Зависимость энкефалиназной активности и уровня аутоантител к фактору роста нервов у детей первого года жизни от вида вскармливания: связь с психомоторным развитием и темпераментом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Курасова, Оксана Борисовна

• Курасова, Оксана Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курасова, Оксана Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Биологическая роль эндогенной опиоидной системы.

2. Энкефалиндеградирующие ферменты и взаимосвязь их активности с различными типами темперамента.

2. 1. Классификация, субстратная специфичность и локализация энкефалиназ.

2. 2. Взаимосвязь активности энкефалиназ с различными типами темперамента взрослых.

2. 3. Темперамент детей первого года жизни.

3. p-казоморфины - опиоидные пептиды экзогенного происхождения.

4. Фактор роста нервов и его биологическое значение.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1. Критерии включения и исключения из исследования.

2. Клиническая характеристика детей.

3. Методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

1. Время полужизни лей-энкефалина сыворотки крови детей первого года жизни.

1.1. Зависимость времени полужизни лей-энкефалина сыворотки крови детей первого года жизни от возраста и пола.

1.2. Зависимость времени полужизни лей-энкефалина сыворотки крови детей первого года жизни от вида вскармливания.

1.3. Время полужизни лей-энкефалина у здоровых доношенных детей и доношенных детей с пренатальной гипотрофией.

1.4. Влияние гестационного возраста на время полужизни лей-энкефалина сыворотки крови детей первого года жизни.

1.5. Время полужизни лей-энкефалина сыворотки крови у детей первого года жизни с различным уровнем психомоторного развития.

1.6. Зависимость времени полужизни лей-энкефалина сыворотки крови от гармоничности физического развития.

2. Темперамент детей первого года жизни, взаимосвязь с активностью ЭДФ сыворотки крови.

3. Уровень аутоантител к ФРН в сыворотке крови детей первого года жизни в зависимости от вида вскармливания и психомоторного развития.

4. Влияние Р-казоморфина на активность ЭДФ сыворотки крови взрослых и детей первого года in vitro.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Зависимость энкефалиназной активности и уровня аутоантител к фактору роста нервов у детей первого года жизни от вида вскармливания: связь с психомоторным развитием и темпераментом»

Проблема гармоничного развития ребенка является одной из важных в педиатрии. Среди основных факторов, определяющих рост и развитие детей первых месяцев жизни, важное место занимает характер вскармливания (Воронцов И.М. и соавтор., 1997; Фатеева Е.М. и соавтор., 2000; Конь И .Я., 2000, 2003; Nicoll A. et al., 2002). За последние годы появилось значительное количество работ о преимуществах естественного вскармливания по сравнению с искусственным (Воронцов И.М. и соавтор., 1998; Фатеева Е.М., Прошин В.А., 2000; Сорвачева Т.Н. и соавтор., 2001; Перевощикова Н.К. и соавтор., 2002; Ravelli A.C.J, et al., 2000; Dell S. et al., 2001; Oddy W.H. et al., 2003). Вместе с тем, механизмы влияния вскармливания на состояние важнейших биохимических регуляторных систем детей раннего возраста остаются мало изученными. Нет ясности в понимании роли этих систем в психомоторном развитии ребенка, формировании его индивидуальных особенностей.

В настоящее время особое внимание уделяется биологически активным веществам, в том числе, регуляторным пептидам, которые образуются в результате гидролиза белков, входящих в состав молока (Brantl V. et al., 1979). Можно предполагать, что характер вскармливания оказывает влияние на становление обменных процессов в организме ребенка, функционирование его нейроэндокринной, иммунной и других систем.

Показано, что в результате ферментативной деградации р-фракции казеинов молока образуются Р-казоморфины - вещества пептидной природы, обладающие высокой опиоидной активностью (Lemieux L., Amiot J., 1990; Meisel H., 1997; Teschemacher H., Koch G., 1991). Биологическая роль Р-казоморфинов изучена недостаточно, но можно предположить их особое значение в период исключительно молочного вскармливания детей первых месяцев жизни. Физиологические эффекты Рказоморфинов могут быть опосредованы через эндогенную опиоидную систему (ЭОС).

Одним из основных показателей состояния ЭОС является время жизни опиоидных пептидов, в частности, энкефалинов. Оценка состояния ЭОС по этому параметру у детей ранее не проводилась. Выбор ЭОС обусловлен широтой спектра ее биологических эффектов, включающих адаптогенную и антиноцицептивную активность, участие в регуляции эмоциональной сферы, поведения, процессов обучения, памяти (Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., 1996; Olson G.A. et al., 1997; Зозуля А.А. и соавтор., 1999).

Другой из изучаемых нами регуляторных систем является система фактора роста нервов (ФРН), поскольку известно ее важное значение в формировании нервной системы, и, следовательно, психомоторного развития ребенка (Клюшник Т.П. и соавтор., 1999). Нарушения в системе ФРН могут быть связаны с развитием аутоиммунных реакций, проявляющихся повышением уровня аутоантител к этому белку. Предполагается, что синтезирующиеся в избыточном количестве аутоантитела к ФРН связывают физиологически активный белок, превращая его в инертный комплекс (Клюшник Т.П. и соавтор., 1997).

Известно, что повышенный уровень аутоантител к ФРН в крови новорожденных и грудных детей сопровождает задержки речевого, моторного и умственного развития. В то же время показано, что в ряде случаев в последующие 1,5-2 года жизни ребенка наблюдается значительная компенсация задержки психомоторного развития и нормализация уровня аутоантител к ФРН, что свидетельствует о высоких компенсаторных возможностях нервной системы ребенка (Клюшник Т.П. и соавтор., 1999; Сергиенко Н.С. и соавтор., 2000).

Вероятно, далеко не последнюю роль в компенсации нарушений развития нервной системы, сопровождаемых повышенным уровнем аутоантител к ФРН и активацией процессов нейрональной пластичности, играет грудное вскармливание, поскольку известно, что в женском молоке наряду с другими ростовыми факторами содержится и ФРН (Gaull G.E. et al., 1985).

Цель и задачи исследования

Целью данной работы является изучение влияния характера вскармливания детей первого года жизни на взаимосвязь энкефалиназной активности и уровня аутоатител к ФРН в сыворотке крови с показателями психомоторного развития и темперамента.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Изучить зависимость времени полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови детей первого года жизни от возраста, пола.

2. Изучить зависимость времени полужизни лей-энкефалина в сыворотке крови детей первого года жизни от показателей психомоторного и физического развития.

3. Определить взаимосвязь энкефалиназной активности сыворотки крови с показателями темперамента детей первого года жизни.

4. Определить время полужизни лей-энкефалина и уровень аутоантител к ФРН в сыворотке крови детей первого года жизни на разных видах вскармливания.

5. Изучить влияние характера вскармливания на взаимосвязь психомоторного развития детей первого года жизни с уровнем аутоантител к фактору роста нервов в сыворотке крови.

6. Изучить in vitro влияние р-казоморфина-7 на активность энкефалиназ сыворотки крови взрослых и детей первого года жизни.

Научная новизна

Раскрыт ранее неизвестный механизм влияния вида вскармливания на гармоничность развития ребенка грудного возраста - показано, что состояние ЭОС и системы ФРН различно у детей, находящихся на естественном и искусственном вскармливании.

Выявлены новые механизмы, определяющие роль нейроэндокринной системы в формировании конституционально обусловленных особенностей поведения детей грудного возраста. Впервые показана взаимосвязь между такими показателями темперамента детей первого года жизни как активность, приятие, порог и состоянием ЭОС, оцениваемым по уровню энкефалиназной активности сыворотки крови.

Впервые определено время полужизни лей-энкефалина сыворотки крови у детей первого года жизни и проведено сопоставление уровня активности энкефалиндеградирующих (ЭДФ) ферментов с такими показателями как возраст, пол, вид вскармливания, психомоторное и физическое развитие.

Доказано также, что изменение в системе ФРН, обусловленное повышением уровня аутоантител к этому фактору, коррелирует с задержкой психомоторного развития ребенка. Показано, что у детей на естественном вскармливании с признаками нарушения нервно-психического развития отмечается более низкий уровень антител к ФРН по сравнению с аналогичной группой детей, получающих с рождения заменители грудного молока.

В опытах in vitro доказано, что р-казоморфин-7 - синтетический аналог опиоидного пептида, образующегося в результате гидролиза казеинов молока, способен ингибировать энкефалиндеградирующие ферменты сыворотки крови и, следовательно, модулировать состояние ЭОС ребенка.

Практическая значимость

Определение энкефалиназной активности сыворотки крови детей первого года жизни может использоваться как показатель состояния ЭОС.

Определение темперамента позволит выявить характеристики, отражающие особенности поведения ребенка, и максимально адаптировать условия его микроокружения.

Уровень аутоантител к ФРН может служить дополнительным критерием для оценки психомоторного развития ребенка и определения дальнейшего прогноза у детей из группы риска по формированию патологии нервной системы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Курасова, Оксана Борисовна

выводы

1. Время полужизни лей-энкефалина (t 1/2) в сыворотке крови детей 1-го года жизни достоверно ниже (р<0,001), чем у взрослых, и зависит от пола: у девочек t 1/2 достоверно выше (р<0,005), чем у мальчиков.

2. Время полужизни лей-энкефалина (t 1/2) в сыворотке крови детей 1-го года жизни коррелирует (р<0,05) с такими характеристиками темперамента как активность, приятие, порог (по A.Thomas, S.Chess); и не зависит от уровня психомоторного развития ребенка.

3. У доношенных детей с внутриутробной гипотрофией время полужизни лей-энкефалина (t 1/2) в сыворотке крови достоверно выше (р<0,05), чем у здоровых доношенных детей. У детей с гармоничным физическим развитием t 1/2 достоверно ниже (р<0,05), чем у детей с негармоничным физическим развитием.

4. У детей, находящихся на естественном вскармливании, время полужизни лей-энкефалина (t 1/2) и уровень аутоантител к фактору роста нервов (ФРН) в сыворотке крови достоверно ниже (р<0,001), чем на искусственном.

5. У детей на искусственном вскармливании выявлена обратная корреляционная зависимость (р<0,001) между уровнем аутоантител к фактору роста нервов (ФРН) и показателями психомоторного развития: чем более выражена задержка психомоторного развития, тем выше уровень аутоантител к ФРН в сыворотке крови.

6. В опытах in vitro показано, что бычий Р-казоморфин-7 способен ингибировать суммарную энкефалиназную активность сыворотки крови (1С50=1 и 0,35 мМ детей и взрослых, соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Естественное вскармливание создает оптимальные условия формирования ЭОС ребенка и его психомоторного развития. Необходимо всемерно поощрять и поддерживать грудное вскармливание как фактор, участвующий в формировании эндогенной опиоидной системы и системы фактора роста нервов, и, таким образом, способствующий гармоничному развитию ребенка.

2. У детей из групп риска по формированию задержки психомоторного развития определение уровня аутоантител к ФРН может служить ранним критерием для оценки тяжести поражения нервной системы и определения дальнейшего прогноза. Желательно не допускать перевода таких детей на искусственное вскармливание.

3. Оценка темперамента детей первого года жизни позволит оптимизировать уход за ребенком с максимальной адаптацией условий его микроокружения к его поведенческим особенностям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курасова, Оксана Борисовна, 2004 год

1. Ашмарин И.П. Биохимия мозга. Изд-во СПб Ун-та, 1999. - 328 с.

2. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейрохимия. М.: Изд-во инст-та Биомедицинской химии РАМН, 1996. - 269с.

3. Бадалян Л.О. Детская неврология. М.; ООО «МЕДпресс», 1998. -576 с.

4. Булаев В.М. Рецепторы опиатов и их лиганды // В кн. Итоги науки и техники. Серия фармакология, химиотерапевтические средства. — М.: ВИНИТИ, 1982. Т.13. - С.101-184

5. Воронцов И.М., Фатеева Е.М. Актуальные проблемы естественного вскармливания // Педиатрия; 1997. - №1. - С.38-41

6. Воронцов И.М., Фатеева Е.М. Естественное вскармливание детей, его значение и поддержка. СПб.: Фолиант, 1998. - 272 с.

7. Гомазков О.А. Нейропептиды универсальные регуляторы. Почему? //Природа.- 1999. -№4

8. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды — М.: Институт биомедицинской химии РАМН, 1995.

9. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов -М.: ВО Наука, 1992. 160 с.

10. Грибакин С.Г., Байбарина Е.Н., Садырбаева З.С. Пищеварение и питание новорожденных детей: Науч. обзор. М., 1983. - 53 с.

11. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных (пособие для врачей). М., 2000. - 26 с.

12. Дубынин В.А., Земская Н.Ю., Ивлева Ю.А., Каменский А.А. и др. Отставленные нейротропные эффекты Р-казоморфина-7, хронически вводимого новорожденным белым крысам // Докл. Академии Наук. — 1999. Т. 364, № 6. - С.839-842

13. Дубынин В.А., Маклакова А.С., Незавибатько В.Н. и др. Действие бета-казоморфина-7 на ноцицепцию крыс при системном введении // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1992. - №9. - С.284-286

14. Егорова М.С. Психология индивидуальных различий. М., 1997

15. Журба JL Т., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981.-271 с.

16. Зайцев С.В., Ярыгин К.Н., Варфоломеев С. Д. Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы. М., 1993. - с.52-66

17. Захаров А.И. Неврозы у детей и подростков: Анамнез, этиология и патогенез. Л.: Медицина, 1988. - 248 с.

18. Зозуля А.А, Степура О.Б., Кост Н.В. и др. Эндогенные опиоиды при заболевании сердечно-сосудистой системы // Кардиология. — 1999. -№7. С.40-48

19. Зозуля А.А., Мешавкин В.К., Топоров А.В. и др. Анксиолитическое действие даларгина на поведение крыс в конфликтном тесте Вогеля и «Приподнятом крестообразном лабиринте» // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т. 127, №2. - С.211-214

20. Зозуля А.А., Пшеничкин С.Ф. Опиоиды и иммунитет // Итоги науки и техники. Серия иммунология. М.: ВИНИТИ, 1990. - Т.25. - С.48-120

21. Зуфаров К.А. Новые данные о пищеварительно-всасывательных функциях тонкой кишки и почек новорожденных // Бюлл. Эксперим. Биол. Мед. 1998. - Т.125, №1. - С.4-11

22. Кайл Р. Детская психология: Тайны психики ребенка. Пер. с англ. -СПб., 2002.-416с.

23. Кельмансон И.А. Особенности адаптивности детей первого года жизни, родившихся с малой массой тела // Адаптация организма к неблагоприятным условиям среды обитания: Сборник научных статей. СПб., 1999. - С. 14-15

24. Кельмансон И.А. Оценка темперамента ребенка первого года жизни. СПб.: СОТИС, 2000. - 96 с.

25. Кельмансон И.А., Литвина С.В., Адулас Е.И. Клиническая оценка темперамента у детей первого года жизни // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2001. №3. - с. 41-45

26. Клюшник Т.П. Система фактора роста нервов в норме и при патологии // Вестник РАМН. 1999. - №1. - С. 25-28

27. Клюшник Т.П., Лидеман P.P., Даниловская Е.В. Антитела к фактору роста нервов при патологии развития нервной системы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - №5. - С. 33-36

28. Клюшник Т.П., Сергиенко Н.С., Даниловская Е.В. Аутоантитела к фактору роста нервов при нарушениях психического развития детей раннего возраста // Журн. неврологии и психиатрии. — 1999. №6. -С. 44-46

29. Конь И.Я. Некоторые актуальные проблемы современной детской диетологии (нутрициологии). Часть 1. Питание здоровых детей // Вопросы детской диетологии. 2003. - Т. 1, №1. - С. 8-15

30. Конь И.Я. Рациональное питание в сохранении здоровья детей // Физиология роста и развития детей и подростков / Под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. М., 2000. - С. 515-545

31. Корсунский А.А., Абольян Л.В. Охрана, поддержка и поощрение грудного вскармливания: стратегия развития в Российской Федерации // Вопросы детской диетологии. 2003. - Т. 1, №1. - С. 1617

32. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M., Федорова Т.А., Баранов И.И. Обезболивание родов. -М., 1998. 152 с.

33. Левицкая Н.Г., Латышева Н.В., Андреева Л.А. и др. Поведенческие эффекты трипептида PRO-GLY-PROII Вест, москов. ун-та. Сер. 16.- Биология. 2000. - №2. - С.17-22

34. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1994.- С.352

35. Луковцева З.В., Дементьева Г.М., Черноног И.Н. Методы оценки особенностей психического развития недоношенных детей первого года жизни // Педиатрия. 2002. - №3. - С. 83-88

36. Мазо В.К., Гмошинский И.В. Нарушенная проницаемость кишечного барьера для макромолекул у детей раннего возраста // Вопросы детской диетологии. — 2003. №1. - С.75-78

37. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. -СПб.: Фолиант, 2001. 928 с.

38. Маклакова А.С. Нейротропные эффекты фаргмента Р-казеина молока гептапептида р-казоморфина-7: Автореф. дис. канд. биолог, наук. - М., 1996.

39. Маклакова А.С., Дубынин В.А., Андреева Л.А. и др. // Вестн. москов. ун-та. Сер. 16. - Биология. - 1999. - № 1. - С. 3-9

40. Маклакова А.С., Дубынин В.А., Назаренко И.В. и др. // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 1995. - № 11. - С. 499-502

41. Маклакова А.С., Дубынин В.А., Сарычева Н.Ю. и др. // Журнал высшей нервной деятельности. — 1996. — Т. 46, № 3. — С. 610-613

42. Малиновская И.В. Нейротропные эффекты Р-казоморфина-7 при хроническом и остром введении детенышам белых крыс: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 2001

43. Маслова М.В., Землянский К.С., Школьников М.В. и др. Пептидергическая коррекция влияний острой гипобарической гипоксии беременных крыс на развитие потомства // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 2001. - Т.131, №2. - С. 136-140

44. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. — 278 с.

45. Миллер С. Психология развития: методы исследования. Пер. с англ. -СПб.: Питер, 2002. 464 с.

46. Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Неудахин Е.В. и др. Стадийность активности ферментов тонкой кишки и вегетативного статуса при гипотрофии у детей с перинатальным поражением ЦНС // Педиатрия. 2002. - №3. - С. 30-34

47. Неудахин Е.В. Клинико-метаболические и генетические аспекты гипотрофии у детей раннего возраста: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1992.-39с.

48. Перевощикова Н.К., Басманова Е.Д., Коба В.И. и др. Состояние здоровья детей в зависимости от вскармливания в раннем возрасте // Российский педиатрический журнал. 2002. - №1. - С.4-6

49. Петрухин А.С. Перинатальная неврология // Педиатрия. 1997. - №5. - С.36-38

50. Попов JI.C. // Наука и жизнь. 1999. - № 8. - С. 10-14

51. Психогенетика / Под ред. Равич-Щербо И.В. М.: Аспект Пресс, 2002. - 447 с.

52. Пшенникова М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Пат. Физиол. 1987. - №3. - С. 85-90

53. Раевский К.С., Шеманов А.Ю., Кудрин B.C. Дез-1-тирозин-гамма-эндорфин: оценка нейролептических свойств и влияние на синтез дофамина // Фармакол. и токсикол. 1982. - №5. - С.5-8

54. Роль среды и наследственности в формировании индивидуальности человека / Егорова М.С.; под ред. Равич-Щербо И.В. М.: Педагогика, 1988 - 336 с.

55. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Москва — Волгоград: Изд-во "Семь ветров", 1999. - 640 с.

56. Сергиенко Н.С., Маслова О.И., Горюнова А.В. Динамика неврологических синдромов и уровня аутоантител к фактору роста нервов при психическом дизонтогенезе раннего детского возраста // Российский психиатрический журнал. 2000. - №4. - С. 9-15

57. Симонов П.В. Лекции о работе головного мозга: Потребностно-информационная теория высшей нервной деятельности. М.: Наука, 2001.-95 с.

58. Соколов О.Ю. Анализ ферментативных механизмов анксиолитического действия селанка: Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 23 с.

59. Соколов О.Ю., Габаева М.В., Гуревич К.Г. и др. Определение общей энкефалиназной активности плазмы крови человека // Нейрохимия. -2000. Т.17, №2. - С. 150-156

60. Соколов О.Ю., Кост Н.В. Лекарство для меланхолика // Химия и жизнь. 2001. - №10. - С. 20-25

61. Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В., Конь И.Я. Влияние характера вскармливания на первом году жизни на некоторые показатели здоровья детей в раннем возрасте // Вопросы питания. — 2001. №4. -С. 27-30

62. Соханенкова Н.Ю., Дубынин В.А., Каменский А.А. и др. Влияние опиоидных пептидов пищевого происхождения на кардиотропные компоненты стресса // Доклады Академии Наук. — 1998. Т.363, №6. - С.839-842

63. Справочник по детской диететике / Под ред. И.М. Воронцова, А.В. Мазурина. Л., 1977

64. Уголев A.M. Физиология и патология пристеночного (контактного) пищеварения. — Л., 1967

65. Фатеева Е.М., Прошин В.А. Поощрение и поддержка грудного вскармливания в Москве // Российский педиатрический журнал. — 2000. №3. - С.34-37

66. Фатеева Е.М., Цареградская Ж.В. Грудное вскармливание и психологическое единство «мать-дитя». М.: Агар, 2000. - 184 с.

67. Шабалов Н.П. Неонатология. СПб: «Специальная литература», 1997.-Т.1.-496 с.

68. Яцык Г.В., Студеникин В.М. Вскармливание недоношенных детей / Методические рекомендации Комитета Здравоохранения Правительства Москвы, №13. М., 1997. - 18 с.

69. Ашапо Т., Yamakuni Т., Okabe N. et al. // Neurosci Lett. 1991. - V. 132. - P.5-7

70. Anderson J.W., Johnstone B.M., Remley D. Breast-feeding and cognitive development: a meta-analysis 1,2,3 // American journal of clinical nutrition. 1999. - V.70, №4. - P.525-535

71. Baamonde A., Dauge V., Ruiz-Gayo M. et al. Antidepressant-type effects of endogenous enkephalins protected by systemic RB 101 are mediated by opioid delta and dopamine D1 receptor stimulation // Eur. J. Pharmacol. 1992. - V.216. - P.157-166

72. Banks W.A., Kastin A.J. Saturable transport of peptides across the blood-brain barrier//Life Sci.- 1987. V.41. - P. 1319-1338

73. Barker P.A., Murphy R.A. //Mol Cell Biochem. 1992. - V.l 10. - P.l-15

74. Barr R.G., Kramer M.S., Pless I.B. et al. Feeding and temperament as determinants of early infant crying/fussing behavior // Pediatrics. — 1989. -V. 84. P.514-521

75. Bicknell R.J. Endogenous opioid peptides and hypothalamic neuroendocrine neurons // J. Endocr. 1985. - V.l07. - P.437-446

76. Blackburn D.E., Hobbs A., Rosen J.M. // Nucleic Acid Research. 1982. -V. 10. -P.2295-2307

77. Brantl V. Novel opioid peptides derived from human p-casein // Eur. J. Pharmacol. 1984. - V.l06. - P.213-214

78. Brantl V. and Neubert K. Opioid peptides derived from food proteins // TJPS. — 1986. V.7. - P.6-7

79. Brantl V., Teschemacher H., Blasig J. et al. // Life Sci. 1981. - Vol. 28, № 17.-P. 1903-1909

80. Brantl V., Teschemacher H., Henschen A., Lottspeich F. Novel opioid peptides derived from casein (р-casomorphins): I. Isolation from bovine casein peptone // Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 1979. - V.360. -P.1211-1216

81. Burcham T.S. Sim I., Bolin L.M. et all. // Neurochem Res. — 1991. — V.l6(6). P.603-612

82. Caffrey J.L., Hodges S. Inhibition of enzymatic degradation of met-enkephalins by catecholamins // Endocrinology. — 1982. V. 110, №1. -P.291-293

83. Caporale C., Fontanella A., Petrilli P. et al. // FEBS Letters. 1985. - V. 184, № 2. — P.273-277

84. Carey W.B., McDevitt S.C. Stability and change in individual temperament diagnoses from infancy to early childhood // J. Am. Acad. Child Psychiatry. 1978. - V. 17. - P.331-337

85. Chaillet P., Marcais H. et al. Inhibition of enkephalin metabolism by, and antinociceptive activity of, bestatin, an aminopeptidase inhibitor // EurJ.of Pharm. 1983. - V.86. - P.329-336

86. Chao M.V. // Neurology. 1992. - V.9. - P.583-593

87. Сох B.M.//Life Sci. 1982. - V. 31.-P.1645-1658

88. Crowley С., Spencer S.D., Nishimura M.C. et al. // Cell. 1994. - V. 76. -P. 1001-1011

89. Dell S., To T. Breastfeeding and asthma in young children // Archives of pediatrics and adolescent medicine. - 2001. - V. 155. - P.l261-1265

90. Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R. et al. International union of Pharmacology. 12. Classification of opioid receptors // Pharmacol. Rev. -1996.- V.48. P.567-592

91. Ebendal T. // J. Neurosci Res. 1992. - V.32. - P.461-470

92. Ermisch A., Ruhle H.-J., Neubert K., Hartrodt В., Langraft R. On the blood-brain barrier to peptides: 3H-P-casomorphin-5 uptake by eighteen brain regions in vivo // J. Neurochem. 1983. - V.41. - P.l229-1233

93. Fox-Threlkeld J.A., Dantiel E.E., Christinck F. et al. Identification of mechanisms and sites of action of mu and delta receptor activation in the carine intestine // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - №268. - P.689-700

94. Fukudome S., Yoshikawa M. // FEBS Lett. 1992. - V.296. - P.107-111

95. Gaull G.E., Wright C.E., Isaacs C.E. Significance of growth modulators in human milk // Pediatrics. 1985. - V. 75 (1 Pt2). - P. 142-145

96. Gillman M.W., Rifas-Shiman S.L., Camargo C.A. et al. Risk of overweight among adolescents who were breastfed as infants // JAMA — 2001. V.285. - P. 2461-2467

97. Glamsta E., Meyerson В., Silberring J. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - V.184. - P.1060-1066

98. Glamsta E.-L., Lindstrom L., Nyberg F. Endopeptidase in human milk releasing immunoreactive p-casomorphin-8 from beta-casein // Beta-Casomorphins and Related Peptides / Eds. Nyberg F. et al. Upsala., 1990. P.21-26

99. Green L.A., Shooter E.M. // Ann. Rev. Neurosci. 1980. - V.3. - P. 353402

100. Greenberg R., Groves M. Plasmin cleaves human p-casein I I Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - V.125. - P.463-468

101. Henshen A., Lottspeich F., Brantl V., Teschemacher H. //'Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 1979. - V. 360. - P.1217-1224

102. Henshen A., Lottspeich F., Brantl V., Teschemacher H. // Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 1979. - V. 360. - P.1217-1224

103. Hiller J.M., Fan L.Q., Simon E.J. Autoradiographic comparison of 3H.DADLE and [3H]DSLET binding: evidence for distinct delta 1 and delta 2 opioid receptor populations in rat brain // Brain Research. 1994 -V.719. - P.85-95

104. Hughes J. Isolation of an endogenous compound from the brain with properties similar to morphine // Brain Res. 1975. - V.88., №2. - P.295 -308

105. Jinsmaa Y., Yoshikawa M. Enzymatic release of neocasomorphin and beta-casomorphin from bovine beta-casein // Peptides. 1999. - V.20. -P.957-962

106. Johnson D.L., Swank P.R., Howie V.M. et al. Breast feeding and children's intelligence // Psychol Rep. 1996. - V.79 (3 pt2). - P.l 179-85

107. Johnson E.M., Gorin P.D., Brandeis L.D. et all. // J. Science. 1980. -V.210. - P.916-918

108. Kinney H.C., Ottoson C.K., White W.F. // J. Сотр. Neurol. 1990. - V. 291, №1. — P.55-78

109. Koch G., Wiedemann K., Teschemacher H. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1985. -V. 331. -P. 351-354

110. Koldovsky O. Search for role of milk-borne biologically active peptides for the suckling//J. Nutr.-1989.-V. 119.-P. 1543-1551

111. Kurek M., Czerwionka-Szaflarska M., Doroszewska G. Pseudoallergic skin reaction to opiate sequences of bovine casein in healthy children // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - V.40. - P.480-485

112. Lemieux L., Amiot J. II J. of Chromatography. 1990. - V. 519. - P. 299-321

113. Lester D. A neurotransmitter basis for Eysenck's theory of personality // Psychol Rep. 1989. - V. 64, №1. - P. 189-90

114. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor thirty five yease letter // EMBO. 1987. - V.6. - P. 1145-1154

115. Levi-Montalcini R., Hamburger V. // J. Exp. Zool. 1951.- V. 116. - P. 321-362

116. Lindstrom L., Lyrenas S., Nyberg F., Terenius L. Beta-casomorphins in postpartum psychosis // Beta-Casomorphins and Related Peptides / Eds. Nyberg F. et al. Upsala, 1990. P. 157-162

117. Lindstrom L., Nyberg F., Terenius L. et al. // Am. J. Psychiatry. 1984. — V. 141. -P.1059-1066

118. Luppi P., Levi-Montalcini R., Bracci-Laudiero L. et al. // NeuroRep. — 1993.-V. 4. — P.1063-1065

119. Marini M., Roda L.G. Enkephalin-degrading enzymes and their inhibitors in human saliva. // Peptides. 2000. - V.21, №1. - P. 125-35

120. Marini M., Roscetti et al. Hydrolysis and protection from hydrolysis of enkephalins in human plasma // Neur.Research. 1990. - V.15, №1. -P.61-67

121. Marini M., Urbani A., Bongiorno L., Gilardi E., Roda L.G. Specificity of proteolysis inhibitors in rabbit plasma // Peptides. 1996. - V.17, №3. - P. 451-459

122. Marini M., Urbani A., Trani E., Bongiorno L., Roda G. Interindividual variability of enkephalin-degrading enzymes in human plasma // Peptides. 1997. - V.18, №5. - P.741-748

123. Matheny A.P. Twin similiarity in the developmental transformations of infant temperament as measured in a multimethod, longitudinal study // Acta Genet. Med. Gemellol. 1984. - V. 33. - P. 181-189

124. Medoff-Cooper В. Temperament in very low birth weight infants // Nurs. Res. 1986. - V. 35. - P. 139-143

125. Meisel H. Biochemical properties of regulatory peptides derived from milk proteins // Biopolymers. 1997. - V.43 (2). - P.l 19-128

126. Meisel H., Bockelmann W. Bioactive peptides encrypted in milk proteins: proteolytic activation and thropho-functional properties. // Antonie Van Leeuwenhoek. 1999. - V.76 (1-4). - P.207-215

127. Meisel H., Frister H., Schlimme E. Biologically active peptides in milk proteins // Z. Ernahrungswiss. 1989. - V.28 (4). - P.267-278

128. Minami M., Saton M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions // Neurosci. Res. — 1995. V.23 (2).- P.121-145

129. Morley J. E. Food peptides: A new class of hormones? // J. Am. Med. Assoc. 1982. - V.247. - P.2379-2380

130. Mortensen E.L., Michaelsen K.F., Sanders S.A. et al. The association between duration of breastfeeding and adult intelligence // JAMA. — 2002.- V.287. P.2365-2371

131. Mosnaim A.D., Wolf M.E., Nguyen T.D. et al. Degradation kinetics of leucine5-enkephalin by plasma samples from healthy controls and various patient populations: in vitro drug effects. // Am J Ther. 2000. - V.7, №3. - P. 185-94

132. Naber D., Pickar D., Dionne R.A. et al. Assay of endogenous opiate receptor ligands in human CSF and plasma // Subst. Alcohol. Action Misuse. 1980. - V.l (1). - P.83-91

133. Nedvidkova J., Kasafirek E., Dlabak A. et al. Effect of p-casomorphin and its analogue on serum prolactin in the rat // Exp. Clin. Endocrinol. — 1985. V. 85. - P.249-252

134. Nicoll A., Williams A. Infant nutrition // Archives of Disease in Childhood.-2002.- V.87. P.91-92

135. Nyberg F., Lieberman H., Lindstrom L. et al. Immunoreactive p-casomorphin-8 in CSF from pregnant and lactating women correlation with plasma levels // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 1989. - V. 60. - P. 283-289

136. Nyberg F., Lindstrom L. and Terenius L. Reduced P-casein levels in milk samples from patients with postpartum psychosis // Biol. Psychiatry. -1988b.-V.23.-P.115-122

137. Oddy W.H., Sly P.D., de Klerk N.H. et al. Breast feeding and respiratory morbidity in infancy: a birth cohort study // Archives of Disease in Childhood. 2003. - V.88. - P.224-228

138. Olson G.A., Olson R.D., Kastin A.J. // Peptides. 1997. - V.l8, №10. -P.1651

139. Pasi, Mahler H., Lansel N. et al. р-casomorphin-immunoreactivity in the brain stem of the human infant // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1993. - V.80. - P.305-322

140. Pearson J., Johnson E.M., Brandeis A. Effects of antibodies to nerve growth factor on intrauterine development of derivaties of cranial neural crest and placode in the guinea pig. // Dev. Biol. 1983. - V. 96. - P. 3236

141. Persoon H. // Semin. Neurosci. 1993. - V.5. - P.227-237

142. Pert C.B., Snyder S.H. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue // Science. 1973. - V.179. - P.1011-1014

143. Petrilli P., Addeo F., Chianese L. // Ital. J. Biochem. 1983. - V. 32. - P. 336-344

144. Petrilli P., Picone D., Caporale C. et al. Does casomorphin have a functional role? // FEBS Lett. 1984. - V.196. - P.53-56

145. Pincelli C. // Int. J. Dermatol. 1994. - V.33, 5. - P.308-312

146. Polzonetti-Magni A., Facchinetti F., Carnevali F. et al. Presence and steroidogenetic activity of beta-endorphin in the ovary // Biol. Reprod. — 1994. V.50 (5). - P. 1059-1065

147. Potoman, Antonova L., Dubinin V. et al. Entry of the synthetic ACTH (410) analogue into the rat brain following intravenous injection //Neurosci. Lett.- 1991. -V.127.- P.133-136

148. Raiha N. Protein metabolism during infancy // Nestle Nutrition Workshop series, New York. 1994. - V.33. - P.87-99

149. Ravelli A.C.J., van der Meulen J.H.P., Osmond C. et al. Infant feeding and adult glucose tolerance, lipid profile, blood pressure and obesity // Archives of Disease in Childhood. 2000. - V.82. - P.248-252

150. Richardson B.C., Mercier J.C. // Eur. J. Biochem. 1979. - V. 99. - P. 285-297

151. Rodriguez-Palmero M., Koletzko В., Kunz C., et al. // Clin. Perinatol. — 1999. V. 26, № 2. - P. 335-359

152. Roze C. Role of opioid peptides in intestinal motility // Presse Med. -1989. V.18 (6). - P.269-273

153. Sakaguchi M., Murayama K., Yabe K. et al. Beta-casomorphin-5 stimulates neurite outgrowth in a mouse neuroblastoma cell line (Neuro-2a) //Neurosci. Lett. 1998. - V.251, №2. - P.97-100

154. Sameroff A.J., Seifer R., Elias P.K. Sociocultural variability in infant temperament ratings // Child Dev. 1982. - V. 53. - P. 164-173

155. Schams D., Karg H. Proc. Internat. Congress on Breast Endocrinol. Torino. 1984

156. Schusdziarra V., Holland A., Schick A. et al. Modulation of Postprandial insulin release by ingested opiate-like substances in dogs // Diabetologia. 1983a.-V.24.- P.113-116

157. Schusdziarra V., Schick A., de la Fuente A. et al. Effect of p-casomorphins and analogs on insulin release in dogs // Endocrinology. -1983b.-V.l 12.-P.885-889

158. Siminoski K., Gonnella P., Bernanke J. et al. Uptake and transepithelial transport of nerve growht factor in suckling rat ileum // J. Cell Biology. -1986.-V. 103.-P. 1979-1990

159. Singh M., Rosen C.L., Chang K.J. et al. Plasma P-casomorphin-7 immunoreactive peptide increases after milk intake in newborn but not in adult dogs // Pediatric Research. 1989. - V.26, №1. - P.34-38

160. Snider W.D. // Cell. 1994. - V. 77. - P. 627-638

161. Svedberg J., de Haas J., Leimenstoll G. et al. Demonstration of p-casomorphin immunoreactive materials in vitro digests of bovine milk and in small intestine contents after bovine milk ingestion in adult humans// Peptides. 1985. - V.6. - P.825-830.

162. Terenius L. Stereospecific interaction between narcotic analgesics and synaptic plasma membrane fraction of rat cerebral cortex // Acta Pharmacol Toxicol. 1973. - V.32. - P.313-316

163. Teschemacher H., Brantl V., Henschen A. et al. P-casomorphins P-casein fragments with opioid activity: detection and structure // Beta-Casomorphins and Related Peptides / Eds. Nyberg F. et al. Upsala, 1990.- P.9-14

164. Teschemacher H., Koch G. р-casomorphins: possible physiological significance. // Beta-Casomorphins and Related Peptides / Eds. Nyberg F. et al. Upsala, 1990. P. 143-149

165. Teschemacher H., Koch G. Opioids in the milk. // Endocr. Regul. 1991.- V.25. P.147-150

166. Teschemacher H., Koch G., Brantl V. Milk protein-derived opioid receptor ligands // Biopolimers. 1997. - V.43, №2. - P.99-117

167. Thomas A., Chess S. Temperament and development I I New York: Brunner/Mazel, 1977

168. Umbach M., Teschemacher H., Praetorius K. et al. Demonstration of a beta-casomorphin immunoreactive material in the plasma of newborn calves after milk intake // Regul. Pept. 1985. - V.12. - P.223-230

169. Volterra A., Restani P., Brunello N. et al. Interactions of p-casomorphins with multiple opioid receptors: In vitro and in vivo studies in the newborn rat brain. // Development. Brain Res. 1986. - V.30. - P.25

170. Walker W.A. Absorption of protein and protein fragments in the developing intestine: role in immunologic/allergic reactions // Pediatrics. -1985.-V.75 (1 Pt2). P. 167-171

171. Wasserman R.C., DiBlasio C.M., Bond L.A. et al. Infant temperament and school age behavior: 6-year longitudinal study in a pediatric practice // Pediatrics. 1990. - V.85. - P.801-807

172. Wilson A.C., Forsyth J.S., Greene S.A. et al. Relation of infant diet to childhood health: seven year follow up of cohort of children in Dundee infant feeding stady // BMJ. 1998. - V.316. - P.21 -25

173. Yarr M., Grossman K., Gilchrest В .A. et al. // J. Cell Biol. 1991. -V.115 (3). - P.821-828

174. Yeadon M., Kithen J. Multiple opioid receptors mediate the respiratory depressant effects of fentanyl like drags in the rat // Gen. Pharmacol. — 1990. №21. - P.655-664

175. Yen S. S. C., Quigley M.E., Reid R.L. et al. Neuroendocrinology of opioid peptides and their role in the control of gonadotropin and prolactin secretion// Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - V.152. - P.485-493

176. Yoshikawa Т., Yoshimura M., Chiba H. // Agric. Biol. Chem. 1984. -V. 48.-P. 3185-3187

177. Yoshimura M., Banerjee M.R., Oka T. // Nucleic Acid Research. — 1986. -V. 14.-P.8224