Комбинированное применение селективной лазеротерапии (755нм) и фармафореза в коррекции неопухолевых меланиновых гиперпигментаций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Иконникова Евгения Владимировна

  • Иконникова Евгения Владимировна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2017, ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ14.03.11
  • Количество страниц 174
Иконникова Евгения Владимировна. Комбинированное применение селективной лазеротерапии (755нм) и фармафореза в коррекции неопухолевых меланиновых гиперпигментаций: дис. кандидат наук: 14.03.11 - Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия. ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации. 2017. 174 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Иконникова Евгения Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация неопухолевых меланиновых гиперпигментаций кожи

1.2. Меланин и меланогенез

1.3. Паракринная регуляция меланогенеза

1.3.1. Клеточное окружение: кератиноциты

1.3.2. Клеточное окружение: фибробласты

1.3.3. Клеточное окружение: иммунные клетки

1.3.4. Белки экстрацеллюлярного матрикса

1.3.5. Нервная система

1.4. Современный взгляд на основные этиологические факторы образования гиперпигментаций

1.4.1. Влияние УФ-излучения

1.4.2. Генетические факторы

1.4.3. Возрастные изменения

1.4.4. Влияние женских половых гормонов

1.4.5. МикроРНК

1.4.6. Экологический фактор

1.4.7. Патология щитовидной железы

1.5. Терапия неопухолевых меланиновых гиперпигментации

кожи

1.5.1. Солнцезащитные средства

1.5.2. Топическая терапия неопухолевых меланиновых гиперпигментаций

1.5.3. Химический пилинг

1.5.4. Современная лазерная и световая терапия неопухолевых

меланиновых гиперпигментаций

1.6. Метод фореза: теоретические и практические аспекты применения

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. I этап исследования

2.1.1. Клинико-анамнестические сведения о пациентах

2.1.2. Критерии включения и невключения в исследование

2.1.3. Рандомизация пациентов на группы

2.1.4. Метод генетического анализа

2.2. II этап исследования

2.2.1. Клинико-анамнестические сведения о пациентах

2.2.2. Критерии включения и невключения в исследование

2.2.3. Рандомизация пациентов на группы

2.2.4. Методы терапии

2.2.4.1. Лазерная терапия

2.2.4.2. Фармафорез

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Шкала Фитцпатрика

2.3.2. Шкала IGA

2.3.3. Дерматологический индекс качества жизни

2.3.4. Шкала GAIS

2.3.5. Дерматоскопия

2.3.6. Мексаметрия

2.3.7. Фотографирование

2.3.8. Исследование с помощью лампы Вуда

2.4. Статистика

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ММР1, ХЯСС1, ИРЕ(2), С8ТТ У ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНИНОВЫМИ ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЯМИ НЕОПУХОЛЕВОГО ХАРАКТЕРА И ИХ АНАЛИЗ

3.1. Анализ распределения полиморфизмов генов ММР1, XRCC1, ЮБ (2), GSTT у пациентов с меланиновыми гиперпигментациями неопухолевого характера

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СЕЛЕКТИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ (755 НМ) И ФАРМАФОРЕЗА ТОПИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИКИСЛОТ У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЕЙ

4.1. Оценка клинической эффективности применения селективной лазерной терапии (755 нм) и фармафореза топического средства на основе гидроксикислот у пациентов с меланиновой гиперпигментацией неопухолевого характера

4.2. Оценка влияния разработанной комбинации физиотерапевтических методов терапии на качество жизни пациентов с меланиновой гиперпигментацией неопухолевого характера

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ, ПОЛУЧЕННЫХ С ПОМОЩЬЮ ОБЪЕКТИВНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНИНОВОЙ ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЕЙ НЕОПУХОЛЕВОГО ХАРАКТЕРА ПОД ВЛИЯНИЕМ СЕЛЕКТИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ (755 НМ) И ФАРМАФОРЕЗА ТОПИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИКИСЛОТ

5.1. Анализ данных дерматоскопии у пациентов с меланиновыми гиперпигментациями неопухолевого характера до и после применения

комбинированного метода и его составляющих

5.2. Анализ данных мексаметрии у пациентов с меланиновыми гиперпигментациями неопухолевого характера до и после применения комбинированного метода и частей, его составляющих

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ACTH - адренокортикоторопный гормон CDH11 - кадгерин 11 CGRP - ген-кальцитониновый пептид ECM - экстрацеллюлярный матрикс EDNs - эндотелины

GSTT - ген, кодирующий фермент глутатион^-трансферазу

HFE (2) - ген, кодирующий белок наследственного гемохроматоза

MITF - микрофтальмия-ассоциированный фактор транскрипции

MMP - матриксная металлопротеиназа (внутритканевая коллагеназа)

PIH - поствоспалительная гиперпигментация

SCF - фактор стволовых клеток

TCA - трихлоруксусная кислота

TRP-1 - ген, ассоциированный с тирозиназой-1

TRP-2 - ген, ассоциированный с тирозиназой-2

TNF-а - фактор некроза опухоли- а

XRCC1 - ген эксцизионной репарации ДНК

МЕ - меланиновая единица

НМГП - неопухолевые меланиновые гиперпигментации

СЛИ - селективное лазерное излучение

УФА - ультрафиолетовое излучение А

УФВ - ультрафиолетовое излучение В

ФФ - фармафорез

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия», 14.03.11 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное применение селективной лазеротерапии (755нм) и фармафореза в коррекции неопухолевых меланиновых гиперпигментаций»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Коррекция меланиновых гиперпигментаций неопухолевого характера занимает значительное место в современной физиотерапии и косметологии [1,4,6,9,13,20,22,32]. Выделяются различные виды неопухолевых гиперпигментаций связанные с нарушением образования меланина, которые в свою очередь подразделяются в зависимости от механизмов развития, провоцирующих факторов распространенности процесса и глубины залегания, [33]. Наиболее часто обращаются за врачебной помощью пациенты с такой ограниченной гиперпигментацией, как поствоспалительная гиперпигментация (в том числе постакне) и спровоцированная ультрафиолетовым излучением мелазма и солнечное лентиго.

Общепризнанными основными причинами возникновения гиперпигментации считаются хроническое воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения, генетическая предрасположенность, эндокринная патология. Каждый из вышеобозначенных факторов в одно и то же время может вызывать различные типы пигментации.

В настоящее время активно изучаются вопросы влияния на меланоциты клеточного окружения и компонентов внеклеточного матрикса. Клетки, окружающие меланоциты, такие как кератиноциты, фибробласты, а также клетки иммунной системы, способны позитивно или негативно влиять на меланогенез за счет секреции паракринных факторов в ответ на УФ-облучение или воспалительный процесс [60, 70, 231].

Кроме того, исследования последних лет показали, что белки внеклеточного матрикса кожи, которые отвечают за формирование его структуры и трансдукцию сигнальных клеточных путей, могут непосредственно влиять и на меланогенез [66, 114]. Также имеются единичные публикации о плотном взаимодействии между дермальной нервной системой и меланоцитами [175, 214, 236]. Также имеются отдельные исследования,

которые затрагивают вопросы генетической составляющей предрасположенности к повышенной чувствительности к УФ-излучению и влиянию данных факторов на меланогенез [142]. Однако данные вопросы требуют дальнейших исследований и анализа, что обуславливает актуальность выбранной тематики.

Степень разработанности проблемы

В недавних единичных исследованиях отмечена возможная роль в возникновении гиперпигментации таких генов, как ММР1, XRCC1, ЮЪ, GSTT. Дефекты и полиморфизм вышеуказанных генов могут служить ее патогенетической основой [83,116,119,138,156,173]. В связи с этим перспективным является проведение дополнительных исследований в данной области, что позволит более детально раскрыть особенности патогенеза формирования различных клинических форм меланиновых гиперпигментаций неопухолевого характера.

Традиционная терапия гиперпигментации включает в себя комбинацию фотозащиты, исключения воздействия триггерных факторов и использования актуальных депигментирующих средств с различной степенью эффективности. Все более подробно изучаются пути синтеза меланина для создания более эффективной топической терапии. В последние годы также произошло значительное увеличение количества различных видов лазерных и световых технологий, доступных для лечения нарушений пигментации. Несмотря на то, что в настоящее время существует несколько вариантов терапии гиперпигментации, некоторые из этих методов лечения нуждаются в дополнительных исследованиях, что подчеркивает необходимость более тщательного изучения патогенеза и разработки новых методик коррекции гиперпигментации [14,21].

Традиционная терапия гиперпигментации включает в себя применение топических препаратов, химических пилингов. Основными депигментирующими агентами, входящими в состав наружных средств,

являются гидрохинон [52,117], ретиноиды [171,189], азелаиновая кислота [149], экстракт солодки [44], койевая кислота [131], ниацинамид [55], меквинол [75], а также существенную роль в топической терапии гиперпигментации играют гидроксикислоты, такие как гликолевая и аскорбиновая [75,89,107,140].

Гликолевая кислота имеет самую небольшую молекулярную массу из всех ЛИЛ. Благодаря этому имеет лучшую способность к проникновению через эпидермис. Гликолевая кислота способна уменьшать сцепление корнеоцитов, тем самым усиливая обновление эпидермиса. Также характерны антиоксидантный и противовоспалительный эффекты, что может быть существенным преимуществом во влиянии на ключевые звенья патогенеза формирования гиперпигментации [89,107].

Аскорбиновая кислота (витамин С) является антиоксидантом, а также активным веществом, способным оказывать ингибирующее влияние на меланогенез с помощью ингибирования тирозиназы, посредством связывания молекул меди в ее активном центре. Также из-за сильных восстановительных свойств аскорбиновая кислота способна ДОФА-хром восстановить до ДОФА-хинона. Вследствие того, что аскорбиновая кислота быстро окисляется, она обладает выраженной нестабильностью. Поэтому ее применяют с другими активными агентами для усиления терапевтической эффективности [75,140].

В настоящее время в физиотерапии современным и актуальным направлением, применимым как в дерматологии, так и в области эстетической медицины, является использование метода лекарственного фореза. Преимущества данного метода заключаются в возможности безинъекционного введения лекарственных средств непосредственно в кожу, без нарушения ее целостности [19]. Данный метод особенно актуален при коррекции гиперпигментации различного генеза, когда излишняя травматизация кожных покровов значительно увеличивает риск возникновения посттравматической гиперпигментации.

Фармафорез - это современная, инновационная, перспективная вариация лекарственного электрофореза. Основу метода составляют физиологические эффекты, которые происходят благодаря синергичному действию импульсного низкоэнергетического электромагнитного поля сложной структуры и лекарственного средства на ткани [39]. Но главное отличительной чертой метода фармафореза является возможность введения различных фармпрепаратов вне зависисмости от полярности и молекулярной массы.

Показания для применения электродного фармафореза формируются в зависимости от фармакологических свойств лечебного препарата и непосредственно физического фактора. Данный метод уже успешно используется при таких кожных заболеваниях, как красный плоский лишай, атопический дерматит, рубцы [19,20,23]. Однако в терапии неопухолевых меланиновых гиперпигментаций кожи до настоящего исследования данный метод не применялся. В этом отношении перспективным является применение фармафореза с гидроксикислотами.

Лазерная терапия гиперпигментации на сегодняшний день осуществляется преимущественно с помощью СО2-лазера, неодимового лазера, рубинового лазера. Однако все теоретические предпосылки имеет и александритовый лазер с длиной волны 755 нм, излучение которого может проникать в кожу на глубину до 3,5-4 мм. Его целевым хромофором является меланин. По данным ряда исследований он способен удалять как эпидермальную, так и дермальную пигментацию с минимальным травмирующим эффектом [9,25,45,80,169].

Хотя ни одни вид терапии не является универсально эффективным для всех категорий пациентов, страдающих различными видами гиперпигментации, комбинации различных методов могут быть успешно использованы для оптимизации лечения в сложных, не поддающихся монотерапии, случаях [14,21].

В связи с этим, разработка протокола лечения гиперпигментации александритовым лазером с низкими значениями флюенса в сочетании с другими физиотерапевтическими методами (в данном случае фармафорез топического средства, содержащего гидроксикислоты) представляется весьма перспективной, так как при сохранении эффективности лазерного воздействия отсутствует повреждение и травматизация, что соответственно резко снижает риск развития посттравматической гиперпигментации.

Всё изложенное выше определило цель исследования и его задачи.

Цель исследования:

Изучить факторы повышенного риска развития гиперпигментаций с учетом полиморфизма генов ММР1, XRCC1, ЮЕ (2), GSTT, разработать и научно обосновать целесообразность комбинированного применения высокоинтенсивной селективной лазерной терапии (755 нм) и фармафореза топического средства на основе гидроксикислот в терапии пациентов с неопухолевыми гиперпигментациями меланинового характера.

Задачи исследования:

1. Определить основные молекулярно-генетические и клинические предикторы развития неопухолевых гиперпигментаций меланинового характера.

2. Изучить частоту распределения полиморфизма генов ММР1, XRCC1, ЮЪ (2), GSTT и провести анализ их ассоциации у пациентов с различными клиническими формами неопухолевых гиперпигментаций меланинового характера.

3. Провести сравнительный анализ влияния комбинированного применения селективной лазеротерапии и фармафореза топического средства на основе гидроксикислот на клинические симптомы неопухолевых меланиновых гиперпигментаций по данным динамики индекса

дерматологического статуса (GAIS) на основании дерматоскопического и мексаметрического исследования.

4. Определить терапевтическую эффективность комбинированного применения селективной лазеротерапии и фармафореза у пациентов с неопухолевыми гиперпигментациями меланинового характера с учетом индекса IGA и качества жизни.

Научная новизна

В работе впервые были выявлены генетические предикторы высокого риска возникновения меланиновых гиперпигментаций неопухолевого характера на основании исследования частоты полиморфизма генов MMP1, XRCC1, HFE (2), GSTT. Определено, что у пациентов с мелазмой/хлоазмой отмечается высокое значение шифра аллелей генов MMP1, XRCC1, GSTT, в то же время шифр аллеля гена HFE (rs1799945) и HFE (rs1800562) находится на уровне средних значений. При поствоспалительной/посттравматической гиперпигментация наблюдается высокое значение шифра аллелей генов MMP1, HFE (rs1799945) и HFE (rs1800562), GSTT, шифр аллеля гена XRCC1 -соответствует средним значениям. При солнечном лентиго отмечаются высокие значения шифра аллелей генов MMP1, XRCC1, GSTT на фоне средних значений шифра аллеля гена HFE (rs1799945) и HFE (rsl 800562).

В работе впервые была научно обоснована целесообразность использования комбинированного физиотерапевтического метода, включающего в себя терапию александритовым лазером (755 нм) и фармафорез топического средства, содержащего гидроксикислоты, у пациентов с меланиновыми гиперпигментациями неопухолевого характера различного генеза. Впервые было определено, что комбинированная терапия у пациентов с гиперпигментацией приводит к быстрому и выраженному эффекту в отношении интенсивности очагов гиперпигментации независимо от ее патогенетической основы и длительности существования. Доказана высокая

эффективность используемого комбинированного метода - значение шкалы IGA показало снижение параметров на 72,2%, что более значимо, чем в группах сравнения - 50% и 36,8% соответственно. По данным динамики шкалы GAIS большая удовлетворенность результатами терапии отмечалось в 1 группе (48,2%) по сравнению с пациентами во 2 (21,4%) и 3 (10,7%) группах.

Результатами исследования наглядно показан выраженный положительный эффект комбинированной терапии на качество жизни и психоэмоциональный статус пациентов, что было подтверждено более существенным снижением показателя индекса ДИКЖ - 76%, по сравнению с монотерапией лазером - 50,9% и топическим препаратом - 35,8%.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного генетического исследования могут быть рекомендованы для идентифицирования полиморфизма генов MMP1, XRCC1, HFE (2), GSTT, что позволит определять у пациентов генетические предикторы повышенного риска возникновения гиперпигментации, неблагоприятный прогноз в отношении злокачественных новообразований кожи, а также прогнозировать эффективность терапии.

Теоретическое значение работы состоит в расширении понимания этиологии и патогенеза меланиновых гиперпигментаций, а также механизмов действия комбинации лазерной терапии и фармафореза при данной патологии.

Практическому здравоохранению предложен новый комбинированный фармако-физиотерапевтический метод лечения пациентов с меланиновыми гиперпигментациями неопухолевого характера различной этиологии, который основан на применении высокоинтенсивной лазеротерапии, имеющей селективность к меланину, и фармафореза топического средства, содержащего в своем составе гидроксикислоты, который способствует получению более высокой клинической эффективности в более короткие сроки и приводит к улучшению качества жизни пациентов, что позволяет рекомендовать данный

метод для широкого использования в дерматологической, косметологической и физиотерапевтической лечебной практике.

Методология и методы диссертационного исследования

На 1 этапе исследования проводилось генотипирование однонуклеотидных замен в генах HFE (rs1799945), HFE (rs1800562), XRCC1 (rs25487), MMP1 (rs1799750), GSTT (POL_GF_49) в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК. В ходе проведения 2 этапа исследования применялась комплексная клиническая диагностика (ДИКЖ, шкала IGA, шкала GAIS), а также специальные методы: мексаметрия, дерматоскопия, фотодокументирование. Данная методология позволила провести объективную оценку как исходных морфофункциональных данных, так и результатов применения разработанных методов терапии у пациентов с меланиновыми гиперпигментациями неопухолевого характера.

Положения, выносимые на защиту

1. Молекулярно-генетическими предикторами повышенного риска развития гиперпигментации у пациентов с неопухолевыми гиперпигментациями меланинового характера являются полиморфизмы генов MMP1, XRCC1, HFE (2), GSTT. Повышенный риск развития мелазмы/хлоазмы определяется преимущественно аллелями генов MMP1, XRCC1, GSTT, при поствоспалительной/посттравматической гиперпигментации аллелями генов MMP1, HFE (rs 1799945) и HFE (rs1800562), GSTT, при солнечном лентиго аллелями генов MMP1, XRCC1, GSTT.

2. Комбинация метода селективной лазерной терапии (755 нм) и фармафореза топического средства, содержащего гидроксикислоты у пациентов с неопухолевыми гиперпигментациями меланинового характера различной этиологии, выывает выраженную коррекцию очагов гиперпигментации, что

сопровождается осветлением кожных покровов, и подтверждается данными дерматоскопии, мексаметрии и фотографирования, а также динамикой дерматологических индексов и шкал.

3. Комбинация метода селективной лазерной терапии и фармафореза топического средства, содержащего гидроксикислоты у пациентов с неопухолевыми гиперпигментациями меланинового характера различной этиологии в существенной степени приводит к повышению качества их жизни.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности полученных результатов исследования установлена с помощью использования в диссертационной работе апробированного научного методологического подхода, который позволяет обеспечить достоверность данных, а также их представительность, посредством количества наблюдений, точностью проведённых расчётов и методик исследования, а также статистической обработкой полученных результатов.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены

на:

- X Международном Форуме дерматовенерологов и косметологов. -Москва. - 2017;

- I Научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматологии и косметологии». - Москва. - 2017;

- XXVI конгрессе «European Academy of Dermatology and Venereology». -Женева, Швейцария. - 2017;

- XXIII Международной научно-практической конференции «Тенденции развития науки и образования». - Самара. - 2017.

Апробация диссертации была проведена 4 сентября 2017г (протокол № ) на заседании кафедры медицинской реабилитации, спортивной медицины, лечебной физкультуры, курортологии и физиотерапии с курсами акушерства и

гинекологии, офтальмологии, педиатрии, сестринского дела ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УДП РФ.

Публикации

По материалам диссертации издано 13 печатных работ, 3 из которых в журналах, рекомендованных ВАК.

Внедрение результатов исследования в практическую деятельность

Результаты и материалы диссертационной работы применяются в виде учебного материала на кафедре медицинской реабилитации, спортивной медицины, лечебной физкультуры, курортологии и физиотерапии с курсами акушерства и гинекологии, офтальмологии, педиатрии, сестринского дела ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УДП РФ, кафедре дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УДП РФ, а также в практической деятельности отделения дерматологии и косметологии АО «Институт пластической хирургии и косметологии», г.Москва.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведен анализ и подготовлен обзор российских и зарубежных современных источников литературы, относящихся к теме проведенного исследования. Автор самостоятельно определил критерии включения и невключения пациентов в исследование, провел анализ анамнестических данных, определил дизайн исследования. Автором самостоятельно был произведен отбор пациентов и их разделение на группы. Автором самостоятельно проведен забор биологических образцов для осуществления генетического исследования. Результаты генетического исследования автором систематизированы, проанализированы, переведены в формат таблиц и диаграмм, статистически обработаны.

Автором самостоятельно проводились процедуры (лазерная терапия и фармафорез).

Проведена оценка и сравнительный анализ эффективности терапии с помощью клинических, а также специальных методов исследования, включая мексаметрию, дерматоскопию и фотографирование. Автором самостоятельно проведена статистическая обработка результатов. Сформулированы выводы, научная новизна, практические рекомендации по использованию разработанных методов. По результатам исследования написан и опубликован ряд научных статей. Материалы и результаты диссертационного исследования доложены на конференциях и симпозиумах.

Проведено успешное внедрение разработанного метода в клиническую работу.

Соответствие специальности

Диссертационная работа «Комбинированное применение селективной лазеротерапии (755нм) и фармафореза в коррекции неопухолевых меланиновых гиперпигментации» соответствует специальности 14.03.11 - Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия (медицинские науки).

Структура и объем диссертации

Диссертация выполнена на 173 страницах печатного текста. Включает в себя введение, обзор литературы, главу материалы и методы исследования, 3 главы результатов собственных исследований, клинические примеры, заключение, выводы и практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами, 40 рисунками. Список литературы включает 237 источников (41 отечественных и 196 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Пигментация кожи представляет собой естественный цвет кожных покровов, детерминированный содержащимися в ней пигментами.

В норме цвет кожи определен генетически, но в ряде случаев он может изменяться вследствие воздействия различных внутренних и внешних факторов. Таким образом, выделяется наследственный (конституциональный) и приобретенный (факультативный) типы пигментации [39].

1.1. Классификация неопухолевых меланиновых гиперпигментаций

кожи

В настоящее время объединенной классификации меланиновых гиперпигментаций нет. Выделяются различные виды, связанные с механизмом нарушения образования меланина, распространенности, глубины расположения процесса, механизмов его развития, провоцирующих факторов (рис.1) [33].

Классификация гиперпигментации с учетом распространенности процесса подразделяется на генерализованную диффузную, генерализованную пятнистую и ограниченную [21].

Генерализованная гиперпигментация чаще всего является следствием эндогенных патологий и эндокринопатии, таких как дисфункция щитовидной железы, надпочечников, половых желез, гипофиза, а также ряда хронических нозологий, интоксикаций и витаминного дисбаланса [32].

Генерализованная пятнистая гиперпигментация является следствием действия химических или лучевых факторов.

В группу ограниченных пигментаций входят мелазма, солнечное лентиго, эфелиды, пойкилодермия Сиватта, дерматоз пигментный Брока, пигментация лба, посттравматическая и поствоспалительная гиперпигментация. Ограниченные пигментации могут возникать первично или вторично, при разрешении дерматозов, таких как угри, атопический дерматит, псориаз, пузырные дерматозы, сифилис, склеродермия [17, 30, 33].

По механизму образования избыточного меланина определяют меланоцитарный тип гиперпигментации (вследствие увеличения числа меланоцитов) и меланиновый (вследствие избыточного синтеза меланина меланоцитами), но чаще всего встречается смешанный тип [17, 30, 33]. По глубине локализации пигмента выделяются эпидермальные, дермальные и смешанные гиперпигментации.

Рис. 1 Классификация меланиновых гиперпигментаций.

Но наиболее часто обращаются за врачебной помощью пациенты с такой ограниченной гиперпигментацией, как поствоспалительная гиперпигментация (в том числе постакне), мелазма и солнечное лентиго.

1.2. Меланин и меланогенез

Меланин представляет собой многофункциональный пигментный биополимер, который вырабатывается в меланоцитах и играет важную роль в определении фенотипа кожи и поддержания ее гомеостаза, включая эффективную защиту от УФ-излучения [60, 67, 204].

Меланин синтезируется в меланоцитах в специализированных органеллах, меланосомах, и впоследствии передается в соседние кератиноциты [2]. Это сложный и многофакторный процесс называется меланогенез [222, 228].

Меланогенез имеет важнейшее значение в пигментации кожи. Синтез меланина начинает происходить благодаря сочетанному действию L-тирозина и тирозиназы. Тирозиназа - важнейший фермент процесса меланогенеза. Она является катализатором меланогенеза на стадии гидроксилирования тирозина (образование 3,4-дигидроксифенилаланина (DOPA), а также окисления DOPA (образование DOPA-хинона) [166].

Далее происходит трансформация DOPA-хинона в DOPA-хром. Затем из DOPA-хрома с помощью DOPA-хром-таутомеразы, а также с участием ионов металлов, происходит синтез дигидроксииндолилкарбоновой кислоты (DHICA). Далее полученные в результате окисления DHICA (с участием ферментов или без них) производные, полимеризуются, вследствие чего формируется DHICA-меланин (коричневый), который содержит различное количество мономеров DHICA (от 100 до 1000). DOPA-хром также способен трансформироваться в 5,6-дигидроксииндол (DHI). Следствие его окислительной полимеризации - черный DHI-меланин. Данные типы меланинов (DHI и DHICA) являются эумеланинами. Также в меланоцитах синтезируются и другие пигменты (серосодержащие) - феомеланины различных цветов (желтый, красный, коричневый [3]. Их предшественником является 5-S-цистеинил-DOPA [27, 32]. Синтез феомеланиновых пигментов нуждается в присутствии L-цистеина. Синтез эумеланинов контролируется генами, ассоциированными с тирозиназой (белки TRP-1 и TRP-2). В свою очередь, тирозиназа, а также TRP-1, TRP-2-гены регулируются определенным транскрипционным фактором (Microphtalmia-associated Transcription Factor - MITF-M).

Помимо этого, значимыми регуляторами синтеза меланина являются производные пептида проопиомеланокортина (РОМС): а-

меланоцитостимулирующий гормон (aMSH), а также адренокортикотропный гормон (АСТН). Оба производных (aMSH, АСТН) обнаружены как в эпидермисе, так и в дерме. Они синтезируются различными видами клеток (кератиноциты, фибробласты, меланоциты, клетки эндотелия - так называемая, дермальная нейроэндокринная система) [204].

Различные факторы способны активировать пептид РОМС (ультрафиолетовое излучение (УФ), цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), интерлейкин-1 (1Ь-1) [10]. Вследствие активации РОМС под влиянием аМБН Меланокортин 1 рецепторный белок (МС1Е) запускает сигнальный каскад с помощью аутокринного, паракринного или интракринного пути. Также синтез меланина способен регулироваться различными внутренними факторами: медиаторами воспаления, нейромедиаторами, факторами роста, нейропептидами, а также гормонами (эстрогены и глюкокортикоиды). Организованная подобно гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, дермальная кортикотропин-рилизинг-фактор (СКР)/урокортин-сигнальная система, которая включает в себя СЕР, аМЗН, РОМС, а также АСТН, способна принимать участие в регуляции и поддержании гомеостаза меланоцитов [12].

Кортикотропин-рилизинг фактор, действующий посредством родственных рецепторов, обладает способностью повышать уровни цАМФ, а также инозитол трифосфата (1Р3)/Са2+. Он способен на активацию протеинкиназы А и С и, таким образом, потенциировать пролиферацию, дифференцировку меланоцитов и непосредственно синтез пигмента [76].

1.3. Паракринная регуляция меланогенеза

Соседние клетки, окружающие меланоциты, такие как кератиноциты, фибробласты, а также клетки иммунной системы, способны позитивно или негативно влиять на меланогенез за счет секреции паракринных факторов в ответ на УФ-облучение или воспалительный процесс [60, 70, 231].

Кроме того, исследования показали, что белки внеклеточного матрикса кожи, которые отвечают за формирование его структуры и трансдукцию сигнальных клеточных путей, могут непосредственно влиять и на меланогенез [66, 114].

Похожие диссертационные работы по специальности «Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия», 14.03.11 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иконникова Евгения Владимировна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева Е.В., Олисова О.Ю. Проблема гиперпигментации и новый способ ее решения. Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. -6:80-84.

2. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Руководство по дерматокосметологии.- 2008.- 632 с.

3. Барабой В.А. Структура, биосинтез меланинов, их биологическая роль перспективы применения. Успехи совр. биологии. - 2001. - Т.121, № 1. -С.36-46.

4. Бауманн Л. Косметическая дерматология: принципы и практика. Пер. с англ. под ред. Н. Н. Потекаева. М.: Медпресс-информ; 2012.

5. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. -М., -1999. -390 с.

6. Галлямова Ю.А., Зайдиева Я.З., Фурзикова К.М. Гиперпигментация — современная проблема дерматокосметологии. Лечащий врач - 2012. -10. -С.22-26.

7. Гейниц А.В., Москвин С.В. Лазерная терапия в косметологии и дерматологии. - М.: Триада, 2010. - С.63-130.

8. Голдберг Дж. Лазеро- и светолечение. Т. 1. М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. 187 с.

9. Иконникова Е.В. Сравнительный анализ эффективности лазерной терапии с длиной волны 755 нм и 1064 нм в терапии неопухолевых меланиновых гиперпигментаций кожи. - Материалы X Международного форума дерматовенерологов и косметологов. -М.-2017. -С. 143.

10. Иконникова Е.В., Круглова Л.С. Гиперпигментация кожи: современные взгляды на этиологию и патогенез (часть 1). Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. - 20 (3).

11. Иконникова Е.В., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б., Стенько А.Г., Шматова А.А. Классификация и медикаментозная терапия неопухолевых гиперпигментаций кожи. Учебное пособие. -М.: РИО ЦГМА, 2016. -29с.

12. Иконникова Е.В., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б., Стенько А.Г., Шматова А.А. Особенности клинической картины и физиотерапевтическое лечение неопухолевых гиперпигментаций кожи. Учебное пособие. -М.: РИО ЦГМА, 2016. -25с.

13. Иконникова Е.В., Стенько А.Г. Гиперпигментация: современный взгляд на этиологию и методы коррекции. Тенденции науки и образования в современном мире. - 2017. -23-3.

14. Иконникова Е.В., Стенько А.Г., Корчажкина Н.Б. Современные методы коррекции и комплексный подход к терапии неопухолевых меланиновых гиперпигментаций кожи. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2017. - 2:30-34.

15. Илларионов В. Е. Основы физиотерапии. Учебное пособие. - М.: МИМСР. - 2003. -С.59-64.

16. Исмайлов Р.Г. Регуляция меланогенеза при дисхромии кожи. Вестник российской академии медицинских наук. - 2014. - 69(1-2):85-92.

17. Кичигина Т.Н., Грушин В.Н., Беликова И.С., Мяделец О.Д. Меланоциты: строение, функции, методы выявления, роль в кожной патологии. Вестник витебского государственного медицинского университета. -2007. -6(4):5-16.

18. Ключарева С.В., Селиванова О.Д. Дисхромии кожи и способ их терапии. Вестник последипломного медицинского образования. - 2011. -1:6869.

19. Круглова Л.С. Лекарственный форез: научное обоснование и клиническое применение. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2012. -№2. -С.43-48.

20. Круглова Л.С. Физиотерапия кожных болезней, М.-2007. - 207с.

21. Круглова Л.С., Стенько А.Г., Орлова Е.Н. Топическая терапия при коррекции очагов гиперпигментации. Клиническая дерматология и венерология. - 2014. -(4): 38-45.

22. Круглова Л.С., Стенько А.Г., Стрелкович Т.И. Этиология, патогенез, классификация и современные возможности лечения неопухолевых гиперпигментаций кожи. Пластическая хирургия и косметология. -2014. -1:1-160.

23. Круглова Л.С., Шаблий Р.А., Финешина В.И., Финешина Е.И. Комбинированный фармако-физиотерапевтический метод коррекции рубцовых деформаций кожи. Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии». -2012. -С.38-41.

24. Лазеро- светолечение: Т. 1/ под ред. Дэйвида Дж. Голдберга; пер. с англ. под общей редакцией В.А. Виссарионова. - М.: ООО «Рид Элсивер». -2010. - 187с.

25. Лечение осложнений косметических процедур. Под ред. Тости А., Беера К., де Падовы М., и Юцковской Я.А. М.-МЕДпресс-информ. -2014. -144с.

26. Марголина А., Эрнандес Е., Зайкина О. Новая косметология. М.: Косметика и медицина, 2002.

27. Марголина А.А., Петрухина А.О. Современные подходы к отбеливанию кожи. Часть 1. Кожа и меланин. Косметика и медицина. - 2001. - 1: 4-13.

28. Миненков А.А. Низкоэнергетическое лазерное излучение красного, инфракрасного диапазонов и его использование в сочетанных методах физиотерапии: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., -1989. -44 с.

29. Мирзоева П. Н. Коррекция инволюционных изменений кожи при сочетанном применении заместительной гормональной терапии и топических фитоэстрогенов. Автореф. на соиск. канд. мед. наук. М., 2008. 19 с.

30. Москвин С.В., Буйлин В.А. Основы лазерной терапии. -Тверь: Издательство «Триада». -2006. -256с.

31. Наджарян К.Т. Нарушения пигментации кожных покровов: патогенез и возможности фото- и лазеротерапии. Вестник эстетической медицины. -2010. -2:38-41.

32. Олисова О. Ю., Андреева Е. В. Еще раз о проблеме гиперпигментации. Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - 2 (17): 20-24.

33. Олисова О.Ю. Новые возможности в лечении гиперпигментации. Лечащий врач. - 2011. -5:14-15.

34. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Гиперпигментация: причины возникновения и методы коррекции. Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - 6(10):65-70.

35. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Лазер в дерматологии и косметологии. МДВ, 2012. - 280 с.

36. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Результаты и перспективы применения методов физиотерапии в дерматологии. - Материалы Московского Форума «Здоровье столицы». -М.-2012. -С.98-99.

37. Руководство по дерматокосметологии. Под ред. Е. Р. Аравийской и Е. В. Соколовского. СПб: ООО «Издательство Фолиант». - 2008. - 632 с.

38. Селиванова О.Д. Применение высокоинтенсивного лазерного излучения в лечении неопухолевых пигментаций кожи. Автореф. на соиск. канд. мед. наук. СПб, 2011. 17 с.

39. Стенько А.Г., Щукина Е.В., Шматова А.А., Шугинина О.И., Жукова О.В., Течиева С.Г. Консервативное лечение пациентов с рубцовыми изменениями кожи методом электродного фармафореза. Российский журнал кожных и венерических болезней. -2014. -№1. -С. 88-94.

40. Фитцпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К., и др. Дерматология. Атлас-справочник. - 1998. - с.294-318.

41. Шептий О.В., Круглова Л.С., Жукова О.В., Эктова Т.В., Ракша Д.А., Шматова А.А. Высокоэнергетическое лазерное излучение в косметологии и дерматологии. Российский журнал кожных и венерических болезней. -2012. -№6. -С.39-44.

42. Alster T.S., Lupton J.R. Laser therapy for cutaneous hyperpigmentation and pigmented lesions. Dermatol Ther. - 2001. -14:46-54.

43. Amer M., Metwalli M. Topical hydroquinone in the treatment of somehyperpigmentary disorders. Int J Dermatol. - 1998.-37:449-50.

44. Amer M., Metwalli M. Topical liquiritin improves melasma. Int J Dermatol. - 2000.-39:299-301.

45. Angsuwarangsee S.A., Polnikorn N. Combined ultrapulse CO2 laser and Q-switched alexandrite laser compared with Q-switched alexandrite laser alone for refractory melasma: split-face design. Dermatol Surg. - 2003.-29:59-64.

46. Bak H., Lee H.J., Chang S.E., Choi J.H., Kim M.N., Kim B.J. Increased expression of nerve growth factor receptor and neural endopeptidase in the lesional skin of melasma. Dermatol. Surg. - 2009. - 35: 1244-1250.

47. Balafa C., Smith-Thomas L., Phillips J. et al. Dopa oxidase activity in the hair, skin and ocular melanocytes is increased in the presence of stressed fibroblasts. Exp Dermatol. - 2005. - 14:363-72.

48. Balina L.M., Graupe K. The treatment of melasma. 20% azelaic acid versus 4% hydroquinone cream. Int J Dermatol. - 1991.-30:893-5.

49. Bilodeau M.L., Greulich J.D., Hullinger R.L. et al. BMP-2 Stimulates Tyrosinase Gene Expression and Melanogenesis in Differentiated Melanocytes. Pigment Cell Res. - 2001. - 14: 328-36.

50. Boissy R.E., Visscher M., deLong M.A. DeoxyArbutin: a novel reversible tyrosinase inhibitor with effective in vivo skin lightening potency. Exp Dermatol. -2005. - 14:601-8.

51. Botchkarev V.A. Bone morphogenetic proteins and their antagonists in skin and hair follicle biology. J Invest Dermatol. - 2003. - 120: 36-47.

52. Briganti S., Camera E., Picardo M. Chemical and instrumental approaches to treat hyperpigmentation. Pigment Cell Res. - 2003.-16:101-10.

53. Buffey J., Messenger A., Taylor M. et al. Extracellular matrix derived from hair and skin fibroblasts stimulates human skin melanocyte tyrosinase activity. Br J Dermatol. - 1994. - 131:836-42.

54. Busca R., Ballotti R. Cyclic AMP a key messenger in the regulation of skin pigmentation. Pigment Cell Res. - 2000. - 13: 60-9.

55. Callender V.D., St Surin-Lord S., Davis E.C., Maclin M. Postinflammatory hyperpigmentation: etiologic and therapeutic considerations. Am J Clin Dermatol. - 2011. - 12(2):87-99.

56. Cardinali G., Ceccarelli S., Kovacs D. et al. Keratinocyte growth factor promotes melanosome transfer to keratinocytes. J Invest Dermatol. - 2005. - 125: 1190-9.

57. Catania A. The melanocortin system in leukocyte biology. Journal of leukocyte biology. - 2007. - 81(2):383-92.

58. Chen N., Hu Y., Li W.H. et al. The role of keratinocyte growth factor in melanogenesis: a possible mechanism for the initiation of solar lentigines. Exp Dermatol. - 2010. - 19: 865-72.

59. Chiang H-M., Kuo Y-H., Wen K-C. Method for anti-skin aging using caffeamide derivative. Patent US20150010484A1; 2013.

60. Choi H., Choi H., Han J. et al. IL-4 inhibits the melanogenesis of normal human melanocytes through the JAK2-STAT6 signaling pathway. J Invest Dermatol. - 2013. - 133: 528-36.

61. Choi W., Miyamura Y., Wolber R. et al. Regulation of human skin pigmentation in situ by repetitive UV exposure: molecular characterization of responses to UVA and/or UVB. J Invest Dermatol. - 2010. - 130: 1685-96.

62. Choi W., Wolber R., Gerwat W. et al. The fibroblast-derived paracrine factor neuregulin-1 has a novel role in regulating the constitutive color and melanocyte function in human skin. J Cell Sci. - 2010. - 123: 3102-11.

63. Choi W.J., Kim M., Park J.Y. et al. Pleiotrophin inhibits melanogenesis via Erk1/2-MITF signaling in normal human melanocytes. Pigment Cell Melanoma Res. - 2015. - 28: 51-60.

64. Choi Y.K., Rho Y.K., Yoo K.H., Lim Y.Y., Li K., Kim B.J., et al. Effects of vitamin C vs. multivitamin on melanogenesis: comparative study in vitro and in vivo. Int J Dermatol. - 2010.-49:218-26.

65. Chun E.Y., Lee J.B., Lee K.H. Focal trichloroacetic acid peel method for benign pigmented lesions in dark-skinned patients. Dermatol Surg. - 2004. -30:512-6.

66. Chung H., Jung H., Lee J.H. et al. Keratinocyte-derived laminin-332 protein promotes melanin synthesis via regulation of tyrosine uptake. J Biol Chem. - 2014. - 289: 21751-9.

67. Chung H.Y., Moon H.R., Park M.H., et al. Novel compound having skin-whitening, anti-oxidizing and ppar activities and medical use therefor. Patent US20140023603A1; 2014.

68. Cichorek M., Wachulska M., Stasiewicz A. et al. Skin melanocytes: biology and development. Postepy Dermatol Alergol. - 2013. - 30: 30-41.

69. Dai X., Rao C., Li H., Chen Y., Fan L., Geng H., et al. Regulation of pigmentation by microRNAs: MITF-dependent microRNA-211 targets TGF-ß receptor 2. Pigment Cell Melanoma Res. - 2015. - 28(2):217-22.

70. Decean H., Perde-Schrepler M., Tatomir C. et al. Modulation of the pro-inflammatory cytokines and matrix metalloproteinases production in co-cultivated human keratinocytes and melanocytes. Arch Dermatol Res. - 2013. - 305: 705-14.

71. Del Marmol V., Beermann F. Tyrosinase and related proteins in mammalian pigmentation. FEBS Lett. - 1996. - 381: 165-8.

72. Deliencourt-Godefroy G., Lopes L. Family of aryl, heteroaryl, o-aryl and o-heteroaryl carbasugars. Patent CA2835755A1; 2012.

73. Dogra S., Kanwar A.J., Parsad D. Adapalene in the treatment of melasma: a preliminary report. J Dermatol. - 2002.-29:539-40.

74. Dong Y., Wang H., Cao .J et al. Nitric oxide enhances melanogenesis of alpaca skin melanocytes in vitro by activating the MITF phosphorylation. Mol Cell Biochem. - 2011. - 352: 255-60.

75. Draelos Z.D. Skin lightening preparations and the hydroquinone controversy. Dermatol Ther. - 2007.-20:308-13.

76. Duval С., Cohen С., Chagnoleau С., Flouret V., Bourreau E., F. Slominski. Key regulatory role of dermal fibroblasts in pigmentation as

demonstrated using a reconstructed skin model: impact of photo-aging. PLoS One.- 2014.- 9(12): e114182.

77. Ennes SBP., Paschoalick R.C., Mota de Avelar Alchorne M. A double-blind, comparative, placebo-controlled study of the efficacy and tolerability of 4% hydroquinone as a depigmenting agent in melasma. J Dermatol Treat.- 2000.11:173-9.

78. Erbil H., Sezer E., Tastan B., Arca E., Kurumlu Z. Efficacy and safety of serial glycolic acid peels and a topical regimen in the treatment of recalcitrant melasma. J Dermatol 2007.- 34:25-30.

79. Espinal-Perez L.E., Moncada B., Castanedo-Cazarez J.P. A double-blind randomized trial of 5% ascorbic acid vs. 4% hydroquinone in melasma. Int J Dermatol.- 2004.-43:604-7.

80. Fabi S.G., Friedmann D.P., Niwa Massaki A.B., Goldman M.P. A randomized, split-face clinical trial of low-uence Q-switched neodymium-doped yttrium aluminum garnet (1,064 nm) laser versus low-uence Q-switched alexandrite laser (755 nm) for the treatment of facial melasma. Lasers Surg Med.-2014.-46(7):531-537.

81. Famenini S., Gharavi N.M., Beynet D.P. Finasteride associated melasma in a Caucasian male. J Drugs Dermatol.- 2014.- 13(4):484-6.

82. Fell G.L., Robinson K.C., Mao J. et al. Skin beta-endorphin mediates addiction to UV light. Cell.- 2014.- 157: 1527-34.

83. Filippova I.N., Khrunin A.V., Limborska S.A. Analysis of DNA variations in GSTA and GSTM gene clusters based on the results of genome-wide data from three Russian populations taken as an example. BMC Genet.- 2012.- (22)13:89.

84. Fitton A., Goa K.L. Azelaic acid. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and hyperpigmentary skin disorders. Drugs.-1991.-41:780-98.

85. Fitzpatrick T.B., Arndt K.A., el-Mofty A.M., Pathak M.A. Hydroquinone and psoralens in the therapy of hypermelanosis and vitiligo. Arch Dermatol.-1966.-93:589-600.

86. Fitzpatrick T.B., Breathnach A.S. The epidermal melanin unit system. Dermatol Wochenschr.- 1963.- 147: 481-9.

87. Funasaka Y., Boulton T., Cobb M. et al. c-Kit-kinase induces a cascade of protein tyrosine phosphorylation in normal human melanocytes in response to mast cell growth factor and stimulates mitogen-activated protein kinase but is down-regulated in melanomas. Mol Biol Cell.- 1992.- 3: 197-209.

88. Garcia A., Fulton J.E. Jr. The combination of glycolic acid and hydroquinone or kojic acid for the treatment of melasma and related conditions. Dermatol Surg.- 1996.-22:443-7.

89. Garg V.K., Sarkar R., Agarwal R. Comparative evaluation of beneficiary effects of priming agents (2% hydroquinone and 0.025% retinoic acid) in the treatment of melasma with glycolic acid peels. Dermatol Surg.- 2008.-34:1032-9.

90. Gledhill K., Rhodes L.E., Brownrigg M. et al. Prostaglandin-E2 is produced by adult human epidermal melanocytes in response to UVB in a melanogenesis-independent manner. Pigment Cell Melanoma Res.- 2010.- 23: 394-403.

91. Goldberg D.J., Berlin A.L., Phelps R. Histologic and ultrastructural analysis of melasma after fractional resurfacing. Lasers Surg Med.- 2008.-40:134-8.

92. Griffiths CEM., Finkel L.J., Ditre C.M., Hamilton T.A., Ellis C.N., Voorhees J.J. Topical tretinoin (retinoic acid) improves melasma. A vehicle-controlled, clinical trial. Br J Dermatol.- 1993.-129:415-21.

93. Grimes P., Callender V. Tazarotene cream for postinflammatory hyperpigmentation and acne vulgaris in darker skin: a double-blind, randomized, vehicle-controlled study. Cutis.- 2006.-77:45-50.

94. Grimes P.E. A microsponge formulation of hydroquinone 4% and retinol 0.15% in the treatment of melasma and postinflammatory hyperpigmentation. Cutis.- 2004.- 74:362-8.

95. Grimes P.E. The safety and efficacy of salicylic acid chemical peels in darker racial-ethnic groups. Dermatol Surg.- 1999.-25:18-22.

96. Guevara I.L., Pandya A.G. Melasma treated with hydroquinone, tretinoin, and a fluorinated steroid. Int J Dermatol.- 2001.- 40:210-5.

97. Gupta R.R., Mahajan B.B., Garg G. Chemical peeling—evaluation of glycolic acid in varying concentrations and time intervals. Cosmetology.- 2001.67:28-9.

98. Hachiya A., Kobayashi A., Ohuchi A. et al. The paracrine role of stem cell factor/c-kit signaling in the activation of human melanocytes in ultraviolet-B-induced pigmentation. J Invest Dermatol.- 2001.- 116: 578-86.

99. Haddad A.L., Matos L.F., Brunstein F., Ferreira L.M., Silva A., Costa D. Jr. A clinical, prospective, randomized, double-blind trial comparing skin whitening complex with hydroquinone vs. placebo in the treatment of melasma. Int J Dermatol.- 2003.-42:153-6.

100. Halaban R., Langdon R., Birchall N. et al. Basic fibroblast growth factor from human keratinocytes is a natural mitogen for melanocytes. J Cell Biol.-1988.- 107: 1611-9.

101. Halaban R., Rubin J.S., Funasaka Y. et al. Met and hepatocyte growth factor/scatter factor signal transduction in normal melanocytes and melanoma cells. Oncogene.- 1992.- 7: 2195- 206.

102. Hedley S., Gawkrodger D., Weetman A. et al. Investigation of the influence of extracellular matrix proteins on normal human melanocyte morphology and melanogenic activity. Br J Dermatol.- 1996.- 135: 888-97.

103. Hirobe T. Role of keratinocyte-derived factors involved in regulating the proliferation and differentiation of mammalian epidermal melanocytes. Pigment Cell Res.- 2005.- 18: 2-12.

104. Hirobe T. Role of leukemia inhibitory factor in the regulation of the proliferation and differentiation of neonatal mouse epidermal melanocytes in culture. J Cell Physiol.- 2002.- 192: 315-26.

105. Hirobe T., Hasegawa K., Furuya R. et al. Effects of fibroblast-derived factors on the proliferation and differentiation of human melanocytes in culture. J Dermatol Sci.- 2013.- 71:45-57.

106. Hirobe T., Ishikawa A. 1-tyrosine induces melanocyte differentiation in novel pink-eyed dilution castaneus mouse mutant showing age-related pigmentation. Journal of Dermatological Science.- 2015.- 80(3):203-11.

107. Hurley M.E., Guevara I..L, Gonzales R.M., Pandya A.G. Efficacy of glycolic acid peels in the treatment of melasma. Arch Dermatol.- 2002.-138:1578-82.

108. Hynes R.O. The extracellular matrix: not just pretty fibrils. Science.- 2009.326: 1216-9.

109. Hyo H.A., Kim I-H. Whitening effect of salicylic acid peels in Asian patients. Dermatol Surg.- 2006.- 32:372-5.

110. Im S., Moro O., Peng F. et al. Activation of the cyclic AMP pathway by a-melanotropin mediates the response of human melanocytes to ultraviolet B radiation. Cancer Res.- 1998.- 58: 47-54.

111. Imokawa G., Kobayashi T., Miyagishi M. et al. The role of endothelin-1 in epidermal hyperpigmentation and signaling mechanisms of mitogenesis and melanogenesis. Pigment Cell Res.- 1997.- 10: 218-28.

112. Imokawa G., Yada Y., Kimura M. et al. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor is an intrinsic keratinocyte-derived growth factor for human melanocytes in UVA-induced melanosis. Biochem J.- 1996.- 313: 625-31.

113. Imokawa G., Yada Y., Miyagishi M. Endothelins secreted from human keratinocytes are intrinsic mitogens for human melanocytes. J Biol Chem.- 1992.267: 24675-80.

114. Iriyama S., Ono T., Aoki H. et al. Hyperpigmentation in human solar lentigo is promoted by heparanase-induced loss of heparan sulfate chains at the dermal-epidermal junction. J Dermatol Sci.- 2011.- 64: 223-8.

115. Javaheri S.M., Handa S., Kaur I., Kumar B. Safety and efficacy of glycolic acid facial peel in Indian women with melasma. Int J Dermatol.- 2001.-40:354-7.

116. Jiang H., Xu W., Zhang F., Wei L., Wang Y., Wang Y., et al. Quantitative assessment of the association between XRCC1 Arg399Gln and Arg194Trp

polymorphisms and risk of cutaneous melanoma. Melanoma Res.- 2016.-26(3):290-9.

117. Jimbow K., Obata H., Pathak M., Fitzpatrick T.B.. Mechanism of depigmentation by hydroquinone. J Invest Dermatol.- 1974.-62:436-49.

118. Jung D.H., Moh S.H., Lee J.H., et al. Peptide derivatives and cosmetic composition comprising the same. Patent US8435548B2; 2013.

119. Kang S.Y., Lee K.G. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 associated with basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin in a Korean population. Cancer Sci.- 2007.- 98(5):716-20.

120. Kar H.K. Efficacy of beta-carotene topical application in melasma: an open clinical trial. Indian J Dermatol Venereol Leprol.- 2002.-68:320-2.

121. Kasamatsu S., Hachiya A., Higuchi K. et al. Production of the soluble form of KIT, s-KIT, abolishes stem cell factor-induced melanogenesis in human melanocytes. J Invest Dermatol.- 2008.- 128: 1763-72.

122. Kauser S., Schallreuter K.U., Thody A.J. et al. Regulation of human epidermal melanocyte biology by beta-endorphin. J Invest Dermatol.- 2003.- 120: 1073-80.

123. Kauser S., Thody A.J., Schallreuter K.U. et al. A fully functional proopiomelanocortin/melanocortin-1 receptor system regulates the differentiation of human scalp hair follicle melanocytes. Endocrinology.- 2005.- 146: 532-43.

124. Kauser S., Thody A.J., Schallreuter K.U. et al. beta-Endorphin as a regulator of human hair follicle melanocyte biology. J Invest Dermatol.- 2004.- 123: 184-95.

125. Kawano Y., Kypta R. Secreted antagonists of the Wnt signalling pathway. J Cell Sci.- 2003.-116: 2627-34.

126. Khemis A., Kaiafa A., Queille-Roussel C., Duteil L., Ortonne J.P. Evaluation of efficacy and safety of rucinol serum in patients with melasma: a randomized controlled trial. Br J Dermatol.- 2007.- 156:997-1004.

127. Khunger N., Sarkar R., Jain R.K. Tretinoin peels versus glycolic acid peels in the treatment of melasma in dark-skinned patients. Dermatol Surg.- 2004.30:756-60.

128. Kikuchi K., Masuda Y., Yamashita T., Sato K., Katagiri C., Hirao T., Mizokami Y., Yaguchi H. A new quantitative evaluation method for age-related changes of individual pigmented spots in facial skin. Skin Res Technol.- 2016.-22(3):318-24.

129. Kim J.Y., Lee T.R., Lee A.Y. Reduced WIF-1 expression stimulates skin hyperpigmentation in patients with melasma. J Invest Dermatol.- 2013.- 133: 191200.

130. Kim M., Han J.H., Kim J-H et al. Secreted Frizzled-Related Protein 2 (sFRP2) Functions as a Melanogenic Stimulator; the Role of sFRP2 in UV-Induced Hyperpigmentary Disorders. J Invest Dermatol.- 2016.- 136: 236-44.

131. Kim Y-J., Uyama H. Tyrosinase inhibitors from natural and synthetic sources: structure, inhibition mechanism and perspective for the future. Cell Mol Life Sci.- 2005.-62:1707-23.

132. Kimbrough-Green C.K., Griffiths CEM., Finkel L.J., Hamilton T.A., Bulengo-Ransby S.M., Ellis C.N., et al. Topical retinoic acid (tretinoin) for melasma in black patients. Arch Dermatol.- 1994.-130:727-33.

133. Kligman A.M., Willis I. A new formula for depigmenting human skin. Arch Dermatol.- 1975.-111:40-8.

134. Konur A., Schulz U., Eissner G. et al. Interferon (IFN)-y is a main mediator of keratinocyte (HaCaT) apoptosis and contributes to autocrine IFN-y and tumour necrosis factor-a production. Br J Dermatol.- 2005.- 152: 1134-42.

135. Kos L., Aronzon A., Takayama H. et al. Hepatocyte growth factor/scatter factor-MET signaling in neural crest-derived melanocyte development. Pigment Cell Res.- 1999.- 12: 13-21.

136. Kotobuki Y., Tanemura A., Yang L. et al. Dysregulation of melanocyte function by Th17- related cytokines: significance of Th17 cell infiltration in autoimmune vitiligo vulgaris. Pigment Cell Melanoma Res.- 2012.- 25: 219-30.

137. Kramer K., Lopez A., Stefanato C., Phillips T.J. Exogenous ochronosis. J Am Acad Dermatol.- 2000.-42:869-71.

138. Kwon S.H., Hwang Y.J., Lee S.K., Park K.C. Heterogeneous Pathology of Melasma and Its Clinical Implications. International Journal of Molecular Sciences.- 2016.- 17(6): 824.

139. Lacz N.L., Vafaie J., Kihicza N.I., Schwartz R.A. Postinflammatory hyperpigmentation: a common but troubling condition. Int J Dermatol.- 2004.-43: 362-365.

140. Lawrence N. Exogenous ochronosis in the United States. J Am Acad Dermatol.- 1988.- 18:1207-11.

141. Lawrence N., Cox S.E., Brody H.J. Treatment of melasma with Jessner's solution versus glycolic acid: a comparison of clinical efficacy and evaluation of the predictive ability of Wood's light examination. J Am Acad Dermatol.- 1997.36:589-93.

142. Lee A.Y. Recent progress in melasma pathogenesis. Pigment Cell Melanoma Res.- 2015.- 28(6): 648-60.

143. Lee H.I., Lim Y.Y., Kim B.J., Kim M.N., Min H.J., Hwang J.H., et al. Clinicopathologic efficacy of copper bromide plus/yellow laser (578 nm with 511 nm) for treatment of melasma in Asian patients. Dermatol Surg.- 2010.-36:885-93.

144. Lee H.J., Park M.K., Lee E.J. et al. Histamine receptor 2-mediated growth-differentiation factor-15 expression is involved in histamine-induced melanogenesis. Int J Biochem Cell Biol.- 2012.- 44: 2124-8.

145. Lee J., Jung E., Lee J., Huh S., Boo Y.C., Hyun C.G., et al. Mechanisms of melanogenesis inhibition by 2,5-dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanone. Br J Dermatol.- 2007.- 157:242-8.

146. Lee J.H., Park J.G., Lim S.H., Kim J.Y., Ahn K.Y., Kim M.Y., et al. Localized intradermal microinjection of tranexamic acid for treatment of melasma in Asian patients: a preliminary clinical trial. Dermatol Surg.- 2006.- 32:626-31.

147. Li Y-H., Chen JZS., Wei H-C, Wu Y., Liu M., Xu Y.Y., et al. Efficacy and safety of intense pulsed light in treatment of melasma in Chinese patients. Dermatol Surg.- 2008.-34:693-701.

148. Lim J.T. Treatment of melasma using kojic acid in a gel containing hydroquinone and glycolic acid. Dermatol Surg.- 1999.-25:282-4.

149. Lowe N.J., Rizk D., Grimes P., Billips M., Pincus S. Azelaic acid 20% cream in the treatment of facial hyperpigmentation in darker-skinned patients. Clin Ther.- 1998.- 20:945-59.

150. Lynde C.B., Kraft J.N., Lynde C.W. Topical treatments for melasma and postinflammatory hyperpigmentation. Skin Therapy Lett.- 2006.-11:1-6.

151. Maeda K., Naganuma M. Topical trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid prevents ultraviolet radiation induced pigmentation. J Photochem Photobiol.- 1998.- 47:130-41.

152. Maggi C.A., Meli A. The sensory-efferent function of capsaicin-sensitive sensory neurons. Gen Pharmacol.- 1988.- 19: 1-43.

153. Mahmoud B.H., Hexsel C.L., Hamzavi I.H., Lim H.W. Effects of visible light on the skin. Photochem Photobiol.-2008.-84:450-62.

154. Mahmoud B.H., Hexsel C.L., Owen M.R., Liu Y., Kollias N., Lim H.W., et al. Impact of long wavelength UVA and visible light on melanocompetent skin. Presented in poster form at the 2008 American Society for Laser Medicine and Surgery Meeting, Kissimmee, FL, April 2-6, 2008.

155. Manaloto RMP., Alster T. Erbium:YAG laser resurfacing for refractory melasma. Dermatol Surg.- 1999.-25:121-3.

156. Matic M., Pekmezovic T., Djukic T., Mimic-Oka J., Dragicevic D., Krivic B., et al. GSTA1, GSTM1, GSTP1, and GSTT1 polymorphisms and susceptibility to smoking-related bladder cancer: a case-control study. Urol Oncol.- 2013.-31(7): 1184-92.

157. Mauricio T., Karmon Y., Khaiat A. A randomized and placebo-controlled study to compare the skin-lightening efficacy and safety of lignin peroxidase cream vs. 2% hydroquinone cream. J Cosmet Dermatol.- 2011.- 10:253-9.

158. Mione M., Bosserhoff A. MicroRNAs in melanocyte and melanoma biology. Pigment Cell Melanoma Res.- 2015.- 28: 340-354.

159. Moncada S., Palmer R., Higgs E. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacol Rev.- 1991.- 43: 109-42.

160. Moustakas A. TGF-beta targets PAX3 to control melanocyte differentiation. Dev Cell.- 2008.- 15: 797-9.

161. Murakami M., Matsuzaki F., Funaba M. Regulation of melanin synthesis by the TGF-beta family in B16 melanoma cells. Mol Biol Rep.- 2009.- 36: 1247-50.

162. Nakamura M., Morita A., Seite S., Haarmann-Stemmann T., Grether-Beck S., Krutmann J. Environment-induced lentigines: formation of solar lentigines beyond ultraviolet radiation. Experimental Dermatology.- 2015.- 24(6):407-11.

163. Nakazawa K., Nakazawa H., Collombel C. et al. Keratinocyte Extracellular Matrix-Mediated Regulation of Normal Human Melanocyte Functions. Pigment Cell Res.- 1995.- 8: 10-8.

164. Nazzaro-Porro M. Azelaic acid. J Am Acad Dermatol.- 1987.-17:1033-41.

165. Nelson H.H., Kelsey K.T. The XRCC1 Arg399Gln polymorphism, sunburn, and non-melanoma skin cancer: evidence of gene-environment interaction. Cancer Res.- 2002.- 1;62(1):152-5.

166. Nguyen B., Tawata S. Mimosine dipeptide enantiomsers: improved inhibitors against melanogenesis and cyclooxygenase. Molecules. - 2015. - 20(8):

14334-14347.

167. No J.K., Kim Y.J., Shim K.H., et al. Inhibition of tyrosinase by green tea components. Life sciences.- 1999.- 65(21): 241-46.

168. Nordlund J.J., Grimes P.E., Ortonne J.P. The safety of hydroquinone. J Eur Acad Dermatol Venereol.- 2006.-20:781-7.

169. Nouri K., Bowes L., Chartier T., Romagosa R., Spencer J.M. Combination treatment of melasma with pulsed CO2 laser followed by Q-switched Alexandrite laser: a pilot study. Dermatol Surg.- 1999.- 25:494-7.

170. Olumide Y.M., Akinkugbe A.O., Altraide D., Mohammed T., Ahamefule N., Ayanlowo S., et al. Complications of chronic use of skin lightening cosmetics. Int J Dermatol.- 2008.-47: 344-53.

171. Ortonne J.P. Retinoid therapy of pigmented disorders. Dermatol Ther.-2006.-19:280-8.

172. Paine C., Sharlow E., Liebel F., Eisinger M., Shapiro S., Seiberg M. An alternative approach to depigmentation by soybean extracts via inhibition of the PAR-2 pathway. J Invest Dermatol.- 2001.- 116:587-95.

173. Panich U., Onkoksoong T., Limsaengurai S., Akarasereenont P., Wongkajornsilp A. UVA-induced melanogenesis and modulation of glutathione redox system in different melanoma cell lines: the protective effect of gallic acid. J Photochem Photobiol B.-2012.-1;108:16-22.

174. Papadimitriou E., Mikelis C., Lampropoulou E. et al. Roles of pleiotrophin in tumor growth and angiogenesis. Eur Cytokine Netw.- 2009.- 20: 180-90.

175. Park P.J., Lee T.R., Cho E.G. Substance P stimulates endothelin 1 secretion via endothelinconverting enzyme 1 and promotes melanogenesis in human melanocytes. J Invest Dermatol.- 2015.- 135: 551-9.

176. Park T.J., Kim M., Kim H. et al. Wnt inhibitory factor (WIF)-1 promotes melanogenesis in normal human melanocytes. Pigment Cell Melanoma Res.-2014.- 27: 72-81.

177. Pathak M.A., Fitzpatrick T.B., Kraus E.W. Usefulness of retinoic acid in the treatment of melasma. J Am Acad Dermatol.- 1986.- 15(2):894-9.

178. Patil U.A., Dhami L.D. Overview of lasers. Indian J. Plast. Surg.- 2008.41:101-13.

179. Peter D.W., Stanek J.D., Gupta S.K. Chirally correct retinal cyclodextrin hemiacetals for treating skin disorder. Patent US8569269B1; 2013.

180. Picardo M., Carrera M. New and experimental treatments of chloasma and other hypermelanoses. Dermatol Clin.- 2007.- 25:353-62.

181. Plonka P.M., Passeron T., Brenner M. et al. What are melanocytes really doing all day long...? Exp Dermatol.- 2009.- 18: 799-819.

182. Poigny S., Belaubre F. Heterocyclic resorcinol derivatives, preparation of same and cosmetic uses thereof. Patent W02013073763A1; 2014

183. Puri N., van der Weel MB., de Wit FS. et al. Basic fibroblast growth factor promotes melanin synthesis by melanocytes. Arch Dermatol Res.- 1996.- 288: 6335.

184. Rahman Z., Alam M., Dover J.S. Fractional laser treatment for pigmentation and texture improvement. Skin Therapy Lett. - 2006.-11:7-11.

185. Rendon M., Berneburg M., Arellano I., Picardo M. Treatment of melasma. J Am Acad Dermatol.- 2006.- 54(5):272-81.

186. Roberts W.E. Pollution as a risk factor for the development of melasma and other skin disorders of facial hyperpigmentation is there a case to be made? J Drugs Dermatol.- 2015.- 14(4):337-41.

187. Rodriguez-Arambula A., Torres-Alvarez B., Cortes-Garcia D., Fuentes-Ahumada C., Castanedo-Cazares J.P. CD4, IL-17, and COX-2 are associated with subclinical inflammation in malar melasma. Am. J. Dermatopathol.- 2015.- 37(10): 761-6.

188. Rokhsar C.K., Fitzpatrick R.E. The treatment of melasma with fractional photothermolysis: a pilot study. Dermatol Surg.- 2005.-31:1645-50.

189. Romero C., Aberdam E., Larnier C., Ortonne J.P. Retinoic acid as modulator of UVB-induced melanocyte differentiation. Involvement of the melanogenic enzymes expression. J Cell Sci.- 1994.-107:1095-103.

190. Roméro-Graillet C., Aberdam E., Biagoli N. et al. Ultraviolet B radiation acts through the nitric oxide and cGMP signal transduction pathway to stimulate melanogenesis in human melanocytes. J Biol Chem.- 1996.- 271: 28052-6.

191. Roméro-Graillet C., Aberdam E., Clément M. et al. Nitric oxide produced by ultravioletirradiated keratinocytes stimulates melanogenesis. J Clin Invest.- 1997.99: 635-42.

192. Rostami Mogaddam M., Iranparvar Alamdari M., Maleki N., Safavi Ardabili N., Abedkouhi S. Evaluation of autoimmune thyroid disease in melasma. J Cosmet Dermatol.- 2015.- 14(2):167-71.

193. Rousseau K., Kauser S., Pritchard L.E. et al. Proopiomelanocortin (POMC), the ACTH/melanocortin precursor, is secreted by human epidermal keratinocytes and melanocytes and stimulates melanogenesis. FASEB J.- 2007.- 21: 1844-56.

194. Sarkar R., Kaur C., Bhalla M., Kanwar A.J. The combination of glycolic acid peels with a topical regimen in the treatment of melasma in dark-skinned patients: a comparative study. Dermatol Surg.- 2002.- 28:828-32.

195. Schlesinger M.J., Adams S.P. Antiviral peptides. Patent US5026686A; 1991.

196. Scott G., Fricke A., Fender A. et al. Prostaglandin E2 regulates melanocyte dendrite formation through activation of PKCzeta. Exp Cell Res.- 2007.- 313: 3840-50.

197. Scott G., Jacobs S., Leopardi S. et al. Effects of PGF2alpha on human melanocytes and regulation of the FP receptor by ultraviolet radiation. Exp Cell Res.- 2005.- 304: 407-16.

198. Scott G., Leopardi S., Printup S. et al. Proteinase-activated receptor-2 stimulates prostaglandin production in keratinocytes: analysis of prostaglandin receptors on human melanocytes and effects of PGE2 and PGF2alpha on melanocyte dendricity. J Invest Dermatol.- 2004.- 122: 1214-24.

199. Seiberg M., Paine C., Sharlow E., Andrade-Gordon P., Costanzo M., Eisinger M., et al. The protease-activated receptor 2 regulates pigmentation via keratinocyte-melanocyte interactions. Exp Cell Res.- 2000.- 254:25-32.

200. Serrine S.L., Terrence J.M., Jeffrey I.E. et al., Carcinogenicity of a Nephrotoxic Metabolite of the "Nongenotoxic" Carcinogen Hydroquinone. Chem Res Toxicol.- 2001.-14(1):25-33.

201. Sharquie K.E., Al-Tikreety M.M., Al-Mashhadani S.A. Lactic acid chemical peels as a new therapeutic modality in melasma in comparison to Jessner's solution chemical peels. Dermatol Surg.- 2006.-32:1429-36.

202. Singh S.K., Abbas W.A., Tobin D.J. Bone morphogenetic proteins differentially regulate pigmentation in human skin cells. J Cell Sci.- 2012.- 125: 4306-19.

203. Singh S.K., Kurfurst R., Nizard C. et al. Melanin transfer in human skin cells is mediated by filopodia- a model for homotypic and heterotypic lysosome-related organelle transfer. FASEB J.- 2010.- 24: 3756-6.

204. Slominski A. Neuroendocrine activity of the melanocyte. Exp. Dermatol. -2009. - 18(9):760-763.

205. Slominski A., Tobin D.J., Shibahara S. et al. Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation. Physiol Rev.- 2004.- 84: 1155-228.

206. Son J., Kim M., Jou I. et al. IFN-gamma inhibits basal and alpha-MSH-induced melanogenesis. Pigment Cell Melanoma Res.- 2014.- 27: 201-8.

207. Spencer M.C. Topical use of hydroquinone for depigmentation. JAMA.-1965.-194:114-6.

208. Stewart J.M., Young J.D. Solid phase peptide synthesis: Pierce Chemical Company.- 1984.-p.176.

209. Sultan U., Sujin S., Hwi Y.Y., Do H. K., Pusoon C., Hyung R.M. Tyrosinase inhibitors: a patent review (2011-2015). Expert Opinion on Therapeutic Patents.-2016.- 26(3):347-362.

210. Swope V.B., Abdel-Malek Z., Kassem L.M. et al. Interleukins 1a and 6 and Tumor Necrosis Factor-a Are Paracrine Inhibitors of Human Melanocyte Proliferation and Melanogenesis. J Invest Dermatol.- 1991.- 96: 180-5.

211. Tamega Ade A., Miot H.A., Moco N.P., Silva M.G., Marques M.E., Miot L.D. Gene and protein expression of oestrogen-ß and progesterone receptors in facial melasma and adjacent healthy skin in women. International Journal of Cosmetic Science.- 2015.- 37(2):222-8.

212. Taylor C.R., Anderson R.R. Ineffective treatment of refractory melasma and postinflammatory hyperpigmentation by Q-switched ruby laser. J Dermatol Surg Oncol.- 1994.-20:592-7.

213. Taylor S., Grimes P., Lim J. et al. Postinflammatory hyperpigmentation. J Cutan Med Surg.- 2009.- 13: 183-91.

214. Toyoda M., Luo Y., Makino. T et al. Calcitonin Gene-Related Peptide Upregulates Melanogenesis and Enhances Melanocyte Dendricity via Induction of

Keratinocyte-Derived Melanotrophic Factors. J Investig Dermatol Symp Proc.-1999.- 4: 116-25.

215. Tse Y., Levine V.J., McClain S.A., Ashinoff R. The removal of cutaneous pigmented lesions with the Q-switched ruby laser and the Q-switched neodymium: yttrium-aluminum-garnet laser. A comparative study. J Dermatol Surg Oncol.-1994.-20:795-800.

216. Usuki A., Ohashi A., Sato H., Ochiai Y., Ichihashi M., Funasaka Y. The inhibitory effect of glycolic acid and lactic acid on melanin synthesis in melanoma cells. Exp Dermatol.- 2003.-12(2):43-50.

217. Vachiramon V., Thadanipon K. Postinflammatory hypopigmentation. Clin Exp Dermatol.- 2011.- 36: 708-14.

218. Vachtenheim J., Borovansky J. "Transcription physiology" of pigment formation in melanocytes: central role of MITF. Exp Dermatol.- 2010.- 19: 617-27.

219. Vaneeta M. Sheth, Amit G. Pandya. Melasma: A comprehensive update Part II. J Am Acad Dermatol.-2011.- 65(4): 699-714.

220. Vashi N.A., Kundu R.V. Facial hyperpigmentation: causes and treatment. British Journal of Dermatology.- 2013.-169:41-56.

221. Verallo-Rowell V.M., Verallo V., Graupe K., Lopez-Villafuerte L., GarciaLopez M. Double-blind comparison of azelaic acid and hydroquinone in the treatment of melasma. Acta Derm Venereol.-1989.-143:58-61.

222. Videira IFdS, Moura DFL, Magina S. Mechanisms regulating melanogenesis. An Bras Dermatol. - 2013. - 88: 76-83.

223. Wang C.C., Hui C.Y., Sue Y.M., Wong W.R., Hong H.S. Intense pulsed light for the treatment of refractory melasma in Asian persons. Dermatol Surg.-2004.-30:1196-200.

224. Wang C.Q., Akalu Y.T., Suarez-Farinas M. et al. IL-17 and TNF synergistically modulate cytokine expression while suppressing melanogenesis: potential relevance to psoriasis. J Invest Dermatol.- 2013.- 133: 2741-52.

225. Westerhof W, Kooyers TJ. Hydroquinone and its analogues in dermatology—a potential health risk. J Cosmet Dermatol.- 2005.-4:55-9.

226. Wiedemann C., Nagele U., Schramm G., Berking C. Inhibitory effects of progestogens on the estrogen stimulation of melanocytes in vitro. Contraception.-2009.- 80(3):292-8.

227. Wilson C.B., Rowell E., Sekimata M. Epigenetic control of T-helper-cell differentiation. Nat Rev Immunol.- 2009.- 9: 91-105.

228. Yaar M. Cutaneous pigmentation in health and disease: novel and well-established players. J Invest Dermatol.- 2013.- 133: 11-3.

229. Yaar M., Grossman K., Eller M. et al. Evidence for nerve growth factor-mediated paracrine effects in human epidermis. J Cell Biol.- 1991.- 115: 821-8.

230. Yamaguchi Y., Hearing V.J. Physiological factors that regulate skin pigmentation. Biofactors.- 2009.- 35: 193-9.

231. Yamaguchi Y., Itami S., Watabe H. et al. Mesenchymal-epithelial interactions in the skin: increased expression of dickkopf1 by palmoplantar fibroblasts inhibits melanocyte growth and differentiation. J Cell Biol.- 2004.- 165: 275-85.

232. Yamaguchi Y., Morita A., Maeda A. et al. Regulation of skin pigmentation and thickness by Dickkopf 1 (DKK1). J Investig Dermatol Symp Proc.- 2009.- 14: 73-5.

233. Yamaguchi Y., Passeron T., Hoashi T. et al. Dickkopf 1 (DKK1) regulates skin pigmentation and thickness by affecting Wnt/beta-catenin signaling in keratinocytes. FASEB J.- 2008.- 22:1009-20.

234. Yang G., Li Y., Nishimura E.K. et al. Inhibition of PAX3 by TGF-beta modulates melanocyte viability. Mol Cell. - 2008.- 32: 554-63.

235. Yoshida M., Takahashi Y., Inoue S. Histamine induces melanogenesis and morphologic changes by protein kinase A activation via H2 receptors in human normal melanocytes. J Invest Dermatol.- 2000.- 114: 334-42.

236. Yuan X.H., Yao C., Oh J.H. et al. Vasoactive intestinal peptide stimulates melanogenesis in B16F10 mouse melanoma cells via CREB/MITF/tyrosinase signaling. Biochem Biophys Res Commun.- 2016.- 477: 336-42.

237. Zhang P., Liu W., Yuan X. et al. Endothelin-1 enhances the melanogenesis via MITF-GPNMB pathway. BMB Rep.- 2013.- 46: 364-9.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.