Клинико-нейрофизиологические особенности катамениальной эпилепсии и вторичной аменореи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Олейникова, Ольга Михайловна

• Олейникова, Ольга Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Олейникова, Ольга Михайловна

Введение.

Обзор литературы

1.1 Патогенетические аспекты роли половых стероидных гормонов в развитии эпилепсии у женщин.

1.2 Современные представления о вторичной аменореи центрального генеза

1.3 Особенности электроэнцефалографических характеристик у женщин.

1.4 Когерентный анализ ЭЭГ.

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика пациентов и методов исследования.

2.1.1. Общая характеристика женщин больных эпилепсией.

2.1.2. Общая характеристика женщин с аменореей.

2.2. ЭЭГ исследование.

2.3. Спектрально-когерентный анализ ЭЭГ.

2.4. Нейропсихологическое обследование больных.

2.5. Статистическая обработка данных.

Глава III. Клинико-электроэнцефалографический анализ женщин с катамениальной и некатамениальной эпилепсией

3.1. Клинико-нейропсихологические особенности эпилепсии у женщин.

3.2. Спектральный анализ ЭЭГ на разных уровнях регуляции менструального цикла у больных эпилепсией.

3.3. Изучение пространственных отношений структур головного мозга по данным когерентного анализа ЭЭГ.

3.3.1. Пространственная организация тета- и альфа-активности у здоровых женщин в разные фазы менструального цикла.

3.3.2. Анализ пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга в диапазоне тета- методом когерентного анализа у больных с эпилепсией в разные сроки менструального цикла

3.4.2. Пространственная организация альфа-активности у больных эпилепсией в разные сроки менструального цикла методом когерентного анализа.

Глава IV. Клинико-нейрофизиологические особенности вторичной аменореи центрального генеза

4.1. Неврологические и нейропсихологические аспекты вторичной аменореи центрального генеза.

4.2. Электроэнцефалографические проявления вторичной аменореи центрального генеза.

4.2.1. Визуальная оценка и анализ мощности спектра электроэнцефалограмм.

4.2.2. Пространственная организация альфа-активности у больных вторичной аменореей методом когерентного анализа.

4.2.3. Пространственная организация тета-активности у больных вторичной аменореей методом когерентного анализа.

4.2.4. Пространственная организация альфа-,тета-активности у больных с эпилепсией и вторичной аменореей методом когерентного анализа.

4.3. Влияние карбамазепина на течение вторичной аменореи центрального генеза.

4.4. Влияние карбамазепина на пространственную организацию альфа-активности у больных аменореей.

4.5. Влияние карбамазепина на пространственную организацию тетаактивности у больных аменореей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-нейрофизиологические особенности катамениальной эпилепсии и вторичной аменореи»

Актуальность проблемы

Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга человека, характеризующееся повторными припадками, которые возникают в результате чрезмерных нейронных разрядов (эпилептические припадки) и сопровождаются разнообразными клиническими и параклиническими симптомами (определение экспертов ВОЗ, Женева,1976).

Распространенность эпилепсии достигает 5-10 случаев на 1000 населения. 5% населения переносят не менее одного припадка в течение жизни, у 20-30% больных заболевание сопровождает всю их жизнь (21, 94). В мире насчитывается 50 миллионов больных эпилепсией - почти половина из них женщины (35). Между тем, хотя проблема женской эпилепсии к настоящему времени достаточного широко освящена в литературе, патогенетические механизмы электрогенеза головного мозга у женщин с эпилепсией до конца не изучены.

Известно, что гормоны по - разному влияют на порог судорожной готовности головного мозга (40). На эпилептическую активность воздействуют конвульсанты: кортизол, тироксин, трийодтиронин, эстрадиол, инсулин, СТГ, вазопрессин. Антиконвульсантами являются АКТГ, кортизол, альдостерон, прогестерон, тестостерон, мелатонин. Эстрадиолы обладают выраженным конвульсогенным действием, а прогестерон противосудорожной активностью (76,78,86,142).

Изменение функции эндокринной системы может возникнуть под воздействием повторных эпилептических припадков, являющихся стрессорным фактором длительно проводимой медикаментозной терапии в результате нарушения центральной регуляции вегетативных функций при вовлечении в патологический процесс лимбической системы головного мозга (167).

У многих женщин риск припадков соответствует гормональному статусу и механизмы развития эпилепсии могут уменьшать фертильность и влиять на эндокринные и другие ключевые функции организма (94,166,127). Такие симптомы как бесплодие, менструальные нарушения, изменения либидо часто являются следствием эпилепсии у женщин (96,106,159,169).

Регуляция гипофизарных функций со стороны ЦНС может служить основой для понимания эндокринных и репродуктивных нарушений при эпилепсии. В связи с этим особенно важен гипоталамический контроль гипофизарных функций. Синдром функциональной гипоталамической аменореи является примером вызванного стрессом нарушения эндокринной функции и может служить моделью предполагаемой активации лимбической системы и ее воздействия на репродукцию и эндокринную среду (191).

При ряде заболеваний: катамениальная мигренозная цефалгия, пароксизмальные болевые состояния, включая тригеминальную невралгию, альгоменорею, вторичную аменорею центрального генеза, у женщин регистрируется пароксизмальная активность на электроэнцефалограмме (12,41,64,67). Наибольший интерес представляет изучение механизмов пароксизмальной активности при аменорее центрального генеза, поскольку этой проблеме уделено мало внимания. Заместительная гормональная терапия вторичной аменореи центрального генеза половыми стероидными гормонами не всегда эффективна, так как она не корригирует гипоталамический контроль гипофизарных функций. Изучение взаимосвязи гормонального спектра и биоэлектрической активности позволяет выйти на новый уровень патогенетической терапии коррекции пароксизмальной активности.

Целью настоящей работы явилось изучение особенностей функционального состояния головного мозга при эпилепсии и аменорее с помощью метода оценки пространственной организации биоэлектрической активности мозга; разработка и внедрение нового метода патогенетической коррекции пароксизмальной активности при аменорее.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-гормональные и нейропсихологические особенности женщин больных эпилепсией (катамениальной и некатамениальной; сочетания эпилепсии с аменореей) и женщин с аменореей центрального генеза без эпилепсии.

2. Исследовать функциональное состояние репродуктивной системы здоровых женщин и провести сравнительный анализ ЭЭГ изменений в различные фазы менструального цикла.

3. Провести сравнительный анализ спектрально-когерентных характеристик биоэлектрической активности головного мозга при эпилепсии у женщин в разные фазы менструального цикла.

4. Изучить нейрофизиологические и гормональные особенности нарушений у больных с аменореей центрального генеза методами комплексного программируемого ЭЭГ контроля и по данным клинико-гормонального исследования.

5. Разработать и внедрить новые методы оценки функционального состояния головного мозга у больных аменореей центрального генеза и осуществить патогенетическую коррекцию и оценку эффективности лечения по данным клинико-гормонального и ЭЭГ исследований. Научная новизна. Выявлена зависимость спектрально-когерентных характеристик фоновой ЭЭГ у здоровых женщин в различные фазы менструального цикла, при катамениально зависимой и катамениально независимой эпилепсии у женщин в различные фазы менсцп'ального цикла. Проведена сравнительная оценка электроэнцефалографических характеристик при эпилепсии у женщин и при вторичной аменорее центрального генеза без эпилепсии. Впервые проведена комплексная оценка клинико-гормональных, электрофизиологических и нейропсихологических особенностей вторичной аменореи центрального генеза. Впервые использован препарат карбамазепин для лечения вторичной аменореи центрального генеза. Впервые с применением новых математических методов анализа ЭЭГ получены представления о характере пространственной организации биоэлектрических процессов головного мозга при катамениальной и некатамениальной эпилепсии и при вторичной аменорее центрального генеза. На основании анализа пароксизмальной активности и показателей когерентности при ЭЭГ исследовании определены функциональные параметры для больных вторичной аменореей центрального генеза, "перспективных" в отношении лечения.

Практическая значимость работы.

Результаты работы свидетельствуют о целесообразности проведения обязательной математической обработки ЭЭГ наряду с использованием визуального анализа. Для выявления менструально зависимых форм эпилепсии рекомендуется проведение электроэнцефалографического исследования пациенток в первые дни менструального цикла и в день овуляции, при этом использование когерентного анализа ЭЭГ, в частности нормализованных показателей когерентности, позволяет увеличить диагностическую ценность метода при обследовании больных эпилепсией. Комплексное клиническое, электроэнцефалографическое и нейропсихологическое обследование женщин со вторичной аменореей центрального генеза выявляет взаимосвязь гормонального статуса и паттерна биоэлектрической активности головного мозга и оптимизирует лечение с учетом электроэнцефалографических и функциональных характеристик. Необходимо проведение фармако-ЭЭГ с подбором дозы препарата, позволяющей нивелировать пароксизмальную активность; метод является наиболее точным адекватным тестом для прогноза положительного эффекта - нормализации менструального цикла на фоне приема антиконвульсанта. Спектрально-когерентные характеристики ЭЭГ при проведении фармако-ЭЭГ м.гут быть использованы как важный дополнительный диагностический и прогностический критерий при эпилепсии и пароксизмальных состояниях.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Олейникова, Ольга Михайловна

ВЫВОДЫ:

1) Одновременное увеличения базальных концентраций эстрадиола и показателей когерентности в первые дни менструального цикла на фоне комплексных клинико-гормональных и электроэнцефалографических исследований являются дополнительными диагностическими критериями для подтверждения дла.ноза катамениальной эпилепсии.

2) На основании исследования спектрально-когерентных характеристик ЭЭГ женщин с эпилепсией выявлен комплекс признаков, характерных для больных с катамениальной и некатамениальной эпилепсией. Изменение спектрально-когерентных характеристик ЭЭГ у больных с катамениальной и некатамениальной эпилепсией в разные периоды менструального цикла носят разнонаправленный характер.

3) У здоровых женщин в первые дни менструального цикла изменения пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга наиболее выражены по альфа-ритму с увеличением в зоне его генерации.

4) Два типа пространственно-частотной организации биоэлектрической активности головного мозга определяют нейрофизиологические особенности больных со вторичной аменореей центрального генеза: ЭЭГ больных с меньшей длительностью заболевания и менее выраженной гипоталамо-гипофизарной дисфункцией характеризовались более высокими показателями КОГ по отношению к здоровым испытуемым; ЭЭГ больных с большей длительностью заболевания и выраженной гипоталамо-гипофизарной дисфункцией характеризовалось более низкими показателями внутри-и меж- полушарных связей по сравнению со здоровыми испытуемыми.

5) Влияние тестовых доз карбамазепина на показатели когерентности (КОГ) зависело от исходного значения КОГ у больных с аменореей: при исходно высоких уровнях КОГ отмечалось достоверное их снижение, напротив, при низких значениях выявлялось увеличение показателей КОГ.

6) Разработан новый патогенетически обоснованный метод лечения больных со вторичной аменореей центрального генеза препаратом карбамазепин: снижение уровня когерентности при тестовых дозах карбамазепина может служить прогностическим критерием для назначения препарата. Курсовое лечение карбамазепином сопровождалось нормализацией гормонального статуса и менструального цикла. Практические рекомендации:

1. В целях повышения диагностической эффективности ЭЭГ наряду с визуальной оценкой рекомендуется использование нового метода математической обработки ЭЭГ - метода когерентного анализа.

2. При эпилепсии и подозрении на катамениальную зависимость припадков рекомендовано проведение электроэнцефалографического исследования в первые дни менструального цикла, а также исследование концентрации половых стероидных гормонов в сыворотке крови; повышение эстрадиола в сыворотке крови в сочетании с результатами ЭЭГ- усиления пароксизмальной активности и увеличение показателей когерентности может указывать на катамениальную зависимость эпилепсии.

3. Больным со вторичной аменореей центрального генеза при регистрации пароксизмальной активности на ЭЭГ рекомендовано однократное дозовое тестирование карбамазепина (фармако-ЭЭГ исследование). При условии достоверного уменьшения пароксизмальной активности и показателей КОГ рекомендован курс лечения карбамазепином продолжительностью не менее 3 меяцев.

4. При регистрации низкоамплитудной "плоской" ЭЭГ с низкими показателями КОГ терапия вторичной аменореи карбамазепином не показана.

Заключение

Проведенные исследования позволили выделить и оценить ЭЭГ -показатели, характерные для больных эпилепсией с разными формами эпилепсии, отражающие особенности функционального состояния мозга в разные сроки менструального цикла. При сопоставлении изменений мощности спектра частот биопотенциалов головного мозга и показателей когерентных характеристик ЭЭГ больных эпилепсией обнаружено, что при оценке изменений функционального состояния мозга показатели КОГ оказались более информативными, чем параметры спектров мощности ЭЭГ.

Сравнивая изменения функции когерентности у больных с некатамениальной (НКТМ) эпилепсией в разные дни менструального цикла можно отметить, что показатели КОГ по альфа-активности претерпевают значительно большие изменения на протяжении менструального цикла, чем показатели КОГ по тета-активности. Показатели КОГ по альфа-активности в первые дни менструального цикла были значительно ниже, чем в день овуляции для большинства пар с затылочными отведениями обоих полушарий и межполушарных теменно-центральных пар. Достоверное снижение показателей КОГ по тета-активности в первые дни менструального цикла наблюдалось лишь для коротких задних межполушарных пар и внутриполушарных пар правого полушария.

Анализ изменения функции когерентности у больных с катамениальной (КТМ) эпилепсией выявил, что различия показателей КОГ по тета-активности в разные дни менструального цикла были более выражены, чем по альфа-активности. При этом в первые дни менструального цикла показатели КОГ для большинства внутриполушарных пар с затылочными отведениями правого полушария увеличивались. Аналогичные изменения отмечались и для показателей КОГ по альфа-активности, но для альфа-активности тенденция к увеличению КОГ отмечалась в зонах генерации альфа-ритма. Следует отметить, что для больных с КТМ эпилепсией характерно достоверное снижение показателей КОГ по альфа-и тета-активности для межполушарных височных пар.

Изучение особенностей пространственной организации биоэлектрической активности головного мозга у больных с эпилепсией по данным когерентного анализа выявило характерные особенности распределения когерентности для больных с катамениальной (КТМ) и некатамениальной (НКТМ) эпилепсией. Наиболее выраженные различия показателей КОГ отмечались при анализе изменений КОГ по тета-активности. Выявлено, что в первые дни менструального цикла показатели КОГ по тета-активности у больных с КТМ эпилепсией для коротких межполушарных пар и большинства коротких внутриполушарных пар выше, чем у больных с НКТМ эпилепсией. Обращает на себя внимание, что в отведениях правого полушария эти различия наиболее выражены.

Можно предположить, что у больных с катамениальной эпилепсией происходит усиление корково-гипоталамических связей, так как известно, что правое полушарие имеет большую функциональную зависимость от диэнцефального уровня (31, 63, 68). С другой стороны, данные об усилении межполушарных связей центральных областей коры могут свидетельствовать об усилении корково-таламических взаимовлияний, так как известно, что эта зона коры является проекционной зоной для восходящих путей из неспецифической таламической системы, которая оказывает синхронизирующие влияния на кору (44). В день овуляции эти изменения носят зеркальный характер: в правом полушарии показатели КОГ у больных с КТМ эпилепсией достоверно ниже, чем у больных с НКТМ эпилепсией. Можно отметить, что изменения КОГ у больных с КТМ и НКТМ эпилепсией в разные периоды менструального цикла разнонаправлены: у больных с КТМ эпилепсией показатели КОГ по тета- и альфа-активности в первые дни менструального цикла достоверно увеличиваются по сравнению с днем овуляции в правом полушарии, а у больных с НКТМ эпилепсией - уменьшаются в правом полушарии головного мозга. Помимо этого, в первые дни менструального цикла показатели КОГ по альфа-активности у больных с КТМ эпилепсией уменьшаются для передних межполушарных пар и височных внутриполушарных пар, а у больных с НКТМ эпилепсией ослабление КОГ отмечается для затылочных внутриполушарных пар и центральных межполушарных пар.

Исследования больных аменореей позволили выделить две группы ЭЭГ. В первую группу вошли больные с наличием альфа-ритма. По выраженности альфа-ритма эта группа была неоднородной и включала больных с хорошо модулированным альфа-ритмом, с высоким альфа-индексом и нормальным зональным распределением, а также больных с фрагментарным слабо модулированным альфа-ритмом. Однако, независимо от выраженности альфа-ритма показатели когерентности для большинства меж- и внутриполушарных пар этих больных были сходны, что позволило объединить их в одну группу. Эти данные «перекликаются» с данными Гриндель и соавт. (1998), которые показали, что у здоровых испытуемых величины КОГ также не зависят от амплитуды колебаний на ЭЭГ и мощности спектра ЭЭГ (20). Вместе с тем, по данным тех же авторов у здоровых испьпуемых с десинхронизированной ЭЭГ отмечаются очень высокие связи по всему диапазону частот между лобной и центральными областями. Они статически значимо выше КОГ задних отделов полушарий у тех же лиц, а также КОГ предних отделов полушарий у испытуемых с выраженным альфа-ритмом. В наших исследованиях у больных аменореей показано, что в группе лиц с десинхронизированной ЭЭГ (2 группа) показатели КОГ для большинства иссследуемых пар как по тета так и по альфа-активности были значительно ниже, чем у больных 1 группы. Таким образом, на основе когерентного анализа ЭЭГ можно было выявить характерные особенности пространственной организации биоэлектрической активности мозга у больных аменореей, что позволило разделить их на 2 группы и выявить их отличия от здоровых испытуемых.

Тестирование однократной дозы карбамазепина выявило четкие различия в динамике изменений КОГ у больных этих групп. У больных первой группы отмечалось достоверное снижение уровня КОГ по альфа- и тета-активности для большинства внутриполушарных пар обоих полушарий и межполушарных височных пар. Во второй группе больных, напротив, характерным было увеличение показателей КОГ для большинства исследуемых пар по альфа- и тета-активности, однако эти различия не достигали достоверных различий.

Таким образом, по данным когерентного анализа ЭЭГ больных с аменореей центрального генеза можно выделить 2 типа пространственно-частотной организации биоэлектрической активности головного мозга: ЭЭГ больных с меньшей длительностью заболевания и менее выраженной гипоталамо-гипофизарной дисфункцией характеризовалась более высокими показателями КОГ по отношению к здоровым испытуемым. ЭЭГ больных с большей длительностью заболевания и выраженной гипоталамо-гипофизарной дисфункцией характеризовались более низкими показателями внутри-и меж- полушарных связей по сравнению со здоровыми испытуемыми.

Применение тестовых доз карбамазепина выявило четкие различия в динамике изменений спектрально-когерентных характеристик у больных аменореей с разными типами пространственно-частотной организации биоэлектрической активности головного мозга: в первой группе отмечалось достоверное снижение уровней КОГ, во второй группе, напротив, характерно было увеличение показателей КОГ. Курсовое лечение карбамазепином в первой группе больных сопровождалось нормализацией менструального цикла, тогда как у больных второй группы лечение карбамазепином оказалось неэффективным. Это дает основание полагать, что снижение уровня КОГ при тестовых дозах карбамазепина может служить прогностическим признаком для назначения препарата этой категории больных.

Сравнительный анализ гормонального профиля больных катамениальной и некатамениальной эпилепсии показал увеличение у больных катамениальной эпилепсией в фолликулярную фазу уровня эстрадиола (Е2). В одном наблюдении увеличение эстрадиола в сочеталось с увеличением ЛГ. По-видимому, наиболее показательным для катамениальной эпилепсии является увеличение именно базальных концентраций Е2, учитывая его проконвульсантные свойства (75, 150). При нормальном менструальном цикле повышение эстрадиола до пороговых значений (около 300 пг/мл) является сигналом для увеличения гонадотропинов и перехода менструального цикла во вторую-лютеиновую фазу (32). Однако величина высвобождения ЛГ определяется степенью предшествующей эстрогенизации (143). Большинство противосудорожных препаратов, которые получают женщины с эпилепсией, являются индукторами печеночных микросомальных ферментов, поэтому взаимосвязь между антиконвульсантами и гормонами может быть результатом взаимодействия общих метаболических путей (178).

Полученные нами результаты у шести больных при эпилепсии с аменореей длительно получающих препараты вальпроевой кислоты (депакин, орфирил) в высоких дозах дозах согласуются с литературными данными о том, что длительная терапия вальпроатами сама по себе может явиться причиной нарушений регулярности менструальной функции (90).

Нами впервые получены данные о положительном влиянии карбамазепина на восстановление менструального цикла. Карбамазепин (5-Карбамоил-5Н-дибенз(Ь,Г)азепин) является производным имуностильбена. Это уникальный препарат, сочетающий противосудорожное и психотропное действие и отсутствие негативного влияния на память и когнитивные функции. Помимо эпилепсии в настоящее время карбамазепин применяется при неврагии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии, алкогольной абстиненции, шизоаффективных нарушениях и т.д.(41, 83, 187). Использование карбамазепина как средства для лечения вторичной аменореи центрального генеза до настоящего времени не проводилось.

С учетом регистрации пароксизмальной активности на ЭЭГ в 47,6% наблюдений, карбамазепин назначался пациенткам со вторичной аменореей центрального генеза на основании его противосудорожнного действия. Позитивный эффект применения карбамазепина описан при невралгии тройничного нерва, что объясняется способностью препарата ограничивать распространение высокочастотных разрядов, импульсов по аксону, изменять трансмисию в ядре тройничного нерва, устранять киндлинг на уровне лимбической системы (41).

Получение в настоящей работе данные о положительном влиянии карбамазепина на восстановление менструального цикла позволяют также предположить о преимущественном его воздействие на гипоталамическую область, способствуя выработке ГТрГ и далее по цепи гипофиз-яичники.

Данные о применении карбамазепина в лечении несахарного диабета подтверждают это предположение. Карбамазепин с успехом давно применяется в лечении несахарного диабета, воздействуя на центральные механизмы регуляции АДГ. После его назначения наблюдается быстрая рекомпенсация водного баланса (83, 158). Сравнение концентрации ФСГ, ЛГ и эстрадиола до и после лечения указывает на нормализацию концентрации гормонов в сыворотке крови женщин на фоне лечения. Карбамазепин является нормотимическим препаратом. Термин «нормотимический», т.е. выравнивающий настроение, в отличие от нейролептиков и антидепрессантов был предложен впервые для солей лития (183). На клиническом уровне все нормотимические препараты оказывают минимальное регулирующее или замедляющее влияние на биологические, в том числе циркадные ритмы (107). Лечение карбамазепином, напротив, улучшает не только ритмическую активность головного мозга, но и, по-видимому, ритмическую активность женского организма, нормализуя регулярность менструаций.

Получены экспериментальные подтверждения того, что карбамазепин обладает антидепрессивной активностью, кот' рая может опосредоваться влиянием на пресинаптические дофаминэргические функции, что установлено при хроническом введении крысам в дозе 20 мг/кг в течении 14 дней и проверены в тесте «поведенческого отчаяния» (187). В настоящей работе нами намеренно были исключены из обследования женщины с аменореей и депрессией по тесту Бека. Частота депрессий по тесту Бека составила 32%, что соответствует современным оценкам доли депрессии у пациентов, обращающихся за помощью в общемедицинские учреждения-от 10% до 22-33% (154, 196). По проведенным в 1999 году в г. Москве клинико-эпидемиологическим исследованиям Смулевича А.Б. и соавт. депрессивные расстройства встречаются в 21,5% случаев (62).

При сравнение частоты депрессии в группах больных аменореей и эпилепсией получена достоверно большая представленность депрессивных нарушений при эпилепсии (60%). Взаимосвязь эпилепсии и депрессии известна давно: у 20% больных с эпилепсией височной доли отмечаются депрессивные нарушения (97). Victoroff J.I. и соавт. (1990) описали 62% депрессивных эпизодов у больных с парциальной эпилепсией: из них 38% соответствовали критериям большого депрессивного расстройства (197). В настоящем исследовании по результатам тестирования больных с сочетанием эпилепсии и аменореи в 66,6% случаев нами выявлены депрессивные нарушения. Эти показатели значительно превышают частоту депрессий при аменорее и близки к таковым при эпилепсии.

Применяя карбамазепин у пациенток со вторичной аменореей центрального генеза имеющих разрядную активность на ЭЭГ в 47,6% наблюдений и выявив 81% эффективности на восстановление менструальной функции, мы основывались на его противосудорожных свойствах, так как позитивный эффект применения карбамазепина, например, при невралгии тройничного нерва можно объяснить способностью препарата ограничивать распространение высокочастотных разрядов, импульсов по аксону, изменять трансмисию в ядре тройничного нерва, устранять киндлинг на уровне лимбической системы. Вместе с тем не у всех больных со вторичной аменореей центрального генеза наблюдается улучшение характеристик электроэнцефалограммы. В основном это касалось «низкоамплитудных» дезорганизованных по альфа-ритму ЭЭГ.

Карбамазепин более безвреден для женского организма, использование его даже во время беременности по материалам независимых иссследований в наименьшей степени приводит к осложнениям во время беременности и частоте врожденных аномалий (203). Тот факт, что больные принимали в среднем карбамазепин три месяца и была получена не только менструально-подобная реакция, но и нормальный менструальный цикл с полноценной овуляцией подтверждалось изменением гормонального фона, беременностями в двух случаях завершившимися рождением здоровых младенцев. Дозы карбамазепина были выбраны заведомо меньше терапевтических при лечении эпилепсии. Подбор доз осуществляли по результатам фармакоЭЭГ (подбор доз проводился на основании визуального уменьшения пароксизмальной активности и уменьшения показателей КОГ по данным когерентного анализа) и определения концентрации в сыворотке крови. Эффективность короткого курса применения препарата, составляющего в среднем три месяца приема по нашим данным, а также рождение здоровых детей позволяет рекомендовать этот препарат к применению в гинекологической практике.

С теоретической точки зрения исследование влияния карбамазепина на разрядную активность весьма актуально, поскольку предполагает воздействие препарата на эндокринные и репродуктивные функции посредством активации лимбической системы головного мозга. Известна функциональная взаимосвязь лимбико-ретикулярного комплекса, в который входят медиобазальные отделы височных долей и гипоталамо-гипофизарной системы (10, 63, 97, 138).

По существующим в настоящее время представленияим миндалевидное тело оказывает влияние на гипоталамус, способствуя выделению релизинг гормонов, гиппокамп же подавляет активность гипоталамуса 063). Определенные области лимбического мозга (миндалевидное тело, гиппокамп) являются частью эпилептической системы, однако для развития эпилептического припадка необходимо формирование детерминантной структуры с последующей реорганизацией функций мозга и закреплением механизмов эпилептического круга (40). ЭЭГ может служить интегратитрным показателем функционального состояния мозговых систем, но тонкие механизмы ее генерации со всеми вытекающими отсюда последствиями неизвестны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Олейникова, Ольга Михайловна, 2002 год

1. Бабичев В.Н. Рецепторы половых гормонов в гипоталамусе и их значение в регуляции циклической деятельности яичников // JI. -1986. стр.70-99.

2. Бадалян Л.О.Нейроэндокринные нарушения при эпилепсии и их гормональная коррекци Ч Сов. Медицина. 1989. - №10. - стр.4951.

3. Бадалян Л.О., Темин П.А., Мухин К.Ю. Гормонально-обменные проявления эпилепсии. Метод.рекомендации // М. 1990. - стр.1117.

4. Бадалян Л.О., Темин П.А., Мухин К.Ю. Оксипрогестерона капронат в лечении менструальной эпилепсии // Росс. Мед. Ж. -1992. №3. - стр.41-44.

5. Балаболкин М.И. Эндокринология. // М., Медицина. 1989.- с. 189.

6. Баласанян И.Г., Хрусталева Г.Ф., Бескровный С.В. Некоторые результаты диспансеризации больных страдающих аменореей и бесплодием // Тезисы докладов «Современные вопросы репродуктологии». 1988. - стр.167-168.

7. Барвинок А.Н., Рожков В.П. Особенности межцентральной координации корковых электрических процессов при умственной деятельности // Журн. Физиол. челов. 1992. - т.18. - №3. - стр.56.

8. Бендат ДЖ, Пирсол А. Измерение и анализ случайных данных // М., Мир. 1974.

9. Богданова Е.А. Классификация аменореи у девушек// Акушер, игинек.-1983.-№7.- стр.13-16.

10. Болдырева Г.Н., Манелис Н.Г., Скорятина И.Г., Фролов А.А. Межцентральные отношения электрических процессов мозгачеловека при вовлечении в патологический процесс лимбических структур // Физиология человека. 1997. - т.23. - №2. - с.42-49.

11. Бородкин С.М., Гриндель О.М, Болдырева Г.Н., Зайцев В.А., Лукьянов В.И., Новохатский Б.В. Динамика спектрально-когерентных характеристик ЭЭГ человека в норме и при патологии мозга // Ж. Высш. нерв. деят. 1987. - т.37. - №1. - с.22-30.

12. Вейн A.M., Воробьева О.В. Нейрофизиологическая модель "пароксизмального мозга" (церебральные механизмы в генезе пароксизмальных состояний) // Вестник Российской АМН. 1998. - №8. - стр.32-35.

13. Вихляева Е.М., Бохман Я.В. Системный подход к обоснованию факторов и формированию групп риска гормонозависимых опухолей В кн.: Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины. // Рига. 1985. - стр.21-23.

14. Гехт А.Б., Авакян Г.Н., Гусев Е.И. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе // Ж. Невр. и псих. -1999. №7. - стр.4 -7.

15. Глезер В.Д., Гаузельман В.Е., Бондарко В.М., Щербач Т.А. Пространственно-временная организация рецептивных полей стриарной коры кошки. В кн.: Переработка информации в зрительной системе. Высшие зрительные функции // Л. 1982. -стр.7-27.

16. Горбачевская Н.Л., Митрофанов А.А.,Якупова Л.П. Нормативные базы данных в клинической нейрофизиологии // Ж. Врач. 1999. -№9. - стр.35-36.

17. Григорьева Л.П., Зислина Н.Н., Толстова В.А. Пластичность зрительной системы и обучения // Журн. Физиол.челов. 1996. -т.22 - №1 - стр 55-62.

18. Гриндель О.М. Оптимальный уровень когерентности ЭЭГ и его значение в оценке функционального состояния мозга человека // Ж. Высш. нерв. деят. 1980. - т.30. - №1. - с.62.

19. Гриндель О.М. Межцентральные отношения электрических процессов мозга человека и их функциональное значение.- в кн.: Электрофизиологическое исследование стационарной активности в головном мозге человека // М.Наука. 1983. - с.208.

20. Гриндель О.М., Коптелов Ю.М., Машеров E.J1., Пронин И.Н. Очаги патологической активности в головном мозге человека и их влияние на пространственно-временные отношения ЭЭГ // Ж. Высш. нерв. деят. 1998. - т.48. - вып.4. - стр.671-686.

21. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия // Из-во АО Буклет. 1994. -стр.3.

22. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б., Соколов Е.Н. А.В., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов // Из-во "Речь". 2000 г. - 201 стр.

23. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. // «МЕД» М. - 1992 - с.36-38

24. Добронравова И.С. Реорганизация электрической активности мозга человека при угнетении и восстановлении сознания (церебральная кома): Автореф. Дис. .докт. Биол. Наук // М., МГУ. 1996. - 75 с.

25. Долженко И.С. Вторичная аменорея у подростков на фоне косметической диеты.// Ж.Фельдшер и акушерка, 1991,№ 5, стр.2224.

26. Дубровинская Н.В., Савченко Е.Н.Формирование механизмов внимания в онтогенезе. В кн.: Структурно-функциональная организация развивающегося мозга под ред. Фарбер Д.А.// Л., Наука.- 1990.- стр.87.

27. Землянова И.В. Аменорея// Ж. фельд. и акуш.-1954.-№1.- стр29-33.

28. Земченкова И.Г., Потин В.В., Свечникова Ф.А. Импульсная секреция гонадотропинов у больных с различными формами аменореи// Проблемы эндокринологии.- 1992.- т. 38.- №3.- стр.13.

29. Зенков J1.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1991. -640 с.

30. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография (цифры, гистограммы, иллюстрации) // М.: ТОО "Вега-Принт", 1993.- 26 с.

31. Иванов J1. Б. Анализ когерентности ЭЭГ. В кн.: Прикладная компьютерная электроэнцефалография// М., АОЗТ "Ангидор", 2000.- 265 стр.

32. Йен. С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология// М., Медицина , 1998.- т.1.- 701 стр.

33. Карлов В.А.К проблеме профилактики и лечения эпилепсии у женщин// в сб.науч. трудов:Современные методы исследования и лечения больных с эпилепсией,- JL- 1989.

34. Карлов В.А. Эпилепсия//М.:Медицина, 1990.-336с.

35. Карлов В.А, Овтанатов Б.С., Власов П.Н. Клинические и электрофизиологические аспекты катамениальной эпилепсии// Ж. Невр и псих.-1993.- т.93.- № 1.- стр.8-12.

36. Карлов В.А., Власов П.Н., Кушлинский Н.Е. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков // Неврологический журнал.- 1997.- №4.- стр. 19-23.

37. Карлов В. А, Съезды, конференции, симпозиумы // Неврологический журнал.- 1999.-№1.

38. Кириченко В.Д. Базальный уровень тироксина, соматотропина и кортизола у детей, страдающих эпилепсией// Ж. Невр. и псих.-1986.- т.86,- № 10.- стр.1480.

39. Костандов Э.А. Нейрофизиологические механизмы бессознательных психических явлений// Успехи физиол.наук.-1981.- т.12.- №4.- стр.3-27.

40. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Гормоны и эпилептическая активность//Журн. Невр. и психиатр.-1984.-т,84.- №6.- стр. 930937.

41. Крыжановский Г.Н., Мейзеров Е.Е., Королева М.В., Решетник В.К. Патологические формы эпилептической активности головного мозга и локализация их источников при невралгии тройничного нерва// Бюлл.эксп. биол. и мед.- 1997.- №9.- стр 275279.

42. Крымская M.JL, Ильин В.И., Демидова Е.М. Пограничные психические расстройства у гинекологических больных с гормональной дисфункцией. В кн.: Клинико-эпидемиологические аспекты психиатрии// М.- 1982.- стр. 66-68.

43. Лебедева И.С., Изнак А.Ф., Сулейман Х.С. Межполовые различия во взаимосвязи ЭЭГ и параметров зависимости времени реакции от интенсивности звука.// Физиология человека.-1994.-т.20.-стр.5-15.

44. Ливанов М.Н. Пространственно-временная организация потенциалов и системная деятельность головного мозга// М,-Наука.- 1989.-400 с.

45. Ливанов М.Н. Пространственнаганизация процессов головного мозга// М.-1972.-стр. 182.

46. Логвиненко Н.В. Роль гипоталамических гонадотропин-рилизинг-гормонов в регуляции менструального цикла (обзор литературы) // Мед. реф. журн. X. - 1986. - №9. - с.23-27.

47. Назаренко Т. А. Клинико-гормональные особенности гипогонадотропной аменореи и исходы беременностей,стимулированных гонадотропинами: Дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - с.132.

48. Орлов В.И., Черноситов А.В., Кузьмин А.В., Кутьин Е.И. Дубровина С.О., Орлов А.В. Репродуктивная система у женщин в аспекте учения о доминанте, морфофункциональных ассиметриях и теории П.К. Анохина// Вестник.-1998.-№3.- стр.65-68.

49. Павлова Л.П., Романенко А.Ф. Системный подход к психофизиологическим исследованиям головного мозга человека// М.- Наука.-1988.- 209 стр.

50. Прилепская В.Н., Четвертаков В.В., Каструбин Э.М. Состояние центральной гемодинамики у женщин со вторичной аменореей. // Ак. и гинекол.-1987, №11, стр.32-35.

51. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея у женщин репродуктивного возраста: автореф. Дис. . докт. мед. наук. М., 1989. - с.46.

52. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея// Ак. и гинекол.-1990.-№12.- стр 61-67.

53. Рожков В.П. Анализ пространственной организации потенциалов при выполнении двигательных заданий// Журн.физиол.челов,-1996,-т.22.-№2,-стр. 55-60.

54. Русинов B.C., Гриндель О. М., Болдырева Г.Н. Биопотенциалы мозга человека. Математический анализ// М. Медицина,- 1987.

55. Савельева Г.М. Предрак эндометрия//Избранные лекции,- М,-1980.- стр. 148-156.

56. Самойлова Т.Е. Современные представления о фиброзной мастопатии. II Ак. и гинекол.-1986,- №2.- стр 3-6.

57. Свидерская Н.Е. Синхронная электрическая активность мозга и психические процессы// М,- Наука,- 1987,- 155 стр.

58. Свидерская Н.Е., Шлитнер J1.M. Когерентные структуры электрической активности коры головного мозга.// Ж. Физиол. чел., 1990,- №3, стр. 12-19.

59. Серов В.Н.,Черепанов В.И., Шахова А.Д. Особенности гиперпластических процессов эндометрия при синдроме склерополикистозных яичников. В кн.: Современные принципы ведения гинекологических больных с заболеваниями матки и придатков// М. -1976.- стр10-12.

60. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Самойлова Т.Е. Мастопатия у больных с аменореей // Ак. и гинекол.-1986.- №11.- стр. 13-15.

61. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология// Изд. Сотис, Санкт-Петербург.-1995.- 223 стр.

62. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике// М., Из-во Берег.-2000.- 160 с.

63. Соловьева А.Д.,Филатова Е.Г., Добротина М.С. Состояние неспицефических систем мозга при некоторых гипоталамических синдромах // Ж. невр. и псих.-1986.-№6.-стр.880-883.

64. Ткаченко Н.М. Влияние половых гормонов на системные реакции в различные возрастные периоды жизни женщины // Акуш. и гинекол.-1995.-№3.-стр.3 1-35.

65. Угрюмов М.В. Нейроэндоэндокринная регуляция в онтогенезе (структурно-функциональные основы) // М.- Наука 1989. - с.217.

66. Фарбер Д.А., Дубовицкая Н.В. Функциональная организация развивающегося мозга (Возрастные особенности и некоторые закономерности) // Ж. Физиол. чел.- 1991.-т. 17.- №5.- стр. 17-26.

67. Шарова Е.В., Образцова Е.Р., Зайцев О.С. Особенности ЭЭГ при посттравматическом корсаковском синдроме// Ж. невр и псих.-2001.-№5.-стр. 32-38.

68. Цишерон М.Н., Бурых Э.А. Структура пространственно-когерентных соотношений потенциалов мозга в различных частотных диапазонах ЭЭГ// Журн.физиол.челов.- 1996.- т.22.-№1,- стр11-21.

69. Эйди И.П. Применение вычислительных машин для анализа нейрофизиологических данных// В кн.: Вычислительные устройства в биологии и медицине. Перевод с англ.- М.- 1967.-стр.153-198.

70. Abrahamson M.J., Wormald P.J., Miller R.P. Neuroendocrine regulation of thyrotropin release in cultured human pituitary cells // J.Clin.Endocr. 1987 - Vol. 65. - №6. - p. 1 159-1 163.

71. Anderson C.H., Greenwald C.H.Autoradiographic analysis of estradiol uptake in the brain and pituitary of the female rat.//Endocrinol.- 1969-v.85.-№4.-p.l 160-1 165.

72. Anderson J.M. The female athlete triad: disodered eating, amenorrhea and osteoporosis // Conn Med.- 1999.- v.63.- N.l l.-p. 647-652.

73. Backtrom T. Epilepsy in women. Oestrogen and progesteron plasma levels// Experientia.-l976.-v.32.-p.248-249.

74. Backtrom Т. Epileptic seizure in women related to plasma estrogen and progesteron during the menstrual cycle// Acta Neurol. Scand.-1976.-v.54.-p.321-347.

75. Backstrom Т., McNeilly A.S., Leask R.M., Baird D.T. Pulsatile secretion of LH, FSG, prolactin, oestradiol and progesterone during the human menstrual cycle // Clin. Endocr. 1982.- Vol. 17. - p.29-42.

76. Backstrom .Т., Zettelung В., Blom S., Romano M. Effects of intravenous progesterone infusions on the epileptic discharge frequency in women with partial epilepsy// Acta Neurol. Scand.-1984.-v.69.-p.240-248.

77. Baird D.T. /Ovarian Endocrinology/ Ed. S.G. Hilar. Oxford - 1990.- p.1-25.

78. Beals K.A.,Brey R.A., Gonyou J.B. Understanding the femaleathlete triad: eating disorders, amenorrhea, and osteoporosis.// J. Sch. Health.-1999.-v.69.-N.8.-p. 337-340.

79. Beck А.Т., Ward C.H., Mendelson M., Mock J., Erbangli J., In insenbory for Masuring Depression. // Archives of General Psychiatry.- 1961- Vol 4.

80. Beckvid H.G.,Schnell C., Linden H.A. Women endurance runners with menstrual dysfunction have prolonged interruption of training due to injury // Gynecol Obstet Invest.- 2000.- v.49.- N. 1.- p. 41-46.

81. Bickler R.N. Treatment of diabetes insipidus with carbamazepine(letter)// Lancet.-1976,- v.2,- N. 2(7988).-p.749.

82. Bilo L, Meo R, Nappi C, et al. Reproductive endocrine disorders in women with primary generalized epilepsy// Epilepsia.- 1988.-v.29.-p.612-619.

83. Boggess KA, Williamson HO, Homm RJ. Influence of the menstrual cycle on systemic disease// Obstet Gynecol Clin North Am.- 1990.-v.17.-p.321-342.

84. Bonucelli U. , Melis G.B., Paoletti A.M., et al Unbalanced progesterone and estradiol secretion in catamenial epilepsy// Epilepsy Res.-1989.-v.3- p.100-106.

85. Calizol L. H.and Flanagan-Cato L. M. 2 Estrogen Selectively Regulates Spine Density within the Dendritic Arbor of Rat Ventromedial Hypothalamic Neurons// J Neurosci.- 2000.-v. 20.-N.4.-p.1589-1590.

86. Calogero A.E,.Burello N.,Negry-Cesy P.Papale L.Palumbo M.A. Cianci A.Sanfilippo S.DAAgata R. Effect of corticotropin- releasing hormone on ovarion estrogen productiun in vitro// Endocrinology.-1996,- v.137.-p.4161-4166;

87. Case A. M., R.L. Reid, Effects of the Menstrual Cycle on Medical Disorders// JAMA.- 1998.-v. 158.-p. 1405-1410.

88. Chappell KA Markowitz JS; Jackson CW; Is valproate pharmacotherapy associated with polycystic ovaries?// Ann Pharmacother.- 1999.- v.33.-N. 11.-p. 1211-1216.

89. Chrous G.P.,Gold P.W. The concepts of sress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis // JAMA.1992.-v. 267.-p. 1244-1252.

90. Clark N Athletes with amenorrhea// Physician and Sportsmedicine.1993.- v.21.-N.4.-p.45-48.

91. Corsi-Carbera M.,Solis-OrtisS.,Guevara M.A. Stability of EEG inter-and intrahemispheric correlation in women// Electroencephalog Clin Neurophysiol.- 1997.- v.102.- N.3.-p. 248-255.

92. Cramer JA, Jones EE. Reproductive function in epilepsy// Epilepsia.-1991 .-v.32(suppl 6).-S19-S26.

93. Creutzfieldt O.D., Arnold P.M., Berker D et.al. EEG changes during spontaneous and controlled menstrual cycles and their correlation with psychological performance// Electroenceph. Clin. Neurophysiol.-1976.-v.40.-p.113-131.

94. Cummings L.N., Giudice L , Morrell M.J.Ovulatoty function in epilepsy//Epilepsia.- 1995.- V.36.-N. 4.-p.355-359.

95. Currie S.,Heathfield K.W.G. Henson R.A., Scott D.F. Clinical course and prognosis of temporal lobe epilepsy: A survey of 666 patients.//Brain.-1971.-v.94.-p. 173-190.

96. Dana-Haeri J, Richens A. Effect of norethisterone on seizures associated with menstruation// Epilepsia.-1983.-v.24.-p.377-381.

97. Davies I.J., Naftolin F, Ruan K. J.,Sin J. A spicific, high-affinity, limited-capacity estrogen binding component in the cytosol of human fetal rituitary and brain tissues // J. Clin Endocrinol Metab 1975- v. 40.-p.909-912.

98. Davis M. The role of the amygdala in conditioned fear. In: The Amygdala: neurobiological aspects of emotion, memory, and mental dysfunction (Aggleton JP, ed)// New York: Wiley.-1992.- pp 255-305.

99. DiFiori JP Menstrual dysfunction in athletes// Postgraduate Medicine.- 1995 .-v.97.-N.3.-p.143-146,149,150,155-156.

100. Djahanba O.,Warner P.,Moneilly A.S.,Baird D.T. Pulsatike release of L H and oestradiol during the periovulatory period in women //Clin Endocrioel Oxf.-1984,-v. 20.-N.5.-p. 579-589.

101. Drislane FW, Coleman AE, Schomer DL, Ives J, Levesque LA, Seibel MM, Herzog AG Altered pulsatile secretion of luteinizing hormone in women with epilepsy// Neurology.- 1994.-v.44.-N.2.-p.306-310.

102. Dubey A.KL., Plant T.M. A supression of honadotropin secretion in Cortisol in castrated rhesus monkey (Macaca Mulatta) mediated by theinterruption of hypothalamic honadotropin hormone release// Biol Reprod.-1985.-v.33.-p.423-431.

103. Duncan S, Read CL, Brodie MJ. How common is catamenial epilepsy?// Epilepsia.-1993.-v.34.-p. 827-831.

104. Duncan S, Blacklaw J., Beastall G.H., Brodie M.J. Sexual function in women with epilepsy// Epilepsia.-1997.-v.38.-N. 10.-p. 1074-1081.

105. Endelmann W. A slowing down of circadian rhythms by lithium ions// Naturforsch.-1973.-v.28.-s.736-737.

106. Filicori M., Marsequerra M., Mimmi P. et al. The gonadotropins: Basic science and clinical aspects in females. /Ed. C. Glamigni, R. Gyvensy// London. - 1982. - p.365-375.

107. Flor-Henry P.,Koles Z. EEG characteristics of normal subjects: a comparison of men and women and of dextrals and sinistrals// Res. Commun. Psyhol. Psychiatr. Behav.-1982.-v.7.-№ l.-p.21.

108. Friedl W., Vogel F. Geschlechtsunterschiede im normalen Ruhe-EEG bei jungen Erwachsenen./Z.EEG-EMG. 1979, Bd. 10, s. 70-79.

109. Frei R. Amenorrhea often is symptom of an eating disorder// Medical Tribune.-1998,- V.39.-N. 12.-p. 17.

110. Gibson J.H., Mitchell A., Reeve J., Harries M.G. Treatment of reduced bone mineral density in athletic amenorrhea: a pilot study.//Osteoporos. Int.-1999.-v.10.-N.4.-p. 284-289.

111. Gindorff P.R.,Ferin M Endogenous opioid peptides modulate the effect of corticotropin hormone release in the primate//Endocrinology. 1987.-V. 121 .-p. 837-842.

112. Gulien K.M., Fowler G.M., Danielson M.G. The effect of antiepileptic drugs on estrogen-induced electrographic spike-wave discharge// J. Pharmacol. Exp. Ther.-1975.-v. 193.-p.647-656.

113. Hall SM. Treatment of menstrual epilepsy with a progesterone-only contraceptive// Epilepsia.-1977.-v. 18.-p.235-236.

114. Harden CL, Pulver MC, Ravdin L, Jacobs AR The effect of menopause and perimenopause on the course of epilepsy. Epilepsia 1999 0ct;40(l 0): 1402-1407.

115. Hardy R.W. Unit activity in premarin-induced cortical epileptogenic foci// Epilepsia.-1970.-v. 11.- p. 179-186.

116. Hauser W.A.,Rich S.S. Annegers J.F., Anderson V.E. Seizure recurrence after a 1st improvoked seizure an extended follow up//Neurology.-l990.-v.40.-N. 8.-p. 1 163-1 170.

117. Heisler L.E.,Tumber AJ,, Reid R.L. VanVugt D.A Vasopressin mediates hypoglycemia-induced inhibiition of luteinizing hormone secretion in the ovariectomized rhesus monkey //Neuroendocrinology, 1994.60,p.297-304.

118. Herzog AG. Intermittent progesterone therapy and frequency of complex partial seizures in women with menstrual disorders// Neurology.-1986.-v.36.-p. 1607-1610.

119. Herzog AG, Seibel MM, Schomer DL, Vaitukaitis JL, Geschwind N. Reproductive endocrine disorders in women with partial seizures of temporal lobe origin// Arch Neurol.-1986.-v.43.-p.341 -346.

120. Herzog A.G. Temporolimbic epilepsy and polycystic ovary syndrome.// Fertil Steril.- 1996.- v.65.- N.I.- p.210-11.

121. Herzog A.G., Klein P., Ransil B.J. Three patterns of catamenial epilepsy// Epilepsia.-1997.-v. 38.- p.1082-1088.

122. Herzog A.G.Psychoneuroendocrine aspects of temporolimbic epilepsy. Part II: Epilepsy and reproductive steroids// Psychosomatics.-l999.-V.40.-N.2.- p. 102-108.

123. Holmes GL. Effects of menstruation and pregnancy on epilepsy// Semin Neurol.-1988.-v.8.-p.234-239.

124. Isojarvi JL, Laatikainen TJ, Pakarinen AJ, Juntunen KTS, Myllyla VV. Polycystic ovaries and hyperandrogenism in women taking valproate for epilepsy// N Engl J Med.- 1993.-v.329.-p.1383-1388.

125. Isojarvi JI, Tapanainen JS Valproate, hyperandrogenism, and polycystic ovaries: a report of 3 cases// Arch Neurol.- 2000.-v.57.-N.7.-p.1064-1068.

126. Jones G.S.The luteal phase defect// Fertil. Steril.-1976.-v.27,-p.35 1-356.

127. Jones TH Sodium valproate-induced menstrual disturbance in young women// Horm Res.- 1991 .-v.35.-N.2.-p.82-85.

128. Kalra P., Kaira S.// Ibid.-1980.-v.80.-№2.-p.390-397.

129. Karsch F.J., Foster D.L., Bittman E.L., Goodman R.L. A role for estradiol in enhancing luteizing hormone pulse frequency during the follicular phase of the estrous cycle of sheep// Endocrinol.- 1983-v. 113.- N.3.- p. 1333-1339.

130. Kawakami M.,Terasawa E. , Ibuki T. Changes in multiple unit activity of the brain during the estrous cycle // Neuroendocrinol. -1970.-v.6.- p. 30-48.

131. Kerdelhue B.Cinetique d'administration de la concentration serique en beta-endorphine apres prise de dehydroergetamine methanesulfonate. Influence de la forme d'administration// Therapie. 1985.-v.40.-N. 6.-p. 465-468.

132. Kondack A.,Scabo M. Long-term intra-individual variability of the background EEG in normals// Clin Neurophysiol.- 1999.-v. 110.-N. 10.-p.1708-1716.

133. Kulali A., Baykut L.,von Wild K. Relationship between chronic raised intracranial pressure and empty sella presenting hormonal disturbances. Neurol Res. 1990/-V.12.-N.2.- p. 99-102

134. Kumar N, Behari M, Aruja GK, Jailhani BL. Phenytoin levels in catamenial epilepsy// Epilepsia.- 1988.-v.29.-p. 155-158.

135. Laidlaw J. Catamenial epilepsy// Lancet.-1956-v.271.-p.1235-1237.

136. Lamb W.M., Ulett G.A., Masters W.H., Robinson D.W. Premenstrual tension: EEG, hormonal and psichiatric evaluation// Am J Psychiatry.-1953.-v. 109.-p.840-848.

137. Landgren S., Backstrom T.,Kalistratov G. The eefect of progesterone on the spontaneous interictal spike evoked by the application of penicillin to the cats cerebral cortex.// J. Neurol. Sci.-1978 -v.36.-p. 119-133.

138. Lasley B.L.,Wang G.F.,Jen S.S.Ha effects of estrogen and progesterone on the functional capacity of the gonadotropins// J.Clin.Endocrinal Metab.- 1975.-v.41 .-N.5.-p.820-826.

139. Leary P.M., Batho K., Changes in the electroencephalogramm related to the menstrual cycle// S. Afr. Med.J.-1979.-v.55-p.666-668.

140. Landgren S., Backstrom Т., Kalistratov G. The effect of progesteron on the spontaneous interictal spike evoked by the application of penicillin to the cat's cerebral cortex// J.Neurol. Sci.-1978.- v.36.-p.119-133.

141. Lennox WG, Lennox MA. Epilepsy and Related Disorders// Boston, Mass: Little Brown & Co Inc.- 1960.-v. 2.-p.645-650.

142. Levine J.E. New concept of the neuroendocrine regulation of gonadotropin surges in rats//Biol Repiod.- 1997.-v.56.-p. 293-302.

143. Loatikainen T.,Virtanen Т., Apter D.Plasma immunoreactive endorphin in exercise-assotiated amenorrhea// Amer.J. Obstetr. Gynecol.- 1986.-v.54.-p. 94-97.

144. Locock C. Discussion of Sieveking EH: Analysis of 52 cases of epilepsy observed by the author//Lancet.- 1 857.- i.-p. 527-528.

145. Logothetis J., Harner R.,Morrel F., Torres F. The role of estrogens in catamenial exacerbation of epilepsy// Neurology.- 1959.-v.9.-p.352-360.

146. Longo S.L.P. Saldana L.E.G. Hormones and their influence in epilepsy// Acta Neurol. Lat. Am.-1966.-v.12.-p. 29-47.

147. Luin V., Park D., Joh t., Reis D., McEven B.Immunochemical demonstration of increased choline acetyltransferase concentration in rat preoptic area after estradiol administration// Brain Res.- 1980.-v.191.-№1.-p.273-277.

148. Lyketsos C.G., Taragano F.,Treisman G.J. Major depression and its response to sertraline in primary case vs. Psychiatric office practice patients// Psychosom.- 1999.- v.40.- p. 70-75.

149. Magos A, Studd JW. Effects of the menstrual cycle on medical disorders// Br J Hosp Med.-1985.-v. 33.-p.70-76.

150. Majewska M.D., Harrison N.L., Schwartz R.D. et. al. Steroid Hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor//Science.-1986.-v.232.-p. 1004-1007.

151. Mann D,R„Fiee C„ Nelson C.,Scott C.Collins D.C. Mutually independent effect of adrenocorticotropin on luteinizing hormone and testosterone secretion// Endocrinology.- 1987.-v. 120.-p. 1542-1550.

152. Mancinella A. Hypothalamic diabetes insipidus in aged patientes: physiopathological aspects, diagnostic problem and therapy considerations// Clin Ter.-l981 .-v.99.-N. 1 .-p. 91-103.

153. Mattson RH, Cramer JA.Epilepsy, sex hormones, and antiepileptic drugs// Epilepsia.-1985.-v.26.-s.l.-p.40-51.

154. Mattson RH, Cramer JA, Siconolfi ВС, Caldwell BV. Treatment of seizures with medroxyprogesterone acetate// Neurology.- 1984.-v.34.-p.1255-1258.

155. Mattson RH, Kamer JA, Cramer JA, Caldwell BV. Seizure frequency and the menstrual cycle: a clinical study// Epilepsia.-1981.-v.22.-p.242.

156. Matsuura M.,Yamamato K.,Fukuzawa H. Age development and sex differeces of varians EEG elements in healthy children and adult-quantification by a computerized wave form recognition method// Electroenc. Clin. Neurofit.-1985.-v.60.-p.394-406.

157. McGowan-Sass B.K., Timiras P.S. The hippocampus and hormonal cyclity// The hippocampus. New York.: Plenum Press.- 1975.- v.l-p. 355-374.

158. Meczekalski B; Warenik-Szymankiewicz A; Halerz-Nowakowska В Ocena stezenia galaniny, gonadotropin i estradiolu u dziewczat z wtornym brakiem miesiaczki po odchudzaniu// Ginekol. Pol.- 1999.-v.70.-N.5.-p.333-337.

159. Morrell MJ. Hormones, reproductive health, and epilepsy. In: Wyllie E, ed. The Treatment of Epilepsy, Second Edition// Baltimore: Williams & Wilkins.- 1996.-p.179-187.

160. Nakken K.O., Johannessen S.I., Henriksen O. Epilepsy and pregnancy//Tidsskr Nor Laegeforen .-1999.- v. 30. N.119.- p.3437-3440.

161. Nappi C., Meo R., Di Carlo C., Estraneo A., Bilo L. Redused fertility and neuroendocrine dysfunction in women with epilepsy//Gynecol Endocrinol.-1994.-v.8.-N.2.-p. 133-145.

162. Newmark ME, Penry JK. Catamenial epilepsy: a review// Epilepsia.-1980.-v.21.-p.281-300.

163. Petraglia F., Sutton S., Vale W., Plotsky P. Corticotropin-releasing factor decreases plasma luteinizing hormone release into hypophysial circulation// Endocrinology.-1987.-v. 120.-p.1083-1088.

164. Pfurtscheller G., Berghold A. Patterns of cortical activation during planning of voluntary movement// Electroencephalog. Clin.Neurophysiol.-1989.-v. 72.-N.3.-p. 250-258.

165. Plaff D.W. McEven B.C. Actions of estroges and progestina on nerve cells// Science.- 1983.-v. 219.-p.808-814.

166. PresI I., Pospisil J., Horsky J. Autoradiographic localization of radioactivity in female rat neocortex after injection of tritiated estradiol //Experimentia.-l 971 .-v.27.-p.465-467.

167. Radwanska E. Secondary amennorrea// Obst.Gynecol. Annu.-1982.-v.ll.-p. 203-251.

168. Rainbow T.C., Degroff V., Luine V.N., McEven B.C. Estradiol 17(3 increased the numbers of muscarinic receptor in hypothalamic nucleu// Brai Res.-1980.-v. 198.-N.l.-p.239-243.

169. Reid RL, van Vugt DA. Neuroendocrine events that regulate the menstrual cycle// Contemp Obstet Gynecol.- 1987.-v.30.-p. 147-155.

170. Richeus A. Enzyme induction and sex hormones// Advances in Epileptology: XY th Epilepsy International symposium New York: Raven Press.- 1984,- p. 215-219.

171. Rosciszewska D. Analysis of seizure dispersion during of menstrual cycle in women with epilepsy? //Monog . Neurol.Sci.- Basel.:Karger.-1980,- v.5.-p.280-284.

172. Rosciszewska D, Buntner B, Guz I, Zawisza L. Ovarian hormones, anticonvulsant drugs, and seizures during the menstrual cycle in women with epilepsy// J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 1986.-v.49.-p.47-51.

173. Schou M. Normothymics, "Mood-normalizers". Are lithium and the imipramine drugs specific for affective disorders?// br J Psychiat.-1963.-v.109.-N.10.-p. 803-809.

174. Schroeder B, Hertweck SP, Sanfilippo JS, Foster MB Correlation between glycemic control and menstruation in diabetic adolescents// J Reprod Med.- 2000.-v.45.-N. 1 .-p. 1 -5.

175. Shi В., Bhat G., Manechi V.B., Brotto M., Nosec T.M., Braun D.W. Bradykinin receptor localization and cell signaling pathways used by bradykinin in the regulation of gonadotropin reloasting hormone secretion// J. Endocrinol.-1999.- v.140.-p.10.

176. Sluzewska A., Chodero A.Antidepressant effect of carbamazepine-the role of dopaminergic and noradrenergic agents// Pol. J. Pharmacol and Pharm.-1992.- v.44.- N. 3.-p 209-215.

177. Smith S.S. Estradiol administration increases neuronal response to exitatory amino acid as long term effect// Brain Res.- 1989.- v.503-p. 354-357.

178. Smith S.S., Waterhouse B.D., Chapin J.K., Woodward D.J. Progesteron alters GABA and glutamate responsiveness: a possible mechanism for its anxiolytic action// Brain Res.- 1987.- v.400-p. 353359.

179. Stam C.J.,Pijn J.P.,Suffczynski P.,Lopes da Silva F.H. Dynamics of the human alfa rhythm evidence for non- lineasity?// Clin. Neurophysiol.-1999.-v.l 10.- N.10.- p. 1801-1813.

180. Stuenkel CA Neural regulation of p-tuitary function// Epilepsia.-1991.-v.32 Suppl 6.-p.2-10.

181. Sugerman A.A., de Bruin А.Т., Roth C.W. Quantitative EEG in the human menstrual cycle// Res. Comm. Chem. Pathol. Pharmacol.-1970.-v.4.-p. 526-534.

182. Takigawa M., Wang G., Kawasaki H., Fukuzako H. EEG analysis of epilepsy by directed coherence method. A data processing approach. // Int. J. Psycho-physiol. -1996. -Vol. 21. -N2-3. -P. 65-73.

183. Tanaka Т., Nagatani S., Bucholtz D.S., Ohkura S., Tsukamura H., Maeda K., Foster D. L. Central action of insulin regulates pulsatile luteinizing hormone secretion in the diabetic sheep model// Biol Reprod.- 2000.-- v.62.-p. 1256-1261.

184. Timiras P.S., Hundson D.B., Oklund S., Changes in central nervous system free amino acids with development and aging// Prog. Brain Res.-1975.-v.40.-p. 267-275.

185. Ustun B.T.,Sartorius N. Mental illness in General Health Practice//An International Studi N.Y.- 1995.

186. Victoroff J.I., Benson D.F., Engel J.J., Graffton S., Mazziotta J.C. Interictal depression in patients with medically intractable complex partial seizures: Electroencephalography and cerebral metabolic correlates.// Ann. Neurol.-1990.- v.28.-p. 221.

187. Yang E.A. The role ofgonadal steroids in hypothalamic pituitary-adrenal axis regulation// Crit Rev Neurobiol.-1995.-v.9.-p.371-381.

188. Yussman M.A., Taymor M.L. Serum levels of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone and of plasma progesteron related to ovulation by corpus luteinum biopsy// J. Clin. Endocrinol.- 1970.-v. 30.- p. 396.

189. Walter D.O.,Rhoades Y.M.,Adey W.R.Dicriminating among states of consciousness my EEG measurements// Electroenceph.Clin. Neurophysiol.- 1967.- v.22.-p.22-29.

190. Warren MP, Voussoughian F, Geer EB, Hyle EP, Adberg CL, Ramos RH Functional hypothalamic amenorrhea: hypoleptinemia and disordered eating// J Clin Endocrinol Metab.- 1999.-v.84.-N.3.-p.873-877.

191. Warren MP; Stiehl AL. Exercise and female adolescents: effects on the reproductive and skeletal systems// J Am Med Womens Assoc.-1999,- v.54,- N.3.-p.115-120.

192. Waters C.H., Belai Y., Gott P.S.,Shen P., De Giorgio C.M. Outcomes of pregnancy assotiated with antiepileptic drugs//Arch. Neurol.-1994,- v. 51 .-p.250-253.

193. Webber M.P. , Hauser W.A., Ottman R., Annegers J.F. Fertility in person with epilepsy: 1935-1974// Epilepsia.- 1986.-v. 27.- p. 746752.

194. Weirman M.E. Gonadotropin releasing hormone: In Reproductive endocrinology. Surgery and Technology// Lippincott-Raven Philadelphia.- 1996.-p. 665-681.

195. Welsh T.HJ. Bambino T.H„Hsueh AJ. Mechanism of glucocorticoid-induced supression of testicular androgen biosynthesis in vitro// Biol Reprod.-1982.-v.27.-p.1 138-1 146.

196. Woolley C.S., Jurden Wenzel H., Schwartzkroin P.A. Estradiol increases the frequency of multiple synapse boutons in the hippocampal CA1 region of the adult rat// J. Сотр. Neurol.-1996.-v.373.-p.108-117.

197. Woolley D.E., Timiras P.S. The gonad brain relationship: effect of female sex hormones on electroshok convulsion in the rat// Endocrinol.-1962.-v.70.-p. 196-209.

198. Zimmerman AW. Hormones and epilepsy// Neurol Clin.- 1986.-v.4.-p.853-861.