Милованова. - М.: МДВ, 2008.- 228с.

9. Арутюнов А.Т. Диагностика и лечение хронических заболеваний печени / А.Т. Арутюнов, И.О. Иваников, В.Е. Сюткин - Москва: Принт-ателье, 2005. - 304 с.

10. Баранов B.C. Гены предрасположенности и «генетический паспорт» // Природа. - 1999. - № 3. - С. 17-27.

11. Баранов B.C. Молекулярная медицина - новое направление в диагностике, профилактике и в лечении наследственных и мультифакторных болезней / B.C. Баранов, Э.К. Айламазян // Мед. акад. ж. -2001.-Т. 3.-С. 33-43.

12. Баркаган 3. С. Отечественная гемостазиология на рубеже тысячелетий // Проблемы гематологии. - 2002. - №2. - С. 5-9.

13. Баркан B.C. Исследование дезадаптационных реакций сердечнососудистой системы при гестозе в зависимости от типов центральной гемодинамики и суточных профилей АД / B.C. Баркан, Т.М. Баркан, Т.Е. Белокриницкая // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. -М., 2008.-С. 20.

14. Белякова Г.И. Функциональное состояние печени у беременных с гестозом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. /М. - 1998. -24 с.

15. Блощинская И.А. Гестационная гипертензия: механизм формирования, подходы к терапии // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». - М., 2002. - Ч. 1. - С. 194.

16. Богданов C.B. Гетерогенность гипертензивных состояний у беременных / C.B. Богданов, Е.Ю. Жаворонкова, Э.Г. Волкова. // IV Уральский съезд кардиологов: материалы съезда. - Хантымансийск, -2009.-С. 23-25.

17. Бреслав И.Ю. Перевязка внутренних подвздошных артерий в лечении массивных акушерских кровотечений: автореф. дис. ... канд. мед. наук.-М.-2009.-12 с.

18. Буранова Ф.Б. Особенности фармакокинетики нифедипина при беременности и родах у женщин с преэклампсией / Ф.Б. Буранова, В.Н. Серов, JI.E. Мурашко // Материалы IV съезда Акушеров и Гинекологов России. - М., 2008. - С. 35.

19. Валленберг Х.С. Новые достижения в тактике ведения ранней преэклампсии и HELLP - синдрома // Акушерство и гинекология. -1998. -№5. -С. 29 -31.

20. Вареница А. Н. Клинико-статистическое обоснование проведения ранней пренатальной диагностики (на примере лечебно-профилактических учреждений г. Москвы): автореф. дис. ... канд. мед. наук / М., - 2009. - 24с.

21. Венцковский Б.М. Гестозы / Б.М. Венцковский, В.Н. Запорожан, А.Я. Сенчук и др. -М.: МИА, 2005. - 310 с.

22. Ветров В.В. Влияние детоксикационной терапии на состояние фетоплацентарной системы при гестозе, развившемся на фоне хронического пиелонефрита // Акушерство и гинекология. - 2000. - №4. -С. 55-57.

23. Ветров В.В. Гестоз и эфферентная терапия. - СПб: СПбМАПО, 2000. -104 с.

24. Ветров В.В. История применения эфферентных методов и аутодонорства в акушерско-гинекологической практике Санкт-Петербурга // Эфферентная терапия. - 2002. - т.8 - №1. - С. 16-21.

25. Ветров В.В. Пятилетний опыт работы кабинета эфферентной терапии в акушерском стационаре // Эфферентная терапия. - 2003. - Т.9, №1. - С.62-63.

26. Ветров В.В. Экстрагенитальные заболевания и гестоз // Акушерство и гинекология. - 2001. - №4. - С.7-8.

27. Ветров В.В. Этиология гестоза с позиций учения о синдроме эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. - 2004. - т. 10. - №2. -С. 5-10.

28. Ветров В.В. Гестоз с позиции современного учения об эндогенной интоксикации организма / В.В. Ветров, Р.В. Башмакова, Р.Н. Ерофеев и др. // Матер. 36-го ежегод. конгр. межд. общества по изучению патофизиологии бер-ти организации гестоза. -М., 2004. - С. 37 - 38.

29. Верткин А.Л. Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению / А.Л. Верткин, О.Н. Ткачева, Л.Е. Мурашко и др. // Лечащий врач. - 2006. - 1998. - С. 3.

30. Ветров В.В., Бутаев Г.К. Синдром эндогенной интоксикации при позднем гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. - 2000. - т.4. -№3 - С.83-88.

31. Волкова E.B. Оптимизация тактики ведения беременных с преэклампсией / Е.В. Волкова, Е.Ю. Лысюк, И.Н. Винокурова и др. // Проблемы репродукции. - 2012. - № 6. - С. 63-67.

32. Гадаева З.К. Диагностическое и прогностическое значение определения полиморфизмов провоспалительных цитокинов у беременных с метаболическим синдромом и тяжелым гестозом в анамнезе / З.К. Гадаева, В.О. Бицадзе, С.М. Баймурадова и др. // Акушерство, гинекология, перинаталогия: Матер. IV съезда акушеров-гинекологов России. -М., 2008. -С.47

33. Галактионов В.Г. Иммунология. - М.: Academia, 2004. - 515с.

34. Галушка C.B., Назаров Б. Ф., Шифман Е. М. Водно-секторальные нарушения у родильниц с преэклампсией // Общая реаниматология. - 2007.

- № 4. - С.47-50.

35. Галушка C.B., Назаров Б.Ф. Применение препаратов гидроксиэтилкрахмала при коррекции вводно-секторальных нарушений у родильниц с гестозом // Альманах анестезиологии и реаниматологии: Матер. 4-й сессии МНОАР. - М., 2000. - С. 13.

36. Галушка C.B. Оценка дисбаланса водных секторов у больных с гестозом / C.B. Галушка, Б.Ф. Назаров, A.B. Власенко и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - №6. - С. 35 - 38.

37. Гестозы, АФС и гипергомоцистеинемия / А.Д. Макацария, С.М. Баймурадова, В.О. Бицадзе // Матер. IV Рос. форума "Мать и дитя". - М., 2002. - С. 385-387.

38. Гланц С. Медико - биологическая' статистика. Пер. с англ.

- М.: Практика, 2009. - 459 с.

39. Глухова Г.Н., Салов H.A., Чеснокова И.И. Механизмы гуморальной и гормональной регуляции базального сосудистого тонуса при гестозе // Научно-практический журнал «Проблемы беременности». -2004.-№8.-С.19-23.

40. Гончаревская З.Л. Клинико-иммунологические критерии в диагностике гестозов: автореф, дис.... канд. мед. наук. / М. - 1998. - 23с.

41. Гребенкин Б.Е., Черемискин В.П., Садыкова Г.К. Современные подходы к лечебной тактике у пациенток с осложненным тяжелым гестозом // Акушерство, гинекология, перинаталогия: Матер. IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С.57

42. Гребенкин Б.Е., Черемискин В.П., Садыкова Г.К. Современные подходы к диагностике тяжелой преэклампсии // Акушерство, гинекология, перинаталогия: Матер. IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С. 58.

43. Гридчик А.Л. Материнская смертность в условиях реорганизации здравоохранения Московской области (состояние, тенденции, профилактика): автореф. дис.... д-ра мед. наук. М.,- 2002. - 24 с.

44. Грязнова И.М., Краснова Т.А., Фандеева Л.В. Опыт применения гемосорбции в комплексной терапии тяжелых форм позднего токсикоза беременных // Акушерство и гинекология. - 1981. - №3. - С. 42-44.

45. Гутникова А.Р. Эффективность энтеросорбционной и антиоксидантной терапии при экспериментальном токсичном гепатите / А.Р. Гутникова, А.Х. Касымов, Б.А. Саидханов [и др.] // Эфферентная терапия. - 2002. - т.8. - №3. - С. 61-65.

46. Данилова О.В., Чечулина О.В. Состояние функции печени при гестозе тяжелой степени у беременных с нарушением системы гемостаза // Акушерство, гинекология, перинаталогия: Матер. IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С.69

47. Демин, Г.С. Анализ ассоциации полиморфизма генов «сосудистой системы» и «эндотелиальной дисфункции» с развитием преэклампсии: автореф. дис.... канд. биол. наук. - СПб. - 2008. - 25 с.

48. Джонбобоева Г.Н. Оптимизация комплексной инфузионной терапии у родильниц с гестозом средней и тяжелой степени: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / ГБОУ ВПО МГМСУ. - М. - 2011. - 26 с.

49. Диагностика водно-секторальных нарушений при лечении беременных с преэклампсией и эклампсией. Современные технологии в анестезиологии и реаниматологии // Матер, конгресса анестезиологов-реаниматологов Центрального федерального округе. - М., 2003 г. - С. 119.

50. Дисфункция эндотелия и ее маркеры в клинической практике: Учебное пособие / Под ред. Айламазяна Э.К., Петрищева И.Н. - СПб.: СПбГУ, 1999.-18 с.

51. Добряков A.B. Паталогоанатомическая диагностика различных видов гестоза при современном их лечении: Автореф. дис. ... канд. мед. наук./М.-2005.-24 с.

52. Доброхотова Ю.Э. Дисфункция эндотелия: гомоцистеин и оксид азота у беременных с гестозом на фоне сахарного диабета I типа. Современные подходы к терапии / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобаева, Д.Н. Алиева и др. // Акушерство, гинекология, перинаталогия: Матер. IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., 2008. - С.73.

53. Дюгеев А.Н., Фомин М.Д., Соколов В.А. Интенсивная терапия атипичных форм поздних гестозов // Проблемы ОПГ-гестозов: Матер, науч. конф. - Чебоксары, 1996. - С. 132.

54. Евтюхина Ж.В. Комплексная терапия гестоза, осложненного синдромом эндогенной интоксикации, с включением энтеросорбентов // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». - М., 2003. - С. 60.

55. Егорова А.Е. Особенности течения послеродового периода у родильниц, перенесших гестоз: автореф. дис.-,.. канд. мед. наук. / М., -2002.-28 с.

56. Елютин Д.В. Эндогенная интоксикация у женщин с гестозом, перенесших операцию кесарева сечения / Д.В. Елютин, Д.В. Садчиков, Н.Ю. Шанина и др. // Акушерство и гинекология. - 2002. - №1. - С. 20-23.

57. Ермакова Н.Р. Исследования биохимических показателей сыворотки крови при гестозе / Н.Р. Ермакова, С.М. Архангельский, В.Б.

Бородулин и др. // Материалы IV съезда Акушеров и Гинекологов России. -М.,2008.-С. 84.

58. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической практике. - СПб. - 1995. - 304 с.

59. Ефименко H.A. Руководство по клинической лимфологии / H.A. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Ю.Е. Выренков. -М.: Полимаг, 2001. -158с.

60. Женило В.М. Активность моноцитарно-макрофагальной системы в периоперационном периоде у женщин с гестозом // Обмен веществ при адаптации и повреждении: Труды V международной конференции. -Ростов-на-Дону, 2006. - С.70-72.

61. Замалеева P.C., Мальцева Л.И., Черепанова H.A. и др. Клиническое значение определения уровня регуляторных аутоантител для оценки риска развития гестоза // Практическая медицина. — Казань. — 2009. -2.-С. 68-71.

62. Заварзина О.О. Современные технологии в лечении тяжелых форм гестоза // Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинатологии (эфферентные и квантовые методы терапии): Матер, семинара. - М., 2002. -С. 59.

63. Зайнулина М.С., Малаховская Е.А. Роль маркеров дисфункции эндотелия в патогенезе гестоза // Матер. V Российского форума «Мать и дитя». - Москва, 2003. - С.69.

64. Зайратьянц О.В. Анализ смертности, летальности, числа аутопсий и качества клинической диагностики в Москве за последнее десятилетие (1991 -2000). -М.: Медицина, 2002. - С. 64.

65. Змеева М.А. Клинико-диагностическое исследование основных биохимических показателей и перекисного окисления липидов при осложнении беременности гестозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Саратов, 2006.-27 с.

66. Иванов Г.Г. Биоимпедансометрия в оценке водных секторов организма / Г.Г. Иванов, Г.Н. Мещеряков, Н.Р. Кравченко и др. // Росс, журнал анест. и инт. терапии. - 1999. - №1. - С.59-63.

67. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. - М.: М-Вести, 2002. - 432 с.

68. Ищенко A.A. Современные органосохраняющие операции на матке при гипотонических кровотечениях в акушерстве: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 28 с.

69. Кантемирова З.Р. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при холестерозе желчного пузыря: автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2000. - 28с.

70. Кахраманова В.А. Функциональное состояние печени у женщин, перенесших гестоз беременных: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / ГОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». - 2007. - 26с.

71. Каюпова Г.Ф. Течение и исход беременности у юных женщин с гестозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / БГМУ. - 2003.-21 с.

72. Кирсанова Т.В., Михайлова О.Н. // Принципы лечения артериальной гипертонии при беременности / РМЖ. - 2012. - № 21. - С. 1097-1102.

73. Климова Е.А. Вирусные гепатиты и острый жировой гепатоз беременных / Е.А. Климова, Г.Н. Кареткина, В.Н. Кузьмин и др. // РЖГГН. -2003. -№1.-С. 64.

74. Козинова О.В., Кирющенков А.П. Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности и ее влияние на гестационный процесс и развитие плода // Акуш. и гин. - 2002. - №6. - С. 20-24.

75. Красникова H.A. Дифференциальный подход к методам хирургического лечения гипотонических кровотечений: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - С. 5-9.

76. Кровотечения в послеродовом периоде. Методическое письмо МЗ и СР РФ. - М., 2008. - С. 2-3.

77. Кузьмин В.Н., Серобян А.Г. Острый жировой гепатоз беременных в практике акушера-гинеколога // Лечащий врач. - 2003. - №5. - С. 12-19.

78. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - М.: Триада - X, 2008. - 560 с. -

79. Курцер М.А. Истинное врастание плаценты. Новые подходы к терапии // III Региональный научный форум: Матер, форума - Саратов, 2009.-С. 155-156.

80. Лысенков С. П. Неотложные состояния и анестезия в акушерстве. Клиническая патофизиология и фармакотерапия / С. П. Лысенков, В. В. Мясникова, В. В. Пономарев. - СПб.: Элби-СПб, 2004. - 601 с.

81. Макаров О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия у беременных. Руководство для врачей / О.В. Макаров, О.Н. Ткачева, Е.В. Волкова, 2010. - 131 с.

82. Макацария А.Д., Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике: Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений: Рук. для врачей / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, С. В. Акиныпина. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 1064 с.

83. Макацария А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве / А.Д. Макацария, О.В. Бицадзе, С.В. Акиныпина - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. - 448 с.

84. Макацария А.Д. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А.Д. Макацария, А.Л. Мищенко, В.О. Бицадзе и др.: М.: Триада-X, 2002. -102с.

85. Марков X. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. - 2005. - Т. 45. - №12. - С.62-72.

86. Медведев Б.И. Исходы беременности и родов у женщин с гестозом и анемией / Б.И. Медведев, C.JI. Сашенков, Е.Г. Сюдюкович // Акуш. и гинек. - 2012. - №2. - С. 24 - 29.

87. Мальцева Л.И., Замалеева P.C., Полетаев А.Б., Нюхнин М.А., Черепанова H.A., Никогосян Д.М. Клиническое значение регуляторных аутоантител в развитии плацентарной недостаточности у женщин с отягощенным акушерским анамнезом // Гинекология. - М., 2005. - 5. - С. 86-88.

88. Горн М. М., Хейтц У. И., Сверинген П. Л., при участии Вебер К. С. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс (краткое руководство). Пер.с англ.- СПб.—М: "Невский Диалект"-"Издательство БИНОМ", 2000. - 320с.

89. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Кровотечения в послеродовом периоде: Метод, письмо МЗ и СР РФ. - М., 2008. - С. 2-3.

90. Михайленко Е.Т., Закревский A.A. Беременность и роды при заболеваниях гепатобилиарной системы // Тезисы докл. IX съезда акушеров-гинекологов: УССР. - Киев, 1991.- С.88-89.

91. Михайлин Е.С. Оценка роли полиморфных вариантов генов «эндотелиальной дисфункции» плода в развитии гестоза у матери: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2009. - 28с.

92. Михно И. В., Женило И. В. Особенности реакции гемодинамики у женщин с гестозом в периоперационном периоде // Вестник интенсивной терапии. - М., 2005. - №6. - С.57-58.

93. Михно И.В. Системная воспалительная реакция у женщин с тяжелым гестозом в периоперационном периоде // Критические состояния в акушерстве и неонатологии: Матер. IV Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции - СПб., 2006. — С.666-675.

94. Мишнев О.Д. Печень и почки при эндотоксинемии / О.Д. Мишнев, А.И. Щеголев, Н.Л. Лысова, И.О. Тинькова - М.: Виртуальная Хирургия, 2003.-210 с.

95. Мозговая Е. В, Диагностика и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе: автореф. дис. ... д-р. мед. наук. — СПб., 2004. - 47 с.

96. Мозговая Е.В. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика / Е.В. Мозговая, О.В. Малышева, Т.Э. Иващенко Т.Э. и др.: Метод, рек. - СПб., 2003.- 32 с.

97. Мороз В.В. Некоторые аспекты критических состояний в послеродовом периоде / В.В. Мороз, С.В. Галушка, A.B. Власенко [и др.] / Анестезиология и реаниматология. - 2004. - №6. - С. 41 - 44.

98. Мороз В.В. Информативность биохимических показателей плазмы при гестозах / В.В. Мороз, Л.Н. Щербакова, Б.Ф. Назаров [и др.] // Общая реаниматология. - 2002. - Т.1. - №4. - С. 6-10.

99. Мурашко Л. Е. Морфология почек после перенесенной преэклампсии / Л.Е. Мурашко, И.М. Ильинский, Я.Г. Мойсюк [и др.] // Проблемы беременности. — 2001. — № 4. — С. 39—42.

100. Мурашко Л.Е. Продукция оксида азота и содержание активной формы супероксиддисмутазы в плаценте и пуповине новорожденных при гестозе (исследование методом ЭПР - спектометрии) / Л.Е. Мурашко, E.H. Бугрова, А.Ф. Ванин [и др.] // Проблемы беременности. - 2000. - № 1. -С.30-34.

101. Новочадов В.В. Патология липидного" обмена при эндотоксикозе: автореф. дис.... д-р. мед. наук. / Волгоград. - 2001. - С.35.

102. Нусратова Л. X. Место гестозов в структуре причин материнской смертности / Л. X. Нусратова, Ф. К. Кадырова, М. Р. Морскова [и др.] // Материалы съезда акушеров-гинекологов Казахстана. - Алма-ата, 2000. -С. 90.

103. Основные показатели деятельности _ службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации. / Под ред. Г.Т. Сухих, J1.B. Адамян-М., 2009.- 18 с.

104. Остаева JI.H. Комплексная терапия гестоза с применением энтеросорбентов: автореф. дис. ... канд. мед. наук. /ГОУ ВПО МГМСУ. -2009. - 24 с.

105. Печерина JI.B. Эффективность низкомолекулярных гепаринов в комплексной терапии гестоза: дис.... канд. мед. наук. / СПб. -2004. - 173с.

106. Подымова С.Д. Болезни печени. - М.: Медицина. - 2005. - 767с.

107. Пырегов A.B. Профилактика активации синдрома системной воспалительной реакции при абдоминальном родоразрешении беременных с гестозом / A.B. Пырегов, В.А. Гурьянов, Л.В. Кречетова, Н.К. Тетруашвили // Проблемы репродукции. - 2006. - №6. - С.53-56.

108. Радзинский В.Е., Галина Т.В. Проблемы гестоза и подходы к их решению // Казанский медицинский журнал. - 2007. - №2. - С. 114 - 116.

109. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. - М: изд-во журн. StatusPreasens, 2012. - 672 с.

110. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной "недостаточностью // Рос. кардиолог, журнал. - 2005. - №2. - С.26-31.

Ш.Репина М.А. Преэклампсия и материнская смертность. - СПб.: Изд. СПбМАПО, 2005. - 208с.

112. Репина М.А., Корзо Т.М. Нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза у беременных с гестозом // Проблемы беременности высокого риска: Матер, международного семинара. - 1999. - С. 88-90.

113. Рогова Е.В. Гестоз и плацентарная недостаточность: диагностические, тактические и организационные аспекты: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Пермь, 2007. - 26 с.

114. Рымашевский А.Н. Инфузионная терапия в периоперационном периоде у женщин с тяжелым гестозом / А.Н. Рымашевский, И.В. Михно,

B.И. Нечаюк и [др.] // Вестник службы крови "России. - М., 2006. - №3. -

C. 27-29.

115. Савельева Г.М. Акушерство. - М.: Геотар-Медиа, 2008. - 656 с.

116. Савельева Г. М., Шалина Р. И. Гестоз в современном акушерстве // Русский медицинский журнал. - 2000. - №6. - С. 50-53.

117. Савельева Г.М. Кесарево сечение и его роль в современном акушерстве // Акуш. и гин. - 2008. - №3. - С. 10-15.

118. Савельева И.С., Городничева Ж.А. Хирургическое лечение акушерских кровотечений: история вопроса // Журнал Российского общества акушеров и гинекологов. - 2006. - № 1. - С. 3-7.

119. Савельева Г.М. Проблема гестоза в современном акушерстве // Тезисы 36-го ежегодного конгресса международного общества по патофизиологии беременности организации гестоза. - М., 2004. - С. 194 -195.

120. Сарахова Д.Х. Особенности метаболических нарушений печени у беременных с гестозом: дис. ... канд. мед. наук. / ГОУ ВПО МГМСУ. -2009.-25с.

121. Серов В.Н., Ильенко Л.Н., Дзокаева Ю.М. Энтеросорбция в комплексной терапии беременных с гестозом // Матер. 36-го ежег. конгр. Межд. об-ва по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. - М., 2004. - С. 219-221.

122. Серов В.Н. Гестоз - современная лечебная тактика // Русский медицинский журнал. - 2005. - т. 13. - №1. - С, 2-6.

123. Серов В.Н. Гестоз — болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, Ю.И. Бородин [и др.] - Новосибирск: РИПЭЛ плюс, 2001. - 208 с.

124. Серов В.Н. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 3-е изд., испр. и доп. / под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова и Г.Т. Сухих. // Геотар - Медиа - М., 2009. - 880с.

125. Серов В.Н. Современное акушерство и кесарево сечение // РМЖ. -2004.-№13. -С. 749.

126. Сидорова И. С. Гестоз. - М.: Медицина, 2007. - 335 с.

127. Сидорова И. С. Роль антител к нейроспецифическим белкам в генезе и оценке степени тяжести гестоза / И.С. Сидорова, А.Г. Габибов, Н.А. Никитина [и др.] // Вопр. гин., акуш. и перинатол. - 2007. - Т. 6. - № 1. -С. 41-46.

128. Сидорова И.С. Роль нейроспецифических белков плода в развитии гестоза / И.С. Сидорова, Т.Б. Дмитриева, В.П. Чехонин В.П. [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. - 2005. - Т.4. - №3. -С. 24-30.

129. Соколова Ю.Ю. Оптимизация тактики ведения родильниц с массивной кровопотерей: автореф. дис.... канд. мед. наук. / М. - 2005. - С. 5-10.

130. Стрижаков А.Н. Физиология и патология послеродового периода/ А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, Т.Г. Сторкова и др. - М.: Династия, 2004. -120с.

131. Сухих Г.Т. Профилактика и терапия массивной кровопотери в акушерстве / Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, Г.М. Савельева и др.: Метод, рек. -М., 2010.-С. 4.

132. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний беременных // Акуш. и гинек. - 1995. - №4. -С.9-14.

133. Тезиков Ю.В. Клинико-иммунологические аспекты ранней диагностики повреждения эндотелия у беременных с гестозом: автореф. дис. .. .канд. мед. наук. - Самара. - 2001. - 23 с.

134. Тетелютина В.Х., Журавлева В.В., Толстолуцкая Е.А. Новые подходы к эмболизации маточных артерий при акушерских кровотечениях // Мать и дитя: Материалы IX Всероссийского научного форума. - М., 2007 - С.77.

135. Федорова Т. А. Тактика инфузионно-трансфузионной терапии при массивном акушерском кровотечении / Т. А. Федорова, В. Н. Серов, Ю. Ю. Соколова [и др.] // Новые медицинские технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии. Клинические лекции, тезисы докладов. Материалы семинара. - М., 2009. - С. 189-190.

136. Фролова О.Г., Гудимова В.В., Саламадина Г.Е., Юсупова А.Н. Региональные аспекты перинатальной смертности. // Акуш. и гинек. -2010.-№5.-С. 84- 87.

137. Чулков B.C. Особенности течения и исходов беременности у женщин с различными формами артериальной гипертензии. // Асп. вестн. Поволжья. - 2009. - Т.7 - №8. - С. 75 - 79.

138. Шабунина - Басок Н. Р. Морфологические эквиваленты синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) на модели гестоза / Н.Р. Шабунина - Басок, И.Д. Медвединский, JI.H". Юрченко [и др.] // Вестн. интенс. тер. -2001. -№1. - С. 58-61.

139. Шанин В.Ю. Влияние энтеросгеля на состояние аутоиммунитета и эндогенной интоксикации при гестозе / В.Ю. Шанин, С.М. Архангельский, Д.В. Елютин // Эфферентная терапия. - 2003. - Т.9. - №3. - С.36-39.

140. Шелобод А.Л., Бекчинтаев Т.Н. Влияние гемосорбции и ультрафиолетового облучения крови на уровень молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов и перекисное окисление липидов при гнойно-септических заболеваниях // Клиническая хирургия. - 1990. -№1. - С. 66-68.

141. Шерлок LLL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. -М.: Гэотар-Медиа, 1999. - 797 с.

142. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии. -М.: Триада-Х, 2005. - 815 с.

143. Шехтман М.М., Бурдули Г.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. - М.: Триада-Х, 2005. - 304 с.

144. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP - синдром. -Петрозаводск: Интеллект, 2002. - 618 с.

145. Яковлев М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: автореф. дис. ... д-р. мед. наук. /М. - 1998. - 55 с.

146. Яковлев М.Ю. Использование показателей антиэндотоксинового иммунитета для объективной оценки сопротивляемости организма и эффективности терапии / М.Ю. Яковлев, В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская [и др.] // Медицинский журнал России. - 1998. - №1-2. - С. 139-143.

147. Adam, В. Plasma atrial natriuretic peptide levels in preeclampsia and eclampsia / B. Adam, E. Malatyalioglu, M. Alvur et al. // J. Matern. - Fetal. Invest. - 1998. - Vol. 8. - № 2. - P. 85 - 88.

148. Aleksandrova, M.O., Tchebotkevitch, -V.N. Humoral and mucosal immunity in uncomplicated and complicated eph-gestos of pregnants. // J. Obstet.Gynecol. - 1999. - P. 27.

149. Balduccly, J., Weiss, P.M., Atlas, R.O. et al. // J. Matern. - Fetal Med. 1997. - V.16. - №6. - P.324 - 328.

150. Belo, L. Elevated tissue plasminogen activators as a potential marker of endothelial dysfunction in preeclampsia: correlation with proteinuria / L. Belo, A. Santos-Saliva, A. Rumley et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 2002. — Vol. 109. —P. 1250—1255.

151. Berg, C.J. Overview of maternal morbidity during hospitalization for labor and delivery in the United States: 1993-1997 and 2001-2005 / C.J. Berg, A.P. Mackay, C. Qin et al. // Obstet. Gynecol. -.2009. - Vol. 113. - № 5. - P. 1075- 1081.

152. Bowen, R.S. Departments of Obstetrics Hypertensive disorders of pregnancy: overdiagnosis is appropriate. Emery SP. Section of Maternal-Fetal Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, The Cleveland Clinic Foundation, OH 44195, USA / R.S. Bowen, Y. Gu, Y. Zhang et al. / Cleve. Clin. J. Med. - 2005. - Apr. - Vol. 72, N 4. - P. 345-352.

153. Brunner, H. Endothelial function and dysfunction. Part II: Assosiation with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European society of Hypertension / H. Brunner, J.R. Cockroft, J. Deanfield et al. // J. Hypertension. - 2005. -Vol.23. - P. 223 - 246.

154. Bueno, D. Jr. Extracorporeal treatment of thrombotic microangiopathy: a ten year experience / D. Jr. Bueno, J. Sevigny, A.A. Kaplan // Ther. Apher. -1999. - V.3. - №4. - P. 294 - 297.

155. Chalkraborty, S., Priya, K. Treatment of eclampsia // Acta Obst. Gynec. Scand. - 1997. - № 167. - P. 34 (abst.).

156. De Lorenzo, A. Predicting body mass cell with bioimpedance by using theoretical methods: a technological review. / A. De Lorenzo, A. Andreoli, J. Mattie // The American Physiological Society. - 1999. - P. 1114-1122.

157. Decker, K. Biologicaly active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. - 1990. - Vol. 192. - P. 245 - 261.

158. Dinarello, C.A. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome / C.A. Dinarello, J. A. Gelfand, S.M. Wolf// JAMA. - 1993. - V.269. - №14. - P.1829-1835. "

159. Department of Health. Why mothers die: report on confidential enquiries into maternal deaths in the United Kingdom 2000 - 2002 // London (England) 7 RCOG Press 2004. - P.86 - 93.

160. Duley, L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia // Semin. Perinatal. - 2009. - Vol. 33. - № 3. - P. 130-137.

161.Egbor, M. et al. Preeclampsia and fetal growth restriction: how morphometrically different is the placenta? // Placenta. — 2006. — Vol. 27, № 6—7. — P. 727—734.

162. Elevated serum uric acid levels in gestational hypertension are correlated with insulin resistance / B. Weisz, O. Cohen, C.J. Homko et al. Department of Obstetrics and Gynecology, Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Israel // Am. J. Perinatol. - 2005. - Apr. - Vol. 22, N 3. - P. 139-144.

163. Fiore, G. Endothelin - I triggers placental oxidative stress pathways: putative role in pre-eclampsia Chair of Obstetrics and Gynecology, Department of Pediatrics, Obstetrics and Reproductive Medicine; Department of Pharmacology «Giorgio Segre», University of Siena, Siena, Italy, and Department of Gynecological Science and Reproductive Medicine, University of Padua School of Medicine, Padua, Italy / G. Fiore, P. Florio, L. Micheli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Apr. 19.

164. Friedman, S.A. Preeclampsia, eclampsia and HELLP-syndrome // Br. J Obstet Gynecol. - 1998. - №71. - P.1244 - 1247. *

165. Gando, S. Cytokines, soluble thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome / S. Gando, T. Kameue, S. Nanzaki et al. // Thromb. Res. - 1995. -V.80. - №6.-P. 519-526.

166. Girling, J. Liver function tests in preeclampsia // Contemp. Rev. Obstet. Gynaecol. - 1997. - Vol. 9. - N 3. - P. 207 - 213.

167. Goldman-Wohl, D., Yagel S. Examination of distinct fetal and maternal molecular pathways suggests a mechanism for the development of preeclampsia // J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 76. - P. 54 - 60.

168. Granger, J.P. et al. Pathogenesis of pre-eclampsia // J. Microcirculation.-2002. - №9. - P. 147 - 160. -

169. Grundamann, M. Circulating endothelial cells a marker of vascular damage in patients with preeclampsia / M. Grundamann, A. Woywodt, T. Kirsch et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 198. - P. 317 - 322.

170. Higgins J.R., Papayianni A., Brady H.R., Darling M.R., Walshe J.J. Circulating vascular cell adhesion molecule-1 in preeclampsia, gestational hypertension, and normal pregnancy: evidence of selective dysregulation of selective dysregulation of vascular cell adhesion molecule- 1 homeostasis in preeclampsia. // Am J Obstet Gynecol, 1998 Aug, 179:2,464-9.

171. Heikanen, J. Polymorphism in the tumor necrosis factor - alpha gene in women with preeclampsia / J. Heikanen, E. L. Romppanen, M. Hiltunen [et al.] // J. Assist. Reprod.Genet. - 2002. - Vol.19, №.5. - P. 220 - 223.

172. Ivanov, S., Stoikova, V. Association between the protein loss and the perinatal outcome in preeclamptic pregnant women // Akush. Ginekol. (Soflia). — 2005. — Vol. 44, N 7. — P. 11—15.

173. Julius C.J., Dunn Z.L., Blazina J.F. HELLP syndrome: laboratory parameters and clinical course in four patients treated with plasma exchange // J. Clin. Apheresis. - 1994. - V.9. - №4. - P. 228-235.

174. Karnad D.R., Guntupalli K.K. Neurologic disorders in pregnancy // Crit. Care Med. - 2005. - V.33. - №10. - P. 362-371.

175. Kashyap M. K. Role of anion gap and different electrolytes in hypertension during pregnancy (preeclampsia) / M. K. Kashyap, S. V. Saxena, M. Khullar et al. // Mol. Cell. Biochem. — 2006. — Vol. 282, N 1—2. — P. 157—167.

176. Lewis G.D.J. Why Mothers Die 2000 - 2002. The Sixth Report of the Confidential Enquiries into Material Deaths in the United Kingdom. // RCOG Press 2004. -№ 1.-P.281.

177. Lorentzen B. Fasting serum free fatty acids and triglycerides are increased before 20 weeks of gestation in women who later develop preeclampsia / B. Lorentzen, M. J. Endresson, T. Clausen et. al. // Hypertens. Pregn.-1994.-Vol. 13.-P. 103-109.

178. Lymphocyte populations and subpopulations in peripheral blood of pregnant women with pre-eclampsia [Article in Bulgarian] / E. Dimitkova -Dzhambazova, N. Milchev et. al. // Akush. Ginekol. (Sofia). - 2005. - Vol. 44, N1.-P. 40-44.

179. Maternal and perinatal outcome in pregnancies complicated with hypertensive disorder of pregnancy: a seven year experience of a ertiary care center / Yucesoy G., Ozkan S., Bodur H. et. al. Department of Obstetrics and

Gynecology, School of Medicine, University of Kocaeli, Turkey // Arch. Gynecol. Obstet. - 2005. - Apt. 15.

180. Madazli R. Maternal plasma levels of cytokines in normal and preeclamptic pregnancies and their relationship with diastolic blood pressure and fibronectin levels / R. Madazli, S. Aydin, S. Uludag et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2003. — Vol. 82. — P. 797—802.

181. Masud F. Efficacy of recombinant activated Factor VII in patients with massive uncontrolled bleeding: a retrospective observational analysis / F. Masud, F. Bostan, E. Chi [et al.] // Transfusion. —2009. - V.49. - №3. - P. 570577.

182. Masuyama H. et. al. Different profiles of circulating angiogenic factos and adipocytokines between early- and late-onset preeclampsia. // BJOG 2010. -117.-3.-P. 314-320.

183.Mazhar S. Management of massive postpartum hemorrhage by B-Lynch brace sutue // J. Coll Phys Surg Pak 2003; - № 13 - P. 51.

184. Mattie J. Analitic assessment of various bioimpedance methods used to estimate body water / J. Mattie, B. Zarowitz, A. De Lorenzo // The American Physiological Society. - 1998.-P. 1801-1816.

185. Moschovakis G.L., Forster R. Multifaceted activities of CCR7 regulate T-cell homeostasis in health and disease. // Eur J Immunol. - 2012. - 42. - P. 1949-55.

186. Pouta A., Vuolteenaho O., Laatikainen T. Plasma Endothelin in Preeclampsia // Acta Obst. Ynec. Scand. - 1997. - Vol. 76. - P.21.

187. Rasmussen K., Bostofte E., Pedersen T. Volume expansion as treatment of severe pre-eclampsia // Hypertension in pregnancy. - Oxford, 1984. - P. 2428.

188. Redman C.W. G., Sargent I. L. Pre-eclampsia, the Placenta and the Maternal Systematic Inflammatory Response - A review // Placenta. - 2003; 24, Suppl. A, Trophoblast Research. - 17- P. 21- 27.

189. Roman A.S., Rebaber A. Seven ways to control postpartum hemorrhage // Obstet Gynecol. - 2003. - P. 46.

190. Rosenberg P. Magnesium sulphate prophylaxis in preeclampsia // Obstet. Gynecol. - 2005. - № 105 (2). - P. 402 - 410.

191. Rosenbloom A.J. Leukocyte activation in the peripheral blood of patients with cirrhosis of the liver and SIRS. Correlation with serum interleukin-6 levels and organ dysfunction / A.J. Rosenbloom, M.R. Pinsky, J.L. Bryant et al. // JAMA. - 1995. - V.274. - №1. - P. 58 - 65.

192. Saftlas A.F. Epidemiology of preeclampsia and eclampsia / A.F. Saftlas, D.R. Olson, A.L. Franks et al. // Am J Obstet Gynecol. - 1998. - №163. -P. 460-465.

193. Salafia C.M. Clinical correlations of placental pathology in preterm preeclampsia / C. M. Salafia, J. C. Pezzullo, A. Chidini A. // Placenta. - 1998. -V.19. - №1. - P. 67-72.

194. Sargent I. L. Immunoregulation in normal pregnancy and pre-eclampsia : an overview /1. L. Sargent, A. M. Borzychowski, C. W. Redman // Reprod. Biomed. Online. - 2006. Vol.13. - P. 680 - 686.

195. SattarN. Potential pathogenetic roles of aberrant lipoprotein and fatty acid metabolism in pre-eclampsia / N. Sattar, A. Gaw, C. J. Packard et al // BJOG.-1996.-Vol. 103.-P. 614-620.

196. Schieve L.A. Urinary tract infection during pregnancy: Its association with maternal morbidity and perinatal outcome / L. A. Schieve, A. Handler, R. Hershow et al. // Am. J. Public Health. - 1994. - V.84. - №3. - P. 405 - 410.

197. Sentilhes L. Fertility after B-Lynch suture and stepwise uterine devascularization / L. Sentilhes, A. Gomez, C. Tricot [et al.] // Fertil Steril. -2008. - №7. - P. 757-760.

198. Sheiner E. Obstetric risk factors and outcome of pregnancies complicated with early postpartum hemorrhage: a population based study / E. Sheiner, L. Sarid, A. Levy et. al. / J Maternal Fetal Neonatal Med 2005. - 18. -3.-P. 149-154.

199. Sherlock S., Dooley J. Diseases of liver and biliary system, 10th edn. // Oxford: Blackwell Sci. Publication. - London. - 1997. - P. 217 - 238.

200. Sibai B. Pre-eclampsia / B. Sibai, G. Dekker, M. Kupfermic // Lancet. -2005.-Vol.365.-P.785 -799.

201. Sibai B.M. Pregnancies complicated by HELLP-syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets): subsequent pregnancy outcome and long-term prognosis / B. M. Sibai, M. K. Ramadan, R. S. Chari et.al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Jan. - 172 (1). - P. 125 - 129.

202. Sommermeyer K. Differences in chemical structures between waxy maize- and potato starch-based hydroxyethyl starch volume therapeutics / K. Sommermeyer, F. Cech, R. Schossow//Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. - 2007. - 9(3). - P. 127 - 133.

203. Smith J., Mousa H.A. Peripartum hysterectomy for primary postpartum hemorrhage: incidence and maternal morbidity // J Obsted Gynecol. - 2007. -27.-P. 44-47.

204. Spinato J. A. New therapies in the prevention of preeclampsia // Curr. Opin Obstet. Gynecol. - 2006. -N 18 (6) - P. 601- 604.

205. Steinborn A. Early detection of decreased soluble HLA-G levels in maternal circulation predicts the occurance of preeclampsia and intrauterine growth retardation during further course of pregnancy / A. Steinborn, T. Varkonyi, A. Scharf et al. // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 57. P. 277286.

206. Strand R.T. Postpartum hemorrhage: a prospective, comparative study in Angola using a new disposable device for oxytocin administration / R.T. Strand, F. Da Silva, E. Jangster // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2005. - 84. - 3. -P. 260-265.

207. Sud S. Serial plasma fibronectin levels in preeclampsia / S. Sud, J. Gupta, L. Dhaliwal et al. // Intern. J. Obst. Gynec. - 1999. - Vol. 66. - P. 123 -128.

208. Sugawara J. Circulating endothelial progenitor cells during human pregnancy / J. Sugawara, M. Mitsui - Saitoi, T. Hoshiai et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. -Vol. 90. - P. 1845-1848.

209. Takagi Y. Level of oxidative stress and redox-related molecules in the placenta in preeclampsia and fetal growth restriction / Y. Takagi, T. Nikaido, T. Toki et al. // Virchows Arch. - 2004. - Vol. 444. - P. 49 -55.

210. Tannetta D.S. Endothelial cells and peripheral blood mononuclear cells are a potential source of extraplacental activin a in preeclampsia / D. S. Tannetta, S. Muttukrishna, N. P. Groome et. al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. -V.88.-X912.-P. 5995-6001.

211.Takakuwa K., Arakawa M., Tamura M., Hataya I., Higashino M., Yasuda M., Tanaka K. HLA antigens in patients with severe preeclampsia. // J Perinat Med. - 1997. - 25. - 1. - P. 79-83.

212. The level of five markers of hemostasis and endothelial status at different stages of normotensive pregnancy. Acta Obstétrica et Gynecologica Scandinavica. 81(3), 2002. - P. 208-13.

213. Tsu V.D., Free M.J. Using technology to reduce maternal mortality in low-resource settings challenges and opportunities // Am Med Women's Ass. -2002.-P. 149- 153.

214. Tuffnell D. J. The management of severe pre-eclampsia/eclampsia / D. J. Tuffnell, A. H. Shennan, J. J. Waugh et al. // London (UK): Royal College of Obstetricians and Gynecologists. - 2006. - P. 11.

215. Vatten L. J., Skjaerven R. Is pre-eclampsia more than one disease? // BLOG Int. J. Obstet. Gynaecol. - 2004. - Vol. 111. - P. 298-302.

216. Verlohren S. et. al. The sFlt-l/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients.//Am J Obstet Gynecol.-2012.-206.- 1.-58.-P. 1-8.

217. Watson M. A. Human glutathione transferase PI polymorphysms: relationship to lung tissue enzyme avtivity and population frequency distribution

/ M. A. Watson, R. K. Steward, G. B. Smith 11 Carcinogenesis. -1998. - Vol. 9. - P. 275-280.

218. Waterstone M. Postnatal morbidity / M. Waterstone, C. Wolfe, R. Hooper // BJOG. - 2003. - P. 128 - 133.

219. Willa C. Fornetti. Reliability and validity of body composition measures in female athletes / C. Fornetti Willa, M. Pivarnik James, M. Foley Jeanne et al. // The American Physiological Society. - 1999. - P. 1114-1122.

220. Wang Y., Walsh S. Antioxidant activities and in RNA expression of superoxide dismutase catalase in normal and preeclamptic placentas // J. Soc. Gynaecol. Invest. - 1996. - № 3. - P. 179 - 184.

221. Yang, J. Endothelial dysfunction and injury of placental and umbilical vessels in pregnancy - induced hypertension is associated with tumor necrosis factor / J. Yang, W. Xu, Q. Xu // Chinese journal of obstetrics and gynecology.-2000.-Vol.35, №5. - P. 279 - 281.