Особенности клинического течения и лечения церебральных нарушений у детей с персистирующими вирусными инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Попова, Ольга Владимировна

• Попова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Этиологическая верификация инфекций группы герпеса у детей с ППЦНС, ГГС.

3.2. Выявление влияния факторов риска у матерей на реализацию герпес-вирусных инфекций у детей в анте- и постнатальном периоде.

3.3. Особенности клинического течения ППЦНС с ГГС, отягощенного нейровирусним инфицированием.

3.4. Оценка эффективности лечения ГГС с включением в комплекс противовирусной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и лечения церебральных нарушений у детей с персистирующими вирусными инфекциями»

В последние годы в глобальном масштабе возросла пораженность населения инфекциями группы герпеса. По данным ВОЗ, почти треть населения Земли поражена герпетической инфекцией, и у 50% из них ежегодно наблюдаются рецидивы заболевания, так как полного завершенного цикла иммунной реакции с освобождением от инфекционного агента при этой инфекции нет (Brown М., 2003). На территории России и в странах СНГ от герпетической инфекции страдает не менее 22 млн. человек [100]. Особенно настораживает тот факт, что инфицированность и заболеваемость постоянно растут, опережая естественный прирост населения. Предполагается, что число больных в мире во многих странах будет увеличиваться вследствие роста иммунодефицитов, конституциональной и генотипичной предрасположенности к герпес-вирусной инфекции [49, 131].

Параллельно с общим увеличением инфицированности населения растет и частота перинатального и постнатального заражения. За последние 25 лет она возросла в 10-20 раз. Нарастает риск инфицирования плода и новорожденного с манифистацией заболевания [56, 61, 110].

Актуальность проблемы обусловлена увеличением инвалидизации и смертности детей, вследствие острых, а так же преимущественно хронических ВУИ вирусной этиологии [104, 166].

Однако факт персистирования актуален не только для выявления степени инфицированности детей в анте-, интра- и постнатальном периодах, а так же и для выявления повреждающего действия вирусов группы герпес вне острого периода на органы и системы.

Особенно важным является выявление взаимосвязи между персистирующей формой инфекции и Перинатальной Патологии ЦНС (ПГТЦНС) с гипертензионно-гидроцефальным синдромом (ГГС), одним из самых частых диагнозов, который ставят детские неврологи в нашей стране [7].

Опасность сочетанной патологии заключается в том, что у детей, не имеющих клинических проявлений инфекции при рождении, в последующем проявляются значительная задержка умственного развития, хронически рецидивирующая внутричерепная гипертензия, гидроцефалия, дефекты слуха, зрения, детский церебральный паралич, атаксия, трудности в обучении, дефекты речи, нарушения в поведении и другие минимальные или умеренные расстройства ЦНС [22, 56, 96, 149].

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Персистенция затрагивает практически все факторы антивирусного иммунитета и сочетает в себе элементы пассивной и активной самозащиты. Опасность инфицирования заключается в том, что при отсутствии клинических проявлений инфекции у матери может происходить инфицирование плода и дальнейшее постнатальное инфицирование ребенка, что делает наиболее актуальным вопросы изучения персистирования на течение заболевания [16, 83, 155].

Несмотря на достаточно большое количество исследований, направленных на выявление риск-факторов у матерей на предмет внутриутробного инфицирования, недостаточно изучена их роль в реализации персистенции вирусных инфекций в организме детей и хронизации процесса.

Нейротоксическое действие вирусов группы герпеса в нервной ткани, не подлежащей иммунному надзору, неоспоримо. Однако роль персистирующих вирусных инфекций в формировании ППЦНС недостаточно изучена. Основное внимание уделяется гипоксически-ишемическому генезу заболевания [9, 11, 68, 69, 159]. Учитывая гипердиагностику ГГС, актуальным является определение достоверных клинических критериев тяжести заболевания. Разработка оценочной таблицы позволила бы снять элементы субъективизма в интерпретации клиники, дифференциальной диагностике и эффективности лечения ГГС различного генеза.

Несомненно, вовремя выявленное инфекционное влияние и направленная терапия позволили бы быстрее нивелировать клинические проявления и снизить процент отдаленных последствий церебральных нарушений у детей.

Внедрение в медицинскую практику современных методов диагностики с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) открывает широкие возможности для решения проблемы верификации отягощенности ГГС герпес-вирусным (ВПГИ) и цитомегаловирусным инфицированием (ЦМВИ). Однако

Ig М - специфические антитела выявляются лишь у 1/3 инфицированных новорожденных, что делает данный метод малоинформативным [110]. С целью выявления давности заражения актуально определение авидности Ig G. А сравнительное изучение авидности материнских антител позволяет провести дифференциальную диагностику.

Бесспорно, наиболее информативным методом является метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Актуальной является и проблема рационального этиопатогенетического лечения ПГТЦНС с ГГС сочетанной этиологии.

Вышеизложенное предопределило цель и задачи исследования Цель исследования: снижение тяжести течения ППЦНС с ГГС отягощенным персистированием вирусов группы герпеса у детей первого года жизни.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту выявления вирусного инфицирования при ППЦНС с ГГС.

2. Определить основные маркеры персистирующей инфекции в организме.

3. Выявить антенатальные и интранатальные факторы риска реализации заболевания.

4. Разработать оценочную таблицу тяжести клинического течения ГГС у детей различных возрастных групп.

5. Провести дифференциальную диагностику клинико-лабораторных критериев тяжести между детьми с ГГС с и без герпес-вирусного инфицирования.

6. Оценить эффективность включения в комплексную терапию ГГС у детей с инфицированием группой герпеса специфического противовирусного и иммуномодулирующего лечения.

Научная новизна Впервые выявлено, что в 55,03% случаев течение ППЦНС с ГГС отяжеляется герпес-вирусным инфицированием. Значимую роль в поражении ЦНС играет персистирование вирусов группы герпеса.

Установлена прямая сильная корреляционная связь между напряжением специфического противовирусного иммунитета и тяжестью протекания ГГС.

Обоснованы показания к проведению обязательного вирусологического обследования пациентов с длительно текущим и резистентным к терапии ГГС.

Разработана оригинальная шкала для объективной клинической оценки степени тяжести ГГС у детей различных возрастных групп.

Выявлены перинатальные риск-факторы, способствующие персистенции вирусных инфекций у детей.

Впервые проведено сопоставление в достоверности различных методов диагностики (ИФА, определение авидности, микроскопия, ПНР) персистирующих ЦМВИ и ВПГИ с выведением оптимальной схемы обследования.

Установлено, что при ППЦНС, отягощенном вирусным персистированием, на нейросонографии достоверно чаще (р<0,01) выявляются паравентрикулярные кисты, изменение эхоплотности перивентрикулярной области и расширение затылочной цистерны. Выявлены положительные результаты включения в комплексную терапию ГГС сочетанного генеза специфического противовирусного лечения.

Практическая значимость

Выявленная зависимость между повреждающим действием ранее казавшейся безобидной персистенции вирусов группы герпеса на ЦНС у детей первого года жизни и степенью тяжести ГГС делает необходимым более детальное обследование женщин с отягощенным акушерским анамнезом (матери старшего фертильного возраста, выкидыши, бесплодие, замершие беременности, мертворожденность, недоношенность, задержка внутриутробного развития (ЗВУР) и неонатальная смертность) на предмет вирусного персистирования.

При повышении титра Ig G к ЦМВ и ВПГ у матерей до и во время беременности необходимо провести аналогичное обследование новорожденных детей с определением авидности выявленных антител.

Необходимо длительное неврологическое наблюдение за детьми первого года жизни с установленным в первые месяцы персистированием вирусов группы герпеса, в том числе с отсутствием клинических симптомов при рождении.

Результаты проведенной работы позволяют расширить показания для противовирусной терапии у детей первого года жизни с ГГС сочетанного генеза, что будет способствовать снижению тяжести протекания неврологических синдромов и последующей инвалидизации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Длительно текущий, резистентный к терапии, часто рецидивирующий ГГС у детей первого года жизни обусловлен персистированием и постоянным цитопатическим действием на нервную систему как самих вирусов группы герпеса и ЦМВ, так и противовирусных IgG.

2. Клинически значимым для персистирующих ВПГ и ЦМВ - инфекций является выявление специфических IgG, титр которых является достоверным для персистенции уже 1:200; 1:400.

3. Существует возможность клинической оценки степени тяжести ГГС с достаточной степенью достоверности, исключающая гипердиагностику и коррелирующая с нейросонографическими признаками данного состояния.

4. Включение в комплексное неврологическое лечение противовирусной терапии у детей с лабораторно подтвержденной герпес-вирусной и цитомегаловирусной инфекциями приближает период реабилитации пациентов данной группы к таковому у детей с неотягощенным ГГС. Личный вклад соискателя

Личное участие соискателя охватывает весь раздел клинических и часть лабораторно-инструментальных исследований.

Апробация диссертации

Результаты работы доложены и обсуждены: на научной конференции «Сотрудничество медиков России и Кыргыстана в период Великой Отечественной Войны и в последующие годы» (г. Бишкек, 2005), на заседании Республиканской Ассоциации детских врачей Кыргыстана (г. Бишкек, 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 5 журнальных статей, 1 рационализаторское предложение № 16/05 от 10.05.2005.

Струю-ура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 3 основных глав, заключения, выводов, библиографического списка использованной литературы; изложена на 123 страницах компьютерного текста. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 13 рисунками, 2 клиническими наблюдениями, 1 приложением. Библиографический список использованной литературы включает 166 источников, из которых - 53 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Попова, Ольга Владимировна

104 ВЫВОДЫ

1. Герпес или/и ЦМВ инфицирование выявляется у 55,03% детей до года с ППЦНС с ГГС.

2. Персистирующая вирусная инфекция проявляется длительно текущим, резистентным к терапии ГГС.

3. Основными маркерами персистирующей инфекции в организме в перинатальном периоде являются низкоавидные IgG, а в более старшем возрасте - и высокоавидные IgG.

4. Группой риска инфицирования плода являются матери старшей возрастной группы и матери с отягощенным акушерским анамнезом по мед. абортам, угрозе самопроизвольных выкидышей, замершей беременности, бесплодию, недоношенности и неонатальной смертности.

5. Маркерами перинатального риска являются угроза прерывания беременности, преждевременные роды, рождение детей с ЗВУР и патология околоплодных вод.

6. Разработаная оценочная таблица клинических проявлений ГГС позволяет объективно оценить тяжесть течения, эффективность проводимого лечения и прогноз заболевания.

7. Оценка степени тяжести ГГС с сопоставлением параклинических методов обследования показала преобладание тяжелого и среднетяжелого течения у детей с персистирующими вирусными инфекциями в отличие от течения ГГС без выявленного вирусного персистирования.

8. Включение в комплексную терапию ГГС противовирусных препаратов приводит к снижению степени тяжести, вплоть до полного исчезновения симптоматики и стойкой ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При торпидной динамике лечения ГГС у детей первого года жизни рекомендуется комплексное обследование пациентов на предмет персистирования вирусов группы герпеса цитологическим методом, методом ИФА, с определением авидности выявленных IgG и методом ПЦР.

2. Увеличить охват дородового наблюдения матерей, имеющих риск -факторы на предмет реализации у ребенка герпетического и цитомегаловирусного инфицирования, проводить (как минимум) двукратное обязательное серологическое обследование с определением титров и степени авидности специфических антител.

3. Для объективной оценки клинической тяжести течения, прогноза и эффективности лечения ГГС рекомендуется использование разработанной оценочной таблицы с вычислением индекса тяжести (Пк).

4. В комплексное лечение ГГС, отягощенного вирусным персистированием, рекомендуется включение противовирусной и иммуномодулирующей терапии по базовым схемам в возрастных дозировках.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Ольга Владимировна, 2006 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем /В.П. Адаскевич. Витебск, 1997. - С. 177-192.

2. Антонов А.Г. Принципы интенсивной терапии неврологических нарушений у новорожденных /А.Г. Антонов //Перинатальная неврология /Под ред. Ю.И. Барашнева. М.: Наука, 2001. - С. 132-141.

3. Антонов А.Г. Стандарты диагностики и лечения заболеваний нервной системы у новорожденных детей /А.Г. Антонов, Е.Г. Байбарина //Перинатальная неврология /Под ред. Ю.И. Барашнева. М.: Наука, 2001.-С. 126-131.

4. Антонов Г.А. Урогенитальная инфекция у беременных, как причина внутриутробного инфицирования. актуальные проблемы репродуктолетия /Г.А. Антонов //Материалы Международной конференции акушеров и гинекологов. — Алматы, 1999. — С. 17.

5. Антонов П.В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций /П.В. Антонов, В.А. Цинзерлинг //Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 47 - 51.

6. Бадалян JI.O. Невропатология /Л.О. Бадалян М.: Академия, 2003. - 368 с.

7. Барашнев Ю.И. Перинатальные повреждения нервной системы у новорожденных. Руководство по безопасному материнству /Ю.И. Барашнев. М.: Триада-Х, 1998. - С. 373-432.

8. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология /Ю.И. Барашнев. М.: Триада-Х, 2001.-638 с.

9. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии /Ю.И. Барашнев //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2002. -Т.47,№1.-С. 6-13.

10. Белоусова Е.Д. Синдром повышенного внутричерепного давления у детей /Е.Д. Белоусова, A.M. Пивоварова, З.Х. Горчханова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №4. - С. 21-25

11. Боконбаева С.Дж. Иммунодиагностика, клиника и лечение внутриутробных инфекций на современном этапе /С.Дж. Боконбаева, Г.П. Афанасенко, А.А. Джакшылыкова //Физиология и патология иммунной системы. 2004. - Т.6, №1. - С. 17-19.

12. Бондаренко Е.С. Перинатальная гипоксическая энцефалопатия /Е.С. Бондаренко, В.П. Зыков М., 1994. - 132 с.

13. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов /А.Г. Букринская, В.М. Жданов М., 1991. - 256 с.

14. Вельтищев Ю.Е. О значении методов лабораторной диагностики для профилактической (превентивной) педиатрии /Ю.Е. Вельтищев, Э.А. Юрьева //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №5. -С. 6-14.

15. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция: Метод, рекомендации /Сост. С .Т. Чешик, Р.В. Вартанян, Л.Б. Кистенева и др. М., 2001. - 32 с.

16. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности, подходы к лечению /Е.М. Малкова, А.П. Паногаева, Е.Б. Кравец, И.Я. Извекова //Педиатрия. — 2002.—№1. —С. 36-40.

17. Володин Н.Н. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе /Н.Н. Володин, С.О. Рогаткин, М.И. Медведев //Журнал Неврологии и психиатрии. 2001. — Т. 101, №7 -С. 4-9.

18. Володин Н.Н. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия дискуссионные вопросы семиотики и терапии /Н.Н. Володин, М.И. Медведев, С.О. Рогаткин //Российский педиатрический журнал. 2001. — №1. -С. 4-8.

19. Герпетическая инфекция во время беременности, как фактор риска развития электрической нестабильности миокарда у новорожденных /Т.П. Клюшник, A.JI. Ларионова, М.А. Школьникова, С.А. Ермакова //Педиатрия. — 2002. — №1. — С. 9-12.

20. Гриноу А. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: Пер. с англ./А. Гриноу, Дж. Осборн, Ш. Сазерленд. — М.: Медицина, 2000. — 288 с.

21. Дёмина Ю.А. ЦМВ И, как одна из причин нейросенсорной тугоухости у детей /Ю.А. Дёмина //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006. Т.51, №1. - С. 57.

22. Джакшылыкова А. А Внутриутробные инфекции новорожденных (этиология, клиника, лечение) /А.А. Джакшылыкова: Автореф.дис. .канд. мед. наук. Бишкек, 2005. - 26 с.

23. Долгих Т.И. Клинико-лабораторные аспекты инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2-го типа, у детей первого года жизни /Т.И. Долгих, Е. А. Гашина //Педиатрия. 2003. - №3. - С. 19-23.

24. Доманин Е.И. Частота пороков головного мозга у новорожденных /Е.И. Доманин, Д.К. Волосников, Н.В. Масленникова, JI.B. Богданова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — №2. — С. 28-31.

25. Евсеенко Д.А. Морфологические изменения в плаценте при осложненном течении беременности и состоянии здоровьяноворожденных /Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников //Педиатрия. — 2000. — №3. —С. 11-13.

26. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии /Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1995. - 156 с.

27. Иванова JI.A. Диагностика различных форм цитомегаловирусной инфекции с помощью определении специфических антител класса IgM, IgG методом иммунофлюоресценции //JI.A. Иванова, В.Н. Мартынова, С.Г. Чешик //Герпесвирусные инфекции. — М., 1990. — С. 77-81.

28. Иммунный статус новорожденных детей с генерализованной формой герпетической инфекции /JI.B. Валько, Н.И. Кудашов, Ч. Шейкар, Н.К. Матвеева //Иммунология. 1996. - №2. - С.50-52.

29. Исаков В.А. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза. Руководство для врачей /В.А. Исаков, Г.С. Архипов, Ю.В. Аспель. — Новгород, 1999. — 151 с.

30. Качурина Д.Р. Особенности психо эмоционального развития и психосоматических дисфункций у детей с ППЦНС /Д.Р. Качурина, JI.O. Саулебекова, А.Н. Алмагамбетова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - Т.5, №2. - С. 41-43.

31. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы /С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. - 325 с.

32. Киселева Е.П. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов /Е.П. Киселева //Иммунология. 1999. - №2. - С. 23-26.

33. Клинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных /Н.И. Кудашов, В.Г. Помелова, В.В. Зубков,

34. Т.А. Быченкова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1998. -№5. -С. 6-9.

35. Клинико-лабораторные аспекты ЦМВ инфекции у детей раннего возраста Г.Г.И. Долгих, В.А. Черешнев, Д.В. Долгих, Е.А. Гашина //Педиатрия. - 2001. - №5. - С. 43-46.

36. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: Руководство /Т.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 264 с.

37. Кудашов Н.И. Герпесвирусные инфекции у новорожденных /Н.И. Кудашов //Вопросы охраны материнства и детства. 1991. - № 5. - С. 35

38. Левитина Е.В. Гипоксические внутричерепные кровоизлияния у новорожденных детей и опыт применения при них пимодипина (пимодопа) /Е.В. Ливитина //Неврологический журнал. 2002. - Т.7, №5.-С. 14-17.

39. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология /Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт. -М.: Медицина, 1991.-457 с.

40. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии /Л.Д. Лукьянова //Вестник РАМН. 2000. - №9. - С. 3-12.

41. Макарова Н.Е. Получение моноклональных антител к сверхранним белкам ЦМВ человека и их применение для выявления инфицированных клеток /Н.Е. Макарова, А.Л. Кущ, Л.Б. Иванова //Вопросы вирусологии. 1996. - Т.41, №1. - С. 28-32.

42. Маликов В.Е. Сравнительная оценка методов лабораторной диагностики сифилиса /В.Е. Маликов, М.И. Курдина, С.В. Петришина //Вести дерматологии и венерологии. 2001. - №1. - С. 16-18.

43. Малиновская О.И. Факторы риска формирования и прогнозирования ДЦП и эписиндрома у недоношенных детей с перивентрикулярной лейкомаляцией /О.И. Малиновская, Е.Д. Белоусова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - Т.50, №3. - С. 30-35.

44. Марчук Г.И. Математическое моделирование в иммунологии и медицине /Г.И. Марчук. Новосибирск: Наука, 1982. - С. 125.

45. Масюкова С.А. Противовирусная терапия при генитальном герпесе /С.А. Масюкова, Е.В. Владимирова, С.Б. Покровская //Русский Медицинский Журнал. 2000. - Т.8, №15-16. - С. 654-655.

46. Масюкова С.А. Генитальный герпес и беременность /С.А.Масюкова, В.В.Гладько //Гинекология. 2002 - Т.4, №4. - С. 155-157.

47. Машковский М.Д. Лекарственные средства /М.Д. Машковский. М.: Новая волна, 2005. - 1200 с.

48. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных инфекциях /В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрологии. 2000. - №5. —С. 7-12.

49. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность /Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова, И.Н. Ильинских. Томск: Изд-во ТГУ, 1998. - 127 с.

50. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. /А.П. Милованов. М.: Медицина, 2002. - 448 с.

51. Никифоров Б.М. Клинические лекции по неврологии и нейрохирургии /Б.М. Никифоров. СПб.: Питер, 1999. - 132 с.

52. Никонов А.П. Цитомегаловирусная инфекция и беременность /А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова //Акушерство и гинекология 2003. - №1. — С.59-63.

53. Нисевич JI.JI. Значение различных вирусных инфекций в невынашеваемости, мертворождении, перинатальной и младенческой смертности /JI.JI. Нисевич, А.Г. Талалаев, JI.H. Каск //Педиатрия. — 1999. —№1. —С.4-12.

54. Новиков B.C. Программируемая клеточная гибель /B.C. Новиков. -СПб.: Наука, 1996.-276 с.

55. Общая и частная вирусология: Руководство 1т. /В.М. Жданова, С.Я. Гайдамович и др. //Под ред. И.Ф. Баринского. М. Медицина, 1982. - С. 375-413.

56. Озерова О.Е. Особенности эхоэнцефалограммы у новорожденных с герпетической инфекцией /О.Е. Озерова, Н.И. Кудашов, И.В. Орловская //Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1993.-№2. -С. 55-70.

57. Опыт реализации программ по повышению эффективности перинатальной помощи /А. А. Корсунский, И.И. Рюмина, Н.В. Вартапетова, А. Бачи, Г.И. Гусарова, Н.П. Коробейников //Российский Вестник Перинатологии и Педиатрии. 2004. - №3. -С. 5-9.

58. Орджоникидзе И.В. Цитомегаловирусная инфекция и беременность /И.В.Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник //Акушерство и гинекология. -2002.-№3.-С. 23-28.

59. Орехова К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных /К.В. Орехова. — М.: Медпрактика, 2002. — 252 с.

60. Орловская И.В. Диагностика внутриутробной герпес-вирусной инфекции у новорожденных с церебральными изменениями /И.В. Орловская: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1995 -25 с.

61. Основы медицинской бактериологии, вирусологии и иммунологии /Г.М. Шуб, И.Г. Швиденко, В.И. Корженевич, И.О. Лунева. М.: Логос. -2001.-264 с.

62. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании /В.Б. Цхай, Е.И. Прахин, А.В. Даценко, И.О. Ульянова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - Т.47, №6. -С. 14-17.

63. Особенности поражения репаративной системы при врожденной ЦМВИ у детей /И.Г. Чханидзе, К.П. Немсадзе, Н.Ш. Манджавидзе, Н.Д. Жгенти //Педиатрия. — 2001. — №5. — С. 38-40.

64. Охотникова И.М. Значение внутриутробной вирусной инфекции в органной патологии детей грудного возраста /И.М. Охотникова, В.А. Агейкин, Л.С.Лозовская //Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. - №5. - С. 31-35.

65. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных /А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. СПб: Питер, 2000. - 224 с.

66. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты /А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Рассанов //Клиническая медицина. 1998. -№12. - С. 19-25.

67. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса /В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова М., 1993. - 345 с.

68. Постовит В.А. Инфекционные болезни /В.А. Постовит. СПб., 1997. -503 с.

69. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных /А.В. Шабалдин, Л.А. Балянова, Л.В. Казакова, Т.А. Симонова //Педиатрия. 2000. - №3. -С. 38-41.

70. Путов Н.В. Пиопневмоторакс /Н.В. Путов, Ю.Н. Леващев, В.В. Коханенко. Кишинев: Штиинца, 1978. - С. 228.

71. Роль перивентрикулярной лейкомаляции в развитии детского церебрального паралича /Е.Д. Белоусова, М.Ю.Никанорова, Е.С. Кешишян, О.Н. Малиновская //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №5. - С. 26 - 32.

72. Романцов М.Г., Антивирусные средства в теории и педиатрической практике /М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов. М.: Русский Врач, 2005. - 244 с.

73. Русанова И.Н. Цитомегаловирусная инфекция человека /И.Н. Русанова, С.А. Кочегина //Материнство и детство. 1992. - № 1. - С. 28-29.

74. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности /Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава /Южно-Российский медицинский журнал. 1999. - Т.2, №37. - С. 41.

75. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей /П.А. Самохин. -М., 1992.- 149 с.

76. Самсыгина Г.А. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей /Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, Н.В. Неподкульчицкая //Педиатрия. 1997. -№4. - С. 59-62.

77. Сахарова Н.В. Актуальные проблемы перинатологии /Н.В. Сахарова, Ф.А. Хайруллина, В.Р. Амирова. Екатеринбург, 1996. - С. 218-219

78. Сельской С.А. Дот-гибридизация и полимеразная амплификация ДНК в пренатальной диагностике ЦМВИ /С.А. Сельской, Г.Н. Веденеева, М.В Асеев //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. -Т. 118, №7.-С. 77-79.

79. Серов В.Н. Лечение урогенитальных инфекций у женщин в современных условиях /В.Н. Серов, И.И. Баранов //Русский Медицинский Журнал. 2004. - Т.12, № 8. - С. 58-60.

80. Сидорова И.С. ВУИ: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия /И.С. Сидорова, И.Н. Черненко //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. №3. —С. 7-13.

81. Смирнов К.В. Способ диагностики функционального состояния мотонейронов коры головного мозга /К.В. Смирнов, Ю.В. СмирноваУ/Новые направления в клинической медицине: Материалы Всероссийской конференции. — Ленинск-Кузнецкий, 2000 С. 274.

82. Сравнительный анализ устойчивости к острой гипобарической гипоксии новорожденных и взрослых экспериментальных животных /П.В. Балан,

83. A.С. Маклакова, Я.В. Крушинская, Н.Л. Соколова, Н.И. Кудаков //Акушерство и гинекология. 1998. - №3. - С. 20-23.

84. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей /Д.В. Стефани, Ю.З. Вельтищев. — М.: Медицина, 1996. — 382 с.

85. Структурные поражения головного мозга у новорожденных с врожденной инфекцией /Ю.И. Барашнев, А.В. Розанов, А.Н. Волобуев,

86. B.О. Панов //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. -Т.51, №2. - С. 10-13.

87. Студеникин М.Л. Справочник педиатра /М.Л. Студеникин. — М., 1997. — 295 с.

88. Студеникин М.Л. Перинатальные поражения нервной системы и их исходы /М.Л. Студеникин, О.И. Маслова, Л.Г. Хачатрян М., 2000. -325 с.

89. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес /Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, В.И. Кулаков Нижний Новгород, 1997. - 224 с.

90. Таболин В.А. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей /В.А. Таболин, Н.Н. Володин, В.П. Гераськина

91. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. - Т.39, № 3. -С. 27-30

92. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины /Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 2004. -352 с.

93. Фомин В.В. Клиническая иммунология детских инфекций /В.В. Фомин. — Екатеринбург, 1997. — 246 с.

94. Фризе К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных / К.Фризе, В. Кахель. — М.: Медицина, 2003. — 422с.

95. Фрухт Э.Л. Некоторые особенности развития и поведения новорожденных детей с ППЦНС /Э.Л. Фрухт, Р.В. Тонкова -Ямпольская //Российский педиатрический журнал. 2001. - №1. - С. 912.

96. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции /Р.М Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология. 2000. - №1. - С. 61-64.

97. Хаттенлочер П.Р. Статические и эволюционные повреждения в перинатальный период: Пер. с англ. /П.Р. Хаттенлочер //Педиатрия /Под ред. Р.Е. Бермана, В.К. Вогана. М., 1994. - С. 308-341.

98. Хахалин Л.Н. Педиатрия /Л.Н. Хахалин. М.: Весь Мир, 2001. - 240 с.

99. Хертл М. Дифференциальная диагностика в педиатрии: Пер. с нем. /М. Хертл. — Т.1. — М.: Медицина, 1990. — С. 540-549.

100. Царегородцев А.Д. Заболеваемость новорожденных ВУИ и задачи по её снижению в РФ /А.Д. Царегородцев, И.И. Рюмина //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001. — Т.46, №2. — С. 4-7.

101. Цигоме гало вирусная инфекция: Метод, пособие /Н.А. Малышев, К.З. Смагулов, Н.В. Каражас и др. М, 2001. - 51 с.

102. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологическихсопоставлений: Практическое руководство /В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. — СПб, 2001. — 352 с.

103. Цитомегаловирусная инфекция человека /С.А. Демидова, Е.И. Семенова,

104. B.М. Жданов, В.И. Гаврилов М.: Медицина, 1976. - 186 с.

105. Цхай В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании /В.Б. Цхай: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Красноярск, 2000. - 48 с.

106. Цхай В.Б. Частота неспецифических проявлений внутриутробных инфекций в раннем неонатальном периоде /В.Б. Цхай, А.В. Даценко, И.О. Ульянова //Актуальные проблемы современной клиники: Сб. научно-исследовательских работ. — Красноярск, 2000. С. 48.

107. Чешик С.Г. Внутриутробное инфицирование плода вирусом цитомегалии и субклиническая форма инфекции у новорожденных /С.Г. Чешик, Н.А. Малышев, Л.Д. Досев //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №2. - С. 20-24.

108. Чувиров Г.Н. Актуальные вопросы противовирусной терапии /Т.Н. Чувиров, Т.П. Маркова //Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10, №3.-С. 115-118.

109. Шабалов Н.П. Неонатология /Н.П. Шабалов. — T.I-II — М.: МЕДпресс, 2004. 1248 с.

110. Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция /В.И. Шахгильдян //Новый медицинский журнал. 1997. - №2. -С. 2-6.

111. Яременко Б.Р. Минимальные дисфункции головного мозга у детей /Б.Р. Яременко, А.Б. Яременко, Т.Б. Горяинова СПб, 2002. - С. 8-10.

112. ААР 2000 Red Book: Report of the Committee on infections Diseases. — 25 thed. —2000 —P. 125.

113. A comparative study of the DHA density and behavior in tissue cultures of fourteen different herpesviruses /G. Plummer, C.R. Goodheart, D. Henson,

114. C.P. Bowling //Virology. — 1969. — №39. — P. 134-137.

115. Adams V. Principles of Neurology /V. Adams. N-Y., 2001. - 672 p.

116. Allan S. Isolated Choroid Plexus Cysts in the Second-Trimester Fetus /S. Allan //Radiology. — 1992. —№185. — P. 545-548.

117. Andrewes C.H. Nomenclature of viruses /С.Н. Andrewes //Nature. — 1954.1. Vol.173— P. 620.

118. Azzarelli B. Blood-Brain Barrier, Cerebro-Spinal Fluid, Brain Edema, and Hydrocephalus /В. Azzarelli, K. S.Caldemeyer, J.P. Phillips, De W. E. Meyer //Pediatr. Neurol. 1996. - Vol.14, №2. - P. 108-116.

119. Bartlett Y.G. Pocket book of Infectious disease therapy / Y.G. Bartlett. NY.: Wilkins and Williams, 1996. - 458p.

120. Behrman N. Textbook of Pediatrics /N. Behrman. London, 2000. - 562 p.

121. Berger R. Perinatal brain injury /R. Berger, J. Carnier //J Perinatal Med. -2000. Vol.28, №4. - P. 261-285.

122. Best J. Laboratory diagnosis of intrauterine and perinatal virus infection /J. Best //Clin Diagn virol. 1996. - №5. - P. 121-129.

123. Bodawy N. Anthepartum risk factor for newborn encephalopathy: the Western Australian case Control study /N. Bodawy, J.J. Kyrinczuk //Br. Med J. 1998.-№317.-P. 1549-1553.

124. De Vries The remote consequences of defeats of nervous system at newborns /L.S. De Vries, P. Eken, L.M.S. Dubowitz //Behav. Brain Res. 1992. -Vol.49, №1.-P. 1-6.

125. Diaz-Mitoma F. Persistent Epstein-Barr virus infection in chronic headache syndromes: results of pilot study using DNA, Dot hybridization /F. Diaz-Mitoma, D. Tyrell, W. Vanas. — Edmonton, 2001. — 123 p.

126. Dittmer U. Different immunological requirements for protection against acute versus persistent infections /U. Dittmer, K.J. Hasenkrug //Virology. — 2000.1. Vol.272, №1. —P. 177-182.

127. Dwyer D.E. Herpes simplex, virus infection in pregnancy /D.E. Dwyer, A.L Cunninghan //Baillier's Clin Obsiet Gynec. — 1993. — Vol.7, №1. — P.75-105.

128. Eken P. Clinical syndromes of defeat of a brain at children at a birth /Р. Eken, L. S. de Vries, Y. van der Graaf//Dev. Med. Child. Neurol. 1995. - Vol.37, №1.-P. 41-55.

129. Enders G. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in 189 pregnancies with known outcome /G. Enders, U. Bader, L. Lindemann //Prenat Diagn. 2001. - Vol.21, № 5. - P. 362-377.

130. Fanaroff M. Neonatal-Perinatal Medicine: Diseases of the Fetus and Newborn. /М. Fanaroff, R.J. Martin. —St. Louis: Mosby-Year Book, 2002. — 258 p.

131. Fenithel G.M. Clinical pedialric neurology. A signs and symptoms approach /G.M. Fenithel, N.B. Saunders. — Сотр., 1997. — 181p.

132. Fowler K.B. Maternal immunity and prevention of congenital Cytomegalovirus infection /К.В. Fowler, S. Siagno, R.F. Pass //JAMA. — 2003. —Vol.289, №8. —P. 1008-1011.

133. Griffits P.D. Strategies to prevent CMV infection in the neonate /P.D. Griffits //Semin Neonatol. — 2002. —Vol.7, №4. — P. 293-299.

134. Hill A. Ischemic and Haemorrhagic Lesions of Newborn. In: Reimondi /А. Hill, J.J Volpe //Cerebrovascular Diseases in Children /М. Choux, C. Di Rocco. — Stuttgart-N.-Y, 1992. — P. 206-215.

135. Hoppen T. Intrauterine herpes simplex virus infection /Т. Hoppen, A.M. Eis-Hubinger, R.L. Schild //Clin Pediat. 2001. - Vol.213, №2. - P. 63-68.

136. Immunomodulatory therapies in sepsis /W.J. Кох, T. Volk, S.N. Kox et al. //Intensive Care Med. 2000. - Vol.26, №1. - P. 124-128.

137. Istas A.S. Surveillance for congenital cytomegalovirus diseases: A report from the National Congenital Cytomegalovirus Disease Registry /A.S. Istas, Y.J. Demmler, Y.J. Dobbins //Clin Infect Dis. 1995. - Vol.20, №3. -P.665-670.

138. Jiang H Diagnostic value of human cytomegalovirus late mRNA detection in active intrauterine infection /Н. Jiang, L. Wen, X. Ling //Chin Med J Engl. — 2002.—Vol. 115, № 10, —P. 1507-1509.

139. Lay C.Z. Blue Books of practical neurology /C.Z. Lay, Y.K. Campbell, B. Mokri //Headache /Eds. B.Y. Goodsby. Boston, 1997. - P. 335-367.

140. Lou H.C. Hypoxic-hemodynamic pathogenesis of brain lesions in the newborn. /Н.С. Lou //Brain and Development. — 1994. — №16. — P. 423431.

141. Menkes J.H. Textbook of child neurology /J.H. Menkes. — Baltimore: Williams and Wilkms, 1995. — P. 289-307.

142. Murphy D.H. Clinical associations and time of onset of cerebral while matter damage in very preterm babies /D.H. Murphy, M.V. Squier, P.L. Hope // Arch of Disease in Childhood. — 1996. —№75 — P. 27-32.

143. Peden C.G. Proton spectroscopy of the neonatal brain following hypoxic-ischemic inquiry /C.G. Peden, M.A. Rutherford, J. Sargentoni //Dev. Med. Child. Neurol. — 1999. — Vol.35, №6. — P. 502-510.

144. Perlman G.M. Relationship of uric acid concentration and sever intraventricular hemorrhage (leukomalacia in the premature infant) /G.M. Perlman, R. Risser //J of Pediatzics. 1998. - №132 (3 pt 1) - P. 436-439.

145. Posthemorrhagic hydrocephalus in high-risk preterm infants: Natural history, management and long-term outcome /F.D. Dykes, B. Dunbar, A. Lazzara, P.A. Ahmann //J.of Pediatrics. — 1989. — Vol.114, №4, Part 1. — P.611-618.

146. Radetsky M. The newborn at risk for serious infections /М. Radetsky //Clinics in perinatology. — 1998. — Vol.25, №2 — P. 327-334.

147. Rahway N.Y. The Merck Manual of diagnosis and therapy /Rahway N.Y. — N-Y., 1998. —564 p.

148. Revello M.G. Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus and newborn infant /M.G. Revello, G. Gerna //Clin Microbiol Rev. — 2002. —Vol.15, №4 — P. 680-715.

149. Riggs J.M. Pathophysiology, diagnosis and management of intraamniotic infection /J.M. Riggs, J.D. Blanco //Semin Perinatol. — 1998. — №4. — P. 251-259.

150. Roizman B. Macromolecular synthesis in cells infected with herpes simplex vims /В. Roizman, G.S. Borman, M. Kamali-Rousta. — 1965. — №206. — P. 1374-1375.

151. Smith R.R. The cerebrospinal spaces /R.R. Smith, J.C. George //Neuroimaging, clinical and physiological principals. — 2000. — №3. — P. 23-29.

152. Spickett G. Oxford Handbook of clinical Immunology /G. Spickett. — N.-Y.: Oxford University Press, 1999. — 258 p.

153. Stagno S. Cytomegalovirus infections disease of the fetus and newborn infant /S. Siagno. — Philadelphia-London, 1990. — P. 241 281.

154. Stagno S. Congenital and Perinatal Cytomegalovirus Infection /S. Stagno, С A. Alford, R.F. Pass //Rev Inf Dis. 2002 -Vol. 12. — № 7. — P. 745-753.

155. Svigos J.M. The fetal inflammatory repose syndrome and cerebral palsy: yet anther challenge and dilemma for the obstetrician /J.M. Svigos //Aust NZS Obstet Gynecol. — 2001. — Vol.41, № 2. P. 170-176.

156. Tantivanich S. Prevalence of cytomegalovirus antibodies among various age groups of Thai population, Southeast Asian /S. Tantivanich, V. Suphadtanaphongs, C. Siripanth //J Trop Med Public Health, 1999. — Vol.30, №2. —P. 265-268.

157. The effect of antioxidative combination therapy on post hypoxic-ischemic perfusion /М. Shadid, R. Moison, K.P. Steendij et al. //Metabolism and Research. 1998. - Vol.44, № 1. - P. 119-124.

158. Trutsui Y. Growth retardation and microcephaly induced in mice by placental infection with murine cytomegalovirus ГУ. Trutsui, R.Y. Li //Teratology. — 2000. —Vol.62, №2. — P. 79-85.

159. Velimirovic B. Infections diseases in Europe. A fresh look /B.Velimirovic, D. Greco, N. Crist. — Copenhagen, 1984. — 330 p.

160. Volpe J.J. Brain injury in the premature infant-from pathogenesis to prevention /J.J. Volpe //Brain and Develop. — 1997. — №19. — P. 519-534.

161. Volpe J.J. Perinatal brain injury: from pathogenesis to neuroprotection /J.J. Volpe //MRDD Research Reviews. — 2001 — №7— P. 56-64.

162. Wagner E.K. Experimental investigation of herpes simplex virus latency /Е.К. Wagner, D. Bloom //Clin. Microbiol. Rev. — 1997. — Vol.10, №3. — P. 419-443.

163. Wallace P.K. Role of Fc gamma receptors in cancer and infectious disease /Р.К. Wallace, A.L. Howell, M.W. Fanger //J.Leukoc. Biol. — 1994. — Vol.55, № 6.— P.816-826.

164. Wen L.Z. Cytomegalovius infection in pregnancy /L.Z. Wen, W. Xing, L.Q. Liu // Int J Gynaecol Obstet. — 2002. — Vol.79, №2. — P. 111-116.

165. Whitley R.J. Subclinical form of the cytomegalovius infection / RJ. Whitley, F.G. Hayden , K.S. Reisinger //Pediatric Infectious Disease Journal. — 2001. — №20. —P. 127-133.