"Течение атопического дерматита у женщин репродуктивного возраста" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, Романова, Оксана Львовна

• Романова, Оксана Львовна
• 2005

Оглавление диссертации Романова, Оксана Львовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современная концепция атопического дерматита.

1.2 Основные представления о биосинтезе и механизме действия женских половых гормонов.

1.3 Влияние половых гормонов на органы-мишени.

1.4 Аутоиммунный оофорит.

1.5 Особенности течения заболеваний кожи у женщин.

1.6 Влияние эстроген-гестагенных препаратов на состояние кожи.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Принципы диагностики, объем исследования и клиническая характеристика больных.

2.2 Методика выявления предменструального синдрома и дисменореи.

2.3 Методика проведения лечения негормональными препаратами пациенток с обострениями атопического дерматита.

2.4 Методика исследования гормональной функции яичников.

2.4.1 Иммунолюминометрический анализ содержания в сыворотке крови фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, пролактина.

2.4.2 Иммуноферментный анализ содержания в сыворотке крови прогестерона и эстрадиола.

2.4.3 Определение уровня антиовариальных антител.

2.5 Методы статистической обработки материала исследования.

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Общая характеристика обследуемых групп.

3.2 Динамика основных симптомов атопического дерматита в разные фазы менструального цикла.

3.3 Результаты специальных методов исследования.

3.3.1 Гинекологический статус больных атопическим дерматитом.

3.3.2 Гормональная функция яичников у больных атопическим дерматитом.

3.3.2.1 Результаты иммунолюминометрического анализа содержания в сыворотке крови фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, пролактина.

3.3.2.2 Результаты иммуноферментного анализа содержания в сыворотке крови прогестерона и эстрадиола.

3.3.2.3 Аутоиммунный оофорит.

3.4 Особенности применения эстроген-гестагенов и прогестинов при нарушениях гормональной функции яичников у больных атопическим дерматитом.

3.4.1 Оценка кожного процесса на фоне проводимого лечения.

3.4.2 Оценка гормонального фона после проведенного лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Течение атопического дерматита у женщин репродуктивного возраста"»

Актуальность проблемы.

Атопический дерматит (АД) - хронический рецидивирующий дерматоз, с характерным поражением кожи и началом заболевания в раннем возрасте является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, с которым приходится сталкиваться практическому врачу. Больные с АД составляют от 5 до 30% всех больных дерматозами [65, 67, 69].

АД характеризуется сезонностью, частыми обострениями, нередко резистентностью к проводимой терапии. Тяжелые формы дерматоза сопровождаются серьезными психологическими проблемами и социальной дезориентацией пациентов [2, 130].

В настоящее время атопический дерматит относят к мультифакториальным заболеваниям. Обращается внимание на связь АД с другими атопическими заболеваниями, такими1 как бронхиальная астма, аллергический ринит [51, 70, 83, 109].

Несмотря на большое количество научных исследований, патогенез этого заболевания изучен недостаточно. Вопросы изучения механизмов патогенеза, изыскание новых направлений в патогенетической терапии и профилактической работе при данном заболевании остаются актуальными.

Значению половых стероидов в возникновении, течении и лечении аллергических дерматозов придавалось меньшее значение в сравнении с кортикостероидами. Однако нарушение обмена половых стероидов может оказать влияние на развитие иммунных процессов в организме, на строение и биохимические процессы в коже, и ее реактивность., Расстройство общего и местного обмена стероидов может отражаться на морфологии и тинкториальных свойствах клеток-мишений.

Связь состояния кожи с фазой менструального цикла (МЦ) замечена у 70% женщин [112, 146, 165]. В клинической практике известно, что у женщин в периоды гормональных «коллизий» - полового созревания, беременности, менопаузы, а также в разные фазы МЦ атопический дерматит нередко меняет свое течение. Это свидетельствует о возможном влиянии на данное заболевание изменяющейся гормональной функции яичников. Сообщения об особенностях течения АД, наблюдаемые в разные фазы МЦ, встречаются давно и являются иллюстрациями неблагоприятного течения АД. Клинические обострения таких заболеваний как экзема, нейродермит, крауроз вульвы и других дерматозов иммунного и аллергического происхождения нередко наблюдаются непосредственно перед менструацией [19, 54, 55, 71, 72]. У ряда женщин отмечаются предменструальные высыпания, усиление сухости кожи, изменение продукции кожного сала. Имеется связь между интенсивностью клинических проявлений заболевания и фазой менструального цикла [53]. Чаще всего эти изменения кожи ассоциируются с предменструальным синдромом. В свою очередь предменструальный синдром рассматривается с позиции аутосенсибилизации организма к половым гормонам [13]. Поэтому можно предположить, что изменения соотношений половых гормонов во второй фазе МЦ за счет действия на сосуды кожи, митотическую активность кератиноцитов, иммунные реакции и др. могут, в известной степени, утяжелять течение такого хронического заболевания, как атопический дерматит. Morren М.А. и соавтр. [1996] отмечают, что в качестве триггерных факторов АД могут выступать не только ирританты, аэроаллергены, микроорганизмы, но и половые гормоны [144]. При проведении аллергологического обследования путем кожного тестирования с половыми гормонами выявлялись реакции немедленного и замедленного типа [128, 156]. На основании результатов исследований, сделаны выводы о том, что в развитии аллергических заболеваний играет роль повышенная чувствительность к половым гормонам, чаще к эстрогенам. Хороший эффект в лечении эстрогенных дерматитов отмечается при назначении антиэстрогенных препаратов, а при прогестероновом дерматите предпочтение отдается эстрогенам [104, 128, 144, 156, 160].

До настоящего времени особенностям клинического течения АД, связанным с МЦ, достаточного влияния не уделялось. Сведения о частоте и характере нарушений гормональной функции яичников у женщин с АД в литературе освещены недостаточно. Обращалось внимание лишь на гипопрогестеронемию и гиперэстрогению [19, 36, 72]. Роль дизовариальных нарушений в патогенезе АД до настоящего времени не учитывалась, поэтому не разрабатывался вопрос о целенаправленной коррекции выявленных гормональных изменений в комплексной терапии АД у женщин репродуктивного возраста. Изучение особенностей течения АД у женщин репродуктивного возраста в зависимости от уровней половых гормонов, наличие аутоиммунного оофорита; определение критериев для назначения эстроген-гестагенов, прогестинов и установление их эффективности определяет актуальность выбранной темы.

Цель работы: изучить клиническое течение АД у женщин репродуктивного возраста.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Сопоставить динамику клинических проявлений атопического дерматита с изменениями менструального цикла.

2. Исследовать уровни гонадотропных и половых гормонов (лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, пролактина, прогестерона, эстрадиола) у женщин с атопическим дерматитом.

3. Изучить влияние секреции гонадотропных и половых гормонов на течение атопического дерматита у женщин.

4. Выявить влияние аутоиммунного оофорита на течение атопического дерматита.

5. Оценить эффективность назначения эстроген-гестагенов и синтетических прогестинов при лечении женщин больных атопическим дерматитом с дизовариальными нарушениями.

Научная новизна.

Получены новые данные о состоянии гормонального фона женщин с АД и нарушениями МЦ, уточнены показания к применению в лечении АД эстроген-гестагенов и синтетических прогестинов.

Впервые на основании изучения клинического течения АД в динамике МЦ и сопоставления клинических проявлений с результатами исследования гормональной функции яичников у женщин репродуктивного возраста выделены следующие варианты течения АД:

1. АД с нормальной гормональной функцией яичников.

2. АД с дизовариальными нарушениями (дисменорея).

3. АД с предменструальными обострениями и дизовариальными нарушениями.

Проведено сопоставление SCORAD-индекса в предменструальном периоде и в середине МЦ.

Проведено исследование антиовариальных аутоантител у женщин больных АД.

Проведено наблюдение за пациентками с АД, получавшими эстроген-гестагены и прогестины; доказана эффективность этих препаратов в лечении больных АД с дизовариальными нарушениями и установлено нормализующее действие на показатели функционального состояния половых гормонов и снятие предменструальных обострений атопического дерматита.

Практическая ценность работы.

Разработан комплекс методов клинико-лабораторного обследования больных АД! женщин с целью выявления варианта течения АД с предменструальными обострениями, что имеет важное значение для выбора патогенетической терапии.

Разработан и внедрен в практику здравоохранения новый патогенетически обоснованный метод лечения больных женщин АД и нарушениями МЦ с применением эстроген-гестагенов и синтетических прогестинов.

Предложено использовать исследование уровня содержания гонадотропных и половых гормонов, антиовариальных аутоантител для диагностики нарушений функции яичников у женщин больных АД.

Дифференцированный подход к назначению терапии эстроген-гестагенами и синтетическими прогестинами существенно повышает эффективность лечения выделенных групп, что позволяет предупредить тяжелые обострения и существенно снизить выраженность клинических проявлений АД в предменструальном периоде.

Использованные методики могут быть применены в работах, посвященных дальнейшему изучению гормонального фона.

Положения, выносимые на защиту.

1. У части больных АД женщин репродуктивного возраста имеются нарушения гормональной функции яичников.

2. Женщины, отмечающие предменструальные обострения АД, нуждаются в особой терапевтической тактике.

3. Использование эстроген-гестагенных препаратов, синтетических прогестинов в комплексной терапии предменструальных обострений АД приводит к клиническому улучшению состояния больных.

Реализация и внедрение результатов работы, апробация и публикации материалов исследования. Результаты исследования внедрены в научную, лечебную и учебную деятельность кафедры дерматологии с клиникой СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, в лечебную работу КВД № 7 Кировского района г.Санкт-Петербурга.

Основные положения диссертации доложены на пленарных заседаниях Санкт-Петербургского научного общества дерматологов и венерологов имени В.М.Тарновского в 2002 г.

Материалы диссертации были представлены на XXXVII научнопрактической конференции дерматологов, акушеров-гинекологов и урологов Санкт-Петербурга в 2002 году.

Основные положения диссертации изложены в 4 публикациях в научных медицинских журналах и сборниках.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 11 рисунками. Библиографический список включает 80 названий отечественных и 89 названий иностранных научных работ.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Романова, Оксана Львовна

ВЫВОДЫ

1. Дизовариальные нарушения в ряде случаев влияют на тяжесть течения атопического дерматита у женщин.

2. Для пациенток с атопическим дерматитом наиболее характерна недостаточность второй фазы менструального цикла (гипопрогестеронемия).

3. Клинические проявления АД в разные фазы МЦ позволяют выделить следующие варианты течения АД у женщин:

1. АД с нормальной гормональной функцией яичников.

2. АД с дизовариальными нарушениями (дисменорея).

3. АД с предменструальными обострениями и дизовариальными нарушениями.

4. Наиболее часто предменструальные обострения АД сочетаются с ПМС и встречаются у пациенток 18-22 лет с нарушениями МЦ.

5. Наличие аутоиммунного оофорита осложняет течение АД.

6. Назначение терапии эстроген-гестагенными прераратами и синтетическими прогестинами позволяет снять предменструальные обострения, нормализует менструальный цикл.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении женщин больных АД необходимо учитывать следующие прогностически неблагоприятные факторы в отношении риска развития обострений АД: наличие ПМС или дисменореи.

2. Для диагностики предменструальных обострений может быть использована комплексная оценка клинического течения заболевания на протяжении повторных менструальных циклов.

3. Для диагностики дизовариальных нарушений у женщин, больных АД необходимо определение содержания гормонов в крови в первую и во вторую фазы МЦ.

4. Определение уровня антиовариальных антител рекомендуется для мониторинга репродуктивных расстройств и нарушений функционирования яичников.

5. Применение синтетических прогестинов и эстроген-гестагенов в комплексной терапии атопического дерматита может быть рекомендовано для снятия предменструальных обострений у женщин с нарушениями гормональной функции яичников. Решение о назначение терапии эстроген-гестагенами и синтетическими прогестинами должно основываться на результатах исследования гормонального фона.

6. Для достижения стойкого клинического эффекта терапия эстроген-гестагенами и синтетическими прогестинами должна проводиться по схемам, рекомендуемым врачами-гинекологами, в течение 3-6 менструальных циклов.

Список литературы диссертационного исследования Романова, Оксана Львовна, 2005 год

1. Абашова Е.И. Наружный генитальный эндометриоз и гормональная недостаточность ячников. Авореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб.-1999,-22с.

2. Адаскевич В.П. Гетерогенность патогенеза и дифференцированная пунктурная физиотерапия атопического дерматита. Автореф. дисс. . докт. мед. наук-Минск.-1995.-35с.

3. Адаскевич В.П. Современные представления о патогенезе атопического дерматита // Здравоохранение .Беларусь.-1997.-№1.-С.З8-43.

4. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем.- М.-1971.-123с.

5. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла.-Москва: «Медицина».-1984.-240с.

6. Балаболкин И.И. Эндокринология.-М.: Универсум паблишинг, 1998. -581с.

7. Борзов М.Б., Будницкая И.И., Коссовская О.Я., Соболь Е.А. // Вестник дерматологии и венерологии.-1966.-№1.-С.8-12.

8. Боярский К.Ю. Проблемы репродукции.-1997.-№4.-С.61-67.

9. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии М.: ООО Мед. инф.агенстро.-1998.-С.343-360.

10. Гервазиева В.Б., Годун О.В., Грабовская О.В. Иммунология.-1992.-№6.-С.28-30.

11. Гзгзян A.M. Роль аутоиммунного оофорита в развитии гипергонад отропной нормогонадотропной недостаточности яичников. Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- СПб., 1995. -21с.

12. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Иммунозависимые дерматозы: экзема, атопический дерматит, истинная пузырчатка, пемфигоиды,- Киев: Здоров'я.-1990.-С.23-25.

13. Говорухин Е.М. // Акушерство и гинекология.- 1987.-№9.-C.33-37.

14. Гукасян Д.А., Суворова К.Н., Ибрагимова Г.В. Атопический дерматит // Вестник дерматологии и венерологии,-1993.- № 2.-С.54-57.

15. Дегтяр Ю.С., Добролюбова Л.К. Особенности гормонального статуса у больных экземой и другими дерматозами в условиях Севера // Вестник дерматологии и венерологии.-2000.-№ 5.-С.50-53;

16. Демидов В.Н., Малевич Ю.К., Саакян С.С. Внешнее дыхание, газо -и энергообмен при беременности. Минск: Наука.-1986.-119с.

17. Дисменорея // Второй всероссийский форум «Мать и дитя».-Москва.-2000 г.-16с.

18. Жуйкова B.C., Тодорцева М.С. Влияние длительного применения эстрогенов и андрогенов на внутренние половые органы. // Акушерство и гинекология.-1971 .-№3,-С.70-72.

19. Зайченко А.И. Функциональное состояние яичников у больных некоторыми хроническими дерматозами. II Изд-во Львовского Университета,-1963.-148с.

20. Зверькова Ф.А, Шарапова Г.Я. Особенности течения и лечения дерматозов у новорожденных и в ранем детском возрасте // Кожные и венерические болезни (под ред. Ю.К.Скрипкина). М.: Медицина,-1995.-562с.

21. Инструкция для количественного определения пролактина в сыворотке или плазме крови человека.- 31с.

22. Инструкция для количественного определения ФСГ и ЛГ в сыворотке или плазме крови человека.- 31с.

23. Инструкция для количественного определения эстрадиола в сыворотке или плазме человека.- 24с.

24. Инструкция к иммуноферментному набору для определения антител к ткани яичника в сыворотке или плазме человека.- 4с.

25. Инструкция по применению набора реактивов для иммуноферментного анализа прогестерона с использованием моноклональных антител.-4с.

26. Кагарлицкая В.А. Особенности течения бронхиальной астмы при нарушениях гормональной функции яичников // Диссертация . канд. мед. наук-Ленинград,-1991,-166с.

27. Кагарлицкая В.А. Роль дисфункции половых гормонов в патогенезе аллергических заболеваний // Аллергология.-Санкт-Петербург.-2001.-С.393-402.

28. Калашников Б.С. Роль нервной системы в патогенезе атопического дерматита // Вестник дерматологии и венерологии.-1988.-№ 4.-С.56-60.

29. Капкаев Р.А. Абальянц Л.А. Экзема и аллергический дерматит. Ташкент: Медицина. 1980.-149с.

30. Качук М.В., Самсонов В.А. Комплексная терапия больных нейродермитом // Вестник дерматологии и венерологии.-1989.-№5.-С.32-34.

31. Клибсон С.К. Кожа и гормоны. Учебное пособие. СП6.-2001 .-33с.

32. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит // Российский журнал кожных и венерических болезней.-1998.-№5.-С 59- 64.

33. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. // Вестник дерматологии и венерологии.-2000.-№1.-С19-21.

34. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопическийдерматит, типы течения, принципы терапии // Екатеринбург. Изд-во Ур.универс.-2000.-272с.

35. Маркин И.Я. Лечение синтетическими половыми гормонами больных нейродермитом, экземой и краурозом вульвы // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М.-1966.-35с.

36. Маркин И.Я. Половые гормоны в лечении некоторых дерматозов // Гормональные расстройства и аллергические процессы. Москва.- 1969.-С.76-78.

37. Машкиллейсон А.Л., Колосова О.Л., Лесик Н.В. //Вестник дерматологии и венерологии.-1988.- №3.- С.8-12.

38. Милявская И.Р. О содержании половых стероидных гормонов у детей младшего возраста, страдающих нейродермитом // Вестник дерматологии и венерологии.-1984.- № 4.-С.20-23.

39. Монахов К.Н. Атопический дерматит // Санкт-Петербург.-1997.-20с.

40. Монахов К.Н., Никитин Д.Е., Соколовский Е.В. Ведение больных атопическим дерматитом врачом общей практики // Врачебные ведомости. 1997.-№1 .-С.49-52.

41. Монахов К.Н., Никитин Д.Е., Соколовский Е.В. Ведение больных атопическим дерматитом врачом общей практики // Врачебные ведомости .-1997.-№ 2.-С.38-40.

42. Ниаури Д.А. Патогенез, клиника, диагностика и принципы лечениянормогонадотропной недостаточности яичников: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- СПб.-1995.- 34с.

43. Никинин Д.А. Состояние стероидного обмена у больных атопическим дерматитом. Диссертация на соиск.канд. мед. наук.-СПб.-1999 г.,-92с.

44. Общая аллергология. Т.1. Под ред. Г.Б.Федосеева. -Санкт-Петербург: "Нордмед-Издат".-2001г.-816с.

45. Персианинов JI.C. Роль простагландинов в регуляции репродуктивной функции женщины // Акушерство и гинекология,- 1977.-№8.-С.4-8.

46. Писаренко М.Ф. Особенности патогенеза нейродермита и атопического дерматита и методы коррегирующей дифференцированной терапии больных. // Автореф. дис. .д-ра мед. наук.- М.1988.-32с.

47. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики // Пер. с англ. — М.: Финансы и статистика-1982. -344с.

48. Попов Ю.Д. О соотношении между эстрогенами и кортикоидами в организме человека//Врачебное дело-1976.-№6.-С.71-75.

49. Потин В.В., Рулев В.В., Свечникова Ф.А., Сиклицкая Т.Ю., Кбейли X. Нормагонадотропная первично-яичниковая недостаточность.//Пробл. эндокринолог.-1990.-Т.36.- №4.-С.83-87.

50. Потин В.В., Смагина Е.Е., Гзгзян A.M., Рулев В.В., Иоселиани Т.Г. Патогенез и диагностика аутоиммунного оофорита. // Акушерство и женские болезни. СПб.- 2000.-С.59-64.

51. Потоцкий И.И., Гребенников В.А, Коляденко В.Г. Нейродермит. Киев: Здоровья,-1986.-135с.

52. Пыцкий В.И., Андреанова Н.В., Артомасова А.В. // Аллергические заболевания: 2-е изд., -М.: Медицина,-1991.-368с.

53. Пыцкий В.И., Андреанова Н.В., Артомасова А.В. // Аллергические заболевания. Москва.-1999.-Изд-во «Триада-Х».-671с.

54. Румянцева Е.Е. Динамика содержания половых гормонов в крови у больных атопическим дерматитом в процессе иглотерапии // Вестникдерматологии и венерологии.- 1988.-№4.-С. 15-19.

55. Румянцева Е.Е., Колесов Д.В., Чемоданов В.И., Сельверова Н.Б. Функциональное состояние гипофизарных и половых гормонов у женщин, больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии.-1985.-№9.-С.63-67.

56. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход // Пер. с анг. М.: Финансы и статистика.-1982.-198с.

57. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Семейкин А.В., Акулов Ю.С. Стероидные гормоны — модуляторы липидного спектра лизосомальных мембран фибробластов кожи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1998.-Т. 125.-№2.-С. 165-167.

58. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокоррегирующему лечению и профилактике атопического дерматита. Автореф. дис. .д-ра мед наук.-М.1990.

59. Сергеев Ю.В., Новиков Д.К., Караулов А.В., Сергеев А.Ю. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза // Вестник дерматологии и венерологии.-2001.-№3.-С.61-73.

60. Сержакова О.В., Ухина Т.В. Участие прогестерона и мецигестона в регуляции окислительных процессов в коже // Человек и лекарство: 5-ый Рос.нац. конгресс. М.-1998.-С.629.

61. Серов В.Н., Кожин А.А., Сабуров Х.С. // Нейроэндокринные нарушения менструального цикла.-Ташкент: Медицина.-1984.-С.123.

62. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Н., Жаров Е., Кожин А.А., Кирилова Е.В. // Гинекологическая эндокринология,-1993.-С.499.

63. Серова Т.А. Здоровье женщины: менструальный цикл и гормоны в классической и нетрадиционной медицине. -Ростов-на-Дону.-2000.-413с.

64. Сиклицкая Т.Ю. Патогенез, клиника и диагностика гипогонадотропной аменореи. Автореф. дис. .канд. мед. наук.- СП6.-1992.-25с.

65. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон A.JL, Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни: Учеб. для мед. вузов.- М.: Медицина.-1995.

66. Смагина Е.Е. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе нормогонадотропной недостаточности яичников. Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб.-1995.-19с.

67. Старокожко JI.E. К вопросу об определении и классификации нейродермита // Вестник дерматологии и венерологии.- 1996.-№3.-С47-49.

68. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Гребенщиков В.А. Генетически обусловленная патология кожи.- Ростов: Изд-во Ростов. Ун-та.- 1990.-235с.

69. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Довжанский С.И., Писаренко М.А. Атопический дерматит // Саратов: Изд-во Сарат. ун-та.-1989.-168с.

70. Суворова К.Н., Котова Н.В., Гаджигароева А.Г., и др. Конституциональные фенотипы при мультифакториальных дерматозах // Тезисы докладов У11 Российского съезда дерматологов и венерологов.-Казань,-1996.-С. 167-168.

71. Тебебе Е.Б. Значение половых стероидных гормонов в патогенезе аллергических дерматозов // Вестик дерматологии и венерологии.-1977.-№2.-С.18-21.

72. Тебебе Е.Б. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе экземы // Автореф. канд. мед. наук., М.-Львов.- 1978.-32с.

73. Утц С.Р., Одоевская О.Л. Морфофункциональные особенностиженской кожи // Вестник дерматологии и венерологии.-1999,-№3,С8-13.

74. Ухина Т.В., Шегаи М.М. Влияние стероидных гормонов на активность лизосомальных ферментов нормальной и патологически измененной кожи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1986.-Т. 102.-№10.-С.436-437.

75. Физиология эндокринной системы // Ленинград. «Наука».-1979.680с.

76. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма. Л., 1988.

77. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний.-СПб.-1994.-480с.

78. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Бескровный С.В., Вишневский А.С. // Коррекция нейроэндокринных нарушений в гинекологии.-Санкт-Петербург.-1999.-98с.

79. Чернух A.M., Фролов Е.Н. Кожа. // Москва. «Медицина».-1982.

80. Чернышов В.П., Галанина И.К., Иванюта Л.И., Вовк И.Б. Две формы антигаметного иммунитета при бесплодии воспалительного генеза и уровень регуляторных Т-лимфоцитов // Акушерство и гинекология.-1988.-№8.-С.34-37.

81. Acha-orbea Н. Bacterial and viral superantigens: roles in autoimmunity? //Ann. Rheum. Dis.-l 993 .-Vol.52 (Suppl.l).-S.6-16.

82. Ailamazyan E.K., Potin V.V. Asymptom-syndrom-disease principle in diagnosis of hormonal ovarian-insufficiency // Third Baltic Conference on obstetrics and gynecology (Tallin Tartu, May 9-12 1991).-Tartu,-1991.-P.37.

83. Akasawa A., Koya N., Iukura Y. Investigation of the genetics in allergicchildren//Jap. J. Allergology.-199l.-Vol.40.-№ 5.-P.494-499.

84. Amerson A.// Clinical Pharmacy and Therapeutics.-Baltimore: Williams and Wilkins, 1992.-P. 731-743.

85. Amon E.U. Immunopathologie der atopischen Dermatitis // Dtsch. Med. Wschr.-1991.- Bd 116.-s. 102-107.

86. Azad N., Emanuele N.V., Malloran M.M. et. al. Presence of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) mRNA in rat spleen lymphocytes // Endocrinology.- 1991 .-Vol. 128.-1679-81.

87. Bancroft J, Backstrom T. Premenstrual syndrome // Clin Endocrinol.-1985; 22:313-336.

88. Bannatyne P., Russel P., Shearman R.P. Autoimmune oophoritis: a clinicopathologic asessment of 12 cases // Int. J. Gynecol. Pathol.-1990.-Vol.9.-№3-P. 191-207.

89. Baral E., Nagy E., Berczi I. Modulation of natural killer cell-mediated citotoxiciti by tamoxifen and estradiol // Cancer 1995- Vol.75.- №2.-P.591-599.

90. Batticane N., Morale MC., GalloF. Et al. Luteinizing hormone-releasing hormone signalling at the lymphocyte involves stimulation of interleukin-2 receptor expression // Endocrinology.- 1991- Vol.129 P.277-286.

91. Baum M., Butler P., Davies H.et.al. Autoimmune disease and milecular mimicry: a hypothesis // Trends Biochem. Sci.- 1993- Vol.18.- №4.- P. 140-144.

92. Belvisi L., Bombelli F., Sironi L.et.al. Organ-spesiflc autoimmunity in pftients withpremature ovarian failure //J. Endocrinol. Invest 1993.-Dec - Vol. 16.-№11.- P.889-892.

93. Bentley J.P., Brenner R.M., Linstedt A.D. et al. Increased hyaluronate and collagen biosynthesis and fibroblast estrogen receptors in macaque sex skin // J. Invest Dermatol.-1986.-87: 668-673.

94. Bertelink M.L., Wollersheim A., Theeuwes A. et al. Changes in skin blood flow during the menstrual cycle: the influence of the menstrual cycle on the peripheral circulation in healthy female volunteers // Clin. Sci.-1990; 78: 527-532.

95. Best C.L., McKinney D., Hill J.A. Immunohisticemical localization of interferon gamma and activated T-lymphocytes in the normal huaman ovary //51th annual meeting of the American Society for reproductive medicine- Seattle.-1995.— S.83.

96. Bollinger A., Schumpf M. Finger blood flow in healthy subjects of different age and sex and in patients with primary Raynaud's disease // Acta Chir Scand 1975,-Suppl 465:42-47.

97. Bravermann I.M., Fonferco E. Studies in cutaneous ageing: the elastic fiber network. // J.Invest. Dermatol.-1982;78:434-443.

98. Brenner S., Politi Y. Dermatologic diseases and problems of women throughout the life cycle // Int J Dermatol-1995;34:369-379.

99. Bruijnzeel-Koomen C., Reysen F.V., Mudde G. C.// Clin. Experiment. Allergy.-1991 .-Vol.21 -P.294-301.

100. Carnaud C., Bach J.F. Cellular Basis of T-cell autoreactivity in autoimmune diseases // Immunol. Res.-1993.-Vol.12.- №2.-P.131-148.

101. Charlesworth E.N. Practical approaches to the treatment of atopic dermatitis // Allergy Prog.-1994;-15:6:269-174.

102. Cooke L.P., Creager M.A., Osmundson P.J. et al. Sex differences in control of cutaneous blood flow // Circulation.-1990;82:1607-1615.

103. Coulam C.B., Tung K.S.K. Autoimmune basis of premature ovarian failure // Immunol. Allergy Clin. North Am. 1994. - Voll4. - №4. - P.739-752.

104. Couston D., Gautier C., Ducombs G. et. al. // Annales de Dermatolotie et de Venereologic. 125(8) :505-8, 1998.

105. Cuchakovich M., Gtica H., Tchernitchin A.N. Role of sex hormones in autoimmune diseases // Rev. Med. Chir-1993- Vol.121.- №9.-P. 1045-1052.nd

106. Dalton K. The premensrual syndrome and progesterone therapy // 2 ed. Chicago: Year Book Medical Publishers, 1984.

107. Damewood D.M., Zacur H.A., Hoffman G.J.et.al. Circulating, antiovarian antibodies in premature ovarian failure // Obstet. Gynecol.-1986 — Vol .68.-№6.- P.850-854.

108. Denda M., Koyama J., Hori J. Et al. Age and sex dependent change in stratum corneum sphingolipils // Arch Dermatol Res 1993; 285:415-417.

109. Diepgen T.L. Genetics of atopic dermatitis // J.EADV.- 1996.- Vol.7. -Suppl.2.-P.23-24.

110. Dr.B.Roger Allen. Review of atopic dermatitis literature // Atopy Reports: Atopic Dermatitis and Related Disorders.- 2001.- Issue 1.- Vol 1.

111. Europen Task Force on Atopic Dermatitis: the SCORAD index // Dermatology.-1993 .-V. 186.-P.23-31.

112. Farah F.S., Shboklu Z. Autoimmune progesterone urticaria. Jallergy Clin Immunol 1971:48:357-361.

113. Garza K.M., Tung K.S. Frequency of molecular mimicry among T-cell peptides as the basis for autoimmune disease and autoantibody induction // J. Immunol.-1995 .-Vol. 155 .-№ 11 .-P.5444-5448.

114. Gluck J., Gluck P.A. The effects of pregnancy on asthma // Ann. Allergy.-1976.-Vol.37.-P. 164-168.

115. Ed. Fr.-1994.-Vol.61 .-№4.-P.278-285.

116. Hanifin J.M. Atopic dermatitis. Special clinical complications // Postgrad. Med.-1983Vol.74.-3.-P. 188-196.

117. Hanifin J.M. Basic and clinical aspects of atopic dermatitic // Annals of Allergology.-1984.-Vol.52.-№.6-P.3 86-395.

118. Harlow C.R., Cahill D.J., Maile L.A.et.al. Time-dependent effects of transforming growth factor on aromatase activity in human granulosa cell // Hum. Reprod-1995-Vol.l0.-№10.-P.2554-2559.

119. Hart R. Autoimmune progesterone dermatitis // Int J Dermatol.-1981;20:50-51.

120. Harvell J., Hussona Safed L, Maibach H.I. Changes in transepideramal water loss and cutaneous blood flow during the menstrual cycle // Contact Dermatitis.-1992;27:294-301.

121. Hertzberg A.J., Strohmeyer C.R., Cirillo Hyland V.A. Autiommune progesterone dermatitis // J Am Acad Dermatol.-1995;32:335-338.

122. Horan J.D., Lederman J.J. Possible asthmogenic effect of oral contraceptives // Canad. Med. Assoc.J. 1968. - Vol.99., № 3. - P. 130-131.

123. Hunzikler T. Atopische Dermatitis // Schweiz. Med. Wochenschr.-1997.-Bd.l27.-H.10.-S.390-394.

124. Isubata Т., Murakami M., Honjo T. Antigen- receptor cross-linking induces peritoneal B-cell apoptosis in bormal but not autoimmunity-prone mice // Curr. Biot.-1994.-Vol.4.-№l.-P.8-17.

125. Kapp A.Atopic dermatitis the skin manifestation of atopy // Clin. Exp.Allergy -1995.-25:210-9.

126. Kemmett D., Tidman H.J. The influence of the menstrual cycle and pregnancy on atopic dermatitis. Br Jdermatol.-1991:125;59-61.

127. Kim K.M., Yoon T.J., Oh C.W. et.al. // Journal of Dermatology.24(5):332-6,-1997.

128. Kirsop R., Brock C.R., Robinson B.G.et.al. Detection of antiovarian antibodies byindirectimmunofluorescence in patients with premature ovarian failure. //Reprod. Fertil. Dev.-1991.-Vol.3.-№5.-P.537-541.

129. Lammintausta K., Kalimo K., Raitala R. et.al. Proqnosis of atopic dermatitis. A prospective study early adulthood // Int. J. Dermatol-1991.-Vol.30.-№8.-P.563-568.

130. Leitao E.A., Bernhard J.D. Perimensrual nonvascular dermatitis herpetiformis // Jam Acad Dermatol.-1990;22:331-334.

131. Leung D.Y. Atopic dermatitis immunobiology and treatment with immune modulators // Clin Exp Immunol.-1997.-107: Suppl 1:25-30.

132. Lewis J. Eosinophilic perifolliculitis: a variant ofautoimmune oophoritis? // Int. J. Gynecol. Pathol.-1993.-Vol.-12.-№4.-P.360-364.

133. Loren J.M., Gormar F.E., Bernd A. et al. //Biochem. Pharmacol-1992.— Vol.30.-P. 1215-1220.

134. Lou Y.H., McElveen M.F., Garza K.M.et.al. Rapid induction of autoantibodies by endogenous ovarian antigens and activated T-cells: implication in autoimmune disease pathogenesis and B-cell tolerance // J. Immunol-1996,-May.— Vol.l56.-№9.-P.3535-40.

135. Luborsky J.L., Visintin I., Boyers S. et.al Ovarian antibodies detected byimmobilized antigen immunoassay in patientwith premature ovarian failure // J.

136. Clin. Endocrinol. Metab.-1990 -Vol.70.-P.69-75.

137. Massil H, O'Brien PMS. Premenstrual syndrome // Br Med J.-1986; 293 : 1289-1292.

138. Maurel A., Hamon P., Macquin Mavier I. et al. Flux microcircolatoire cutane etude par laser doppler // Presse Med.-1991;20: 1205-1209.

139. Mayrovitz H.N., Regan M.B. Gender differences in facial skin blood perfusion during basal and heated conditions determined by laser Doopler flowmetry // Microvasc. Res.-1993;45:211 -218.

140. Melnik B.C., Plewig G. // Hautarzt. -1989.- Bd 40, №11.- S.682-692.

141. Moncayo R., Moncayo H.E. Autoimmune endocrinopathies 4. The association of antibodies directed against ovarian antigens in human disease: a clinical revieiw // J.Int. Med.-1993.-Vol.234.-P.371-378.

142. Monterroso V.H, Hansen P.J. Regulation of bovine and ovine lymphocyte proliferation by progesterone: modulation by steroid reseptor antagonists andphysiologicalstatus// ActaEndocrinol-1993.-Vol.129-P.532-5.

143. Mori T. Immuno- endocrinology of cyclic ovarian function //Am. J. Reprod. Immunol.- 1990.- Vol.23.-P.80-89.

144. Morren M.A., Przybilla В., Bamelis M. et.al. // Journal of the American Academy of Dermatology. 31(3Ptl):-467-73.-1994.

145. Muechler E.K., Huang K.E., Schenk E. Autoimmunity in premature ovarian failure // Int. J. Fertil.-1991.- Vol.36.-№2.-P.99-103.

146. Nabai H., Rahbari H. Autoimmune progesterone dermatitis treated with Tamoxifen // Cutis.-1994;54:3:181 -182.

147. Nilsson N., Carlsten H. Estrogen induces suppresion of natural killer cell cytotoxicity and augmentation of policlonal B-cell activation.-1994.-Vol.l58.-№l1. Р.131-139.

148. Polan M.L., Loukides J., Nelson P. Progesterone and estradiol modulate interleukin-1 beta messenger ribonucleic acid levels in culyured human peripheral monocytes // J. Clin. Endocrinol. Metab -1989.-Vol.69.-P.1200-6.

149. Raj S., NairS., Mastorakos G.et.al. Anamnestic development of lymphotic infiltration in murine experimental autoimmune oophoritis is primaly localizedin the stroma and theca // Am. J. Reprod. Immunol—1995.-Vol.34.-№2 —■ P.125-131.

150. Rouabhia M., Chakir J., Deschaux P. Interaction between the immune and endocrine systems: immunomodulatory effects of luteinizing hormone // Prog. Neuroendocrine Immunol-1991.-Vol.4.-P.86-91.

151. Sedmak D.D., Hart W.R., Tubbs R.R. Autoimmune oophoritis: A histopathologic study of involved ovaries with immunologic characterization of the mononuclear cell infiltrate // Int. J. Gynecol. Pathol.-1987.-Vol.6.-№l.-P.73-81.

152. Sevastano S., Tommaselli A.P., Valentino R.et.al. The ovary and the immune function: our experience // Acta Neurol. (Napoli).-1991.-Vol.l3.-№5.— P.442-447

153. Shelley W.B., Preucel R.W., Spoont S.S. Autoimmune progesterone dermatitis // JAMA.-1964; 190:35-38.

154. Shelley W.B., Shelley E.D.,Talanin N.Y.et.al. Autoimmune progesterone dermatitis // Journal of the American Academy of Dermatology.-32(l):25-31,-1995.

155. Smith Т., Cuzner M.L. Neuroendocrine-immune interactions in homeostasis and autoimmunity // Neuropathol. Appl. Neurobiol.-1994.-Vol.20.-№5-P.413-422.

156. Sobel E.S., Cohen P.L., Eisenberg R.A. Lpr cells are necessary for autoantibodiy production in Lpr mice // L. Immunol.-1993.-Vol.-150.-№9.-P.4160-4167.

157. Stephens C.J.M. Young women. Perimenstrual eruptions // Clinics in dermatology.-1997; 15:31-34.

158. Stephens C.J., Mc.Fadden S.P., Black M.M.et.al. // Control Dermatitis. 31(2): 108-10,-1994.

159. Stone J., Downham T. Autoimmune progesterone dermatitis // Int J Dermatol.-1981 ;20:50-51.

160. Strickler R.C. Endocrine hypothesis for the aethiolojy of premenstrual syndrome // Br Clin Obstet Gynaecol.-1987;30:377-383.

161. Suh Y.L. Autoimmune oophoritis a case report // J. Korean Med. Sci-1992, Sep-Vol.7.-№3.-P.284-290.

162. Tennekoon K., Lenton E. Early evening prolactin rise in women with regular cycles // J.Reprod.Fertil-1985.-Vol.73,-№2.-P.523-527.

163. Torras H., Fenaudo H., Mallolas J. Dermatitis postovulaton // Med Cutan Ibero Lat Am.-1980;8:15-22.

164. Tung K.S. Mechanism of selftolerance and events leading toautoimmune disease andautoantibody response // Clin. Immunol. Immunopathol.-l994.-Vol.73.-ЖЗ.-Р.275-282.

165. Van Weissenbruch M.M., Hoek A., van Vliet-Bleeker J.et.al. Evidence for existence of immunoglobulins that block ovarian granulosa cell growth in vitro. A putative role in resistant ovary syndrome? // J. Clin. Endocrinol. Metab-1991,

166. Aug.-Vol.73.-№2.-P.360-367.

167. Wojnarowska F., Greaves M.W., Peachey R.D. Progesterone induced erithema multiforme // J R Soc Med.-1985;78:407-408.

168. Wuttrich В., Schudel P. Die Neurodermitis atopica nach dem Kleinkindesalter// Z.Haukr.-1983.-Bd.58.-H.14.-S.1013-1023.