Лечение хламидийной инфекции беременных с использованием системной энзимотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Козырина, Ольга Николаевна

• Козырина, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козырина, Ольга Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ И БЕРЕМЕННОСТЬ.

1.1. Этиология и эпидемиология хламидийной инфекции.

1.2. Влияние хламидийной инфекции на неродившегося ребенка и новорожденного.

1.3. Современные методы терапии урогенитального хламидиоза беременных.

1.3.1. Традиционное лечение антибиотиками.

1.3.2.Энзимотерапия как лечебное средство.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинические группы наблюдения.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ

ТРАДИЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ И ЭНЗИМОТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ, СОСТОЯНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ.

3.1. Влияние различных методов терапии хламидийной инфекции на клиническое течение беременности и родов.

3.2. Состояние новорожденных у обследованных женщин.

ГЛАВА 4. ИММУННЫЙ СТАТУС БЕРЕМЕННЫХ С ХЛАМИДИЙНОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ АНТИБИОТИКОВ И

ВОБЭНЗИМА.

ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И/ИЛИ СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-НЕРОДИВШИЙСЯ РЕБЕНОК ПОД ВЛИЯНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ.

5.1. Гормонопродуцирующая функция фетоплацентарного комплекса.

5.2. Ультразвуковая диагностика.

5.3. Состояние маточно-плодово-плацентарной гемодинамики и функциональная оценка состояния неродившегося ребенка по данным УЗ-допплерометрии и кардиотокографии.

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИИ ПОСЛЕДА У

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение хламидийной инфекции беременных с использованием системной энзимотерапии»

Основными задачами современного акушерства являются создание оптимальных условий для осуществления женщиной функции материнства, сохранение ее здоровья и обеспечение рождения здорового потомства.

Среди причин неблагоприятных исходов беременности для матери, неродившегося ребенка и новорожденного ведущее место принадлежит инфекционной патологии. При этом все большую роль приобретают инфекции, этиология которых связана с такими возбудителями, как микоплазмы, хламидии, вирусы [137, 64, 44, 120, 95, 71, 54]. Хотя заболевание у беременной нередко протекает бессимптомно, считают, что риск внутриутробного инфицирования неродившегося ребенка достаточно высок. Так, при хламидийной инфекции у матери вероятность ее передачи ребенку составляет 20-70%, при микоплазменной - 20-52%, герпетической - 25-57% [44, 133, 21, 22]. Внутриутробные инфекции часто определяют уровень мертворождаемости, неонатальной и младенческой смертности, являются причиной серьезных заболеваний неродившихся детей и новорожденных. Актуальность данной проблемы обусловлена не только существенными перинатальными потерями, но и тем, что у выживших детей с внутриутробной инфекцией очень часто в дальнейшем развиваются серьезные нарушения здоровья [139, 98, 53].

В последние годы опубликовано большое число работ, посвященных вопросам этиопатогенеза, диагностики и лечения хламидийной инфекции при беременности. Разработаны принципы и методы антибиотикотерапии [14, 48].

Тем не менее, поиск резервов повышения эффективности лечения данного заболевания продолжает оставаться одной из важнейших проблем акушерства и гинекологии.

Цель научного исследования

Усовершенствовать и научно обосновать комплексную терапию беременных женщин, страдающих хламидийной инфекцией, с использованием полиферментного препарата Вобэнзим.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение влияния системной энзимотерапии и традиционного лечения антибиотиками на клиническое течение и исходы беременности у женщин с хламидийной инфекцией.

2. Определить изменения в состоянии иммунного статуса организма беременных с хламидийной инфекцией под воздействием Вобэнзима и в процессе традиционного лечения антибиотиками.

3. Установить характер воздействия Вобэнзима и традиционного лечения на гормонопродуцирующую функцию фетоплацентарного комплекса (ФГЖ), маточно-плодово-плацентарную гемодинамику и функциональное состояние неродившегося ребенка у пациенток с хламидийной инфекцией.

4. Выяснить особенности морфологии последа при воздействии энзимотерапии.

5. Разработать и внедрить методику применения Вобэнзима при комплексном лечении беременных с хламидийной инфекцией.

Научная новизна:

1. Впервые у беременных с хламидийной инфекцией выявлено положительное влияние энзимотерапии на:

- иммунологические параметры: стимуляция Т-лимфоцитов - СДЗ+, Т-хелперов — СД4+, В-лимфоцитов - СД19+, регуляция естественных киллеров — СД16+, СД56+, цитотоксических Т-киллеров - СД8+, m Fas молекул и клеток, находящихся на ранних этапах активации - СД25+, уменьшение сывороточного уровня провоспалительных цитокинов - IL-1 (3;

- гормональные: повышение эстриола и плацентарного лактогена;

- гемодинамические: нормализация кровообращения в маточных артериях и артерии пуповины в 28-32 недели беременности;

- патоморфологические: возрастание числа плацент с дифференцировкой, адекватной срокам гестации, уменьшение интенсивности воспалительной клеточной инфильтрации и деструктивных изменений, сохранение компенсаторных сосудистых реакций.

2. Научно обоснована целесообразность применения Вобэнзима при комплексном лечении хламидиоза беременных.

Практическая значимость исследования

Практическому здравоохранению предложен метод лечения хламидиоза беременных с использованием энзимных препаратов в составе комплексной терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанный метод комплексной терапии хламидиоза беременных внедрен в практику работы женских консультаций № 5 и 6, отделения патологии беременных родильного дома № 4, входящих в состав объединения МУЗ «Родильный дом № 4 г.Иваново», МУЗ «Городская клиническая больница № 8 г.Иваново».

Методические материалы и результаты работы используются на тематических циклах усовершенствования факультета профессиональной последипломной подготовки специалистов в ГОУ ВПО «ИвГМА Росздрава».

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Проблемы и решения» 16 апреля 2004г. Москва; на научно-практической конференции «Современные подходы в тактике ведения пациенток с ИППП в практике врача первичной медико-социальной помощи» 19 октября 2005г. Иваново; на научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства» 25 октября 2005г. Саров; на заседании кафедры акушерства и гинекологии ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА 18 января 2007г. (протокол № 1 от 18.01.2007); на межкафедральном заседании кафедры акушерства и гинекологии ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА, кафедры акушерства, гинекологии и медицинской генетики лечебного факультета, кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии педиатрического факультета ГОУ ВПО ИвГМА 7 февраля 2007г. (протокол от 07.02.2007г.).

Личное участие автора

Автором самостоятельно проводился набор клинического материала по теме диссертации, систематизация и статистическая обработка полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Включение Вобэнзима в комплекс лечебных мероприятий у беременных с хламидийной инфекцией благоприятно влияет на показатели иммунологического статуса беременных и их детей, состояние фетоплацентарного комплекса, морфологию плацент и, как следствие, улучшает течение беременности, родов и перинатальные исходы.

2. В основе эффективности использования препарата Вобэнзим лежит адекватная коррекция Т- и В-клеточных звеньев иммунитета, положительное влияние на гормонопродуцирующую функцию плаценты (увеличение уровней плацентарного лактогена и эстриола), маточно-плацентарно-плодовый кровоток, морфологическое состояние плацент, что обосновывает целесообразность применения системной энзимотерапии у беременных с указанной патологией.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Козырина, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. При хламидийной инфекции беременных имеют место функциональные и/или структурные изменения в системе мать-плацента-неродившийся ребенок, а именно: ультразвуковые признаки вторичной ФПН, маркеры внутриутробного инфицирования, снижение гормонопродуцирующей функции плаценты, нарушенное кровообращение в маточных артериях и артерии пуповины, измененная реактивность сердечно-сосудистой системы неродившихся детей.

2. Хламидийная инфекция изменяет иммунный статус женщин: снижается концентрация IgG и IgA, повышается уровень IgM; значительные изменения имеют место в клеточном звене иммунитета — на системном уровне снижается количество Т- и В-лимфоцитов, увеличиваются ЦТЛ, повышается готовность клеток к апоптозу, повышается содержание лимфоцитов, экспрессирующих маркеры ранней стадии активации лимфоцитов.

3. Комплексное лечение хламидиоза антибиотиками с Вобэнзимом нивелирует маркеры внутриутробного инфицирования, ультразвуковые признаки вторичной плацентарной недостаточности, способствует повышению уровня плацентарных гормонов; в отношении иммунной системы оказывает следующие основные эффекты: стимулирует Т-лимфоциты (СДЗ+), Т-хелперы (СД4+), В-лимфоциты (СД19+); регулирует естественные киллеры (СД16+, СД56+), цитотоксические Т-киллеры (СД8+), ш Fas молекулы и клетки, находящиеся на ранних этапах активации (СД25+), уменьшает сывороточный уровень провоспалительных цитокинов (IL-IP).

4. Большинство детей, рожденных от матерей с хламидийной инфекцией при беременности, имеют высокий уровень катаболических процессов в организме, большие энергетические затраты, признаки недостаточности метаболизма, нарушения белкового, углеводного и липоидного обмена веществ. Пренатальная гипотрофия, конъюнктивит, желтухи, симптомы поражения ЦНС, умеренная анемия, врожденный везикулопустулез и пневмония чаще встречаются у детей от матерей, не получавших комплексной терапии антибиотиками и Вобэнзимом.

5. Во всех плацентах пациенток с хламидийной инфекцией присутствуют данные, подтверждающие наличие воспаления. Однако гистоструктура плацент после комплексной терапии антибиотиками и Вобэнзимом существенно изменяется: возрастает число плацент с дифференцировкой, адекватной срокам гестации, отмечается меньшая интенсивность воспалительной клеточной инфильтрации и деструктивных изменений, чаще сохраняются компенсаторные сосудистые реакции в виде гиперплазии и полнокровия капилляров терминальных ворсин субдецидуальных отделов, сосудов стволовых ворсин, увеличения в них числа капилляров и синцитиокапиллярных мембран, усиления васкуляризации ворсин хориона; наличия синцитиальных почек во всех частях последа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведенные исследования позволяют рекомендовать препараты системной энзимотерапии для комплексного лечения хламидийной инфекции у беременных в амбулаторных и стационарных условиях.

2. Курс терапии состоит из 10 дней лечения спирамицином (ровамицином) по 3 млн. ЕД 3 раза в сутки или джозамицином (вильпрафеном) по 500 мг 2 раза в сутки в течение 15 дней. В качестве бустер-терапии рекомендуется Вобэнзим по 5 драже 3 раза в день за 40 минут до еды с достаточным количеством воды 14 дней.

3. Критериями эффективности лечения с использованием терапии усиления следует считать нормализацию гормональных (уровень ПЛ и эстриола), иммунологических (Т- и В-лимфоцитов, провоспалительных цитокинов 1Ь-1(3, 1§М, ^А), ультразвуковых, допплерометрических и кардиотокографических показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козырина, Ольга Николаевна, 2007 год

1. Абакарова П.Р. Урогенитальный хламидиоз: принципы диагностики и лечения // Гинекология. Журнал для практикующих врачей. 2006. - Т.8. -№2.-С. 21-23.

2. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, Москва: Медицинская книга, 1999. - 416 с.

3. Аковбян В.А. Урогенитальная хламидийная инфекция: 25 лет спустя //Гинекология. Журнал для практических врачей. 2004. - Т.6. - № 2. -С. 52-57.

4. Алексанян Л.А., Верткин A.JI,, Гуревич К.Г. и др. Макролиды. М. -2000.

5. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. Современные методы диагностики и лечения. Новосибирск, 1997. 505 с.

6. Анкирская A.C., Гуртовой Б.Л., Елизарова И.Л. Внутриутробные бактериальные инфекции плода и новорожденного // Акуш. и гинек. -1989.- №5.- С. 70-77.

7. Анкирская A.C., Проблемы хронической хламидийной инфекции // Акуш. и гинек. 1999. - № 3. - С. 8-9.

8. Анохин В.А., Хасанова Г.Р. Проблемы и новые направления в диагностике инфекционных заболеваний у детей // Рос. педиатр, журнал. 2000. - №4. - С. 32-38.

9. Антибактериальная терапия: Практическое руководство / Под редакцией JI.С.Страчунекого, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. М., 2000. - 191 с.

10. Антонян И.М., Чепенко A.B., Бильченко P.A. и др. Микробные ассоциации при воспалительных заболеваниях мочеполовых органов у мужчин // Всероссийская научно-практическая конференция. Курск. - 2000. - С. 5-6.

11. Арестова И.М., Занько С.Н., Русакевич П.С. Генитальные инфекции и беременность. М.: Медицинская литература. 2005. 170 с.

12. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Гроленко Г.Л., Ковалева Т.Г., Тышкевич О.В. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. Учебное пособие. СПб., 2001. - 32 с.

13. Асцатурова О. Применение азитромицина и эритромицина для лечения беременных с генитальной хламидийной инфекцией // Акуш.и гинек. -1999.- №1. С. 63.

14. Баркова С.Н. Значение допплерографии кровотока в венах плода при неосложненной беременности и при задержке внутриутробного развития плода: Дис. .канд.мед.наук. М. - 1999.

15. Башмакова М.А., Савичева А.М. Особенности акушерских инфекций//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1997.- №3.- С. 79-81.

16. Башмакова Н.В., Заварзина Л.П., Глазкова Л.К., Головко В.Д. Профилактика невынашивания беременности при урогенитальной инфекции у супругов//Акуш. и гинек. 1998.- №4.- С. 14.-17.

17. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезнейорганов дыхания / Справочное руководство. М.: Юниверсум Паблишинг. 1996.- 176 с.

18. Белькова Ю.А. Инфекции, передающиеся половым путем, при беременности: влияние на ее исход, возможности профилактики и лечения // Фарматека. Акушерство / Гинекология / Педиатрия. — 2006. — № 14 (129).- С. 59-66.

19. Броклехерст П. Современные подходы к лечению инфекций, передаваемых половым путем во время беременности // Инфекции, передаваемые половым путем, 2000. - №4. - С. 22-30.

20. Бунин А.Т., Савченко И.Ю. Акушерская тактика в зависимости от показателей кардиотокографии при различных нарушениях маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока // Акушерство и гинекология. 1994. - № 5. - С. 8-11.

21. Вахова Е.С. Актуальные проблемы детской офтальмологии. СПб., -1995.- С. 72-73.

22. Вдовин C.B., Углова Н.Д., Раевский А.Г. Местное применение антибиотика при лечении воспалительных процессов гениталий с хламидийной инфекцией // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сб.научных материалов. М., 2001-2002,- Т.1.- №1.-С. 136-137.

23. Веремеенко K.M. та mini. Вплив пол1ензимних препарате на систему ф1бринол1за // Лаб. Д1агностика. 2002.- № 1,- С. 10-12.

24. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин // Акуш.и гинек. — 1997. №5. - С. 60-63.

25. Габелова К.А. Системная энзимотерапия в комплексном лечении гестоза, осложненного плацентарной недостаточностью. В кн: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Изд-во «Человек». 2002. - С. 29-36.112 с.

26. Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Бажин Ю.А. Новая классификация хламидий и ее значение для практики //14111111. — 2001.- №1.— С. 14-18.

27. Глазкова А.К., Герасимова Н.М., Терешина А.П. Опыт клинического применения ровамицина в терапии беременных с урогенитальной хламидийной инфекцией // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1997. -№1.- С. 75-76.

28. Глуховец Н.Г., Глуховец Б.И. Диагностика фетоплацентарной патологии при позднем прерывании беременности: Метод.рекомендации. СПб., 1994.- 26 с.

29. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патогенетические основы внутриутробных инфекций // Арх.патол. 1997. - № 5. - С. 74-77.

30. Гомберг М.А. Кларитромицин при хламидиозе: почему бы и нет?//Гинекология. Приложение. Генитальные инфекции и патология шейки матки. 2004. - С. 22-24.

31. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной инфекции // 31111П. -1996,- №4.

32. Гранитов В.М. Хламидиозы. Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 192 с.

33. Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного // Акуш. и гинек. 1994. - № 4. - С. 20-25.

34. Девис П.А., Готефорс Л.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного / Пер.с англ. М., 1987.

35. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Дис. . канд.мед.наук. М. - 2000.

36. Дидковский H.A., Малашенкова И.К., Литвиненко Е.Н.,Сарсания Ж.Ш., Чистова Л.А. Применение индуктора синтеза интерферона в лечении хронического респираторного хламидиоза. Пособие для врачей. М.: Ньюдиамед. - 1997.

37. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №4. - С. 25-27.

38. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных // Педиатрия. -1997.- №3.- С.77-80.

39. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г., Башлякова М.М. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии. СПб., 1995.

40. Евсюкова И.И., Миничева Т.В., Савичева A.M., Ковалевская О.В. Опыт использования азитромицина (сумамеда) в терапии внутриутробныхинфекций у новорожденных // Педиатрия. 1998. - №1. - С. 43-46.

41. Евсюкова И.И., Миничева Т.В., Савичева A.M., Ковалевская О.В. Опыт использования «Сумамеда» в терапии ВУИ у новорожденных: Сб. научных статей.-М., 1999.

42. Евсюкова И.И.,Королева Л.И., Савичева A.M.,Фоменко Б.А. Особенности клинического состояния и персистенции Chlamydia trachomatis у детей, перенесших внутриутробную хламидийную инфекцию // Росс.вестн. перинатол.- 2000.- №1.- С. 14-17.

43. Журавлев В.Н., Власенко Л.Ю., Панков В.И., Тагинцев A.B. Микрофлора урогенитального тракта у мужчин, больных хроническим простатитом // Всероссийская научно-практическая конференция. — Курск. 2000. — С. 59-61.

44. Забелкина О.И., Забжицкая Л.Б., Кирсинов A.A., Корсак B.C. Вобэнзим в комплексной терапии хронического эндометрита. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Сзд-во «Чкловек». 2002. С. 79-83.112 с.

45. Зайцев A.A., Минкевич К.В. Применение макролида нового поколения вильпрафена для лечения генитального хламидиоза у женщин. Метод, рекомендации. СПб.- 1997.

46. Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н., Григорьев К.И., Емищикова Ю.П. Хламидийная инфекция у детей: Этиология, эпидемиология патогенеза, клинические проявления // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 5. - С. 43-46.

47. Иванова М.А. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половымпутем, в Российской Федерации: 2002-2004гг. // Клиническая дерматология и венерология. 2005. - № 4. - С. 9-12.

48. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология (Лекция) // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1997. - №4. - С. 26-27.

49. Иммунная загадка беременности. / Под редакцией Н.Ю.Сотниковой. -Иваново: Изд-во МИК. 2005. - 276 с.

50. Казанцев А.П., Попова Н.И. Внутриутробные инфекционные заболевания детей и их профилактика. М.: Медицина, 1980.- С. 187-188.

51. Калашникова В.Г. Возможности использования микроволновой резонансной терапии в комплексной реабилитации женщин с репродуктивными потерями, обусловленными внутриутробным инфицированием. Автореф.дисс. .канд.мед.наук. Иваново, 2005. 21 с.

52. Калинина С.К., Калмыкова С.К.,Тиктинский О.Л.,Михайличенко В.В. Роль заболеваний, передаваемых половым путем, в бесплодном браке // Урология и нефрология. 1997. - №1. - С. 37-39.

53. Каткова Н.Ю. Дифференцированные подходы к лечению беременных из групп риска по внутриутробному инфицированию плода: Дисс. . канд. мед.наук. Нижний Новгород, 2000. 189 с.

54. Качалина Т.С., Каткова Н.Ю. Выбор препарата для антибактериальной терапии хламидийной, микоплазменной и уреплазменной инфекции у беременных // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 2001.- №2.- С. 76-80.

55. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М.: РГМУ, 2001. - 158 с.

56. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. М.: Триада-Х, 2003. -439 с.

57. Коржова В.В., Сускова B.C., Воропаева М.И., Аристов A.A. Показатели иммунитета и стоматологического статуса у матерей, родивших детей с внутриутробной задержкой развития // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1998.- №2.- С. 105-109.

58. Корзо Т.М., Репина М.А. Современные подходы к коррекции нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. Санкт-Петербург. Изд-во «Человек». 2002. — С. 12-28.- 112 с.

59. Кудрявцева Л.В., Мисюрина О.Ю., Генерозов Э.В., Говорун В.М., Бурова A.A., Маликов В.Е., Липова Е.В., Баткаев Э.А. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции (Пособие для врачей). М., 2005. 61 с.

60. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые половым путем, проблема настоящего и будущего // Акушерство и гинекология. - 2003. — № 6. - С. 3-6.

61. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция: Руководство для врачей. М., 2004. - С. 382-385.

62. Лаврова Д.Б.,Самсыгина Г.А., Михайлов A.B. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода // Педиатрия. —1997.- №3.- С. 94-96.

63. Линева О.И., Турина Е.В. Иммунологические аспекты персистирующего урегенитального хламидиоза // Журнал акушерства и женских болезней.1998. Спец.выпуск. Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии. - С. 63.

64. Линева О.И.,Дубищев A.B., Мунина И.И. Системная энзимотерапия в гинекологии // Самарский медицинский. 2001. - № 3. - С. 5-7.

65. Лобзин Ю.В., Ляшенко Ю.И.,Позняк А.Л. Хламидийные инфекции (руководство для врачей). СПб: Фолиант. - 2003. - 396 с.

66. Лысикова М.,Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004.- Т.З.- №3.- С. 48-53.

67. Малкова Е.М., Гришаева О.Н. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом полимеразной цепной реакции: Методические рекомендации для врачей. Томск, Кольцово, 2004. 39 с.

68. Малкова Е.М., Гавалов С.М., Гришаева О.Н. Хламидийная инфекция у новорожденных детей. Кольцово, 2002. - 48 с.

69. Малкова Е.М. Клинико-морфологические критерии и патогенез синдрома дыхательных расстройств у новорожденных детей: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. Томск, 2000.

70. Малова И.О., Дружинина Е.Б. Лечение вильпрафеном (джозамицином) хламидийной инфекции урогенитального тракта у беременных женщин // Акуш.и гинек. 2001.- №5.- С. 45-46.

71. Манухин И.Б., Пашинян М.Г. Опыт лечения урогенитального хламидиоза вильпрафеном // Акуш. и гинек. 2001. - № 1. - С. 40-41.

72. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 томах. Т.2. 10-е изд. стер.- М.: Медицина, 1987. - 576 с.

73. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд. М.: РАВУЗДПГ, 1998. 208 с.

74. Мещерякова A.B. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности первого триместра: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 2000.

75. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. 448 с.

76. Милованов А.П., Чехонацкая М.Я. Гистологическая идентификация ультразвуковых объектов плаценты // Ультразв. диагн., 1998. №1. - С. 79-82.

77. Мирзабалаева А.К. Новые подходы к лечению актиномикоза гениталий у женщин. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Изд-во «Человек». 2002. С. 65-78.

78. Немченко О.И., Плиева З.А., Уварова Е.В. Урогенитальный хламидиоз у девочек (обзор литературы) // Гинекология. Журнал для практических врачей. 2004.- Т.6.- № 1.- С. 4-10.

79. Нисевич Л.Л., Бахмут Е.В., Королькова Е.Л., Косидеева С.Г., Гришина М.Э., Умарова А.А. К вопросу о диагностике внутриутробной инфекции у новорожденных // Акуш. и гинек. 1998. - № 3. - С. 16-20.

80. Павлова Е.В. Клинико-диагностические критерии внутриутробного и раннего неонатального инфицирования и инфекции у новорожденного: Дисс. канд. мед. наук. М., 1987.

81. Патологоанатомическое изучение последа: методические рекомендации. — М., 1991.

82. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Учебное пособие. — Петрозаводск. 1998.

83. Позняк А.Л., Лобзин Ю.В. Генерализованные формы хламидийной инфекции: оценка эффективности новых схем антибактериальной терапии // Клин.медицина и патофизиология. 2000. - № 1. - С. 35-38.

84. Полиферментные препараты в гнойной хирургии. Методические рекомендации / Под ред.главного хирурга МО РФ, д.м.н., член корр. РАМН, проф. Н.А. Ефименко. М., 2005. - 32 с.

85. Потекаев Н.С., Потекаев H.H. Кларитромицин в терапии урогенитальиого хламидиоза//Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998.- №1. - Январь-март.

86. Потин В.В., Габелова К.А., Гзгзян A.M., Рулев В.В., Хохлов П.П. Гидролитические ферменты в терапии аутоиммунного оофорита. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Изд-во «Человек». 2002. -С. 91-95.-112 с.

87. Прилепская В.Н., Абакарова П.Р. Урогенитальный хламидиоз //Гинекология. Журнал для практикующих врачей. 2004. Т.6. - № 1. — С. 10-14.

88. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. МЗ РФ, 2002. - 104 с.

89. Пухнер А.Ф.,Козлова В.И. Скрытые формы генитального герпеса и урогенитальиого хламидиоза. — М.: Триада- X, 2006. 109 с.

90. Ремезов А.П. Системная энзимотерапия в комплексном лечении хронической хламидийной инфекции. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Изд-во «Человек». 2002. С. 102-106. - 112 с.

91. Репина М.А. Менопаузальный метаболический синдром и системная энзимотерапия. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Изд-во «Человек». 2002. С. 96-101 .-112с.

92. Репина М.А. Место системной энзимотерапии в лечении гинекологических заболеваний и осложнений беременности. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Изд-во "Человек". 2002. С. 5-10. -112 с.

93. Розенфельд Б.Е. Комплексная диагностика состояния плода во время беременности: Дис. . канд.мед.наук. -М. 1996.

94. Ройт A.A. Основы иммунологии: Пер. с англ.- М. 1991.

95. Рюмин Д.В. Особенности патогенеза, течение и лечение персистирующего урогенитальлного хламидиоза у супружеских пар. Дисс. канд. мед. наук. -М.- 1999.

96. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П. А., Сичинова Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. 276 с.

97. Савичева A.M. Акушерские и микробиологические аспекты патогенеза и диагностики генитального хламидиоза: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб, 1991.-51 с.

98. Савичева A.M. Урогенитальная хламидийная инфекция у женщин: клиника, диагностика и лечение. В кн.: Практическая гинекология (Клинические лекции). -М.: Медпресс-информ, -2001. - С. 200-212.

99. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Н.Новгород: Издат-во НГМА. 1998. - 182 с.

100. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 34-35.

101. Семенов В.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика хламидиозов // Российский медицинский журнал. 2000. - №1. - С. 48-52.

102. Серов В.Н., Баранов И.И. Лечение урогенитальных инфекций у женщин в современных условиях // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. -№8. - С. 564-569.

103. Серопегин А.Д. Неврологические аспекты хламидийной инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. С-Петербург, 1995.

104. Сидельникова В.М. Эффективность системной энзимотерапии у пациенток с инфекционным генезом невынашивания беременности. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Изд-во "Человек". 2002. С. 37-40. -112 с.

105. Сидоренко C.B. Антибактериальная терапия инфекций, вызываемых Chlamydia trachomatis // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46, №2. -С. 1-8.

106. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. М.: Знание -М., 2000. 127 с.

107. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A. Профилактика внутриутробной инфекции по триместрам развития беременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т.5. — № 2. — С. 53-58.

108. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998.-№3.-С. 7-13.

109. Симбирцев A.C. Цитокины классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З. - №2. - С. 16-22.

110. Системная энзимотерапия, Phlogenzym, Wobenzym, Mulsal/ Под редакцией з.д.н. РФ проф. В.И. Мазурова, к.м.н. A.M. Лила, д-ра Ю.И. Стернина. -Изд. 2-е, переработанное и дополненное. СПб. - 1996. - 206 с.

111. Скирда Т.А., Алешкин В.А., Плиева З.А., Леонова A.B., Егорьков H.A., Аганин P.P. Серологические аспекты диагностики персистирующей хламидийной инфекции // Гинекология. Журнал для практических врачей. 2004.- Т.6. -№ 4. С. 180-182.

112. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Антенатальная кардиология. М., 1991.-305 с.

113. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород: Изд-во НГМА. 1997. - 224 с.

114. Темишева Я.А., Стрижова Н.В. Использование системной энзимотерапии в комплексном лечении наружного эндометриоза. В кн.: Системная энзимотерапия в гинекологии. СПб. Изд-во "Человек". 2002. С.84-90. -112 с.

115. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Урогенитальный хламидиоз. Современные подходы к терапии // Российская научно-практическая конференция «Патология шейки матки и генитальные инфекции от теории к практике». - М. - 2007. - С.75-76. - 98 с.

116. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность //Акуш.и гинек. 1997. - № 5.-С. 40-43.

117. Фомичева E.H., Зарубина E.H., Миняев В.И., Маликов В.Е., Тымчишина В.А. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике // Акушерство и гинекология. 1997. — № 2. - С. 55-57.

118. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. М.: Медицина. - 2003. - С. 285-291. - 422 с.

119. Функциональная диагностика в акушерстве и гинекологии / Под ред.Г.П. Максимова. Киев, Здоров'я, 1989. С. 19-54.

120. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии (диагностика, профилактика, лечение) / Под редакцией Э.К. Айламазяна. СПб., 1995.

121. Хрянин A.A., Решетников О.В., Кривенчук P.A. Эпидемиология хламидийных инфекций в крупном промышленном центре Западной Сибири // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 1. - С. 54-57.

122. Царегородцев А. Д., Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - №2. — С. 47.

123. Цинзерлинг A.B. Хламидиозы: диагностика, роль в патологии человека // Арх.патол. 1989. - Вып. 1. - С. 3-9.

124. Шаткин A.A., Мавров И.И. Урогенитальные хламидиозы. Киев: Здоров'я, 1983.- 198 с.

125. Яковлев С.Я. Природный макролидный антибиотик спирамицин (ровамицин): клиническое значение в акушерстве и гинекологии // Гинекология,-2001. -т.3.-№3.- С. 98.

126. Ярилин A.A. Основы иммунологии: Учебник. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

127. Agacfidan A., Chov J.M., Pachazade Н. et al. Screening of sex workers in Turkey for Chlamydia trachomatis // Sex Transm Dis. 1997. - № 24. - P.573-575. // Sex Transm Dis. - 1997. - № 24. - P. 429-435.

128. Aral C.O. Sexually transmitted diseases: magnitude, derminants and conseguences // STD AJDS. -2001. -№12. P. 211-215.

129. Arbeille P. Fetal arterial doppler IUGR and hypoxia // Eur. J.Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1997. - Vol. 75, № 1. - P. 51 -53.

130. Bai H,Huan J.,Dong J.Z. Prevalence of genital Chlamydia trachomatis infection in selected population in China // Sex Transm Dis. 1995. - 22. - P. 383-384.

131. Bates J., Evans J., Mason G. Differentiation of growth retarted from normaly grown fetuses and prediction of intranterine growth retardation ising doppler ultrasound//Brit. J. Obstet. Gynecol., 1996. - Vol.103, №7. - P. 670-675.

132. Batteiger B.E. The major onter membrane protein of a single Chlamydia trachomatis serovar can possess more than one serovar-specific epitope // Infect.Immunol. 1996. - Vol.64. - P. 542-547.

133. Bazil V., Strominger J.L. Shedlling as a mechanism of down-modulation of CD 14 on stimulated human monocytes // The Journal of Immunology. 1991. -Vol.147.-№ 5.-P. 1567-1574.

134. Bell T.A., Stamm W.E., Kuo C.C. et al. Risk of perinatal transmission of Chlamydia trachomatis by mode of delivery // J.Jnfect. 1994. - Vol.29. - №2. -P. 165-169.

135. Bodi T. The effect of oral bromelains on tissne permeability to antibiotics andpain response to bradykinin: double studies on human subjects // Clin. Med.-1966.-Vol.7.-P. 61-65.

136. Coulam C.B., Gooman C., Roussev R.G., Thomason E.J., Beaman K.D. Systemic CD56+ cells can predict pregnancy outcome // Am.J.Reprod. Immunol. 1995. - Vol.22. - P. 40-46.

137. Deak J., Nagy E., Vereb J. et al. Prevalence of Chlamydia trachomatis infection in a love-risk population in Hungary // Sex Transm Dis. 1997. - № 24. - P. 532-538.

138. Dieterle S. Chlamydia infections in gynecology and obstetrics // Geburtshilfe. Frauenheilkd. 1995. Vol.55. - №9. - P. 510-517.

139. Hiltunen Back E., Haikala O., Kautiainen H. et al. A nationwide sentinel clinic survey of Chlamydia trachomatis infection in Finland // Sex Transm Dis. - 2001. - №28(5). P. 252-258.

140. Eim J. LAVH by electrocoagulation, post-operative period and systemic enzyme therapy // World congress of gynaecologic endoscopy. Rome, Italy, June 18 — 22, 1997.

141. Everett K.D.E., Bush R.M., Andersen A.A. Phylogenic analyses of the codingthgenes support the new Chlamydial traxonomy // 4 Europen Chlamydia Congress "Chlamydia 2000", Abstract book. Helsinki. - 2000, 5.

142. Fischer W.M., Stüde I., Brandt H. A suggestion for the evaluation of theanfepartal cardiotocogram // Zeitachrift. Geburt. Perinatol. 1976. - Bd.180. -P. 117-123.

143. Gaggi R., Biaggi G.L. Pharmacologic study of Wobenzym. Bologna: Instituto di farmacologiaPubl., 1985.

144. Hammerschlag M.R., Chandler J.W., Alexander E.R. et al. Longitudinal studies on chlamydial infections in the first year of life // Pediatr. Infect Dis. 1982. -№1. -P. 395-401.

145. Howell M.R., Gaydos J.C., Mc Kee K.T. et al. Control of Chlamydia trachomatis infections in female army recruits: cost-effective screening cohorts to prevent pelvic infhammatory disease // Sex Transm Dis. 1999. - №26(9). - P. 519-526.

146. Hoyme U.B.Chlamydia infection and salpingitis // Zentralbl. Gynecol. 1992. -Vol. 114. - №11. - P. 525-532.

147. Infections Diseases in Europe / Eds B. Velmirovic, D. Greco, N.Grist et al. -Copenhagen, 1984.

148. James K. Interactions between cytokines and alpha 2 macroglobulin // Imunol. Today. 1990. - Vol. 11, № 5. - P. 163-166.

149. Jörn H., Funk A., Fendel H. The value of doppler ultrasound studies in threatened premature labor // Z.Geburtshilfe. Perinatol. 1993. - Bd. 197, №5. -P. 225-230.

150. Keller R. Immunologie und Immunopathologie. Thieme Verlag. Stuttgart, Germany. 1994. - 4th ed.

151. Kira E.F ef al. Bacterial vaginosis and genital chlamydiosis. Diagnosis and treatment. // J. Obstet. Gynecol. 1994. - №4, Supl 2. - P. 557.

152. Kleine M.W., Pabst H. Die Wirkung einer oralen Enzymtherapie auf experimentell erzeugte Hämatome // Forum prakt. Allg. Arzt. - 1988. - Bd.21. P. 2-8.

153. Koch A., Bilina A., Teodorowicz L., Stary A.M., Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in patients with sexually transmited diseases // Klin Wschr (Wien). 1997. -№ 109. - P. 584-589.

154. Koshkin V.M., Kirienko A.I. Systemic enzyme therapy in the treatment of acute thrombosis of superficial veins in the lower extremities and postthrombophlebitic disease // Int.J.Immunother. 2001. - Vol.XYTI, №2 - 3 -4. -P. 121-124.

155. Kunze R., Ransberger K., Buschmans E. et al. The adhesion protein 0,3,44 is modulated by proteolytic enzymes // 2nd Int. Congr. on Biological Response Modifiers. San Diego, Ca., 1993. - Poster 21.

156. Lanier L.L. NK cell receptors // Annu.Rev.Immunol. 1998. - Vol.16. - P. 359393.

157. Lindner A., Förster O. Berichtüber den Einflu von Wobenzym auf verschiedene Rattenpfotenödeme. Wissenschaftliche Monographie, 1985.

158. Locksley R.M., Killeen N.,Lenardo M.J. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology // Cell. 2001. - V. 104. - P. 487-501.

159. Machlitt A., Wauer R.R., Chaoui R. Longitudinal observation of deterioration of doppler parameters, computerized cardiotocogram and clinical course in a fetus with growth restriction // J. Perinat. Med. 2001. - Vol. 29, №1. - P. 71-76.

160. Majeroni B.A. Chlamydial cervicitis: complication and treatment options // Am. Fam. Physician. 1994.-Vol. 49.-№8.-P. 1825-1829.

161. Mancini G., Carbonare A., Heremans G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion // Immunochemistry. 1965. - V. 2,3. - P. 235.

162. Mercer L.J., Brown L.G., Petres R.E., Messer R.H. A survey of pregnancies complicated by decreased amniotic fluid // Am.J / Obstet. Gynecol. 1984. -Vol. 149, №3.-P. 355-361.

163. Miller J.M., Martin D.H. Freatment of Chlamydia trachomatis infections in pregnant women // Drugs. 2000. - Vol. 60. - №3. - P. 597-605.

164. Moretta L., Mingari M.C., Penole D., Bottino C.,Biasonni R., Moretta A. The molecular basis of natural killer (NK) cell recognition and fiirction // J. Clin. Immunol. 1996. - Vol. 16. - P. 243-253.

165. Nakagoshi T., Izumi M., Tatsuta K. Effects of macrolide antibiotics on gastrointestinal motility in fasting and digestiv states // Drugs Exptl. Clin. Res. -1992.- 18.-P. 103-109.

166. Nakazawa M., Emancipator S.N., Lamn M.E. Proteolytic enzyme treatment reduces glomerular immune deposits and proteinuria in passive Heymann nephritis // J.Exp.Med. 1986. - Vol. 164. - P. 1973-1987.

167. Necas E. Obecnä patologickä fyziologie Praha: Karolinum. 2000.

168. Ostergaard L., Moller J.K., Andersen B., Olesen F. Diagnosis of urogenital Chlamydia trachomatis infection in women based on mailed samples obtained at home: multi practice comparative study // BMJ. 1996. - №313. - P. 11861189.

169. Paukku M., Puolakheinen M. Arter A. et al. First-void urine testing for Chlamydia trachomatis bi polymerase chain reaction in asymptomatic women // Sex Transm Dis. 1997. - № 24. - P. 343-346.

170. Phelan J.P. Ahn M.O., Smith C.V. Amniotic fluid index measurements during pregnancy // J.Reprod.Med. 1987. - №32. - P. 601.

171. Reddy S.P., Yeturu S.R., Slupik R. Chlamydia trachomatis in adolescents: areview // Rediat Adolese Gynecol. 1997. - № 10. - P. 59-72.

172. Samra Z., Soffer V., Pansky M. Prevalence of genital Chlamydia and Mycoplasma infection in couples attending a male infertility clinic // Epidemiol. 1994.-№10.-P. 69-73.

173. Schachter J. Grossman M. Chlamydia. Jn: Infections Diseases of the Fetus and Newborn, 5 th ed. Ed. by Remington J.S., Klein J.O. WB Saunders, Philadelphia. -2001.-769 P.

174. Schmidt R.F. Memorix physiology.- Weinheim, Germany: VCH Verlagssgesellschalt mbH., 1992.

175. Sessa R., Latino M.A., Majliano E.M. et al. Epidemiology of urogenital infections by Chlamydia trachomatis and outline of characteristic features of patients risk // Med Microbiol. 1994. - №41. - P. 168-172.

176. Shariat H., Young M., Abedin M. An interesting case presentation: a possible new route for perinatal acquisition of Chlamydia // J.Perinatol. 1992. - Vol.12. -№3.-P.300-302.

177. Shaw E., Roberts D., Connor P.D. Prevalence of and risk factors for Chlamydia in a rural pregnant population // J. Fam. Pract. 1995. - Vol. 41. - №3. - P. 257260.

178. Sollecito D., Midulla M., Bavastrelli M. et al.Chlamydia trachomatis in neonatalrespiratory distress of very preterm babyes: biphasic clinical picture// Acta Paediatr. 1992. - Vol. 81. -№10. - P. 788-791.

179. Steffen C., Menzel J. In-vivo-Abbau von Immunkomplexen in der Niere durch oral applizierte Enzyme // Wien. klin. Wochenschr. 1987. Bd.99, № 15. - P. 525-531.

180. Trevanil A.S., Andonegwi G.A., Insturiz M.A. et al. Effect of proteolytic enzymens on neutrophil FcRII activity// Immunology. 1994. - № 82. - P. 632-637.

181. Wollenberg G.K., La Marre J., Rosendal S. et al. Binding of tumor necrosis factor alpha to activated forms of human plasma alpha 2 maeroglobulin // Am.J.Pathol. 1991. - Vol. 138.-P. 265-272.

182. Zhang J., Cado D., Chen A et al. Fas mediated apoptosis and activation — induced T-cell proliferation are de-fective in mice lacking FADD / Mort 1 // Nature. - 1998. Vol. 392. - P. 296-300.