Сравнительный анализ влияния солевых режимов на обмен глюкозы и эффективность противодиабетических препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Назаренко, Ольга Анатольевна

• Назаренко, Ольга Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Назаренко, Ольга Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Взаимосвязь минерального и углеводного обменов.

1.2. Заменители поваренной соли.

1.3. Современные подходы к лечению сахарного диабета.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Минеральный состав рациона.

2.3. Эксперименты на интактных животных.

2.3.1. Тест толерантности к глюкозе.

2.3.2. Определение активности гексокиназы и глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в печени.

2.3.3. Определение содержания лактата и гликогена в печени.

2.3.4. Оценка гипогликемической эффективности инсулина и манинила.

2.3.5. Содержание малонового диальдегида и холестерина в сыворотке крови.

2.3.6. Изучение всасывания глюкозы и воды в кишечнике.

2.3.7. Исследование показателей функционального состояния почек.

2.3.8. Измерение скорости кожного, церебрального и почечного кровотока.

2.4. Исследования на крысах с аллоксановой моделью экспериментального сахарного диабета.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты экспериментов на интактных животных.

3.1.1. Влияние солевого режима на фоновую концентрацию глюкозы в крови и на показатели глюкозотолерантного теста.

3.1.2. Модуляция эффектов инсулина и манинила в зависимости от минерального состава рациона.

3.1.3. Влияние солевого режима на активность ключевых ферментов метаболизма глюкозы, содержание лактата и гликогена в печени, малонового диальдегида в сыворотке крови.

3.1.4. Влияние солевого режима на всасывание глюкозы и воды в кишечнике.

3.1.5. Показатели кожного, церебрального и почечного кровотока в зависимости от солевого режима.

3.2. Результаты исследований на животных с аллоксановой моделью экспериментального сахарного диабета.

3.2.1. Влияние солевого режима на показатели углеводного обмена, содержание холестерина и малонового диальдегида при экспериментальном сахарном диабете.

3.2.2. Состояние выделительной функции почек при экспериментальном сахарном диабете в зависимости от минерального состава рациона.

3.2.3. Показатели кожного, церебрального и почечного кровотока.

3.2.4. Модуляция гипогликемического эффекта инсулина и манинила в зависимости от солевого режима.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ влияния солевых режимов на обмен глюкозы и эффективность противодиабетических препаратов»

Актуальность проблемы. Сахарный диабет - тяжелое и широко распространенное заболевание. Заболеваемость сахарным диабетом в развитых странах составляет 5-6 % (Балаболкин М.И., 1997) и продолжает расти. Согласно прогнозам ВОЗ, в 2010 году только количество больных ин-сулиннезависимым сахарным диабетом достигнет 215 миллионов человек (P.Zimmet et al., 1995). Помимо грубой патологии метаболизма углеводов, при этом заболевании наблюдаются резкие сдвиги в других видах обмена, прежде всего липидного и белкового, страдают функции жизненно важных органов и систем: сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной системы, почек. Сахарный диабет опасен своими осложнениями, такими как макро- и микроангиопатия, нефропатия, нейропатия, которые часто приводят к инвалидности и даже становятся причиной смерти, как, например, в случае хронической почечной недостаточности. Вероятность смерти от хронической почечной недостаточности у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом возрастает в 4 раза, риск летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний - в 3 раза (R.Rabasa-Lhoret and J.Chiasson, 1998).

Сахарная болезнь» известна достаточно давно (в 1756 году Добсон обнаружил сахар в моче), инсулин получен в 1921 году, а первые перо-ральные сахароснижающие препараты созданы в 40-е годы XX столетия. В настоящее время продолжается активное изучение патогенеза сахарного диабета и ведется постоянный поиск новых подходов к его лечению и профилактике. Так, синтезируются более активные и менее токсичные пе-роральные сахароснижающие препараты (например, амарил); изучаются другие группы средств, ранее малоиспользуемых или вообще не применявшихся (акарбоза, субстанция панкреолата - новый пептидный препарат). Совершенствуются препараты инсулина: созданы высокоочищенные препараты (монопиковые, монокомпонентные), генно-инженерный инсулин, идентичный человеческому.

Одним из новых путей коррекции углеводного обмена может стать изменение минерального состава рациона. Как известно, регуляция всех физиологических функций тесно связана с ионным составом внутренней среды, который, в свою очередь, во многом зависит от содержания минеральных веществ в потребляемой пище (Бранчевский JI.JI., 1993). В современных условиях для большинства популяций человека характерно повышенное потребление поваренной соли (Превентивная кардиология, 1986; Hegsted D.M., 1991). Известно, что избыток ионов натрия в рационе повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, особенно артериальной гипертензии. Этому способствует одновременный дефицит потребления солей калия (Tobian L., 1992), магния (Golf S.W. et al., 1989), кальция (Гладкевич A.B. с соавт., 1988). Взаимосвязь же минерального обмена с углеводным изучена явно недостаточно. В литературе имеются лишь разрозненные сведения по данной проблеме: активация гексокиназы ионами магния (Кендыш И.Н., 1985), гипогликемическое действие калия и магния (Karppanen Н., 1984), благоприятные эффекты применения минеральных вод при сахарном диабете (Князев Ю.А., Никберг И.Н., 1989; Крашеница Г.М., 1992; Богданович В.Л., 1998; Окороков А.Н., 2000). С этой точки зрения интересен разработанный на кафедре фармакологии ИвГМА под руководством проф. Л.Л.Бранчевского заменитель поваренной соли гипо-сол (патент РФ № 1375237 от 25.01.93 г.). Гипосол содержит соли калия, магния, натрия, кальция и глутаминовую кислоту, имеет лучшие вкусовые свойства, чем официнальный заменитель поваренной соли санасол (3,6 балла методом плацебо против 4,3 для NaCl и 2,9 для санасола) и низкую токсичность - ЛД so составляет 12,8 ±1,5 г/кг при введении в желудок против 7,0 ±1,3 г/кг для натрия хлорида и 5,0 ±1,1 г/кг для санасола (Бранчевский Л.Л., 1993). Он обладает рядом ценных свойств: оказывает антигипертензивное (Гришина Т.Р.,1990), противоотечное (Штрыголь С.Ю., 1990), противосудорожное (Штрыголь Д.В., Штрыголь С.Ю., 1995), гипо-холестеринемическое (Штрыголь С.Ю., 1995), трофическое (Жидоморов Н.Ю., 1993) действие. При длительном употреблении гипосол проявил умеренный, но стойкий гипогликемический эффект (Штрыголь С.Ю., 1990), однако неясны механизмы этого эффекта и возможная область его применения.

Интерес представляет также возможность модуляции действия офи-цинальных сахароснижающих препаратов на гоне применения гипосол а. Ранее регулирующий эффект гипосола был выявлен в отношении диуретиков и бензодиазепиновых транквилизаторов (Штрыголь С.Ю., 1998, 1999): наблюдалось ослабление их действия в интактном организме и, напротив, усиление в условиях модельной патологии - отечного и судорожного синдрома соответственно.

На основании изложенного правомочно заключить, что дальнейшая работа по изучению влияния солевого режима на углеводный обмен представляется актуальной и перспективной.

Цель исследования. Провести фармакологический анализ характера и механизмов влияния минерального состава рациона на обмен глюкозы и на эффективность противодиабетических средств у интактных животных и в условиях экспериментальной модели нарушения углеводного обмена.

Задачи исследования.

1. Выявить влияние минерального состава питания на толерантность к глюкозе у интактных животных.

2. Установить механизмы воздействия солевого режима на уровень гликемии и толерантность к глюкозе путем анализа активности ключевых ферментов метаболизма глюкозы (гексокиназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы печени) и содержания лактата и гликогена в печени у интактных крыс и при аллоксановой модели сахарного диабета.

3. Выяснить возможность модуляции эффектов противодиабетиче-ских препаратов - инсулина и глибенкламида (манинила) - на фоне применения хлорида натрия и гипосола в интактном организме.

4. Выявить влияние минерального состава рациона на уровень гликемии, эффективность сахароснижающих препаратов, состояние перекисного окисления липидов, концентрацию холестерина в крови и функциональное состояние почек на аллоксановой модели сахарного диабета.

Научная новизна и практическая значимость. Впервые изучено влияние минерального состава рациона на обмен глюкозы. Выявлены новые свойства гипосола: повышение толерантности к глюкозе, активация ключевых ферментов метаболизма глюкозы, ускорение всасывания глюкозы, которое полностью компенсируется усилением ее тканевого метаболизма, благоприятное влияние на функцию почек при экспериментальном сахарном диабете - отсутствие полиурии и полидипсии, меньшая выраженность протеинурии и глюкозурии. При изучении взаимодействия гипосола с противодиабетическими препаратами выявлен его регулирующий эффект: у интактных животных наблюдается ослабление гипогликемиче-ского действия сахароснижающих средств, тогда как при экспериментальном сахарном диабете их эффективность, напротив, возрастает.

Установлены также ранее неизвестные эффекты повышенного потребления хлорида натрия: гипогликемическое действие, сочетающееся, однако, со снижением толерантности к глюкозе, более выраженное увеличение питьевой активности на аллоксановой модели экспериментального сахарного диабета.

Описанные виды биологической активности гипосола (при подтверждении клиническими испытаниями) могут быть использованы для повышения эффективности медикаментозного лечения сахарного диабета, особенно при его сочетании с артериальной гипертензией.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации представлены на Пленуме правления Российского научного общества фармакологов (Санкт-Петербург, 1999), на Втором Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием (Москва, 2000 г.), а также на научных конференциях ИвГМА (1998 - 2001 г.).

Публикации и сведения о внедрении в практику. По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 журнальные статьи. Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Способ проведения теста толерантности к глюкозе у крыс» (№ 2222 от 22.10.98). Результаты исследования используются в преподавании соответствующих разделов фармакологии в ИГМА.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Назаренко, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Введение заменителя поваренной соли гипосола в рацион ин-тактных крыс приводит к развитию умеренной гипогликемии и улучшению показателей глюкозотолерантного теста. В механизме этого эффекта участвует активация ключевых ферментов метаболизма глюкозы - гексокиназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Гипернатриевый рацион также обладает гипогликемическим действием, которое сочетается с заметным снижением толерантности к глюкозе, что связано с усилением ее всасывания в желудочно-кишечном тракте.

2. В условиях аллоксановой модели сахарного диабета у крыс гипо-сол, не оказывая существенного влияния на состояние углеводного обмена, липопероксидации и органного кровотока, тем не менее значимо снижает летальность (71 %) в сравнении с эффектом гипернатриевого рациона, способствующего значительным индивидуальным колебаниям гликемии и повышающего летальность до 100%.

3. Применение заменителя поваренной соли гипосола способствует уменьшению выраженности почечных проявлений сахарного диабета: устраняет полиурию и полидипсию, снижает степень протеинурии и глюкозурии.

4. В интактном организме гипосол (в меньшей мере - хлорид натрия) ослабляет гипогликемический эффект противодиабетиче-ских препаратов с различным механизмом действия - инсулина и глибенкламида (манинила). На модели сахарного диабета, напротив, максимальную эффективность эти препараты проявляют на фоне применения солезаменителя, а гипернатриевый рацион не изменяет ее. Таким образом, гипосол способен модулировать эффекты сахароснижающих средств в зависимости от исходного состояния организма: в здоровом организме препятствует их действию, защищая от избыточной гипогликемии, а при диабете потенцирует их гипогликемическое действие.

5. Гипосол может оказаться полезным для профилактики сахарного диабета у лиц с повышенным риском его развития и как компонент комплексной терапии диабета в сочетании с инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами - производными сульфонилмочевины с целью повышения их эффективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Назаренко, Ольга Анатольевна, 2002 год

1. Аладышев A.B. // Регуляция функции почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1987. - С. 73-76.

2. Алмтаузен A.A. Клиническая лабораторная диагностика. М., 1959.- 310 с.

3. Анциферов М.Б., Майоров А.Ю., Ристич С., Дедов И.И., Сергеев

4. A.B. Глюкодинамика и фармакокинетика аналога инсулина (Хумалога) у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Т.6, № 1. - С. 68-70.

5. Ахмедов К.Ю. Тактика диетотерапии при некоторых заболеваниях почек // Вопросы нефрологии. Душанбе, 1988. - С. 73-85.

6. Бабенко Т.И. Секреция некоторых пищеварительных желез при дефиците натрия в организме: Автореф. канд. дисс. Ростов-на-Дону, 1981.

7. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, № 6. - С. 3-9.

8. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998.-581 с.

9. Балаболкин М.И., Хасанова Э.Р., Мкртумян A.M., Креминская

10. B.М. Альфа-липоевая кислота (Эспа-липон) в комплексном лечении диабетической нейропатии // Клиническая фармакология и терапия. -1998. -Т.7, № 2. С. 78-82.

11. Белоусов Ю.Б., Савенков П.М. и др. Фармакотерапия периферического атеросклероза // Кардиология. 1978. - № 8. - С. 36-43.

12. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум паблишинг, 1997. -599 с.

13. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия / Под ред. С.С.Дедова. М.: Медицина, 1990. - 542 с.

14. Берхин Е.Б., Иванов Ю.И. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972. - 199 с.

15. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. А.А.Покровского. М., 1969. - 297 с.

16. Бжозовски Р., Таталай М. и др. Клиническое значение нарушений в обмене цинка // Новости фармации и медицины. 1995. - № З.-С. 72-76.

17. Бобырева JI.E. Влияние фенольных антиоксидантов на развитие аллоксанового диабета у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. -№ 3. - С. 51-53.

18. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 1. - С. 74-80.

19. Богданович В.Л. Сахарный диабет (лечение и профилактика). -Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1998. 192 с.

20. Боднар П.Н., Дониш P.M., Г' шасюкова P.M. Значение холестерина липопротеинов высокой плотности в развитии ИБС у больных сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1984. - № 3. -С. 19-24.

21. Бранчевский Л.Л., Гришина Т.Р. Заменитель поваренной соли, обладающий антигипертензивным действием. A.c. 1375237 СССР, МКИ 4 А 23-1/237/№4056339/31-13; Заявл. 10.04.86; Опубл. 23.02.88 // Открытия. Изобретения. 19886. - № 7. - С. 23.

22. Бранчевский J1.JL, Штрыголь С.Ю. Лечебное применение заменителей поваренной соли при недостаточности кровообращения // Кардиология. 1989. - № 12. - С. 120-123.

23. Бранчевский Л.Л. Алиментарный подход к фармакологической коррекции минерального обмена и связанных с ним функций // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - № 6. - С. 2733.

24. Бугрова Л.Е., Баймудатова Р.Х. Свертывающая функция крови у больных сахарным диабетом // В книге научных трудов Киргизского медицинского института. 1977. - Т. 123. - С. 87-90.

25. Бышевский A.C., Терсенов O.A. Биохимия для врача. -Екатеринбург: Издательско-полы рафическое предприятие "Уральский рабочий", 1994.-384 с.

26. Вовша Р.И. О содержании магния в крови больных сахарным диабетом // Вопросы патоморфологии эндокринных желез у детей: Межвед. науч. сб. Т. 123. - Саратов, 1989. - С. 52-56.

27. Волчегорский И.А., Колесников O.A., Цейликман В.Э., Колесникова A.A. Исследование устойчивости к физической нагрузке и острой гипоксии у крыс с аллоксановым диабетом // Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44, № 5. - С. 42-45.

28. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. -Новосибирск: Наука, 1985. 194 с.

29. Гладкевич A.B., Самсонов М.А., Спиричев В.Б. Некоторые вопросы метаболизма кальция при гипертонической болезни сердца // Вопросы питания. 1988. - № 3. - С. 10-17.

30. Гольдберг Е.Д. и др. Содержание цинка в панкреатических островках при диабете // Архив патологии. 1992. - Т. 54, № 5. - С. 24-28.

31. Горбенко Н.И. Современные аспекты фармакологической коррекции гипергликемии у больных инсулиннезависимым сахарнымдиабетом (тип 2) // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1999.-№ 5.-С. 71-78.

32. Горбунова Т.А. Лечение растениями. М.: Аргументы и факты, 1996.-304 с.

33. Гриненко А.Я. Фармакология смеси солей калия и магния глютаматов (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Караганда, 1975.

34. Гришина Т.Р. Сравнительное изучение влияния новой сользаменяющей смеси на артериальное давление и водно-солевой обмен: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1990.

35. Гришина Т.Р., Дунаева Л.А. Гипосол снижает свертываемость и вязкость крови при артериальной гипертензии // Вестник Ивановской медицинской академии. 1998. - № 1. - С. 96.

36. Грэхам-Смит Д.Г., Аронсон Дж.К. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии: Пер. с англ. М.: Медицина, 2000. - 744 с.

37. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М.: Универсум паблишинг, 2000. - 190 с.

38. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989. -287 с.

39. Жалило Л.И. Роль ионов натрия и калия в модуляции энергетических процессов в гепатоцитах // VIII Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена. Харьков, 1989. - С. 7071.

40. Жидоморов Н.Ю. Коррекция минерального состава питания новой сользаменяющей смесью как способ фармакологического воздействия на течение трофических процессов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1993.

41. Жидоморов Н.Ю. Заменители поваренной соли // Вестник Ивановской медицинской академии. 1998. -№ 1. - С. 83-88.

42. Зелинский Б.А. Функциональное состояние сердечнососудистой системы при сахарном диабете. Киев: Здоров'я, 1981.-144 с.

43. Иброхимов Г. и др. Обмен микроэлементов у больных инсулинозависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. -1992.-Т. 38, №4.-С. 34.

44. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. -М.: Медицина, 1990. 224 с.

45. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена. М.: Медицина, 1985.-272 с.

46. Князев Ю.А., Никберг Н.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1989.-144 с.

47. Короткова В.Д., Перелыгина A.A., Трумпе Т.Е. и др. Арфазетин в лечении сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 4. -С. 25-28.

48. Крашеница Г.М. и др. Динамика гликогомеостаза у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом под влиянием приема минеральных вод // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1992. - № 3. - С. 21-24.

49. Куралиев Ю.И., Авезов Г.А. Эффективность кверцетина при аллоксановом диабете // Эндокринология и клиническая фармакология. -1992. -№ 1.-С. 42-44.

50. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). М.: Сотис, 1995. - 311 с.

51. Кушманова О.Д., Ивченко Г.М. Руководство к лабораторным занятиям по биологической химии: изд. 3-е, переработанное и дополненное. М.: Медицина, 1983. - 272 с.

52. Лейкок Дж.Ф., Вайс П.Г. Основы эндокринологии : Пер. с англ. М.: Медицина, 2000. - 504 с.

53. Лисицин Ю.П. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и образ жизни // Превентивная кардиология / Под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1987. - Гл. 2. - С. 21-67.

54. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология : В 2-х т.: Пер. с англ. М.: Медицина, 1993. - Т.2. - 672 с.

55. Люсов В.А., Харченко В.Н., Савенков П.М. и др. Метод оптимизации гипотензивной терапии больных гипертонической болезнью диуретиками и заменителем поваренной соли // Кардиология. 1985. - Т. 25,№10.-С. 76-82.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13-е изд. -Харьков: Торсинг, 1997. - Т. 1. - 543 с. - Т.2. - 590 с.

57. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен). Учеб. пособие / Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. - 272 с.

58. Минделл Э. Справочник по витаминам и минеральным веществам: Пер. с англ. М.: Изд-во Медицина и питание, 1997. - 320 с.

59. Моисеев C.B. Глимепирид (Амарил) в лечении инсулиннезависимого сахарного диабета // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т. 7, № 2. - С. 76-78.

60. Морозова Т.В., Лазарева Д.Н. Изменение реакции на лекарственные препараты при сахарном диабете // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - № 5. - С. 63-66.

61. Недосугова Л.В. Глибенкламид (манинил): перспективы применения на пороге XXI века. Клиническая фармакология и терапия. - 1998.-Т. 7, №2.-С. 70-76.

62. Оганесян A.C. Некоторые вопросы гормональной регуляции почечной деятельности и мембранной проницаемости. Ереван : Айастан, 1968.-318 с.

63. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов. В 3-х т. М.:. Медицинская литература, 2000. Т. 2. - 301 с.

64. Потемкин В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 1987. - 429 с.

65. Практикум по биохимии / Под ред Н.П. Мешковой и С.Е. Северина. М., 1979. - 295 с.

66. Превентивная кардиология / Видимски И., Вишек В., Андел М. и др.: Пер. с чеш. Киев: Здоров'я, 1986. - 392 с.

67. Растительные лекарственные средства // Максютина Н.П., Комиссаренко Н.Ф., Прокопенко А.П. и др. К.: Здоров'я, 1985. - 280 с.

68. Робсон А. Отеки и состояния, при которых они образуются // Почки и гомеостаз в норме и при патологии: Пер. с англ. / Под ред. С. Клара. М.: Медицина, 1987. - Гл. 3. - С. 65-94.

69. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. М., 1986. - Ч. 6.-202 с.

70. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - 398 с.

71. Семичастнова А.Г., Голубятникова Г.А. и др. О действии ангинина на состояние желудка и поджелудочной железы при сахарном диабете // Сов. мед. 1975. - № 10. - С. 36-42.

72. Славнов В.Н., Ефимов A.C., Яковлев A.A. Система ренин-ангиотензин-альдостерон при сахарном диабете // Клиническая медицина. 1981.-№ 7.-С. 36-41.

73. Спесивцева В.Г. и др. Оценка эффективности ангинина при лечении диабетических микроангиопатий // Сов. мед. 1975. - № 7. - С. 42-45.

74. Тиркина Т.Н., Александрова JI.M. и др. Пиридинолкарбамат (ангинин) в лечении диабетической ангиопатии // Тер. арх. 1974. - № 1. -С. 107-110.

75. Удинцев H.A., Иванов В.В. Антиоксидантное действие глутаминовой кислоты // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1984. - № 4. -С. 60-62.

76. Фармакотерапия. Клиническая фармакология: Практическое руководство / Ф. фон Бруххаузен, X. Вельхенер, X. Гробекер и др. / Под ред. Г. Фольграффа, Д. Пальма: Пер. с нем. Минск: Беларусь, 1996. -689 с.

77. Чекман И.С., Горчакова H.A., Николай C.J1. Магний в медицине. -Кишинев: "Штиинца", 1992. 102 с.

78. Чугунова JI.A., Ярек-Мартынова И.Я., Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Саввина Т.В., Дедов И,И. Эффективность новой формы сулодексида в лечении диабетической нефропатии // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т. 7, № 2. - С. 82-84.

79. Штрыголь Д.В., Штрыголь С.Ю. Сравнительное исследование противосудорожного действия нового заменителя поваренной соли // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - № 1. - С. 2225.

80. Штрыголь Д.В., Садин A.B., Штрыголь С.Ю. Сравнительный анализ противосудорожной активности гипосола // Вестник Ивановской медицинской академии. 1998. - № 1. - С. 93.

81. Штрыголь С.Ю. Сравнительное изучение противоотечной эффективности новой сользаменяющей смеси при экспериментальной недостаточности кровообращения. Дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1990.

82. Штрыголь С.Ю. Влияние минерального состава рациона на показатели обмена холестерина и экспериментальная коррекция атерогенной дислипопротеидемии, вызванной пропранололом // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - № 1. - С. 2931.

83. Штрыголь С.Ю., Бранчевский J1.J1. Действие адренергических агонистов и антагонистов на функцию почек и артериальное давление в зависимости от минерального состава рациона // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - № 5. - С. 31-33.

84. Штрыголь С.Ю., Бранчевский Л.Л., Дугин С.Ф., Медведев О.С. Реактивность адренергических кардиоваскулярных систем в зависимости от минерального состава рациона // Кардиология. 1997. - № 3. - С. 5762.

85. Штрыголь С.Ю. Мочегонное действие фуросемида и дихлотиазида t зависимости от минерального состава рациона // Вестник Ивановской медицинской академии. 1998. - № 1. - С. 32-36.

86. Щербак А.В. Патология органов и систем при сахарном диабете. -Киев: Здоров'я, 1989. 152 с.

87. Эленга А., Бранчевский JI.JT., Назаров С.Б. Влияние различных минеральных добавок пищи на состояние реологии крови у интактных крыс // Вестник Ивановской медицинской академии. 1997. - № 1-2. - С. 42-44.

88. Эленга А. Влияние солевого режима на гемореологические показатели при экспериментальной недостаточности кровообращения : Автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пятигорск, 2001.

89. Ямори Ю. Регуляция гипертонии и предупреждение ее осложнений в Японии. Основной подход к алиментарной профилактике // Терапевтический архив. 1985. - № 11. - С. 76-79.

90. Anderson S. Rôle of local and systemic angiotensin in diabetic rénal desease // Kidney Int. 1997. - Vol.52 (suppl. 63). - P. S 107 - S 110.

91. Baron A., Brechtal G., Johnson A. and Henry D. // Hypertension. -1992.-Vol. 20.-P. 406-407.

92. Brown M.A., Whitworth J.A. Hypertension in human rénal disease //J. Hypertens. 1992. - Vol. 10, № 8. - P. 701-712.

93. Cody R.J., Covit A.B., Schaer G.L. et al. // Sodium and water balance in chronic congestive heart failure // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77, №5.-P. 1441-1452.

94. Deckert T., Feldt-Rasmussen B., Borch-Johansenn K. Albuminuria reflects widespread vasenlar damage. The Steno Hypothesas // Diabetologia. -1989.-Vol. 32.-P. 219-226.

95. Draeger E. Preclinical and clinical profiling of glimepiride // Therapeutic strategies for managing NIDDM. McGraw Hill Healthcare Information Group / Whitehouse F., Gavin J. (eds). - 1997, June. - P. 18-25.

96. Dzau V.J. Renal and eireulatory mechanisms in congestive heart failure // Kidney Int. 1987. - Vol. 31, № 6. - P. 1402-1415.

97. Fine B.P., Ty A., Lestrange N., Levine R. Sodium deprivation growth failure in the rat: alterations in tissue composition and fluid spaces // J. nutr.- 1987.-Vol. 117, № 9. P. 1623-1628.

98. Fine B.P., Ponzio N.M., Denny T.N. et al. Restriction of tumoyr growth in mice by sodium-deficient diet // Cancer Research. 1988. - Vol. 48, № 12.-P. 3445-3448.

99. Flier J.S. et al. Receptors, antireceptor fntibodies and mechanisms of insulin resistance. // N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 309. - P. 159.

100. Frank R.L., Mickelsen O. Sodium-potassium chloride mixtures as table salt // Am. J. Clin. Nutr. 1969. - Vol. 22, № 4. - P. 464-470.

101. Fuhlendorff J., Carr R.D., Kofod H. et al. // Diabetologia. 1995. -Vol. 38 (suppl.l). - P. A 754.

102. Fuhlendorff J., Rorsman P., Kofod H. et al. // Diabetes. 1998. -Vol. 48, №3.-P. 345-351.

103. Gambaro G., Venturini A.P., Noonan D.M. Treatment with glycosaminoglycan formulation ameliorates experimental diabetic nephropathy // Kidney Int. 1994. - Vol. 46. - P. 797-806.

104. Gambaro G., Baggio B. Glycosaminoglycans: a new paradigm in the prevention of proteinuria and progression of glomerular disease // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - №. 11. - P. 762-764.

105. Ganten D. Renin in dog brain // Am. J. Physiol. 1971. - Vol. 221. -P. 1733-1737.

106. Goldberg R., Holvey S., Sehneider J. A dose-response study of glimepiride in patients with NIDDM who have previously received sulfonylurea agents. The glimepiride Protocol 201 Study Group // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19, № 8. - P. 849-856.

107. Golf S.W., Riediger H., Katz N. et al. Effects of magnesium treatment on hyperlipoidemia // J. Clin. Chem. and Clin. Biochem. 1989. -Vol. 27, №9.-P. 716.

108. Gonzalez A.-M., Sochor M., Melean P. Effect of experimental diabetes on glycolytic intermediatics and regulation of phosphofructokinase in rat lens // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. - Vol. 95, № 3. - P. 11731179.

109. Haddad A., Strong E. Potassium in salt substitutes // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol. 292, № 20. - P. 1082.

110. Hatton D.C., McCarron D.A. Dietary calcium and blood pressure in experimental model of hypertension. A review // Hypertension. 1994. - Vol. 23.-P. 513-530.

111. Hegsted D.M. A perspective on reducing salt intake // Hypertension. 1991. - Vol. 17. - P. 201-204.

112. Heinemann L., Starke A., Heding L. et al. Action profiles of fast onset insulin analogues // Diabetologia. 1990. - Vol. 33. - P. 384-386.

113. Howey D., Bowsher R., Brunelle R. et al. Lys (B28), Pro (B29). -human insulin. A rapidly absorbed analogue of human insulin // Diabetes. -1994.-Vol. 43.-P. 396-404.

114. Huang B.S., Leenen F.H.H. Dietary Na, age and baroreflex control of heart rate and renal sympathetic nerve activity in rats // Am. J, Physiol. (Heart Circ. Physiol.). 1992. - Vol. 32. - P. H1441-H1448.

115. Iton R., Oka J., Echizen H. et al. The interrelation of wrinary calcium and sodium intake in healthy elderly Japaness // Internat. J. Vit. Nutr. Res. 1991. - Vol. 61, № 2. - P. 159-165.

116. IwamotoY., Kosaka K., Kuzuta T. et al. Effect of combination therapy of troglitazone and sulphonylureas in patients with type II diabetes who were poorly controlled by sulphonylurea therapy alone // Diabetes Med. -1996.-Vol. 13.-P. 365-370.

117. Junge B., Matzke M., Stoltefuss J. Oral antidiabetics. SpringerVerlag, Berlin, 1996. - P. 411-418.

118. Kashiwagi A. // Diabetics Res. Clin. Prac. 1995. - Vol. 28, Suppl. l.-P. S195-S200.

119. Karppanen H. Role of electrolytes and digital-like activity in hypertension: effects of digitoxin, sodium, potassium and magnesium on blood pressure // Ann. Clin. Res. 1984. - Vol. 16, Suppl. 43. - P. 62-66.

120. Karppanen H. New oral salt in treatments of high blood pressure // Magnesium. 1989. - Vol. 8, № 5-6. - P. 274-287.

121. Khow K.-T., Barrett-Konnor E. Dietary potassium and stroke-associated mortality. A 12-year prospective population study // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316, № 5. - P. 235-240.

122. Kolterman O., Gray R., Shpiro G. et al. The acute and chronic effects of sulphonylurea therapy in type II diabetic subjects // Diabetes. 1984. -Vol. 33.-P. 346-354.

123. Kothen Th.A., Kothen J.M., Boegehold M.A. Nutrition and hypertension prevention // Hypertension. 1991. - Vol. 18, № 3. - P. 115-120.

124. Kramer W., Muller G., Gibrig F. et al. // Biochem. Biophys. Acta. -1994. Vol. 1191, № 2. - P. 278-290.

125. Kristinsson A., Thordur H., Palsson K et al. Additive effect of moderate dietary salt reduction and captopril in hypertension // Acta. Med. Scand. 1988. - Vol. 223, № 2. - P. 133-137.

126. Langford H.G., Watson R.L. Potassium and calcium intake, exception, and homeostasis in blacks and their relation to blood pressure // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4, Suppl. 2. - P. 403-406.

127. Langford H.G. Sodium-potassium interaction in hypertension and hypertensive cardiovascular disease // Hypertension. 1991. - Vol. 17, № 1, Suppl. l.-P.I 155-1 157.

128. Lefebvre P., Scheen A. The use of acarbose in prevention and treatment of hypoglycemia // Eur. J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 24, suppl. 3. -P. 40-44.

129. Lima M. de L. et al. The effect of magnesium supplementation in increasing doses on the control of type 2 diabetes // Diabetes Care. 1998. -Vol. 21,№5.-P. 682-686.

130. Lipson L.G. Special problems in treatment of hypertension in the patient with diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 1984. - Vol. 144, № 9. -P. 1829-1831.

131. Lubetzko G., Duprey G., Mosse A. Particularités etiologiques et chimiques des hyperlipidemies observess cher les diabetiquss // Diabete. -1973. Vol. 21, № 4. - P. 209-215.

132. Maxwell M.H., Waks A.U. Cations and hypertension: sodium, potassium, calcium, and magnesium // Med. Clin. North. Am. 1987. - Vol. 71.-P. 859-875.

133. McGarvey S.T., Zinner S.N., Willet W.C., Rosner B. Maternal prenatal dietary potassium, calcium, magnesium, and infant blood pressure // Hypertension. 1991. - Vol. 17, № 2. - P. 218-224.

134. Meneely M.D., Ball C.O.T., Youmans J.B. Chronic sodium chloride toxicity: the protective effect of added potassium chloride // Ann. Int. Med. -1957. Vol. 47, № 2. - P. 263-273.

135. Montenero P. Miglioramento della compliance ai regimi iposodici com prodotti dietetici // Minerva cardioangiol. 1984. - Vol. 32, № 1-2. - P. 41-44.

136. Mustard J.F., Packman M.A. Plateles and diabetes mellitus // New Engl. J. Med. 1977. - Vol. 297. - P. 1345-1347.

137. Nagametsu N., Nickander K., Schmeltzer J. // Diabetes Care.1995.-Vol. 18.-P. 1660-1667.

138. Nauck M.A., Wallsehlager D., Werner J. et al. // Diabetologia.1996.-Vol. 39, № 12.-P. 1546-1553.

139. Nizet A., Lefebvre P., Crabbe J. Control by insulin of sodium, potassium, and water excretion by the isolated dog kidney // Phluegeres Arch. -1971.-Vol. 323, № l.-P. 11-12.

140. Omhawa H., Chishi N., Jagi K. // Analyt. Biochem. 1979. - Vol. 35.-P. 351-358.

141. Ou P., Tritschler H., WolffS. // Pharmacology. 1995. - Vol. 50. -P. 123-126.

142. Per O., Per L.-J. Moderate low-salt diet does not normalise central h^emodinamics in mild essential hypertension // J. Hypertens. 1986. - Vol. 4, №6.-P. 5651-5653.

143. Physicians' Desk Reference to Pharmaceutical Specialities and Biologicals. 17-th Ed. - Oradell, New Jersey, 1963. - 1019 p.

144. Rabasa-Lhoret K., Chiasson J. // Reducing the Burden of Diabetes. 1998.-Vol. 12.-P. 5-8.

145. Ray K., Dorman S., Watson R. Severe hyperkalemia due to the concomitantense of salt substitutes and ACE inhibitors in hypertension: a potentially life threatening interaction // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol. 13, № 10.-P. 717-720.

146. Rossenstock J., Samols E., Muchmore D. et al. Glimepiride: a new once-daily sulfonylurea: a double-blind, placebo-controlled study of NIDDM patients // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19, № 11. - P. 1194-1199.

147. Sager J., Johansen O., Mjos D.D. // Eur. J. Pharmacol. Mol. Pharmacol. Seet. 1990. - Vol. 188, № 4-5. -P. 243-249.

148. Sato T., Hoshi H., Yoshinaga K. Influence of diabetes on arteriosclerosis // Tohoku J. Exp. Med. 1985. - Vol. 147, № 1. - P. 83-87.

149. Semplicini A., Rigon E., Morrato M.G. et al. Studio di battibilita di un programma di moderata restrizione sodica con l'uso di un sale a basso contenuto di sodio e prescrizioni dietetiche // Cardiologia. 1987. - Vol. 32, № 4.-P. 405-408.

150. Shyder E.L., Dixon T., Bresnitz E. // New Engl. J. Med. 1975. -Vol. 292, №6.-P. 320.

151. Sopko J. A., Freeman R.M. Salt substitutes as a source of potassium // JAMA. 1977. - Vol. 238, № 7. - P. 608-610.

152. Spencer C.M., Markham A. // Drugs. 1997. - Vol. 54, № 1. - P. 89-101.

153. Suzuki Y., Tsuchiya M., Packer L. // Free Rad. Res. Communs. -1992.-Vol. 17.-P. 211-217.

154. Tobian L. High potassium diet markedly protect against stroke deaths and kidney disease in hypertensive rats, a possible legacy from prehistoric times // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1986. - Vol. 64, № 6. - P. 840-848.

155. Tobian L. Protecting arteries against hypertensive injury // Clin, and Exp. Hypertens. 1992. - Vol. 14, № 1-2. - P. 35-43.

156. Toichi A., Katsmo K., Noriynki M., Yutaha K. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1990. - Vol. 68, № 7. - P. 882 888.

157. Tuominen J.A., Karonen S.-L., Melamies L. et al. Exercise induced hypoglycaemia in IDDM patients treated with a short acting insulin analogue // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 106-111.

158. Vollmer R.R. Effects of dietary sodium on sympathetic nervous control of cardiovascular function // J. Auton Pharmacol. 1984. - Vol. 4. - P. 133-134.

159. Wacker D.J. On the presence of two soluble glucose phosphorylation enzymes in adult liver and the development of the one of these after birth // Biochem. biophys. acta. 1963. - Vol. 77. - P. 209.

160. Yamori Y., Nara Y., Ikeda K. et al. Recent advances in experimental studies on dietary prevention of cardiovascular diseases // New Horiz. Prev. Cardiovasc. Diseases-WHO CARDIAC and related stud., Kyoto, 27 May, 1988. Amsterdam etc., 1989. - P. 1-11.

161. Zimmet P., McCarty D. // IDF Bulletin. 1995. - Vol. 40, № 1. - P.7.8.

162. Ziegler D., Haneteld M., Ruchan et al. // Diabetologia. 1995. -Vol. 38.-P. 1425-1433.