«Оптимизация терапии пациентов с гипертрофическими рубцами» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ногеров Алим Русланович
Ногеров Алим Русланович
кандидат наук
2023
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 151
Оглавление диссертации кандидат наук Ногеров Алим Русланович
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Гипертро фические рубцы: общие вопросы
1.1.1. Факторы риска формирования гипертрофических рубцов
1.1.2. Местные факторы риска, усиливающие кожное воспаление
1.1.3. Системные факторы риска, усиливающие кожное воспаление
1.2. Процесс заживления раны
1.2.1. Этапы формирования рубцовых деформаций
1.2.1.1. Иммуновоспалительная и пролиферативная фазы
1.2.1.2. Фаза ремоделирования
1.2.2. Другие патогенетические механизмы формирования гипертрофических рубцов
1.2.3. Дифференциальная диагностика гипертрофических рубцов
1.3. Профилактика и стратегии лечения гипертрофических рубцов
1.3.1. Профилактика
1.3.1.1. Первичное закрытие без натяжения
1.3.1.2. Пассивная механическая стабилизация
1.3.2. Терапия гипертрофических рубцов
1.3.2.1. Флавоноиды
1.3.2.2. Силиконовые пластины - стабилизационная терапия
1.3.2.3. Терапия давлением
1.3.2.4. Кортикостероидные препараты в терапии гипертрофических рубцов
1.3.2.5. Хирургические методы коррекции патологических рубцов
1.3.2.6. Криотерапия
1.3.2.7. Нейротоксин в лечении гипертро фических рубцов
1.3.2.8. Нейротоксин в лечении гипертро фических рубцов
1.4. Лазерная и фототерапия в лечении гипертрофических рубцов
1.4.1. Импульсный лазер на красителях
1.4.2. Неодимовый лазер
1.4.3. Низкоинтенсивная лазерная терапия
1.4.4. Интенсивный импульсный свет
1.4.5. Абляционные лазеры (СО2, эрбиевый лазер)
1.5. Применение 5-фторурацила в терапии гипертрофических рубцов
1.5.1. Механизмы действия 5-фторурацила
1.5.2. Эффективность 5-фторурацила в лечении патологических рубцов
1.5.3. Эффективность 5-фторурацила в комбинации с
глюкокортикостероидами
1.5.4. Эффективность 5-фторурацила в комбинации с
глюкокортикостероидами и лазером
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов
2.2. Критерии включения, невключения, исключения
2.3. Дизайн исследования и распределение на группы
2.4. Методики терапии
2.4.1. Пневмокинетическая терапия
2.4.2. Внутриочаговое введение дюрантного кортикостероида и 5-фторурацила
2.4.3. Лазеротерапия
2.5. Клинические методы исследования
2.5.1. Японская шкала исследования рубцов (Japan Scar Workshop Scar Scale (JSS))
2.5.2. Дерматологический индекс качества жизни
2.5.3. Визуальная аналоговая шкала
2.5.4. Оценка общей терапевтической эффективности изучаемых методов
2.6. Объективные методы исследования
2.6.1. Изучение микроциркуляции в области патологических рубцов
2.6.2. Ультразвуковое исследование рубцовой ткани
2.6.3. Фотографирование пациентов
2.7. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ДАННЫМ СПЕЦИАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ
3.1. Сравнительный анализ влияния разработанного комбинированного метода на структуру гипертрофических рубцов по данным ультразвукового исследования
3.2. Анализ влияния разработанного комбинированного метода и его составляющих на состояние микроциркуляции у больных с
гипертрофическими рубцами
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ: КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
4.1. Сравнительный анализ динамики данных шкалы JSS у пациентов с гипертрофическими рубцами после разработанного метода
4.2. Сравнительный анализ динамики показателей визуальной аналоговой шкалы у пациентов с гипертрофическими рубцами после разработанного метода
4.3. Сравнительный анализ динамики показателей дерматологического индекса качества жизни у пациентов с гипертрофическими рубцами после разработанного метода
4.4. Сравнительный анализ общей терапевтической эффективности разработанного метода и его составляющих
4.5. Данные по безопасности применения изучаемых методов
ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
5.1. Анализ динамики клинических шкал симптомов гипертрофических рубцов в отдаленный период наблюдений
5.2. Анализ динамики показателей качества жизни в отдаленный период наблюдений
5.3. Анализ безопасности исследуемых методов в отдаленный период
наблюдений
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Комбинированное применение фракционной лазеротерапии и фармафореза в лечении больных с патологическими рубцами в стадии формирования2014 год, кандидат наук Шматова, Анастасия Александровна
Фотофорез 5-фторурацила в восстановительной коррекции гипертрофических рубцовых деформаций2012 год, кандидат медицинских наук Шаблий, Раиса Александровна
Комбинированное применение фореза экстракта плаценты и лазерных технологий в коррекции атрофических рубцов2017 год, кандидат наук Течиева, Светлана Германовна
«Комплексное применение импульсной лазеротерапии на красителях и фонофореза коллагеназ в лечении незрелых гипертрофических рубцов кожи»2023 год, кандидат наук Исмаилян Кристина Вадимовна
Клинико-морфологические параллели при рубцовых деформациях в области головы и шеи2023 год, доктор наук Андреева Виктория Валерьевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Оптимизация терапии пациентов с гипертрофическими рубцами»»
Актуальность темы исследования
Гипертрофические рубцы (ГР) часто встречающаяся патология в дерматологической и хирургической практике [14]. Эти патологические поражения клинически сложны для лечения и могут быть причиной значительного снижения качества жизни пациентов [57]. ГР в основном наблюдаются у более молодых людей и в этнических группах с более темными фототипами (афроамериканцы, азиаты и латиноамериканцы) [226]. Так по оценкам ряда исследователей 5-16% афроамериканцев и выходцев из Латинской Америки имеют патологические рубцы [81]. Дополнительный риск включает отягощенный анамнез, присоединение вторичной инфекции при заживлении раны, воздействие триггерных факторов, соматическая патология [51]. В настоящее время патогенез ГР до конца не изучен. Основные механизмы касаются аберрантной реакции заживления раны на внешние воздействия, что лежит в основе нарушений процесса ремоделирования внеклеточного матрикса [9, 196].
Не существует механизмов, которые могли бы контролировать системные и генетические факторы, влияющие на формирование патологических рубцов. Однако возможно патогенетическое воздействие на процесс воспаления [10]. К таким методам относятся компрессионные повязки, глюкокортикостероиды, лучевая терапия, криотерапия, лазерная терапия, стабилизирующая терапия, терапия 5-фторурацилом и хирургические методы [29, 159, 209].
Инъекции кортикостероидов, мази, пластыри достаточно эффективны при гипертрофических рубцах. Помимо их прямого противовоспалительного действия, стероиды также действуют, вызывая сужение сосудов. Сосудосуживающие эффекты топических стероидов, по-видимому, опосредованы их связыванием с классическим глюкокортикостероидными
рецепторами, а не за счет неспецифических фармакологических механизмов. Кроме того, применение кортикостероидов быстро уменьшает зуд и боль, связанные с патологическими рубцами, возможно, потому что вазоконстрикция препятствует периваскулярной доставке воспалительных факторов.
Химиотерапевтический препарат 5-фторурацил (5-ФУ) — хорошо известный вариант лечения тяжелых форм гипертрофических рубцов. Текущие данные свидетельствуют, что 5-ФУ является альтернативой ГКС для лечения ГР. По данным исследований, 5-ФУ позволяет существенно улучшить внешний вид патологических рубцов и уменьшить вероятность рецидива [5]. Этот терапевтический вариант более эффективен, чем кортикостероиды. Однако существуют вопросы безопасности применения 5-ФУ в отношении побочных эффектов.
Недавно опубликованные исследования показали эффективность лазерной терапии, в том числе импульсного лазера на красителях, фракционного СО2 лазера, лазера на бромиде меди и иУ-Л1 фототерапии [6, 212, 65, 48, 193]. Несмотря на множество физиотерапевтических подходов, ни один метод не обеспечивает 100% эффективность. По этой причине, а также с учетом нежелательных явлений медикаментозной терапии и рисков рецидивирования, лечение ГР остается клинически сложной задачей [226], что обуславливает актуальность работ, направленных на разработку новых эффективных и безопасных методов терапии.
Степень разработанности темы исследования
Гипертрофические рубцы возникают в результате аномального заживления ран и под влияниям экспозом факторов, при этом генетическая составляющая также играет роль. Структурно для гипертрофических рубцов характерно чрезмерное отложение экстрацеллюляпного матрикса. Актуальные рекомендации по профилактике и терапии, прежде всего,
касаются противовоспалительной стратегии. Следует отметить, что более углубленное изучение патогенеза патологических рубцов будет способствовать разработки новых более эффективных методов лечения.
Недавние метаанализы [106, 230, 55], сетевой метаанализ [180], систематический обзор [216] и обзоры [195, 32], а также несколько рандомизированных контролируемых исследований [203] показали, что внутриочаговый кортикостероид может способствовать 50-100% регрессии гипертрофических рубцов. Международные рекомендации включают использование триамцинолона ацетонид в дозе от 2,5 до 40 мг/на 1 введение [165]. Инъекции кортикостероидов, вероятно, действуют за счет снижения уровня воспалительных цитокинов. Однако к недостаткам относятся инъекционная боль, системные побочные эффекты (например, менструальная дисфункция, адренокортикальная супрессия, катаракта и глаукома) и местные побочные эффекты (например, истончение кожи и атрофия, стероидные угри, расширение капилляров и гипопигментация). Определенное преимущество в отношении безопасности имеют ленты и пластыри с ГКС. Однако хорошая эффективность по данным ряда авторов отмечается у пациентов детского возраста [182, 95] в силу особенностей строения кожи. Другие наблюдательные исследования показали хороший клинический эффект от применения стероидной ленты и пластыря [54, 183, 185], так, в японском руководстве [187] кортикостероидная лента и пластырь стоят первой линией при гипертрофических рубцах. Однако в России данные лекарственные формы ГКС не зарегистрированы.
Топические ГКС активно используются при ГР. Однако рандомизированных контролируемых испытаний применения кортикостероидных мази и крема не проводилось. В то же время есть данные об эффективности их использования: так, по данным зарубежных коллег частота рецидивов келоидных и гипертрофических рубцов после использования топических ГКС составила соответственно 14,3% и 16,7% [114]. Есть данные об эффективности комбинированной терапии ГКС:
инъекции триамцинолона ацетонида в места иссечения гипертрофических рубцов в сочетании с двухкратным ежедневным применением мази в течение 6 месяцев [101].
Перспективным методом терапии ГР является 5-ФУ. Недавние метаанализы и обзоры [106] показывают, что инъекции 5-фторурацила эффективны в качестве монотерапии, и значительно уменьшают гипертрофический рубец. Лучшие результаты дает комбинация 5-ФУ и ГКС при внутриочаговом введении, однако у данного метода высоки риски побочных эффектов. Возможно сочетание ГКС и внутриочагового введения ботулинического токсина типа А: эти инъекции могут улучшать и предотвращать гипертрофические рубцы за счет подавления натяжения рубца и активности фибробластов [123].
Лазерные технологии занимают лидирующие позиции в эстетической медицине. Уже имеются данные об эффективности ИЛК и неодимового лазера в лечении ГР. Так в 2-х обзорах [121, 60] и метаанализе [117] было показано, что импульсный лазер на красителе значительно уменьшает гипертрофическую рубцовую эритему и зуд, поскольку его длина волны (от 585 до 595 нм) достигает ангиогенной области гипертрофического рубца и уменьшает его кровоток и, следовательно, воспаление. Лазер на неодимовом иттрий-алюминиевом гранате (532/1064 нм) имеет аналогичный эффект, как было показано в обзоре [60], метаанализе [117] и серии случаев [131, 217], а также в одном рандомизированном контролируемом исследовании [35].
В то же время в других рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что неабляционные/абляционные фракционные углекислотные лазеры не имеют полезных эффектов при ГР [224, 222]. Полностью абляционный лазер ряд авторов не рекомендуют применять при патологических рубцах из-за высокой частоты рецидивов [40]. Однако практика показывает, что фракционные абляционные лазеры достаточно эффективны, особенно в комплексной терапии ГР. При этом
многие вопросы использования фракционных лазеров остаются открытыми, что требует дальнейшего изучения.
Таким образом, данные литературы по использованию комбинации 5-ФУ и ГКС с лазерными технологиями носят единичный характер и требуют дальнейших исследований, в частности, в отношении методики введения препаратов, что может обеспечить большую безопасность терапии.
Цель исследования:
Научно обосновать и разработать комбинированный метод терапии пациентов с гипертрофическими рубцами тяжелой степени тяжести длительностью до 1 года с использованием неодимового лазера и пневмокинетической терапии 5-фторурацила и дюрантного кортикостероида на основании исследования структуры рубцовой ткани, процессов гемодинамики и клинической симптоматики с учетом ближайших и отдаленных наблюдений.
Задачи исследования:
1. Определить морфологическую структуру гипертрофического рубца по данным ультразвукового исследования до и после использования пневмокинетической терапии 5-фторурацила и кортикостероида и неодимового лазера (1064нм) в сравнении с внутрирубцовым введением данных препаратов с последовательным применением лазеротерапии и моно лазерной терапии.
2. Провести сравнительный анализ влияния разработанного комбинированного метода на процессы микроциркуляции в рубцовой ткани с учетом показателей лазерной доплеровской флоуметрии.
3. Изучить и провести оценку клинической эффективности разработанного комбинированного метода лечения в сравнении с внутрирубцовым введением данных препаратов с последовательным применением лазеротерапии и моно лазерной терапии с учетом динамики
показателей японской шкалы исследования рубцов (JSS), шкалы ВАШ и показателей качества жизни пациентов.
4. В сравнительном аспекте определить профилактическую ценность пневмокинетической терапии 5-фторурацила и кортикостероида и неодимового лазера (1064 нм) по данным отдаленных результатов наблюдения (6 и 12 месяцев).
Научная новизна
В работе впервые научно обосновано применение комбинации пневмокинетической терапии цитостатического (5-фторурацил) и дюрантного кортикостероида (бетаметазон) и высокоинтенсивной лазерной терапии у больных гипертрофическими рубцами тяжелой степени тяжести длительностью до 1 года. Результатами диссертационного исследования в соответствии с динамикой суммарного показателя JSS доказана более высокая эффективность нового комплексного метода (82,3%) по сравнению с применением внутриочагового введения ГКС+5-ФУ и последовательной лазеротерапией (66,2%) и моно лазерной терапией (60,1%). При этом общая терапевтическая эффективность составила в 1 группе 91,1%, во 2 группе -80,5% и в 3 группе - 70,6%.
Впервые доказано, что высокий терапевтический эффект разработанного комплекса базируется на более выраженном положительном влиянии на процессы гемодинамики в рубцовой ткани в виде устранения гипертонуса артериол и купирования застойных явлений в капиллярном и венулярном отделах МЦ, так, интегральный показатель ЛДФ (ИЭМ) повысился на 40,3% против 32,7% и 26,5% в группах сравнения, соответственно. Было показано, что свой вклад в улучшение микроциркуляции вносит и лазерная терапия (неодимовый лазер 1064нм), и лекарственные препараты (ГКС + 5-ФУ), что подтверждается достоверно значимыми результатами в группах 2 и 3. Комбинированный метод при этом
имеет преимущества за счет суммации терапевтических эффектов составляющих, а также выбранной методики (пневмокинетической) введения лекарственных препаратов.
Впервые по данным ультразвукового исследования была доказана более выраженная положительная динамика комбинированного применения пневмокинетической терапии с ГКС и 5-ФУ с последовательным проведением лазерной терапии (неодимовый лазер 1064нм) по сравнению с внутри рубцовым введением данных препаратов в комбинации с неодимовым лазером и моно лазерной терапией на эпидермально-дермальную структуру и васкуляризацию патологической рубцовой ткани.
В работе впервые выявлено положительное влияние изучаемых методов на качество жизни пациентов с гипертрофическими рубцами тяжелой степени тяжести, при этом в 1 группе суммарный ДИКЖ после терапии редуцировал на 68,6% в то время, как во 2 и 3 группах на 57,4% и 51,5% соответственно.
Впервые доказано, что стойкий клинический результат обеспечивается различными методиками введения ГКС+5-ФУ с последующим лазерным воздействием, в то время как безопасность разработанного метода выше, чем при внутриочаговом введении данных лекарственных препаратов.
Теоретическая и практическая значимость работы
В работе дано научное обоснование целесообразности комбинации пневмокинетической терапии 5-фторурацила и дюрантного кортикостероида с последовательным проведением лазерной терапии (неодимовый лазер 1064нм) у пациентов с гипертрофическими рубцами, раскрыты механизмы биологического действия разработанного комплекса с выявлением индивидуального вклада составляющих метода.
Разработана и апробирована методика комбинированного применения лазерной терапии и пневмокинетической терапии 5-фторурацила и
кортикостероида для терапии гипертрофических патологических рубцов тяжелой степени тяжести с длительностью существования до 1 года. В работе доказана высокая клиническая эффективность и безопасность метода, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в различных лечебно-профилактических учреждениях физиотерапевтического, дерматологического, косметологического и хирургического профилей.
Полученные результаты открывают достаточно широкие перспективы не только для применения разработанного метода при патологических рубцах, но и для дальнейшего совершенствования предложенной методики и разработки новых показаний для ее использования.
Методология и методы исследования
Исследование было открытым, рандомизированным, проспективным. В исследовании приняли участие 104 пациента с гипертрофическими рубцами. В ходе исследования решалась задача разработки оптимальной схемы терапии гипертрофических рубцов тяжелой степени тяжести с использованием лазерной терапии и пневмотерапии 5-фторурацила и дюрантного кортикостероида.
Для изучения эффективности разработанного метода терапии гипертрофических рубцов было предусмотрено формирование групп сравнения. Анализу были подвергнуты 3 варианта лечения, каждый из которых имел научное обоснование, исходя из результатов изучения их эффективности и безопасности.
В диссертационном исследовании был использован клинико-диагностический комплекс с применением специальных и клинических методов: ультразвуковое сканирование, лазерная доплеровская флуометрия, а также японская шкала исследования рубцов (JSS), шкала ВАШ дерматологический индекс качества жизни пациентов. Использованная методология позволила с достаточной степенью объективности в
сравнительном аспекте изучить клиническую и профилактическую эффективность, а также безопасность разработанного комбинированного метода лечения.
Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «ЦГМА» (выписка из протокола от 04 февраля 2021 г. №01/2021).
Положения, выносимые на защиту
1. Комбинированное применение пневмокинетической терапии с ГКС и 5-ФУ с последовательным проведением лазерной терапии (Кё:УЛО, 1064нм) по сравнению с внутрирубцовым введением данных препаратов в комбинации с неодимовым лазером и моно лазерной терапией у пациентов с гипертрофическими рубцами длительностью до 1 года обладает более высокой терапевтической эффективностью, что подтверждается динамикой показателей шкал и ВАШ.
2. Высокий терапевтический эффект разработанного комбинированного метода базируется на выраженном положительном влиянии на гемодинамические процессы и эпидермально-дермальные структуры патологической рубцовой ткани по данным лазерной доплеровской флоуметрии и ультразвукового сканирования.
3. Более высокая безопасность введения дюрантного кортикостероида и 5-ФУ обеспечивается применением пневмокинетической методики.
4. Пневмокинетическая терапия с ГКС и 5-ФУ с последовательным проведением лазерной терапии (№:УЛО, 1064нм) по сравнению с внутрирубцовым введением данных препаратов в комбинации с неодимовым лазером и моно лазерной терапией у пациентов с гипертрофическими рубцами способствует повышению качества жизни пациентов.
5. Применение дюрантного кортикостероида и 5-ФУ вне зависимости от методики введения (пневмокинетическое или внутрирубцовое) обеспечивает сохранение достигнутого после курса лечения эффекта и профилактику рецидива заболевания, в то время как после монолазерной терапии в сроки 6 и 12 месяцев отмечается возобновление роста патологической рубцовой ткани.
Степень достоверности и апробация результатов
Достоверность и обоснованность полученных результатов обеспечена представительностью выборки, количественным и качественным анализом достаточно обширного первичного материала, использованием современных методов исследования и методичностью исследовательских процедур, применением современных методов математической и статистической обработки данных. Полученные в ходе работы результаты в основном являются оригинальными и отвечают современным представлениям о данной проблеме.
Результаты диссертационной работы используются в образовательном процессе кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики, кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, в практической деятельности ООО Клиника «Come Mode Medical», г. Санкт-Петербург, «Клиника доктора Конопаткиной И.Ю.», г. Киров.
Результаты диссертационной работы были представлены на XI Национальном конгрессе с международным участием имени Н.О. Миланова «Пластическая хирургия, эстетическая медицина и косметология», 29 ноября - 1 декабря 2022 года. «Трансэпидермальная доставка лекарственных веществ с применением аблятивных методик в терапии гипертрофических рубцов»; IECTC 2023 - Международном конгрессе для косметологов, 19-21 мая 2023
года. «Комбинированные методы лечения гипертрофических рубцов: сроки, инструменты, результаты»; VII научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматовенерологии и косметологии, 21 апреля 2023 года. «Комбинированные методы лечения гипертрофических рубцов: сроки, инструменты, результаты»; II конференции «Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия», 16 декабря 2022 года. «Клинические кейсы лечения рубцовых деформаций кожи с помощью аппаратных и инъекционных технологий».
Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (протокол № 4/2 от 24.04.2023 г.).
Личный вклад автора
Автором самостоятельно выбрана тема диссертационного исследования на основании накопленного многолетнего опыта терапии пациентов с патологическими рубцами. На основании анализа современной отечественной и зарубежной литературы проведен аналитический обзор. С учетом актуальности проблематики была поставлена цели и сформулированы задачи диссертационного исследования. Автор самостоятельно провел набор пациентов, клинические методы исследования, процедуры лечения. Автором самостоятельно был статистически обработан и проанализирован весь клинический и цифровой материал, сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы, определены практические рекомендации. По результатам
проведенного исследования написаны научные статьи, а основные материалы доложены на международных и российских конференциях.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 151 странице печатного текста. Состоит из введения (актуальность, цели и задачи, научная новизна, практическая значимость, перспективы разработки тематики), обзора литературы, главы материалы и методы, 3-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 30 рисунками. Список литературы включает 249 источников (31 отечественных и 218 зарубежных).
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Гипертрофические рубцы: общие вопросы
Многие жизненные ситуации приводят к травмам кожи. Ежегодно в развитых странах около 100 миллионов человек страдают от проблем, связанных с рубцами [181, 213]. Проблема рубцов отрицательно сказывается на психологическом здоровье человека и его социальной адаптации [1, 71]. Причина формирования гипертрофических рубцов связана с аномальным заживлением ран. Было проведено множество исследований по изучению патогенеза и методов лечения гипертрофических и келоидных рубцов. Несмотря на это патофизиология патологических рубцов остается до конца не изученной и, безусловно, чрезвычайно сложным процессом [15].
1.1.1. Факторы риска формирования гипертрофических рубцов
Гипертрофические рубцы возникают в результате повреждения кожи, достигающего ретикулярной дермы и последующего аберрантного заживления ран, характеризующегося хроническим воспалением. В очаг повреждения мигрируют воспалительные клетки, синтезируется повышенное количество фибробластов, кровеносных сосудов и избыточно откладывается коллаген.
Кроме того, на процесс формирования рубца влияют различные факторы, действующие с различной интенсивностью, частотой и продолжительностью. К таким триггерам относятся местные, системные и генетические факторы [70, 107, 158, 178].
1.1.2. Местные факторы риска, усиливающие кожное воспаление
Различные местные факторы усиливают и/или пролонгируют воспаление ретикулярной дермы во время заживления раны. Например, инфекция (пиодермии, вторично-инфицированные состояния, в том числе в следствие расчесов), которая может привести к неблагоприятному длительному воспалению в ретикулярной дерме. Точно так же, будучи инфекциями, акне и фолликулит связаны с большим риском патологических шрамов [83].
1.1.3. Системные факторы риска, усиливающие кожное воспаление
С точки зрения системных факторов риска, подростковый возраст и беременность, по-видимому, связаны с большим риском развития патологических рубцов [161]. Недавнее исследование также показало, что гипертония связана с развитием тяжелых патологических рубцов [42]. В этом исследовании была показана связь гипертонии как фактора усиления микроциркуляции. Другим системным фактором риска развития и/или прогрессирования патологического рубца является воспаление. В группе риска находятся пациенты с системными воспалительными заболеваниями.
Несколько генетических заболеваний связаны с келоидогенезом, включая синдром Рубинштейна-Тайби: перекрестное исследование [219] показало, что у 24% таких пациентов формируются келоиды. Множественные наследственные экзостозы также связаны с келоидогенезом [105].
Несколько факторов образа жизни могут усугубить воспаление раны и способствовать формированию рубца. В их числе напряженные физические нагрузки с растяжением раны. Определенные диеты (горячая и острая пища)
и горячие ванны могут усугубить вызванное хирургическим вмешательством воспаление [124].
1.2. Процесс заживления раны
Процесс заживления раны состоит из 3 фаз: воспалительная фаза, пролиферативная фаза и фаза ремоделирования. Фаза воспаления начинается сразу после повреждения и продолжается 2-3 дня после травмы. Образуется тромбоцитарная пробка и фибриновый матрикс [113, 215]. Хемотаксическими факторами рекрутируются нейтрофилы, [96], а моноциты дифференцируются в макрофаги через 2-3 дня после травмы.
Вторая фаза заживления раны - фаза пролиферации. Она начинается через 2-3 дня после повреждения ткани и может длиться 3-6 недель. Происходит активная клеточная пролиферация и миграция. Образуется грануляционная ткань, в которой пролиферируют кератиноциты.
Далее фибробласты дифференцируются в миофибробласты, связанные с макрофагами и синтезируется внеклеточный матрикс (ЕСМ), в основном в форме коллагена [228]. В состав ЕСМ также входят эластин, гиалуроновая кислота и протеогликаны [248]. После закрытия раны начинается ремоделирование. Происходит преобразование незрелых продуктов заживления в зрелую форму. Оно продолжается год и более.
Для нормального ранозаживления необходимо достижение баланса синтеза и деградации ЕСМ, иначе заживление ран может быть замедлено или привести к формированию рубцов [7, 11].
1.2.1. Этапы формирования рубцовых деформаций 1.2.1.1. Иммуновоспалительная и пролиферативная фазы
В результате чрезмерного воспаления формируется избыточное количество ЕСМ. Избыточно активируются трансформирующий фактор
роста в (TGF-P), особенно TGF-P1, TGF-p2, тромбоцитарного происхождения фактор роста (PDGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) и эпидермальный фактор роста (EGF), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Соответственно, образуется избыточное количество капилляров, коллагена 1 типа, и растет рубец [208, 225]. В фибробластах патологических рубцов обнаруживается повышенная экспрессия рецепторов к этим факторам роста [63, 136].
Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП) тормозят матриксные металлопротеиназы (ММП); то есть, повышение ТИМП, особенно ТИМП-1 и ТИМП-2 способствует формированию гипертрофических рубцов [225].
Основными иммунорегуляторными клетками в процессе заживления ран являются Т-хелперные клетки CD4. Они экспрессируют или Th2 [43], которые продуцируют интерферон-у и интерлейкин (IL)-12, что ослабляет фиброгенез. ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ-13 являются профибротическими [85, 234], а ИЛ-10, наоборот [169, 220]. Таким образом, эти цитокины также должны находиться в сбалансированном состоянии.
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Разработка состава и фармакотехнологические исследования композитных гелей для профилактики гипертрофических и келоидных рубцов2014 год, кандидат наук Жидкова, Юнна Юрьевна
Комплексная терапия акне и постакне с применением RF-микроигл и низких доз изотретиноина2019 год, кандидат наук Колчева Полина Александровна
Разработка компьютерных технологий для оптимизации диагностики и лечения гипертрофических изменений кожи2013 год, кандидат наук Флакс, Григорий Арнольдович
Комплексное применение ультрафонофореза протеолитических коллагеназ и методики фракционного фототермолиза в коррекции рубцовых изменений кожи2014 год, кандидат наук Ильин, Максим Викторович
Оптимизация восстановительного лечения пациентов с гормональнозависимыми атрофическими рубцами2024 год, кандидат наук Долгих Светлана Юрьевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ногеров Алим Русланович, 2023 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Арндт К.А. Коррекция рубцов./ М.:Рид Элсивер// 2009.-100с.
2. Белоусов А.Е. Очерки пластической хирургии. / Том 1: Рубцы и их коррекция. // СПб, 2005.-128 с.
3. Василевская Е.А., Иванова Е.В., Кузьмина Т.С. и соавт. Использование высокочастотной ультразвуковой аппаратуры для исследования кожи в норме и при патологии. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2005. -№ 1.-С.33-37.
4. Гейниц А.В., Москвин С.В. Лазерная терапия в косметологии и дерматологии. - М.: Триада, 2010.- С.63-130.
5. Иконникова Е.В., Круглова Л.С., Мантурова Н.Е., Петрий М.А. Сравнительное исследование эффективности и безопасности инъекционной комбинированной терапии келоидных и гипертрофических рубцов 5-фторурацилом и бетаметазоном. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2020. Т.23, №6. - с. 432-442.
6. Исмаилян К.В., Нагорнев С.Н., Круглова Л.С., Фролков В.К. Организация микроциркуляторного русла незрелых гипертрофических рубцов кожи и патогенетическое обоснование комплексного применения импульсного лазера на красителе и фонофореза коллагеназ в коррекции параметров микроциркуляторно-тканевых систем. // Эффективная фармакотерапия. - 2022.- Т. 18, №31. -с. 22-27.
7. Козлов В.А., Мушковская С.С., Коновальская С.Б. Келоидные рубцы. Трудности диагностики и лечения. // Мед.пресс.-2005.-Т. 26, №1.-С.26-30.
8. Корчажкина Н.Б., Шептий О.В., Круглова Л.С., Ляшенко А.Ю., Стенько А.Г. Коррекция атрофических рубцов кожи лица методом фракционной абляции. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2011. - №3. - С. -23-28.
9. Круглова Л.С., Стенько А.Г., Шматова А.А. Применение коньюгированного ферментативного препарата гиалуронидазы у пациентов с гипертрофическими и келоидными рубцами. // Клиническая дерматология и венерология.-2013-№5-С.87-95.
10. Круглова Л.С., Течиева С.Г., Стенько А.Г., Шматова А.А. Современные методы коррекции патологических рубцовых деформаций. // Инъекционные методы в косметологии.-2014.-№4.-С.3-18.
11. Круглова Л.С., Течиева С.Г., Стенько А.Г., Шматова А.А. Современный взгляд на инновационные методы терапии патологических рубцовых деформаций. // Клиническая дерматология и венерология. -2014. -№5.- С.105-117.
12. Лазеро- светолечение: Т. 1/ под ред. Дэйвида Дж. Голдберга; пер. с англ. под общей редакцией В.А. Виссарионова. - М.: ООО «Рид Элсивер». - 2010. - 187с.
13. Лебедев Ю.Г., Кадиров К.М., Смирнов А.А. Коррекция рубцовых деформаций лица. // Анн. пласт. реконстр. эстетич. хир.- 2004.-№4.- С.100-101.
14. Мантурова Н.Е., Круглова Л.С., Стенько А.Г. /Рубцы кожи. // ГЭОТАР-Медиа.-2021.- 238с.
15. Ногеров А. Р., Круглова Л. С., Грязева Н. В. Актуальные вопросы терапии больных с гипертрофическими рубцами // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2023. -Т. № 4. -С. 25-28.
16. Ногеров А.Р., Круглова Л.С., Грязева Н.В. Современные тенденции в лечении гипертрофических рубцов // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2022.- Т. 21.- № 3. -С. 163-170.
17. Ногеров А.Р., Стенько А.Г., Карпенко В.С. Комбинированное применение лазерной терапии и пневмотерапии 5-фторурацила и кортикостероида у пациентов с гипертрофическими рубцам. Медицинский алфавит. -2023.-Т.5.-С.21-24.
18. Круглова Л.С., Ногеров А.Р., Грязева Н.В. Опыт применения дюрантного кортикостероида при гипертрофических рубцах кожи. Эффективная фармакотерапия Дерматовенерология и дерматокосметология. - 2023. - Т.19. - №19. -С. 24-30.
19. Сизова Т.М. Статистика: учебное пособие /Т.М.Сизова. - СПАб.: СПб НИУ ИТМО, 2013 - 176 с.; ББК 65.052.62я7.
20. Стенько А.Г., Круглова Л.С., Шматова А.А., Течиева С.Г. Консервативное лечение формирующихся рубцов: обзор современных технологий. // Вестник Эстетической Медицины.-2014.-Т.13, №2.-С.42-50.
21. Стенько А.Г., Круглова Л.С., Шматова А.А. Патологические рубцовые деформации - тактика ведения пациентов. // Лечащий врач.-М.-2013.-№4.-С.32-39.
22. Стенько А.Г., Талыбова А.П., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б., Шматова А.А. Применение газожидкостного воздействия в косметологии и дерматологии. // Физиотерапевт. - 2018.-№1.- С.18-23.
23. Стенько А.Г., Течиева С.Г., Круглова Л.С., Шматова А.А., Индилова Н.И. Комбинированный метод фракционного фототермолиза и биоревитализации в коррекции рубцовых изменений кожи. // Инъекционные методы в косметолгии.-2014.-№4.-С.50-55.
24. Стенько А.Г., Шматова А.Г., Круглова Л.С., Жукова О.В., Шустов С.А. Стратегия комплексного подхода к лечению рубцовых поражений кожи лица и шеи. // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2013.-№2.-С.49-56.
25. Стенько А.Г., Шматова А.Г., Круглова Л.С., Шустов С.А. К вопросу коррекции рубцовых деформаций. // Сибирский журнал дерматологии и венерологии.-2013.-№14.-С.56-57.
26. Талыбова А.П., Круглова Л.С., Стенько А.Г. Лазерная терапия в коррекции атрофических рубцов. //Физиотерапевт.-2017.-№1.-С.64-70.
27. Талыбова А.П., Стенько А.Г., Круглова Л.С. Комбинированное применение плацентарного препарата в лечении постожоговых рубцовых изменений кожи. // Кремлевская медицина.-2016.-№4.-С.78-85.
28. Хомяк Н.В. Топические кортикостероиды. // Российский медицинский журнал.- 2004.- №2.-С. 64-68.
29. Шептий О.В., Круглова Л.С., Жукова О.В., Эктова Т.В., Ракша Д.А., Шматова А.А. Высокоэнергетическое лазерное излучение в косметологии и дерматологии. // Российский журнал кожных и венерических болезней .-2012. -№6. -С.39-44.
30. Шептий О.В., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б., Котенко К.В., Яменсков В.В. Механизмы действия различных лазеров и дифференцированные показания к их применению. // (электронный журнал вестник новых медицинских технологий). ISSN 2075-4094-2014.-3-7.
31. Юсова Ж.Ю., Круглова Л.С. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексном лечении трофических нарушений. // Физиотерапевт.-2015.-№2.-С.40-51.
32. Abedini R, Sasani P, Mahmoudi HR, Nasimi M, Teymourpour A, Shadlou Z. Comparison of intralesional verapamil versus intralesional corticosteroids in treatment of keloids and hypertrophic scars: A randomized controlled trial. // Burns. - 2018. - Vol.44. -p. 1482-1488.
33. Akaishi S., Koike S., Dohi T., Kobe K., Hyakusoku H., Ogawa R. Nd:YAG Laser Treatment of Keloids and Hypertrophic Scars. //Eplasty 2012, Vol12, e1.
34. Alam A, Warycha M. Complications of lasers and light treatments. //Dermatol Ther. - 2011. -24.-Vol.6. -p.571-80.
35. Al-Mohamady Ael-S, Ibrahim SM, Muhammad MM. Pulsed dye laser versus long-pulsed Nd:YAG laser in the treatment of hypertrophic scars and keloid: A comparative randomized split-scar trial. //J Cosmet Laser Ther. -2016. -Vol.18.-p.208-212.
36. Alster T.S. Laser treatment of hypertrophic scars, keloids, and striae. //Dermatol. Clin. -1997.-Vol. 15- P.419-429.
37. Alster TS, Lewis AB, Rosenbach A. Laser scar revision: comparison of CO2 laser vaporization with and without simultaneous pulsed dye laser treatment. //Dermatol Surg. -1998.-Vol.24(12).-P.1299-302.
38. Alster TS, Lewis AB. Dermatologic laser surgery: a review. //Dermatol Surg. -1996.-Vol.22(9).-P.797-805.
39. Apfelberg D.B., Maser M.R., Lash H., White D., Weston J. Preliminary results of argon and carbon dioxide laser treatment of keloid scars. // Lasers Surg. Med. -1984.-Vol. 4.-P. 283-290.
40. Apfelberg DB, Maser MR, White DN, Lash H. Failure of carbon dioxide laser excision of keloids. //Lasers Surg Med.-1989.- Vol.9.- P.382-388.
41. Apikian M, Goodman G. Intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloid scars. //Australas J Dermatol.- 2004.-Vol.45(2).- P. 140-3.
42. Arima J., Huang C., Rosner B., Akaishi S., Ogawa R. Hypertension: A systemic key to understanding local keloid severity. //Wound Repair Regen. -2015.-Vol. 23.-P. 213-221.
43. Armour A., Scott P.G., Tredget E.E. Cellular and molecular pathology of HTS: Basis for treatment. //Wound Repair Regen. -2007.- Vol.15 (Suppl. S1).-S6-S17.
44. Asfour AR, Shokeir HA, Alwakil TF, Ghareeb FM, Elbasiouny M. Evaluation of the efficacy of ablative vs. fractional Er: YAG laser modes as a treatment of post-burn scars. // Biol Med. -2017.-Vol.9(415).-P2.
45. Asilian A, Afshin D, Fazlolah S. New combination of triamcinolone, 5-Fluorouracil, and pulsed-dye laser for treatment of keloid and hypertrophic scars. // Dermatol Surg. -2006.- Vol.32(7).-P.907-15.
46. Asilian A, Darougheh A, Shariati F. New combination of triamcinolone, 5-fluorouracil, and pulsed-dye laser for treatment of keloid and hypertrophic scars. //Dermatol Surg. 2006.-Vol.32(7)-p.907-15.
47. Atiyeh B.S. Nonsurgical management of hypertrophic scars: Evidence-based therapies, standard practices, and emerging methods. //Aesthet. Plast. Surg. 2007, -31, -p.468-492.
48. Azzam OA, et al. Treatment of hypertrophic scars and keloids by fractional carbon dioxide laser: a clinical, histological, and immunohistochemical study. //Lasers Med Sci. -2015.-Vol.31(1)-p.9-18.
49. Baisch, A.; Riedel, F. Hyperplastic scars and keloids. Part I: Basics and prevention. //HNO. -2006, -54-p. 893-904.
50. Behrangi E, Jalilifar M, Lajevardi V, Razavi S, Azizian Z. Comparative effect of ablative fractional CO2 laser plus triamcinolone acetonide cream versus intralesional injection of triamcinolone acetonide in keloid and hypertrophic scars: a randomized clinical trial. //J Skin Stem Cell. -2018;-Vol. 5-p.1-2.
51. Berman B, et al. Prevention and management of hypertrophic scars and keloids after burns in children. //J Craniofac Surg. -2008;-19(4)-p.989-1006.
52. Berman B, Perez OA, Konda S, Kohut BE, Viera MH, Delgado S, Zell D, Li Q. A review of the biologic effects, clinical efficacy, and safety of silicone elastomer sheeting for hypertrophic and keloid scar treatment and management. //Dermatol Surg. -2007.-33 (11)-p.1291-302.
53. Beuth J., Hunzelmann N., van Leendert R., Basten R., Noehle M., Schneider B. Safety and efficacy of local administration of contractubex to hypertrophic scars in comparison to corticosteroid treatment. Results of a multicenter, comparative epidemiological cohort study in Germany. In Vivo -2006.- 20. -p.277-283.
54. Bhusari P. Shukla J., Kumar M., Vatsa R., Chhabra A., et al. Noninvasive treatment of keloid using customized Re-188 skin patch. //Dermatol. Ther. -2017. -p.30.
55. Bi M, Sun P, Li D, Dong Z, Chen Z. Intralesional injection of botulinum toxin type A compared with intralesional injection of corticosteroid for
the treatment of hypertrophic scar and keloid: A systematic review and meta-analysis. //Med Sci Monit. -2019.-Vol.25-p.2950-2958.
56. Bajohrs M, Rickman C, Binz T, Davletov B. A molecular basis underlying differences in the toxicity of botulinum serotypes A and E. //EMBO Rep. -2004.-5(11)-p. 1090-1095.
57. Bijlard E, Steltenpool S, Niessen FB. Intralesional 5-fluorouracil in keloid treatment: a systematic review. //Acta Derm Venereol. -2015.-Vol.95(7)-p.778-82.
58. Bock O., Yu H., Zitron S., Bayat A., Ferguson M.W., Mrowietz U. Studies of transforming growth factors p 1-3 and their receptors I and II in fibroblast of keloids and hypertrophic scars. //Acta Derm. Venereol. -2005. -Vol.85. -p.216-220.
59. Bond J.S., Duncan J.A., Mason T., Sattar A., Boanas A., et al. Scar redness in humans: How long does it persist after incisional and excisional wounding? //Plast. Reconstr. Surg. -2008 -Vol.121. -p.487-496.
60. Bouzari N, Davis SC, Nouri K. Laser treatment of keloids and hypertrophic scars. //Int J Dermatol. -2007.-Vol.46-p.80-88.
61. Bowes LE, Nouri K, Berman B, Jimenez G, Pardo R, Rodriguez L, Spencer JM. Treatment of pigmented hypertrophic scars with the 585 nm pulsed dye laser and the 532 nm frequency-doubled Nd: YAGlaser in the Q-switched and variable pulse modes: a comparative study. //Dermatol Surg.- 2002.-Vol.28(8)-p.714-19.
62. Boyadjiev C., Popchristova E., Mazgalova J. Histomorphologic changes in keloids treated with Kenacort. //J. Trauma -1995, -38, -p.299-302.
63. Butler P.D., Longaker M.T., Yang G.P. Current progress in keloid research and treatment.// J. Am. Coll. Surg. -2008. -Vol.206. -p.731-741.
64. Byrne M., O'Donnell M., Fitzgerald L., Shelley O.P. Early experience with fat grafting as an adjunct for secondary burn reconstruction in the hand: Technique, hand function assessment and aesthetic outcomes. //Burns -2016. -Vol.42. -p.356-365.
65. Cannarozzo G, et al. Flash-lamp pulsed-dye laser treatment of keloids: results of an observational study. //Photomed Laser Surg. -2015.-Vol.33(5)-p.274-7.
66. Capon AC, Gosse AR, Iarmarcovai GN, Cornil AH, Mordon SR. Scar prevention by laser-assisted scar healing (LASH): a pilot study using an 810-nm diode-laser system. //Lasers Surg Med. -2008.-Vol.40 (7)-p.443-45.
67. Chan HH, Wong DS, Ho WS, Lam LK, Wei W. The use of pulsed dye laser for the prevention and treatment of hypertrophic scars in Chinese persons. //Dermatol Surg. -2004-Vol.30(7)-p.987-94.
68. Chen W., Fu X., Sun X., Sun T., Zhao Z., Sheng Z. Analysis of differentially expressed genes in keloids and normal skin with cDNA microarray. //J. Surg. Res. -2003. -Vol.113. -p.208-216.
69. Chen X., Thibeault S.L. Role of tumor necrosis factor-a in wound repair in human vocal fold fibroblasts. //Laryngoscope -2010. -Vol.120. -p.1819-1825.
70. Chen Y., Gao J.H., Yan X., Song M., Liu X.J. Location of predisposing gene for one Han Chinese keloid pedigree. Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. -2007.- Vol.23. -p.137-140.
71. Chiang R.S., Borovikova A.A., King K., Banyard D.A., Lalezari S., et al. Current concepts related to hypertrophic scarring in burn injuries. //Wound Repair Regen. -2016. -Vol.24.- p.466-477.
72. Cho J.W., Cho S.Y., Lee S.R., Lee K.S. Onion extract and quercetin induce matrix metalloproteinase-1 in vitro and in vivo. //Int. J. Mol. Med. -2010. -Vol.25. -p.347-352.
73. Choi JE, Oh GN, Kim JY, Seo SH, Ahn HH, Kye YC. Ablative fractional laser treatment for hypertrophic scars: comparison between Er: YAG and CO2 fractional lasers. //J Dermatol Treat. -2014.-Vol.25(4) - p.299-303.
74. Chung V.Q., Kelley L., Marra D., Jiang, S.B. Onion extract gel versus petrolatum emollient on new surgical scars: Prospective double-blinded study. //Dermatol. Surg. -2006. -Vol.32. -p.193-197.
75. Connell PG, Harland CC. Treatment of keloid scars with pulsed dye laser and intralesional steroid. J Cosmet Laser Ther. -2000. - Vol.2(3)-p.147-50.
76. Conway S.J., Izuhara K., Kudo Y., Litvin J., Markwald R., et al. The role of periostin in tissue remodeling across health and disease. //Cell. Mol. Life Sci. -2014. -Vol.71. -p.1279-1288.
77. Crawford J., Nygard K., Gan B.S., O'Gorman D.B. Periostin induces fibroblast proliferation and myofibroblast persistence in hypertrophic scarring.// Exp. Dermatol. -2015. -Vol.24. -p.120-126.
78. Cruz N.I., Korchin L. Inhibition of human keloid fibroblast growth by isotretinoin and triamcinolone acetonide in vitro. //Ann. Plast. Surg. -1994, -Vol.33.- p.401-405.
79. Darougheh A, Asilian A, Shariati F. Intralesional triamcinolone alone or in combination with 5-fluorouracil for the treatment of keloid and hypertrophic scars.// Clin Exp Dermatol. -2009.-Vol.34(2) - p.219-23.
80. Davari P, Gorouhi F, Hashemi P, Behnia F, Ghassemi A, NasiriKashani M, Firooz A. Pulsed dye laser treatment with different onset times for new surgical scars: a single-blind randomized controlled trial. //Lasers Med Sci. -2012.-Vol.27(5)-p. 1095-98.
81. Davison SP, et al. Efficacy of intralesional 5-fluorouracil and triamcinolone in the treatment of keloids. //Aesthet Surg J. -2009;-29(1)-p.40-6.
82. De Cicco L., Vischioni B., Vavassori A., Gherardi F., Jereczek-Fossa B.A., et al. Postoperative management of keloids: Low-dose-rate and high-dose-rate brachytherapy. //Brachytherapy. -2014, -Vol.13, -p.508-513.
83. Deitch E.A., Wheelahan T.M., Rose M.P., Clothier J., Cotter J. Hypertrophic burn scars: Analysis of variables. //J. Trauma -1983. -Vol.23, -p.895-898.
84. Dong X., Mao S., Wen H. Upregulation of proinflammatory genes in skin lesions may be the cause of keloid formation (Review). //Biomed. Rep. -2013.-Vol.1. -p.833-836.
85. Doucet C., Brouty-Boye D., Pottin-Clemenceau C., Canonica G.W., Jasmin C., Azzarone B. Interleukin (IL) 4 and IL-13 act on human lung fibroblasts. Implication in asthma. //J. Clin. Investig. -1998. -Vol.101. -p.2129-2139.
86. Elhefnawy A.M. Assessment of intralesional injection of botulinum toxin type A injection for hypertrophic scars.// Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. -2016. -Vol.82. -p.279-283.
87. El-Hoshy K, Abdel-Halim MR, Dorgham D, Sayed SS, El-Kalioby M. Efficacy of fractional carbon dioxide laser in the treatment of mature burn scars: a clinical, histopathological, and histochemical study. //J Clin Aesthet Dermatol. -2017.-Vol.10(12) - p.36.
88. Erol OO, Gurlek A, Agaoglu G, Topcuoglu E, Oz H. Treatment of hypertrophic scars and keloids using intense pulsed light (IPL). //Aesthetic Plast Surg. -2008.-Vol.32(6) - p.902-09.
89. Fitzpatrick RE. Treatment of inflamed hypertrophic scars using intralesional 5-FU.// Dermatol Surg. -1999.-Vol.25(3)-p.224-32.
90. Fujita M, Yamamoto Y, Jiang JJ, et al. NEDD4 is involved in inflammation development during keloid formation. //J Invest Dermatol. -2019.-Vol.139-p.333-341.
91. Fujiwara M., Muragaki Y., Ooshima A. Keloid-derived fibroblasts show increased secretion of factors involved in collagen turnover and depend on matrix metalloproteinase for migration. //Br. J. Dermatol.- 2005. -Vol.153. -p.295-300.
92. Gaida K, Koller R, Isler C, Aytekin O, Al-Awami M, Meissl G, Frey M. Low-level laser therapy: a conservative approach to the burn scar? //Burns. -2004.-Vol.30(4)-p.362-67.
93. Ghahary A., Ghaffari A. Role of keratinocyte-fibroblast cross-talk in development of hypertrophic scar. //Wound Repair Regen. 2007.- 15 (Suppl. S1), S46-S53.
94. Ghalambor AA, Pipelzadeh MH. Low level CO laser therapy in burn scars: which patients benefit most? //Pak J Med Sci. -2006.-Vol.22-p.158-61.
95. Goutos I, Ogawa R. Steroid tape: A promising adjunct to scar management. //Scars Burn Heal.- 2017.-Vol.3-p.205-209
96. Grose R., Werner S. Wound-healing studies in transgenic and knockout mice. //Mol. Biotechnol. -2004. -Vol.28. -p.147-166.
97. Gupta S, Kalra A. Efficacy and safety of intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloids. //Dermatology. -2002.-Vol.204(2)-p.130-2.
98. Gurtner G.C., Dauskardt R.H., Wong V.W., Bhatt K.A., Wu K., et al. Improving cutaneous scar formation by controlling the mechanical environment: Large animal and phase I studies. //Ann. Surg. -2011. -Vol.254.-p. 217-225.
99. Har-Shai Y., Zouboulis C.C. Intralesional Cryotherapy for the Treatment of Keloid Scars: A Prospective Study. //Plast. Reconstr. Surg.- 2015. -Vol.136. -p.397e-398e
100. Haurani MJ, et al. 5-Fluorouracil treatment of problematic scars. //Plast Reconstr Surg.- 2009.-Vol.123(1)-p.139-48.
101. Hayashi T, Furukawa H, Oyama A, et al. A new uniform protocol of combined corticosteroid injections and ointment application reduces recurrence rates after surgical keloid/hypertrophic scar excision. //Dermatol Surg. -2012-Vol.38-p.893-897.
102. Hermanns J.F., Petit L., Hermanns-Le T., Pierard G.E. Analytic quantification of phototype-related regional skin complexion. //Skin Res. Technol. -2001- Vol.7-p. 168-171.
103. Ho W.S., Ying S.Y., Chan P.C., Chan H.H. Use of onion extract, heparin, allantoin gel in prevention of scarring in chinese patients having laser removal of tattoos: A prospective randomized controlled trial. //Dermatol. Surg. -2006- Vol.32-p. 891-896.
104. Horiuchi K., Amizuka N., Takeshita S., Takamatsu H., Katsuura M., et al. Identification and characterization of a novel protein, periostin, with restricted expression to periosteum and periodontal ligament and increased expression by transforming growth factor ß. //J. Bone Miner. Res. -1999- Vol.14-p.1239-1249.
105. Hosalkar H, Greenberg J, Gaugler RL, Garg S, Dormans JP. Abnormal scarring with keloid formation after osteochondroma excision in children with multiple hereditary exostoses. //J Pediatr Orthop. -2007-Vol.27-p.333-337.
106. Hsu KC, Luan CW, Tsai YW. Review of silicone gel sheeting and silicone gel for the prevention of hypertrophic scars and keloids. //Wounds -2017;-Vol.29-p.154-158.
107. Hu H, Mao G, Zheng J, Guo F. Keloid Patient Plasma-Derived Exosomal hsa_circ_0020792 Promotes Normal Skin Fibroblasts Proliferation, Migration, and Fibrogenesis via Modulating miR-193a-5p and Activating TGF-p1/Smad2/3 Signaling. //Drug Des Devel Ther. -2022 -Vol.16-p.4223-4234.
108. Huang C, Wu Z, Du Y, Ogawa R. The epidemiology of keloids. In: Teot L, Mustoe TA, Middelkoop E, Gauglitz GG, eds. //Textbook on Scar Management: Guidelines, State of the Art Management and Emerging Technologies. Cham, Switzerland: Springer.- 2020.-p.29-34.
109. Huang C., Akaishi S., Hyakusoku H., Ogawa R. Are keloid and hypertrophic scar different forms of the same disorder? A fibroproliferative skin disorder hypothesis based on keloid findings. //Int. Wound J. -2014, -Vol.11, -p.517-522.
110. Huang RL, Ho CK, Tremp M, Xie Y, Li Q, Zan T. Early postoperative application of botulinum toxin type A prevents hypertrophic scarring after epicanthoplasty: A splitface, double-blind, randomized trial.// Plast Reconstr Surg. -2019.-Vol. 144-p.835-844.
111. Huang S.P., Hsu C.C., Chang S.C., Wang C.H., Deng S.C., et al. Adipose-derived stem cells seeded on acellular dermal matrix grafts enhance wound healing in a murine model of a full-thickness defect. //Ann. Plast. Surg. -2012. -Vol.69. -p.656-662.
112. Hultman CS, Friedstat JS, Edkins RE, Cairns BA, Meyer AA. Laser resurfacing and remodeling of hypertrophic burn scars: the results of a large,
prospective, before-after cohort study, with long-term follow-up. //Annals Surg. -2014.-Vol.260(3)-p.519-32.
113. Imhof B.A., Jemelin S., Ballet R., Vesin C., Schapira, M., Karaca M., Emre Y. CCN1/CYR61-mediated meticulous patrolling by Ly6Clow monocytes fuels vascular inflammation. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA -2016. -113. -E4847-E4856.
114. Japanese Society for Burn Injuries. Burn Practical Guideline. 2nd ed. Available at: http://www.jsbi-burn.org/members/guideline/pdf/guideline2.pdf. -Accessed May 30. -2020.
115. Jarvelainen H., Sainio A., Wight T.N. Pivotal role for decorin in angiogenesis. //Matrix Biol. -2015. -Vol.43. -p.15-26.
116. Ji J., Tian Y., Zhu Y.Q., Zhang L.Y., Ji S.J., et al. Ionizing irradiation inhibits keloid fibroblast cell proliferation and induces premature cellular senescence. //J. Dermatol. -2015.-Vol. 42. -p.56-63.
117. Jin R, Huang X, Li H, et al. Laser therapy for prevention and treatment of pathologic excessive scars. //Plast Reconstr Surg.-2013-Vol.132-p.1747-1758.
118. Jo-An A.M. Thy B.O., Phil M., McKenna, et al. A Randomized, Controlled Trial to Determine the Efficacy of Paper Tape in Preventing Hypertrophic Scar Formation in Surgical Incisions that Traverse Langer's Skin Tension Lines. //Plastic and Reconstructive Surgery.-2005.- Vol.116(6)-p. 16481656.
119. Jones CD, et al. The use of chemotherapeutics for the treatment of keloid scars. //Dermatol Rep.- 2015-Vol.7(2)-p.58-80.
120. Jo W, Liu JT, Pei SD, et al. The effectiveness of pressure therapy (15-25mmHg) for hypertrophic burn scars: A systematic review and meta-analysis. //Sci Rep. -2017-Vol.7-p.40185.
121. Kafka M, Collins V, Kamolz LP, Rappl T, Branski LK, Wurzer P. Evidence of invasive and noninvasive treatment modalities for hypertrophic scars: A systematic review. //Wound Repair Regen. -2017-Vol.25-p.139-144.
122. Kaigler D., Krebsbach P.H., Polverini P.J., Mooney D.J. Role of vascular endothelial growth factor in bone marrow stromal cell modulation of endothelial cells. //Tissue Eng.- 2003. -Vol.9.- p.95-103.
123. Kasyanju Carrero LM, Ma WW, Liu HF, Yin XF, Zhou BR. Botulinum toxin type A for the treatment and prevention of hypertrophic scars and keloids: Updated review. //J Cosmet Dermatol. -2019-Vol.18-p.10-15.
124. Katta R, Kramer MJ. Skin and diet: An update on the role of dietary change as a treatment strategy for skin disease. //Skin Therapy Lett. -2018-Vol.23-p.1-5.
125. Katz TM, et al. 595-nm long pulsed dye laser and 1450-nm diode laser in combination with intralesional triamcinolone/5-fluorouracil for hypertrophic scarring following a phenol peel. //J Am Acad Dermatol. -2010-Vol.62(6)-p.1045-9.
126. Keeling B.H., Whitsitt J., Liu A., Dunnick C.A. Keloid removal by shave excision with adjuvant external beam radiation therapy. //Dermatol. Surg. -2015.- Vol.41. -p.989-992.
127. Khan M.A., Bashir M.M., Khan F.A. Intralesional triamcinolone alone and in combination with 5-fluorouracil for the treatment of Keloid and Hypertrophic scars. //J. Pak. Med. Assoc. -2014.-Vol. 64. -p.1003-1007.
128. Khare N, Patil SB. A novel approach for management of ear keloids: results of excision combined with 5-fluorouracil injection. //J Plast Reconstr Aesthet Surg. -2012.-Vol.65(11)-e315-7.
129. Kim DH, Ryu HJ, Choi JE, Ahn HH, Kye YC, Seo SH. A comparison of the scar prevention effect between carbon dioxide fractional laser and pulsed dye laser in surgical scars.// Dermatol Surg. -2014.-Vol.40(9)-p.973-78.
130. Kim HS, Kim BJ, Lee JY, Kim HO, Park YM. Effect of the 595-nm pulsed dye laser and ablative 2940-nm Er: YAGfractional laser on fresh surgical scars: an uncontrolled pilot study. //J Cosmet Laser Ther. -2011.-Vol.13(4)-p.176-79.
131. Koike S., Akaishi S., Nagashima Y., Dohi T., Hyakusoku H., Ogawa R. Nd:YAG Laser Treatment for Keloids and Hypertrophic Scars: An Analysis of 102 Cases. //Plast. Reconstr. Surg. Glob. Open -2014.- Vol. 2.- e272.
132. Kono T, Ercocen AR, Nakazawa H, Nozaki M. Treatment of hypertrophic scars using a long-pulsed dye laser with cryogen-spray cooling. //Ann Plast Surg. -2005.-Vol.54(5)-p.487-93.
133. Kontochristopoulos G, et al. Intralesional 5-fluorouracil in the treatment of keloids: an open clinical and histopathologic study. //J Am Acad Dermatol. -2005.-52(3 Pt 1) - p.474-9.
134. Krumdieck R., Hook, M., Rosenberg L.C., Volanakis J.E. The proteoglycan decorin binds C1q and inhibits the activity of the C1 complex. //J. Immunol. -1992. -Vol.149. -p.3695-3701.
135. Kuo YR, Wu WS, Jeng SF, Wang FS, Huang HC, Lin CZ, Yang KD. Suppressed TGF-beta1 expression is correlated with up-regulation of matrix metalloproteinase-13 I keloid regression after flashlamp pulsed-dye laser treatment. //Lasers Surg Med. -2005.-Vol.36.-p.38-42.
136. Ladak A., Tredget E.E. Pathophysiology and management of the burn scar. //Clin. Plast. Surg. -2009. -Vol.36. -p.661-674.
137. Lam M.T., Nauta A., Meyer N.P., Wu J.C., Longaker M.T. Effective delivery of stem cells using an extracellular matrix patch results in increased cell survival and proliferation and reduced scarring in skin wound healing. //Tissue Eng. A -2013. -Vol.19. -p.738-747.
138. Le Blanc K., Mougiakakos D. Multipotent mesenchymal stromal cells and the innate immune system. Nat. Rev. //Immunol. -2012. -Vol.12. -p.383-396.
139. Lee J.H., Kim S.E., Lee A.Y. Effects of interferon-a2b on keloid treatment with triamcinolone acetonide intralesional injection. //Int. J. Dermatol. -2008. -Vol.47. -p.183-186.
140. Lei Y, Li SF, Yu YL, Tan J, Gold MH. Clinical efficacy of utilizing Ultrapulse CO2 combined with fractional CO2 laser for the treat ment of
hypertrophic scars in Asians - a prospective clinical evaluation. //J Cosmet Dermatol. -2017.-Vol.16(2)-p.210-16.
141. Leventhal D., Furr M., Reiter D. Treatment of keloids and hypertrophic scars: A meta-analysis and review of the literature.// Arch. Facial Plast. Surg. -2006. -Vol.8.-p.362-368.
142. Li N, Yang L, Cheng J, Han JT, Hu DH. Clinical comparative study of pulsed dye laser and ultra-pulsed fractional carbon dioxide laser in the treatment of hypertrophic scars after burns. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. -2018.-Vol.34(9)-p.603-07.
143. Li YH, Yang J, Liu JQ, et al. A randomized, placebo-controlled, double-blind, prospective clinical trial of botulinum toxin type A in prevention of hypertrophic scar development in median sternotomy wound. //Aesthetic Plast Surg. -2018.-Vol.42-p. 1364-1369.
144. Lin J.S., Zhou L., Sagayaraj A., Jumat N.H., Choolani M., et al. Hepatic differentiation of human amniotic epithelial cells and in vivo therapeutic effect on animal model of cirrhosis. //J. Gastroenterol. Hepatol. -2015. -Vol.30. -p.1673-1682.
145. Lin L, Guo P, Wang X, Huo R, Li Q, Yin S, Cao Y. Effective treatment for hypertrophic scar with dual-wave-length PDL and Nd: YAG in Chinese patients. //J Cosmet Laser Ther. -2018. Vol.28.-p.1-6.
146. Liu Z., Lu C.L., Cui L.P., Hu Y.L., Yu Q., et al. MicroRNA-146a modulates TGF-01-induced phenotypic differentiation in human dermal fibroblasts by targeting SMAD4. //Arch. Dermatol. Res.- 2012. Vol. 304.- p. 195-202.
147. Lovendorf M.B., Skov L. miRNAs in inflammatory skin diseases and their clinical implications.// Expert Rev. Clin. Immunol. -2015. Vol.11.- p.467-477.
148. Lu L., Saulis A.S., Liu W.R., Roy N.K., Chao J.D. et al. The temporal effects of anti-TGF-01, 2, and 3 monoclonal antibody on wound healing and hypertrophic scar formation. //J. Am. Coll. Surg. 2005.-Vol. 201.- p.391-397.
149. Luan Y., Liu Y., Liu C., Lin Q., He F., et al. Serum miRNAs Signature Plays an Important Role in Keloid Disease. //Curr. Mol. Med. -2016.-Vol.16.- p.504-514.
150. Macintyre L., Baird M. Pressure garments for use in the treatment of hypertrophic scars - A review of the problems associated with their use. //Burns. 2006.- Vol.32.- p.10-15.
151. Macintyre L., Ferguson, R. Pressure garment design tool to monitor exerted pressures. // Burns. 2013.-Vol 39.- p.1073-1082.
152. Makboul M, Makboul R, Abdelhafez AH, Hassan SS, Youssif SM. Evaluation of the effect of fractional CO 2 laser on histopathologi cal picture and TGF-ß1 expression in hypertrophic scar.// J Cosmet Dermatol. -2014.-Vol.13(3)-p.169-79.
153. Manca G., Pandolfi P., Gregorelli C., Cadossi M., de Terlizzi F. Treatment of keloids and hypertrophic scars with bleomycin and electroporation. //Plast. Reconstr. Surg. -2013.- Vol. 132.- 621e-630e.
154. Manuskiatti W, Fitzpatrick RE, Goldman MP. Energy density and numbers of treatment affect response of keloidal and hypertrophic sternotomy scars to the 585-nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser. //J Am Acad Dermatol. 2001.-Vol.45(4)-p.557-65.
155. Manuskiatti W, Fitzpatrick RE. Treatment response of keloidal and hypertrophic sternotomy scars: comparison among intralesional corticosteroid, 5-fluorouracil, and 585-nm flashlamp-pumped pulsed-dye laser treatments. //Arch Dermatol. -2002.- Vol.138(9) -p.1149-55.
156. Manuskiatti W, Wanitphakdeedecha R, Fitzpatrick RE. Effect of pulse width of a 595-nm flashlamp-pumped pulsed dye laser on the treatment response of keloidal and hypertrophic sternotomy scars. //Dermatol Surg. -2007.-Vol.33(2).-152-61.
157. Mariani T.J., Sandefur S., Roby J.D., Pierce R.A. Collagenase-3 induction in rat lung fibroblasts requires the combined effects of tumor necrosis factor-a and 12-lipoxygenase metabolites: A model of macrophage-induced,
fibroblast driven extracellular matrix remodeling during inflammatory lung injury. //Mol. Biol. Cell -1998.-Vol 9.- p.1411-1424.
158. Marneros A.G., Norris J.E., Watanabe S., Reichenberger E., Olsen B.R. Genome scans provide evidence for keloid susceptibility loci on chromosomes 2q23 and 7p11. //J. Investig. Dermatol. -2004.-Vol. 122- p.1126-1132.
159. McKeown S.R., Hatfield P., Prestwich R.J., Shaffer R.E., Taylor R.E. Radiotherapy for benign disease; assessing the risk of radiation-induced cancer following exposure to intermediate dose radiation. //Br. J. Radiol. -2015.-Vol.88.-p.20150405.
160. McQuibban G.A., Gong J.H., Wong J.P., Wallace J.L., Clark-Lewis I., Overall C.M. Matrix metalloproteinase processing of monocyte chemoattractant proteins generates CC chemokine receptor antagonists with anti-inflammatory properties in vivo. //Blood -2002.-Vol. 100.- p.1160-1167.
161. Mendelsohn, M.E.; Karas, R.H. Estrogen and the blood vessel wall. //Curr. Opin. Cardiol. -1994.-Vol. 9.- p.619-626.
162. Miller M.C., Nanchahal J. Advances in the modulation of cutaneous wound healing and scarring. //BioDrugs. -2005.Vol. 19.- p.363-381.
163. Muir I.F. On the nature of keloid and hypertrophic scars. //Br. J. Plast. Surg. -1990.-Vol 43.- p.61-69.
164. Mukhopadhyay A., Wong M.Y., Chan S.Y., Do D.V., Khoo A., et al. Syndecan-2 and decorin: Proteoglycans with a difference—Implications in keloid pathogenesis.// J. Trauma. -2010.-Vol. 68- p.999-1008.
165. Mustoe TA, Cooter RD, Gold MH, et al.; International Advisory Panel on Scar Management. International clinical recommendations on scar management. //Plast Reconstr Surg. -2002.Vol.110-p.560-571.
166. Mutalik S, Patwardhan N. Use of injection five fluorouracil (FFU) with or without injection trimacinolone in the management of hypertrophic scars and keloids. //J Cutan Aesthet Surg. 2008.-Vol.1(1)-p.36.
167. Mutalik S. Treatment of keloids and hypertrophic scars. //Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. -2005.- Vol.71.- p.3-8.
168. Nakashima M., Chung S., Takahashi A., Kamatani N., Kawaguchi T., et al., A genome-wide association study identifies four susceptibility loci for keloid in the Japanese population. //Nat. Genet. -2010-Vol. 42.- p.768-771.
169. Namazi M.R., Fallahzadeh M.K., Schwartz R.A. Strategies for prevention of scars: What can we learn from fetal skin?// Int. J. Dermatol. -2011.-Vol. 50- p.85-93.
170. Nanda S, Reddy BS. Intralesional 5-fluorouracil as a treatment modality of keloids. //Dermatol Surg. -2004.-Vol.30(1)-p.54-6.
171. Nanda S., Reddy B.S. Intralesional 5-fluorouracil as a treatment modality of keloids. //Dermatol. Surg. -2004.-Vol.30.- p.54-56.
172. Nauta T.D., van Hinsbergh V.W., Koolwijk P. Hypoxic signaling during tissue repair and regenerative medicine. //Int. J. Mol. Sci. -2014-Vol. 15.-p. 19791-19815.
173. Negenborn V.L., Groen J.W., Smit J.M., Niessen F.B., Mullender M.G. The Use of Autologous Fat Grafting for Treatment of Scar Tissue and Scar-Related Conditions: A Systematic Review. //Plast. Reconstr. Surg. -2016.-Vol. 137.- 31e-43e.
174. Nouri K, Rivas MP, Stevens M, Ballard CJ, Singer L, Ma F, Vejjabhinanta V, Elsaie ML, Elgart GW. Comparison of the effec tiveness of the pulsed dye laser 585 nm versus 595 nm in the treatment of new surgical scars.// Lasers Med Sci. -2009.-Vol.24 (5)-p.801-10.
175. Nouri K, Vidulich K, Rivas MP. Lasers for scars: a review.// J Cosmet Dermatol. -2006.-Vol.5(1)-p.14-22.
176. O'Brien L, Jones DJ. Silicone gel sheeting for preventing and treating hypertrophic and keloid scars. //Cochrane Database Syst Rev. -2013.-9:CD003826.
177. Occleston N.L., O'Kane S., Laverty H.G., Cooper M., Fairlamb D., et al. Discovery and development of avotermin (recombinant human transforming
growth factor 03): A new class of prophylactic therapeutic for the improvement of scarring. //Wound Repair Regen. -2011.-Vol 19 (Suppl. S1).-p.38-48.
178. Ogawa R, Akaishi S, Hyakusoku H. Differential and exclusive diagnosis of diseases that resemble keloids and hypertrophic scars. //Ann Plast Surg. -2009.-Vol.62-p.660-664.
179. Ogawa R, Akita S, Akaishi S, et al. Diagnosis and treatment of keloids and hypertrophic scars: Japan Scar Workshop Consensus Document -2018. //Burns Trauma. -2019.-Vol.7-p.39.
180. Ogawa R. Japan Scar Workshop (JSW) Scar Scale (JSS) for Assessing Keloids and Hypertrophic Scars. 2020 Dec 8. In: Teot L, Mustoe TA, Middelkoop E, Gauglitz GG, editors. Textbook on Scar Management: State of the Art Management and Emerging Technologies [Internet]. Cham (CH): Springer; 2020. Chapter 15.
181. Ogawa R. Keloid and hypertrophic scars are the result of chronic inflammation in the reticular dermis. //Int J Mol Sci. -2017.-Vol. 18:E606.
182. Ogawa R., Akaishi S. Endothelial dysfunction may play a key role in keloid and hypertrophic scar pathogenesis Keloids and hypertrophic scars may be vascular disorders. //Med. Hypotheses -2016.-Vol. 96.- p.51-60.
183. Ogawa R., Akaishi S., Kuribayashi S., Miyashita T. Keloids and Hypertrophic Scars Can Now Be Cured Completely: Recent Progress in Our Understanding of the Pathogenesis of Keloids and Hypertrophic Scars and the Most Promising Current Therapeutic Strategy. //J. Nippon Med. Sch. -2016.-Vol. 83- p.46-53.
184. Ogawa R., Mitsuhashi K., Hyakusoku H., Miyashita T. Postoperative electron-beam irradiation therapy for keloids and hypertrophic scars: Retrospective study of 147 cases followed for more than 18 months. //Plast. Reconstr. Surg. -2003.-Vol. 111.- p.547-553.
185. Ogawa R., Okai K., Tokumura F., Mori K., Ohmori Y., Huang C., Hyakusoku H., Akaishi S. The relationship between skin stretching/contraction and
pathologic scarring: The important role of mechanical forces in keloid generation. //Wound Repair Regen. -2012.-Vol 20.- p. 149-157.
186. Ogawa R., Watanabe A., Than Naing B., Sasaki M., Fujita A., et al. Associations between keloid severity and single-nucleotide polymorphisms: Importance of rs8032158 as a biomarker of keloid severity.// J. Investig. Dermatol. -2014- Vol.134.- p.2041-2043.
187. Ogawa, R. Keloid and Hypertrophic Scars Are the Result of Chronic Inflammation in the Reticular Dermis. //Int. J. Mol. Sci.- 2017.-Vol. 18.- p.606.
188. Omranifard M, Rasti M. Comparing the effects of conventional method, pulse dye laser and erbium laser for the treatment of hypertrophic scars in Iranian patients. //J Res Med Sci. -2007.-Vol.12-p.277-81.
189. Ouyang HW, Li GF, Lei Y, Gold MH, Tan J. Comparison of the effectiveness of pulsed dye laser vs pulsed dye laser combined with ultrapulse fractional CO2 laser in the treatment of immature red hypertrophic scars. //J Cosmet Dermatol. -2018.-Vol.17(1)-p.54-60.
190. Ozog DM, Moy RL. A randomized split-scar study of intraoperative treatment of surgical wound edges to minimize scarring. //Arch Dermatol. 2011.-Vol. 147(9)-p. 1108-10.
191. Piccolo N.S., Piccolo M.S., Piccolo M.T. Fat grafting for treatment of burns, burn scars, and other difficult wounds. Clin. Plast. Surg. -2015.-Vol. 42.-p.263-283.
192. Poetschke J, Dornseifer U, Clementoni MT, Reinholz M, Schwaiger H, Steckmeier S, Ruzicka T, Gauglitz G. Ultrapulsed fractional ablative carbon dioxide laser treatment of hypertrophic burn scars: evaluation of an in-patient controlled, standardized treatment approach. //Lasers Med Sci. -2017.-Vol.32(5)-p.1031-40.
193. Polat M, Kaya H, Sahin A. A new approach in the treatment of keloids: UVA-1 laser. //Photomed Laser Surg. -2016.-Vol.34(3)-p.130-3.
194. Prabhu A, et al. A randomized controlled trial comparing the efficacy of intralesional 5-fluorouracil versus triamcinolone acetonide in the treatment of keloids. //J Sci Soc. 2012.-Vol.39(1)-p.19.
195. Rabello FB, Souza CD, Farina Júnior JA. Update on hypertrophic scar treatment. Clinics (Sao Paulo) -2014.-Vol.69-p.565-573.
196. Reish RG, Eriksson E. Scar treatments: preclinical and clinical studies. //J Am Coll Surg. -2008.-Vol,206(4)-p.719-30.
197. Reno F., Sabbatini M., Lombardi F., Stella M., Pezzuto C., et al. In vitro mechanical compression induces apoptosis and regulates cytokines release in hypertrophic scars. //Wound Repair Regen. -2003.- Vol.11.- p.331-336.
198. Robles D.T., Berg D. Abnormal wound healing: Keloids. //Clin. Dermatol. -2007.-Vol. 25.-p.26-32.
199. Rohani M.G., Parks W.C. Matrix remodeling by MMPs during wound repair. //Matrix Biol. -2015.- Vol.44 -p.113-121.
200. Rohrer TE, Ugent SJ. Evaluating the efficacy of using a short-pulsed erbium: YAGlaser for intraoperative resurfacing of surgical wounds. //Lasers Surg Med. -2002.-Vol.30(2)-p. 101-05.
201. Rusciani L., Paradisi A., Alfano C., Chiummariello S., Rusciani A. Cryotherapy in the treatment of keloids. //J. Drugs Dermatol.- 2006.-Vol. 5.- 591595.
202. Saha AK, Mukhopadhyay M. A comparative clinical study on role of 5-flurouracil versus triamcinolone in the treatment of keloids.// Indian J Surg. 2012.-Vol.74(4)-p.326-9.
203. Saki N, Mokhtari R, Nozari F. Comparing the efficacy of intralesional triamcinolone acetonide with verapamil in treatment of keloids: A randomized controlled trial. //Dermatol Pract Concept. -2019. Vol.9-p.4-9.
204. Schrement M.E., Ferreira A.M., Zender C., DiPietro L.A. Site-specific production of TGF-P in oral mucosal and cutaneous wounds. //Wound Repair Regen. -2008.-Vol. 16.- p.80-86.
205. Scott P.G., Dodd C.M., Tredget E.E., Ghahary A., Rahemtulla F. Chemical characterization and quantification of proteoglycans in human post-burn hypertrophic and mature scars. //Clin. Sci. -1996.-Vol 90.- p.417-425.
206. Sen C.K., Roy S. Oxygenation state as a driver of myofibroblast differentiation and wound contraction: Hypoxia impairs wound closure. //J. Investig. Dermatol. -2010.-Vol. 130.- p.2701-2703.
207. Seo B.F., Jung S.N. The Immunomodulatory Effects of Mesenchymal Stem Cells in Prevention or Treatment of Excessive Scars. //Stem Cells Int. -2016.-Vol.2016.- p.6937976.
208. Shah M., Foreman D.M., Ferguson M.W. Neutralisation of TGF-ß1 and TGF-ß2 or exogenous addition of TGF-ß3 to cutaneous rat wounds reduces scarring. //J. Cell Sci. -1995.-Vol 108.- Pt 3, p.985-1002.
209. Shen J., Lian X., Sun Y., Wang X., Hu K., et al. Hypofractionated electron-beam radiation therapy for keloids: Retrospective study of 568 cases with 834 lesions. //J. Radiat. Res. -2015. -Vol. 56.- p.811-817.
210. Shin JU, Gantsetseg D, Jung JY, Jung I, Shin S, Lee JH. Comparison of non-ablative and ablative fractional laser treatments in a postoperative scar study. //Lasers Surg Med. -2014.-Vol.46(10)-p.741-49.
211. So K., McGrouther D.A., Bush J.A., Durani P., Taylor L., et al. Avotermin for scar improvement following scar revision surgery: A randomized, double-blind, within-patient, placebo-controlled, phase II clinical trial.// Plast. Reconstr. Surg. -2011.-Vol. 128.- P.163-172.
212. Son IP, et al. Pilot study of the efficacy of 578 nm copper bromide laser combined with intralesional corticosteroid injection for treatment of keloids and hypertrophic scars. //Ann Dermatol. -2014.-Vol.26(2)-p.156-61.
213. Sund, B. New Development in Wound Care; PJB Publications: London, UK, 2000. pp. 1-255.
214. Tanzi E.L., Alster T.S. Laser treatment of scars. //Skin Ther. Lett. -2004.-Vol. 9.- p.4-7.
215. Tredget E.E., Nedelec B., Scott P.G.;,Ghahary A. Hypertrophic scars, keloids, and contractures. The cellular and molecular basis for therapy. //Surg. Clin. N. Am. -1997.-Vol. 77.- p.701-730.
216. Trisliana Perdanasari A, Torresetti M, Grassetti L, et al. Intralesional injection treatment of hypertrophic scars and keloids: A systematic review regarding outcomes. //Burns Trauma -2015.-3.-p. 14.
217. Tsai CH, Kao HK, Akaishi S, An-Jou Lin J, Ogawa R. Combination of 1,064-nm neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser and steroid tape decreases the total treatment time of hypertrophic scars: An analysis of 40 cases of cesarean-section scars. //Dermatol Surg. -2020.-46-P.1062-1067.
218. Ueda K., Yasuda Y., Furuya E., Oba S. Inadequate blood supply persists in keloids. Scand. //J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg. 2004.- Vol.38.-267-271.
219. van de Kar AL, Houge G, Shaw AC, et al. Keloids in Rubinstein-Taybi syndrome: A clinical study. //Br J Dermatol. -2014.-171-P.615-621.
220. Van den Broek L.J., van der Veer W.M., de Jong E.H., Gibbs S., Niessen F.B. Suppressed inflammatory gene expression during human hypertrophic scar compared to normotrophic scar formation.// Exp. Dermatol. -2015. -24. -p.623-629.
221. Van den Kerckhove E., Stappaerts K., Fieuws S., Laperre J., Massage P., Flour M., Boeckx W. The assessment of erythema and thickness on burn related scars during pressure garment therapy as a preventive measure for hypertrophic scarring. //Burns -2005. -31.- P.696-702.
222. van Drooge AM, Vrijman C, van der Veen W, Wolkerstorfer A. A randomized controlled pilot study on ablative fractional CO2 laser for consecutive patients presenting with various scar types. //Dermatol Surg.- 2015.-41.-P.371-377.
223. Vas K, Gaal M, Varga E, Bende B, Kocsis A, Kemeny L. Effects of the combined PDL/Nd: YAG laser on surgical scars: vascularity and collagen
changes evaluated by in vivo confocal microscopy. //BioMed Res Int. -2014.-2014.-204532.
224. Verhaeghe E, Ongenae K, Bostoen J, Lambert J. Nonablative fractional laser resurfacing for the treatment of hypertrophic scars: A randomized controlled trial. //Dermatol Surg. -2013.-39-p.426-434.
225. Wang P., Jiang L.Z., Xue B. Recombinant human endostatin reduces hypertrophic scar formation in rabbit ear model through down-regulation of VEGF and TIMP-1. //Afr. Health Sci. -2016. -16.- p.542-553.
226. Wang XQ, et al. A review of the effectiveness of antimitotic drug injections for hypertrophic scars and keloids. //Ann Plast Surg. 2009;63(6):688-92.
227. Waterman R.S., Tomchuck S.L., Henkle S.L., Bncourt A.M. A new mesenchymal stem cell (MSC) paradigm: Polarization into a pro-inflammatory MSC1 or an Immunosuppressive MSC2 phenotype. PLoS ONE 2010, 5, e10088.
228. Werner S., Krieg T., Smola H. Keratinocyte-fibroblast interactions in wound healing.// J. Investig. Dermatol. -2007. -127. -p.998-1008.
229. Wittenberg GP, Fabian BG, Bogomilsky JL, Schultz LR, Rudner EJ, Saed G, Burns RL, Fivenson DP. Prospective, single-blind, rando mized, controlled study to assess the efficacy of the 585-nm flashlamp-pumped pulsed dye laser and silicone gel sheeting in hypertrophic scar treatment. //Arch Dermatol. -1999.-135(9)-p.1049-55.
230. Wong T.S., Li J.Z., Chen S., Chan J.Y., Gao W. The Efficacy of Triamcinolone Acetonide in Keloid Treatment: A Systematic Review and Meta-analysis. //Front. Med. -2016. -3. -p.71.
231. Wong V.W., Akaishi S., Longaker M.T., Gurtner G.C. Pushing back: Wound mechanotransduction in repair and regeneration.// J. Investig. Dermatol. -2011. -131. -p.2186-2196.
232. Wu XL, Liu W, Cao YL. Clinical study on keloid treatment with intralesional injection of low concentration 5-fluorouracil. Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. -2006.-Vol.22(1)-p.44-6.
233. Wu Z.Y., Lu L., Liang J., Guo X.R., Zhang P.H., Luo S.J. Keloid microRNA expression analysis and the influence of miR-199a-5p on the proliferation of keloid fibroblasts. //Genet. Mol. Res. -2014, -13, -p.2727-2738.
234. Wynn T.A. Fibrotic disease and the Th1/Th2 paradigm. //Nat. Rev. Immunol. -2004. -4. -p.583-594.
235. Xia W., Phan T.T., Lim I.J., Longaker M.T., Yang G.P. Complex epithelial-mesenchymal interactions modulate transforming growth factor-p expression in keloid-derived cells. //Wound Repair Regen. -2004. -12. -p.546-556.
236. Xiao Z., Zhang M., Liu Y., Ren, L. Botulinum toxin type a inhibits connective tissue growth factor expression in fibroblasts derived from hypertrophic scar. //Aesthet. Plast. Surg. -2011. -35. -p802-807.
237. Yamamoto Y, Kono T, Kotani H, Kasai S, Mito M. Effect of low-power laser irradiation on procollagen synthesis in human fibroblasts. //J Clin Laser Med Surg. -1996.-14(3)-p129-32.
238. Yan C., Grimm W.A., Garner W.L., Qin L., Travis T., et al. Epithelial to mesenchymal transition in human skin wound healing is induced by tumor necrosis factor-a through bone morphogenic protein-2. //Am. J. Pathol. -2010. -176. -p2247-2258.
239. Yan H., Wu M., Yuan Y., Wang Z.Z., Jiang H., Chen T. Priming of Toll-like receptor 4 pathway in mesenchymal stem cells increases expression of B cell activating factor. //Biochem. Biophys. Res. Commun. -2014. -448. -p212-217.
240. Yao X., Cui X., Wu X., Xu P., Zhu W., et al. Tumor suppressive role of miR-1224-5p in keloid proliferation, apoptosis and invasion via the TGF-P1/Smad3 signaling pathway. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017. -495.-p.713-720.
241. Yuan F., Shi H., Ji J., Cai Q., Chen X., et al. Capecitabine metronomic chemotherapy inhibits the proliferation of gastric cancer cells through anti-angiogenesis. //Oncol. Rep. -2015. -33. -p.1753-1762.
242. Zhang J., Guan J., Niu X., Hu G., Guo S., et al. Exosomes released from human induced pluripotent stem cells-derived MSCs facilitate cutaneous
wound healing by promoting collagen synthesis and angiogenesis. //J. Transl. Med. -2015. -13.- p.49.
243. Zhang J., Xu D., Li N., Li Y., He Y., et al. Downregulation of microRNA-31 inhibits proliferation and induces apoptosis by targeting HIF1AN in human keloid. //Oncotarget -2017. -8. -p.74623-74634.
244. Zhang Y., McCluskey K., Fujii K., Wahl L.M. Differential regulation of monocyte matrix metalloproteinase and TIMP-1 production by TNF-a, granulocyte-macrophage CSF, and IL-1 p through prostaglandin-dependent and -independent mechanisms. //J. Immunol. -1998. -161. -p.3071-3076.
245. Zhang Z., Nie F., Chen X., Qin Z., Kang C., et al. Upregulated periostin promotes angiogenesis in keloids through activation of the ERK 1/2 and focal adhesion kinase pathways, as well as the upregulated expression of VEGF and angiopoietin1. //Mol. Med. Rep. -2015, -11, -p.857-864.
246. Zhao B., Guan H., Liu J.Q., Zheng Z., Zhou Q., et al. Hypoxia drives the transition of human dermal fibroblasts to a myofibroblast-like phenotype via the TGF-pi/Smad3 pathway.// Int. J. Mol. Med. -2017. -39. -p. 153-159.
247. Zhou H.M., Wang J., Elliott C., Wen W., Hamilton D.W., Conway S.J. Spatiotemporal expression of periostin during skin development and incisional wound healing: Lessons for human fibrotic scar formation. //J. Cell Commun. Signal. -2010. -4. -p.99-107.
248. Zhu Z, Ding J, Tredget EE. The molecular basis of hypertrophic scars. //Burns Trauma. -2016 -Jan 21.-Vol.4-p.2.
249. Zonari A., Martins T.M., Paula A.C., Boeloni J.N., et al. Polyhydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate structures loaded with adipose stem cells promote skin healing with reduced scarring. //Acta Biomater. -2015. -17. -p.170-181.
Приложение 1
Анкета для пациентов (дерматологический индекс качества жизни,
ДИКЖ)
1. Насколько сильно Вас беспокоят зуд, боль, жжение, болезненность кожи за последний месяц?
2. Насколько неуверенно Вы чувствовали себя из-за состояния своей кожи за последний месяц?
3. Насколько сильно состояние Вашей кожи мешало Вам при совершении покупок, работе по хозяйству за последний месяц?
4. Насколько сильно состояние Вашей кожи влияло на выбор носимой Вами одежды за последний месяц?
5. Насколько сильно состояние Вашей кожи помешало Вашим контактам с окружающими, активному отдыху за последний месяц?
6. Насколько сильно состояние вашей кожи помешало Вам в занятиях физкультурой и спортом за последний месяц?
7. Помешало ли Вам состояние Вашей кожи в работе или учебе за последний месяц?
8. Влияло ли состояние Вашей кожи на отношения с друзьями, близкими, родственниками, партнерами за последний месяц?
9. Насколько сильно состояние вашей кожи затрудняло Вам интимные отношения за последний месяц?
10. Насколько сильно лечение Вашего заболевания изменило порядок Вашей жизни (например, Вы потеряли много времени, денег, уделяли меньше внимания работе, семье)?
Каждый вопрос оценивался по 3-бальной шкале:
- очень сильно (очень часто) - 3 балла;
- сильно (часто) - 2 балла;
- несильно - 1 балл;
- совсем нет или затрудняюсь ответить - 0 баллов.
Для подсчета индекса все баллы суммировались: минимальное значение - 0 баллов, максимальное значение - 30 баллов. Чем больше значение показателя, тем сильнее выражено отрицательное воздействие на качество жизни пациентов.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.