Дисбаланс микроэлементов, репарация ДНК и полиморфизм генов GSTT1 и GSTM1 в патогенезе рака желудка и кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Некрасова, Анна Михайловна

• Некрасова, Анна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Некрасова, Анна Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ'

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние заболеваемости и своевременной диагностики опухолей ЖКТ

I I < \

1.2. Микроэлементный гомеостаз организма человека и его связь с возникновением заболеваний

1.3. Роль селена в патогенезе эпителиальных новообразований 15 1.41 Роль металлов в патогенезе эпителиальных новообразований

1.5. Система репарации повреждений ДНК '

1.6. Влияние неопластического процесса на репаративный синтез ДНК в клетках человека

1.7. Основные механизмы биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков

1.7.1. Первая фаза биотрансформации

1.7.2. Вторая фаза биотрансформации

1.7.3. Третья фаза биотрансформации 44 1.8 Полиморфизм некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков 45 1.8.1. Полиморфизм глутатион-8-трансфераз.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп наблюдений >и клинического материала

2.1.1. Характеристика обследованных больных со злокачественными новообразованиями желудка и кишечника

2.1.2. Характеристика больных с доброкачественными заболеваниями желудочно-кишечного тракта

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение активности системы репарации ДНК в лимфоцитах периферической крови

2.2.2. Метод выделения ДНК из лимфоцитов венозной крови

2.2.3. Гистологическое исследование опухолевой ткани

2.2.4. Анализ полиморфизма аллелей генов GSTT1 и GSTM1 60 2.2.5.0пределение содержания химических элементов в тканях

2.2.6. Оценка лабораторных индексов крови

2.2.7. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Микроэлементный баланс у больных с патологией желудка и толстого кишечника и здоровых лиц 67 3.1.1. Исследование баланса микроэлементов у больных раком желудка и толстого кишечника

3.2. Функциональная активность системы эксцизионной ДНК репарации лимфоцитов периферической крови у больных с патологией желудочно-кишечного тракта 76 3.2.1. Состояние эксцизионной системы ДНК-репарации в лимфоцитах периферической крови у больных раком желудка и толстого кишечника

3.3. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 у больных с онкопатологией желудочно-кишечного тракта и здоровых лиц

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисбаланс микроэлементов, репарация ДНК и полиморфизм генов GSTT1 и GSTM1 в патогенезе рака желудка и кишечника»

Россия по уровню заболеваемости злокачественными новообразованиями среди других стран мира занимает 16 место у мужчин и 28 - у женщин. В структуре онкологической патологии населения России рак желудка прочно занимает второе место [Старинский В.В. и др., 2000], рак ободочной кишки - шестое место [Трапезников Н.Н., ДвойрииВ.В., 1996]. Согласно данным НИИ онкологии ТЫЦ СО РАМН [Писарева Л.Ф. и др., 2003], в период 1990-2001 гг. в Томской области заболеваемость раком различной. локализации , в среднем более чем в 2 раза превышала аналогичный показатель по Российской Федерации, а рак желудка у томичей встречался в среднем на 26,8% (мужчины) и 30;4% (женщины) чаще, чем-по Российской Федерации в целом.

В подавляющем . большинстве случаев опухоли диагностируются в запущенной стадии, когда самые современные методы лечения оказываются малоэффективны. Так, 60-90% больных раком желудка1 в нашей стране выявляют в Ш-Щ стадии заболевания, причем, удельный вес IV стадии не имеет тенденции к снижению и составляет 50-60% [Давыдов М.И., 1997; Чиссов В.И. и др., 2003]

Среди основных факторов j повышающих онкологическую заболеваемость - техногенное загрязнение окружающей среды, урбанизация питания; предшествующие заболевания. Во многих странах мира (США, Германия, Дания,-Австралия, Мексика, Таиланд и др.) проведены крупные государственные программы по оценке степени загрязнения окружающей средыи их влиянию на здоровье человека. Хром и другие тяжелые металлы включены, в списки приоритетных загрязняющих веществ: рядом-международных организаций., в том числе ВОЗ, ЮНЕП, Американским агентством по контролю за токсичными веществами и заболеваниями (CDC) и другими аналогичными государственными организациями.

Доказано, что дисбаланс микроэлементов, как токсичных, так и эссенциальных, может приводить к структурно - функциональным изменениям, инициирующим опухолевый рост [Василевская JI.C. и др., 2004; Спиваковский Ю.М., Спиваковская А.Ю., 2005; Fox,Wang, 2007]. В последнее десятилетие активно развиваются методики оценки содержания микроэлементов в организме человека по анализу волос. Результат определения микроэлементов в волосах человека дает возможность для оценки состояния его экологической ниши (жилище, вода, пища и т. д.), что позволяет своевременно провести санитарно-эпидемиологические и профилактические мероприятия, методика неинвазивна, не капризна, не требует дорогостоящего оборудования. По результатам исследования микроэлементного баланса возможен ранний, быстрый прогноз онкологического риска у больших групп людей, особенно в районах с неблагоприятной экологической обстановкой, на крупных промышленных предприятиях с вредными условиями производства. Однако, до сих пор, в литературе встречаются лишь единичные сообщения об особенностях микроэлементного статуса у онкологических больных [Fujimoto, 1987; Borella е.а., 1997; Magalova е.а., 1999; Громова О.А., 2006].

В последние годы достигнут значительный прогресс как в идентификации генов, нарушения которых ведут к развитию новообразований, так и в выяснении роли белковых продуктов таких генов в физиологии клетки. Рак желудка и кишечника, как и большинство онкологических заболеваний, по своей природе являются мультифакториальными. В их патогенез вовлекается множество функционально взаимосвязанных генов (генные сети), включающих наряду с главными генами (онкогены и гены-супрессоры), второстепенные гены (гены-модификаторы), эффект которых во многом определяется средовыми факторами [Баранов B.C. и др., 2000; Колчанов Н.А. и др., 2000]. В связи с этим, большое внимание уделяется генам, ответственным за биотрансформацию поступающих в организм чужеродных веществ (химических агентов, лекарственных средств, вирусов и др.) и определяющим реакцию организма на неблагоприятные внешние воздействия. Так, токсический эффект промежуточных метаболитов ксенобиотиков в значительной мере определяется функциональным состоянием ферментов 2-ой фазы детоксикации. Сниженная активность или отсутствие таких ферментов способствует более длительному сохранению в организме промежуточных продуктов, доторые могут провоцировать и способствовать злокачественной трансформации клеток [Alexandrie е.а., 1994; Brockmoller е.а., 1996; Баранов B.C. и др., 2000].

Некоторыми авторами [To-Figueras е.а., 1996; Lloyd е.а., 2000; Wani е.а., 2000; Liu е.а., 2001] установлено, что в результате снижения функциональной активности белковых продуктов генов, кодирующих ферменты биотрансформации ксенобиотиков, исчезает способность гена р53 регулировать апоптоз и репарационные процессы, что в дальнейшем приводит к повреждению клетки и канцерогенезу. В литературе встречаются лишь единичные сообщения о результатах исследования функции системы ДНК - репарации и нарушений полиморфных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков при раке желудка и кишечника [Белогубова Е.В., 2000; Spitz е.а., 2000; Spurdle е.а., 2001].

Цель исследования: определить роль дисбаланса микроэлементов, нарушений системы репарации ДНК и полиморфизма генов глутатион-S-трансфераз Т1 и Ml в патогенезе злокачественных опухолей желудка и толстого кишечника.

Задачи исследования: 1. Определить содержание жизненно важных и токсичных микроэлементов в волосах и операционном материале у больных со злокачественными опухолями и хроническими доброкачественными заболеваниями желудка и толстого кишечника.

2. Выявить особенности системы ДНК-репарации лимфоцитов периферической крови: у больных с хроническими доброкачественными ^ заболеваниями, злокачественными опухолями желудка- и толстого, кишечника в зависимости от гистологического типа и распространенности опухоли. :

3. Изучить соотношение нормальных и патологических генотипов генов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml (GSTT1 и GSTM1) у пациентов с хроническими доброкачественными заболеваниями и злокачественными опухолями желудка, и толстого кишечника^ установить их взаимосвязь с клинико - морфологическими особенностями опухолевого процесса.

4. Определить взаимосвязь между особенностями микроэлементного статуса, нарушениями системы репарации ДНК и полиморфизмом генов GSTT1 и GSTM1 в патогенезе злокачественных опухолей желудка, и толстого кишечника.

Научная новизна. В настоящей работе проведена комплексная оценка активности ДНК-репарации лимфоцитов периферической крови у больных раком желудка и толстого кишечника с учетом клинических особенностей злокачественного процесса и гистологического типа опухоли. Установлено, что опухолевый процесс сопровождается нарушением эксцизионной системы ДНК-репарации. Обосновано, что при раке желудка и толстого кишечника выраженное угнетение репаративного синтеза ДНК ассоциируется с прогрессированием опухолевого процесса и с недифференцированным типом опухоли (как наиболее злокачественной гистологической формой: заболевания). Впервые проведено исследование у больных раком желудка и толстого кишечника полиморфизма генов ферментов, участвующих в биотрансформации ксенобиотиков (глутатион-S-трансфераз Т1 и Ml). Показано, что у данных пациентов функционально неполноценные генотипы GSTT1 и Ml регистрируются чаще, чем в популяционном контроле. При этом при недифференцированной форме рака отмечается более высокая частота патологических генотипов GSTT1 и Ml по сравнению с аденокарциномой и перстневидноклеточным раком. Обнаружено значительное увеличение частоты патологических генотипов генов GSTT1 и Ml у больных с распространенным онкологическим процессом по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с локализованным ростом опухоли. При прогрессировании рака желудка и толстого кишечника выявлен дефицит эссенциальных минеральных веществ в организме (селен, железо, медь) и перераспределение канцерогенных металлов (кадмий) в опухолевую ткань. Обнаружена обратная корреляционная зависимость активности репарации ДНК лимфоцитов крови от уровня накопления шестивалентного хрома в организме.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера расширяют представления о механизмах возникновения и прогрессирования рака желудка и толстого кишечника. Результаты исследования могут быть положены в основу разработки принципиально новых направлений патогенетически обоснованной профилактики, ранней диагностики и терапии злокачественных новообразований желудка и толстого кишечника. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота патологических генотипов GSTT1, GSTM1 при раке желудка и толстого кишечника выше, чем при доброкачественных заболеваниях данных органов и максимальна при недифференцированной форме опухоли и развитии метастатического процесса.

2. Среди больных раком желудка и толстого кишечника преобладают пациенты со снижением и угнетением способности лимфоцитов к репарации поврежденной ДНК. Нарушения эксцизионной системы ДНК-репарации более выражены при недифференцированном типе опухоли и в условиях метастазирования.

3. При прогрессировали рака' желудка и кишечника формируется дефицит эссенциальных минеральных веществ (селен, железо, медь) в организме больного и перераспределение канцерогенных металлов (кадмий) в опухолевую ткань.

4. Маркер лейкоцитов CD95, индекс стимуляции репарации ДНК в лимфоцитах крови и содержание микроэлементов в волосах (селен, шестивалентный хром) являются информативными неспецифическими показателями прогрессирования злокачественных неоплазий желудка и толстого кишечника.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на международной научной конференции «Новые технологии в интегративной медицине и биологии» (Тайланд, Бангкок, 2006, год), на VI Всероссийской научно - практической конференции «Молекулярная диагностика - 2007» (Москва, 2007 год).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 4 статьи в центральных реферируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и одним рисунком. Библиографический указатель включает 248 источников, из них - 160 отечественных и 88 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Некрасова, Анна Михайловна

ВЫВОДЫ

1. У больных раком желудка и толстого кишечника выявляется дефицит жизненно необходимых микроэлементов в волосах (селен, железо, медь) и перераспределение токсичных металлов (кадмий) в опухолевую ткань. Степень нарушений микроэлементного баланса усугубляется по мере прогрессирования опухоли.

2. В процессе возникновения и прогрессирования рака желудка и толстого кишечника происходит снижение активности репарации ДНК лимфоцитов периферической крови. Угнетение ДНК-репарации определяется при недифференцированном гистологическом варианте и при метастазировании опухоли.

3. У больных раком желудка и толстого кишечника частота патологических генотипов генов глутатион-8-трансфераз Tl, Ml статистически значимо повышается, достигая максимальных значений при метастазировании и недифференцированной форме опухоли.

4. Согласно корреляционному анализу, маркер лейкоцитов CD95, индекс стимуляции репарации ДНК и содержание микроэлементов в волосах (селен, 6-валентный хром), являются информативными неспецифическими показателями прогрессирования рака желудка и толстого кишечника.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Некрасова, Анна Михайловна, 2008 год

1. Абдуллаев, Г.Б. Влияние соединений селена на антиокислительную активность и продукты переокисления липидов печени при канцерогенезе / Г.Б. Абдуллаев, Р.А. Гусейнова, Г.Г. Гасанов // Селен в биологии. Баку : Элм, 1976. - Т.2. - С.47-51.

2. Абдуллаев, Г.Б. О радиозащитных свойствах селенсемикарбазида / Г.Б. Абдулаев, М.А. Мехтиев, Р.Н. Рагимов // Селен в биологии. Баку : Элм, 1976. - Т.2. - С.3-7.

3. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: Этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.С. Сирочкова. М. : . Медицина, 1991. - 495 с.

4. Айзензон, М.Г. Мутагенное действие природных и синтетических полинуклеотидов / М.Г. Айзензон, Ю.Н. Александров, Т.И. Бужиевская.- Киев : Наукова Думка, 1990. 128 с. у

5. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-й фазы детоксикации, у больных эндометриозом / Т.Э. Иващенко, Н.Ю. Швед, Н.А. Крамарева и др. // Генетика. 2003. - Т. 39, № 4. - с. 525 -529.

6. Анализы: Полный справочник / Ю.Ю. Елисеев и др.; под ред. Ю:Ю. Елисеева. М., 2006; - 768 с.

7. Анджапаридзе, О.Г. Персистенция вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Ю.С. Борискин. М.: Медицина, 1984. - 254 с.

8. Анджапаридзе, О.Г. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов*/ О.Г. Анджапаридзе, Н.Н. Богомолова, Ю.С. Борискин // Вопросы вирусологии. 1981. - №4. - С.394-398.

9. Аничков Н.М'. Биологические и клинико-морфологические аспекты, учения о метастазировании'злокачественных опухолей / Н.М: Аничков // Медицинский»академический журнал. 2003. - т. 3, № 1. - с. 3 - 13.

10. Бгатов, А.В. Феномен литофагии / А.В. Бгатов, В.И. Бгатов, Т.Н. Новоселова // Природные минералы, на службе здоровья человека. -Новосибирск : Экор, 1999; С.40-50.

11. Белицкий, Г.А. Факторы, индивидуальной чувствительности к генотоксическим канцерогенам / Г.А. Белицкий, М.А. Добровольская, М.Г. Якубовская // Генетика. 1998. - №5. - С.59-74.

12. Белицкий, Г.А. Факторы индивидуальной чувствительности к< генотоксическим, канцерогенам* / Г.А. Белицкий, М.А'. Добровольская, М.Г. Якубовская // Генетика. 1998. - № 5. - С.59-74".

13. Белогубова, Е.В. Полиморфизм генов L-MYC, GSTM1 и CYPIIE1 у больных раком желудка / Е. В. Белогубова : Автореф. Дис. Канд. Мед. наук. Санкт-Петербург, 2000. - 23 с.

14. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - Т.63, №1. - С.51-59.

15. Бережная, Н.М. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль: фенотип, функциональная активность, биологическое значение, роль в терапии / Н.М. Бережная // Экспериментальная онкология. 1994. - Т. 16, №4-6. -С.253-266.

16. Биохимические критерии гигиенической оценки различных биологических эффектов химических факторов окружающей среды /

17. Р.В. Меркурьева и др.; под ред. Р.В. Меркурьевой, Н.И. Литвинова, Ю.И. Прокопенко // Гигиена и санитария. 1981. - №9. - С.22-25.

18. Бужиевская, Т.Н. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих / Т.И. Бужиевская. Киев : Наукова Думка, 1984. - 260 с.

19. Вайнштейн, С.Г. Состояние перекисного окисления липидов у больных язвой и раком желудка / С.Г. Вайнштейн, Ф.А. Звершхановский // Вопр.онкологии. 1984. - Т.ЗО. - №10. - С.39-41.

20. Бахтин, Ю.Б. Генетическая теория клеточных популяций / Ю.Б. Бахтин. Спб.: Наука, 1980. - 168с.

21. Введение в методы культуры клеток,биоинженерии органов и тканей / В.В. Новицкий и др.; под ред. В.В. Новицкого, В.П. Шахова, И.А. Хлусова, Г.Ц. Дамбаева. Томск, 2004.- 386 с.

22. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М. : Б.и., 1972.

23. Владимирская, Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 2002. - №2. - С.35-40.

24. Воздействие селенита натрия на опухолевые клетки в культуре / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.С. Строчкова, А.В. Корнев // Вопросы онкологии. 1986. №8. - С.77-78.

25. Войнар, А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.И. Войнар. М. : Высшая школа, 1960. - 544с.

26. Волкотруб, Л.П. Роль селена в развитии и предупреждении заболеваний (обзор) / Л.П. Волкотруб // Гигиена и санитария. 2001 №3. - С.57-61.

27. Володько, Н.А. Функциональные возможности лимфоцитов, инфильтрирующих опухолевую ткань, при раке молочной железы и раке легкого / Н.А. Володько // Клиническая онкология. 1987. - №7. - С.51

28. Гаврилов, O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк. М. : Медицина, 1985. - 288 с.

29. Генные сети / Н.А. Колчанов и др.; под ред. Н.А. Колчанова, Е.А. Ананько, Ф.А. Колпакова // Мол. Биология. 2000. - № 4. - С.38-51.

30. Геном человека и гены «предрасположенности»: (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, В.Е. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. Спб. : Интермедика, 2000. - 272 с.

31. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии / В.В. Ляхович и др.; под ред. В.В. Ляхович, В.А. Вавилина, Н.И. Гуткиной // Вопросы мед. химии. 1997. - Т.43, №5. - С.330-338.

32. Георгиев, Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №4. - С.17-22.

33. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л., 1986.

34. Головизин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекци Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головизин // Иммунология. 2001. - № 6. - с.4 - 10.

35. Головизнин, М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головинин // Иммунология. 2001. - №6. - С.4-10.

36. Голубкина, Н.А. Экологические проблемы обеспеченности селеном некоторых регионов России и СНГ / Н.А. Голубкина, В.А. Тутельян // Пища.Экология.Человек: Тез. междунар.научно-техн. конф. М., 1995. -С. 149.

37. Гольдберг, В.Е. Рак легкого и система крови / В.Е. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Новицкий. Томск : Изд-во Том. Ун-та, 1992. - 236с.

38. Громова, О.А. Значение нутрициологии в профилактике и лечении мастопатии / О.А. Громова // Эстетическая медицина. 2006. - Том V. -№ 2. - С.216-225.

39. Давыдов, М.И. Энциклопедия клинической онкологии / М.И. Давыдов. -М. : Мед. 2004. - с. 223.

40. Дейвис К. Анализ генома. Методы. М.: Мир, 1990. - 247 с. '

41. Диксон, М. Ферменты: пер. с англ. / М. Диксон, И.Э. Уэбб. М., 1961. -728 с.

42. Дубинин Н.П. Молекулярные механизмы генетических процессов: молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1982. - 260 с.

43. Дубинин, Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Молекулярная генетика / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1978. - 246 с.

44. Ермаков, В.В. Биологическое значение селена / В.В. Ермаков, В.В. Ковальский. М.: Наука, 1974. - 294с.

45. Жестянщиков, В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В.Д. Жестянщиков. Спб.: Наука, 1979. - 285с.

46. Жестянщиков, В.Д. Репарация как один из элементов надежности клетки. Надежность биологических систем / В.Д. Жестянщиков. Киев, 1985.-351 с.

47. Жолдакова, З.И. Механизмы процессов биоактивации чужеродных химических веществ под действием ферментных систем организма / З.И. Жолдакова, Н.В. Харчевникова // Вестник РАМН. 2002. - № 8. - С. 44-50i

48. Забродин, Н.Е. Материалы первой' науч: конф. молодых ученых — выпускников Читинского мединститута / Н.Е. Забродин, В.В. Ермаков. — Чита : Б.и, 1963. с.44.

49. Залетаев, Д.В. Система молекулярных маркеров в ДНК-диагностике онкозаболеваний / Д.В. Залетаев' // Молекулярная медицина. 2005. -№1. -С.10-17.

50. Засухина, Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза заболеваний человека, связанные с нарушениями процессов репарации повреждений ДНК / Г.Д. Засухина // Архив патологии. 1987. - №1. -С.з-9:

51. Засухина, Г.Д. Мутагенез, антимутагенез и репарация ДНК / Г.Д. « Засухина, Т.А. Синелыцикова // Вестник РАМН: 1993. - №1. - С.9-14.

52. Засухина, Г.Д. Репаративные механизмы клеток / Г.Д. Засухина, Н.П. Дубинин. -М. : Наука, 1975. 127с.

53. Засухина; Г.Д. Репаративные механизмы клеток и проблемы окружающей среды / Г.Д. Засухина. М.': Наука, 1997. - 184 с.

54. Засухина, Г.Д. Репарация-ДНК и патология человека / Г.Д. Засухина // Терапевтический архив. 1986.* - Т.5, №10. - С.8-15.

55. Значение цинка в обмене веществ / JI.C. Василевская и др.; под ред. JI.C. Василевской, С.В. Орловой, До Тхи Ким Лиен // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5. - №4. - С.25-26.

56. Зырянов, Б.Н. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация / Б.Н. Зырянов, Л.А. Коломиец, С.А. Тузиков. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1998. - 528 с.

57. Ильинских, Н. Н. Цитогенетические нарушения в лимфоидных клетках и иммунореактивность организма человека и макак при воздействии вирусов / Н.Н. Ильинских, И'.Н. Ильинских // Журнал общей биологии. -1981. Т.42, № 5. - С.732-742.

58. Ильинских, Н.Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров. Новосибирск : Наука; 1986. -255 с.

59. Использование микроводоросли спирулины платенсис и её селеносодержащей формы в питании больных неспецифическим колитим / В.М: Куденцова, И.В. Гмошинский, О.А. Вржесинская, Н.А. Бекетова // Вопросы питания .2001 №5. - с.17-21.

60. Кац, М.И. Техника безопасности при работе в химических лабораториях /М:И. Кац. М:: Госхимиздат, 1960.

61. Кологривова, Е.Н. Роль местного иммунитета слизистой1* ротовой полости в патогенезе хронических воспалительных и неопластических процессов / Е.Н. Кологривова : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2001.-31 с.

62. Колонина, И.В. Изучение репаративной активности в клетках человека, хронически инфицированных вирусом"/ И.В. Колонина // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М.: Наука, 1983. - с. 190-215.

63. Колонина, И.В. Репарация повреждений' ДНК, индуцированных у-излучением, УФ- и у-миметиками в инфицированных вирусами клетках человека / И.В. Колонина, Н.И. Богомолова, Г.Д. Засухина // Радиобиология. 1987. - Т.27, вып.1. - G.3-7.

64. Копнин, Б.П. Мишени действия' онкогенов и опухолевых супрессоров / Б.П. Копнин//Биохимия. 2000. - Т.65, вып.1. - С.5-33.

65. Корыстов, Ю.Н. Физиологическая и репаративная регенерация тканей -основной фактор онкогенеза / Ю.Н. Корыстов // Вопросы онкологии. -1993. Т.113, №5. - С.606-615.

66. Космачёв, В.К. Селен, витамин Е и другие биологически активные вещества в профилактике некоторых заболеваний обмена веществ / В.К. Космачёв. М. : ВНИИТЭИСХ. - 1974 - 38с.

67. Котеров, А.Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обуславливающие эффекты малых доз ионизирующего излучения / А.Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2000. №5. - С.5-20.

68. Крынецкий, Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: структура генов и ферментативная активность / Е.Ю. Крынецкий // Молекулярная биология. 1996.- Т.30, № 1.- С.33-42.

69. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №1. - С.8-12.

70. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических спец. ВУЗовt

71. Г.Ф. Лакин. М: Высшая школа, 1980. - 293 с.

72. Лакин, Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических спец. ВУЗов / Г.Ф. Лакин. М : Высшая школа, 1980. - 293 с.

73. Левицкий, Е.Л Свободнорадикальные повреждения ядерного генетического аппарата клетки / Е.Л. Левицкий, Ю.И. Губский // Укр. биохим. журн. 1994. - Т. 66. - №4. - С. 18-30.

74. Ленинджер, А. Основы биохимии: В 3-х т. / А. Ленинджер. М. : Мир, 1985. - Т.З. - 742-1056с.

75. Литвинова, Л.С. Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе / Л.С. Литвинова : Дис. .канд. мед. наук. Томск, 2002. - 160с.

76. Лифшиц, В.М. Биохимические анализы в клинике: Справочник. / В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова. М. : МИА, 1998. - 303 с.

77. Лукьянова Н.Ю. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н.Ю. Лукьянова, Г.И. Кулик, В.Ф. Чехун //

78. Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, №2. - С.121-128.

79. Луценко С.В. Молекулярные механизмы опухолевого ангиогенеза / С.В. Луценко, С.М. Киселев, С.В: Северин // Биохимия.,- 2003. Т. 68, № 3. -с. 349 -365.

80. Лушников, Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. М., 2001.- 192 с.

81. Львов, Н.Д. Вирусы герпеса человека 6,7 и 8-го типов Новые патогенны семейства Herpesviripea / Н.Д. Львов, А.В. Мельниченко,// Вопросы вирусологии. - 1999. - №3. - С.105-109.

82. Львова, Т.Н. Механизмы индуцированного мутагенеза вирусов, связанные с репаративной активностью клеток / Т.Н. Львова // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М. : Наука, 1983. - с. 215-228.

83. Маеда, X. Оксид- азота' и- кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т.63, выт7. - С. 1007-1019.

84. Малахова Н:А. Инверсионная вольтамперометрия хрома с дифенилкарбазидом / Н.А. Малахова, А.В. Чернышева, Х.З. Брайнина // ЖАХ. 1987. - Т.42. - №9. - С.1636-1640.

85. Мерабишвили, В.М.1 Рак желудка: эпидемиология; профилактика, оценка эффективности лечения на популяционном уровне / В.М. Мерабишвили // Практическая онкология. 2001. - №3(7) - С. 6-9.

86. Металлы и канцерогенный риск для населения, агропромышленного региона / В.В. Быстрых и др.; под ред. В.В. Быстрых // Вестник ОГУ. -2004. №4'. - С.21-22.

87. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами- / Д.И. Метелица. М., 1982.

88. Москалев, Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. М. : Медицина, 1985.-287с.

89. Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка / Г.Д. Засухина и др.; под ред. Г.Д. Засухиной. М.: Наука, 1983. - 324 с.

90. Мясник, М.Н. Фотореактивация после облучения клеток ионизирующим излучением: итоги и перспективы / М.Н. Мясник // Современные аспекты медицинской радиологии и рентгенологии. Обнинск 1981. -С.7-13.

91. Ноздрюхина, JI.P. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / JI.P. Ноздрюхина, Н.И. Гринкевич. М. : Наука, 1980. - 280с.

92. Общая онкология: Руководство для врачей / Н.П. Напалков и др.; под ред. Н.П. Напалкова. М., 1989. - 648 с.

93. Окулов, В.Б. Адаптивные реакции клетки как основа прогрессии опухолей / В.Б. Окулов, С.Г. Зубова // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. -№5. - С.505-511.

94. Олиници, К.Д. Хромосомы при раке / К.Д. Олиници. М. : Медицина, 1982. - 340с.

95. Онкогенные вирусы и их маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований человека / В. Гурцевич и др.; под ред. В. Гурцевич, Н. Сенюта, О. Павлиш // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 2002. - Т.6, №1. - С.22-32.

96. Особенности онкологической заболеваемости населения Томской области / Л.Ф. Писарева и др.; под ред. Л.Ф. Писаревой // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - № 4. - С.86-96.

97. Островская, Л.Б. О возможности существования преинцизионного этапа репарации ДНК / Л.Б. Островская, В.Г. Безлепкин, А.И. Газнеев // Радиобиология. 1988. - Т.28, №5. - С.601-606.

98. Пасечников, В.Д. Активность циклаз перекисное окисление липидов и состояние эндогенной антиоксилительной системы слизистой оболочки желудка при язвенной болезни / В.Д. Пасечников, В.И. Мосин // Клин.медицина.- 1988. № 5. - С.75-81

99. Патент 5221545 США, МКИ 5А 23 L 1/304. Способ включения селена в питательный состав. / Borschel M.W., Churela H.R., Yao B.C., Kedzierski

100. B.К.; Опубл. 22.6.93. НКИ 426/74. // РЖ Химия, 1995. №3. -ч.З. -ЗР119П.

101. Патрушев Л.И. Экспрессия генов/ Л.И. Патрушев. М.: Наука, 2000. -254 с.

102. Петухов, В.И. Дефицит селена в Латвии, как общеевропейская проблема. / В.И. Петухов // Микроэлементы в медицине. 2006. - №7(2). - С.1-10.

103. Плотникова, Н.Н. Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессирующих мышечных дистрофиях / Н.Н. Плотникова : Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1990. - 135 с.

104. Пожарисский К.М. Значение иммуногистихимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - Т.62, №5. - С.3-11:

105. Поливода, Б.И. Корреляция мембранных и генетических эффектов перекисного окисления липидов / Б.И. Поливода, В.В. Конев // Радиобиология. 1986. - Т.26, №6. - С.803-805.

106. Полиморфизм глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 в ряде популяций России / С.Н. Попова и др.; под ред. С.Н. Поповой, П.А. Сломинского,

107. C.Н. Галушкина // Генетика. 2002. - Т. 38, № 2. - С.281-284.

108. Полищук, Л.З. Генетика злокачественного роста / З.Н. Полищук // Цитология. 1984. - №4. - С.53-57:

109. Полищук, Л.З. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови онкологических больных / Л.З Полищук, И.П. Несина // Цитология и генетика. 1990. - Т.24, №6. - С.46-54.

110. Преображенский, В.Н. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий / В.Н. Преображенский, И.Б. Ушаков, К.В. Лядов. М., 2000. - 320 с.

111. Райхлин, H.T. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, №2. - С.159-171.

112. Результаты выявления маркеров герпесвирусов у пациентов с предраковыми заболваниями легких и желудка / Е.Н. Кологривова и др.; под ред. Е.Н. Кологривовой, А.А. Шишкова, О.В. Черемисиной // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, №2. - С. 156-159.

113. Репарация ДНК лимфоцитов периферической крови онкологических больных / Н.А. Никифорова, И.П. Москаленко, JI.A. Гайсенюк, 0:Н. Пожидаева//Медицинская радиология. 1991. - №5. - С.33-35.

114. Санина, О.Л., Церулоплазмин роль и возможности применения / О.Л. Санина, Н.К. Бердинских // Вопр.мед.химии. - 1986. - № 5. - С.7-14

115. Саприн, А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков /

116. A.Н. Саприн // Успехи биол. химии. -1991. Т.32. - С.146-172.

117. Сейц, И.Ф. Молекулярная онкология / И.Ф. Сейц, П.Г. Князев. М. : Медицина, 1986. - 350с.

118. Сингер, М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. М. : Мир, 1998. - Т.1. -373 с.

119. Система репарации ДНК при неспецифических заболеваниях легких /

120. B.П.Сильвестров и др.; под ред. В.П.Сильвестрова, Е.Ю. Москалевой, Н.А. Илюшиной // Терапевтический архив. 1985. - №7. - С.114-116.

121. Скальный, А.В. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса / А.В. Скальный, А.Т. Быков, Е.П. Серебрянский, М.Г. Скальная. Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2003.- 134 с.

122. Скальный, А.В. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине / А.В. Скальный, А.Т. Быков. Оренбург : РЖ ГОУ ОГУ, 2003. - 198 с.t f

123. Скальный, A.B. Элементный статус детей Северо-востока России / А.В. Скальный, A.JI. Горбачев, М.В. Велданова. Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2004.- 189 с.

124. Скальный, А.В., Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков -М.: Изд. «Мир», 2004. С. 121

125. Смоляр, В.И. Гипо- и гиперэлементозы / В.И. Смоляр. Киев : Здоров'я, 1989. - 152с.

126. Сойфер, В.Н. Репарация генетических повреждений / В.Н. Сойфер // Генетика. 1997. - №4. - С.24-36.

127. Состояние ДНК-репарационных систем клеток периферической крови у больных раком легкого / Ю.Ю. Ярошевская, В.В. Новицкий, В.Е. Гольдберг, Н.Н. Ильинских // Цитология. 1993. - № 6. - С.44-45.

128. Спиваковский, Ю.М. Микроэлементы и'их роль в жизни человека. / Ю.М. Спиваковский, А.Ю. Спиваковская // Медицинская сестра. 2005. -№5. - С. 19-22.

129. Способность лимфоцитов периферической крови онкологических больных к репарации ДНК / Н.А. Никифорова, И.П. Москаленко, JI.A. Гайсенюк, О.Н. Пожидаева // Медицинская радиология. 1990. - №3. -С.25-27.

130. Стейн, Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена / Дж. Стейн // Вопросы питания. 2000. - № 3. - С.50-53.

131. Стейн, Дж. Влияние повышенных доз селена на течение инфекционных заболеваний / Дж. Стейн и др. // Вопросы питания. 2001 №2. - с.21 -23.

132. Структура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях / А.В. Караулов и др.; под ред. А.В. Караулова, Е.Ю. Москалевой, А.Э. Радзевич // Иммунология. 1991. - №2. - С. 15-17.

133. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. \ Фрейдлин. СПб. : Наука, 1999. - Т.2. - 298 с.

134. Тронов, В.А. Репарция ДНК и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцированные перекисью водорода / В.А. Тронов, Е.М. Константинов // Биохимия. 2000. - Т.65, №11. - С. 1516-1524.

135. Тронов, В.А. Роль эксцизионных механизмов репарации ДНК в индукции апоптоза / В.А. Тронов, Е.М. Костантинов, И.И. Крамаренко // Биохимия. 2002. - Т.67, №7. - С.882-889.

136. Угрюмов Д.А. Морфологические и молекулярно-биологические особенности различных форм немелкоклеточного рака легкого / Д.А. Угрюмов: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2001. - 30 с.

137. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // С.Р. Уманский // Молекулярная биология. 1996. - №3. - С. 487-502.

138. Фильченков, А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А.А. Фильченков // Биохимия. 2003. -Т.68, №4. - С.453-466.

139. Флейс, Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей, и; пропорций / Дж:. Флейс,. М. : Финансы и статистика, 1989. - 319 с.

140. Фодор, И. ДНК-репарирующие ферменты / И. Фодор // Успехи современной биологии. 1971. - Т.71, №3 - G.331-351.

141. Фрейдлин, И.С. Иммунная*; система и её дефекты: Руководство для врачей/И:С. Фрейдлин. Спб, 1998.- 113 с.

142. Хаитов, P.M. Иммунология/ P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М:: «Медицина», 2000. - 432 с.

143. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. -С. 61-64.

144. Чиссов, В.И. Возможности хирургического лечения резектабельного рака желудка IV стадии / Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В. и др. // Российский онкологический журнал. 2003. - №6. - с. 4.

145. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова. В.В. Старинского. М., 2000. - 263с.

146. Чумаков, П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П.М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т.65, вып. 1. - С. 34-47.

147. Шабалкин, И.П. Роль процесса репарации в механизме возникновения патологических клеток при злокачественном росте / И.П. Шабалкин // Вопросы онкологии. 1996. - Т.42, №6. - С.86-91.

148. Швембергер, И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, №2. - С.153-159.

149. Шелепова, В.М. Значение опухолевых маркеров у больных с j метастазами рака неизвестной первичной локализации / В.М. Шелепова

150. Лаборатория. 2002. - № 3. - С. 14-16.

151. Энциклопедия клинической онкологии / М.И. Давыдов и др. под ред. М.И. Давыдова. М., 2004. - 1456 с.

152. Эритроциты и злокачественные новообразования / В.В. Новицкий и др.; под ред. В.В. Новицкого, Е.А. Степовой, В.Е. Гольдберга. Томск, 2000. - 288 с.

153. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - №1. - С. 1724.

154. Ярошевская Ю.Ю. Механизмы цитогенетической нестабильности клеток крови у больных раком легкого до и в процессе полихимиотерапии / Ю.Ю. Ярошевская: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1992. - 117с.

155. Ярошевская, Ю.Ю. Механизмы цитогенетической нестабильности клеток крови у больных раком легкого до и в процессе полихимиотерапии / Ю.Ю. Ярошевская : Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1992. - 117с.

156. Altman, H. DNA-repair and mutations in immunocompetent cells from patients whith rheumatic disease and corresponding animal models / H. Altman // Stud. Biophys. 1977. - Vol.61, N2. - P. 89-96.

157. Arbutnot, P. Hepatitis В virus and hepatocellular carciboma / P. Arbutnot, M Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol.82, №2. - P.77-100.

158. Bartsch, H. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure / H. Bartsch, E. Hietanen // Envir. Health Perspect. -1996. Vol. 104, № 3/ - P. 569 - 577.

159. Beg, A.A. An essential role for NF-kB in preventing TNF-induced cell death / A.A. Beg, D. Baltimor // Science. 1996. - Vol.274. - P.782-784.

160. Behne, D. Mammalian selenium-contaning proteins / D. Behne, A. Kyriakopulos // Ann. Rev. Nutr. Vol.21. - P.453-473.

161. Bellamy, C.O. Cell death in health and disease: the biology and regulation of apoptosis / C.O. Bellamy, D.G. Malcomson, D.G. Harrison, A.H. Wyllie // Semin. Cancer biololgy. 1995. - Vol.6. -P.3-16.

162. Benhamou, S. Lung cancer risk in relation to mephenytoin hydroxylation activity / S. Benhamou, C. Bouchardy, P. Dayer // Pharmacogenetics. 1997. -Vol. 7.-P. 157- 159.

163. Beyersmann, D, Effects of carcinogenic metals on gene expression // Toxicol Lett.-2002.- Vol.127.-N 1-3.-P.63-68

164. Bienvenu, P. Prostanoids may mediate the radioprotective effects of selenium and WR 2721. / P. Bienvenu, F. Herodin, M. Fatome, J.F. Kergnou // In: Selenium in Medicine and Biology. Berlin: de Gruyter, 1988.

165. Borella, P. Observations on the use of plasma, hair and tissue to evaluate trace element status in cancer / P. Borella, A. Bargellini, E. Caselgrandi, L. Piccinini // J. Trace. Elem. Med. Biol.- 1997.- Vol.11.-№ 3.-P.162-165.

166. Bouffler, S. The role of DNA repeats and associated secondary structure in genome instability and neoplasia / S. Bouffler, A. Silver, A. Cox // BioEssay. 1993. - Vol. 15.- P.409-412.

167. Choi, J.W. Relationships of lead, copper, zinc, and cadmium levels versus hematopoiesis and iron parameters in healthy adolescents / J.W. Choi, S.K. Kim // Arm. Clin. Lab. Sci. 2005. - Vol.35. - № 4. - P. 428-34.

168. Clark, L.C. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomised controlled trial. / L.C. Clark, G.F. Combs, B.W. Turnball, et al. // JAMA. 1996. - Vol.276. -P.1957-1963.

169. Cleaver, J.E. DNA-repair and its couping to DNA replication in eukaruotic cells / J.E. Cleaver // Biochim. Et Byophys acta. 1978. - Vol.516, №3. - P. 489-516.

170. Combs, G.F. The Role of Selenium in Nutrition. / G.F. Combs , S.B. Combs // New York: Acad. Press. 1986. -P.105-109.

171. Сорреу, J. Common precursor pathway of herpes DNA and of repair synth -in UV-irradiated cells / J. Сорреу // Nature. 1977. - Vol.265, № 5591. - P. 260-262.

172. Cummings, M. Apoptosis / M. Cummings, G. Winterford, N. Walker // Amer. J. Surg. That. 1997. - Vol.21. -P.88-101.

173. Djujic I.S., Jozanov-Setankov O. // Biol. Trace Elem. Res., 1992. v.33. -p. 197-204.

174. Dutta, A. Inhibition of DNA replication factor RPA by p53 / A. Dutta, J.M. Rupper, J.C. Aster, E. Winchester // Nature. 1993. - Vol.365. - P.79-82.

175. Engers, R. Mechanisms of tumor metastasis: cell biological aspects andclinical implications / R. Engers, H.E. Gabbert // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000. vol. 126. - P. 682 - 692.

176. Fan, R. The p53 codon 72 polymorphism and lung cancer risk / R. Fan, M.T. Wu, D.P. Miller et al. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. - Vol. 9. -P. 1037- 1042.

177. Fanta, D. Studies on the DNA-excision repair in lymphocytes of proteins with recurrent herpes simplex / D.Fanta, A Topaloglon, H. Altman // Bull. Cancer. -1978.-Vol.65,№3.-P.314-316. .

178. Foppa, I. Power and sample size calculations for case-control studies of gene-environment interactions with a polytomous exposure variable /1. Foppa, D. Spiegelman // Am. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 146. - P. 596 - 604.

179. Ford, J.G. Glutathion S-transferase Ml polymorphism and lung cancer risk in African-Americans / J.G. Ford, Y. Li, M.M. O'Sullivan // Carcinogenesis. -2000.-Vol.21.-P. 1971 1975.

180. Fox, J.G. Inflammation, atrophy, and gastric cancer / J.G. Fox, T.C. Wang // J. Clin. Invest. 2007. - Vol.117. - P.60-69.

181. Fraker, P.J. Reprogramming of the immune system during zinc deficiency / P.J. Fraker, L.E. King // Annu. Rev. Nutr. 2004. - Vol.24. - P.277-298.

182. Frieden, E. A survey of the essential biochemical elements // Biochemistry of the essential ultrace elements / Ed. E. Frieden. — New York, London: Plenum Press. 1984.-P.1-16

183. Frost D.V. // Feedstuffs, 1972. v.44. - №8. - p.58.

184. Fujiwara, Y. Cross-link repair in human cells and possible defects in Fanconis anemia cells / Y. Fujiwara, M. Tatsumi, M.S. Sozaki // J. Med. Biol.- 1977. Vol.113, №3. - P. 633-650.

185. Garcia-Closas, M. Power and sample size calculations in case-control studies of gene-environment interactions: comments on different approaches / M. Garcia-Closas, J.H. Lubin // Am. J. Epidemiol.-1999.-Vol. 149.- P. 689-692.

186. Garte, S. Metabolic Gene Polymorphism Frequencies in Control Populations / S. Garte, L. Gaspari, A.-K. Alexandrie et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-2001.-Vol. 10, № 12.-P. 1239- 1248.

187. Granchi, D. Cell death caused by metal ions: necrosis or apoptosis / D. Granchi et al. //J. Mater. Sci. Mater. Med.-1998.-Vol.9.-N 1.-P.31-37.

188. Greenlee, K.J. Matrix metalloproteinases in lung: multiple, multifarious, and multifaceted / K.J. Greenlee, Z. Werb, F. Kheradmand // Physiol Rev. 2007.- Vol.87.-P.69-98.

189. Нага, Т., Production of Se-79 in cyclotron and its intakein tumor of mice. / T. Hara, R. Tipbury, B. Freed et al. // Int. J. Appl. Radiat. Isot., 1973. v.24. -№7. - p.377-384.

190. Hartwig, A. Carcinogenicity of metal compounds: possible role of DNA repair inhibition / A. Hartwig // Toxicol Lett. 1998. - Vol.102-103. - P.235-239.

191. Hatfield, D. How selenium has altered our understanding of the genetic code. / D. Hatfield, V. Gladyshev // Mole. Cell. Biol. 2002. - Vol.22. - P.3565-3576.

192. Hayashi, S. High susceptibitily to lung cancer analysed in terms of combined genotypes of P4501A1 and Mu-class glutathione-S-transferase genes / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Kawajiri // Japan. J. Cancer Res. 1992. - Vol.,83. - P. 866 - 870.

193. Herrington, LJ. Transferrin saturation and risk of cancer / L.J. Herrington, G.D. Friedman, D. Baer, J.V. Selby // Am.J.Epidemiol.-1995.-Vol.142.-N 7.-P.692-698

194. Hung, R.J. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis / R.J. Hung, P. Boffetta, J. Brockmoller et al. // Carcinogenesis. 2003. - Vol. 24, № 5. - P. 875 - 882.

195. Hussain, S.P. Mutability of p53 hotspot codons to benzo(a)pyrene dioliepoxide (BPDE) and the frequency of p53 mutations in nontumorous human lung / S.P. Hussain, P. Amstad, K. Raja et al. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. -P. 6350-6355.

196. Jansson, B. In: Metal Ions in Biological Sistems. New York: S.n., 1980. -v.l0.-p.281-311.

197. Jayaraman, J. Activation of p53 sequence-specitic DNA binding by short single strands of DNA requires the p53 C-terminus / J. Jayaraman; C. Prives // Cell. -1995. -Vol.81.-P.1021-1029.

198. Kerr, J. Apoptosis: a basic biological phenomen with ranging implication in tissue kinetics / J. Kerr, A. Wyllie, A. Currie // Brit. J. Cancer. 1972. -Vol.26.-P.239-257.

199. Kim, H.A. Transduction of Cu, Zn-superoxide dismutase mediated by an HIV-1 Tat protein basic domain into human chondrocytes / H.A. Kim, D.W. Kim, J. Park, S.Y. Choi // Arthritis Research & Therapy. 2006. - Vol.8. -R96.

200. Kim, J.W. Combined analysis of germline polymorphisms of p53, GSTM1, GSTT1, CYP1A1, and CYP2E1: relation to the incidence rate of cervical carcinoma / J.W. Kim, C.G. Lee, Y.G. Park et al. // Cancer. 2000. - Vol. 88. -P. 2082-2091.

201. Kinzler, K.W.Cancer-susceptibility genes. Gatekeepers and caretakers / K.W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature (Lond.). 1997. - Vol. 386. - P. 761 - 763.

202. Langer, A. Frontiers of Biotransformation. Vol. 2: Principles, Mechanisms and Biological Consequences of Induction / A. Langer, H Borchert, D.W. Hein, S. Pfeifer / Eds K. Ruckpaul, H. Rein. London, 1990. - P. 150 - 210.

203. Le Marchand, L. Associations of CYP1A1. GSTM1, and CYP2E1 polymorphisms with lung cancer suggest cell type specificities to tobacco carcinogens / L. Le Marchand, L. Sivaraman, L. Pierce et al. // Cancer Res. -1998. Vol. 58.- P. 4858-4863.

204. Lin, W.W. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer / W.W. Lin, M. Karin // J. Clin. Invest. 2007. - Vol.117. -P.l 175-1183.

205. Liu, G. Differential Association of the Codon 72 p53 and GSTM1 Polymorphisms on Histological Subtype of Non-Small Cell Lung Carcinoma/ G. Liu, D.P. Miller, W. Zhou et al. // Cancer Research. 2001. - Vol. 61.- P. 8718- 8722.

206. Lloyd, D.R. p53-dependent global genomic repair of benzoa.pyrene-7, 8-diol-9, 10-epoxide adducts in human cells / D.R. Lloyd, P.C. Hanawalt // Cancer Res.-2000.-Vol. 60.-P. 517-521.

207. Macleod, K. Tumor suppressor genes / K. Macleod // Curr. Opin. Genetic and Development. 2000. - Vol.10. - P.81-93.

208. Magalova, T. Copper, zinc and superoxide dismutase in precancerous, benign diseases and gastric, colorectal and breast cancer / Magalova Т., Bella V., A. Brtkova, I. Beno, M. Kudlackova, K. Volkovova // Neoplasma.-1999.-Vol.46.-№ 2.-P100-104.

209. McKenna, S.L. Molecular mechanisms of programmed cell death / S.L. McKenna, A.J. McGowan, T.G. Cotter // Adv. Biochem. Engineering / Biotechnol. 1997. - Vol.62. -P. 1-31.

210. Meyer, T. Mechanisms of tumor metastasis / T. Meyer, I.R. Hart // Eur. J. Cancer. 1998. - vol. 34. - P. 214-221.222:Nebert, D.W. Ecogenetics: from biology to health / D.W. Nebert, M.J. Carvan // Toxicol. Indust. Hit. 1997. - Vol. 13. - P. 163 - 192.

211. Nelson, W.G. DNA strand breaks: the DNA template alterations that trigger p53-dependent DNA damage response pathways / W.G. Nelson, M.B. Kastan //Mol. Cell. Biol. 1994. - Voll4. -P.1815-1823.

212. Nilsson, O. Sensitivity and specificity of CA242 in gastro-intestinal cancer. A comparison with CEA, CA50 and CA19-9 / O. Nilsson, C. Johansson, B. Limelius, B. Persson et al. // Br.J.Cancer.-2002.-Vol. 65.-P.215-221.

213. Preston, P.J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations / P.J. Preston // Cetygenet. and Cell. Genet. 1982. - Vol.33. - P.20-26.

214. Reszka, E. Significance of genetic polymorphisms in glutathione S-transferase multigene family and lung cancer risk / E. Reszka, W. Wasowicz // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2001. - Vol. 14. -P. 99 - 113.

215. Russell, J.H. Mature T-cells of autoimmune Ipr/Ipr mice have a defect in antigen-stimulated suicide / J.H. Russell, B. Rush, C. Weaver e.a. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1993.-Vol.90.-P .4409-4413.

216. Ryberg, D. Genotypes of glutathione transferase Ml and PI and their significance for lung DNA adduct levels and cancer risk / D. Ryberg, V. Skaug, A. Hewer et al. // Carcinogenesis (Lond.). 1997. - Vol. 18. -P. 7285 - 1289.

217. Saarikoski, S.T. Combined effect of polymorphic GST genes on individual susceptibility to lung cancer / S.T. Saarikoski, A. Voho, M. Reinikainen et al. // Int. J. Cancer. 1998. - Vol. 77. - P. 516 - 521.

218. Salagovic, J. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and T1 as risk factor in lung and bladder cancer / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna et al. // Neoplasma. 1998. - Vol. 45. - P. 312 - 317.

219. Sandberg Avery, A. Chomosomal aspects of human cancer / Avery Sandberg // Cancer Genet. And Cytogenet. 1989. - Vol.39, №1. - P. 12-26.

220. Schrauzer, G.N. Anticarcinogenic effects of selenium. / G.N. Schrauzer // Cell.Mol. Life Sci. -2000. Vol.57. -P.1864-1873.

221. Schrauzer, G.N. In: Inorganic and Nutritional Aspects of Cancer. New York: S.n., 1978. -p.323-344.

222. Sharma, K. Diagnostic and prognostic significance of serum and tissue trace elements in breast malignancy / K. Sharma, D.K. Mittal, R.C. Kesarwani et al. // Indian J Med Sci.-1994.- Vol. 48.- N 10.-P.227-32.

223. Snow, E.T. Metal carcinogenesis: mechanistic implications / E.T. Snow // Pharmacol Ther.-1992.-Vol.53.-№ 1.-P.31-65.

224. Spitz, M.R. Dietary Intake of Isothiocyanates: Evidence of a Joint Effect with Glutathione S-Transferase Polymorphisms in Lung Cancer Risk / M.R. Spitz,

225. C.M. Duphorne, М.А. Detry et al. // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. -2000. Vol. 9. - P. 1017 - 1020.

226. Spurdle, A.B. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype / A.B. Spurdle, P.M: Webb, D.M. Purdie. Et al. // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22. -P. 67-72.

227. Tappel, A.L. In: Selenium in Biomedicine. / A.L. Tappel, N.A. Caldwell -Westport: S.n., 1967.-p.345.

228. Valko, M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M. Valko, С.J. Rhodes, J. Moncol, M. Izakovic, M. Mazur // Chem Biol Interact.-2006.- Vol.l60.-№ 1.-P. 1-40. t

229. Valko, M. Metals, toxicity and oxidative stress / M. Valko, H. Morris, M.T. Cronin // Curr. Med. Chem.- 2005.-VoL12.-№ 10:-P.l 161-1208.

230. Watanabe-Fukunaga, R. Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediated,apoptosis / R. Watanabe-Fukunaga, C.I. Brannan, N.G. Copeland e.a. //Nature.-1992.-Vol.356.-P.314-317.

231. Waters, R. R. Partial inhibition of post replication repair and inhansed freguency of chemical transformation cells intected with leukemia virus / R. Waters, Mishka, N. Bouck et al. // Proc. Nat. Acad.Sci US. 1997. - Vol.74, №1. -P.23 8-242.

232. Wolf, C.R. Metabolic polymorphisms in carcinogen metabolising enzymes and cancer susceptibility / C.R. Wolf, C.A. Smith, D. Forman // Br. Med. Bull.-1994.-Vol. 50.-P. 718-731.

233. Yunis, J.J. The chromosomal basis of human neoplasia / J.J.Yunis // Science. 1983. - Vol.221, №4607. - P.227-236.

234. Zhong, S. Glutathione ^-transferase mu locus: use of genotyping and phenotyping assays to assess association with lung cancer susceptibility / S. Zhong, A.F. Howie, B. Ketterer et al. // Carcinogenesis (Lond.).- 1991- Vol. 12.-P. 1533- 1537.