КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ИММУНОКОРРЕКЦИИ АНЕМИЙ У ДЕТЕЙ ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ ГЕРПЕСВИРУСАМИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Демидова, Лариса Витальевна

• Демидова, Лариса Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Демидова, Лариса Витальевна

Введение. —. —.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Этиология и распространенность анемий в детском возрасте. 1.2.Роль герпесвирусного инфицирования при заболеваниях крови у детей :.:. 1.3.Состояние адаптивного иммунитета и цитокиновой регуляции при герпесвирусном инфицировании у детей с анемией.'

1.4:Современные возможности противоанемической; терапии у де

ВАННОЙ С ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ИММУНОКОРРЕКЦИИ АНЕМИЙ У ДЕТЕЙ ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ ГЕРПЕСВИРУСАМИ»

Актуальность темы Заболевания крови и кроветворных органов занимают существенное место в структуре соматической патологии детского возраста. Гематологическая патология нередко ухудшает течение основного заболевания, в ряде случаев служит наиболее отчетливым симптомокомплексом при тяжелых инфекционных, онкогематологических и системных болезнях. В последние годы, несмотря на широкий арсенал противоанемических, противовоспалительных средств и препаратов метаболической коррекции, применяемых для лечения данных заболеваний, отмечен стабильный рост распространенности заболеваний крови, в том числе дефицитных анемий. В Астраханской области общая заболеваемость болезнями крови и кроветворных органов с 1991 по 2007 г.г. выросла с 6,03 (1991г.) до 14,1 (2007 г.) на 1 000 детского населения. При этом заболеваемость анемией у детей возросла практически в 3 раза (с 4,6 в 1991 году до 13,6 в 2007 году).

Несмотря на стабильный рост показателей заболеваемости дефицитными анемиями и распространенности этой патологии у детей, внимание исследователей редко акцентировано на выявление причин такого положения. В то же время в реальной педиатрической практике установить этиологические факторы анемии очень часто не представляется возможным. В связи с этим помощь больным оказывается лишь посиндромно, что не всегда дает выраженный клинический эффект.

По данным некоторых авторов немалое значение в формировании заболеваний крови, в том числе анемии, у детей имеют вирусные инфекции [7, 27, 76, 137, 173, 216]. Но вирусологическое обследование больных в гематологической клинике чаще проводится с целью исключения гепатитов, сифилиса, ВИЧ-инфекции. Такой подход является недостаточным, а отсутствие надлежащей диагностики вирусных инфекций приводит к некорректному диагнозу и неадекватной терапии больного.

Ряд исследований, как отечественных, так и зарубежных, показывают высокий уровень инфицированности детского населения герпесвирусами (вирусом простого герпеса I и II типа, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барра) [9, 15, 58, 90, 97, 111, 165, 168, 184, 196]. Имеются данные, что к 5 летнему возрасту около 60% детей уже инфицировано вирусами герпеса, а к 15 годам инфицировано почти 90% детей и подростков.

Проведенные в последние годы отечественные и зарубежные исследования показывают высокий уровень инфицированности герпесвирусами детей с соматической патологией, а пациентов гематологического профиля особенно [14, 74, 137, 198]. Известно, что нуклеокапсид и наружная оболочка вирусов герпеса несут ряд рецепторов, благодаря которым ГВ обладают клеточным пан-тропизмом, т.е. способностью присоединяться к клеткам крови - Т-лимфоцитам, тромбоцитам, эритроцитам, что может являться причиной ускоренного апоптоза и развития гематологической симптоматики - анемии, тром-боцитопении, лимфаденопатии [14, 35, 152]. Наиболее чувствительны к ГВ-инфекции клетки крови новорожденных и детей раннего возраста. При врожденной цитомегаловирусной инфекции одними из наиболее типичных патологических состояний являются гемолитическая анемия и тромбоцитопения [16, 75, 104, 113, 116, 189]. У детей первых месяцев жизни при ЦМВ-инфекции даже выделяют гематологическую форму этого заболевания [35, 74]. У некоторых больных, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра, заболевание может протекать как вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, характеризующийся гепатоспленомегалией, вторичной лимфаденопатией, панцитопени-ей, коагулопатией, васкулитом, эритрофагоцитозом в кроветворном костном мозге и лимфоидных органах [14, 182].

В то же время при герпес-вирусных инфекциях имеет место иммуносу-прессия, обусловленная как прямым повреждающим действием вирусов на клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги), так и подавлением факторов неспецифической защиты (в том числе продукции интерферонов, интерлейкинов и др.) [32, 87, 109, 117, 130, 152, 164, 182, 204, 219]. Герпесвирусы в процессе эволюции приобрели механизмы обхода или инактивации антивирусного ответа организма, обладая способностью в той или иной мере подавлять продукцию ИФН и/или других провоспалительных цитокинов, препятствовать или прерывать сигнальные и антивирусные пути их действия [87, 110, 124, 159, 160, 169, 185].

Однако, как показывает проведенный анализ литературных данных, углубленные исследования особенностей дефицитных анемий, иммунных и им-мунорегуляторных нарушений при них у детей с выявленным инфицированием герпес-вирусами, практически не проводились.

В то же время, проведение целенаправленной противовирусной и имму-нокорригирующей терапии может значительно улучшить результаты терапии железо-дефицитных и других анемий, ассоциированных с ГВ-инфекциями.

В этой связи представляется перспективным использование в комплексной терапии анемий, ассоциированных с герпесвирусными инфекциями, препаратов, обладающих иммунокорригирующим и противовирусным (прямым или опосредованным) эффектом.

Проведенные мультицентровые исследования показали высокую клини 1 ческую эффективность использования комплексного препарата цитовир-3, содержащего бендазол (дибазол), тимоген натрий, аскорбиновую кислоту, при различных вирусных инфекциях у детей [B.C. Смирнов, 2003 г.]. Выявлено повышение на фоне его приема'уровней эндогенного интерферона, нарастание активности Т-звена иммунной системы. По нашему мнению, спектр иммунокор-ригирующего действия цитовира-3 позволяет использовать, его в комплексной терапии заболеваний крови, ассоциированных с ГВ-инфекциями.

Таким образом, выявление инфицирования герпес-вирусами у детей, страдающих анемией, изучение клинических и иммунологических особенностей течения данной патологии при выявленном инфицировании, а также назначение адекватной противовирусной и иммунокорригирующей терапии по ' ' ■■'■. •: " 9 ' -V ; ; \ ■ ■ '. . Л ■' ; ' ■ зволяг снизить частоту инфицирования герпес-вирусами и улучшить результаты лечения гематологической патологии. ' . . . .

Цель исследования:

Выявить клинические и иммунологические особенности анемий у детей на фоне инфицирования; вирусами простого герпеса I и Птипа, цитомегалови-русом, вирусом Эпштейна-Барра, и оценить эффективность, использования в комплексном, лечении цитовира-3. , . , Задачи исследования: , ,

Г-.,' , Уточнить частоту инфицирования герпесвирус-ными инфекциями у больных анемией по результатам сравни. тельного анализа иммуноферментной и ПЦР-диагностики.

2. Выявить клинико-анамнестические и лабораторные особенности течения дефицитных и других анемий у детей при инфицировании герпесвирусами.

3. Изучить состояние адаптивного и противовирусного иммунитета у больных анемией на фоне инфицирования

ВИГ I и II типа, ЦМВ, ВЭБ.

4. Оценить . клинико-иммунологическую. эффективность использования цитовира-3 в комплексной терапии больных анемией с выявленным инфицированием герпес-вирусами.

5. Разработать и предложить дополнения в схемы ведения детей, страдающих аиемией, на фоне инфицирования герпес-вирусами.

Научная новизна:. „ Впервые проведены углубленные исследования анамнестических, клинических и лабораторных особенностей анемии.у детей с выявленным инфицированием герпесвирусами. Получены данные о влиянии острой или реактивации . персистирующей герпесвирусной инфекции на эритропоэз, регенеративные возможности костного мозга, реакцию лимфоидной ткани у детей с анемией дефицитного или иного генеза.

Впервые установлена связь между наличием смешанного герпесвирусно-го инфицирования и Т-клеточной иммуносупрессией. Выявлены изменения показателей цитокинового спектра в сыворотке крови детей с анемиями в зависимости от инфицирования герпесвирусами.

Впервые установлено, что при включении в комплексную терапию больных с выявленным инфицированием герпесвирусами иммунокорригирующего препарата (цитовир-3) отмечается не только выраженная клиническая и лабораторная динамика, но и снижение частоты серопозитивных результатов ИФА, негативация ПЦР на соответствующие вирусы, активация цитокинового-спектра.

Практическая значимость:

Доказано, что при анемии у детей необходимо исключать инфицирование герпесвирусами, как возможную этиологическую причину. Установлены кли-нико-анамнестические и лабораторные особенности течения анемии у детей, требующие дополнительного вирусологического и иммунологического-обследования для выявления ГВИ.

Определен комплекс показателей, позволяющих оценивать состояние иммунитета у больных анемией, ассоциированной с ГВ. Обоснована и разработана схема применения препарата Цитовир-3 при ГВИ у больных анемией.

Показано, что комплексное применение препарата Цитовир-3 в сочетании с симптоматическими и-противовирусными препаратами позволяет уменьшить продолжительность стационарного лечения больных анемией, сократить число рецидивов заболевания и количество повторных госпитализаций.

Разработаны рекомендации по оптимизации алгоритма обследования и лечения детей с анемией на фоне инфицирования герпесвирусами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди причин анемии у пациентов детского возраста этиологически значимым фактором является смешанное инфицирование вирусами простого герпеса I и II типа, цитомегаловирусом, вирусом Эп-штейна-Барра.

2. Наличие герпесвирусного инфицирования способствует развитию более тяжелых форм анемии, резистентных к стандартной терапии, имеющих длительное рецидивирующее течение.

3. Смешанное инфицирование ГВ у больных анемией ассоциировано с Т-клеточной иммуносупрессией и дисбалансом цитокиновой регуляции, что в свою очередь опосредует нарушение противовирусного иммунитета, способствуя персистированию герпесвирусной инфекции.

4. Включение в терапию больных анемиями, ассоциированными с герпес-вирусными инфекциями, наряду с симптоматическими и противовирусными препаратами, Цитовира-3, способствует уменьшению клинических проявлений анемического синдрома, ускоренной нормализации показателей гемограммы, снижению частоты повторных респираторных заболеваний, а также снижению частоты серопозитивных результатов ИФА, негативации ПЦР на соответствующие вирусы, активации цитокинового спектра, приводящей к усилению противовирусной защиты.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональном и российском уровне: XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2007), внутрибольничной конференции ГУЗ «ОДКБ им. H.H. Силищевой» (Астрахань, 2007), Городской конференции на тему: «Герпесвирусные инфекции при соматических заболеваниях у детей»

Астрахань, 2007), VI Астраханской региональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2007), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008).

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методического раздела, 4-х глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает в себя 219 источников, из них 125 - отечественных и 94 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Демидова, Лариса Витальевна

116 выводы

1. У 92,1% детей, страдающих анемией, выявленным этиологическим фактором установлена герпес-вирусная инфекция, подтверждаемая верификацией ДНК вирусов простого герпеса I и II типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и определением диагностически значимого титра специфических антител сыворотки крови. При этом у 38,1% детей обнаружены признаки острой или реактивации персистирующей ГВИ, у 54,0% - признаки инфицирования.

2. Герпес-вирусная инфекция у больных анемией протекает преимущественно в виде смешанных форм (91,2% случаев), с развитием анемии тяжелой и среднетяжелой степени (74,4%), более выраженных анемического и сидеропенического синдромов, частых ОРВИ в анамнезе (48.8%), сочетания с тромбоцитопенией (8,5%) и вторичной лимфадено-патией (31,7%), угнетением эритропоэза (15,0%).

3. Анемия, ассоциированная с герпес-вирусными инфекциями, развивается у детей в большинстве случаев (81,6%) на фоне иммунной дисфункции в виде снижения абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов, наиболее выраженной при смешанном инфицировании ЦМВ и ВЭБ (коэффициент корреляции г=-0,63) и ЦМВ и ВПГ (коэффициент корреляции г = -0,52).

4. У больных анемией выявлены изменения показателей цитокинового спектра в сыворотке крови в зависимости от инфицирования герпесви-русами в виде повышения продукции ИЛ-4 (2,5±0,06 пг/мл у детей с признаками острой ГВИ и 1,8±0,07 пг/мл у детей с инфицированием ГВ), ИЛ-10 (62,5±2,9 пг/мл и 54,0±3,0 пг/мл соответственно) и угнетения синтеза эндогенных интерферона а (до 1,68±0,25 пг/мл при острой ГВИ и 4,65±0,15 пг/мл при инфицировании ГВ) и интерферона у (до 109,7±25,1 пг/мл и 170,1±22,6 пг/мл соответственно), что еще более снижает противовирусный иммунитет и способствует персистированию вирусных инфекций.

5. Включение в комплексную терапию анемии у детей, ассоциированной с ГВИ, противовирусных и иммунокорригирующих препаратов (Цитовир-3) способствует быстрому разрешению клинических и лабораторных проявлений анемии, снижению частоты выявления серопозитивных результатов ИФА, негативации ПЦР на соответствующие вирусы, активации цитокинового спектра, приводящей к усилению противовирусной защиты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Алгоритм ведения детей с анемиями, определенный временными отраслевыми стандартами объема медицинской помощи детям, целесообразной дополнить следующими пунктами:

1) при обследовании пациентов с данным заболеванием исключать ГВИ, как возможную этиологическую причину анемии;

2)> проводить исследование состояние иммунитета и показателей цитокинового спектра у детей с анемией на фоне выявленного инфицирования ГВ;

3) при выявлении признаков острой или' реактивации персисти-рующей герпесвирусной инфекции у детей, страдающих анемией, включать в курс лечения противовирусные и иммунокорри-гирующие (цитовир-3) препараты.

Оптимальная схема ведения детей с анемиями должна включать:

1. при обследовании:

1.1. верификацию ДНК вирусов простого герпеса I и II типа, цитомега-ловируса, вируса Эпштейна-Барра в сыворотке крови с использованием ПЦР-диагностики;

1.2. определение в сыворотке крови диагностически значимого титра специфических антител против вирусов простого герпеса 1 и 2 типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейн-Барра методом ИФА;

1.3. у детей при положительных результатах ПЦР-диагностики, ИФА:

1.3.1. исследование иммунограммы, включающее вIсебя определение относительного и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов А, М, в, ЦИК, показателей фагоцитоза (количество активных фагоцитов, % фагоцитоза, фагоцитарное число);

1.3.2. исследование и оценка уровня цитокинов в периферической крови, в т.ч. ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-4, ИЛ-10;

2. при лечении - у детей, больных анемией, с выявленными признаками острой или реактивации персистирующей ГВИ, включение в комплексную терапию противовирусных и иммунокорригирующих препаратов;

3. после лечения:

3.1. оценку негативации положительных результатов ПЦР-диагностики на герпесвирусы не ранее, чем через 3 месяца после окончания терапии;

3.2. определение динамики титра специфических антител против вирусов простого герпеса I и II типа, цитомегаловируса, вируса Эп-штейн-Барра методом ИФА;

3.3. определение динамики показателей цитокинового спектра (ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-4, ИЛ-10) через 3-6 месяцев после окончания терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Демидова, Лариса Витальевна, 2009 год

1. Абдулкадыров, K.M. Апластическая анемия / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмелъцев. — СПб.: Наука; Издательство KN, 1995. 232 с.

2. Адаскевич, В.П. Заболевания, передаваемые половым путем / В.П. Ада-скевич. — Витебск, 1997. 308 с.

3. Александрова, В.А. Железодефицитные состояния у детей и их современная терапия / В.А. Александрова, НИ Александрова. — СПб.: СПбМАПО, 2002. 23 с.

4. Алексеенко, И.Ф. Железодефицитные состояния / И. Ф. Алексеенко. — Москва: Медицинская газета, 1996. 189 с.

5. Алкеева, А.Б. Особенности иммунологических нарушений при рецидивирующей инфекции. Сравнительная оценка эффективности лечения: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук / А.Б. Алкеева. Москва, 1992. — 18 с.

6. Андрейчин, М.А. Новые этиологические формы инфекционных болезней / М.А. Андрейчин // Инфекционные болезни. — 2005. —N91. — С. 59-68.

7. Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение / Под ред. А.Г. Румянцева и Ю.Н. Токарева. 2-е изд. доп. и перераб. М.: МАКС Пресс, 2004. - 216 с.

8. Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение: Пособие для врачей-педиатров и гематологов / H.A. Финогенова и др. — М.: МАКС Пресс, 2004. -216 с.

9. Архипова, Е.И Социальная значимость распространения герпеса и ВИЧ-инфекции. Современные подходы к профилактике и лечению / Е.И. Архипова, В.А. Исаков //Материалы научной сессии ННЦ СЗО РАМН (Сб. науч. тр.). В. Новгород: Медицина, 2003. -Т.2. - С. 66-76.

10. Ю.Арцимович, Н. Г. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции / Н.Г. Арцимович. // Международный журнал по иммунореабилита-ции. — 1996.—№ 2.— С. 38-44.

11. П.Баркова, Э.Н. Патофизиологическое обоснование хронодиагностики и хронотерапии дефицита железа /Э:Н. Баркова //В сб. Патогенез и фар-макокоррекция экстремальных и терминальных состояний. Омск, 1995. -С. 11-14.

12. Безнощенко, А.Г. Использование рекомбинантного эритропоэтина у детей на фоне противоопухолевой химиотерапии / А.Г. Безнощенко, В.Б. Скобин, А.Д. Павлов // Проблемы гематологии и переливания% крови. — 2002. №1: - С. 7.

13. Белошевский, В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных / В.А. Белошевский. — Воронеж, 2000: — 121 с.

14. Блохина, Е.Б. Роль латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейн — Барр, в развитии лимфопролиферативных заболеваний / Е.Б. Блохина // Вопросы гематологии> онкологии и иммунологии в педиатрии. — 2003. — Т. 2, N93.—С. 65-70.

15. Богаделъников, И.В. Частота и активаг^ия Эпштейн-Барр вирусной инфекции при некоторых инфекционных болезнях у детей / И.В. Богадель-ников, JI.B. Березина //Врачебная практика. — 2005. —Ml. — С. 46-49.

16. Богатырева, Р. В. Материнско-плодовая инфекция. TORGH-синдром / Р. В. Богатырева, И. А. Жадан // Ультразвукова перинатальна Ыагностика. — 1995.—№ 67.— С. 132-139.

17. Борисенко, К.К. Герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых оболочек / К.К. Борисенко // Неизвестная эпидемия: герпес. — Смоленск, 1997. С. 32-57.

18. Бразжикова, Т.А. Герпетическая инфекция: профилактика и лечение / Т.А. Бразжикова, Юрлова Т.Н. // Инфекционный контроль. — 2004. — №2-3. —С. 12-13.

19. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Бук-ринская, В.М. Жданов. -М.: Медицина, 1991. — 256 с.

20. Василъева, А. Герпес: профилактика и эффективное лечение / А. Васильева. — СПб.: Невский проспект, 2005. — 112 с.

21. Вирус герпеса 6 — новый вирус человека / Львов Д.К. и др. // Вопросы вирусологии. —1990. — №2. — С. 171-172.

22. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека / А.Г. Коломиец, Ю.К. Малевич, НД Коломиец и др. — Минск, 1986. 262 с.

23. Вирусология: В 3 т. / Пер. с англ.; Под ред. Б.Филдса, Д. Наша. М.: Мир, 1989.-Т.1.-492 с.

24. Воробьев, П.А. Анемический синдром в клинической практике / П.А. Воробьев. — М.: Ньюдиамед, 2001. — 168 с.

25. Галегов Г.А., Андронова В.Л., Леонтьева H.A. и др. Этиотропная лекарственная терапия вирусных инфекций //Вопр. вирусологии. — 2004. N°3 — с. 35-40.

26. Гематологические болезни у детей / Под ред. проф. М.П. Павловой. — Минск «Вышэйшая школа», 1996. — 440 с.

27. Гематология детского возраста: Руководство для врачей / Под ред. H.A. Алексеева. СПб.: Гиппократ, 1998. — 422 с.

28. Генерализованная герпетическая инфекция / А.Г. Колмиец и др. Минск: Навука i тэхтка, 1992. - 350 с.

29. Герпес (этиология, диагностика, лечение) / И. Ф. Баринский, В. Н. Гребе-нюк, А. А. Каспаров, А. К. Шубладзе. — Москва, 1986.— 272 с.

30. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации^ для врачей / В. А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов. СПб., 2006. - 95 с.3¡.Герпетическая инфекция и беременность: Методические рекомендации / Сост.: В.К. Ярославский и др. СПб., 1996. - 32 с.

31. Герпетический иммунодефицит как условие генерализованного патологического процесса / Львов Д.К. и др. // Вопросы вирусологии — 1990. — Мб. — С. 524-526.■'• • •■'■ :■■■ 123 . . . . . ■ •' ■' ' -'•'■ V-;

32. Греф. Д. Педиатрия/Д. Греф. М.: Практика, 1997. — 568 с.

33. Г.Дёмихов, В.Г. Анемии беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое: обоснованиетерапии:Автореф. дис. д-рамед: наук / В:Г: Демихов: Рязань, 2003Ï- 32 с. ' . :

34. Диагностика, лечение m профилактика заболеваний; передаваемых половым путем: Методические материалы / Под ред. проф. К. К. Борисенко М., 1997.-72 с.

35. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты / Ф И. Ершов. М: Медицина, 1998. -192 с.

36. Ершов, Ф.И. Иптерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И Ершов, ОЖ Киселев.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 356 с;45:Ершов, Ф. И. Лечение вирусных инфекций / Ф.И Ершов, Н.П. Чижов // Клиническая фармакология и терапия. — 1995. №4. ~ С. 75-78.

37. Ершов, Ф. И. Противовирусные средства / Ф.И. Ершов // Клиническая фармакология и терапия. — 1995. -№4 С. 72-75.

38. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М: Медицина, 1996. — 249 с.

39. Ершов, Ф.И. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств / Ф.И. Ершов, Т.П. Оспелъникова // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 100-104.

40. Значение гениталъных инфекций в формировании распространенных гинекологических заболеваний и их современное лечение / В.Н. Серое и др. -М., 1997. 18 с.

41. Иванова, В.В. Инфекционные болезни у детей / В.В. Иванова. — М.: МИА, 2002 923 с.

42. Иделъсон, Л.И. Гемолитические анемии /Л.И. Идельсон, H.A. Дидковский, Г.В. Ермилъченко. — М.: Медицина, 1975. — 288 с.

43. Изучение причинно-следственных отношений между невынашиванием беременности и герпетической инфекцией / Н.Д. Коломиец, А.Г. Коломи-ец и др. //Акушерство и гинекология. 1984. - №3 - С. 62-64.

44. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей /И.С. Фрейн-длин. СПб.: НТФФ «Полисам», 1998. -112 с.

45. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза: Руководство для врачей /В.А. Исаков и др. В.Новогород; СПб., 1999. - 150 с.

46. Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (клиническое и электронно-микроскопическое исследование) / С.А. Масюкова, А.Ю. Ре-зайкина, В.И Гребешок и др. // Бюллетень: Заболевания, передаваемые половым путем. — 1995. -Nq2. С. 27-30.

47. Инфекционные болезни / Обзор Комитета по инфекционным болезням Американской Академии Педиатрии. Симферополь: Таврида, 1993. — 671с.

48. Инфекционные болезни у детей: Учебник / Под ред. проф. В.И. Тимченко и проф. JI.B. Быстряковой. СПб.: СпецЛит, 2001. - 560 с.

49. Исаков, В. А. Вирус герпеса 6-го типа и СПИД / В.А. Исаков, H.A. Чайка, Д.К. Ермоленко. СПб., 1991.—28 с.

50. Исаков, В.А. Лимфомы кожи. Урогенитальная герпесвирусная инфекция / В.А. Исаков и др. // Серия «Библиотека врача-дерматовенеролога» / Под ред. Е.В. Соколовского. СПб.: СОТИС, 2000. -Вып. 4. - 185 с.

51. Исаков, В.А. Современные методы лечения герпетической инфекции / В.А. Исаков // Terra Medica. 1997. -№ 3. - С. 2-6.

52. Исаков, В.А, Терапия герпетической инфекции / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, М.Д. Черных. СПб.: Гиппократ, 1993. - 40 с.

53. Казакова, JI.M. Профилактика дефицита железа в группе риска / JI.M. Казакова//Педиатрия. 2001. -№4. - С. 98-100.

54. Казюкова, Т.В. Лечение железодефицитных анемий у детей раннего возраста / Т.В. Казюкова, А. Фаллух, A.A. Левина // Педиатрия. 2000. - №2. - С. 56-61.

55. Кудашов, Н.И. Герпесвирусные инфекции-у новорожденных / Н.И: Куда-шов//Вопросыохраны материнства< идетства:'.— 199 Г.-:№:5: — С.3-5:

56. Кузьмина, Л.А. Гематология детского возраста / Л.А. Кузьмина. — М.: МЕДпрессгинформ;,200Г. -400'с. •

57. Лещинская, ЕВ* Острые вирусные энцефалиты-у детеш/ Е.В. Лещин--екая, И.Н: Мартыненко. М^:Медицина, 1990: — 256 с.

58. Линимент циклоферона в практической медицине: Методические рекомендации / Подред: проф. В.А. Исакова. СПб. 2003: - 40 с.

59. Лысенко,. А.Я. ВИЧ-инфекция и СПЦ^ассоциированные заболевания: / АЯ- Лысенко; М:Х. Турьянов, МЛ. Лавдовская. М::г ТОО "Рароть", 1996.-248 с.

60. Майчук, Ю1Ф. Герпес-вирусные заболевания глаз /Ю:Ф: Майчук,// В-кт: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. — С. 62-75.

61. Майчук, Ю.Ф. Герпетический кератит: клинические формы, современное • лечение/Ю1Ф. Майчук // Врач. 1993. -№ 8.- С. 8-12.

62. Марченко, JI.A. Гениталъная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук /Л.А. Марченко.-М., 1997.-32 с.

63. Марченко, Л А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты / Л.А. Марченко //Проблемы репродукции. 1996. - №4. - С. 29-33.

64. Марченко, Л.А. Обоснование прингщпов современной терапии гениталь-ного герпеса /Л.А. Марченко, А.В. Шуршалина //Гинекология. — 2000. т. 2, Mf 3. — С. 17-20.

65. Мельник, В.В. Зовиракс: специфическая химиотерапия герпетической инфекции /В.В. Мельник // Украшсъкий медичний часопис. 1998. - №1. — С. 25-27.

66. Мельниченко, Э.М. Клиника, лечение, прогнозирование и профилактика рецидивирующего герпетического стоматита у детей/ Э.М. Мельниченко // Здравоохранение Белоруссии. 1992. - №6. — С. 60-63.

67. Нарушения в системе интерферона у пациентов с вирусассог^иирован-ными и хламидийными инфекциями / Ф.И. Ершов, Л.В. Антонова, С.С. Григорян и др. // Вопросы вирусологии. —1996. -№ 4. С. 172-174.

68. Нарушения иммунитета и синдром повышенной утомляемости у жителей г. Киева / А. Ф. Возианов, Г.Н. Дранник, И.А. Петровская и др. // Врачебное дело. — 1991. —№11. — С. 14-17.

69. Наследственные анемии w гемоглобинопатии / Ю.Н. Токарев и др. — М.: Медицина, 1983. — 280 с.1 «

70. Неизвестная эпидемия: герпес / Под ред. Л.Н. Хахалин. Смоленск: Фар-маграфикс, 1997. - 162 с.

71. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии: Пособие для врачей / В.П. Федотов, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов. СПб.: ООО «Тактик-Студио», 2005. - 78 с.•■-'■■'■''■. ' ' • 128 ;> ' ' • . ': ." .v

72. Павлюк, A.C. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса/ А. С. Павлюк // ЗППП. — 1994 №31— С. 3-7.

73. Панченко, Л:А. Возбудители герпесвирусных инфекций и наиболее: важные клинические проявления>.у человека / Л: А: Панченко, Л.А: Ходок;.И:И;

74. Кириченко^//Провизор. —19991—№10}— С. 28-29!,; .94Шапаящ АлВ1 Анемишу. детей / А^ВкНапаящ Л:Ю1Жукова;- СПб:1: Питер;200IL- 384hi ; . ■• ■ .V ' •

75. Патогенез и лабораторная диагностика! герпеса: Руководство для врачей/В.А: Исаков, В.В: Борисова, Д.В. Исакова- СПб::,Лань, 1998t- 205 с.

76. Роль герпетической инфекции при- эпителиальных: дистазиях шейки матки и-опыт лечения противогерпетическими препаратами / Т.А. По-севая, В.Г. Пукерман и др. // Вопросы вирусологии. 1991. -№1. - С. 78.

77. Роль ¡системы естественнойцитотоксичности в иммунопатогене-зе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодулято-ровта клинико-иммунологический статус / А:М; Борисова, А.Б, Алкеева, M.3iCaudoe,mdpr//Иммунология:—1991. -№6:—С. 60-63:

78. Руководство по гематологии / Под ред. акад. А. И. Воробьева. -М.: Ныодиамед, 2005. —т.З.— 413 с.

79. Румянцев, А.Г. Эритропэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий / А.Г. Румянцев, А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова. М.: ГЭОТАР-МЭД, 2003. -200 с.

80. Самгин, М.А. Простой герпес (дерматологические аспекты) / М.А.

81. Самгин, A.A. Халдин. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 160с.

82. Серов, В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перина-талогии / В.Н. Серов. М, 2000. - 308 с.

83. Сметанина, Н.С. Хелаторная терапия при вторичной (поiсттрансфузионной) перегрузке железом / Н. С. Сметанина, Ю Н. Токарев //Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, №5. - С. 44-46.

84. Современная терапия герпесвирусных инфекций: Руководство для врачей / В.А. Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Мошетова, Г.М>. Чернакова. -СПб.; М.: ООО «Тактик-Студио», 2004. 167 с.

85. Сорокина, М.Н. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами простого герпеса и цитомегаловирусами / М.Н. Сорокина, С.М, Безух //В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. — Смоленск, 1997. — С. 32-57.

86. Сравнительная эффективность зовиракса и алпизарина при профилактике рецидивирующего гениталъного> герпеса / Л.Н. Хахалин, Ф.И. Абазова и др. //В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. — С. 151-159.

87. Сухих, Г. Т. Гениталъный герпес: состояние иммунитета в разные периоды инфекционного процесса / 'Г. Т. Сухих, В.А. Лазарев // Terra Medica. 2001. - №4. - С 12-14.

88. Сухих, Г.Т. Иммунитет и.гениталъный герпес / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванъко, В.И. Кулаков. —М.; Нижний Новгород, 1997 — 224 с.

89. Тихонова' Л.И. О заболеваемости болезнями, передаваемыми половым путем (по итогам 1996 г.), и мерах по их предупреждению в России / Л.И. Тихонова //ЗППИ 1997. -М4. - С. 22-26.

90. Хахалин, Л.Н. Ацикловир при лечении острых и рецидивирующих герпесвирусных инфекций / Л.Н. Хахалин, Ф.И. Абазова // Клиническая фармакология и терапия. — 1995. №4. — С. 78-81.

91. Хахалин, Л.Н. ВВЗ- и ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных / Л.Н. Хахалин // В кн.- Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск,1997. С. 93-100.

92. Хахалин, Л.Н. Вирус простого герпеса у человека / Л.Н. Хахалин // Consilium medicum. — 1999. -№ 1. С. 5-18.

93. Хахалин, Л.Н. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпес-вирусных инфекций / Л.Н. Хахалин // В кн.- Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. — С. 32-57.

94. Ходак, Л.А. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей (клиника, диагностика, лжування): Автореф. дис. д-ра. мед. наук / Л.А. Ходак. — М„ 2004. — 35 с.

95. Хорошилова, Н.В. Особенности иммунного статуса у больных с хронической вирусной инфекцией / Н.В. Хорошилова, Н.Х. Сетдикова, Е.И. Трофимова // Русский э/сурнал ВИЧ/СПИД и родственных проблем. —1998. №2. — С. 34-35.

96. Хотимченко, С.А. Распространенность и профилактика дефицита железа у детей: влияние пищевого фактора / С.А. Хотимченко, И.А. Алексеева //Российский педиатрический журнал. 1999. - №1. - С. 21-28.

97. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендаг^ии для врачей /Подред.проф. В.А. Исакова. СПб., 2002. - 48 с.

98. Циклоферон: применение в терапии урогенитального хламидиоза и герпетической инфекции: Руководство для врачей / В.А. Исаков и др. -СПб., 1997. -40 с.

99. Цьгмбал, И.Н. Железодефщитная анемия у детей / И.Н. Цымбал // Лечащий врач. 2001. -N910. - С. 22-27.

100. Чернышова, Л.И. Цитомегаловирусная инфекция / Л.И. Чернышева // Сучаст тфекцп. — 19991 — №2. — С. 52-54.

101. Шулъженко, А.Е. Иммуномодулятор полиоксидоний — новое направление в лечении HSV-2—инфекции при ее резистентности к ациклическим нуклеозидам / А.Е. Шулъженко // Иммунология. — 2000. № 5. - С. 29-32.

102. Шулъженко, А.Е. Роль эндогенного интерферона в патогенезе рецидивирующей герпетической инфекции / А.Е. Шулъженко, Л.М. Хутие-ва, ИГ. Абрамов //Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1998. - №2. - С.25.

103. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999: - 608 с.

104. A prospective study of new infections with herpes simplex virus type 1 and type 2. Chiron HSV Vaccine Study, Group / A.G. Langenberg, L. Corey, R.L. Ashley, et al. /IN. Engl. J. Med. 1999. - V. 341. - P. 1432-1438.

105. Ahluwalia, N. Diagnostic utility of serum transferrin receptor measurement in assessing iron status / N. Ahluwalia // Nutr Rev. — 1998. — V. 56. P. 133-174.

106. Baker, M. The relationship between interleukin-6 and herpes simplex virus: implications for behavior and> immunopathology / M. Baker, S. Noisakran, B.M. Gerhardt // Brain Behav Immunology. — 1999. — V. 13. — P. 201-211.

107. Balfour, C.L. Cytomegalovirus is not an occupational risk for nurses in renal transplant / C.L. Balfour, H.H. Balfour // J.A.M.A. 1986. - V. 14. - P. 256.

108. Barlett, John G. Medical Management of HIV infection /John G. Barlett, Joel E. Gallant. MPH, 2003. — 429 p.

109. Barosi, G. Inadequate erythropoietin response to anemia: Definition and clinical relevance / G. Barosi // Ann Hematol. — 1994. — V. 68. — P. 215—237.

110. Baynes, R.D. Assessment of iron status / R.D. Baynes // Clin Biochem. — 1996. V.29, №3. -P. 209-225.

111. Beguin, Y. Soluble transferrin' receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status / Y. Beguin // Clin Chim Acta. — 2003. — V 329. -P. 9-22.

112. Brander, C. Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses / C. Brander, B. Walker // Current Opinion in Microbiology. 2000. -V.3.-P. 379-386.

113. Brungara, C. Iron deficiency and erytropoiesis: new diagnostic approaches / C. Brungara//Clin Chem. -2003. V. 49. - P. 1573-1580.

114. Carr, D.J. Transgenic expression of interleukin-6 in the central nervous system confers protection against acute herpes simplex virus infection / D.J) Carr, I.L. Campbell// JNeurovirol. 1999. - V. 5. -PI 449-506.

115. Cavill, I. Diagnostic methods /1. Cavill // Clin Haematol. 1982. — V.ll, №2. -P. 259-332.

116. Cavill, I. Diagnosis of cobalamin deficiency: the old and the new /1. Cavill //Br J Haematol 1997. - V. 99. -P. 238-248.

117. Cavallo, M.G. Cytokines and autoimmunity / M.G. Cavallo, P. Rozzilli, R. Thorpe//Clin Exp Immunol.-1994. V.96, №1. - P. 1-7.

118. Cazzola, M. Use of recombinant human erythropoietin outside the setting of uremia / M. Cazzola; F. Mercuriali, C. Brugnara // Blood. — 1997. — V. 89.-P. 4248-4315.

119. Chronic exposure to tumour necrosis factor in vivo preferentially inhibits erythropoiesis in nude mice/R.Y. Johnson, T.A. Waddelow, J. Caro, et al. //Blood. 1989. -V.74.- P. 130-138.

120. Clinical utility of comparison with serum ferritin in several population / A.E. Mast, M.A. Blinder, A.M. Gronowski, et al. //Clin Chem. 1998. - V.44, №. -P. 45-51.

121. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution / Z.I. Hagay, G. Biran et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. -V: 174, №>. P. 241-245.

122. Conrad, M.E. Iron' Overloading Disorders and Iron Regulation / M.E. Conrad // Seminars in Hematology. W:B. Saunders Company. — 1998. — V.35, №.-P. 1-4.

123. Cook, J.D. The measurement of serum transferrin receptor / J.D. Cook// Am J Med Sci. 1999. - V.318: - P. 269-346.

124. Corey, L. Cuirent standarts of management of genital herpes / L. Corey // World STD/AIDS Congress. Singapore, 1995. -112 p.

125. Corey, L. The medical importance of genital herpes simplex infection / L. Corey // Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop. -France, 1997.-156p.

126. Cow milk feeding in infancy: further observations on blood loss from the gastrointestinal tract / E.E., Ziegler, S.I. Fomon, S.E. Nelson, et. al. // J. Pediatr. 1990. -V.l 16. -P. 11-18.

127. Cytokines in hemopoesis, oncology and immunology / M. Freund, H. Link, R.E. Schmidt, K. Welte, eds. //Berlin: Springer-Verlag., 1994: 711 p.

128. Degradation of herpes simplex virions by human polymorphonuclear leukocytes and monocytes / Y.A.G. Vanstrip, L.A.M. Miltenburg, M.E. Vanbertol, et al. // J Gen Virol. 1990. - V.71. -P. 1205-1209.

129. Detection of tickborne encephalitis virus in ixodid ticks collected in natural foci by timeresolved fluoroimmunoassay / V.G. Pomelova, N.A. Lavrova, S.Ja. Gaidamovich, et al. // Acta virologica. — 1992. V.36. — P. 260268.

130. Dwyer, D.E. Herpes, simplex virus infection in pregnancy / D.E. Dwyer, A.L. Cunninghan //Baillier's Clin Obstet Gynec. 1993. - V.7, Ml1 - P. 75105.

131. Effect of malaria on soluble transferring receptor levels in Tansanian infants / C. Menendez, L. Quinto, E. Kahigva, et al. // Am J Trop Med Hyg. — 2001. V.65, №2. -P. 138-180.

132. Emmert, D.H. Treatment of common cutaneous herpes simplex virus infections / D.H. Emmert // Am-Fam. Physician. — 2000. — V.61. P. 16971708.

133. Erslev, A.J. Erythropoietin / A.J. Erslev // N Engl J Med. — 1991. — V.324. -P. 1339-1384.

134. Feelders, R.A. Structure, function and clinical significance of transferrin receptors / R.A. Feelders, E. Kuiper-Kramer, Y. van Eijk // Clin Chem Lab. — 1999. V.37. -P. 1-10.

135. Geiger, K.D. Interferon-gamma protects against herpes simplex virus typel mediated neuronal death / K.D.< Geiger, T.C. Nash, S. Sawyer // Virology. -1997. - V.238, №2. -P. 189-197.

136. Ghiasi, H. The role of interleukin (IL-2) and IL-4 in herpes simplex virus typel ocular replication and eye disease / H. Ghiasi, S. Cai, S.M. Slanina //J InfectDis. -1999. V.179. -P. 1086-1079.

137. Goldnberg, R.L. Plasma ferritin and pregnansy and outcome / R.L. Goldnberg//Am JObstetr Gynecol. 1998. - V.175. -P. 1356-1365.

138. Halford, W. Persistent cytokine expression in trigeminal ganglion latently infected with herpes simplex virus type 1 /W. Halford, B. Gebhardt, D. Carr//J. Immunol. 1996. - V. 157. -P. 3542-3549.

139. Herpes simplex virus type 1 as a cause of genital herpes: impact on surveillance and prevention / W.E. Lafferty, L. Downey, C. Celum, A. J. Wald // Infect. Dis. -2000. V.181. - P. 1454-1457.

140. Hugh, J. Field. Herpes simplex virus antiviral drug resistance — current trends and future prospects / Hugh J. Field // J. Clin. Virol. — 2001. — V.21. -P. 261-269.

141. Immune interferon in the circulation of patients with autoimmune disease / J.J. Hooks, H.M. Moutsopoulos, S.A. Geis, et al. // N Engl J Med. — 1979. V.301. -P. 5-8.

142. Immunomodulation as a treatment strategy for genital herpes: review of the evidence / R.L. Miller, M.A. Tomai, C.J. Harrison, D.I. Bernstein // Int. Immunopharmacol. —2002. — V.2. P. 443-451.

143. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States / G.L. Armstrong, J. Schillinger, L. Markowitz et ah // American Journal Epidemiology. -2001. V.153. -P. 912-920.

144. Interferon-gamma protects against herpes simplex virus typel- mediated neuronal death /K.D. Geiger, T.C. Nash, S. Sawyer et ah // Virology. 1997. -V. 238. - P. 189-197.

145. Iron Absorption and Cellular Transport: The Mobilferrin \ Paraferritin Paradigm / J.N. Umbreit, M.E. Conrad, E.G. Moore, L.F. Latour // Seminars in Hematology. W.B. Saunders. 1998. - V.35, ML -P. 13-26.

146. Jelkmann, W. Role of inflammatory cytokines in the pathophysiology of erythropoietin production / W. Jelkmann, J. Fandrey // Erythropoiesis. — 1993. -V.4.-P. 10-15.

147. Joseph, J.I. Anemia in children / J.L. Joseph, T.K. Jeffrey // Am. Fam Phys. — 2001. V.64, №8. -P. 1379-1466.

148. Jurado, R. Iron, infection and anaemia of chronic disease / R. Jurado // Clin InfDis. 1997. - V.25. -P. 888-983.

149. Kinetics of cytokine production in the cornea and trigeminal ganglion of C57B/6 mice after corneal HSV-1 infection / J. He, H. Ichimura, T. Iida, K. Kobayashi// J. Interferon Cytokin Res. 1999. - V.19. -P. 609-615.

150. Kirchner, J.T. Sexually transmitted diseases in women. Chlamydia trachomatis and herpes simplex infections / J.T. Kirchner, D.H. Emmert // Postgrad. Med. 2000. - V.107 - P. 55-58, P. 61-65.

151. Kling, P. G. Plasma transferrin receptor levels and indices of erythropoiesis and iron status in healty term infants / P. G. Kling, R.A. Roberts, J.A. Widness//JPediatr Hematol Oncol. 1998. - V.20, №4. -P. 306-320.

152. Le Blanc, R.A. Lack of interleukin-6 enhances susceptibility to infection but does not alter latency or reactivation of herpes simplex in IL-6 knockout mice/ R.A. Le Blanc, L. Pesnicak, E.S. Cabral//J Virol. 1999. - V.73.-P. 8145-8196.

153. Lewandowski, G. Evidence that deficient IFN-gamma production is a biological basis of herpes simplex virus type-2 neurovirulence / G. Lewandowski, M. Hobbs, A. Geller // J Neuroimmunology — 1998. №1-2. — P. 66-75.

154. Lindenbaum, J. Status of laboratory testing in the disgnosis of megaloblastic anemia / J. Lindenbaum //Blood. — 1983. — V.61, №4. — P. 624— 631.

155. Lipschitz, D.A. A clinical evaluation of serum ferritin as index of iron stores / D.A. Lipschitz, J.D. Cooc, C.A. Finch // N Engl J Med. 1974. -V.290.-P. 1213.

156. Long, S.S. Pediatric Infectious Diseases /S.S. Long, L.K. Pickering, C.G. Prober // Churchill Livingstone Inc.: New York, London, Madrid, Melbourne, San Francisco, Tokyo. -1997.- 408p.

157. Masucci, M.G. Epstein-Barr virus: adaptation to a life within the immune system /M.G. Masucci, I. Emberg// Trends Microbiol. — 1994. — V.2, №4. -P. 125-155.

158. Means, R.T. Jr. Clinican application of recombinant erythropoietin -in the anemia of chronic disease / R.T. Means Jr. // Hematol Oncol Clin N Am. — 1994. v.8. -P. 933-977.

159. Mindel A. Genital herpes — "the forggotten epidemic" / A. Mindel //J. Internat. Herpes Management Forum. 1994. — V.l, №2. - P. 39-48.

160. Mossman, K.L. Activation and inhibition of virus and interferon: the herpesvirus story // Viral. Immunol. 2002. — V.l5.- P. 3-15.

161. Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic materinal infection at the time of Labor / Z.A. Brown et al. // New England J. Med. 1991. - V.324. - P. 1247-1252.

162. Nicola, N.A. Guidebook to Citokines and their Receptors / N.A. Nicola. — Oxford, 1994.-311 p.

163. Oski, F.A. Iron deficiency in infancy and childhood / F.A. Oski // NEngl J Med. 1993. - V.329. -P. 190-193:

164. Perinatal herpes infection. Clinical aspects therapy follow up / G. Gosch, S. Bretschneider, C. Korb, et al. // Kinderarztl Prax. — 1993. V.61, №6. -P. 202-206.

165. Plachter, B. Cytomegalovirus Diagnostics: Standard Procedures and Perspectives /B. Plachter, G. Jahn //Biotest Bulletin. 1990. -V.4. - P. 107118.

166. Ponka, P. Cellular iron metabolism / P. Ponka // Kidney Int. Suppl. -1999.-V.69.-P. 2-11.

167. Recombinant human erythropoietin treatment for chemotherapy-related anemia- in children / A. Varan, M.' Buyukpamukcu, T. Kutluk, et al. — Pediatrics. -1999. V.I03, №2. - P. 16.

168. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes / G.J. Mertz, J. Benedetti, R. Ashley, et al. //AnnIntern Med. 1992. - V.166. -P. 107-202.

169. Rosenberg, F. Молекулярный патогенез латентности и нейровиру-лентности вируса простого герпеса // Циклоферон: от эксперимента — в клинику /Под ред. Ф. И. Ершова, М. Г. Романцова // С.-Петербург, 1997. — С. 63-64.

170. Руденко, А.О. repneceipycui Ыфекщ людини-ceimoea проблема /А.О. Руденко, JI.B. Муравска // 1нфекцтм хвороби. — 2001. —№2. — С. 5-11.

171. Sero-prevalence of herpes simplex virus type 2 infection among attendees of a sexually transmitted disease clinic in Italy / M. Cusini, M. Cusan, C. Parolin et al. // Italian Herpes Forum. Sex-Transm-Dis. — 2000. — V.27. -P. 292-295.

172. Serum transferrin receptor and transferrinv receptor-ferritin indeks identify healthy subjects with subclinical iron deficits / P. Suominen, K. Punnonen, A. Rajarnaki, K. Irjala//Blood. 1998. - V.92.-P. 2934-2943.

173. Serum transferrin receptor distinguishes the anemia of chronic disease from iron deficiency anemia / B.G. Fergusson, B.S. Skikne, KM. Simpson, et al. //JLab Clin Med. 1992. - V.l 19. -P. 385-475.

174. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease /S. Revel-Vilk, H. Tamary, E. Broide, et al. //Eur JPediatr. 2000. - V.159. -P. 585-595.

175. Shimeld, C. Cytokine production in the nervous system of mice during acute and latent infection with herpes simplex virus type 1 / C. Shimeld, J.L. Whiteland, N.A. Williams //JGen Virol. 1997. - V.12. -P. 3317-3342.

176. Singh, A.K. Mechanism, of enhancement of the antiviral' action of interferon against herpes simplex virus / A.K. Singh, G.S. Sidhu, R.M. Friedman//J Interferon CytokinRes. 1996. - V.16, №9. -P. 25-31.

177. Smith, JoR. Human herpesvirus vaccines / Jo R. Smith, H.J. Field // Herpes. 1997. - V.4, Ns3. - P. 55-62.

178. Soini, E. Fluoroimmunoassay: present status and key problems / E. Soini, I: Hemmila // Clin Chem. 1979: - V.25, №3. - P. 353-361.

179. Soluble transferrin receptor in iron-deficient patients with and without anemia /J. Piedras, M. del C. Cinta-Severo, et al. // Hematol. 2003. - V.88. -P. 348-359.

180. Sources of and kinetics of production of interferons and interleuldns in normal humans / M. Lotz, C. Tsoukas, S. Fong et al. //J. Immunol. — 1996: V. 136. - P. 3636-3642.

181. Thomson, A.M. Cytokines handbook /A.M. Thomson. London ect: Acad Press, 1992. - 425p.

182. Tomas, C. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency / C. Tomas, L. Tomas // Clin Chem. — 2002. V.48, Ns7. -P. 1066-1142.

183. Valacyclovir for the Management of Herpes Viral Infections / A. Chakrabarty, N.J. Anderson, R. Beutner, S.K. Tyring// Skin Therapy Letter. — 2005. — V. 10, № 1. C. 1-4.

184. Varicella-zoster virus disease in patients with human immunodeficiency virus infection / R.M. Gulick et al. // Arch. Dermatol. — 1990. — V. 126. P. 1086-1088.

185. Vestergaard, B.F. Laboratory Diagnosis of Herpes Virus Infections / B.F. Vestergaard // In: Diagnosis and Treatment of Herpes Simplex Infections. Proc. 1st Intern. Symp.on Thromantadine. Marbella (Spain), 1986. — P. 1726.

186. Ward, H.P. Serum levels of erythropoietin in rheumatoid arthritis / H.P. Ward, B. Gordon, J. Pickett // J Lab Clin Med. 1969. - V.74. -P. 93-100.

187. Waters, H.M. A systematic approach to the assessment of erythropoiesis /H.M. Waters, L.H. Seal//Clin Lab Haematol. 2001. - V.23.-P. 271-354.

188. Wharton, B.A. Iron Deficiency in Children: Detection and Prevention. Review / B.A. Wharton //British Journal of Haematology. — 1999. — VI06. — P. 270-280.

189. Whitley, R.J. Neonatal Herpes simplex virus infection / R.J. Whitley // J Med Virol. 1993. -№1. -P. 13-21.

190. Worwood, M. The laboratory assessment of iron status — an update / M. Worwood// Clin Chim Acta. 1997. - V259.-P. 3-23.

191. Yu, Z Role of interferon-gamma in immunity to herpes simplex virus / Z. Yu, E. Manickan, B.T. Rouse //JLeukoc Biol. 1996. - V60, Nq4. - P. 28-32.