Органосохраняющее лечение больных раком полового члена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Халафьян, Эдуард Александрович

• Халафьян, Эдуард Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Халафьян, Эдуард Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика группы больных, которым предпринята попытка проведения органосохраняющего лечения.

2.2. Характеристика группы больных, которым органосохраняющее лечение не проводилось.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ АНАЛИЗ.

3.1. Характеристика первичной опухоли.

3.2. Характеристика регионарных лимфоузлов.

3.3. Сравнительная характеристика основной и контрольной групп больных

3.4. Непосредственные результаты лечения.

3.4.1. Местный эффект органосохраняющего лечения.

3.4.2. Местный эффект ампутации полового члена.

3.4.3. Непосредственные результаты лечения регионарных метастазов.

3.5. Осложнения.

3.6. Отдалённые результаты лечения больных раком полового члена.

3.6.1. Отдалённые результаты органосохраняющего лечения больных раком полового члена.

3.6.1.1. Рецидивы и продолженный рост первичной опухоли.

3.6.1.2. Частота сохранения полового члена после попытки проведения органосохраняющего лечения.

3.6.2. Отдалённые результаты ампутации полового члена.

3.6.3. Влияние паховой лимфаденэктомии на частоту появления регионарных рецидивов.

3.7. Выживаемость больных раком полового члена.

ГЛАВА 4. ДИСКУССИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Органосохраняющее лечение больных раком полового члена»

Актуальность проблемы

Рак полового члена является редкой опухолью, составляющей 1-2% всех новообразований мочеполовой системы. Золотым стандартом в лечении первичной опухоли является ампутация полового члена [115]. Однако удаление пениса приводит к функциональным и психологическим нарушениям, которые оказываются неприемлемыми для многих пациентов. В связи с этим в настоящее время все больше внимания уделяется органосохраняющему лечению больных раком полового члена, которое позволяет улучшить психосексуальные результаты, не снижая выживаемость.

В последние годы появляется все больше сообщений об успешном применении органосохраняющих операций, лучевой и химиолучевой терапии при раке полового члена низких стадий. Однако полученные данные базируются на незначительном числе наблюдений, которые не позволяют делать достоверных выводов.

Не определены показания к применению органосохраняющих методов лечения. Так, ряд исследователей полагает, что попытка сохранения органа оправдана при раке полового члена Tis-Tl [115]. .Другие авторы применяют органосо-храняющее лечение у больных с более высокими стадиями заболевания [66].

Основными методами консервативного лечения рака полового члена являются лучевая, химио- и химиолучевая терапия. Однако в настоящее время оптимальный вид лечения не определен. В литературе отсутствуют данные сравнительного анализа непосредственных и отдаленных результатов применения этих методик.

Существуют разногласия, касающиеся вида облучения, показанного при раке полового члена. Окончательно не определены оптимальные режимы фракционирования, разовые и суммарные очаговые дозы. Данные о применении химиотерапии при локализованном раке полового члена скудны и противоречивы.

Одним из наиболее актуальных вопросов, касающихся лечения больш х раком полового члена, является проблема выявления и лечения регионарных метастазов. В настоящее время не доказана оправданность сохранения полового члена у пациентов с низкой стадией Т и метастазами в регионарные лимфоузлы [115].

Представленное исследование выполнено для решения вопросов, по которым до сих пор существуют разногласия, и выработки оптимальной тактики лечения данной категории пациентов.

Цель исследования

Улучшить функциональные результаты лечения больных раком полового члена за счет применения органосохраняющих методик, сохранив выживаемость на прежнем уровне.

Задачи исследования

1. Сравнить выживаемость больных раком полового члена, получавших орга-носохраняющее лечение, и пациентов, подвергнутых ампутации полового члена.

2. Сравнить непосредственные результаты и частоту рецидивов после ор-ганосохраняющего лечения и пенэктомии у больных раком полового члена.

3. Оценить частоту сохранения полового члена после попытки органосо-храняющего лечения. Выявить факторы, повышающие вероятность выполнения ампутации полового члена в связи с продолженным ростом опухоли или местным рецидивом после попытки органосохраняющего лечения.

4. На основании полученных данных определить показания к проведению органосохраняющего лечения больных раком полового члена.

5. Выявить оптимальный метод органосохраняющего лечения больных раком полового члена.

6. Определить показания к выполнению паховой лимфаденэктомии у больных раком полового члена.

Научная новизна

Впервые доказано, что органосохраняющее лечение рака полового члена не приводит к уменьшению выживаемости и может быть рекомендовано как альтернатива ампутации у больных с низкими стадиями заболевания. Произведена оценка непосредственных, отдаленных и функциональных результатов применения лечебных методик, позволяющих сохранить пенис. Выявлено, что оптимальным видом органосохраняющего лечения рака полового члена является удаление первичной опухоли с сохранением полового члена и последующим проведением химиолучевой терапии. Доказано, что облучение до суммарной очаговой дозы, превышающей бОГр, достоверно улучшает локальный контроль над опухолью. Наиболее эффективны схемы химиотерапии, основанные на блеомицине. Продемонстрировано, что наличие регионарных метастазов не является противопоказанием к проведению органосохраняющего лечения при раке полового члена. Определены показания к выполнению паховой лимфаденэк-томии у больных раком полового члена. Выявлены факторы, влияющие на выживаемость данной группы пациентов.

Практическая значимость

Доказано, что органосохраняющее лечение может применяться у больных раком полового члена стадий Tis-T2 и любой N. Разработан алгоритм органосохраняющего лечения. Определена тактика лечения местных рецидивов после проведения органосохраняющего лечения. Выработаны показания к выполнению паховой лимфаденэктомии у больных раком полового члена.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Халафьян, Эдуард Александрович

Выводы.

1. Применение органосохраняющего лечения рака полового члена не приводит к уменьшению отдаленной специфической и безрецидивной выживаемости по сравнению с ампутацией полового члена. Специфическая 5-летняя выживаемость после органосохраняющего лечения составляет 92,8% по сравнению с 87,4% у больных после ампутации полового члена. Однолетняя безрецидивная выживаемость в группах равна 45,2% и 50% соответственно.

2. Органосохраняющее лечение рака полового члена позволяет добиться полного местного эффекта в 55% случаев. Ампутация полового члена увеличивает эффективность лечения первичной опухоли до 98,5% и уменьшает частоту местных рецидивов с 25% до 5,9%.

3. Сохранение полового члена возможно у 51,4% больных. Частота необходимости выполнения ампутации полового члена в связи с продолженным ростом опухоли лли местным рецидивом после попытки органосохраняющего лечения достоверно снижается при диаметре первичной оп> холи менее 2 см и поражении крайней плоти.

4. Органосохраняющее лечение может быть рекомендовано как альтернатива ампутации полового члена у больных со стадиями Tis-T2. Наличие регионарных метастазов не является противопоказанием к проведению органосохраняющего лечения при раке полового члена.

5. Удаление опухоли полового члена повышает эффективность органосохраняющего лечения и недостоверно увеличивает выживаемость больных. Применение только хирургического метода ассоциировано с высокой частотой местных рецидивов.

6. Химиолучевая терапия при раке полового члена достоверно более эффективна по сравнению с применением каждого метода в отдельности. Облучение в суммарной очаговой дозе, превышающей бОГр, достоверно повышает эффективность лечения. Наиболее эффективны схемы химиотерапии, основанные на блеомицине. Полихимиотерапия не имеет преимущества перед монохимиотерапией блесмицином.

7. Двухсторонняя паховая лимфаденэктомия показана всем больным раком полового члена с увеличенными, а также пациентам с клинически негативными регионарными лимфатическими узлами при низкодифференци-рованной первичной опухоли (G3) и стадиях Т2-ТЗ. Тщательное динамическое наблюдение может быть рекомендовано больным с низкой стадией Т (Tis-Tl) и низкой и умеренной степенью анаплазии (G1-2) первичной опухоли.

Практические рекомендации.

1. Органосохраняющее лечение может применяться у больных раком полового члена Tis-T2 и любой N. При стадии ТЗ показана ампутация полового члена.

2. Всем больным раком полового члена, которым планируется попытка органосохраняющего лечения, необходимо выполнение циркумцизии.

3. При наличии технической возможности показано радикальное удаление первичной опухоли. Применение только хирургического метода органосохраняющего лечения не рекомендуется.

4. После хирургического вмешательства показано проведение химиолуче-вой терапии: облучение первичной опухоли до суммарной очаговой дозы не менее бОГр в разовой очаговой дозе 2Гр в сочетании с химиотерапией, основанной на блеомицине.

5. Местный рецидив после проведения органосохраняющего лечения является показанием к ампутации полового члена. У отобранных больных с небольшими поверхностными рецидивными опухолями возможно выполнение органосохраняющих операций с хорошими результатами.

6. Всем больным раком полового члена с увеличенными, а также пациентам с клинически негативными регионарными лимфатическими узлами при низкодифференцированной первичной опухоли (G3) и стадиях Т2-ТЗ необходимо выполнение двухсторонней паховой лимфаденэктомии. Больным с низкой стадией Т (Tis-Tl) и низкой и умеренной степенью анаплазии (G1-2) первичной опухоли может быть рекомендовано тщательное динамическое наблюдение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Халафьян, Эдуард Александрович, 2003 год

1. Гарин A.M., Хлебное А.В. Справочник практической химиотерапии опухолей. Москва, «Росмэн». - 1995.

2. Гоцадзе Д.Т. Лечение рака полового члена. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1982,134 с.

3. Керопиан А.К. Возрастные и морфологические особенности строения покровов крайней плоти и головки полового члена. // В кн.: Вопросы морфологии. Вып. 2. Фрунзе, 1960. - с. 139.

4. Маринбах Е.Б. Опухоли полового члена и мошонки. // В кн.: Клиническая онкоурология. Москва, «Медицина». - 1975. - с. 284-315.

5. Матвеев Б.П., Гоцадзе Д.Т. Химиотерапия рака полового члена. «Урология и нефрология», 1981, № 4, с. 39-41.

6. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т2 / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Сар-кисова. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. - 1993. - 688 с.

7. Хлебное А.В., Гарин A.M., Личиницер М.Р. Некоторые новые возможности в химиотерапии злокачественных опухолей. Вестник ОНЦ АМН СССР, М., 1974, №7, с. 10-13.

8. Шабад А.Л. Опухоли полового члена. Алма-Ата, «Наука». 1967. - 257 с.

9. Школьник М.И. К методике одновременного удаления пахово-бедренных лимфатических узлов при раке полового члена. // Вопросы онкологии 1960. - Т.6, №7. - с. 86-90.

10. Abdennader S., Lessana-Leibowitch М., Pelisse М.: An atypical case of penile carcinoma in situ associated with human papillomavirus DNA type 18 // J. Amer. Acad. Dermatol. Part 2. 1989. - v. 20. - pp. 887-891.

11. Abratt R.P., Barnes R.D., Pontin A.R. The treatment of clinically fixed inguinal lymph node metastases from carcinoma of the penis by chemotherapy and surgery. // Eur. J. Surg. Oncol. 1989. - v. 15. - pp. 285-288.

12. Abratt R.P. The treatment of bilateral ulcerated lymph node metastases from carcinoma of the penis. A case report. I I Cancer. -1984. v. 54. - pp. 1720-1724.

13. Adeyoju A.B., Thornhill J., Corr J. et all. Prognostic factors in squamous cell carcinoma of the penis and implications for management. /7 Br. J. Urol. -1997.-v. 80.-pp. 937-939.

14. Ahmed Т., Sklaroff R., Yagoda A. Sequential trials of methotrexate, cisplatin and bleomycin for penile cancer. // Cancer. 1984. - v. 132. - pp. 465-467.

15. Algaba F., Horenblas S., Pizzocaro-Luigi Piva G., Solsona E., Windahl T. EAU Guidelines on penile cancer. // Eur. Urol. 2002. - v. 42. - pp. 199-203.

16. Auvert J., Roubach L. Cancer of the penis. // Ann. Urol. 1994. - v. 28. - pp. 6-7.

17. Avrach W.W., Cristensen H.E. Metastasizing erythroplasia Queyrat. Report of a case. // Acta. Dermatol. Venerol. 1976. - v. 56. - pp. 409-411.

18. Beggs J.H., Spratt J.S. Epidermoid carcinoma of the penis. // J. Urol. 1964. -v.91.-pp. 166-169.

19. Bertoni F. Carcinoma of the penis: radiotherapy. // Arch. Ital. Urol. Androl. -1996.-v. 68.-pp. 154-157.

20. Bissada N.K. Conservative extirpative treatment of cancer of the penis. // Urol. Clin. Noth. Am. 1992. - v. 19. - pp. 283-290.

21. Bonadonna G., De Lena M., Monfarini S., Bartoli C., Bajetta E., Beretta G., Fossati-Bellani F. Clinical trials with bleomycin in lymphomas and in solid tumors. // Eur. J. Cancer. 1972. - v. 2. - pp. 643-650.

22. Boon T.A. Sapphire probe laser surgery for localized carcinoma of the penis. //Eur. J. Surg. Oncol.- 1988.-v. 14.-pp. 193-195.

23. Bouchot O., Boullanger P., Buzelin J.M. Inguinal lymphadenectomy in cancer of the penis: surgical techniques and indications. // Prog. Urol. 1997. - v. 7. -pp. 665-673.

24. Burgers J.K., Badalament R.A., Drago J.R. Penile cancer. Clinical presentation, diagnosis and staging. // Urol.Clin.N.Amer. 1992. - v. 19. - pp. 247249.

25. Cabanas R.M. An approach for the treatment of penile carcinoma. // Cancer. -1977.-v. 39.-pp. 456-458.

26. Chiu T.Y., Huang H.S., Lai M.K. et all. Penile cancer in Taiwan-20 years' experience at National Taiwan University Hospital. // J. Formos. Med. Assoc.- 1998.-v. 97.-pp. 673-678.

27. Connel C.F., Berger N.A. Management of advanced squamous cell carcinoma of the penis. // Urol. Clin. N. Amer. 1994. - v. 21. - pp. 745-747.

28. Colberg J.W., Andriole G.L., Catalona W.J. Long-term follow-up of men undergoing modified inguinal lymphadenectomy for carcinoma of the penis. // Br. J. Urol. 1997. - v. 79. - pp. 54-57.

29. Crawford E.D., Daneshgari F. Management of regional Lymphatic drainage in carcinoma of the penis. // Urol. Clin. N. Amer. 1992. - v. 19. - pp. 305-307.

30. Cruickshank A.H., McConnell E.M., Miller D.G. Malignancy in scars, chronic ulcers and sinuses. // J. Clin. Pathol. 1963. - v. 16. - pp. 573-575.

31. Cupp M.R., Malek R.S., Goellner J.R. The detection of human papillomavirus deoxyribonucleic acid in intraepithelial, in situ, verrucous and invasive carcinoma of the penis. // J. Urol. 1995. - v. 154. - pp. 1024-1029.

32. Daly N.J., Douchez J., Combes P.F. Treatment of carcinoma of the penis by iridium 192 wire implant. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. - v. 8. -pp. 1239-1242.

33. Das S., Crawford E.D. Carcinoma of the penis: Management of the regional lymphatic drainage. In Crawford E.D., Das S. Eds. Current Genitourinary Cancer Surgery. Philadelphia: Lea and Febiger. 1990. - pp. 373-379.

34. Dean A.L. Epithelioma of the penis. // J.Urol. 1935. - v. 33. - pp. 252-254.

35. Delannes M., Malavaud В., Douchez J. et all. Iridium-192 interstitial therapy for squamous cell carcinoma of the penis. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1992. v. 24.-pp. 479-483.

36. Delia Torre G., Donghi R., Longoni A. et all. HPV DNA in intraepithelial neoplasia and carcinoma of the vulva and penis. // Diagn. Mol. Pathol. -1992.-v. l.-pp. 25-30

37. Demeter L.M., Stoler M.H., Bonnez W. et all. Penile intraepithelial neoplasia: clinical presentation and an analysis of the physical state of human papillomavirus DNA. 11 J. Infect. Dis. 1993. - v. 168. - pp. 38-41.

38. Dexeus F.H., Fitz K., Avishay S. et all. Chemotherapy (CHEMO) for advanced squamous cell carcinoma (SC) of the male genital tract: the MD Anderson experience. // J. Urol. 1990. - v. 143. - pp. 352-355.

39. Dianzani C., Bucci M., Pierangeli A. et all. Association of human papillomavirus type 11 with carcinoma of the penis. // Urology. 1998. - v. 51. -pp. 1046-1048.

40. Dodge O.G., Owor R., Templeton A.C. Tumors of the male genitalia: recent results. // Cancer Res. 1973. - v. 41. - pp. 132-135.

41. Doehn C., Baumgaertel M., Jocham D. Surgical treatment of cancer of the penis. // Urologe. 2001. - v. 4. - pp. 303-307.

42. Eisenberger M.A. Chemotherapy for carcinomas of the penis and uretra. // Urol.Clin.N.Amer. 1992. - v. 19. - pp. 333-338.

43. Ekstrom Т., Edsmyr F. Cancer of the penis: a clinical study of 292 cases. // Acta. Chir. Scand. 1958. - v. 155. - pp. 25-28.

44. El-Demiry M.I.M., Oliver R.T.D., Hope-Stone N.F., Blandy J.P. Reappraisal of the role of radiotherapy and surgery in the management of carcinoma of the penis. // Br. J. Urol. 1984. - v. 56. - pp. 724-728.

45. Eng T.Y., Petersen J.P., Stack R.S., Judson P.H. Lymph node metastasis from carcinoma in situ of the penis: a case report. // J.Urol. 1995. - v. 153. - pp. 432-434.

46. Farin R., Norman A.R., Steele C.G. et all. Treatment results and prognostic factors in 101 men treated with squamous carcinoma of the penis. // Int. J. Rad. One Biol. Phys. 1997. - v. 38. - pp. 713-715.

47. Ficarra V., Artibani W. Role of the lymphadenectomy in the squamous cell carcinoma of the penis. // European Urology Today. 2002. - v. 13. - no.l. - p. 12.

48. Fisher H.A.G. Management of penile carcinoma: the case for selective application of inguinal lymph node dissection in stages T1-T4. // Sem. Urol. -1993.-v. 11.-pp. 74-76.

49. Fisher H.A.G., Baroda J.H., Horton J. et all. Neoadjuvant therapy with cis-platin and 5-fluorouracil for stage III squamous cell carcinoma of the penis. // J. Urol. -1990. v. 143. - p. 352 (abst).

50. Fisher H.A.G., Kaufman R.P., Wilbur HJ. Neoadjuvant chemotherapy with 5-fluorouracil and cisplatin for stage II penile cancer prior to ilioinguinal lymph node dissection: long term results. // J. Urol. 1996. - v. 155. - p.59 (abst).

51. Folke E. Combined treatment with bleomycin in penile carcinomas. // GANN Monogr. 1976. - v. 19.-pp. 231-237.

52. Fossa S.D., Hall K.S., Johannessen M.B. et all. Carcinoma of the penis: Experience at the Norwegian Radium Hospital 1974-1985. // Eur. Urol. 1987. -v. 13.-pp. 372-375.

53. Fraley E.E., Zhang G., Sazama R., Lange P.H. Cancer of the penis. Prognosis and treatment plans. // Cancer. 1985. - v. 55. - pp. 1618-1624.

54. Frew I.D., Jeffries J.D., Swinney J. Carcinoma of the penis. // Br. J. Urol. -1967.-v. 39.-pp. 398-401.

55. Frish M., Jurgensen B.B., Friis S., Melbye M. Syphylis and the risk of the penis cancer. // Sex. Transm. Dis. 1996. - v. 23. - pp. 471-474.

56. Gagliano R., Blumenstein B.A., Crawford E.D. et all. Cisplatin in the treatment of advanced epidermoid carcinoma of the penis: a Southwest Oncology Group study. // J.Urol. 1989. - v. 141. - pp. 66-69.

57. Garnick M.B., Skarin A.T., Steele G.D. Jr. Metastatic carcinoma of the penis: complete remission after high-dose methotrexate chemotherapy. // J. Urol.1979.-v. 122.-pp. 265-267.

58. Gerbaulet A., Lambin P. Radiation therapy of cancer of the penis: indications, advantages and pitfalls. // Urol. Clin. North. Am. 1992. - v. 19. - pp. 325-332.

59. Gerber G.S. Carcinoma in situ of the penis. // J. Urol. 1994. - v. 151. - pp. 829-833.

60. Gilliland F.D., Key C.R. Male genital cancers. // Cancer. 1995. - v. 75. -pp. 295-315.

61. Gloeckler-Ries L.A., Hankey B.F., Edwards B.K., eds: Cancer Statistics Review 1973 1987. In National Cancer Institute, National Institutes of Health Publication No. 90-2789. Bethesda, National Institutes of Health, 1990.

62. Goette D.K., Elgart M., De Villez R.L. Erythroplasia of Queyrat. Treatment with topically applied fluorouracil. // J.A.M.A. 1975. - v. 232. - pp. 934-936.

63. Gotsadze D., Matveev В., Zak В., Mamaladze V. In conservative organ-sparing treatment of penile carcinoma justified? // Eur. Urol. 2000. - v. 38. -pp. 306-312.

64. Grabstald H. Carcinoma of the penis involving skin of base. // J.Urol. 1970. -v. 104.-pp. 438-440.

65. Grabstald H., Kelley C.D. Radiation therapy of penile cancer: six to ten years follow-up. // Urology. 1980. - v. 15. - pp. 575-578.

66. Graham J.H., Helwig E.B. Erythroplasia of Queyrat. A clinicopathologic and histochemical study. // Urology 1973. - v. 32. - pp. 1396-1398.

67. Grossman H.B. Premalignant and early carcinomas of the penis and scrotum. // Urol. Clin. N. Amer. 1992. - v. 19. - pp. 221-223.

68. Gursel E.O., Georgountzos C., Uson A.C., et all. Penile cancer. // Urology. -1973.-v. l.-pp. 569-572.

69. Haas G.P., Blumenstein B.A., Gagliano R.G. et all. Cisplatin, methotrexate and bleomycin for the treatment of carcinoma of the penis: a Southwest Oncology Group study. // J. Urol. 1999. - v. 161. - pp. 1823-1826.

70. Haile K., Delcos L. The place of radiation .therapy in the treatment of carcinoma of the distal end of the penis. // Cancer. 1987. - v. 45. - pp. 19801983.

71. Hanash K., Furlow W., Utz D., et all. Carcinoma of the penis: a clinicopa-thologic study. // J. Urol. 1970. - v. 140. - pp. 291-293.

72. Hardner G.J., Bhanalaph Т., Murphy G.P. et all. Carcinoma of the penis: analysis of therapy in 100 consecutive cases. // J. Urol. 1972. - v. 108. - pp. 428-430.

73. Hellberg D., Valentin J., Ekiun D. et all. Penile cancer: is there an epidemiological role for smoking and sexual behavior? // BMJ. 1987. - v. 295. - pp. 1306-1308.

74. Hellberg D., Nilsson S. Genital cancer among wives of men with penile cancer. A study between 1958 and 1982. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1989. - v. 96.-pp. 221-223.

75. Hemal A.K., Kumar R., Wadhwa S.N. Carcinoma penis in a young boy. A case report. // Arch. Esp. Urol. 1996. - v. 33. - pp. 108-110.

76. Heyns C.F., van Vollenhoven P., Steenkamp J.W., Allen F.J. cancer of the penis review of 50 patients. // S. Afr. J. Surg. - 1997. - v. 35. - pp. 120-124.

77. Hoffman M.A., Renshaw A.A., Loughlin K.R. Squamous cell carcinoma of the penis and microscopic pathologic margins: how much margin is needed for local cure? // Cancer. 1999. - v. 85. - pp. 1565-1568.

78. Holly E.A., Palefsky J.M. Factors related to risk of penile cancer: new evidence from a study in the Pacific Northwest. // J. Natl. Cancer Inst. 1993. -v. 85.-pp. 2-4.

79. Horenblas S., van Tinteren H.V. Squamous cell carcinoma of the penis. IV. Prognostic factors of survival; analysis of tumor, nodes and metastasis classification system. //J. Urol.-1994. -v. 151. -pp. 1239-1243.

80. Horenblas S., van Tinteren H.V, Delemarre J.F.M. et all. Squamous cell carcinoma of the penis. III. Treatment of the regional nodes. // J. Urol. 1993. -v. 149.-pp. 492-496.

81. Horenblas S., van Tinteren H.V., Delemarre J.F.M. et all. Squamous cell carcinoma of the penis. II. Treatment of the primary tumor. // J. Urol. 1992. -v. 147.-pp. 1533-1538.

82. Hussein A.M., Benedetto P., Sridkar K.S. Chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil for penile and urethral squamous cell carcinomas. // Cancer. -1990.-v. 65.-pp. 433-436.

83. Ichikawa Т., Nakano I., Hirokawa I. Bleomycin treatment of the tumors of penis and scrotum. // J. Urol. 1969. - v. 102. - pp. 699-707.

84. Ichikawa T. Chemotherapy of penis carcinoma; in Grundmann E., Vahlenieck W. (ed): Tumors of the Male Genital System. Recent Results in Cancer Research, 1977, pp. 140-156.

85. Iwasawa A., Kumamoto Y., Fukushima M., Fujinaga K. Studies of human papillomavirus (HPV) in urogenital tumors. // Jap. J. Urol. 1990. - v. 81. -pp. 1626-1629.

86. Iwasawa A., Kumamoto Y., Fujinaga K. Detection of human papillomavirus deoxyribonucleic acid in penile carcinoma by polymerase chain reaction and in situ hybridization. // J. Urol. 1993. - v. 149. - pp. 59-62.

87. Jackson S.M. The treatment of carcinoma of the penis. // Br. J. Surg. 1966. -v. 53.-pp. 33-35.

88. Jacob R., Jyothirmayi R., Kumar A. et all. Case report: spinal metastasis from carcinoma of the penis. // Br. J. Radiol. 1995. - v. 68. - pp. 1367-1368.

89. Jensen M.O. Cancer of the penis in Denmark 1942 to 1962 (511 cases). // Dan. Med. Bull. 1977. - v. 24. - pp. 66-72.

90. Johnson D.E., Lo R.K. Management of regional lymph nodes in penile carcinoma: five year results following therapeutic groin dissection. // Urology. -1984.-v. 24.-pp. 308-311.

91. Jorgensen S.J., Ohlsen A.S., Andersen I. Bleomycin treatment of cancer of the penis. // Ugeskr. Laeger. 1971. - v. 133. - pp. 345-351.

92. Jorgensen S.J. Time-dose relationships in combined bleomycin treatment and radiotherapy. // Eur. J. Cancer. 1972. - v. 8. - pp. 531-534.

93. Jorgensen S.J. Dose schedules in bleomycin treatment. // Eur. J. Cancer. -1972.-v. 8.-pp. 93-96.

94. Kaye V., Zhang G., Dehner L.P., Lange P.H. Carcinoma in situ of penis. Is distinction between erythroplasia of Queyrat and Bowen's disease relevant? // Urology. 1990. - v. 36. - pp. 479-482.

95. Kini M.G. Cancer of the penis in a child, aged two years. // Ind. Med. Gaz. -1944.-N79.-pp. 66-69.

96. Kiyabu M.T., Shibata D., Arnheim N. et all. Detection of human papillomavirus in formalin-fixed, invasive squamous carcinomas using the polymerase chain reaction. // Amer. J. Surg. Path. 1989. - v. 13. - pp. 221-224.

97. Kleinteich B. Circumcision for prevention of penis and cervix cancer? Results of a parent survey. // Radiatr. Grenzgeb. 1992. - v. 31. - pp. 57-62.

98. Knudsen O.S., Bernnhovd I.O. Radiotherapy in the treatment of the primary tumor in penile cancer. // Acta. Chir. Scand. 1967. - v. 133. - pp. 69-71.

99. ЮЗ.Коепеп M., McCurdy S. Circumcision and the risk of cancer of the penis: a life-able analysis. // Am. J. Dis. Child. 1980. - v. 134. - pp. 484-486.

100. Kreig R.M., Luk K.H. Carcinoma of the penis. Review of cases treated by surgery and radiation therapy 1960-1977. //Urology. -1981. v. 18. -pp. 149-54.

101. Kristiansen E., Jenkins A., Holm R. Coexistence of episomal and integrated HPV16 DNA in squamous cell carcinoma of cervix. // J. Clin. Paht. 1994. -v. 47.-pp. 253-256.

102. Kulkarni J.N., Kamat M.R. Prophylactic bilateral groin node dissection versus prophylactic radiotherapy and surveillance in patients with N0 and N1-2Acarcinoma of the penis. // Eur. Urol. 1994. - v. 26. - pp. 123-127.

103. Kyalwazi S.K., Bhana D., Harrison N.W. Carcinoma of the penis and bleomycin chemotherapy in Uganda. // Br. J. Urol. 1974. - v. 46. - pp. 689-692.

104. Leal-Khouri S., Hruza G.J. Squamous cell carcinoma developing within lichen planus of the penis. Treatment with Mohs micrographic surgery. // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1994. - v. 2. - pp. 272-276.

105. Lederman M. Radiotherapy of cancer of the penis. // Br. J. Urol. 1953. - v. 25.-pp. 224-232.

106. Lerner S.E., Jones J.G., Fleischmann J. Management of recurrent penile cancer following partial or total penectomy. // Urol. Clin. North. Am. 1994. - v. 21.-pp. 729-737.

107. Lindegaard J.C., Nielsen O.S., Lundbeck F.A., Mamsen A.M., Studstprup H.N., Maase H.V.D. A retrospective analysis of 82 cases of cancer of the penis. // Br. J. Urol. 1996. - v. 77. - pp. 883-890.

108. L6ning Т., Riviere A., Henke R.P. et all. Penile/anal condylomas and squamous cell cancer: a HPV DNA hybridization study. // Virchows Arch. -1988.-v. 413.-pp. 491-494.

109. Lubke W.L., Thompson I.M. The case for inguinal lymph node dissection in the treatment of T2-T4, N0 penile cancer. // Sem. Urol. 1993. - v. 11. - pp. 80-84.

110. Lucia M.S., Miller G.J. Histopathology of malignant lesions of the penis. // Urol.Clin.N.Amer. 1992. - v. 19. - pp. 227-231.

111. Lynch D.F., Schellhammer P.F. Tumors of the penis. // Campbell's Urology -7th ed. Edited by Patrick C. Walsh, Alan B. Retik, E. Darracott Vaughan Jr., Alan J. Wein USA: W. B. Saunders Company. - 1998. - v. 4. - pp. 2453-85.

112. Madej G., Meyza J. Cryosurgery of penile carcinoma: short report on preliminary results. // Oncology. 1982. - v. 39. - pp. 350-352.

113. Maden C., Sherman K.J., Beckmann A.M. et all. History of circumcision, medical condition, and sexual activity and risk of penile cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1993. - v. 85. - pp. 19-22.

114. Magoha G.A. Epidemiological and clinical aspects of carcinoma of penis at

115. Kenyatta national Hospital. // East Afr. Med. J. 1995. - v. 72. -pp. 359-361.

116. Magoha G.A. Management of carcinoma of the penis: a review. // East Afr. Med. J. 1995. - v. 72. - pp. 547-548.

117. Magomedov M.K. Metastasis of squamous cell carcinoma of the penis in to the heart. // Arkh. Patol. 1998. - v. 60. - pp. 59-61.

118. Maiche A.G., Pyrhonen S. Clinical staging of cancer of the penis: by size? by localization? Or by of infiltration? // Eur. Urol. 1990. - v. 18. - pp. 16-18.

119. Maiche A.G., Pyrhonen S. Risk of cervical cancer among wiles of men with carcinoma of the penis. // Acta. Oncol. 1990. - v. 29. - pp. 569-571.

120. Miki M., Machida T. Of the treatment for a carcinoma of the penis. Analysis of 30 cases followed up over 5 years. // Jpn. J. Urol. 1976. - v. 67. - pp. 847-852.

121. Malek R.S. Laser treatment of premalignant and malignant squamouse cell lesions of the penis//Laser Surg. Med. 1992. - v. 12. - pp. 246-249.

122. Malek R.S., Goellner J.R., Smith T.F. et all. Human papillomavirus infection and intraepithelial, in situ, and invasive carcinoma of penis. // Urology. -1993.-v. 159.-pp. 159-161.

123. Mazeron J.J., Langlois D., Lobo P.A. et all. Interstitial radiation therapy for carcinoma of the penis using iridium 192 wires. The Henri Mondor experience (1970-1979). // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. - v. 10. - pp. 1891-1894.

124. McDougal W.C. Carcinoma of the penis: improved survival by early regional lymphadenectomy based on the histological grade and depth of invasion of the primary lesion. // J. Urol. 1995. - v. 154. - pp. 1364-1366.

125. McDougal W.S., Kirchner F.K., Edwards R.H. et all. Treatment of carcinoma of the penis: the case of primary lymphadenectomy. // J. Urol. 1986. - v. 136.-pp. 38-39.

126. McLean M., Akl A.M., Warde P. et all. The results of primary radiation therapy in the management of squamous cell carcinoma of the penis. // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1993. - v. 25. - pp. 623-625.

127. Mills E.E. Intermittent intravenous methotrexate in the treatment of advanced epidermoid carcinoma. // S. Afr. Med. J. 1972. - v. 46. - pp. 398-401.

128. Modig H., Duchek M., Sjodin J.G. Carcinoma of the penis. Treatment by surgery or combined bleomycin and radiation therapy. // Acta. Oncol. 1993. -v. 32(6).-pp. 653-655.

129. Moriyama N., Hagasey Y., Ukei T. et all. In situ hybridization study of human papillomavirus from penile cancer. // Jpn. J. Urol. 1990. - v. 81. - pp. 17061709.

130. Murrell D.S., Williams J.L. Radiotherapy in the treatment of carcinoma of the penis. // Br. J. Urol. 1965. - v. 37. - pp. 211-214.

131. Narasimharao K.L., Chatterjee H., Veliath A.J. Penile carcinoma in the first decade of life. // Br. J. Urol. 1985. - v. 57. - pp. 358-362.

132. Narayana A.S., Olney L.E., Loening S.A. et all. Carcinoma of the penis: analysis of 219 cases. // Cancer. 1989. - v. 49. - pp. 2185-2189.

133. Newaishy G.A., Deeley T.J. Radiotherapy in the treatment of carcinoma of the penis. // Br. J. Radiol. 1968. - v. 41. - pp. 519-521.

134. Noel J.C., Vandenbossche M., Репу M.O. et all. Verrucous carcinoma of the penis: importance of papillomavirus typing for diagnosis and therapeutic decision. // Eur. Urol. 1992. - v. 22. - pp. 83-86.

135. Ornellas A.A., Seixas A.L.C., Marota A. et all. Surgical treatment of invasive squamous cell carcinoma of the penis: retrospective analysis of 350 cases. // J. Urol.-1994.-v. 151.-pp. 1244-1249.

136. Parra O.R. Accurate staging of carcinoma of the penis in men with nonpalpable inguinal lymph nodes by modified inguinal lymphadenectomy. // J. Urol. 1996. - v. 155. -pp. 560-563.

137. Perinetti E.P., Crane D.D., Catalona W.J. Unreliability of sentinel lymph node biopsy for staging penile carcinoma. // J. Urol. -1980. v. 124. - pp. 734-737.

138. Persky L, DeKernion J.D. Carcinoma of the penis. // CA Cancer J. Clin. -1986.-v. 36.-pp. 258-261.

139. Persky L. Epidemiology of cancer of the penis. / Rec Results Cancer Res. -1977.-v. 60.-pp. 97-109.

140. Pettaway C.A., Pisters L.L., Dinney C.P.N, et all. Sentinel lymph node dissection for penile carcinoma: the M. D. Anerson Cancer Centre experience. // J. Urol. 1995.-v. 154.-pp. 19-22.

141. Piva L., Nicolai N., Di Palo A. et all. Therapeutic alternatives in the treatment of class T1N0 squamous cell carcinoma of the penis: indications and limitation. // Arch. Ital. Urol. Androl. 1996. - v. 68. - pp. 157-161.

142. Pizzocaro G., Piva L., Nicolai N. Treatment of lymphatic metastasis of squamous cell carcinoma of the penis: experience at the National Tumor Institute of Milan. // Arch. Ital. Urol. Androl. 1996. - v. 68 (3). - pp. 169-172.

143. Puras-Baez A., Rivera-Herrera J. Invasive carcinoma of the penis: management and prognosis. // Urologic oncology. Edited by Joseph E. Oesterling, Jerome P. Richie USA: W. B. Saunders Company. - 1997. - pp. 604-617.

144. Rai K. Carcinoma of the Penis radium treatment - assessment of results Indian. // J. Radiol. -1959. - v. 9. - pp. 671-674.

145. Rather P., Lutzeyer W. Bleomycin effects on malignant tumors of the male genitalia. // Prog. Biochem. Pharm. 1976. - v. 11. - pp. 223-228.

146. Ravi R. Morbidity following groin dissection for penile carcinoma. // Brit.J.Urol. 1993. - v. 72. - pp. 941-944.

147. Ravi R. Profilactic lymphadenectomy vs observation vs inguinal biopsy in node-negative patients with invasive carcinoma of the penis. // Jap. J. Clin. Oncol. 1993. - v. 23. - pp. 53-56.

148. Ravi R. Radiation-induced carcinoma of the penis. // Urol. Int. 1995. - v. 54.-pp. 147-149.

149. Ravi R., Chaturvedi H.K., Sastry D.V.L.N. Role of radiation therapy in the treatment of carcinoma of the penis. // Br. J. Urol. 1994. - v. 74(5). - pp. 646-651.

150. Riveros M, Lebrone RF. Geographical pathology of cancer of the penis. // Cancer. 1963. - v. 16. - pp. 798-805.

151. Ross B.S., Levine V.J., Dixon C., Ashinoff R. Squamous cell carcinoma of the penis in a circumcised man: a case for dermatology and urology, and review of the literature. // Cutis. 1988. - v. 61. - pp. 41-43.

152. Rozan R., Albuisson E., Giraud B. et all. Interstitial brachytherapy for penile carcinoma a multicentric survey (259 patients). // Radiother. Oncol. 1995. -v. 36.-pp. 83-93.

153. Rubio-Briones J., Villavicencio H., Regalado R. et all. Squamous cell carcinoma of the penis: treatment protocol accoding to our 14 years of experience. // Arch. Esp. Urol. 1997. - v. 50. - pp. 473-480.

154. Sagerman R.H., Yu W.S., Chung C.T., Puranik A. External beam irradiation of carcinoma of the penis. // Radiology. 1984. - v. 152. - pp. 183-186.

155. Sagerman R.H. External beam versus brachitherapy irradiation for penile cancer (meeting abstract). Proceedings of the American Radium Society 78th Annual Meeting. 1995, Paris, April 29 - May 3. - pp. 36-38.

156. Salaverria J.C., Hope-Stone H.P., Paris A.M.I, et all. Conservative treatment of carcinoma of the penis. // Br. J. Urol. 1979. - v. 51. - pp. 32-36.

157. Sarin R., Norman A.R., Steel G.G., Horwich A. Treatment results and prognostic factors in 101 men treated for squamous carcinoma of the penis. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - v. 38. - pp. 713-722.

158. Sarkar F.H., Miles B.J., Plieth D.H., Crissman J.D. Detection of human papillomavirus in squamous neoplasm of the penis. // J.Urol. 1992. - v. 147. -pp. 389-394.

159. Schotn E.J. The relationship between circumcision and cancer of the penis. // CA. 1991. - v. 41. - pp. 306-309.

160. Scinicariello F., Rady P., Saltzstein D. et all. Human papillomavirus 16 exhibits a similar integration pattern in primary squamous cell carcinoma of the penis and in its metastasis. // Cancer. 1992. - v. 70. - pp. 2143-2147.

161. Sharma U., Rath G.K. et all. Megavoltage radiation therapy in carcinoma of the penis. // Int. Surg. 1982. - v. 67. - -pp. 69-71.

162. Siegel J.F., Mellinger B.C. Human papillomavirus in the male patient. // Urol. Clin. N. Amer. 1992. - v. 19. - pp. 83-88.

163. Skinner D.J., Ledbetter W.R., Kelley S.P. The surgical management of squamous cell carcinoma of the penis. // J. Urol. 1972. - v. 107. - pp. 273-277.

164. Sklaroff R.B., Yagoda A. Cis-Diaminedichloride platinum II (DDP) in the treatment of penile carcinoma. // Cancer. 1979. - v. 44. - pp. 1563-1565.

165. Sklaroff R.B., Yagoda A. Methotrexate in the treatment of penile carcinoma. // Cancer. 1980. - v. 45. - pp. 214-216.

166. Sonnex T.S., Ralfs I.G., Plaza de Lanza M., Dawber R.P. Treatment of erythroplasia of Queyrat with liquid nitrogen cryosurgery. // Brit. J. Dermatol. 1982. - v. 106.-pp. 581-585.

167. Soria J.C., Fizazi K., Piron D. et all. Squamous cell carcinoma of the penis: multivariate analysis of prognostic factors and natural history in monometric study with a conservative policy. // Ann.Oncol. 1997. - v. 8. - pp. 1089-1098.

168. Srinivas V., Morse M.J., Herr H.W. et all. Penile cancer: relation of extent of nodal metastasis to survival. // J. Urol. 1987. - v. 137. - pp. 880-887.

169. Suchaud J.P., Kantor G., Richaud P. Curietherapie des cancers de la verge: Analyse d'une serie de 53 cas. // J. Urol. (Paris) 1989. - v. 95. - pp. 27-31.

170. Theodorescu D., Fair W.R., Herr H.W. et all. Pure expectant management of pa-tien .s with Tl-4 NOMO penile cancer. // J. Urol. -1995. v. 153. - p. 247A.

171. Tran L.N., Krieg R.M., Szabo RJ. Combination chemotherapy and radiotherapy for a locally advanced squamous cell carcinoma of the urethra: a case report. // J. Urol. 1995. - v. 153. - pp. 422-426.

172. Tietjen D.N., Malek R.S. Laser therapy of squamous cell dysplasia and carcinoma of the penis. // Urology. 1998. - v. 54. - pp. 559-565.

173. Vaeth J.M., Green J.P., Lowry R.O. Radiation therapy of carcinoma of the penis. // AJR Rad. Ther. Nucl. Med. 1970. - v. 108. - pp. 130-135.

174. Vapnek J.M., Hricak H., Carroll P.R. recent advances in imaging for staging of penile and urethral carcinoma. // Urol. Clin. N. Amer. 1992. - v. 19. - pp. 257-266.

175. Varma V.A., Sanches-Lanier M., Unger E.R. et all. Association of human papillomavirus with penile carcinoma: a study using polymerase chain reaction and in situ hybridization. // Hum. Pathol. 1991. - v. 22. - pp. 908-913.

176. Videtic G.M., Ago C.T., Winquist E.W. Hypocalcaemia and carcinoma of the penis. // Med. Pediatr. Oncol. 1997. - v. 29. - pp. 576-577.

177. Vilhena-Ayres J.A. Carcinoma of the penis. The basic principles of the diagnostic and therapeutic guidelines. // Acta. Med. Port. 1999. - v. 12. - pp. 95-97.

178. Weaver M.G., Abdul-Karim F.W., Dale G. et all. Detection and Localization of human papillomavirus in penile condylomas and squamous cell carcinomas using in situ hybridization with biotinylated DNA viral probes. // Mod. Path. 1989. - v. 2.-pp. 94-98.

179. Whitmore W.F., Vagaiwala M.R. A technique of ilioinguinal lymph-node dissection of carcinoma of the penis. // Surg. Gynecol. Obstet. 1984. - v. 159. -pp. 573-577.

180. Wilbert D.M. Lymph node metastases in penis carcinoma. Therapeutic options and outcome. // Urologe A. 1999. - v. 38. - pp. 332-336.

181. Windahl Т., Hellsten S. Laser treatment of localized squamous cell carcinoma of the penis. // J. Urol. 1995. - v. 154. - pp. 1020-1023.

182. Xiao S., Feng X.L., Shi Y.H. et all. Cytogenetic abnormalities in a squamouse cell carcinoma of the penis. // Cancer Genet. Cytogenet. 1992. - v. 64. - pp. 139-141.

183. Yasunaga Y., Takatera H., Kuroda H et all. A case of verrucous carcinoma of the penis with detection of human papillomavirus using the in situ hybridization method. // Acta. Urol. Jap. 1993. - v. 39. - pp. 769-773.

184. Young M.J., Reda D.J., Waters W.B. Penile carcinoma. A twenty-five year experience. // Urology. 1991. - v. 38. - pp. 529-532.