Функциональная активность рибосомных генов, полиморфизм генов факторов их транскрипции и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных первичной открытоугольной глаукомой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Кохтенко, Елена Васильевна

• Кохтенко, Елена Васильевна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кохтенко, Елена Васильевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Рибосомные гены и их организация.

1.2. Факторы, регулирующие транскрипцию рибосомных генов.

1.3.1 Этиология и патогенез глаукомы.

1.3.2 Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков как генетическая предрасположенность к глаукоме.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Цитогенетические методы.

2.3. Молекулярно-генетические методы.

2.4. Статистические методы.

Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ У ЗДОРОВЫХ ЖИТЕЛЕЙ КУРСКОЙ ОБЛАСТИ И БОЛЬНЫХ

ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ.

3.1. Уровень функциональной активности рибосомных генов у здоровых жителей Курской области.

3.2. Показатели функциональной активности рибосомных генов у больных с первичной открытоугольной глаукомой.

3.3. Сравнительный анализ функциональной активности рибосомных генов у здоровых и больных жителей Курской области.

3.4 Анализ показателей функциональной активности рибосомных генов у мужчин и женщин в выборке больных ПОУГ и в контрольной группе.

3.5. Многомерный анализ комплекса ФАРГ в группе контроль и в выборке больных первичной открытоугольной глаукомой.

3.6. Обсуждение.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ И ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ С РАЗВИТИЕМ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ.

4.1 Характеристика распределения генотипов генов факторов транскрипции рибосомных генов у здоровых и больных жителей Курской области.

4.2 Анализ ассоциаций полиморфизма генов факторов транскрипции рибосомных генов с предрасположенностью к первичной открытоугольной глаукоме.

4.3 Распределение генотипов ФБК и их соответствие равновесию Харди-Вайнберга у здоровых и больных первичной открытоугольной глаукомой жителей Курской области.

4.4 Анализ ассоциаций полиморфизмов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к первичной открытоугольной глаукоме.

4.5. Обсуждение.

Глава 5. АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ И ГЕНОВ ФБК НА ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ

РИБОСОМНЫХ ГЕНОВ.

5.1. Влияние генотипов генов факторов транскрипции рибосомных генов на показатели ФАРГ контрольной группе и в выборке больных ПОУГ.

5.2.Влияние полиморфизмов генов ФБК на показатели ФАРГ у здоровых жителей и больных ПОУГ.

5.4. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная активность рибосомных генов, полиморфизм генов факторов их транскрипции и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных первичной открытоугольной глаукомой»

По данным Всемирной Организации Здравоохранения глаукома стоит на втором месте среди заболеваний, приводящих к слепоте [Goldberg I., 2000; Rochtchina Е. etal., 2000].

Наибольшее значение среди различных клинических форм глауком имеет первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ). Она составляет от 70,0% до 92,0% случаев заболевания глаукомой [Gong G. et al., 2004; íshikawa К. et al., 2004]. На сегодняшний день ПОУГ поражено примерно около 40 млн. человек в мире и эта цифра с течением времени неуклонно увеличивается [Либман Е.С., 2000].

В развитых странах первичная открытоугольная глаукома является главной причиной слабовидения и слепоты среди лиц трудоспособного возраста [Quigley H.A., 2006; Нестеров А.П., 2008]. С возрастом процент заболеваемости ПОУГ увеличивается. Если в 40-45 лет первичной открытоуголь-ной глаукомой болеет 0,1% населения, то в 50-60 лет уже 1,5-2%, а в 75 лет и старше - около 10% [Сидоренко Е.И., 2002; Сомов Е.Е., 2005]. В настоящее время установлено, что ПОУГ является мультифакториальным заболеванием, особенностью которого является апоптоз, заключающийся в запрограммированной гибели клеток и их белковой перестройке. Как известно основными функциями белков в организме являются: строительная, защитная, транспортная, ферментативная, при этом течение глаукомотозного процесса, очевидно, отражает состояние белок синтезирующего аппарата и находится в определенной зависимости от его биологической устойчивости [Куроедов А. В., 2003; Еричев В. П., Ловпаче Д. Н., 2004].

Как известно синтез всех белков идет на рибосомах, основой которых является рРНК, поэтому возникновение изменений в рРНК ведет к нарушению синтеза белков, и как следствие, нарушению нормального течения процессов во всем организме и возникновению различных патологий, в том числе и первичной открытоугольной глаукомы [Lawrence R.J, et al, 2004; Murray H.D., 2003; Ярыгин В.Н., 2003].

Однако, в противоположность распространенному мнению об экзогенной природе глауком, исследования последних лет показали существование большого числа моногенных вариантов, для которых идентифицированы гены и определен ряд мажорных мутаций [Found P., Topouzis F, 2009].

Некоторыми исследователями показано, что мутации в гене СУР1В1являются основной причиной развития первичной врождённой, первичной ювенильной глаукомы и первичной открытоугольной глаукомы взрослых[Оо8Ы М., 2006; Messina-Baas 0.м.,2006]. Известно, что продукт этого гена является одним из важных факторов детоксикации ксенобиотиков, часть из которых обладает тератогенным эффектом. Таким образом, нарушение функции этого белка может приводить к снижению «защитных» функций организма к воздействию тератогенных факторов, и обуславливать формирование пороков угла передней камеры глаза [KaurK., Mukhopadhyay А., 2005]. Установлено, что при катаракте наблюдается ассоциация делеционного варианта частоты гена GSTM с тяжестью заболевания. В то же время наблюдается выше частота делеционного варианта гена GSTT при катаракте в сравнении с контролем [Mishra D.K., 2004; NgD.P., Tan K.W., 2005].

В литературе, крайне недостаточно освещены вопросы, касающиеся исследования влияния полиморфизмов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков на развитие ПОУГ, а исследования, касающиеся изучения регуляции синтеза рРНК при первичной открытоугольной глаукоме, до настоящего времени остаются единичными. Мало изученным остается вопрос изучения фенотипического проявления дозы рибосомных генов у человека и оценки их вклада в генетическую индивидуальность.

Таким образом, проблемы изучения стенотипического проявления активности рибосомных генов на молекулярном уровне и степень вовлеченности генов ФБК в развитии глаукомы являются актуальными, что и определяет проведение настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить особенности влияния полиморфизмов генов факторов транскрипции рибосомных генов и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков на показатели функциональной активности рибосомальных генов у больных первичной открытоугольной глаукомой.

Задачи исследования

1. Изучить уровень функциональной активности рибосомных генов у здоровых и у больных первичной открытоугольной глаукомой жителей Курской области.

2. Определить частоты аллелей и генотипов генов, регулирующих транскрипцию рибосомальных генов и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у здоровых и у больных первичной открытоугольной глаукомой жителей Курской области.

3. Провести анализ ассоциаций аллелей и генотипов 4 полиморфизмов генов, регулирующих транскрипцию рибосомальных генов, ТР53 (Я72Р), ЭЫМТЗВ (С149Т), РОЬШВ (8295Ь), ТАР1В (А68) с предрасположенностью к первичной открытоугольной глаукоме.

4. Провести анализ ассоциаций аллелей и генотипов 5 полиморфных вариантов 5 генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков: СУР1А1 (1462У), ЕРНХ (Н13911), С8ТР1 (1105У), 08ТМ1 (ёе1/+), С8ТТ1 (с1е]/+) с предрасположенностью к первичной открытоугольной глаукоме.

5. Установить характер и степень взаимосвязи полиморфизмов этих генов и уровня функциональной активности рибосомных генов.

Научная новизна работы

Впервые проведена оценка состояния функциональной активности рибосомных генов у людей больных первичной открытоугольной глаукомой. В работе впервые подробно исследованы полиморфизмы генов, регулирующих транскрипцию рибосомных генов, их распределение среди здоровых и больных первичной открытоугольной глаукомой жителей Курской области; установлены характер и степень взаимосвязи полиморфизмов генов, регулирующих транскрипцию рибосомных генов и генов ФБК, с функциональной активностью рибосомных генов, как среди здоровых, так и среди больных жителей Курской области; впервые определено влияние полиморфизмов рассматриваемых генов на развитие глаукомотозного процесса у человека, что открывает перспективы для прогнозирования развития и исхода заболевания.

Практическая значимость работы

Работа относится к категории фундаментальных исследований. Ее результаты имеют практическую и теоретическую значимость. Они представляют собой базовые знания по изучению проблемы регуляции уровня экспрессии белоксинтезирующего аппарата при первичной открытоугольной глаукоме.

Представляется полезным введение оценки функциональной активности рибосомных генов в практику работ научно-исследовательской лаборатории «Генетика» КГУ и лаборатории медицинской генетики КГМУ при изучении мультифакториальной патологии.

Полученные результаты могут быть использованы в клеточной биологии, молекулярной, клеточной и популяционной генетике, биохимии и других научных дисциплинах, также в учебных процессах кафедр биологии, медицинской генетики и экологии, офтальмологии в высших учебных заведениях соответствующей направленности.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлен уровень функциональной активности рибосомных генов у больных первичной открытоугольной глаукомой и здоровых жителей Курской области.

2. У больных первичной открытоугольной глаукомой выявлено снижение одних показателей ФАРГ и повышение других показателей по сравнению со здоровыми индивидами.

3. Определены частоты аллелей и генотипов полиморфизмов генов ТР53, ЭЫМТЗВ, РОЬИЛВ, ТАПВ, СУР1А1, ЕРНХ, 08ТР1, 08ТМ1, С8ТТ1 у больных первичной открытоугольной глаукомой и здоровых жителей Курской области.

4.Установлено, что делеционный полиморфизм гена глютатион-8-трансферазы (с1е1/с1е1С8ТТ1) ассоциирован с пониженным риском развития первичной открытоугольной глаукомы.

5. Выявлена связь полиморфизмов факторов транскрипции рибосомных генов и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с показателями функциональной активности рибосомных генов как у больных первичной открытоугольной глаукомой, так и у здоровых жителей Курской области.

6. Доказано, что сочетания генотипов генов ФБК и генов факторов транскрипции РГ оказывают влияние на показатели ФАРГ как у больных первичной открытоугольной глаукомой, так и в общей популяции.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу Курской областной больницы, лаборатории медицинской генетики кафедры биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета, научно-исследовательской лаборатории «Генетика» Курского государственного университета.

Апробация и публикации

Результаты работы представлены на 73-й и 74-й итоговых научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2008, 2009), международной научно-практической конференции: Теоритические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества (Курск, 2008), IV международной научной конференции «Уес1аа1есЬпо^1е: кгокс!о-ЬискшспоБЙ» (РгаИа-2008), на 73-й итоговой межвузовской конференции студентов и молодых ученых: Молодежная наука и современность: от фундаментальной идеи до инновационных проектов (Курск 2008, 2012), IV Республиканской научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых. (Гомель, 2012). По материалам исследования опубликовано 22 работы, из которых 3 в журналах, рецензированных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка. Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы и 19 рисун

Заключение диссертации по теме «Генетика», Кохтенко, Елена Васильевна

выводы

1. У больных первичной открытоугольной глаукомой уровень ФАРГ не отличается от такового у здоровых жителей Курской области. Общий уровень ФАРГ при этом у больных ГТОУГ составил 19,24±1,77 у.е. и варьировал от 18,00 до 20,40 у.е., а у здоровых 19,23±2,11 у.е. и варьировал от 17,75до 20,70 у.е.

2. У больных первичной открытоугольной глаукомой выявлено снижение показателя ФАРГ по количеству активных рибосомных цистро-нов и повышение показателя количество ассоциаций акроцентрических хромосом в сравнении со здоровыми индивидами. Среди больных ПОУГ количество индивидов со средней копийностью РГ превышало контроль.

3. Впервые установлены частоты аллелей и генотипов генов, регулирующих транскрипцию рибосомальных генов и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков для больных первичной открытоугольной глаукомой и здоровых жителей Курской области.

4. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов 4 полиморфизмов генов регулирующих транскрипцию рибосомальных генов, таких как: ТР53 (R72P), DNMT3B (С149Т) , POLR1B (S295L), TAF1B (А68)между группами больных глаукомой и контрольной группой не выявил ассоциации этих генов с предрасположенностью к заболеванию.

5. Анализ ассоциаций аллелей и генотипов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков показал что, только делеционный генотип del/del GSTT1 снижает риск возникновения заболевания первичной открытоугольной глаукомы.

6. Установлено, что только мутантный полиморфизм гена DNMT3B оказывает влияние на показатель ФАРГ отражающий количество рибосомных цистронов в группе «контроль» (р=0,04). Влияние других полиморфизмов факторов транскрипции рибосомных генов на функциональную активность рибосомных генов не выявлено ни у больных глаукомой, ни в контрольной группе.

7. Доказано влияние мутантных генотипов полиморфизмов генов ФБК на активность РГ: СУР1А1, оказывает влияние на показатель активности РГ по 10 хромосомам и хромосомам группы в, в8ТР был ассоциирован с числом акроцентрических хромосом, вступивших в ассоциации, С8ТТ1 был ассоциирован с показателями ФАРГ отражающим количество рибосомных цистронов. В выборке больных глаукомой только полиморфизм гена 08ТТ1 был ассоциирован с показателями ФАРГ по хромосомам группы В.

8. Выявлено влияния на показатели комплекса функциональной активности рибосомных генов парных сочетаний полиморфизмов рассматриваемых генов. Для выборки больных глаукомой это сочетания полиморфизмов генов ЭИМТ ЗВ С149Т / в8ТМ1 с!е1/+ и ТАБ 1В А6С / ЕРНХ1 Н13911 на показатель функциональной активности рибосомных генов по хромосомам группы О; сочетание ЭКМТ ЗВ С149Т / С8ТМ1 с!е1/+ - на количество активных рибосомных цистронов; сочетания полиморфизмов генов ТАР 1В А6С / С8ТМ1 с1е1/+ и 08ТМ1 с!е1/+/С8ТТ1 с1е1/+ - на показатель количество хромосом в ассоциациях. В группе контроль: сочетание полиморфизмов генов СУР1А1 1462V /С8ТТ1 с1е1/+ на показатель функциональной активности рибосомных генов по хромосомам группы в; сочетание полиморфизмов генов Тр53 Я72Р / Э^Т ЗВ С149Т; БЫМТ ЗВ С149Т / ТАР 1В А6С; СУР1А1 1462У/ 08ТТ1 с!е1/+; С8ТТ1 с!е1/+/08ТР 1105У на показатель количество активных рибосомных цистронов; сочитание ОЫМТЗВ С149Т / С8ТТ1 del/+ - среднее количество ассоциаций акроцентрических хромосом, комбинация Тр53 Я72Р / ТАР 1В А6С - на количество хромосом, вступивших в ассоциации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В связи с тем, что глаукома стоит на втором месте среди заболеваний, приводящих к слепоте, изучение этиопатогенеза и клинических проявлений различных нозологических вариантов глауком является одной из наиболее актуальных проблем офтальмологии. Исследования последних лет доказали генетическую предрасположенность к данному заболеванию, а именно существование большого числа моногенных вариантов, для которых были идентифицированы гены и определен ряд мажорных мутаций [Гоип1л, Р., Торо^э, Г, 2009].

Так как ФАРГ вносит базовый вклад в формирование общего уровня синтетических процессов в клетке, и в некоторой степени корректируется системой биотрансформации ксенобиотиков, то проблема оценки их вовлеченности в развитие глаукомы является актуальной для молекулярной генетики. Это и определило проведение настоящего исследования. Наше исследование представляет собой первую работу, посвященную комплексному изучению вклада функциональной активности рибосомных генов через анализ взаимосвязи с генами факторами транскрипции рибосомных генов и генами ФБК в формирование одной из наиболее распространенных патологий у жителей Курской области.

В ходе выполнения работы между контрольной группой и выборкой больных с глаукомой были выявлена связь показателей комплекса ФАРГ количества рибосомных цистронов и показателя среднего количества ассоциации хромосом на клетку. Установлено, что индивидов со средней копийно-стью рибосомных генов, в экспериментальной группе больше, чем в контрольной выборке.

Различий показателей ФАРГ в группах мужчин и женщин не было выявлено, как в контрольной выборке, так и в выборке больных глаукомой. Для установления более тонких механизмов функционирования аппарата транскрипции рибосомных генов нами был проведен корреляционный анализ парных внутри групповых взаимосвязей между показателями возраста и ФАРГ в контрольной группе и в выборке больных глаукомой. При этом цитогенети-ческие характеристики образовывали ряд корреляционных связей на статистически значимом уровне, как в группе больных глаукомой, так и в контрольной группе. Установлено, что наиболее информативными цитогенети-ческими показателями были показатель суммарной функциональной активности рибосомных генов по 10 хромосомам и генов локализованных в G-хромосомах. Данные показатели образовывали наибольшее число корреляционных связей на статистически значимом уровне.

Также в рамках настоящего исследования был проведен комплексный молекулярно-генетический анализ вовлеченности полиморфизмов генов факторов транскрипции рибосомных генов и генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в формировании предрасположенности к заболеванию глаукомой. Сравнительный анализ частот аллелей между группами больных глаукомой и контрольной группой не выявил ассоциации генов факторов транскрипции РГ и генов ФБК с предрасположенностью к заболеванию глаукомой.

Нами установлено, что генотип del/del GSTT1 ассоциировался с пониженным риском развития глаукомы. Статистически значимых различий при сравнительном анализе частот генотипов других генов ФБК и генов факторов транскрипции РГ между группами больных глаукомой и здоровыми индивидами не выявлено.

В ходе нашего исследования была предпринята попытка изучить модифицирующее влияние генотипов факторов транскрипции РГ и генов ФБК на показатели ФАРГ в выборке больных глаукомой и контрольной группе. Было установлено, что только полиморфизм С149Т гена DNMT3B оказывает влияние на показатель ФАРГ количество рибосомных цистронов в группе «контроль» р=0,06. Влияние других полиморфизмов факторов транскрипции

РГ на ФАРГ не выявлено ни у больных глаукомой, ни в контрольной группе. Установлено, что в контрольной группе полиморфизм 1462У гена СУР1А1 оказывает влияние на показатель активности РГ по 10 хромосомам (р=0,04) и по хромосомам группы О (р=0,03). Полиморфизм 1105У гена в8ТР ассоциирован с числом акроцентрических хромосом, вступивших в ассоциации (р=0,01). Полиморфизм гена ОБТП был ассоциирован с показателями ФАРГ количеством рибосомных цистронов (р=0,05). В выборке больных глаукомой только один полиморфизм гена СБТП был ассоциирован с показателями ФАРГ по хромосомам группы О (р=0,01).

Таким образом, полиморфизмы генов ФБК оказывают большее модифицирующее влияние на показатели ФАРГ, чем полиморфизмы генов факторов транскрипции рибосомных генов. Это связано с тем, что рибосомные гены являются очень консервативными генами, поэтому их влияние на статистически значимом уровне не выявлено. Возникновение мутаций в генах ФБК приводит к понижению ФАРГ.

С целью выявления особенностей взаимосвязи парных сочетаний полиморфизмов генов факторов транскрипции РГ и ферментов детоксикации с показателями комплекса ФАРГ был проведен двухфакторный дисперсионный анализ в выборке больных глаукомой и контрольной группе.

Все выявленные сочетания генотипов генов ФБК и генов факторов транскрипции РГ приводят к снижению показателей ФАРГ. Чаще всего это сочетание образовывали мутантные аллели этих генов.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о вовлеченности белоксинтезирующего аппарата клетки в патогенетические механизмы формирования и развития первичной открытоугольной глаукомы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кохтенко, Елена Васильевна, 2013 год

1. Аветисов, Э. С. Руководство по детской офтальмологии / Э. С. Аветисов, Е. И. Ковалевский, А. В. Хватова. - М. : Медицина, 1987. - 148 с.

2. Активация латентных ядрышковых организаторов в геноме человека / Е. М. Лазарева, Ю. Э. Пройдакова, В. Ю. Поляков, Ю. С. Ченцов // Тезисы докладов и сообщений 1-го съезда Общества клеточной биологии. -СПб., 2003.

3. Активация транскрипции рибосомных генов при цитомегалови-русной инфекции фибробластов эмбриона человека in vitro / О. О. Жарская, А. С. Барсукова, А. А. Меджидова и др. // Цитология. 2004. - Т. 45, № 7. -С. 690-700.

4. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, Н. К. Зенков, Е. Б. Меньщикова // Бюллетень СО РАМН.-2005.-Т. 118, №4.-С. 7-12.

5. Алексеев, И. Б. Врожденная глаукома / И. Б. Алексеев // Офтальмология : национальное руководство. М., 2008. - С. 699.

6. Аникина, А. Ю. Неинвазивные методы определения риска прогрессирующей глаукомной оптической нейропатии : дис. . канд. мед. наук / А. Ю. Аникина. М., 2006. - 162 с.

7. Афанасьева, И. С. Наследственный полиморфизм глутатион S-трансферазы печени человека в норме и при алкогольном гепатите / И. С. Афанасьева, В. А. Спицин //Генетика. 1990. - Т. 26, № 7. - С. 1309-1314.

8. Балаболкин, И. И. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей и подростков / И. И. Балаболкин, О. Н. Брянцева, В. Г. Пинелис // Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8, № 2. - С. 192-193.

9. Бочков, Н. П. Клиническая генетика : учебник / Н. П. Бочков. -2-е изд., перераб. и доп. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 448 е.: ил.

10. Брагина Е.Ю. Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подверженности к бронхиальной астме и туберкулезу по генам ферментов метаболизма ксенобиотиков дис. . канд. биол. наук / Е. Ю. Брагина.-Т., 2005.- 138 с.

11. Бушуева, О. Ю. Функциональная активность рибосомных генов и ее связь с особенностями клинического проявления и течения миомы матки : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Ю. Бушуева. М., 2005. - 32 с.

12. Вейко, Н. Н. Особенности организации метилированных копий рибосомных генов в ядрах лимфоцитов человека / Н. Н. Вейко, Н. А. Ляпунова, Д. М. Спитковский // Цитология. 2000. - Т. 42, № 3. - С. 271.

13. Волков, В. В. Глаукома при псевдонормальном давлении : рук. для врачей / В. В. Волков. М. : Медицина, 2001. - 352 с.

14. Волков, В. В. Предложения к построению классификации от-крытоугольной глаукомы / В. В. Волков // Окулист. 2001. - № 1. - С. 22-23.

15. Гвоздев, В. А. Регуляция активности генов, обусловленная химической модификацией (метилированием) ДНК / В. А. Гвоздев // Соросов, образоват. журн. 1999. -№ 10.-С. 11-17.

16. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину) / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев. СПб. : Интермедика, 2000. - 272 с.

17. Горбунова, В. Н. Введение в молекулярную диагностику и гено-терапию наследственных заболеваний / В. Н. Горбунова, В. С. Баранов. -СПб. : СпецЛит, 1997. 286 с.

18. Демин, С. Ю. Основные типы и жизненные формы периферических и ФГА-стимулированных лимфоцитов человека, выявляемые in vitro / С. Ю. Демин // Цитология. 2003. - Т. 43, № 6. - С. 535 - 539.

19. Дифференциальная экспрессия генов рРНК у полиплоидных видов пшениц в связи с эффектом ядрышкового доминирования / В. А. Вахи-тов, Н. В. Чемерис, Р. Ф. Гималов и др.. Уфа, 2004. - 77 с.

20. Зайцева, Г. Н. Транскрипция генов рибосомной РНК эукариот / Г. Н. Зайцева, Е. В. Клещенко // Молекуляр. биология. 1994. - № 5. - С. 965.

21. Зацепина, О. В. Иммунолокализация фактора инициации транскрипции рибосомных генов UBF в интерфазе и митозе / О. В. Зацепина, А. Н. Прусов, М. В. Семенов // Цитология. 1997. - № 1. - С. 60-61.

22. Зацепина, О. В. Общие принципы структурно-функциональной организации ядрышка и репликация рибосомных генов / О. В. Зацепина // Структура и функции клеточного ядра : тез. докл. и сообщений XIV Всерос. симп. СПб., 2002.

23. Зацепина, О. В. Трехмерная организация и транскрипция РГ в ядрышке / О. В. Зацепина // Цитология. 1997. - № 1. - С. 60-61.

24. Изменения комплекса рибосомных генов человека при старении / Е. М. Малиновская, Т. Д. Смирнова, Н. В. Косякова и др. // Мед. генетика. 2008. — Т. 2, № 7. - С. 10-16.

25. Исследование гена IVDR36 у больных первичной открытоуголь-ной глаукомой из Санкт-Петербурга / Н. А. Грудинина, А. Е. Мотущук, Т.

26. Ю. Комарова и др. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Новосибирск, 2008. - Вып. 12. - С. 78-85.

27. Исследование количества ядрышек в ядрах лимфоцитов периферической крови у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / Н. В. Ибрагимова, Л. В. Туголукова, В. Ю. Кравцов, А. М. Никифоров // Цитология. -2001.-Т. 43, № 10.-С. 941-943.

28. Ковалевский, Е. И. О клинической классификации и диагнозе врожденной глаукомы, как предпосылке к рациональному ее лечению / Е. И. Ковалевский // Возрастные особенности органа зрения в норме и при патологии у детей. М., 1990. - С. 29-32.

29. Колчанова, И. О. Функциональная активность рибосомных генов и ее модифицирующее влияние на особенности клинического проявления, течение и эффекты лечения язвенной болезни : дис. . канд. мед. наук / И. О. Колчанова. М., 2005. - 167 с.

30. Кулинский, В. И. Обезвреживание ксенобиотиков / В. И. Кулин-ский // Соросов, образоват. журн. 1999. - № 1. - С. 8-12.

31. Лакин, Г. Ф. Биометрия : учеб. пособие для биол. специальностей вузов / Г. Ф. Лакин. 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Высш. шк., 1990. -352 с.

32. Либман, Е. С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России / Е. С. Либман, Е. В. Шахова // VII съезд офтальмологов России : тез. докл. М., 2000. - Т. 2. - С. 209-214.

33. Ляпунова, Н. А. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена / Н. А. Ляпунова, Н. А. Еголина, Т. Г. Цветкова // Вестн. РАМН. 2000. - № 5. -С. 19-23.

34. Ляпунова, Н. А. Дцрышкообразующие районы хромосом человека: опыт количественного цитологического и молекулярного анализа / Н.

35. А. Ляпунова, Н. Н. Вейко // Биол. мембраны. 2001. - Т. 18, № 3. - С. 189199.

36. Мазанова, Е. В. Клинико-иммунопатогенетические особенности врожденной глаукомы у детей : дис. . канд. мед. наук / Е. В. Мазанова. -М., 2004.

37. Мамаев, Н. Н. Структурная организация и экспрессия рибосом-ных генов в физиологических и патологических условиях / Н. Н. Мамаев // Цитология. 1997. - № 1. - С. 80.

38. Мутации и полиморфизмы генов миоциллина и оптиневрина как генетические факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы / В. В. Рахманов, Н. Я. Никитина, Ф. М. Захарова и др. // Генетика. 2005. -Т. 41, № 11.-С. 1567-1574.

39. Муха, Д. В. Внутривидовой полиморфизм структурной организации кластера рибосомных генов у Blattella germanica / Д. В. Муха, И. В. Лазебная, А. П. Сидоренко // Генетика. 2000. - Т. 36, № 1. - С. 17-22.

40. Мухарьямова, К. Ш. Визуализация транскрипции рибосомных генов в клетках культуры ткани СПЭВ с помощью бромированного уридин-трифосфата / К. Ш. Мухарьямова, О. В. Зацепина // Цитология. 2001. - Т. 41, №8.-С. 792-796.

41. Нестеров, А. П. Глаукома / А. П. Нестеров. М. : МИА, 2008.357 с.

42. Нестеров, А. П. Классификация глаукомы / А. П. Нестеров, Е. А. Егоров // EyeNews. 2004. - № 1. - С. 3.

43. Новая мутация P369ins в гене CYP1B1 у пациента с первичной врожденной глаукомой из Санкт-Петербурга / А. Е. Мотущук, Н. А. Грудинина, В. В. Рахманов и др. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2009. - Т. XVI, № 2. - С. 88-89.

44. Пендина, А. А. Полиморфизм ядрышкообразующих районов хромосом у эмбрионов человека / А. А. Пендина, Т. В. Кузнецова, В. С. Баранов // Цитология. 2000. - Т. 42, № 6. - С. 587-592.

45. Полиморфизм в генах человека, ассоциирующихся с биотрансформацией ксенобиотиков / В. А. Спицын, С. В. Макаров, Г. В. Пай, Л. С. Бычковская//Вестн. ВОГиС. 2006. - Т. 10,№ 1.-С. 97-105.

46. Пузырев, В. П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим / В. П. Пузырев // Мед. генетика. 2003. - Т. 2, № 12.-С. 498-508.

47. Райе, Р. X. Биологические эффекты токсических соединений : курс лекций / Р. X. Райе, Л. Ф. Гуляева. Новосибирск, 2003. - 203 с.

48. Рахманов, В. В. Мутации и полиморфизмы в генах миоцилина и оптиневрина у больных с первичной открытоугольной глаукомой : дис. . канд. мед. наук / В. В. Рахманов. СПб., 2006.

49. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. -М. : МедиаСфера, 2006. -312с.

50. Сабанаева, E. В. Специфичность окрашивания ядрышковых организаторов азотнокислым серебром / Е.В. Сабанаева // Цитология. 1989. - Т. 31,№ 1.-С. 5-14.

51. Сибиряк, С. В. Цитохром Р450 и иммунная система: факты, гипотезы, перспективы / С. В. Сибиряк, В. А. Вахитов, Н. Н. Курчатова. Уфа, 2003.-211 с.

52. Сидоренко, Е. И. К вопросу классификации глауком // Е. И. Сидоренко//Клинич. офтальмология.-2000.-Т. 1,№4. -С. 117-119.

53. Сидоренко, Е. И. Офтальмология : учеб. для вузов / Е. И. Сидоренко. М. : Медицина, 2002. - 457 с.

54. Сингер, М. Гены и геномы : в 2 т. : пер. с англ. / М. Сингер, П. Берг. — М. : Мир, 1998.

55. Смирнова, О. Ю. Особенности организации и функционирования ядрышка в условиях полного пространственного разобщения его основных структурных компонентов in situ / О. Ю. Смирнова, О. А. Дудник, О. В. Зацепина // Цитология. 2002. - Т. 44, № 1. - С. 5-12.

56. Современные представления о закономерностях и механизмах формирования глаукомы Франк-Каменецкого / JI. Т. Чекмарева, Т. Н. Юрьева, А. Г. Щуко и др. // Вестн. офтальмологии. 2002. - Т. 118, № 5. -С. 5-8.

57. Сомов, Е. Е. Клиническая офтальмология / Е. Е. Сомов. М., 2005. - С. 246.

58. Стабровская, Н. В. функциональная активность рибосомных генов при детских аллергозах : дис. . канд. биол. наук / Н. В. Стабровская. -М, 2010.- 173 с.

59. Трубникова, Е. В. Эпидемиология, цитогенетические эффекты и фенотипические особенности у больных со злокачественными лимфомами : дис. . канд. биол. наук / Е. В. Трубникова. М., 2006. - 173 с.

60. Тюняев, А. А. К вопросу о корреляционной связи между этносом и группами крови / А. А. Тюняев // О^ашгппса. 2008. - № 3 (15).

61. Урбах, В. Ю. Статистический анализ в биохимических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. М. : Медицина, 1975. - 296 с.

62. Хромосомы человека : атлас / А. Ф. Захаров, В. А. Бенюш, Н. П. Кулешов, Л. И. Барановская. М. : Медицина, 1982. - 264 с. : ил.

63. Ченцов, Ю. С. Введение в клеточную биологию : учеб. для вузов / Ю. С. Ченцов. М. : Академкнига, 2004. - 495 с.

64. Шпаков, А. О. Внутренняя симметрия зеркального типа в молекулах рибосомальных рибонуклеиновых кислот / А. О. Шпаков // Структура и функции клеточного ядра : тез. докл. и сообщений XIV Всерос. симп. -СПб, 2002.

65. Шубаева, Н. О. Молекулярно-генетические характеристики ри-босомных генов и процессы гибели клеток у больных ревматоидным артритом : дис. канд. биол. наук : 03.00.26 / Н. О. Шубаева. М, 2004.

66. Ярош, С. Л. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных мужским бесплодием : дис. . канд. мед. наук / С. Л. Ярош.-М., 2010.

67. A concerted DNA methylation switch regulates rRNA gene dosage control and dominance / R. J. Lawrence, K. Early, O. Pontes et al. // Mol. Cell. -2004. Vol. 13, N 4. - P. 599-609.

68. A genome-wide scan maps a novel autosomal dominant juvenile-onset open-angle glaucoma locus to 2pl5-16 / Y. Lin, T. Liu, L. Jing et al. // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 739-744.

69. A Glaucoma Case-control Study of the WDR36 Gene D658G sequence variant / A. Hewitt, D. Dimasi, D. Mackey et al. // Am. J. Ophthalmol. -2006. Vol. 142. - P. 324-325.

70. A major marker for normal tension glaucoma: Association with polymorphisms in the OPA1 gene / T. Aung, L. Осака, N. D. Ebenezer et al. // Hum. Genet. 2002. - Vol. 110. - P. 52-56.

71. A multiplex PCR procedure for polymorphic analysis of GSTM1 and GSTT1 genes in population studies / S. Abdel-Rahman, R. A. El-Zein, W. A. Anwar, W. W. Au // Cancer. Lett. 1996. - Vol. 107. - P. 229-233.

72. A multiplex-PCR/RFLP procedure for simultaneous CYP2E1, mEH and GSTM1 genotyping / S. A. Salama, С. H. Sierra-Torres, H-Y. Oh et al. // Cancer Lett. 1999.-Vol. 143.-P. 51-56.

73. A new locus (GLC1H) for adult-onset primary open-angle glaucoma maps to the 2pl5-pl6 region / S. P. Suriyapperuma, A. Child, T. Desi et al. // Arch. Ophthalmol. 2007. - Vol. 125. - P. 86-92.

74. A novel frameshift founder mutation in the cytochrome P4501B1 (CYP1B1) gene is associated with primary congenital glaucoma in Morocco / A. Belmouden, R. Melki, M. Hamdani et al. // Clin. Genet. 2002. Vol. 62. -P. 334-339.

75. Age-dependent prevalence of mutations at the GLC1A locus in primary open-angle glaucoma / S. Shimizu, P. R. Lichter, A. T. Johnson et al. // Am. J. Ophthalmol.-2000.-Vol. 130.-P. 165-177.

76. Allelic variants in the MYOC/TIGR gene in patients with primary open-angle, exfoliative glaucoma and unaffected controls / M. Jansson, T. Mark-nell, L. Tomic et al. // Ophthalmic Genet. 2003. - Vol. 24. - P. 103-110.

77. Allelic variation of GSTT1, GSTM1 and GSTP1 genes in North Indian population / D. K. Mishra, A. Kumar, D. S. Srivastava, R. D. Mittal // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2004. - Vol. 5, N 4. - P. 362-365.

78. Analysis of myocilin mutations in 1703 glaucoma patients from five different populations / J. H. Fingert, E. Heon, J. M. Liebmann et al. // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol. 8. - P. 899-905.

79. Aroca-Aguilara, J. D. Myocilin mutations causing glaucoma inhibit the intracellular endoproteolytic cleavage of myocilinbetween amino acids Arg226 and Ile227 / J. D. Aroca-Aguilara, F. Sanchez-Sancheza // J. Biol. Chem. 2005. -Vol. 280.-P. 21043-21051.

80. Association between primary open-angle glaucoma and WDR36 DNA sequence variants in Japanese / A. Miyazawa, N. Fuse, M. Mengkegale et al. // Mol. Vis.-2007.-Vol. 13.-P. 1912-1919.

81. Bertz, R. J. Use of in vitro and in vivo date to estimate the likelihood of metabolic pharmacokinetic interactions / R. J. Bertz, G. R. Granneman // Clin. Pharmacokinet. 1997. - Vol. 32. - P. 210-258.

82. Birch, J. L. Structure and function of ribosomal RNA gene chromatin / J. L. Birch, J. C. Zomerdijk // Biochem. Soc. Trans. 2008. - Vol. 36. - P. 619624.

83. Buttgereit, D. Growth-dependent regulation of RNA synthesis is mediated by transcription initiation factor (TIF-IA) / D. Buttgereit, G. Pflugfelder, I. Grummt// Nucleic Acids Res. 1985. - Vol. 13.-P. 8165-8180.

84. Challa, P. Glaucoma genetics / P. Challa // Int. Ophthalmol. Clin. -2008. Vol. 48, N 4. - P. 73-94.

85. Changes in the organization of ribosomal genes and nucleolar domains during activation process in sugarcane roots / R. Acevedo, A. Cuadrado, C. de la Torre, de la S.M.D. Espina // Acta Microscopica. 2007. - Vol. 16, N 1/2, Supp. 2.-P. 307-308.

86. Choe, S. Y. In vitro definition of the yeast RNA polymerase I promoter / S. Y. Choe, M. C. Schultz, R. H. Reeder // Nucleic Acids Res. 1992. -Vol. 20.-P. 279-285.

87. Cohen, S. Extrachromosomal circles of satellite repeats and 5S ribosomal DNA in human cells / S. Cohen, N. Agmon, D. Segal // Mob. DNA. 2010. -Vol. l.-P. 11.

88. Contpibutions of MYOC and CYP1B1 mutations to JOAG / B. Behnaz, Y. Shahin, A. Afagh et al. // Mol. Vis. 2008. - Vol. 14. - P. 508517.

89. Cytochrome P450 2E1 genotype and the susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatitis / Y.-S. Huang, H.-D. Chern, W.-J. Su et al. // He-patology. 2003. - Vol. 37, N 4. - P. 924-930.

90. Cytochrome P4501B1 mutations cause only part of primary congenital glaucoma in Ecuador / S. M. Curry, A. G. Daou, P. Hermanns et al. // Oph-tal. Genet. 2004. - Vol. 25. - P. 3-9.

91. Digenic inheritance of early-onset glaucoma: CYP1B1, a potential modifier gene / A. L. Vincent, G. Billingsley, Y. Buys et al. // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 70. - P. 448-460.

92. Distribution of WDR36 DNA sequence variants in patients with primary open-angle glaucoma / M. Hauser, R. Allingham, K. Linkroum et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. - Vol. 47. - P. 2542-2546.

93. Dutca, L. M. Regulation of rRNA processing: a role of unique GTPase / L. M. Dutca, G. M. Culver // Mol. Cell. 2005. - Vol. 20, N 4. - P. 497499.

94. Effect of two mutations of human CYP1B1, G61E and R469W, on stability and endogenous steroid substrate metabolism / I. Jansson, I. Stoilov, M. Sarfarazi et al. // Pharmacogenetics. 2001. - Vol. 11. - P. 793-801.

95. Evans, W. E. Pharmacogenomics: translating functional genomics into rational theurapeutics / W. E. Evans, M. V. Relling // Science. 1999. - Vol. 286.-P. 487-491.

96. Evolution of Eukaryotic rRNA: Constraints Imposed by RNA Interactions / S.A. Gerbi, C. Jeppesen, B. Stebbins-Boaz, M. Ares // Biology. 1987. -Vol. 52.-P. 709-719.

97. Fine mapping of the GLC1K juvenile primary open-angle glaucoma locus and exclusion of candidate genes / A. Sud, E. A. Del Bono, J. L. Haines et al. //Mol. Vis. -2008. -Vol. 14.-P. 1319-1326.

98. Founder mutations of CYP1B1 gene in patients with primary congenital glaucoma from United States and Brazil / D. F. Sena, S. Finzi, K. Rodgers et al. // J. Med. Genet. 2004. - Vol. 41, N 1. - P. 6.

99. Founder TIGR/myocilin mutations for glaucoma in the Quebec population / M. Faucher, J. L. Anctil, M. A. Rodrigue et al. // Hum. Mol. Genet. 2002. - Vol. 11. - P. 2077-2090.

100. Gelfand, M. S. Bacterial cis-regulatopy RNA structures / M. S. Gelfand // Molecular Biology. 2000. - Vol. 40, N 4. - P. 541-550.

101. Genetic linkage of hyper-IgE syndrome to chromosome 4 / B. Grimbacher, A. A. Schaffer, S. M. Holland et al. // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65, N3,-P. 735-744.

102. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9. - P. 3-28.

103. Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C19 in healthy Malaysian subjects / Y. S. Yang, L. P. Wong, T. C. Lee et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. - Vol. 58, N 3. - P. 332-335.

104. Genomic architecture and inheritance of human ribosomal RNA gene clusters / D. M. Stults, M. W. Killen, H. H. Pierce, A. J. Pierce // Genome Res. -2008.-Vol. 18, N 1. P. 13-18.

105. Glutathione S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma / L. Tamer, M. Calikoglu, N. A. Ates et al. // Respirology. 2004. - Vol. 9, N 4. - P. 493-498.

106. Glutathione S-transferase Ml null genotype is associated with a decreased risk of myocardial infarction / M. H. Wilson, P. J. Grant, L. J. Hardine et al. // FASEB J.-2000.-Vol. 14.-P. 791-796.

107. Glutathione S-transferase PI polymorphism and air pollution as interactive risk factors for childhood asthma / Y.-L. Lee, Y.-C. Lin, Y.-C. Lee et al. // Clin. Exp. Allergy. 2005. - Vol. 34, N 11. - P. 1707-1713.

108. Goldberg, I. How common is glaucoma worldwide? / I. Goldberg // In Glaucoma in the 21st century / ed. : R. N. Weinreb et al.. Mosby, Landau, Germany, 2000.-P. 1-8.

109. Hayes, J. D. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences / J. D. Hayes, R. C. Strange // Pharmacology. 2000. - Vol. 61.-P. 154-166.

110. High Resolution Studies of the Xenopus laevis Ribosomal Gene Promotor in Vivo and in Vitro / C. Read, A. M. Larose, B. Leblank et al. // J. Bi-ochem. 1992. - Vol. 267. - P. 10961 -10967.

111. Hong, Y. C. Influence of genetic susceptibility on the urinary excretion of 8-hydroxydeoxyguanosine of firefighters / Y. C. Hong, H.-S. Park, E.-H. Ha // Occup. Environ. Med. 2000. - Vol. 57. - P. 370-375.

112. Howell, W. M. Differential staining of the satellite of human acrocentric chromosomes / W. M. Howell, T. E. Denton, I. R. Piamons // Experientia. -1975.-Vol. 31.-P. 260-265.

113. Howell, W. M. Visualization of ribosomal gene activity: silver stains proteins associated with rRNA transcribed from oocyte chromosomes / W. M. Howell // Chromosome. 1977. - Vol. 62, N 4. - P. 1234-1238.

114. Human microsomal epoxide hydrolase: genetic polymorphism and functional expression in vitro of amono acid variants / C. Hassett, L. Aicher, J. S. Sidhu, C. J. Omiecinski // Hum. Mol. Genet. 1994. - Vol. 3. - P.421-428.

115. Identification and functional characterization of a novel MYOC mutation in two primary open angle glaucoma families from The Netherlands / B. F. T. Hogewind, K. Gaplovska-Kysela, T. Theelen et al. // Mol. Vis. 2007. - Vol. 13.-P. 1793-1801.

116. Immunolocalization of CyplBl in normal, human, fetal and adult eyes / M. Doshi, C. Marcus, B. A. Bejjani et al. // Exp. Eye Res. 2006. - Vol. 82.-P. 24-32.

117. In vitro localization of TIGR/MYOC in trabecular meshwork extracellular matrix and binding to fibronectin / M. S. Filla, X. Liu, T. D. Nguyen et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 151-161.

118. Influence of the genetic polymorphism in the 5'-noncoding region of the CYP1A2 gene on CYP1A2 phenotype and urinary mutagenicity in smokers / S. Pavanello, A. Pulliero, S. Lupi et al. // Mutation Research. 2005. - Vol. 587. -P. 59-66.

119. Ingelman-Sundberg, M. Human drug metabolizing cytochrome P450 enzymes: properties and polymorphisms / M. Ingelman-Sundberg // Arch Pharmacol. 2004. - Vol. 369. - P. 89-104.

120. Ingelman-Sundberg, M. Pharmacogenetics of cytochrome P450 and its applications in drug therapy: the past, present and future / M. Ingelman-Sundberg // Trends Pharmacol. Sci. 2004. - Vol. 25, N 4. - P. 193-200.

121. Inoue, K. Ethnic-related differences in the frequencydistribution of genetic polymorphisms in the CYP1 A1 and CYP1B1 genes in Japanese and Caucasian populations / K. Inoue, T. Asao, T. Shimada // Xenobiotica. 2000. - Vol. 30, N3,-P. 285-295.

122. Intergenic transcripts regulate the epigenetic state of rRNA genes / C. Mayer, K. M. Schmitz, J. Li et al. // Mol. Cell. 2006. - Vol. 22, issue 3. - P. 329-338.

123. Investigating the association between OPA1 polymorphisms and glaucoma: Comparison between normal tension and high tension primary open angle glaucoma / L. Ocaka, T. Aung, N. D. Ebenezer et al. // Hum. Genet. 2002. -Vol. 110. — P. 513-514

124. Ioannides, C. Cytochromes P450 in the bioactivation of chemicals / C. Ioannides, D. F. Lewis // Curr. Top. Med. Chem. 2004. - Vol. 4, N 16. - P. 1767-1788.

125. Jacob, S.T. Regulation of ribosomal gene transcription / S.T. Jacob // Biochem. J. 1995. - Vol. 306. - P. 617-626.

126. JmjC enzyme KDM2A is a regulator of rRNA transcription in response to starvation / Y. Tanaka, K. Okamoto, K. Teye et al. // EMBO J. 2010. -Vol. 29.-P. 1510-1522.

127. Jordan, G. At the heart of the nucleolus / G. Jordan // Nature. 1987. -Vol. 329.-P. 489-490.

128. Karyotype, chromosomal characteristics of multiple rDNA clusters and intragenomic variability of ribosomal INS2 in Caryophyllaeides fennica (Cestoda) / O. Martina, K.H. Ivica, B. Eva, S. Marta // Parasitol. Int. 2010. - Vol. 59, N3.-P. 351-357.

129. Kaur, K. Myocilin gene implicated in primary congenital glaucoma / K. Kaur, A. Mukhopadhyay // Clinical Genetics. 2005. - Vol. 67, N 4. - P. 335340.

130. Kolble, K. Regional mapping of short tandem repeats on human chromosome 10: cytochrome P450 gene CYP2E, D10S196, D10S220, and D10S225 / K. Kolble // Genomics. 1993. - Vol. 18. - P. 702-704.

131. Kos, M. Yeast pre-rRNA processing and modification occur ^transcriptionally / M. Kos, D. Tollervey // Mol. Cell. 2010. - Vol. 37, N 6. - P. 809820.

132. Kraft, S. New developments in FceRI regulation, function and inhibition / S. Kraft, J-P. Kinet // Nature Reviews Immunol. 2007. - Vol. 7. - P. 365378.

133. Kuhn, A. Dual role of the nuclear transcription factor UBF: transac-tivator and antirepressor / A. Kuhn, I. Grummt // Proc. Natl. Acad. Sci. 1992. -Vol. 89. - P. 7340-7344.

134. Kuhn, A. The nucleolar transcription activator UBF relieves Ku antigen mediated repression of mous ribosomal gene transcription / A. Kuhn, V. Ste-fanovsky, I. Grummt //Nucl. Acids Res. 1993. - Vol. 21.-P. 2057.

135. Larson, D. E. Control points in eukaryotic ribosome biogenesis / D. E. Larson, P. Zahradka, B. H. Sells // Biochem. Cell. Biol. 1991. - Vol. 69. -P. 5-22.

136. Lawrence, R. J. Chromatin turn ons and turn offs of ribosomal RNA genes / R. J. Lawrence, C. S. Pikaard // Cell Cycle. 2004. - Vol. 13, N 4. - P. 599-609.

137. Lewis, D. F. Substrates of human cytochromes P450 from families CYP1 and CYP2: analysis of enzyme selectiveity and metabolism / D. F. Lewis, B.

138. G. Lake, M. Dickins // Drug Metabol. Drug Interact. 2004. - Vol. 20, N 3. - P. 111-142.

139. Link autosomal recessive primary congenital glaucoma to the'GLC3A locus in Roms (Gypsies) from Slovakia / M. Plasilova, E. Feracova, L. Kadasi et al. // Hum. Hered. 1998. - Vol. 48. - P. 30-33.

140. Malaiyandi, V. Implications of CYP2A6 genetic variation for smoking behaviors and nicotine dependence / V. Malaiyandi, E. M. Sellers, R. F. Tyn-dale // Clin. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 77, N 3. - P. 145-158.

141. Mamaev, N. N. Nucleolar organizer region activity in human chromosomes and interphase nuclei of normal, leukemic, and tumor cells as evaluated by silver staining / N. N. Mamaev, S. E. Mamaeva // Int. Rev. Cytol. 1990. -Vol. 121.-P. 233-266.

142. Moss, T. A. Promotion and regulation of ribosomal transcription in Eukaryotes by RNA polymerase I / T. A. Moss, V. Y. Stafanovsky // Nucl. Acid Res and Mol. Biol. 1995. - Vol. 50. - P. 25-66.

143. Murata, M. Cytochrome P4501A1 and glutathione S-transferase Ml genotypes as risk factors for prostate cancer in Japan / M. Murata, T. Shiraishi, K. Fukutome // Jpn. J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 24. - P. 657-660.

144. Murray, H. D. Control of rRNA expression by small molecules is dynamic and nonredundant / H. D. Murray, D. A. Schneider, R. L. Gourse // Mol. Cell.-2003.-Vol. 12, N l.-P. 125-134.

145. Mutations in CYP1B1, the gene for cytochrome P4501B1, are predominant cause of primary congenital glaucoma in Saudi Arabia / B. A. Bejjani, R. A. Lewis, K. F. Tomey et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 325333.

146. MYOC mutation frequency in primary open-angle glaucoma patients from Western Switzerland / A. Mataftsi, F. Achache, E. Heon et al. // Ophthalmic. Genet. 2001. - Vol. 22. - P. 225-231.

147. Nebert, D. W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / D. W. Nebert, R. A. McKinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. 1996. - Vol. 15. - P. 273-280.

148. Nebert, D. W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: What is their clinical relevance and Why do they exist? / D. W. Nebert // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60. - P. 265-271.

149. N-hydroxyarylamine O-acetyltransferase in hamster liver: identity with arylhydroxamic acid N,O-acetyltransferase and arylamine N-acetyltransferase / K. Saito, A. Shinohara, T. Kamataki, R. Kato // J. Biochem. 1986. - Vol. 99, N 6.-P. 1689-1697.

150. Novel CYP1B1 and known PAX mutations in anterior segment dysgenesis (ASD) / G. Chavarria-Soley, K. Michels-Rautenstrauss, A. Caliebe et al. // J. Glaucoma. 2006. - Vol. 15. - P. 499-504.

151. Novel cytochrome P4501B1 (CYP1B1) gene mutations in Japanese pat ients with primary congenital glaucoma / Y. Mashima, Y. Suzuki, Y. Sergeev et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2001.- Vol. 42. P. 2211 -2216.

152. Novel cytochrome p4501Bl (CYP1B1) mutations in patients with primary congenital glaucoma in France / E. Colomb, J. Kaplan, H. J. Garchon et al. // Hum. Mut. 2003. - Vol. 22. - P. 496.

153. Novel mutations in the MYOC/GLC1A gene in a large group of glaucoma patients / K. Michels-Rautenstrauss, C. Y. Mardin, N. Wakili et al. // Hum. Mutât. 2002. - Vol. 20. - P. 479-480.

154. Novel mutations in the myocilin gene in Japanese glaucoma patients / R. Kubota, Y. Mashima, Y. Ohtake et al. // Human Mutation. 2000. - Vol. 16. - P. 270.

155. Ohmori, K. Ribosomal RNA: transcription and cellular energy control / K. Ohmori, A. Murayama, J. Yanagisawa // Tanpakushitsu Kakusan Koso. -2009. Vol. 54, N 3. - P. 230-236.

156. Organization of secondary lymphoid tissue and local IgE formation to Staphylococcus aureus enterotoxins in nasal polyp tissue / P. Gevaert, G. Hol-tappels, S. G. Johansson et al. // Allergy. 2005. - Vol. 60, N 1. - P. 71 -79.

157. Oscarson, M. Genetic polymorphisms in the cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) gene: implications for interindividual differences in nicotine metabolism / M. Oscarson // Drug Metab Dispos. 2001. - Vol. 29, N 2. - P. 91-95.

158. Pol II and its associated epigenetic marks are present at Pol Ill-transcribed noncoding RNA genes / A. Barski, I. Chepelev, D. Liko // Nature Structural & Mol. Biol. 2010. - Vol. 17. - P. 629-634.

159. Polymorphisms in GSTP1, GSTM1, and GSTT1 and Susceptibility to Colorectal Cancer / M. Welfare, A. M. Adeokun, M. F. Bassendine, A. K. Daly // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1999. - Vol. 8. - P. 289-292.

160. Presence of myocilin sequence variants in Japanese patients with open-angle glaucoma / M. G. Mengkegale, N. Fuse, A. Miyazawa et al. // Mol. Vis.-2008.-Vol. 14.-P. 413-417.

161. Preuss, S. rRNA gene silencing and nucleolar dominance: insights into a chromosome-scale epigenetic on/off switch / S. Preuss, C. S. Picaard // Bio-chim. Biophys. Acta. 2007. - Vol. 1769, N 5/6. - P. 383-392.

162. Prevalence of myocilin mutations in adults with primary open angle glaucoma in Ghana, West Africa / P. Challa, L. W. Herndon, M. A. Hauser et al. // J. Glaucoma. 2002. - Vol. 11. - P. 416-420.

163. Primary role of CYP1B1 in Indian juvenile-onset POAG patients / M. Acharya, S. Mookherjee, A. Bhattacharjee et al. // Mol. Vis. 2006. - Vol. 12.-P. 399-404.

164. RALDH-independent generation of retinoic acid during vertabrate embryogenesis by CYP1B1 / D. Chambers, L. Wilson, M. Maden et al. // Development. 2007. - Vol. 134.-P. 1369-1383.

165. RALDH-independent generation of retinoic acid during vertabrate embryogenesis by CYP1B1 / D. Chambers, L. Wilson, M. Maden et al. // Development. 2007. - Vol. 134.-P. 1369-1383.

166. Rapid determination of rat hepatocyte mRNA induction potential using oligonucleotide probes for CYP1A1, 1A2, 3A, and 4A1 / D. D. Surry, G. Ne-neses-Lorente, R. Heavens et al. // Xenobiotica. 2000. - Vol. 30, N 5. - P. 441456

167. Recombinant TIGR/MYOC increases outflow resistance in the human anterior segment / M. P. Fautsch, C. K. Bahler, D. J. Jewison, D. H. Johnson // Invest. Ophthamol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41, N 13. - P. 4163-4168.

168. Ritossa, F. M. Unstable redundancy of genes for ribosomal RNA / F. M. Ritossa // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1968. - Vol. 59, N 5. - P. 1124-1131.

169. Rochtchina, E. Projected number of Australians with glaucoma in 2000 and 2030 / E. Rochtchina, P. Mitchell // Clin. Exp. Ophthalmol. 2000. -Vol. 28.-P. 146-148.

170. Role of CYP1B1, MYOC, OPTN and OPTC genes in adult-onset primary open-angle glaucoma: predominance of CYP1B1 mutations in Indian patients / A. Kumar, M. G. Basavaraj, S. K. Gupta et al. // Mol. Vis. 2007. - Vol. 13.-P. 667-676.

171. Role of DNA,methyltransferases in regulation of human ribosomal RNA gene transcription /S. Majumber, K. Ghoshal, J. Datta et al. // J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281, N 31. - P. 22062-22072.

172. Roles of eukaryotic ribosomal proteins in maturation and transport of pre-18s rRNA and ribosome function / S. P. Ferreira-Cerca, P-E. Gleizes, H. Tschochner, P. Milkereit // Mol. Cell. 2005. - Vol. 20, N 2. - P. 263-275.

173. Rooney, A. P. Evolution of a large ribosomal RNA multigene family in filamentous fungi: birth and death of a concerted evolution paradigm / A. P. Rooney, T. J. Ward // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102, N 14. - P. 5084-5089.

174. Sipes, I. G. Biotransformation of toxicants / I. G. Sipes, A. J. Gan-dolfi // Casarett and Doull's toxicology. -N. Y. : Macmillan Publishing Company, 1986.-P. 99-173.

175. Stoilov, I. Cytochrome P450s: coupling development and environment /1. Stoilov // Trends Genet. 2001. - Vol. 17. - P. 629-632.

176. Structural and functional organization of ribosomal genes within the mammalian cell nucleolus / M. Derenzini, G. Pasquinelli, M. F. O'Donohue et al. //J. Histochem. Cytochem.-2006.-Vol. 54, N2.-P. 131-145.

177. Tan, R. Z. Transcript counting in single cells reveals dynamics of rDNA transcription / R. Z. Tan, A. van Oudenaarden // Molecular Systems Biol. -2010.-Vol. 6.

178. The genetics of primary open-angle glaucoma / A. Booth, A. Churchill, R. Anwar et al. // Br. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 81. - P. 409-414.

179. The M98K variant of the OPTINEURIN (OPTN) gene modifies initial intraocular pressure in patients with primary open angle glaucoma / R. Melki, A. Belmouden, O. Akhayat et al. // J. Med. Genet. 2003. - Vol. 40. - P. 842844.

180. The multifunctional nucleolus / F. M. Boisvert, S. van Koningsbrug-gen, J. Navascues, A. Lamond // Nat. Rev. Мої. Cell Biol. 2007. - Vol. 8, N 7. -P. 574-585.

181. The NoRC complex mediates the heterohromatin formation and stability of silent rRNA genes and centromeric repeats / C. Guetg, P. Lienemann, V. Sirri et al. // EMBO J. 2010. - Vol. 29, N 13.-P. 2135-2146.

182. The nucleolus and transcription of ribosomal genes / I. Raska, K. Koberna, J. Malinsky et al. // Biology of the Cell. 2004. - Vol. 96. - P. 579594.

183. The OPA1 gene polymorphism is associated with normal tension and high tension glaucoma / F. Mabuchi, S. A. Tang, K. Kashiwagi et al. // Am. J. Ophthal.-2007.-Vol. 143.-P. 125-130.

184. The role of the WDR36 gene on chromosome 5q22.1 in a large family with primary open-angle glaucoma mapped to this region / P. Kramer, J. Samples, S. Monemi et al. // Arch Ophthalmol. 2006. - Vol. 124. - P. 1328-1331.

185. The Treather Collins syndrome (TCOF1) gene product is involved in pre-rRNA methylation / B. Gonzales, D. Henning, R. B. So et al. // Human Molecular Genetics. 2005. - Vol. 14, N 14.-P. 2035-2043.

186. Transcriptional corepressor TLE1 functions with Runx2 in epigenet-ic reoression of ribosomal RNA genes / S. A. Ali, S. K. Zaidi, J. R. Dobson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010. - Vol. 107, N 9. - P. 4165-4169.

187. Variations in the myocilin gene in patients with open-angle glaucoma / W. L. M. Alward, Y. H. Kwon, C. L. Khanna et al. // Arch. Ophthalmol. -2002.-Vol. 120.-P. 1189-1197.

188. Wiggs, J. L. Genetic etiologies of glaucoma / J. L. Wiggs // Arch. Ophthalmol. 2007. - Vol. 125, N l.-P. 30-37.

189. Zahradka, P. Regulation of ribosome biogenesis in differentiated rat myotubes / P. Zahradka, D.E. Larson, B.H. Sells // Mol. Cell. Biochem. 1991. -Vol. 104.-P. 189-194.

190. Zhu, J. Heterogeneity and plasticity of T helper cells / J. Zhu, W. E. Paul // Cell Research. 2010. - Vol. 20. - P. 4-12.