Диагностика рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Антонов, Александр Геннадьевич

• Антонов, Александр Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Антонов, Александр Геннадьевич

Список сокращений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1. Диагностические аспекты рака предстательной железы и их роль в дифференциальной диагностике у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

1.1. Симптомы нарушения мочеиспускания и их неспецифичность.

1.2. Комплексная оценка основных клинических методов при диагностике рака предстательной железы и их особенности при наличии доброкачественной гиперплазии простаты.

1.3. Полифокальная биопсия предстательной железы как основной метод диагностики рака простаты.

1.4. Патоморфологические и морфометрические аспекты диагностики рака предстательной железы.

Собственные исследования.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Объективные методы исследования

ПСА, ПРИ, ТРУЗИ).

2.3. Методика биопсии предстательной железы.

2.4. Морфология и морфометрия.

2.5. Статистические методы исследований.

Глава 3. Оценка клинико-лабораторных и объективных данных в диагностике рака простаты у пациентов с симптомами нарушения мочеиспускания.

Глава 4. Оценка морфологических и морфометрических данных в диагностике рака простаты.

Глава S. Алгоритм дифференциальной диагностики рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания»

Актуальность темы исследования. Рак предстательной железы (РПЖ) -злокачественная опухоль, находящаяся в центре внимания ученых в течение целого ряда лет в связи с быстрыми темпами роста заболеваемости во всем мире. В структуре онкологических заболеваний ряда стран РПЖ занимает 2 -3-е место после рака легких и желудка, а в США -1-е место [36, 54, 74].

В России опухоли предстательной железы составляют 5 % от всех злокачественных новообразований у мужчин, занимая 4-е место по заболеваемости. Смертность от РПЖ составляет 3,9 % в структуре общей смертности от онкологических заболеваний [45, 59].

В то же время велик удельный вес сочетания рака простаты с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и хроническим простатитом (ХП) [24, 60, 126], заболеваниями, сопровождающимися симптомами нарушения мочеиспускания (СНМ). Это в значительной степени затрудняет диагностику онкологического процесса в простате, особенно в начальной стадии.

Ранняя диагностика рака простаты у больных с расстройствами мочеиспускания является одной из наиболее актуальных проблем современной урологии [26, 42, 67, 124]. Клиническая картина расстройств акта мочеиспускания представляется крайне разнообразной. Она формируется в результате комбинации обструктивных и ирритативных симптомов. Однако эти симптомы неспецифичны и могут наблюдаться при различных заболеваниях предстательной железы. От результатов урологического обследования зависит выбор метода лечения и дальнейшая тактика ведения конкретного больного [29].

Дифференциальная диагностика при наличии расстройств мочеиспускания должна проводиться с рядом заболеваний, имеющих сходную симптоматику, и, в первую очередь, между доброкачественной гиперплазией предстательной железы и раком простаты. С этой целью используют наиболее информативные методы: определение уровня простат-специфического антигена (ПСА) крови, пальцевое ректальное исследование (ПРИ), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ), биопсию простаты, т.е. те же приемы, что и при скрининге ранних стадий рака простаты, не имеющих клинических проявлений [15, 22, 37,120, 154].

Однако, наличие ДГПЖ оказывает существенное влияние на характеристики методов, используемых для выявления рака простаты. В исследованиях установлено, что при наличии доброкачественной гиперплазии, подтвержденной клинически и гистологически, специфичность определения уровня ПСА снижается до 50-79% [135, 148].

Влияние доброкачественной гиперплазии на чувствительность и специфичность ТРУЗИ и ПРИ так же может представлять собой проблему [82, 108, 109]. Об этом свидетельствует и тот факт, что 2,5-12% пациентов с ДГПЖ, прошедших детальное обследование с использованием современных методов диагностики и оперированных по поводу доброкачественной гиперплазии, имеют рак предстательной железы [23, 51].

Таким образом, несмотря на значительные успехи в области современной диагностики и разработанные методы обследования урологических больных, поиск оптимального алгоритма дифференциальной диагностики рака простаты у больных с СНМ остается по-прежнему актуальным.

В связи с вышеизложенным, целью исследования явилась разработка алгоритма дифференциальной диагностики рака предстательной железы у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

Для достижения цели были поставлены и решались следующие задачи:

1. Определить значимость простат - специфического антигена в диагностике и дифференциальной диагностике рака предстательной железы у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

2. Показать эффективность пальцевого ректального исследования в диагностике рака простаты у пациентов с симптомами нарушения мочеиспускания.

3. Оценить значение ТРУЗИ в дифференциальной диагностике рака предстательной железы у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

4. Сравнить роль морфологического исследования и возможности морфометрии в диагностике рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

5. Разработать количественный алгоритм дифференциальной диагностики рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

Научная новизна. Дана оценка комплексной диагностики рака простаты у больных с заболеваниями, сопровождающимися нарушением мочеиспускания.

Установлены критерии морфометрического анализа в диагностике РПЖ. Впервые сформированы гистотипы эпителия простаты, на основании которых определена эффективность морфометрии в комплексной диагностике заболеваний простаты и формировании групп риска по РПЖ.

На основании клинико-математической оценки диагностических признаков, впервые разработана модель количественного алгоритма диагностики рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

Практическая значимость. Определена последовательность, роль и эффективность основных методов диагностики рака предстательной железы у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

Усовершенствованы показания для полифокальной биопсии простаты у пациентов с расстройствами мочеиспускания при дифференциальной диагностике РПЖ.

Установлены критерии морфометрического анализа в диагностике РПЖ и определена эффективность морфометрии в комплексной диагностике заболеваний простаты и формировании групп риска по РПЖ.

Разработан и апробирован алгоритм диагностики рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания, позволяющий установить возможность индивидуального количественного прогноза рака предстательной железы. Разработанная модель индивидуального прогнозирования позволяет выделить часть пациентов в особую группу риска по РПЖ.

Апробация работы. Основные материалы исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции (Уфа 25-27июня 2001), на третьей Дальневосточной онкологической конференции (Владивосток 27-28 сентября 2001), на первой Дальневосточной конференции урологов (Кульдур 29-30 сентября 2001), на обществе урологов Хабаровского края (Хабаровск, 26 октября 2001), на кафедральном совещании сотрудников кафедры урологии и нефрологии ДВГМУ (Хабаровск, 2 ноября 2001), на межкафедральном заседании кафедр госпитальной и факультетской хирургии и кафедры урологии и нефрологии ДВГМУ (Хабаровск, 25 апреля 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано восемь печатных работ, в том числе 2 - в международных изданиях, 4 - в материалах Всероссийских изданий и 2 - в региональной печати. Получено удостоверение на рационализаторское предложение.

Положения, выносимые на защиту

1. Для диагностики рака предстательной железы у больных с симптомами нарушения мочеиспускания необходим последовательный комплекс диагностических методов включающих определение ПСА, ПРИ, ТРУЗИ, полифокальную биопсию простаты с последующим морфологическим и морфометрическим исследованием.

2. Проведение морфометрического исследования, как дополнительного метода диагностики РПЖ, показано в диагностически сложных случаях для подтверждения диагноза. Морфометрические гистотипы позволяют сформировать группу риска по раку предстательной железы и оценить степень дифференцировки опухоли.

3. Разработанный количественный алгоритм дифференциальной диагностики рака предстательной железы способствует более ранней диагностике РПЖ у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

Автор выражает благодарность: кафедре патологической анатомии ДВГМУ (заведующему кафедрой доценту, к.м.н. П.Б. Ладнюку и ассистенту кафедры, к.м.н. А.Н. Евсееву), центральной научно-исследовательской лаборатории ДВГМУ (заведующему ЦНИЛ профессору, д.м.н. С.С. Тимошину и старшему научному сотруднику ЦНИЛ, к.м.н. В.И. Цыганкову) за участие и большую помощь в работе над диссертацией.

Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Антонов, Александр Геннадьевич

Выводы

1. В диагностике рака предстательной железы, у больных с симптомами нарушения мочеиспускания, имеется снижение специфичности и точности ПСА, как основного маркера РПЖ, вследствие чего необходимо последовательное применение всего комплекса современных диагностических методе» (ПСА, ПРИ, ТРУЗИ и биопсии простаты). Хронический простатит, сочетающийся с ДГПЖ в 48% и РПЖ в 38% случаев, не оказывает существенного влияния на уровень ПСА при латентном течении.

2. Полифокальная биопсия простаты, с последующим морфологическим исследованием биоптатов, является основным методом дифференциальной диагностики рака предстательной железы у больных с симптомами нарушения мочеиспускания. Расширение зон биопсии в значительной степени улучшает качество диагностики РПЖ и ПИН высокой степени.

3. Дополнение морфологического исследования биоптата морфометриче-ским, позволяет выявить и сформировать группу риска РПЖ, оценить степень дифференцировки опухолевых клеток, что в сочетании с градацией по Глисону имеет важную прогностическую ценность.

4. Использование разработанного алгоритма диагностики рака предстательной железы у больных с симптомами нарушения мочеиспускания, позволяет выявить рак в начальной стадии и более ранние сроки.

Практические рекомендации

1. Для диагностики рака предстательной железы у больных с симптомами нарушения мочеиспускания, необходимо не только определение уровня ПСА крови, а последовательное использование комплекса диагностических методов, включающего ПРИ, ТРУЗИ и полифокальную биопсию простаты под контролем соноскопии.

2. Для повышения эффективности выявления рака простаты, его распространенности, а также уточнения распространения ПИН высокой степени рекомендуется методика биопсии простаты из трех зон - периферической, переходной и центральной.

3. В случаях сомнительной гистологической картины и наличии ПИН высокой степени необходимо использование морфометрии как дополнительного метода дифференциальной диагностики РПЖ.

4. Пациентов с ПИН высокой степени, выявленной при морфологическом или морфометрическом исследовании, следует рассматривать как группу риска по РПЖ, которой необходимо повторное обследование и биопсия простаты.

5. Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики рака простаты, основанный на совокупности диагностических признаков, обладает достаточной для практических целей разрешающей способностью и может быть рекомендован для применения в практическом здравоохранении у больных с симптомами нарушения мочеиспускания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Антонов, Александр Геннадьевич, 2002 год

1. Абоян И.А., Головко С.Ю., Хитарьян А.Г. и др. Шкала диагностики ин-фравсзикальной обструкции у больных с доброкачественной гиперплазией простаты // Урология и нефрология.- 1998. №6. - С. 32 - 37.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

3. Автандилов Г.Г. Перспективы компьютерной гисто цитопатологии // Архив патологии. - 1993. - № 2. - С. 4 - 7.

4. Александров В.П., Печерский А.В. Лимфотропная антибактериальная терапия при сочетании аденомы предстательной железы и хронического простатита // II съезд ассоциации урологов Дона: Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1996.-С. 15-17.

5. Алиякпаров М.А., Акимжанов Р.Х., Жукоцкий А.В. и др. Применение персональных компьютеров в морфологической диагностике методом многомерной статистики: Методические рекомендации. Караганда, 1991. - 34 с.

6. Аничков Н.М., Плотникова Н.А. О морфологии и классификации опухоле-подобных поражений и рака предстательной железы // Архив патологии. -2001.-№5.-С 44-50.

7. Асламазов Э.Г. Биопсия в диагностике рака предстательной железы. Приложение. Пленум Всероссийского общества урологов (Омск, 22 24 сентября 1999г.). - М., 1999. - 8 с.

8. Борисов В.В. Уродинамика при инфравезикальной обструкции у мужчин // Урология и нефрология . -1999. №3. - С. 26-30.

9. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Рак предстательной железы // Клиническая онкология. 1999. - №1. - С. 10-13.

10. Велиев Е.И., Петров С.Б. Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспростра-ненных форм // РМЖ .- 2001. № 13. - С. 564 - 567.

11. Вишневский А.Е. Роль гипоксии детрузора в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и обоснование методов их консервативного лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. - 23 с.

12. Воробьев А.В. Скрининг мужского населения, стандартное обследование пациентов, классификация рака предстательной железы // Практическая онкология . 2001. - №2(6). - С. 8 - 16.

13. Гориловский Л.М. Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте. М., 1999.- 119 с.

14. Григорьев М.Э., Мазо Е.Б., Чехонин В.П. Динамика уровней простатического специфического антигена и его молекулярной формы с агантихимо-трипсином у больных доброкачественной гиперплазией простаты // Урология и нефрология. 1998. - №4. - С. 33 - 37.

15. Громов А.И. Методика измерения размеров предстательной железы при ультразвуковом исследовании // Урология и нефрология. 1997. - №4. - С. 17-19.

16. Громов А.И., Муравьев В.Б., Маканин М.А. Варианты эхографической картины рака предстательной железы // Ультразвуковая диагностика. -1997.-№1,-С. 35 -40.

17. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 300 с.

18. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990. - 176 с.

19. Каприн А.Д., Ананьев А.П., Амосов Ф.Р. Диагностика рака предстательной железы // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, №1. - С. 20 - 25.

20. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. / Под редакцией В.В. Митькова. М., 1996, - Т. 1. - 335 с.

21. Коган М.И., Якнмчук Т.П., Шишков А.В. и др. Сравнительный анализ диагностических методов при первичном обследовании больных раком простаты // Урология и нефрология. 1999. - №3.- С. 38-41.

22. Кудрявцев Ю.В., Романова JI.M. Морфологические изменения в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии / Под ред. Лопаткина Н.А. М., 1997. - 40 с.

23. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Евдокимов В.В. Мужской разговор // Медицина для всех. 1997. - №2. - С. 2 - 8.

24. Лоран О.Б. // Доброкачественная гиперплазия простаты. М.: Всерос. об-воурологов, 1997.-С. 51 -61.

25. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы. М.: МЕД-пресс, 1999. - 143 с.

26. Лоран О.Б., Дунаевский Я.Л., Вишневский А.Е., Ваникевич В.И. Совместное применение гипербарической оксигенации и КВЧ-терапии при доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Урология и нефрология. 1997. - №2.-С. 32-34

27. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты а -адреноблокаторами. М., 1998. - 14 с.

28. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П. и др. Правильный выбор в нужное время // Медицина для всех. 1997. - №2. - С. 27 - 29.

29. Мамаев Н.Н., Бебия Н.М., Мамаева С.Е. и др. Оценка активности ядрыш-ковых организаторов опухолевых клеток у больных раком пищевода и желудка // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - №4. - С. 477 - 478.

30. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Комарова Л.Е. Анализ предварительных результатов скрининга рака предстательной железы // Урология и нефрология. 1998. - №2. -С. 30-34.

31. Матвеев Б.П. Химиотерапия гормонорезистентных форм рака предстательной железы // Практическая онкология. 2001. - №2(6). - С. 42 - 49.

32. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы. -М., 1999.- 153 с.

33. Мешков В.В. Клинические, лабораторные и морфологические особенности простатической интраэпителиальной неоплазии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 31 с.

34. Пеганов И.Ю., Тукин А.С, Фастыковская Е.Д. Восмилетний опыт ультразвуковой диагностики рака предстательной железы. // 3-съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. Тез. докл. М., 25 - 28 октября 1999. - 125 с.

35. Пожарисский К.М., Воробьев А.В. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатической интраэпителиальной неоплазии // Практическая онкология. 2001. -№2(6).-С. 17-23.

36. Портной А.С., Бегунов А.В. Рак предстательной железы. М., 1997.- 250 с.

37. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Скобелев П.П. Современные возможности скрининга рака простаты у пациентов с ДГПЖ до и после оперативного лечения // Урология. 2001. - №6. - С. 48 - 54.

38. Пытель Ю.А., Винаров А.З. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: / Под ред. Н. А. Лопаткина. М., 1997. - С. 19-20.

39. Райхман Я.Г., Поляничко М.Ф. Рак простаты на юге России // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: Материалы 3-й Всерос. научной конференции с участием стран СНГ. М., 1999. - С. 134 - 135.

40. Самсонов В.А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство / Под ред. Н.А. Краевского и др. 4-е изд. - М., 1993. - Т. 2. -С. 338-348.

41. Самсонов В.А. Опухоли и опухолевидные образования предстательной железы (патологическая анатомия и гистологическая диагностика). М., 1985.-224 с.

42. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях: / Под ред. A.M. Меркова. М.: Медицина, 1968. - 420 с.

43. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Мишунина М.П. Простато-специфический антиген (ПСА) и методы его определения // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. 2001. - №5. - С. 10 - 11.

44. Сергиенко Н.Ф., Шаплыгин J1.B., Романов К.Е. и др. Рак и аденома предстательной железы // Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Материалы 3-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ. М., 1999. - С. 116 - 117.

45. Степанов В. Н., Франк Г. А., Джиоев Р. Р. Интраэпителиальная неоплазия простаты // Урология и нефрология. 1999. - №1. - С. 16-19.

46. Степанов В.Н., Франк Г. А., Кадыров 3. и др. Современные проблемы урологии. — Харьков, 1998. — С. 291 — 292.

47. Степанов В.Н., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю. и др. Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы с помощью определения уровня простат-специфического антигена (ПСА): Пособие для врачей. М., 1999. -23 с.

48. Толстова С. С. Применение пикамилона у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Урология и нефрология.-1999.-№5.-С/6-7.

49. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). М., 2001. - 295 с.

50. Трапезникова М.Ф., Базаев В.В., Мезенцев В.А. Новые технологии при лечении доброкачественной гиперплазии простаты // Урология и нефрология. 1996. - №4.-С. 41 -47.

51. Упоров А.В., Цирлина А.Е., Пожарисский К.М. Сравнительное изучение пролиферации (по выявлению антигена Ki-67) и активности ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы // Вопросы онкологии.- 1998.-№3.-С. 316- 324.

52. Челидзе П.В., Зацепина О.В. Морфофункциональная классификация ядрышек // Успехи современной биологии. 1988. - № 2. - С. 252 - 268.

53. Шолохов В.Н., Бухаркин Б.В., Чебан Н.Н. и др. Современные возможности ультразвуковой диагностики рака предстательной железы. 3-й съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: Тез. докл. М., 1999. - С. 130.

54. Шолохов В.Н., Вишняков А.А. Современные методы ультразвуковой диагностики рака предстательной железы // Клиническая онкология. 1999.Т. 1,№1.-С. 5-8.

55. Abrams P. Н., Bruskewitz. R., de la Rosette J., Griffiths P. H International Consultation on BPH, 3-rd. — Monaco, 1996. — P. 297-367.

56. Babaian R.J., Johnston D.A., Naccarato W. et al. The incidence of prostate cancer in a screening population with a serum prostate specific antigen between 2.5 and 4.0 ng/ml: relation to biopsy strategy // J. Urol. 2001. Vol. 165, No. 3.-P. 757-760.

57. Babaian R.J., Kojima M., Ramirez E.I. et al. Comparative analysis of prostate specific antigen and its indexes in the detection of prostate cancer // J. Urol. -1996. Aug. 156(2 Pt 1). P. 432-437.

58. Barry M.J., Fowler F.J., Oleary M.P. et al. The American Urological Association symptom index for benign prostatic hyperplasia // J.Urol. 1993. - Vol. 148,-P. 1549- 1557.

59. Bazinet M., Meshref A.W., Trudel C. et al. Prospective evaluation of prostate-specific antigen density and systematic biopsies for early detection of prostatic carcinoma // Urology. 1994. - Vol.43, - P. 44 - 52.

60. Bittinger A., von Keitz A., Ruschoff J. et al. Silver staining nucleolar organizer region in prostate cytology // Zentralbl Pathol.- 1994.- Mar; 140(1).- P. 103-106.

61. Bostwick D.G. Progression of prostatic intraepithelial neoplasia to early invasive // Europ.Urol. 1996. - Vol. 30, - P. 145 - 152.

62. Brawer M.K. A comparison of the free fraction of serum prostate specific antigen in men with benign and a cancerous prostates: The best case scenario- Editorial comment // J. Urol. (Balrimore). 1996 - Vol. 156, - P. 89 - 92.

63. Brawn P.N., Speights V.O., Kuhl D. et al. Prostate-specific antigen levels from completely sectioned, clinically benign, whole prostates // Cancer. 1991. - Vol. 68,-P. 1592- 1599.

64. Cadeddu J.A., Partin A.W., Epstein J.I. et al. Stade D1 (Tl-3, N1-3, Mo) prostate cancer: a case-controlled comparison of concervative treatment versus radical prostatectomy // Urology. 1997. - Vol. 50, - P. 251 - 256.

65. Carter H.B., Ptarson J.D. PSA velocity for the diagnosis of early prostate cancer. A new concept // Urol. Clin. North Am. 1993. - Vol. 20, - P. 665 - 670.

66. Carter H.B., Ptarson J.D., Metter E.J. et al. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease // JAMA.-1992.- Vol. 267,-P. 2215 2220.

67. Catalona W.J. Clinical utility of measurements of free and total prostate-specific antigen (PSA) // Prostate. 1996. - Suppl. 7. - P. 64 - 69.

68. Chancellor M.B., Van Appledorn C.A. Value of transrectal prostate ultrasonography pre transurethral prostatectomy in screening for occult prostate carcinoma // Urology. - 1993. - Vol. 41, - P. 590 - 593.

69. Chang J.J., Shinohara K., Hovey R.M. et al. Prospective evaluation of systematic sextant transition zone biopsies in large prostates for cancer detection // Urology. 1998. - Vol. 52(1), - P. 89 - 93.

70. Chute C.G., Panser L.A., Girman C.J. et al. The prevalence of prostatism: a population-based survey of urinary symptoms // J Urol.- 1993.- Vol.150.- P. 85-89.

71. Coffield K.S., Speights V.O., Brawn P.N. et al. Ultrasound detection of prostate cancer in postmortem specimens with histological correlation // J. Urol. 1992.-Vol. 147(3 Pt 2 ), - P. 822- 826.

72. Coley C.M., Barry M.J., Fleming C., Mulley A.G. Early detection of prostate cancer. Part I: Prior probability and effectiveness of tests. The American College of Physicians // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126, No. 5. - P. 394 - 406.

73. Collins G.N., Lee R.J., Mc Kelvie G.B. et al. Relationship between prostate specific antigen, prostate volume, and age in the bening prostate // Br. J. Urol. -1993.-Vol. 71,-P. 445 -450.

74. Cooner W.H. Prostate-specific antigen coordinated with digital rectal examination and transrectal ultrasonography in the detection of prostate cancer. // World J. Urol. 1993. - Vol. 11(4), - P. 214 - 227.

75. Crawford E.D., De Antoni E.P., Etzioni R. et al. Serum prostatspecific antigen and digital rectal examination for early detection of prostate cancer in a national community-based program // Urology. 1996.- Vol. 47, - P. 863 - 869.

76. Cupp M.R., Oesterling J.E. Prostate-specific antigen, digital rectal examination, and transrectal ultrasonography: ther roles in diagnosing earli prostate cancer // Mayo Clin. Proc. 1993. - Vol. 68, - P. 297 - 306.

77. Dalkin B.L., Ahmann F.R., Kopp J.B. Prostate specific antigen levels in men older than 50 years winhout clinical evidence of prostatic carcinoma. // J. Urol. 1993.-Vol. 150,-P. 1837- 1839.

78. Davidson D., Bostwick D.G., Qian J. et al. Prostatic intraepithelial neoplasia is a risk factor for adenocarcinoma:predictive accuracy in needle biopsies // J. Urol. 1995.-Vol. 154,-P. 1295- 1299.

79. Deshenes J., Wiender N. Nucleolar organizer regions (NOR) in hyperplastic and neoplastic prostate diseases // Am. J. Surq. Path.- 1990.- Vol. 14.- P. 1148-1155.

80. Dimopoulos C.A., Di Silverio F. (eds) BPH from molecular biology to patient relief. // Monduzzi Editore. 1996. - P. 35 - 40.

81. Ellis W.J., Brawer M.K. The significance of isoechoic prostatic carcinoma // J. Urol. 1994. - Vol. 152. - P. 2304 - 2307.

82. Epstein J.I., Walsh P.C., Carmichaei M. et al. Pathologic and clinical findings to predict tumor extent of nonpalpable (stage Tic) prostate cancer // JAMA.- 1994. -Vol. 271,-P. 368 -374.

83. Epstein J.I., Grignon D.J., Humphrey P.A. et al. Interobserver reproducibility in the diagnosis of prostatic intraepithelial neoplasia // Am. J. Surg. Pathol. 1995 -Vol. 19, N. 8.-P. 873 - 886.

84. Gann P.H., Hennekens C.H., Stampfer M.J. A prospective evaluation of plasma prostate-specific antigen for detection of prostatic cancer // JAMA.- 1995.- Vol. 270, P. 948 - 954.

85. Garber S.J„ Goldenberg S.L., Cooperberg P.L., et al. Systematic transrectal ul-trasoundguided biopsy of the prostate // J. Can. Assoc. Radiol.- 1994.- Vol.45,-P. 387 390.

86. Garg S., Fortling В., Chadwick D. et al. Staging of prostate cancer using 3-dimensional transrectal ultrasound images: a pilot study // J. Urol. 1999. -Vol.162,N. 4. - P. 1318- 1321.

87. Garnick M.B. Prostate cancer: screening , diagnosis, and management // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118, - P. 804 - 818.

88. Garraway W.M., Collins G.N., Lee R.J. High prevalence of benign prostatic hypertrophy in the community // Lancet. -1991. Vol. 338, - P. 469 - 471.

89. Geffrey K., Brian P., David L. et al. Transrectal ultrasonic and biopsy in the early diagnosis of prostate cancer. Control cancer // JMCC. 2001.- Vol. 8, N. 2. -P. 141-150.

90. Gerber G.S., Thompson L.M., Thisted R. et al. Disease Specific Survival Following Routine Prostate Cancer Screening by Digital Rectal Examination // JAMA. 1993.- Vol. 269, N. 1. - P. 61 - 64.

91. Gleason D.F. Pathology of the Prostate: / Ed. D.G. Bostwick. New York, 1990.-P. 83 -93.

92. Gleason D.F., Mellinger G.T. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging // J. Urol. 1974. -Vol. 111, N. 1. - P. 58-64.

93. Gleason D.F. Classification of prostatic carcinomas // Cancer Chemother. Rep-1966.-Vol. 50,-P. 125 128.

94. Goessens G. Nuclear structure // Int. Rev. Cytol. 1984.- Vol. 87,- P. 107 - 158.

95. Hammerer P., Huland H. Systematic sextant biopsies in 651 patients referred for prostate evaluation // J. Urol. 1994. - Vol. 151, - P. 99 - 102.

96. Helpap В., Riede C. AGNOR analyses of prostate carcinomas of high and malignancy // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1993. - Vol. 77, - P. 93 - 97.

97. Helpap В. Future directions in research of prostate carcinoma // Pathol. Res. Pract. 1993. - Vol. 189, N.5. - P. 497 - 509.

98. Hodge K.K., McNeal J.E., Stamey T.A. Ultrasound guided transrectal core biopsies of the palpably abnormal prostate // J. Urol. 1989. ■ Vol. 142, N. 1. - P. 66 -70.

99. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver-staining of nucleus organizer regions with a protective colloidal developer: a 1-step method // Experientia. -1980.-Vol. 36,-P. 1014.

100. Humphrey P.A., Keetch D.W., Smith D.S. et al. Prospective characterization of pathological features of prostatic carcinomas detected via serum prostate specific antigen based screening //J. Urol. (Baltimore). 1996. - Vol. 155, - P. 816 - 820.

101. Jackson E. Fowler J.R., Steven A. et al. Predictors of first repeat biopsy cancer detection with suspected local stage prostate cancer // J. Urol.- 2000.- Vol. 163, -P. 813-818.

102. Kappel T.J., Kuskowski M., Willmont L. et al. Prostatic intraepithelial neoplasia and atypical adenomatous hyperplasia (adenosis): a retrospective study with long term follow up // J. Surg. Pathol. 1995. - Vol. 1, - P. 77 - 85.

103. Kavantzas N., Agapitos E., Lazans A. et al. Nuclear/nucleolar morphometry and DNA image cytometry as a combined diagnostic tool in pathology of prostatic carcinoma // J. Exp. Clin. Cancer Res.- 2001. Vol. 20, N.4. - P. 537 - 542.

104. Kamoi K., Troncoso P. Babaian. R. Strategy for repeat biopsy in patients with high grade prostatic intraepithelial neoplasia // J. Urol.- 2000. Vol. 163,-P. 819- 823.

105. Keetch D.W., Catalona W.J., Smith D.S. Serial prostatic biopsies in men with persistenly elevated serum prostate specific antigen values // J. Urol. 1994. -Vol. 151,-P. 1571 - 1574.

106. McNeal J.E., Bostwick D.G. Intraductal dysplasia: a premalignant lesion of the prostate // Hum. Pathol. 1986. - Vol. 17, N. 1. - P. 64 - 71.

107. McNeal J.E. The zonal anatomy with of the prostate // Prostate. 1981. - N. 2. -P. 35 - 49.

108. McNicol A.M., Colgan J., McMeekin W. et al. Nucleolar organizer regions in pituitary adenomas // Acta Neuropfthol. 1989. - Vol. 77, N. 5. - P. 547 - 549.

109. Mettlin C., Lee F., Drago J. et al. The American Cancer Society National Prostate Cancer Detection Project. Findings on the detection of early prostate cancer in 2425 men // Cancer. 1991. - Vol. 67, N. 12. - P. 2949 - 2958.

110. Miersch W.D.E., Bierhoff E., Vodel J. Prostatic congestion associated with BPH. In: Dimopoulos C.A., Di Silverio F. (eds) BPH from molecular biology to patient relief // Monduzzi Editore. 1996. - P. 35 - 40.

111. Mostofi F.K., Sesterhenn I., Sobin L.H. Histological Typing of Prostate Tumors. -Geneva, 1980. -P.64 73.

112. Mukherjee J., Misra V., Gupta S.C. et al. Argyrophilic nucleolar organizer regions in atypical adenomatous hyperplasias, prostatic intraepithelial neoplasias and prostatic neoplasms // Urol. Int. 1997. - Vol. 58, N.2. - P. 75 - 79.

113. Norberg M., Egevad L., Holmberg. L et al. The sextant protocol for ultrasound-guided core biopsies of the prostate underestimates the presence of cancer // Urology. 1997. - Vol. 50, N. 4. - P. 562 - 566.

114. Oesterling J.E. Prostate specific antigen: a critical assessment of the most useful tumor marker for adenocarcinoma of the prostate // J. Urol. 1991. - Vol. 145,-P. 907 - 923.

115. Oesterling J.E. Jacobsen S.J. Chute C.G. et al. Serum prostate-specific antigen in a community-based population of healthy men. Establishment of age-specific reference ranges // JAMA. 1993. - Vol. 270, - P. 860 - 864.

116. Oesterling J.E., Jacobsen S.J., Cooner W.H. The use of agespecific reference ranges for serum prostate specific antigen in men 60 years old or older // J. Urol. 1995.-Vol. 153,-P. 1160- 1163.

117. Oesterling J.E., Jacobsen S.J., Klii G.G. et al. Free, complexed and total serum prostate specific antigen: the establishment of appropriate reference ranges for their concentrations and ratios //J Urol. 1995. - Vol. 154(3), - P. 1090 - 1095.

118. Oesterling J.E. Rice D.C. Glenski W.J. et al. Effect of cystoscopy, prostate biopsy, and transurethral resection of prostate on serum prostate-1 specific antigen concentration // Urology. 1993. - Vol. 42, - P. 276 - 282.

119. Oesterling J.E., Suman V.J., Bostwick D.G. PSA-detected (clinical stage Tic or B0) prostate cancer. Pathologically significant tumor // Urol. Clin. North. Amer.-1993.-Vol. 20,-P. 687- 693.

120. Pienta K.J., Goodson J.A., Esper P.S. Epidemiology of prostate cancer: molecular and environmental clues // Urology. 1996. - Vol. 48, N. 5. - P. 676 - 683.

121. Ploton D., Bolichon H., Adnet J-J. Ultrastructural localisation of NOR in nucleoli of human breast cancer tissues. Using a one-step Ag-NOR staining method // Biol. Cell. 1982. - Vol. 43, - P. 229 - 232.

122. Ploton D., Menager M., Adnet J-J. Simultaneous ultrastructural localisation of Ag-NOR proteins and ribonucleoproteins during mitosis in human brest ca-nareus tissues // J. Cell. Sci. - 1985. - Vol. 74, - P. 239 - 256.

123. Ploton D., Menager M., Jeannesen P. et al. Improvement in the staining and in visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level // Histochemical J. 1986. - Vol. 18, N. 1. - P. 5 - 14.

124. Polascik T.J., Oesterling J.E., Partin A.W. Prostate specific antigen: A decade of discovery what we have learned and where we aregoing // J.Urol. - 1999. -Vol. 162,N. 2.-P. 293-306.

125. Raviv G., Jansen Т., Zlotta A.R. et al. Prostatic intraepithelial neoplasia: influence of clinical and pathological data on the detection of prostate cancer // J. Urol.-1996.-Vol. 156,-P. 1050- 1055.

126. Sakr W.A. Prostatic Intraepithelial Neoplasia:A Marker for High Risk Groups and a Potential Target for Chemoprivention // Europ.Urol. 1999. - Vol. 35, N. 5-6.-P. 474-478.

127. Sakr W.A., Sarkar F.H, Sreepathi P. et al. Measurement of celiular proliferation in human prostate by AgNOR, PCNA, and SPF // Prostate. 1993. - Vol. 22, N. 2.-P. 147- 154.

128. Schroder F.H., Albrecht W.A., Auvinen A. et al. Screening and early detection of prostate cancer: First International Consultation on Prostate Cancer. Monaco, 1996.-P.-128 - 133.

129. Semjonow A., Hamm M., Rathert P. et al. Prostate-specific antigen corrected for prostate volume improves diffentiation of benign prostatic hyperplasia and organ-confined prostatic cancer // Br. J. Urol. 1994. - Vol. 73, - P. 538 - 543.

130. Sershon P.D., Barry M.J., Oesterling J.E. Serum prcetaie-specific antigen discriminates weakly between men with benign prostatic hyperplasia and patients with organ-confined prostate cancer // Eur. Urol. 1994. - Vol. 25,- P. 281 - 287.

131. Shepherd D., Keetch D.W., Humphrey P.A. et al. Repeat biopsy strategy in men with isolated prostatic intraepithelial neoplasia on prostate needle biopsy // J. Urol. 1996. - Vol. 156, N. 2(Pt. 1). - P. 460 - 462.

132. Shinohara K., Wolj J.S. Jr., Narayan P. et al. Comparison of prostate specific antigen with prostate specific antigen density for 3 clinical applications // J. Urol.-1994.-Vol. 152,-P. 120- 123.у /V,

133. Smith D.S., Catalona W.J. The nature of prolate cancer detected through prostate specific antigen based screening // J. Urol. 1994. - Vol. 152, N. 5(Pt 2). -P.1732- 1736.

134. Stamey T.A. Making the most out of six systematic sextant biopsies // Urology.-1995.-Vol. 45,-P. 2- 12.

135. Stapleton A.M., Cuncins-Hearn A., Pinnock C. Attitudes to evidence-based practice in urology: results of a survey // ANZ J. Surg. 2001. - Vol. 71, N. 5. -P. 297 - 300.

136. Tanguay S., Begin L.R., Elhilali M.M. et al. Comparative evaluation of total PSA, free/total PSA, and complexed PSA in prostate cancer detection // Urology. 2002. - Vol. 59, N. 2. - P. 261 - 265.

137. The 4th International Consultation on BPH: Proceedings / Ed. Cockett A. et al. -S.C.I. Paris, 1997.-523 p.

138. Thorson P., Humphey P.A. Minimal adenocarcinoma in prostate needle biopsy tissue // Amer. J. Clin. Pathol. 2000. - Vol. 114, - P. 896 - 909.

139. Urologic Surgical Pathology. / Eds D.G. Bostwick, J.N. Eble. St. Louis, 1996.788 p.

140. Weinrich S.P., Weinrich M., Mettlin C. et al. Urinary symptoms as a predictor for participation in prostate cancer screening among //African American men. Prostate. 1998. - Vol. 37, N. 4. - P. 215 - 222.

141. Wirth M., Otto Т., Rubben H. // Prostatakarzinom Diagnostische und thera-peutische Standards in der Urologischen Onkologie / Hrsg. im Auftr. der Deutschen Krebsgesellschaft von L. Weisbach und K. Miller.- 1998.- S. 92 -126.

142. Young R.H., Srigley J.R., Amin M.B. et al. Tumors of the Prostate Gland, Seminal Vesicles, Male Urethra and Penis: Atlas of Tumor Pathology. Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 2000. - 495 p.