Особенности эхокардиографической диагностики и оценка эффективности лечения у пациентов с среднежелукдочковой формой гипертрофической обструктивной кардиомиопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Прелатова, Юлия Вадимовна

• Прелатова, Юлия Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности эхокардиографической диагностики и оценка эффективности лечения у пациентов с среднежелукдочковой формой гипертрофической обструктивной кардиомиопатии»

Гипертрофическая кардиомиопатия - заболевание сердечной мышцы, характеризующееся асимметричной гипертрофией левого желудочка, при относительном уменьшении его полости, ведущее к тяжелым расстройствам внутрисердечной гемодинамики. ГКМП в общей популяции взрослого населения составляет 1 на 500 случаев [100] и служит предметом глубокого изучения уже более 40 лет [64, 97, 99, 112, 120, 131, 160, 176, 187, 190, 194]. Гипертрофическая кардиомиопатия поражает в равной степени мужское и женское население, вне зависимости отны проживания и расовой принадлежности. Частота выявляемое™ ГКМП за последнее десятилетие прогрессивно возросла в общей популяции населения. Такая тенденция связана не только с истинным увеличением числа данного заболевания, но и с внедрением в широкую практику высокоинформативных инструментальных методов исследования сердца, прежде всего эхокардиографии, а также с упорядочением представлений о кардиомиопатиях, как о нозологической единице. Однако, до настоящего времени, выявляемость больных с ГКМП, в популяции, остается недостаточной [99, 120, 134, 160, 176, 181, 183, 187, 190, 194].

Гипертрофическая кардиомиопатия наиболее частая причина внезапной смерти у молодых людей, включая спортсменов [2, 53, 55, 105, 109, 113, 172, 174]. По последним данным американского центра по ГКМП, в США, насчитывается приблизительно 500 000 больных с ГКМП, из них 100 000, относящихся к группе высокого риска внезапной смерти. В числе причин развития внезапной смерти рассматривают нарушения ритма сердца и разнообразные нарушения гемодинамики, прежде всего повышение конечно-диастолического давления в левом желудочке [99,113]. Снижение дееспособности и смерть может возникать у пациентов всех возрастных фупп, несмотря на это течение заболевания зачастую совместимо с нормальной продолжительностью жизни [62, 89].

Типичные морфологические изменения при ГКМП проявляются в виде гипертрофии миокарда левого желудочка с асимметричным подаортальным и/или среднежелудочковым, и/или верхушечным распределением утолщения межжелудочковой перегородки, нарушением диастолической функции и формированием динамической обструкции среднего и/или выходного отдела левого желудочка [187,189,192].

У 30% пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП), по данным отделения кардиомиопатий НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева, максимальная гипертрофия межжелудочковой перегородки отмечается на уровне средней ее трети. Гипертрофия миокарда на уровне среднего сегмента левого желудочка и аномально расположенные, гипертрофированные папиллярные мышцы участвуют в формировании патогномоничного признака среднежелудочковой формы ГОКМП - динамической внутрижелудочковой обструкции, с наличием внутрижелудочкового градиента давления [82,110,187]. Нередко среднежелудочковая обструкция сочетается с динамической субаортальной обструкцией.

Особенностью течения ГОКМП является усиление контрактильности и учащение сердечного ритма, с укорочением периода диастолического наполнения, что усугубляет динамическую обструкцию выводного отдела ЛЖ или внутрижелудочковую обструкцию, повышает потребность миокарда в кислороде и ухудшает диастолическую функцию [70,99, 127, 169].

Наиболее доступным и верным способом установления клинического диагноза ГКМП является метод двухмерной эхокардиографии, демонстрирующий диффузную или сегментарную гипертрофию миокарда [84]. Основной диагностический критерий ГКМП - асимметричное утолщение стенки левого желудочка более 15мм. По данным двухмерной Эхо-Кг, согласно степени распространения гипертрофии, была предложена 4х модельная классификация по В.J.Marón [94]. Способ измерения толщины миокарда на уровне трех сегментов левого желудочка, позволил наиболее достоверно выделить среднежелуд очковую и апикальную формы гипертрофической кардиомиопатии.

Пациенты с распространенной гипертрофией, охватывающей большинство сегментов миокарда на уровне папиллярных мышц подвержены средней и сильной функциональной ограниченности (по NYHA). [94]

У всех пациентов с ГКМП с обструкцией выводных отделов левого желудочка и среднежелудочковой обструкцией медикаментозное лечение оказывает слабый терапевтический эффект [162].

Наиболее распространенный способ хирургического лечения -чрезаортальная септальная миоэктомия (по A.G. Morrow) - не способен, в достаточной степени, устранить внутрижелудочковый градиент при среднежелудочковой форме ГОКМГЦ58]

Разработанная в НЦССХ им. А.Н.Бакулева методика хирургической коррекции ГОКМП (Л.А.Бокерия, К.В.Борисов, А.Ф.Синев, 1996г.) миоэктомия из конусной части правого желудочка, позволяет выполнить адекватную резекцию гипертрофированного участка мышечной ткани на уровне среднего сегмента межжелудочковой перегородки и устранить среднежелудочковую обструкцию без проникновения в полость левого желудочка [5,9].

Цель исследования.

Выявить особенности эхокардиографической диагностики и оценить эффективность лечения у пациентов с среднежелудочковой формой гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Задачи исследования.

1.Оценить выраженность и локализацию зон гипертрофии у пациентов с среднежелудочковой формой гипертрофической обструктивной кардиомиопатии по данным эхокардиографического исследования.

2,Оценить диагностические возможности трансторакальной эхокардиографии при определении показаний к операции у больных с среднежелудочковой формой ГОКМП.

3.Оптимизировать лечебную тактику с учетом локализации и степени выраженности зон гипертрофии у пациентов с среднежелудочковой ГОКМП.

Научная новизна.

Впервые на достаточном количестве исследований проведена комплексная оценка особенностей эхокардиографической диагностики и результатов хирургическо коррекции у пациентов с среднежелудочковой формой гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Практическая значимость.

1. Уточнение диагностических критериев уровня и степени гипертрофии левого желудочка при помощи эхокардиографии у пациентов с среднежелудочковой формой ГОКМП.

2. Определение показаний к оперативному вмешательству у пациентов с среднежелудочковой формой ГОКМП с учетом полученных наиболее информативных эхокардиографических показателей.

3. Оценка результатов лечения среднежелудочковой формы ГОКМП с использованием разработанных диагностических критериев.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Прелатова, Юлия Вадимовна

Выводы.

1. В исследуемой группе пациентов с среднежелудочковой формой ГОКМП, по данным трансторакальной эхокардиографии, выявлены 3 модели распределения гипертрофии (по классификации BJ.Marón) из четырех возможных. Гипертрофия миокарда, охватывающая все сегменты межжелудочковой перегородки и переднебоковой стенки (III модель) выявлена у 52% больных с среднежелудочковой ГОКМП. Гипертрофия, включающая всю перегородку, но не распространяющаяся на переднюю стенку (II модель), определена у 32% больных. Гипертрофия, ограниченная передним сегментом межжелудочковой перегородки (I модель) выявлена у 16% пациентов с среднежелудочковой формой ГОКМП.

2. Наряду с внутрижелудочковым градиентом более 30 мм.рт.ст. важным критерием для определении показаний для хирургической коррекции у пациентов с среднежелудочковой формой ГОКМП является определение максимальной гипертрофии миокарда на уровне средней трети межжелудочковой перегородки с помощью расширенного эхокардиографического протокола, учитывая посегментарное распределение гипертрофии по короткой оси. Точное определение локализации и степени выраженности зон гипертрофии позволяет оптимизировать хирургическую тактику у пациентов с среднежелудочковой формой ГОКМП.

3. В результате хирургической коррекции у пациентов с среднежелудочковой формой ГОКМП по методике, разработанной НЦССХ им А.Н.Бакулева - иссечение гипертрофированной мышечной ткани из конусной части правого желудочка, достигнуто достоверное уменьшение толщины миокарда левого желудочка, снижение внутрижелудочкового градиента систолического давления, нормализация размеров полостей левого и правого желудочков, улучшение показателей диастолической функции левого желудочка.

Практические рекомендации.

1. У пациентов с гипертрофической кардиомиопатией следует применять расширенный протокол эхокардиографического исследования, который, помимо стандартных показателей, включает в себя проведение измерений в В-режиме из парастернального доступа по короткой оси на уровне трех сегментов левого желудочка: на уровне створок митрального клапана - базального отдела, среднего сегмента - папиллярных мышц и на уровне верхушечной части левого желудочка.

2. При выявлении с помощью эхокардиографии среднежелудочковой формы ГОКМП с локализацией максимального утолщения миокарда на уровне среднего сегмента левого желудочка следует устанавливать модель распределения гипертрофии по 4-х модельной классификации ВЛ.Магоп.

3. Расширенный протокол Эхо-КГ исследования, по ВЛ.Магоп, позволяет более прецизионно определить локализацию и распространенность зон гипертрофии. При выявлении у пациентов среднежелудочковой формы гипертрофической кардиомиопатии с максимальной толщиной межжелудочковой перегородки на уровне средней трети, внутрижелудочкового градиента давления более 30 мм.рт.ст. в состоянии покоя, в сочетании с признаками сердечной недостаточности Ш-1У ФК (по ЫУНА), необходимо рассматривать вопрос о хирургической коррекции заболевания.

4. Разработанный в НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН способ хирургической коррекции гипертрофической обструктивной кардиомиопатии - миоэктомии из конусной части правого желудочка - является эффективным оперативным вмешательством для удаления гипертрофированной мышечной ткани на уровне среднего сегмента левого желудочка и устранения внутрижелудочкового градиента при среднежелудочковой форме ГОКМП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прелатова, Юлия Вадимовна, 2007 год

1. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицын В.Е., Стукалова О.В. Особенности внутрисердечной гемодинамики при гипертрофической кардиомиопатии: роль магнитной резонансной томографии в кинорежиме. Терапевтический Архив. 1995.-№4,- С.27-30.

2. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. Руководство для врачей в двух томах, том I. Москва, «Медицина» 1987.-448с.

3. Бокерия JI.A., Борисов К.В. Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: методы хирургической коррекции. Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1997.-Ы 1,- С. 61-65.

4. Бокерия JI.A., Борисов К.В., Савченко Е.Д. Риск внезапной сердечной смерти у больных гипертрофической кардиомиопатией. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия,- 2001.-№1. -С.62-66.

5. Бокерия JI.A., Борисов К.В., Синев А.Ф. Оригинальный способ хирургического лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.-1998.-N 2-С.4-10.

6. Бокерия J1.A., Борисов К.В., Синев А.Ф. Экспериментальное обоснование нового способа хирургической коррекции гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.-1998.-N 6.

7. Бокерия JI.A., Борисов К.В., Синев А.Ф., Шевердина В.В. Хирургическая коррекция ранее неоперабельных форм гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999, № 6, С.130-136.

8. Джанашия П.Х., Круглов В. А., Назаренко В. А., Николенко С.А. Кардиомиопатии и миокардиты. Москва, РГМУ 2000.-112 стр.

9. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Кардиомиопатии.-Женева:1990,-С.67.

10. М.Журавлева Н.Б., Мыслицкая Г.В., Новиков В.Н., Гришкин Ю.Н. Эхо- иэлектрокардиографические признаки различных форм гипертрофической кардиомиопатии. Кардиология,- 1984.- с. 70-73.

11. Каплунова В.Ю. Сопоставление клинико-электрокардиографических и эхокардиографических данных у больных с гипертрофическими кардиомиопатиями и вторичными гипертрофиями миокарда при длительном наблюдении. Автореф. дисс. канд. мед.наук М., 2001.

12. Коровина Е.П. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинико-диагностические особенности морфометрических вариантов. Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1988.

13. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика).СПб.ИКФ"Фолиант",1999.-176с.

14. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность.

15. Идиопатические кардиомиогтатии. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1998.- 320с.

16. Моисеев B.C., Сумароков А.В., Стяжкин В.Ю. Кардиомиопатии. Москва, Медицина 1993.

17. Поляков В.П., Мовшович Б. Л., Савельева Г.Г. Кардиологическая практика: руководство для врачей в двух томах. Том 2. Самара, 1993.

18. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Перевод с английского под редакцией Митькова В.В. Москва, Видар. 1999.-512с.

19. Целуйко В.И. с соавт. Генетический аспект гипертрофической кардиомиопатии. Кардиология.- 1998. -№6. -с.63-66.

20. Шульте Х.Д., Борисов К.В. Результаты хирургического лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии. Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1998.-N 5.- С.12-16.

21. American College of Cardiology/European Society of Cardiology Clinical

22. Expert Consensus Document on Hypertrophic Cardiomyopathy. Journal of the

23. American College of Cardiology, Vol.42, №9, 2003

24. Basso C, Thienne G, Corrado D et.al Hypertrophic cardiomyopathy and sudden death in the young: pathologic evidence of myocardial ischemia. Hum. Pat.2000;31:988-88

25. Boriani E, Rapezzi C, Biffi M et al. Atrial fibrillation precipitation sustained ventricular tachycardia in hypertrophic cardiomyopathy/

26. Blair E, Redwood C, AshrafianH, et. al. Mutations in the gamma (2) submit, of AMP-activated protein kinase cause familial g.c. : evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis. Hum. Mol. Genet.2001; 10:1215-20.

27. Bonow RO, Frederick RM, Bacharach SL, et al. Atrial systole and left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. Am J Cardiol. 1983,51:1386-1391.

28. Bonow RO, Vitale DP, Maron BJ, et al. Regional left ventricular asynchrony and impaired global ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. Am Coll Cardiol. 1987;9:1108-1116.

29. Borggrefe M, Schwammenthai E, Block M, Schulte HD. Pre and postoperative electrophysiologic findings in survivors of cardiac arrest and hypertrophic obstructive cardiomyopathy undergoing myectomy. Circulation. 1993;88(suppl I):I-210. Abstract.

30. Braunwald E, Christine E. Seidman, Ulrich Sigwart. Contemporary Evaluation and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation. 2002;106:1312.

31. Camerini F, Gavacci A, De Maria R. Advances in Cardiomyopathies. Springer-Verlad/ltalia Milano/1998;P:72-76

32. Cannon RO, Rosing DR, Maron BJ, et al. Myocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy: contribution of inadequate vasodilator reserve and elevated left ventricular filling pressures. Circulation. 1985;71:234-243.

33. Cecchi F, et al. Prognostic value of non-sustained ventricular tachycardia and the potential role of amiodarone treatment in hypertrophic cardiomyopathy: assessment in an unselected non-referral based patient population. Heart 1998;79:331-336.

34. Casanova M, Gamallo C, Quero-Jimenes M.et.al. Familial hypertrophic cardiomyopathy with unusual involvement of the right ventricle.

35. Eur. J. Car. 1979;9:145-159

36. Cecchi F, Maron BJ, Epstein SE. Long-term outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy successfully resuscitated after cardiac arrest. J Am Coll Cardiol. 1989 May; 13(6):1283-8.

37. Cape EG, Simons D, Jimon A. Chordal geometry determines the shape and extent of syst. motion: in vitro studies. J.Am.Col.Car. 1989; 13:1438-48.

38. Cecchi F., Olivotto I. New concepts in hypertrophic cardiomyopathies. Circulation. 2002; 105: el88

39. Cecchi F., I. Olivotto.// The New England Journal of Medicin 2003, 349:10271035.

40. Ciro E, Marion BJ, Bonow RO, et al. Relation between marked changes in left ventricular outflow tract gradient and disease progression in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1984;53:1103-1109.

41. Cooper MM, Tucker E, Mcintosh CL, et al. Effect of left ventricular septal myectomy on concurrent mitral regurgitation. Ann Thorac Surg 1989; 48:251256.

42. Elliott PM, Gimeno Blanes JR, Mahon NG, et al. Relation between severity of left ventricular hypertrophy and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Lancet. 2001; 357: 420-424.

43. Elliott PM, Polonieckis, Dickie S. Hypertrophic cardiomyopathy: identification of high risk sudden death in patients. J.Am.Col.Car. 2000;36:2212-8

44. Epstein SE, Rosing DR. Verapamil: its potential for causing serious complication in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation: 1981;64:437-441.

45. Davies MJ, McKenna WJ. Hypertrophic cardiomyopathy in pathogenesis. Hystopathology 1995;26:493-550.

46. Faber L, Seggewiss H, Gleichmann U. Percutaneous transluminal septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: results with respect to intraprocedural myocardial contrast echocardiography. Circulation 1998 Dec 1;98(22):2415-21.

47. Falicov RE, Resnekov L, Bharati S, Lev M. Mid ventricular obstruction: a variant of obstructive cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1976;37:432-437.

48. Fananapazir L, Cannon RO, Tripodi D,et al. Impact of dual-chamber permanent pacing in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy with symptoms refractory to verapamil and B-adrenergic blocker therapy. Circulation. 1992;85:2149-2161.

49. Fay WP, Taliercio CP, Ilstrup DM, et al. Natural history of hypertrophic cardiomyopathy in the elderly. J Am Coil Cardiol. 1990;16:821-826.

50. Frank MJ, Abdulla AM, Canedo Ml, Saylors RE. Long-term medical management of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1978;42:993-1001.

51. Frank S, Braunwald E, Idiopatic hypertrophic subaortic stenosis: clinical analisis of 126 path, with emphasis of natural history. Circul. 1986;37:759-88.

52. Ferraus VJ, Morrow AG, Roberts WC. Miocardial ultrastructure in hypertrophic subaortic stenosis

53. Figali S, Krajcer Z, Edelman. Progression of hypertrophic cardiomyopathy intj hypokinetic left ventricle higher incidence in patients with midventricular obstruction. J.Am.Col. Car. 1987;Feb9(2): 288-94.

54. Glancy DL, O'Brien KP, Gold HK, Epstein SE. Atrial fibrillation in patients with idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Br Heart J. 1970;32:652-659.

55. Gaasch W.H, Levine H.J, et al. Left ventricular compliance mechanisms and clinical implications. Am.J.Col.Car. 1976; 38: 645-65.

56. Greenspan AM. Hypertrophic cardiomyoparthy and atrial fibrillation: a change of perspective. JACC 1990; V. 15; No.6; 1286-7.

57. Grossman W, McLaurin LR. Diastolic properties of the left ventricle. A. Intern.Med. 1976;84:316-326.

58. Gruver ES, Fatkin D, Dodds CA. Familial hypertrophic cardiomyopathy and atrial fibrillation caused by Arg663His beta cardiac myosin heavy chain mutations. Am.J.Car. 1999;83:13h-8h.

59. Hagege AA, Mirochnik N, Besse B, et al. Is measurement of mitral valve length clinically useful in patients with left ventricular hypertrophy? Circulation. 1994;90(suppl I):I-223. Abstract.

60. Harrison DC, Braunwald E, Glick G, et al. Effects of beta adrenergic blockade on the circulation with particular reference to observations in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulation. 1964;29:84-98.

61. Henry ES, Morganroth J, Pearlman AS. Relation between echocardiographically determined left atrial size and atrial fibrillation. Circ. 1976;53:273-9.

62. Heric B, Lytle BW, Miller DP, et al. Surgical managment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy: early and late results. J Thorac Cardiovasc Surg 1995; 110:195-208.

63. Higgins CB, Byrd BF, Stark D, et al. Magnetic resonance imaging in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1985;55:1121-1126.

64. Ho CY, Sweitzer NK, et al. Assessment of diastolic function with doppler tissue imaging to predict genotype in preclinical hypertrophic cardiomyoparthy. Circulation 2002; 105:2992.

65. Jaing L, Levine RA, King ME, Weyman AE. An integrated mechanism for systolic anterior motion of the mitral valve in hypertrophic cardiomyopathy based on echocardiography observations. Am Heart J. 1987; 13:633-644.

66. Jarcho J, McKenna W, Pare J. Mapping a gene for familial hypertrophic cardiomyopathy to chromosome 14gl. New Engl .J. Med. 1990; 321:1372.

67. Klues GH, Maron BJ, Dollar AL, Roberts WC. Diversity of structural mitral valve alterations in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1992;85:1651-1660.

68. Klues HG, Leuner C, Kuhn H. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: no increase in the gradient during exercise. J Am Coil Cardiol. 1991;19:527-533.

69. Klues HG, Roberts WC, Maron BJ. Anomalous insertion of papillary muscle directly into anterior mitral leaflet in hypertrophic cardiomyopathy: significance in producing left ventricular outflow obstruction. Circulation. 1991 ;84:1188-1197.

70. Klues HG, Roberts WC, Maron BJ. Morphologic determinants of echocardiography patterns of mitral valve SAM in HOCM. Circulation. 1993;87:1570-1579.

71. Krajcer Z et al. Septal myotomy-myomectomy versus mitral valve replacement in hypertrophic cardiomyopathy: 10-year follow-up in 185 patients. Circulation. 1989;80(suppl II):II-57-II-.64.

72. Levine RA, Vlahakes GJ, et al. Papillary muscle displacement causes systolic anterior motion of the mitral valve. Circulation 1995; 91:1189-95.

73. Lewis JF, Maron BJ. Elderly patients with hypertrophic cardiomyopathy: a subset with distinctive left ventricular morphology and progressive clinical course late in life. J Am Coil Cardiol. 1989;13:36-45.

74. Leyer HM, Karam RF, Currie PJ, Healy BP. Hypertrophic cardiomyopathy in the elderly: distinctions from the young based on cardiac shape. Circulation. 1989;79:580-589.

75. Marian AJ, Roberts R. Resent advances in molekular genetics of hypertrophic cardiomyoparthy. Circulation. 1995; 92: 1336-1347.

76. Marian AJ, Roberts R. The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy. Journal of molecular and cellular cardiology. 2001; 33:655670.

77. Marian AJ, Roberts R. The molecular genetic basis for hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiovasc Electrophysiol. 1998; 9: 88-99

78. Maron BJ, Bonow RO, Cannon RO. Hypertrophic cardiomyopathy:interrelations of clinical manifestation, pathophisiology and therapy (lpart),

79. New EnglJ.Med.1987; 316:780-9/

80. Maron BJ, Gottdiener JS, Epstain SE. Patterns and significance of distribution of left ventricle hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy. A wide-angle, two-dimentional echocardiographic study of 125 patients. Am.J.Car.48:418-428.

81. Maron BJ, Epstein SE, Morrow AG. Symptomatic status and prognosis of patients after operation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: efficacy of ventricular septal myotomy and myectomy. Eur Heart J. 1983;4(suppl F): 175-185.

82. Maron BJ, Epstein SE, Roberts WC. Hypertrophic cardiomyopathy and transmural myocardial infarction without significant atherosclerosis of the extramural coronaiy arteries. Am J Cardiol. 1979;43:1086-1102.

83. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 1997;350:127-33.

84. Maron BJ, et al. Efficacy of implantable cardioverter-defibrillators for the prevention of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy. NEJM 2000, feb 10, vol. 342: 365-373.

85. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review. J AMA2002;287:1308-20.

86. Maron BJ, et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA study. Circulation 1995;92:785-789.

87. Maron BJ, et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in an outpatient population referred for echocardiographic study. Am J cardiol 1994 Mar 15;73(8):577-80.

88. Maron BJ, Kogan J, Proschan MA. Circadian variability in the occurrence of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy. JACC1994; 1405-9

89. Maron BJ, Mark Estes III NA, et al. Primary prevention of sudden death as a novel treatment strategy in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2003; 107(23);2872.

90. Maron BJ, Nishimura RA, et al. Assessment of permanent dual-chamber pacing as a treatment for drug-refractory symptomatic patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1999, 99:2927-2933,

91. Maron BJ, Nishimura RA, Casey S. Development of the left ventricle hypertrophy in adults in hypertrophic cardiomyopathy caused by cardiac myosin-binding protein C gene mutations. JACC 2001 ;38:315-21.

92. Maron BJ, Olivotto I, Spirito P, et al. Epidemiology of hypertrophic cardiomyopathy-related death. Circulation. 2002;102(8):858

93. Maron BJ, Nishimura RA, Danielson. Pitfalls in clinical recognition fnd a novel operative approach for hypertrophic cardiomyopathy with severe outflow obstruction due to anomalous papillary muscle. Circulation 1998;98:2505-8.

94. Maron BJ, Olivotto I., P. Spirito, et al. Epidemiology of Hypertrophic Cardiomyopathy-Related Death. Revisited in a Large Non-Referral-Based Patient Population. Circulation. 2000;102:858-864.

95. Maron BJ, Roberts WC, et al. Sudden death in young athletes. Circulation 1980, vol.62, 218-229

96. Maron MS, Olivotto I., et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. NEJM 2003, vol.348; 295-303.

97. Maron BJ, Savage DD, Wolfson JK, Epstein SE. Prognostic significance of 24 hour ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a prospective study. Am J Cardiol. 1981;48:252257.

98. Maron BJ, Spirito P. Implications of left ventricle remodeling in hypertrophic cardiomyopathy. Am.J.Car. 1998;81:1339-44.

99. Maron BJ, Spirito P, Greene KJ, et al. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed Doppler echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1987;10:733-742.

100. Maron BJ, Spirito P, Wesley Y, Arce J. Developmant and progression of left ventricular hypertrophy in children with hypertrophic cardiomyoparty. NEJM 1986, No 10; v. 315:610-614

101. Maron BJ, Moller JH, Seidman CE et. al. Impact of laboratory molecular diagnosis on contemporary criteria for genetically transmitted cardiovascular disease : hypertrophic cardiomyopathy, long QT syndrome and Marphan syndrome. Circul.1998;98:1460-71.

102. Maron MS, Olivotto I., et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. NEJM 2003, vol.348; 295-303.

103. Maron BJ, Wolfson JK, Epstain SE et.al. Intramural «small vessel» coronary artery disease in hypertrophic cardiomyopathy. JACC 1986;8:545-57

104. Martinez Martinez JG, Ortuno Alcaraz D, Marin Ortuno F. Dual-chamber pacemakers in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: gradient variation with stress echocardiography. Rev Esp Cardiol 1998 Jan;51(l):51-5.

105. McCully B Robert , Rick A. Nishimura, A. Jamil Tajik, et al. Extent of Clinical Improvement After Surgical Treatment of Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy. Circulation. 1996;94:467-471

106. Mcintosh CL, Maron BJ. Current operative treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1988;78:487-495.

107. McKenna WJ, Behr ER. Hypertrophic cardiomyopathy: management, risk stratification, and prevention of sudden death. Heart 2002;87:169-176

108. McKenna WJ, Deanfield J, Faruqui A, et al. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy: role of age, and clinical, electrocardiographic and hemodynamic features. Am J Cardiol. 1981;47:532-538.

109. McKenna WJ, England D, Doi YL, et al. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy, Influence on prognosis. Br Heart J. 1981;46:168-172.

110. McKenna WJ, Harris L, Rowland E, et al. Amiodarone for long-term management of patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1984;54:802-810.

111. Mohr R, Schaff HV, Danielson GK, et al. The outcome of surgical treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy: experience over 15 years. J Thorac Cardiovasc Surg. 1989;97:666-674.

112. Morrow AG, Brockenbrough EC. Surgical treatment of idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: technic and hemodynamic results of subaortic ventriculomyotomy. Ann Surg. 1961; 154:181 -189.

113. Nayler WC, Williams A. Relaxation in heart musculce: some morphological and biochemical cociderations. Fur.J.Car.7(suppl) 35-50.

114. Niimura H, Bachinskii LL, et.al. Mutations in the gene for cardiac myosin binding protein C on late-onset familial hypertrophic cardiomyopathy. N.Engi. J.Med. 1998;338:1248-57.

115. Nishimura RA, Danielson GK. Dual chamber pacing for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: has its time come? BrHeart J. 1993;70:301-303.

116. Niimura H, Patton KK, McKenna WJ et.al. Sarcomere protein gene mutation in hypertrophic cardiomyopathy of the eldery. Circul. 2002;105:446-51.

117. Ostman-SmithI, Wettrell G, Riesenfield. A cohort study of childhood hypertrophic cardiomyopathy: improved survival following high-dose beta-adrenoceptor antagonist treatment.JACC 1993;34:1813-22.

118. Olivotto I., MD, Franco Cecchi, MD, et al. Impact of atrial fibrillation on clinical course of hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2001; 104: 2517.

119. Ommen SR, Tajik AJ. Hypertrophic cardiomyoparthy. Circulation 2001; 104:126.

120. Paz R, Jortner R, Tunick DA. The effect of the ingestion of ethanol on obstruction of the left ventricle outflow tract of hypertrophic cardiomyopathy. N.Engl.J.Med, 1996;335:938-41.

121. Pai RG, Jintapakom W, Tanimoto M, Shah PM. Papillary muscle position and mitral apparatus structure in hypertrophic obstructive cardiomyopathy compared to cavity obliteration. Circulation. 1994;90(suppl I):I-171.

122. Pavin D, de Place C, Le Breton H, et al. Effects of permanent dual-chamber pacing on mitral regurgitation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur Heart J 1999 Feb;20(3):203-I0

123. Petrone RK, Klues HC. Coexistence of mitral valve prolapse in a consecutive groupe of 528 patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed with echocardiography.JACC 1992;20:55-61.

124. Pollick C, Kimball BP, Hendreson M, Wigle ED. Disopyramide in hypertrophic cardiomyopathy: hemodynamic assessment after intravenous administration. Am J Cardiol. 1988,62:1248-1251.

125. Pons-Llado G., et al. Comparison of morphologic assessment of hypertrophic cardiomyopathy by magnetic resonance versus echocardiographic imaging. Am J Cardiol 1997;79:1651-1656.

126. Rakowski H, Sasson Z, Wigle ED. Echocardiographic and Doppler assessment of hypertrophic cardiomyopathy .J Am Soc Echo-cardio.l988;l:31-47.

127. Roberts R, Sigwart U. New concetpts in hypertrophic cardiomyopathies, part

128. Circulation 2001; 104(17):2113-2116.

129. Roberts R, Sigwart U. New concetpts in hypertrophic cardiomyopathies, part1.. Circulation 2001; 104(18):2249-2252.

130. Robinson K., Frenneaux MP, Stockins B, et al. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: a longitudinal study. JACC 1990; v. 15, No 6,1279-85.

131. Rosenberg VD, Nepomnyashchikh LM. Pathomorphological variants of midventricular obstructive of interventricular septum during hypertrophic cardiomyopathies. Bull.Biol.Med. 2004;Junel37(6):614-8

132. Schoendube F A., Heinrich G. Klues, Sebastian Reith, et al. Long-term

133. Clinical and Echocardiographic Follow-up After Surgical Correction of

134. Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy With Extended Myectomy and

135. Reconstruction of the Subvalvular Mitral Apparatus. Circulation. 1995;92:122127.

136. Shirani J, Maron BJ et.al. Clinicopathologic features of hypertrophic cardiomyopathies managed by cardiac transplantation. Am.J.C.C.1993;72:43440.

137. Shirani J, Pick R, Roberts WC. Morphology and significance of the left ventricle collagen network in young patients with hypertrophic cardiomyopathy and sudden cardiac death. JACC.2000;35:36-44.

138. Schwammenthal E., Nakatani S., He S., Levine R.A. et al. Mechanism of mitral regurgitation in hypertrophic cardiomyopathy. Am H J; 1998: 856- 865.

139. Shwartz K, Carrier L et.al. Molecular basis of familial cardiomyopathies. Circ. 1995;91:532-40.

140. Seiler C., Hess O.M., Schoenbeck M., Turina J., Jenni R., Turina M., Krayenbuehl H.-P. Long-term follow-up of medical versus surgical therapy for hypertrophic cardiomyopathy: a retrospective study. JACC, vol.17, No 3 1991 634-642.

141. Seidman JG, Seidman CE. The genetic basis for cardiomyopathy from mutation identification to mechanistic paradigms. Cell2002; 104:557-67.

142. Shah PM, Taylor RD, Wong M. Abnormal mitral valve coaptation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: proposed role in systolic anterior motion of mitral valve. Am J Cardiol. 1981;48:258-262.

143. Shapiro LM, McKenna WJ. Distribution of left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyoparthy: a two-dimensional echocardiographic study. J Am Coll Cardiol 1983 ;2(3):437-44.

144. Sherrid M, Delia E, Dwyer E. Oral disopyramide therapy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1988;62:1085-1088.

145. Sherrid M, Pearle G, Gusburg DZ. Mechanism of benefit of negative inotropes in hypertrophic cardiomyopathy. Circ. 1998;97:41-7.

146. Sherrid MV, Chu CK, Delia E, et al. An echocardiographic study of the fluid mechanics of obstruction in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1993;22:816-825.

147. Stewart S, Mason DT, Braumwald. Impaired rate of left ventricle filling in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis and ventricular aortic stenosis. Circ. 1968;37:8-14.

148. Spirito P, Maron BJ, Chiarella F., et al. Diastolic abnormalities in patients with hypertrophic cardiomyopathy: relation to magnitude of left ventricular hypertrophy.Circulation 1985 vol.72,(2),310-316.

149. Spirito P, Maron BJ, Bonow RO, Epstain SE. Occurrence and significance of progressive left ventricle wall thinning and relative cavity dilatation in hypertrophic cardiomyopathy. A.J.C. 1987;60:123-9.

150. Spirito P, Maron BJ. Patterns of systolic anterior motion of the mitral valve in hypertrophic cardiomyopathy: assessment by two dimentional echocardiography. A.J.C. 1984;54:1039-46.

151. Spirito P, Bellone P, Harris KM, et al. Magnitude of left ventricular hypertrophy predicts the risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2000; 342: 1777-1785.

152. Spirito P, Lacatos E, Maron BJ. Degree of left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomiopathy and chronic atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1992 May 1; 69(14): 1217-22.

153. Stafford WS, Trohman RG et. al. Cardiac arrest in an adolescent with atrial fibrillation and hypertrophic cardiomiopathy. JACC1986;7:701-4.

154. Spirito P, Maron BJ. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and diastolic filling abnormalities in hypertrophic cardiomyoparthy. J Am Coll Cardiol 1990 Mar 15;15(4):814-5.

155. Spirito P, Seidman CE, McKenna WJ. The management of hypertrophiccardiomyoparthy. N.Engl.J.Med. 1997;336:775-85.

156. Watson DC, Henry WL, Epstein SE, Morrow AG. Effects of operation on left atrial size and the occurrence of atrial fibrillation in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulation. 1977;55:178-181.

157. Watkins H, McKenna WJ, Thierfelder et.al. Mutations in the genes for cardiac troponin T and alfa tropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy. N.Engl.J.Med. 1995;332:1058-64.

158. WecrasenaN, Williams WG, Wigle ED, et al. Septal myectomy for relief of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Circulation, 1994;90(suppl T): 1-586.

159. Wigle E D, Adelman AG, Felderhof CH. Medical and surgical treatment of Cardiomyopathies. Circ Res. 1974;35(suppl II): II-196-11-207.

160. Wigle E D, Auger P, Marquis Y. Muscular subaortic stenosis: the direct relation between the intraventricular pressure gradient and left ventricular ejection time. Circulation. 1967;36:36-44.

161. Wigle E D, Sasson Z, et al. Hypertrophic cardiomyopathy. The importance of the site a the extent of hypertrophy. A review. Prog Cardiovasc Dis. 1985 Jul-Aug; 28(l):l-83.

162. Wigle E D, Heimbecker RO, Cunton RW. Idiopathic ventricular septal hypertrophy causing muscular subaortic stenosis. Circ. 1962;26:325-34.

163. Wigle E D. The diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy. Heart 2001;86:709-714.

164. Wigle E.D., H.Rakowski, Kimball B.P., et al. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical spectrum and treatment. Circulation.- 1995; 92:1680-1692.

165. Wigle E.D., H.Rakowski. Hypertrophic cardiomyopathy: When do you diagnosed midventricular hypertrophy? JACC1992;19(3):525-6.

166. Wigle ED, Wilansky S. Diastolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Heart Failure. 1987;3:82-93.

167. William J, McKenna and Elijah R Behr. Hypertrophic cardiomyopathy: management, risk stratification, and prevention of sudden death. Heart 2002; 87:169-176.

168. Williams WG, Wigle ED, Rakowski H, et al. Results of surgery for idiopathic hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circulation, 1987;76(suppl V):V-104-108.

169. Varnava AM, Ellrot PM, Mahon N. et.al. Relation between myocite disarray and outcome in hypertrophic cardiomyopathy. Am.J.Car.2001;88:275-9.

170. Yock PG, Hatle L, Popp RL. Patterns and timing of Doppler-detected intracavity and aortic flow in hypertrophic cardiomyopathy. Am Coll Cardiol. 1986;8:1047-1058.

171. Yu E.H.C., Omran A.S., Wigle E.D., et al. Mitral regurgitation in hypertrophicobstructive cardiomyopathy: relationship to obstruction and relief with myectomy.

172. J Am Coll.2000;36:2219-25.