Особенности формирования патологического процесса в почках под влиянием микрофлоры нижних дыхательных путей у детей с муковисцидозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кондратенко, Ольга Владимировна

• Кондратенко, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кондратенко, Ольга Владимировна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ГЛАВА 1. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ: СОВРЕМЕННОЕ

СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ.

1.1. Муковисцидоз как актуальная проблема современной медицины.

1.2. Поражение почек при муковисцидозе.

1.2.1. МВТР и его роль в развитии патологического процесса в почках при муковисцидозе.

1.2.2. Антибиотикотерапия как фактор развития патологического процесса в почках при муковисцидозе.

1.2.3. Особенности оксалатно-кальциевого и электролитного обменов как фактор развития патологического процесса в почках при муковисцидозе.

1.2.4. Клинические варианты поражений почек у пациентов с муковисцидозом.

1.3. Особенности микробного пейзажа в легких у пациентов с муковисцидозом и его роль в развитии патологического процесса в почках.

1.3.1. S.aureus как первый патоген при легочной инфекции у пациентов с муковисцидозом.

1.3.2. P.aeruginosa как важнейший патоген при легочной инфекции у больных муковисцидозом.

1.3.3. Прочие представители семейства неферментирующих грамотрицательных бактерий (НФГОБ) как клинически значимые легочные патогены при муковисцидозе.

1.3.4. Прочие бактериальные патогены, встречающиеся при инфекции в легких при муковисцидозе.

1.3.5. Роль бактериальной флоры нижних дыхательных путей в патологическом процессе в почках при муковисцидозе.

1.3.6. Роль грибов в инфекционном процессе при муковисцидозе.

1.4. Выводы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объект исследования.

2.1.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов с муковисцидозом.

2.1.2. Клиническая характеристика обследованных пациентов с бронхальной астмой.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы клинического исследования.

2.2.2. Методы микробиологического исследования.

2.2.3. Методы статистического исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ.

3.1. Оценка результатов общего анализа мочи.

3.2. Оценка уровня сывороточного креатинина и мочевины.

3.3. Оценка результатов пробы мочи по Зимницкому.

3.4. Оценка результатов пробы Реберга.

3.5. Оценка данных ультразвукового исследования почек.

3.6. Оценка данных протоколов аутопсий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности формирования патологического процесса в почках под влиянием микрофлоры нижних дыхательных путей у детей с муковисцидозом»

Актуальность проблемы. Муковисцидоз (MB) - частое моногенное заболевание, возникающее из-за мутации гена муковисцидозного трансмембранного регулятора (МВТР), характеризующееся поражением экзокринных желез жизненно важных органов и систем и имеющее, как правило, тяжелое течение и прогноз [18].

В настоящее время заметно возрос интерес исследователей к проблеме поражения почек у пациентов с MB. Вследствие увеличения продолжительности жизни больных MB осложнения со стороны почек начинают занимать одно из ведущих мест и становятся одними из прогностически неблагоприятных факторов у взрослых пациентов.

В основе развития патологического процесса в почках лежит ряд патофизиологических особенностей, среди которых первичными являются нарушение ионного транспорта через мембрану клеток и обменных процессов [53, 54].

Одной из причин развития почечных осложнений является также прием аминогликозидов и других антибактериальных препаратов с потенциальной нефротоксичностью [74, 114].

Однако принципиально важную роль в этом процессе играет наличие длительно персистирующей инфекции нижних дыхательных путей, часто сопровождающая течение муковисцидоза. Известно, что наличие хронических очагов гнойного воспаления легочной ткани может быть одним из ключевых факторов развития вторичных осложнений в почках [27].

Принимая во внимание большое количество факторов, обусловливающих развитие почечной патологии, на первый план выходит необходимость определения характера поражения почек и влияния микрофлоры респираторного тракта на формирование патологического процесса в почках при MB.

Отсутствие данных о возможности формирования патологического процесса в ткани почек под влиянием микрофлоры нижних дыхательных путей у пациентов с MB обусловливает актуальность выбранной темы.

Цель исследования: выявление факторов прогрессирования почечной патологии у детей с муковисцидозом путем оценки клинического течения, формы и тяжести заболевания и роли микрофлоры НДП.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Провести комплексное обследование больных муковисцидозом, оценку клинического течения заболевания в зависимости от формы и тяжести процесса и выявить структуру поражения почек.

2. Определить функцию почек у детей с муковисцидозом для выявления наиболее информативных критериев хронизации почечной патологии.

3. Определить бактериальный и грибковый пейзаж мокроты и мочи у пациентов с муковисцидозом.

4. Оценить, чувствительность микрофлоры из мокроты и мочи к антимикробным химиопрепаратам.

5. Определить влияние выявленной флоры на формирование патологического процесса в почках при муковисцидозом.

Научная новизна.

Впервые в Самарской области проведено комплексное исследование функции почек у пациентов с муковисцидозом, выявлены региональные особенности структуры патологии почек.

Определены региональные особенности микробного спектра мокроты и мочи у пациентов, страдающих муковисцидозом. Выявлены особенности резистентности возбудителей инфекции нижних дыхательных путей к антимикробным химиопрепаратам.

Впервые проведена оценка влияния микрофлоры нижних дыхательных путей на развитие почечной патологии при муковисцидозе. Установлено, что у детей с муковисцидозом с увеличением тяжести и длительности заболевания нарастает выраженность функциональных нарушений почек, особенно у больных со смешанной формой заболевания. Впервые показано, что при смешанной форме и тяжелом течении муковисцидоза отмечены как нарушения клубочковой фильтрации, так и канальцевой реабсорбции.

Практическая значимость.

Полученные данные могут быть использованы при диспансеризации детей с муковисцидозом на амбулаторном этапе наблюдения.

Предложена методика регулярного мониторирования функции почек у пациентов с муковисцидозом, способствующая выявлению у пациентов минимальных нарушений функций почек на доклинической стадии и позволяющая адекватно оценить функциональное состояние почек, назначить профилактическую терапию и, следовательно, минимизировать риск тяжелых почечных осложнений.

Учитывая высокий уровень резистентности возбудителей инфекции нижних дыхательных путей к антимикробным препаратам, предложена регулярная постановка тестов на определение чувствительности к ним с учетом перечня препаратов и критериев интерпретации, рекомендованных МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам», и коррекция терапии с учетом полученных результатов. При выявлении неферментирующих грамотрицательных бактерий целесообразна постановка тестов на фенотипическое определение продукции Р-лактамаз.

Рекомендовано включать пациентов с муковисцидозом, имеющих случаи выделения неферментирующих грамотрицательных бактерий из нижних дыхательных путей в анамнезе, в группу высокого риска по формированию почечной патологии независимо от наличия на момент обследования клинико-лабораторных симптомов поражения почек.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пациенты с муковисцидозом имеют выраженную тенденцию к формированию патологического процесса в почечной ткани по типу тубулоинтерстициального нефрита, которая зависит от формы и тяжести основного заболевания.

2. Обнаруженные изменения (канальцевые нарушения, гиперфильтрация) являются наиболее информативными критериями хронизации и прогрессирования почечной патологии при муковисцидозе у детей. Больные муковисцидозом нуждаются в регулярном мониторировании функции почек при каждой госпитализации с целью максимально раннего выявления изменений и принятия комплекса мер для их коррекции.

3. Лидирующее место в структуре возбудителей, колонизирующих нижние дыхательные . пути пациентов с муковисцидозом, занимают представители неферментирующих грамотрицательных бактерий, характеризующиеся выраженной антибиотикорезистентностью, как генетически опосредованной, так и приобретенной вследствие селективного отбора.

4. Колонизация нижних дыхательных путей пациентов с муковисцидозом представителями неферментирующих грамотрицательных бактерий является фактором риска формирования почечной патологии по типу тубулоинтерстициального нефрита.

Внедрение в практику. Методика регулярного комплексного клинико-микробиологического мониторирования функции почек и микрофлоры нижних дыхательных путей у пациентов с MB внедрены в работу Самарского областного центра по лечению MB на базе ММУ «Детская городская клиническя больница № 1 г.о. Самара». Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах госпитальной педиатрии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Публикации. Результаты исследований, рассмотренных в диссертации, изложены в 17 печатных работах, из них 1 в журнале, рекомендованном в перечне ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации («Уральский медицинский журнал»).

Апробация работы. Материалы диссертации изложены на XVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006), X конгрессе педиатров России (Москва, 2006) VII Всероссийской университетской конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2008), V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008), XVIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008). Первичная апробация диссертации состоялась 3.10.2008г. на совместном научном заседании кафедр госпитальной педиатрии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии, детский инфекций и факультетской педиатрии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 главы собственных результатов, обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения. Список литературы включает 159 источников, из них 73 отечественных и 86 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами 16 рисунками, 8 фотографиями.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кондратенко, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Для пациентов с муковисцидозом характерно развитие почечной патологии, лидирующее место в структуре которой принадлежит тубулоинтерстициальному нефриту (65,6%). На втором месте по частоте встречаемости была дисметаболическая нефропатия (12,5%). Реже встречались следующие варианты патологии: хронический пиелонефрит (1,6%), вторичный нефротический амилоидоз почек (3,1%), мочекаменная болезнь (3,1%), фиброз почечной ткани (1,6%). У остальных пациентов отмечались изолизованные изменения в ультразвуковой картине почек. При этом наиболее выраженная патология со стороны почек отмечалась у пациентов со смешанной формой и тяжелым течением муковисцидоза.

2. В результате проведенного исследования функции почек у 92,2% пациентов были выявлены изменения. Преобладали канальцевые нарушения почек (изостенурия - 51,5%), дисметаболические нарушения (48,4%), преимущественно в виде оксалурии, фильтрационные нарушения (60,9%).

3. В структуре микрофлоры нижних дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом доминирующее положение занимают представители неферментирующих грамотрицательных бактерий (51,0%), среди которых ведущую роль играет P.aeruginosa (51,9%). Реже встречались Acinetobacter, S.maltophilia, B.cepacia, P.alcaligenes, P.diminuta.

4. Большинство выделенных штаммов неферментирующих грамотрицательных бактерий и грибов рода Candida, выделенных от пациентов с муковисцидозом, характеризуются выраженной антибиотикорезистентностью, как генетически опосредованной, так и приобретенной вследствие селективного отбора, что создает значительные сложности для терапии.

5. Выделение неферментирующих грамотрицательных бактерий из мокроты пациентов с муковисцидозом является фактором риска формирования тубудоинтерстициального нефрита. У 62,0% пациентов с муковисцидозом, имеющих изменения в почках по типу тубулоинтерстициального нефрита отмечался высев неферментирующих грамотрицательных бактерий из мокроты в анамнезе. В то время как у пациентов с изолированными изменениями функции почек этот показатель составил 22,2%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью раннего выявления и предупреждения формирования почечной патологии у пациентов муковисцидозом в программу диагностического обследования, помимо общего анализа мочи и биохимического анализа крови (с обязательным определением уровней мочевины к креатинина), рекомендовано включать проведение проб Реберга и Зимницкого, а также ультразвуковое исследование почек при каждой госпитализации, регулярные консультации нефролога, не реже 1 раза в год и санаторно-курортное лечение.

2. Детям и подросткам с муковисцидозом рекомендовано проведение микробиологического исследования мокроты при каждой госпитализации до начала антимикробной химиотерапии.

3. Учитывая высокий уровень резистентности возбудителей инфекции нижних дыхательных путей к антимикробным препаратам, рекомендуется регулярная постановка тестов на определение чувствительности к ним с учетом перечня препаратов и критериев интерпретации, рекомендованных МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам», для коррекции терапии с учетом полученных результатов. При выявлении неферментирующих грамотрицательных бактерий целесообразна постановка тестов на фенотипическое определение продукции Р-лактамаз.

4. В группу высокого риска по формированию почечной патологии должны быть включены дети и подростки, имеющие случаи выделения неферментирующих грамотрицательных бактерий из нижних дыхательных путей в анамнезе, независимо от того имеют ли они на момент обследования клинико-лабораторные симптомы поражения почек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кондратенко, Ольга Владимировна, 2009 год

1. Амелина, Е.Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни /Е.Л. Амелина, А.В. Черняк, А.Л. Черняев // Пульмонология.-2001.-3.-С.61-64.

2. Бабич, Е.М. Микробные ценозы носоглотки / Е.М. Бабич, И.В. Елисеева, В.И. Белозерский // Микробиологический журнал. — 1999. Т. 61. -№3. — С.63-69.

3. Беляков В.Д. Эпидемиология / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев. М.: Медицина, 1989. - 416 с.

4. Беляков, В.Д. Псевдомонады и псевдомонозы / В.Д. Беляков, Л.А. Ряпис, В.И. Илюхин. М.: Медицина, 1990. - 223 с.

5. Бондаренко, В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно патогенных бактериях / В.М. Бондаренко // Микробиология. — 1997. -№4. С.20-25.

6. Бухарин, О.В. Бактерионосительство (медико-экологические аспекты) / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов Екатеринбург: УрО РАН, 1996. - 203 с.

7. Бухарин, О.В. Биология патогенных кокков / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, О. Л. Карташова. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 282 с.

8. Бухарин, О.В. Экология микроорганизмов человека / О.В. Бухарин, А.В. Валышев, Ф.Г. Гильмутдинова и др. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. - 480 с.

9. Васильева, Л.И. Микробные биоценозы новорожденных в условиях нормы и септических заболеваний: дис. . д-ра мед. наук. / Л.И. Васильева. Ростов-на-Дону, 1990. —238 с.

10. Воробьев, А.А. Микрофлора человека и иммунитет: единство и противоположность / А.А. Воробьев, Ю.В. Несвижский // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. -М., 1997.-С. 147-141.

11. Гембицкая, Т.Е. Муковисцидоз. Состояние проблемы. Достижения на современном этапе Текст. /Т.Е. Гембицкая, А.Г. Черменский, Л.Ф. Ковалева/Яюлезни органов дыхания.-2007.-№1 .-С. 46-53.

12. Денисов, И.Н. Инфекционные болезни и задачи медицинской науки и здравоохранения по их профилактике / И.Н. Денисов // ЖЭМИ. -1991. №11. -С.7-11.

13. Длин, В.В. Дизметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокальциноз у детей/ В.В. Длин, И.М. Османов, П.В. Новиков, Э.А. Юрьева.- М.: Оверлей. 2005. - 232 с.

14. Жуковицкий, В.Г. Обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии с позиции бактериолога / В.Г. Жуковицкий // Consilium medicum. 2001. - №8. - С. 362-371.

15. Зубков, М.Н. Сравнительная оценка коммерческих систем для идентификации грамотрицательных бактерий /М.Н. Зубков, Т.М. Сутормина// Антибиотики и химиотерапия. 1988. - № 33. - С. 346-351.

16. Иващенко, Т.Э. Биохимическое и молекулярно-генетичские аспекты патогенеза муковисцидоза Текст./ Т. Э. Иващенко, B.C. Баранов.-СПб: «Интермедика», 2002.- 256с.

17. Игнатова, М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей/ М.С. Игнатова, Н.А. Коровина.- М.: ГЭОТАР-Медиа.-2007.-336 с.

18. Инфекционные болезни и эпидемиология / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико и др.; под ред. В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.-816 с.

19. Исхакова, Х.И. Неферментирующие грамотрицательные бактерии и их дифференциация от Pseudomonas aeruginosa Текст./ Х.И. Исхакова, Л.Г. Баженов, Н.Г. Шабанова//Журнал гигиена, эпидемиология, микробиология и иммунология.-1982.-№4.-С.403-413.

20. Исхакова, Х.И. Чувствительность к антибиотикам неферментирующих грамотрицательных бактерий Текст./Х.И. Исхакова// Антибиотики и химиотерапия.-1988.-№33.-С.-823-827.

21. Капранов, Н.И. Актуальные проблемы муковисцидоза Текст./ Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская//Педиатрия.-1998.-№1.-С.61-66.

22. Капранов, Н.Н. Муковисцидоз современное состояние проблемы/ Н.Н. Капранов//Пульмонология. Приложение по муковисцидозу.-2006.-С.5-11.

23. Картамышева, Н.Н. Тубулоинтерстициальные изменения при хронических заболеваниях почек у детей/ Н.Н. Картамышева, Чумакова, А.Г. Кучеренко. М.: ОАО «Издательство «Медицина».- 2005.- 96с.

24. Кириллов, М.М. Функциональное состояние почек у больных гнойным заболеваниями легких Текст./М.М. Кириллов, М.М. Шашина//Пульмонология.-1994.-т4.-№2.-С.71 -75.

25. Киселев, П.Н. Токсикология инфекционных процессов / П.Н. Киселев. Л.: Медицина, 1971. — 359 с.

26. Козлов, Р.С. Пневмококки: прошлое, настоящее и будущее/Р.С. Козлов. Смоленск: Смоленская государственная медицинская академия, 2005.-128с.

27. Колотилова, JI.B. Нормальная микрофлора слизистой глотки / JI.B. Колотилова, Т.М. Акишина, О.П. Заргарян // Антибиотики и химиотерапия, 1989. - №10. - С.751-755.

28. Контроль внутрибольничных инфекций / под ред. Н.И. Брико. — М.: Изд. Дом «Русский врач», 2002. — 96 с.

29. Кулешов, А.В. Аллергический бронхолегочный аспергиллез Электронная версия./ А.В. Кулешов, А.Г. Чучалин// Русский медицинский журнал.-1997.-т.5.-№17.

30. Маянский, А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии)/А.Н. Маянский. — Нижний Новгород: изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1999.- 400с.

31. Медведев, В.В. Клиническая лабораторная диагностика / В.В. Медведев, Ю.З. Волчек. — СПб.: Гиппократ, 1997. — 208 с.

32. Муковисцидоз (информационный бюллетень)/ И.А. Осипова, А.Ю. Воронкова, Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, JI.A. Шабалова, Т.В. Лубская, Н.И. Агеева.- М.: Медпрактика.-2000.-32с.

33. Муковисцидоз (Современные достижения и проблемы). Методические рекомендации/ Н.И. Капранов, Л.А. Шабалова, Н.Ю. Каширская, А.Ю. Воронкова, З.А. Блистнова, Т.В. Лубская, И.А. Осипова, А.Н. Капранов. М.: Медпрактика-М.- 2001.-76с.

34. Нейчев, С.К. Клиническая микробиология / С.К. Нейчев — София, 1977.-317 с.

35. Нефрология: руководство для врачей. В 2х томах. Т. 1/Под ред. И.Е. Тареевой/РАМН.-М.Медицина, 1995.-496с.: ил.

36. Нефрология: руководство для врачей. В 2х томах. Т. 2/Под ред. И.Е. Тареевой/РАМН.-М.Медицина, 1995.-416с.: ил.

37. Определитель бактерий Берджи. В 2х томах. Т.1. Пер. с английского/ Под ред. Дж. Хоулта, Н.Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уильямса. М.: Мир, 1997.- 432с.-ил.

38. Определитель бактерий Берджи. В 2х томах. Т.2. Пер. с английского/ Под ред. Дж. Хоулта, Н.Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уильямса. М.: Мир, 1997.- 368с.-ил.

39. Определитель нетривиальных патогенных грамотрицательных бактерий (аэробных и факультативно анаэробных)/ Пер. с английского/ Р. Вейант, У. Мосс, Р. Уивер, Д. Холмс, Дж. Джордан, Э. Кук, М. Дейншвар. — М.: Мир, 1990.-79lc.-ил.

40. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.В. Марко. М.: Медицина, 1976. - 232 с.

41. Поздеев, O.K. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского. -М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001. 768 с.

42. Покровский, В.И. Эволюция инфекционных болезней В России в XX веке / В.И. Покровский, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасский. М.: Медицина, 2003. - 664 с.

43. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.:МАКМАХ, 2002.-382 с.

44. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — Смоленск: МАКМАХ, 2007.-464с.

45. Пухальский, А.Л. Использование нимесулида в лечение больных муковисцидозом/ А.Л. Пухальский, Л.А. Шабалова, Г.В. Шмарина, Н.И. Капранов, С.Н. Кокаровцева//Пульмонология.-2001.-т.11.-№!3.- С. 46-50.

46. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

47. Руководство по инфекционному контролю в стационаре. Пер. с английского/ Под ред. Венцеля, Т. Вревера, Ж-П. Бутцлера. — Смоленск: МАКМАХ.-2003.-272с.

48. Светлова, З.В. Особенности функции почек при муковисцидозе у детей/ Зоя Викторовна Светлова// Автореф. Дис. . канд.мед.наук.-Санкт-Петербург.-2002.-21.

49. Светлова, З.В. Функция почек при муковисцидозе Текст./ З.В. Светлова, Н.Н. Смирнова//Нефрология.-1999.-т.З.-№3.-С.28-31.

50. Светлова, З.В. Функция почек при смешанной форме муковисцидоза Текст./ З.В. Светлова, Н.Н. Смирнова//Ученые записки СПбГМУ им. Академика И.П. Павлова.-2000.-т.7.-№4.-С.82-83.

51. Сергеев, А.Ю. Грибковые инфекции. Руководство для врачей / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М.: ООО Бином-пресс, 2004. - 440 с.

52. Сергеев, А.Ю. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М.: Триада-Х, 2001. - 472 с.

53. Сидоренко, С.В. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa. Распространение и клиническое значение антибиотикорезистентности Текст./ С.В. Сидоренко, С.П. Резван, Г.А. Стерхова, С.А. Грудинина//Антибиотики и химиотерапия.-1999.-№3.-С.25-34.

54. Синегнойная инфекция/ А.Ф. Мороз, Н.Г. Анциферова, Н.В. Баскакова.-М.: Медицина, 1988.-256с.-ил.

55. Синопальников, А.Н. Внебольничная инфекция дыхательных путей: руководство для врачей/ А.Н. Синапальников, Р.С. Козлов. М.: Премьер МТ.- Наш Город.-2007.-608с.

56. Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии. Выпуск 1. / Под ред. J1.C. Страчунского, А.В. Дехнича. Смоленск: МАКМАХ, 2004. - 384 с.

57. Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии. Выпуск 2. Смоленск: МАКМАХ, 2007.-608с.

58. Справочник по антимикробной терапии. / Под ред. JLC. Страчунского. Смоленск: МАКМАХ, 2006. - 384 с.

59. Страчунский, JI.C. Клиническая фармакология антибиотиков / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов, А.В. Дехнич. Смоленск: СГМА.-2004.-128с.

60. Тарасова, Г.Д. Особенности микрофлоры носоглотки и функциональное состояние среднего уха у детей / Г.Д. Тарасова, JI.C. Страчунский // Вестник оториноларингологии. 2000. - №4. - С.30-32.

61. Тец, В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Заболевания дыхательной системы / В.В. Тец. СПб.: Эскулап, 2002. — 172 с.

62. Толстова, В.Д. Характер поражения почек у детей, больных муковисцидозом/ Виктория Давидовна Толстова// Автореф. Дис. . .канд.мед.наук.-Москва.-2005.-22.

63. Толстова, В.Д. Характер поражения почек у детей, больных муковисцидозом Текст./ В.Д. Толстова,Е.В. Неудахин, Н.В. Алексеева, Н.И. Капранов// 7-й национальный конгресс по муковисцидозу. 5-6 апреля 2005 года. Сборник статей и тезисов.- 2005.-С.79-82.

64. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований: учебное пособие / Под ред. А.С. Лабинской, Л.П. Блинковой, А.С. Ещиной. — М.: ОАО «Издательство «Медицина». -2005.-600с.

65. Шабалова, JT.A. Роль бактериальной и грибковой инфекции у детей с муковисцидозом Электронная версия./Л.А. Шабалова, С.Ю. Власенко, Н.И. Капранов, Ю.С. Лебедин, О.И. Симонова, Н.Ю. Каширская// Материалы конгресса пульмонологов.-1996.

66. Шендеров, Б.А. Чувствительность неферментирующих грамотрицательных бактерий клинического происхождения к антибактериальным препаратам Текст./Б.А. Шендеров, Г.П. Серкова, М.В. Тюрин// Антибиотики.-1984.-т.29.-№3 .-С. 191 -195.

67. Яфаев, Р.Х. Эпидемиология внутрибольничных инфекций / Р.Х. Яфаев, Л.П. Зуева. Л.: Медицина, 1989. - 168 с.

68. Al-Aloul, М. Renal impairment in cystic fibrosis patients due to repeated intravenous aminoglycoside use Text./ M. Al-Aloul, H. Miller, S. Alapati, P.A. Stockton, M.J. Ledson, M.J. Walshaw/ZPediatr. Pulmol. -2005 Jan.-39(l).-15-20.

69. Allal, M. Fragmentatoin of fibronectin in cystic fibrosis Text./ M. Allal, L. Robert, J. Labat-Robert// C.R.Acad. III.-1992.-314(13).-587-92.

70. Andersen, D.H. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease Text./D.H.Andersen//Am J Dis Children.-1938.-56.-344-99.

71. Anonymous. Cystic fibrosis foundation patient registry 1997 annual data report. Bethesda, MD, USA. Cystic Fibrosis Foundation 1998.

72. Assael, B.M. Renal function in cystic fibrosis Text./B.M. AssaeV/Int. J.Pediatr.Nehrol.-1986.-Vol. 7 .-№2. -13-16.

73. Barclay, M.L. Adaptive resistance to tobramycin in Pseudomonas aeruginosa lung infection in cyctic fibrosis Text./ M.L. Barclay, E.J. Begg, S.T.

74. Chambers, P.E. Thornley, P.K. Pattemore, K. Grimwood//J Antimicrob Chemother.-1996.-3 7.-1155-1164.

75. Bentur, L. Renal calcium handling in cystic fibrosis: lack of evidence for a primary renal defect Text./ L. Bentur, E. Kerem, R. Couper, R. Baumal, G. Canny, P. Durie, H. Levison//J. Pediatr.-1990 Apr.-l 16(4).-556-60.

76. Bohles, H. Antibiotic treatment-induced tubular dysfunction as a risk factor for renal stone formation in cystic fibrosis Text./ H. Bohles, B. Gebhardt, T. Beeg, A.C. Sewell, E. Solem, G. Posselt//J.Pediatr.-2002 Jan.-140(1).-103-9.

77. Botzenhart, K., Epidemiology and ecology of Pseudomonas aeruginosa. In M. Campa, M. Bendinelli, H. Friedman, eds. Pseudomonas aeruginosa as an oppurtonistic pathogen Text./K. Botzenhart, G. Doring// New York, Plenum Press.-1993.-1-18.

78. Breger, N.P. Reduced renal fractional excretion of lithium in cystic fibrosis Text./ N.P. Breger, N.R. Campbell, H. Reisch et al.//Brit.J.Clin.Pharmacol.-1996.-Vol.41.-№2.-157-159.

79. Brown, K. Fatal invasive aspergillosis in an adolescent with cystic fibrosis Text./ K.Brown, M. Rosenthal, A. Buch//Pediatr Pulmonol.-1999.-27.-130-3.

80. Cabral, D.A. Mucoid Pseudomonas aeruginosa resists nonopsonic phagocytosis by human neutrophillus and macrophages. Text./D.A. Cabral, B.A. Loh, D.P. Speert// Pediatr Res.-1987.-22.-429-431.

81. Ceri, H. The Calgery Biofilm Device: new technology forrapid determination of antibiotic suspectibilities of bacterial biofilm Text./ H. Ceri, M.E. Olson, C. Stremick, R.R. Read, D. Morck, A Buret//J Clin Microbiol 1999.-37.-1771-1776.

82. Chidekel, A.S. Cystic fibrosis and calcium oxalate nephrplitiasis Text./A.S. Chidekel, T.F. Jr. Dolan//Yale.J.Biol.Med.-1996 Jul-Aug.-69(4).-317-21.

83. Coenye, Т. Taxonomy and identification of the Burkholderia cepacia complex Text./ T. Coenye, P. Vandamme, J.R.W. Govan, J.J. LiPuma// J Clin Microbiol.-2001 .-39.-3427-36.

84. Couper, R. Immunoreactive calmodulin in cystic fibrosis kidneys Text./R. Couper, L. Bentur, J.P. Kilbourn, P. Wolf//Aust.NJ.Med.-1993 Oct.-23(5).-484-8.

85. Cullen, A.R. Mycobacterium absceccus infection in cystic fibrosis. Colonization or infection? Text./ A.R. Cullen, C.L. Cannon, E.J. Mark, A.A. Colin// Am Respir Crit Care Med.-2000.-161.-641-5.

86. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry 2001 Annual Data Report, Bethesda, MD,USA. Cystic Fibrosis Foundation 2002.

87. Davis, C.A. Circulating immune complexes and the nephropathy of cystic fibrosis Text./ C.A. Davis, C.R. Abramowsky, G. Swinehart// Hum.Patol.-1984 Mar.-15(3).-244-7.

88. De Boeck, K. Improving standard of clinical care in cystic fibrosis Text./ K. de Boeck//Eur.Respir.J.-2000.-l6.-585-7.

89. Demko, C.A. Stenotrophomonas maltophilia in cystic fibrosis: incidence and prevalence Text./C.A. Demko, R.C. Stern, C.F. Doershuk// Pediatr Pulmonol.-1998.-25 .-304-8.

90. Denton, M. Microbiological and clinical aspects of infection associated with Stenotrophomonas maltophilia Text./ M. Denton, K.G. Kerr// Clin Microbiol Rev.-1998.-11.-57-80.

91. Doering, G. Early intervention and prevention of lungs disease in cystic fibrosis: a European Consensus Text./ G. Doering, N. Hoiby//Journal of Cystic Fibrosis.-2004 Jan.3(2).-67-91.

92. Doring, G. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European Consensus Text./ G. Doring, S.P. Conway, HJ. Haijerman//Eur.Respir.J.-2000.-l 6.-749-67.

93. Egan, M. Defective regulator of outwardly rectifying Cl-channels by proteinkinase A corrected by insertion of CFTR Text./ M. Egan, T. Flotte, S. Aflone//Nature.-1992.-vol.408.-581-584.

94. Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis. EFCR Annual Report 1998. Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis, 2000.

95. Fauroux, B. Mycobacterial lung disease in cystic fibrosis: a prospective study Text./ B. Fauroux, B. Delaisi, A. Clement, C. Saizon, D. Moissenet, C. Truffot-Pernot, G. Tournier, H. Vu Thien//Pediatr Infectdis J.-1997.-16.-354.-8.

96. Frideriksen, B. Improved survial in the Danish center-treated cystic fibrosis patients: results of aggressive treatment Text./B. Frideriksen, S. Lanng, C. Koch, N. Hoiby//Pediatr Pulmol.-1996.-21.-153-8.

97. Gafney, K. Amyloidosis complicating cystic fibrosis Text./ K. Gafney, D. Gibbson, B. Keogh, M.X. FitzGerald// Thorax.-1993 Sep.-48(9).-949-50.

98. Gibney, E.M. The assotiation of nephrolitiasis with cystic fibrosis Text./ E.M. Gibney, D.S. Goldfarb//Am.J. Kidney Dis.-2003 Jul.-42(1).-1-11.

99. Gilligan, P.H. Pseudomonas and Burkholderia. In: Murray P. R., Baron E. J., Pfaller M.A., Tenover F.C., Yolken R.H., edc.Text./ P.H. Gilligan// Manual of Clinical Microbiology. 6th ed. Washington, DC, ASM Press.-1995.-509-519.

100. Gladman G. Controlled study of Pseudomonas cepacia and Pseudomonas maltophilia in cystic fibrosis Text./ G.Gladman, PJ. Connor, R.F.Williams, T.J.David//Arch Dis Child.-1992.-67.-192-5.

101. Goss, C.H. Acquiring Stenotrophomonas maltophilia does not reduce survial in patients with cystic fibrosis Text./C.H. Goss, M.L. Aitken, K. Otto, G.D. Rubenfeld//Am J Respir Crit Care Med.-2002.-166.-356-61.

102. Govan, J.R.W. The microbiology therapy of cystic fibrosis lung infections Text./J.R.W. Govan, S. Class//Rev Med Microbiol.-1990.-l.-19-28.

103. Guillot, M. Secondary kidney amyloidosis and mucoviscidosis Text./ M. Guillot, B. Drut-Desombre, M. Amiour, Z. Aljasayri, P. Eckart, S. Dominique, G. Grateau//Arch. Pediatr.-1998 Aug.-5(8).-884-6.

104. Haubler, S. Small-colony variants of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis Text./ S. Haubler, B. Tummler, H. WeiBdrodt, M. Rohde, I. Steinmetz//Clin Infect Dis.-1999.-29.-621-625.

105. Hbiby, N. Microbiology of cystic fibrosis. In: Hodson ME, Geddes DM, editors Text./ N. Hbiby, B. Frederiksen//Cystic Fibrosis. London7 Arnold/2000. P.83-107.

106. Hodson, M.E. Cystic fibrosis Text./M.E. Hodson, M.G. Duncan//London: Arnold, a member of the Hodder HeadlineGroup.-2000.

107. Hoffmann, I.M. Acute renal failure in cystic fibrosis: association with inhaled tobramycin therapy Text./ I.M. Hoffmann, B.K. Rubin, S.S. Iscandar, M.S. Schechter, S.K. Nagaraj, M.M. Bitzan//Pediatr.Pulmon.-2002 Nov.-34(5).-375-7.

108. Hoiby, N. Microbiology of lung infections in cystic fibrosis patients Text./N. Hoiby//Acta Paediatr Scand Suppl.-1982.-301.-33-54.

109. Hoiby, N. Microbiology. In: Cystic Fibrosis Text./N. Hoiby, B. Frederiksen, M.E. Hodson, D.Geddes//Arnold, London.-2000.-83-108.

110. Kahl, B. Persistent infection with small colony variant strains of Staphylococcus aureus in patients with cystic fibrosis Text./ B. Kahl, M.

111. Hermann, A.S. Everding, H.G. Koch, K. Becker, E. Harms, R.A. Proctor, G. Peters//J Infect Dis.-1998.-177:1023-9.

112. Karpati, F. Bacterial colonization with Xantomonas maltophilia a retrospective study in a cystic fibrosis patients population Text./ F. Karpati, A.S. Malmborg, H. Alfredsson, L. Hjelte, B. Strandvik//Infection.-l994.-22.-258-63.

113. Katz, S.M. Microscopic nephrocalcinosis in cystic fibrosis Text./ S.M. Katz, L.J. Krueger, B. Falkner//N.Engl.J.Med.-1988 Aug 4.-319(5).-263-6.

114. Kearns, J.L. Renal handling of beta-2-microglobulin in patients in cystic fibrosis Text./ J.L. Kearns, P.L. Berry, J.A. Bocchini Jr, B.C. Hilman, J.T. Wilson// DICP.-1989 Dec.-23(12).-1013-7.

115. Kerem, B. The molecular basis for disease variability in cystic fibrosis/ B.Kerem, E.Kerem//Eur J Hum Genet.-1996.-4.-65-73.

116. Kerem, E. Standarts of care for patients with cystic fibrosis: a European Consensus Text./ E. Kerem, S. Conway, S. Elborn, H. Heijerman//Journal of Cystic Fibrosis.-2005 Apr.-7-26.

117. Maguire, C.P. Three cases of pulmonary Aspergilloma in adult patients with cystic fibrosis Text./ C.P. Maguire, J.P. Hayes, M. Hayes, J. Masterson, M.X. FitzGerald//Thorax.-1995.-50.-805-6.

118. May, J.R. Bacterial infection in cystic fibrosis Text./ J.R. May, N.C. Herrick, D. Thompson//Arch Dis Child.-1972.-47.-908-I3.

119. Melzi, M.L. Severe nephropathy in three adolescents with cystic fibrosis Text./ M.L. Melzi, D. Costantini, M. Giani, A.C. Appiani, A.M. Giunta//Arch.Dis.Child.-1991 Dec.-66(12).-1444-7.

120. Miall, L.S. Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection in cystic fibrosis Text./L.S. Miall, N.T. McGilney, K.G. Brownlee, S.P. Conway//Arch Dis Child.-2001.-84.-160-2.

121. Moller, L.V. Haemophillus influenzae in lung explants of patients with end-stage pulmonary disease Text./ L.V. Moller, W. Timens, W. Van der BijK. Kooi, B. De Wever, J. Dankert, L. Van Alphen// Am J Respir Crit Care Med.-1998.-157.-950-6.

122. Nathanson, S. Urolitiasis in cystic fibrosis Text./ S. Nathanson, F. Frere, P. Foucaud//Arch. Pediatr.-2003 Sep.-10(9).-794-6.

123. Oermann, C.M. Pulmonary disease caused by Mycobacterium kansasii in a patient with cystic fibrosis Text./ C.M. Oermann, J.R. Starke, D.K. Sieheimer/ZPediatr Infect Dis J.-1997.-16.-257-9.

124. Oliver, A. Nontuberculosis bacteria in patients with cystic fibrosis Text./ A. Oliver, L. Maiz, R.Canton, H. Escobar, F. Vaquero, E.Gomes-Mampaso//Clin Infect Dis.-2001.-32.-1298-303.

125. Olivier, K.N. Nontubercilous mycobacteria Text./ K.N. Olivier, D.J. Weber, J.H. Lee, A. Handker, G. Tudor, P.L. Molina, J. Tomashefsky, M.R. Knowles//Amer J Respir Crit Care Med.-2003.-167.-835-40.

126. Ozcelic, U. Hypercalciuria and nephrocalcinosis in cystic fibrosis patients Text./ U. Ozcelic, N. Besbas, A. Gocmen, D. Akata, O. Akhan, N. Ozguc, N. Kiper//Turc. J. Pediatr.-2004 Jan-Mar.-46(1).

127. Perez- Brayfield, M.R. Metabolic risk factors for stone formation in patients with cystic fibrosis Text./ M.R. Perez- Brayfield, D. Caplan, J.M. Gatti, E.A. Smith, A J. Kirsch//J.Urol.-2002 Feb.-167(2 pt l).-480-4.

128. Persu, A. CF gene and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator expression in autosomal dominant polycystic kidney disease Text./

129. A.Persu, O. Devuyst, N.Lannoy, R. Materne, G. Brosnahan, P.A. Gabow, Y. Pirson, C. Verellen-Dumoulin//J.Am.Soc.Nephrol.-2000 Dec.-ll(12).-2285-96.

130. Riordan J.R. Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and characterizatoin of complementary Text./ J.R. Riordan, J.M.Rommens,

131. B.S.Kerem at al.//Science.-1989.-Vol. 245.-P. 1066-1073.

132. Shwar, P.M. Activities of tobramycin and six other antibiotics against Pseudomonas aeruginosa isolates from patients with cystic fibrosis Text./P.M. Shwar, D.L. MacLeod, R.L.Garber et al.//Antimicrob Agents Chemother.-1999.-43.-2877-2880.

133. Sidhu, H. Absence of Oxalobacter formigenes in cystic fibrosis patients: a risk factors for hyperoxaluria Text./ H. Sidhu, B. Hoppe, A. Hesse, K. Tenbrock, S. Bromme, E. Rietschel, A.B. Peck//Lancet.-1998 Sep 26.-352(9133).-1026-9.

134. Sinaasappel, M. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus Text./ M. Sinaasappel, M. Stern, J. Littlewood//Journal of Cystic Fibrosis.-2002 Jan.-51-75.

135. Stanislawski, L. Modification of plasma fibronectin in cystic fibrosis patients Text./ L. Stanislawski, M. Sorin// Infect.Immin.-1991 Mar.-59(3).-949-54.

136. Stanton, B.A. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) and renal function Text./ B.A. Stanton//Wien. Clin. Wochenschr.-1997 Jun.-109(12-13).-457-64.

137. Stephens, S.E. Cystic fibrosis and renal disease Text./ S.E. Stephens, S.P. Rigden//Paediatr.Respir.Rev.-2002 Jun.-3(2).-135-8.

138. Stern, M. Qualitatssicherung Mukoviszidose/M.Stern, G. Doring//Zentrum fur Qualitatsmanagement im Gesundheitswesen. Artzekammer Niedersachsen, Post-fach 4749, 30047 Hanover, 1997.

139. Stirati, J. IgA nephropathy in cystic fibrosis Text./ J. Stirati, M. Antonelly, C. Fofi, S. Fierimonte, G. Pecci//J. Nephrol.-1999 Jan-Feb.-12(l).-30-l.

140. Talmaciu, I. Risk factors for emergence of Stenotrophomonas maltophilia in cystic fibrosis Text./ I. Talmaciu, L.Varlotta, J. Mortensen, D.V. Schidlow/ZPediatr Pulmonol.-2000.-30.-10-5.

141. Thomas, S.R. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: impact at a national cystic fibrosis centre Text./S.R. Thomas, K.M.Gyi, H.Gaya, M.E.Hodson//J Hosp Infect.-1998.-40.-203-9.

142. Thomassen, M.J. Cystic fibrosis: a review of pulmonary infections and interventions Text./ MJ. Thomassen, C.A. Demko, C.F. Doershik//Pediatr Pulmonol.-1987.-3 .-334-351.

143. Tomashefsky, J.F. Nontubercilous mycobacteria in cystic fibrosis Text./ J.F. Tomashefsky, R.C. Stern Jr., Demko, C.A., Doershuk C.F .//Am Respir Crit Care Med.-1996.-154.-523-8.

144. U. Berg. Renal function in CF with special reference to the renal sodium handling Text./ U. Berg, E. Kusgffsky, K.V. Strandvi//Acta.Pediatr.Stand.- 1982.-Vol. 71.-№5.- 833-838.

145. Vandamme, P. Burkholderia cenocepacia sp. nov. — a new twist to an old story Text./ P. Vandamme, B. Holmes, T. Conye, J. Goris, E. Mahenthiralingam, JJ. LiPuma, J.R.W. Govan//Res Microbiol.-2003.-154.-91-6.

146. Von der Heiden, R. Which factors account for renal stone formation in cystic fibosis? Text./ R. Von der Heiden, A.P. Balestra, M.G. Bianchetti, C. Casaulta Aebischer, P.E. Mullis, K. Luppuner, P. Jaeger//Clin.Nephrol.-2003 Mar.-59(3).-160-3.