Клинико-лабораторные и иммуные особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Арзиманова, Наталья Анатольевна

• Арзиманова, Наталья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Арзиманова, Наталья Анатольевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Методы обследования и клиническая характеристика больных.

2.1 Методы обследования.

2.1.1. Лабораторные методы обследования.

2.1.2. Инструментальные методы обследования.

2.1. 3. Иммунологические исследования.

2.1.4. Морфологические исследования.

2.1.5. Методы статистического анализа.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.2.1. Системная красная волчанка.

2.2.1.1. Клинико-лабораторная характеристика СКВ.

2.2.1.2. Морфологическая характеристика СКВ.

2.2.2. Хронический гломерулонефрит.

2.2.2.1. Клинико-лабораторная характеристика ХГН.

2.2.2.2. Морфологическая характеристика ХГН.

2.2.3. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит.

2.2.3.1. Клинико-лабораторная характеристика ХТИН.

2.2.3.2. Морфологическая характеристика ХТИН.

Глава 3. Клинико-лабораторные особенности изменений в почках у больных СКВ, ХГН и ХТИН.

3.1. Особенности поражения почек у больных СКВ.

3.1.1. Оценка мочевого синдрома у больных СКВ.

3.1.2. Оценка азотистых показателей у больных СКВ.

3.1.3. Оценка канальцевых нарушений у больных СКВ.

3.2. Оценка мочевого синдрома и азотемических показателей у больных СКВ, ХГН и ХТИН.

Глава 4. Особенности иммунных изменений у больных СКВ, ХГН и

ХТИН.

Глава 5. Взаимосвязи клинико-лабораторных, иммунных и морфологических изменений поражения почек у больных СКВ, ХГН и

ХТИН.

5.1. Взаимосвязи клинико-лабораторных с иммунными и морфологическими изменениями поражения почек при СКВ.

5.2. Взаимосвязи клинико-лабораторных с иммунными и морфологическими изменениями поражения почек при

5.3. Взаимосвязи клинико-лабораторных с иммунными и морфологическими изменениями поражения почек при

ХТИН.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные и иммуные особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой»

Актуальность проблемы

Системная красная волчанка (СКВ) — аутоиммунное ревматическое заболевание, в основе патогенеза которого лежат дефекты иммунорегуляции, приводящие к неконтролируемой гиперпродукции аутоантител к компонентам собственных тканей и развитию хронического воспаления, затрагивающего многие органы и системы [46, 74, 95, 166]. Пристальный интерес к СКВ за последние 50 лет позволил усовершенствовать методы диагностики заболевания, однако ведение больных остается сложной задачей [19, 22, 44, 126]. Разработку адекватных и эффективных методов лечения затрудняют, прежде всего, неизвестная этиология заболевания, большая вариабельность клинических проявлений, возможность, как длительных спонтанных ремиссий, так и быстро прогрессирующего, иногда молниеносного течения [21, 28, 132].

Одним из наиболее тяжелых проявлений системной красной волчанки является развитие люпус-нефрита. Именно вовлечение в патологический процесс почек и определяет в дальнейшем прогноз этих больных в отношении заболевания, а осложнения, связанные с люпус-нефритом, являются основной причиной летальности у данной категории больных [15, 40,41, 66, 74].

В последние годы в научных публикациях более пристальное внимание уделялось гломерулярному поражению почек при системной красной волчанке и лишь единичные исследования были посвящены тубулоинтерстициальным изменениям [16, 61]. Однако рядом авторов было показано, что наиболее значимым фактором неблагоприятного прогноза у пациентов с различными формами гломерулонефрита являются именно тубулоинтерстициальные изменения [41,58, 68, 119, 145].

Установлено, что любое повреждение клеток паренхимы почек приводит к продукции ими медиаторов воспаления, обеспечивающих миграцию лейкоцитов и моноцитов в область повреждения и формированию воспалительного инфильтрата [12, 45, 60, 69]. Среди провоспалительных цитокинов и факторов роста, определяющая роль принадлежит фактору некроза опухоли альфа (ФНО-а) и моноцитарному хемоаттрактантному протеину (МСР-1). Именно МСР-1 играет большую роль в активации синтеза макрофагами профиброгенных цитокинов, главным образом TGF-J31, и формировании интерстициального фиброза. Результатом воспалительных, склеротических и атрофических изменений является прогрессивное снижение почечной функции [56, 71, 130] .

Работы, посвященные роли МСР-1 и TGF-pi, в основном носят экспериментальный характер, и лишь единичные исследования посвящены оценке их клинического значения. Что касается комплексной клинико-лабораторной и иммунологической оценки роли тубулоинтерстициального и гломерулярного компонентов поражения почек при СКВ, то подобные исследования в доступной литературе единичны и сведения, представленные в них, достаточно разноречивы. Таким образом, проблема комплексной оценки роли провоспали-тельных цитокинов и факторов роста в поражении почек при СКВ является достаточно интересной и актуальной. Цель исследования

Оценить особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой и роль факторов роста в формировании люпус - нефрита на основании комплексных клинико-лабораторных и иммунных методов. Задачи исследования

1. Изучить особенности мочевого синдрома у больных СКВ.

2. Уточнить степень канальцевых нарушений почек у больных СКВ.

3. Определить уровень моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 у больных СКВ.

4. Определить роль трансформирующего фактора роста бета-1 у больных СКВ.

5. Сопоставить иммунные и морфологические изменения в почках у больных СКВ.

Новизна исследования

Впервые проведен комплексный анализ клинико-лабораторных, иммунных и морфологических изменений почек у больных СКВ. Определена роль моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 и трансформирующего фактора роста бета-1 в формировании люпус-нефрита. Проведена оценка клинических, лабораторных, иммунных и морфологических изменений у больных люпус-нефритом по сравнению с хроническим гломерулонефритом и хроническим ту-булоинтерстициальным нефритом. Определены морфологические особенности изменения в почках при люпус-нефрите и их взаимосвязь с иммунными показателями СКВ. Оценена взаимосвязь морфологических изменений в почках с активностью системной красной волчанки.

Практическая значимость

Полученные результаты помогут своевременно диагностировать наиболее тяжелые формы поражения почек, возможность мониторирования процесса фиброгенеза на разных его стадиях, что позволит определять прогноз и изменять тактику лечения больных СКВ, хроническим гломерулонефритом и хроническим тубулоинтерстициальным нефритом. Кроме этого, оценка роли моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 и трансформирующего фактора роста бета-1 в патогенезе поражения почек при СКВ может дать перспективу в разработке препаратов, воздействующих на данные звенья патогенеза, с целью замедления прогрессирования почечной недостаточности.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При СКВ люпус-нефрит характеризуется одновременным нарушением концентрационной функции почек и снижением скорости клубочковой фильтрации.

2. При СКВ моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 в большей степени отражает активность волчаночного нефрита, а трансформирующий фактор роста бета-1 - фибропластический процесс.

3. При люпус-нефрите выраженные изменения в интерстициальной ткани преобладают над выраженными изменениями в клубочках.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на IV съезде ревматологов России (Казань, 2005); на научно-практической конференции Ярославской областной клинической больницы (Ярославль, 2006, 2007, 2008). По теме диссертационной работы опубликовано 13 печатных работ, из них 3 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов исследований на соискание ученой степени кандидата наук.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического и нефрологического отделений Ярославской областной клинической больницы. Материалы работы включены в лекционный курс и программу практических занятий для обучения специалистов - ревматологов, нефрологов и терапевтов на кафедре терапии факультета последипломного образования Ярославской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация проиллюстрирована 16 таблицами и 44 рисунками. Указатель литературы включает 200 источников, из которых - 80 отечественных и 120 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Арзиманова, Наталья Анатольевна

Выводы

1. При системной красной волчанке мочевой синдром характеризуется умеренной протеинурией (0,5+0,10 мг/л) и гематурией (17,32+1,47 п/з) с увеличением его выраженности в зависимости от степени активности волчанки (р<0,01- 0,001).

2. При люпус-нефрите наряду с гломерулярными поражениями, проявляющимися снижением скорости клубочковой фильтрации у 37,7% больных, регистрируется вовлечение и тубулоинтерстициалыюй ткани, в виде нарушения концентрационной функции почек у 42,2% обследованных пациентов.

3. При системной красной волчанке преимущественно поражается проксимальный отдел канальцев, что проявляется снижением клиренса хлора (0,81+0,23 мл/мин, р<0,05) и кальция (1,34+0,68 мл/мин, р<0,05) при длительности болезни более пяти лет.

4. Высокая концентрация моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) в сыворотке крови, отражающего степень канальцевых и интерстициальных повреждений, регистрируется при люпус - нефрите и хроническом тубулоинтерстициальном нефрите (766,1+95,53 пг/мл и 853,36+93,36 пг/мл, соответственно). Их значения достоверно выше показателей при хроническом гломерулонефрите и в контрольной группе (Р<0,01).

5. Самая низкая концентрация трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-(31) в сыворотке крови, отражающего фибропластичекий процесс в почках, из всех изученных почечных заболеваний, регистрируется у больных с люпус-нефритом (25,7+3,48 нг/мл). Его уровень снижается при нарастании активности СКВ (36,90+7,01 нг/мл при I степени против 13,64+4,21 нг/мл при III ст., р<0,05) и не изменяется в зависимости от длительности болезни.

6. Выраженность морфологических изменений в интерстициальной ткани почек тесно взаимосвязана с моноцитарным хемоаттрактантным протеином (г=+0,86; р=0,001) и трансформирующим фактором роста бета-1 (г=-0,73; р=0,002).

7. При люпус-нефрите у большинства больных (64,9%) в клубочках наблюдаются умеренные изменения, а в интерстиции у преобладающего числа пациентов (62,2%) - выраженные морфологические повреждения.

Практические рекомендации

1. У больных СКВ необходимо раннее определение трансформирующего фактора роста бета-1 в сыворотке крови с целью оптимизации и коррекции проводимой патогенетической терапии при люпус-нефрите.

2. Следует определять моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 в сыворотке крови на ранних стадиях люпус-нефрита для диагностики активности фибропластического процесса в почках и прогноза развития нефросклероза у больных системной красной волчанкой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Арзиманова, Наталья Анатольевна, 2009 год

1. Абрамова Т.В. Нейтрофилы при гломерулонефрите. // Нефрология. -2005. -№ 9.-С. 30-41.

2. Альбини Б., Брентьенс Я.Р., Андрее Д.А. Иммунопатология почки. // М.: Медицина. 1982. - 264 с.

3. Аткинс Р.Ж. Гломерулонефриты. // Нефрология и диализ. — 2000. -Т.2. №4. - С.225-229.

4. Аткинс Р.Ж. Системная красная волчанка: волчаночный нефрит. // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3. - №1. - С. 84-88.

5. Батюшин М.М., Мационис А.Э., Повилайтите П.Е. и др. Клинико-морф о логический анализ лекарственных поражений почек при терапии нестероидными противовоспалительными препаратами. // Нефрология и диализ.-2009.-Т.П. -№ 1.-С. 44-49.

6. Бобкова И.Н., Козловская JI.B., Чеботарева Н.В. Мочевые тесты воспаления и фиброза в оценке прогрессирования хронического гломерулонефрита. // Качество жизни. 2006. - №4. - С. 19-25.

7. Бородин А.Г., Баранов А.А., Клюквина Н.Г. и др. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли альфа при системной красной волчанке. // Терапевтический архив. 2002. - Т.74.-№5.-С. 32-34.

8. Васильев В.И., Соловьев С.К., Логвиненко О.А., Насонов E.JI. Успешное применение ритуксимаба при «катастрофическом» течениисистемной красной волчанки в сочетании с синдромом Шегрена. // Научно практическая ревматология. — 2006. — №3. — С. 33 — 37.

9. Батурина Т.В., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита. // Нефрология и диализ. — 2002.-Т.4. -№3.-С. 171-181.

10. Власенко М.А., Ромасысо Н.В. Механизмы развития гломерулосклероза при хронических гломерулонефритах. // Украинский терапевтический журнал. 2002. - №2. - С. 19-24.

11. Елисеева Л.И., Баранников Е.И., Куринная В.П., Щербинина И.Г. Острый тубулоинтерстициальный нефрит: проблемы диагностики. // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4. - №2. - С. 125-127.

12. Захарова Е.В. Волчаночный гломерулонефрит: клиника, морфология, прогноз. // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5. - №2. - С. 116-122.

13. Захарова Е.В. Роль циклоспорина в лечении волчаночного нефрита. // Нефрология. 2007. - Т. 9. - №2. - С. 192-197.

14. Захарова Е.В., Михайлова Н.А. Современные подходы к лечению волчаночного нефрита. // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4. - №2. -С. 82-86.

15. Захарова Е.В., Муравьев О.В., Яковлева И.И., Игнатьева Е.И. Трудности дифференциальной диагностики и лечения случая системной красной волчанки с быстропрогрессирующим гломерулонефритом. // Нефрология и диализ. — 2006. -№ 3. С. 23-25.

16. Зборовская И.А., Трофименко А.С., Гонтарь И.П. Антителообразование к ДНКазе 1 при системной красной волчанке: возможный механизм нарушения функции фермента. // Научно — практическая ревматология. -2007.-№3.-С. 64-67.

17. Иванова М.М. Системная красная волчанка. Диагностика и лечение. // Клиническая ревматология. 1995. - №1. — С. 220.

18. Иванова М.М. ЦНС — люпус: проблемы и достижения (результаты 10 -летнего клинико инструментального исследования). // Терапевтический архив. - 2001. — Т.73. - №5. - С. 25 - 28.

19. Иванова М.М. Системная красная волчанка в клинической практике. // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 2001. - №2. - С.38-50.

20. Ильина А.Е., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и др. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли альфа: связь с атеросклеротическим поражением сосудов при системной красной волчанке у мужчин. // Терапевтический архив. 2006. - Т.78. - №6 — С. 20-24.

21. Картамышева Н.Н., Чумакова О.В. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстициального компонента при хронических заболеваниях почек. // Нефрология и диализ. — 2001. Т. 3. - №3. — С. 314-317.

22. Картамышева Н.Н., Чумакова О.В., Кучеренко А.Г., Сергеева Т.В. Межклеточные взаимодействия в патогенезе тубулоинтерстициального повреждения. // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4. - №4. - С. 255-259.

23. Клюквина Н.Г. Дифференциальный диагноз при системной красной волчанке. // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. - № 25. - С. 1829- 1836.

24. Клюквина Н.Г., Насонов E.JI. Иммуносупрессивная терапия системной красной волчанки: достоинства, недостатки и возможности совершенствования. // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15. -№8.-С. 635-641.

25. Козловская JI.B., Бобкова И.Н., Плиева O.K. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите. // Терапевтический архив. 2004. — Т.76. - №9. — С. 84-87.

26. Козловская Н.Л, Захарова Е.В., Зверев Д.В. и др. Особенности поражения почек, обусловленного сочетанием гломерулонефрита и АФС-ассоциированной нефропатии при системной красной волчанки. // Нефрология и диализ. 2007. - Т.9. - №4. - С. 439-446.

27. Команденко М.С., Шостка Т.Д. Основные механизмы развития тубулоинтерстициальных повреждений при болезнях почек. // Нефрология. 2000.- №1.-С. 10-16.

28. Котовская М.А., Насонов E.JI. Роль антинуклеосомальных антител при системной красной волчанке. // Научно практическая ревматология. -2006. - №4. - С. 80 - 85.

29. Котовская М.А., Соловьев С.К., Никишина Н.Ю., Насонов Е.Л. Диагностическое значение антител к нуклеосомам у больных «ранней» системной красной волчанкой. // Научно — практическая ревматология . -2007. №4.-С. 41-45.

30. Кричевская О.А., Клюквина Н.Г., Александрова Е.Н. и др. Фактор некроза опухоли альфа и его растворимые рецепторы при ревматических заболеваниях: клиническое и патогенетическое значение. // Научно-практическая ревматология. 2005. — №2. — С. 43 -46.

31. Лосева В.А., Вознесенский Д.Л., Капошко Е.В. Некоторые аспекты клиники и диагностики красной волчанки. // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 2001. - № 4. - С. 9-13.

32. Мухин Н.А. Комментарии к разделам, написанным Е.М. Тареевым. // Нефрология под редакцией члена-корреспондента РАМН И.Е. Тареевой // М.: Медицина. 2000. - С. 205-210.

33. Мухин Н.А. Хронические прогрессирующие заболевания почек и современная нефропротективная стратегия обоснования, возможности и перспективы. // Центрально-азиатский медицинский журнал. — 2004.-приложение №5. - С. 14-21.

34. Мухин Н.А. Признаки, имитирующие активность хронического гломерулонефрита. // Клиническая нефрология. 2009. - №2. - С. 10-16.

35. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Бобкова И.Н. и др. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите. // Вестник РАМН.-2005.- №1.-С. 3-8.

36. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Кутырина И.М. и др. Протеинурическое ремоделирование тубулоинтерстиция мишень нефропротекторнойтерапии при хронических заболеваниях почек. // Терапевтический архив. 2002. — Т.74. - №6.-С. 5-11.

37. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. Глава I. // М: Наука. -2001.- 423 с.

38. Насонов E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. // Терапевтический архив. 2001. — Т.73. — №8. -С. 43-46.

39. Насонов E.JI. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли а в ревматологии. // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т.П. - №7. — С. 390-394.

40. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. // Верхняя Волга. 1999. - С. 515-574.

41. Насонов E.JI., Котовская М.А Роль антинуклеосомальных антител при системной красной волчанке. // Научно-практическая ревматология. — 2006. —№ 4. С. 80-84.

42. Насонов E.JI., Соловьев С.К., Иванова М.М. // Интенсивная терапия ревматических заболеваний. // М.: Мик. 2001. — С. 3-6.

43. Насонова В.А., Астапенко М.Г. // Клиническая ревматология. М.: Медицина. - 1989. - С. 143-175.

44. Насонова В.А., Насонов E.JI. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. // М.: Литтера. 2003. - 507 с.

45. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Панафидина Т.А., Маркелова Е.И., Корсакова Ю.О. и др. Роль воспаления в развитии автономной кардиальной дисфункции при системной карсной волчанке. // Научно-практическая ревматология. 2008. - №6. - С. 4-10.

46. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. // М.: Медицина. 2002. - Т. 2. - Ч. 2. - 680 с.

47. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. Глава I. // М.: Медицина. 1995. - 224с.

48. Пальцева Е.М. Экспериментальные модели хронических заболеваний почек. // Клиническая нефрология. — 2009. №2. - С.37-42.

49. Паунова С.С. Ангиотензин II — современное представление о патогенезе нефросклероза. // Нефрология и диализ. 2003. - Т. 5. - №41. С.353-356.

50. Паунова С.С. Патогенетические основы нефросклероза. // Нефрология и диализ. 2005. - Т.7. - №2. - С.130-135.

51. Раденска — Лоповок С.Г. Люпус — нефрит. Что нового в морфологической диагностике? // Научно — практическая ревматология. 2008. - №4. - С. 27 - 30.

52. Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция. // Терапевтический архив.- 1997.- Т.69. -№12.-С. 87-88.

53. Ратнер М.Я., Федорова Н.Д. Гистоморфологические тубулоинтерстициальные изменения при прогрессировании хронического гломерулонефрита. // Урология. 2000. - № 1. — С. 28-30.

54. Рябов С.И. Нефрология. // СПб.: Спец лит. 2000. - 672 с.

55. Серов В.В., Варшавский В.А., Куприянова Л.А. Иммунопатология почек. // М.: Медицина. 1983. - 176 с.

56. Синяченко О.В., Игнатенко Г.А., Мухин И.В. Ремоделирование тубулоинтерстиция и роль нефропротекции в прогрессировании хронических гломерулонефритов. // Нефрология. 2006. - Т. 10. - № 9. -С. 99-102.

57. Синяченко О.В., Игнатенко Г.А., Мухин И.В., Грушина М.В. Влияние различных терапевтических режимов на морфогенез тубуло-стромально-сосудистых изменений при хронических гломерулонефритах. // Нефрология. 2005. - Т. 9. - №3. - С. 75-80.

58. Смирнов А.В., Есаян A.M., Каюков И.Г. и др. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек. // Нефрология. 2004. - Т. 8. - №3. - С. 89-99.

59. Смирнов А.В., Каюков И.Г., Есаян A.M. и др. Превентивный подход в современной нефрологии. // Нефрология. 2004. - Т.8. - №3. — С. 7-15.

60. Соловьев С.К. РИТУКСИМАБ: новые перспективы лечения больных СКВ. // Научно-практическая ревматология. — 2008. — приложение №1.-С. 29-33.

61. Соловьев С.К., Торгашина А.В. Лечение волчаночного нефрита. // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. - №24. - С. 1623-1626.

62. Ставская В.В., Рябов С.И., Клемина И.К. О клиническом значении тубулоинтерстициальных изменений при хроническом гломерулонефрите. // Клиническая медицина. 1987. - №10. — С. 125129.

63. Тареева И.Е., Андросова С.О. Тубулоинтерстициальные нефропатии. // Нефрология под ред. И.Е. Тареевой. // М:Медицина. 1995. - Т. 2. - С. 101-109.

64. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю., и др. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности. // Терапевтический архив. 2000. - Т.72. - №6. - С. 9-14.

65. Тареева И.Е, Шилов Е.М, Краснова Т.Н. и др. Волчаночный нефрит в середине XX века и в начале XXI века. // Терапевтический архив. -2001. Т.73. - №6. - С. 5-10.

66. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек. // Нефрология и диализ. 2006. - Т. 8. - №1. - С. 26-35.

67. Шварц Г. Переносимость современных нестероидных противовоспалительных препаратов. // Врач. 2004. - №7. - С.49-51.

68. Шилов Е.М. Иммуннопатология болезней почек. Нефрология под редакцией члена-корреспондента РАМН И.Е. Тареевой // М.: Медицина. 2000.-С. 132-144.

69. Шилов Е.М. Волчаночный нефрит: стратегия и лечение // Терапевтический архив. — 2006. —Т.78. №5. - С. 76-85.

70. Шилов Е.М., Андросова С. О. Лекарственное поражение почек. // Врач. -2002.-№6. С. 47-49.

71. Шилов Е.М., Иванов А.А., Троепольская О.В. Течение и прогноз мезангио-пролиферативного гломерулонефрита. // Центрально-азиатский медицинский журнал. 2004. — приложение №5. - С.21-29.

72. Шулутко Б.И. Нефрология. // С-П: Ренкор. 2002. - 779 с.

73. Шулутко Б.И. Воспалительные заболевания почек. // С-П Ренкор.2002. 178 с.

74. Шулутко Б.И. Концепция гломерулонефрита как нозологии. // Нефрология. 2002. - Т. 6. - №2. - С. 102-108.

75. Шулутко Б.И. Нефропатии как сосудистая патология. // Нефрология. —2003.- Т. 7.-№4.-С. 21-28.

76. Abbate М., Zoja С., Remuzzi G. How does proteinuria cause progressive renal damage? // J Am Soc Nephrol. 2006. - V.l7. - № 11. - S.2974-2984.

77. Anders H.J., Vielhauer V., Schlondorff D. Chemokines and chemokine receptors are involved in the resolution or progression of renal disease. // Kidney Int. 2003. - V. 63. - P. 401-415.

78. Avihingsanon Y., Phumesin P., Benjachat T. et al. Measurement of urinary chemokine and growth factor messenger RNAs: a noninvasive monitoring in lupus nephritis. // Kidney Int. 2006. - V. 69. - № 4. - P. 747-753.

79. Baranowska-Daca E., Choi Y.J., Barrios R., Nassar G. et al. Nonlupus nephritis in patients with systemic lupus erythematosus a comprehersive clinicopathologie study and review of the literature. // Hum Pathol. 2001. -V. 32. -№10. - P. 1125-1135.

80. Baricos W.H., Cortez S.L., Deboisblanc M., Xin S. Transforming growth factor-beta is a potent inhibitor of extracellular matrix degradation by cultured human mesangial cells. // J Am Soc Nephrol. 1999. - V. 10. -№4.-P. 790-795.

81. Beck L.H, Salant D.J. Glomerular and tubulointerstitial diseases. // Prim Care. 2008. - V. 35. - № 2. - P. 265-296.

82. Becker G.J., Hewitson T.D. The role of tubulointerstitial injury in chronic renal failure. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2000. - V.9. — №2. - P. 133-138.

83. Benigni A. Tubulointerstitial disease mediators of injuri: the role of endothelin. //Nephrol Dial Transplant. 2000. - V. 15(suppl 6.) - P. 50-52.

84. Bottinger E.P., Bitzer M. TGF-P signaling in renal disease. // J Am Soc Nephrol. 2002. - V. 13. - №10. - P. 2600-2610.

85. Carvalho E., do Sameiro Faria M., Nunes J.P., Sampaio S., Valbuena C. Renal diseases: a 27-year renal biopsy study. // J Nephrol. 2006. - V. 19. №4.-P. 500-507.

86. Chan R.W., Lai F.M., Li E.K., Tam L.S. et al. Expression of chemokine and fibrosing factor messenger RNA in the urinary sediment of patients with lupus nephritis. // Arthritis Rheum. 2004. - V.50. - № 9. - P. 2882-2890.

87. Chan R.W., Lai F.M., Li E.K., Tarn L.S. et al. Intrarenal cytokine gene expression in lupus nephritis. // Ann Rheum Dis. 2007. - V. 66. - № 7. - P. 886-892.

88. D'Amico G. Tubulointerstitium as predictor of progression of Glomerular Diseases. // Nefron. 1999. - V. 83. - № 4. - P. 289-295.

89. Daha M.R., van Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflamatory cell? //Nephrol Dial Transplant. 2000. - V. 15(suppl. 6). - P. 41-43.

90. Dai C., Liu Z., Zhou H., Li L. Monocyt chemoattractant protein-1 expression in renal tissue is associated with monocyte recruitment and tubulointerstitial lesions in patients with lupus nephritis. // Chin. Med. J. -2001. V. 114. -№ 8. - P. 864-868.

91. De Heer E., Sijpkens W., Verkade M., Dulk M., Langers A., Schutrups J., Bruijn J., Es L. Morphometry of interstitial fibrosis. // Nephrol Dial Transplant. 2000. - V. 15 (suppl. 6). - P. 72-73.

92. Deekajorndech T. A biomarker for detecting early tubulointerstitial disease and ischemia in glomerulonephropathy. // Ren Fail. 2007. - V. 29. - № 8. -P. 1013-1017.

93. Derksen R.H., Hene R.J., Kater L. The long-term clinical outcome of 56 patients with biopsy-proven lupus nephritis, followed at a single center. // Lupus. 1992. - V.l. - №2. - P. 97-103.

94. Dimitrijevic J., Ducanovic L., Kovacevic Z., Bogdanovic R. et al. Lupus nephritis: histopathologic features, classification and histologic scoring in renal biopsy. // Vojnosanit Pregl. 2002 - V. 59 (suppl 6). - P. 21-31.

95. Douthwaite J.A., Johnson T.S., Haylor J.L., Watson P., El Nahas A.M. Effects of transforming growth factor-p on renal extracellular matrix components and their regulating proteins. // J Am Soc Nephrol. 1999. — V. 10. -№10.- P. 2109-2119.

96. Eddy A.A. Proteinuria and interstitial injury. // Nephrol Dial Transplant. 2004. V. 19. - №2. - P. 277-281.

97. Eddy A.A. Can renal fibrosis be reversed? // Pediatr Nephrol. 2005. -V.20. - №10. — S. 1369-1375.

98. Esdaile J.M. Current role of renal biopsy in patients with SLE. // Baillieres Clin Rheumatol. 1998. - V. 12. - №3. - P. 433-448.

99. Esdaile J.M., Joseph L., McKenzie T. et al. The pathogenesis and prognosis of lupus nephritis: information from repeat renal biopsy. // Semin Arthritis Rheum. 1993. - V. 23. - №2. - P. 135-148.

100. Fan J.M., Ng Y.Y., Hill P.A. et al. Transforming growth factor beta regulates tubular epithelial-myofibroblasts transdifferentiation in vitro. // Kidney Int. 1999. - V. 56. - №4. - P. 1455-1467.

101. Ferluga D., Jerse M., Vizjak A. et al. Correlation among WHO classes, histomorphlogic patterns of glomerulonephritis and glomerular immune deposits in SLE. // Wien Klin Wochenschr. 2000. - V. 112. - №15-16. - P. 692-701.

102. Ferraccioli G., Romano G. Renal interstitial cells, proteinuria and progression of lupus nephritis: new frontiers for old factors. // Lupus. -2008. V. 17. -№ 6. - P. 533-540.

103. Goumenos D.S., Tsakas S., Nabas A.M.E., Alexandri S. et al. Transforming growth factor-pl in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. // Nephrol Dial Transplant. 2002. - V. 17. - P. 2145-2152.

104. Goumenos D.S., Tsamandas A.C., Oldroyd S., Sotsiou F., Tsacas S. et al. Transforming growth factor pi and myofibroblasts: a protential pathway towards renal scarring in human glomerular disease. // Nephron. 2001. -V. 87. - № 3. - P. 240-248.

105. Graninger W.B., Steinberg A.D., Meron G. et al. Interstitial nephritis in Sjogren's syndrome. // Clin. Exp. Rheum. 1991. - V.9. - №1. - P. 41-45.

106. Guijarro C., Egido J. Transcription factor-кВ (NF-кВ) and renal disease. // Kidney Int.-2001.-V. 59. №2. - P. 415-424.

107. Gwinner W., Scheuer H., Haller H., Brandes R.B., Groene H.J. Pivotal role of xanthine oxidase in the inition of tubulointerstitial renal injury in rats with hyperlipidemia. // Kidney Int. 2006. - V. 69. - № 3. - P. 481-487.

108. Hammad A.M., Youssef H.M., El-Arman M.M. Transforming growth factor beta 1 in children with systemic lupus erythematosus: a possible relation with clinical presentation of lupus nephritis. // Lupus. 2006. - V. 15. - № 9. -P. 608-612.

109. Healy E., Brady H.R. Role of tubule epithelial cells in the pathogenesis of tubulointerstitial fibrosis induced by glomerular disease. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998. - V.7. - № 5. - P. 525-530.

110. Hill G.H., Delahouusse M., Nochy D., Mandet C., Bariety J. Proteinuria and tubulointerstitisl lesions in lupus nephritis. // Kidney Int.- 2001. V. 60. - № 5.-P. 1893-1903.

111. Hill G.S., Delahousse M., Nochy D., Remy P. et al. Predictive power of the second renal biopsy in lupus nephritis: significance of macrophages. // Kidney Int.-2001. -V. 59. № l.-P. 304-316.

112. Ippolito A., Petri M. An update on mortality in systemic lupus erythematosus. // Clin Exp Rheumatol. 2008. - V.26 - №5 (Suppl. 51). -S.72-79.

113. Isaka Y., Tsjie M., Ando Y., Nakamura H., Kaneda Y., Imai E., Hori M. Transforming growth factor beta 1 antisense oligodeoxynucleotides block interstitial fibrosis in unilateral ureteral obstruction. // Kidney Int. - 2000. -V.58. - №5. - P. 1885-1892.

114. Jafar Т.Н., Stark P.C., Schmid C.H. Proteinuria as a modifyable risk factor for the progression of non-diabetic renal disease. // Kidney Int. 2001. - V. 60.- №3. - P. i 131-1140.

115. Jeruc J., Jursis V., Vizjak A., Hvala A., Babic N., Kveder R., Praprotnik S., Ferluga D. Tubulo-interstitial involvement in lupus nephritis with emphasis on pathogenesis. // Wien Klin Wochenschr. 2000. - V. 112. - P. 702-706.

116. Jones C.L., Eddy A.A. Tubulointerstitial nephritis. // Pediatr Nephrol. — 1992. V. 6. -№ 6. - P. 572-586.

117. Julkunen H., Salonen E.M., Walle Т.К., Miettinen A. Anti-nucleosome antibodies in the diagnosis of systemic lupus erythematosus. Scand J Rheumatol. 2005. - V.34. - № 2. - S. 122-124.

118. Junker U., Haufe C.C., Nuske K., Rebstock K., Steiner Т., Wunderlich H., Junker K., Reinhold D. Elevated plasma TGF-P 1 in renal diseases: cause or consequence. // Cytokine. 2000. - V. 12. - № 7. - P. 1084-1091.

119. Kelley V.R., Rovin B.H. Chemokines: therapeutic targets for autoimmune and inflammatory renal disease. // Springer Seminars in Immunopathology. 2003. - V. 24. - №4. - p. 411-421.

120. Korotkova IIu, Valentik M.F., Movchan E.A., Telegina T.A., Maksimov V.S., Ivanova G.G., Konenkov V.I. Immunogenetic analysis of pathomorphological forms and prognosis of chronic glomerulonephritis. // Ter Arkh. 2006. - V. 78. - № 12. - P. 59-67.

121. Kriz W., Hartmann I., Hosser H. et al. Tracer studies in the rat demonstrate misdirected filtration and peritubular filtrate spreading in nephrons with segmental glomerulosclerosis. // J Am Soc Nephrol. 2001. - V.I2. - №3. -P. 496-506.

122. Kulkarni О., Anders HJ. CCL2/MCP1: a novel target in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. // Z Rheumatol. 2008. - V. 67. - № 3. -P. 220-224.'

123. Lourenco E.V., La Cava A. Cytokines in systemic lupus erythematosus. // Curr Mol Med. 2009. - V. 9. - №3. - P. 242-254.

124. Lewis E. J., Schwartz M.M. Pathology of lupus nephritis. // Lupus. 2005. -V. 14. -№ 1.-P. 31-38.

125. Li P., Garcia G.E., Xia Y., Wu W., Gersch C., Park P.W. et al. Blocking of monocyte chemoattractant protein-1 during tubulointerstitial nephritis resulted in delayed neutrophil clearance. // Am J Pathol. 2005. - V. 167. -№ 3. — P. 637-49.

126. Li Y., Tucci M., Narain S., Barnes E.V., Sobel E.S., Segal M.S., Richards H.B. Urinary biomarkers in lupus nephritis. // Autoimmun Rev. 2006. - V. 5.- №6. -P. 383-388.

127. Liu Z.-H., Chen S-F., Zhou H., Chen H-P., Li L.-S. Glomerular expression of C-C chemokines in defferent typs of human crescentic glomerulonephritis. // Nephrol Dial Transplant. 2003. - V.18. - №8. - P. 1526-1534.

128. Liu F. Y., Li Y., Peng Y.M., Yang L. et al. Relationship between clinical predictors and tubulointerstitial damage in adult-onset primary nephrotic syndrome. // Arch Med Res. 2006. - V. 37. - №8. - P. 981-986.

129. Luzar В., Ferluga D. Role of lipids in the progression of renal disease in systemic lupus erythematosus patients. // Wien Klin Wochenschr. 2000. -V.l 12. - № 15-16. - P. 716-721.

130. Marcussen N. Tubulointerstitial damage leads to atubular glomeruli: significance and possible role in progression. // Nephrol Dial Transplant. — 2000. V. 15 (Supple 6). - P. 74-75.

131. Marks S.D., Williams S.J., Tullus K., Sebire N.J. Glomerular expression of monocyte chemoattractant protein-1 is predictive of poor renal prognosis in pediatric lupus nephritis. // Nephrol Dial Transplant. 2008. - V. 23. - № 11. -P. 3521-3526.

132. Martins L., Rocha G., Rodriges A., et al. Lupus nephritis: a retrospective review of 78 cases from a single center. // Clin Nephrol. 2002. - V.57. -№2. - P. 114-119.

133. Matsusaka Т., Katori H., Miyazaki Y. et al. Angiotensin II as a player in fibrosis. // Nephrol Dial Transplant. 2000. - V. 15 (6 Suppl). - P. 64-65.

134. Meyer T.W. Tubular injuri in glomerular disease. // Kidney Int. 2003. - V. 63. - №2.-P. 774-787.

135. Mirolo M., Fabbri M., Sironi M., Vecchi A., Guglielmotti A. et al. Impact of the anti-inflammatory agent bindarit on the chemokinome: selective inhibition of the monocyte chemotactic proteins. // Eur Cytokine Netw. -2008.-V.19. -№3.- P. 119-122.

136. Mori Y, Kishimoto N, Yamahara H, Kijima Y, Nose A. et al. Predominant tubulointerstitial nephritis in a patient with systemic lupus nephritis. // Clin Exp Nephrol. 2005. - V.9. -№ 1. - P. 79-84.

137. Morimoto S, Tokano Y, Nakano S, Watanabe T, Tamayama Y. et al. Chemoattractant mechanism of Thl cells in class III and IV lupus nephritis. // Autoimmunity. 2009. - V. 42. - № 2. - P. 143-149.

138. Mosca M., Neri R., Gianessi S. et al. Therapy with pulse methilprednisolone and short course pulse cyclophosphamide for diffuse proliferative glomerulonephritis. //Lupus. -2001. V. 10. - №4. - P. 253-257.

139. Muller S., Monneaux F., Schall N. et al. Spliceosomal peptide PI40 for immunotherapy of systemic lupus erythematosus: results of an early phase II clinical trial. // Arthritis Rheum. 2008. - V.58. - № 12. - P. 3873-3883.

140. Muller G.A., Zeisberg M., Strutz F. The importance of tubulointerstitial damage in progressive renal disease. // Nephrol Dial Transplant. — 2000. -V.15 (Suppl 6).-P. 76-77.

141. Munger J.S., Harpel J., Gleizes P.E., Mazzieri R., Nunes I., Rifkin D.B. Latent transforming growth factor-beta: structural features and mechanism of activation. //Kidney Int. 1997. - V.51. - №5. - P. 1376-1382.

142. Nangaku M. Mechanismus of tubulointerstitial injury in the kidney: final common pathways to end-stage renal failure. // Intern Med. 2004. - V.43. -№ l.-P. 9-17.

143. Ohachi R., Kitamura H., Yamanaka N. Peritubular capillary injury during the progression of experimental glomerulonephritis in rats. // J Am Soc Nephrol. 2000. - V. 11. - № 1. - P. 47-56.

144. Окоп K. Tubulo-interstitial changes in glomerulopathy. Prognostic significance. // Pol J Pathol. 2003. - V.54. - № 3. - P. 163-169.

145. Окоп К., Sulowicz W., Smolenski О., Sydor A., Chrusciel B. et al. Interstitial, tubular and vascular factors in progression of primary glomerulonephritis. // Pol J Pathol. 2007. - V.58. - № 2. - P. 73-78.

146. Panzer U., Thaiss F., Zahner G. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 and osteopontin differentially regulate monocytes recruitment in expiremental glomerulonephritis. // Kidney Int. — 2001. V.59. - №5. - P. 1762 -1769.

147. Perl A., Fernandez D.R. et al. T-cell and B-cell signaling biomarkers and treatment targets in lupus. // Curr Opin Rhematol. 2009. - V. 21. - №5. -P. 454-464.

148. Petri M. Sex hormones and systemic lupus erythematosus. // Lupus. 2008. V.17. — №5. - P. 412-415.

149. Remuzzi G. A unifying hypothesis for renal scarring linking protein trafficking to the different mediators of injury. // Nephrol Dial Transplant -2000. V.l 5 (Suppl. 6). - P. 58-60.

150. Rovin B.H., Song H., Birmingham D.J., Hebert L.A., Yu C.Y., Nagaraja H.N. Urine chemokines as biomarkers of human systemic lupus erythematosus activity. // J Am Soc Nephrol. 2005. - V.16. - №2. - S.467-473.

151. Sato M., Muragaki Y., Saika S., Roberts A.B., Ooschima A. Targeted disruption of TGF-pl/Smad3 signaling protect against renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. // J Clin Invest. 2003.-V.112.-№ 10.-P. 1486-1494.

152. Schnaper H.W., Hayashida Т., Hubchak S.C., Poncelet A.C. TGF p signal transduction and mesangial cell fibrogenesis. // Am J Physiol Renal Physiol. 2003. - V. 284. - № 2. - P. 243-252.

153. Schneider G.F., Panzer U., Zahner G. et al. Monocyte chemoatractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta. // Kidney Int. 1999. - V.56. - № 1. - P. 135-144.

154. Schwartz M.M., Lewis E.J. Rewriting the histological classification of lupus nephritis.//J Nephrol. 2002. - V. 15.-(Suppl. 6).-P. 11-19.

155. Schwartz N., Su L., Burkly L.C., Mackay M., Aranow C. et al. Urinary TWEAK and the activity of lupus nephritis. // J Autoimmun. 2006. -V.27. - №4. - P. 242-250.

156. Segerer S., Nelson P.J., Schlondorf D. Chemokines, chemokine receptors, and renal disease: from basic science to pathophysiologic and the therapeutic studies. // J Am Soc Nephrol. 2003. - V. 11. - № 1. - P. 152-176.

157. Shen K., Yn Y., Tang Z. et al. The prognosis biopsy-proven lupus-nephritis in Chinese patients: long-term follow-up of 86 cases. // Chin Med J 1997. -V.110. - P. 502-507.

158. Shimizu S., Nakashima H., Karube K., Ohshima K., Egashira K. Monocyte chemoattractant protein-1 activates a regional Thl immunoresponse in nephritis of MRL/lpr mice. // Clin Exp Rheumatol. 2005. - V. 23. - № 2. -P. 239-242.

159. Strutz F., Neilson E.G. New insights into mechanism of fibrosis in immune renal injury. // Springer Semin Immunopathol. 2003. - V. 24. - №4. - P. 459-476.

160. Taal M.W., Zandi-Nejad K., Weening B. et al. Prointflammatory gene expression and macrophage recruitment in the rat remnant kidney. // Kidney Int. 2000. - V.58. - №4. - P. 1664-1676.

161. Tam F.W.K., Sanders J.-S., George A., Hammad Т., Miller C. et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCR-1) is a marcer of active renal vasculitis. // Nephrol Dial Transplant. 2004. - V. 19. - P. 2761-2768.

162. Tang W.W., Qi M., Warren J.S., Van G.Y. Chemokine expression in experimental tubulointerstitial nephritis. // J Immunol. 1997. - V. 159. - № 2. - P. 870-876.

163. Taniguchi H., Kojima R., Sade H., Furuya M., Inomata N., Ito M. Involvement of MCP-1 in tubulointerstitial fibrosis through massive proteinuria in anti-GBM nephritis induced in WKY rats. // J Clin Immunol. -2007. V.27. - № 4. - P. 409-429.

164. Tucci M., Barnes E.V., Sobel E.S., Croker B.P. et al. Strong association of a functional polymorphism in the monocyte chemoattractant protein 1 promoter gene with lupus nephritis. // Arthritis Rheum. 2004. - V.50. -№ 6.-P. 1842-1849.

165. Tucci M., Calvani N., Richards H.B., Quatraro C., Silvestris F. The interplay of chemokines and dendritic cells in the pathogenesis of lupus nephritis. // Ann N Y Acad Sci. 2005. - №1051. - P. 421-32.

166. Viedt C., Orth S. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCR-1) in the kidney: does it more than simply attract monocytes? // Nephrol Dial Transplant. 2002. - V.17. - №12. - P. 2043-2047.

167. Wada Т., Yokoyama H., Matsushima K., Kobayashi K. Chemokines in renal diseases. // Immunopharmacol. 2001. - V.l. - №4. - P. 637-645.

168. Wada Т., Sakai N., Matsushima K., Kaneko S. Fibrocytes: a new insight into kidney fibrosis. // Kidney Int. 2007. - V.72. - № 3. - P. 269-273.

169. Wardle E.N. Nuclear factor кВ for nephrologists. // Nephrol Dial Transplant.-2001.-V.l 6. №9. - P. 1764-1768.

170. Weening J.J., D'Agati V.M., Schwartz M.M. et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. // Kidney Int.- 2004. V.65. - №2. - P. 521 -530.

171. Wolf G. Angiotensin II as a mediator of tubulointerstitial injury. // Nephrol Dial Transplant. 2000. - V. 15. (Suppl. 6). - P. 61- 63.

172. Zabaleta Lanz M.E., Murioz L. E., Tapaner F.J. et al. Further descripcion of early clinically silent lupus nephritis. // Lupus. — 2006. - V.l 5. - № 12. — P. 845-851.

173. Zappitelli M., Duffy C.M., Bernard C., Gupta I.R. Evaluation of activity, chronicity and tubulointerstitial indices for childhood lupus nephritis. // Pediatr Nephrol. 2008. - V.23. -№ 1. - P. 83-91.