Особенности иммуногенетической структуры популяции телеутов Кемеровской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Остапцева, Анна Викторовна

• Остапцева, Анна Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Остапцева, Анна Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1. Роль интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков в иммунной адаптации.

1.2. Ассоциации генов интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков с иммунопатологией.

1.3. Изменение генетической структуры популяции, как механизм иммунной адаптации к факторам окружающей среды.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика обследуемой группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Типирование генов антагониста рецептора интерлейкина 1(1Ь-Ша), интерлейкина 1Ь (1Ь-1Ь) и интерлейкина 4 (1Ь-4).

2.2.2. Полимеразная цепная реакция в комплексе с методом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов для типирования генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1 и СУР1А2.

2.2.3. Генотипирование ферментов биотрансформации ксенобиотиков 08ТМ1 и С8ТТ1.

2.3. Методы математической обработки.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА РАВНОВЕСНОГО СОСТОЯНИЯ ПОПУЛЯЦИИ ТЕЛЕУТОВ КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ ПО ГЕНАМ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ И ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ И ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ У ТЕЛЕУТОВ В

СОПОСТАВЛЕНИИ С ЕВРОПЕОИДАМИ КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ И ПРЕДСТАВИТЕЛЯМИ ДРУГИХ

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ СЕЛЕКЦИИ ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ И ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ

КСЕНОБИОТИКОВ У ТЕЛЕУТОВ КЕМЕРОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

ГЛАВА 6. АССОЦИАЦИИ ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ И ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ С

ИММУНОПАТОЛОГИЕЙ У ТЕЛЕУТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммуногенетической структуры популяции телеутов Кемеровской области»

Актуальность проблемы

Иммунная система выполняет основную роль в адаптации организма к чужеродным соединениям окружающей среды - ксенобиотикам [23, 41, 39, 70]. Большое значение в регуляции иммунного ответа и его интеграции с функциями всех систем организма имеют интерлейкины. Изменение интерлейкинового статуса лежит в основе этиологии и патогенеза различных заболеваний [42, 58, 110]. Иммунная реакция на низкомолекулярные органические соединения взаимосвязана с системой ферментов биотрансформации ксенобиотиков. Нарушение в этой системе могут приводить к образованию биологически активных метаболитов и их аддуктов с макромолекулами организма, что может стать причиной аллергических, аутоиммунных и ряда других заболеваний [46, 55, 75, 172]. Гены интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков характеризуются полиморфизмом, ассоциированным с особенностями синтеза биохимических продуктов [21, 48, 89, 90, 92]. Данные полиморфизмы позволяют выявить связь соответствующих генов с регуляцией тех или иных физиологических процессов, а также с возникновением заболеваний [1, 2, 91].

Наиболее наглядно процесс изменения в генах иммунной системы и генах ферментов биотрансформации ксенобиотиков можно проследить в нескольких поколениях малых этносов [10]. Этнические изоляты характеризуются небольшим тотальным объемом, брачной изоляцией и дрейфом генов в течение многих поколений. В силу указанных генетических процессов в таких изолятах существенно ниже аллельная гетерогенность, что облегчает выявление генов подверженности заболеваниям [11]. Телеуты — один из автохтонных этносов Кемеровской области, относящийся к числу коренных малочисленных народов Сибири [30]. В данной этнической группе предполагается значительное влияние техногенных факторов окружающей среды, а также инбридинга, миграции, генетического дрейфа и других, которое может приводить к накоплению патологических аллелей со слабыми функциональными свойствами и как следствие - к дезадаптации всей группы. К настоящему моменту в популяции телеутов были проведены лишь исследования распространенности основных психических расстройств (Евдокимова Т.Е., 2003), выполнен анализ пространственной организации ядра лимфоцитов и оценен груз хромосомных аберраций [9, 27], изучена распространенность артериальной гипертензии [61], а также рассмотрена демографическая структура и ее динамика [54]. Распространенность иммунопатологии у телеутов не исследована.

Отсутствие данных об особенностях систем иммунитета и биотрансформации ксенобиотиков у телеутов Кемеровской области определило цель и задачи настоящей работы. Цель исследования:

Изучить особенности генетических полиморфизмов в системах интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков, а также их ассоциации с иммунопатологией у телеутов Кемеровской области. Задачи исследования:

1. Оценить равновесное состояние популяции телеутов Кемеровской области по генам интерлейкинов 1Ь-1Ь, 1Ь-111а, 1Ь-4 и генам ферментов биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1, СУР1А2, 08ТМ1, вЭТЛ;

2. Выполнить сравнительный анализ полиморфизмов генов интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков у телеутов Кемеровской области в сопоставлении с популяцией европеоидов Кемеровской области и представителями других рас;

3. Исследовать особенности наследования генов интерлейкинов у телеутов Кемеровской области;

4. Изучить ассоциации полиморфизма генов интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков с иммунопатологией у телеутов Кемеровской области.

Положения, выносимые на защиту:

1. Популяция телеутов Кемеровской области характеризуется отклонением от равновесного распределения согласно правилу Харди-Вайнберга по генетическим локусам 1Ь-1Яа и 1Ь-4, у телеутов имеет место отрицательная пренатальная селекция аллеля ЗЯ 1Ь-1Яа.

2. Иммуногенетическая структура популяции телеутов по генам интерлейкинов 1Ь-1Ка, 1Ь-1Ь и 1Ь-4 имеет большее сходство с популяциями европеоидного происхождения, напротив, по локусам генов биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1, СУР1А2 популяция телеутов имеет большее сходство с монголоидами.

3. В популяции телеутов обнаружены специфические генетические маркеры предрасположенности и устойчивости к иммунопатологическим синдромам.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. В работе впервые приведены данные о молекулярно-генетическом полиморфизме генов интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков в популяции телеутов Кемеровской области, отражающие этнические особенности их иммуногенетических структур.

Впервые дана оценка равновесного состояния популяции телеутов в соответствии с правилом Харди-Вайнберга.

Кластерный анализ, проведенный на основании распределения частот аллелелей и генов интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков в популяциях телеутов, японцев и европеоидов, впервые продемонстрировал близость телеутов с европеоидными популяциями.

Впервые обнаружен феномен отрицательной пренатальной селекции в генетическом локусе 1Ь-1Яа у телеутов.

Для телеутов впервые установлена ассоциация ряда аллелей и генотипов интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков с иммунопатологическими синдромами.

Практическая значимость. Анализ ассоциации аллелей и генотипов интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков выявил этноспецифические маркеры инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний у телеутов.

Установленные ассоциации определенных аллелей и генотипов интерлейкинов и ферментов биотрансформации ксенобиотиков с иммунопатологией у телеутов позволяют расширить представления о механизмах предрасположенности и устойчивости к иммунной патологии в малых этнических группах и могут служить в качестве сравнения.

Полученные результаты могут найти применение в здравоохранении для прогнозирования риска развития иммунопатологии и подбора в будущем соответствующего лечения для каждого индивидуума с учетом особенностей его этнического происхождения.

Результаты диссертационного исследования используются при чтении специальных курсов "Иммуногенетика", "Экологическая генетика" для студентов 4 и 5 курсов биологического факультета ГОУ ВПО "Кемеровский государственный университет".

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Остапцева, Анна Викторовна

выводы

1. Популяция телеутов не равновесна по гену IL-lRa и гену IL-4. По генам ILlb, CYP1A1, CYP1A2 популяция телеутов находится в равновесном состоянии Харди-Вайнберга. В популяции телеутов имела место отрицательная пренатальная селекция 3R аллеля IL-lRa.

2. Установлено сходство между популяциями телеутов и европеоидов

Кемеровской области по частоте встречаемости генотипов интерлейкинов IL-lRa, IL-lb и IL-4. В обеих исследованных популяциях часто встречались генотипы 4R/4R и 4R/5R IL-lRa, С/С IL-lb, 2R/2R и 2R/3RIL-4.

3. Распределение частот генотипов CYP1A1 и CYP1A2 у телеутов различно с таковым в популяции европеоидов Кемеровской области. Генотип Т/Т CYP1A1 и генотип А/А CYP1A2 встречались у телеутов реже, чем у европеоидов Кемеровской области. Напротив, генотипы С/С CYP1A1 и гетерозиготы А/С CYP1A2 преобладали у телеутов. Среди генотипов GSTM1 и GSTT1 у телеутов преобладал дикий генотип "+".

4. У телеутов 3R аллель и 3R/4R генотип IL-lRa положительно ассоциированы с инфекционной патологией. Положительно связаны с аллергическим заболеванием С аллель и С/С генотип CYP1A1, а также делеционный генотип GSTM1. Отрицательно ассоциированы с аллергической иммунопатологией 2R аллель IL-lRa, Т аллель и Т/Т генотип CYP1A1, а также дикий генотип GSTM1. Отрицательно ассоциированы с аутоиммунным заболеванием 2R аллель и 2R/4R генотип IL-lRa.

114

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящая работа представляет собой описание особенностей иммуногенетической структуры популяции телеутов Кемеровской области.

Исходно предположили, что популяция телеутов, проживая в экологически неблагоприятном регионе, испытывает влияние эволюционных факторов, действие которых отражено посредством изменения полиморфизмов в генах иммунной защиты IL-lRa, IL-lb, IL-4 и биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, CYP1A2, GSTM1, GSTT1.

При анализе отклонений от равновесного состояния Харди-Вайнберга в генетических локусах IL-lRa, IL-lb, IL-4, CYP1A1 и CYP1A2, выявлено наличие факторов динамики по генам IL-lRa и IL-4.

Для локусов ферментов GSTM1 и GSTT1 не проверялось отклонение от равновесия Харди-Вайнберга, так как данные ПЦР не позволяют различить гетерозиготных и гомозиготных носителей.

В популяции телеутов наблюдалось уменьшение числа гетерозигот 3R/4R IL-lRa, и напротив, накопление гомозигот 3R/3R, 4R/4R и 5R/5R IL-lRa. Ген IL-lRa влияет на эффективность иммунных реакций и является наиболее полиморфной структурой из всех генов интерлейкинов, это обуславливает его высокую подверженность эволюционным факторам.

Сопоставление частот аллелей и генотипов у родителей и потомков вскрывало наличие пренатальной селекции в популяции телеутов. Наибольшее действие пренатальный отбор оказывал в локусе полиморфной системы IL-lRa.

Отрицательной пренатальной селекцией характеризовался аллель 3111Ь-1Ка и генотип 311/411.

При исследовании гена 1Ь-4 на отклонение равновесного состояния Харди-Вайнберга, было выявлено уменьшение числа гетерозигот 2И/ЗЯ по сравнению с ожидаемым. Поскольку по этому генотипу телеуты не отличались от других популяций европеоидного происхождения, целесообразно видеть причиной этого феномена именно метисацию. Процесс метисации у телеутов Кемеровской области происходил длительное время вследствие ассимиляции с различными этногенетическими компонентами. Результатом этих процессов было накопление в популяции телеутов аллелей, которые обеспечивали адекватный данным условиям иммунный статус индивида. 1Ь-4 участвует во вторичном иммунном ответе и способствует переключению плазмоцитов с выработки на ^Е, а также является центральным звеном в противопаразитарном иммунитете. Кроме того, 1Ь-4 играет важную роль в вынашивании беременности, являясь основным ростовым фактором для плаценты. Вероятно, эти обстоятельства послужили причиной действия отбора в локусе 1Ь-4, направленного против гетерозигот.

Проведя анализ встречаемости аллелей и генотипов в группе телеутов без иммунопатологии (контроль) и в соответствующих группах с иммунопатологией, получили следующее. Для аллелей и генотипов 1Ь-1Ь и 1Ь-4 не было обнаружено ни положительных, ни отрицательных ассоциаций. Для генетического локуса 1Ь-1Яа на роль генов-кандитатов инфекционного синдрома могут претендовать 311 аллель и генотип ЗИ/4Я 1Ь-111а. Как описывалось в главе 5 данной работы, выбраковывание особей с таким генотипом происходит в результате действия отрицательной пренатальной селекции. Таким образом, именно на этом этапе исследования стала понятной причина уменьшения наблюдаемой частоты ЗК/411 1Ь-Жа у телеутов по сравнению с ожидаемой по закону Харди-Вайнберга. Кроме того, в описываемом локусе выявлен протективный маркер для аллергического синдрома у телеутов, им оказался аллель 2Ы 1Ь-1Ыа. Этот же аллель показал защитное действие при аутоиммунной патологии, ровно, как и генотип 21^/411 1Ь-1Яа. Для других популяций мира не были описаны ассоциации ЗЫ аллеля и 311/411 генотипа 1Ь-1Ыа с инфекционным синдромом иммунопатологии.

Полученные результаты убеждают, что полиморфизм генов интерлейкинов определяет их функциональную активность и обуславливает индивидуальные наследственные колебания уровня их продукции, которые влияют на развитие и исход иммунопатологических процессов. В целом, выявленные ассоциации говорят об адаптации популяции телеутов Кемеровской области. Так как, частота генотипа ЗК/4Я 1Ь-1Ыа уменьшалась в ходе пренатальной селекции, а этот аллель связан с инфекционным синдромом.

В ходе изучения локуса цитохрома Р-450, СУР1А1, показана положительная ассоциация мутантного аллеля С и генотипа С/С с аллергическим синдромом. Напротив, на роль протективного маркера этого иммунопатологического синдрома может претендовать дикий аллель Т и генотип Т/Т СУР1А1. При аллергическом синдроме защитную роль проявляет и дикий вариант фермента II стадии биотрансформации 08ТМ1, в то время как нуль-генотип претендует на роль гена-кандидата аллергии. Вероятно, при сбалансированности ферментов биотрансформации I и II фазы (активные генотипы СУР1А1 и 08ТМ1) происходит полная инактивация ксенобиотиков, в результате чего и не возникают аллергические заболевания.

Изложенные выше результаты свидетельствуют о предрасположенности телеутов с конкретным генотипом к тому или иному синдрому, и их определение позволяет прогнозировать риск развития патологии и подбирать в будущем соответствующее лечение. В регионах совместного проживания европеоидов и телеутов необходимо учитывать национальную принадлежность обследуемого.

113

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Остапцева, Анна Викторовна, 2008 год

1. Абрамов, Д.Д. Полиморфизм гена PTPN22 (1858С/Т) в русской популяции у больных сахарным диабетом 1-го типа и у здоровых доноров / Д.Д. Абрамов, Д.Ю. Трофимов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 2007. - № 4. - С. 200-201.

2. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. М.: Медицина, 1978. - 463 с.

3. Айала, Ф. Современная генетика / Ф. Айала, Дж. Кайгер // Т.З. М.: Мир,1988.-336с.

4. Алексеев, В.П. География человеческих рас / В.П. Алексеев. М. Наука, 1974.-351с.

5. Алтухов, Ю.П. Балансирующий отбор как фактор поддержания аллозимного полиморфизма / Ю.П. Алтухов // Успехи соврем, биологии. —1989. Т. 107, № 3. - С. 323-340.

6. Алтухов, Ю.П. Генетические процессы в популяциях / Ю.П. Алтухов. М.: ИКЦ "Академкнига", 2003. - 431 с.

7. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М.: Наука, 1985.-327 с.

8. Ахматьянова, В.Р. Количественный анализ ядрышек у телеутов Кемеровской области / В.Р. Ахматьянова, В.И. Минина // Сборник науч. тр-в. "Науки о человеке". Томск, 2004. - С. 201.

9. Беклемишев, Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция / Н.Д. Беклемишев.- М.: Медицина, 1986. 256 с.

10. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун.- Киев. 2000. - 246 с.

11. Биологические методы лечения онкологических заболеваний / В.Т. ДеВита, С. Хеллман, С.А. Розенберг // Москва. Медицина. - 2002. - 936 с.

12. Биология семейства интерлейкина 1 человека / А. С. Симбирцев, В. Г. Конусова, Е. А. Варюшина, С. А. Кетлинский // Иммунология. - 1995. - № 3. -С. 48-51.

13. Бочков, Н.П. Медицинская генетика / Н.П. Бочков, А.Ф. Захаров, В.И. Иванов. М.: Медицина, 1984. - 368 с.

14. Вавилин, В.А. Генетический полиморфизм глутатион-Б-трансферазы М1 и Р1 у детей, больных бронхиальной астмой / В.А. Вавилин, О.Б. Часовникова, В.В. Ляхович // Вопросы медицинской химии. 2000. - Т.46, № 4. - С. 19-22.

15. Васильева, Г.И. Цитокины общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. // Цитология.-2001.-№ 12.-С. 1101-1110.

16. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. — М, 2000. 356 с.

17. Гафаров, Н.И. Генетический полиморфизм у телеутов Беловского района Кемеровской области: сывороточные белки и эритроцитарные ферменты / Гафаров Н. И. // Генетика человека и патология. Сборник научных трудов. К., 2002. - № 6 - С. 25 - 27.

18. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев. СПб.: Интермедика, 2000. - 271 с.

19. Гершензон С.М. "Мобилизационный резерв" внутривидовой изменчивости // Журн. общ. биологии. 1941. Т. 2. № 1. С. 136-147.; Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции. М.: Наука, 1968. 451 с.

20. Гуляева, Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе: Аналитический обзор / Л.Ф Гуляева, В.А. Вавилин,

21. B.В. Ляхович // Ин-т молекуляр. Биологии и биофизики СО РАМН.-Новосибирск, 2000.- 85с.

22. Дебец Г.Ф. О принципах классификации человеческих рас // Сов. Этнография 1956. № 4. С. 129-142.

23. Деренко М. В., Малярчук Б.А., Денисова Г.А. и др. Полиморфизм диаллельных локусов Y-хромосомы у коренного населения Алтае-Саянского нагорья / // Генетика. 2002. Т. 38. № 3 С. 393 -399.

24. Дубинин, Н.П. Общая генетика / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1976. - 590 с.

25. Дубинин, Н.П. Эволюция популяций и радиация / Н.П. Дубинин. М.: Атомиздат, 1966. - 742 с.

26. Евдокимова, Т.Е. Распространенность основных психических расстройств в популяции бачатских телеутов / Т.Е. Евдокимова, Л.Д. Рахмазова, A.A. Корнилов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. - № 4(30). —1. C. 71-75.

27. Ельчинова, Г.И. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 1Х.Интерпретация матрицы генетических расстояний / Г.И. Ельчинова, Г.М. Парадеева, A.A. Ревазов // Генетика. 1988. - Т.24. - № 11.-С. 2043-2049.

28. Жибурт, Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспаление / Е.Б. Жибурт // ТерраМедикаНова. 1996. - № 3. - С.23 - 34.

29. Животовский, JI.A. Популяционная биометрия / JI.A. Животовский. М.: Высшая школа, 1991. -245 с.

30. Жимулев, И.Ф. Общая и молекулярная генетика: Учеб. пособие / И.Ф. Жимулев. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та: Сиб. унив. изд-во, 2002. - 459 с.

31. Здоровье населения и окружающая среда города Кемерово. Кемерово / Под ред. В.И. Зайцева. Кемерово, 2002. - 216 с.

32. Иммуногенетика человека / Под ред. С.М. Литвина. М: Мир, 1994. - Т. 1. — 546 с.

33. Иммунологические методы / под ред. X. Фримель. М.: Медицина, 1986. — 470 с.

34. Иммунопатология и аллергология. Алгоритм диагностики и лечения / Под. ред. акад. РАМН P.M. Хаитова. М.: ГЭО-ТАР-МЕД, 2003. - 112 с.

35. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В: Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 259 с.

36. Инге-Вечтомов, С.Г. Генетика с основами селекции / С.Г. Инге-Вечтомов. г М.: Высш. шк., 1989. 591 с.

37. Йегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология / Л. Йегер. М., 1990. -Т.1.- 527 с.

38. Кашкин, К.П. Стратегия иммунолабораторных исследований в клинике инфекционных болезней / К.П. Кашкин, В.А. Бехало // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 3. - С. 21.

39. Кайданов, Л. 3. Генетика популяций / Л.З. Кайданов. М.: Высшая школа, 1996.-320 с.

40. Картирование генов комплексных заболеваний в генетических изолятах Дагестага / К.Б. Булаева, Т.А. Павлова, Р.М.курбанов, O.A. Булаев // Генетика. — 2002.-Т. 38,№11.-С. 1539-1548.

41. Кимура, М. Молекулярная эволюция: теория нейтральности. М.: Мир, 1985. -398 с.

42. Ковалев, И.Е. Иммунохимическая функциональная система гомеостаза при инфекционной и неинфекционной патологии / И.Е. Ковалев, Э.И. Мусабаев, М.Д. Ахмедова. Ташкент: НАРВУЗ, 1994. - 196 с.

43. Ковальчук, JI.B. Анализ молекулярного взаимодействия в системе IL-lb — IL-IRA IL-1R / JI.B. Ковальчук, Б.Н. Соболев, JI.B. Ганковская, A.A. Юдин // Иммунология. - 2001. - № 1. - С. 6-9.

44. Коненков, В.И. Анализ полиморфизма гена IL-4 у здоровых и ВИЧ-инфицированных / В.И. Коненков // Микробиология. 2001. - № 4. - С. 28 - 32.

45. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько, A.A. Михайлова М.: Медицина, 1981. - 310 с.

46. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Сорос, образоват. журнал. 1999. № 1. - С. 8-12.

47. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. -М., 1990. 352 с.

48. Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы. М.: Наука, 2002. - 261с.

49. Лузина, Ф.А. Демографическая структура и ее динамика у телеутов / Ф.А. Лузина, A.B. Колбаско, O.E. Лотош // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 3. - С. 60-63.

50. Ляхович, В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Новосибирск: Наука, 1981. - 240 с.

51. Мазин, A.B. Методы молекулярной генетики и генной инженерии / A.B. Мазин, К.Д. Кузнеделов. Новосибирск, 1988. - 333с.

52. Маниатис, Т. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Д. Сэмбрук. М.: Мир, 1984. - 480 с.

53. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. — Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2003. 272 с.

54. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. М.: Наука, 1982. - 256 с.

55. Мишин, В.М. Множественные формы цитохрома Р450 / В.М. Мишин, В.В. Ляхович. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1985. - 180 с.

56. Овсянникова, О.В. Распространенность и факторы риска артериальной гипертензии у коренных сельских жителей — телеутов Кузбасса: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Новосибирск., 2006. - 26 с.

57. Орадовская, И.В. Оценка иммунного статуса и его коррекция при различных патологических состояниях / И.В. Орадовская, Л.Н. Хахалин. -Ташкент, 1988. С. 83-88.

58. Орадовская, И.В. Проблемы создания и совершенствования автоматизированных информационных систем охраны труда, окружающей среды и здоровья населения промышленных городов / И.В. Орадовская. -Ангарск, 1986. С. 252-254.

59. Оценка иммунного статуса человека при массовых иммунологических обследованиях. Методические рекомендации / Р.В. Петров, Р.И. Хаитов, Б.В. Пинегин, И.В. Орадовская // Иммунология. 1992. - № 6. - С.51-62.

60. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов // Москва. Медицина. - 1995. - 224 с.

61. Парк, Д.Б. Биохимия чужеродных соединений/ Парк Д.Б. М.: Медицина, 1973.-288 с.

62. Певницкий, JI.A. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями / JLA. Певницкий // Вестник АМН СССР. 1988. - № 7. - С. 4851.

63. Петров, Р.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, И.В. Орадовская // Иммунология. 1992. -№4.-С. 43-53.

64. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. — 416 с.

65. Пол, У. Иммунология. М, 1988. - Т. 2. - 456 с.

66. Полиморфизм генов антагониста рецептора интерлейкина-1 и интерлейкина-4 при репродуктивных нарушениях / A.B. Шабалдин, M.JI. Филипенко, E.H. Воронина, А.Н. Глушков, Т.А. Симонова // Иммунология. № 1.-2005.-С. 6-9.

67. Попова, С.Н. Полиморфизм глутатион-8-трансфераз М1 и М2 в ряде популяций России / С.Н Попова, П.А. Сломинский, С.Н. Галушкин // Генетика. 2002. - Т.38, № 2. - С. 281-284.

68. Ларина, Л.А. Сидоренко, В.В. Моргун, P.P. Каспранский, Ю.П. Алтухов // Генетика.-2006.-Т. 42, № 10. С. 1415-1425.

69. Пузырев, В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. Новосибирск: Наука, 1997. - 224 с.

70. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: "Медиа Сфера", 2002.- 304 с.

71. Региональные проблемы здоровья населения России / Р. В. Петров, Р. М.Хаитов, Орадовская И. В., А. В. Богова. Под ред. акад. В. Д. Белякова. — М.: ВИНИТИ, 1993.-С. 175-185.

72. Решетников, A.B. Методика проведения медико-биологических исследований: Учебное пособие для студентов медицинских вузов / A.B. Решетников, С.А. Ефименко, Л.М. Астафьев. М. ГЭОТАР-МЕД. 2003. - 96с.

73. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 395 с.

74. Рычков, Ю.Г. Генофонд и геногеография народов СССР / Ю.Г. Рычков, Е.В. Балановская // Генетика. 1992. - Т.28, № 1. - С. 52-75.

75. Рычков, Ю.Г. Этническая генетика: соотношение адаптивной и нейтральной генетической дифференциации этносов / Ю.Г. Рычков, Е.В. Балановская // Генетика. 1990. - Т. 26, № 3. - С. 541-549.

76. Салимова, А.З. Изучение этнотерриториальных групп казахов по данным полиморфизма ядерного генома / А.З. Салимова, И.А. Кутуев, Р.И. Хусаинова // Генетика. 2005. - Т.41, № 7. - С. 973-980.

77. Сепиашвили, Р.И. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы / Р.И. Сепиашвили, Т.А. Славянская // International Journal on immunorehabilitation. 1999. - № 11. — P. 512.

78. Сепиашвили, Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2003. — Т.4, № 2. - С. 5-14.

79. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / Симбирцев A.C. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 16-23.

80. Симбирцев, A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев // Физиол. и патол. иммун. системы. — 2004.-№ 10.-С. 3-9.

81. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под. ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

82. Спицын В.А. Полиморфизм в генах человека, ассоциирующихся с биотрансформацией ксенобиотиков / Спицын В.А., Макаров C.B., Пай Г.В., Бычковская Л.С. // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10. - № 1. - С. 97-106.

83. Стефани, Д.В. Иммунология и мммунопатология детского возраста / Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. -М.: Медицина, 1996. 384 с.

84. Хаитов, Р. М. Экологическая иммунология / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, Истамов Х.М. -М.: Изд. ВНИРО, 1995. С.219

85. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. - 536.

86. Хедрик, Ф. Генетика популяций / Ф. Хедрик. М.: Техносфера, 2003. - 592 с.

87. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений / С.В. Сибиряк, В.А. Черешнев, А.С. Симбирцев, Д.С. Сибиряк, Т.В. Гаврилова. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. — 162 с.

88. Ширшев, С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции / С.В. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. Т.2. - 557 с.

89. Экология человека в развивающемся мире / Колл. авторов. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. 562 с.

90. Эфроимсон, В.П. Родословная альтруизма (Этика с позиций эволюционной генетики человека) / Эфроимсон В.П. М.: Русский мир, 1998. — 256 с.

91. A strict requirment of interleukin-4 for interleukin-4 induction in antigen-stimulated human memory T cells / S. Breit, M. Steinoff, K. Blaser, C.H. Heusser, W. Sebald, A.D. Levine, M. Rocken // Eur. J. Immunol. 1996. - Vol. 26. - P. 1860 - 1865.

92. Arend, W.P. Interleukin-1 receptor antagonist: Role in Biology / W.P. Arend, M. Malyak, C. J. Guthridge // Annu. Rev. Immunol. 1998. - V. 16. - P. 27-55.

93. Association between IL-4 genotype and IL-4 production in the Japanese population / H. Nakashima, K. Miyake, Y. Inoue, S. Shimizu, M. Akahoshi, Y. Tanaka, T. Otsuka, M. Harada // Genes and Immunity. 2002. - Vol. 3. P. 107-109.

94. Association between the risk of coronary artery disease in South Asians and a deletion polymorphism in glutathione S-transferase Ml / M.H. Wilson, P.J. Grant, K. Kain, D.P. Warner, C.P. Wild // Biomarkers. 2003. - Vol. 8(1). - P. 43-50.

95. Assotiation between CYP1A2 polymorphism and susceptibility to porphyria cutanea tarda / L. Christiansen, A. Bygum, K. Jensen, K. Thomsen, F. Brandrup, M. Horder, N.E. Petersen // Hum. Genet. 2000. - Vol. 107. - P. 612-614.

96. Ayala, F.J. Biological evolution: natural selection or random work? / F.J. Ayala // Sci. Amer. 1974. - Vol. 62. - P. 692-701.

97. Besedovsky, H. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypothesis / H. Besedovsky, A. del Ray // Endocrine Rev. 1996.Vol. 17(1). - P. 64-102.

98. Cascorbi, I. A C4887A polymorphism in exon 7 of human CYP1A1: population frequency, mutation linkages, and impact on lung cancer susceptibility / I. Cascorbi, J. Brockmoller, I. Roots // J. Cancer res. 1996. - Vol. 56. - P. 4965-4969.

99. Christiansen, F.B. Population genetics / F.B. Christiansen, M.W. Feldman. -Blackwell Science Inc., 1985. 285 p.

100. Comparison of the biotransformation and hepatotoxicity of halothane and deuterated halothane / I.G. Sipes, A.J. Gandolfi, R.L. Pohl, G.Krishna, B.R. Brown // Pharmac. and Exp. therap. 1980. - Vol. 214(3). - P. 716-720.

101. Conney, A.H. Induction of microsomal enzymes by foreign chemicals and carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons / A.H. Conney // Cancer Res. -1982. Vol. 42. - P. 4875-4917.

102. Cristiansen, L. Association between CYP1A2 polymorphism and susceptibility to porphyria cutanea tarda /Cristiansen L., Bygum A, Jensen A. //Hum Genet. 2000. -Vol. 107.-P. 612-614.

103. Cristoph, S. Functional significance of a C->A polymorphism in intron 1 of the CYP1A2 gene tested with caffeine/Cristoph S., J. Brockmoller, S. Bauer // J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol. 47. - P. 445-449.

104. CYP1A1 polymorphism and risk of lung cancer in relation to tobacco smoking: a case-control study in China / N. Song, W. Tan, D. Xing, D. Lin // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22(1). - P. 11-16.

105. Cytochrome P450 CYP1A1 Mspl polymorphism and lung cancer susceptibility / X. Xu, K.T. Kelsey, J.K. Wiencke, J.C. Wain, D.C. Christiani // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996. - Vol. 5. - P. 687-692.

106. Cytokine production by normal human monocytes: inter-subject variation and relationship to an IL-1 receptor antagonist (IL-IRa) gene polymorphism / V.A. Danis, M. Millington, V.J. Hyland, D. Grennan // Clin. Exp. Immunol. 1995. Vol. 99.-P. 303-310.

107. Detection of three genetic polymorphisms in the 5-flanking region and intron 1 of human CYP1A2 in the Japanese Population / C. Michihiro, T. Yokoi, T. Fukui, M. Kinoshita, J. Yokota, T. Kamataki // Jpn. J. Cancer Res. 1999. - Vol. 90. - P. 899902.

108. Dieckvoss, B.-O. Polymorphisms within glutathioneS-transferase genes in pediatric non-Hodgkin's lymphoma / B.-O. Dieckvoss, M. Stanulla, M. Schrappe // Haematologica. 2002. - Vol. 87. - P. 709-713.

109. Dissociation of cell-associated interleukin-1 (IL-1) and IL-1 release induced by lipopolysaccharide and lipid A / J.M. Cavaillon, C. Fitting, M. Caroff, N. Haeffner-Cavaillon // Infect. Immun. 1989. - Vol. 57(3). - P. 791-797.

110. Failure to induce neonatal tolerance in mice that lack both IL-4 and IL-13 but not in those that lack IL-4 alone / Y. Inoue, B.T. Konieczny, M.E. Wagener, A.N. McKenzie, F.G. Lakkis//J. Immunol.-2001.-Vol. 167.-P. 1125-1128.

111. Functional significance of a C->A polymorphism in intron 1 of the cytochrome P450 CYP1A2 gene tested with caffeine / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer, I. Roots // Clin. Pharmacol. 1999. - Vol. 47. - P. 445-449.

112. Gelboin, H.V. Benzoa.pyrene metabolism, activation and carcinogenesis: role of regulation of mixed-function oxidases and related enzymes / H.V. Gelboin // Physiol. Rev. 1980. - Vol. 40. - P. 1107-1165.

113. Genetic polymorphism of epoxide hydrolase and glutathione S-transferase in COPD / S-L. Cheng, C-J. Yu, C-J. Chen, P-C. Yang // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23.-P. 818-824.

114. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and N1 as a risk factor in lung and bladder cancer / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna, V. Habalova, M. Hrivnak, L. Valansky, A. Kohut, E. Biros // Neoplasma. 1998. - Vol. 45(5). - P. 312-317.

115. Genomic regions exhibiting positive selection identified from dense genotype data / C.S. Carlson, DJ. Thomas, M.A. Eberle, J.E. Swanson, R.J. Livingstone, MJ. Rieder, D.A. Nickerson // Genome Res. 2005. - Vol. 15. - P. 1553-1565.

116. Glutathione S-transferase Ml (GSTM1) polymorphism and lung cancer risk in African Americans / J.G. Ford, Y. Li, M. O'Sullivan, S.J. Garte, E. Taioli, P.W. Brandt-Rauf// Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 1971-1975.

117. Glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms and the risk of recurrent pregnancy loss / F. Sata, H. Yamada, T. Kondo, Y. Gong, S. Tozaki, G. Kobashi, E.H. Kato, S. Fujimoto, R. Kishi // Molecular Human Reproduction. 2003. - Vol. 9. -P. 165-169.

118. Glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms: susceptibility to colon cancer and age of onset / G. Chenevix-Trench, J. Young, M. Coggan, P. Board // Carcinogenesis. 1995. - Vol. 16. - P. 1655-1657.

119. Goldstone, M. H. A Revised evolutionary history of the CYP1A subfamily: gene duplication, gene conversion, and positive selection / M. H. Goldstone, J.J. Stegeman // Journal of Molecular evolution. 2006. - Vol. 62 (6). - P. 708-717.

120. Guengerich, F.P. Role of cytochrome P450 enzymes in in chemical carcinogenesis and cancer chemotherapy / F.P. Guengerich // Cancer Res. 1988. -Vol. 48.-P. 2946-2954.

121. Habdous, M. Glutathione S-transferases genetic polymorphisms and human diseases: overview of epidemiological studies / M. Habdous, G. Siest, B. Herbeth //Ann. Biol. Clin. (Paris). 2004. - Vol. 62(1). - P. 15-24.

122. Haplotype structure and evidence for positive selection at the human IL-13 locus / G. Zhou, Y. Zhai, X. Dong, X. Zhang, F. He, K. Zhou, Y. Zhu, H. Wei, Z. Yao, S. Zhong, Y. Shen, B. Qiang, F. He // Mol. Biol. Evol. 2004. - Vol. 21(2). -P. 29-35.

123. Hedrick, P.W. Balancing selection and MHC / P.W. Hedrick // Genetica. -1998-1999. Vol. 104(3). - P. 207-214.

124. HLA and interleukin 1 gene polymorphisms in primary biliary cirrhosis: associations with disease progression and disease susceptibility / P. Donaldson, K. Agarwal, A. Craags, W. Craig, O. James, D. Jones // Gut. 2001. - Vol. 48(3) -P.397-402.

125. Hollegaard, M.V. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, Supplement 3 / M.V. Hollegaard, J.L. Bidwell // Genes and Immunity. -2006. Vol.7 -P.269-276.

126. Hook, J.B. Toxic response of kidney. In.Toxicology: The basic science of poisons / J.B. Hook, W.R. Hewitt. Toronto, 1986. - P. 310-350.

127. Hurme, M. IL-1 receptor antagonist (IL-IRa) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-IRa and IL-lb genes / M. Hurme, S. Santilla // Eur. J. Immunol. 1998. - Vol.28. - P.2598-2602.

128. Identification of genetically high risk individuals to lung cancer by DNA polymorphisms of the cytochrome P450IA1 gene / K. Kawajiri, K. Nakachi, K. Imai, A. Yoshii, N. Shinoda, J. Watanabe // FEBS Lett. 1990. - Vol. 263. - P. 131-133.

129. IL-4 VNTR gene polymorphism in chronic polyarthritis.The rare allele is associated with protection against destruction / N. Buchs, T. Silvestri, F.S. Giovine, M. Chabaud, E. Vannier, G.V. Duff, P. Miossec // Rheumat. 2000. - Vol. 39. - P. 1126-1131.

130. In vivo effects of anti-IL-4 monoclonal antibody on neonatal induction of tolerance and on an associated autoimmune syndrome / S. Schurmans, C. Heusser, H. Qin, J. Merino, G. Brighouse, P.H. Lambert // J. Inmmunol. 1990. - V. 145. -P. 2465-2473.

131. Interleukin-1 receptor antagonist expression in human endothelial cells and atherosclerosis / R. Dewberry, H. Holden, D. Crossman, S. Francis // Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 2000. - Vol. 20. - P. 2394.

132. Karhukorpi, J.J. IL-1 receptor antagonist gene polymorphism in recurrent spontaneous abortion / JJ. Karhukorpi // Reprod. Immunol. 2003. - Vol. 58(1). — P. 61-67.

133. Kilpatrick, D.C. Influence of histocompatibility antigens in recurrent spontaneous abortion and its relevance to leukocyte immunotherapy / D.C. Kilpatrick, W.A. Liston // Hum. Reprod. 1993. - Vol. 8(10). - P. 1645-1649.

134. Kimura, M. The neutral theory of molecular evolution / M. Kimura, Cambridge University Press. 1983. - 367 p.

135. Lack of association between an interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and systemic lupus erythematosus / V.A. Danis, M. Milligton, Q. Huang, D. Grennan // Dis. Markers. 1994. - Vol. 12. P. 135-139.

136. Lung cancer risk and genetic polymorphism at the glutathione-S-transferase PI locus in Japanese / K. Yamamura, C. Kiyohara, Y. Nakanishi, K. Takayama, N. Hara //Fukuoka Igaku Zasshi. -2000. Vol. 91. - P. 203-206.

137. Mayr, E. Animals species and evolution / E. Mayr. Harvard: Harvard Univ. press, 1963. - 659 p.

138. Meyer, U.A. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism / U.A. Meyer, U.M. Zanger // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. -Vol. 37.-P. 269-296.

139. Mitton, J.B. Selection in natural populations / J.B. Mitton. Oxford: Oxford Univ. press, 1997.-240 p.

140. Modification of clinical presentation of prostate tumors by a novel genetic variant in CYP3A4 / T.R. Rebbeck, J.M. Jaffe, A.H. Walker, A.J. Wein, S.B. Malkowicz // J. Nat. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91(18). - P. 1587-1590.

141. Mout, R. Repeat polymorphisms in the interleukin-4 gene (IL-4) / R. Mout, R. Willemze, J.E. Landegent // Nucleic. Acids. Res. 1991. - Vol.19, №13. - P. 3763.

142. Nakajima, M. Phenotyping of CYP1A2 in Japanese population by analisys of caffeine urinary metabolites / Nakajima M., Yokoi T, Mizutani M. et al.//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1994. - Vol. 3. - P. 413-421.

143. Nebert, D.W. Human drug-metabolising enzyme polymorphisms: effects on risk and toxicity of cancer/ D.W. Nebert, R.A. McKinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. 15,273-280.

144. Negishi, M. Structural gene products of the Ah locus: genetic and immunochemical evidence for two forms of mouse liver cytochrome P450 induced by 3-methylcholanthrene / M. Negishi, D.W. Nebert // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254.-P. 11015-11023.

145. Nishimura, M. Influence of interleukin-lbeta gene polymorphisms on age-at-onset of sporadic Parkinson's disease / M. Nishimura, I. Mizuta, S. Yamasaki, M. Ohta, S. Kuno // Neurosci Lett. 2000. - Vol. 284(1-2). - P. 73-76.

146. Novel interleukin-1 receptor antagonist exon polymorphisms and their use in allele-specific mRNA assessment / F.E. Clay, J.K. Tarlow, MJ. Cork, A. Cox, MJ.H. Nicklin, G.W. Duff// Human. Genet. 1996. Vol. 97. - P. 723-726.

147. Ober, C. Studies of HLA, fertility and mate choice in human isolate / C. Ober // Hum Reproduct. Update. 1999. - V.5 (2). - P. 103-107.

148. Parke, D. The role of the cytochrome P450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals / D. Parke, C. Ioannides, D. Lewis // Can. J. Psysiol. Pharmacol. 1991. - Vol. 69. - P. 537-549.

149. Polymorphic variation within the glutathuone S-transferase genes and risk of adultacute leukaemia / S. Rollinson, P. Roddam, E. Kane, E. Roman, R. Cartwright, A. Jack, G J. Morgan // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21(1). - P. 43-47.

150. Polymorphisms of IL-4, IL-13, and ADRB2 genes in COPD / A.E. Hegab, T. Sakamoto, W. Saitoh, H.H. Massoud, H.M. Massoud, K.M. Hassanein, K. Sekizawa //Chest.-2004.-Vol. 126(6).-P. 1832-1839.

151. Population history and natural selection shape patterns of genetic variation in 132 genes / J.M. Akey, M.A. Eberle, M.J. Rieder, C.S. Carlson, M.D. Shiver, D.A. Nickerson, L. Kruglyak // PLoS Biology. 2004. - Vol. 2(10). - P. 1591-1599.

152. Powell, T. Neonatal tolerance induction by class II alloantigens activates IL-4-secreting, tolerogen-responsive T cells / T. Powell, J. Streilein // J. Immunol. 1990. -V. 144.-P. 854-862.

153. Prout, T. The population genetics of sperm displacement / T. Prout, J. Bundgaard // Genetics. 1977. Vol. 85(1). - P. 95-124.

154. Relationship between GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, breast, and colon cancer / S. Zhong, A.H. Wylie, D. Barnes, C.R. Wolf, N.K. Spun // Carcinogenesis. 1993. - Vol. 14. - P. 1821-1824.

155. Salinas, A.E. Glutathione S-transferases a review / A.E.Salinas , M.G. Wong // Curr. Med. Chem. - 1999. - Vol. 6(4). - P. 279-309.

156. Sambrook, J. Molecular cloning: a laboratory manual, 2nd ed. / J. Sambrook, E. Fritsch, T. Maniatis // Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, 1989.

157. Santtila, S. Presence of the IL-1RA allele 2 (IL-1RN*2) is associated with enhanced IL-lbeta production in vitro / S. Santtila, K. Savinainen, M. Hurme // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol. 47. - P.195-198.

158. Selander, R.K. Behaviour and genetic variation in natural populations / R.K. Selander // Amer. Zool. 1980. - Vol. 10. - P. 53-66.

159. Stajich, J.E. Disentangling the effects of demography and selection in human history / J.E. Stajich, M.W. Hahn // Mol. Biol. Evol. 2005. - Vol. 22(1). - P. 63-73.

160. Synthesis of T helper 2-type cytokines at the maternal-fetal interface / L. Hui, T.R. Mosmann, L. Guilbert, H. Lin, S. Tuntipopipat, T.G. Wegmann // J. Immunol. -1993.-Vol. 151.-P. 4562-4569.

161. Thomas, J.H. Rapid birth-death evolution specific to xenobiotic cytochrome P450 genes in vertebrates / J. H. Thomas // PLoS Genet. 2007. - Vol. 3 (5). - P. 720-728.

162. Unfried, G. Interleukin 1 receptor antagonist polymorphism in women with idiopathic recurrent miscarriage / Unfried G., Tempfer C., Schneeberger C. // Fértil. Steril. 2001. - Vol.75, №4. - P.683.

163. Vogel, F. Human genetics / Vogel F., Motulsky A.G. // 3Rd ed. B. etc.: Springer. 1997.-891p.

164. Whitlock, J.P. The regulation of cytochrome P450 gene expression / J.P. Whitlock // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1986. - Vol. 26. - P. 333-369.

165. Witkin, S.S. Influence of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism on disease / S.S. Witkin, S. Gerber, W.J. Ledger // Clin. Infect Dis. 2002. - Vol. 34. - P.204-209.

166. Wood, G.W. Immunohistological identification of macrophages in murine placentae, membranes and pregnant uteri / G. W. Wood // Placenta. 1980. — V.l. — P.309-318.

167. Wright J.M. Microsatellites: Genetic markers for the future / Wright J.M., Bentzen P. // Rev. Fish. Biol. Fish. 1994. - Vol. 4. - P. 384-388.