Основные закономерности иммунных нарушений у больных герпетической инфекцией и возможности иммунотропной фармакотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Одокиенко, Анна Юрьевна

• Одокиенко, Анна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Одокиенко, Анна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ И ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ

ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Биологические особенности вируса простого герпеса и иммунопатогенез герпетической инфекции. Герпетическая инфекция и система НЬА.

1.2 . Клинический полиморфизм герпетической инфекции: особенности клинического течения и качество жизни больных герпетической инфекцией.

1.3 Современные средства и возможности этиотропной и патогенетической фармакотерапии герпетической инфекции.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2 Клиническое обследование больных герпетической инфекцией.

2.3 Иммунологические и иммуносерологические методы исследования.

2.4 Методика НЬА-типирования (микролимфоцитотоксический тест).

2.5 Фармакоэкономические методы исследования.

2.6 Статистические методы обработки результатов исследования.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

БОЛЬНЫХ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

3.1 Клинические особенности больных герпетической инфекцией и показатели качества жизни больных.

3.2 Особенности иммунного статуса при герпетической инфекции в зависимости от характера клинического течения. Интерфероновый и цитокиновый статус больных герпетической инфекцией.

ГЛАВА IV. ЭТИОТРОПНАЯ И ИММУНОТРОПНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ.

4.1 Клиническая и иммунологическая эффективность различных схем фармакотерапии герпетической инфекции. Качество жизни как критерий эффективности фармакотерапии больных герпетической инфекцией.

4.2. Фармакоэкономическая эффективность различных схем иммунотропной и этиотропной терапии герпетической инфекции.

ГЛАВА V. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ ПРИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ.

5.1. Характер распределения антигенов главного комплекса гистосовместимо-сти при герпетической инфекции.

5.2 Возможное прогностическое значение антигенов главного комплекса гисто-совместимости при герпетической инфекции.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Основные закономерности иммунных нарушений у больных герпетической инфекцией и возможности иммунотропной фармакотерапии»

Актуальность проблемы. Семейство герпесвирусов, особенно вирусы простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, являются широко распространенным в популяции человека. В последнее десятилетие во многих странах отмечен рост ин-фицированности и заболеваемости герпетической инфекцией (ГИ), в том числе генитальным герпесом. Данные об эпидемиологии ГИ являются приблизительными ввиду частого бессимптомного течения заболевания, как правило, основываются на изучении сероэпидемиологии ГИ и значительно варьируют в разных странах. Серопозитивность к ВГТГ-2 в Европе минимальна в Испании (3,60 %), во Франции составляет 17,00 % [122], тогда как аналогичный показатель в США равен 28,00 % [181, 209]. Установлена большая частота инфицированно-сти и заболеваемости ГИ в развивающихся странах (от 38,00 % до 68,00 % в различных популяциях) [134]. Обращаемость в России к врачам различных специальностей (гинекологам, урологам, дерматологам) по поводу ГИ, как предполагают, значительно ниже реальной частоты заболевания, что может являться следствием бессимптомного или атипичного течения ГИ, а также низкой медицинской грамотности населения, способствует позднему установлению диагноза и развитию осложнений и последствий ГИ [142,144]. Полагают, что заболеваемость в России в настоящее время превышает 30,00 % и имеет тенденцию к росту. Отмечено, что женщины оказываются серопозитивными и имеют клинические признаки заболевания намного чаще, чем мужчины [86,87,200]. Женщины репродуктивного возраста являются группой риска, в которой заболеваемость составляет 135,7 случаев на 100000 населения данного пола и возраста [88]. В г. Омске изучалась инфицированность ВПГ, которая, по данным [22,23], превышает 80,00 %.

Известна способность ВПГ инфицировать эмбрион, плод и новорожденного с развитием внутриутробной инфекции и возможным последующим самопроизвольным прерыванием беременности, преждевременными родами, развитием неопатального герпеса с последующей гибелью или ранней инвалидизацией детей [197,221]. ВПГ вызывают до 30,00 % спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50,00 % на поздних сроках беременности, занимая второе место по тератогенности после вируса краснухи. Отмечено, что ви-русемия у женщин во время беременности при любой локализации поражений ГИ, а также и при бессимптомных формах ГИ, может явиться причиной гибели плода [88].

Неоспорима роль герпетической инфекции в патогенезе карциномы шейки матки и различных степеней интраэпителиальной неоплазии [147,207]. Известно, что ГИ как моноинфекция наблюдается лишь у 22-30 % больных, а в большинстве случаев - в виде микст-инфекции [152]. Ряд исследований [47] указывают на высокую частоту сочетания ГИ с хламидийной, микоплазменной, грибковой инфекцией (вызываемой грибами рода Candida) и бактериальной микрофлорой. Отмечено также, что часто рецидивирующее течение генитального герпеса является кофактором ВИЧ-инфекции, создавая благоприятные условия для проникновения ВИЧ через поврежденные слизистые оболочки [134,150,219].

Персистирующее течение ГИ при отсутствии современных противовирусных средств, способных элиминировать вирус из организма, создает условия для снижения качества жизни у больных ГИ, которое может быть выражено в неодинаковой степени и затрагивать различные его составляющие (физический, психологический и социальный аспекты) [116,176].

Широкая распространенность ГИ, недостаточные данные о степени ее клинического полиморфизма, пожизненная персистенция ВПГ в организме, частое сочетание ГИ с другими оппортунистическими инфекциями, негативное влияние на репродуктивное здоровье населения, иммунодепрессивные и онкогенные свойства вируса, а также снижение качества жизни больных привели к тому, что в последние годы ГИ рассматривается не только как медицинская, но и социальная проблема [176,179,187].

Несмотря на достаточно широкий арсенал средств этиотроппой терапии, ГИ остается плохо контролируемой инфекцией, что во многом связано с иммунологической обусловленностью заболевания [47,153,172]. В настоящее время в клинической практике используется более 100 иммунотропных препаратов, и до сих пор нет единых данных об их иммунологической и клинической эффективности при различных заболеваниях, в том числе при ГИ [85,92]. Показано, что максимальный клинический эффект может быть получен при рациональной комплексной терапии лекарственными средствами с различным механизмом действия [14]. В таком случае вопрос о наличии и степени лекарственного взаимодействия, усилении или ослаблении основных иммунологических феноменов, характере нежелательных реакций при использовании иммунотропных препаратов особенно сложен. Кроме того, отсутствуют данные и о фармакоэко-номической эффективности иммунотропной фармакотерапии. В фармакоэко-номических исследованиях, проведенных за рубежом, изучалась только противовирусная супрессирующая химиотерапия ацикловиром, показавшая высокую фармакоэкономическую эффективность при ГИ [125].

Разрозненные и подчас противоречивые данные о роли в иммунопатогене-зе ГИ различных звеньев системы иммунитета, цитокинов и системы интерферона, а также о клинической и иммунологической эффективности иммунотропных средств терапии больных ГИ, отсутствие сведений об их фармакоэкономи-ческой эффективности обусловливают необходимость дальнейших исследований в этом направлении с последующей научной разработкой стандартов фармакотерапии.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучение основных закономерностей иммунологических нарушений при рецидивирующем и атипичном течении герпетической инфекции и обоснование стандартов иммунотропной фармакотерапии. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Выявить характер иммунологических нарушений у больных герпетической инфекцией во взаимосвязи с особенностями клинического течения инфекции, сопоставив полученные данные с оценкой качества жизни пациентов.

2. Определить частоту антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса локусов А и В у больных герпетической инфекцией и установить возможность связи определенного НЬА-фенотипа с наличием герпетической инфекции.

3. Оценить характер влияния различных схем иммунотропной фармакотерапии на динамику клинических симптомов и состояние иммунной системы при герпетической инфекции.

4. Провести фармакоэкономический анализ рациональности применения исследуемых вариантов фармакотерапии при герпетической инфекции и разработать стандарты иммунотропной фармакотерапии в зависимости от характера иммунных нарушений и результатов фармакоэкономического анализа. Положения, выносимые на защиту:

1. Выраженность клинических проявлений вторичного иммунодефицита, асте-новегетативного синдрома, а также снижения показателей качества жизни при герпетической инфекции зависят от степени тяжести и характера клинического течения инфекции.

2. Иммунологические нарушения при герпетической иифекции затрагивают преимущественно клеточное звено иммунитета (снижение содержания СБЗ-, СБ4-лимфоцитов, соотношения СБ4/СВ8) с вовлечением гуморальных факторов защиты, накоплением патогенных циркулирующих иммунных комплексов и нарушением интерфероногенеза, характер и степень вовлечения которых в иммунопатогенез герпетической инфекции, а также тяжесть развившегося вторичного иммунодефицита зависят от клинического течения герпетической инфекции.

3. В фармакотерапии больных герпетической инфекцией целесообразен комплексный подход с выбором иммунотропной фармакотерапии на основании формулы иммунных расстройств.

4. Критериями эффективности и адекватности этиотропной и патогенетической фармакотерапии являются: положительная динамика клинико-иммунологических данных и результаты проведенного на их основании фарма-коэкономического анализа.

Научная новизна

В данной работе впервые установлено наличие связи клинических проявлений вторичного иммунодефицита (ВИД), астеновегетативного синдрома, показателей качества жизни и основных иммунологических нарушений при герпетической инфекции с характером клинического течения и степенью тяжести инфекции. На основании результатов собственных исследований выявлены закономерности иммунологических нарушений при рецидивирующей и атипичной ГИ. Определен характер распределения антигенов НЬА I класса локусов А и В у больных ГИ в г. Омске и установлено наличие положительной связи НЬА-фенотипа с наличием герпетической инфекции, характеризующейся частыми клиническими манифестациями. Получены данные о клинической, иммунологической и фармакоэкономической эффективности различных схем комплексной иммунотропной фармакотерапии больных ГИ, определены мишени иммунотропного воздействия и обоснованы соответствующие стандарты фармакотерапии. Практическая ценность

Выявление основных закономерностей иммунологических нарушений при ГИ, включая нарушения интерфероногенеза, определение характера клинических проявлений иммунодефицита способствует оптимизации результатов лечения, сокращая частоту рецидивов инфекции и улучшая качество жизни больных. Научно обоснованный подход к назначению иммунотропных и этиотроп-ных средств при ГИ, учитывая данные о фармакоэкономической эффективности изученных схем комплексной фармакотерапии; дает основание ожидать также значительного фармакоэкономического эффекта, выражающегося в снижении затрат на лечение ГИ.

Результаты этой работы найдут свое применение в практическом здравоохранении (практика клинического иммунолога, фармаколога, инфекциониста), а также в медицинской науке (иммунология, фармакология, клиническая фармакология, иммунофармакология, иммуногепетика, инфекционные болезни). Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на VII Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2003; IV Международной конференции студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтеиия-2004», 2004; Объединенном иммунологическом форухме и III съезде иммунологов России, Екатеринбург, 2004. Диссертация апробирована на совещании сотрудников кафедры фармакологии Омской государственной медицинской академии МЗ РФ, 2004; объединенном заседании регионального общества фармакологов и кафедры фармакологии Омской государственной академии МЗ РФ, 2004; на расширенном заседании проблемной комиссии по аллергологии и иммунологии Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь, 2004.

По теме диссертации опубликовано 10 работ. Структура и объем диссертации

Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 22 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», трех глав собственных наблюдений (в конце каждой главы имеется резюме), обсуждения результатов собственных исследований, практических рекомендаций и выводов. Список литературы содержит 223 источника, из них 114 отечественных и 109 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Одокиенко, Анна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что для больных любой клинической формой герпетической инфекции характерно наличие признаков сочетанного инфекционного и асте-новегетативного синдрома с множественными клиническими проявлениями вторичного иммунодефицита (рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, рецидивирующий генитальный кандидоз, дисбиоз кишечника) и снижением показателей качества жизни, находящимися в прямой связи со степенью тяжести инфекции.

2. Показано, что иммунологические нарушения при часто рецидивирующей герпетической инфекции характеризуются наличием тяжелой степени иммунодефицита при супрессии СБ4-лимфоцитов, снижении функции фагоцитов, высоком уровне патогенных циркулирующих иммунных комплексов и гипер^М-емии. Для больных атипичной герпетической инфекцией характерно наличие иммунодефицита средней степени тяжести при супрессии СБ4-лимфоцитов, снижении функции фагоцитов и умеренном уровне патогенных циркулирующих иммунных комплексов. При рецидивирующей герпетической инфекции средней степени тяжести развивается легкая степень иммунодефицита и на первый план выступает умеренный подъем патогенных ЦИК при дисбалансе иммунокомпетентных клеток и дефиците общей популяции СБЗ-лимфоцитов.

3. Выявлено, что интерфероновый и цитокиновый статус при тяжелой рецидивирующей герпетической инфекции характеризуется снижением продукции индуцированного у-ИФН при нормальной продукции спонтанного у-ИФН и ИЛ-6. Разнонаправленные изменения отмечены в продукции а-ИФН и ФНО-а. В 55,00 % случаев содержание а-ИФН сохранялось в норме, но у 45,00 % пациентов регистрировалось снижение его продукции. Содержание ФНО-а оставалось в норме у 50,00 % больных, тогда как у 35,71 % регистрировалось повышение и в 14,28 % случаев - снижение его продукции. В случае атипичной герпетической инфекции наблюдалось повышение продукции индуцированного у

ИФН с повышением продукции а-ИФН при нормальном содержании спонтанного у-ИФН и ФНО-а.

4. Установлено, что у больных герпетической инфекцией с частыми клиническими манифестациями обнаруживается положительная связь между наличием HLA-B35 фенотипа, а также отрицательная связь между наличием HLA-A2 фенотипа и неблагоприятным течением герпетической инфекции.

5. Обосновано, что схема комплексной иммунотропной фармакотерапии с применением полиоксидония при часто рецидивирующей герпетической инфекции имеет наибольшую эффективность среди изученных (по клиническим, иммунологическим, фармакоэкономическим критериям и показателям качества жизни). Основные иммунологические эффекты полиоксидония заключаются в нормализации содержания CD3-, CD4-, CD 16- лимфоцитов и сывороточного IgM, что обеспечивает более полноценную коррекцию иммунных нарушений и улучшение показателей качества жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Наблюдение и лечение больных ГИ должно проводиться совместно клиническим иммунологом и инфекционистом с осуществлением преемственности между стационарным и амбулаторным звеном оказания медицинской помощи.

2. При консультировании больных ГИ необходимо обратить внимание на длительный персистирующий характер течения ГИ, когда достижение стабильного эффекта от проводимого лечения возможно лишь при достаточно продолжительном (индивидуальном в каждом конкретном случае) наблюдении у специалистов и периодическом проведении повторных курсов фармакотерапии. Кроме того, учитывая риск передачи инфекции партнеру, а также реинфекции или инфицирования новыми штаммами ВПГ, следует ориентировать пациентов на применение барьерного метода контрацепции при генитальном герпесе.

3. В фармакотерапии больных ГИ наиболее оправдан комплексный подход, предусматривающий одновременное использование этиотропной, иммунотропной фармакотерапии и препаратов местного типа действия. Проведение противовирусной химиотерапии с применением ацикловира при частоте рецидивов ГИ 6 и более в течение года целесообразно на протяжении не менее 4 недель (в суточной дозе 800 мг в 2 приема) при обязательном сопровождении иммуно-тропной фармакотерапией.

4. Выбор иммунотропной фармакотерапии должен осуществляться соответственно формуле иммунных расстройств, которая при тяжелой РГИ в большинстве случаев имеет вид: СВ41"ИРИГЦИК3+ИЗФ1"^М3+, с последующим мониторингом иммунного статуса 1 раз в 3-6 месяцев и проведением повторных курсов иммунотропной фармакотерапии, кратность и характер которых зависит от клинической и иммунологической эффективности, достигнутой в результате проведенного первого курса комплексной фармакотерапии.

5. Среди средств иммунотропной фармакотерапии для проведения первого курса лечения, согласно данным об их клинической, иммунологической и фарма-коэкономической эффективности, предпочтение следует отдавать препаратам, воздействующим на моноцитарно-макрофагальное звено (полиоксидоний в суппозиториях, по 6 мг, 1 раз в 3 дня, № 10) и метаболического типа действия (милдронат по 0,25 на прием, 3 раза в сутки, 2 недели), применение которых должно сопровождаться использованием индукторов интерфероногенеза или препаратов интерферонов, в зависимости от исходного интерферонового статуса.

6. Эффективность комплексной фармакотерапии ГИ должна оцениваться по совокупности клинических и иммунологических критериев: достижение значительного клинического улучшения в течении ГИ (увеличение продолжительности ремиссии в 3-4 раза и более, сокращение длительности последующих рецидивов в 1,5-2 раза), нормализация температуры тела, снижение степени выраженности или устранение явлений астении, улучшение показателей качества жизни по основным (суммарным) шкалам не менее чем на 5 баллов от исходного (при использовании вопросника 8Р36у2), положительная динамика показателей иммунного статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Одокиенко, Анна Юрьевна, 2005 год

1. Абрамов В.В. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова Новосибирск: Наука, 1996. - 97 с.

2. Адо А.Д. Антигены как чрезвычайные раздражители нервной системы /

3. A.Д. Адо М.: Изд-во АМН СССР, 1952. - 200 с.

4. Аллергология и иммунопатология / Под ред. Г.В. Порядина. — М.: ВУНМЦ, 1999. 282 с.

5. Андронова Т.М. Теоретические проблемы использования иммуномоду-лятора ликопида в клинической практике / Т.М. Андронова, М.М. Чумакова // Терапевтический архив. 2002. - № 1. - С. 70-72.

6. Бахов Н.И. Клеточные системы защиты организма от вирусной инфекции: внутриклеточные механизмы защиты / Н.И. Бахов, A.A. Барсуков,

7. B.М. Земсков // Успехи современной биологии. 2003. - Т. 123, № 2.1. C. 161-174.

8. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях) / Н.Д. Беклемишев М: Медицина, 1986. - 256 с.

9. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин М.: Универсум, 1993. - 397 с.

10. Бондаренко А.Л. HLA и болезни / А.Л. Бондаренко Киров, 1999. - 194 с.

11. Борисова A.M. Клиническое применение отечественного препарата По-лиоксидония при вторичных иммунодефицитах взрослых / A.M. Борисова, Л.В. Лактионова, Н.Х. Сетдикова // Терапевтический архив. -1998.-№10.-С. 52-57.

12. Викулов Г.Х. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии / Г.Х. Викулов, А.Е. Шульженко // Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. 2003. - № 4, -С. 60-80.

13. Виферон: Руководство для врачей / Под ред. проф. В.В. Малиневской -М.: Инко-ТНК, 1998. 43 с.

14. М.Воробьев A.A. Принципы классификации и стратегия применения им-муномодуляторов в медицине / A.A. Воробьев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - №4. - С. 93-98.

15. Герасимов И.Г. Оптимизация метода определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов различной величины / И.Г. Герасимов, Е.В. Зоркова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№7. - С 48-50.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ / С. Гланц М.: Практика, 1998.-459 с.

17. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М.Гранитов М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 88 с.

18. Григорян С.С. Система интерферона и индукторы интерферона при гер-песвирусных инфекциях / С.С. Григорян, Ф.И. Ершов // Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. 2003. - № 4. - С. 34-46.

19. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин Ленинград: Медицина, 1973.- 141 с.

20. Деконенко Е.П. Вирус герпеса и поражение нервной системы / Е.П. Де-коненко // Российский медицинский журнал. 2002. - №4. - С. 46-49.

21. Деринат уникальный российский иммуномодулятор / Под ред. Э.Н. Каплиной. - М.: Изд-во ЗАО ФП Техпомедсервис, 1999. - 40 с.

22. Долгих Т.П. Актуальные оппортунистические инфекции (вопросы эпидемиологии, иммунологии, лабораторной диагностики и профилактики). Автореферат дис. . докт. мед. наук / Т.П. Долгих Омск, 2000. -47 с.

23. Долгих Т.И. Оппортунистические инфекции у детей / Т.И, Долгих, Ф.В. Носкова Омск, 1999,- 99 с.

24. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник М.: ООО Мединформагентство, 2003. - 604 с.

25. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем: пер. с англ / Под ред. Кейт Редклиф М.: Медлит, 2003.-264 с.

26. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов М.: Медицина, 1998.- 192 с.

27. Ершов Ф.И. Использование иммуномодуляторов при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - № 6. - С. 27-32.

28. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3.-№ 1.-С. 3-8.

29. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов М.: Медицина, 1996. - 240 с.

30. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция / Игнатов П.Е. М.: Время, 2002. -352 с.

31. Изменение иммунного и интерферонового статуса больных с герпетической инфекцией в процессе лечения / И.М. Федорова, Т.К. Лопатина, В.М. Жукова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№9.-С. 9-10.

32. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейд-лин СПб.: Фолиант. - 2000. - 560 с.

33. Иммунологическая реактивность как фактор регуляции гомеостаза организма / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов, Е. Бжозовский // Успехи современной биологии. 1999. - №2. - С. 99-114.

34. Иммунологические методы: пер с нем / Под ред. Г. Фримеля М.: Медицина, 1987.-472 с.

35. Иммуномодуляторы: справочник для практических врачей / С. В. Сибиряк, Р.Ф. Садыков, Р.Ш. Магазов, С.А. Сергеева. Уфа: ГУП Иммуно-препарат, 1999. - 145 с.

36. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / Под ред. И.Д. Столярова- СПб.: СОТИС, 1999. 176 с.

37. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза: руководство для врачей / Под ред. В.А. Исакова, Ю.В. Аспеля Н. Новгород; СПб., 1999. - 150 с.

38. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения / Под ред. акад. P.M. Хаитова-М.: ГОЭТАР-МЕД, 2003. 112 с.

39. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / Под ред. акад. P.M. Хаитова М.: ГОЭТАР-МЕД, 2001. - 96 с.

40. Инфекции в амбулаторной практике: мед. альманах «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов» вып. 1. - М., 2002. - 150 с. 'университет практического врача.

41. Исаев А.П. Синдром хронической усталости: лечение и профилактика / А.П. Исаев, Г.А. Шорин, С.А. Кабанов. Челябинск: Версия, 1996. - 112 с.

42. Исаков В.А. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика: руководство для врачей / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков СПб.: Лань, 1999.- 190 с.

43. Качество жизни, связанное со здоровьем: теория, методы и практика / E.H. Семернин, Е.В. Шляхто, С.Н. Козлова, П.В. Мирошенков // Качественная клиническая практика. 2001. - № 2. - С.48-52.

44. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. / Под ред. Г. Лолора-млад., Т. Фишера, Д. Адельмана —М.: Практика, 2000. 806 с.

45. Клиническая иммунология / Под ред. A.B. Караулова М.: Мединфор-магентство, 1999. - 604 с.

46. Клиническая иммунология. / Под ред. акад. Е.И. Соколова М.: Медицина, 1998.-272 с.

47. Коваленко Е.В. Возможные прогностические маркеры иммунного статуса у больных хроническими инфекционными заболеваниями / Е.В. Коваленко, С.А. Новицкая // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - №3. - С.44-47.

48. Колесников А.П. Диагностика и дифференцированное лечение вторичных иммунодефицитов / А.П. Колесников, A.C. Хабаров, В.А. Козлов // Терапевтический архив. 2001.- № 4. - С. 55-59.

49. Коненков В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика / В.И. Коненков Новосибирск: СО РАМН, 1999. - 250 с.

50. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н.А. Константинова М.: Медицина, 1996. - 256 с.

51. Кузовкова Т.В. Клинико-имму но логическая характеристика больных генитальным герпесом (клинической и субклиничесой формами), вопросы терапии, профилактика рецидивов. Автореферат дис. . канд. мед. паук / Т.В. Кузовкова Екатеринбург, 2000. - 22 с.

52. Кузнецов В.П. Советы практическому врачу по иммунокоррекции лей-кинфероном и интерфероном / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев. М.: НПФ Интеркор, 2003. - 33 с.

53. Кулаков В.В. Влияние некоторых цитокинов на цитостатическую и ци-тотоксическую функции нейтрофилов периферической крови человека / В.В. Кулаков, А.Г. Коробко, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. -№3. - С. 48-50.

54. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина М.: Медицинская книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 443 с.

55. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология: В 2-х т. / Д.Р. Лоуренс, Г1.11. Бенитт-М.: Медицина, 1991. 656 с.

56. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение). Автореферат.дис. докт. мед. наук / Л.А. Марченко Москва, 1997. - 42 с

57. Масюкова С.А. Перспективы и возможности профилактической терапии генитального герпеса / С.А. Масюкова, Е.В. Владимирова, О.В. Гладысо // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 168-170.

58. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон М.: Наука, 1981.-278 с.

59. Методы исследований в иммунологии: пер с англ / Под ред. И. Лефко-витса, Б. Перниса-М.: Мир, 1981.-485 с.

60. Мирошник O.A. Иммуномодуляторы в России: справочник / O.A. Ми-рошник, Ю.В. Редькин. Омск: Полиграфический центр, 2004. - 342 с.

61. Михайленко A.A. Вторичная иммунная недостаточность / A.A. Михай-ленко, В.И. Покровский // Терапевтический архив. 1998. - № 11. - С. 5-9.

62. Михайленко A.A. Профилактическая иммунология / A.A. Михайленко, В.И. Покровский, В.И. Коненков Москва; Тверь: Триада, 2004. - 448 с.

63. Нежинская Г.И. Оценка ритма стимуляции и супрессии лимфоцитов как критерий прогноза действия иммуномодуляторов / Г.И. Нежинская, Н.С. Сапронов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.2002. № 3. - С. 22-24.

64. Нестерова И.В. Программы иммунореабилитации больных вторичными иммунодефицитами / И.В. Нестерова // International journal on immunorehabilitation. 1998. - № 9. - С. 40-46.

65. Никонов А.П. Генитальный герпес / А.П. Никонов, O.P. Асцатурова // Инфекции и антимикробная химиотерапия. 2003. - № 3. - С. 85-87.

66. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность / А.П. Никонов // Врач. 2002. - № 8. - С. 7-9.

67. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова СПб.: Нева; М.: ОЛМА-ПРЕСС, 2002. - 320 с.

68. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях / H.H. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. - № 1. - С. 4-10.74,Оковитый C.B. Клиническая фармакология иммуностимуляторов / C.B. Оковитый // ФАРМиндекс: ПРАКТИК СПб.: ООО ФАРМиндекс,2003.-вып. 4.-С. 104-149.

69. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы / Под ред. проф. Ю.В. Редькина, канд. мед. наук O.A. Мирошника и докт. мед. наук В.В. Лобова Омск: ОГМА, 2002. - 100 с.

70. Особенности метаболизма иммунокомпетентных клеток у детей с рецидивирующей герпинфекцией / Л.М. Куртасова, A.A. Савченко, Л.А. Ру-заева, А.Р. Шмидт // Вопросы вирусологии. 2002. - №3. - С. 45-48.

71. Особенности продукции интерферонов и цитокинов при генитальном герпесе / М.В. Мезенцева, В.Э. Щербенко, А.Н. Наровлянский и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 6. - С. 33-37.

72. Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизм действия и клиническое применение (в помощь практическому врачу) / Сост.: Б.В. Пинегин, A.C. Сараф. М.: Издательский дом Константа, 2000. - 94 с.

73. Оценка качества жизни больного в медицине / A.A. Новик, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова и др. // Клиническая медицина. 2000. - № 2. - С. 10-14.

74. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ / А. Петри, К. Сэбин М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

75. Потемкина Е.Е. Пособие по лабораторной клинической иммунологии / Е.Е. Потемкина, Р.З. Позднякова, Л.М. Манукян М.: Изд-во РУДН, 2003.-283 с.

76. Редькина В.Ю. Клинико-лабораторный полиморфизм оппортунистических инфекций в практике врача-терапевта. Автореферат дис. канд. мед. наук / В.Ю. Редькина Омск, 2002. - 22 с.

77. Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М. Дейла, Дж.К. Формена М.: Медицина, 1998. - 332 с.

78. Самгин М.А. Простой герпес (дерматологические аспекты) / М.А. Сам-гин, A.A. Халдин М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 160 с.

79. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин / Т.Б. Семенова // Русский медицинский журнал. 2001. - №6. - С. 237-242.

80. Семенова Т.Б. Герпетическая инфекция органов мочеполовой системы у мужчин / Т.Б. Семенова // Русский медицинский журнал. 2001. - №13-14.-С. 568-573.

81. Современные подходы к лечению герпеса / Под ред. проф. Т.Б. Семеновой М.: Мастерлек, 2004. - 11 с.

82. Состояние вегетативной нервной и иммунной систем у инфицированных вирусом простого герпеса / O.A. Малышева, B.C. Ширинский, B.C. Кожевников, Н.М. Старостина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №3. - С. 37-40.

83. Специфическая и неспецифическая иммунокоррекция / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов, Е. Бжозовский // Успехи современной биологии. 1997,-№3.-С. 261-268.

84. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. A.C. Симбирцева. СПб.: Диалог, 2002. - 479 с.

85. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, JLB. Ванысо, В.И. Кулаков Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1997. - 224 с.

86. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и имму-ноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Издатель Мокеев, 2002. - 288 с.

87. Уоррел Г. Простой герпес: пер. с англ / Г. Уоррел // Доказательная медицина: ежегодный справочник ч. 6. - М.: Медиа Сфера, 2003. - С. 1854-1861.

88. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении / Под ред. проф. Б.И. Гельцера Владивосток: Дальнаука, 2002. - 272 с.

89. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер / Пер. с англ. под общ. ред. С.Е. Бащинского и С.Ю. Варшавского М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

90. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин — СПб., НТФФ Полисан, 1998. 112 с.

91. Хаитов P.M. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Вестник РАМН. — 1997. — № 11.-С. 13-17.

92. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. - №1. - С. 14-17.

93. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. — №4.-С. 196-203.

94. Хаитов P.M. Иммунология: учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. - 432 с.

95. Халдин A.A. Клиника дерматологического синдрома герпетической болезни / A.A. Халдин, М.А. Самгин // Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. 2003. - № 4. - С. 24-34.

96. Хахалин JI.H. Герпесвирусные заболевания человека / JI.H. Хахалин, Е.В. Соловьева // Клиническая фармакология и терапия. 1998. -№ 1. - С. 72-76.

97. Хахалин JI.H. Успехи и проблемы современной терапии герпесви-русных инфекций / JI.H. Хахалин // Тер. архив. 1997. - № 11. - С. 8186.

98. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей / Под ред. проф. В.А. Исакова СПб., 2003. - 56 с.

99. Цитокининдуцирующая и противовирусная активность циклоферо-на при экспериментальной герпетической инфекции / Е.И. Змушко, Ю.А. Митин, В.В. Кацалуха и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. - № 4. - С. 105-107.

100. Черешнев В.А. Иммунофизиология /В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков,

101. B.Г. Климин, Е.В. Лебедева Екатеринбург: УрОРАН, 2002. - 257 с.

102. Чиркин В.В. Вторичные иммунодефицита / В.В.Чиркин, В.Ф. Се-менков, В.И. Карандашов М.: Медицина, 1999. - 245 с.

103. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов / Ю.Ю. Чурилин // Качественная клиническая практика. 2001. - № 1.-С. 65-72.

104. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / Под ред проф. П.А. Воробьева М.: Ньюдиамед, 2000. - 80 с.

105. Юшков В.В. Иммунокорректоры: руководство для врачей и провизоров / В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, A.B. Казьянин Екатеринбург: ООО PIPA УТК, 2002. - 255 с.

106. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. —1. C. 7-14.

107. A population study of herpesvirus infections and HLA antigens / W.C. Blackwelder, R. Dolin, K.K. Mittal et al. // Am. J. Epidemiol. 1982. - Vol. 115.-P. 569-576.

108. A prospective study of the psychological impact on patients with a first episode of genital herpes / O. Carney, E. Ross, C. Bunker et'al. // Genitourin. Med. 1994. - Vol. 70. - P. 40-45.

109. Aborted genital herpes simplex virus lesions: findings from a randomised controlled trial with valaciclovir / A. Strand, R. Patel, H.C. Wulf, K.M. Coates // Sexually Transmitted Infections. 2002. - Vol. 78. - P. 435-439.

110. An evidence based approach to testing for antibody to herpes simplex virus type 2 / A. J. Copas, F.M. Cowan, A.L. Cunningham, A. Mindel // Sexually Transmitted Infections. 2002. - Vol. 78. - P. 430-434.

111. Apoola A. Antiviral treatment of genital herpes / A. Apoola, K. Radcliffe // Int. J. STD AIDS. 2004. -Vol. 15, № 7. - P. 429-433.

112. Apoptosis and interferons: Role of interferon-stimulated genes as mediators of apoptosis / M. Chawla-Sarcar, D J. Lindner, Y.F. Liu et al. // Apoptosis. 2003. - Vol. 8. - P. 237-249.

113. Ashley R. Genital herpes: review of the epidemic and potential use of type-specific serology. / R. Ashley, A. Wald // Clin. Microbiol. Rev. 1999. -Vol. l.-P. 1-8.

114. Aurelian L. Herpes simplex virus type 2 vaccines: new ground for optimism? / L. Aurelian // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004. - Vol. 11, № 3. -P. 437-445.

115. Barnabas R.V. The potential role of suppressive therapy for sex partners in the prevention of neonatal herpes: a health economic analysis. / R.V. Barnabas, H. Carabin, G.P. Garnett // Sex. Transm. Inf. 2002. - Vol.78. -P.425-429.

116. Bernstein D.I. Pathogenesis of acyclovir-resistant heipes simplex type 2 isolates in animal models of genital herpes: models for antiviral evaluations / D.I. Bernstein, J. Ireland, N. Bourne // Antivir. Research. 2000. - Vol. 47. -P. 159-169.

117. Beutner K.R. Valacyclovir: a review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties, and clinical efficacy / K.R. Beutner // Antivir. Research. 1995.-Vol. 28.-P. 281-290.

118. Brady R.C. Treatment of herpes simplex virus infections. / R.C. Brady, D.I. Bernstein // Antivir. Reseach. 2004. - Vol. 61, № 2. - P. 73-81.

119. Boivin G. Drug-Resistant herpesviruses: should we look for them? / G. Boivin // Eur. J. Clin. Microb. Infect. Dis. 1998. - Vol. 17. - P. 539-541.

120. Boyle L.H. Major histocompatibility complex class I-restricted alloreac-tive CD4 T cells / L.H. Boyle, J.C. Goodall, J.S. Hill Gaston // Immunology. -2004.-Vol. 112.-P. 54-63.

121. Candidate topical microbicides bind herpes simplex virus glycoprotein B and prevent viral entry and cell-to-cell spread / N. Cheshenko, M.J. Keller, V. MasCasullo et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. - Vol. 48, № 6. -P. 2025-2036.

122. Clearance of HSV-2 from recurrent genital lesions correlates with infiltration of HSV-specific cytotoxic T lymphocytes / D.M. Koelle, C.M. Posavad, G.R. Barnum et al. //J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 1500 -1508.

123. Corey L. Global epidemiology of genital herpes and the interaction of herpes simplex virus with HIV / L. Corey // Electronic resource. 2004. -Available online at http://www.ihmf.com

124. Critical involvement of CD40 in protection against herpes simplex virus infection in murine model of genital herpes / K. Inagalci-Ohara, T. Kawabe, Y. Hasegama et al. // Archives of Virology. 2002. - Vol. 147. - P. 187-194.

125. Current treatments and perceptions of genital herpes: a European-wide view / A. Strand, S. Bartob, A. Alomar, S. Kroob // Eur. Acad. Dermat. Vener. 2002. - Vol. 16. - P. 564-572.

126. De Clercq E. Antiviral drugs in current clinical use / E. De Clercq // J. Clin. Virol. 2004. - Vol. 30, №2.-P. 115-133.

127. Effect of the Ca2+-depended cell death on the release of herpes simplex virus / Y. Yura, R. Matsumoto, T. Sumi, J. Kusalca // Archives of Virology. -2003.-Vol. 148.-P. 221-235.

128. Ellis T.N. Interferon-y activation of polymorphonuclear neutrophil function / T.N. Ellis, B.L. Beaman // Immunology. 2004. - Vol. 112. - P. 2-12.

129. Epidemiology of recurrent genital herpes simplex virus types 1 and 2 / L. Solomon, M.J. Cannon, M. Reyes et al. // Sexually Transmitted Infections. -2003. Vol.79, № 6. - P. 456-459.

130. Famciclovir: review of clinical efficacy and safety / R. Cirelli, K. Heme, M. McCrary, P. Lee // Antiviral Research. 1996. - Vol. 29. - P. 141-151.

131. Genotypic analysis of sequential genital herpes simplex virus type 1 (HSV-1) isolates of patients with recurrent HSV-1 associated genital herpes / R.W. Roest, W.F. Carman, J. Maertzdorf et al. // J. Med. Virol. 2004. -Vol. 73, №4.-P. 601-604.

132. Gilbert C. Resistance of herpesviruses to antiviral drugs: clinical impacts and molecular mechanisms / C. Gilbert, J. Bestman-Smith, G. Boivin // Drug resist, update. 2002. - Vol. 5, № 2. - P. 88-114.

133. Green T. Genital herpes may mask underlying neoplasia / T. Green, K.E. Rogstad, M.E.L. Paterson // Sex. Transm. Inf. 2001. - Vol. 77. - P. 148149.

134. Guidelines for nomenclature usage in HLA reports ambiguities and conversion to serotypes / J.M. Tiercy, S.G.E. Marsh, G.M.Th. Schreuder, et al. // Eur. J. Immunogenet. 2002. - Vol. 29. - P. 273-274.

135. Herpes simplex virus latency and nucleoside analogues / S. Efstathiou, H.J. Field, P.D. Griffiths et al. // Antivir. Reseach. 1999. - Vol. 41. - P. 85100.

136. Herpes simplex virus type 1 infection of activated cytotoxic T-cells: induction of fratricide as a mechanism of viral immune evasion / M.J. Raftery, C.K. Behrens, A. Muller et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190, № 8. - P. 1103-1115.

137. Herpes simplex virus type 2 modulates the susceptibility of human bladder cells to uropathogenic bacteria / F. Superty, C. Longhi, A. M. Di Biase et al. // Med. Microbiol. Immunol. 2001. - Vol. 189. - P. 201-208.

138. Herpesviruses: balance in power and powers imbalanced / M. Ackermann, M. Engels, C. Fraefel et al. // Veterinary Microbiology. 2002. - Vol. 86. -P. 175-181.

139. Human CD8+ CTL recognition and in vitro lysis of herpes simplex virus-infected cells by a non-MNC restricted mechanism / R.J. Garland, N. El-Shanti, S.E. West et al. // Scand. J. Immunol. 2002. - № 55. - P 61-69.

140. Induction of suppressor of cytokine signaling-3 by herpes simplex virus type 1 contributes to inhibition of the interferon signaling pathway / S. Yo-kota, N. Yokosawa, T. Okabayashi et al. // J. Virol. 2004. -Vol. 78, № 12. -P. 6282-6286.

141. In vivo role of complement-interacting domains of herpes simplex virus type 1 glycoprotein gC / J. Lubinski, L. Wang, D. Mastellos et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190, № 11. - P. 1637-1646.

142. Immunodominance among herpes simplex virus-specific CD8 T cells expressing a tissue-specific homing receptor / D.M. Koelle, Z. Liu, C.L. McClurcan et al. // PNAS. 2003. - Vol. 100, № 22. - P. 12899-12904.

143. Jabbar A.A. HLA antigens associated with susceptibility to herpes simplex virus infection / A.A. Jabbar, S.A. Samaria, N.S. Amar // Dis. Markers. 1991.-№ 9.-P. 281-287.

144. Jjrgen N. Herpes simplex virus type 1 targets the MHC class II processing pathway for immune evasion / N. Jjrgen, A.M. Eis-Hjbinger, K. Norbert // J. Immunol. 2003. - Vol. 176, № 6. - P. 3075-3083.

145. Johnson D.C. Inhibition of the MHC class II antigen presentation pathway by human cytomegalovirus / D.C. Johnson, N.R. Hegde // Curr. Top Microbiol. Immunol. 2002. - Vol. 269. - P. 101- 115.

146. Jones C. A. Management of herpes simplex virus infections. / C. A. Jones, D. Isaacs // Current Paediatrics. 2004. - Vol. 14, № 2. - P. 131-136.

147. Kabra N.S. Acyclovir prophylaxis to prevent herpes simplex virus recurrence at delivery: a systematic review /N.S. Kabra, L. Thabane // Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 103, № 5. - P. 1004-1005.

148. Kamimura D. IL-6 signal transduction and its physiological roles: the signal orchestration model / D. Kamimura, K. Ishihara, T. Hirano // Rev Physiol Biochem Pharmacology. 2003. - Vol. 149. - P. 1-38.

149. Kimberlin D.W. Genital Herpes / D.W. Kimberlin, D.J. Rouse // New Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, № 19.-P. 1970-1977

150. Kinghorn G.R. Herpes simplex type 1 genital infections / G.R. Kinghom // Herpes. 1999. - № 1. - P. 4-7.

151. Kriesel J.D. Susceptibility to herpes labialis following multiple experimental exposures to ultraviolet radiation / J.D. Kriesel, T.G. Evans, M.B. McKeough // Antivir. Research. 1995. - Vol. 28. - P 57-67.

152. Lack of association between HLA genotype and chronic fatigue syndrome / J.A. Underhill, M. Mahalingam, M. Peakman, S. Wessely // Eur. J. Immunogenet. 2001. - Vol. 28. - P. 425-428.

153. Lafferty W.E. Herpes simplex virus type 1 as a cause of genital herpes: impact on surveillance and prevention / W.E. Lafferty, L. Downey, C. Celum, A. Wald// J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181.-P. 1454-1457.

154. Lopez-Botet M. Natural killer cell receptors for major histocompatibility complex class I and related molecules in cytomegalovirus infection / M. Lopez-Botet, A. Angulo, M. Guma // Tissue Antigens. 2004. - Vol. 63. - P. 195-203.

155. Marozin S. Herpes simplex virus type 1 infection of polarized epithelial cells requires microtubules and access to receptors present at cell-cell contact sites / S. Marozin, U. Prank, B. Sodeilc // J. Gen. Virol. 2004. - Vol. 85. -P. 775-786.

156. McCarthy M. Acyclovir limits symptomless HSV shedding / M. McCarthy // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 48.

157. McKenna D.B. Herpes simplex virus-specific immune responses in subjects with frequent and infrequent orofacial recrudescences / D.B. Mc Kenna, W.A. Neill, M. Norval // British Journal of Dermatology. 2001. - Vol. 144. - P. 459-464.

158. Melroe G.T. Herpes simplex virus 1 has multiple mechanisms for blocking virus-induced interferon production / G.T. Melroe, N.A. DeLuca, D.M. Knipe // J. Virol. 2004. - Vol. 78, № 16. - P. 8411-8420.

159. Meylan P. Protection against HSV-2 infection by HSV-1: a population-based transversal study / P. Meylan, V. Wietlisbach, D. Buenzli, R. Sahli // Clinical Microbiology and Infection. 2003. - Vol. 9, № 1. - P. 53.

160. Miller R.L. Immunomodulation as a treatment strategy for genital herpes: review of the evidence / R.L. Miller, M.A. Tomai, C.J. Harrison, D.I. Bernstein // International Immunopharmacology. 2002. - Vol. 2, № 4. - P. 443-451.

161. Mindel A. Psychological and psychosexual implications of herpes simplex infections / A. Mindel // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 100. - P. 27-32.

162. Molecular analysis of clinical isolates of acyclovir resistant herpes simplex virus / D. Chibo, J. Druce, J. Sasadeusz, C. Birch // Antivir. Research. -2004.-Vol. 61.-P. 83-91.

163. Morfm F. Herpes simplex resistance to antiviral drugs / F. Morfin, D. Thouvenot // J. Clinical virology. 2003. - Vol. 26, № 1. - P. 29-37.

164. Narouz N. Genital herpes: general practitioners' knowledge and opinions / N. Narouz, P.S. Allan, A.H. Wade // Sex. Transm. Inf. 2002. - Vol. 78. -P. 198-200.

165. Neumann J. Herpes simplex virus type 1 targets the MHC class II processing pathway for immune evasion / J. Neumann, A.M. Eis-Hjbinger, N. Koch // J. Immunol. 2003. - Vol. 171, № 6 - P. 3075-3083.

166. New developments in the epidemiology, natural history and manadment of genital herpes / L. Stanberry, A. Cunningham, G. Mertz, A Mindel et al. // Antiviral Research. 1999. - Vol. 42. - P. 1-14.

167. Nishiyama Y. Anti-apoptotic protein kinase of herpes simplex virus / Y. Nishiyama, T. Murata // Trends in Micriboilogy. 2002. - Vol. 10, № 3. - P. 105-106.

168. Nomenclature for factors of the HLA system, 2002 / S.G.E. Marsh, E.D. Albert, W.F. Bodmen et al. // Tissue Antigens. 2002. - Vol. 60. - P. 407464.

169. Owen A .R. HLA haplotypes and TNF polymorphism do not associate with longevity in the Irish / A.R. Owen, D. M. Curran, I.M. Rea, P. Hyland // Mechanisms of Ageing and Development. 2003. - Vol. 124. - P. 563-567.

170. Parr E.L. Immune response and protection against vaginal infection after nasal or vaginal immunization with attenuated herpes simplex virus type-2 / E.L. Parr, M.B. Parr // Immunology. 1999. - Vol. 98. - P.639-645.

171. Patient satisfaction with care for genital herpes: insights from a global survey / D.M. Patrick, S.L. Rosenthal, L.R. Stanberry et al. //Sex. Transm. Infect. 2004. - Vol. 80, № 3. - P. 192-197.

172. Pell J.M. Principles of immunomodulation / J.M. Pell, K. Aston // Livestock Production Science. 1995. - Vol. 42. - P. 123-133.

173. Pelosi E. Penciclovir and pathogenesis phenotypes of drug-resistant herpes simplex virus mutants / E. Pelosi, G.B. Mulamba, D.M. Coen // Antivir. Research. 1998. - Vol. 37. - P. 17-28.

174. Pollara G. The host response to herpes simplex virus infection / G. Pollara, D.R. Katz, B.M. Chain // Curr. Opin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 17, № 3.-P. 199-203.

175. Population coverage by HLA class-I restricted cytotoxic T-lymphocyte epitopes / J. Longmate, J. York, C. LaRosa et al. // Immunogenetics. 2001. -Vol. 52.-P. 165-173.

176. Population of the HLA Ligand Database / M. Stathiamurthy, H.D. Hickman, J.W. Cavett et al. // Tissue Antigens. 2003. - Vol. 61. - P. 12-19.

177. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons / A. Wald, J. Zeh, S. Selke et al. // New Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342 - P. 844-850.

178. Risk factors for sexual transmission of genital herpes / G.J. Mertz, J. Benedetti, R. Ashley et al. // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 116. - P. 197202.

179. Risk factors of herpes simplex type 1 (HSV-1) infection and lifestyle factors associated with HSV-1 manifestations / C. Stock, F. Guillen-Grima, J.H. de Mendosa et al. // Eur. J. Epidem. 2001. - № 17. - P. 885-890.

180. Rouse B.T. Immunity to herpes simplex virus: a hypothesis / B.T. Rouse, M. Gierynska // Herpes. 2001. - № 8. - P. 2A-5A.

181. Rudnick C.M. Neonatal herpes simplex virus infections / C.M. Rudnick, G.S. Hoelkzema // Amer. family physician. 2002. - Vol. 66, № 6. - P. 1138-1142.

182. Russel A.S. HLA- transplantation antigens in subjects susceptible to recrudescent herpes labialis / A.S. Russel, J. Schaut // Tissue Antigens. 1975. -Vol. 6, №4.-P. 275-261.

183. Sexual and demographic risk factors for herpes simplex type 1 and 2 in women attending an antenatal clinic / R.L. Tideman, J. Taylor, C. Marks et al. // Sex. Transm. Inf. 2001. - Vol. 77. - P. 413-415.

184. Spear P.G. Herpes simplex virus: receptors and ligands for cell entry / P.G. Spear // Cellular Microbiology. 2004. - Vol. 6, № 5. - P. 401 -410.

185. Special attractions for suppression T cells / D. D'Ambrosio, G. Sin-gaglia, L. Adorini et al. // Trends in Immunology. Vol. 24, № 3. - P. 122126.

186. Spruance S.L. Treatment of herpes simplex labialis / S.L. Spruance, J.D. Kriesel // Herpes. 2002. - № 9. - P. 64-69.

187. Standhaus S. Genital herpes in pregnant and nonpregnant women / S. Standhaus//Nurse practitioner.-2001.-Vol. 26, №4.-P. 15-21.

188. Suppression of proinflammatory cytokine expression by herpes simplex virus type 1 / T.H. Mogensen, J. Melchjorsen, L. Malmgaard et al. //J Virology. 2004. - Vol. 78, № 11.-P. 5883-5890.

189. T Cell Immunity to Herpes Simplex Viruses in Seronegative Subjects: Silent Infection or Acquired Immunity? / C.M. Posavad, A. Wald, N. Hosken et al. // J. Immunology. 2003. - Vol. 170. - P. 4380-4388.

190. The association o f human papillomavirus, cytomegalovirus and herpes simplex virus infection in human cervical cancer in Taiwan / C.P. Han, S.L. Chen, Y.S. Tyan, Y.C. Liu//Eur. J. Cancer. 1999. - Vol. 35. - P. 240-241.

191. The potential epidemiological impact of a genital herpes vaccine for women / G.P. Gamett, G. Dubin, M. Slaoui, T. Darcis // Sex. Transm. Infect. -2004. Vol. 80.-P. 24-29.

192. The seroepidemiology of herpes simplex virus type 1 and 2 in Europe / R.G. Pebody, N. Andrews, D. Brown et al. // Sex Transm Infect. 2004. -Vol. 80, №3.-P. 185-191.

193. The transmembrane sequence of human histocompatibility leucocyte antigen (HLA) C as a determinant in inhibition of a subset of natural killer cells / D.M. Davis, O. Mandelbeim, I. Luque et al. // J. Exp. Med. - 1999. -Vol. 189, №8.-P. 1265-1274.

194. Tissue typing in support of unrelated hematopoietic cell transplantation / E.W. Petersdorf, C. Anasetti, P.J. Martin, J.A. Hansen // Tissue Antigens. -2003,-Vol. 63.-P. 1-11.

195. Thompson K.D. Antiviral activity of Viracea against acyclovir susceptible and acyclovir resistant strains of herpes simplex virus / K.D. Thompson // Antiviral Research. 1998. - Vol. 39. - P 55-61.

196. Tool-like receptor 9-mediated recognition of herpes simplex virus-2 by plasmacytoid dendritic cells / J. Lund, A. Sato, Sh. Alcira et al. // J. Exp. Med. -2003.-Vol. 198, №3.-P. 513-520.

197. Treatment of cytokine-induced depression / L. Capuron, P. Hauser, D. Hinze-Selch et al. // Brain, Behavior and Immunity. 2002. - Vol. 16. - P. 575-580.

198. Tscharke D.C. Anti-CD8 treatment alters interleukin-4 but not interferon-y mRNA levels in murine sensory ganglia during herpes simplex virus infection / D .C.Tscharke, A. S immons. // Archives of V irology. 1 999. -Vol. 144, № 11. - P. 2229-2238.

199. Valaciclovir as a single dose during prodrome of herpes facialis: a pilot randomized double-blind clinical trial / O. Chosidow, Y. Drouault, R. Gannaffo, P. Veyssier // British Journal of Dermatology. 2003. - Vol. 148. - P. 142-146.

200. Vartdal F. HLA class I and II typing using cells positively selected from blood by immunomagnetic isolation, a fast and reliable technique / F. Varl-dal, G. Gaudernack, S. Funderud // Tissue Antigens. 1986. - Vol. 28. - P. 301-312.

201. Wald A. Risk of human immunodeficiency virus infection in herpes simplex virus type 2-seropositive persons: a meta-analysis / A. Wald, K. Link // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185 - P. 45-52.

202. Whitelegg A. The structural basis of T-cell allorecognition / A. Whitelegg, L.D. Barber // Tissue Antigens. 2004. - Vol. 63. - P. 101-108.

203. Whitley R.J. Neonatal herpes simplex virus infection / R. J. Whitley // Curr. Opin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 17, № 3. - P.243-246.

204. Whitley R.J. Herpes simplex virus infections / R.J. Whitley, B. Roizman //Lancet.-2001.-Vol. 357.-P. 1513-1518.

205. Wutzler P. Antiviral efficacies of famciclovir, valaciclovir and brivudin in disseminated herpes simplex virus type 1 infection in mice / P. Wutzler, A. Ulbricht, I. Farber // Antivir. Research. 1996. - Vol. 30, № 1 - A48.

206. Zepf B. Shot course of acyclovir for genital herpes / B. Zepf // American family physician. 2002. - Vol. 66, № 4. - P. 654.