оптимизация терапии больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Авилова, Анна Витальевна

• Авилова, Анна Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Авилова, Анна Витальевна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Проблемы фармакотерапии больных шизофренией сочетанной с алкогольной зависимостью (обзор литературы).

1.1. Медико-социальные аспекты шизофрении в сочетании с алкоголизм.

1.2. Некоторые патогенетические механизмы алкогольной зависимости.

1.3. Некоторые патогенетические механизмы шизофрении.

1.4. Некоторые особенности состояния иммунной системы при шизофрении и алкогольной зависимости.

1.5. Некоторые подходы в лечении шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальное исследование.

2.1.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.1.2. Исследование поведенческих реакций с помощью теста «Открытое поле».

2.1.3. Исследование поведенческих реакций с помощью теста «Приподнятый крестообразный лабиринт».

2.2. Клиническое исследование.

2.2.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.3. Методы клинического обследования.

2.3.1. Клинико-психопатологический метод.

2.3.2. Экспериментально-психологический метод.

2.3.3 Методы оценки биохимических показателей крови.

2.3.4. Методы оценки иммунологического статуса.

2.4. Методы математической и статистической обработки статистической информации.

Глава III. Исследование возможности влияния католита на формирование алкогольной зависимости (экспериментальное исследование).

3.1. Формирование алкогольной мотивации.

3.2. Оценка влияния католита на симптомы алкогольной абстиненции в условиях экспериментального алкоголизма.

3.3. Исследование действия ЭАВР на ориентировочно-исследовательскую деятельность экспериментальных животных в тесте « Открытое поле».

3.4. Исследование действия ЭАВР на ориентировочно-исследовательскую деятельность экспериментальных животных в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт».

Глава IV. Обоснование возможности применения католита при лечении шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью.

4.1. Исследование эффективности стандартной психофармакотерапии (СПФТ) больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.:.

4.1.1. Динамика показателей шкалы PANSS группы пациентов, получавших СПФТ.

4.1.2. Показатели иммунного статуса больных в контрольной группе (СПФТ).

4.1.3. Биохимические показатели крови больных контрольной группы (СПФТ).

4.1.4. Исследование показателей качества жизни больных в группе сравнения (СПФТ).

4.2. Результаты исследования больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении католита в СПФТ.

4.2.1. Динамика психопатологических проявлений при включении католита в СПФТ больных шизофренией, осложнённой алкогольной зависимостью.

4.2.2. Показатели иммунного статуса больных шизофренией, осложнённой алкогольной зависимостью при включении католита в состав СПФТ.

4.2.3. Биохимические показатели крови пациентов, в программу стандартного лечения которых включен католит.

4.2.4. Исследование показателей качества жизни больных шизофренией, осложнённой алкогольной зависимостью при включении католита в СПФТ.

Глава V. Исследование эффективности кветиапина и кветиапина в сочетании с католитом при лечении шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью

5.1. Исследования эффективности кветиапина при лечении больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.

5.1.1. Динамика психопатологических проявлений больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении кветиапина в СПФТ.

5.1.2. Показатели иммунного статуса больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении кветиапина в СПФТ.!.

5.1.3. Исследование биохимических показателей крови больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении кветиапина в СПФТ.

5.1.4. Исследование показателей качества жизни больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении кветиапина в СПФТ.

5.2. Результаты исследования больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении кветиапина и католита в программу ПФТ.

5.2.1. Динамика психопатологических проявлений у больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении кветиапина и католита в программу СПФТ.

5.2.2. Показатели иммунного статуса больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью, при включении кветиапина и католита в ПФТ.

5.2.3. Биохимические показатели крови больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью, при включении кветиапина и католита в программу ПФТ.

5.2.4. Показатели качества жизни больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью, при включении в программу лечения кветиапина и католита.

Глава VI. Сравнительная характеристика различных вариантов лечения больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.

6.1. Сравнительный анализ выраженности психопатологических симптомов по шкале PANSS между группами исследования.

6.2. Оценка иммунного статуса.

6.3. Оценка биохимических показателей крови.

6.4. Сравнительная характеристика показателей качества жизни больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью, при различных программах лечения.

6.5. Логическая модель выбора тактики лечения шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «оптимизация терапии больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью»

Актуальность

В медицинской практике одним из наиболее тяжёлых психических заболеваний является шизофрения. Заболеваемость составляет 1:1000 -7:1000 человек населения, распространённость — около 1%, риск заболевания у мужчин и женщин одинаков. Больные шизофренией занимают 1А и более коек в психиатрических стационарах. Примерно 90% больных в возрасте 20-54 лет (Ю.В.Попов, В.Д.Вид) [93]. Проводимые в последнее десятилетие эпидемиологические исследования выявляют увеличение числа тяжёлых исходов данного заболевания. При этом шизофрения занимает одно из ведущих мест в качестве причины инвалидности среди всех болезней человека. Эти данные послужили основанием для включения в круг наиболее приоритетных задач ВОЗ научных исследований шизофрении [14].

Алкогольная зависимость также является тяжелым прогредиентным заболеванием, которое характеризуется патологическим влечением к алкоголю, формированием абстинентного синдрома при обрыве алкоголизации, а в последующем появлении стойких соматоневрологических расстройств и деградации психики. Распространение алкоголизма серьезно ослабляет возможности общества обеспечить реализацию прав граждан на жизнь и безопасность, получение образования и профессии, защиту от преступных посягательств, морального насилия и издевательств со стороны лиц, злоупотребляющих алкоголем. По данным Fleming (1997) больные с алкогольной зависимостью составляют около 12% от взрослого населения планеты, из них больные алкоголизмом - 5%, злоупотребляющие алкоголем — 7%. Число больных с алкогольной зависимостью в России к концу 90-х годов достигло 3,4% всего населения, что в 1,5-2 раза превышает показатели большинства европейских стран [42].

Сочетание шизофрении с алкоголизмом представляет собой сумму отрицательных последствий обоих заболеваний, выраженную в усложнении клинической картины, тяжести течения и нарушении социальной адаптации (при сочетании шизофрении и алкоголизма вероятность совершения противоправных действий в 25,2 раза выше по сравнению с психически здоровыми людьми) [206].

Несмотря на наличие многочисленных работ по проблемам психических заболеваний и алкоголизма, до настоящего времени отсутствует достаточно полное понимание механизмов патогенеза шизофрении [4] и алкогольной зависимости [128]. Достаточно подробно исследовано значение для прогноза шизофрении таких клинических характеристик, как пол, наличие отягощенной наследственности, конституционально-преморбидные особенности, возраст начала заболевания, клинические особенности первого приступа и ремиссий, экзогенные вредности [72,1,113,80,148]. По мнению ряда авторов, в плане прогредиентности и исхода определяют стратегию развития шизофренического процесса клинические особенности, во многом предопределяя терапевтический эффект [116,124]. В патогенезе развития алкогольных психозов важное место отводят значительному изменению обменных процессов и возникновению аутоинтоксикации вследствие нарушения детокси-кационной, белок - и липидсинтезирующей функций печени. В патогенезе развития шизофрении наиболее известна нейрохимическая гипотеза, в основе которой лежит концепция гиперактивности дофаминовых систем, связывающая происхождение продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации) [164].

При лечении шизофрении применяется большое количество лекарственных средств различных фармакологических групп (нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, нейропептиды и т.д.), но это не дает возможности позитивно оценить терапию данной патологии в связи со значительным количеством побочных реакций лекарственных средств [151,224]. Проведенные исследования показывают, что важную роль в патогенезе эндогенного процесса играют изменения иммунных механизмов, особенно касающиеся Т- и В - систем лимфоцитов [29,2].

Многообразие клинических картин и течения зависимости от алкоголя, а также условия сочетания шизофрении и алкоголизма, распространенность и тяжелые последствия этих заболеваний определяют актуальность поиска адекватных терапевтических мероприятий. Учитывая необходимость психофармакотерапии, иногда длительной, на современном этапе актуальной задачей практической психиатрии и наркологии является поиск новых подходов к лечению шизофрении и алкоголизма. Для повышения эффективности лечения шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью перспективно использование атипичных нейролептиков, действующих многообразно на ре-цепторные образования мозга, например, кветиапина, который взаимодействует с серотониновыми 5-НТ2А рецепторами, и менее значительно влияет на дофаминовые Д2 — рецепторы [54], а также таких средств, как католит обладающий способностью модулировать иммунный ответ сопровождающий патологический процесс [23].

Таким образом, актуальная задача психиатрии и клинической фармакологии по поиску средств и способов оптимизации лечения шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью решалась в настоящей работе путём обоснования применения атипичного нейролептика кветиапина и католита, представляющего собой катодно-электроактивированный раствор натрия хлорида.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко, № государственной регистрации 01.200.202006.

Цель работы: повышение эффективности лечения больных шизофренией, осложненной алкоголизмом.

Задачи исследования: 1. Исследовать влияние католита на ориентировочно-исследовательскую деятельность и состояние алкогольной абстиненции в условиях экспериментального алкоголизма.

2. Установить особенности клинических проявлений, состояния иммунитета, биохимических показателей крови и качества жизни, больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.

3. Изучить клиническую эффективность стандартной психофармакотерапии больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.

4. Исследовать клиническую эффективность католита на фоне стандартной психофармакотерапии и кветиапина включенного вместо галоперидола в психофармакотерапию больных шизофренией, осложненной алкоголизмом.

5. Изучить динамику выраженности психопатологических проявлений, показателей иммунной системы, биохимических показателей крови, качества жизни больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при включении в программу лечения кветиапина и католита.

Научная новизна результатов и положений, полученных в диссертации.

При сформированной алкогольной мотивации в условиях эксперимента впервые показано позитивное влияние католита на ориентировочно-исследовательскую активность алкоголь-зависимых животных и их состояние в период абстиненции.

В клинических наблюдениях получены ранее неизвестные данные о взаимозависимости между психопатологическими, биохимическими и иммунологическими показателями при шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью. Установлено, что атипичный нейролептик кветиапин уменьшает риск появления побочных эффектов лечения, таких, как ней-ролепсия и паркинсонизм. А также существенно снижает выраженность позитивной и негативной психопатологической симптоматики по сравнению с действием галоперидола. Этот нейролептик влияет на иммунологические изменения при шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью. Впервые показана возможность существенного повышения терапевтической эффективности при включении в лечебную программу атипичного нейролептика кветиапина и католита при лечении шизофрении, осложненной алкоголизмом. Одновременное использование кветиапина и католита ускоряет и усиливает редукцию психопатологической симптоматики, значительно уменьшает частоту встречаемости симптомов высокой степени выраженности, более активно влияет на нормализацию иммунного статуса и биохимических показателей крови, а также повышает качество жизни больных шизофренией коморбидной алкоголизму. Показаны корреляционные связи в процессе лечения ряда психопатологических симптомов с некоторыми показателями иммунного статуса и биохимических процессов.

Практическая значимость и результаты внедрения

Выявленное изменение типовых лабораторных показателей, свидетельствующих о нарушении иммунологических механизмов защиты, функции печени на фоне редукции психопатологической симптоматики позволяет контролировать эффективность лечения больных шизофренией, осложненной алкоголизмом. Применение в клинических условиях психофармакотерапии, с включением в программу лечения кветиапина и католита, при шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью позволяет повысить эффективность лечения и сократить время пребывания больных в условиях стационара на 2-3 недели, что указывает на существенную экономическую эффективность разработанного способа лечения. Кветиапин в указанных условиях более эффективен, чем галоперидол и при его применении в сочетании с ка-толитом, значительно оптимизирует процесс лечения, что подтверждается улучшением показателей качества жизни пациентов к 28 суткам нахождения в стационаре. Результат: ускорение и усиление степени редукции психопатологической симптоматики, позитивная динамика биохимических и иммунологических показателей крови, и повышение качества жизни больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью в процессе лечения — медицинская эффективность.

Материалы исследования используются в образовательном процессе кафедр фармакологии и психиатрии ВГМА им. Н.Н.Бурденко. Результат: повышение качества знаний студентов по соответствующим разделам курсов фармакологии и психиатрии — научно-теоретическая эффективность. Основные положения, выносимые на защиту

1. В условиях экспериментального алкоголизма выявлено противотре-вожное действия католита на исследовательскую активность и позитивное влияние на состояние животных при алкогольной абстиненции. Католит снижает объем алкоголя употребляемого алкоголь-зависимыми крысами.

2. Течение шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью, характеризуется высокими значениями баллов позитивных, негативных, общих и дополнительных симптомов, а также суммарного балла по шкале PANSS, изменениями иммунного статуса, низкими показателями качества жизни и устойчивостью к лечению стандартными фармакологическими средствами.

3. Использование католита в составе традиционной психофармакотерапии повышает эффективность антипсихотической терапии, что сопровождается положительными изменениями иммунного статуса, биохимических показателей крови и показателей качества жизни, больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью.

4. Включение кветиапина в психофармакотерапию позволяет значительно повысить эффективность антипсихотической терапии (прежде всего за счет снижения выраженности позитивной и негативной симптоматики), без существенных иммунологических изменений у пациентов.

5. Католит в значительной степени оптимизирует процесс лечения кве-тиапином шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью, существенно ускоряя и усиливая редукцию психопатологических симптомов, коррелирующих с показателями иммунного статуса и качества жизни больных.

Апробация работы

Результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на: студенческой научной конференции ВГМА, Воронеж, 2007 г.; на 9-й Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии»,

Воронеж, 2007 г.; на II Международной научной конференции молодых ученых-медиков, Курск, 2008 г.; на 10-й Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии», Воронеж, 2008 г.; на совместном заседании кафедр психиатрии с наркологией и фармакологии ГОУ ВПО «Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендуемом ВАК.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 183 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 134 отечественных и 93 зарубежных источника, и приложения. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 26 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Авилова, Анна Витальевна

ВЫВОДЫ

1. Католит снижает объем употребляемого алкоголя алкоголь-зависимыми животными и оказывает выраженное противотревожное действие при сформированной алкогольной мотивации в условиях экспериментального алкоголизма.

2. Шизофрения, осложненная алкогольной зависимостью, характеризуется высокой степенью выраженности психопатологической симптоматики (выше 100 баллов PANSS), коррелирующей с изменениями показателей клеточного иммунного ответа организма и величиной ряда биохимических показателей.

3. Стандартная психофармакотерапия (основной нейролептик - га-лоперидол 15 мг/сутки) оказывает положительное действие при шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью преимущественно к 28 суткам лечения, практически не уменьшая выраженность показателей PANSS и существенно не влияя на показатели Т- и В-системы клеточного иммунитета.

4. Использование католита в составе стандартной психофармакотерапии включающей галоперидол приводит к значительному положительному изменению иммунологического статуса (повышение общего количества Т-лимфоцитов и Т-супрессоров, увеличение числа В-лимфоцитов и ауто-розеткообразующих субпопуляций), при этом отмечается снижение выраженности негативных и общих психопатологических симптомов и улучшение состояния печени.

5. Применение в качестве основного нейролептика кветиапина приводит к наиболее успешной редукции позитивной и негативной симптоматики больных шизофренией, осложнённой алкогольной зависимостью. Положительные изменения в иммунной системе больше касаются Т-системы иммунитета.

6. Комбинированное применение кветиапина и католита быстрее и наиболее полно вызывают редукцию психопатологической симптоматики (общие, позитивные и негативные симптомы PANSS), происходит значи

158 ( i тельное уменьшение степени выраженности иммунных нарушений и изменений функции печени и вызывает положительные сдвиги показателей каче ства жизни.

Практические рекомендации:

1. Стандартная психофармакотерапия больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью, включающая нейролептик галопери-дол (15-20 мг/сут, внутримышечно) характеризуется слабой редукцией психопатологической симптоматики, мало коррелирующей с показателями иммунного статуса организма. В этих случаях следует использовать нейролептики с другим механизмом действия, чем производные бутирофенона.

2. Наиболее чёткими критериями оценки психического статуса больных шизофренией, осложнённой алкогольной зависимостью являются: бред (П1), галлюцинации (ПЗ), сумма баллов позитивных симптомов (СБПС), эмоциональная отгороженность (Н2), сумма баллов негативных симптомов (СБНС), напряжённость (04), малоконтактность (08), ослабление контроля импульсивности (014), тревога (02), снижение критичности (012), сумма баллов общих симптомов (СБОС), аффективная лабильность (ДЗ), общий балл (ОБ), анергия, нарушения мышления, возбуждение, композитный индекс (КИ), поэтому эти показатели можно рекомендовать для контроля лечения подобных пациентов.

3. Кветиапин более эффективен, чем галоперидол при лечении шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью. Рекомендуется применять этот препарат в суточной дозе 400 мг в два приема и в случае необходимости с учётом выраженности показателей PANSS эту дозу можно увеличивать до 600-800 мг/сут.

4. Включение кветиапина и католита в программу лечения вызывает более полную редукцию психопатологической симптоматики при лечении больных шизофренией, осложненной алкогольной зависимостью при этом увеличивается число показателей иммунного статуса коррелирующих с выраженностью симптомов PANSS. В этом случае кветиапин рекомендуется назначать в суточной дозе 400 мг, а католит — по 50 мл внутрь три раза в день.

5. Применение кветиапина вместо галоперидола с учётом логической модели выбора тактики лечения шизофрении, осложненной алкогольной зависимостью позволяет уменьшить число дней пребывания в стационаре на 7-10 суток, а использование атипичного нейролептика в комбинации с католитом - на 2-3 недели, что даёт определённый экономический эффект.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Авилова, Анна Витальевна, 2008 год

1. Авруцкий, Г .Я. Некоторые нерешенные вопросы оптимизации лечения психически больных / Г.Я. Авруцкий // Вопросы психофармакотерапии: сб. науч. тр.-М., 1984.-С. 11-15.

2. А.с. 1827247 Российская Федерация. Способ лечения шизофрении / Л.А. Стукалова, О.Ю.Ширяев, В.И. Должиков .- 1992.

3. Алексеева, Д.Н. Особенности клинико-иммунобиологических нарушений у больных алкоголизмом и возможности их коррекции / Д.Н.Алексеева // Сб. тр. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы интегральной медицины». — М., 2001. С.20-22.

4. Алексеева, Д.Н. Иммуно-метаболические расстройства у больных алкоголизмом /Д.Н.Алексеева // Сб. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». СПб., 2002. — С.3-5.

5. Алиев, З.Н. Содержание нейромедиаторных аминокислот в крови больных с алкогольным делирием / З.Н. Алиев //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. №6 2000. - С. 62-63.

6. Алкогольная и наркотическая зависимость (практическое руководство для врачей) / Г.М. Энтин, А.Г. Гофман, А.П. Музыченко, Е.Н. Крылов М.: Медпрактика-М, 2002.

7. Альтшулер, В.Б. Патологическое влечение к алкоголю / В.Б. Аль-тшулер //Вопросы клиники и терапии. М., 1994.

8. Альтшулер, В.Б. Пиротерапия при резистентных к лечению состояниях у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией /В.Б. Альтшулер, С.Н. Бондаренко, Н.Е. Макарова // Наркология. — 2002. —№ 6. — С. 2023.

9. Андерсон, Т. Введение в многомерный статистический анализ /Т.Андерсон. М.: Физматгиз- 1964. - 321 с.

10. Анохина, И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ (патогенез) / И.П. Анохина //Лекции по клинической наркологии /под ред. Н.Н.Иванца. М., 1995. - С.16-39.

11. Анохина, И.П. Нейрохимические основы патогенеза алкоголизма / И.П. Анохина // Актуальные проблемы общей и судебной психиатрии. — М. 1993.-С. 305-319.

12. Анохина, И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости / И.П. Анохина // Руководство по наркологии: Т. 1. / под ред. Н.Н. Иванца. М.: Медпрактика, - М., 2002. - С.33-42.

13. Бараненко, А.В. Роль аффективных расстройств в преморбидном периоде формирования алкогольной зависимости (обзор литературы) / А.В.Бараненко // Украшський вюник психоневрологи. — 2001. — Т. 9, вип. 3. —С. 125-127.

14. Барбато, А. Шизофрения и здравоохранение / А. Барбато. Киев: София, 1998. - 58 с.

15. Беляев, Б.С. О клинических особенностях алкоголизма у больных гебоидной формой шизофрении / Б.С. Беляев //Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1977. - Вып. №4. - С. 557-563.

16. Валентик, Ю.В. Особенности зависимости от психоактивных веществ у больных шизофренией / Ю.В.Валентик, Е. Э. Калинкина, Э.С. Дроздов // Наркология 2002. - №4. - С. 27-33.

17. Валентик, Ю.В. Психогенетическая модель личности пациента с зависимостью от психоактивных веществ / Ю.В.Валентик //Наркология — 2002.-№9.-С. 21-26.

18. Вальдман, А.В. Психофармакология эмоций /А.В. Вальдман, Э.Э. Звартау, М.М. Козловская М.: Медицина, 1976. - 328с.

19. Васильева, О.А. Антитела к вирусам при шизофрении / О.А. Васильева, В.Я. Семке, Л.К. Крюкова. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1992. — 85с.

20. Взаимосвязь нейрофизиологического и иммунологического маркеров активно текущего шизофренического процесса / Т.П. Клюшник, И.С. Лебедева, И.В. Щербакова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2005.- Т. 105, №10. - С.- 42-46.

21. Влияние электроактивированных водных растворов на иммуногенез / С.А. Алехин, А.А. Бадырбеков, Ф.Ю.Гариб и др. // Всерос. конф. «Методы и средства стерилизации и дезинфекции в медицине»: тез. докл. -М.:«МИС-РТ», 1992.- №12.-С. 18.

22. Воронина, Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин. -М., 2000.- С.126-130.

23. Гариб, Ф.Ю. Влияние электроактивированного водного раствора на иммунитет при экспериментальных иммунодефицитах, адекватных вторичным иммунозависимым болезням и состояниям человека /Ф.Ю. Гариб, Э.Р. Збрижер // Сб. №6. М: «МИС-РТ», 1998. - С. 112-117.

24. Гаррабе, Ж. История шизофрении / Ж. Гаррабе. М. - СПб., 2000.-С. 303.

25. Гельман, В.Я. Получение обобщенных критериев для оценки поведения крыс в условиях «Открытого поля» / В.Я. Гельман, С.И. Кременевская //Физиолог, журн. СССР. 1990 г. - Т.76, №4. - С.553-556.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - С. 462.

27. Голик, А.Н. Психопатология влечения к алкоголю при шизофрении / А.Н. Голик // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1997.-Вып. №12.-С. 16-19.

28. Гофман, А.Г. Алкоголизм и эндогенные депрессии / А.Г.Гофман, И.А. Ойфе // Депрессии и коморбидные расстройства /под ред. Смулевича А.Б. М., 1997.-С. 134.

29. Гофман, А.Г. Сравнительное изучение эффективности нового атипичного нейролептика сероквеля (кветиапина фумарата) при лечении больных алкогольной зависимостью / А.Г. Гофман, Е.Н. Крылов // Наркология. 2004. - №12.

30. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин -М. Медицина, 1973. 141 с.

31. Гурович, И .Я. Рисперидон (рисполепт) в повседневной практике лечения шизофрении: фармакоэпидемиологическое и фармакоэкономиче-ское исследование / И.Я. Гурович, Е.Б. Любов // Соц. и клинич. психиатрия. -2004. -Т. 14, вып. 3. С. 44-54.

32. Двирский, А.А. Клинико генетические особенности и опасные действия при шизофрении в сочетании с люцидным алкоголизмом /

33. A.А.Двирский //ApxiB ncnxiaTpii. 2000. - №1-2. - С. 19 - 22.

34. Долгов, С.А. Попытка эпидемиологического изучения группы больных с частыми госпитализациями / С.А. Долгов // Соц. и клинич. психиатрия. 1994. - С. 80 - 86.

35. Елисеев, А.В. Шизофрения, сочетанная с алкоголизмом: автореф. дис. канд. мед. наук / А.В.Елисеев. Томск, 1989. — 23с.

36. Есауленко, И.Э. Влияние рефлексогенных зон каротидной области и желудка на формирование реакции организма на алкоголь: дис. канд. мед. наук / И.Э. Есауленко. М., 1987. - С. 40-64.

37. Жариков, Н.М. Оценка общественной опасности больных шизофренией по данным эпидемиологических исследований / Н.М. Жариков,

38. B.М. Шумаков //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. - №2- С.71 - 75.

39. Заиграев, Г.Г. Проблемы алкоголизации населения России / Г.Г.Заиграев // Наркология. 2002. - №7. - С.2-7.

40. Земсков, A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека / A.M. Земсков // Лаб. дело. 1986. - № 9. - С. 544-546.

41. Земсков, A.M. Региональный иммунологический профиль при патологических процессах / A.M. Земсков. Интернет, 2000.

42. Иванец, Н.И. Алкоголизм: руководство для врачей / Н.И.Иванец, А.А. Игонин М., 1983 - С. 75-110.

43. Иванец, Н.Н. Лечение алкогольной зависимости / Н.Н. Иванец, М.А. Кинкулькина // «Психиатрия и психофармакотерапия»: журн. им. П.Б. Ганнушкина. -2001. Т.З. - С. 80-82.

44. Иванец, Н.Н. Наркология, предмет и задачи / Н.Н. Иванец // Руководство по наркологии. Т.1 / под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Медпрактика-М, 2002.-С.5-7.

45. Иванец, Н.Н. Современная концепция терапии наркологических заболеваний / Н.Н. Иванец // Руководство по наркологии. Т.2 / под ред. Н.Н. Иванца. - М.: ИД Медпрактика-М, 2002. - С.6-24.

46. Иванов, М.В. Применение рисполепта для лечения терапевтически резистентных больных (часть 2) / М.В. Иванов, Г.Э. Мазо, Р.Я. Вовин // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. -2004. Т.1, №2,- С. 21-25.

47. Изменения иммунологического профиля больных шизофренией в процессе лечения / Г.И. Коляскина, Т.П. Секирина, JI.B. Андросова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004. - №4. - С.39-45.

48. Имамов, А.Х. Роль патологической почвы в патогенезе и течении алкогольных психозов / А.Х. Имамов, И.Н. Ниязов // Мед. журн. Узбекистана. 1986. - Вып.4. - С. 25-27.

49. Исмаилов, Н.В. Иммунологические факторы в генезе и течении шизофрении: автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.В. Исмаилов. М., 1983. — 30 с.

50. Калинин, В.В. / В.В. Калинин, Г.Ю. Сулимов, А.В. Еремин // Соц. и клинич. психиатрия. 2000. - Т. 10, №1. - С. 99-104.

51. Калинин, В.В. Особенности психотропного эффекта и показания для атипичного нейролептика сероквель (Обзор некоторых исследований)

52. Московский НИИ психиатрии Минздрава РФ / В.В. Калинин // «Психиатрия и психофармакотерапия»: журн. им. П.Б. Ганнушкина. — 2001. — №5.

53. Калинин, В.В. Препарат рисперидон (рисполепт) в системе терапии больных шизофренией /В.В. Калинин // Соц. и клинич. психиатрия. -1999. Вып. 1.-С. 97-105.

54. Калуев, А.В. Проблемы изучения стрессорного поведения / А.В.Калуев. Киев, 1999 - 133 с.

55. Конопелько, Р.Г. Обоснование применения даларгина и флюан-ксола при фармакорезистентной шизофрении: дис.канд. мед. наук. — / Р.Г. Конопелько. Воронеж, 2001. - 167 с.

56. Королева, Е.В. Клинико-социальные характеристики женщин, больных шизофренией, осложненной хроническим алкоголизмом /

57. М.А. Лапицкий, Г.Ф. Финк // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1988. -Вып.1. - С. 84-89.

58. Леонова М.В./ Разработка протокола и индивидуальной карты исследования / М.В. Леонова, И.Л. Ясецкая // Качественная клиническая практика. 2001 - №2, - С. 14-17.

59. Лисицын, Ю. П. Алкоголизм. Медико-социальные аспекты / Ю. П. Лисицын, Г. И. Сидоров — М.: Медицина, 1990. — 528 с.

60. Лядков, Н.В. Симптоматический алкоголизм и ремиссии при шизофрении в свете 20-летнего катамнеза / Н.В. Лядков, Н.Я. Рассказов //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - №9. - С. 27 -30, С. 31-34.

61. Малков, К.Д. Особенности динамики шизофрении с эпизодическим течением, сочетающейся с алкоголизмом / К.Д.Малков // Вопросы наркологии. 2000. - Вып. 4. - С. 33-42.

62. Малков, К.Д. Особенности синдромальной динамики шизотипи-ческого расстройства, сочетанного с алкоголизмом / К.Д. Малков, Е.В. Па-ничева // Вопр. наркологии. 1999. - Вып.4. - С. 23-29.

63. Мальцева, М.М. Опасные действия психически больных / М.М. Мальцева, В.П. Котов М.: Медицина, 1995. - 256 с.

64. Матюшин, А.И. Деонтология медико-биологического эксперимента / А.И. Матюшин, B.C. Осняч, Т.Н. Павлова. М., 1987.-75с.

65. Мелехов, Д.Е. Проблемы прогноза при шизофрении. Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении / Д.Е. Мелехов // Тр. Центр. Инта психиатрии МЗ РСФСР. -М., 1959. С. 129-159.

66. Моисеева, B.C. Алкогольная болезнь: Поражение внутренних органов при алкоголизме / В.С.Моисеев. М.: Изд-во Ун-та дружбы народов, 1990.

67. Молохов, А.Н. Алкоголизм и шизофрения / А.Н.Молохов // Актуальные вопросы психиатрии и невропатологии. М.: МЗ СССР, 1963. — С. 242-246.

68. Морковкин, В.М. Патохимия шизофрении / В.М. Морковкин, А.В. Картелишев. М.: Медицина, 1988. - 256с.

69. Морозов, Г.В. Алкоголизм / Г.В.Морозов // Руководство для врачей. М.: Медицина, 1983. - 431с.

70. Морозова, М.А. Структурно-динамический анализ как метод изучения механизмов клинической реализации и прогнозирования терапевтического ответа / М.А.Морозова //Жур. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003. - №8. - С.4-8.

71. Мосолов, С.Н. Новый атипичный антипсихотик сероквель (кветиапина фумарат) / С.Н. Мосолов, С.О. Кабанов М., 2000 - 48с.

72. Мосолов, С.Н. Полвека нейролептической терапии: основные итоги и новые рубежи / С.Н. Мосолов // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: Изд-во БИНОМ, 2002. - С. 47-81.

73. Мосолов, С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии / С.Н. Мосолов // Новые достижения в терапии психических заболеваний. М.: Изд-во БИНОМ, 2002. - С. 21-37.

74. Мосолов, С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств / С.Н. Мосолов. М., 2001. - 238 с.

75. Назлоян, Г.М. Очерк современного состояния практической психиатрии // Московский психотерапевтич. журн. — 2000. №3. — С.5-34.

76. Найдёнова, Н.Н. Интерферон и другие цитокины при основной нервно- психической патологии / Н.Н. Найдёнова, В.Я. Семке, Т.И. Неведи-мова //Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2001. — Прилож. №1. С. 8587.

77. Насинник, О.А. Клинико-катамнестическое исследование больных приступообразно-прогредиентной шизофренией, совершивших повторные общественно опасные действия: автореф. дис.канд. мед. наук / О.А. Насинник М., 1992. - 20с.

78. Нисс, А.И. Применение нейрометаблических стимуляторов (пир-ацетама, пантогама, пиридитола) в психиатрической практике: метод, рекомендации/ А.И. Нисс, И.Г. Авруцкая, Т.В. Серебрякова. М., 1983. - 30с.

79. Новый атипичный антипсихотик «Сероквель. Результаты российских клинических испытаний / С.Н. Мосолов, В.В. Калинин, Г.Ю. Сули-мов и др. //«Психиатрия и психофармакотерапия»: журн. им. П.Б. Ганнуш-кина. 1999. - №2.

80. Нужный, В.П. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя / В.П.Нужный //Руководство по наркологии. — Т. 1 /под ред. Н.Н. Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. - С.74-93.

81. Ойфе, И.А. Особенности злоупотребления алкоголем больными эндогенными депрессиями / И.А.Ойфе // Проблемы клиники, терапии, патогенеза алкоголизма. — М., 1988. —С. 118-123.

82. Помощь больным шизофренией с первыми психотическими эпизодами: применение кветиапина / И.Я. Гурович, А.Б.Шмуклер, М.В.Магомедова и др. // Психиатрия и психофармакотерапия: журн. им. П.Б. Ганнушкина. Прилож. №1, 2005, С.3-5.

83. Попов, Ю.В. Современная клиническая психиатрия / Ю.В. Попов, В.Д. Вид СПб., 2000. - 402 с.

84. Пятницкая, И.Н. Злоупотребление алкоголем и начальная стадия алкоголизма / И.Н.Пятницкая. М., 1988. - С. 286.

85. Ракитин, М.М. Психопатоподобные (психопатические) реакции у больных алкоголизмом / М.М. Ракитин, С.А. Шамов // Проблемы современной наркологии и психиатрии в России и за рубежем. Теория и практика. Обмен опытом. М., 1999. - С. 127-134

86. Рассказов, Н.Я. Влияние алкогольной интоксикации на клинику и характер ремиссий при шизофрении / Н.Я. Рассказов // Клинические проблемы алкоголизма. JL, 1974. — С. 113-135.

87. Резников, К.М. Свойства воды и информационные аспекты формирования эффектов действия электроактивированных водных растворов /К.М.Резников // Прикладные информационные аспекты медицины. 2006. Т.9, №1. -С.3-14.

88. Рогожникова, О. А. Состояние Т-системы иммунитета у больных с впервые диагностированной приступообразно-прогредиентной шизофренией / О.А. Рогожникова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1991.- N. 8. С. 47-49.

89. Романовский, В.А. Сравнительный анализ различных форм симптоматического алкоголизма / В.А. Романовский //Проблемы современной наркологии и психиатрии в России и за рубежем. Теория и практика. Обмен опытом: сб. науч. тр. М., 1999. - С. 137-142.

90. Ротенберг, B.C. Нейролептический синдром в свете нейрохимии поведения: обсуждение /B.C. Ротенберг //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1991. - № 3. - С. 124-126.

91. Руженков, А.В. Суицидальное поведение больных шизофренией, страдающих алкоголизмом: автореф. дис.канд. мед. наук. / А.В. Руженков. М., 1989.

92. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. чл.-кор. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 е.: ил.

93. Сабитова, Е.Б. Антидепрессивные свойства электроактивированных водных растворов / Е.Б. Сабитова // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии: тр. XVI междунар. конф. ( Крым, Гурзуф). Гурзуф, 2008. - С.117-119.

94. Сабитова, Е.Б. Влияние электроактивированных растворов на поведенческие реакции крыс / Е.Б. Сабитова // Прикладные информационные аспекты медицины. 2006. - Т.9. -№1. -С.22-29.

95. Сабитова, Е.Б. Исследование анальгетических свойств электроактивированных водных растворов / Е.Б. Сабитова, И.А. Сметанкина, Д.А. Колядин // Сб. тр. 2-й Междунар. науч. конференции молодых учёных-медиков. Курск, 2008. - С. 106-107.

96. Сабитова, Е.Б. Исследование психотропных свойств электроактивированных водных растворов / Е.Б. Сабитова, Е.А. Семёнова, К.М. Резников // Психофармакология и биологическая наркология. — 2007. Т.7. Спец. вып. — С. 1928.

97. Савченко, В.П. Обоснование и эффективность комплексной терапии больных непрерывно-прогредиентной шизофренией и затяжными инфекционными психозами с использованием иммунокорректоров: автореф. дис. канд. мед. наук / В.П. Савченко. Харьков, 1984. — 20с.

98. Секирина, Т.П. Т-лимфоциты супрессоры при юношеской непре-рывнотекущей шизофрении / Т.П.Секирина, Т.В. Михеева, В.Ф.Лавров // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1984. - №7. - 120 с.

99. Семенова, Е.А. Эффективность применения атаракса и католита при лечении тревожно-депрессивных расстройств: автореф. дис. канд. мед. наук / Е.А. Семенова. Воронеж, 2006.- 19с.

100. Сидоренко, Е. В. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко. СПб.: ООО «Речь», 2002. - 350 с.

101. Система интерлейкинов у больных шизофренией / Л.В. Андросова, Т.П.Секирина, С.Г.Кушнер и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 2004.-№4.- С. 43-47.

102. Снежневский, А.В. Психофармакологические средства /А.В. Снежневский //Клинич. медицина. 1961. - № 10. - С. 126-134.

103. Сопоставление некоторых показателей врожденного и приобретенного иммунитета при различных формах течения шизофрении / И.В. Щербакова, Т.М. Сиряченко, Н.А. Мазаева и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2003.-Т. 103, №8.- С.69-72.

104. Стрельчук, И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем / И.В. Стрельчук. 2-е изд. - М.: Медицина, 1973. - 384с.

105. Тиганов, А.С. Руководство по психиатрии: в 2-х тт. Т.2 / А.С.Тиганов. - М.: Медицина, 1999. - С. 250-338.

106. Топорков, В.В. Токсикологическая характеристика препарата католит / В.В. Топорков, Э.Б. Альтшуль, Е.В. Топоркова // Докл. и краткие со-общ. Третьего Междунар. симп. «Электрохимическая активация». М., 2001.- С.57-62.

107. Ульянов, И.Г. Методические подходы в терапии сочетанных психических нарушений / И.Г. Ульянов, Г.А. Небогатиков, Г.Ю. Сулимов // Сочетанные формы психической патологии. Барнаул, 1995. - С. 40-4 Г.

108. Федорова, Л.И. О некоторых вариантах шизофрении, сочетанной с хроническим алкоголизмом / Л.И.Федорова // Проблемы алкоголизма (сборник научных трудов). 1971. - Вып. 2 - С.198-204.

109. Хвиливицкий, Т.Я. К вопросу о структуре некоторых психопатологических синдромов и их "терапевтической чувствительности" / Т.Я. Хвиливицкий // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1961. № 5. - С. 725-732.

110. Чередеев, А.Н. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / А.Н. Чередеев, Л.В. Ковальчук // Лаб. дело. -1988.-№3.- С. 21-26.

111. Чистяков, А.В. Клинические особенности течения хронического алкоголизма и вторичного алкоголизма при шизофрении в юношеском возрасте / А.В.Чистяков // Вопросы социальной и клинической психиатрии и наркологии. М., 1989 - 4.2. - С. 354-357.

112. Чуркин, А.А. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии / А.А. Чуркин, А.Н. Мартюшов. М., 2000. — С. 32-33.

113. Шабанов, П.Д. Основы наркологии / П.Д.Шабанов. СПб., 2002. - С.195.

114. Шумаков, В.М. О дифференциально-диагностических трудностях в случаях шизофрении, осложненной алкоголизмом / В.М. Шумаков, С.Б. Шестернева// Проблемы алкоголизма. М., 1973. - С. 182-188.

115. Энтин, Г.М. Клиника и терапия алкогольных заболеваний / Г.М. Энтин, Е.Н. Крылов. — М.: Изд-во Московского НИИ психиатрии МЗ РФ, 1994.-Т. 2. С.40-42.

116. Энтин, Г.М. Лечение алкоголизма / Г.М. Энтин. М.: Медицина,1990.

117. A tryptophan hydroxylase gene marker for suicidality and alcoholism / D.A. Nielsen, M. Virkkunen, J. Lappalainen, et al. // Arch Gen Psychiatry. -1998. Vol. 55. - P. 593-602.

118. Addington, J. Причины употребления алкоголя и марихуаны больными шизофренией / J. Addington, V. Duchak // Acta Psychiatr Scand. -1997.-P. 329-333.

119. Alcohol addiction and psychiatric comorbidity: Assessment, treatment and outcome in a sample of patients at a psychiatric department 2. Outcome / V. Berlincioni, A. Bianchi, M. Capellini, et al. // Alcologia. 1996. - T.8, N 3. -P. 215-223.

120. Allison, P.J. Quality of life: dynamic construct / P.J. Allison // Soc.Sci. Med. 1997 - Vol. 54. - P. 221 - 230.

121. Ames, D. Advances in antipsychotic pharmacotherapy: clozapine? Risperidone? And beyond / D.Ames, W. Wirsching, S. Marder // J/ Essent. Psy-chopharmacol. 1996. - Vol.1, N 1. - P. 5-26.

122. Arvanitis, L. / L. Arvanitis, B. Miller // Biol. Psychiatry 1997-Vol.42, №3- P.233-246.

123. Atkmson, G.A. 'Seroquel' (quetiapine) in the treatment of schizophrenia / G.A. Atkmson, J.S. Hellewell, J. E. Raniwalla // Overview of efficacy data in 6 phase II/III clinical trials. European Neuropsychopharmacology 1997.-. №7. -Suppl. 2.-P.2-101.

124. Bartels, S.J. Alcohol abusr, depression and suicidal behavior in schizophrenia / S.J. Bartels, R.E. Drake, G.J. McHugo //Am. J. Psychiatry 1992. -Vol. 149, №3. P. 394-395.

125. Beauchamp, R. Pharmacotherapie de l'alcoolisme: sevrage et treatment de maintien / R. Beauchamp, M.C. Duchesne // Quebes Pharmacie. — 1998. -Vol. 47, N7.-P. 578-590.

126. Blankfield, A. The position of psychiatry in alcohol dependence / A.Blankfield // Drug Alcohol Depend. 1987. - Vol. 19, N3. - P. 259-264.

127. Bleuler, E. Dementia Praecox oder Gruppe der Schizophrenien /

128. E.Bleuler. Leipzig: Deutike, 1911.

129. Bleuler, E. Руководство по психиатрии: Пер. с дополн. по поел. 3 му изд. д-ра А.С. Розенталь / E.Bleuler. - Изд - во т - ва "Врач", 1920. - 538с.

130. Blin, О. Antipsychotic and anxiolytic properties of risperidone, haloperidol and methotrimeprazine in schizophrenic patients / O. Blin, J. Azorin, P. Bonhours // J. Ckin. Psychopharmacology. 1996. - Vol. 16, N1. - P. 38-44.

131. Bogerts, B. Recept advances in neuropathology of schizophrenia / B. Bogerts // Schizophr. Bull. 1993. - Vol. 19, N2. - P. 257-271.

132. Bonhoeffer, K. Zur Frage fortschrittenden und stationaren Wahn-bildungen bei narkotischen Dauervergittungen / K. Bonhoeffer // Allg.Z.Psych. — 1926.-Bd 84.-S. 38-51.

133. Boyum, A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1986. - Vol. 21, Suppl. 97. -P. 77.

134. Brambilla, F. I neuropeptidi ormonici nella terapia della shizofrenia /

135. F. Brambilla// Riv. psochiat. 1990. - Vol. 25, №4. - P. 175-180.

136. Breier, A. Plasma norepinephrine in chronic schizophrenia / A. Breier, O.M. Wolkowitz, A. Roy // Amtr. J. Psychiat. 1990. - Vol. 147, N11. - P. 1467 - 1470.

137. Buckley P.F. Novel antipsychotic medicament of comorbid substance abuse.// J. SubstAbus. Treat.-1998.-Vol. 15.-P. 113-116.

138. Carpenter, W.T. Serotonin-dopamine antagonists and treatment of negative symptoms / W.T. Carpenter // J. Clin. Psychopharmacology. 1995. -Vol. 15, N1, Suppl. 1. - P. 30-35.

139. Casey, D.E. 'Seroquel' (quetiapine) preclinical and clinical findings of a new atypical antipsychotic /D.E. Casey // Expert Opinion on Investigation Drugs. 1996. - Vol. 5, N8. - P. 939-957.

140. Comorbidity of mental disorders with alcohol and other abuse: results from the Epidemiological Catchment Area Study / D.A. Regier, M.E. Farmer, D.S. Rae et al. // J. Am. Med. Ass. 1990. - Vol. 264. - P. 2511-2519.

141. Cook, B.L. Separate heritability of alcoholism and psychotic symptoms / B.L. Cook, G. Winokur // AmerJ.Psychiatr. 1985. - Vol. 142, N 3. - P. 360-361.

142. Copolov, D.L. A multicentre double-blind, randomized comparison of quetiapine (ICI204, 636, "Seroquel") and haloperidol in schizophrenia / D.L. Copolov, C.G. Link, B. Kowalcuk // Psychol. Med. 2000. - Vol. 30. - P. 95-105.

143. Crow, T.J. Positive and negative schizophrenic symptoms and the role of dopamine: Discussion 2. / T.J. Crow // Br. J. Psychiatry. 1980. — Vol. 137.-P. 383-386.

144. Crow, T.J. The two syndrome concept: origin and current status / T.J. Crow // Schizophr. Bull. 1985. - Vol. 11. - P. 471-477.

145. Cutler, A. //Poster, АРА Annual meeting (2001, May 5-10-New Orleans). New Orleans, NR 610.

146. Danion, J.M. Improvement of schizophrenic patients with primary negative symptoms treated with amisulpiride / J.M. Danion, W. Rein, O. Fleurot // Am. J. Psychiat. 1999. - Vol. 156. - P. 610-616.

147. Davis, A. Risreridone versus haloperidol: I. Meta-analisis of efficacy and safety / K.L. Davis, A. Adena, N. Keks // Clin. Therapeut. 1998. - Vol. 20, Nl.-P. 58-71.

148. Davis, K.L. Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptuali-zation / K.L. Davis, R.S. Kahn // Am. J. Psychiatry. 1991. - Vol. 148. - P. 14741486.

149. Dempster, M. How well does elderly people complete individualized quality of life measures: an exploratory study /М. Dempster // Qualiti of life research. 2000. - Vol.9. - P .369 - 375.

150. Dixon, L. One — ear follow — up of secondary versus primary mental disorder in persons with comorbid substance use disorders / L. Dixon, S. Mc Nary, A. Lehman // Am .J.Psychiatry. 1997. - Vol. 154, N11. - P. 1610-1612.

151. Dolen, J.B. Immunol. Commun./ J.B. Dolen, B.H. Park. 1978. -Vol. 7, №6. - P. 677-689.

152. Drake, R.E. Complications of severe mental illness related to alcohol and drug use disorders / R.E. Drake, M.F. Brunette // Resent Dev Alcohol. — 1998. -Vol. 14.-P. 285-299.

153. Drake, R.E. Diagnosis of alcohol use disorders in schizophrenia / R.E. Drake, F.C. Osher, D.L. Noordsy // Schizophrenia Bull. 1990. - Vol.16, N 1. -P. 57-67.

154. Drug abuse in schizophrenic patients: clinical correlates and reasons for use / L. Dixon, G. Haas, P.C. Weiden, et al. // Am. J. Psychiatry. 1991. -Vol. 148.-P. 224-230.

155. Ellenbroek, B.A. The activity of 'Seroquel' (ICI 204.636) in animal models for atypical properties of antipsychotics: a comparison with clozapine. / BA Ellenbroek, L.J. Lubbers, A.R. Cools //Neuropsyhopharmacology — 1996. -Vol.15.-P. 406-416.

156. Emrich, H.M. Recent neurochemical and pharmacological aspects of pathogenesis and therapy of affective psychoses / H.M. Emrich, W. Rainer // Pharmacol, and Toxicol. Suppl. 1990. - Vol. 66, №3. - P. 5-12.

157. Feinstein, A.R. / A.R. Feinstein // J.Cronic. Dis. 1970. - Vol. 23. -P. 455-468.

158. Freed, E.X. Alcoholism and schizophrenia: the search for perspective / E.X. Freed // J. of Studies on Alcohol. 1975. - Vol. 40. - P. 89-116.

159. Galaux, J. Immunological research / J. Galaux, C. Thiery, C. Esteve // Immunol. 1979. - Vol. 45. - P. 36.

160. Gordis, E. The genetics of alcoholism / E. Gordis //Alcohol alert. -1995.-№18.-P. 357-360.

161. Goren, J.L. Quetiapine, an Atypical Antipsychotic / J.L. Goren, G.M. Levin // Pharmacotherapy. 1998. - Vol. 18, N6. - P. 1183-1194.

162. Graether, K. Dementia praecox mit Alcoholismus chronicus / K. Gra-ether. Leipzig, 1909.

163. Grimm, S. In vitro prediction of potential metabolic drug interactions for Seroquel (abstract) / S. Grimm, K.R. Stams, K. Bui // Schizophr Res. 1997. — Vol. 24.-P. 198.

164. Hellewell, J.S. 'Seroquel' A new option for the treatment of schizophrenia with no greater EPS than placebo / J.S. Hellewell, G.A. Atkmson, J. McKellar // European Psychiatry. 1998. - Vol.l3,N 4. - P. 307.

165. Herrmman, N. Risperidone for the Treatment of Behavioral Disturbances in Dementia: A Case Series / N.Herrmman, M.-F. Rivard, M. Flynn // The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 1998. -Vol.10. - P. 220223.

166. Jendal, M. / M. Jendal, G. Holm, H. Wigzell // J. Exp. Med 1972. -Vol. 136.-P. 207-215.

167. Jungkunz, G. Acute effects of the synthetic analogue of merhionine enkephalin FK 33-324 in schizophrenic patients. A double blind trial / G. Jungkunz, N. Nedopie, E. Riither // Pharmacopsychiatric. 1984. - Vol. 17, №3. - P. 76-78.

168. Kaplan, H. Synopsis of psychiatry. Behavioral sciences. Clinical psychiatry / H. Kaplan, B. Sadock 8 th edition Baltimore: Williams and Wilkins, 1997.

169. Kay, S.R. Predoctintg outcome of schizophrenia: Significance of symptom profiles and outcome dimensions / S.R. Kay, L.M. Murril // Compr. Psychiatry. 1990. - Vol. 31. - P. 91-102.

170. Kay, S.R. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for Schizophrenia / S.R. Kay, A. Fiszbein, L.A. Opler // Schizophr.Bull. — 1987. — Vol. 13,-P. 261-276.

171. Kay, S.R. The positive-negative dimension in schizophrenia: Its validity and significance / S.R. Kay, L.A. Opler // Psychiatric Developments. -1987.-Vol.5-P. 79-103.

172. Kendler, K.S. Twin study et individuals with both Schizophrenia and Alcoholism / K.S. Kendler // Brit J. of Psychiatry. 1985. - Vol. 147. - P. 48-53.

173. King, D.J. Quetiapine: results of four phase II and III clinical trials / D.J. King//European Psychiatry. 1998.-Vol. 13, N l.-P. 15S-21S.

174. Kohn, R.S. New developments in dopamine and schizophrenia / R.S. Kohn, K.L. Davis // Psychophamacology: The Fourth Generation of Progress / ed. F.E. Bloom, D.J. Kupfer. N. Y.: Raven, 1995. - P. 193-203.

175. Lepin, J.P. A social phobia and alcoholism: a complex relationship / J.P. Lepin, A. Pelissolo // J. Affect. Dis. 1998. - Vol50, N1. - P. 23-28.

176. Lieberman, J.A. Neurochemistry and Neuroendocrinology of schizophrenia. Selective review / J.A. Lieberman, F.R. Koreen // Schizophr. Bull. -1993.-Vol. 19, N2.-P. 197-256.

177. Lindenmayer, J.P. Positive and negative subtypes in acute schizophrenia. /J.P. Lindenmayer, S.R. Kay, L.A. Opler// Comperehensive Psychiatry. -1984. Vol.25. - P. 455-464.

178. Lindenmayer, J.P. Radioreceptor assay of neuroleptics in refractory chronic schizophrenic patients / J.P. Lindenmayer, D. Smith, I. Katz // J. Clin. Psychiatr. 1984. - Vol. 43, №3. - P. 117-119.

179. Meltzer, H.Y. Clinical studies on the mechanism of action of clozapine: the dopamine serotonin hypothesis of schizophrenia / H.Y. Meltzer // Psy-chopharmacology. - 1989. -Vol. 99, N1. - P. 18-27.

180. Moore, R.B. "The story of reserpine" / R.B. Moore, W.J. Pierce, A.D Dennisson // Journal of the Indiana state medical association. — 1954. Vol. 8.

181. Muesser, R.H. Acta Psychiarica Scandinavica / R.H. Muesser, P.R. Yarnoid, A.S. Bellack- 1992. Vol. 85, №1. -P.48-55.

182. Muller, N. The immune system and schizophrenia an interetive view / N. Muller, R. Gruber, M. Ackenheil, M.J. Schwarz // Ann NY Acad Sci. 2000. -Vol. 917. -P.456-467.

183. Multiple-dose pharmacokinetics of ICI 204,636 in schizophrenic men and women (abstract) / P.T. Thyrum, L. Fabre, Y.W. Wong et al. // Psychophar-macol Bull. 1996. -P.525A.

184. Noordsy, D.L. Subjective experiences related to alcohol use among schizophrenics / D.L. Noordsy, K.E. Drake, G.B. Teague // J. Werven. Ment. Dis. -1991.-Vol 179.-P. 410-414.

185. Pavlovic, E. Malt scores in two groups of schizophrenic patuents / E. Pavlovic, M. Vucic // Acta fac. Med. Flunin. 1999. - Vol. 24, N 1-2. - P. 19-22.

186. Pharmacokinetics of'Seroquel' (quetiapine) in hepatic and renal insufficiency (abstract) / Y.W. Wong, B. Ewing, P.Thyrum, C. Yeh // Schizophr. Res. — 1997.-Vol. 24.-P.200.

187. Positive and negative symptoms: assessment and pathophysiology / G. Andresen, M. Flaum, D. Miller et al. // Proceeding of the 9-th World Congress of Psychiatry. Rio de Janeiro understanding and Treating Negative Symptoms. Rio de Janeiro, 1993. P. 1-4.

188. Psychiatry / J. Peukens, P. Bech, H. Moller et al. // Res. 1999. -Vol. 88.-P. 107-117.

189. Rubin, R. Psychoneuroendocrinology of affective disirders / R. Rubin //Neuroendocrinol. Lett. 1987. - Vol. 9, №3. - P. 145.

190. Sax, K.W. Attentional improvement following quetiapine fumarate treatment in schizophrenia / K.W. Sax, S.M. Strakowski, P.E. Keck // Schizophrenia Research. 1998. - Vol. 33, N3. - P. 151-155.

191. Schneider, K. Klinische Psychopanthologie 12 unveranderte Au-flage / K. Schneider. -Stuttgart: George Thieme Verlag, 1980. - 174 s.

192. Schneider, K. Primary and Secundary symptoms in schizophrenia / K. Schneider, S.R.,Hirsch; ed. M. Shepherd //Themes and Variations in European Psychiatry. Bristol: John Wright, 1974. - P. 40-46.

193. Seeman, P. Dopamine receptors: clinical correlates / P. Seeman // Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress / ed. F.E.Bloom, D.J. Kupfer N. Y.: Daven, 199. - P. 295-302.

194. Seroquel® package insert. Quetiapine fumarat, Wimington. DE: Zeneca Pharmaceutical, 1997.

195. SF-36 Health Surgvey. Manual and interpretation guide /J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski, B. Gandek // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. 1993.

196. Sherman, S.R. Quality health care: What is it ? / S.R. Sherman // Quality in health care. 1968. - 228 c.

197. Sokoloff, P. Molecular cloning of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics / P. Sokoloff, B. Giros, M.P. Martres // Nature. 1990. -347.-P. 146-151.

198. Soyka, M. Psychische und soziale Folgen chronischen Alcoholismus / M. Soyka // Dtsch. Arztebl. 2001.-Vol. 98, N 42.-P. 2177-2181.

199. Stip, E. Novel antipsychotics: issues and controversies. Typicality by atypical antipsychotics / E. Stip // J. Psychiat., Neuroscience. — 2000. Vol. 25, N2.-P. 137-153.

200. Swazey, J.P. Chlorpromazine in Psychiatry. A stady of Therapeutic Innovation / J.P. Swazey. M.I.T. Press, 1974.

201. Tollefson, G. Cognitive function in schizophrenic patients / G.Tollefson // J. Clin. Psychiatry. 1996.-Vol. 57,N 11.-P. 31-39.

202. Turner, W.M. Impact of substance abuse on the course and outcome of schizophrenia / W.M. Turner, M.T. Tsuang // Schizophrenia Bull. 1990. — Vol. 16, N1.-P. 87-95.

203. Wilcoxon, F. Individual Comparisona by Ranking Methods / F. Wil-coxon // Biometrica. Bulletin, 1945.-N1. - P. 80-83.

204. Wilkins, Y.N. Pharmacotherapy of schizophrenia patienta with co-morbid substance abuse / Y.N. Wilkins //Schizophrenia Bull. 1997. - Vol. 23, N2.-P. 215-228.

205. Zimberg, S. A dual diagnosis typology to improve diagnosis and treatment of dual disorder patients / S. Zimberg // J. Psychoact. Drugs. — 1999. -Vol. 31, N1.-P. 47-51.