Особенности диагностики и лечебной тактики у пациентов с семейными формами гипертрофической кардиомиопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Алексеева, Елена Александровна

• Алексеева, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алексеева, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие представления о гипертрофической кардиомиопатии.

1.2. Классификация.

1.3. Стратификация риска внезапной смерти у больных ГКМГТ.

1.4. Лечение.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методики, применяемые для обследования пациентов.

2.2.1. ЭКГ.

2.2.2. Холтеровское мониторирование.

2.2.3. Рентгенография.

2.2.3. Ангиокардиография, вентрикулография.

2.2.4. Эхокардиография.

2.2.5. Магниторезонансная томография.

2.3. Применяемые методики хирургического лечения

2.4. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика и методы диагностики у пациентов с семейными формами ГКМП.

3.2.Стратификация риска внезапной смерти у пациентов с семейными формами гипертрофической кардиомиопатии.

3.3.Сравнение результатов медикаментозного и хирургического лечения у пациентов с семейными формами ГКМП.

3.4.Описание клинического случая.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности диагностики и лечебной тактики у пациентов с семейными формами гипертрофической кардиомиопатии»

Кардиомиопатии по-прежнему остаются одними из наименее изученных кардиологических заболеваний, являясь объектом активно развивающейся области современной кардиологии. Повышенный интерес к проблеме изучения заболеваний миокарда объясняется необходимостью дальнейшего изучения этиологии и патогенеза, многообразием и неспецифичностью их клинических проявлений, значительными диагностическими и терапевтическими трудностями. Прогрессивный рост частоты выявляемое™ различных форм кардиомиопатий связан, по-видимому, как с истинным увеличением заболевания, так и с прогрессом современных диагностических технологий, в частности эхокардиографии. Однако до настоящего времени, своевременная диагностика заболевания, в популяции, остается недостаточной [8].

Впервые термин «кардиомиопатии» был предложен W.Brigden [37] в 1957г. и достаточно долгое время использовался, как у нас в стране, так и за рубежом для обозначения первичных заболеваний миокарда неопределенной этиологии.

В современной литературе гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) рассматривается как заболевание сердечной мышцы, характеризующиеся массивной (более 1,5см) гипертрофией левого (ЛЖ) и/или в редких случаях правого желудочка (ПЖ), чаще ассиметричного характера вследствие утолщения межжелудочковой перегородки (МЖП), с последующим развитием обструкции (систолического градиента давления) выходного тракта левого желудочка при условии отсутствия других заболеваний сердца (таких как артериальная гипертония, пороки и другие) и ведущее к тяжелым расстройствам внутрисердечной гемодинамики.

В общей популяции взрослого населения на данную патологию приходится 1 на 500 случаев, что составляет 0,2%[87] и служит предметом глубокого изучения уже более 40 лет.

64,85,86,96,102,124,138,152,158,175,176,177].

До настоящего времени нет единого мнения о патогенезе ГКМП, но большинство авторов склоняется к генетической природе заболевания, характеризующимся комплексом специфических морфофункциональных изменений. Более чем в 50% случаев ГКМП наследуется по аутосомно-доминантному пути, но не исключены и спорадические «приобретенные» пути наследования [15,20,156], в этом случае у пациента нет родственников, болеющих ГКМП или имеющих гипертрофию миокарда. Считается, что большинство, если не все случаи спорадической ГКМП, также имеют генетическую природу, т.е. вызваны случайными и/или неустановленными мутациями [169].

В литературе широкое распространение получил термин «семейная гипертрофическая кардиомиопатия» (наследственная). Известно не менее 12 генов, мутации которых могут привести к развитию этого заболевания. Патофизиология, течение и прогноз семейных форм данной патологии могут варьировать в широких пределах, причем это зависит в большей степени от особенностей мутации, а не от того в каком из 12 известных генов она произошла [15,82]. Следует отметить, что гипертрофическая кардиомиопатия поражает как мужское, так и женское население, вне зависимости от страны проживания и расовой принадлежности.

В течение заболевания прослеживается тенденция к неуклонно прогрессирующему течению и высокому риску развития тяжелых, жизнеугрожающих аритмий и внезапной смерти (ВС). Следует отметить, что гипертрофическая кардиомиопатия является наиболее частой причиной внезапной смерти у молодых людей, включая спортсменов [2,49,52,94,99,110,154,159]. В числе причин развития внезапной смерти рассматриваются нарушения ритма сердца и разнообразные нарушения гемодинамики, прежде всего повышение конечно-диастолического давления в левом желудочке [86,110]. По последним данным американского центра кардиомиопатий, в США, насчитывается приблизительно 500.000 больных с ГКМП, из них 100.000 относятся к группе высокого риска внезапной смерти.

Следует отметить, что снижение дееспособности и смерть может возникнуть у пациентов всех возрастных групп, несмотря на это течение заболевания зачастую совместимо с нормальной продолжительностью жизни [60,79].

Особенностью течения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП) является усиление контрактильности и учащение сердечного ритма, с ускорением периода диастолического наполнения, что усугубляет динамическую обструкцию выводного тракта ЛЖ или внутрижелудочковую обструкцию, увеличивает потребность миокарда в кислороде и ухудшает диастолическую функцию [71,86,114,157].

Самым доступным и верным методом диагностики, позволяющим верифицировать диагноз ГКМП и демонстрирующим как диффузную, так и сегментарную гипертрофию миокарда, является двухмерная эхокардиография [23,76]. Основным диагностическим признаком ГКМП является ассиметричное утолщение стенки ЛЖ, толщина которой может быть в 1,5-3 раза больше толщины задней стенки ЛЖ и превышает 15мм [23]. По данным двухмерной эхокардиографии, согласно степени распространения гипертрофии была предложена 4-х модельная классификация по B.J. Магоп [92]. Применение медикаментозного лечения в подавляющем большинстве случаев оказывает достаточно слабый терапевтический эффект [146]. Следует отметить, что у лиц молодого возраста осложняется еще несколькими факторами: неэффективность продолжительной консервативной терапии, уменьшение чувствительности к медикаментозным препаратам и увеличенным риском внезапной смерти в сравнении с лицами более старших возрастных групп (Бокерия, Борисов, 2003г). С развитием кардиохирургии стало возможным применение у больных с ГОКМП наиболее эффективного метода лечения, как хирургическая коррекция. Одним из способов хирургической коррекции является чрезаортальная септальная миоэктомия (по A.G. Morrow) не способен, в достаточной степени, устранить среднежелудочковую обструкцию без проникновения в полость ЛЖ [4,5]. Кроме того данная методика может сопровождаться развитием ряда нежелательных побочных эффектов, таких как блокада левой ножки пучка Гиса, неполная поперечная блокада (L. Fananapasir 1994г.).

В НЦССХ им.А.Н. Бакулева разработана наиболее современная и менее травматичная методика хирургической коррекции ГОКМП (JI.A. Бокерия, 1996г.) - миоэктомия из конусной части правого желудочка, позволяет выполнить адекватную резекцию гипертрофированного участка мышечной ткани и устранить зону обструкции без проникновения в полость левого желудочка и под прямым контролем зрения [4,5,6].

Цель исследования

Оценить клинико-диагностические особенности семейной формы гипертрофической кардиомиопатии с целью выявления закономерностей течения, оптимизации диагностики и тактики лечения при данных вариантах заболевания.

Задачи

1. Оценить особенности клинического течения у пациентов с семейными формами гипертрофической кардиомиопатии, на основании клинико — диагностических методов исследования.

2. Выявить зависимость между степенью гипертрофии и риском внезапной смерти у пациентов с семейными формами ГКМП.

3. Оценить эффективность различных методов лечения (медикаментозного, хирургического) пациентов с семейными формами ГКМП.

Научная новизна

В работе будет проведен комплексный клинико-диагностический анализ у больных с семейными формами ГКМП. Осуществлена оптимизация диагностических стандартов, которые позволят улучшить тактику лечения данной категории пациентов и создать алгоритм методических подходов наблюдения за данной группой пациентов. Оценить степень риска ВС при наличии обструкции и в случаях необструктивных вариантов при семейной форме ГКМП.

Практическая значимость

Полученные нами результаты могут быть применены в клинической практике для выбора метода лечения пациентов с семейными формами ГКМП, что даст возможность улучшить качество жизни, эффективность консервативной терапии, а также ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения. Будет дана оценка применяемых методов лечения у пациентов с семейными формами ГКМП с использованием диагностических критериев.

Основные положения, выносимые на защиту

У пациентов с семейными формами ГКМП длительная лекарственная терапия не приводит к уменьшению систолического градиента давления как на выводном отделе ЛЖ (ВОЛЖ), так на внутрижелудочковом уровне, не способствует уменьшению митральной недостаточности (МН), размеров ЛП, степени переднесистолического движения (ПСД) передней створки митрального клапана (МК). Наблюдается дальнейшее ухудшение диастолической функции ЛЖ, ухудшение состояния пациентов и увеличение ФК по NYHA.

Хирургическая коррекция ГОКМП при помощи разработанного в НЦССХ им.А.Н.Бакулева способа способствует уменьшению степени (МН), ПСД передней створки МК, уменьшению размеров ЛП, снижение градиентов давления на ВОЛЖ и на среднежелудочковом уровне ЛЖ. Улучшается диастолическая функция ЛЖ, самочувствие пациентов и клиническое состояние ФК по NYHA.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Алексеева, Елена Александровна

102 Выводы

1. Семейные формы ГКМП проявляется в более раннем возрасте, протекают более тяжело, чаще сопровождается нарушениями ритма и синкопальными состояниями, отмечается больший процент летальных исходов и повышенный риск ВС.

2. Пациенты с необструктивными формами ГКМП и выраженной гипертрофией миокарда, даже с бессимптомным течением относятся к группе риска по возникновению ВС. В связи, с чем должны находиться на обязательном диспансерном наблюдении, с целью своевременного выявления и лечения эктопических аритмий и прогрессирования заболевания.

3. При анализе зависимости между риском ВС и выраженностью гипертрофии миокарда была выявлена умеренная положительная корреляционная зависимость (г=0,697).

4. Лекарственная терапия у пациентов с семейными формами ГОКМП дающая вначале положительную симптоматику и показателей гемодинамики. Длительная лекарственная терапия, особенно, у лиц молодого возраста приводит к уменьшению чувствительности к препаратам и, учитывая физическую активность в молодом возрасте, увеличивает риск ВСС.

5. Хирургическая коррекция по оригинальной методике, разработанной в НЦССХ им. А.Н.Бакулева, приводит к достоверному уменьшению толщины миокарда левого желудочка, снижению СГД как на ВОЛЖ, так и внутрижелудочкового градиента давления. Следует отметить, что специфический триггер ВС может быть устранен только при миоэктомии, которую можно считать в настоящее время «золотым стандартом» лечения ГОКМП.

Практические рекомендации

1. Раннее начало заболевания, выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка, тяжелое течение заболевания позволяют предположить наличие семейной формы гипертрофической кардиомиопатии.

2. Для ранней диагностики семейной формы гипертрофической кардиомиопатии необходимо тщательное клинико-инструментальное исследование больного ГКМП и его прямых родственников с обязательным расширенным ЭхоКГ обследованием.

3. В связи с повышенным риском ВС для раннего выявления жизнеугрожающих нарушений ритма необходимо назначение ХМ-ЭКГ.

4. С учетом характера основных клинических проявлений и причин смерти таким больным противопоказаны тяжелые физические нагрузки и занятия спортом. Рекомендуется диспансерное наблюдение для обеспечения своевременного выявления и лечения эктопических аритмий, проявлений ишемии миокарда и сердечной недостаточности, профилактики тромбоэмболий и инфекционного эндокардита.

5. При семейных формах ГКМП необходима более активная врачебная тактика для улучшения качества жизни, снижения риска внезапной смерти и прогрессирования заболевания. Показания к хирургическому лечению должны быть расширенны.

6. Разработанный в НЦССХ им. А.Н. Бакулева оригинальный способ хирургической коррекции гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, является эффективным оперативным вмешательством для устранения СГД на ВОЛЖ и снижение внутрижелудочкового градиента давления, коррекции гемодинамических нарушений, за счет устранение утолщенной мышечной ткани на уровне базального и среднего сегмента МЖП. Отмечается улучшение показателей диастолической функции обоих желудочков сердца.

7. В отдельных семьях целесообразно прибегать к генетическому консультированию. В виду генетической гетерогенности заболевания и дорогостоящего исследования консультирование должно быть индивидуализированным.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алексеева, Елена Александровна, 2009 год

1. Амосова, Е.Н. Кардиомиопатии / Амосова Е.Н. // «Книга плюс», Киев.-1999.-С.161-170.

2. Белоконь, Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей. Руководство для врачей в двух томах / Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. // М.: «Медецина».-1987.- Т.1.-С.448.

3. Бокерия, JI.A. Риск внезапной сердечной смерти у больных гипертрофической кардиомиопатии / Бокерия JI.A., Борисов К.В., Савченко Е.Д. // Грудная и сердечно -сосудистая хирургия.-2001.-№1.-С.62-66.

4. Бокерия, JI.A., Оригинальный способ хирургического лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии / Бокерия JI.A., Борисов К:В., Синев А.Ф. // Грудная и сердечно -сосудистая хирургия.-1998.-Т.2.-С4-10.

5. Бокерия, JI.A. Хирургическое лечение среднежелудочковой обструкции у пациентов с среднежелудочковой формой ГОКМП / Бокерия Л.А., Борисов К.В., Синев А.Ф., Прелатова Ю.В. // Бюл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН.-2005.-№ 6.-С.123.

6. Бокерия, Л.А. Хирургическая коррекция ранее неоперабельных форм гипертрофической обструктивной кардиомиопатии / Бокерия Л.А., Борисов К.В., Синев А.Ф., Шевердина В.В. // Грудная и сердечнососудистая хирургия.- 1999.-№6.-С. 13 0-136.

7. Бухарин, В.Ф. Клиника, диагностика и лечение идиопатического субаортального стеноза / Бухарин В.Ф., Петросян Ю.С., Иваницкая М.А., Иваницкий А.В., Оводова Н.Ф. // Кардиология.-1975.- №3.-С.23-30.

8. Габрусенко, С.А. Кардиомиопатии: современное состояние проблемы/ Габрусенко С.А. //Болезни сердца и сосудов.-2006.-Т.1.-.№1.-С.9-14.

9. Гуревич, М.А. Принципы консервативной терапии гипертрофической кардиоимиопатии / Гуревич М.А. // Консилиум-медикум.-2001 .-Т. 1 .-№10.С 3-10.

10. Джанашия, П.Х. Кардиомиопатии и миокардиты / Джанашия П.Х., Круглов В.А., Назаренко В.А., Николенко С.А. // РГМУ. Москва.-2000.-С.112.

11. Доклад Комитета Экстпертов ВОЗ. Кардиомиопатии.- Жененва.-1990.-С.67.

12. Журавлева, Н.Б. Эхо- и электрокардиографические признаки различных форм гипертрофической кардиомиопатии / Журавлева Н.Б., Мыслицкая Г.В., Новикова В.Н., ГришкинЮ.Н. // Кардиология.-1984.-С70-73.

13. Коровина, Е.П. Гипертрофическая кардиомиопатия.-Клинико-диагностические особенности морфометрических вариантов.- Автореф. Дис.канд.мед.наук. Москва,-1988.

14. Кушуковский, М.С. Фибриляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика) / Кушуковский М.С. // СПб.ИКФ «Фоллиант».-1999.-С.176.

15. Лилли, Л. Патофизиология заболеваний сердечно сосудистой системы / Л.Лилли // Лаборатория знаний. Москва, Бином.-2003.С.305-327.

16. Моисеев, B.C., Кардиомиопатии / Моисеев B.C., Сумароков А.В., Стяжкин В.Ю. // Москва. Медецина.-1993.

17. Мухарлямов, Н.М. Кардиомиопатии / Мухарлямов Н.М. // Москва. Медицина.-1990.

18. Оводова, Н.Ф. Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия( клиника, диагностика, лечение ) / Оводова Н.Ф // Автореф. Дис.докт.мед.наук.М.-1984.I

19. Оводова, Н.Ф. Клиническая диагностика субаортального стеноза и оценка методов лечения / Оводова Н.Ф, Митина И.Н. // Кардиология.- 1978.-№9.~ С.79-83.

20. Орешина, Т.В. Морфо-функциональные параметры сердца и некоторые генетические показатели у больных с семейными и спорадическими формами гипертрофической кардиомиопатии / Орешина Т.В. // Дис.,канд.мед.наук.-2004.

21. Поляков, В.П. Кардиологическая практика: руководство для врачей в двух томах / Поляков В.П., Мовшович Б.Л., Савельева Г.Г. //Т.2.-1993.

22. Прелатова, Ю.В. Особенности Эхокардиографической диагностики и оценка эффективности лечения у пациентов с среднежелудочковой формой гипертрофической кардиомиопатии / Прелатова Ю.В. // Дис.,канд.мед.наук.-2004.

23. Ройтберг, Т.Е. Внутренние болезни сердечно сосудистой системы / Ройтберг Т.Е., Струтынский А.В. // Москва. Издательство Бином.-2003.1. C.751-761.

24. Савченко, Е.Д. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия с обструкцией правого и левого желудочков. Сравнение результатов медикаментозного и хирургического лечения / Савченко Е.Д. // Дис.,канд.мед.наук.-2007.

25. Целуйко, В.И. Генетический аспект гипертрофической кардиомиопатии / Целуйко В.И. // Кардиология.-1998.-№6.-С.63-66.

26. American College of Cardiology European Society of Cardiology Clinical Expert Document of Hypertrophic Cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology.-2003.-Vol.42.-№9.

27. Basso, C. Hypertrophic cardiomyopathy and sudden death in the young: pathologic evidence of myocardial ischemia / Basso C., Thienne G., Corrado

28. D., et.al. // Hum. Pat.-2000.-31.-988-88.

29. Bonow RO, Dilsizian V, Rosing DR et al. Circulation 1985; 72: 853-64.

30. Bonow R.O., Frederick R.M., Bacharach S.L., et.al. Atrial systole and left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. J. 1983;51:1386-1391.

31. Bonow R.O., Vitale D.P., Maron B.J., et.al. Regional left ventricular asynchrony and impaired global ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy: effect of verapamil. J. Am. Col. Cardiol. 1987: 9: 1108-1116.

32. Borggrefe M., Schwammenthal E., Block M., Schulte H.D. Pre and postoperative electrophysiologic findings in survivors of cardiac arrest and hypertrophic cardiomyopathy undergoing myectomy. Circulationl 993;88(suppl):I-210. Abstract.

33. Boriani G, Rapezzi C, Biffi M et al. J Cardiovasc Electrophysiol 2002; 13: 954.

34. Brigden W. Uncommon myocardial disease. The non- coronary cardio myopathies. Lancet 1957;2:1179.

35. Brutsaert D.L., Rademakers F.E., Sys SU. Triple control of relaxation: implication in cardiac disease. Circulation. 1980; 69:190-96.

36. Burton D, Abdularazzak H, Knott A. Two mutations in troponin I that cause haypertrophic cardiomyopathy have contrasting effect on cardiac muscle contractility // Bilchemical J.-2002.-Vol.362.-P.443-451.

37. Camerini F., Gavacci A., De Maria R. Advances in cardiomyopathies. Springer Verlad/ Italia / Milano / 1998;P: 72-76.

38. Cannon R.O., Dilsizian V., O'Gara P.T.,et.al. Myocardial metabolic, hemodynamic and electrocardiographic significance of reversible thallium — 201 abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1991 ;83:1660-1667.

39. Cecchi F., et.al. Prognostic value of non- sustainad ventricular tachycardia and the potential role of amiodarone treatment in hypertrophic cardiomyopathy: assessment in an unselected non-referral based patient population. Heart 1998;79:331-336.

40. Cecchi F., Olivotto I. New concepts in hypertrophic cardiomyopathies. Circulation.2002; 105: 188.

41. Cecchi F.I., Olivotto I.P. The new England Journal of Medicin 2003;349:1027-1035.

42. Cecchi F, Olivotto I, Gistri R et al. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med 2003.

43. Cohen LS, Braunwald E. Circulation 1967; 35: 847-51.

44. Dilsizian V, Bonow RO, Epstein SE, Fananapazir L. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 796-804.

45. Dimitrow PP, Krzanowski M, Nizankowski R et al. Cardiovasc Drugs Ther 2000; 14 (6): 643-50.

46. Elliott P.M.,Gimeno Blanes J.R.,Mahon N.G.,et.al. Relation between severity of left ventricular hypertrophy and prognosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Lancet.2001;3 57:420-424.

47. Elliott P.M.,Polonieckis, Dickie S. Hypertrophic cardiomyopathy: identification of high risk sudden death in patients. Am.J. Col. Cardiol 2000;36:2212-8.

48. Elliott PM, Poloniecki J, Dickie S et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 2212-18.

49. Epstein S.E.,Rosing D.R. Verapamil: its potential for causing serious complication in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation: 1981;64:437-441.

50. Erdmann J, Raible J, Maki-Abadi J. Spectrum of clinical phenotypes and gene variants in cardiac myosin-binding protein С mutation carriers with hypertrophic cardiomyopathy // J American College of Cardiol ogy.-2001.-Vol.38.-P.322-330.

51. Falicov R.E., Resnekov L., Bharati S., Lev M. Midventricular obstruction: a variant of obstructive cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1976; 37: 432-437.

52. Fananapazir L. J. Advances in molecular genetics and management of hypertrophic cardiomyopathy clinical conference. [published erratum appears in JAMA 1999 Dec 22-29; 281 (24): 2303] [see comments]. JAMA 1999; 281 (18): 1746-52.

53. Fananapazir L, Cannon R.O., Tripodi D., et al. Impact of dual-chamber permanent pacing in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy with symptoms refractory to verapamil and B-adrenergic blocker therapy. Circulation. 1992; 85: 2149-2161.

54. Fatkin D, Graham R. Molecular Mecjanisms if Inherited Cardiomyopathies // Physiology Review.-2002.-Vol.82.-P.945-980.

55. Fay W.P.,Taliercio C.P.,Ilstrup D.M.,et.al.Natural history of hypertrophic cardiomyopathy in the elderly. J Am Coil Cardiol. 1990; 16:821-826.

56. Feber L., Seggewiss H., Gleichmann U. Percutaneous transluminal septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy:result with respect to intraprocedural myocardial contract echocardiography. Circulation. 1998; Dec 1;98 (22):2415-21.

57. Ferraus V.J., Morrow A.G., Roberts W.C. Miocardial ultrastructure in hypertrophic subaortic stenosis.

58. Figali S., Krajcer Z., Edelman. Progression of hypertrophic cardiomyopathy intj hypokinetic left ventricle higher incidence in patients with midventricular obstruction. J. Am. Col. Car. Feb.9 (2):288-94.

59. Frank S., Brounwald E., Idiopatic hypertrophic subaortic stenosis: clinical analisis of 126 path, with emphasis of natural history. Circul.1986; 37: 759-88.

60. Gaasch W.H., Levine H.J., et. al. Left ventricular compliance mechanisms and clinical implications. Am.J. Col. Cardiol. 1976; 38:645-65.

61. Geisterfer-Lowrance A, Kasss S, Tanigava G. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: a b cardiac myosin heavy chain missense mutation // Cell.-1990.-Vol.62.-P.999-106.

62. Gilligan DM, Chan WL, Joshi J et al. J Am Coll Cardiol 1993; 21: 1672-9.

63. Gistri R, Cecchi F, Choudhury L et al. Am J Cardiol 1994; 74: 363-8.

64. Glancy D.L., O'Brien K.P., Gold H.K., Epstain S.E. Atrial fibrillation in patients with idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. 1970;32:652-659.

65. Greenspan A.M. Hypertrophic cardiomyopathy and atrial fibrillation: a change of perspective. JACC 1990; V.15;№6; 1286-7.

66. Grossman W.,McLaurin L.R. Diastolic properties of then left ventricle. A Intern.Med.l 979;84:316-326.

67. Harrison D.C., Braunwald E., Gliek G., et. al. Effekts of beta adrenergic blockade on the circulation with particular reference to observation in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulationl964;29:84-98.

68. Hess OM. J Am Coll Cardiol 2003; 42 (5): 880-1. Dilsizian V, Bonow RO, Epstein SE, Fananapazir L. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 796-804.

69. Klues H.G., Roberts W.C., Maron B.J. Anomalous insertion of papillary muscle directly into anterior mitral leaflet in hypertrophic cardiomyopathy: significance in producing left ventricular outflow obstruction. Circulation. 1994;84: 1188-1197.

70. Korovina EP. Klin Med (Mosk) 1998; 76 (12): 30-5.

71. Leyer H.M., Karam R.F.,Currie P.J.,Healy B.P. Hypertrophic cardiomyopathy in the elderly: distinctions from the young based on cardiac shape. Circulation. 1989;79:580-589.

72. Louie EK, Edwards LC. Prog Cardiovasc Dis 1994; 36: 275-308.

73. Marian A. J., Nishimura R.A., Cesey S., Development of the left ventricle hypertrophy in adults in hypertrophic cardiomyopathy caused by cardiac myosin- binding protein С gene mutations. JACC 2001; 38: 315-21.

74. Marian A.J., Roberts R. Recept advances in the molecular genetigs of hypertrophic cardiomyopathy. Circ. 1995; 92: 1336-1347.

75. Marian A. J., Roberts R. The molecular genetic basis forhypertrophic cardiomyopathy. J Cardiovase Electrophysiol. 1998; 9: 88-99.

76. Marian A.J., Roberts R. The molecular genetic basis forhypertrophic cardiomyopathy. Journal of molecular and cellular cardiology/ 2001;33:655-670.

77. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy. Lancet 1997; 350: 127-33.

78. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review. JAMA 2002; 287: 1308-20.

79. Maron B.J., et al. Prevalence of hypertrophic Cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analisis of 4111 subjects in the CARDIA study. Circulation 1995; 92: 785-789.

80. Maron B.J., Bonow R.O., Cannon R.O.III et. al. Hypertrophic cardiomyopathy. Interrelations of clinical manifestations, pathophysiology, and therapy. N. Eng. J. Med. 1987; 316:844-52.

81. Maron BJ, Casey SA, Hauser RG, Aeppli DM. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy with survival to advanced age. J Am Coll Cardiol 2003; 42 (5): 882-8.

82. Maron BJ, Casey SA, Poliac LC et al. Clinical course of hypertrophic cardiomyopathy in a regional United States cohort. JAMA 1999; 281: 650-5.

83. Maron B.J., Gottdiener J.S., Epstain S.E. Patterns and significance of distribution of left ventricle hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy. A wide- angle, two- dimensional echocardiography study ofl25 path. J.Am.Car.48:418-428.

84. Maron B.J.,Kogan J.,Proschan M.A. Circadian varibbility in the occurrence of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy. JACC 1994; 14059.

85. Maron B.J.,Mark Estes III NA, et.al. Primary preventions of sudden death as a novel treatment strategy in hypertrophic cardiomyopathy. JACC. 1994; 1405-9.

86. Maron BJ, Morrow A.G.,Epstein S.E. Symptomatic status and prognosis of patients after operation for obstructive hypertrophic cardiomyopathy: efficacy of ventricular septal myotomy and myectomy. Eur. Heart J. 1983: 4 (suppl F):175-185.

87. Maron BJ, Nishimura R.A., Danielson. Pitfalls in clinical recognition fed a novel operative approach for hypertrophic cardiomyopathy with severe outflow obstruction due to anomalous papillary muscle. Circulation. 1998;98:2505-8.

88. Maron B.J.,Olivotto I.,Spirito P.,et.al. Epidemiology of hypertrophic cardiomyopathy — related death. Revisited in a Large Non- Referral- Based Patient Population. Circulation. 2002;102(8):858-864.

89. Maron BJ, Peterson EE, Maron MS, Peterson JE. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in an outpatients population reffered for echocardiographic study. Am J Cardiol 1994; 73: 533-80.

90. Maron BJ, Roberts W.C., et.al. Sudden death in young athletes. Circulationl980;vol.61:218-229.

91. Maron B.J., Roberts W.C. Quantative analyses cardiac muscle: sell disorganization in the ventricular septum of patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circul. 1979; 59: 689-706.

92. Maron BJ, Roberts WC, Epstein SE. Circulation 1982; 65: 1388-94.

93. Maron B.J., Savage D.D., Wolfson J.K., Epstain S.E. Prognostic significance of 24 hour ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a prospective study. Am J. Cardiol. 1981; 48: 252-257.

94. Maron BJ, Shen W-K, Link MS et al. N Engl J Med 2000; 342: 365-73.

95. Maron BJ, Spirito P.,Greene KJ, et al. Nonivasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed Doppler echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 1987; 10:733-742.

96. Maron B.J., Wolfson J.K., Epstain S.E., et.al. Intramural "small vessel" coronary artery disease in hypertrophic cardiomyopathy. JACC 1986;8:545-57.

97. Maron B.J., Wolfson J, Roberts W. Relation between extent of cardiac muscle cell disorganization and left ventricular wall thickness in hypertrophic cardiomyopathy // American J of cardiology.- 1992.-Vol.70.-P.785-790.

98. Maron В.J.,Roberts W.C., EpsteinS.E. Sudden death in hypertrophic cardiomyopathy: a profile in 78 patients. Circulation. 1982;65:13 88-1394.

99. McCully В Robert, Rich A., Nishimura, Jamil Tajik, et.al. Extent of Clinical Improvement After Surgical Treatment of Hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Circulation. 1996;94:467-471.

100. Mcintosh C.L., Maron В J, Current operative treatment of obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Circulationl988;78:487-495.

101. McKenna W.J., Behr E.R. Hypertrophic cardiomyopathy: management, risk stratification and prevention of sudden death. Heart 2002;87:169-176.

102. McKenna W.J.,Deanfield J.,Faruqui A., et.al. Prognosis in hypertrophic cardiomyopathy: role of age, and clinical, electrocardiographic and hemodynamic features.Am J Cardiol. 1981;47:532-538.

103. McKenna W.J.,England D., Doi YL, et.al. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy, Influence on prognosis. Br. Heart J.1981;46:168-172.

104. McKenna WJ., Harris L., Rowland E., et.al. Amiodarine for long- term management of patients with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1984;54:802-810.

105. McKenna WJ, Oakley CM, Krikler DM, Goodwin JF. Br Heart J 1985; 53; 412-6.

106. Michele D, Gomez C, Hong K. Cardiac dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy mutant tropomyosin mice is transgene-dependent, hypertrophy-independent, and improved by b-blockade // Circulation research.-2002.-Vol.91.-P.255-262.

107. Mogrnsen J, Klausen lb, Pedersen A. a-cardiac actin in a novel disease gene in familial hypertrophic cardiomyopathy // J of Clinical Investigations.-1999.-Vol. 103 .-P.R39-R43.

108. Mogensen J, Kubo T, Duque M. Idiopathic restrictive cardiomyopathy is part of the clinical expression of cardiac troponin I mutations // J of Clinical Investigation.-2003 .-Vol. 111 .-P.209-216.

109. Mohr R., Schaff H.V., Danielson G.K., et.al. The outcome of surgical treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy: experience over 15 years. J Thorac Cardiovasc Surg. 1989;97:666-674.

110. Monserrat L, Elliott PM, Gimeno Ж et al. Non-sustained ventricular tachicardia in hypertrophic cardiomyopathy: an independent marker of sudden death risk in young patients. J Am Coll Cardiol 2003; 42 (5): 873-9.

111. Moolman J, Corfield V, Posen B. Sudden death due to troponin T mutations // J of American College of Cardiology.-1997.-Vol.29.-P.549-555.

112. Morrow A.G., Brockenbrough E.C., Surgial treatment of idiopathic hypertophic subaortic stenosis: technic and hemodynamic result of subaortic ventriculomyotomy. Ann Surg. 1961; 154:181-189.

113. Nayler W.C., Williams A. Relaxation in heart musculce: some morphological and biochemical cociderations. Fur. J. Car. 7(suppl)35-50.

114. Niimura H, Bachinski L, Sangwatanatori S. Mutations in the gene for cardiac myosin-binding protein С and late-onset hypertrophic cardiomyopathy // New England J of Medicine .-1998.-Vol.338.-P. 1248-57.

115. Niimura H., Patton K.K., McKenna W.J., et. al. Sarcomere protein gene mutation in hypertrophic cardiomyopathy of the eldery. Circul. 2002; 105: 44651.

116. Olivotto I., MD, Franco Cecchi, MD, et. al. Impact of atrial fibrillation on clinical course of hypertrophic cardiomyopathy . Circulation 2001; 104:2517.

117. Olson T, Doan T, Kishimoto N. Inherited and de novo mutations in the cardiac actin gene causes hypertrophic cardiomyopathy // J Molecular and Cellular Cardiology.-2000.-Vol.32.-P. 1687-1694.

118. Ommen S.R., Nishimura R.A. A Physicians Guide to the Treatment of the Hyperthrophic Cardiomuopathy. Heart Views. // 2000. Vol. 1.-393-401

119. Ommen S.R., Tajik A.J. Hypertrophic cardiomyopathy. Circulation.2001; 104:126.

120. Ostman-Smith I, Wettrell G, Riesenfeld T. J Am Coll Cardiol 1999; 34: 1813— 22.

121. Paz R., Jortner R., Tunick D.A. The effect of the ingestion of ethanol on obstruction of the left ventricle outflow tract of hypertrophic cardiomyopathy. N.Engl. J. Med. 1996; 335: 938 -41.

122. Pollick C. et.al. Muscular subaortic stenosis: the quantitative relationship between systolic anterior motion and the pressure gradient. Circulationl984;69: 43-49.

123. Potter K, Hassanzadeh S, Master S. Mutations in either the essential or regulatory light chains of myosin are associated with a rare myopathy in human heart and skeletal muscle //Nature Genetics.-1996.-Vol.13.-P.63-69.

124. Regitz-Zagrosek V, Erdmannn J, Weellenhofer E. Novel mutation in the a-tropomyosin gene and transition from hypertrophic to hypocantractile dilated cardiomyopathy // Circulation.-2000.-Vol.l02.-e.l 12-e.l 16.

125. Report of the WHO/ ISFC Task Force on the Definition and Classification of Cardiomiopathies. Br.Heart J. 1980;44,672-3.

126. Report of the American Collage of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J 2003; 24: 1965-91.

127. Richard P, Charron P, Carrier L. Hypertrophic cardiomyopathy. Distribution of disease genes, spectrum of mutations and inplications for a molecular diagnosis strategy // Circulation.-2003.-Vol.l07.-P.2227-2232.

128. Roberts R., Sigwart U. New concepts in hypertrophic cardiomyopathies, past II. Circulation.2001; 104(18): 2249- 2252.

129. Rosenberg V.D., Nepomnyaschikh L.M. Pathomorphologocal variants of medventricular obstructine of interventricular septum during hypertrophic cardiomyopathies. Bull. Biol. Med. 2004;June 137(6):614-8.

130. Rosing DR, Condit JR, Maron BJ et al. Am J Cardiol 1981; 48: 545-53.

131. Satoh M, Hayashi T, Nishi H. Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy // Biochemical and Biophysical Research Communications.-2002.-Vol.291.-P.385-393.

132. Satoh M, Takahashi M, Sakamoto T. Structural analysis of the titin gene in hypertrophic cardiomyopathy: identification of a novel disease gene // Biochemical and Biophysical Research Communications.-1999.-Vol.262.-P.411-417.

133. Seidman J.G., Seidman C.E. The genetic basis for cardiomyopathy from mutation identification to mechanistic paradigms. Cell2002;104:557-67.

134. Seiler C, Hess O.M., Schoebeck M., Turina J., Jenni R., Turina M., Krayenbuehl H. — P. Long-term follow-up of medical versus surgical therapy for hypertrophic cardiomyopathy: a retrospective study. JACC, vol. 17, No 3 1991,634-642.

135. Sharma S, Elliott P, Whyte G et al. Am J Cardiol 2000; 86: 162-8.

136. Sherrid MV, Gunsburg DZ, Sharma S. Curr Cardiol Rep 2000; 2 (2): 148-53.

137. Sherrid M., Pearle G., Gusburg D.Z. Mechanism of benefit of negative inotropes in hypertrophic cardiomyopathy. Circ. 1998;97:41-7.

138. Shoudhury L., Mahrhold, Wagner A., et.al. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathies. J. Am. Col. Cardiol.2002; 40:2156-64.

139. Shwartz K., Carrier L. et. Al. Molecular basis of familial cardiomyopathies.Circ.l995;91: 532-40.

140. Solomon SD et al. Left ventricular hypertrophy and morphology in familial hypertrophic cardiomyopathy associated with mutations of the beta-myosin heavy chain gene see comments. J Am Coll Cardiol 1993; 22 (2): 498-505.

141. Spirito P.,Bellone P.,Harris K.M., et.al .Magnitude of left ventricular hypertrophy predicts the risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl.J Med.2000;342:1777-1785.

142. Spirito P., Maron B.J.,// JACC.- I990.-Vol. 15, №7 -P. 1521-1526.

143. Spirito P., Maron B.J.,Bonow R.O.,Epstein SE. Occurrence and significance of progressive left ventricle wall thinning and relative cavity dilatation in hypertrophic cardiomyopathy.A.J.C. 1987;60:123-9.

144. Spirito P., Maron В J., Chiarella F.,et.al. Diastolic abnormalities in patients with hypertrophic cardiomyopathy: relation to magnitude of left ventricular hypertrophy. Circulation. 1985 vol.72,(2),310-316.

145. Spirito P., Seidman C.E.,McKenna WJ. The management of hypertrophic cardiomyoparthy. N.Engl.J.Med.l997;336: 775-85.

146. Stafford W.S.,Trohman R.G.et. al. Cardac arrest in an adolescent with atrial fibrillation and hypertrophic cardiomyopathy. JACC 1986;7:701-4.

147. Stewars S., Mason D.T., Braunwald. Impaired rate of left ventricle filling in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis and ventricular aortic stenosis. Circulation. 1968; 37:8-14.

148. Sunderson S.E., Gibson D.A., Brown et.al. Left ventricular filling in hypertrophic cardiomyopathy on angiographic study. Br. Heart J. 1997: 39:661-670.

149. Teare D. Asymmetric hypertrophy of the heart in young adults. B. Heart J.1958; 20:1-18.

150. Theodoro DA, Danielson GK, Feldt RH, Anderson В J. J Thorac Cardiovasc Surg 1996; 112: 1589-97.

151. Thierfelder L.,Watkins H., MacRae С et. al. Alfa tropomyosin and cardiac troponin T mutation cause familial hypertrophic cardiomyopathy: a disease of the sarcomere. Cell. 1994;77:701-12.

152. Toshima H, Koga Y, Nagata H et al. Jpn Heart J 1986; 27: 701-15.

153. Varnava A, Elliot P, Baboonian C. Histopathological features of Sudden Death in Cardiac troponin T disease // Circulation.-2001.-Vol.104.-P. 1380-1384.

154. Watkins H et al. Sporadic hypertrophic cardiomyopathy due to de novo myosin mutations. J Clin Invest 1992; 90 (5): 1666-71.

155. Watkins H., McKenna W.J., Thierfelder L.et.al.Mutation in the genes for cardiac troponin T and alfa tropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy. N.Engl. J.Med. 1995;332:1058-64.

156. Watkins H. et.al. Sporadic hypertrophic cardiomyopathy due to de novo myosin mytatoin. J. Clin.Invest 1992;90(5): 1666-71.

157. Watson D.S., Henry W.L.,Maron B.J., Epstain S.E. Effect of operation on left atrial size and the occurrence of atrial fibrillation in patients with hypertrophic subaortic stenosis. Circulation. 1977; 55: 178-181.

158. Wigle E.D., The diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy. Heart 2001; 86: 709-714.

159. Wigle E.D.,Adelman A.G., Felderhof C.H. Medical and surgical treatment of Cardiomyopathies. Circ Res. 1974;35(suppl Ul):ll-196-11-207.

160. Wigle E.D., Heimbecker R.O., Cunton R.W. Idiopathic ventricular septal hypertrophy causing muscular subaortic stenosis. Circulation. 1962;26:325-34.

161. Wigle E.D., H. Rakowski. Hypertrophic cardiomyopathy: When do you diagnosed midventricular hypertrophy. JACC 1992; 19(3): 525-6.

162. Wigle E.D., H.Rakowski,Kimball B.P., et.al. Hypertrophic cardiomyopathy.Clinical spectrum and treatment. Circ.-1995;92:1680-1692.

163. Wigle E.D.,Sasson, Z, et.al. Hypertrophic cardiomyopathy. The importance of the extent of hypertrophy. A review. Prog Cardiovasc Dis. 1985 Jul-Aug., 28(1): 1-83.

164. Williams W.G.,Wigle E.D., H.Rakowski, et.al. Results of surgery for idiopathig hypertrophic obstructive cardiomyopathy.Circulation. 1987;76(suppl.V):V-l 04-108.

165. Yu E.H.C., Omran A.S., Wigle E.D.,et.al. Mitral regurgitation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: relationship to obstruction and relief with myectomy. J Am Coll.2000;36:2219-25.