Особенности клинических проявлений токсической энцефалопатии, вызванной употреблением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Исмаилова, Татьяна Ферзалиевна

• Исмаилова, Татьяна Ферзалиевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исмаилова, Татьяна Ферзалиевна

Введение

Глава I. Литературный обзор

1.1. Этиология и патогенез хронической марганцевой интоксикации

1.2. Патоморфология хронической марганцевой интоксикации

1.3. Виды суррогатных психоактивных веществ

1.4. Клиническая картина интоксикации амфетаминами

1.5. Клиническая картина токсической энцефалопатии, вызванной употреблением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец

1.6. Клиническая картина хронической интоксикации марганцем развивающейся в промышленных усовиях

1.7. Диагностика токсической марганцевой энцефалопатии

1.8. Лечение хронической марганцевой интоксикации

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.2. Характеристика методов исследования

Глава III, Результаты исследования

3.1. Исходные показатели клинических проявлений токсической энцефалопатии

3.1.1. Двигательные нарушения у больных токсической энцефалопатией

3.1.2. Псевдобульбарный синдром у больных токсической энцефалопатией

3.1.3. Вегетативные нарушения у больных токсической энцефалопатией

3.1.4. Аффективные нарушения у больных токсической энцефалопатией

3.1.5. Нейропсихологические нарушения у больных токсической энцефалопатией

3.1.6. Повседневная активность и качество жизни у больных токсической энцефалопатией

3.2. Определение степени тяжести токсической энцефалопатии

3.3. Определение стадии заболевания токсической энцефалопатии

3.4. Структурные изменения головного мозга по данным МРТ при токсической энцефалопатии

3.5. Лечение больных токсической энцефалопатией

3.5.1. Влияние кальций-динатриевой соли ЭДТА на двигательные, аффективные, когнитивные нарушения, повседневную активность и качество жизни у больных токсической энцефалопатией

3.5.2. Влияние холина альфосцерата на двигательные, аффективные, когнитивные нарушения, повседневную активность и качество жизни у больных токсической энцефалопатией

3.5.3. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на двигательные, аффективные, когнитивные нарушения, повседневную активность и качество жизни у больных токсической энцефалопатией

3.6. Структурные изменения головного мозга по данным МРТ при токсической энцефалопатии в динамике

3.7. Катамнестическое наблюдение за больными токсической энцефалопатией

Глава IV. Заключение 104 Выводы 115 Практические рекомендации 117 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БП — болезнь Паркинсона

МРТ — магнитно-резонансная томография

ПАВ — психоактивные вещества

ПНП — прогрессирующий надъядерный паралич

ТЭ — токсическая энцефалопатия, вызванная употребением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец

ЦНС - центральная нервная система

ЭДТА — этилендиаминтетрауксусная кислота

PDQ — 39 (Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire - 39) опросник состояния качества жизни больных болезнью Паркинсона

UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) - унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона

WMS (Wechler Memory Scale) - шкала памяти Векслера

WAIS (Wechsler Adult Intelligence Scale) - шкала интеллекта Векслера

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинических проявлений токсической энцефалопатии, вызванной употреблением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец»

В последние годы в России получило широкое распространение употребление различных суррогатных психоактивных веществ (ПАВ) лицами подросткового и молодого возраста (Дунаевский В.В., Стяжкин В.Д., 1990; Шмидт Т.Е., Даулбаева Д.Е., 1990; Надеждин A.B., Тетенова Е.Ю., Хохлов С.Е. с соавт., 2000). Особенно часто наркоманами используются лекарственные препараты, содержащие эфедрин, амфетамины, которые обрабатываются в кустарных условиях перманганатом калия. В связи с труднодоступностью эфедрина и фенамина в конце 90-годов прошлого века широкое распространение получил психостимулятор фенилпропаноламин получаемый из противопростудных препаратов «Колдакт» и «Эффект», имеющихся в свободной продаже. На сленге наркоманов этот препарат называется «мулькой».

Употребление суррогатных ПАВ, содержащих марганец, приводит к избирательному накоплению соединений марганца в подкорковых структурах головного мозга и развитию токсической энцефалопатии (ТЭ), клинически сходной с таковой при хронической интоксикации марганцем у шахтеров и электросварщиков (Левин О.С., Федорова Н.В., Амосова H.A., Шток В.Н., 2000).

Употребление суррогатных ПАВ, содержащих марганец, в большинстве случаев, приводит к ограничению трудоспособности и выраженной инвалидизации больных.

В литературе подробно описаны клинические проявления острой интоксикации суррогатными ПАВ (Пятницкая И. Н. и соавт., 1986; Лукачер Г.Я., Врублевский А. Г. и соавт., 1987, Найденова Н. Г., 1988). Однако на сегодняшний день остаются недостаточно изученными особенности клинической картины ТЭ, вызванной употреблением ПАВ, содержащих марганец, противоречивы данные о течении ТЭ, кроме того, не изучено влияние на качество жизни больных двигательных, вегетативных, аффективных и когнитивных нарушений, не разработаны подходы к патогенетической и симптоматической терапии ТЭ. В литературе отсутствуют данные о корреляции между степенью тяжести ТЭ и выраженностью структурного поражения базальных ганглиев (по данным МРТ - головного мозга). Все это определяет актуальность изучения ТЭ, вызванной употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец. Эта проблема является междисциплинарной и находится на стыке двух специальностей - неврологии и наркологии.

В связи с этим представляется важным провести комплексное исследование двигательных, нейропсихологических и аффективных расстройств у больных с токсической энцефалопатией, вызванной употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец.

Цель исследования

Изучение особенностей двигательных, нейропсихологических и аффективных нарушений у больных с токсической энцефалопатией, вызванной употреблением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец, и определение подходов к коррекции основных неврологических симптомов.

Задачи исследования

1. Определение спектра неврологических проявлений токсической энцефалопатии, вызванной употреблением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец.

2. Изучение степени тяжести и стадийности течения токсической энцефалопатии, их зависимости от длительности применения и дозы суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец.

3. Выявление нейропсихологических и аффективных нарушений при токсической энцефалопатии, вызванной употреблением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец.

4. Определение факторов, оказывающих влияние на показатели качества жизни и повседневной активности больных токсической энцефалопатии, вызванной употреблением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец.

5. Выявление корреляций между особенностями клинической картины, степенью тяжести, типом течения заболевания, длительностью приема суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец, и структурным поражением головного мозга (по данным МРТ) в динамике.

6. Определение подходов к коррекции неврологических симптомов при токсической энцефалопатии, вызванной употреблением суррогатных психоактивных веществ, содержащих марганец и выявление фармакотерапевтической эффективности кальций-динатриевой соли ЭДТА (этилендиаминтетрауксусной кислоты), холина альфосцерата и этилметилгидроксипиридина сукцината.

Научная новизна

Впервые в мире подробно изучены и описаны двигательные, аффективные и нейропсихологические нарушения у больных с ТЭ, вызванной употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец. Показано, что ТЭ характеризуется ранним развитием грубых двигательных нарушений, которые в значительной степени инвалидизируют больных и имеют тенденцию к высокой прогредиентности.

Впервые в мире установлена стадийность течения и степень тяжести ТЭ, вызванной употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец. Определение критериев оценки степени тяжести и стадий ТЭ позволило адекватно оценить степень инвалидизации больных и решить вопрос экспертизы трудоспособности.

Впервые установлено, что выраженность клинических проявлений и степень тяжести ТЭ не зависит от длительности употребления суррогатных ПАВ, содержащих марганец. Установлена связь между выраженностью структурных изменений головного мозга (по данным МРТ) и продолжительностью заболевания.

Впервые установлены факторы, влияющие на показатели качества жизни и повседневной активности больных ТЭ, это позволило расширить возможности прогноза, определить объем лечебно-реабилитационных мероприятий.

Впервые изучена фармакотерапевтическая эффективность кальций-динатриевой соли ЭДТА, холина альфосцерата и этилметилгидроксипиридина сукцината, с помощью применения количественных шкал, оценивающих динамику выраженности двигательных, когнитивных и аффективных нарушений, показателей повседневной активности и качества жизни.

Практическая значимость

Проведенное исследование позволило определить двигательные, вегетативные, аффективные и нейропсихологические нарушения при ТЭ, вызванной употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец.

Применение специально разработанных критериев определения степени тяжести и стадий в течение ТЭ, основанных на оценке наиболее инвалидизирующих синдромов, позволило адекватно оценить уровень качества жизни и повседневной активности и решить вопрос экспертизы трудоспособности больных.

Применение метода нейровизуализации (МРТ головного мозга в Т1-взвешенном режиме) в течение 1-1,5 лет после прекращения употребления суррогатных ПАВ, содержащих марганец, позволяет выявить характерные структурные изменения базальных ганглиев, что имеет значение в диагностике ТЭ.

Изучение фармакотерапевтической эффективности кальций-динатриевой соли ЭДТА, холина альфосцерата и этилметилгидроксипиридина сукцината при ТЭ выявило умеренное уменьшение выраженности основных инвалидизирующих симптомов ТЭ.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Клиническая картина ТЭ характеризуется выраженным полиморфизмом; она представлена сочетанием синдрома паркинсонизма, постуральной неустойчивости, дистонического, псевдобульбарного и вегетативного синдромов, в комбинации с глазодвигательными, аффективными и интеллектуально-мнестическими расстройствами.

• Наиболее инвалидизирующими синдромами, значительно ухудшающими показатели качества жизни и повседневную активность больных ТЭ, являлись постуральная неустойчивость, дистонический и псевдобульбарный синдромы.

• Выраженность клинических проявлений и степень тяжести ТЭ не зависят от длительности употребления суррогатных ПАВ, содержащих марганец, и не всегда соответствуют степени структурного поражения базальных ганглиев по данным МРТ головного мозга.

• Способ оценки степени тяжести и стадий в течение ТЭ позволяет определить степень инвалидизации больных, уровень качества жизни больных, оценить адекватность лечения, повысить эффективность терапии и реабилитации больных.

• Фармакотерапия кальций-динатриевой солью ЭДТА приводит к умеренному регрессу основных двигательных нарушений ТЭ, тогда как терапия холином альфосцератом и этилметилгидроксипиридином сукцинатом приводит к уменьшению выраженности аффективных и когнитивных нарушений.

Внедрение в практику

В рамках работы Центра экстрапирамидных заболеваний нервной системы МЗ РФ и кафедры неврологии РМАПО, в 3-х неврологических отделениях больницы им. С.П. Боткина, консультативной поликлинике ГКБ им. С.П. Боткина, а также на кафедре наркологии РМАПО внедрен способ оценки степени тяжести и стадий течения ТЭ, вызванной употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец, для определения сроков и периодичности диспансерного наблюдения и установления нетрудоспособности в работе БМСЭ.

Результаты внедрены в практику последипломного обучения неврологов на циклах усовершенствования в форме проведения клинических конференций с разбором больных, изучением особенностей клиники, течения и фармакотерапии ТЭ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Исмаилова, Татьяна Ферзалиевна

ВЫВОДЫ

1. Особенностями клинической картины ТЭ являются разнообразные сочетания синдрома паркинсонизма, постуральной неустойчивости, дистонического, псевдобульбарного синдрома, глазодвигательных и вегетативных нарушений, аффективных и умеренных интеллектуально-мнестических расстройств. Дебют заболевания развивается через несколько месяцев после начала употребления суррогатных ПАВ, содержащих марганец.

2. Наиболее инвалидизирующими симптомами ТЭ, влияющими на качество жизни и повседневную активность симптомами ТЭ, являются постуральная неустойчивость, дистонический и псевдобульбарный синдромы. Изменение степени их выраженности определяет стадийность течения, степень тяжести и прогредиентность заболевания.

3. Токсическая энцефалопатия, вызванная употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец, является высокопрогредиентным заболеванием, в течение которого прослеживается определенная стадийность. Особенностью течения ТЭ является отсроченное неравномерное изменение степени выраженности клинических проявлений, характеризующихся широким полиморфизмом, что в значительной мере затрудняет прогноз заболевания.

4. В структуре нейропсихологических нарушений у больных ТЭ преобладают умеренно выраженные нейродинамические и регуляторные нарушения, проявляющиеся брадифренией, нарушением внимания, модально-неспецифическими нарушениями памяти, быстрой истощаемостью, ментальной ригидностью.

5. Нейровизуализационная картина при ТЭ характеризуется повышением интенсивности сигнала от области проекции медиального сегмента бледного шара и ретикулярной части черной субстанции на Т1-взвешенных изображениях МРТ головного мозга. Подобные изменения выявляются в 100% случаев в течение года после прекращения употребления суррогатных ПАВ, содержащих марганец, в 11% случаев - в течение 1,5 лет, и редко - в более отдаленные сроки. Корреляций между выраженностью клинических проявлений, степенью тяжести заболевания, длительностью приема суррогатных ПАВ, содержащих марганец и данными МРТ головного мозга не выявлены.

6. Коррекция комплексообразующим препаратом кальций-динатриевой солью ЭДТА эффективна на начальных стадиях заболевания и приводит к умеренному регрессу двигательных нарушений. Терапия холином альфосцератом и этилметилгидроксипиридином сукцинатом оказывает в большей степени влияние на интеллектуально-мнестические и аффективные нарушения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выраженность основных симптомов ТЭ (постуральной неустойчивости, дистонического и псевдобульбарного синдрома) определяет степень ухудшения качества жизни и инвалидизации больных ТЭ.

2. При оценке течения ТЭ, вызванной употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец, можно выделить 4 стадии в течении заболевания, которые определяют прогноз и терапевтическую тактику, а также программу реабилитационных мероприятий и амбулаторного диспансерного наблюдения больных.

3. МРТ головного мозга (в Т1-режиме) информативна для выявления структурного поражения базальных ганглиев и подтверждения накопления соединений марганца в подкорковых структурах при токсической энцефалопатии, вызванной употреблением суррогатных ПАВ, содержащих марганец, лишь при проведении исследования в ранние сроки после дебюта неврологической симптоматики (до 1-1,5 лет). В последующем, несмотря на прогрессирование заболевания, частота выявления гиперинтенсивности сигнала от базальных ганглиев существенно снижается.

4. Антидотная терапия кальций-динатриевой солью ЭДТА более эффективна в ранние сроки развития ТЭ (до года после дебюта неврологических симптомов), при этом она в большей степени оказывает влияние на регресс двигательных экстрапирамидных нарушений. Антиоксидант этилметилгидроксипиридина сукцинат оказывает умеренное влияние на степень выраженности постуральной устойчивости и аффективных нарушений, холина альфосцерат в большей степени показан при более выраженных нейропсихологических расстройствах.

118

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исмаилова, Татьяна Ферзалиевна, 2005 год

1. Битенский B.C., Херсонский Б.Г., Дворяк C.B., Глушков В.А. Наркомании у подростков.- Киев: «Здоровье», 1989. 216с.

2. Болдырев A.A. //Нейрохимия. 1996. - Том. 12. - №3. - стр. 3-13.

3. Викторов КВ.// Вестн. Рос. АМН. 2000. - Том.4. - стр. 5-10.

4. Винокур Я.И. К вопросу о ранней диагностике марганцевой интоксикации. Тезисы докладов 2-й научной сессии. Свердловск, 1950.-26с.

5. Врублевский А.Г., Лукачер Г.А., Марсакова Г.Д., и др. Наркомания, вызванная кустарно приготовленным «первитином» // Вопр. наркологии. 1990. - №4. - С. 20-24.

6. Гадаскина ИД., Гадаскина Н.Д., Филов В.А. Определение промышленных неорганических ядов в организме. JL: «Медицина», 1975.-288с.

7. Грацианская H.H., Розенцвит Г.Э. Клиника профессиональных нейротоксикозов.-М.: «Медицина», 1961.

8. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. -М., 2001. Грацианская Л.Н., Ковшило В.Е. Справочник по профессиональной патологии. Л.: «Медицина», 1981. - 376с.

9. Измеров Н.Ф. Руководство по профессиональным заболеваниям. М.: Медицина, т. 1, 1983. 320с.

10. Лазарев Н.В., Левина Э.Н. Окислы марганца (сравнительная токсичность, гигиеническое значение и клиника хронического воздействие марганца). Л., 1962.

11. Лазарев Н.В., Гадаскина И.Д. Вредные вещества в промышленности. -Л.: «Химия», т.З, 1977. 608с.1 б.Левина Э.Н. Общая токсикология металлов. Л.: «Медицина», 1972. -184с.

12. Левин А.И., Артамонова В.Г. Лечение профессиональных заболеваний. -М.: «Медицина», 1984. 192с.

13. Левин О.С., Федорова Н.В., Амосова Н.А., Шток В.Н. Эфедроновый паркинсонизм // Невролог.журн. 2000. - №2 - С.8-15.

14. Левин О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма // Дисс. . .докт.мед.наук. М., 2003. - 405с.

15. Ю.Личко А.Е. Подростковая наркология.-Л.: Медицина, 1991. С. 195-216.21 .Лукачер Г.Я., Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. и др. // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - №5. - С. 751-757.

16. Лукачер Г.Я., Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. и др. Препараты из эфедрина//Мед. газета. 1989. - 13.09.23 .Макарченко А.Ф. Изменения нервной системы при интоксикации марганцем. Киев. 1956.

17. Надеждин A.B. Социальные и психопатологические предпосылки формирования нарко- и токсикоманий у несовершеннолетних в современных условиях: Пособие для врачей психиатров. М., 1998. -11 с.

18. Надеэюдин A.B., Тетенова Е.Ю., Хохлов С.Е. и др. Злоупотребление амфетаминоподобными веществами, кустарно изготовленными на основе фенилпропаноламина // Вопросы наркологии. — 2000. №1. — С.45-49.

19. Найденова Н.Г. Некоторые клинические аспекты эфедроновой наркомании // Вопр. наркологии. 1988. - №1. - С.31-33.

20. Панасюк А.Ю. Адаптированный вариант методики Д.Векслера. М., НИИ психиатрии МЗ РФ, 1973. 79с.

21. ЪЪ.Пономарева Р.И. К вопросу о выведении марганца с мочой. Гиг. и сан., 1957, №2, 69с.

22. Ъ А.Протопопова В.П. Количественное определение марганца в биологических субстратах. Гиг. труда и проф. забол., 1958, №4, 40с.

23. ЪЪ.Пиголкин Н.И., Шерстюк Б.В. Гистопатология эфедроновой наркомании // Суд.мед.эксперт. 1996. - №4 - С.26-28.

24. Пятницкая И.Н. Клиническая наркология. Л.: Медицина, 1975. -334с. Пятницкая И.Н., Найденова Н.Г.,Дудин И.И., Цимбал Е.И. Клиника, диагностика и лечение эфедриновой токсикомании: метод, рекомендации. - М., - 1986. - 23с.

25. Пятницкая И.Н., Дудин Zif.Zif. Злоупотребление психостимуляторами // Вопр. наркологии. 1991. - №3. - С. 32-40.

26. Ъ9.Пятницкая И.Н. Наркомании: Руководство для врачей. М.: «Медицина», 1994. - С. 302 - 328.

27. АО.Рохлина M.JI., Воронин КЗ., Кулагин Н.Е. Клиника и лечение так называемой первитиновой наркомании // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. — JI., 1991(2). С. 33-43.

28. Рыжкова М.Н., Тарасова JJ.A. О патогенезе и лечении марганцевого паркинсонизма. Гиг. труда, 1975, №11, с. 31-34.

29. Толгсксая М.С. Морфологические изменения в нервной системе при профессиональных нейроинтоксикациях. JL: «Медицина», 1967. — 203с.

30. АЪ.Трахтенберг И.М. Тяжелые металлы во внешней среде. Минск, 1994. - 285с.

31. АА.Тузикова Ю.Б. Случаи зависимости от нового самодельного психостимулятора на основе фенилпропаноламина // Вопр. наркологии. -2000.-№1.-С.49-54.

32. АЪ.Турпаев К.Т. // Биохимия. 2002. - Том. 67. - №3. - стр. 339-352.

33. Цымбал Е.И., Дудин И.И. Особенности абстинентного синдрома при эфедроновой наркомании // Вопр. наркологии 1990. - №2. - С. 26-30.

34. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии СПб.: «Лань», 1999. - С. 245-252.

35. А9.Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. М., РМАПО, 1998. - 128с.

36. Archibald F.S., Tyree C. Manganese poisoning and the attack of trivalent manganese upon catecholamines // Arch. Biochem. Biophys. 1987. - Vol. 256.-P. 638-650.

37. Aschner M. Manganese neurotoxicity and oxidative damage. In: Metals and oxidative damage in neurological disorders. Connor J.R., editor. New York: Plenum, 1997.-P. 77-93.

38. Aschner M., Aschner J.L. Manganese neurotoxicity: cellular effects and blood-brain barrier transport // Neurosci. Biobehav. Rev. 1991. - Vol. 15.- P. 333-340.

39. Aschner M., Cannon M., Kimeberg H.K., Manganese uptake and efflux in cultured rat astrocytes // J. Neurochem. 1992 - Vol. 58 - P. 730-735.

40. Baek S.Y., Lee M.J., Jung H.S. et al. Effect of Manganese Exposure on MPTP Neurotoxicities // Neurotoxicology. 2003. - Vol. 24. - P. 657-665.

41. Ballatori N. Biliary excretion of metals // Prog. Pharmacol. Clin. Pharmacol.- 1991.-Vol. 8.-P. 283-306.

42. Barbeau A. Manganese and extrapyramidal disorders (a critical review and tribute to Dr. G.C. Cotzias) // Neurotoxicology. 1984. - Vol. 5. - P. 13-35.

43. Barbarik M., Schnalova H. Hladina manganu v krvi a jeno denni vylucovani moci u elektrosvarecu // Pracov. lekar. 1967. - T. 19. - S. 155.

44. Bavbas S., Koksal A., Sozmen V., et al. A new source of chronic manganese intoxication: substance abuse // J.N.S. 2001. - Vol. 187. - P. 438.

45. Bhatt M.N., Elias M.A., Mankodi A.K. Acute and reversible parkinsonism due to organophosphate pesticide intoxication: Five cases // Neurology. -1999.-Vol. 52.-P. 1467-1467.

46. Bird E.D., Anton A.N., Bullock B. The effect of manganese inhalation on basal ganglia dopamine concentrations in rhesus monkey // Neurotoxicology. 1984. - Vol. 5. - P. 59-65.

47. Bouchard M., Mergler D., Baldwin M. et al. Blood manganese and alcohol consumption interact on mood states among manganese alloy production workers // Neurotoxicology. 2003. - Vol. 24. - P. 641-647.

48. Brouillet E.P., Shinobu L., McGarvey U., Hochberg F., Beal M.F. Manganese injection into rat striatum produces excitotoxic lesions by impairing energy metabolism // Exp. Neurol. 1993. - Vol. 120. - P. 89-94.

49. Burke R., Fahn S., Marsden C. Validity and reliability of a rating scale for the primary torsion dystonias // Neurology. 1985. - Vol. 36. - P. 160-164.

50. Burkhard P. R., Delavelle J., Du Pasquier R., Spahr L. Chronic parkinsonism associated with cirrhosis: a distinct subset of acquired hepatocerebral degeneration // Arch. Neurol. 2003. - Vol. 60. - P. 521528.

51. Castilho R.F., Hansson O., Manus W. et al. Mitochondrial Control of Acute Glutamate Excitotoxicity in Cultured Cerebellar Granule Cells // Journal of Neuroscience. 1998. -Vol. 18.-P. 10277-10286.

52. Chandra S.V., Shukla G.S., Srivastava R.S., Singh H„ Gupta V.P. An exploratory study of manganese exposure to welders // Clin. Toxicol. -1981.-Vol. 18.-P. 407-416.

53. Cook D.G., Fahn S., Brait K.A. Chronic manganese intoxication // Arch. Neurol. 1974. - Vol. 30. - P. 59-64.lA.Cotzias G.C. Manganese in health and disease // Physiol. Rev. 1958. -Vol. 38.-P. 503-532.

54. Dobson A.W., Weber S., Dorman D.C., et al. Oxidative stress is induced in the rat brain following repeated inhalation xposure to manganese sulfate // Biol. Trace Elem. Res. 2003. - Vol. 93. - P. 113-126.

55. Kl.Elise A.M., Attila G.D., John L.B. et al. Existing and emerging mechanisms for transport of iron and manganese to the brain // J. Neurosci. Res. 1999. -Vol.56.-P.l 13-122.

56. Ellingsen D.G., Haug E., Gaarder P.I., et al. Endocrine and immunologic markers in manganese alloy production workers // Scand. J. Work Environ Health. 2003. - Vol. 29. - P. 230-238.

57. Ellingsen D.G., Haug E., UlvikR.J., Thomassen Y. Iron status in manganese alloy production workers // J. Appl. Toxicol. 2003. - Vol. 23. - P. 239247.

58. Engel L.S., Checkoway H., Keifer M.C., et al. Parkinsonism and occupational exposure to pesticides // Occup. Environ. Med. 2001. - Vol. 58.-P. 582-589.

59. Erikkson H., Tedroff J., Thuomas K.A. et al. Manganese induced brain lesions in Macaca fascicularis as revealed by positron emission tomography and magnetic resonanse imaging // Arch. Toxicol. — 1992. Vol. 66. - P. 403-407.

60. Sl.Erikson K.M, Ashner M. Manganese neurotoxicity and glutamate-GABA interaction // Neurochem. Int. 2003. - Vol. 43. - P. 475-480.

61. Eriksson H., Gillberg P.G., Aquilonius S.M., et al. Receptor alterations in manganese intoxicated monkeys I I Arch. Toxicol. — 1992. Vol. 66. — P. 359-364.

62. Ferraz H.B., Bertolucci P.H.F., Pereira J.S., et al. Chronic exposure to the fungicide maneb may produce symptoms and signs of CNS manganese intoxication // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 550-553.

63. Filloux F., Townsend J.J. Pre- and postsynaptic neurotoxic effects of dopamine demonstrated by intrastriatal injection // Exp. Neurol. 1993. -Vol.-119. P. 79-88

64. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Miny-Mental State: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiatr. Res. 1975. - Vol. 12. - P. 189-198.

65. Forton D.M., Patel N., Prince M., et al. Fatigue and primary biliary cirrhosis: association of globus pallidus magnetisation transfer ratio measurements with fatigue severity and blood manganese levels // Gut. -2004.-Vol. 53. P. 587-592.

66. Fumagalli F., Gainetdinov R.R., Valenzano K.J., Caron M.G. Role of Dopamine transporter in methamphetamine-induced neurotoxicity: evidence from mice lacking the transporter // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 4861-4869.

67. Goldoni M, Vettori M.V., Alinovi R., et al. Models of neurotoxicity: extrapolation of bench-mark doses in vitro // Risk Anal. 2003. - Vol. 23. -P. 505-514.

68. Green C.H., Heil D.M., Cardon G.E., et al. Solubilization of manganese and trace metals in soils affected by acid mine runoff // J. Environ Qual. 2003. - Vol. 32. - P. 1323-1334.

69. Gwiazda R.H., Lee D., Sheridan J. et al. Low cumulative manganese exposure affects striatal GAB A but not dopamine // Neurotoxicol. 2002. -Vol. 23.-P. 69-76.

70. Hagen J. Клиника профессиональных заболеваний — JI.: «Медгиз», 1961. 240с. (Перевод с нем. И.Г. Бауер-Рутгаузер)

71. Hamai D., Bondy S.C, Oxidative basis of manganese neurotoxicity // Ann. N.Y. Acad. Sci.-2004.-Vol. 1012.-P. 129-141.

72. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness // Br. J. Soc. Clin. Psichol. 1967. Vol. 6. - P. 278-296.

73. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating // Br. J. Med. Psichol 1959. - Vol. 32. - P. 50-55.

74. Hauser R.A., Zesiewicz T.A., Rosemurgy A.S., Martinez C., Olanow C.W. Manganese intoxication and chronic liver failure // Ann. Neurol. -1994.-Vol. 36.-P. 871-875.

75. Heaton R.K. Wisconsin card sorting test manual. Odessa: Psychological Assesment Resources, 1981.

76. Henriks son J., Tjälve H. Manganese taken up into the CNS via the olfactory pathway in rats affects astrocytes // Toxicol. Sei. 2000. - Vol. 55. -P. 392-398.

77. Hernandez E., Discalzi G., Dassi P. et al. Manganese intoxication: the cause of an inexplicable epileptic syndrome in a 3 year old child // Neurotoxicology. 2003. - Vol. 24. - P. 633-639.

78. Hoehn M., Jahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality // Neurology. 1967. - Vol. 17. - №5. - P. 427-442.

79. Huang C.C., Chu N.S. Lu C.S. et al. Chronic manganese intoxication // Arch. Neurol. (Chic.). 1989. - Vol. 46. - P. 1104-1106.

80. Huang C.C., Chu N.S., Lu C.S. et al. Progression after chronic manganese exposure 11 Neurology. 1993. - Vol. 43. — P. 1479-1483.

81. Huang C.C., Chu N.S., Lu C.S., Chen R.S., Calne D.B. Long-term progression in chronic manganism. Ten years of follow-up 11 Neurology. — 1998.-Vol. 50.-P. 698-700.

82. IkedaS., Yamaguchi Y, Sera Y, Ohshiro H., Uchino S., Yamashita Y et al. Manganese deposition in the globus pallidus in patients with biliary atresia // Transplantation. 2000. - Vol. 69. - P. 2339-2343.

83. Inoue N., Makita Y. Neurological aspects in human exposures to manganese. In: Chang L.W., Editor // Toxicology of metals. CRC Lewis Pub., Boca Raton. 1996. - P. 415-421.

84. Irwin I., Wu E.Y., DeLanney L.E., et al. The effect of diethyldithiocarbamate on the biodisposition of MPTP: an explanation for enhanced neurotoxicity // Eur. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 141. - P. 209217.

85. Jindrichova J. Anwendungsmoglichkeit der Manganbestimmung in Stuhl als Expositionstest // Int. Arch. Gewerbepath Gewebehyg. 1969. -Bd. 25. - S. 347.

86. Jog M.S., Lang A.E. Chronic acquired hepatocerebral degeneration: case reports and new insights // Mov. Disord. 1995. - Vol. 10. - P. 714-722.

87. Johnson-Davis K.L., Truong J.G, Fleckenstein A.E., Wilkins D.G. Alterations in vesicular dopamine uptake contribute to tolerance to the neurotoxic effects of methamphetamine // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004. -Vol. 309.-P. 578-586.

88. Jover R., Company L., Gutierrez A., Zapater P. et al. Minimal hepatic encephalopathy and extrapyramidal signs in patients with cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98. - P. 1599-1604.

89. Kato Mikita. Distribution and excretion of radiomanganese administered to the mouse // Quart. J. Exp. Physiol. 1963. - Vol. 4. - P. 355.

90. Katsuragi T., Iseki E., Kosaka K. et al. Cerebrospinal fluid manganese concentrations in patients with symmetric pallidal hyperintensities on T1 weighted MRI // J.Neurol. Neurosugr.Psychiatry. 1999. - Vol. 66. - P. 551-552.

91. Katsuragi T., Takahashi T., Shibuya K. et al. A patient with parkinsonism presenting hyperintensity in the globus pallidus on Tl-weighted MR images // Rinsho Shinkeigaku. 1996. - Vol. 36. - P. 780-782.

92. Kim S., Westphalen R., Callahan B., et al. Toward development of an in vitro model of methamphetamine-induced dopamine nerve terminal toxicity // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 293. - P. 625-633.

93. Kim Y, Kim J.M., Kim J.W et al. Dopamine transporter density is decreased in parkisonian patients with a history of manganese exposure: What does it mean? // Mov. Disord. 2002. - Vol. 17. - P. 568-575.

94. Kim Y., Kim J. W., Ito K, Lim H.S., et al. Idiopathic parkinsonism with superimposed manganese exposure: utility of positron emission tomography // Neurotoxicology. 1999. - Vol. 20. - P. 249-252.

95. Kim Y., Kim KS., Yang J.S., Park I. J., Kim E., Jim Y. et al. Increase in signal on T1-weighted magnetic resonance images in asymptomatic manganese-exposed workers // Neurotoxicology. 1999. - Vol. 20. - P. 901-907

96. Koller W.C., Lyons K E., Truly W. Effect of levodopa treatment for parkinsonism in welders: A double-blind study // Neurol. 2004. - Vol. 62. -P. 730-733.

97. Krieger D., Herrmann S., Jansen O., Geissler M, Schroder J., Jauss M. Clinical significance of hyperintense globus pallidus on Tl- weighted MRI in patients with liver failure // Neurology. 1995. - Vol. 45 (suppl 4).

98. Krieger D., Krieger S., Jansen O., Gass P., Theilmann L., Lichtnecker H. Manganese and chronic hepatic encephalopathy // Lancet. 1995. - Vol. 346 -P. 270-274.

99. Lai J.C., Chan A.W., Leung T.K, Minski M.J., Lim L. Neurochemical changes in rats chronically treated with a high concentration of manganese chloride // Neuochem. Res. 1992. - Vol. 17. - P. 841-847.

100. Langston J. W. MPTP-induced parkinsonism: how good a model is it? In: Fahn S., Marsden C.D., Teychenne P., eds. Recent advances in Parkinson's disease. New York: Raven-Press, 1986: 119-126.

101. Langston J.W., Ballard P.A. Parkinsonism induced by l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) implications for treatment and the pathogenesis of Parkinson's disease // Can. J. Neurol. Sei. 1984. - Vol. 11.-P. 160-165.

102. Langston J.W., Forno L.S., Rebert C.S., Irwin I. Selective nigral toxicity after systemic administration of MPTP in the squirrel monkey // Brain Res. 1984. - Vol. 292. - P. 1480-1482.

103. Langston J.W., Irwin I. MPTP: current concepts and controversies // Clin. Neuropharmacol. 1986. - Vol. 9. - P. 485-507.

104. Larsen K.E., Fon E.A., Hastings T.G., Edwards R.H., Sulzer D. Methamphetamine-induced degeneration of dopaminergic neurons involves autophagy and upregulation of dopamine synthesis // J. Neurosci. 2002. -Vol. 22.-P. 8951-8960.

105. Lau J.W.S., Senok S., A. Stadlin A. Methamphetamine-induced oxidative stress in cultured mouse astrocytes // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. -Vol. 914.-P. 146-156.

106. Lee J.-W. Manganese intoxication // Arch Neurol. 2000. - Vol. 57. -P. 597-599.

107. Levy B.S., Nassetta W.J. Neurologic effects of manganese in humans: a review // Int. J. Occup. Environ Health. 2003. Vol. 9. - P. 153-163.

108. Lu C.S., Huang C.C., Chu N.S., Calne D.B. Levodopa failure in chronic manganism 11 Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 1600-1602.

109. Maes A., Vanthuyne M., Cauwenberg P., Engels B. et al. Metal partitioning in a sulfidic canal sediment: metal solubility as a function of pH combined with EDTA extraction in anoxic conditions // Sci. Total Environ. -2003.-Vol. 312.-P. 181-193.

110. Mahoney J.P., Small W.J. Studies of manganese. III. The biological half-life on radio-manganese in man and factors with affected this half-life // J. Clin. Invest. 1968. - Vol. 47. - P. 643.

111. Malecki E.A., Radzanowski G.M., Radzanowski T.J., Gallaher D.D., Greger J.L. Biliary manganese excretion in conscious rats is affected by acute and chronic manganese intake but not by dietary fat // J. Nutr. 1996. -Vol. 126.-P. 489-498.

112. Maleki E.A., Cook B.M., Devenyi A.G., Beard J.L., Connor J.R. Regional uptake and redistribution of Mn(54) and Fe(59) in brains of hypotransferrinemic and iron-deficient mice // FASEB J. 1998. - Vol. 12. -A820 (abstract).

113. Martin W.R., Sloan J.O., Sapira J.D. et al. Physiologic, subjective and behavioral effects of amphetamine, metamphetamine, ephedrine, phenmetrazine and methylphnideta in man // Clin. Pharmacol. Ther. 1971. -Vol. 12.-P. 245-258.

114. Mattis S. Dementia Rating Scale: Professional manual // Odessa, FL.: Psychological assessment resources, 1988.

115. Maynard L.S., Cotzias G.C. The partition of manganese among organs and intracellular organellrs of the rat // J. Biol. Chem. 1955. - Vol. 214. — P. 489.

116. Maynard L.S., Fink S., The influence of chelation on radiomanganese excretion in man and mouse // J. Clin. Invest. 1956. - Vol. 35. - P. 831.

117. Meco G., Bonifati V., Vanacore N. et al. Parkinsonism after chronic exposure to the fungicide maneb (Manganese-bis-dithiocarbamate) // Scand. J. Work Environ. Hlth. 1994. - Vol. 20. - P. 301-305.

118. Mena I. Manganese poisoning // Handbook of Clinical Neurology / Eds P.J. Vinken, G.W. Bruyn. Amsterdam, 1979. - Vol. 36. - P. 217-229.

119. Mena I., Court J., Fuenzalida S., Papavasiliou P.S., Cotzias G.C. Modification of chronic manganese poisoning. Treatment with L-dopa or 5-OH tryptophane // N. Engl. J. Med. 1970. - Vol. 282. - P. 5-10.

120. Mena I., Fuenzalida S., Cotzias G.C. Chronic manganese poisoning-clinical picture and manganese turnover // Neurology. 1967. - Vol. 17. - P. 128-136.

121. Mena I., Horiuchi K., Burke K., Cotzias G.C. Chronic manganese poisoning: individual susceptibility and absorption o iron // Neurology. -1969.-Vol. 19.-P. 1000-1006.

122. Metha R., Reilly J.J. Manganese levels in a jaundiced long-term total parenteral nutrition patient: potentiation of haloperidol toxicity? Case report and literature review // J. Parent. Enteral Nutr. 1990. - Vol. 14. - P. 428430.

123. Mirowitz S.A., Westrich T.J. Basal ganglial signal intensity alterations: Reversal after discontinuation of parenteral manganese administration // Radiology. 1992. - Vol. 185. - P. 535-536.

124. Mirowitz S.A., Westrich T.J., Hirsch. Hyperintense basal ganglia on T1-weighted MR images in patients receiving parenteral nutrition // Radiology. 1991.-Vol. 181 - P. 117-120.

125. Mousseau D.D., Perney P., Layrargues G.P., Butterworth R.F. Selektive loss of pallidal dopamine D2 receptor density in hepatic encephalopathy // Neurosci. Lett. 1993. - Vol. 162. - P. 192-196.

126. Myers J.E., teWaterNaude J., Fourie M. et al. Nervous system effects of occupational manganese exposure on South african manganese mineworkers // Neurotoxicology. 2003. - Vol. 24. - P. 649-656.

127. Nelson K., Golnick J., Korn T., Angle C. Manganese encefalopathy: utility of early magnetic resonance imaging // Br. J. Ind. Med. 1993. - Vol. 50.-510-513.

128. Newland M.C., Ceckler T.L., Kordower J.H., Weiss B. Visualizing manganese in the primate basal ganglia with magnetic resonance imaging // Exp. Neurol. 1989. - Vol. 106. - P. 251-258.

129. Olanow C.W. Manganese-induced parkinsonism and Parkinson's disease //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. - Vol. 1012. - P. 209 - 223.

130. Olanow C.W, Good P.F., Shinotoh H. et al. Manganese intoxication in the rhesus monkey: A clinical, imaging, pathologic, and biochemical study // Neurology. 1996. - Vol. 46. - P. 492-498.

131. Olanow C.W., Tatton W.G. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease // Annu. Rev. Neurosci. 1999. - Vol. 22. - P. 123-144.

132. Ono J., Harada K., Kodaka R., Sakurai K. et al. Manganese deposition in the brain during long-term total parenteral nutrition // J. Parenter. Enteral. Nutr. 1995. - Vol. 19. - P. 310-312.

133. Ono K., Komai K., Yamada M. Myoclonic involuntary movement associated with chronic manganese poisoning // J. of Neurol. Sci. 2002. -Vol. 15.-P. 93-96.

134. Pahwa R. Toxin-induced parkinsonian syndromes // Movement Disorders / Eds R. Watts, W. Koller., New York, 1997 P. 315-323.

135. Pal P.K., Samii A., Calne D.B. Manganese neurotoxcity: a review of clinical features, imaging and pathology // Neurotoxicology. 1999. - Vol. 20.-P. 227-238.

136. Papavasiliou P.S., Miller S. T., Cotzias G. C. Role of liver in regulating distribution and excretion of manganese // Am. J. Physiol. 1966. — Vol. 41. -P. 211-216.

137. Powers K.M., Smith-Weller T., Franklin G.M. et al. Parkinson's disease risks associated with dietary iron, manganese, and other nutrient intakes // Neurology. 2003. - Vol. 60. - P. 1761-1766.

138. Pujol A., Pujol J., Graus F. et al. Hyperintense globus pallidus on Tl-weighted MRI in cirrhotic patients is associated with severity of liver failure // Neurology. 1993. - Vol. 43. - P. 65-69.

139. Racette B.A., McGee-Minnich L., Moerein S.M. et al. Welding-related parkinsonism. Clinical fetures, treatment, and pathophysiology // Neurology. -2001.-Vol. 56.-P. 8-13.

140. Reynolds A.P., Kiely E., Meadows N. Manganese in long term pediatric parenteral nutrition // Arch. Dis. Child. 1994. - Vol. 71. - P. 527528.

141. Ritz B., Yu F. Parkinson's disease mortality and pesticide exposure in California 1984-1994 // Int. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 29. - P. 323-329.

142. Rodier J. Manganese poisoning in Moroccan miners // Br. J. Ind. Med. 1955.-Vol. 12.-P. 21-35.

143. Rose C., Butterworth R., Zayed J., et al. Manganese deposition in basal ganglia structures results from both portal-systemic shunting and impaired hepatobiliary elimination // Hepatology. Vol. 24. - P. 182.

144. Rosenstock H.A., Simons D.G., Meyer J.S. Chronic manganism: neurologic and laboratory studies during treatment with levodopa // JAMA. 1971. - Vol. 217. -P. 1354-1358.

145. Roth J.A., Garrick M.D. Iron interactions and other biological reactions mediating the physiological and toxic actions of manganese // Biochem. Pharmacol. 2003. - Vol. 66. P. 1-13.

146. Rovira A., Córdoba J., Sanpedro F. et al. Normalization of T2 signal abnormalities in hemispheric white matter with liver transplant // Neurology. 2002. - Vol. 59. - P. 335-341.

147. Sadak A.H., Schulz P.E., Racette B.A., Perlmutter J.S. Welding-related parkinsonism: Clinical features, treatment, and pathophysiology // Neurology.-2001.-Vol. 57.-P. 1738-1739.

148. Saric M., Markicervic A., Hrustic O. Occupational exposure to manganese//Br. J. Ind. Med. 1977.-Vol. 34.-P. 114-118.

149. Shinotoh H., Snow B.J., Chu N.-S. et al. Presynaptic and postsynaptic striatal dopaminergic function in patients with manganese intoxication // Neurology. 1997. - Vol. 48. - P. 1053-1056.

150. Shinotoh H., Snow B.J., Hewitt K.A. et al. MRI and PET studies of manganese intoxicated monkeys // Ibid. 1995. - Vol. 45. - P. 1199-1204.

151. Shulman M., Minagar A., Weiner W.J. Reversal of parkinsonism following liver transplantation // Neurology. 2003. - Vol. 60. - P. 519.

152. Sjogren B., Anders I., Freeh W., et al. Effects on the nervous system among welders exposed to aluminum and manganese // Occup. Environ Med. 1996. - Vol. 53. - P. 32-40.

153. Sloot W., Gramsbergen J. Axonal transport of manganese and its relevance to selective neurotoxicity in the rat basal ganglia // Brain Res. — 1994.-Vol. 657.-P. 124-132.

154. Sloot W.N., Van der Sluijs-Gelling., Gramsbergen J.B.P. Selective lesions by manganese and extensive damage by iron after injection into rat striatum or hippocampus // J. Neurochem. 1994. - Vol. 62. - P. 205-216.

155. Snow B.J., Hewitt K.A., Pate B.D. et al. MRI and PET studies of manganese-intoxicated monkeys // Neurology. Vol. 45. - P. 1199-1204.

156. Somalia P.K., Nicklas W.J., Heikkila R.E. Role for excitatory amino acids in methamphetamine-induced nigrostriatal dopaminergic toxicity // Science. 1989. - Vol. 243. - P. 398-400.

157. Staunton M., Phelan DM. Manganese toxicity in a patient with cholestasis receiving total parenteral nutrition // Anaesthesia. 1995. - Vol. 50.-P. 665.

158. Suzuki H., Wada O., Inoue K., Tosaka H., Ono 71 Role of brain lysosomes in the development of manganese toxicity in mice // Tox. Appl. Pharmacol. 1983. - Vol. 71. - P. 422-429.

159. Takeda A., Sawashita J., Okada S. Manganese concentration in rat brain: manganese transport from the peripheral tissues // Neurosci. Lett. -Vol. 242.-P. 45-48.

160. Takser L., Mergler D., Hellier G., et al. Manganese, monoamine metabolite levels at birth, and child psychomotor // Neurotoxicology. -2003. Vol. 24. - P. 667-674.

161. Tanaka S., Lieben J. Manganese poisoning and exposure in Pensylvania // Arch. Environ Health. 1969. - Vol. 19. - 674-684.

162. Tawara T., Fukushima T., Hojo N., et al. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain // Arch. Toxicol. 1996. - Vol. 70. - P. 585-589.

163. Tinetti M.E., Perfomance-oriented assessment of mobility problems in elderly patients // J. Am. Geriatr. Soc. 1986. - Vol. 34. - P. 119-126.

164. Walters T.L., Irwin I., Delfani K., et al. Diethyldithiocarbamate causes nigral cell loss and dopamine depletion with nontoxic doses of MPTP // Exp. Neurol. 1999. - Vol. 156. - P. 62-70.

165. Wang J.D., Huang C.C., Hwang Y.H., Chiang J.R., et al. Manganese induced parkinsonism: an outbreak due to an unrepaired ventilation control system in a ferromanganese smelter // Br. J. Ind. Med. 1989. - Vol. 46. -P. 856-859.

166. Wechsler D. Wechsler adult intelligence scale-reviseal. New-York: Psychological Corporation, 1981.

167. Wechsler D. Wechsler memory scale-reviseal. New-York: Psychological Corporation, 1981.

168. Wolters E.C., Huang C.C., Clark C., et al. Positron emission tomography in manganese intoxication // Ann. Neurol. 1989. - Vol. 26. -P. 647-651.

169. Yamada M., Ohno S., Okayasu I. et al. Chronic manganese poisoning: a neuropathological study with determination of manganese distribution in the brain // Acta Neuropathol. (Berlin). 1986. - Vol. 70. - P. 273-278.

170. Yamamoto B.K., Zhu W. The Effects of methamphetamine on the production of free radicals and oxidative stress // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1998.-Vol. 287.-P. 107-114.

171. Yong V.W., Perry T.L., Godolphin W.J., et al. Chronic organic manganese administration in the rat does not damage dopaminergic nigrostriatal neurons //Neurotoxicology. 1986. - Vol. 7. - P. 19-24.

172. Yoshikawa K., Matsumoto M., Hamanaka M, et al. A case of manganese indused parkinsonism in hereditary haemorrhagic telangiectasia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. - Vol. 74. - P. 1312-1314.

173. Zayed J., Guessous A., Lambert J., Carrier G., Philippe S. et al. Estimation of annual Mn emissions from MMT source in the Canadian environment and the Mn pollution index in each province // Sei. Total Environ. -2003. Vol. 312. P. 147-154.