Оптимизация ранней диагностики заболеваний предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, доктор медицинских наук Максимов, Виктор Алексеевич

• Максимов, Виктор Алексеевич
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Максимов, Виктор Алексеевич

1. Введение

2. Глава 1. Литературный обзор

1.1 .Эпидемиология заболеваний предстательной железы.

1.2. Диагностика заболеваний предстательной железы.

1.3. Роль ПСА в скрининге рака простаты.

1.4. Факторы риска развития рака простаты.

1.5. Скрининг рака предстательной железы.

1.6. Течение РПЖ на ранних стадиях заболевания.

1.7. Программы скрининга: современное состояние вопроса.

1.8. Влияние скрининга на снижение смертности и морбидности.

1.9. Клинические, экономические, социальные и этические аспекты использования программ скрининга РПЖ.

3. Глава 2. Материалы и методы

4. Глава 3. Алгоритм диагностики заболеваний предстательной железы у мужчин 50 лети старше.

5. Глава 4 . Прикладное программное обеспечение - «Пирамида-Урология».

6. Глава 5. Диагностика заболеваний простаты

7. Глава 6 . Морфогенез заболеваний предстательной железы.

6.1. Морфогенез при хроническом простатите и различных вариантах, его течения.

6.2.Морфологические изменения в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии.

6.3. Морфологическая характеристика рака предстательной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация ранней диагностики заболеваний предстательной железы»

Необходимость разработки новых подходов для оказания профилактической помощи больным, в частности, с заболеваниями предстательной железы, обусловлена не только продолжающимся ухудшением показателей здоровья взрослого населения, но и крайне неудовлетворительной продолжительностью жизни мужчин в России.

Заболевания предстательной железы занимают значимое место во всей урологической практике. Частота обращений к урологу из-за проблем, связанных с заболеваниями предстательной железы, ежегодно возрастает. Вместе с тем, диагностика и лечение ряда заболеваний, таких как, хронический простатит, рак и доброкачественная гиперплазия простаты представляют собой не только серьезную медицинскую, но и большую социальную проблему [2, 19, 24].

Проблема хронического простатита остается одной из актуальных проблем урологии. Различные статистические исследования показали, что хроническим простатитом страдают наиболее социально активные группы мужского населения. По данным различных авторов заболеваемость хроническим простатитом колеблется от 8 до 35% [19]. Хронический простатит в 28% случаев является причиной обращений мужчин к урологу; в 59% простатит диагностируется как самостоятельное заболевание и 85% - в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы [32].

Проведенные в России эпидемиологические исследования указывают на постепенное увеличение частоты доброкачественной гиперплазии простаты с 11,3 % (в возрасте 40 - 49 лет) до 81, 4 % (в возрасте 80 лет) [27].

Сочетанное поражение предстательной железы доброкачественной гиперплазией и раком встречается в 10% случаев, а по ряду авторов - в 20% [3]. Однако, четкой взаимосвязи этих двух заболеваний в литературе мы не нашли.

Одной из социально значимых причин преждевременной смертности мужчин является рак предстательной железы. К 2000 г. в России на долю рака предстательной железы приходится 5,0% всех злокачественных новообразований у мужчин. Прирост заболеваемости с 1989 по 1999 год составил 60,2%, что является чрезвычайно высоким показателем. В Москве в 1996 г. зарегистрирована высокая смертность от рака предстательной железы. При этом заболеваемость раком простаты составила всего 11,1, тогда как смертность была зафиксирована на цифре 11,6 на 100 000 мужского населения. Высокие показатели смертности обусловлены двумя основными причинами: поздней выявляемостью заболеваний и несовершенством существующих методик лечения.

Триада патологических процессов, развивающихся в предстательной железе, патогенетические механизмы которых тесно переплетаются друг с другом, а именно: хронический простатит, доброкачественная гиперплазия и рак предстательной железы составляют доминирующую группу заболеваний по сравнению с любыми нозологическими единицами у мужчин. Вместе с тем, каждое из этих заболеваний имеет свою клиническую симптоматику, которая нередко проявляется достаточно поздно в далеко зашедших стадиях. Поэтому возникает реальная необходимость применения методов диагностики, которые позволяют выявлять патологический процесс на ранних стадиях развития и, что особенно важно, выделять группы риска. Все это привело к необходимости разработки новых подходов к ранней диагностике заболеваний предстательной железы [24, 26, 57].

В настоящее время наиболее актуальными проблемами при заболеваниях предстательной железы являются разработка унификации последовательности и объемов обследования с целью ранней диагностики заболеваний предстательной железы, в том числе, рака. Необходимо определение критериев лечения и наблюдения пациентов в амбулаторно-поликлинических условиях, решение вопросов обследования и лечения с учетом принципов преемственности и взаимодействия между различными лечебно-профилактическими учреждениями на всех этапах оказания медицинской помощи в условиях города.

До настоящего времени в России имелся опыт проведения всеобщей и ежегодной диспансеризации населения (Приказ № 770 Минздрава СССР 1986г). Однако для массовых обследований мужчин на тот период времени единственным методом диагностики заболеваний предстательной железы являлось пальцевое ректальное исследование. За период, прошедший с 1986 года, произошли существенные социальные изменения. Были пересмотрены патогенез, диагностика и лечение заболеваний предстательной железы.

В Послании Президента Российской Федерации Федеральному собранию от 30 апреля 2005 года отмечена необходимость обеспечения граждан России доступной медицинской помощью должного объема и качества; подчеркнута важность возрождения профилактической направленности отечественного здравоохранения.

Увеличение объемов диспансеризации, информирование различных групп населения по вопросам профилактики и сохранения здоровья являются одними из ключевых мероприятий в рамках Национального проекта согласно приказу Минздравсоцразвития России от 22 марта 2006 года № 187 «О системе управления приоритетным Национальным проектом в сфере здравоохранения».

Для унификации последовательности и объема обследования мужчин для раннего выявления заболеваний предстательной железы возникла необходимость в создании нового алгоритма урологического диспансерного обследования лиц мужского пола. Вышеизложенное определяет актуальность и значимость настоящей работы.

Цель работы:

Разработать рациональный научно-обоснованный подход ранней диагностики заболеваний предстательной железы с целью улучшения результатов и их последующего лечения.

Для решения поставленной цели были определены следующие задачи:

Разработать и внедрить алгоритм обследования мужчин старше 50 лет для выявления заболеваний предстательной железы.

Разработать автоматизированную компьютерную программу по персонифицированному учету пациентов на различных этапах обследования и выявления заболеваний предстательной железы с созданием базы данных по нозологиям и отчетных форм.

Провести сравнительный анализ заболеваемости и распространенности болезней предстательной железы (хронического простатита, доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы) у мужчин 50 лет и старше в г. Москве.

Изучить диагностическую ценность простатоспецифического антигена, пальцевого ректального и ультразвукового исследований предстательной железы для выявления ее заболеваний.

Определить морфологические признаки при хроническом простатите, предрасполагающие к развитию рака предстательной железы.

Выявить морфологические признаки, предрасполагающие к развитию рака предстательной железы при её доброкачественной гиперплазии.

Изучить по данным материалов биопсий предстательной железы и морфологических исследований особенности рака простаты в ранней стадии его развития.

Научная новизна.

Разработан и внедрен в амбулаторно-поликлиническую практику алгоритм обследования мужчин в г. Москве. Алгоритм положен в основу автоматизированной компьютерной программы «Программное изделие «Пирамида - Урология» по персонифицированному учету пациентов на различных этапах обследования и выявления заболеваний предстательной железы с созданием базы данных по позологиям (хронический простатит, доброкачественная гиперплазия и рак простаты) и отчетных форм. Сравнительный анализ проведен на большом клиническом материале заболеваемости и распространенности у мужчин 50 лет и старше заболеваний предстательной железы (хронического простатита, доброкачественной гиперплазии простаты и рака простаты в Москве).

Изучена и проанализирована диагностическая значимость основных методов обследования пациентов на амбулаторно - поликлиническом этапе: простатоспецифичсского антигена, пальцевого ректального и ультраеонографического исследований предстательной железы.

Определены варианты морфологических изменений в ткани предстательной железы, сопровождающиеся повышением концентрации простатоспецифического антигена при хроническом простатите и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Установлена взаимосвязь показателей простатоспецифического антигена и биологических особенностей клеток паренхимы предстательной железы при хроническом простатите, доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы на основе комплекса взаимодействий цитокиновых реакций и клеточных коопераций.

Разработаны критерии оценки морфологического состояния простаты, иммуногистохимических исследований, позволяющие сформировать группы повышенного риска среди пациентов с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией простаты. В группах повышенного риска развития рака простаты необходимо проводить патогенетическое лечение и активно наблюдать их в дальнейшем.

Практическая значимость Разработана и внедрена в практическое здравоохранение Москвы рациональная научно-обоснованная программа автоматизированного учета пациентов «Программное изделие «Пирамида - Урология», основу которой составляет алгоритм диагностики заболеваний предстательной железы: хронического простатита, доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. Эта программа и алгоритм обследования пациентов позволяют выявлять на ранней стадии развития хронический простатит, доброкачественную гиперплазию и рак предстательной железы и осуществлять активное динамическое наблюдение за больными из группы риска.

Применение алгоритма обследования мужчин в возрасте 50 лет и старше привело к резкому увеличению выявляемости заболеваний предстательной железы, особенно на ранних стадиях их развития, определению групп риска развития рака простаты и оптимизации лечебного процесса, что имеет огромное социально-экономическое значение в современных условиях.

Программное изделие «Пирамида - Урология» позволило стандартизировать отчетно-учетные формы, их обработку и получить достоверные данные об эпидемиологии заболеваний предстательной железы в рамках мегаполиса.

Разработанный комплекс цитоиммунологических исследований для определения клеточных коопераций в ткани предстательной железы и соотношения сигнальных молекул позволил обосновать патогенетический подход в определении клинической картины заболевания и формирования групп риска для диспансерного наблюдения.

Основные положения, выносимые на защиту.

Разработанный алгоритм обследования мужчин 50 лет и старше для выявления заболеваний предстательной железы является универсальным и должен быть внедрен в широкую урологическую практику.

Автоматизированное компьютерное «Программное изделие «Пирамида -Урология» по персонифицированному учету пациентов на различных этапах обследования и выявления заболеваний предстательной железы с созданием базы данных по нозологиям и отчетных форм позволяет стандартизировать отчетноучетные формы и их обработку с получением достоверных данных об эпидемиологии заболеваний предстательной железы в рамках мегаполиса.

Автоматизированное компьютерное программное изделие «Пирамида -Урология», в основу которой положен алгоритм обследования мужчин 50 лет и старше, позволяет провести сравнительный анализ заболеваемости и распространенности заболеваний предстательной железы (хронического простатита, доброкачественной гиперплазии простаты, рака предстательной железы) и формировать группы риска для активного диспансерного наблюдения.

Комплекс обследования мужчин 50 лет и старше: исследования простатоспецифического антигена, пальцевое ректальное и ультразвуковое обследования, биопсия простаты с морфологическим изучением ее ткани достаточен для раннего выявления заболеваний предстательной железы.

В основе развития различных форм хронического простатита лежит комплекс взаимодействий цитокиновых реакций и клеточных кооперации различных вариантов течения хронического простатита, изучение которых позволяет выявить признаки, предрасполагающие к развитию рака предстательной железы.

Анализ морфологических данных при доброкачественной гиперплазии предстательной железы позволяет выявить специфические признаки, предрасполагающие к развитию рака простаты.

Морфологические исследования простаты позволяют определить особенности ранней стадии развития рака предстательной железы.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику.

Результаты диссертационной работы внедрены в практику амбулаторно-поликлинического звена и урологических стационаров Департамента здравоохранения г. Москвы: поликлиники Управления здравоохранения Центрального, Северного, Северно-Восточного, Восточного, Юго-Восточного, Южного, Юго-Западного, Западного, Северно-Западного, Зеленоградского Административных округов г. Москвы и поликлиник городского подчинения (74, 176, 133, 221, 60, 110, 68, 150, 22, 84, 95, 10, 49, 203, 33, 11, 209, 212, 217, 204, 61, 170, 26, 148, 90, 14, 19, 180, 230, 152, 201, 65, 176, 74, 83, 147, 8, 40, 57, 58, 70, 102, 118, 131, 124, 140, 143, 158, 162, 168, 194, 195, 199, 197, 76, 174, 171, 137, 129, 117, 112, 104, 92, 56, 51, 42, 37, 20, 15, 13, 7, 4, 111, 183, 77, 12, 98, 75, 34, 107, 215, 31, 29, 120, 218, 144, 153, 190, 169, 179, 5, 43, 165, 48, 19, 45, 187, 224, 72, 145, 55, 167, 133, 227, 50, 9, 47, 36, 185, 89, 24, 189, 225, 103, 114, 78, 86, 186, 87, 7, 91, 130, 69, 132, 41, 222, 66, 175, 16, 182, 191, 80, 73, 206, 172, 149, 196, 122, 69, 30, 81, 21, 28, 39, 62, 71, 108, 113, 136, 138, 142, 146, 154, 155, 157, 159, 164, 188, 193, 81, 18, 113, 219, 139, 229, 128, 60, 96, 173, 97, 115, 180, 126).

Апробация работы Основные положения работы доложены на:

• заседаниях Московского урологического общества, февраль, 2003 г.; май 2005г.

• III Ассамблее «Здоровье столицы». Москва, декабрь, 2003 г.;

• выставке ВВЦ «Здравоохранения города». Москва, сентябрь 2004 г.;

• симпозиуме «Проблемы территориального здравоохранения» Санкт -Петербург, июнь, 2004 г.;

• IV Ассамблее «Здоровье столицы». Москва, декабрь, 2004 г.;

• заседании Правительства Москвы, январь, 2005 г.;

• коллегии Департамента здравоохранения города Москвы, февраль, 2005 г.;

• конференции «Дни Москвы в Баварии». Мюнхен, октябрь, 2005 г.;

• конференции «Мужское здоровье». Москва, октябрь, 2006 г.;

• конгрессе «Здоровье трудоспособного населения», Москва, октябрь, 2007 г.;

• 11 съезде Российского общества урологов. Москва, ноябрь, 2007 г.;

• международной выставке «Индустрия здоровья». Москва, февраль, 2008 г.;

• пленуме Российского общества урологов. Санкт-Петербург, октябрь, 2008 г.;

• заседании Ученого совета ФГУ «НИИ урологии Росмедтехнологий» 9 июля 2009г

Публикации

По теме диссертации опубликованы 53 научные работы, в том числе, 9 статей в рецензируемых изданиях.

Связь с планом научно- исследовательских работ института и отраслевыми программами

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно- исследовательских работ ФГУ «Научно-исследовательского института урологии Росмедтехнологий», регистрационный номер 01.200.200270 Межведомственного Научного совета по «Уронефрологии» № 24.08 РАМН и Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 244 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы 2, посвященной материалам и методам, которые использованы в работе, 4х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающей 37 .работ отечественных и 81 зарубежных авторов. Работа содержит 21 таблицу и 38 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Урология», Максимов, Виктор Алексеевич

Выводы

1. Внедрение в клиническую практику алгоритма обследования мужчин от 50 лет и старше и поэтапное оснащение амбулаторно - поликлинического и стационарного звеньев медицинской аппаратурой дало возможность проводить программу ранней диагностики заболеваний предстательной железы в условиях мегаполиса.

2. Разработано и внедрено прикладное «Программное изделие - «Пирамида -Урология», которое позволяет в режиме реального времени проводить анализ данных обследования, формировать статистическую отчетность и планировать последующее диспансерное наблюдение и обследование мужского населения мегаполиса.

3. Алгоритм обследования мужчин от 50 лет и старше и «Программное обеспечение «Пирамида - Урология» позволили выявить увеличение распространенности болезней предстательной железы с 1146 случаев на 100000 мужского населения (1999 г.) до 2097 (2007 г.).

4. Выявлено увеличение частоты заболеваний простаты. При этом хронический простатит регистрировался у 17,8% мужчин, доброкачественная гиперплазия простаты - у 29,6% рак предстательной железы впервые выявлен у 0,86% от всего количества осмотренных мужчин.

5. Хронический простатит, доброкачественная гиперплазия и рак простаты могут иметь сходные клинические, лабораторные и ультразвуковые проявления, не позволяющие четко дифференцировать их между собой. Любое подозрение на рак, выявленное одним из указанных выше методом, является показанием к проведению полифокальной биопсии простаты, что является завершающим этапом диагностики.

6. Спектр морфологических изменений у больных хроническим простатитом ЗБ типа складывается из процессов нарушения регенерации, гипертрофии как ответ гладкомышечных клеток на перевозбуждение и некротические процессы, что может явиться фоном для развития метаплазий и, в дальнейшем, рака предстательной железы. Это определяет необходимость их диспансерного наблюдения в группе риска.

7. Группу риска по раку предстательной железы составляют пациенты, у которых в предстательной железе обнаруживаются только фокусы атипической гиперплазии, а так же в сочетании с повышенным простатспецифическим антигеном (48,4%), они нуждаются в диспансерном наблюдении.

8. Диспансеризация мужчин старше 50 лет повышает выявляемость ранних стадий рака предстательной железы с 38% до 60%; при этом выявляемость опухолей, занимающих менее 10% площади биоптата, увеличилась более, чем в 7 раз; «маленького» рака в 13 раз; в 2,8 раза увеличилась частота выявления высокодифференцированных гистологических форм рака предстательной железы. В 6 раз стали чаще выявляться фокусы дисплазии различной степени (простатическая интраэпителиальная неоплазия L.Pin, H.Pin).

Практические рекомендации:

1. Для обследования мужчин от 50 лет и старше и диагностики заболеваний предстательной железы: хронического простатита, доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы, необходимо использовать в работе урологических амбулаторно-поликлинических и стационарных отделений разработанный и внедренный в практическое здравоохранение г. Москвы рациональный научно обоснованный алгоритм.

2. Использование разработанного и внедренного «Программного изделия «Пирамида - Урология» позволяет стандартизировать отчетно - учетные формы и их обработку, получать достоверные данные о эпидемиологии заболеваний предстательной железы.

3. Для формирования групп риска развития рака простаты, которым необходимо осуществлять регулярный профилактический мониторинг, следует использовать предложенный алгоритм обследования мужчин старше 50 лет в практической деятельности.

4. Любое подозрение на рак, выявленное одним из указанных ниже методом (клинически, лабораторно и ультразвуковое исследование), является показанием к проведению полифокальной биопсии простаты, что является завершающим этапом диагностики.

5. Выявленные у пациентов при морфологическом исследовании метаплазии, фокусы атипической гиперплазии, дисплазии различной степени (простатическая интраэпителиальная неоплазия L.Pin, H.Pin) свидетельствуют о необходимости диспансерного наблюдения. Эти пациенты составляют группу риска по развитию рака предстательной железы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Максимов, Виктор Алексеевич, 2009 год

1. Асаад О., Мешков В.В. Урологические осложнения рака предстательной железы // Международный Медицинский журнал 2002. №4, С.23.

2. Винаров А.З., Асламазов Э.Г. Гиперплазия предстательной железы. Современное лечение. // Материалы X Всероссийского съезда урологов. 2002. С.33-45.

3. Воробьев А.В. Скрининг мужского населения, стандартное обследование пациентов, классификация рака предстательной железы // Практическая онкология. 2001. №2(6). С.8-16.

4. Воробьев А.В. Рак предстательной железы: эволюция взглядов. Вопросы онкологии. 2009. Т.55 №2. С.241-249.

5. Глыбочко П.В., Хмара Т.Г. Возможности клинико-лабораторных и лучевых методов в диагностике рака предстательной железы. // Медицинская визуализация ISSN 1607-0763, С.71.

6. Гориловский J1.M. Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте. Москва. Медицина. 1999. 119с.

7. Гориловский JI.M. Современные представления о диагностике и лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. // Русский медицинский журнал 1997. №23. Т5.

8. Громов А.И. Ультразвуковое исследование прсдстательной железы. Москва. Биоинформсервис. 1999. С.28-30.

9. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000. Москва. 2002.

10. Даренков А.Ф., Игнашин Н.С., Науменко А.А. Ультразвуковая диапевтика урологических заболеваний. Ставрополь. 1991. 221с.

11. Европейское многоцентровое рандомизированное исследование рака простаты (ERSPC). // Эффективная фармакотерапия в урологии. №2. 2009. С.5.

12. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России в 1998 году. Под редакцией Чиссова В.И. Москва. 1999.

13. Каприн А. Д., Костин А. А. Несвоевременная диагностика некоторых онкологических заболеваний у мужчин, как аспект национальной безопасности. // Материалы второй Всероссийской конференции «Мужское здоровье». С.ЗЗ.

14. Китаев С.В. Диагностика рака предстательной железы: современное состояние вопроса. Определение стадии рака предстательной железы. Часть 3. (Обзор литературы). Медицинская визуализация. 2009. №1. С.89-93.

15. Китаев С.В., Кочин А.В., Волков Т.В. Оправдано ли проведение МРТ с поверхностной катушкой больным раком предстательной железы? // Медицинская визуализация ISSN 1607-0763. С.71.

16. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г. Состояние и перспективы развития урологической помощи в Российской федерации // Материалы X Всероссийского съезда урологов. 2002. С.5-30.

17. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы. Москва. МЕДпресс-информ. 1999. 144с.

18. Лоран О.Б., Сегал А.С. Хронический простатит. // Материалы X Российского съезда урологов. Москва. 2002. С. 209-222.

19. Мазо Е.Б., Лопырев А.И. Ожирение и рак простаты. Урология. 2009. №2. С.88-92.

20. Матвеев Б.П. Эпидемиология рака предстательной железы. // Клиническая онкоурология: Руководство для врачей. Москва. Медицина. 2003г. С.435-440.

21. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Комарова Л.Е. // Урология и нефрология. 1998. №2. С.30-34.

22. Матвеев Б.П., Комарова Л.Е., Карякин О.Б. // Урология и нефрология. 1997. № 2. С. 53-55.

23. Опухоли мочеполовых органов: Руководство по урологии. Под ред. Н.А.Лопаткина. Москва. Медицина. 1999. ТЗ.

24. Ошибки ТРУЗИ в диагностике рака предстательной железы. / Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Крупинов Г.Е., Безруков Е.А. // 5-й Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. С.346-349

25. Портнов А.С. «Хирургическое лечение аденомы и рака предстательной железы», Москва. Медицина. 1989. 107с.

26. Пушкарь Д.Ю., Бормотин А.В., Говоров А.В. Алгоритм ранней диагностики рака предстательной железы // Российский медицинский журнал. 2003. №8. Т.П.

27. Ринк П.А. Магнитный резонанс в медицине // Москва. Геотар-Мед. 2003. 56с.

28. Руководство по клинической андрологии. / Капто А.А., Виноградов Е.С., Дендеберов Г.М., Амирханян. // Москва. Медпрактика. 2008. 274с.

29. Сивков А.В., Аполихин О.И. Рак предстательной железы. // Материалы X Российского съезда урологов. Москва. 2002. С.351-371.

30. Трансректальная допплерография у больных с заболеваниями предстательной железы. / Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спивак Л.Г. // ФГУИПП «Кострома». 2004. С.7-31.

31. Трапезникова М.Ф., Поздняков К.В Распространенность доброкачественной гиперплазии предстательной железы и удельный вес оперативных вмешательств по поводу нее в Московской области. // Клиническая геронтология. 2006. №5.

32. Чиссов В.И., Старинский В. В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). Москва. Медицина. 2002. С. 12—23.

33. Шевченко ЮЛ. Врач и Государство, здравоохранение и нравственность, медицина и право. // Экономика здравоохранения. 1999. № 11-12.

34. Ahyai S.A., Graefen M., Steuber T. Contemporary prostate cancer prevalence among Tic biopsy-referred men with a prostate-specific antigen level <4.0ng per milliliter. // Eur Urol. 2008;53:750-757.

35. Albertsen P.C., Hanley J.A., Barrows G.H. Prostate cancer and the Will Rogers phenomenon. // J Natl Cancer Inst. 2005;97:1248-1253.

36. Alexander F.E., Prescott R.J. Reply to Labrie et al. Results of the mortality analysis of the Quebec Randomised/co.ntrolled trial (RCT). // Prostate. 1999;40:135-137.

37. Auvinen A., Maattanen L., Stenman U.H. Lead-time in prostate cancer screening (Finland). // Cancer Causes and Control. 2002;13:279-285.

38. Available at URL: http://www.urologyhealth.org/adult/index.cfm?catr=09&topic=250. Accessed February 1, 2007.

39. Barry MJ, Albertsen PC, Bagshaw MA. American Urological Association Prostate Cancer Guideline Panel. // J Urol 152 (5 Pt 2): 1866-9, 1994.

40. Bartsch G., Hominger W., Klocker H. Prostate cancer mortality after introduction of prostate-specific antigen mass screening in the Federal State of Tyrol, Austria. // Urology. 2001;58:417-424.

41. Bill-Axelson A., Holmberg L., Ruutu M. Radical prostatectomy versus watchful waiting in early prostate cancer. //N Engl J Med. 2005;352:1977-1984.

42. Boer R., Schroder F.H. Quebec randomized controlled trial on prostate cancer screening shows no evidence for mortality reduction. // Prostate. 1999;40:130-134.

43. Boyle P., Maisonneuve P., Napalkov P. Incidence of prostate cancer will double by the year 2030: arguments // Europ.J.Urol. 1996. Vol.29 (suppl.2). P.3-9.

44. Brant L.J., Sheng S.L. Screening for prostate cancer by using random-effects models. // Royal Statist Soc. 2003;166:51-62.

45. Bryant J.R., Hamdy F.C. Screening for prostate cancer: An Update. // Eur Urol 2008;53:37^4.

46. Cancer statistics. /Boring C.C., Squires T.S., Tong Т., Montgomery S. // Cancer J Clin 1990;44:7-26.

47. Carter H.B. Rationale for earlier and less frequent prostate cancer screening. // Urology. 2001;58:639-641.

48. Catalona W.J., Smith D.S., Ornstein D.K. Prostate cancer detection in men with serum PSA concentrations of 2.6 to 4.0ng/mL and benign prostate examination. Enhancement of specificity with free PSA measurements. // JAMA. 1997;277:1452-1455.

49. Chu K.C., Tarone R.E., Freeman H.P. Trends in prostate cancer mortality among black men and white men in the United States. // Cancer. 2003;97:1507-1516.

50. Clegg E.J. The vascular arrangements within the human prostate gland. // Br. J. Urol. 1956. V. 28. P. 428^135.

51. Competing risk analysis of men aged 55 to 74 years at diagnosis managed conservatively for clinically localized prostate cancer. / Albertsen P.C., Hanley J.A., Gleason D.F., Barry M.J. // JAMA. 1998;280:975-980.

52. Crawford E.D., D'Amico V.D., Djavan B. 15lh International prostate cancer update. 2005. February 9-13. Vail. Colorado: Clinical Care Options.

53. De Koning H.J., Essink-Bot M.L., Schroder F.H. Screening for prostate cancer. In: Abel E-NLPD editors. Prostate cancer. Clinical and scientific aspects—bridging the gap. // London, United Kingdom: Imperial College Press; 2003;p.683-708.

54. Denis L., Morton M.S, Griffiths K. Diet and its preventive role in prostate diseases. // Eur Urol. 1999;35:377-387.

55. Djavan В., Ravery V, Zlotta A. Prospective evaluation of prostate cancer detection on biopsies 1, 2, 3 and 4: when should we stop? // J Urol. 2001;166:1679-83.

56. Draisma G., Boer R. Otto S.J. Lead times and overdetection due to prostate-specific antigen screening: estimates from the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. // J Natl Cancer Inst. 2003;95:868-878.

57. Etzioni R., Penson D.F., Legler J.M. Overdiagnosis due to prostate-specific antigen screening: lessons from US prostate cancer incidence trends. // J Natl Cancer Inst. 2002;94:981-990.

58. Family history and the risk of prostate cancer. / Steinberg G.D., Carter B.S., Beaty Т.Н., Childs В., Walsh P.C. // Prostate. 1990;17(4):337-47.

59. Gann P.H., Hennekens C.H., Stampfer M.J. A prospective evaluation of plasma prostate-specific antigen for detection of prostatic cancer. // JAMA. 1995;273:289-294.

60. Gronberg H., Damber L., Damber J.E. Familial prostate cancer in Sweden. A nationwide register cohort study. // Cancer. 1996 Jan 1;77(1): 138-43.

61. Hankey B.F., Feuer E.J., Clegg L.X. Cancer surveillance series: interpreting trends in prostate cancer-part I: Evidence of the effects of screening in resent incidence, mortality and survival rates. // J Natl Cancer Inst. 1999;91:1017-1021.

62. Hankey B.F., Feuer E.J., Clegg L.X. Cancer surveillance series: interpreting trends in prostate cancer-part I: Evidence of the effects of screening in resent incidence, mortality and survival rates. // J Natl Cancer Inst. 1999;91:1017-1021.

63. Hardy D.O., Scher H.I., Bogenreider T. Androgen receptor CAG repeat lengths in prostate cancer: correlation with age of onset. // J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:4400-4405.

64. Heidenreich. A., Aus G., Bolla M. EAU guidelines on prostate cancer. // Eur Urol. 2008;53:68-80.

65. Hoeksema M.J., Law C. Cancer mortality rates fall: a turning point for the nation. // J Natl Cancer Inst. 1996;88:1706-1707.

66. Horn G., Baumann W. Diagnostische Irrtumer bei urologischen Tumoren // Z. Urol. 1971. Bd.64, H.4. S. 257-270.

67. Hsing A.W., Devesa S.S., Jin F. Rising incidence of prostate cancer in Shanghai. // Cancer Epedemiol Biomarkers Prev. 1998;7:83-84.

68. Incidence of initial local therapy among men with lower-risk prostate cancer in the United States. / Miller D.C., Gruber S.B., Hollenbeck B.K., Montie J.E., Wei J.T. // J Natl Cancer Inst. 2006;98:1134-1141.

69. Kolonel L.N., Nomura A.M., Cooney R.V. Dietary fat and prostate cancer: cunent status. //.J Natl Cancer Inst. 1999;91:414-428.

70. Labrie F., Candas В., Dupont A. Screening decreases prostate cancer death: first analysis of the 1988 Quebec prospective randomized controlled trial. // Prostate. 1999;38:83-91.

71. Ma J., Li H., Mucci L.A. Prediagnostic body mass index (BMI) and prostate cancer mortality: a 21-year survival analysis in the Physicians'Health Study. // Multidisciplinary Prostate Cancer Symposium. 2005. February 17-19. Orlando. Florida. Abstracts 6.

72. Makridakis N.M., Ross R.K., Pike M.C. Association of mis-sense substitution in SRD5A2 gene with prostate cancer in African American and Hispanic men in Los Angeles. // Lancet. 1999;354:975-978.

73. Melia J., Moss S., Johns L. Rates of prostate-specific antigen testing in general practice in England and Wales in asymptomatic and symptomatic patients: a cross-sectional study. // BJU Int. 2004;94:51-56.

74. Miller К., Abrahamsson P.A., Akakura К. The continuing role of PSA in the detection and management of prostate cancer // Europ. Urol. 2007. Vol. 6. (Suppl. 3). P. 327-333.

75. Oliver S.E., Gunnell D., Donovan J.L. Comparison of trends in prostate-cancer mortality in England and Wales and the USA. //Lancet. 2000;355:1788-1789.

76. Oliver S.E., May M.T., Gunnell D. International trends in prostate-cancer mortality in the "PSA ERA". // Int J Cancer. 2001;92:893-898.

77. Paeratakul S., Popkin B.M., Keyou G. Changes in diet and physical activity affect the body mass index of Chinese adults. // Int Obes Relat Metab Disord. 1998;22:424-431.

78. Paris P.L., Kupelian P.A., Hall J.M. Association between CYP3A4 genetic variant and clinical presentation in African American prostate cancer patients. // Cancer Epedemiol Biomarkers Prev. 1998;8:901-905

79. Prediction of indolent prostate cancer: validation and updating of a prognostic nomogram. / Steyerberg E.W., Roobol M.J., Kattan M.W., van der Kwast Т.Н., de Koning H.J., Schroder F.H. // J Urol. 2007;177:107-112discussion 112.

80. Predictors for biopsy outcome in the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (Rotterdam region). / Kranse R., Beemsterboer P., Rietbergen J., Habbema D., Hugosson J., Schroder F.H. // Prostate. 1999;39:316-322.

81. Prokop M. Spiral and multislice computer tomography of the body. // Thieme, Berlin, 2003,132p.

82. Prostate cancer detection at low prostate specific antigen. / Schroder F.H., van dcr Cruijsen-Koeter I., de Koning H.J., Vis A.N., Hoedemaeker R.F., Kranse R. // J Urol. 2000;163:806-812.

83. Prostate cancer screening. / Tenke P., Horti J., Ballnt P., Kovacs В. // Recent Results Cancer Res. / Berlin, Heidelberg: Springer- Verlag, 2007. Vol. 175. P.65-81.

84. Roobol M.J., Schroder F.H. European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer: achievements and presentation. // BJU Int. 2003;92(Suppl. 2): 117-122.

85. Ross R.K., Bernstien L., Lobo R.A. 5-alpha-reductase activity and risk of prostate cancer among Japanese and US white and black males. // Lancet. 1992;339:887-889

86. Ross R.K., Coetzee G.A., Reichardt J. Does the racial-ethnic variation in prostate cancer risk have a hormonal basis? // Cancer. 1995;75:1778-1792

87. Ross R.K., Henderson B.E. Do diet and androgen after prostate cancer risk via a common etiologic pathway? 11J Natl Cancer Inst. 1994;86:252-254.

88. Ruijter E., van DeKaa C., Miller G. Molecular genetics and epidemiology of prostate carcinoma// Endocrin.Rev. 1999. Vol.20. P.22-45.

89. Schroder F.H. Screening for prostate cancer. // Urol Clin North Am. 2003;30:239-251.

90. Schroder F.H., Roobol-Bouts M., Vis A.N. Prostate-specific antigen-based early detection of prostate cancer validation of screening without rectal examination. // Urology. 2001;57:83-7.

91. Screening for prostate cancer. / Frankel S., Smith G.D., Donovan J., Neal D. // Lancet. 2003;361:1122-1128.

92. Screening for prostate cancer: estimating the magnitude of overdetection. / McGregor M., Hanley J.A., Boivin J.F., McLean R.G. //CMAJ. 1998;159:1368-1372.

93. Serum concentrations of prostate specific antigen and its complex with alpha 1-antichymotrypsin before diagnosis of prostate cancer. / Stenman U.H., Наката M., Knekt P., Aromaa A., Teppo L., Leinonen J. // Lancet. 1994;344:1594-1598.

94. Schalken J. New developments in the pathobiology of prostate disease. // Europ. Urol. 2006. Vol.5. (Suppl. 12). P.729-736.

95. Stephenson RA. Prostate cancer trends in the era of prostate specific antigen: an update of incidence, mortality and clinical factors from the SEEP database. // Urol Clin North Am. 2002;29:173-178.

96. The International Prostate Screening Trial Evaluation Group. Rationale for randomised trials of prostate cancer screening. // Eur J Cancer 1999;35:262-71.

97. The prostate specific antigen era in the United States is over for prostate cancer: what happened in the last 20 years? / Stamey T.A., Caldwell M., McNeal J.E., Nolley R., Hemenez M., Downs J. // J Urol. 2004;172:1297-1301.

98. Thompson I., Thrasher J.B., Aus G. Guideline for the management of clinically localized prostate cancer: 2007 update. // J Urol. 2007;177:2106-2131.

99. Thompson I.M., Pauler D.K., Goodman P.J. Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level < or =4.0ng per millilitre. // N Engl J Med. 2004;350:2239-2246.

100. Van Gils M., Stenman U.H., Schalken J.A. Innovations in serum and urine markers in prostate cancer current European research in the P-Mark Project // Europ. Urol. 2005. Vol.48. P.1031-1041.

101. Vis A.N., Hoedemaeker R.F., Roobol-Bouts M. Tumor characteristics in screening for prostate cancer with and without rectal examination as an initial screening test at low PSA (0,0 -3,9 ng/ml). // Prostate. 2001;47:252-61.

102. Warlick C., Trock B.J., Landis P. Delayed versus immediate surgical intervention and prostate cancer outcome. // J Natl Cancer Inst. 2006;98:355-357.

103. Whitmore W.F.J. Localised prostate cancer: management and detection issues. // Lancet. 1994;343:1263-1267.

104. Wilson .T.M., Jungner Y.G. Principles and practice of mass screening for disease. // Bol Oficina SanitPanam. 1968;65:281-393.