Резидентные стволовые клетки сердца и их роль в развитии гипертрофии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Чудиновских, Юлия Анатольевна

• Чудиновских, Юлия Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чудиновских, Юлия Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА РЕГЕНЕРАЦИЮ МИОКАРДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. Резидентные стволовые клетки миокарда

1.1. Клеточный гомеостаз и потенциал резидентных стволовых клеток миокарда

1.2. Методы идентификации резидентных стволовых клеток миокарда

1.3. Происхождение резидентных стволовых клеток миокарда

1.4. Биологическая ниша резидентных стволовых клеток миокарда и возможные механизмы стимуляции ангио/миогенеза

1.5. Механизмы регенерации миокарда при ишемической и неишемической кардиомиопатии

1.6. Современные перспективы клеточной терапии при сердечнососудистых заболеваниях

2. Особенности морфологии и механизмов патогенеза гипертрофической кардиомиопатии

2.1. Молекулярно-генетические основы гипертрофической кардиомиопатии

2.2. Морфологические признаки гипертрофической кардиомиопатии

2.3. Современный взгляд на механизмы развития генетически детерминированной гипертрофии миокарда

2.4. Роль резидентных стволовых клеток в патогенезе гипертрофической кардиомиопатии

3. Методы лечения гипертрофической кардиомиопатии в настоящее время

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Методы исследования в клинике

1.1. Электрокардиографическое исследование

1.2. Эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) исследование

1.3. Магнитно-резонансная томография сердца

1.4. Коронароангиовентрикулография

1.5. Характеристика группы пациентов, включенных в исследование

1.6. Описание метода хирургической коррекции обструктивной формы ГКМП: устранение обструкции ВОЛЖ по методу Бокерия в условиях искусственного кровообращения, гипотермии и фармако-холодовой кардиоплегии

2. Методы исследования биопсийного материала

2.1. Морфологическая оценка распространенности фиброза в миокарде

2.2. Оценка количества пролиферирующих кардиомиоцитов и резидентных стволовых клеток методом иммунофлуоресценции

2.3. Анализ ультраструктуры КМЦ МЖП

3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Особенности клинической картины ГКМП

2. Нарушения ритма и проводимости при ГКМП

3. Особенности эхокардиографической картины ГКМП

4. Результаты МРТ сердца при ГКМП

5. Результаты оценки пролиферативного потенциала миокарда пациентов с обструктивной формой ГКМП

5.1. Морфологическая характеристика миокарда пациентов с обструктивной формой ГКМП при световой и электронной микроскопии

5.2. Ультраструктурная характеристика КМЦ при ГКМП

5.3. Оценка пролиферативного потенциала миокарда при ГКМП

5.4. Выявление резидентных стволовых клеток миокарда при иммуноконфокальной микроскопии

5.5. Результаты анализа влияния медикаментозного лечения на гипертрофию миокарда при ГКМП

5.6. Выделение двух возрастных групп среди пациентов с ГКМП

6. Клинические примеры 93 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 111 ВЫВОДЫ 113 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 114 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РСКМ - резидентные стволовые клетки миокарда ГКМП - гипертрофическая кардиомиопатия

ГОКМП - обструктивная форма гипертрофической кардиомиопатии

КМЦ - кардиомиоцит

ЭЦ - эндотелиоцит

ФБ - фибробласт

ЛЖ - левый желудочек

ПЖ - правый желудочек

ВОЛЖ - выводной отдел левого желудочка

ВОПЖ - выводной отдел правого желудочка

МЖП - межжелудочковая перегородка

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

МРТ - магнитно-резонансная томография

ВСС - внезапная сердечная смерть

Ki67 - маркер пролиферации клеток c-kit - маркер стволовых клеток a- sarc actin - альфа- саркомерный актин, маркер кардиомиоцитов EPDC - Epicardial Derived Progenitor Cells - эпикардиальные клетки-предшественники

КДРлж - конечно-диастолический размер полости левого желудочка

КСРлж - конечно-систолический размер полости левого желудочка

КДРпж - конечно-диастолический размер полости правого желудочка

Рлп - переднее-задний размер левого предсердия

Тзслж - толщина задней стенки левого желудочка

Тмжп - толщина межжелудочковой перегородки

КДОлж - конечно-диастолический объем левого желудочка

КСОлж - конечно-систолический объем левого желудочка

ФВлж - фракция выброса левого желудочка

МЦР - микроциркуляторное русло

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ЛЕСА - левая коронарная артерия

ПКА - правая коронарная артерия

ПМЖВ - передняя межжелудочковая артерия

MP - митральная регургитация

ИАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Резидентные стволовые клетки сердца и их роль в развитии гипертрофии миокарда»

Открытие резидентных стволовых клеток в миокарде взрослого человека привело к многолетним дебатам об их роли в клеточном гомеостазе и регенерационном потенциале сердца. С одной стороны, факт открытия резидентных стволовых клеток миокарда (РСКМ) был воспринят с большим энтузиазмом учеными, так как появилась возможность создания с помощью этих клеток новых технологий восстановления поврежденного миокарда. С другой стороны, новую концепцию о регенерации сердца оппоненты восприняли со скептицизмом, и было высказано предположение, что это научное открытие является результатом анализа артефактов. В настоящее время относительно мало получено данных о роли РСКМ человека не только в поддержании клеточного гомеостаза в норме, но и при различных формах патологии сердечно-сосудистой системы.

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является распространенным генетически детерминированным заболеванием по данным эпидемиологических исследований и частой причиной внезапной сердечной смерти среди людей трудоспособного возраста. Патогенез ГКМП достаточно сложен и включает динамическую обструкцию выводного отдела левого желудочка (ВОЛЖ), систолическое движение передней створки митрального клапана, диастолическую дисфункцию, ишемию миокарда, нарушения ритма и проводимости, увеличение толщины стенок желудочков и межжелудочковой перегородки. Следует отметить, что в течение последних двух десятилетий объем наших знаний о молекулярных основах различных заболеваний сердечно-сосудистой системы значительно расширился, и ГКМП является первым заболеванием, у которого были идентифицированы молекулярно-генетические факторы, определяющие развитие болезни. В настоящее время продолжаются исследования in vitro и с участием экспериментальных животных, в целях определения путей развития ГКМП, роли окружающей среды и других факторов, модифицирующих фенотипическое проявление генотипа. В современной научной литературе отсутствуют комплексные данные об оценке экспрессии маркеров пролиферации и маркеров клеток-предшественников при оценке морфологических проявлений этого заболевания и очень ограничено представление о роли РСКМ в патогенезе ГКМП. В частности до конца неизвестно гипертрофия или гиперплазия КМЦ ведут к развитию и прогрессированию ГКМП. Для создания эффективных методов лечения необходимо учитывать современную концепцию о клеточных механизмах, играющих ключевую роль в развитии заболевания.

Исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования было: изучение РСКМ и их роли в развитии гипертрофии миокарда.

В качестве модели развития гипертрофии нами было выбрано заболевание «гипертрофическая кардиомиопатия».

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Выявить в миокарде РСКМ и оценить пролиферативный потенциал миокарда.

2. Проанализировать качественные и количественные характеристики субпопуляции РСКМ.

3. Проанализировать и охарактеризовать на гистологическом и ультраструктурном уровнях морфологические особенности строения миокарда у пациентов, страдающих ГКМП.

4. Сопоставить полученные результаты анализа пролиферативного потенциала с клинико-функциональными данными у пациентов с ГКМП различных возрастных групп.

Научная новизна исследования.

Работа носит новаторский характер, так как впервые с применением метода иммуноконфокальной и электронной микроскопии на уникальном интраоперационном биопсийном материале дана комплексная характеристика спектра морфологических проявлений ГКМП, проведена оценка пролиферативного потенциала миокарда, выявлены РСКМ и клетки-предшественники КМЦ различной степени зрелости у пациентов с ГКМП. Определена взаимосвязь между полученными морфологическими данными и результатами клинического обследования пациентов с ГКМП. Впервые обнаружены особенности влияния медикаментозного лечения на пролиферативный потенциал и развитие гипертрофии миокарда при ГКМП.

Научно-практическая значимость исследования.

Результаты исследования расширяют наши знания о механизмах патогенеза ГКМП, что целесообразно учитывать при создании новых и совершенствовании уже существующих методов лечения. В работе определены параметры, различающие гипертрофию миокарда при обструктивной форме ГКМП на клеточном уровне в разных возрастных группах. Проведенная оценка пролиферативного потенциала миокарда и корреляционный анализ с клинико-функциональными параметрами позволили выделить две формы течения заболевания: наиболее агрессивную форму, проявляющуюся в более молодом возрасте, и менее злокачественного течения форму, проявляющуюся в старшем возрасте. Выявлены особенности влияния медикаментозной терапии на пролиферативный потенциал миокарда при ГКМП. Полученные результаты необходимо учитывать при определении индивидуальной тактики лечения пациентов с обструктивной формой ГКМП.

Внедрение в практику Результаты работы опубликованы в 15 печатных работах, в том числе по теме исследования опубликовано 4 статьи в центральной печати. Результаты исследования представлены на научно-практических конференциях в России и за рубежом. Практические рекомендации учитываются при ведении пациентов с обструктивной формой ГКМП в НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН.

Результаты работы внедрены в педагогическую деятельность НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН: используются в материалах лекций для ординаторов и аспирантов, проходящих последипломное образование, для кардиологов и кардиохирургов, проходящих циклы усовершенствования на базе НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах и состоит из введения, 3 глав (литературный обзор, материалы и методы, собственные результаты и обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 7 таблиц и 37 рисунков. Библиографический указатель включает 13 отечественных и 206 зарубежных источников литературы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Чудиновских, Юлия Анатольевна

выводы

1. В миокарде взрослых больных при обструктивной форме ГКМП выявлена умеренная степень гипертрофии КМЦ и выраженный периваскулярный и интерстициальный фиброз, присутствуют мелкие незрелые пролиферирующие КМЦ, пролиферативно активные зрелые КМЦ и клетки-предшественники КМЦ, экспрессирующие маркер стволовых клеток с-кк -«резидентные стволовые клетки миокарда».

2. В КМЦ при ГКМП определены ультраструктурные признаки гипертрофии и повышения синтетической активности, атрофии и дегенерации, непараллельного расположения миофибрилл и, в редких случаях, утраты мио фибрилл.

3. Пролиферативная активность зрелых КМЦ повышается при увеличении толщины МЖП, нарастании градиента в ВОЛЖ и увеличении степени фиброза миокарда.

4. Количество мелких незрелых пролиферирующих КМЦ и клеток-предшественников КМЦ увеличивается при нарастании степени гипертрофии КМЦ и фиброза миокарда МЖП.

5. При применении бета-адреноблокаторов в нашем исследовании выявлено снижение пролиферативного потенциала миокарда за счет уменьшения количества пролиферативно активных зрелых КМЦ и РСКМ. При применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагониста альдостерона обнаружено уменьшение количества пролиферативно активных мелких КМЦ. При применении антагониста альдостерона снижается и степень развития гипертрофии КМЦ.

6. В процессе развития гипертрофии миокарда при ГКМП параллельно происходит и гиперплазия мелких клеток-предшественников КМЦ и РСКМ, и гипертрофия зрелых КМЦ. В молодом возрасте гипертрофия миокарда развивается за счет относительно высокой степени гипертрофии КМЦ и активной пролиферации мелких незрелых клеток-предшественников КМЦ. У

113 пациентов старшего возраста степень развития гипертрофии КМЦ ниже, в то время как пролиферативный потенциал миокарда сохраняется, за счет пролиферации мелких клеток-предшественников КМЦ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексная оценка патоморфологических изменений и пролиферативного потенциала миокарда при ГКМП, проведенная с помощью световой, конфокальной и электронной микроскопии помогает понять закономерность проявления клинической симптоматики и целенаправленно воздействовать на механизмы патогенеза заболевания с помощью медикаментозных и хирургических методов лечения.

2. В молодом возрасте течение обструктивной формы ГКМП имеет более агрессивный характер, подтвержденный на клеточном уровне, что требует своевременного направления пациентов на хирургическое лечение.

3. Выявленный пул резидентных стволовых клеток миокарда и клеток-предшественников КМЦ на различных стадиях дифференцировки при ГКМП в различных возрастных группах свидетельствует о пролиферативном потенциале сердца, который активируется в условиях генетически детерминированного нарушения архитектоники сократительных элементов и увеличения доли соединительной ткани в миокарде. При отсутствии лечения это способствует дальнейшему прогрессированию заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чудиновских, Юлия Анатольевна, 2011 год

1. Бокерия Л.А., Борисов К.В., Синев В.Ф. Оригинальный способ хирургического лечения гипертрофической кардиомиопатии// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1998. — № 2. с.4-10.

2. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка // М. Наука. - 1981.

3. Ерохина И.Л., Селиванова Г.В., Власова Т.Д. и соавт. Содержание ДНК и белка в кардиомиоцитах предсердия. Размеры и ультраструктура кардиомиоцитов у детей при некторых врожденных пороках сердца // Цитология. 1995. - том 37. - стр.101-108.

4. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTCA.- 2002.

5. Романов Ю.А., Смирнов В.Н. Стволовые и регенерация миокарда // Кардиологический вестник. 2007. - Т.2.- №2.

6. Рубина К.А., Мелихова B.C., Парфенова Е.В. Резидентные клетки-предшественники в сердце и регенерация миокарда // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2007. - Т. 2. - №1. - с.29-35.

7. Румянцев П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации // Наука. 1982.

8. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение// М.Медицина.1151970.-284с.

9. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография/ Шиллер Н., Осипов М.А.// Практика. Москва. - 2005.

10. Якушин С.С., Филиппов Е.В. Гипертрофическая кардиомиопатия: основы диагностики и лечения// Клиницист. 2007.- №3. -7-14.

11. Adabag A.S. et al. Occurrence and frequency of arrthythmias in hypertrophic cardiomyopthy in relation to delayed enhansment on cardiovascular magnetic resonance//J. Am. Coll. Cardiol.-2008. Vol.51.-p. 1369-1374.

12. Anan R., Greve G., Thierfelder L. Prognostic implications of novel P~ cardiac myosin heavy chain gene mutations that cause familial hypertrophic cardiomyopathy // J Clin Invest. 1994. - Vol. 93. - p.280-285.

13. Anversa P., Leri A. et al. Concise Review: Stem Cells, Myocardial Regeneration, and Methodological Artifacts // Stem Cells. 2007. - Vol.3. - P. 589601.

14. Anversa P. and Sonnenblick E.H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms // Prog Cardiovasc Dis. 1990 - Vol. 33. - P.49-70.

15. Anversa P., Kajstura J, Leri A et al. Life and death of cardiac stem cells. A paradigm shift in cardiac biology // Circulation. 2006. - Vol.l 13. - P.1451—1463.

16. Anversa P., Sussman M.A. et al. Molecular genetic advances in cardiovascular medicine: focus on the myocyte // Circulation. 2004. - Vol.109. - P. 2832-2838.

17. Anversa P. and Kajstura J. Myocyte cell death in the diseased heart // Circ Res. 1998.-Vol. 82. - P.1231-1233.

18. Anversa P., Leri A. et al. Myocyte growth and cardiac repair// J Mol Cell Cardiol. -2002. Vol.34. - P. 91-105.

19. Anversa P. and Nadal-Ginard B. Myocyte renewal and ventricular remodeling// Nature. -2002- Vol. 415 P. 240-243.

20. Arad M., Benson D.W., Perez-Atayde A.R. et al. Constitutively active AMP kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy // J Clin Invest. 2002. - Vol.109. - P.357-362.

21. Basso C. et al. Hypertrophic cardiomyopathy and sudden death in young: pathologic evidence of myocardial ischaemia // Human Pathol. — 2000. vol. 31. -P. 988-998.

22. Beer G., Reinecke P., Gabbert H.E. et al. Fabry disease in patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM) // Z. Kardiol. 2002. - Vol. 91. - P.992-1002.

23. Beltrami A.P., Barlucchi L. et al. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration // Cell. 2003. - Vol.114. - P.763-776.

24. Beltrami A.P., Urbanek K. et al. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction // N Engl J Med. 2001. - Vol. 344. - P. 17501757.

25. Belus A. et al. The familial hypertrophic cardiomyopathy-associated myosin mutation R4030 accelerates tension and relation of human cardiac myofilaments // J.Physiol. 2008. - vol.586. - p.3639-3644.

26. Braunwald E., Seidman C.E., Sigwart U. Contemporary evaluation and management of hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 2002. - Vol. 106. -P.1312-1316.

27. Braunwald E., Lambrew C.T., Rockoff S.D. et al. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. A description of the disease based upon an analysis of 64 patients // Circulation. 1964. - Vol. 30. - Suppl IV. - p.3.

28. Brilla C. et al. The cardiac structure-function relationship and the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertension and heart failure// Curr. Opin. Cardiol. Vol.9. - Suppl. - p.2-10.

29. Brodsky E., Sarkisov D.S. Arefyeva A.M. et al. Polyploidy in cardiac myocytes of normal and hypertrophic human hearts; range of values // Virchows Arch.-1994. Vol.424. - P.429-435.

30. Busk P.K., Hinrichsen R. Cyclin B in left ventricle hypertrophy // Cell Cycle.-Vol.2.-p. 91-95.

31. Car C. Isl-1 identifies a cardiac progenitor population that proliferates prior to differentiation and contributes a majority of cells to the heart // Dev Cell. 2008. -Vol.5.-877-889.

32. Carabello B.A. and Crawford F.A. Valvular heart diseases // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 32-41.

33. Charron P., Dubourg O., Desnos M. et al. Diagnostic value of electrocardiography and echocardiography for familial hypertrophic cardiomyopathy in genotyped children // Eur Heart J. 1998. - Vol.19. - P.1377-1382.

34. Chien K.R. Stem cells: lost in translation // Nature. 2004. - Vol. 428. - P. 607-608.

35. Chimenti C., Kajstura J., Torella D. et al. Senescence and death of primitive cells and myocytes lead to premature cardiac aging and heart failure // Circ Res. — 2003. Vol. 93. - P. 604-613.

36. Chung M., Tsoutsman T., Semsarian C. Hypertrophic cardiomyopathy: from gene defect to clinical disease // Cell Research. -2003. Vol. 13. - P.9-20.

37. Cingolani H.E. and Ennis I.L. Sodium-Hydrogen Exchanger, Cardiac Overload, and Myocardial Hypertrophy// Circulation. 2007. -Vol. 115. -№9. - p. 1090-1100.

38. Cohen L.S., Braunwald E. Amelioration of angina pectoris in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis with beta-adrenergic blockade // Circulation. 1967. -Vol.35.-P.847-851.

39. Coviello D.A., Maron B.J., Spirito P. et al. Clinical features of hypertrophic cardiomyopathy caused by mutation of a "hot spot" in the tropomyosin gene // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol. 29. - P.635-40.

40. Dahl K.N., Ribemo A.J., Lammerding J. Nuclear shape, mechanics and mechanotransduction // Circ.Res. 2008. - Vol.102. - 1307-1318.

41. Dawn B., Stein A.B. et al. Cardiac stem cells delivered intravascular traverse the vessel barrier, regenerate infarcted myocardium, and improve cardiac function // Proc Nat Acad Sci USA. 2005. - Vol. 102. - p. 3766-3771.

42. Dimmeler S., Zeiher A.M. et al. Unchain my heart: the scientific foundations of cardiac repair // J Clin Invest. 2005. - Vol. 115. - p. 572-583.

43. Dosdall DJ. et al. Chemical ablation of the Purkinje system causes early termination and activation rate slowing of long-duration ventricular fibrillation in dogs // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008. -Vol.295. - p. H883-H889.

44. Douglas Wigle E., Rakowski H. et al. Hypertrophic Cardiomyopathy. Clinical Spectrum and Treatment // Circulation. 1995. - Vol.92. - p. 1680-1692.

45. Douglas Y. et al. Pulmonary vein, dorsal atrial wall and and atrial septum abnormalities in population knockout mice with disturbed posterior heart field contribution // Pediatr. Res. 2009. - Vol.65. - p. 27-32.

46. Eberhard D., Jockusch H. Patterns of myocardial histogenesis as revealed by mouse chimeras// Dev Biol. 2005. - Vol. 278. - P. 336-346.

47. Eisenberg L.M., Markwald R.R. et al. Cellular recruitment and the development of the myocardium // Dev Biol. 2004. - Vol.274. - p. 225-232.

48. Englier A.J., Sen S., Sweeney H.L. et al. Matrix elasticity directs stem cell lineage specification// Cell. 2006. - Vol.126. - P.677-689.

49. Epstein S.E., Rosing D.R. Verapamil: its potential for causing serious complications in patients with hypertrophic cardiomyopathy// Circulation. — 1981. — Vol.64.-P.437-441.

50. Erdmann J., Raible J., Maki-Abadi J. et al. Spectrum of clinical phenotypes and gene variants in cardiac myosin-binding protein C mutation carriers with hypertrophic cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol. 2001. - Vol.38. - P.322-330.

51. Estivill-Torrus G., Pearson H. et al. Pax 6 is required to regulate the cell cycle and the rate of progression from symmetrical to asymmetrical division in mammalian cortical progenitors // Development. 2002. - Vol. 129. — P. 455-466.

52. Fananapazir L., Epstein N.D Fananapazir L. Genotype-phenotype correlations in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 1994. - Vol. 89. -P.22-9.

53. Fay W.P., Taliercio C.P. Natural history of hypertrophic cardiomyopathy in the elderly // J Am Coll Cardiol. 1990. - Vol.16, -p.821-826.

54. Ferrans V.J et al. Ultrastrueture of degenerated muscle cells in patients with cardiac hypertrophy// Eds. Riecker G., Weber A. Myocardial failure. International boehninger Mannheim symposia. Berlin. - 1977. - P. 185-200.

55. Ferrans V.J., Jones M., Maron B.J. et al. The nuclear membranes in hypertrophied human cardiac muscle cells // Am. J. Pathol. 1975. - V. 78. - P. 427460.

56. Field L. Modulation of the cardiomyocyte cell cycle in genetically altered animals // Ann. N.Y.Acad. Sei. Field L.-2004.-Vol.l015. -p.160-170.

57. Flamm M.D., Harrison D.C., Hancock E.W. et al. Muscular subaortic stenosis: prevention of outflow obstruction with propranolol // Circulation. 1968. - Vol.38.-P.846-858.

58. Forrester S., White A. J., Matsushita S. et al. New Paradigms of Myocardial Regeneration Post-Infarction: Tissue Preservation, Cell Environment, and Pluripotent Cell Sources // J. Am. Coll. Cardiol. Intv. 2009. - Vol 2 (1). - p. 1-8.

59. Fox P.R., Liu S.K., Maron B.J. Echocardiographic assessment of spontaneously occurring feline hypertrophic cardiomyopathy. An animal model of human disease // Circulation. 1995. - vol.92. - P.2645-2651.

60. Franco D. et al. Left and right ventricular contributions to the formation of the interventricular septum in the mouse heart // Dev Biol. 2006. - Vol.294. -P.366-375.

61. Fuchs E., Tumbar T. et al. Socializing with the neighbors: stem cells and their niche // Cell. 2004. - Vol. 116. - P. 769-778.

62. Gautel M., Zuffardi O., Freiburg A. et al. Phosphorylation switches specific for the cardiac isoform of myosin binding protein-C: a modulator of cardiac contraction? // EMBO J. 1995. - Vol.14. - P. 1952-60.

63. Geisterfer-Lowrance A.A., Christe M., Conner D.A. et al. A mouse model of familial hypertrophic cardiomyopathy // Science. 1996. - vol.272. -P.731-734.

64. Gollob M.H., Green M.S., Tang A.S. et al. Identification of a gene responsible for Wolff- Parkinson-White syndrome // N Engl J Med. 2001. - Vol,121344.-P. 1823-31.

65. Gruver E.J., Fatkin D., Dodds G.A. et al. Familial hypertrophic cardiomyopathy and atrial fibrillation caused by Arg663His beta-cardiac myosin heavy chain mutation // Am J Cardiol. -1999. Vol.83. - p. 13-18.

66. Hansen M.W. and Merchant N. MRI of Hypertrophic Cardiomyopathy: part 2, differential diagnosis, risk stratification, and posttreatment MRI appearances // A JR. 2007. - Vol.189. - P.1344-1352.

67. Hansen M.W. and Merchant N. MRI of Hypertrophic Cardiomyopathy: Part I, MRI Appearances // AJR. 2007. - Vol.189. - P. 1335-1343.

68. Harrigan C.J. et al. Significance of papillary muscle abnormalities identified by cardiovascular magnetic resonance in hypertrophic cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 2008. - Vol. 101. - p. 668-673.

69. Harris K.M., Spirito P. Prevalence, Clinical Profile, and Significance of Left Ventricular Remodeling in the End-Stage Phase of Hypertrophic Cardiomyopathy // Circulation. 2006. - vol.114. -P.216-225.

70. Hirao A., Arai F. et al. Regulation of cell cycle in hematopoietic stem cells by the niche // Cell Cycle. 2004. - Vol. 3. - P. 1481-1483.

71. Ho C.Y., Seidman C.E. A Contemporary Approach to Hypertrophic Cardiomyopathy // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P.858-862.

72. Ho C.Y., Sweitzer N.K., McDonough B. et al. Assessment of diastolic function with Doppler tissue imaging to predict genotype in preclinical hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 2002. - Vol.105. - P.2992-2997.

73. Hughes S.E., McKenna W.J. New insights into the pathology of inherited cardiomyopathy // Heart. 2005. - Vol.91. - P.257-264.

74. Hughes S.E. The pathology of hypertrophic cardiomyopathy //122

75. Histopathology. 2004. - Vol. 44. - p.412 - 427.

76. Jackson K.A., Majka S.M. et al. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells // J Clin Invest. 2001. - Vol. 107. - P. 1395-1402.

77. Jarcho J.A., McKenna W.J., Pare J.A. et al. Mapping a gene for familial hypertrophic cardiomyopathy to chromosome 14ql // NEJM. 1989. - Vol. 321. -p.1372.

78. Jenni R., Oechslin E., Schneider J. et al. Echocardiographic and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy // Heart. 2001. - Vol. 86. — P.666-671.

79. Jessup M. Heart failure/ Jessup M. and Brozena S. // N Engl J Med. 2003. -Vol. 348. - P.2007-2018.

80. John Sutton M.G., Lie J.T., Anderson K.R. Histopathological specificity of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Myocardial fibre disarray and myocardial fibrosis // Br Heart J. 1980. - Vol.44. - P.433-443.

81. Kajstura J., Rota M. et al. Bone marrow cells differentiate in cardiac cell lineages after infarction independently of cell fusion // Circ. Res. 2005. - Vol. 96. -P. 127-137.

82. Kajstura J., Leri A. et al. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans // Proc Nat Acad Sci USA. 1998. - Vol. 95. - p. 8801-8805.

83. Karamzin M., Que Liu et al. Aldosterone Increases NHE-1 Expression and Induces NHE-1-Dependent Hypertrophy in Neonatal Rat Ventricular Myocytes// Hypertension. 2003. - Vol.42. - P.l 171-1177.

84. Kimura A., Harada H., Park J.-E. et al. Mutations in the cardiac troponin I gene associated with hypertrophic cardiomyopathy // Nat Genet. 1997. - Vol.16. -P.379-82.

85. Klues H.G., Schiffers A. et al. Phenotypic Spectrum and Patterns of Left Ventricular Hypertrophy in Hypertrophic Cardiomyopathy: Morphologic123

86. Observations and Significance Assessed by Two-Dimensional Echocardiography in 600 Patients //JACC. 1995. - Vol. 26. - p. 1699-708. .

87. Klues H.G., Maron B.J., Dollar A.L. Diversity of structural mitral valve alterations in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 1992. - Vol.85. -P.1651-1660.

88. Koda M.,Takemura G., Okada H. et al. Nuclear hypertrophy reflects increased biosynthetic activities in myocytes of human hypertrophic hearts // Circ. J. -2006. Vol. 70. - P. 710-718.

89. Kokado H., Shimizu M., Hirouki Y. et al. Clinical features of hypertrophic cardiomyopathy caused by a Lysl83 deletion mutation in the cardiac troponin I gene // Circulation. 2000. - Vol.102. - P.663-669.

90. Korbling M., Estrov Z. et al. Adult stem cells and tissue repair // Bone Marrow Transplant. 2003. - Vol. 32. - P.23-24.

91. Kunkel B., Lapp H., Kober G., et al. Light-microscopic evaluation of myocardial biopsies // Cardiomyopathy and myocardial biopsy // Eds. Kaltenbach M., Loogen F., Olsen E.G.J. Berlin, Heidelberg, N.Y. - 1978. - P. 62-70.

92. Lechin M., Quinones M.A., Omran A. et al. Angiotensin-I converting enzyme genotypes and left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.1808-1812.

93. Lee W.-H., Hwang T.H., Kimura A. et al. Different expressivity of a ventricular essential myosin light chain gene Ala57Gly mutation in familial hypertrophic cardiomyopathy // Am Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 184-9.

94. Lie-Venema H. et al. Origin, fate and function of epicardial derived cells (EPDCs) in normal and abnormal cardiac development // Scientific world journal.1242007. Vol.7. - P.1777-1798.

95. Lie-Venema H. et al. Periostin expression by epicardium-derived cells is involved in the development of the atrioventricular valves and fibrous heart skeleton // Differentiation. 2008. - Vol.76. - P.809-819.

96. Lim D.S., Lutucuta S., Bachireddy P. et al. Angiotensin II blockade reverses myocardial fibrosis in a transgenic mouse model of human hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 2001. - Vol.103. - P.789-791.

97. Linke A., Mueller P. et al. Cardiac stem cells in the dog heart regenerate infarcted myocardium improving cardiac performance // Proc Natl Acad Sci USA. -2005. Vol. 102. - P. 8966-8971.

98. Losi M.A., Betocchi S., Aversa M. et al. Determinants of atrial fibrillation development in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. -2004. Vol.94. - p.895 - 900.

99. MacLellan W.R. and Schneider M.D. Genetic dissection of cardiac growth control pathways // Annu Rev Physiol. 2000. - Vol. 62. - P. 289-319.

100. Mahtab E.A. et al. Cardiac malformation and myocardial abnormalities in podoplanin knockout mouse embryos: correlation with abnormal epicardial development// Dev Dyn. 2008. - Vol.237. - P.847-857.

101. Marian A.J., Wu Y., Lim D.S. et al. A transgenic rabbit model for human hypertrophic cardiomyopathy// J Clin Invest.- 1999. -104. P. 1683-1692.

102. Marian A.J., Roberts R. Recent advances in the molecular genetics of hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P.1336-1347.

103. Markwald R.R., Butcher J.T. The next frontier in cardiovascular developmental biology an integrated approach to adult disease? // Nat.Clin.Pract.Cardiovasc.Med. - 2007. - Vol.4. - P.60-61.

104. Maron B. Is the 2006 American Heart Association classification of cardiomyopathies the gold standard? // Circulation: Heart Failure. 2008. - Vol.1. -P.72-76.

105. Maron B.J., McKenna W.J. et al. American College of Cardiology/European125

106. Maron B.J., Lipson L.C., Roberts W.C. et al. «Malignant» hypertrophic cardiomyopathy: identification of a subgroup of families with unusually frequent premature deaths/.// Am J Cardiol. 1978. - Vol.41. - p. 1133.

107. Maron B.J., Towbin J.A., Thiene G. et al. Contemporary definitions and classification of cardiomyopathies// Circulation. 2006. - Vol.113. - P. 1807-1816.

108. Maron B.J., Spirito P., Wesley Y. et al. Development and progression of left ventricular hypertrophy in children with hypertrophic cardiomyopathy// N Engl J Med. -1986. Vol.315. -P.610-614.

109. Maron B.J., Niimura H., Casey S.A. et al. Development of left ventricular hypertrophy in adults in hypertrophic cardiomyopathy caused by cardiac myosin126binding protein C gene mutations// J Am Coll Cardiol. 2001. - Vol. 38. - P.315-321.

110. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review/ JAMA. -2002. Vol. 287. -P.1308-1320.

111. Maron B.J., Bonow R.O., Cannon R.O. et al. Hypertrophic cardiomyopathy: interrelations of clinical manifestations, pathophysiology, and therapy// N Engl J Med. 1987. - Vol.316, -p.844-852.

112. Maron B.J., Gardin J.M., Flack J.M. et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA Study // Circulation. -1995. Vol.92. - P.785-789.

113. Maron B.J., Savage D.D. et al. Prognostic significance of 24 hour ambulatory electrocardiographic monitoring in patients with HCMP: a prospective study// Am J Cardiol.- 1981. vol.48. - P.252-257.

114. Maron B.J., Anan T.J., Wolfson J. Quantitative analysis of cardiac muscle cell disorganization in the ventricular septum of patients with hypertrophic cardiomyopathy// Circulation. 1979. - Vol.59. - P.689-706.

115. Maron B.J. and Ferrans V.J. Ultrastructural features of hypertrophied human ventricular myocardium// Progr. Cardiovasc. Dis. 1978. - Vol. 21, № 3. - P'. 207238.

116. Maron M.S., Olivotto I., Betocchi S., et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy// NEJM.1272003. Vol.348, -p.295-303.

117. Martin C.M., Meeson A.P. et al. Persistent expression of the ATP-binding cassette transporter, Abcg2, identifies cardiac SP cells in the developing and adult heart// Dev Biol. 2004. - Vol. 265. - P. 262-275.

118. Martinez-Diaz F., Bernal-Gilar M., Luna A. et al. Expression and significance of cell immunohistochemical markers in hypertrophic cardiomyopathy// Histol.Histopathol. 2006. - Vol.19. - P.9-14.

119. Matsuura K., Nagai T. et al. Adult cardiac Sea-1-positive cells differentiate into beating cardiomyocytes// J Biol Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 11384-11391.

120. Matturri L., Milei J., Grana D.R. et al. Characterization of myocardial hypertrophy by DNA content, PCNA expression and apoptotic index// Int. J. Cardiol. 2002. - V. 82, № 1. - P.33-9.

121. Matturri L., Biondo B., Grosso E. et al. Morphometric and densitometric approach in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) // Eur J Histochem. -1995. -Vol.39.-P.237-44.

122. Matturri L., Biondo B., Colombo B. et al. Significance of the DNA synthesis in hypertrophic cardiomyopathies // Basic Res Cardiol. 1997. - Vol 92. -p.85-9.

123. Matturri L., Milei J., Grana D. et al. Characterization of myocardial hypertrophy by DNA content, PCNA expression and apoptic index // Int. J. Cardiol. 2002.-Vol.82.-p. 33-39.

124. McCully R.B., Nishimura R.A., Tajik A.J. et al. Extent of clinical improvement after surgical treatment of hypertrophic obstructive cardiomyopathy// Circulation. 1996. -Vol.94, -p.467-471.

125. McKenna W.J., England D. et al. Arrhythmia in hypertrophic cardiomyopathy, I: influence on prognosis// Br Heart J. 1981. - vol.46. - P. 168172.

126. Meilhac S.M., Esner M. et al. Oriented clonal cell growth in the developing mouse myocardium underlies cardiac morphogenesis // J Cell Biol. 2004. - Vol. 164.-P. 97-109.

127. Messina E., De Angelis L. et al. Isolation and expansion of adult cardiac stem cells from human and murine heart// Circ Res. Vol. 2004. - Vol. 95. - P. 911-921.

128. Monserrat L. et al. Mutation in the alpha-cardiac actin gene assotiated with apical hypertrophic cardiomyopathy, left ventricular non-compaction and septal defects//Eur. Heart J. 2007. - vol. 28. - P. 1953-1961.

129. Morrow A.G. Hypertrophic subaortic stenosis: operative methods utilized to relieve left ventricular outflow obstruction// J Thorac Cardiovasc Surg. — 1978. -Vol.76, -p.423-430.

130. Muller P., Pfeiffer P. Cardiomyocytes of noncardiac origin in myocardial biopsies of human transplanted hearts// Circulation . 2002. - Vol. 106. - P. 31-35.

131. Nadal-Ginard B., Kajstura J. et al. A matter of life and death: cardiac myocyte apoptosis and regeneration// J Clin Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 14571459. Solloway MJ. et al., 2003;

132. Nadal-Ginard B., Kajstura J. et al. Myocyte death, growth, and regeneration in cardiac hypertrophy and failure// Circ Res. 2003. - Vol. 92. - P. 139-150.

133. Nakamura T., Schneider M.D. et al. The way to a human's heart is through the stomach: visceral endoderm-like cells drive human embryonic stem cells to a cardiac fate // Circulation. 2003. Vol.107. - P.2638-2639.

134. Nimura H., Bachinski L.L., Sangwatanaroj S. et al. Mutations in the gene for cardiac myosin-binding protein C and late-onset familial hypertrophic cardiomyopathy//N Engl J Med. 1998. - Vol.338. - P. 1248-57.

135. Niimura H., Patton K., McKenna W. et al. Sarcomere protein gene mutations in hypertrophic cardiomyopathy of the elderly// Circulation. 2002. - Vol. 105. -P.446-51.

136. Nishimura R.A., Holmes D.R. Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy// NEJM. 2004. - №13. - Vol. 350. - p. 1320 - 1327.

137. Nishimura R.A., Symanski J.D., Hurrell D.G. et al. Dual-chamber pacing for cardiomyopathies: a 1996 clinical perspective// Mayo Clin Proc. 1996. - Vol.71.1291. P.1077-1087.

138. Nishimura R.A., Trusty J.M., Hayes D.L. et al. Dual-chamber pacing for hypertrophic cardiomyopathy: a randomized, double-blind, crossover study// J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol.29. -P.435-441.

139. Nishimura R.A. and Holmes D.R. Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy// New Eng J Med. 2004. -Vol.350. - P. 1320-1327.

140. Oh. H., Bradfute S.B. et al. Cardiac progenitor cells from adult myocardium: homing, differentiation, and fusion after infarction// Proc Natl Acad Sci USA. -2003.-Vol. 100.-P.12313-12318.

141. Olivetti G., Cigola E. et al. Aging, cardiac hypertrophy and ischemic cardiomyopathy do not affect the proportion of mononucleated and multinucleated myocytes in the human heart// J Mol Cell Cardiol. 1996. - Vol. 128. - P. 14631477.

142. Olivetti G., Abbi R. et al. Apoptosis in the failing human heart// N Engl J Med. 1997.-Vol. 336.-P.l 131-1141.

143. Olivotto I., Cecchi F., Maron B.J. et al. Myofilament protein gene mutation screening and outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy// Mayo Clin Proc. 2008. - Vol.83. - P.630-638.

144. Olivotto I. et al. Assesment and significance of left ventricular mass by cardiovascular magnetic resonance in hypertrophic cardiomyopathy// J.Am.Coll.Cardiol. 2008. - Vol.52. - 559-566.

145. Olivotto I, Maron BJ, Cecchi F. Clinical significance of atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy// Curr Cardiol Rep. -2001. vol. 3. p. 141-6.

146. Olivotto I. et al. Impact of atrial fibrillation on the clinical course of hypertrophic cardiomyopathy// Circulation. 2001. - Vol.104. - 2517-2524.

147. Olivotto I., Cecchi F., Poggesi C. et al. Opinion: Developmental origins of hypertrophic cardiomyopathy phenotypes: a unifying hypothesis// Nature Reviews Cardiology. 2009. - vol. 6. - P.317-321.

148. Orlic D., Kajstura J. et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium// Nature. 2001. - Vol. 410. - P. 701-705.

149. Oson T.M., Doan T.P., Kishimoto N.Y. et al. Inherited and de novo mutations in the cardiac actin gene cause hypertrophic cardiomyopathy// J Mol Cell Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 1687-94.

150. Osterop A.P., Kofflard M.J., Sandkuijl L.A. et al. ATI receptor A/C1166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy// Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.825-830.

151. Page E., McCallister L.P. Quantitative electron microscopic discription of heart muscle cells. Application to normal, hypertrophied and thyrosin-stimulated hearts// Am. J. Cardiol. -1973. Vol. 31, № 2. - P. 172-181.

152. Pandur P. What does it take to make a heart? // Biol Cell. 2005. - Vol. 97. -P. 197-210.

153. Panza J.A., Maron B.J. Relation of electrocardiographic abnormalities to evolving left ventricular hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy during childhood// Am J Cardiol. 1989. - Vol.63. - P. 1258-1265.

154. Phadke R.S., Vaideeswar P., Mittai B. et al. Hypertrophic cardiomyopathy: an autopsy analyses of 14 cases// J. Postgrad. Med. 2001. - Vol.47. - P. 165-170.

155. Poetter K., Jiang H., Hassanzadeh S. et al. Mutations in either the essential or regulatoiy light chains of myosin are associated with a rare myopathy in human heart and skeletal muscle// Nat Genet. 1996. - Vol.13. - P.63-9.

156. Pollick C. Muscular subaortic stenosis: hemodynamic and clinical131improvement after disopyramide// N Engl J Med. 1982. -Vol. 307. -p.997-999.

157. Pouly J., Mandet C. et al. Cardiac stem cells in the real world// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. - Vol. 135. - p. 673-678.

158. Quaini F., Urbanek F. et al. Chimerism of the transplanted heart// N Engl J Med. 2002. - Vol. 346. - P. 5-15.

159. Richard P. et al. Hypertrophic cardiomyopathy: distribution of disease genes, spectrum of mutations and implications for a molecular diagnosis strategy// Circulation. 2003. vol.107, - p. 2227-2232.

160. Richard P., Villard E et al. The Genetic Bases of Cardiomyopathies// JACC. 2006. - Vol. 48. - Issue 9. - Supplement 1. - P.A79-A89.

161. Rosing D.R., Condit J.R., Maron B.J. et al. Verapamil therapy: a new approach to the pharmacologic treatment of hypertrophic cardiomyopathy. III. Effects of long-term administration// Am J Cardiol. 1981. - vol. 48. -p.545-553.

162. Rudnicki M., Hierlihy A.M. et al. The post-natal heart contains a myocardial stem cell population// FEBS Lett. 2002. - Vol.530. - P. 239-243.

163. Rumyantsev P.P. et al. Interrelations of the proliferation and differentiation processes during cardiac myogenesis and regeneration // Int Rev Cytol. 1977. -Vol.51.-P. 186-273.

164. Satoh M., Takahashi M., Sakamoto T. et al. Structural analysis of the titin gene in hypertrophic cardiomyopathy: identification of a novel disease gene// Biochem Biophys Res Commun. 1999. - Vol. 262. - P.411-7.

165. Schafers M. et al. Myocardial presynaptic and postsynaptic autonomic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy// Circ. Res. 1998. - Vol.82. - P.57-62.

166. Schulte H.D., Borisov K., Gams E. et al. Management of symptomatic hypertrophic obstructive cardiomyopathy long-term results after surgical therapy// Thorac Cardiovasc Surg. - 1999. - vol.47. -P.213-218.

167. Schwartz K., Carrier L., Guicheney P. et al. Molecular basis of familial cardiomyopathies// Circulation. 1995. - Vol. 91. - P.532-540.

168. Sciarretta S., Paneni F., Chin D. et al. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system and inflammatory processes in the development and progression of diastolic dysfunction// Clinical science. 2009.-Vol.l 16. - P.467-477.

169. Seggewiss H., Gleichmann U., Faber L. et al. Percutaneous transluminal septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: acute results and 3-month follow-up in 25 patients// J Am Coll Cardiol. 1998. -vol.31, -p.252-258.

170. Seidman J.G., Seidman C.E. The genetic basis for cardiomyopathy: from mutation identification to mechanistic paradigms// Cell. 2001. - Vol.104. - P.557— 567.

171. Selcuk Adabag A., Maron B.J. et al. Occurrence and Frequency of Arrhythmias in Hypertrophic Cardiomyopathy in Relation to Delayed Enhancement on Cardiovascular Magnetic Resonance// J Am Coll Cardio. 2008. - Vol.51. -p.1369-1374.

172. Semsarian C., Ahmad I., Giewat M. et al. The L-type calcium channel inhibitor diltiazem prevents cardiomyopathy in a mouse model// J Clin Invest. -2002. Vol.109, -p.1013-1020.

173. Sherr C.J. and De Pinho R.A. Cellular senescence: mitotic clock or culture shock? // Cell. 2000. - Vol. 102. - P. 407-410.

174. Sigwart U. Non-surgical myocardial reduction for hypertrophic obstructive cardiomyopathy// Lancet. 1995. - vol.346, p.211-214.

175. Singh M., Edwards W.D., Holmes D.R. et al. Anatomy of the first septal perforating artery: a study with implications for ablation therapy for hypertrophic cardiomyopathy// Mayo Clin Proc. 2001. - Vol.76. - P.799-802.

176. Solloway M.J., Harvey R.P. Molecular pathways in myocardial development: a stem cell perspective// Cardiovasc Res. 2003. - Vol. 58. - P. 264277.

177. Soonpaa M.H., Field L.J. et al. Survey of studies examining mammalian cardiomyocyte DNA synthesis // Circ Res. 1998. Vol. 83. - P. 15-26.

178. Spirito P., Maron B .J. Absence of progression of left ventricular hypertrophy in adult patients with hypertrophic cardiomyopathy// J Am Coll Cardiol. 1987. -Vol. 9.-p. 1013-7.

179. Spirito P., Maron BJ. Relation between extent of left ventricular hypertrophy and age in hypertrophic cardiomyopathy//! Am Coll Cardiol. 1989. -Vol 13. -p.820-3.

180. Spirito P., Autore C. et al. Syncope and Risk of Sudden Death in Hypertrophic Cardiomyopathy// Circulation. 2009. - Vol.119. - P.1703-1710.

181. Spirito P., Seidman C.E., McKenna W.J. et al. The management of hypertrophic cardiomyopathy // NEJM. 1997. - Vol. 336. - P.775-785.

182. Spradling A., Drummond-Barbosa D. et al. Stem cells find their niche // Nature. 2001. - Vol. 414. - P. 98-104.

183. Sun, Y. and Weber, K. T. Cardiac remodeling by fibrous tissue: role of local factors and circulating hormones// Ann. Med. 1998. - Vol.30. - Suppl.-p. 3-8.

184. Sutton M.G., Lie J.T., Anderson K.R. et al. Histopathological specificity of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Myocardial fibre disarray and myocardial fibrosis// Br. Heart J. 1980. - V. 44. - P. 433-443.

185. Tani T., Tanabe K. et al. Left atrial volume and the risk of paroxysmal atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy// J Am Soc Echocardiogr.-2004.-vol. 17. P.644-648.

186. Teare D. Asymmetrical hypertrophy of the heart in young adults// Br.Heart J. 1958.-Vol.20.-P.l-8.

187. Thiele J., Varus J. et al. Mixed chimerism of cardiomyocytes and vessels after allogenic bone marrow and stem-cell transplantation in comparison with cardiac allografts// Transplantation. 2004. - Vol. 77. - P. 1902-1905.

188. Thierfelder L., Watkins H., MacRae C. et al. Alpha-tropomyosin and cardiac troponin T mutations cause familial hypertrophic cardiomyopathy: a disease of the sarcomere // Cell. -1994. Vol. 77. - P.701-712.

189. Torella D., Ellison G.M. Resident human cardiac stem cells: role in cardiac134cellular homeostasis and potential for myocardial regeneration // NCP. Cardiovascular Medicine. 2006. Vol. 3 suppl. - P. 8-13.

190. Urbanek K., Quaini F. et al. Intense myocyte formation from cardiac stem cells in human cardiac hypertrophy// Proc Natl Acad Sci USA. 2003. - Vol. 100. -P. 10440-10445.

191. Urbanek K., Torelle D. et al. Myocardial regeneration by activation of multipotent cardiac stem cells in ischemic heart failure// PNAS USA. 2005. - Vol. 102.-P. 8692-8697.

192. Varnava A.M., Elliott P.M., Baboonian C. et al. Hypertrophic cardiomyopathy: histopathological features of sudden death in cardiac troponin T disease// Circulation. 2001. - Vol. 104. - p. 1380-4.

193. Vasile V.C., Ommen S.R., Edwards W.D. et al. A missense mutation in a ubiquitously expressed protein, vinculin, confers susceptibility to hypertrophic cardiomyopathy// Biochem Biophys Res Commun. 2006. -Vol.345. - P.998-1003.

194. Wagers A.J., Weissman I.L. Plasticity of adult stem cells// Cell. 2004. -Vol.116. -639-648.

195. Watkins H., McKenna W.J., Thierfelder L. et al. Mutations in the genes for cardiac troponin T and alpha-tropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy// N Engl J Med. -1995. Vol. 332. - p. 1058-1064.

196. Wessels A., Perez-Pomarez J.M. The epicardium and epicardially derived cells (EPDC's) as cardiac stem cells // Anat Rec. 2004. - Vol. 276A. - P. 43-57.

197. Wigle E.D., Wilansky S. Diastolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy// Heart Failure. 1987. - Vol.3. - P.82-93.

198. Wigle E.D., Sasson Z., Henderson M.A., et al. Hypertrophic cardiomyopathy: the importance of the site and the extent of hypertrophy: a review // Prog Cardiovasc Dis. 1985. - Vol. 28. - p. 1-83.

199. Woo A., Rakowski H., Liew J. et al. Hypertrophic cardiomyopathy: genotypic and phenotypic heterogeneity// Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 169135

200. Yacoub M., Omuzo O., Reider B. et al. Mobilization of the left and right fibrous trigones for relief of severe left ventricular outflow obstruction// J. Thorac. Cardiovascular. Surg. 1999. - Vol. 117. - P. 126-132.

201. Yu B., French J., Carrier L. et al. Molecular pathology of familial hypertrophic cardiomyopathy caused by mutations in the cardiac myosin binding protein C gene// J Med Genet. 1998. - Vol. 35. - P.205-10.

202. Zhou B. et al. Epicardial progenitors contribute to the cardiomyocyte lineage in the developing heart// Nature. 2008. - Vol.454. - P. 109-113.

203. Zile M.R., Baicu C.F. et al. Diastolic heart failure—abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle// N Engl J Med. 2004. - Vol. 350.-P. 1953-1959.0/