Предгравидарная подготовка и комплексная терапия привычного невынашивания беременности у женщин с гиперпролактинемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лукошкина, Ирина Николаевна

• Лукошкина, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукошкина, Ирина Николаевна

Введение. Общая характеристика работы. Актуальность проблемы.

Глава 1. Гиперпролактинемия как фактор нарушения репродуктивной функции (обзор литературы).

1.1. Невынашивание беременности: понятие, причины, патогенез, диагностика. И.Г . '

1.1.1. Этиология и патогенез привычного невынашивания беременности.

1.1.2. Клиническая классификация самопроизвольного прерывания беременности.

1.1.3. Ультразвуковые методы исследования при нормальном и осложненном течении беременности.

1.1.4. Исследование гормонального статуса при нормальном и осложненном течении беременности.

1.2. Гиперпролактинемия как фактор нарушения овариально-менструальной функции и привычного невынашивания беременности.

1.2.1. Синдром гиперпролактинемии: понятие, распространенность в популяции.

1.2.2. Пролактин: биологическая роль.

1.2.3. Этиология гиперпролактинемии.

1.2.4. Клинические проявления гиперпролактинемии.

1.2.5. Лабораторная диагностика гиперпролактинемии.

1.2.6. Медикаментозные методы лечения гиперпролактинемии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объем проведенных исследований.

2.2. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.3. Методы исследования течения беременности и ее исходов.

2.3.1. Методы исследования гормонального статуса беременных.

2.3.2. Тесты функциональной диагностики.

2.3.3. Ультразвуковые методы исследования беременных.

2.3.4. Гистологическое исследование соскоба из полости матки при неразвивающейся беременности.

2.3.5. Методы вариационной статистики.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Результаты исследования гормонального статуса.

3.2. Тесты функциональной диагностики.

3.3. Результаты ультразвуковых исследований

3.4. Результаты гистологических исследований.

3.5. Принципы проводимых лечебно-профилактических мероприятий.

3.6. Особенности течения настоящей беременности у пациенток клинических групп.

3.7. Характеристика исходов беременности у пациенток клинических групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предгравидарная подготовка и комплексная терапия привычного невынашивания беременности у женщин с гиперпролактинемией»

Актуальность исследования. Невынашивание беременности представляет собой одну из важнейших проблем репродуктивного здоровья во всем мире. Частота преждевременного прерывания беременности колеблется в пределах от 10 до 30 % всех беременностей (Димитрова В.И. и др., 2005; Айламазян Э.К., 2006). Более 85 % спонтанных абортов происходит в ранние сроки беременности (Сидельникова В.М., 2002; Серов В.Н. и др., 2005). Угроза прерывания является одной из наиболее частых осложнений беременности, основных причин перинатальной заболеваемости и смертности (ДоброходоваЮ.Э., 2005).

Если самопроизвольное прерывание беременности происходит два и более раз подряд - это уже привычное невынашивание. Его частота в популяции составляет от 2 до 5 % (Сидельникова В.М., 2005).

Невынашивание беременности является гетерогенной патологией, одно из основных мест в которой занимают эндокринные нарушения репродуктивной системы (Доброходова Ю.Э., 2006).

Одним из проявлений нарушений нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции женщины является гиперпролактинемия, которая встречается у 0,5 - 0,7 % женского населения в возрасте 25-40 лет (Вакс В.В., 2004). Гиперпролактинемия способствует недостаточной подготовке эндометрия к беременности и неполноценной имплантации плодного яйца, а так же может оказывать свое патологическое воздействие на выработку гонадотропных гормонов. Однако, несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению данной патологии, многие аспекты этой проблемы остаются неизученными, в частности - влияние гиперпролактинемии у женщин с привычным невынашиванием беременности на течение, ее исход для матери и плода.

Невынашивание беременности с патофизиологических позиций - это универсальный, интегрированный ответ женского организма на любое выраженное неблагополучие в состоянии здоровья беременной, плода, окружающей среды и многих других факторов (Жукова Э.В., 2002; Кирилова Е.А., 2006).

Выяснение причин привычного невынашивания является чрезвычайно важным с практической точки зрения. Зная причины и понимая патогенез прерывания беременности на фоне гиперпролактинемии, можно более успешно проводить патогенетическое лечение, в противном случае оно становится симптоматическим и часто неэффективным.

В связи с выше изложенным, становится очевидной необходимость дальнейшей детализации существующих представлений о патогенезе развития угрожающего прерывания беременности и разработки новых принципов терапии, что и определило цель наших исследований.

Цель работы. Улучшение течения беременности и ее исходов для матери и плода у женщин с привычным невынашиванием на фоне гиперпролактинемии путем проведения предгравидарной подготовки и комплексной терапии угрозы прерывания беременности.

Задачи исследования.

1. Выявить клинические особенности течения беременности у женщин с привычным невынашиванием на фоне гиперпролактинемии.

2. Изучить особенности гормонального статуса у женщин с привычным невынашиванием при беременности, протекающей на фоне гиперпролактинемии.

3. Изучить особенности течения беременности и ее исходов для матери и плода у пациенток с гиперпролактинемией при привычном невынашивании беременности после проведения предгравидарной подготовки с последующей комплексной терапией угрозы прерывания беременности.

4. Разработать и обосновать лечебно-профилактические мероприятия при привычном невынашивании беременности у женщин на фоне гиперпролактинемии.

5. Оценить эффективность предгравидарной подготовки и комплексной терапии привычного невынашивания у женщин с гиперпролактинемией и внедрить предложенные лечебно-профилактические мероприятия в практическое здравоохранение.

Научная новизна исследования.

1. Проведен сравнительный анализ клинического течения беременности, ее исходов для матери и плода при привычном невынашивании беременности у женщин с гиперпролактинемией, выявленной впервые во время беременности и не получавших предгравидарную подготовку, и у женщин с гиперпролактинемией, выявленной до беременности, которым проводилась предгравидарная подготовка в виде медикаментозной коррекции выявленных гормональных нарушений.

2. Обоснован оптимальный лечебный комплекс, включающий предгравидарную подготовку для профилактики и комплексную терапию угрозы прерывания беременности, у женщин с гиперпролактинемией при привычном невынашивании беременности в анамнезе.

3. Разработана и внедрена в клиническую практику комплексная терапия угрозы прерывания беременности у женщин с гиперпролактинемией при привычном невынашивании беременности.

4. Впервые показана прогностическая значимость коэффициента соотношения уровня гормонов прогестерон/пролактин для развития осложнений течения беременности и ее исходов для матери и плода у пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне гиперпролактинемии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Комплексная оценка функционального состояния беременных с гиперпролактинемией и привычным невынашиванием беременности в первом триместре позволяет оценить степень развития осложнений течения беременности и ее исходов для матери и плода.

2. Определение коэффициента соотношения уровней гормонов прогестерон/пролактин позволяет прогнозировать возможность развития угрозы прерывания и своевременно назначить комплексную терапию у пациенток с гиперпролактинемией при привычном невынашивании.

3. Проведение предгравидарной подготовки с последующей комплексной терапией привычного невынашивания у беременных с гиперпролактинемией позволило пролонгировать беременность до доношенного срока практически у всех пациенток.

Теоретическая значимость работы. Полученные результаты углубляют существующие представления о патогенезе развития осложнений беременности при гиперпролактинемии у женщин с привычным невынашиванием беременности.

При сохраняющейся клинике угрозы прерывания беременности у пациенток с привычным невынашиванием на фоне медикаментозной компенсации недостаточности желтого тела и сохраняющейся гиперпролактинемии, нивелирование диагностированных гормональных изменений с использованием агонистов дофамина способствует пролонгированию беременности до доношенного срока.

Практическая значимость работы. Результатом проведенных исследований явилась разработка патогенетически обоснованного комплекса лечебно-профилактических мероприятий женщинам с гиперпролактинемией при привычном невынашивании беременности, включающего предгравидарную подготовку и комплексную терапию угрозы прерывания беременности, что позволит уменьшить частоту осложнений в ранние, поздние сроки беременности и пролонгировать ее до доношенного срока гестации.

Внедрение результатов исследования. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии ФПЕС и ППС ГОУ ПО КГМУ Росздрава, а так же в практической деятельности врачей акушеров-гинекологов ГУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» департамента здравоохранения Краснодарского края, отделения патологии беременности Перинатального центра и отделения «Центр планирования семьи и репродукции» МУЗ ГЪ № 2 «КМЛДО».

Апробация работы.

Материалы исследования докладывались и обсуждались:

1. на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС и кафедры акушерства, гинекологии и перинаталогии ГОУ ВПО КГМУ Росздрава (22.06.2007);

2. на заседании сотрудников ГУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» департамента здравоохранения Краснодарского края (15.01.2007). Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано три научных работы, одна из которых опубликована в журнале, включенном Высшей аттестационной комиссией в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на русском языке на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы, который включает 89 источников на русском и 64 на иностранном языках. Работа содержит 23 таблицы и 1 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лукошкина, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Предложенные лечебно-профилактические мероприятия, включающие предгравидарную подготовку и комплексную терапию с дифференцированным назначением тривиального лечения угрозы прерывания, гестагенов и агонистов дофамина, позволили улучшить течение беременности и ее исход при привычном невынашивании беременности на фоне гиперпролактинемии.

2. Особенности течения беременности у женщин с привычным невынашиванием на фоне не компенсированной гиперпролактинемии заключаются в увеличение частоты осложнений течения гестации, ухудшение ее исходов, и состоят в следующем: выявлен рост частоты клинических проявлений угрожающего самопроизвольного аборта в первом триместре беременности до 80% случаев и начавшегося самопроизвольного аборта до 20% случаев, а во втором триместре - до 80% и 33% соответственно; рост частоты преждевременных родов до 52%; отмечено снижение количества срочных родов до 22%.

3. У беременных с привычным невынашиванием на фоне гиперпролактинемии, установленной во время беременности были выявлены выраженные нарушения гормонального статуса уже в первом триместре, проявляющиеся низкими значениями прогестерона, снижением уровня хорионического гонадотропина и повышенным уровнем пролактина. Показатели гормонального фона зависели так же от проведенной предгравидарной подготовки: у пациенток, с компенсированной гиперпролактинемией до беременности, уровни прогестерона и хорионического гонадотропина были в пределах нормы для исследуемых сроков гестации, в первом триместре беременности отмечено клинически незначимое повышение концентрации пролактина, во втором и третьем - показатель пролактина был сопоставим с показателями группы здоровых беременных.

4. Проведение предгравидарной подготовки с последующей комплексной терапией привычного невынашивания у пациенток с гиперпролактинемией позволило пролонгировать беременность до доношенного срока гестации практически у всех пациенток. Назначение предложенной комплексной терапии, начиная с первого триместра беременности у пациенток, не получавших предгравидарную подготовку, позволило пролонгировать беременность до доношенного срока гестации у 93 % обследуемых и нивелировать признаки угрозы прерывания беременности у 55% пациенток в ранние сроки.

5. Разработан коэффициент соотношения уровня гормонов прогестерон/пролактин в динамике трех триместров беременности, достоверно прогнозирующий возможность развития угрозы прерывания беременности у пациенток с гиперпролактинемией при привычном невынашивании в анамнезе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщинам с гиперпролактинемией при привычном невынашивании беременности следует проводить предгравидарную подготовку, в виде медикаментозной компенсации недостаточности лютеиновой фазы и гиперпролактинемии препаратами: а) микронизированный прогестерон во вторую фазу менструального цикла в дозе 200 мг/сут per vaginum под контролем тестов функциональной диагностики и измерения уровня прогестерона в крови на 20-23 день менструального цикла; б) агонисты дофамина - бромкриптин, дозу которого необходимо подбирать индивидуально под контролем уровня пролактина, начиная с минимальной 0,625 мг на ночь, увеличивая ее на 0,625 мг в сутки до нормализации его показателей и наступления беременности.

2. Беременные с гиперпролактинемией и привычным невынашиванием беременности должны быть обследованы на гормональный статус в сроке 5-6 недель гестации. При определении повышенного уровня пролактина у обследуемой следует рассчитать коэффициент соотношения концентрации прогестерона к пролактину (к = ПГ/ПРЛ).

3. Показатель коэффициента соотношения ПГ/ПРЛ меньше 0,1 свидетельствует о неблагоприятном прогнозе течения беременности и требует назначения комплексной сохраняющей терапии привычного невынашивания с дифференцированным назначением тривиального лечения угрозы прерывания, гестагенов и агонистов дофамина.

4. Беременным с гиперпролактинемией при угрожающем невынашивании беременности, не получавшим предгравидарную подготовку, агонисты дофамина следует использовать в комплексной сохраняющей терапии, начиная с ранних сроков гестации, с минимальной дозы 0,625 мг в сутки, увеличивая ее в дальнейшем на 0,625 мг каждые 7 дней до купирования симптомов самопроизвольного выкидыша.

5. Пациенткам, получавшим компенсацию повышенного уровня пролактина до беременности, назначение агонистов дофамина следует продолжить в дозе, на которой наступила беременность. Терапия препаратами этой группы рекомендуется до 36 недель гестации в непрерывном режиме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукошкина, Ирина Николаевна, 2007 год

1. Балаболкин М.И. Пролактин: клинические аспекты: науч. обзор / М.И. Балаболкин, Г.А. Герасимов. М., 1998. - 67 с.

2. Бодяжина В.И. Неоперативная гинекология / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Медицина, 1990. - 543 с.

3. Булатов А.А. Молекулярный полиморфизм гормона роста и пролактина и его клиническое значение // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36, №4. - С. 30 -35.

4. Вихляева Е.М. Руководство по гинекологической эндокринологии. М.: Мединформ агентство, 1997. - С. 227, 241, 360.

5. Вихляева Е.М. Руководство по гинекологической эндокринологии. М.: Мед информ агентство, 2002. - С. 206, 363.

6. Гаспаров А.С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с поликистозными яичниками: автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1996.-23с.

7. Гиневская М.Г. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом / М.Г Гиневская., А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. 2002. - №1. - С. 24 -27.

8. Гинекологическая эндокринология / К.Н. Жмакин, Е.М. Вихляева, М.Н. Кузнецов; под ред. К.Н. Жмакина. М.: Медицина, 1980. - 528 с.

9. Гормонотерапия бесплодного брака: практ. рук-во / под ред. Т.В.Овсянниковой. М.: Органон, 1997. - 15-20 с.

10. Демидова Е.М. Патогенез привычного выкидыша: автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1993.- 18с.

11. Дедов И.И. Персистирующая галакторея-аменорея / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: Медицина, 1985. - 253 с.

12. Делигеоруглу Э. Некоторые подходы к изучению и лечению дисменореи / Э. Делигеоруглу, Д.И. Арвантинос // Вестн. Рос. ассоц. акушеров и гинекологов. -1996.-№ 4.-С. 50-52.

13. Дзеранова JI.K. Пролактинсекретирующие микроаденомы гипофиза. Нейроэндокринология. Под ред. Е.И. Маровой. Ярославль, 1999. - С. 201-240.

14. Димитрова В.И. Оптимизация ведения женщин с неразвивающейся беременностью / В.И. Димитрова, Н.В. Багижева, М.А. Союнов // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов: Серия: Медицина. 2005. - №4. - С. 178-183.

15. Доброхотова Ю.Э. Реабилитация репродуктивной функции у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе // Журн. акушерства и женских болезней. 2006. - Т. 55, вып. 1. - С. 91-94.

16. Доброхотова Ю.Э. Угроза преждевременных родов. Новые аспекты и возможности комплексной терапии // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2005. - Т. 5, №3. - С. 60-61.

17. Жукова Э.В. Беременность, роды, перинатальные исходы у больных с синдромом гиперпролактинемии: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002. 18 с.

18. Земляная А.А. Профилактика преждевременного прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием и высоким риском развития воспалительных осложнений: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1993. 16 с.

19. Илловайская И.А. Нетипичные форма синдрома гиперпролактинемии: клинические варианты, особенности диагностики и лечения : дис. . канд. мед. наук.-М., 1994.- 133 с.

20. Илловайская И.А. Биология пролактина / И.А. Илловайская, Е.И. Марова // Акушерство и гинекология. 2000. - № 5. - С. 3-6.

21. Йен С.С.К. Пролактин и репродуктивная функция человека. Репродуктивная эндокринология / под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М.: Медицина, 1998 - Т. 1. - С. 318-350.

22. Кветной И.М. Сигнальные молекулы маркеры зрелости плаценты / И.М. Кветной, Э.К. Айламазян, Е.А. Лапин, А.В. Колобов- М.: МЕДпресс-информ, 2005. - С. 27-40.

23. Каретникова Н.А. Генетические факторы в этиологии привычного невынашивания беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1981. - 21с.

24. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. М.: Мир, 1983. - Т. 2. - С. 168— 210.

25. Кира Е.Ф. Новые медицинские технологии в лечении больных дисгормональными гиперплазиями молочных желез / Е.Ф. Кира, Л.Д. Роман, С.П. Кайдун, О.Н. Скрябин // Малоинвазивная хирургия в гинекологии: материалы науч.-практ. конф. М., 1998. - С. 37-40.

26. Кириллова Е.А. Цитогенетические особенности хориона при неразвивающейся беременности / Е.А. Кириллова, С.Г. Ворсанова, Н.М. Дышева и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - №2. - С. 22-24.

27. Клиническая эндокринология: рук-во для врачей / под ред. Н.Т. Старковой. -М.: Медицина, 1991. 512с.

28. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / под ред. И.Б. Манохиной, Л.Г. Тумиловича, М.А. Геворкяна. М.: МИА, 2003. - 370 с.

29. Корнеева И.Е. Клиника, диагностика и лечение бесплодия у женщин с функциональной гиперпролактинемией: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994.-23 с.

30. Кулаков В.И. Проблемы и перспективы лечения бесплодия в браке / В.И. Кулаков, Т.В. Овсянникова // Акушерство и гинекология. 1997. - №3. - С. 5-9.

31. Кулаков В.И. Руководство по планированию семьи / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Н.Н. Ваганов, В.Н. Прилепская. М., 1997.-297 с.

32. Кулаков В.И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша / В.И. Кулаков, В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4. - С. 3 - 4.

33. Лакритц P.M. Гинекологические нарушения / P.M. Лакритц, П.К. Вайнберг; под ред. К.Дж. Пауэрстейна. М., 1985. - С. 91-101.

34. Левченко Р.Г. Рецепция эстрадиола у женщин с различными клиническими формами лютеиновой недостаточности / Р.Г. Левченко, Н.И. Бескровная, О.Н. Савченко, Н.А. Арутюнян // Акушерство и гинекология. 1989. - №4. - С. 18-21.

35. Макиян З.Н. Современные подходы хирургической коррекции и восстановления репродуктивной функции у женщин с аномалиями матки и влагалища: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2000. -21 с.

36. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: дис.д-ра мед. наук. -М., 1993. 234 с.

37. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М.: Медицина, 2001. - 247 с.

38. Марова Е.И. Диагностика гормонально-активных опухолей гипофиза / Е.И. Марова, А.И. Бухман, Л.Е. Кирпатовская // Проблемы эдокринологии. 1986. - Т. 32, №6.-С. 61-71.

39. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемический гипогонадизм (клиника, классификация, лечение): дис. . д-ра мед. наук. М., 1990. - 264 с.

40. Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы во время беременности / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. М.: МедЭкспертПресс, 2003. - 48 с.

41. Мещерякова А.В. Иммуноморфологические аспекты неразвивающийся беременности первого триместра: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. -23с.

42. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999.- 448 с.

43. Михнюк Д.М. Взаимоотношения половых гормонов в плазме при невынашивании // Актуальные проблемы гинекологии. Минск, 1981. - С. 163168.

44. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,1998.-298 с.

45. Овсянникова Т.В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии у женщин с патологией: автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1990. - 36 с.

46. Овсянникова Т.В. Бесплодие при так называемой функциональной гиперпролактинемии // Акушерство и гинекология. 1997. - №3. - С. 17-20.

47. Овсянникова Т.В. Практическое руководство по диагностике и лечению бесплодного брака / Т.В. Овсянникова, И.Е. Корнеева, Д.П. Камилова и др. М.,1999.- 153 с.

48. Олейник В.А. Проба с метоклопрамидом в дифференциальной диагностике различных форм синдрома лактореи-аменореи / В.А. Олейник, Е.В. Лучицкий, Г.В. Валуев, В.Н. Славнов // Проблемы эндокринологии. 1987. - Т. 33, № 4. - С. 34-36.

49. Осипова А.А. Эволюция медикаментозного лечения гиперпролактемии / А.А. Осипова, В.П. Сметник // Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. - С. 12-15.

50. Пешев Л.П. Синдром дизадаптации при угрожающем аборте (диагностика, лечение, профилактика): дис. . д-ра мед. наук. Саранск, 1997. - 245 с.

51. Подлозкова Н.М. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии / Н.М. Подлозкова, О.Л. Глазкова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.-448 с.

52. Поликлиническая гинекология / под ред. проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - С. 263-271.

53. Посисеева Л.В. Специфический альфа-2-микроглобулин репродуктивной системы человека. 20 лет от функциональных исследований до внедрения в клиническую практику / Л.В. Посисеева, Ю.С. Татаринов, Д.Д. Петрунин-Иваново: МИК, 1998. 240 с.

54. Практическая гинекология: клинич. лекции / под ред. акад. РАМН В.И.Кулакова и проф. В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - С. 497507.

55. Практическое руководство для врачей / под ред. акад. РАМН, проф. Э.К. Айламазяна. М.: Медпресс-информ, 2006. - С. 133-136.

56. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение: дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. - 257 с.

57. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М.: Медицина, 1991. - 320 с.

58. Пшеничникова Т.Я., Сухих Г.Т. Бесплодие в браке // Акушерство и гинекология. 1994. - №4. - С. 57-60.

59. Раисова А.Г. Невынашивание беременности у женщин с гиперандрогенией: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990. 18 с.

60. Репродуктивная эндокринология / под ред. С.С.К. Йен, Р.В. Джаффе. М.: Медицина, 1998. - Т. 1. - 704 е.; Т. 2. - 432 с.

61. Руководство по клинической эндокринологии / под ред. Н.Т. Старковой. -СПб.: Питер, 1996. С. 43-54.

62. Серов В.Н. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, А.А. Кожин, В.Н. Прилепская. Ростов/Д.: Эверест. -1998.-232 с.

63. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. М: МЕДпресс-информ, 2005. -528 с.

64. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская и др. М.,1995. - 356 с.

65. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова и др. М., 1995. - 521 с.

66. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза (НЛФ) тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности // Гинекология. - 2002. - № 4. - С. 3-4.

67. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М: Триада-Х, 2005. -201 с.

68. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности / В.М. Сидельникова, В.А. Бурлеев, Ю.Д. Бубнова и др. // Акушерство и гинекология. 1994. - № 4. - С. 14 -20.

69. Сметник В.П. Синдром поликистозных яичников и гиперпролактинемия / В.П. Сметник, О.А. Атаниязова // Факторы риска, влияющие на здоровье женщины. -Таллин, 1987. Т. 2. - С. 324-325.

70. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. М.: Медицина, 1991. - 276 с.

71. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М.: МИА, 1998. С. 207-221.

72. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: рук-во для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. СПб.: СОТИС, 2005. - 630 с.

73. Снигирева Р.Я. Нейроэндокринные нарушения при аденомах гипофиза и их коррекция: дис. . д-ра. мед. наук. М., 1987. -331 с.

74. Сотникова Е.И. Синдром поликистозных яичников: вопросы патогенеза / Е.И. Сотникова, Э.Р. Дуринян, Т.А., Назаренко и др. // Акушерство и гинекология. -1998.-С. 36-40.

75. Стрижаков А.Н. Исследование кровотока в сосудах плода и маточной артерии / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев //Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. М.: Медицина, 1990. - С. 80-102 с.

76. Тихомиров А.Л. Основы репродуктивной гинекологии / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2003. - С. 142-168.

77. Хафф Р.У. Гинекологические нарушения / под ред. К.Дж. Пауэрстейна. М., 1985.-С. 166-188.

78. Хачкурузов С. Г. Ультразвуковое исследование при беременности малого срока. М: МЕДпресс-информ, 2005. - 661 с.

79. Шахместер И .Я. Новые лекарственные препараты в гинекологии / И.Я. Шахместер, Г.Я. Шварц. М., 1995. - 52 с.

80. Шенкер Дж. Стресс и бесплодие // Акушерство и гинекология. 1993. - №2. -С. 39-42.

81. Щедрина Р.Н. Становление эндокринной функции репродуктивной системы женского организма / Р.Н. Щедрина, Н.Д. Фанченко, В.Ф. Коколина // Нарушение репродуктивной системы в период детства и полового созревания. М., 1986. - С. 22-39.

82. Allaami C.A. Long-term follow up of Hyperprolactinaemic states / C.A. Allaami, D. Mugnolo, LL. Mitelberg et al // Gynecol Endocrinol. 1998; - Vol. 12, № 2. - P. 103.

83. Aulleta F.J. et al. Estrogen -induced lutiolysis in the rhesus monkey: reversal with indomethacin // Prostaglandins. 1976. - Vol. 11. - P. 745.

84. Azuma K. Is the luteo-placental shift a myth? Analysis of low progesterone levels in successful ART pregnaonciees / K. Azuma, 1. Calderon et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 77. - P. 195-198.

85. Bell S.C. Protein synthesis and secretion by the human endometrium and decidua during early pregnancy / S.C. Bell, M.W. Hales, S. Patel, P.H. Kiwan // Br. J. Obstet Gynaecol. -1985. Vol. 92. - P. 793-803.

86. Bergh Т. Hyperprolactinaemia in amenorrhoea: Incidence and clinical significance / T. Bergh, S.J. Nillius, L. Wide // Acta Endocrinol (Copenh). 1977. - Vol. 86. - P. 683-694.

87. Caplan S.L. The ontogenesis of human foetal hormone II Luteinizing hormone (LH) and follicule stimulating hormone (FSH) / S.L. Caplan, M. Grumbach // Acta Endocrinol. - 1976. - Vol. 81. - P. 808.

88. Carmina E. Polycystic ovaries in hirsute women with normal menses / E. Carmina, R.A. Lobo // Am J. Med. -2001. Vol. 111. - P. 602-606.

89. Casan E.M. Human oviductal GhRH: Possible implications in fertilization. Earli embryonic development and implantation / E.M. Casan, F. Raga, F. Bonilla-Musoles, M. Pol an // J.Clin. Endocrin. and Metab. -2000. Vol. 85, № 4. - p. 1377-1382.

90. Causi M.N. Predictive factors in recurrent spontaneous aborters a multicenter study / M.N. Causi, C.B. Coulman et al // Am. J. Reprod. Immunol. -1995. - Vol. 33. -P. 167-170.

91. Christiansen O.B. Idiopatic recurrent spontaneous abortion: evidence of a familial predisposition / O.B. Christiansen, O. Mathiesen et al // Acta Obst. Gynec. -1990.-Vol. 69.-P. 597.

92. Elting M.W. Women with polycystic ovary syndrome gain regular menstrual cycles when ageing / M.W. Elting, T.J. ICorsen, L.T. Rekers-Mombarg, J. Schoemaker // Hum Reprod. -2000. Vol. 15. - P. 24-28.

93. Erdem A. Age-related changes in ovarian volume, antral follicle counts and basal FSH in women with normal reproductive health / A. Erdem, M. Erdem, K. Biberoglu, O. Hayit, M. Arslan, R. Gursoy // J. Reprod Med. 2002. - Vol. 47. - P. 835-839.

94. Faglia G. Prolactinomas and hyperprolactinemic syndrome in Endocrinology / L.J. DeGroot, J.L. Jameson. Philadelphia : W.B. Saunders Company, 2001. - P. 329342.

95. Ferrier K. Cytogenetics of aborters and abortuses // Amer. J. Obstet. Gynec. -1978.-Vol. 131, № l.-P. 33-38.

96. Fillicori M. Neuroendocrine regulayion of the corpus luteum in the human: evidence for pulsative progesterone secretion / M. Fillicori, J.P. Butler, W.F. Crowley // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 73. - P. 1638.

97. Gemzell C. Outcome of pregnancy in women with pituitary adenoma / C. Gemzell, C.F. Wang//Fertil Steril. 1979. - Vol. 31.-P. 363-372.

98. Griffith R.W. Outcome of pregnancy in mothers given bromocriptine / R.W. Griffith, I. Turkalj, P. Braun//Br. J. Clin Pharmacol. 1978,-Vol. 5.-P.227-31.

99. Gustafson A.B. Correlation of hyperprolactinemia with altered plasma insulin and glucagons / A.B. Gustafson, R. Banasiak et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980. - Vol. 51.-P. 242.

100. Hattori N. Immunoglobulin G Subclasses and Prolactin (PRL) Isoforms in Macroprolactinemia Due to Anti-PRL Autoantibodies / N. Hattori, K. Ikekubo, Y. Nakaya, K. Kitagawa, C. Inagaki // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90, № 5 . -P. 3036-3044.

101. Hsueh A. Intraovarian mechanisms in the hormonal control of granulose cell differentiation in rats / A. Hsueh, E. Jones, C. Adashi, L. Wang et al // J.Reprod. Fertil. -1998.-Vol. 69.-P. 325.

102. Hunter M. Polycystic ovary Syndrome: It's not iust infertility / M. Hunter, J. Aterrett // Am. Family Physician. -2000. Vol. 52. - P. 5.

103. Jonard S. Ultrasound examination of polycystic ovaries: is it worth counting the follicles? / S. Jonard, Y. Robert, C. Cortet-Rudelli, P. Pigny, C. Decanter, D. Dewailly // HumReprod.-2003. -Vol. 18.-P. 598-603.

104. Kuo C.S. Surrogate estimates of insulin sensitivity in Chinese diabetic patients and their offspring / C.S. Kuo, C.M. Hwu, C.F. Kwok, L.C. Hsiao, M.J. Weih, S.H. Lee, Y.S. Lee, L.T. Ho // Diabet Med. 2002. - Vol. 19. - P. 735-740.

105. Legro R.S. Evidence for a genetic basis for hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome / R.S. Legro, D. Driscoll, J.F. Strauss, J. Fox, A. Dunaif // Proc. Natl Acad Sci USA. 1998. - Vol. 95. - P. 14956-14960.

106. Magoffin D.A. Regulation of differentiated fiinctionis in overian theca cells // Seminar Reprod. Endocrin. 1991. - Vol. 9.-P. 321.

107. Magoffin D.A. Prolactin inhibition of luteinizing hormone-stimulated androgen synthesis in ovarian interstitial cells cultured in defined medium: Mechanism of action / D.A. Magoffin, G.F. Erickson // Endocrinol. -1982. Vol. 111. - P. 2001.

108. Miles R.A. Pharmackinetics and endometrial tissue levels of progesterone after administration by intramuscular and vaginal routes: a comparative study / R.A. Miles, R.J. Paulson // Fortal. Steril. 1994. - Vol. 62. - P. 485-490.

109. Mitchell B. Progesteron synthesis by human amnion, chorion and deciduas et term / B. Mitchell, J. Challis et al // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 157. - P. 349.

110. Nelen W.L. Genetic risk factor for unexplained recurrent early pregnancy loss / W.L. Nelen, E. Steegers et al // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 861.

111. Oppermann K. Ovarian volume in pre- and perimenopausal women: a population-based study / K. Oppermann, S.C. Fuchs, P.M. Spritzer // Menopause. 2003. - Vol. 10. -P. 209-213.

112. Owerbach D. The prolactin gene is located on chromosome 6 in humans / D. Owerbach, W. Rutter et al // Science. 1981. - Vol. 212. - P. 815.

113. Pache T.D. Transvaginal sonography and abnormal ovarian appearance in menstrual cycle disturbances / T.D. Pache, W.C. Hop, J.W. Wladimiroff, J. Schipper, B.C. Fauser // Ultrasound Med Biol. -1991. Vol. 17. - P. 589-593.

114. Pala A. Immunochemical and biological characteristics of a human autoantibody to human chorionic gonodotropin and luteinizing hormone / A. Pala, Z. Goghi, G. Spampinato // J.Clin. Endocrin and Metab. -1988. Vol. 67, № 6. - P. 1317-1321.

115. Pascoe-Lira D. Frequency of Macroprolactinemia Due to Autoantibodies against Prolactin in Pregnant Women / D. Pascoe-Lira, G. Duran-Reyes, I. Contreras

116. Hernandez, L. Manuel-Apolinar, F. Blanco-Favela, A. Leanos-Miranda // J. of Clin Endocrinol Metab. 2001. -Vol. 86, № 2 - P. 924-929.

117. Pavlik E.J. Ovarian volume related to age / E.J. Pavlik, P.D. DePriest, H.H. Gallion, F.R. Ueland, M.B. Reedy, R.J. Kryscio, Jr. JR. van Nagell // Gynecol. Oncol. -2000.-Vol. 77.-P. 410-412.

118. Press M.F. Localization of progesterone receptor with monoclonal antibodies to the human progestin receptor / M.F. Press, G.L. Greene // Endocrinology. 1988. - Vol. 122.-P. 1165.

119. Reindollar R. Contemporary issues for spontaneous abortion // Gynecol. Obstet. Clinic. -2000. Vol. 27. - P. 3.

120. Ren S.G. Human chorionic gonodotropin / S.G. Ren, G.D. Braunstein // Seminar Reprod. Endocrinol. 1992. - Vol. 10. - P. 95.

121. Rothchild J. Role of progesterone in initiating and maintaining pregnancy. In Progesterone and Progestins // Raven Press. -New-York, 1983. P. 219-229.

122. Shi Q.J. Novel role of human chorinic gonodotropine in differentiation of human cytotrophoblastas // Endocrinology. 1993. - Vol. 132. - P. 1387.

123. Siiter P.K. Progesterone and maintenance of pregnancy: Is progesterone nature's immunosuppressant / P.K. Siiter, F. Febres et al // Am. NY Acad. Sci. 1977. - Vol. 286.- P. 384.

124. Soonthompun S. Novel insulin sensitivity index derived from oral glucose tolerance test / S. Soonthompun, W. Setasuban, A. Thamprasit, W. Chayanunnukul, С .Rattarasarn, A. Geater / J. Clin. Endocrinol Metab. 2003. - Vol. 88. - P. 1019-1023.

125. Spellacy W.N. Human placental lactogen in high-risk pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol. 1973. - Vol. 16. - P. 298-312.

126. Taponen S. Prevalence of polycystic ovaries in women with self-reported symptoms of oligomenorrhoea and/or hirsutism: Northern Finland Birth Cohort 1966

127. Study / S. Taponen, S. Ahonkallio, H. Martikainen, R. Koivunen, A. Ruokonen, U. Sovio, A.L. Hartikainen, A. Pouta, J. Laitinen, V. King, S. Franks, M.I. McCarthy, M.R. Jarvelin // Hum Reprod. 2004. - Vol. 19. - P. 1083-1088.

128. The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS Consensus Workshop Group Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome // Fertil Steril. -2004. Vol. 81. - P. 19-25.

129. The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS Consensus Workshop Group Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS) // Hum Reprod. 2004. - Vol. 19. - P. 41-47.

130. Tilly J. Hormonal regulation of FSH receptor messenger ribonucleic acid levels in cultured rat granulose cells / J. Tilly, P. LaPolt, F. Hsueh // Endocrinology. -1992. -Vol. 130.-P. 1296.

131. Tulchincky D. Plasma human and chorionic gonodotropin, estrogen, tstradiol, progesterone and 17a -hydroxyprogesterone in human pregnancy / D. Tulchincky, C.J. Hobel //Am. J. Obstet. Gynecol. -1973. Vol. 117. - P. 884.

132. Webber L.J. Formation and early development of follicles in the polycystic ovary / L.J. Webber, S. Stubbs, J. Stark, G.H. Trew, R. Margara, K. Hardy, S. Franks // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 1017-1021.

133. Yuen B.H. Ingibition of human chorionic gonadotropin production by prolactin from term human trophoblast / Yuen B.H., Moon Y.S., Shin D.H. // Am/ J/ Obstet/ Gynecol. 1986. - Vol. 154. - № 2. P.336-340.

134. Zawadski J.K. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome; toward a rational approach / J.K. Zawadski, A. Dunaif, J.R. Givens, F. Haseltine, G.R. Merriam // Polycystic ovary syndrome. Boston: Blackwell Scientific, 1992. - P. 377-384.

135. РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

136. Государственное учреждениездравоохранения «ЦЕНТР ПЛАНИРОВАНИЯ СЕМЬИ И РЕПРОДУКЦИИ»департамента здравоохранения Краснодарского края 350072 г.Краснодар, ул.Московская,96 mailto:[e-mail], тел/факс: [phone] ИНН 2309057824 исх.№ от года

137. Применение расчета коэффициента соотношения концентрации прогестон/пролактин в первом триместре беременности для прогноза развитияосложнений течения гестации.

138. И.О. зав. гинекологическим отделение?* ГУЗ ЦПСиР

139. Зам. гл. врача по лечебной части ГУЗ ЦПСиР

140. Государственное учреждениездравоохранения «ЦЕНТР ПЛАНИРОВАНИЯ СЕМЬИ И РЕПРОДУКЦИИ»департамента здравоохранения Краснодарского края 350072 г.Краснодар, ул.Московская,96 mailto:[e-mail], тел/факс: [phone] ИНН 2309057824

141. ИСХ.№ /// ОТ C&S&flP^VQKd.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

142. Применение агонистов дофамина в предгравидарной подготовке и в последующей комплексной терапии привычного невынашивания беременности у женщин с гиперпролактинемией до 36 недель гестации (наименование внедренного предложения)

143. И.О. зав. гинекологическим отделением ГУЗ ЦПСиР

144. Зам. гл. врача по лечебной части ГУЗ ЦПСиР

145. Y Н.В. Мизина М.А.Губанова