Оптимизация восстановительного лечения пациентов с мелазмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Семизидис Анастасия Тимофеевна

• Семизидис Анастасия Тимофеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Семизидис Анастасия Тимофеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология мелазмы

1.1.1. Распространенность в зависимости от фототипа кожи

1.1.2. Распределение в зависимости от возраста

1.1.3. Распространенность в зависимости от пола

1.1.4. Распространенность во время беременности

1.1.5. Мелазма у мужчин

1.2. Этиология мелазмы

1.3. Патогенез мелазмы

1.3.1. Основные механизмы формирования мелазмы

1.3.2. Клеточные механизмы формирования мелазмы

1.3.3. Внутриклеточные механизмы формирования мелазмы

1.3.4. Роль тучных клеток

1.3.5. Нарушение базальной мембраны

1.3.6. Повышенная васкуляризация при мелазме

1.3.7. Воспаление при мелазме

1.4. Лечение больных мелазмой

1.4.1. Методы лечения, направленные на меланоциты

1.4.2. Методы лечения, направленные на регуляцию меланогенеза

1.4.3. Методы лечения, направленные на тучные клетки

1.4.4. Методы терапии, направленные на восстановление базальной мембраны

1.4.5. Методы лечения, направленные на сосудистый компонент

1.5. Фототехнологии в лечении мелазмы

1.5.1. Лазерная терапия мелазмы

1.5.2. Неодимовый лазер

1.5.3. Импульсный широкополосной свет

1.6. Тиамидол - активный ингибитор тирозиназы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения, невключения и исключения из исследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Клиническая характеристика пациентов

2.4. Методы терапии

2.4.1. Широкополосная импульсная терапия

2.4.2. Терапия неодимовым лазером

2.4.3. Терапия неодимовым лазером и широкополосная импульсная терапия

2.4.4. Тиамидол и сопроводительная терапия

2.5. Клинические методы исследования

2.5.1. Индекс площади и тяжести мелазмы

2.5.2. Индекс тяжести мелазмы

2.5.3. Оценка качества жизни пациентов с мелазмой

2.6. Специальные методы исследования

2.6.1. Цифровая дерматоскопия

2.6.2. Мексаметрия

2.6.3. Методы исследования перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты

2.6.4. Фотографирование пациентов с мелазмой

2.7. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И КЛИНИКО-

АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ

3.1. Корреляционный анализ клинических симптомов и клинико-

анамнестических данных

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: КЛИНИЧЕСКИЕ

МЕТОДЫ

4.1. Сравнительный анализ динамики данных индекса MASI у пациентов с мелазмой

4.2. Сравнительный анализ динамики данных индекса MSI у пациентов с

мелазмой

4.3. Сравнительный анализ динамики данных шкалы MELASQoL у

пациентов с мелазмой

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ

5.1. Сравнительный анализ динамики данных мексаметрии у пациентов с мелазмой

5.2. Сравнительный анализ динамики данных цифровой дерматоскопии у пациентов с мелазмой

5.3. Сравнительный анализ динамики перекисного окисления липидов и

системы антиоксидантной защиты у пациентов с мелазмой

ГЛАВА 6. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1. Анализ динамики шкалы MELASQoL в отдаленный период наблюдений

6.2. Анализ динамики мексаметрии в отдаленный период наблюдений

6.3. Анализ динамики дерматоскопии в отдаленный период наблюдений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация восстановительного лечения пациентов с мелазмой»

Актуальность темы исследования

Мелазма - относится к самой распространенной форме приобретенной гиперпигментации, В группу риска, прежде всего относятся лица с темными фототипами (фототипы кожи 1У-У1 по классификации Фитцпатрика). Основные триггерные факторы включают интенсивное ультрафиолетовое (УФ) излучение [1,187,188] и короткие волны видимого диапазона (УЬ), гормональные факторы, лекарственные средства [8,167].

Распространенность мелазмы во всем мире значительно варьирует и составляет от 1% в общей популяции до 9-50% в популяциях высокого риска [155, 173, 214]. Такой широкий диапазон распространенности объясняется, главным образом, различиями в этническом составе и уровнях активности солнечного излучения среди населения, проживающего в различных географических регионах. В тоже время мелазма была зарегистрирована во всех этнических группах населения, хотя и с разной распространенностью. Более подвержены мелазме меланокомпетентные фототипы (3-4 фототип по Фитцпатрику), которые характерны для жителей Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока, Средиземноморья, латиноамериканцев и бразильцев [178,197]. По меньшей мере 90% пациентов — это женщины [187,188].

Патогенез мелазмы многофакторный, важную роль играет генетическая предрасположенность [136]. На сегодняшний день изучено около 300 генов, нарушение транскрипции которых наблюдается в очагах мелазмы [111,192]. Клиническая картина при мелазме характеризуется, как правило, симметрично расположенными гиперпигментированными пятнами, разнообразной формы [117]. Унифицированной классификации мелазмы нет, однако ряд авторов предлагают выделять формы в зависимости: от локализации (центрофациальная, скуловая и нижнечелюстная), от глубины залегания пигмента (эпидермальная, дермальная, смешанная) [117].

Поскольку глубина залегания пигмента является определяющей в выборе аппаратного метода лечения, данная классификация наиболее часто используется в практической и исследовательской деятельности, однако последние исследования (конфокальная микроскопия in vivo о распределении меланофагов) свидетельствуют о том, что все фенотипы мелазмы следует рассматривать как смешанные [134].

В патогенезе мелазмы важную роль играют следующие факторы: активация меланоцитов и васкуляризация, реализуемые через различные механизмы [11, 19]. Современные представления о механизмах развития мелазмы подразумевают активацию меланоцитов с последующим отложением меланина и эластоз с увеличением тучных клеток в пораженных участках [8]. Другими значимыми факторами являются изменения базальной мембраны и усиление васкуляризации [11,19]. При выборе метода терапии эти особенности необходимо учитывать для разработки дифференцированного подхода к терапии [2, 12, 14]. Важной составляющей при определении подхода к лечению является качество жизни пациентов, которое в большинстве случаев снижено и порой сопоставимо с рядом тяжелых дерматозами [11, 188]. Поэтому целесообразно разрабатывать мультимодальный подход и выбирать правильную поддерживающую терапию.

В данной диссертационной работе проводились исследования, расширяющие понимание о механизмах, лежащих в основе патологического процесса, и по клиническому применению соответствующих терапевтических методов.

Степень разработанности темы

В клинической практике комбинированные методики, как правило, показывают лучшую эффективность, чем монотерапия. Также актуальными являются вопросы изучения эффективности и безопасности различных

комбинаций аппаратных и лекарственных методов [12,14]. На сегодняшний день в доступной литературе имеются лишь единичные работы, касающиеся комбинированного лечения пациентов с мелазмой. Так Barolet et al., изучали эффективность применения фотобиомодуляции и дермабразии и показали преимущество комбинированного метода по сравнению с дермабразией при эпидермальной мелазме [50]. Комбинации различных лазерных систем изучали Choi et al., [60] Kong et al., [131], Vanaman et al., [207] и также доказали преимущества комплексных методов.

Abdel-Raouf Mohamed et al., провели сравнительное исследование фракционного эрбиевого лазера (6 процедур проводимых 1 раз в 2 недели) и его комбинации с ТГКС у больных мелазмой и показали преимущества комбинации, которое подтверждалось динамикой показателей шкалы MASI и патогистологическим методом [32].

По данным Agamia et al., комплексное применение Qs-Nd:YAG (1064нм) (3 процедуры 1 раз в месяц) в течении 3 месяцев и транексамовой кислоты (250 мг перорально в сутки) приводило к более значимому снижению пигментации (динамика шкалы mMASI) в том числе в долгосрочной перспективе (6 месяцев) [34]. Аналогичные результаты получили Shin et al., в исследовании эффективности комбинированного применения Nd:YAG (1064нм) лазера (2 процедуры 1 раз в месяц) и транексамовой кислоты (750м гперорально в сутки) [35].

В работе Ustuner et al., было показано преимущество комбинированного метода, включающего лазерную терапию QS-Nd: YAG (1064 нм) и микронидлинг с витамином C по сравнению с монотерапией лазером или микронидлингом [205]. В исследованиях Vachiramon et al., доказана более высокая эффективность при мелазме терапевтического комплекса с включением QS-Nd: YAG (1064 нм) лазера при методологии проведения процедур с использованием низкого флюенса и гликолиевого пилинга (30%) по сравнению с составляющими метода [206]. Alavi et al., провели исследование по оценке эффективности QS-Nd: YAG (1064 нм)

лазера (4 процедуры, проводимые 1 раз в 2 недели) и топического средства (формула Клигмана) в лечении мелазмы и показали преимущества комбинированного метода [37]. В работе Chalermchai et al., показали преимущество фракционного пикосекундного лазера (1064нм) и 4% гидрохинона по сравнению моно лазерной терапии [57], аналогичные результаты получили Choi et al., с комбинацией 2% гидрохинона [63].

Таким образом, имеющиеся данные научной литературы свидетельствуют о преимуществах комплексных подходов, включающих как аппаратные методики, так и лекарственные препараты, в тоже время в доступной литературе отсутствуют данные по изучению эффективности фототехнологий и тиамидола (единственный блокатор человеческой тирозиназы), что определило актуальность диссертационного исследования.

Цель исследования

Оптимизация лечения больных мелазмой с помощью комплексного применения высокоинтенсивных фототехнологий (IPL-терапия, Nd:YAG лазер) и тиамидола с учетом показателей оксидативного стресса и клинико-морфологических характеристик очагов поражения.

Задачи исследования

1. Изучить влияние комплексного применения высокоинтенсивных фототехнологий (IPL-терапия, Nd:YAG лазер) и тиамидола в сравнении с применением составляющих метода на пигментный и воспалительный компоненты мелазмы по данным специальных методов исследования (цифровая дерматоскопии, мексаметрия).

2. В сравнительном аспекте исследовать влияние высокоинтенсивных фототехнологий (IPL-терапия, Nd:YAG лазер) и тиамидола, а также их комбинации на показатели оксидативного стресса при мелазме.

3. Определить терапевтическую эффективность комплексных методов лечения пациентов, страдающих мелазмой, по данным динамики индексов MASI, MSI с учетом ближайших и отдаленных наблюдений.

4. Оценить показатели качества жизни пациентов, страдающих мелазмой (шкала MELASOQL) на фоне применения физиотерапевтических методов, тиамидола и их комбинации.

Научная новизна

Впервые в работе доказана высокая эффективность комплексного применения физиотерапевтических факторов (IPL-терапия, неодимовый лазер) и тиамидола, которая превосходила результаты монотерапии составляющими метода у пациентов с мелазмой. Впервые доказано, что высокий терапевтический эффект при мелазме базируется на синергизме действия фототехнологий и ингибитора тирозиназы (тиамидол) и направленности, которая, прежде всего, затрагивает механизмы меланогенеза, а также воспалительный компонент. Важный вклад в эффективность разработанных методов вносит влияние на оксидативный стресс, о чем свидетельствует достоверно значимая динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности.

Более высокая эффективность комплексных методов по сравнению с монотерапией подтверждается данными мексаметрии, динамикой показателей индексов MASI и MSI с учетом данных цифровой дерматоскопии. Результатами исследования впервые было показано, что после применения исследуемых методов отмечается достоверно значимое различие в показателях MASI, MSI и цифровой дерматоскопии как в контрольной точке после терапии, так и в отдаленный период наблюдений (4, 6, 8, 12 месяцев).

Впервые в работе доказано более выраженное положительное влияние разработанных комплексных методов на качество жизни пациентов, страдающих мелазмой (шкала МЕЬАБООЬ).

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическое значение работы заключается в расширении данных о механизмах развития мелазмы, в том числе вклада в патогенез оксидативного стресса, а также изучении механизмов действия комбинации высокоинтенсивных фототехнологий (IPL-терапия, Nd:YAG лазер) и тиамидола с выявлением индивидуального вклада составляющих метода при меланиновой гиперпигментации.

Разработан новый комбинированный метод терапии пациентов с мелазмой, который позволяет значимо повысить эффективность лечения данной категории больных и значительно улучшить их качество жизни. Комбинированный метод является неинвазивным, высокоэффективным, с минимальным реабилитационным периодом, его можно рекомендовать для применения в амбулаторных условиях в лечебно-профилактических учреждениях дерматологического, косметологического и

физиотерапевтического профиля.

Полученные в результате проведения диссертационной работы данные обеспечивают теоретическую основу для проведения дальнейших исследований по изучению эффективности разработанного метода при других приобретенных меланиновых гиперпигментациях, а также патологических состояниях, сопровождающихся активацией меланоцитов на фоне воспалительного процесса.

Методология и методы исследования

Проведенное диссертационное исследование является открытым проспективным рандомизированным.

В исследование были включены 156 пациентов с установленным диагнозом мелазма. Для достижения поставленной цели по разработке и оценке эффективности и безопасности комбинации высокоинтенсивных фототехнологий (IPL-терапия, Q-switched Ng: YAG) разработан дизайн исследования, в соответствии с которым было предусмотрено формирование 4 групп пациентов. В А группу (контроль) вошли 24 пациента, которые получали лечение с применением специализированной дерматокосметики с тиамидолом, В Б группу - 21 пациент, они получали процедуры IPL-терапии 1 раз в 2 недели №4 и наружное средство с тиамидолом, в В группу - 23 пациента, которые получали процедуры неодимового лазера (Q-switch Nd: YAG, 1064нм) 1 раз в 2 недели №4 и наружное средство с тиамидолом, в Г группу - 25 пациентов, которые получали комбинированные процедуры IPL-терапии и неодимового лазера (Q-switch Nd: YAG, 1064нм) 1 раз в 2 недели, а также наружное средство с тиамидолом. Группы были полностью сопоставимы между собой по всем клинико-анамнестическим и морфофункциональным параметрам, и различались в зависимости от проводимых методов лечения. Исследование продолжалось с декабря 2022 года по март 2024 года. Контрольные точки исследования - до терапии, сразу после окончания терапии, 4, 6 ,8 ,12 месяцев после окончания терапии.

В настоящем исследовании применялись апробированные и надежные инструменты оценки: клинические (индекс площади и тяжести мелазмы (MASI), индекс тяжести мелазмы (MSI), шкала качества жизни MELASOQL), специальные (дерматоскопия, мексаметрия), лабораторные (ПОЛ, ОАА), динамические (проспективное наблюдение) методы исследования.

Протокол проведения исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «ЦГМА» (протокол №6/2022 от 26 декабря 2022 года).

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанный метод, включающий последовательное использование комбинации высокоинтенсивных фототехнологий (IPL-терапия, Nd:YAG лазер) и топического тиамидола демонстрирует значительно более высокую терапевтическую эффективность у пациентов с мелазмой, чем каждый из его компонентов по отдельности, что подтверждается изменениями показателей шкал MASI и MSI.

2. Разработанный метод направлен на патогенетическое лечение и позволяет влиять на воспалительные и пигментные компоненты мелазмы. Это доказано значительным улучшением показателей мексаметрии и цифровой дерматоскопии.

3. Высокая терапевтическая эффективность нового комплексного метода обусловлена его положительным воздействием на систему перекисного окисления липидов и антиоксидантную активность.

4. Проведение последовательных процедур IPL-терапии и лазерной терапии Nd:YAG (1064нм), а также использование местного тиамидола улучшает качество жизни пациентов с мелазмой, что подтверждается данными шкалы MELASQoL.

5. Разработанный комплексный метод, включающий последовательное проведение процедур IPL-терапии, лазерной терапии (Nd:YAG) и применение топического средства с тиамидолом, обеспечивает длительное сохранение достигнутых результатов после курсового лечения и предотвращает рецидивы дерматоза.

Степень достоверности и апробация результатов

Полученный в диссертационном исследовании статистически обработанный материал является достовернным, поскольку в исследовании приняли участие 156 пациентов, а в ходе самого исследования

использовались методы, имеющие высокую доказательную базу. Цель и задачи были сформулированы адекватно, во время исследования применялось сертифицированное оборудование как для лечения пациентов, так и для проведения специальных методов исследования. Для статистической обработки применялись современные статистические методы, в зависимости от выборки данных. Конечные результаты были сопоставимы с данными научной литературы.

Результаты проведенных исследований используются в практической деятельности АО «Институт пластической хирургии и косметологии», а также в учебном процессе кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (протокол №5/1 от 27 мая 2024 г.)

Личный вклад автора

Автор самостоятельно определила направление исследования с учетом анализа современной научной литературы и актуальности выбранной проблематики. Автор разработала дизайн с формированием групп с учетом сопоставимости исходных клинических данных и специализированных для мелазмы показателей. Также была поставлена цель и сформированы задачи,

определившие векторы исследования. Самостоятельно проведено обследование, в том числе клинические и специальные методы, и лечение больных мелазмой, включая проведение физиотерапевтических процедур (ГРЬ-терапия, лазерная терапия Р-Б^^сИеё К§:УАО). Автором самостоятельно проведена статистическая обработка полученного цифрового материала, проанализированы полученные данные, сформулированы выводы и предложены практические рекомендации для применения метода в широкой клинической практике. По основным материалам исследования подготовлены и опубликованы научные статьи, проведено внедрение результатов исследования в учебный процесс (программы повышения квалификации врачей) и практическую деятельность специализированных лечебных организаций.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ в журналах категории К2, входящих в перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Минобрнауки России.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах и состоит из введения, научного обзора литературы, главы материал и методы исследования, 4 глав с описанием результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Материалы диссертации включают 23 таблицы и 20 рисунков. Библиографический указатель содержит 224 источника, из них 30 отечественных и 194 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Мелазма это хроническое распространенное устойчивое нарушение пигментации. Его распространенность, по разным данным, варьирует от 8,8% до 40% [224]. Клинически мелазма представляет собой симметричный сетчатый гипермеланоз, который обычно появляется центрафациально, в области скул или нижней челюсти [223]. Несмотря на то, что мелазма может встречаться при различных фототипах кожи, все же чаще она встречается при III, IV и V фототипах (значительно реже при I, II, VI фототипах) [90]. Так среди пациентов с мелазмой до 90% случаев наблюдались у лиц с III и IV типами кожи [81]. Мелазма может формироваться в любом возрасте. Однако средний возрастной диапазон начала заболевания варьирует от 20 - 30 лет в одних исследованиях до 36 - 40 лет в других [33]. Мелазма чаще наблюдается у женщин, чем у мужчин того же возраста. Как правило, наблюдается преобладание женщин в соотношении 10:1 [190].

В основе патогенеза мелазмы лежит взаимодействие между различными типами клеток, к которым относятся васкулярные эндотелиальные клетки, тучные клетки, дермальные фибробласты, эпидермальные меланоциты, кератиноциты. Кроме того, важную роль играют генетические, гормональные факторы и воздействие ультрафиолетового излучения [181].

Ведущую роль отдают процессам гиперактивации меланоцитов [208]. Под воздействием УФ увеличивается продукция меланина и, как следствие, передача его в кератиноциты с помощью меланосом [116]. Меланин синтезируется через ряд промежуточных продуктов путем превращения тирозина под воздействием различных ферментативных реакций. Этот механизм определяет фототип кожи пациента, а также лежит в основе сохранения гомеостаза кожи, обеспечивая надежную защиту от ультрафиолетового излучения [219]. Меланоциты паракринным путем взаимодействуют с клетками кожи, в основном, кератиноцитами,

фибробластами и другими иммуннокомпетентными клетками. Различные факторы, такие как УФ и воспаление, активируют этот путь взаимодействия [219]. На меланогенез также могут оказывать влияние гликопротеины внеклеточного матрикса (ЕСМ) и периферическая нервная система кожи [167].

Гистопатологически мелазма характеризуется солнечным эластозом, разрывами в базальной мембране, увеличенной васкуляризацией и количеством тучных клеток, что подчеркивает связь мелазмы с фотостарением [181].

Диагностика с помощью лампы Вуда позволяет определить глубину залегания пигмента и классифицировать мелазму на эпидермальную, светло-коричневого цвета, дермальную, голубовато-серого цвета с темно-коричневым оттенком [34]. Однако изучение мелазмы с помощью конфокальной микроскопии говорит о том, что меланофаги распределены гетерогенно, то есть мелазма всегда является смешанной [134].

Терапия больных мелазмой достаточно сложная задача и, как правило, включает комплекс воздействий. Основными на сегодняшний день являются методы лечения мелазмы, направленные на меланоциты. К ним относятся лекарственные средства (гидрохинон, транексамовая кислота, метимазол, цистеамин, к аппаратным методам относится фотобиомодуляция. Эффективность данных методов разнится, однако эти подходы активно используются в клинической практике. Регуляция меланогенеза основная точка приложения в лечении мелазмы. Для этого используются различные лазерные технологии (неодимовый, александритовый, фракционные), а также широкополосной импульсный свет. Их эффективность доказана в ряде исследований. Данные методы лечения направлены на регуляцию меланосом и деградацию меланина в дерме и эпидермисе. Еще одним звеном патогенеза мелазмы является вовлечение в патологический процесс тучных клеток. К основным методам лечения, направленным на тучные клетки, относятся биполярный радиочасточный микроигольчатый метод, транексамовая

кислота, ниацинамид, ингибиторы кальциневрина, кортикостероиды. Их эффективность также доказана в исследованиях. В последние годы сосудистый компонент признается ведущим в развитии мелазмы. Для воздействия на сосудистый компонент используются преимущественно фототехнологии и, в частности, лазерные методы. Их эффективность оценивается достаточно высоко и в клинической практике именно эти методы наиболее часто используются для лечения мелазмы.

Как было сказано выше, мелазма тяжело поддается терапии, что отрицательно сказывается на качестве жизни пациентов. Не существует одного универсального средства, которое было бы эффективно при мелазме. Поэтому предпочтение отдается комплексным методам терапии. Кроме того, необходимо минимизировать воздействие триггерных факторов, таких как гормональная контрацепция и УФ излучение [177]. Несмотря на то, что в последние годы все большую популярность приобретают аппаратные методы в комплексной терапии мелазмы, четких алгоритмов и схем терапии до сих пор не разработано.

Таким образом, на сегодняшний день актуальными вопросами являются: эпидемиологические аспекты, механизмы развития, классификация и методы терапии. Именно данные вопросы обсуждаются в литературном обзоре.

1.1. Эпидемиология мелазмы

Мелазма является достаточно распространенной патологией, которая относится приобретенным меланиновым гиперпигментациям с клинической симптоматикой, затрагивающей исключительно кожу и проявляющейся в виде пятнистых элементов с вариацией цвета от светло- до темно-коричневого цвета (как правило зависит от фототипа) и типичной локализацией патологического процесса на коже лица (щеи, лоб и носогубный треугольник). В настоящее время рекомендуется использовать

термин «мелазма» (греческое «те^» - «черный»), что указывает на основной симптом заболевания - отложение пигмента. Точная распространенность мелазмы неизвестна и, по сообщениям, колеблется примерно от 1 до 33% в зависимости от региона проживания [180]. Мелазма преимущественно встречается у лиц с темным фототипом и в географических районах с интенсивной инсоляцией. Среди более темных фототипов кожи она чаще диагностируется у латиноамериканцев и азиатов [189].

Распространенность мелазмы значительно варьирует по данным различных исследований. Так в одном исследовании в популяции Непала авторы отметили, что мелазма занимала четвертое место среди дерматозов у 546 дерматологических пациентов [211]. Аналогичные результаты были получены в исследовании, проведенном в Бразилии, так мелазма была третьей по частоте причиной обращений за медицинской помощью среди 57 343 пациентов [190]. В исследовании, проведенном в Саудовской Аравии, мелазма заняла четвертую позицию среди всех дерматозов [36]. Тем не менее, истинная распространенность мелазмы в мире все еще остается недооцененной из-за того, что с более легкими формами пациенты не обращаются за медицинской помощью и предпочитают заниматься самолечением.

Несмотря на то, что мелазма диагностируется у 0,25-4% пациентов специализированных косметологических или дерматологических клиник в Юго-Восточной Азии [166], в общей популяциипо, данным ряда авторов, ее встречаемость может достигать 40% [187, 188]. В Индии мелазма является одним из самых распространенных дерматозов [189]. Среди арабского населения в Саудовской Аравии распространенность составляет 2,9%, тогда как среди лиц арабского происхождения, но проживающих в северной Америке, этот показатель доходит до 13,4-15,5% [72]. Такая же тенденция отмечается среди испанского населения: у 14,2% испано-американских иммигрантов в Испании по сравнению с 5,0% испанского населения в Испании [187,188]. В тоже время, по данным ряда авторов наблюдается

сопоставимость показателя распространенности мелазмы среди латиноамериканских пациентов, проживающих на родине (20,8%) и среди латиноамериканцев, проживающих в штате Техасе (США) (23,8%). В Эфиопии зарегистрирована распространенность мелазмы в 1,5% [98]. В соответсвие с эпидемиологическим исследованием в Бразилии признаки мелазмы наблюдаются у 34% женщин и 6% мужчин [103].

1.1.1. Распространенность в зависимости от фототипа кожи

Несмотря на то, что мелазма может встречаться при различных фототипах кожи, все же чаще она встречается при III, IV и V фототипах (значительно реже при I, II, VI фототипах) [90]. Так среди пациентов с мелазмой до 90% случаев наблюдались у лиц с III и IV типами кожи [81]. Аналогичные результаты были получены в исследованиях, проведенных в Бразилии, при этом большинство пациентов имели фототип кожи IV (40%) и фототип кожи III (36%), за которыми следовал фототип кожи V (10%) [195]. Однако в другом исследовании большинство из 188 пациентов имели IV и V типы кожи (45% и 40% соответственно), и только 14% имели тип кожи III [187,188].

Более частое возникновение мелазмы у лиц с меланокомпетентными фототипами кожи объясняется различной способностью фототипов кожи вырабатывать меланин при воздействии провоцирующих факторов. Из-за стабильной пигментации экстремальные фототипы кожи редко ассоциируются с мелазмой. Тип кожи I не может загорать и производить пигментацию под воздействием солнечных лучей. Кожа VI типа не может производить дополнительную пигментацию, так как она уже произвела ее в полную силу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семизидис Анастасия Тимофеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атлас косметической дерматологии / М.Р. Аврам, С. Цзао, З. Танноус [и др.]; пер. с англ. Е.К. Вишневской; под ред. Н.Н. Потекаева. -Москва : Бином, 2013. - 294 с.

2. Балтабаев, М.К. Оптимизация методов лечения мелазмы (хлоазмы) / М.К. Балтабаев, Д.Ч. Курбанова // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2023. - № 3. - С. 73-79.

3. Бауманн, Л. Косметическая дерматология: принципы и практика / Л. Бауманн. - М.: Медпресс-информ, 2021. - 692 с.

4. Гладько, В.В. Повышение эффективности терапии мелазмы / В.В. Гладько, А.А. Шаруханова, С.А. Масюкова [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. - Т. 20, № 2. - С. 85.

5. Дамевская, К. Новые аспекты мелазмы // Сербский журнал: Дерматология. Венерология. - 2014. - Т. 6, № 1. - С. 5-18.

6. Иконникова, Е.В. Анализ распределения полиморфизмов генов MMP1, XRCC1, HFE (2), GSTT у пациентов с меланиновыми гиперпигментациями неопухолевого характера / Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова, Е.А. Шатохина [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - Т. 13, № 4. - С. 590-595.

7. Карабут, М.М. Применение фракционного лазерного фототермолиза в клинической практике / М.М. Карабут, Н.Д. Гладкова, Ф.И. Фельдштейн [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 4. -С. 115-121.

8. Клинические рекомендации РОДВК. Мелазма (хлоазма). -Москва, 2022. - 20 с.

9. Косметология: клиническое руководство / О.М. Бурылина, А.В. Карпова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 744 с.

10. Круглова, Л.С. Топическая терапия при коррекции очагов гиперпигментации / Л.С. Круглова // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12, № 4. - C. 38-45.

11. Круглова, Л.С. Психические растройства, социальная дезадаптация и качество жизни пациентов с акне и сомптомами постакне / Л.С. Круглова, М.А. Самушия, А.М. Талыбова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, №12. - С. 4-10.

12. Круглова, Л.С. Применение топической и лазерной терапии в коррекции меланиновых гиперпигментаций кожи / Л.С. Круглова, Е.В. Иконникова, А.Г. Стенько // Медицина труда и промышленная экология. -2017. - № 8. - С. 27-31.

13. Круглова, Л.С. Физиотерапия в дерматологии / Л.С. Круглова, К.В. Котенко, Н.Б. Корчажкина [и др.]. - М.: ГЭОТАР, 2016. - 304 с.

14. Круглова, Л.С. Пигментация Этиология, патогенез, классификация и современные возможности лечения неопухолевых гиперпигментаций кожи / Л.С. Круглова, А.Г. Стенько, Т.И. Стрелкович // Пластическая хирургия и косметология. - 2014. - № 1. - С. 176-182.

15. Курадовец, А.А. Разработка и валидация русскоязычной версии опросника melasqol-рус для косметологической практики / А.А. Курадовец // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2018. - Т. 20, № 4. - С. 79-83.

16. Курбанова, Д.Ч. Проблема распространенности хлоазмы и мелазмы у женщин / Д.Ч. Курбанова // Бюллетень науки и практики. - 2019. -Т. 5, № 7. - С. 86-93.

17. Масюкова, С.А. Современные подходы к лечению красного плоского лишая / С.А. Масюкова, С.С. Землякова, И.В. Ильина [и др.] // Health, Food & Biotechnology. - 22019. - Vol. 1(2). - Р. 17-40.

18. Новая косметология. Основы современной косметологии / Е. Эрнандес, А. Марголина. - М.: Издательский дом «Косметика и медицина», 2017. - 440 с.

19. Потекаев, Н.Н. Гиперпигментация: причины возникновения и методы коррекции / Н.Н. Потекаев, Л.С. Круглова // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - № 6. - С. 65-70.

20. Потекаев, Н.Н. Лазер в дерматологии и косметологии / Н.Н. Потекаев, Л.С. Круглова. - 3-е издание дополненное. - М.: Апрель, 2018. -289 с.

21. Родионов, А.Н. Клиническая дерматология. Иллюстрированное руководство для врачей / А.Н. Родионов, Д.В. Заславский, А.А. Сыдиков. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 418 с.

22. Руководство по дерматокосметологии / Под редакцией Е.Р. Аравийской, Е.В. Соколовского. - СПб.: Издательство «Фолиант», 2008. - 632 с.

23. Руководство по косметологии / Под ред. А.А. Кубанова, Н.Е. Мантуровой, Ю.А. Галлямовой. - М.: АНО Издательский Дом «Научное обозрение», 2020. - 728 с.

24. Серая, И.В. Аппаратные методы лечения мелазмы / И.В. Серая, С.В. Мураков // Клиническая дерматология и венерология. - 2023. - Т. 22, № 5. - С. 610-614.

25. Стенько, А.Г. Современный терапевтический подход к коррекции гиперпигментации / А.Г. Стенько, Е.В. Иконникова, Л.С. Круглова // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2020. - № 1. - С. 63-69.

26. Таганов, А.В. Топические средства для коррекции гиперпигментации кожи / А.В. Таганов, О.Б. Тамразова, Ю.А. Соколовская [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2023. - Т. 22, № 5. - С. 632-641.

27. Тлостанова, Д.З. Обзор средств для коррекции меланиновых гиперпигментаций: сравнительная характеристика тиамидола / Д.З. Тлостанова, С.А. Масюкова, И.В. Ильина [и др.] // Вестник Медицинского института непрерывного образования. - 2022. - № 4. - С. 30-36.

28. Шаруханова, А.А. Отклонения в биофизических показателях кожи у больных мелазмой / А.А. Шаруханова, В.В. Гладько, С.А. Масюкова [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. - Т. 20, № 2. - С. 126.

29. Шаруханова, А.А. Эффективность терапии мелазмы у женщин с учетом выраженности процессов неоангиогенеза / А.А. Шаруханова, Г.А. Флакс, С.А. Масюкова [и др.] // Аспирант. - 2017. - № 8(34). - С. 13-20.

30. Шперлинг, Н.В. Местное лечение хлоазм у женщин в период беременности / Н.В. Шперлинг, А.И. Венгеровский, И.А. Шперлинг [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - № 6. - С. 163-170.

31. Abdel-Naser, M.B. SZ95 sebocytes induce epidermal melanocyte dendricity and proliferation in vitro / M.B. Abdel-Naser, H. Seltmann, C.C. Zouboulis // Exp Dermatol. - 2012. - Vol. 21. - P. 393-395.

32. Abdel-Raouf Mohamed H. Comparative study of fractional Erbium: YAG laser vs combined therapy with topical steroid as an adjuvant treatment in melasma / H. Abdel-Raouf Mohamed, G. Ali Nasif, E. Saad Abdel-Azim [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2019. - Vol. 18(2). - P. 517-523.

33. Achar, A. Melasma: clinical and epidemiological study of 312 cases / A. Achar, S.K. Rathi // Indian J Dermatol. - 2011. - Vol. 56(4). - P. 380-382.

34. Agamia, N. A comparative study between oral tranexamic acid versus oral tranexamic acid and Q-switched Nd-YAG laser in melasma treatment: a clinical and dermoscopic evaluation / N. Agamia, Z. Apalla, W. Salem [et al.] // J Dermatol Treat. - 2020. - Vol. 32(7). - P. 819-826.

35. Ahmed, A.M. A randomized, doubleblinded, placebo-controlled trial of oral Polypodium leucotomos extract as an adjunct to sunscreen in the treatment of melasma / A.M. Ahmed, I. Lopez, F. Perese [et al.] // JAMA Dermatol. - 2013. - Vol. 149(8). - P. 981-983.

36. Alaklobi, O.M. Pattern of skin diseases in Eastern Saudi Arabia / O.M. Alaklobi // Saudi Med J. - 2005. - Vol. 26(10). - P. 1607-1610.

37. Alavi, S.A. Combination of Q-Switched Nd:YAG and Fractional Erbium:YAG Lasers in Treatment of Melasma: A Randomized Controlled Clinical Trial / S.A. Alavi // PubMed Cent. - 2017. - Vol. 8(1). - P. 1-6.

38. Albarez Tendero, M. Dermatoses in Latin American immigrants observed in a tertiary hospital / M. Albarez Tendero, I. Belinchon Romero, J.M. Ramos Rincón [et al.] // Eur J Dermatol. - 2009. - Vol. 19(2). - P. 157-162.

39. Angsuwarangsee, S. Combined ultrapulse CO2 laser and Q-switched alexandrite laser compared with Q-switched alexandrite laser alone for refractory melasma: split-face design / S. Angsuwarangsee, N. Polnikorn // Dermatol Surg. -2003. - Vol. 29. - P. 59-64.

40. Aoyama, H. Successful treatment of resistant facial lesions of atopic dermatitis with 0.1% FK506 ointment / H. Aoyama, N. Tabata, M. Tanaka [et al.] // Br J Dermatol. - 1995. - Vol. 133. - P. 494-496.

41. Arreola Jauregui, I.E. A cross-sectional report on melasma among Hispanic patients: evaluating the role of oral tranexamic acid vs oral tranexamic acid plus hydroquinone / I.E. Arreola Jauregui, G.H. Rivera, M.S. Orozco [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2020. - Vol. 83(5). - P. 1457-1458.

42. Arrowitz, S. Effective tyrosinase inhibition with thiamidol results in significant improvement in mild to moderate melasma / S. Arrowitz, A.M. Scholermann, T. Mann [et al.] // J Invest Dermatol. - 2019. - Vol. 139(8). - P. 1691-1698.

43. Artzi, O. Pathogenesis of melasma and implications for treatment / O. Artzi, T. Horowitz, E. Bar-Ilan [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2021. - Vol. 20(11). - P. 3432-3445.

44. Atefi, N. A double-blind randomized trial of efficacy and safety of 5% methimazole versus 2% hydroquinone in patients with melasma / N. Atefi, E. Behrangi, S. Nasiripour [et al.] // J Skin Stem Cell. - 2016. - Vol. 4(1). - P. e62113.

45. Atkins, P.C. In vivo antigen-induced cutaneous mediator release: simultaneous comparisons of histamine, tryptase, and prostaglandin D2 release and the effect of oral corticosteroid administration / P.C. Atkins, L.B. Schwartz, N.F. Adkinson [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 1990. - Vol. 86. - P. 360-370.

46. Aurangabadkar, S.J. Optimizing Q-switched lasers for melasma and acquired dermal melanoses / S.J. Aurangabadkar // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2019. - Vol. 85. - P. 10-17.

47. Badawi, A.M. Fractional erbium-doped yttrium aluminum garnet laser-assisted drug delivery of hydroquinone in the treatment of melasma / A.M. Badawi // PubMed Cent. - 2018. - Vol. 11. - P. 13-20.

48. Bae, M.I. Effectiveness of low-fluence and short-pulse intense pulsed light in the treatment of melasma: A randomized study / M.I. Bae, J.M. Park, K.H. Jeong [et al.] // J Cosmet Laser Ther Off Publ Eur Soc Laser Dermatol. - 2015. -Vol. 17(6). - P. 292-295.

49. Balkrishnan, R. Development and validation of a health-related quality of life instrument for women with melasma / R. Balkrishnan, A.J. McMichael, F.T. Camacho [et al.] // Br J Dermatol. - 2003. - Vol. 149(3). - P. 572-527.

50. Barolet, D. Dual effect of photobiomodulation on melasma: downregulation of hyperpigmentation and enhanced solar resistance-a pilot study /

D. Barolet // J Clin Aesthet Dermatol. - 2018. - Vol. 11. - P. 28-34.

51. Bhawan, J. A histological examination for skin atrophy after 6 months of treatment with fluocinolone acetonide 0.01%, hydroquinone 4%, and tretinoin 0.05% cream / J. Bhawan, P. Grimes, A.G. Pandya // Am J Dermatopathol. - 2009. - Vol. 31. - P. 794-798.

52. Bhawan, J. Mel-5: a novel antibody for differential diagnosis of epidermal pigmented lesions of the skin in paraffin-embedded sections / J. Bhawan // Melanoma Res. - 1997. - Vol. 7. - P. 43-48.

53. Briganti, S. Azelaic acid reduced senescence-like phenotype in photo-irradiated human dermal fibroblasts: possible implication of PPARy / S. Briganti,

E. Flori, A. Mastrofrancesco [et al.] // Exp Dermatol. - 2013. - Vol. 22. - P. 41-47.

54. Byun, J.W. Role of fibroblast-derived factors in the pathogenesis of melasma / J.W. Byun, I.S. Park, G.S. Choi [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2016. -Vol. 41. - P. 601-609.

55. Cameli, N. Combined use of monopolar radiofrequency and transdermal drug delivery in the treatment of melasma / N. Cameli, E. Abril, M. Mariano [et al.] // Dermatol Surg. - 2014. - Vol. 40. - P. 748-755.

56. Cario, M. How hormones may modulate human skin pigmentation in melasma: An in vitro perspective / M. Cario // Exp Dermatol. - 2019. - Vol. 28. -P. 709-718.

57. Chalermchai, T. Effects of a fractional picosecond 1,064 nm laser for the treatment of dermal and mixed type melasma / T. Chalermchai, P. Rummaneethorn // J Cosmet Laser Ther Off Publ Eur Soc Laser Dermatol. - 2018.

- Vol. 20(3). - P. 134-139.

58. Chang, T.S. An updated review of tyrosinase inhibitors / T.S. Chang // Int J Mol Sciro - 2009. - Vol. 26(10). - P. 2440e75.

59. Chiu, P.-C. The clinical anti-aging effects of topical kinetin and niacinamide in Asians: a randomized, double-blind, placebo-controlled, split-face comparative trial / P.-C. Chiu, C.-C. Chan, H.-M. Lin [et al.] // J Cosmet Dermatol.

- 2007. - Vol. 6. - P. 243-249.

60. Choi, C.P. Retrospective analysis of melasma treatment using a dual mode of low-fluence Q-switched and long-pulse Nd:YAG laser vs. low-fluence Qswitched Nd:YAG laser monotherapy / C.P. Choi, S.M. Yim, S.H. Seo [et al.] // J Cosmet Laser Ther Off Publ Eur Soc Laser Dermatol. - 2015. - Vol. 17(1). - P. 28.

61. Choi, M. Successful treatment of refractory melasma using invasive micro-pulsed electric signal device / M. Choi, S. Choi, J.-S. Kang [et al.] // Medical Lasers. - 2015. - Vol. 4. - P. 39-44.

62. Choi, W.J. Pleiotrophin inhibits melanogenesis via Erk1/2-MITF signaling in normal human melanocytes / W.J. Choi, M. Kim, J.-Y. Park [et al.] // Pigment Cell Melanoma Res. - 2015. - Vol. 28. - P. 51-60.

63. Choi, Y.-J. Efficacy and safety of a novel picosecond laser using combination of 1 064 and 595 nm on patients with melasma: A prospective, randomized, multicenter, split-face, 2% hydroquinone cream-controlled clinical

trial / Y.-J. Choi, J.-H. Nam, J.Y. Kim [et al.] // Lasers Surg Med. - 2017. - Vol. 49(10). - P. 899-907.

64. Chung, J.Y. Topical tranexamic acid as an adjuvant treatment in melasma: Side-byside comparison clinical study / J.Y. Chung, J.H. Lee, J.H. Lee // J Dermatol Treat. - 2016. - Vol. 27(4). - P. 373-377.

65. Cohan, V.L. Dexamethasone does not inhibit the release of mediators from human mast cells residing in airway, intestine, or skin / V.L. Cohan, B.J. Undem, C.C. Fox [et al.] // Am Rev Respir Dis. - 1989. - Vol. 140. - P. 951-954.

66. Cole, Z.A. Inhibition by glucocorticoids of the mast cell-dependent weal and flare response in human skin in vivo / Z.A. Cole, G.F. Clough, M.K. Church [et al.] // Br J Pharmacol. - 2001. - Vol. 132. - P. 286-292.

67. Crivellato, E. Mast cells and tumour angiogenesis: new insight from experimental carcinogenesis / E. Crivellato, B. Nico, D. Ribatti // Cancer Lett. -2008. - Vol. 269. - P. 1-6.

68. Del Rosario, E. Randomized, placebo-controlled, double-blind study of oral tranexamic acid in the treatment of moderate-to-severe melasma / E. Del Rosario, S. Florez-Pollack, L. Zapata [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2018. -Vol. 78. - P. 363.

69. Desai S, Ayres E, Bak H, et al. Effect of a tranexamic acid, kojic acid, and niacinamide containing serum on facial dyschromia: a clinical evaluation / S. Desai, E. Ayres, H. Bak [et al.] // J Drugs Dermatol. - 2019. - Vol. 18. - P. 454459.

70. Draelos, Z.D. Skin lightening preparations and the hydroquinone controversy / Z.D. Draelos // Dermatol Ther. - 2007. - Vol. 20. - P. 308-313.

71. Draelos, Z.D. A split-face evaluation of a novel pigment-lightening agent compared with no treatment and hydroquinone / Z.D. Draelos // J Am Acad Dermatol. - 2015. - Vol. 72. - P. 105e7.

72. El-Essawi, D. A study of skin diseases and skin-related problems in Arab Americans / D. El-Essawi, J.L. Musial, A. Hammad [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2007. - Vol. 56(6). - P. 933-938.

73. El-Sinbawy, Z.G. Clinical & ultrastructural evaluation of the effect of fractional CO2 laser on facial melasma / Z.G. El-Sinbawy, N.M. Abdelnabi, N.E. Sarhan [et al.] // Ultrastruct Pathol. - 2019. - Vol. 43. - P. 135-144.

74. Eytken, R.C.B. Izmereniye chuvstv s pomoshch'yu vizual'nykh analogovykh shkal / R.C.B. Eytken // Proc R Soc Med. - 1969. - Vol. 62(10). - P. 989-993.

75. Fioranelli, M. New local treatments for different types of melasma: Vascular type vs nonvascular type. A randomized polycentric study / M. Fioranelli, M. Jafferany, U. Wollina [et al.] // Dermatolog Ther. - 2020. - Vol. 33(3). - P. e13300.

76. Garg, S. A prospective randomized comparative study on 60 Indian patients of melasma, comparing pixel Q-switched NdYAG (1064 nm), super skin rejuvenation (540 nm) and ablative pixel erbium YAG (2940 nm) lasers, with a review of the literature / S. Garg, K.R. Vashisht, S. Makadia [et al.] // J Cosmet Laser Ther Off Publ Eur Soc Laser Dermatol. - 2019. - Vol. 21(5). - P. 297-307.

77. Gensler, H.L. Prevention of photoimmunosuppression and photocarcinogenesis by topical nicotinamide / H.L. Gensler // Nutr Cancer. - 1997. - Vol. 29. - P. 157-162.

78. Gheisari, M. The efficacy and safety of topical 5% methimazole vs 4% hydroquinone in the treatment of melasma: A randomized controlled trial / M. Gheisari, S. Dadkhahfar, E. Olamaei [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2020. - Vol. 19. - P. 167-172.

79. Gilchrest, B.A. The human sunburn reaction: histologic and biochemical studies / B.A. Gilchrest, N.A. Soter, J.S. Stoff [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 1981. - Vol. 5. - P. 411-422.

80. Gilchrest, B.A. Treatment of photodamage with topical tretinoin: an overview / B.A. Gilchrest // J Am Acad Dermatol. - 1997. - Vol. 36. - P. S27-36.

81. Go, K.L. A retrospective study of the clinical presentation and treatment outcome of melasma at a tertiary referral dermatology center in

Singapore / K.L. Go, K.N. Dlova // Singapore Med J. - 1999. - Vol. 40(7). - P. 455-458.

82. Goldman, M. Sequential treatment with triple combination cream and intense pulsed light is more effective than sequential treatment with inactive (control) cream and intense pulsed light in patients with moderate to severe melasma / M. Goldman, M.H. Gold, M.D. Palm [et al.] // Dermatol Surg. - 2011. -Vol. 37(2). - P. 224-233.

83. Gonzalez, S. Chronic photodamage in skin of mast cell-deficient / S. Gonzalez, M. Moran, I.E. Kochevar // Photochem Photobiol. - 1999. - Vol. 70. - P. 248-253.

84. Grimbaldeston, M.A. The effect of ultraviolet radiation exposure on the prevalence of mast cells in human skin / M.A. Grimbaldeston, A. Simpson, J.J. Finlay-Jones, [et al.] // Br J Dermatol. - 2003. - Vol. 148. - P. 300-306.

85. Grimes, P.E. Light microscopic, immunohistochemical, and ultrastructural alterations in patients with melasma / P.E. Grimes, N. Yamada, J. Bhawan // Am J Dermatopathol. - 2005. - Vol. 27. - P. 96-101.

86. Gshenoy, S.D. Dermatoses among rice field workers - a descriptive, cross-sectional pilot study / S.D. GShenoy, S.V. Davis, S. Rao [et al.] // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2005. - Vol. 71(4). - P. 254-258.

87. Hakozaki, T. The effect of niacinamide on reducing cutaneous pigmentation and suppression of melanosome transfer / T. Hakozaki, L. Minwalla, J. Zhuang [et al.] // Br J Dermatol. - 2002. - Vol. 147. - P. 20-31.

88. Hammami Ghorbel, H. Copper Bromide Laser vs Triple-Combination Cream for the Treatment of Melasma: A Randomized Clinical Trial / H. Hammami Ghorbel, F. Boukari, E. Fontas [et al.] // JAMA Dermatol. - 2015. - Vol. 151(7). -P. 791-792.

89. Handel, A.C. Risk factors for facial melasma in women: a case-control study / A.C. Handel, B. Lima, V.M. Tonolli [et al.] // Br J Dermatol. -2014. - Vol. 171(3). - P. 588-594.

90. Handel, A.S. Melasma: clinical and epidemiological review / A.S. Handel, L.D. Miot, H.A. Miot // Bras Dermatol. - 2014. - Vol. 89(5). - P. 771-782.

91. Hasegawa, K. Possible involvement of keratinocyte growth factor in the persistence of hyperpigmentation in both human facial solar lentigines and melasma / K. Hasegawa, R. Fujiwara, K. Sato [et al.] // Ann Dermatol. - 2015. -Vol. 27. - P. 626.

92. Hassan, A. A comparative study between two topical treatments (tranexamic acid and flutamide) in the treatment of patients with melasma / A. Hassan, G. Hassan, M. Ismail [et al.] // J Egyptian Womens Dermatol Soc. - 2018. - Vol. 15. - P. 144-150.

93. Hassan, A.M. Pulsed dye laser versus intense pulsed light in melasma: a split-face comparative study / A.M. Hassan, N.N. Elfar, O.M. Rizk [et al.] // J Dermatol Treat. - 2018. - Vol. 29(7). - P. 725-732.

94. Hengge, U.R. Adverse effects of topical glucocorticosteroids / U.R. Hengge, T. Ruzicka, R.A. Schwartz [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2006. - Vol. 54(1). - P. 1-15.

95. Hernández-Barrera, R. Solar elastosis and presence of mast cells as key features in the pathogenesis of melasma / R. Hernández-Barrera, B. Torres-Alvarez, J.P. Castanedo-Cazares [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2008. - Vol. 33. -P. 305-308.

96. Hexel, D. Epidemiology of melasma in Brazilian patients: a multicenter study / D. Hexel, D.A. Lacerda, A.S. Cavalcante [et al.] // Int J Dermatol. - 2014. - Vol. 53(4). - P. 440-444.

97. Hexel, D. Melasma and pregnancy in southern Brazil / D. Hexel, T.C. Rodriguez, T. Dal'Forno [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2009. - Vol. 23(3). - P. 367-368.

98. Hilletwork, M. Skin diseases observed in the Kazanchis health center / M. Hilletwork // Ethiopian Med J. - 1998. - Vol. 36(4). - P. 245-254.

99. Hsu, C. Cysteamine cream as a new skin depigmenting product / C. Hsu, H. Ali Mahdi, M. Pourahmadi // J Am Acad Dermatol. - 2013. - Vol. 68. - P. AB189.

100. Inoue, T. Prolonged topical application of tacrolimus inhibits immediate hypersensitivity reactions by reducing degranulation of mast cells / T. Inoue, N. Katoh, S. Kishimoto // Acta Derm Venereol. - 2006. - Vol. 86. - P. 1316.

101. Iraji, F. Efficacy of mesotherapy with tranexamic acid and ascorbic acid with and without glutathione in treatment of melasma: A split face comparative trial / F. Iraji, M. Nasimi, A. Asilian [et al.] // J Cosmetic Dermatol. -2019. - Vol. 18(5). - P. 1416-1421.

102. Iriyama, S. Hyperpigmentation in human solar lentigo is promoted by heparanase-induced loss of heparan sulfate chains at the dermal-epidermal junction / S. Iriyama, T. Ono, H. Aoki [et al.] // J Dermatol Sci. - 2011. - Vol. 64. - P. 223228.

103. Ishiy, S. Skin diseases reported by workers at the UNESP Rubiao Jr. Campus, Botucatu SP (Brazil) / S. Ishiy, L.R. Silva, M.A. Peña [et al.] // Bras Dermatol. - 2014. - Vol. 89(3). - P. 529-531.

104. Ito, F. FK506 and cyclosporin A inhibit stem cell factor-dependent cell proliferation/survival, while inducing upregulation of c-kit expression in cells of the mast cell line MC/9 / F. Ito, N. Toyota, H. Sakai [et al.] // Arch Dermatol Res. - 1999. - Vol. 291. - P. 275-283.

105. Jalaly, N.Y Low-power fractional COD laser versus low-fluence Q-switch 1,064 nm Nd:YAG laser for treatment of melasma: a randomized, controlled, split-face study / N.Y. Jalaly, N. Valizadeh, B. Barikbin [et al.] // Am J Clin Dermatol. - 2014. - Vol. 15. - P. 357-363.

106. Janney, M.S. A Randomized Controlled Study Comparing the Efficacy of Topical 5% Tranexamic Acid Solution versus 3% Hydroquinone Cream in Melasma / M.S. Janney, R. Subramaniyan, R. Dabas [et al.] // J Cutan Aesthet Surg. - 2019. - Vol. 12. - P. 63-67.

107. Jung, J. A face-split study to evaluate the effects of microneedle radiofrequency with Q-switched Nd:YAG Laser for the treatment of melasma / J. Jung, W. Kim, H. Jung [et al.] // Ann Dermatol. - 2019. - Vol. 31. - P. 133.

108. Kang, B.-K. In vivo and in vitro inhibitory activity of an ethanolic extract of Sargassum fulvellum and its component grasshopper ketone on atopic dermatitis / B.-K. Kang, M.-J. Kim, K.-B. Kim [et al.] // Int Immunopharmacol. -2016. - Vol. 40. - P. 176-183.

109. Kang, H.Y In vivo reflectance confocal microscopy detects pigmentary changes in melasma at a cellular level resolution / H.Y. Kang, P. Bahadoran, I. Suzuki [et al.] // Exp Dermatol. - 2010. - Vol. 19. - P. e228-233.

110. Kang, H.Y. What should be considered in treatment of melasma / H.Y. Kang, J.-P. Ortonne // Ann Dermatol. - 2010. - Vol. 22. - P. 373-378.

111. Kang, H.Y. Transcriptional profiling shows altered expression of wnt pathway-and lipid metabolism-related genes as well as melanogenesis-related genes in melasma / H.Y. Kang, I. Suzuki, D.J. Lee [et al.] // J Invest Dermatol. -2011. - Vol. 131. - P. 1692-1700.

112. Kang, J.A. Gamma-irradiated black ginseng extract inhibits mast cell degranulation and suppresses atopic dermatitis-like skin lesions in mice / J.A. Kang, H.-Y. Song, E.-H. Byun [et al.] // Food Chem Toxicol. - 2018. - Vol. 111. -P. 133-143.

113. Kang, S.Y. Effects of the fruit extract of tribulus terrestris on skin inflammation in mice with oxazolone-induced atopic dermatitis through regulation of calcium channels, Orai-1 and TRPV3, and mast cell activation / S.Y. Kang, H.W. Jung, J.H. Nam [et al.] // Evid Based Complement Alternat Med. - 2017. -Vol. 2017. - P. 8312946.

114. Kang, W.H. Melasma: histopathological characteristics in 56 Korean patients / W.H. Kang, K.H. Yoon, E.S. Lee [et al.] // Br J Dermatol. - 2002. - Vol. 146(2). - P. 228-237.

115. Kasraee, B. Significant therapeutic response to cysteamine cream in a melasma patient resistant to Kligman's formula / B. Kasraee, P. Mansouri, S. Farshi // J Cosmet Dermatol. - 2019. - Vol. 18. - P. 293-295.

116. Kasraee, B. Peroxidase-mediated mechanisms are involved in the melanocytotoxic and melanogenesis-inhibiting effects of chemical agents / B. Kasraee // Dermatology (Basel). - 2002. - Vol. 205. - P. 329-339.

117. Khanna, N. Facial melanoses: Indian perspective / N. Khanna, S. Rasool // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2011. - Vol. 77. - P. 552.

118. Khuraiya, S.R.P. A comparative study of topical 5% tranexamic acid and triple combination therapy for the treatment of melasma in Indian population / S.R.P. Khuraiya // Pigment Int. - 2019. - Vol. 6. - P. 18-23.

119. Khurana, V.K. A randomized, open-label, comparative study of oral tranexamic acid and tranexamic acid microinjections in patients with melasma / V.K. Khurana, R.R. Misri, S. Agarwal [et al.] // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2019. - Vol. 85. - P. 39-43.

120. Kim, E.H. The vascular characteristics of melasma / E.H. Kim, Y.C. Kim, E.-S. Lee [et al.] // J Dermatol Sci. - 2007. - Vol. 46. - P. 111-116.

121. Kim, H.M. Therapeutic efficacy and safety of invasive pulsed-type bipolar alternating current radiofrequency on melasma and rebound hyperpigmentation / H.M. Kim, M.J. Lee // Med Lasers. - 2017. - Vol. 6. - P. 1723.

122. Kim, J.E. Objective evaluation of the clinical efficacy of fractional radiofrequency treatment for acne scars and enlarged pores in Asian skin / J.E. Kim, H.W. Lee, J.K. Kim [et al.] // Dermatol Surg. - 2014. - Vol. 40. - P. 988-995.

123. Kim, J.-Y. Reduced WIF-1 expression stimulatesskin hyperpigmentation in patients with melasma / J.-Y. Kim, T.-R. Lee, A.-Y Lee // J Invest Dermatol. - 2013. - Vol. 133. - P. 191-200.

124. Kim, J.Y. siRNA-mediated knock-down of COX-2 in melanocytes suppresses melanogenesis / J.Y. Kim, J.Y. Shin, M.R. Kim // Exp Dermatol. -2012. - Vol. 21. - P. 420-425.

125. Kim, M. Secreted frizzled-related protein 2 (sFRP2) functions as a melanogenic stimulator; the role of sFRP2 in UV-induced hyperpigmentary disorders / M. Kim, J.H. Han, J.-H. Kim // J Investig Dermatol. - 2016. - Vol. 136.

- P. 236-244.

126. Kim, M. Senescent fibroblasts in melasma pathophysiology / M. Kim, S.M. Kim, S. Kwon [et al.] // Exp Dermatol. - 2019. - Vol. 28. - P. 719-722.

127. Kim, N.-H. Cadherin 11 involved in basement membrane damage and dermal changes in melasma / N.-H. Kim, S.-H. Choi, T.R. Lee // Acta Derm Venereol. - 2016. - Vol. 96. - P. 635-640.

128. Kim, N.-H. Histamine effect on melanocyte proliferation and vitiliginous keratinocyte survival / N.-H. Kim, A.-Y Lee // Exp Dermatol. - 2010.

- Vol. 19. - P. 1073-1079.

129. Kirsch, B. Evaluating the efficacy, safety, and tolerability of the combination of tazarotene, azelaic acid, tacrolimus, and zinc oxide for the treatment of melasma: a pilot study / B. Kirsch, P.M. Hoesly, A. Jambusaria [et al.] // J Clin Aesthet Dermatol. - 2019. - Vol. 12. - P. 40-45.

130. Kolbe, L. 4-nbutylresorcinol, a highly effective tyrosinase inhibitor for the topical treatment of hyperpigmentation / L. Kolbe, T. Mann, W. Gerwat [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2013. - Vol. 27(1). - P. 19e23.

131. Kong, S.H. Treatment of Melasma with Pulsed-Dye Laser and 1,064-nm Q-Switched Nd:YAG Laser: A Split-Face Study / S.H. Kong // PubMed Cent. -2017. - Vol. 30(1). - P. 1-7.

132. Kuthial, M. Estimation of serum copper, superoxide dismutase and reduced glutathione levels in melasma: a case control study / M. Kuthial, T. Kaur, S.K. Malhotra [et al.] // Int J Sci Res. - 2019. - Vol. 8(5). - P. 25-27.

133. Kwon, H.H. Combined treatment of melasma involving low-fluence Q-switched Nd:YAG laser and fractional microneedling radiofrequency / H.H. Kwon, S.C. Choi, J.Y. Jung [et al.] // J Dermatolog Treat. - 2019. - Vol. 30. - P. 352-356.

134. Kwon, S.-H. Heterogeneous Pathology of Melasma and Its Clinical Implications / S.-H. Kwon, Y.-J. Hwang, S.-K. Lee [et al.] // Int J Mol Sci. - 2016.

- Vol. 17(6). - P. 824.

135. Laothaworn, V. Topical 3% tranexamic acid enhances the efficacy of 1064-nm Q-switched neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser in the treatment of melasma / V. Laothaworn, P. Juntongjin // J Cosmet Laser Ther. -2018. - Vol. 20. - P. 320-325.

136. Lee, A.-Y. Recent progress in melasma pathogenesis / A.-Y. Lee // Pigment Cell Melanoma Res. - 2015. - Vol. 28. - P. 648-660.

137. Lee, D.J. Pendulous melanocytes: a characteristic feature of melasma and how it may occur / D.J. Lee, K.-C. Park, J.P. Ortonne // Br J Dermatol. - 2012.

- Vol. 166. - P. 684-686.

138. Lee, M.-C. Treatment of melasma with mixed parameters of 1,064-nm Q-switched Nd:YAG laser toning and an enhanced effect of ultrasonic application of vitamin C: a split-face study / M.-C. Lee, C.-S. Chang, Y.-L. Huang [et al.] // Lasers Med Sci. - 2015. - Vol. 30(1). - P. 159-163.

139. Lee, M.-C. A split-face study: comparison of picosecond alexandrite laser and Q-switched Nd:YAG laser in the treatment of melasma in Asians / M.-C. Lee, Y.-F. Lin, S. Hu [et al.] // Lasers Med Sci. - 2018. - Vol. 33(8). - P. 17331738.

140. Lee, S.-H. Upregulation of protease-activated receptor-2 in keratinocytes by epidermal vascular endothelial growth factor in vitro and in vivo / S.-H. Lee, J.M. Kim, S.E. Lee [et al.] // Exp Dermatol. - 2017. - Vol. 26. - P. 286288.

141. Levine, D. Pilot, multicenter, double-blind, randomized placebo-controlled bilateral comparative study of a combination of calcipotriene and nicotinamide for the treatment of psoriasis / D. Levine, Z. Even-Chen, I. Lipets [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2010. - Vol. 63. - P. 775-781.

142. Majeed, I. Proposal of a melasma severity index: a new, more practical, office-based melasma severity scoring system / I. Majeed, I. Haque, S. Imran [et al.] // Indian J Dermatol. - 2016. - Vol. 61(1). - P. 39-44.

143. Makhecha, M. A comparative study of the efficacy of 2% hydroquinone, 2% kojic acid and 30% glycolic peel in the treatment of facial melasma and evaluation of melanin content using SIAscopy - a novel objective method of assessment / M. Makhecha, R. Nagzarkar, Y. Khatib [et al.] // Sch J App Med Sci. - 2016. - Vol. 4. - P. 3948e53.

144. Malaviya, R. Histamine in human epidermal cells is induced by ultraviolet light injury / R. Malaviya, A.R. Morrison, A.P. Pentland [et al.] // J Invest Dermatol. - 1996. - Vol. 106. - P. 785-789.

145. Mandry Pagan, R. Mandibular melasma / R. Mandry Pagan, J.L. Sanchez // P R Health Sci J. - 2000. - Vol. 19. - P. 231-431.

146. Mann, T. Inhibition of human tyrosinase requires molecular motifs distinctively different from mushroom tyrosinase / T. Mann, W. Gerwat, J. Batzer [et al.] // J Invest Dermatol. - 2018. - Vol. 138. - P. 1601e8.

147. Mann, T. Structure-activity relationships of Thiazolyl resorcinols, potent and selective inhibitors of human tyrosinase / T. Mann, C. Scherner, K.H. Rohm [et al.] // Int J Mol Sci. - 2018. - Vol. 19(3). - P. 690.

148. Mansouri, P. Evaluation of the efficacy of cysteamine 5% cream in the treatment of epidermal melasma: a randomized double-blind placebo-controlled trial / P. Mansouri, S. Farshi, Z. Hashemi [et al.] // Br J Dermatol. - 2015. - Vol. 173. - P. 209-217.

149. Mashiah, J. Topical pimecrolimus for paediatric cutaneous mastocytosis / J. Mashiah, A. Harel, C. Bodemer [et al.] // Clin Exp Dermatol. -2018. - Vol. 43. - P. 559-565.

150. Masub, N. The Vascular Component of Melasma: A Systematic Review of Laboratory, Diagnostic, and Therapeutic Evidence / N. Masub, J.K. Nguyen, E. Austin [et al.] // Dermatol Surg Off Publ Am Soc Dermatol Surg Al. -2020. - Vol. 46(12). - P. 1642-1650.

151. Maymone, M.B.C. The impact of skin hyperpigmentation and hyperchromia on quality of life: a cross-sectional study / M.B.C. Maymone, H.H. Neamah, S.A. Wirya [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2017. - Vol. 77. - P. 775e8.

152. McKesie, J. Treatment of melasma: an evidence-based review / J. McKesie, A. Tovar-Garza, A.G. Pandya // Am J Clin Dermatol. - 2020. - Vol. 21(2). - P. 173-225.

153. Miot, L.D. Physiopathology of melasma / L.D. Miot, H.A. Miot, M.G. Silva [et al.] // Bras Dermatol. - 2009. - Vol. 84(6). - P. 623-635.

154. Mishra, S.N. Diagnostic utility of dermatoscopy in hydroquinone-induced exogenous ochronosis / S.N. Mishra, R.S. Dhurat, D.J. Deshpande [et al.] // Int J Dermatol. - 2013. - Vol. 52. - P. 413e7.

155. Moeen, A. Prevalence and awareness of melasma during pregnancy / A. Moeen, Z. Jaberi, N. Falla // Int J Dermatol. - 2006. - Vol. 45(3). - P. 285-288.

156. Na, J.I. Effect of tranexamic acid on melasma: a clinical trial with histological evaluation / J.I. Na, S.Y. Choi, S.H. Yang // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2013. - Vol. 27. - P. 1035-1039.

157. Nakagawa H, Etoh T, Ishibashi Y, et al. Tacrolimus ointment for atopic dermatitis / H. Nakagawa, T. Etoh, Y. Ishibashi [et al.] // Lancet. - 1994. -Vol. 344. - P. 883.

158. Navarrete-Solis, J. A double-blind, randomized clinical trial of niacinamide 4% versus hydroquinone 4% in the treatment of melasma / J. Navarrete-Solis, J.P. Castanedo-Cazares, B. Torres-Alvarez [et al.] // Dermatol Res Pract. - 2011. - Vol. 2011. - P. 379173.

159. Negishi, K. Prospective study of removing solar lentigines in Asians using a novel dual-wavelength and dual-pulse width picosecond laser / K. Negishi, H. Akita, Y. Matsunaga // Lasers Surg Med. - 2018. - Vol. 50. - P. 851-858.

160. Nouri, K. Combination treatment of melasma with pulsed CO2 laser followed by Q-switched alexandrite laser: a pilot study / K. Nouri, L. Bowes, T. Chartier [et al.] // Dermatol Surg. - 1999. - Vol. 25. - P. 494-497.

161. Nourmohammadi Abadchi, S. Combination of hydroquinone and fractional CO2 laser versus hydroquinone monotherapy in melasma treatment: a randomized, single-blinded, split-face clinical trial / S. Nourmohammadi Abadchi, F. Fatemi Naeini, E. Beheshtian // Indian J Dermatol. - 2019. - Vol. 64. - P. 129135.

162. Ogbechie-Godec, O.A. Melasma: an Up-to-Date Comprehensive Review / O.A. Ogbechie-Godec, N. Elbuluk // Dermatol Ther. - 2017. - Vol. 7(3).

- P. 305-318.

163. Olson, R. Skin reactivity to codeine and histamine during prolonged corticosteroid therapy / R. Olson, M.H. Karpink, S. Shelanski [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 1990. - Vol. 86. - P. 153-159.

164. Pandya, A.G. Reliability assessment and validation of the Melasma Area and Severity Index (MASI) and a new modified MASI scoring method / A.G. Pandya, L.S. Hynan, R. Bhor [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2011. - Vol. 64(1).

- P. 78-83.

165. Parkinson, L.G. Granzyme B mediates both direct and indirect cleavage of extracellular matrix in skin after chronic low-dose ultraviolet light irradiation / L.G. Parkinson, A. Toro, H. Zhao [et al.] // Aging Cell. - 2015. - Vol. 14. - P. 67-77.

166. Pasricha, J.S. Pigment disorders in India / J.S. Pasricha, B.K. Khaitan, S. Dash // Dermatol Klin. - 2007. - Vol. 25(3). - P. 343-352.

167. Passeron, T. Melasma, a photoaging disorder / T. Passeron, M. Picardo // Pigment Cell Melanoma Res. - 2018. - Vol. 31. - P. 461-465.

168. Perez-Bernal, A. Treatment of facial hyperpigmentation / A. Perez-Bernal, M.A. Munoz-Perez, F. Camacho // Am J Clin Dermatol. - 2000. - Vol. 1(5). - P. 261-268.

169. Picardo, M. Role of skin surface lipids in UV-induced epidermal cell changes / M. Picardo, C. Zompetta, C. De Luca [et al.] // Arch Dermatol Res. -1991. - Vol. 283. - P. 191-197.

170. Pichardo, R. Prevalence of melasma and its relationship with quality of life in adult Latino migrant men / R. Pichardo, C. Vallejos, S.R. Feldman [et al.] // Int J Dermatol. - 2009. - Vol. 48(1). - P. 22-26.

171. Pipkorn, U. Prolonged treatment with topical glucocorticoids results in an inhibition of the allergen-induced weal-and- flare response and a reduction in skin mast cell numbers and histamine content / U. Pipkorn, A. Hammarlund, L. Enerbäck // Clin Exp Allergy. - 1989. - Vol. 19. - P. 19-25.

172. Rajaratnam, R. Interventions for melasma / R. Rajaratnam, J. Halpern, A. Salim [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. - Vol. 7. - P. CD003583.

173. Rathore, S. Pattern and prevalence of physiological skin changes during pregnancy: a study of 2000 antenatal women / S. Rathore, S. Gupta, V. Gupta // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2011. - Vol. 77(3). - P. 402.

174. Regazzetti, C. Endothelial cells promote pigmentation through endothelin receptor B activation / C. Regazzetti, G.M. De Donatis, H.H. Ghorbel [et al.] // J Invest Dermatol. - 2015. - Vol. 135. - P. 3096-3104.

175. Reichel, C.A. Plasmin inhibitors prevent leukocyte accumulation and remodeling events in the postischemic microvasculature / C.A. Reichel, M. Lerchenberger, B. Uhl [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. - P. e17229.

176. Rodriguez, M. Interpretability of the modified Melasma Area and Severity Index (mMASI) / M. Rodriguez, A.S. Ayala-Cortez, A. Rodriguez-Arambula [et al.] // JAMA Dermatol. - 2016. - Vol. 152(9). - P. 1051-1052.

177. Rodriguez-Arambula, A. CD4, IL-17, and COX-2 Are Associated with Subclinical Inflammation in Malar Melasma / A. Rodriguez-Arambula, B. Torres-Alvarez, D. Cortes-Garcia [et al.] // Am J Dermatopathol. - 2015. - Vol. 37(10). - P. 761-766.

178. Sanchez, M.R. Skin diseases in Latinos / M.R. Sanchez // Dermatol Klin. - 2003. - Vol. 21(4). - P. 689-697.

179. Sanchez, N.P. Melasma: a clinical, light microscopic, ultrastructural, and immunofluorescence study / N.P. Sanchez, M.A. Pathak, S. Sato [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 1981. - Vol. 4. - P. 698-710.

180. Sarkar, R. Renewal melasma / R. Sarkar, A. Arora, V.K. Garg [et al.] // Indian Dermatol Online J. - 2014. - Vol. 5(4). - P. 426-435.

181. Sarkar, R. Sravnitel'naya otsenka effektivnosti i perenosimosti kombinirovannykh pilingov glikolevoy, salitsilovoy mindal'noy kislotoy i fitinovoy kislotoy pri melazme / R. Sarkar, V. Garg, S. Bansal [et al.] // Dermatol Surg. -2016. - Vol. 42(3). - P. 384-391.

182. Sarma, N. Evidence-based review, grade of recommendation, and suggested treatment recommendations for melasma / N. Sarma, S. Chakraborty, S.A. Poojary [et al.] // Indian Dermatol Online J. - 2017. - Vol. 8. - P. 406-442.

183. Shah, S.D. Laser Toning in Melasma / S.D. Shah // PubMed Cent. -2019. - Vol. 12(2). - P. 76-84.

184. Shakeeb, N. Efficacy of Intense Pulse Light Therapy and Tripple Combination Cream Versus Intense Pulse Light Therapy and Tripple Combination Cream Alone in Epidermal Melasma Treatment / N. Shakeeb, S.M. Noor, G. Ullah [et al.] // J Coll Physicians Surg-Pak JCPSP. - 2018. - Vol. 28(1). - P. 13-16.

185. Shalita, A.R. Topical nicotinamide compared with clindamycin gel in the treatment of inelammatory acne vulgaris / A.R. Shalita, J.G. Smith, L.C. Parish // Int J Dermatol. - 1995. - Vol. 34. - P. 434-437.

186. Shanza, I. Physiological changes in the skin during pregnancy / I. Shanza, M. Aisha, S. Majeed // J Pakistan Dermatology Association. - 2018. - Vol. 28. - P. 219-223.

187. Sheth, V.M. Melasma: a comprehensive update: part I / V.M. Sheth, A.G. Pandya // J Am Acad Dermatol. - 2011. - Vol. 65(4). - P. 689-697.

188. Sheth, V.M. Melasma: a comprehensive update: part II / V.M. Sheth, A.G. Pandya // J Am Acad Dermatol. - 2011. - Vol. 65. - P. 699-714.

189. Shivayatorn, A. Melasma in the East / A. Shivayatorn // Klin Nur Invest. - 1995. - Vol. 10(2). - P. 34.

190. Sociedade Brasileira de Dermatologia. Nosological profile of dermatological visits in Brazil / Sociedade Brasileira de Dermatologia // Bras Dermatol. - 2006. - Vol. 81. - P. 549-558.

191. Spierings, N.M.K. Melasma: A critical analysis of clinical trials investigating treatment modalities published in the past 10 years / N.M.K. Spierings // J Cosmet Dermatol. - 2020. - Vol. 19. - P. 1284-1289.

192. Suryaningsih, B.E. Association between heterozygote Val92Met MC1R gene polymorphisms with incidence of melasma: a study of Javanese women population in Yogyakarta / B.E. Suryaningsih, A.H. Sadewa, Y.W. Wirohadidjojo [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2019. - Vol. 12. - P. 489-495.

193. Swadi, A.A. The value of low dose oral tranexamic acid in the treatment of a sample of iraqi patients with melisma / A.A. Swadi, A.H. Jabur // Indian J Foren Med Toxicol. - 2019. - Vol. 13. - P. 1117.

194. Tadokoro, T. Whitening efficacy of plant extracts including orchid extracts on Japanese female skin with melasma and lentigo senilis / T. Tadokoro, F. Bonté, J.C. Archambault [et al.] // J Dermatol. - 2010. - Vol. 37. - P. 522-530.

195. Tamega Ade, A. Clinical presentation and epidemiological characteristics of facial melasma in Brazilian women / A. Tamega Ade, L.D. Miot, C. Bonfietti [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2013. - Vol. 27(2). - P. 151-156.

196. Tawfic, S.O. Assessment of combined fractional CO2 and tranexamic acid in melasma treatment / S.O. Tawfic, D.M. Abdel Halim // Lasers Surg Med. -2019. - Vol. 51. - P. 27-33.

197. Taylor, S.K. Epidemiology of skin diseases of ethnic populations / S.K. Taylor // Dermatol Klin. - 2003. - Vol. 21(4). - P. 601-607.

198. Taylor, S.K. Efficacy and safety of a new triple combination agent for the treatment of facial melasma / S.K. Taylor, H. Torok, T. Jones [et al.] // Kutis. -2003. - Vol. 72(1). - P. 67-73.

199. Thakur, S. Comparative Efficacy of Oral Tranexamic Acid and Trans-epidermal Delivery of Tranexamic Acid by Micro-Needling in Melasma / S. Thakur // J Med Sci Clin Res. - 2019. - Vol. 7(8). - P. 424-428.

200. Tirado-Sanchez, A. Efficacy of dioic acid compared with hydroquinone in the treatment of melasma / A. Tirado-Sanchez, A. Santamaria-Roman, R.M. Ponce-Olivera // Int J Dermatol. - 2009. - Vol. 48. - P. 893e5.

201. Torok, H.M. A comprehensive review of the long-term and short-term treatment of melasma with a triple combination cream / H.M. Torok // Am J Clin Dermatol. - 2006. - Vol. 7. - P. 223-230.

202. Torres-Alvarez, B. Histochemical and immunohistochemical study in melasma: evidence of damage in the basal membrane / B. Torres-Alvarez, I.G. Mesa-Garza, J.P. Castanedo-Cazares [et al.] // Am J Dermatopathol. - 2011. - Vol. 33. - P. 291-295.

203. Trivedi, M.K. A review of laser and light therapy in melasma / M.K. Trivedi, F.C. Yang, B.K. Cho // Int J Womens Dermatol. - 2017. - Vol. 3(1). - P. 11-20.

204. Tse, T.W. Hydroquinone for skin lightening: safety profile, duration of use and when should we stop? / T.W. Tse // J Dermatolog Treat. - 2010. - Vol. 21. - P. 272-275.

205. Ustuner, P. A split-face, investigator-blinded comparative study on the efficacy and safety of Q-switched Nd:YAG laser plus microneedling with vitamin C versus Qswitched Nd:YAG laser for the treatment of recalcitrant melasma / P. Ustuner, A. Balevi, M. Ozdemir // J Cosmet Laser Ther Off Publ Eur Soc Laser Dermatol. - 2017. - Vol. 19(7). - P. 383-390.

206. Vachiramon, V. Treatment of melasma in men with lowfluence Q-switched neodymium-doped yttrium-aluminum-garnet laser versus combined laser and glycolic acid peeling / V. Vachiramon, S. Sahawatwong, P. Sirithanabadeekul // Dermatol Surg Off Publ Am Soc Dermatol Surg Al. - 2015. - Vol. 41(4). - P. 457-465.

207. Vanaman Wilson, M.J. The Safety and Efficacy of Treatment With a 1,927-nm Diode Laser with and Without Topical Hydroquinone for Facial Hyperpigmentation and Melasma in Darker Skin Types / M.J. Vanaman Wilson,

I.T. Jones, J. Bolton [et al.] // Dermatol Surg Off Publ Am Soc Dermatol Surg Al.

- 2018 Oct. - Vol. 44(10). - P. 1304-1310.

208. Vashi, N.A. Facial hyperpigmentation: causes and treatment / N.A. Vashi, R.V. Kundu // Br J Dermatol. - 2013. - Vol. 169(3). - P. 41-56.

209. Videira, I.F. Mechanisms regulating melanogenesis / I.F. Videira, D.F. Moura, S. Magina // Bras Dermatol. - 2013. - Vol. 88(1). - P. 76-83.

210. Wali, V. Comparative study of oral tranexamic acid and triple combination versus tranexamic acid through microneedling in patients of melisma / V. Wali, H. Parwani // Int J Res Dermatol. - 2019. - Vol. 5. - P. 537-541.

211. Walker, S.L. Skin diseases are common in rural Nepal: results of a point prevalence study / S.L. Walker, M. Shah, W.G. Hubbard [et al.] // Br J Dermatol. - 2008. - Vol. 158(2). - P. 334-338.

212. Wang, Y.-J. Prospective randomized controlled trial comparing treatment efficacy and tolerance of picosecond alexandrite laser with a diffractive lens array and triple combination cream in female asian patients with melasma / Y.-J. Wang, E.-T. Lin, Y.-T. Chen [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol JEADV. - 2020. - Vol. 34(3). - P. 624-632.

213. Wanitphakdeedecha, R. Treatment of melasma using variable square pulse Er:YAG laser resurfacing / R. Wanitphakdeedecha, W. Manuskiatti, S. Siriphukpong // Dermatol Surg. - 2009. - Vol. 35(3). - P. 475-482.

214. Werlinger, C.D. Prevalence of self-diagnosed melasma among premenopausal Hispanic women in Dallas-Fort Worth, Texas / C.D. Werlinger, I.L. Guevara, S.M. Gonzalez [et al.] // Archives of dermatology. - 2007. - Vol. 143(3).

- P. 424-425.

215. Wozniacka, A. Topical application of 1-methylnicotinamide in the treatment of rosacea: a pilot study / A. Wozniacka, M. Wieczorkowska, J. Gebicki [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2005. - Vol. 30. - P. 632-635.

216. Yenny, S. Comparison of the use of 5% methimazole cream with 4% kojic acid in melasma treatment / S. Yenny // Turk J Dermatol. - 2018. - Vol. 12. -P. 167-171.

217. Yoon, J.E. Senescent fibroblasts drive ageing pigmentation: A potential therapeutic target for senile lentigo / J.E. Yoon, Y. Kim, S. Kwon [et al.] // Theranostics. - 2018. - Vol. 8. - P. 4620-4632.

218. Yoshida, M. Histamine induces melanogenesis and morphologic changes by protein kinase A activation via H2 receptors in human normal melanocytes / M. Yoshida, Y. Takahashi, S. Inoue // J Invest Dermatol. - 2000. -Vol. 114. - P. 334-342.

219. Yuan, X.H. Paracrine regulation of melanogenesis / X.H. Yuan, Z.H. Jin // Br J Dermatol. - 2018. - Vol. 178. - P. e234.

220. Yun, W.J. A prospective, split-face, randomized study of the efficacy and safety of a novel fractionated intense pulsed light treatment for melasma in Asians / W.J. Yun, S.M. Lee, J.S. Han [et al.] // J Cosmet Laser Ther Off Publ Eur Soc Laser Dermatol. - 2015. - Vol. 17(5). - P. 259-266.

221. Zeng, X. In vivo reflectance confocal microscopy for evaluating common facial hyperpigmentation / X. Zeng, Y. Qiu, W. Xiang // Skin Res Technol. - 2020. - Vol. 26. - P. 215-219.

222. Zhu, C.-Y Analysis of the effect of different doses of oral tranexamic acid on melasma: a multicentre prospective study / C.-Y. Zhu, Y. Li, Q.-N. Sun [et al.] // Eur J Dermatol. - 2019. - Vol. 29. - P. 55-58.

223. Zhou, L.L. Melasma: systematic review of the systemic treatments / L.L. Zhou, A. Baibergenova // Int J Dermatol. - 2017. - Vol. 56(9). - P. 902-908.

224. Zhang, Y. Laser and laser compound therapy for melasma: a metaanalysis / Y. Zhang, X. Zheng, Z. Chen [et al.] // J Dermatolog Treat. - 2020. -Vol. 31(1). - P. 77-83.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 - Фототипы кожи по Фитцпатрику

Оцениваемые признаки

Фототип кожи Внешний вид Реакция на УФ-излучение

Тип I Кожа очень светлая, большое количество веснушек, светлые или рыжие волосы, светлые глаза Отсутствие загара. Сильная эритема. Всегда солнечные ожоги различной степени тяжести.

Тип II Кожа светлая, волосы светлых оттенков, глаза светлые Легкое возникновение ожогов, загар практически отсутствует

Тип III Кожа светлая, при воздействии солнца склонная к смуглости, цвет волос и глаз могут быть разных цветов Ожоги возникают редко. Склонна к постепенному возникновению загара

Тип IV Постоянный смуглый цвет кожи от средней до выраженной интенсивности, темные цвета волос, темные глаза Очень редкое возникновение ожогов. Загар появляется быстро, имеет высокую интенсивность

Тип V Темная кожа, чувствительность к солнцу пониженная Загорает

Тип VI Очень темная кожа, чувствительность к солнцу практически отсутствует Очень легко загорает

ПРИЛОЖЕНИЕ 2 - Опросник качества жизни пациентов с мелазмой (МЕЬЛБОоЬ)

Вопрос Русско-язычный перевод вопросов

1 Внешний вид состояния Вашей кожи

2 Разочарование от состояния Вашей кожи

3 Смущение от состояния Вашей кожи

4 Чувство депрессии относительно состояния Вашей кожи

5 Влияние состояния Вашей кожи на взаимоотношения (например, с семьей, друзьями, близкими)

6 Влияние состояния Вашей кожи на Ваше желание общаться с людьми

7 Состояние Вашей кожи, затрудняющее проявление привязанности

8 Изменение цвета кожи, заставляющее Вас чувствовать непривлекательным для других

9 Изменение цвета кожи, заставляющее Вас чувствовать себя менее жизненно важным или продуктивным

10 Изменение цвета кожи, влияющее на Ваше чувство свободы

Интерпретация шкалы MELASQoL: 0-7 баллов - отсутствие влияния мелазмы на КЖ 8-25 баллов - незначительное влияние на КЖ 26-40 баллов - умеренное влияние на КЖ 41-54 баллов - сильное влияние на КЖ 55-70 баллов - чрезвычайно сильное влияние на КЖ