Клинико-иммунологические особенности генитальной герпетической инфекции у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Андреева, Нина Николаевна

• Андреева, Нина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Андреева, Нина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: « КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕНИТАЛЬНОЙ * ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ».стр.

1.1. Этиология, распространенность ВПГ-1 и ВПГ-2 генитальной герпетической инфекции, эпидемиология.стр.

1.2.Патогенез ВПГ-1 и ВПГ-2 инфекции.стр.

1.3 Иммунологические аспекты патогенеза.стр.

1.4.Клинические проявления генитального герпеса.стр.

2. Диагностика генитального герпеса.стр.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.стр.

2.1 Дизайн исследования.стр.

2.2 Методы исследования.стр.

2.2.1 .Клинические методы.стр.

2.2.2.Инструментальные методы.стр.

2.2.3.Микробиологические методы.стр.

2.2.4.Морфологическое исследование.стр.

2.2.5.Иммунологические методы исследования.стр.

2.3.Статистические методы.стр.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ГЕНИТАЛЬНОЙ

ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.стр.

3.1.Общая характеристика обследуемого контингента.стр.

3.2. Характер и локализация вирусов простого герпеса, выделенных из половых органов обследуемых женщин.стр.

3.3. Клинические проявления ГГИ у обследуемых женщин.стр.

3.3.1 Клинические проявления генитальной герпетической инфекции, локализованной на разных уровнях половой системы.стр.

Глава 4. ИММУННОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ГЕНИТАЛЬНОЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.стр.

4.1 .Иммунологические показатели у женщин с рецидивирующей генитальной герпетической инфекцией.стр.

4.1.1. Иммунологические показатели при разной степени тяжести течения рецидивирующей генитальной герпетической инфекции.стр.

4.2.Иммунологические показатели у женщин с атипичной генитальной герпетической инфекцией.стр.

4.2.1. Иммунологические показатели у женщин при атипичной форме генитальной герпетической инфекции с локализацией ВПГ 1,2 на разных уровнях репродуктивной системы.стр.

4.3. Иммунологические показатели у женщин с моно- и микстгенитальной герпетической инфекцией.стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности генитальной герпетической инфекции у женщин»

Актуальность проблемы герпетической инфекции определяется междисциплинарным значением данной инфекции, с клиническими проявлениями которой приходится сталкиваться врачам всех специальностей. Генитальный герпес является серьезной проблемой здравоохранения в связи с общим ростом сексуально-трансмиссивных инфекций (СТИ), в том числе герпетической инфекции в урогенитальной локализации (Марченко Л.А., 2005).

В настоящее время в сравнении с концом 70-х гг. заболеваемость генитальной герпетической инфекцией выросла приблизительно на 30%. В мире насчитывается около 86 млн. человек, инфицированных ВПГ-1,2, а более 90 млн. переносят данную инфекцию бессимптомно (Bernstein D.I., 2001). По данным ВОЗ, герпетическая инфекция имеет широчайшее распространение в человеческой популяции, занимая по частоте 3-е место после сердечно-сосудистой и онкологической патологий (Тихонова Л.И., 2006).

По данным Маврова И.И., (1997), ВПГ-2 выявляется более чем у 20% женщин, поступающих на стационарное лечение по поводу различных гинекологических заболеваний. В последние годы при генитальном герпесе выделяют также и вирус простого герпеса 1. Многие исследователи отмечают также, что ВПГ-2 часто наблюдается не в виде моноинфекции, а нередко ассоциируется с хламидиозом, уреоплазмозом, микоплазмозом и другими инфекциями. Указанные этиологические особенности генитальной герпетической инфекции требуют постоянного совершенствования методов ее диагностики (Сафронова Н.Н.,1997, Не J., Ichimura Н., Iida Т., Kobayashi К., 1997). К особенностям ГГИ следует отнести выявление вирусного материала, не только из нижних отделов половой системы женщин, но также из ее верхних этажей, о чем свидетельствуют пока немногочисленные литературные данные, основанные на внедрении в клиническую практику прямого метода детекции вирусного материала в биоптах половых органов женщин с помощью полимеразной цепной реакции (Не J., Ichimura Н., Iida Т., Kobayashi К.,1997).

Генитальная герпетическая инфекция имеет свои клинические особенности, отличается крайним полиморфизмом клинических симптомов. При этом случаи типичного рецидивирующего течения с локализацией высыпаний на коже и слизистых оболочках нижнего отдела половой системы женщин обычно не вызывают диагностических трудностей. Сложности возникают при верификации атипичных случаев ГГИ, при которых в анамнезе пациенток отсутствуют указания на наличие характерных для ВПГ везикулезных высыпаний в аногенитальной или орофациальной области, когда не удается обнаружить с помощью ПЦР генетический материал ВПГ 1,2 в слизистых влагалища и шейки матки, а сама атипичная инфекция проявляется скудными клиническими симптомами, наличием хронических воспалительных заболеваний в верхних отделах половой системы, устанавливаемых гистологически при изучении биоптатов эндометрия, яичников, а в ряде случаев может проявляться развитием трубно-перитонеального бесплодия. В настоящее время с развитием и внедрением современных технологий, основанных на прямых методах детекции возбудителей в тканях человека проблема оптимизации диагностики атипичных случаев генитальной ВПГ 1,2 инфекции женщин, может быть решена путем разработки и внедрения алгоритма обследования женщин с хроническими воспалительными гинекологическим^ заболеваниями на основе последовательной детекции ВПГ 1,2 материала прямыми методами по восходящему принципу, начиная от нижних отделов половой системы с переходом к верхнимее этажам.

Герпетическая инфекция, как любая оппортунистическая инфекция, связана с состоянием иммунной системы, а ее клинические варианты течения в значительной степени зависят от особенностей иммунного ответа индивидуума на вирус (Male D., Brostoff J., Roth D.B., Roitt Т., 2006) . Изучение иммунологических особенностей патогенеза различных клинических вариантов течения герпетической инфекции, типа иммунного ответа и способов уклонения вирусов от иммунного контроля представляет интерес и способствует углублению представлений об иммунологических аспектах патогенеза заболевания, тем самым ведет к обоснованию путей улучшения диагностики и направлений оптимизации лечения генитальной герпетической инфекции. Изучение клинико-иммунологических аспектов генитальной герпетической инфекции, верифицированной с помощью прямого метода детекции ВПГ1,2 на разных уровнях половой системы женщин с воспалительными заболеваниями репродуктивной системы, и улучшение диагностики атипичных клинических вариантов инфекции на основе использования современных технологий определило направление данного исследования.

Цель исследования: оптимизация диагностики генитальной герпетической инфекции на основе последовательной детекции генетического вирусного материала на разных уровнях половой системы женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий с помощью ПЦР метода, а также на основе анализа клинического течения и типа иммунного ответа при различных клинических вариантах этой инфекции.

Задачи:

1. Провести анализ клинических вариантов течения генитальной герпетической инфекции, верифицированной с помощью полимеразной цепной реакции в разных отделах репродуктивной системы, у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями половой системы.

2. Определить частоту детекции с помощью полимеразной цепной реакции вируса простого герпеса 1,2 в виде моно- и микст - генитальной герпетической инфекции у женщин, включенных в исследование, частоту локализации герпетических вирусов на разных уровнях половой системы.

3. Оценить особенности системного иммунного ответа пациенток при рецидивирующей форме генитальной герпетической инфекции, при разной степени ее тяжести.

4. Оценить особенности системного иммунного ответа при атипичной форме генитальной герпетической инфекции и при локализации ВПГ на разных уровнях половой системы обследуемых женщин.

5. Оценить особенности системного иммунного ответа при моно- и микст-генитальной герпетической инфекции.

6. Разработать стандарт обследования женщин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов, ассоциированных с генитальной герпетической инфекцией, для улучшения диагностики атипичных случаев инфекции.

Научная новизна исследования:

С помощью прямых методов детекции генетического материала ВПГ 1 и ВПГ2 установлена частота выявления данных вирусов из разных отделов половой системы женщин репродуктивного возраста с хроническими воспалительными процессами гениталий.

Выявлены особенности иммунного ответа при рецидивирующей генитальной герпетической инфекции разной степени тяжести, при атипичной форме и при локализации вируса на разных уровнях половой системы. Впервые установлен минимальный возмущающий иммунопоэз эффект генитальной герпетической инфекции, локализованной в верхних отделах половой системы, особенно при его выявлении в яичниках.

Новыми являются сведения о значительных отличиях характера цитокин- и нитроксидергической регуляции при разных клинических формах ГГИ. В частности, установлено многократное повышение уровней цитокинов (IFNy, IL-4) в периоде обострения рецидивирующей ГГИ со стимуляцией лейкопоэза, лимфопоэза, клеточного и гуморального звеньев иммунной системы в сопоставлении с контрольной группой здоровых женщин.

При атипичной форме в сравнении с рецидивирующей выявлен достоверно более низкий уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота (N03, NOx) в крови, в 8 раз более низкое содержание IFN-y при двухкратном росте уровня IL-4, низкое процентное содержание лимфоцитов, специфических противогерпетических антител класса G.

Установлено, что характер и уровень иммунного ответа при ГГИ зависит от локализации вируса в половой системе женщин, максимальный уровень зафиксирован при цервикальной локализации вируса, далее в порядке убывания - в эндометрии и, наконец, при локализации вируса в яичнике.

На основе дискриминантного анализа определены характерны иммунологические маркеры моно- и микст- ГГИ.

Выявленные иммунологические особенности разных клинических вариантов ГГИ могут быть использованы для улучшениия диагностики хронических воспалительных заболеваний половых органов у женщин, а также должны учитываться при выборе патогенетически ориентированных методов иммунокоррекции.

Теоретическое значение исследования состоит в уточнении иммунологических аспектов патогенеза различных клинических вариантов ГГИ, установлении ведущего значения особенностей цитокин- и нитроксидергической регуляции в этих условиях. Установленные иммунологические особенности являются патогенетическим основанием для разработки дифференцированных направлений коррекции при разных вариантах клинического течения.

Практическая значимость работы состоит в оптимизации диагностики хронической рецидивирующей ГГИ у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов, в обосновании стандарта обследования, основанного на последовательном определении ВПГ на разных уровнях репродуктивной системы. Положения, выносимые на защиту:

1. В стандарты диагностики генитальной герпетической инфекции следует включить ПЦР для последовательного выявления генетического материала ВПГ1,2 на разных уровнях половой системы: в цервикальном канале, эндометрии и в яичниках (при постоянных тазовых болях и/или бесплодии).

2.Изучение лабораторных показателей клеточного звена иммунитета при генитальной герпетической инфекции позволяет дифференцировать характер иммунного ответа при рецидивирующей инфекции разной степени тяжести, при атипичной генитальной герпетической инфекции и при разной локализации вируса в половой системе женщин.

3. Характер иммунного ответа при моно- и микст- герпетической инфекции урогенитальной локализации отличается ростом процентного содержания лимфоцитов в крови с маркерами позитивной активации (CD25+, CD95+).

Внедрение в практику:

Теоретические и практические результаты исследования внедрены в клиническую практику гинекологических отделений Клиники ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и МУЗ ГКБ№6 г.Челябинска. Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре аллергологии и иммунологии и кафедре акушерства и гинекологии №1 ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы и публикации по материалам исследования:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005), на конференции, посвященной 25-летию ЦНИЛ (Челябинск, 2006), первом региональном научном форуме «Мать и дитя» (Казань, 2007), конференции, посвященной 69-летию Челябинской областной клинической больницы (Челябинск, 2007).

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 163 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 4 рисунками. Библиография содержит 263 источника литературы, в том числе 141 отечественных и 122 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Андреева, Нина Николаевна

Выводы

1. У женщин репродуктивного возраста с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов, включенных r исследование на основе детекции у них генитальной герпетической инфекции с помощью ПЦР, установлены следующие клинические варианты инфекции: атипичная генитальная герпетическая инфекция в 73,91% случаев, рецидивирующая форма 20,65 %, первичный эпизод у 5 женщин (5,43%).

2.В группе обследуемых женщин моно-герпетическая инфекция установлена в 27,17% случаев. Микст-герпетическая инфекция в сочетании с другими возбудителями сексуально-трансмиссивных инфекций выявлена в 72,83 %, в т.ч. с хламидиями в 39,13% случаев, с цитомегаловирусом в 35,86%, с уреаплазмами - в 30,43%, с грибами рода Candida - в 30,43%, с гарднереллами в 21,73%, с трихомонадами - в 4,41% случаев.

3. С помощью прямого метода детекции герпетических вирусов на разных уровнях половой системы женщин ВПГ1 выявлен у 4,34 % пациенток, ВПГ 2 у 54,34 %, ВПГ 1+ВПГ 2 выявлен у 41,3% женщин. При атипичной форме ГГИ вирусы простого герпеса были локализованы в цервикальном канале в 76,47%) случаев, в эндометрии в 10,29 %, в биоптатах яичников в 16,17%. ВПГ1 установлен в 5,88%, ВПГ 2 в 45,58% и ВПГ1+ ВПГ2 в 48,52% случаев. При рецидивирующей форме ВПГ выявлен в цервикальном канале в 78,94% случаев, в биоптатах яичников у 1 женщины, из сыпных элементов у 3 женщин. ВПГ 2 установлен в 73,68% и ВПГ1+ ВПГ2 в 26,31%).

4.В период типичных клинических проявлений рецидивирующей формы генитальной герпетической инфекции у пациенток установлен максимальный ответ со стороны клеточного звена иммунной системы в виде усиления лейкопоэза, лимфопоэза, роста количества всех основных популяций лимфоцитов и субпопуляций с маркерами позитивной и негативной активации, снижения индекса реализации апоптоза лимфоцитов; со стороны гуморального звена иммунитета в виде максимального подъема специфических антител класса G (Ме=1/ 1600); со стороны механизмов цитокин-, нитроксидергической регуляции в виде роста уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота в крови (NO3, NOx), четырехкратного подъема уровня IL-4 (127,0пкг/мл) и двукратного повышения количества IFN-y (13,0пкг/мл) в крови, создающих условия для параллельного формирования Th 2 и Th 1-зависимого иммунного ответа.

5. К характерным нарушениям иммунного гомеостаза при увеличении частоты рецидивов ГГИ относятся изменения цитокин- и нитроксидергической регуляции в виде формирования закономерной тенденции к снижению от легкой степени заболевания к тяжелой количества конечных стабильных метаболитов оксида азота и роста уровня IL-4 (179,1пкг/мл) с максимальным содержанием этого цитокина, а также и IFN-y (23,1пкг/мл) при тяжелой форме заболевания. На фоне достоверного максимума количества IL-4 и IFN-y в крови у больных с тяжелым течением в сопоставлении со среднетяжелым установлено существенное снижение числа Т цитотоксических лимфоцитов, CD25 v клеток, соотношения CD25/CD95, а также уровня специфичес! ик противогерпетических антител класса G в циркуляции.

6. Иммунный ответ при атипичной генитальной герпетической инфекции характеризуется в сопоставлении с контрольной группой увеличением числа Т цитотоксических клеток, лимфоцитов, экспрессирующих маркеры ранней активации (CD25) и маркер готовности к апоптозу (CD95), снижением индекса реализации апоптоза. умеренным накоплением специфических противогерпетических антител • у пациенток (Ме^ 1/800), ростом уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота в крови, а также IFN-y (23,0пкг/мл), при отсутствии подьема IL-4 (16,8пкг/мл), что в целом свидетельствуют о высокой вероятности превалирования Thl девиации иммунного ответа.

7. При атипичной форме в сравнении с рецидивирующей выявлено достоверно более низкое процентное содержание лимфоцитов, специфических противогерпетических антител класса G, уровня конечных , стабильных метаболитов оксида азота (NC>3; NOx), в 8 раз более низкое содержание IL-4 при двухкратном росте уровня IFN-y.

8. Максимальное возмущающее действие генитальной герпетической инфекции установлено при локализации вируса на уровне шейки матки (в сранении с контрольной группой отличалось 11 иммунологических показателей), меньшее - при локализации ВПГ в эндометрии (отличалось 8 показателей) и минимальное при обнаружении вируса в яичниках (отличалось 5 показателей).

9. С помощью дискриминантного анализа выявлены особенности иммунного ответа на моно- и микст- герпетическую инфекцию, проявляющиеся изменением числа лимфоцитов с маркерами ранней активации (CD25), с маркерами готовности клеток к Fas-индуцированному апоптозу (CD95), соотношения активационных параметров CD25 /CD95, а также числа клеток с морфологически верифицированным апоптозом.

9. При хронических воспалительных заболеваниях гениталий у женщин репродуктивного возраста необходимо внедрение в стандарты диагностики генитальной герпетической инфекции прямых методов детекции генетического материала вируса последовательно, по восходящему принципу на разных уровнях половой системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации диагностики генитальной герпетической инфекции у женщин детородного возраста с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий необходимо ввести в стандарты обследования поэтапное изучение материала с различных уровней репродуктивного системы с помощью прямых методов детекции герпетического вируса (ПЦР) по восходящему принципу: изучение отделяемого из мест высыпаний, вагинального секрета, содержимого цервикального канала, эндометрия, а так, же из яичников при хронических тазовых болях и/или бесплодии.

2. У женщин с подтвержденной прямыми методами генитальной герпетической ■ инфекцией необходима оценка иммунограммы для определения иммунного ответа и выбора коррегирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Андреева, Нина Николаевна, 2008 год

1. Аковбян, В.А. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения / В.А. Аковбян, Е.В. Масюкова, Е.В. Владимирова и др. // Клинич. микробиология и антимикроб, химиотерапия. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 4-18.

2. Алкеева, А.Б. Особенности иммунологических нарушений при рецидивирующей инфекции. Сравнительная оценка эффективности лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Алкеева. М., 1992. - 18 с.

3. Адаскевич, В.П. Заболевания, передающиеся половым путем / В.П. Адаскевич. Витебск, 1997. - 308 с.

4. Адаскевич, В.П. Кожные и венерические болезни: учеб. руководство /

5. B.П. Адаскевич, В.М. Козин. М.: Мед. лит., 2006. - 659 с.

6. Алиев, И.А. Некоторые иммунологические аспекты хронического эндометрита / И.А. Алиев, Т.А. Белозерова // Материалы 6 Российского форума «Мать и дитя». М., 2004. - С. 278.

7. Башлыкова, М.В. Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической и цитомегаловирусной инфекций / М.В. Башлыкова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - № 5.1. C. 12-14.

8. Башлыкова, М.А. Новейшие методы молекулярно-биологической диагностики генитальных инфекций / М.В. Башлыкова, A.M. Савичева // Журн. акушерства и жен. болезней. 2003. - Т. LII, Вып. 1. - С.78-81.

9. Баткаев, Э.А. Генитальный герпес / Э.А. Баткаев // Вести, последиплом. мед. образования. 2004. - № 3/4. - С. 11-14.

10. Баткаев, Э.А. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза : учеб. пособие / Э. А. Баткаев, Е.В. Липова ; М-во здравоохранения РФ, Рос. мед. акад. последиплом. образования. М.: РМАПО, 1999.-22 с.

11. Башур, Г.В. Особенности иммуно-воспалительного процесса при генитальной герпетической инфекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.В.Башур. Новосибирск, 2006. - 25 с.

12. Буданов, П.В. Проблемы терапии рецидивирующего генитального герпеса / П.В. Буданов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 94-97.

13. Букринская, А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская. М. : Медицина, 1986. - 336 с.

14. Бутов, Ю.С. Показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль у больных простым герпесом / Ю.С. Бутов, А.А. Малиновская, А.А. Халдин // Вестн. последиплом. образования. 2001. -№ 1.-С. 72.

15. Барановская,1 Е.И. Герпетическая инфекция в практике акушера-гинеколога / Е. И. Барановская // Мед. новости. 2001. - № 4. - С. 3537.

16. Безнощенко, Г.Б. Внутриутробные инфекции: вопросы диагностики и врачебной тактики / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кривчик. М.: Мед. кн., 2003. - 88 с.

17. Бикбулатов, P.M. Вирусоносительство у беременных женщин / P.M. Бикбулатов, Н.А. Фарбер, Л.Г. Босгажан // Вопр. охраны материнства и детства. 1982.-№9.- С. 51-53.

18. Галегов, Г.А. Вирус герпеса простого: от частицы до инфекционного процесса и химиотерапии / Г.А. Галегов, B.JL Андронова // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2006. - № 1. - С.11-13. - Прил. «Герпес».

19. Гинекология: национальное руководство/ под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. М.: ГОЭТАР - Медиа, 2007. - 1027с.

20. Генитальный герпес / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, А.Б. Зудин, Т. В. Кузовкова ; науч. ред. А. А. Кубанова. Екатеринбург : Изд-во Урал, ун-та, 2001. - 137 с.

21. Герпес: этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Баринский, А.К. Щубладзе, А.А. Каспаров и др. М. : Медицина, 1986. - 268 с.

22. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов. М. : Мед. кн.; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2001. - 88 с.

23. Губанова, Е.И. Клинико-эпидемиологические аспекты и методы патогенетической терапии генитального герпеса : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Губанова. М., 2000. - 18 с.

24. Губанова, Е.И. Результаты анонимного анкетирования больных рецидивирующим генитальным герпесом / Е.И. Губанова, С. А. Масюкова, М.В. Яцуха // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии: сб. науч. работ. М., 2000. - № 2. - С. 126.

25. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем / Ассоц. «Санам»; под ред. К.К. Борисенко. 3-е изд. -М.: Санам, 1998.- 188 с.

26. Долгушин, И.И. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин / И.И. Долгушин, В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева // Журн'. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1997,- №4. -С. 111-115.

27. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. «Вирусные инфекции у беременных». Руководство для врачей «Триада X», М.,2004, 144с.

28. Дубенский, В. В. Клинико-эпидемиологические и иммунологическиеаспекты генитального герпеса / В.В. Дубенский // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - № 3. - С. 90-95.

29. Дубенский, В.В. Генитальная герпетическая инфекция: обзор лит. /

30. B.В. Дубенский // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2002. — № 3. —1. C. 53-57.

31. Дубенский, В.В. Клинико-эпидемиологические аспекты и современные рекомендации по лечению генитального герпеса / В.В. Дубенский // Воен.-мед. журн. 2002. - Т. 323, № 12. - С. 32- 37.

32. Дракина, С.А. Поражение ЦНС при генерализованной герпетической инфекции / С.А. Дракина, М.К. Недзъведь, А.Г. Коломиец и др. // Клинич. медицина. -1995,- № 6. С. 28-29.

33. Дробышева, Н.Н. Вопросы диагностики генитального герпеса / Н.Н. Дробышева // Веста, дерматологии и венерологии. 2002. - № 5. — С. 2124.

34. Евсеенко, И.А. Дерматовенерологические аспекты герпесвирусной инфекции / И.А. Евсеенко // Здравоохранение : Орган МЗ Респ. Беларусь. 2001. - № 7. - С. 42-47.

35. Ершов, Ф.И. Нарушения системы интерферона у пацикнток с вирусассоциированными и хламидийными инфекциями / Ф.И. Ершов,

36. J1.B. Антонова, Г.Т. Сухих // Вопр. вирусологии. 1996. - № 4(41). - С. 172.

37. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3. - С. 3-8.

38. Жихарева, И.В. Воспалительные заболевания женских половых органов сочетанной хламидийно-вирусной этиологии : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Жихарева. М., 2002. - 22 с.

39. Зарецкая, Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека / Ю.М. Зарецкая, Е.Г. Хамаганова, М.И. Губарев. М. : Триада-фарм, 2002. - 138 с.39.

40. Зуйкова, И.Н. Спектр цитокиновых дисфункций в генезе рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Пути коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Н. Зуйкова. М., 2007. - 25 с.

41. Исаков, В.А. Клиника и лечение генитального герпеса / В.А. Исаков, М.М. Сафронова. СПб., 1997. - 33 с.

42. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / под ред. И.Д. Столярова. СПб. : СОТИС, 2003. - 176 с.

43. Инфекции, передающиеся половым путем в гинекологической практике. Современные методы диагностики и лечения : метод, рекомендации / под ред. И.О. Крыжановской. Ростов н/Д., 2001. - 40 с.

44. Исаков, В.А. Урогенитальная герпесвирусная инфекция. Лимфомы кожи. Урогенитальная герпесвирусная инфекция / В.А. Исаков, В.Г. Чайцев ; под ред. Е.В. Соколовского. СПб. : СОТИС, 2000. - 192 с. -(Сер. «Библиотека врача-дерматовенеролога». Вып. 4).

45. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека : руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. СПб. : СпецЛит, 2006.-300 с. '

46. Каримова, И.М. Значимость полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа в диагностике герпеса / И.М. Каримова // Вестн. новых мед. технологий. 2001. - Т. 8, № 3. - С. 39-40.

47. Каримова, И.М. Влияние личностных факторов на клинические проявления и течение герпеса / И.М. Каримова, Э.М. Нейматов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. - № 4. - С. 58-61.

48. Каримова, И.М. Герпесвирусная инфекция: диагностика, клиника, лечение / И.М. Каримова ; под ред. Ю.К. Скрипкина. М. : Мед. информ агентство, 2004.'- 120 с.

49. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика, 1998.-№ 11.-С. 21-32.

50. Кузовкова, Т.В. Опыт работы Уральского противогерпетического центра / Т.В. Кузовкова // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2001. -№6.-С. 59-63. >

51. Кузовкова, Т.В. К дискуссии по статье "К вопросу о диагнозе "генитальный герпес" / Т. В. Кузовкова, Н. М. Герасимова, П. В. Кунгуров // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. 2005. - № 1. - С. 59-60.

52. Кулаков, В.И. Практическая гинекология : клинические лекции / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская. М. : МЕДпресс-информ, 2002. - 717 с.

53. Кулаков, В.И. Инфекции, передаваемые половым путем, проблема настоящего и будущего / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. -2003,-№6.-С. 3-6.

54. Кулаков, В.И. Гинекология : учебник / В.И. Кулаков В.Н. Серов, А.С. Гаспаров. М. : Мед. информ. агентство, 2005. - 616 с.

55. Ковальчук J1.B. Апоптотические иммунодефициты/ Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н.// Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб.тр. М.,1998. - с.615-620.

56. Коломиец, А.Г. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология / А.Г. Коломиец, Н.Д. Коломиец // Клинич. медицина. 1997. -№4.-С. 68-74.'

57. Кира, Е.Ф. Пути повышения эффективности диагностики и лечения сексуально-трансмиссионных заболеваний в гинекологической практике / Е.Ф. Кира // Заболевания, передающиеся половым путем. 1996. - № 2. -С. 33-38.

58. Кира, Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье / Е.Ф. Кир,: // Журн. акушерства и женских болезней. 2001. - Вып. 1. - С. 50-58.

59. Киселев, В.И. Вирусные инфекции урогенитального тракта / В.И. Киселев, С.А. Масюкова, М.Ф. Латыпова и др. // Новая диагностика -новый взгляд на проблему : тез. докл. М., 1999. - С.23-25.

60. Ковальчук Л.В. Аппоптотические иммунодефициты / Л.В.Ковальчук.

61. А.Н. Чередеев // Современные проблемы аллергологии клиническсииммунологии и иммунофармакологии.: Сборник трудов. М., 1998. -С.615-620.

62. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. СПб. : Ольга, 2000. - 527 с.

63. Кондриков, Н.И. Биопсия эндометрия в гинекологической практике / Н.И. Кондриков // Акушерство и гинекология. 1989. - № 4. - С. 68-7-4.

64. Краснопольский, В.И. Влияние инфекций на репродуктивь/ю систему женщин / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004. - Т. 4, № 5. - С. 26-29.

65. Кунгуров, Н.В. Динамика показателей иммунной системы больныхс субклинической формой генитального герпеса в процессе терапии / Н.В.

66. Кунгуров // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - № 6. -С. 3942.

67. Курило, Л.Ф. Инфекции, передаваемые половым путем, и генетическое здоровье населения / Л.Ф. Курило // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. - № 2. - С. 7-9.

68. Лавров, В.Ф. Естественный иммунитет и герпетическая инфекцй;- / В.Ф. Лавров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Вопр. вирусологии. 2006.-№3.-С. 4-9.

69. Мавров, И.И. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса / И.И. Мавров, В.А. Жигулин, А.Р. Шабалкин // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. - № 4. - С. 19-21.

70. Макацария, А.Д. Герпетическая инфекция. Антифосфолипщу" ч синдром и синдром потери плода / А.Д. Макацария, Н.В. Долгушин^. -М. : Триада X, 2002. - 80 с.

71. Марченко, Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.А. Марченко. М., 1997. - 32 с.

72. Марченко, Л.А. Стратегия лечения больных с рецидивирующем генитальным герпесом : обзор / Л.А. Марченко, А.В. Щуршаллина // а мед. журн. 2001. -№ 3. - С. 50-53.

73. Марченко, Л.А. Дифференциальная тактика ведения больных с генитальным герпесом / Л.А. Марченко, И.П. Лушкова // Гинекология. -2005. Т. 7, №3. - С.159-164.

74. Марченко, JI.A. Новая тактика ведения больных с хронической рецидивирующей формой генитального герпеса : обзор лит. / JI.A. Марченко, И.П. Лушкова // Пробл. репродукции. 2005. - № 3. - С. 44-49.

75. Марченко, Л.А. Генитальный герпес: новые грани проблемы / Л. А. Марченко, И. П. Лушкова // Пробл. репродукции. 2006. - Т. 12, № 3. - С. 15-18.

76. Марченко, Л.А. Обоснование принципов современной тера~.и генитального герпеса / Л.А. Марченко, А.В. Щуршаллина // Гинекология. 15-16.-2007.-С.41.

77. Медведев, Б.И. Местный противоинфекционный иммунитет половой системы женщин / Б.И. Медведев, В.Ф. Долгушина // Акушерство и гинекология. 1993. -№4.-С. 7-9.

78. Медведев, Б.И. Воспалительные заболевания матки и придат, ~ патогенез, клинико-морфологическая характеристика, диагностк ;а, лечение / Б.И. Медведев, В.Л. Коваленко, Э.А. Казачкова, Е.Л. Казачков. -Челябинск, 2001.-280 с.

79. Мелехова, Н.Ю. Оптимизация терапии герпесвирусных инфекций у женщин / Н.Ю. Мелехова, А.Н. Иванян // Материалы V Российского Форума «Мать и дитя». М., 2003. - С. 396-397.

80. Мелехова, Н.Ю. Вирусные поражения гениталий у женщин / Н.Ю. Мелехова. 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Фауна и Флора, 2005. - 66 с. ,

81. Мирозян, Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции / Ж.В. Мирозян // Акушерство и гинекология. -2000.-№4.-С. 15-16.

82. Михнина, Е.А. Иммунологические аспекты хроничес^т^о воспаления эндометрия / Е.А. Михнина, Е.К. Комаров // Материала' V Российского Форума «Мать и дитя». М., 2003. - С. 399.

83. Мошкалов, А.В. Клинико-Эпидемиологические аспекты генитального герпеса / А.В. Мошкалов // Вестн. дерматологии. 1992. -№4.-С. 25-31.

84. Наби-Заде, К.Т. Зависят ли проявления рецидивов простого герпеса от наличия сопутствующего инфицирования другими герпесвирусам:- J К.Т. Наби-Заде, М.А. Гомберг, А.Д. Черноусов // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. - № 5. - С. 28-31.

85. Никонов, А.П. Генитальный герпес / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 5/6. - С.21-26.

86. Назаров, П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекций / П.Г. Назаров // Rus. J. Immunol. 2005. - Vol.9, Suppl. 2. - P. 51-55.

87. Нешков, H.C. Генитальный герпес и репродуктивная функция / Ь. Нешков // Здоровье женщины. 2001. - № 2(6). - С. 102-106.

88. Орджоникидзе, Н.В. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности) / Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюник, JI.A. Марченко // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3.-С. 61-63.

89. Орджоникидзе, Н.В. Современный алгоритм обследования женщ'-^ с вирусной и/или бактериальной инфекцией до и в период беременное \ / Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 6163.

90. Павлюк, А.С. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных ВПГ / А.С. Павлюк // Заболевания, предаваемые полоь ' м путем.- 1995,-№3.-С. 3-7.

91. Пешкова, Е.А. Иммуномодулирующее действие физиотерапевтических факторов у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Пешкова. Курск, 2003. - 25 с.

92. Полеско, И.В. Иммунологический статус при простом герпесе / И.В. Полеско, Ю.С. Бутов, В.В. Малиновская и др. // Рос. мед. журн. 200.-№6.-С. 37-38.

93. Полеско, И.В. Клинико-патогенетическое значение иммунологических показателей при рецидивирующем герпесе и их коррекция : автореф. дис. .канд. мед. наук / И.В. Полеско. М., 2001. -22 с.

94. Поликлиническая гинекология / под ред. В.Н. Прилепе*" г. Абакарова П.Р., Астахова Т.М., Байрамова Г.Р. и др. 2-е изд., доп. - ' МЕДпресс-информ, 2005. - 640с.

95. Ройт, А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейер. М. : Мир, 2000. - 80 с.

96. Редькин, Ю.В. Основные иммунологические нарушения при рецидивирующей и атиптчной герпетической инфекции /Ю.В. Редькин, А.Ю. Одониенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии . и иммунологии. -2006. № 1. - С. 39-41.

97. Редькин, Ю.В. Особенности применения иммунотропных средств в фармакотерапии больных рецидивирующей герпетической инфекции / Ю.В. Редькин, А.Ю. Одониенко. Омск : Полиграф, центр, 2006. - 44 с.

98. Рэдклиф, К. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передающихся половым путем / К. Рэдклиф ; пер. с англ.

99. B.П. Адаскевича. М. : Мед. лит., 2004. - 272 с.

100. Сабирова, JI.M. Влияние коррекции системы интерферона на течение генитальной герпетической инфекции : клинико-лаб. и эксперт;, исслед. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. М. Сабирова. М., 200е 22 с.

101. Савельева, Г,М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичииава, О.Б. Панина // Рос. мед. журн. 1999. - № 2. - С. 78-79.

102. Самгин, М.А. Простой герпес (дерматологические аспекты) / М.А. Самгин, А.А. Халдин. М. : МЕДпресс-информ, 2002. - 160 с.

103. Сельков, С.А. Генитальный герпес: современные подходы к диагностике и терапии / С.А. Сельков, Э.К. Айламазян // Ученые записки С-Петерб. гос. мед. ун-та им. И.П. Павлова. СПб., 2000. - Т. 7, № 1. - J. 34-41.

104. Сельков, С.А. Роль иммунной системы в развитии хронического рецидивирующего генитального герпеса у женщин и мужчин. Современные подходы к лечению / С.А. Сельков // Гинекология. 2007.1. C. 3-5. —Экстравыпуск.

105. Сафронова, М-М. Принципы диагностики и лечения генитальр^'О герпеса / М.М. Сафронова // Aqua Vitae. №1. - 1997. С.56-57.

106. Сафронова, М.М. Значение герпес-вирусной инфекции в патологии нижнего отдела гениталий : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М. М. Сафронова. СПб., 2003. - 41 с.

107. Сафронова, М.М. Диагностические аспекты герпес-ассоциировай* ^й инфекции нижнего отдела гениталий / М.М. Сафронова, М.А. Башмаке *'// Материалы V Российского Форума «Мать и дитя». М., 2003. - С.445.

108. Соколовский, Е.В. Урогенитальная герпетическая инфекция / Е.В. Соколовский. СПб. : Сотис, 2000. - 236с.

109. Сибиряк, С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике : краткое метод, руководство / С.В. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова. Н.Н. Курчатова. Уфа, 1997. - 23 с.

110. Сигунова, Н.Н. Использование ДНК-диагностики методом полимеразной цепной реакции для выявления 3111111 / Н.Н. Сигунова, Л.П. Сухова // 7 Съезд дерматологов-венерологов.: тез. докл. 1996. - Ч. 3. - С.154

111. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М. : Триада X, 2002. - 304 с.

112. Стрижаков, А.Н. Генитальные инфекции / А.Н. Стрижаков, A.I. Давыдов, О.Р. Баев, П.В. Буданов. М. : Династия, 2003 - 124 с.

113. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология : руководство для врачей / В .П. Сметник, Л.Г. Тумилович. 2-е изд., перераб. - СПб. : СОТИС, 1995. - Кн. 2. - 224 с.

114. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология : руководство для враче;" / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М. : Мед. информ. агентство, 199°' -529 с.

115. Семенова, Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Б. Семенова. М., 2000. - 48 с.

116. Семенова, Т.Б. Генитальный герпес у женщин / Т.Б. Семенова // Рус. мед. журн. 2001. - № 6. - С. 237-242.i

117. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, Л.'В: Ванько, В.И. Кулаков. Н. Новгород ; М. : Изд-во НГМА, 1997. - 220 i (

118. Скрипкин, Ю.К. Инфекции, передаваемые половым путем : практ. руководство / Ю.К. Скрипкин, Г.Я. Шарапова, Г.Д. Селисский. М. : МЕДпресс-информ, 2001. - 386 с.

119. Татарова, Н.А. Гинекология: новейший справочник / Н.А. Татарова ; под общ. ред. Л.А/ Суслопарова. М. : Эксмо ; СПб. : Сова, 2004. - 688 с

120. Тищенко, Е.Л. Рецидивирующий генитальный герпес, особенности патогенеза и лечения / Е.Л. Тищенко, И.М. Каримова // Be 'lh. дерматологии и'венерологии. 2001. - № 4. - С. 75-76.

121. Теплова, С.Н. Учебное пособие по иммунологии / С.Н. Теплова, Б.Г. Деветьяров, Л.И. Крюкова. Челябинск, 1991. - 87 с.

122. Тихомирова, Н.И. Этиология вагинальных инфекций и их медикаментозное лечение / Н.И. Тихомирова // Альманах клинически1.медицины. М., 2000. - Т. 3. - С. 289-299. -к

123. Тихонова, Л.И. Эпидемиология генитального герпеса в Российской Федерации в период 1993-2004г. / Л.И. Тихонова, Л.Е. Мелехина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - № 4. - С. 16-18.

124. Трахтенбер'г И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О. Проблемы нормы в токсикологии М.: Медицина, 1991. - 208с.4 J,

125. Тютюнник, B.JI. Роль генитальной герпетической инфекции' в развитии плацентарной недостаточности / B.JI. Тютюнник, З.С. Зайдиева, Н.И. Бубнова // Пробл. репродукции. -1999. № 3. - С. 37-40.

126. Узлова, Т.Б. Этиология, иммунологические аспекты патогенеза, диагностика и лечение трубно-перитонеального бесплодия : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Б. Узлова. Челябинск, 2000. - 44 с.

127. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты : руководство /т^я врачей / И.С. Фрейдлин. СПб. : Полисан, 1998. - 112 с.

128. Фрейдлин, Н.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы. Иммунодефицитные состояния / И.С. Фрейдлин. СПб. : Фолиант, 2000. - 89 с.

129. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М. : Медицина, 2000. - 432 с.

130. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса в норме и при патологи^ / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

131. Халдин, А.А. Простой герпес: современные достижения в изученииклиники и патогенеза заболевания и их практическое значение / А.А. Халдин, М.А. Самгин // Materia Medica. 2002. - № 3.4. с. 27-35.

132. Халдин, А.А. Простой герпес // Рос. журн. кож. и венерич. болезней;. -2002.- №2. -С. 42-50.

133. Хахалин, JI.H. Вирусы простого герпеса у человека / JI.H. Хахалин // Консилиум, 1999.-Т. 1,№ 1.-С. 5-17.

134. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клинич. лаб. диагностика. 1999. - № 6. - С. 25-32.

135. Шабалин, А.Р. Иммунные нарушения и их коррекция у больных с генитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин // Дерматолг:1я та венеролопя. 2002. - №2(16). - С. 12-16.

136. Чигвинцева, Е.А. Роль представителей семейства Herpesviridae в патологии урогенитальиого тракта : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Чигвинцева. Екатеринбург, 2005. - 22 с.

137. Шабалин, А.Р. Коррекция нарушений иммунного статусс у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Р. Шабалин. Курск, 2006. - 44 с.

138. Шаков, И.М. Состояние иммунитета при рецидивирующем генитальном герпесе / И.М. Шаков // Вестн. последиплом. мед. образования. 2000. - № 2. - С. 20-21. - Спец. вып. «Психотерапия на рубеже тысячелетий: опыт прошлого - взгляд в будущее».

139. Шульженко, А.Е. Стандартные и альтернативные подходы диагностике и лечению герпес-вирусных инфекций : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. Е. Шульженко. М., 2006. - 41 с.

140. Шуршалина, А.В. Маркеры воспаления при хронической вирусной инфекции половых органов / А.В. Шуршалина, Л.А. Марченко Н Материалы V Российского Форума «Мать и дитя». М., 2003. - С. 503.

141. Шуршалина, А. В. Соотношение уровней цитокинов jh генитальномгерпесе в различные фазы инфекционного процесса / А.В. Шуршалина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т.132, №7. - С. 59-61.

142. Шуршалина А.В. Вирусные поражения эндометрия / А.В. Шуршалина // Гинекология. 2006. - Т. 5, № 6. - С. 253-255.

143. Ярилин, А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе.} '

144. Выбор клеткой ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - № 1. 17-24.

145. Andrei, G. Comparative activity of various compounds against clinical strains of herpes simplex virus / G. Andrei, R. Snoeck, P. Goubau, et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - Vol. 11, № 1. - P. 43-51.

146. Armstrong, G.L. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States / G.L. Armstrong, J. Schillmger, L. Markowitz et al. // Air., J. Epidemiol.-2001.-Vol. 153.-P. 912-920.

147. Arora, C. Study of STD pattern and its associated risk factors. A hospital study / C. Arora, B. Mishra, J.S. Malik // J. Commun. Dis. 2006. - Vol. 38, № 1. - P. 70-73.

148. Ashley, R. Laboratory techniques in the diagnosis of herpes simplex infection / R. Ashley // Genitourin. Med. 1993. - P. 174-183.

149. Ashley, R. Genital I-Ierpes: review of the epidemic and potential use- ;vf type-specific serology / R. Ashley, A. Wald // Clin. Microbiology. 1999. - № 12.-P. 1-8.

150. Batalden, K. Genital herpes and the teen female / K. Batalden, C. Bria, F.M. Biro // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. -2007. Vol.20, № 6. - P. 319-321.

151. Beasley, K.L. Herpes simplex vegetans: atypical genital herpes infection in a patient with common variable immunodeficiency / K.L. Beasley, G.E. Cooley, G.F. Kao // J. Am. Dermatology. 1997. - Vol. 37, № 5, Pt. 2. ' 860-863.

152. Bernstein, D.L. Potential for immunotherapy in the treatment of herpesvirus infections / D.L. Bernstein // Herpes. 2001. - Vol. 8. - P. 8-11.

153. Benedetti, J. Reccurence rates in genital herpes after symptomatic first-episode infection / J. Benedetti, L. Correy // Ann. Int. Med. 1994. - Vol. 121, № 11.- P 847-854.

154. Benedetti, J. Clinical reactivation of genital herpes simplex virus infection decreases in frequency over time / J. Benedetti, J. Zeh, L. Corey // Ann. T4t. Med. 1999. - Vol. 131. - P. 14-20.

155. Bickford, J. Chronic genital herpes and disclosure. The influence of stigma / J. Bickford, S.E. Barton, S. Mandalia // Int. J. STD AIDS. 2007. -Vol.18, №9.-P. 589-592.

156. Braun, R.P. Characterization of the IFN-gamma T-cell responses to immediate early antigens in humans with genital herpes / R.P. Braun, L.G. Payne, L. Dong // Virol. J. 2006. - Vol. 5, № 3. - P. 54.

157. Burrows, J. .Detection and subtyping of Herpes simplex vims in clinical« ,samples by Light Cycler PCR, enzyme immunoassay and cell culture ' ;J. Burrows, A. Nitshe, B. Bayly et al. // BMC Microbiol. 2002. - Vol. 2. - P. 12.

158. Buxbaum, S. Epidemiology of herpes simplex virus types 1 and 2 in Germany: what has changed? Information from Industry / S. Buxbaum, M. 'Geers, G. Gross et al. // Med. Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 192, № 3. -P. 177-181. '

159. Carr, D.J. Transgenic expression of interleukin-6 in the central nervous system confers protection against acute herpes simplex virus infection / D.J. Carr, I.L. Campbell // J. Neurovirol. 1999. - Vol. 5. - P. 449-457.

160. Casper C. Condom use and the prevention of genital gerpes asqusion 1 fC. Casper, A. Wald // Herpes. 2002. - Vol. 9. - P. 10-14.

161. Challenor, R. The management of first episode genital herpes in genitourinary medicine clinics: a national audit in 2006 / R. Challenor, N. Theobald, S. Pinsent et al. // Int. J. STD AIDS. 2007. - Vol. 18, № 10. - P. 711-714.

162. Constant, S.L. Induction of Th-1 and Th-2 CD4+ T cell responses: the alternative approaches / S.L. Constant, K. Bottomly // Ann. Rev. Immunol. -1997.-Vol.15.-P. 297-322.

163. Corey, L. Genital herpes and public health; addressing a global problem / L. Corey, H.H. Handsfield // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 791-794.

164. Corey, L. Differentiation of herpes simplex virus types 1 and 2 in clinical samples by a real-time taqman PCR assay / L. Corey, M.L. Huang, S. Selke // J. Med. Virol. 2005. - Vol. 76, № 3. - P. 350-355.

165. Cunningham, A.L. Gamma-interferon production appears to predict timr of reccurence of herpes labialis / A.L. Cunningham, T.C. Merigan // J. Immunol. 1983. - Vol.130, № 5. - P. 2379-2400.

166. Danke, N.A. Persistence of herpes simplex virus type 2 VP16-spev' ic CD4+ T cells / N.A. Danke, D.M. Koelle, W.W. Kwok // Hum. Immunol. -2005. Vol. 66, № 7. - P.777-787.

167. Deng, Y. Tcl/Tc2 imbalance in the peripheral blood of patients with recurrent genital herpes / Y. Deng, D. Yang, X. Chen et al. // J. HuazL^g Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2006. -Vol.26, № 1. -P. 145-147.

168. DeMarco, R. HMGB1 promotes macrophage dependent production of interferon gamma by human NK cells: cellular synergism / R. DeMarco, M. Fink, M. Lotze // J. Immunoterapy. 2003. - Vol.26, № 6. - P. 2.

169. Desselberger, U. Herpes simplex virus infection in pregnancy : diagnosis and significance. Intervirology / U. Desselberger. 1998. - Vol.41, № 4-5. -'P. 185-190.

170. Di Rosa, F. Persisting viruses and chronic inflamation: understanding their relation to autoimmunity / F. Di Rosa // Immunol. Rev. 1998. - Vol. 164.-P. 17-27.

171. Doherty, P.C. Immune response to viruses / P.C. Doherty; ed.- in-chief R. Rich et al. // Clin. Immunology: Principles and practice. 1996. - Vol. 1. -P. 535-549.

172. Duerst, R. Innate immunity to herpes simplex virus type 2 / R. Duer-t // Viral Immunol. 2003. - Vol.16, № 4. - P. 475-490.

173. Enomoto, Y. Rapid diagnosis of herpes simplex virus infection by a loop-mediated isothermal amplification method / Y. Enomoto, T. Yoshikawa, M. Ihira et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, № 2. - P. 951-955.

174. Forsgreen M. Herpes simplex virus and pregnancy / M. Forsgreen, G. Malm // Scand. J. Inf. Dis. Suppl. 1996. - Vol. 100. - P. 14-19. :„.

175. Forward, K.R. Predominance of herpes simplex virus type 1 fiJm patients with genital herpes in Nova Scotia / K.R. Forward, SH. Lee // Can. J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 14, № 294-296.

176. Fitzpatrick, T.B. Fitzpatrick's Dermatology in general medicine / T.B. Fitzpatrick. N.Y. : McGRAW-HILL, 1999. - 3002 p.

177. Fleming, D.T. Herpes simplex virus type 2 in the United States. 1976 to 1994 / D.T. Fleming, G.M. McQuillan, R.E. Johnson, et al. // N. Engl. J. Med! -1994.-337.-P.1105-11011.

178. Gardella, C. Managing genital herpes infections in pregnancy / C. Gardella, Z.A. Brown // Cleve Clin. J. Med. 2007. - Vol.74, № 3. - P.Zli 7224.

179. Gardella, C. Risk factors for herpes simplex virus transmission to pregnant women: a 'couples study / C. Gardella, Z. Brown, A. Wald et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2005.-Vol. 193, № 6. P.1891-1899.

180. Geiger, K.D. Interferon-gamma protects against herpes simplex virus typel- mediated neuronal death / K.D. Geiger, T.C. Nash, S. Sawyer // Virology. 1997.-Vol. 238, №2.-P. 189-197.

181. George, R.K. HSV 1 genital infection / R.K. George // J. IHMF.--1999.-Vol. 6, № l.-P. 4-7.

182. Geretti, A.M. Genital herpes / AM. Geretti // Sex Transm. Infect. 2006. -Vol. 82, Suppl. 4. - P.31-34.

183. Ghiasi, H. The role of interleukin (IL-2) and IL-4 in herpes simplex vims typel ocular replication and eye disease / H. Ghiasi, S. Cai, S.M. SlanibW/ Infect Dis. 1999. - Vol.179. - P.l086-1093.

184. Gianani, R. Viruses, cytokines, antigens and autoimmunity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93, № 6. - P. 2257-2259.

185. Gilliland, G. Analysis of cytokine mRNA and DNA:Detection and quantitation by competitive polymerase chain reaction / G. Gilliland, S. Pei\>:ri, K. Blanchard et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1990. - N3. - P. 2725-2'/29.

186. Guerry, S.L. Recommendations for the selective use of herpes simplex virus type 2 serological tests / S.L. Guerry, H.M. Bauer, J.D. Klausner et al. // Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 40. - P.38-45.

187. Gupta, R. Valacyclovir and acyclovir for suppression of shedding of herpes simplex virus in the genital tract / R. Gupta, A. Wald, E. Krantz et al. У/ J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 190. - P. 1374-1381.

188. Gupta, R. Genital herpes / R. Gupta, T. Warren, A. Wald // Lancet. -2007. -Vol. 370, № 9605. P. 2127-2137.

189. Gurevich, P. An immunohistochemical study of the secretory immune system in human fetal endocrine glands and their precursors / P. Gurevich, H.

190. Ben-Hur, M. Moldavsky et al. // Early Pregnancy: Biology and Medicine.f2001.-Vol. 5, № 3.-P. 191-200.

191. Haliova, B. epidemiology of genital herpes recent advances / B. Hali^va, J. Mallcin // Eur. J. Dermatol. 1999. - № 3-4. - P. 177-184.

192. He, J. Kinetics of cytokine production in the cornea and trigenv "al ganglion of C57B/6 mice after corneal HSV-1 infection / J. He, K. I-chimura T. Iida et al. // J. Interferon Cytokin Res. 1999. - Vol. 19. - P. 609-615.

193. Heiligenhaus, A. CD4+ T-cell typel and type2 cytokines in the HSV-1 infected cornea / A. Heiligenhaus, D. Bauer, M. Zheng // Clin. э. Ophthalmol. 1999. - Vol. 237. - P. 399-406.

194. Horwits, M.S. Viruses, host responses, and autoimmunity / M.S. Horwits // Immunology Rev. 1999. - Vol. 169. - P. 241-253.

195. Hwang, Y.S. The epidemiology of uncommon HSV-1 infecyion / Y.S. Hwang, S.L. Spruance //J. IHMF. 1999. - Vol. 6, № 1. - P. 16-19.

196. Issa, N.C. Sequencing and resolution of amplified herpes simplex vims DNA with intermediate melting curves as genotype 1 or 2 by Light Cycler PCR assay / N.C. Issa, M.J. Espy, J.R. Uhl // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43 №4.-P. 1843-1845.

197. Jungmann, E. Genital herpes / E. Jungmann // Clin. Evid. 200" -Vol. 14. - P.1937-1949.

198. Kawana, T. Herpes virus infection in obstetrics and gynecology / T. Kawana //Nippon Rinsho. 2006. - Vol. 64, Suppl. 3. - P.81-85.

199. Kaneko, H. Sensitive and rapid detection of herpes simplex virus and varicella-zoster virus DNA by loop-mediated isothermal amplification / K. Kaneko, T. Iida, K.Aoki et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, № -P. 3290-3296.

200. Kohl, S. The diagnosis and treatment of neonatal herpes simplrx virus infection / S. Kohl // Ped. Ann. 2002. - Vol. 31. - P. 726-732.

201. Kutten, W.H. Secretory immune system of the female reproductive tract. Immunoglobulin and secretory component-containg cells / W.H. Kutten, K.D. Hatch, R.E. Blackwell // Obst. Gynecol. 1998. - Vol. 71, № 1. - P.56-60.

202. Leone P. Expert commentary: genital herpes transmission / P. Leoric // Herpes. 2004. - Vol. 11, № 2. - P. 48-49.

203. Lekstrem Himes, J.A. Association of major histocompatibility complex determinant with the development of symptomatic and asymptomatic HSV type 2 infection / J.A. Lekstrem Himes, P. Hohman // J. Infect. Dis. -1999. № 5.-P. 1077-1085.к i • л

204. Le Blanc, R.A. Lack of interleukin-6 enhances susceptibility to infecu/>nbut does not alter latency or reactivation of herpes simplex in IL-6 knockout mice / R.A. Le Blanc, L. Pesnicak, E.S. Cabral // J. Virol. 1999. - Vol. 73. -P. 8145-8151.

205. Leone, P. Seroprevalence of herpes simplex virus-2 in suburban primary care offices in the United States / P. Leone, D.T. Fleming, A.W. Gilsenan et al. // Sex Transm Dis. 2004. - Vol. 31. - P. 311-316.

206. LeGoff, J. Cervicovaginal H1V-1 and herpes simplex vims type 2 shedding during genital ulcer disease episodes / J. LeGoff, H.A. Weiss, G.' Gresenguet et al.// AIDS. -2007. -Vol. 21, № 12.-P. 1569-1578.

207. Lautenschlager, S. Herpes genitalis / S. Lautenschlager, W. Kempf// Hautarzt. 2000. - Vol. 51, № 12. - P. 964-980.

208. Lavrov V.F. Natural immunity and herpes infection / V.F. Lavrov, L.V. Koval'chuk, L.V. Gankovskaia, O.A. Barlcevich et al. // Vopr. Vimsol. 2006. -Vol. 51,№3.-P.4-9.

209. Nagot, N. Reduction of HIV-1 RNA levels with therapy to suppress herpes simplex vims / N. Nagot, A. Ouedraogo, V. Foulongne et al. // N. Frol. J. Med. 2007. - Vol. 356, № 8. - P.790-799.у ,58

210. Nettina, S.M. Herpes genitalis. Information from Industry / S.M. Nettina 11 Lippincotts Prim. Care Pract. 1998. Vol. 2, № 3. - P.303-306.

211. Lewandowski, G. Evidence that deficient IFN-gamma production is a biological basis of herpes simplex virus type-2 neurovirulence / Lewandowski, M. Hobbs, A. Geller // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 1- r-P. 66-75.

212. Malliard, R. NK cells provide cell-mediated help for Thl and CTL responses: "two signal" requirement for the induction of NK cell helper functions / R. Malliard, L.K. Son Young, A. Giermasz et al. // J. Immunoterapy. 2003. - Vol. 26, № 6. - P.2.

213. Matin, R.N. Audit of the management of genital herpes simplex infecn / R.N. Matin, M. Brady, M. Poulton // Int. J. STD AIDS. 2006. - Vol. 17, Xs 12.-P. 851-853.

214. Male, D. Immunology / D. Male, J. Brostoff, D.B. Roth, I. Roitt. 'h ed. - Mosby, Elsevier, 2006. - 552 p.

215. Massad, G.J. Dermatology for the clinicians: a practical guide to common skin conditions / G.J. Massad. London: Informa healthcare, 2002. -344 p.

216. Men, G.J. Risk factors for the sexual transmission of genital herpes / G.J. Men, J. Benedetti, R. Ashley et al. // Ann. Int. Med. 1992. - Vol. 116. -.•?. 197-202.

217. Mertz, G. Frequency of acquisition of first-episode genital infection with herpes simplex virus from symptomatic and asymptomatic source contacts

218. G. Mertz, О. Schmidt, J.L. Jourden, et al. // Sex Transm. Dis. 1985. - Vol: 12.-P. 33-39. d

219. Nicola, N.A. Guidebook to Citokines and their Receptors / N.A. Nic',.:;a. Oxford, 1994. - 654p.

220. Olin, L. Case report: symptomatic oral herpes simplex virus type 2 and asymptomatic genital shedding / L. Olin, A. Wald // Herpes. 2006. - Vol. 13, № l.-P. 25-26.

221. Patel, R. European guidelines for the management of genital herpes / R. Patel, S.E. Barton, D. Brown et al. // Int. J. STD/AIDS. 2001. - Vol.'\f2, Suppl. 3.-P. 34-39.

222. Paz-Bailey, G. Herpes simplex virus type 2: epidemiology and management options in developing countries / G. Paz-Bailey, M. Ramaswamy, S.J. Hawkes et al. // Sex Transm. Infect. 2007. - Vol. 83, № 1. - P. 16-22.

223. Perkins, D. Genital co-infection with herpes simplex viruses type 1 and 2: comparison of real-time PCR assay and traditional viral isolation methods '/ D. Perkins, H. Chong, B. Irvine et al. // J. Cell Mol. Med. 2007. - Vol. 11, "'fo 3.-P. 581-584.

224. Rebbapragada, A. Negative mucosal synergy between Herpes simplex type 2 and HIV in the female genital tract / A. Rebbapragada, C. Wachihi, C. Pettengell et al. // AIDS. 2007. - Vol. 21, № 5. - P. 589-598.

225. Roizman, B. Herpes simplrx viruses and their replication / B. Roizmar, A. Spears // Virology / ed. by B. Fields, D. Knipe. N. Y. : Raven Press,• i-P. 1795-1841.

226. Riley, L.E. Herpes simplex vims / L.E. Riley // Semin. Prenatol. 1998. - Vol. 22. - P. 284-292.

227. Rous, B.T. The role of T cell immunity in control of herpes simplex vims / B.T. Rous, P.S. Schmid // Curr. Top. Med. Immunol. 1992. - Vol. 179.-P. 57-74.

228. Sauerbreia, A. Virological diagnosis of herpes simplex encephalitis /.A.i

229. Sauerbreia, U. Eichhorn, G. Hottenrott et al. // J. Clin. Virol. 2000. - Vol jt'7, №1.-P. 31-36.

230. Seppanen, M. Subtly impaired humoral immunity predisposes 'to frequently recurring genital herpes simplex vims type 2 infection and herp. лс ■neuralgia / M. Seppanen, S. Meri, I.L. Notkola et al. // J. Infect. Dis. 2006. -Vol. 194, №5.-P. 571-578.

231. Schmid, D. The role of T cell immunity in controle of herpes simplex vims / D. Schmid, B. Rouse // Curr. Top Med. Immunol. -1992. Vol. 179. -P. 57-74.

232. Simmons, A. The role of immune mechanisms in control of he^is simplex vims infection of the peripheral nervous sustem / A. Simmons, D. Tsharke, P. Speck // Curr. Top. Microb. Immunol. 1992. - Vol. 179. - P. 3156.

233. Singh, A.K.1 Mechanism of enhancement of the antiviral action of interferon against herpes simplex vims / A.K. Singh, G.S. Sidhu, R.M. Friedman // J. Interferon Cytokin Res. 1996. - Vol. 16, № 9. - P. 25-31.

234. Schwartz, E.J. Predicting the potential individual- and population-level effects of imperfect herpes simplex virus type 2 vaccines / E.J Schwartz, S. Blower //J. Infect. Dis. -2005.-Vol. 191, № 10.-P. 1734-1746.

235. Sen, P. Genital herpes and its management / P. Sen, S.E. Barton // Pr. Med. J. -2007. Vol.334, № 7602. - P. 1048-1052.

236. Spruance, S.L. Treatment of Herpes Simplex Labials / S.L. Spruance, J.D. Kriesel // Herpes. 2002. - Vol. 9, № 3. - P. 64 -69.

237. Svensson, A. Role of IFN-alpha/beta signaling in the prevention of genital herpes virus type 2 infection / A. Svensson, L. Bellner, M. Magnusson et al. // J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol. 74, № 1-2. - P. 14-23.

238. Vanstrip, Y.A.G. Degradation of herpes simplex virions by human polymorphonuclear leukocytes and monocytes / Y.A.G. Vanstrip, L.A.M. Miltenburg, M.E. Vanbertol et al. // J. Gen. Virol. 1990. - Vol. 71. - P. 12051209.

239. Waggoner-Fountain, L.A. Herpes simplex virus / L.A. Waggoner-Fountain, L.B. Grossman // Pediatr. Rev. 2004. - Vol. 25, № 3. - P. 86-93.

240. Wald, A. The relationship between condom use and herpes simplex virus acquisition / A. Wald, A.G. Langenberg, E. Krantz et al. // Ann. Int. Med. -2005. Vol. 143, № 10. - P.707-713.

241. Wald, A. Virologic characteristics of subclinical and symptorrr;c genital herpes infections / A. Wald, J. Zeh, S. Selke, R.L. Ashley et al. /.' 1 Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 770-775.

242. Wald, A. Testing for genital herpes: how, who, and why / A. Wald // Curr. Clin. Top. Infect. Dis. 2002. - Vol. 22. - P. 166-180.

243. Wald, A. Transmission and viral shedding / A. Wald // Dermatol. О in. Herpes.- 1998.-Vol. 16. P. 795-797.

244. Wald, A. Frequent genital herpes simplex virus 2 shedding m immunocompetent women. Effect of acyclovir treatment / A. Wald, L. Corey, R. Cone et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 1092-1097.

245. Wald, A. Effect of condoms on reducing thetransmission of herpes simplex virus type 2 from men to women / A. Wald, A.G. Langenberg, K. Link et al. // JAMA. -2001,- Vol. 285.-P. 3100-3106.

246. Wald, A. Reactivation of genital herpes simplex virus type2 infectio- "П asymptomatic seropositive persons / A. Wald, J. Zeh, S. Selke et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 844-850.

247. Wald, A. Genital shedding of herpes simplex virus among men. / A. Wald, J. Zeh, S. Selke et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 186, Suppl. - S34-S39.

248. Wald, A. Comparative efficacy of famciclovir and valacyclovir for suppression of recurrent genital herpes and viral shedding / A. Wald, S. Se. e, T. Warren et al. // Sex. Transm. Dis. 2006. - Vol. 33, №9. - P. 529-533.

249. Whitley, R.G. Herpes simplrx virus / R.G. Whitley, D.W. Kimberlin // Clin. Inf. Diseases. 1998. - Vol. 26. - P. 541-555.

250. Whitley, R.G. Herpes simplrx virus in children / R.G. Whitley // Curr. Treat. Options Neurol. 2002. - Vol. 4. - P. 231-237.

251. Whitley, R.G., Lakeman F. Herpes simplex virus infection of ce^al nervous system: therapeutic and diagnostic consideration. / R.G. Whitlt // Clin. Inf. Diseases. 1995. - Vol. 20. - P. 414-420.

252. Wu, L. Macrophages and other nonspecific defenses : role in modulating resistance against of herpes simplex virus / L. Wu, P. Morahan // Curr. Top. Microb. Immunol. 1992. - Vol. 179. - P.89-110.

253. Yount, S.S. Cytocine-independent upregulayion of MDA5 in vi^al infection / S.S. Yount, T.M. Moran, C.B. Lopez // Virology. 2007. - Vol. 8, № 13.-Vol. 7316-7319.

254. Yu, Z. Role of interferon-gamma in immunity to herpes simplex virus / Z. Yu, E. Manickan, B.T. Rouse // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol. 60, № 4. - P. 28-32.