Особенности функционирования серотонинергической и опиодной систем у детей первых месяцев жизни с гипоксически ишемическим поражением ЦНС, взаимосвязь с темпераментом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Рюкерт, Екатерина Николаевна

• Рюкерт, Екатерина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рюкерт, Екатерина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКАЯ И ОПИОИДНАЯ СИСТЕМЫ: ВЗАИМОСВЯЗЬ С РАЗВИТИЕМ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ГИПОКСИЧЕ-СКИ-ИШЕМИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 .Типоксически-ишемическое поражение ЦНС у новорожденных детей.

1.2. Серотонин и его роль в патогенезе гипоксически-ишемического поражения ЦНС.

1.3. Роль эндогенной опиоидиой системы во внутриутробном и раннем постнатальном развитии ребенка.

Глава 2. ОБЪЕМ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии включения и исключения из исследования.

2.2. Объем наблюдений.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИМ

ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС.

Глава 4. СОДЕРЖАНИЕ СЕРОТОНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС.

4.1. Возрастная динамика показателей серотонина сыворотки крови здоровых детей первых месяцев жизни.

4.1.1. Содержание серотонина в сыворотке крови детей 1-го месяца жизни.

4.1.2. Содержание серотонина в сыворотке крови детей 1месяцев.

4.2. Содержание серотонина в сыворотке крови новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС.

4.2.1. Изменения показателей серотонина в раннем неонатальном периоде. а) Содержание серотонина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от способа родоразрешения. б) Содержание серотонина в сыворотке крови в зависимости от гестационного возраста и неврологической симптоматики. в) Ссодержание серотонина в сыворотке крови детей с задержкой внутриутробного развития.

4.2.2. Изменения показателей серотонина в позднем неонатальном периоде.

4.2.3. Динамика серотонина сыворотки крови детей с ГИЛ ЦНС при использовании кортексина в комплексной терапии.

Глава 5. ВРЕМЯ ПОЛУЖИЗНИ ЛЕЙ-ЭНКЕФАЛИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЗДОРОВЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ С ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС.

5.1. Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от возраста и пола.

5.2. Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови детей в зависимости от гестационного возраста.

5.3. Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных в зависимости от течения беременности и родов.

5.4. Время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением

ЦНС и сочетанной патологией.

Глава 6. КАТАМНЕЗ И ОСОБЕННОСТИ ТЕМПЕРАМЕНТА ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ ЦНС.

6.1.Катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими ГИЛ ЦНС.

6.2. Особенности темперамента детей перенесших ГИП ЦНС.

6.3. Связь темперамента и показателей серотонина сыворотки крови.

6.4. Связь темперамента и энкефалиназной активности сыворотки крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функционирования серотонинергической и опиодной систем у детей первых месяцев жизни с гипоксически ишемическим поражением ЦНС, взаимосвязь с темпераментом»

Перинатальные поражения нервной системы у детей - актуальная медицинская и социальная проблема. Несмотря на многочисленные исследования в этой области и совершенствование акушерско-гинекологической и неонаталь-ной помощи, повреждения головного мозга гипоксического генеза остаются ведущей причиной перинатальной смертности и детской инвалидности как в России, так и за рубежом (Вельтищев Ю.Е., 1994; Барашнев Ю.И., 2001; Яковлева Т.В., 2005; Володин Н.Н. 2006; Мухина Т.В., 2006; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П, 2006).

Среди многочисленных механизмов патогенеза гипоксических повреждений мозга, особый интерес представляет изучение обмена нейромедиаторов, в частности серотонина и опиоидных пептидов, которые имеют важное значение на этапах развития нервной системы.

В экспериментальных работах показано, что обмен серотонина в прена-тальном и раннем постнатальном периодах влияет на формирование и дальнейшее развитие структур ЦНС (Бузников Г.А., 1987; Чубаков А.Р., 1992; Отеллин В.А., 2003). Серотонинергические нейроны зрелого мозга осуществляют регуляцию поведения, процессов памяти и обучения. Нарушения именно этих сторон высшей нервной деятельности у детей часто относят к последствиям перинатальной гипоксии. Влияние серотонина на тонус микрососудов и агрегацию тромбоцитов подчеркивает важность изучения этого биологически активного вещества в патогенезе гипоксически-ишемического поражения ЦНС (ГИП ЦНС). Клинические работы в неонатологии по этой проблеме немногочисленны.

Патологическое течение интранатального периода является существенным фактором риска поражения ЦНС новорожденного ребенка. Здесь особое значение приобретает эндогенная опиоидная система, оказывающая стресс-лимитирующее и адаптогенное действие. Опиоиды принимают активное участие в родах и позволяют плоду безболезненно пережить интранатальный и ранний неонатальный периоды. На современном этапе представление о состоянии эндогенной опиоидной системы можно получить, изучая активность энке-фалиназ - ферментов, участвующих в деградации опиоидов. В неонатальном периоде активность энкефалиндеградирующих ферментов ранее не изучалась.

Известно, что стиль поведения (темперамент) ребенка связан с индивидуальными особенностями функционирования нейромедиаторных систем, которые генетически детерминированы и подвержены модифицирующему влиянию среды. Таким образом, темперамент можно рассматривать как фенотипическое проявление обмена нейромедиаторов, в том числе серотонина и опиоидов.

Исследования серотонинергической и опиоидной систем у новорожденных детей с ГИП ЦНС открывают перспективы направленного воздействия на процессы созревания нервной системы и возможность коррекции повреждающих последствий гипоксии с учетом индивидуальных особенностей метаболизма этих нейромедиаторов.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы является изучение особенностей функционирования серотонинергической и опиоидной систем у детей первых месяцев жизни с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и исследование их темперамента.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Изучить клинико-анамнестические особенности здоровых новорожденных и детей с ГИП ЦНС, исследовать содержание серотонина в сыворотке крови в зависимости от синдромов поражения ЦНС.

2. Исследовать содержание серотонина и время полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови здоровых новорожденных и детей с ГИП ЦНС в зависимости от возраста, срока гестации, течения беременности и родов, тяжести состояния, задержки внутриутробного развития.

3. Исследовать особенности темперамента детей первых месяцев жизни, перенесших ГИЛ ЦНС, изучить взаимосвязь характеристик темперамента с содержанием серотонина и временем полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови.

4. Изучить эффективность полипептидного препарата кортексин в комплексной терапии детей с ГИП ЦНС и исследовать динамику содержания серотонина в сыворотке крови на фоне проводимой терапии.

Научная новизна работы

Доказано влияние патологического течения беременности и родов на функционирование серотонинергической системы новорожденного ребенка. У детей с ГИП ЦНС, рожденных путем операции кесарева сечения, и у новорожденных с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) выявлено увеличение содержания серотонина в сыворотке крови на первой неделе жизни.

Исследована возрастная динамика содержания серотонина в сыворотке крови здоровых детей первых месяцев жизни и новорожденных с ГИП ЦНС. При ГИП ЦНС установлена связь содержания серотонина в сыворотке крови с ведущим неврологическим синдромом: у новорожденных с синдромом возбуждения оно выше, чем у детей с синдромом угнетения.

Впервые определено время полужизни (ti/2) лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных детей. Доказана связь ti/2 лей-энкефалина с тяжестью состояния новорожденных детей с ГИП ЦНС.

Впервые выявлена зависимость между особенностями темперамента детей 3-х месяцев жизни и показателями серотонинергической и опиоидной систем, исследованными в периоде новорожденное™.

У недоношенных новорожденных детей с ГИП ЦНС при использовании в комплексной терапии полипептидного препарата кортексин выявлен нормализующий эффект на показатели серотонина сыворотки крови.

Практическая значимость

Доказана диагностическая значимость определения содержания серото-нина в сыворотке крови новорожденных детей с ГИП ЦНС для дифференциальной диагностики синдромов угнетения и возбуждения.

Исследования энкефалиназной активности сыворотки крови новорожденных детей можно использовать как показатель оценки состояния эндогенной опиоидной системы и дополнительный критерий степени тяжести ребенка с ГИП ЦНС.

Определение содержания серотонина и энкефалиназной активности сыворотки крови у новорожденных детей позволяет прогнозировать стиль поведения ребенка на первом году жизни и оптимизировать выхаживание и реабилитацию детей с ГИП ЦНС.

Полученные результаты расширяют возможности дифференцированного подхода к нейротропной терапии новорожденных с ГИП ЦНС различного срока гестации и повышают эффективность терапии кортексином.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Рюкерт, Екатерина Николаевна

выводы

1. Патология течения беременности и родов матери влияет на особенности функционирования серотонинергической системы ребенка. У доношенных новорожденных первой недели жизни с ГИП ЦНС, рожденных путем операции кесарево сечение, содержание серотонина в сыворотке крови выше (/КО,05), чем у детей, рожденных естественным путем.

2. Максимальное содержание серотонина в сыворотке крови у здоровых новорожденных детей наблюдается к концу первого месяца жизни, что отражает наиболее интенсивные процессы нейроонтогенеза в этот возрастной период. Аналогичная возрастная динамика выявлена у доношенных и недоношенных детей с ГИП ЦНС.

3. В раннем неонатальном периоде содержание серотонина в сыворотке крови доношенных детей с синдромом возбуждения выше (/?<0,01), чем с синдромом угнетения. У недоношенных детей выявлена аналогичная тенденция (р=0,1), что отражает участие серотонина в этих процессах.

4. У доношенных детей первой недели жизни со ЗВУР по гипотрофическому типу преобладает синдром возбуждения, что соотносится у них с более высоким содержанием серотонина в сыворотке крови (/?<0,01) по сравнению с детьми с нормальной массой при рождении.

5. Т Vi лей-энкефалина в сыворотке крови новорожденных детей не зависит от пола и ниже (/?<0,05), чем у грудных детей, младших школьников и взрослых.

6. У новорожденных детей первых 2-х недель жизни в тяжелом состоянии за счет ГИП ЦНС tl/2 лей-энкефалина в сыворотке крови выше (р<0,05), по сравнению с детьми в состоянии средней тяжести.

7. Содержание серотонина в сыворотке крови новорожденных коррелирует с такими характеристиками темперамента, как «настроение» (р<0,05) и «интенсивность» (/?<0,01), a tl/2 лей-энкефалина - «активность» и «интенсивность» (/?<(),05), исследованными в возрасте 3 месяцев, что позволяет прогнозировать особенности темперамента ребенка.

8. Использование в комплексной терапии недоношенных новорожденных с ГИП ЦНС полипептидного препарата кортексин оказывает не только клинический эффект, но и нормализует содержание серотонина в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС исследования содержания серотонина в сыворотке крови являются дополнительным объективным критерием дифференциальной диагностики синдромов угнетения и возбуждения.

2. Определение времени полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови детей первых двух недель жизни является дополнительным критерием оценки тяжести состояния новорожденного ребенка с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС.

3. Недоношенным новорожденным с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС в комплексной терапии показан препарат кортексин в дозе 1 мг/кг массы тела внутримышечно курсом 10 дней.

4. Определение содержания серотонина и энкефалиназной активности сыворотки крови у новорожденных детей может помочь в прогнозировании особенностей темперамента, что позволит индивидуализировать уход за ребенком.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рюкерт, Екатерина Николаевна, 2007 год

1. Андреенков О.В., Осипова Л.П., Куликов А.В., Попова Н.К. Полиморфизм ряда генов серотониновой системы в некоторых популяциях финно-угорских народов // Генетика. 2004. - Т.40, №6. - С. 841- 845.

2. Алфимова М.В., Трубников В.И. Генные основы темперамента и личности // Вопросы психологии. 2000. - №3. - С. 128-139.

3. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М.: Наука. - 1982.

4. Ашмарин И.П. Биохимия мозга. Изд-во СПб Ун-та, 1999. - 328с.

5. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейрохимия. М.: Изд-во института Биомедицинской химии РАМН, 1996. - 269с.

6. Бабкин П.С., Бабкина И.П. Интранатальная гибернация плода. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1987. -120с.

7. Бабичев В.Н., Миронов С.Ф. Нейропептиды мозга и их нейроэндокрин-ные эффекты // Проблемы эндокринологии. 1981. - Т.27. - №3. - С. 7885.

8. Бабичев В.Н. Нейрогуморальная регуляция овариального цикла. М., 1984.-239с.

9. Ю.Баграмян Э.Р. Современные данные о взаимоотношениях плацентарных гормонов в системе мать плод // Акушерство и гинекология. - 1977. -№10.-С. 9-14.

10. П.Бадалян Л.О., Чехонин В.П., Бембеева Р.Ц. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1997. - Т. 97, №1. - С. 461-466.

11. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада-Х, 2001. - 640с.

12. Барашнев Ю.И., Буркова А.С. // Журнал невропатологии и психиатрии. -1990. — Т.90. №8. - С. 3-5.

13. Бархатова В.П., Варакин Ю.Я., Суслина З.А. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1994. -Т. 90. - №2. - С. 33-37.

14. Белоусова Т.В. Применение кортексина у новорожденных с гипоксиче-скими поражениями нервной системы // Кортексин пятилетний опыт отечественной неврологии / Под ред. А.П. Скоромца, М.М. Дьяконовой. — СПб.: Наука, 2005. - С. 12-25.

15. Бережанская С.Б., Лукьянова Е.А. Уровень биогенных аминов в крови детей с перинатальным гипоксически-ишемическим и травматическим поражением ЦНС // Педиатрия. 2002. - №1. - С. 23-26.

16. Березин В.А., Белик Я.В. Специфические белки нервной ткани. Киев, 1990.- 264с.

17. Бондарь Н.П., Кудрявцева Н.Н. Влияние буспирона на агрессивное и тревожное поведение самцов мышей с различным опытом агрессии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. — Т. 66, №4. — С. 12-16.

18. Брусов О.С., Лидеман P.P. Фактор роста нервов и состояние серотонинер-гической системы при эндогенных депрессиях и задержке умственного развития // Вестник РАМН. 1992. - №8. - С. 16-21.

19. Бузников Г.А. Нейротрансмиттеры в эмбриогенезе. М., 1987. - 284с.

20. Бульон В.В. Фармакологический анализ участия серотонина в центральных механизмах развития нейрогенного повреждения желудка крыс // Фармакол. и токсикол. 1988. - №1. - С. 34-36.

21. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Диссоциация эндокринных и нейротроп-ных свойств пептидных и стероидных гормонов // Фармакология и токси-колгия. 1984. - №2. - С. 100-105.

22. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней // Российский вестник перинатологии и педиатрии (приложение). М., 1994. - 67с.

23. Доклад о состоянии здравоохранения в мире. Всемирная организация здравоохранения. М., 2005. - 264с.

24. Володин Н.Н. Актовая речь. Перинатология. Исторические вехи. Перспективы развития. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 48с.

25. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Хачатрян А.В. // Педиатрия. 1998. - №5. -С. 15-20.

26. Глебов B.C., Попова Н.Н., Гладкова Н.В. О блокаде во время родов антигенной активности мозговой ткани новорожденных // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1982. — Т.82. - №4. — С. 543546.

27. Голимбет В.Е., Алфимова М.В. Полиморфизм гена рецептора серотонина (5-HTR2A) и особенности личности // Молекулярная биология. — 2003. — Т.38, №3.- С. 404-412.

28. Голосная Г.С., Петрухин А.С., Маркевич К.А., Трифонова О.Е. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксиче-ским поражением ЦНС // Педиатрия. 2004. -№1.-10-15.

29. Голосная Г.С. Роль ингибиторов апоптоза в диагностике и прогнозировании исходов перинатальных гипоксических поражений головного мозга у новорожденных // Педиатрия. 2005. - №3. - С. 30-35.

30. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов М.: ВО Наука, 1992,- 160с.

31. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1995. - 148с.

32. Турина О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальными поражениями ЦНС: Дисс. . канд. мед. наук М., 1996. - 142с.

33. Гурина О.И., Рябухин И.А., Рогаткин С.О. // Педиатрия. 1995. - №3. - С. 15-19.

34. Гурина О.И. Моноклональные антитела к нейроспецифическим антигенам (получение, иммунохимический анализ, исследование проницаемости гематоэнцефалического барьера). Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — М., 2005.-44с.

35. Гусев У.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001. - 256с.

36. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных. М., 2000. - 26с.

37. Доскин В.А., Келлер Х.Х., Мураенко Н.М., Станкова-Ямпольская Р.В. Морфо-функциональные константы детского организма. — М.: Медицина. 1997.-288с.

38. Дубынин В.А., Каменский А.А., Сапин М.Р. Регуляторные системы организма человека: Учеб. пособие для вузов. — М.: Дрофа, 2003. 368с.

39. Жабин Ю.М., Кузнецова Ф.М. Состояние биологически активных веществ в системе мать — плацента — плод при беременности и в родах // Акушерство и гинекология. — 1976. №1. - С. 22-26.

40. Жубрикова JT.A. Онтогенетические особенности обмена медиаторных веществ в структурах мозга. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Харьков. 1980.-24с.

41. Зозуля А.А., Степура О.Б., Кост Н.В. и др. Эндогенные опиоиды при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. — 1999. №7. -С. 40-48.

42. Зозуля А.А, Пшеничкин С.Ф. Опиоиды и иммунитет // Итоги науки и техники. Серия иммунология. М.: ВИНИТИ, 1990. - Т.25. - С. 48-120.

43. Кельмансон И.А. Особенности адаптивности детей первого года жизни, родившихся с малой массой тела // Адаптация организма к неблагоприятным условиям среды обитания: Сборник научных статей. СПб., 1999. -С. 14-15.

44. Кельмансон И.А. Оценка темперамента ребенка первого года жизни. -СПб.: СОТИС, 2000. 96с.

45. Кветная Т.В., Князькин И.В. Мелатонин — роль и значение в возрастной патологии. СПб., 2003. - С. 5-19.

46. Кинтрая П.Я., Курчишвили В.М. Эндогенная опиоидная система и патологическая аутогибернация плода в родах // Акушерство и гинекология. — 1986. №6. - С.13-16.

47. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных (Методические рекомендации). М.: Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины, 2000. - 40с.

48. Классификация последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни (проект). М., 2006.

49. Клюшник Т.П., Сергиенко Н.С., Даниловская Е.В. Аутоантитела к фактору роста нервов при нарушениях психического развития детей раннего возраста //Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - №6. — С. 44-46.

50. Кожура B.JL, Носова Н.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - №2. - Приложение 2. - С. 30-32.

51. Корниенко И.А. Возрастные изменения энергетического обмена и терморегуляции М., 1979.- 157с.

52. Кузнецова Н.И., Клинико-психологические особенности детей с нейро-генной дисфункцией мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М.,2007. -28с.

53. Кулаков В.И., Барашнев Ю.И. Новорожденные высокого риска. -М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006. 528с.

54. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M., Федорова Т.А., Баранов И.И. Обезболивание родов. М., 1998. - 152с.

55. Курасова О.Б. Зависимость энкефалиназной активности и уровня аутоан-тител к фактору роста нервов у детей первого года жизни от вида вскармливания: связь с психомоторным развитием и темпераментом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. — 26с.

56. Ларичева И.П., Чулкова В.М., Пономарева Л.П., Панкратова Т.С. Содержание гормонов фетоплацентарного происхождения в крови новорождн-ных // Вопросы охраны материнства и детства. 1980. - №2. — С. 26-28.

57. Луковцева З.В., Дементьева Г.М., Черноног И.Н. Методы оценки особенностей психического развития недоношенных детей первого года жизни // Педиатрия. 2002. - №3. - С. 83-88.

58. Лычкова А.Э. Серотонинергический отдел вегетативной нервной системы в норме и при патологии // Вестник РАМН. 2005.- №2. - С. 8-16.

59. Лычкова А.Э., Потапова В.Б. К вопросу о влиянии серотонина на функцию гонад // Бюллетень экспер. биол. и мед. 2006. - Т. 142, №9. — С. 350-355.

60. Малых С.Б. Генетика поведения: количественный анализ психологических и психоневрологических признаков. М., 1995. - 232с.

61. Мехтиев А.А., Гайсина А.А., Палатников Г.М., Касимов Р.Ю. Снижение активности серотонинергической системы организма в процессах мутагенеза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142,№12.-С. 611-613.

62. Муратов В.Д., Булаев В.М. Простагландины и нервная система // Фармакология и токсикология. 1981. - №1. - С. 121-128.

63. Мухина Т.В. Некоторые проблемы снижения детской смертности // Здравоохранение РФ. 2006. - №1. - С. 23-29.

64. Мягких М.В., Катуков В.Ю., Посыпанова Г.А. // Нейрохимия. 1998. -№2.-С. 99-116.

65. Отеллин В.А. Формирование патологий головного мозга в эмбриональный период // Природа. 2003. - №9. -С. 23-28.

66. Пальчик А.Б. Скрининг-схема оценки состояния нервной системы новорожденного. СПб.: Смысл, 1995. - 88с.

67. Пальчик А.Б. Эволюционная неврология. СПб.: Питер, 2002. — 384с.

68. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. 2-е изд., испр. и доп. - М.: «МЕДпресс-информ», 2006. -256с.

69. Персианинов JI.C. Толерантность плода и её значение при родовом акте // Плод и новорожденный: Вопросы перинатальной охраны. — М., 1974. — С. 37-58.

70. Пивницкий К.К. Успехи и перспективы развития исследований в области простагландинов // Вестник АМН СССР. 1983. - №2. - С. 22-27.

71. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. -Новосибирск, 1978.-304с.

72. Пшенникова М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Патологическая физиология. 1987. - №3. — С 85-90.

73. Равич-Щербо И.В., Марютина Т.М., Григоренко E.JI. Психогенетика. -М.: Аспект пресс. 2003. - 446с.

74. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных: Острый период и поздние осложнения. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. - 368с.

75. Рогаткин С.О., Володин Н.Н., Турина О.И. Перспективы иммунохимиче-ского определения нейроспецифических белков для диагностики перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных // Педиатрия. 2001. - №4. - С. 35-43.

76. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. М., 1996. — 384с.

77. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. — Москва — Волгоград: Изд-во «семь ветров», 1999.-640с.

78. Сергиенко Н.С., Маслова О.И., Горюнова А.В. Динамика неврологических синдромов и уровня антител к фактору роста нервов при психическом дизонтогенезе раннего детского возраста // Российский психиатрический журнал. 2000. - №4. - С. 9-15.

79. Сидельникова В.М, Антонов А.Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 448с.

80. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. — Т. 123. -№6.-С. 604-613.

81. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368с.

82. Скоромец А.П., Дьяконова М.М. Кортексин пятилетний опыт отечественной неврологии. - СПб.: Наука, 2005. — 160с.

83. Соколов О.Ю., Габаева М.В., Гуревич К.Г. и др. Определение общей эн-кефалиназной активности плазмы крови человека // Нейрохимия. 2000. -Т. 17, №2.-С. 150-156.

84. Соколов О.Ю., Кост Н.В. Лекарство для меланхолика // Химия и жизнь. -2001.-№10.-С. 20-25.

85. Соколова Н.А., Маслова М.В., Маклакова А.С., Ашмарин И.П. // Успехи физиологических наук. 2002. - Т. 33. - №2. - С. 56-67.

86. Сугак А.Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1999. -24с.

87. Третьякова М.Б. Особенности агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Педиатрия. 2005. - №3. - С. 8-11.

88. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. — М.: Наука, 1989.-247с.

89. Федорова М.В., Маряшева Н.В., Алексеевский А.В. Хроническая плацентарная недостаточность: частота и причины возникновения // Акушерство и гинекология. 1990. - №8. - С. 16-20.

90. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. — М., 2000. — 415с.

91. Чубаков А.Р. Роль биогенных аминов в онтогенетическом развитии мозга млекопитающих (морфо-физиологические исследования на культуре ткани): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1988. - 28с.

92. Чубаков А.Р., Чумасов Е.И., Громова Е.А., Коновалов Г.В., Цыганова В.Г. Влияние норадреналина на развитие культуры ткани коры головного мозга крыс // Журнал высш. нервн. Деятельности. — 1984. -Т.34, №2. -С. 330-338.

93. Чубаков А.Р. Биогенные амины и развитие мозга. — М., 1992. 240с.

94. Неонатология: Учебное пособие: В 2 т. / Шабалов Н.П. 3-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2004.

95. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных. — М.: МЕДпресс-информ, 2003. 368с.

96. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) нервной ткани и функции нейрона.-М., 1985.-313с.

97. Яковлева Т.В. Причины и динамика перинатальной смертности в Российской Федерации // Здравоохранение РФ. 2005. - №4. - С. 26-29.

98. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста / Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И. и, Кипнис С.Л., Сысоева И.М. -М.: Медицина, 1979. -280с.

99. Alan D. Platelets. Amsterdam, 2002. - 654р.

100. Anderson G.M., Czarkowski К., Ravski N., Epperson C.N. Platelet serotonin in newborns and infants: ontogeny, heritability and effect of in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors // Pediatric Research. 2004. -V.56.-P. 418-422.

101. Anderson R.E., Hansom L.O., Nilson O. // Neirosurgery. 2001. - Vol. 48.-P. 1255- 1258.

102. Aoudjit F., Vuori K. // J. Cell Biol. 2001. - Vol. 152. - P. 633-643.

103. Ball D. et al. The serotonin transporter gene and peer-rated neuroticism // Neuroreport. 1997. V. 8, №5. p. 1301-1304.

104. Bell R.Q., Waldrop M.F. Temperament and minor physical anomalies // Temperamental differences in infants and young children / Eds. R. Porter, G. Colins. London: Pitman, 1982. - P. 206-220.

105. Berdichevsky E., Riveros N., Sanchez-Armass S., Orrego F. // Neurosci. Lett. 1983. - Vol.36. - P.75.

106. Caffrey J.L., Hodges S. Inhibition of enzymatic degradation of met-enkephalins by catecholamins //Endocrinology. 1982. - Vol. 110, №1. - P. 291-293.

107. Carey G., DiLalla D.L. Personality and psycho-pathology: Genetic perspectives //J. Abnorm. Psychol. 1994. - V. 103, №1. - P. 32^3.

108. Chan F.K., Chun H.J. et al. // Science.- 2000. Vol. 288. - P. 23512354.

109. Cloninger C.R. et al. Anxiety proneness linked to epistatic loci in genome scan of human personality traits // Am. J. Med. Genet. 1998. V. 81. N4. -P. 313-317.

110. Сох В., Ross М., Goldstein A., Roberta Palmour R.M. Pharmacological and immunological characterization of the LEU5 analogue of human endorphin // Brain. Res.- 1979.-Vol. 165.-N2.-P. 138-143.

111. De Praeter C., Vanhaesebrouck P., Govaert P. Creatine kinase isoenzym BB concentration in the cerebrospinal fluid of newborns: relationship to shot-time outcome // Pediatrics. 1991. - Vol. 88. - №6. - P. 1204-1206.

112. Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R. et al. International union of Pharmaoclogy. 12. Classification of opioid receptors // Pharmacol. Rev. -1996. Vol.48. - P. 567-592.

113. Dubinsky J. M. Examination of the role of calcium in neuronal death // Ed. J. N. Johannsen. N. Y.: Academy of Sciences, 1993. Vol. 679. - P. 3442.

114. Dubowitz L.M.S., Dubowitz V., Mercuri E. The neurological assessment of the pre-term and full-term infant. Clinics in Developmental Medicine, №148. London: Mac Keith Press, 1999. - 155p.

115. Dubowitz L.M.S. Clinical assessment of the infant nervous system // Fetal and neonatal neurology and neurosurgery / Eds. M. I. Levene. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1988. - P. 42-58.

116. Faccinetti F., Bagnoli F., Bracci R., Genazzani A.R. Plasma opioids in the first hours of life // Pediat. Res. 1982. - Vol. 16. - N2. - P. 95-98.

117. Faccinetti F., Centini G., Parrini D., Petraglia F. et al. Opioid plasma levels during labour // Gynec. and Obstet. Invtst. 1982. - Vol. 13. - N3. -P.155-163.

118. Fenichel G.M. // Arch. Neurol. 1983. - Vol. 40, N 5. - P.261-266.

119. Gibbons S.J., Brorson J.R. et al. Calcium influx and neurodegeneration // N. Y., N. Y. Academy of Sciences. 1993. - Vol. 679. - P. 22-33.

120. Gebhardt C. et al. No association of novelty seeking with DRD3 and DRD2 receptor gene polymorphisms // Am. J. Med. Genet. 1998. - V. 81, №6. - P. 497^198.

121. Gibson G.E., Duffy Т.Е. I I J. Neurochem. 1981. - Vol.36. - P.28.

122. Gladstone J., Eross E., Migraine in special populations. Treatment strategies for children and adolescents, pregnant women, and the elderly // Postgrad-Med. 2004. - Vol. 115, N4. - 39-44, 47-50.

123. Goldson E. Developmental disorders and behavioral problems // Current pediatric diagnosis and treatment / Eds. W.W. Hay. Stamford: Appleton & Lange, 1997.-P. 77-101.

124. Greisen G. Ischaemia of the brain // Biol. Neonate. 1992. - Vol. 62. -P. 243-247.

125. Hakulinen Т., Laippala P. et al. Relationships between infant temperament, demographic variables and family dynamics of childrearing families // J. Adv. Nurs. 1998. - Vol. 27. - P. 458-465.

126. Hellstrom-Westas L., Rosen I., Svenningsen N. W. Predictive Value of early continuous EEG recording on outcome after severe birth in full-turm infants // Arch. Dis. Child. 1995. - Vol. 72. - P. 34-38.

127. Hender Т., Lundborg P. // Acta Physiol. Scand. 1980. - Vol.109. -P.169.

128. Herbst F., Gortner L. Paroxetin-Entzugs-Syndrom als Differenzialdiagnose der akuten neonatalen Enzephalopathie? Z-Geburtshilfe-Neonatol. -2003,- V. 207(6). P. 232-234.

129. Hill A., Volpe JJ. Ischemic and Haemorrhagic Lesions of Newborn. In: Reimondi A.J., Choux M., Di Rocco C., eds. Cerebrovascular Diseases in Children. Stuttgart - N. Y.: Springe Verlag., 1992. - P.206-215.

130. Hughes J.R., Kohrman M.H. Topographic mapping of the EEG in premature infants and neonates // Clin. EEG. 1989. - Vol. 20. - №4. - Р/ 247252.

131. Johnson T.C. Regulation of protein synthesis during postnatal maturation of brain // J. Neurochem. 1976. - Vol. 27. - P. 17-24.

132. Khan M.A., Indian J. Medical Sciences. 1992. - Vol. 46. - №8. - P. 235-238.

133. Ksiezak H.J., Gibson G.E. // J. Neurochem. 1981. - Vol. 37.- P.305.

134. Lester D. A neurotransmitter basis for Eysenck's theory of personality // Psychol. Rep. 1989.-Vol. 64, №1.-P.189-190.

135. Liao S.L., Lai S.H., Chou Y.H., Kuo C.Y. // Acta. Paediatr. Taiwan. -2001. Vol. 42, №2. - P. 90-93.

136. Lombroso C. Neonatal EEG polygraphy in normal and abnormal newborn // EEG: Basic principals, clinical application and related fields / Eds. E. Niedermeyer. N. Y.: Williams and Wilkins. 1993. - P. 803-876.

137. Lou H.C. // Brain Dev. 1988. - Vol.10. - P. 143-146.

138. Marini M., Urbani A., Trani E., et al. Interindividual variability of en-kephalin-degrading enzymes in human plasma // Peptides. 1997. - Vol.18, №5.-P. 741-748.

139. Medoff-Cooper B. Temperament in very low birth weight infants // Nurs. Res. 1986. - Vol. 35. - P. 139-143.

140. Neonatal Encephalopathy and Cerebral Palsy (Defining the Pathogenesis and Pathophysiology). Washington, 2003. - 94p.

141. Nyakas C., Buwalda В., Luiten P.G.M. // Progress in Neurobiology. -1996. -Vol.49. -P.l-51.

142. Oberlander T. et al. Pharmacologic factors associated with transient neonatal symptoms following prenatal psychotropic medication exposure // J-Clin-Psychiatry. 2004. - V. 65, N2. - P. 230-237.

143. Olson G.A., Olson D.R., Kastin A.H. // Peptides. 1997,- Vol. 18, №10. -P. 1651

144. Osborne N.N. Neuronal serotonin. Chichester, 1988. - 458p.

145. Pardridge W.M. // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. - Vol. 3, №12. -P. 1753-1757.

146. Pleischer A., Laubscher A. // Platelets: Cellular Response Mechanisms and their Biological Significance. N. Y. - 1980. - P. 267-276.

147. Pretchl H.F.R. Minimal brain dysfunction syndrome and the plasticity of the nervous system // Adv. Biol. Psychiatr., 1978. - №1. -P.96-105.

148. Puolakka J., Kauppila A., Leppaluoto J., Vuolteenaho O. Elevated (3-endorphin emmunoreactivity in umbilical cord blood after complicated delivery//Acta Obstet. Gynec.- 1982.-Vol. 61.-N6.-P. 513-514.

149. Raleigh M.J.//Brain Res.-1991.-Vol. 559.-P. 181-190.

150. Rothbart M.K. The concept of difficult temperament: A critical analysis Of Thomas, Chess and Korn // Merill-Palmer Quart. 1982. - Vol. 28. - P. 3540.

151. Rust M., Csontos K., Mahr W., Hollt V., Zilker Т., Hedemann M. Zum Verhalten von P-endorphin in der Perinatalperiode // Geburtsh u. Frauenheilk. 1980. - Bd 40. - N9. - S. 769-777.

152. Sarnat H.B., Sarnat M.S. Neonatal encephalopathy following fetal distress // Arch. Neurol. 1976. - Vol. 33. - №10. - P. 696-705.

153. Siosjo B.K. // J. Neurosurg. 1984. - Vol.60. - P.883.

154. Smith J., Wells L., Dodd K. The continuing fall in incidence of hypoxic-ishemic encephalopathy in term infants // British J. Obst. and Gynaecol. -2000. Vol. 107. - №4. - P.461 -466.

155. Stokes A. U., Xu Y., Daunais J.A., Tamir H., Gershon M.D. P-ethynylphenylalanine: a potent inhibitor of tryptophan hydroxylase // J Neuro-chem. 2000. - V.74, N5. - P. 2067-73.

156. Tedde G., Pirino A., Esposito F., Fenu G. Mechanisms of the capillary bed in the human chorionic villi // Arch. Ital. Anat. Embiol. 1990. -N9. - P. 105-112.

157. Thornberg E., Thiringer K., Hagberg H. Neuron specific enolase in asphyxiated newborns with encephalopathy and cerebral function monitor trace // Arch. Dis. Child. 1995. - Vol. 72. - P. 39-42.

158. Thomas A., Chess S. Temperament and development // New York: Brunner/Mazel, 1977.

159. Volpe J J. Neurology of the Newborn. Philadelphia: Saunders, 2001.

160. Wasserman R.C., DiBlasio C.M. et al. Infant temperament and school age behavior: 6-year longitudinal study in a pediatric practice // Pediatrics. -1990.-Vol. 85. -P.801-807.

161. White S.R. //Prog. Brain Res. -1996. -Vol. 107.-P. 183-199.

162. White L.D., Lawson E.E. // Pediatr. Res. 1997. -Vol. 42. - N4. -P.455-462.