Непосредственные результаты транскоронарной септальной аблации у больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, кандидат медицинских наук Кретов, Евгений Иванович

• Кретов, Евгений Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кретов, Евгений Иванович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современная стратегия лечения больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Возможности рентгенэндоваскулярного метода-транскоронарной септальной аблации.

Обзор литертуры).

1.1 Распространенность гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП), этиопатогенез, формы заболевания, классификации ГОКМП.

1.2 Морфологические аспекты ГОКМП.

1.3 Основные патофизиологические механизмы развития ГОКМП.

1.4 Особенности клиники и диагностические возможности при выявлении обструктивной формы ГОКМП.

1.5 Консервативное (медикаментозное) лечение ГОКМП.

1.6 Хирургические методы лечения ГОКМП.

1.7 Рентгенэндовакулярный подход в лечении больных с ГОКМП: метод транскоронарной септальной аблации.

Глава 2 Материал и методы исследования.

2.1 Клинико-функциональная характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Общеклинические методы.

2.2.2 Метод электрокардиограммы.

2.2.3 Метод эхокардиографии.

2.2.4 Метод МСКТ исследования (определение объема и массы миокарда)

2.2.5 Метод коронаронографии.

2.2.6 Метод МРТ исследования (количественная оценка спиртиндуцированного повреждения).

2.2.7 Метод определения уровня кардиоспецифичных ферментов после транскоронарной септальной аблации.

2.3 Метод траскоронарной септальной аблации (ТКСА).

2.3.1 Основные этапы ТКСА при трансфеморальном доступе.

2.3.2 Основные этапы ТКСА при использовании трансрадиального доступа

2.3.3 Методика «тестовой окклюзии» целевой септальной артерии при проведении ТКСА.

2.4 Методы статистического анализа.

Глава 3 Клиническая и ангиографическая оценка непосредственных результатов транскоронарной септальной аблации при лечении больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

3.1 Клинико-функциональная характеристика больных с ГОКМП в динамике, до и после ТКСА.

3.2 Ангиографическая характеристика септальных артерий у больных с ГОКМП при обосновании показаний к использованию метода ТКСА.

3.3 Эхокардиогрфические показатели и результаты прямой тензиометрии при оценке внутрисердечной гемодинамики у больных с ГОКМП до и после

ТКСА.

Глава 4. Оценка непосредственных результатов транскоронарной септальной аблации клиническими, лабораторными, инструментальными методами.

4 .1 Динамика уровня кардиоспецифичных ферментов до и после ТКСА.

4.2 Оценка формирования зоны локального спиртиндуцированного повреждения после ТКСА по данным МРТ и МСКТ исследования.

4.3 Оценка клинической значимости метода «тестовой окклюзии».

4.4 Характер и причины осложнений при выполнении ТКСА у больных с

ГОКМП.

Глава 5.0бсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Непосредственные результаты транскоронарной септальной аблации у больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией»

Гипертрофическая кардиомиопатия - наследственное- заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования,- нормальным или уменьшенным объемом левого »желудочка (ЛЖ) и нарушением его диастолической функции. Характерной особенностью морфологической картины» гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) является гипертрофия миокарда JDK при отсутствии признаков врожденных и приобретенных пороков сердца, гипертонической болезни, ИБС и других заболеваний, которые сопровождаются развитием процессов гипертрофии. Выделяют 4 основные морфологические типа ГКМП: I - преимущественная гипертрофия базальных отделов межжелудочковой перегородки(МЖП); II - асимметричная гипертрофия МЖП на всем протяжении; III - концентрическая (симметричная) гипертрофия ЛЖ; IV -гипертрофия верхушки сердца ("верхушечная кардиомиопатия")[Коваленко В.Н., Несукай Е.Г. и др.2001г]. Наиболее распространенным (55—90%) морфологическим вариантом ГКМП является асимметричная гипертрофия МЖП, которая либо охватывает всю перегородку, либо локализуется в ее базальной части. В зависимости от наличия или отсутствия градиента систолического давления в полости ЛЖ, ГКМП разделяют на обструктивную и необструктивную. При этом асимметричная гипертрофия МЖП может быть как обструктивной, так и необструктивной. Заболевание может встречаться в любом возрасте, однако первые клинические проявления чаще возникают в возрасте 22—25 лет, причем мужчины болеют примерно в два раза чаще женщин. По клинико-физиологической классификации Нью-Йоркской сердечной ассоциации различают несколько стадий ГОКМП: I стадия - ГД в выходном тракте ЛЖ не превышает 25 мм. рт. ст.; больные в этой стадии обычно не предъявляют жалоб; II стадия- ГД до 36 мм. рт. ст.; жалобы появляются при физической нагрузке; III стадия - ГД до 44 мм. рт. ст.; больных беспокоит одышка, стенокардия; ГУ стадия - ГД превышает 45 мм. рт. ст., иногда достигает критических величин до 185 мм. рт. ст.; в этой стадии при устойчивости высокого ГД возникают нарушения гемодинамики и соответствующие им клинические проявления [8, 15] Основными жалобами больных с ГОКМП являются, боль в грудной клетке, одышка, сердцебиение, приступы головокружений, обмороки. Ежегодно умирает от 3,1 до 8% больных с ГОКМП, причем эксперты ВОЗ причиной летальных исходов считают внезапную смерть.

Лечение больных ГОКМП преследует цели уменьшить клинические симптомы и улучшить функциональную способность и качество жизни больных, а также предотвратить риск развития внезапной смерти. Это может быть достигнуто снижением степени градиента давления в выходном отделе ЛЖ и улучшением его диастолической функции. Лекарственные препараты с отрицательным инотропным действием, такие как В-блокаторы, верапамил или дизопирамид, признаны первой линией терапии, однако количество пациентов, с ГОКМП не реагирующих на.медикаментозную терапию достигает 10% [74]. Для этой категории больных хирургическое вмешательство в виде миоэктомии являлось основным методом лечения на протяжении десятилетий, обеспечивая долговременное клиническое улучшение. Вместе с тем, не всем больным возможно выполнение данного хирургического вмешательства в силу пожилого возраста, сопутствующей патологии или ранее перенесенных операций на сердце [80]. В последние годы большие надежды связывают с эндоваскулярным методом лечения больных с ГОКМП. Транскоронарная септальная аблация (ТКСА) МЖП через спиртиндуцированную окклюзию септальной ветви позволяет непосредственно уменьшить гипертрофированную МЖП и способствует постепенному расширению выводного тракта ЛЖ и снижению градиента давления в выходном отделе ЛЖ. Впервые аблация септальной артерии этанолом была описана как способ лечения желудочковой тахикардии [30]. Для лечения ГОКМП этот метод стали применять после того как было отмечено, что у пациента с гипертрофией МЖП, перенесшего передний инфаркт миокарда, наступило клиническое улучшение. Кроме того, было замечено, во время выполнения ЧТКА, что временная окклюзия септальной артерии баллоном вызывает транзиторное снижение градиента давления в путях оттока из ЛЖ. После того как в 1995 году было сообщено о первых положительных результатах проведения этаноловой аблации септальных ветвей левой коронарной артерии, данная методика стала приобретать все большую популярность. В настоящее время этот метод получил признание, и широко применятся в клинической практике.

Однако ряд вопросов связанных с анализом непосредственных результатов транскоронарной септальной аблации , их зависимости с учетом анатомических особенностей септальных артерий, определении количественной зоны спиртиндуцированного инфарцирования по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также уровню кардиоспецифических м аркеров у данной категории больных остаются не изученными, что и определило цель исследования.

Цель исследования: Оценить непосредственные результаты транскоронарной септальной аблации у больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, выделить факторы риска и предикторы успеха. Задачи исследования:

1. Оценить особенности клиники, состояние внутрисердечной гемодинамики и структурные изменения JDK у больных с ГОКМП, до и после выполнения транскоронарной септальной аблации.

2. Изучить рентгенморфологическую характеристику септальных артерий по данным коронарографии для обоснования возможности выполнения транскоронарной септальной аблации.

3. Оценить информативность и прогностическую значимость способа «тестовой окклюзии» баллон-катетером целевой септальной артерии при верификации зоны аблации.

4. Проанализировать характер и причины осложнений, при использовании метода ТКСА, выявить факторы риска и предикторы успеха.

5. Дать количественную оценку постинтервенционному повреждению миокарда по уровню значений кардиоспецифических ферментов с сопоставлением данных МРТ.

Научная новизна исследования

- Впервые, комплексно проанализированы данные клинико-функциональных показателей, эхокардиографических параметров, характеризующие клинический статус, состояние внутрисердечной гемодинамики и структурные изменения JDK у больных с ГОКМП в динамике, до и после выполненияТКСА.

- Впервые обоснованы тактико-технические подходы к выполнению ТКСА в -зависимости от особенностей рентгеноморфологической характеристики целевой септальной артерии.

- Впервые дана оценка информативности и прогностической значимости способа «тестовой окклюзии» баллон-катетером септальной артерии при верификации зоны аблации на основе изменений показателей ЭХОКГ.

Впервые дана количественная оценка постинтервенционному инфарцированию на основе динамики уровня кардиоспецифических ферментов Tr I, МВ-КФК, MB - масс, с сопоставлении с данными МРТ исследования у больных ГОКМП после спиртовой аблации септальной артерии.

- Впервые проанализированы характер и причины осложнений, определены факторы риска и предикторы успеха при использовании метода ТКСА у больных с ГОКМП.

Практическая значимость

В результате выполненного исследования получены новые знания о возможности регрессии обструкции выходного отдела ЛЖ у больных ГОКМП при использовании метода транскоронарной септальной аблации. Оценка зоны повреждения миокарда по уровню кардиоспецифических маркеров, с сопоставлением данных МРТ, позволили обосновать возможность локального спиртидуцированного воздействия на гипертрофированную МЖП, способствующего снижению степени обструкции ВОЛЖ у больных с ГОКМП. Основные положения диссертации внедрены в повседневную практику Центра эндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики. ФГУ «ННИПК им.акад. Е.Н.Мешалкина» Минздравсоцразвития России. Полученные данные используются в лекциях и на практических занятиях кафедры сердечнососудистой хирургии ФПК Ш1В ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета и международного Центра постдипломного образования при ФГУ «ННИПК им. акад. Е.Н.Мешалкина»

Минздравсоцразвития России.

Основные положения выносимые на защиту

1. Тяжесть клинического состояния больных ГОКМП обусловлена нарушениями внутрисердечной гемодинамики связанными с высоким градиентом давления в выходном отделе ЛЖ. Метод ТКСА способствует регрессии обструкции ВОЛЖ, является клинически^ эффективной и безопасной эндоваскулярной методикой лечения больных ГОКМП.

2. Возможность выполнения ТКСА в значительной степени определяется рентгенморфологической характеристикой септальной артерии. Важными параметрами являются: диаметр целевой септальной артерии, наличие раннего отхождения ветвей второго порядка. При диаметре целевой септальной ветви более 0.5 мм, не имеющей раннего деления на более мелкие ветви (>0.5 мм), однократной процедуре аблации - эффективность и безопасность ТКСА повышается.

3. «Тестовая окклюзия» целево й септальной артерии, выполняемая перед ТКСА является информативным способом верификации зоны аблации, позволяющим повысить точность спиртиндуцированного воздействия и минимизировать риск возможных осложнений.

4. Спиртиндуцированное воздействие на гипертрофированную МЖП при использовании метода ТКСА у больных ГОКМП носит локальный характер с количественным повреждением, не превышающим 2% от общей массы сердца, о чем свидетельствует динамика кардиоспецифичеких ферментов (Tri, КФК-МВ, MB-масс), и данные МРТ.

Внедрение результатов исследования. Основные положения диссертации внедрены в повседневную практику Центра эндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики. ФГУ «ННИИПК им.акад. Е.Н.Мешалкина Росмедтехнологий», кафедру сердечно-сосудистой хирургии ФПК ППВ ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета и международного Центра постдипломного образования при ФГУ «ННИИПК им.акад. Е.Н.Мешалкина» Минздравсоцразвития России.

Работы и публикации по теме диссертации.

Основные положения диссертации доложены на III Российском съезде Интервенционных кардиологов, г. Москва. 2007г. На II съезде кардиологов Сибирского федерального округа г. Томск. 2007 г. На II съезде терапевтов Сибири и Дальнего востока г.Новосибирск. 2010 г.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из этих 2 в рецензируемых ВАК изданиях.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит и введения, обора литературы. Главы с описанием клинического материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста. Указатель литературы содержит 17 отечественных и 129 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 34 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Кретов, Евгений Иванович

Выводы

1. Больных с ГОКМП характеризует рефрактерность к проводимой на догоспитальном этапе медикаментозной терапии, принадлежность большинства (63%) к высокому III функциональному классу- ХСН, полиморфизм клинических симптомов: одышка (100%), нарушения сердечного ритма (83%), синдром стенокардии (62%), наличие синкопальных состояний (25%).

2. У 96 % больных по данным ЭХОКГ установлена ассиметричная гипертрофия МЖП с преобладанием гипертрофии базальных отделов и IV стадия заболевания с градиентом давления в ВОЛЖ более 45 мм.рт.ст. по клинико-физиологической классификации ГОКМП. Отмечена у всех больных ГОКМП положительная динамика клинической симптоматики к завершению госпитального этапа после ТКСА.

3. Определено, что наиболее оптимальный результат достигнут после выполнения однократной ТКСА, при наличии целевой септальной артерии диаметром > 0,5 мм, отхождении септальной ветви от проксимального сегмента ПНА, отсутствии раннего деления на ветви второго порядка.

4. Установлена высокая информативность способа «тестовой окклюзии» баллон -катетером, целевой септальной ветви ПНА, для верификации транзиторной ишемии предполагаемой зоны спиртиндуцированного повреждения МЖП.

5. Дана количественная характеристика спиртиндуцированному повреждению МЖП после ТКСА, не превышающая 2% массы миокарда, достоверно установлено отсутствие спиртиндуцированного повреждения всей толщины МЖП у данной категории больных.

6. Установлено, что после проведения ТКСА в 100% случаях достигнуто снижение градиента давления в ВОЛЖ, уменьшение толщины МЖП в ранние сроки госпитального периода, при этом не отмечено значительных изменений ФВ ЛЖ.

7. Динамика кардиоспецифических ферментов (Тг I, КФК-МВ) после выполнения ТКСА свидетельствует о локальном повреждении миокарда и носит характер однонаправленного снижения уровня активности к моменту выписки.

Практические рекомендации

1. Больных с ГОКМП, рефрактерных к проводимой медикаментозной терапии с наличием в анамнезе синкопальных состояний, одышки при незначительных физических нагрузках, синдрома стенокардии, высокого. ФК ХСН Ш-1У, наличии по данным ЭХОКГ градиента давления в ВОЛЖ более 45 мм.рт.ст. необходимо направлять в специализированный кардиохирургический центр для решения вопроса о возможности выполнения ТКСА.

2. Для уточнения технических возможностей ТКСА, необходимо проведение инвазивного исследования - селективной каронарографии для определения рентгенморфологической характеристики септальной ветви ПНА.

3. При верификации предполагаемой зоны спиртиндуцированного повреждения МЖП перед выполнением ТКСА целесообразно использовать способ «тестовой окклюзии» баллон-катетером с контрастированием целевой септальной ветви под контролем ЭХОКГ для обоснования правильного выбора септальной артерии.

4. Перед проведением процедуры ТКСА необходимо установить в правом желудочке электрод для временной кардиостимуляции в случаях возможного развития нарушений функции проводимости.

5. Непосредственно после проведения ТКСА необходим мониторинг динамики кардиоспецифических ферментов (Тг I, КФК-МВ), имеющую тенденцию к нормализации показателей к завершению госпитального этапа лечения.

6. Практическое применение в лечении больных с ГОКМП методом ТКСА должно осуществляться в специализированных кардиологических клиниках с большим опытом выполнения данной процедуры.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кретов, Евгений Иванович, 2011 год

1. Бокерия Л.А.,Козлов В.В., Алексеева Е.А. Результаты медикаментозного и хирургического лечения пациентов с семейными формами гипертрофической кардиомиопатии. Бюллетень НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН 2009;№2:58-69.

2. Затушевский И. Ф., Соболь Ю. С. Звуковая симптоматика идиопатического гипертрофического субаортального стеноза. — Тер. арх., 1979, № 5,с. 35—41.

3. Затушевский И. Ф. Сократимость и расслабление миокарда у больных с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом. — Кардиология, 1980, № 11, с. 68—72.

4. Изучение сократительной функции миокарда с помощью эхокардиографии / Мухарлямов Н. М., Крол В. А., Беленков Ю. Н. и др. — Кардиология, 1976, № 4, с. 93—97.

5. Кардиомиопатии:Доклад комитета экспертов ВОЗ:пер с англ.М.,1990-Т.30№11.С.7-13.

6. Клиника, диагностика и лечение идиопатического гипертрофического субаортального стеноза /Бухарин В. А., Петросян Ю. С, Иваницкая М. А.и др. — Кардиология, 1975, № 3, с. 23—30.

7. Коваленко В. Н., Несукай Е. Г. Некоронарогенные болезни сердца: практическое руководство / Под ред. В. Н. Коваленко. К.: "Морион", 2001. — 480 с. 18. Кардиомиопатии: Доклад комитета экспертов ВОЗ: пер. с англ. М., 1990. —67 с.

8. Коваленко В.Н.,Несукай Е.Г. Некорон арогенные болезни сердца:практическое руководство Под редакцией В.Н.Коваленко К. «Морион»,2001.-480с.

9. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идеопатические кардиомиопатии.СПб:ИКФ «ФОЛИАНТ», 1997.-320с.

10. Лякишев А. А., Гасилин В. С, Шевченко О. П. Эхокардиотрафическая диагностика идиопатического гипертрофического субаортального стеноза. —кардиология, 1978, № 5, с. 71—75.

11. Метаболические нарушения в миокарде при его некоронарогенных заболеваниях /Палеев Н. Р., Одинокова В. А., Гуревич М. А. и др. ~ Кардиология, 1980, № ill, с. 10—13.

12. Мухарлямов Н. М., Затушевский И. Ф., Дорофеева 3. 3. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. Тер. арх., 1980, № 7, с. 18—25

13. Оводова Н. Ф., Митина И. Н. Клиническая диагностика идиопатического гипертрофического субаортального стеноза и оценка методов лечения. —Кардиология, 1978, № 9, с. 79—83.

14. Палеев Н. Р., Гуревич М. А., Одинокова М. А. и др. Гипертрофическая кардиомиопатия (клиника, диагностика, лечение) // Кардиология. — 1990. — Т. 30, №11. — С. 7—13.

15. Эхокардиография в диагностике субаортального мышечного стеноза/Бобков В. В., Бунчук Н. В., Зарецкий В. В. и др. — Тер. арх., 1977, № б, с. 43—46.

16. Яковлева Н. А., Оводова Н. Ф. Клинико-рентгенологическая диагностика идиопатического гипертрофического субаортального стеноза. — Кардиология, 1978. № 5, с. 67—71.

17. Adabag AS, Casey SA, Maron BJ. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: Patterns and prognostic significance of tachyarrhythmias on ambulatory Holter ECG. Circulation 2002; 106:11710.

18. Alfonso F, Isla LP, Seggewiss H. Contrast echocardiography during alcohol septal ablation: friend or foe? Heart 2005;91 :el8.M

19. Anan R, Greve G, Thierfelder L, et al. Prognostic implications ofnovel beta cardiac myosin^ heavy chain gene mutations that cause familial hypertrophic cardiomyopathy. J Clin Invest 1994;93:280-5.

20. Asymmetric septal hypertrophy /Epstein S. E., Henry W. L., Clark C. E.etal. —Ann. Intern. Med., 1974, v. 81, p. 650—680.

21. Betocchi S, Losi MA, Piscione F, et al. Effects of dual-chamber pacing in hypertrophic cardiomyopathy on left ventricular outflow tract obstruction and on diastolic function. Am J Cardiol 1996;77: 498-502.

22. Boekstegers P, Steinbigler P, Molnar A, et al. Pressure-guided nonsurgical myocardial reduction induced by small septal infarctions in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2001;38:846-53

23. Bonow RO, Frederick TM, Bacharach SL, et al. Atrial systole and left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. Am J Cardiol 1983;51:1386-91.

24. Braunwald E, Lambrew C, Rockoff D, et al. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: I. A description of the disease based upon an analysis of 64 patients. Circulation 1964;30 Suppl IV:3-217.

25. Brock R C Functional obstruction of the left ventricle. — Guy's Hosp. Rep., 1959, v. 108, p. 126.

26. Brock R. C. Functional obstruction of the left ventricle (acquired aortic subvalvular stenosis— Guy's Hosp. Rep., 1957, v. 106, p. 221—238.

27. Brugada P, de Swart H, Smeets JL, Wellens HJ. Transcoronary chemical ablation^of ventricular tachycardia. Circulation, 1989, 79, 475-82

28. Cecchi F, Olivotto I, Montereggi A, Santoro G, Dolara A, Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy in Tuscany: clinical course and outcome in an unselected regional population. J Am Coll Cardiol 1995;26:1529-36.

29. Cecchi F, Maron BJ, Epstein SE. Long-term outcome of patients with hypertrophi cardiomyopathy successfully resuscitated after cardiac arrest. J Am Coll Cardiol 1989;13:1283-8

30. Chang SM, Lakkis NM, Franklin J, Spencer 3rd WH, Nagueh SF. Predictors of outcome after alcohol septal ablation therapy in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy Circulation 2004;109:824-827.)

31. Charron P, Dubourg O, Desnos M, et al. Clinical features and prognostic implications of familial hypertrophic cardiomyopathy related to the cardiac myosin-binding protein C gene. Circulation 1998;97:2230-6.

32. Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, et al. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002;40:2156-64.

33. Corrado D, Basso C, Schiavon M, Thiene G. Screening for hypertrophiccardiomyopathy in young athletes. N Engl J Med 1998;339:364-9.

34. Coviello DA, Maron BJ, Spirito P, et al. Clinical features of hypertrophic cardiomyopathy caused by mutation of a "hot spot" in the alpha-tropomyosin gene. J Am Coll Cardiol 1997;29:635-40

35. Davies L.G. A familial heart disease. — Brit. Heart J., 1952, v. 14, p. 206—212.

36. Elliott PM, Gimeno B Jr., Mahon NG, Poloniecki JD, McKenna WJ. Relation between severity of left ventricular hypertrophy and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2001;357:420-4.

37. Elliott PM, Poloniecki J, Dickie S, et al. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: identification of high risk patients. J Am Coll Cardiol 2000;36:2212-8.

38. Erdmann J, Raible J, Maki-Abadi J, et al. Spectrum of clinicalphenotypes and-gene variants in cardiac myosin-binding protein C mutation carriers with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2001;38:322-30.

39. Faber L, Seggewiss H, Welge D, et al. Echo-guided-, percutaneous septal ablation for symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy: 7 years of experience Eur J Echocardiogr 2004;5:347-355

40. Faber L, Seggewiss H, Gietzen FH, et al. Catheter-based septal ablation for symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy: follow-up results of the TASH-registry of the German Cardiac Society Z Kardiol 2005;94:516-523.

41. Faber L, Seggewiss H, Gleichmann U. Percutaneous transluminal* septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy:results with respect to intraprocedural myocardial contraste chocardiography. Circulation 1998;98:2415— 21.

42. Faber L, Meissner A, Ziemssen P, Seggewiss H. Percutaneous transluminal-septal myocardial ablation for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: long term follow up of the first series of 25 patients .Heart 2000;83:326-31.

43. Fay WP, Taliercio CP, Ilstrup DM, Tajik AJ, Gersh BJ. Naturalhistory of hypertrophic cardiomyopathy in the elderly. J Am Coll Cardiol 1990;16:821-6.

44. Firoozi S, Elliott PM, Sharma S, et al. Septal myotomy-myectomy and t ranscoronary septal alcohol ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: A comparison of clinical, hemodynamic and exercise outcomes. Eur Heart J 2002;20:1617-24.

45. Gietzen FH, Leuner CJ, Raute-Kreinsen U, et al. Acute and long-term results after transcoronary ablation of septal hypertrophy (TASH). Catheter interventional treatment for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Eur Heart J1999;20:1342-54.

46. Gistri R, Cecchi F, Choudhury L, et al. Effect of verapamil onabsolute myocardial blood flow in hypertrophic cardiomyopathy.Am J Cardiol 1994;74:363-8.

47. Gruver EJ, Fatkin D, Dodds GA, et al. Familial hypertrophic cardiomyopathy and atrial fibrillation caused by Arg663His betacardiac myosin heavy chain mutation. Am J Cardiol 1999;83:13H-8H.

48. Hecht GM, Klues HG, Roberts WC, Maron BJ. Coexistence of sudden cardiac death and end-stage heart failure in familial hypertrophicT cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1993;22:489-97.

49. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: I: A description of the diseasebased upon an analysis of 64 patients /Braunwald E., Lambrew C. T., Rockoff

50. S. D.et al. — In: Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. New York, 1964, p. 3—119.

51. Kaltenbach M, Hopf'R, Kober G, Bussmann WD, Keller M, Petersen Y. Treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy with verapamil. Br Heart J 1979;42:35-42.

52. Kegnez N, Baum U., Eller B., et.al. Milticenter Evaluation OPUS Troponin-J Compared to myoglobin and CK-MB concentration sin cordiac diseases Clin Zab. — 1997 Vol 43 -P.501-514.

53. Kizilbash AM, Heinle SK, Grayburn PA. Spontaneous variability of left ventricular outflow tract gradient in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circulation 1998;97:461-6.

54. Kimura A, Harada H, Park JE, et al. Mutations in the cardiac troponin I gene associated with hypertrophic cardiomyopathy. Nat Genet 1997;16:379-82.

55. Klues HG, Roberts WC, Maron BJ. Anomalous insertion of papillary muscle directly into anterior mitral leaflet in hypertrophic cardiomyopathy. Significance in producing left ventricular outflow obstruction. Circulation 1991 ;84:1188-97.

56. Knight C, Kurbaan AS, Seggewiss H, et al. Nonsurgical septalreduction for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: outcome in the first series of patients. Circulation 1997;95:2075-81

57. Kuhn H, Seggewiss H, Gietzen FH, Boekstegers P, Neuhaus L, Seipel L. Catheter-based therapy for hypertrophic obstructive cardiomyopathyFirst in-hospital outcome analysis of the German TASH Registry. Z Kardiol 2004;93:23-31

58. Kuhn H, Gietzen F, Leuner C, Gerenkamp T. Induction of subaortic septal ischaemia to reduce obstruction in hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Studies to develop a new catheter-based concept of treatment. Eur Heart J 1997;18:846-51.

59. Lakkis NM, Nagueh: SF, Dunn JK, Killip D, Spencer WH III. Nonsurgical' septal reduction« .therapy- for hypertrophic obstructive cardiomyopathy: one-year follow-up. J Am Coll Cardiol 2000;36: 852-5.

60. Lechin M, Quinones MA, Omran A, et al. Angiotensin-I converting enzyme genotypes and left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1995;92:1808-12.

61. LindeC, Gadler F, Kappenberger L, Ryden L. Placebo effect of pacemaker implantation in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. PIC Study Group. Pacing In Cardiomyopathy. Am J Cardiol 1999;83:903-7.,

62. Lothar Faber, Dirk Welge etal J Eurointerv.2005;l :358-366

63. Maki S, Ikeda H, Muro A, et al. Predictors of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1998;82:774-8.

64. Marian AJ, Roberts R. Recent advances in the molecular genetics: of hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1995;92:1336-47.

65. Mazur W, Nagueh SF, Lakkis NM, et al. Regression of leftventricular hypertrophy after nonsurgical: septal reduction therapy for hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circulation 2001 ;103: 1492-6.

66. Maron BJ, Bonow RO, Cannon RO, 3rd, Leon MB, Epstein SE. Hypertrophic cardiomyopathy. Interrelations of clinical manifestations, pathophysiology, and therapy (1). N. Engl. J. Med.,1987, 316, 780-9.

67. Maron BJ, Bonow RO, Cannon RO III, Leon MB, Epstein SE. Hypertrophic cardiomyopathy. Interrelations of clinical manifestations, pathophysiology, and therapy. N Engl J Med 1987;316:844

68. Maron BJ, Casey SA, Poliac LC, Gohman TE, Almquist AK, Aeppli DM. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy in a regional United States cohort. JAMA 1999;281:650-5.

69. Maron,BJ, Casey SA, Hauser RG, Aeppli DM. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy with survival to advanced age. J Am Coll Cardiol 2003. In Press.

70. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 1997; 350 : 127 — 33 Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review. JAMA 2002;287:1308-20.

71. Maron BJ, Kogan J; Proschan MA, Hecht GM, Roberts WC. Circadian variability in the occurrence of sudden cardiac death in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardio 1994;23:1405-9.

72. Maron BJ, Nishimura RA, Danielson GK. Pitfalls in clinical recognition and a novel operative approach for hypertrophic cardiomyopath with severe outflow obstruction due to anomalous papillarymuscle. Circulation 1998;98:2505-8

73. Maron BJ, Nishimura RA, Danielson GK. Pitfalls in clinical recognition» and a novel operative approach for hypertrophic cardiomyopathy with severe outflow obstruction due to anomalous papillary muscle. Circulation 1998;98:2505-8

74. Maron BJ, Olivotto I, Spirito P, et al. Epidemiology of Hypertrophic Cardiomyopathy-Related Death : Revisited in a Large Non-Referral-Based" Patient Population. Circulation 2000,102, 858-864.

75. Maron BJ, Olivotto I, Spirito P, et al. Epidemiology of hypertrophic cardiomyopathy-related death: revisited in a large non-referral-based patient population. Circulation 2000;102:858-64.

76. Maron BJ, Olivotto I, Spirito P, et al. Epidemiology of hypertrophic cardiomyopathy-related death: revisited in a large non-referral-based patient population. Circulation 2000;102:858-64.

77. Maron BJ, Peterson EE, Maron MS, Peterson JE. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in an outpatient population referred for echocardiographic study. Am J Cardiol 1994;73:577-80.

78. Maron BJ, Roberts WC, Epstein SE. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: a profile of 78 patients. Circulation 1982;65:1388

79. Maron BJ. Role of alcohol septal ablation in treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 2000;355:425-6.

80. Maron BJ, Tajik A J, Ruttenberg HD, et al. Hypertrophic cardiomyopathy in infants: clinical features and natural history. Circulation 1982;65:7-17.

81. Meerschvam I.S.Hypertrophyc obstructive cardiomiopathy. A Clinical study.-Amsterdam: Exerpta medica foundation, 1969.

82. McKenna WJ, England D, Doi YL, Deanfield JE, Oakley C, Goodwin JF. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy. I: Influence on prognosis. Br Heart J 1981;46:168-72

83. McKenna WJ, Oakley CM, Krikler DM, Goodwin JF. Improved survival with amiodarone in patients with hypertrophic cardiomyopath and ventricular tachycardia. Br Heart J 1985;53:412-6.

84. Moolman JC, Corfield VA, Posen B, et al. Sudden death due t troponin T mutations. J Am Coll Cardiol 1997;29:549-55.

85. Nagueh SF, Ommen SR, Lakkis NM, et al. Comparison of ethanol septal reduction therapy with surgical myectomy for the treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2001; 38:1701-6.

86. Nicod P, Polikar R, Peterson KL. Hypertrophic cardiomyopathy and sudden death. N Engl J Med 1988;318:1255-7

87. Niimura H, Bachinski LL, Sangwatanaroj S, et al. Mutations in the gene for cardiac myosin-binding protein C and late-onset familial hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1998;338:1248-57.

88. Niimura H, Patton KK, McKenna WJ, et al. Sarcomere protein gene mutations in hypertrophic cardiomyopathy of the elderly. Circulation 2002;105:446-51

89. Nishimura RA, Trusty JM, Hayes DL, et al. Dual-chamber pacing for hypertrophic cardiomyopathy: a randomized, double-blind, crossover trial. J Am Coll Cardiol 1997;29:435-41.

90. Okayama H, Sumimoto T, Morioka N, Yamamoto K, Kawada H. Usefulness of selective myocardial contrast echocardiography in percutaneous transluminal septal myocardial ablation: a case report Jpn Circ J 2001;65:842-844.CrossRef. [Medline]

91. Osterop AP, Kofflard MJ, Sandkuijl LA, et al. ATI receptor A/C1166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy. Hypertension 1998;32:825

92. Paz R, JortnerR, Tunick PA, et al. The effect of the ingestion of ethanol on obstruction of the left ventricular outflow tract in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1996;335:938-41.

93. Pollick C, Rakowski H, Wigle ED. Muscular subaortic stenosis: the quantitative relationship between systolic anterior motion and the pressure gradient. Circulation 1984;69:43-9.

94. Posma JL, Blanksma PK, Van Der Wall EE, Vaalburg W, Crijns HJ, Lie KI. Effects of permanent dual chamber pacing on myocardial perfusion in symptomatic hypertrophic cardiomyopathy. Heart 1996; 76:358-62.

95. Pseudoaortic stenosis produced by ventricular hypertrophy / Bereu B. A., Diettert G. A., Danforth W. H. et al. —Am. J. Med., 1958, v. 25, p. 814—818.

96. Qin JX, Shiota T, Lever HM, et al. Outcome of patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy after percutaneous transluminal septal myocardial ablation and septal myectomy surgery. J Am Coll Cardiol 2001;38:1994-2000.

97. Rishi F, Hülse JE, Auld DO, et al. Effects of dual-chamber pacing for pediatric patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1997;29:734-40.

98. Rosing DR, Condit JR, Maron BJ, et al. Verapamil therapy: a new approach to the pharmacologic treatment of hypertrophic cardiomyopathy: III. Effects of long-term administration. Am J Cardiol.

99. Schmincke A. Ueber linksseitige muskulöse conusstenosen. — Deutsch; med. Wchnschr., 1907, Bd. 33, S. 2082.

100. Schwartz K, Carrier L, Guicheney P, Komajda M. Molecular basis of familial cardiomyopathies. Circulation 1995;91:532^40.

101. Seidman JG, Seidman CE. The genetic basis for cardiomyopathy: from mutation identification to mechanistic paradigms. Cell 2001; 104:557-67.

102. Silka MJ, Kron J, Dunnigan A, Dick M. Sudden-cardiac death and the use of implantable cardioverter- defibrillators in pediatric patients. The Pediatric Electrophysiology Society. Circulation 1993;87 800-7.

103. Spirito P, Bellone P, Harris KM, Bernabo P, Bruzzi P, Maron BJ Magnitude of left ventricular hypertrophy and risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2000;342:1778-85.

104. Skinner JR, Manzoor A, Hayes AM, Joffe HS, Martin RP. A regional study of presentation and outcome of hypertrophic cardiomyopathy in infants. Heart 1997;77:229-33.

105. Spirito P, Maron BJ. Patterns of systolic anterior motion of the mitral valve in hypertrophic cardiomyopathy: assessment by twodimensional echocardiography. Am J Cardiol 1984;54:1039-46.

106. Spirito P, Maron BJ. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and occurrence of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1990;15:1521-6.

107. Spirito P, Seidman CE, McKenna WJ, Maron BJ. The management of hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1997;336:775-85.

108. Stafford WJ, Trohman RG, Bilsker M, Zaman L, Castellanos A, Myerburg RJ. Cardiac arrest in an adolescent with atrial fibrillation and hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1986;7:701-4.

109. Takagi E, Yamakado T, Nakano T. Prognosis of completely asymptomatic adult patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1999;33:206-11.

110. Teare R. D. Asymmetrical hypertrophy of the heart in young adults. — Brit. Heart J., 1958, v. 20, p. 1—8

111. Thierfelder L, Watkins H, MacRae C, et al. Alpha-tropomyosin and cardiac troponin T mutations cause familial hypertrophic cardiomyopathy: a disease of the sarcomere. Cell 1994;77:701-12.

112. Udelson JE, Bonow RO, O'Gara PT, et al. Verapamil prevents silentmyocardial perfusion abnormalities during exercise in asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 1989;79. 1052-60.81 ;48:545-53.

113. Watkins H, McKenna WJ, Thierfelder L, et al. Mutations in the genes for cardiac troponin T and alpha-tropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1995;332:1058-64.

114. Watkins H, Rosenzweig A, Hwang DS, et al. Characteristics and prognostic implications of myosin missense mutations in familial hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 1992;326:1108-14

115. Watkins H. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2000;342:422-4.

116. Wigle ED, Rakowski H, Kimball BP, Williams WG. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical spectrum and treatment. Circulation 1995; 92:1680-92

117. Wigle ED, Sasson Z, Henderson MA, et al. Hypertrophic cardiomyopathy. The importance of the site and the extent of hypertrophy. A review. Prog Cardiovasc Dis 1985;28:1-83.

118. Woo A, Williams WG, Choi R, et al. Clinical and echocardiographic determinants of long-term survival after surgical myectomy in obstructive hypertrophic cardiomyopathy Circulation 2005; 111:2033-2041.32.

119. Valeti US, Nishimura RA, Holmes DR, et al. Comparison of surgical septal myectomy and alcohol septal ablation with cardiac magnetic resonance imaging in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy J Am Coll Cardiol 2007;49:350-357.

120. Varnava AM, Elliott PM, Mahon N, Davies MJ, McKenna WJ. Relation between myocyte disarray and outcome in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 2001;88:275-9.