Оптимизация патогенетической терапии микробной экземы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Маркова, Ольга Николаевна

• Маркова, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркова, Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе и клинике микробной экземы.

1.2. Современные методы лечения микробной экземы.

1.3. Механизм действия трансфер-факторных препаратов.

1.4 Характеристика Аффинолейкина.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.:.

2.1. Общая характеристика больных.:.332.2. Методы клинических исследований.

2.3 Общая характеристика методов лечения больных.

2.3.1. Базисная терапия микробной экземы:.

2.3.2. Комбинированное лечение микробной экземы.

2.4. Методика клинического анализа.

2.5. Лабораторные методы исследования.

2.6. Аллергологическое исследование.

2.7. Иммунологическое исследование.

2.8. Статистический анализ результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты общеклинического исследования.

3.2. Изучение некоторых иммунологических показателей у больных микробной экземой в стадии обострения.л.

3.3. Результаты аллергологического исследования.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МИКРОБНОЙ

ЭКЗЕМОЙ.

4.1. Характеристика групп больных для сравнительного изучения эффективности терапии.

4.2. Реактогенность Аффинолейкина у больных микробной экземой.

4.3. Клиническая эффективность сравниваемых методов лечения.

4.4. Динамика показателей иммунного статуса при лечении больных микробной экземой.

4.5. Динамика показателей аллергологического исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация патогенетической терапии микробной экземы»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Экзема в структуре дерматологической заболеваемости составляет от 18 до 40 %, а среди разнообразия клинических форм заболевания микробная экзема встречается у 12 - 27 %, поэтому проблема изучения патогенетических механизмов развития и течения дерматоза по-прежнему остается актуальной (Глухенький Б.Т., 1974; Скрипкин Ю.К., 1975; Змейчук И.Я., 1986; Кубанова A.A., 1986; ДаниловаЛ.А., 1991; Остапенко А. Н., 1991; Дудченко H.A., 1998; Оркин В.Ф., 2002):

Важность изучаемой проблемы определяется не только ростом заболеваемости; но и особенностями современного течения микробной экземы, которая имеет тенденцию к более тяжелому течению; сопровождается частыми продолжительными рецидивами, значительным* распространением патологического процесса на коже, а также характеризуется резистентностью к общепринятым методам лечения (Ткаченко Л.А., 1990; Бухарович H.H., 1991, Олехнович Н.М., 2002).

В патогенезе микробной экземы решающая роль принадлежит бактериальной сенсибилизации на фоне длительно существующих очагов хронической инфекции, нарушений функции желудочно-кишечного тракта, изменений нейроэндокринной, иммунной систем (Скрипкин Ю.К., 1975; Кубанова A.A., 1986; Trilla А., 1995; Strange Р., 1996).

Наличие у больных экземой иммунодефицита по. клеточному и гуморальному звеньям способствует формированию очагов хронической инфекции и персистенции на коже преимущественно патогенных микроорганизмов (David T.J., Cambridge G.C.,1986; Noble W.C., 1993; Me Fadden LP:, 2000).

Несмотря на широкое использование антибактериальных и иммунных препаратов при лечении микробной экземы, их эффективность далека от совершенства, результаты противоречивы и неоднозначны (Остапенко А.Н., 1991; Оркин В.Ф., 2002). Поэтому представляется весьма перспективным клиническое изучение трансфер-факторного препарата Аффинолейкин, представляющего собой низкомолекулярные белки (3-8 кЕ)а) лейкоцитарных экстрактов. Его действующим началом являются белки Т-клеточного происхождения, обладающие аффинностью к специфическому антигену и способностью изменять клеточный иммунитет (Мац А.Н., 2001). В результате передачи Т-белков происходит стимуляция клеточного иммунитета, в частности, гиперчувствительности замедленного типа в отношении тех антигенов, иммунной памятью к которым обладали лейкоциты доноров (Мац А.Н., 2001; Мокроносова М.А., 2002; Akasawa А., Akimoto К., 1991; Dumonde D. С., 2000). Аффинолейкин выпускается серийно Пермским НПО «Биомед» (регистрационный номер 98/366/1; сертификат производства № 0007402000-73024; ВФС 42-3187-98), утвержден Управлением государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники 16 октября 1998 года.

Имеется положительный клинический опыт применения Аффинолейкина при атопическом дерматите, псориазе, герпетической инфекции, который показал высокую терапевтическую эффективность и способность препарата стимулировать клеточный иммунитет (Самсонов В.А., Знаменская Л.Ф., Резайкина A.B., Надгериева О.В., Яшин М.М., Трофимова И.Б., Задионченко Е.В., Фаттяхегдинова З.Г., Мокроносова М.А., Мац А.Н., Ляпорова Т.В., 2003).

Эти данные послужили основанием к проведению настоящего исследования, направленного на патогенетическое обоснование применения трансфер-факторного препарата Аффинолейкин, а также изучения его эффективности в комплексной терапии микробной экземы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Разработка и обоснование комплексного метода лечения микробной экземы с использованием трансфер-факторного препарата Аффинолейкин.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Дать клинико-иммунологическую характеристику больных микробной экземой и оценить роль этиопатогенетических факторов микробной экземы.

2. Исследовать гиперчувствительность немедленного и замедленного типа к аллергенам St. fi-hemolythicus, S. aureus, Candida albicans у больных микробной экземой до и после лечения.

3. Разработать оптимальные схемы комбинированной терапии» микробной экземы с использованием Аффинолейкина.

4. Оценить реактогенность, эффективность и влияние Аффинолейкина на клинические и иммунологические показатели.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Установлено, что бактериальная и* микогеннная сенсибилизация является причиной развития микробной экземы, протекающей на< фоне очагов хронической инфекции, обнаруженных у 65,3% больных.

Впервые определен характер иммунной патологии у больных микробной экземой, сопровождающийся снижением гиперчувствительности замедленного типа к аллергенам S. aureus, St fi-hemolythicus, С. albicans.

Впервые обоснован патогенетический метод иммунотерапии больных микробной экземой препаратом Аффинолейкин. Уточнены механизмы действия препарата на основные патогенетические звенья заболевания, заключающиеся в активации специфичных к инфекционным возбудителям клонов Т-лимфоцитов и нарастании к ним гиперчувствительности замедленного типа.

Выявлено, что нарастание реакций ГЗТ на аллергены S. aureus, St. p-hemolythicus, С. albicans является прогностическим маркером-эффективности лечения Аффинолейкином больных микробной экземой.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

В результате проведенного исследования разработан метод комплексного лечения больных микробной экземой, предусматривающий применение Аффинолейкина.

Внедрение предлагаемого метода обеспечивает высокую клиническую эффективность лечения у 87,7% больных (в группе сравнения 63,3%), быстрый регресс клинических проявлений заболевания, удлинение периода ремиссии у больных микробной экземой.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У больных микробной экземой при внутрикожном тестировании аллергенами S. aureus, St. p-hemolythicus, С. albicans выявлено увеличение частоты и средних размеров реакций гиперчувствительности немедленного типа и снижение частоты и средних размеров реакций гиперчувствительности замедленного типа.

2. В зависимости от тяжести клинических проявлений и иммунных нарушений у больных микробной экземой эффективность патогенетической терапии достигается последовательным проведением комплексных мероприятий: антибактериальной и топической противовоспалительной терапии с включением иммунотерапии Аффинолейкином.

3. Использование тестов с измерением гиперчувствительности немедленного и замедленного типа на аллергены S. aureus, p-hemolythicus streptococci, С. albicans может служить прогностическим маркером, эффективности лечения микробной экземы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Маркова, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У 65,3 % больных микробной экземой отмечается наличие очагов хронической инфекции, что способствует возникновению и поддержанию микробной аллергии. Наиболее часто выявляли: хронический аднексит у 14 (14,2%) больных, хронический пиелонефрит у 12 (12,2%), хронический тонзиллит у 10 (10,2%), хронический гайморит у 9 (9,2%), хронический бронхит у 4 (4,0%), хронический простатит у 3 (3,0%), кандидозный вульвовагинит у 12 (12,2%) больных. У больных микробной экземой выявлено снижение относительного количества CD4+ у 73(74,4%) больных, абсолютного количества CD4+ у 62(63,2%) больных, относительного числа CD8+ у 69(70,4%) больных, повышение IgG у 40(40,8%) больных.

2. У больных микробной экземой отмечается изменение кожной реактивности к S. aureus, St. /З-hemolythicus, С. albicans', возрастание частоты и размеров реакций гиперчувствительности немедленного типа и снижение частоты и средних размеров рекций гиперчувствительности замедленного типа. В процессе лечения Аффинолейкином происходит увеличение частоты положительных кожных реакций гиперчувствитльност замедленного типа на аллергены S. aureus (от 16,3% до 36,7%), St. ¡З-hemolythicus (от 18,3% до 42,8%), С. albicans (от 24,4% до 73,4%).

3. Применение Аффинолейкина при микробной экземе обеспечивает высокий клинический эффект лечения этого заболевания у 87,7%, по сравнению с традиционными методами (% = 6,68, р<0,02). У больных с тяжелым течением микробной экземы, получавших иммунотерапию Аффинолейкином, эффективность лечения была 87,5%, а в группе сравнения 37,5% (х2 = 6,53, р<0,02). При процессе средней степени тяжести заболевания отличие эффективности комплексной терапии от базисной было не значимо (X2 = 0,92, р>0,02).

4. Аффинолейкин при подкожном введении не вызывал аллергических реакций; у 7,1% отмечали общие реакции в виде субфебрильной температуры, недомогания, головной боли; у 9,2% - местные реакции, в виде болезненности и гиперемии в месте введения. Побочные реакции ни в одном случае не послужили поводом для коррекции дозы или прекращения приема препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В стандарты обследования больных микробной экземой рекомендовано включить активное выявление очагов хронической инфекции, а также мониторинг проведения внутрикожных проб с бактериальными и грибковыми аллергенами.

2. Исследование гиперчувствительности немедленного и замедленного типа на аллергены S. aureus, St. /З-hemolythicus, С. albicans может служить прогностическим маркером, определяющим тяжесть течения заболевания и эффективность проводимой терапии.

3. Комплексный метод терапии микробной экземы с использованием, Аффинолейкина показан при тяжелом течении заболевания и позволяет рекомендовать препарат в качестве иммунотерапии при данной патологии кожи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркова, Ольга Николаевна, 2006 год

1. Абидов M. М. , Букштейн Ч.И. , Казакова В.И. Некоторые иммунологические показатели у больных аллергодерматозами.// Вестн. Дерм., 1982, 2, с. 33-37.

2. Адо А.Д. Иммунология аллергических реакций. // Вестник АМН СССР, 1974, 1, с. 58-62.

3. Акатов А.К., Зуева B.C. Стафилококки. М., 1985. - С. 254 -258.

4. Антоньев A.A., Прохоренков В., Антоньев A.A. О дифференциальной диагностике профессиональных дерматитов и экземы. / Профессиональные болезни кожи. JL, Медицина, 1971, с. 70-76.

5. Банников В.К. Состояние неспецифической иммунологической реактивности у больных микробной. //Вестн. дерматол. и венерол. 1972. -№6.-С. 27-30.

6. Бекетов A.M. Оценка функций Т- и В- лимфоцитов и клеток Лангерганса при дифференцированной иммунокорригирующей терапии больных токсикодермией: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. -19 с.

7. Беклемишев Н.Д., Сухоедова Г.С. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте. М.: Медицина, 1979.

8. Боголюбов В.М. Курортология и физиотерапия. М., Медицина, 1985, с. 590-91.

9. Бондарь С.А. Роль эндогенной интоксикации в патогенезе экземы и коррекция ее энтеросорбционной терапией: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Киев, 1992.- 16с.

10. Бородай Я. А. Клинико-иммунологические особенности аллегических дерматозов. //Вестн. дерматол. и венерол. 1998. - №6. — С. 2022.

11. Бранта Д.К. Иммунодиагностика и иммунотерапия микробной экземы. / Дисс.докт., Рига, 1984, с. 424.л

12. Бухарович A.M. Некоторые аспекты эпидемиологии хронических стафилококковых заболеваний кожи.//Вестн. дерм, венер., 1987, 1, с. 33-37.

13. Бухарович М.Н., Сохин A.A., Бочаров В.А. Показатели реакциииммунного лейколиза со стафилококковым антигеном и кишечной палочкойу больных микробной экземой и их динамика при применении рефлексотерапии. / Труды Донецкого мед. института, 1989, с. 26-30.

14. Гервазиева В.Б. Роль гуморальных факторов в гуморальной альтерации лейкоцитов. / Саногенез (мат. конф.) . М., 1968, с. 56-60.

15. Глухенький Б.Т. О взаимосвязи аутосенсибилизации и функционального состояния надпочечников у больных различными формами экземы. / Тез. докл. конф. дермат., Львов, 1970, 101-02.

16. Глухенький Б.Т. Материалы к патогенезу экземы./ Дисс. канд.,. Киев, 1974.

17. Глухенький Б.Т. Иммунозависимые дерматозы: экзема, атопический дерматит, истинная пузырчатка. / Киев, Здоровья, 1990. 230 с.

18. Гомес Пагола Лиина. Первичные иммунодефицитные состояния с преимущественной недостаточностью клеточного иммунитета. Дисс. д-ра мед. наук, -М., 1992.

19. Горланов И.А. Активность Т-супрессоров у детей больных нейродермитом. //Вестн. дерм., 1980, 9, с. 10-14.

20. Гребенников В.А. , Коцарь А.Б., Межова И.Л. К вопросу об аллергическом повреждении кожи при нейродермите и экземе. // Вестн. дерм, венер., 1986, 11, с. 37-41.

21. Гребенников В.A., Борисенко K.K. Дерматозы и физиологически активные вещества. Патогенез, лечение. / Издат. Ростовск. Универс., 1987, с.158.

22. Гудкова Е.И. Бактериальные аллергены и их действие при диагностическом и лечебном применении. //Клин. мед. 1965. - №6. - С. 6672.

23. Данилова A.A. Экзема. Consilium medicum. 1999. - T.l, №4. - С. 165-168.

24. Данилова A.A. Лазеротерапия микробной экземы. Дисс. канд. мед. наук, М., 1993.

25. Дегтяр Ю.С., Добродеева JI. К. Состояние иммунного статуса у больных экземой на Европейском Севере России. //Вестн. дерматол. и венерол. 2001.- № 1. - С. 44-46.

26. Джамаль Кхаддам. Комплексная терапия микробной экземы с учетом иммунного статуса. / Автореферат дис. канд. мед. наук.- М. 1994 г.

27. Дидковский Н. А., Комов В. В., Литвиненко Е. Н. и др. Гемосорбция и плазмоферез позволяют восстановить чувствительность клеток мишеней к иммунокорректорам. // Тез. Докл. V нац. Конгресс « Человек и лекарство» , 21-25 апреля, - М., 1998, - с.484.

28. Довжанский С. И., Орхин В. Ф. Суточное изменение функционального состояния коры надпочечников у больных экземой и псориазом. // Вестн. дермат. и венерол., 1973, 10, с. 25-27.

29. Егоров H.A. Материалы к клинике, патогенезу и терапии микробной экземы./ Автореферат дисс. канд. мед. наук, М. 1972. 32 с.

30. Захаров И. Я. Материалы к вопросу о реактивности организма больных микробной экземой. / Дисс. канд., Донецк, 1965.

31. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. // Иммунология, май-июнь, № 3, 1996, с. 4-6.

32. Земсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И., Полякова С.Д., Бжозовский Е. Некоторые проблемы комбинированной и альтернативной иммунокоррекции // Успехи соврем, биол., 1996, 116, - №5, - с.594-606.

33. Змейчук И.Я. Характеристика иммунологических и некоторых биохимических показателей у больных экземой в процессе комплексного лечения. / Дисс. канд., Киев, 1986.

34. Жуматова Г.Г., Чекембаева К.К. Иммуноглобулины у детей, больных экземой и нейродермитом. //Вестник, дерматол. и венерол. — 1976. -№10.-С. 60-63.

35. Зверькова Ф.А. Болезни кожи. СПб, 1994. - 236 с.

36. Змейчук И.Я., Нестеренко Г.Б., Федотов В.П. Энтеросорбция в комплексном лечении больных экземой. //Вестн. дерматол. и венерол. 1992. - №9. - С. 50-53.

37. Исаков С.А. Внутрисосудистое воздействие лазерного излучения в лечении больных экземой и атопическим дерматитом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994. - 16 с.

38. Каламкарян A.A. Материалы к патогенезу микробной экземы./ Вестник дерматологии и венерологии, 1974, 8, с. 19-23.

39. Каламкарян A.A., Бухарович A.M. Хроническая стафилококковая инфекция кожи. М., 1990. - 124 с.

40. Каламкарян A.A., Персина И.С., Забанова Е.В. Анализ морфологических исследований в диагностике заболеваний кожи. // Вестн. дермат., 1986, 12, с. 12-16.

41. Калантаевская К.Л. Морфология и физиология кожи человека.-К.: Здоровья, 1972. -296 с.

42. Качук М.В., Яговдик Н.З. Комплексная терапия больных истинной экземой с учетом эндокринного и иммунного статуса: Тез. докл. 6 Всеросс. съезда дерматол. и венерол. Челябинск, 1989. - М., 1989. - Ч. 2. — С. 442-443.

43. Карагезян М.А., Сомов Б.А. Кожные пробы в диагностике профессиональных аллергических дерматозов. /Проф. заб. кожи. Краснодар, 1973, с. 46-50.

44. Капкаев P.A., Абальянц JI.A. Экзема и аллергический дерматит. -М., Ташкент, 1980, с. 149.

45. Караев 3.0. Причины и механизмы нарушения иммунитета при антибиотической терапии. //Молекуляро-генетические аспекты инфекционной патологии. JL, 1978. — С. 23-33.

46. Кашкин К.П., Кубась В.Г. Молекулярные механизмы патогенеза и иммунитет при кандидозе. //Вестн. дерматол. и венерол. 1982. - №6. - С. 22-29.

47. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы, Спб, 1992.

48. Климнюк С.И. Микроэкология кожи и ее изменение под влиянием антибиотиков// Антибиотики и химиотерапия, -1991, №8, с.50-54.

49. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Мартюшев A.B. Новые представления о природе фактора угнетения миграции макрофагов: гормон с активностью иммуноцитокина.// ЖМЭИ, 1996, № 6, с. 91-94.

50. Кожевников П.В. Экзематозные реакции. М., Медицина, 1967, 113 с.

51. Коляденко В.Г. Иммунологическая классификация болезней кожи. / Тез. докл. научно-практ. конф., Днепропетровск, 1991, с. 82.

52. Кормейн Р.Х., Асгар С.С. Иммунология и болезни кожи: Пер. с англ. М.: Медицина, 1983. -174 с.

53. Корнеева Е.А., Клименко В.М., Шхинек Э.К. Нейро-гуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. JL, Наука, 1978, 176 с.

54. Королев Ю.Ф., Ходюков Э.Я., Ходюкова А.Б. Роль дрожжеподобных грибов в патогенезе экзематозных поражений. //Здравоохран. Белоруссии. 1977. - №11. - С. 78-79.

55. Кубанова A.A. Значение нарушений иммунологической реактивности, соотношения уровня циклических нуклеотидов и простагландинов в патогенезе и клинике истиной экземы и их терапевтическая коррекция. Дисс. д-ра мед. наук, - М., 1986.

56. Кубанова A.A. Лечение экземы с помощью препаратов, ингибирующих синтез простагландинов. /Тез. докл. 8 Всероссийского съезда дерматологов, Москва, 1985, с. 119.

57. Кубанова A.A. Соотношение количественных и функциональных показателей субпопуляций лимфоцитов у больных экземой в зависимости от HLA фенотипа. //Вестн. дерм, венер., 1985, 10, с. 11-15.

58. Кубанова A.A., Делеторский В.В. Ультраструктурная характеристика нейтрофильных лейкоцитов периферической крови и количественная оценка цитоплазматических гранул у больных экземой. // Вестн. дерм, венер., 1986, 1, с. 11-13.

59. Кубанова A.A., Васильева Л.Л., Алексеева Л.В., Дмитриева Н.Г. Состояние иммунной системы у больных экземой. //Вестн. дерматол. и венерол.- 1983.-№8.-С. 16-19.

60. Кудянова О.М. Дифференцированная терапия больных профессиональным аллергическим дерматитом, экземой (профессиональной, истинной, микробной) и медикаментозной токсидермией с учетом функционального состояния иммунной системы./ Дисс. канд., Москва, 1986.

61. Кулаков В.В., Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность нейтрофилов здоровых доноров.// Иммунология 1997 - № 5 - с.44-47.

62. Кулаков A.B. Новые подходы в изучении антибактериального гуморального иммунитета при вторичных иммунодефицитных состояниях. Автореф. Дисс. докт. мед. наук М., 1997.

63. Кулаков В.В. Цитостатическая и цитотоксическая активность нейтрофилов периферической крови человека в норме и патологии. Дисс. докт. мед. наук-М., 1998.

64. Левин М.М., Лосева В.А. Некоторые ферменты крови и проницаемость капилляро-соединительнотканных структур у больных экземой. //Вестн. дерм., 1974, 11, с. 65-69.

65. Левин М.М., Лосева В.А. Показатели тканевой реактивности при экземе. //Вестн. дерм., 1976, 1, с. 20-25.

66. Левин М.М., Лосева В.А. Состояние свертывающей системы крови у больных экземой по данным тромбоэластографических и коагулографических исследований. //Вестн. дерматол. и венерол. 1979. -№3. - С. 22-26.

67. Логунов В.П. Роль адрено- и холинореактивных структур в патогенезе микробной экземы и обоснование комплексной терапии больных. / Дисс. докт., Москва, 1981.

68. Локшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов. //Молекулярная биология. Т. 13, №6. - С. 1205-1229.

69. Ломкин А.Н. Роль общей иммунологической реактивности в клинике некоторых дерматозов. //Всерос. Съезд дерматовенерологов, 2-й: Труды. Горький, 1968. - С. 132-135.

70. Лосева В.А. К вопросу о патогенетическом обосновании применения пирабутола в терапии больных экземой. // Вестн. дерм, венер., 1981,4, с. 32-35.

71. Лукьянова И.Г. Патогенетические аспекты аллергического дерматита и лечение экземы и нейродермита препаратами растительного происхождения ауроном и витаоном: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1997.-21 с.

72. Ляшенко И.Н., Бондарь С.А. Роль эндогенной интоксикации в патогенезе экземы: Тез. Докл. 9 Всесоюзного съезда дерматовенерологов. — М., 1991.-С. 265.

73. Мавров И.И., Каруна Б.И. Микроциркуляция при дерматозах. -Киев, 1985.-346 с.

74. Малышев Ф.С. Об антагонизме микробной флоры кожи человека. //Вестн. дерм., 1964, 10, с. 22-27.

75. Машкиллейсон А.Л. Кожные и венерические болезни. М., Медицина, 1986, 256 с.

76. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге: 2-е изд., перераб.и . Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

77. Методы исследования клеточного иммунитета: Метод, рек. — М., 1994.-94 с.

78. Мокроносова М.А., Кочетова Ю.И., Ляпорова Т.Л., Мац А.Н. Аффинолейкин в терапии атопического дерматита / Медицинская иммунология. Санкт-Петербург, т.4, №4-5, 2002.

79. Москаленко Ю.А. Исследование антител и двухфазной ДНК у больных микробной экземой и хроническими язвами голени. // Вестн. дерм, венер., 1985, 2, с. 6-10.

80. Мусил Я. Основы биохимических патологических процессов: Пер. с чешек. М.: Медицина, 1985. - 432 с.

81. Нестеренко Г.Б. с соавт. Состояние неспецифических средств защиты и иммунологической реактивности у больных экземой, краснойволчанкой, псориазом и лекарственной болезнью. //Вестн. дерматол. и венерол. 1981. - №3. - С. 21-24.

82. Нестеренко Г.Б. Характеристика иммунного статуса больных экземой. //Вестн. дерм, венер., 1986, 15, с. 42-45.

83. Николаев А.И., Капкаев Р.А., Ким Л.С. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе экземе и аллергических дерматитов. //Вестн. дерматол. и венерол. 1975. - №6. - С. 17-23.

84. Нобл У.К. Микроэкология кожи человека: Пер. с англ. М., 1986. -С. 493.

85. Новиков Г.М. Экзема (роль нарушений иммунитета, эндокринной системы и клеточных мембран; клинические и экспериментальные исследования; методы лечения): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1987. -32 с.

86. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новикова В.И. Характеристика иммунофармацевтических препаратов./ Иммунопатология, иммунология, аллергология., № 4, 2000, с. 7-27.

87. Нуреев Г.Г. Роль аллергических и аутоаллергических факторов в патогенезе микробной экземы. //Вестн. дерматол. и венерол. 1971. -№11. -С. 45-49.

88. Олефиренко В.Ф. Состояние кининоген-кининовой системы у больных экземой: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Харьков. 1973. — 21 с.

89. Оркин В.Ф. Клиника, эпидемиология, патогенез, лечение кандидозной инфекции кожи и слизистых оболочек у больных хроническими дерматозами: Дисс. д-ра мед. наук. Саратов, 1992. - 332 с.

90. Остапенко А.Н. Дифференцированная иммунокорргирующая терапия больных микробной экземой. / Дисс. канд., Москва, 1991.

91. Першин Б.Б., Кузьмин С.И., Чиркин В.В., Медведев В.Я., Нархова М.А. Антигеннеспецифическая иммунопрофилактика,иммунокоррекция и иммунореабилитация вторичных иммунодефицитных состояний.// Интерн. Журнал иммунореабил., июнь, 1997, - № 4.

92. Петров В.А. Материалы к вопросу об этиологии, патогенезе, лечении экземы и нейродермита у детей. / Дисс. .канд., Москва, 1972.

93. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 416 с.

94. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов. // Иммунология, июль- август, 1997, - № 4, с. 4-7.

95. Петрова И.В., Кубанова A.A. Принципы иммунокоррекции в дерматологии. // Вестн. дерматол. и венрол., 1990, - № 11 - с. 20-22.

96. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. -М.: Медицина, 1976. 126 с.

97. Пипкин Я.С., Федотов В.П., Логунов В.П. Иммуноглобулины сыворотки крови у больных дерматомикозами, пиодермией и микробной экземой. //Вестн. дерматол. и венерол. 1980. -№1. - С. 42-46.

98. Плотников A.B. Внутривенная лазерная терапия больных экземой. Дисс. канд. мед. наук, М., 1991.

99. Потекаев Н.С. с соавт. Иммунокоррегирующая терапия заболеваний кожи. Метод, рекоменд., М., 1989, - 22 с.

100. Потоцкий И.И., Федоренко Е.Е. Содержание иммуноглобулинов G, M, А в сыворотке больных микробной и истинной экземой. // Вестн. дерм, венер., 1978, 1, с. 17-20.

101. Прохоренков В.И., Лубенская Я.Ю., Плотников A.B. Микроциркуляция в коже больных экземой. // Вестн. дерматол. и венерол. -1988.-№12.-С. 17-20.

102. Прохоренков В.И., Яковлева Т.А. Экзема. Красноярск, 1994. -255 с.

103. Пыцкий В.И. Взаимоотношения аллергии и иммунитета. // Иммунология, 1980, 3, с. 82-86.

104. Романов C.B., Лосева В.А., Кузьмин A.B. Транскапиллярный обмен, биологически активные вещества и гемокоагуляция при экземе и псориазе. //Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. статей. — 1997.-С. 67-68.

105. Руководство по клиническим и лабораторным исследованиям. /Под ред. Е.А. Кост, Л.Г. Смирновой. -М.:Медицина, 1964. 278 с.

106. Рыбкина P.A. Влияние стрептококков и стафилококков на течение экспериментального дерматита и вопросы взаимоотношения этих микробов. / Материалы 3 обл. научн. Конференции дермато-венер., Астрахань, 1970, с. 45-47.

107. Самцов В.И. О неврогенном патогенезе экземы. // Вестн. дермат. венер., 1990, 3, с. 25-27.

108. Сергеев В.П. Изучение роли бактериальной аллергии в патогенезе экземы. //Вестн. дерматол. и венерол. 1971. - №3. - С. 43-44.

109. Скрипкин Ю.К., Лезвинская Е.М. Кожа орган иммунной системы. //Вестн. дерматол. и венерол. - 1989. - №10. - С. 14-18.

110. Скрипкин Ю.К., Сомов Б.А., Бутов Ю.С. Аллергические дерматозы. М., 1975. - 245 с.

111. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Резайкина A.B. Иммунология в дерматологии. // Вестн. дерматол., 1993, № 4, с. 4-13.

112. Соболев A.B. Синдром эндогенной интоксикации как фактор иммунного дисметаболизма у больных экземой.//Актуальные вопросы дерматол. и венерол.: Сб. статей. Благовещенск, 1998. — С. 162-163.

113. Соболев A.B., Шалыгина И.Е., Берензон М.В. Совершенствование иммунодиагностики у больных экземой (особенности лимфоцитарно-моноцитарно-нейтрофильных взаимодействий). //Актуальные вопросы венерол. и дерматол.: Сб. статей. 1998. — С. 96-97.

114. Солнцева В.К., Быкова A.C., Воробьев A.A. К вопросу микробиоценоза кожи больных хроническими дерматозами. //Журнал кож. и вен. бол. 2000. -№5. - С. 28-31.

115. Соложенко Э.Н., Гончаров H.A. Иммунологическая реактивность и состояние внутренних органов у больных хронической рецидивирующей истинной и микробной экземой. // Вестн. дерм, венер., 1982, 9, с. 8-10.

116. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. /Под ред. М.О. Биргера. Изд.-е 2-е. - М.: Медицина, 1973.-С. 229-234; 251-259.

117. Студницин A.A., Скрипкин Ю.К. Классификация экземы. // Вестн. дермат. венер., 1979, 5, с. 3-10.

118. Студницин A.A., Шатилова Н.В., Резникова JI.C. Аллергодерматозы. //Сов. мед. 1977.- №7. - С. 71-76.

119. Студницин A.A., Фролов Е.П. Новое в изучении патогенеза экземы. //Вестн. дерматол. и венерол. 1979. - №11. — С. 3-7.

120. Тверской К. А. Прогнозирование развития вторичных иммунодефицитных состояний под воздействием экзогенных факторов физико-химической природы. Автореф. Дисс. канд. биол. Наук. -М., 1997.

121. Топорова Н.В., Синявская О.М. Экзема и нейродермит у детей. Современные представления о патогенезе, клинике, лечении и профилактике. Екатеринбург, 1993. - 448 с.

122. Торсуев H.A., Бухарович М.Н., Милютин Ю.Я. Патогенез и лечение микробной экземы голеней при варикозном расширении вен нижних конечностей. //Дерматол. и венерол. Киев, 1980. - Вып. 15. - С. 47-50.

123. Торсуев H.A., Вейнеров И.Б., Бухарович Н.М., Гольдштейн А.М. Аллергические зудящие дерматозы. //Здоровья. Киев, 1973. - С. 38-44.

124. Усенко P.C., Скрипкин Ю.К. Иммуноаллергические реакции в патогенезе хронических дерматозов. — М., 1977. — 113 с.

125. Усенко P.C. Изменение реактивности организма у больных микробной экземой и псориазом и возможность их дифференцированной коррекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1986. -28 с.

126. Фазылов В.Х., Куклин В.Т., Гилмуллина Ф.С., Мигранова Г.М. Иммунологические аспекты патогенеза рожистого воспаления в сочетании с микробной экземой. //Росс. журн. кож. и вен. бол. — 2000. №5. - С. 13-14.

127. Федоровская Р.Ф., Резникова Л.С., Стоянова O.A. Иммуноглобулины у больных пиодермией. //Вестн. дерматол. и венерол. -1974.-№9.-С. 13-16.

128. Федосеева В.Н., Порядин Г.Н., Ковальчук Л.В. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М., 1993. - 320 с.

129. Федоров С.М., Селисский Г. Д., Перламутров Ю.Н. О профилактике и лечении аллергодерматозов. //Вестн. дерматол. и венерол. -1995.-№4.-С. 11-13.

130. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. — Калининград, 1998.- 120 с.

131. Фролов В.М., Панский Л.Л. Вторичные иммунодефициты во врачебной практике. // Журнал практ. Врача. 1997 - № 3 - с. 18-20.

132. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах. // Иммунология, 1996, - № 6 - с. 4-9.

133. Хазизов И.Е. Нарушения Т-клеточного иммунитета у больных экземой, атопическим дерматитом, псориазом. //Клин. мед. 1991. - № 10. -С. 36-40.

134. Хазизов И.Е., Гуляева И.В., Пасхина М.Н., Нодова Е.С. К характеристикам гуморальной регуляции иммунологических процессов при экземе и экземоподобных состояниях. //Вестн. дерматол. и венерол. — 1991. -№ 11.-С. 47-50.

135. Хазизов И.Е., Шапошников O.K. Общепатологический подход к проблеме патогенеза экземы и экземоподобных состояний. //Вестн. дерматол. и венерол. 1991. - № 6. - С. 4-8.

136. Ходюкова А.Б., Ходюков Э.Я., Ведерникова JI.B. Иммуноглобулины и белковые фракции сыворотки крови при микозах стоп и экземе. //Вестн. дерматол. и венерол. 1978. - № 2. - С. 72-75.

137. Цветкова Г.М., Мордовцев В.Н. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи. М., Медицина, 1986, с. 304.

138. Цветкова Г.М., Новикова Н.Ф. Изменение сосудов кожи в различных стадиях экземы: Тр. Лен. ин-та ус. вр. 1980. - Вып. 83. - С. 5257.

139. Цыганок С.С. Особенности клиники, патогенеза и терапии паратравиотической экземы у лиц гериатрического возраста, перенесших военные травмы. / Автореферат дис. .канд. мед. наук. М.,1995 г. - 18 с.

140. Чалимова P.A. Свертываемость крови и фибринолиз при экземе. //Вестн. дерм., 1975, 4, с. 54-57.

141. Шахтмейстер И.Я. Патогенез и лечение экземы и нейродермита. М. Медицина, 1970 г. 362 с.

142. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л., 1978. -124 с.

143. Штейнлухт Т.П. О некоторых патогенетических различиях экземы, аллергического дерматита и атопического дерматита. // Вестн. дерм, венер., 1991,9, с. 22-25.

144. Archer C. B., Paul W. Actions of locally administered adrenoreceptor -agonists on histaminiduced responses in atopic eczema. // Clin. Exp. Dermatol., 1984, 9 (4): 358-64.

145. Ayala-de la Cruz M.C., Rodriquez-Padilla C., Tamez-Gaerre R. Management of Hypereosinophilia with the Transfer Factor// XIth International Congress on Transfer Factor/ Monterrey, Nuevo Leon, 1999; Mexico. P. 13.

146. Bahmen F. Immunohystology characteristics of status dermatitis transformed skin of the lower leg. // J. Hauthr., 1987, 62(14): 1056-63.

147. Baker H. Diseases of the skin. Management of eczema. // Br. Med. J., 1973,5891(4): 544-45.

148. Belsito D.V. The immunologic basis of patch testing. // J. Am. Acad. Dermatol., 1989, 21(4): 822-29.

149. Benth J., Tunggal L. Physiologische Microflora und Immunsystem: line enge Assoziation. // Zentschrifl fux Hauthrauh heiten, 1992, 4: 300-308.

150. Blumental H. Immunogenetics of atopic diseases. // J. All. Clin. Immunol., 1980, 65(6): 403-405.

151. Borge M., Kirk D. Study of some factors influencing the grow of Candida albicans in vitro. // Sabourandia. 1984 . - Vol. 22. - P. 357-367.

152. Cohen S.G. Eosinophils in immune function. / Cellular function in immunity and inflammation. New York, 1981, p. 103.

153. Conrad D.H. 1990. The low affinity receptor for IgE. Annu. Rev. Immunol. 8: 623-645.

154. Coskey R.J. Dermatologie therapy. // J. Am. Acad. Dermatol., 1980, 3(2): 133-137.

155. Cunliff W.I., Tan S. Hand eczema and allthat. // Practitioner, 1976, 261(1296): 678-82.

156. Dumonde D.C., Kirkpatrick C.H., Pizza G. Eleventh International Congress on Transfer Factor March 1-4, 1999 - Monterrey, Nuevo Leon, Mexico// J. Interferon Cytokin Research, 2000. - Vol. 20. - P. 439-441.

157. Feingold D.S. Cutáneos microbial flora. // Cutis, 1985, 36(5A): 1.

158. Goh C.L. An epidemiological comparison between hand eczema and non-hand eczema. // Br. J. Dermatol., 1988, 118(6), 797-801.

159. Goring H.-D., Karl M., Franke H., Schwalm I. Transfer Factor Therapy in Dermatology// Leukocyte Dialysates and Transfer Factor/ ed. Mayer V. and Borvak J. Institute of Virology Slovak Academy of Sciences, 1987; Bratislava. - P.597-602.

160. Grosshans E. The allergic skin. // Rev-Prat.- 1996. Vol. 46, 8.- P. 968-973.

161. Guillet G. Inflammatory patches at the point of injection of cacium heparin resulting eczema caused by heparin. // Presse Med., 1988, 17(22): 1154

162. Haina D., Landthaler M. Physikalische und biologische Grundlangen der Laseranwendlung inder Dermatologie. // Hautarzt., 1981, 32(8): 397-401.

163. Hanifin J., Chans S. C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis. // Dermatol. Ther. 1996. -Vol. 1, 1.-P. 9-18.

164. Heim L.R. Atopic dermatitis, specific virus infections and Behcet's syndrome, Transfer Factor therapy// Immunoregulators in Transfer Factor / ed. Khan A., ICirkpatrick Ch. H., Hill N.O. Academic Press, 1979; N.Y. - P.530-535, 615.

165. Jones J.F., Schumacher M.J., Jeter W.S., Hichs M.J. Oral bovine Transfer Factor (OTF) use in the hyper-IgE syndrome// Immunobiology of Transfer Factor/ ed. Kirkpatrick Ch.H., Burger D.R. and Lawrence H. Sh. -Academic Press, 1983; N.Y. P.261-270.

166. Kaplan A.P., Vogt N. Immunological Aspects. / Progress in immunogical aspects, 1974, 11(1): 305-306.

167. Kirkpatrick Ch.H. Transfer factor: identification of conserved sequences in transfer factor molecules// Mol Med. 2000 - Vol.6. - N4. - P.332-341.

168. Levy O. Antibiotic proteins of polymorphonuklear leykocytes. Eur. J. Hematol. 56: 263-77, 1996.

169. Leyden J.J. et al. Skin microflora. // J. Invest. Derm., 1987, 88(3): 671-725.

170. Marsh D.C., Hsu S. H. Genetics of human immune response to allergens. // J. Allergy Clin. Immunol., 1980, 65: 322-32.33

171. Mattew D.J., Taylor B. Prevention of eczema. // Lancet, 1977, 1: 32134.

172. Meszocros A. et al. Chemical and bacterial hypersensitivity in patients with varicose leg ulcers. // Trv. Helt., 1986, 127(51): 311-13.

173. Miller E. T-cell regulation of immune responsiveness. // Ann. N. V. Acad. Sei., 1975, 249: 9-26.

174. Moller G. ( ed.). Accessory molecules in the immune response. Immunol. Rev. 153: 1996.

175. Moller G. (ed.) 1978. Immunoglobulin E. Immunol. Rev. 41.

176. Munelen T. Symposium Allergie und Unweit. // Int. Schrift. Hautkr., 1991, 10:911-12.

177. Navarro-Cruz D., Serrano-Miranda E., Orea M., Estrada-Parra S., Teran-Ortiz L., Gomez-Vera J., Flores-Sandoval G. Transfer factor in moderate and severe atopic dermatitis// Rev. Alerg. Mex. — 1996. Vol. 43. - N5. - P. 116123.

178. Neuber K., Steinrucke K., Ring J. Staphyloccal enterotoxin B affects in vitro IgE synthesis, interferon-gamma, interleukin-4 and interleukin-5 production in atopic eczema. //Biochem. Biophys. Acta. 1995.- Vol.107, 1. -P.179-182.

179. Noble W.C. Skin microbiology: coming of age. // J/ Med. Microbiol., 1984, 17(1): 1-17.

180. Parish L., Withowehi J. A. Treatment of cutaneous infections. // Int. J. Dermatol., 1988, 27(2): 131-33.

181. Rajka E., Korossy S. Das mikrobielle ekzem. / Budapest, 1962.

182. Rajka G. Delayed Reactivity to Bacterial and Viral Extracts. // Acta derm, venerol., 1969, 49(5): 428-35.

183. Rietschel R.L. Nonathopic eczemas. // J. Am. Acad. Dermatol., 1988, 18(3): 569-73.

184. Robert J. Eczema and hyper IgE. Effect of cephalosporins. // Allerg. Immunol., 1988, 20(3), 87-90.

185. Roitt I. M. Essential Immunology, 9th ednd. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1997.

186. Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease states. Annu. Rev. Immunol. 12: 227-57, 1994.

187. Rudzki E., Moskalewska K., Maciejowska E., Baszcyk M. Alergia wczena na bakterie ropne. // Przegl. derm., 1984, 51,6: 627-33.

188. Rudzki E., Rebandel P., Grzgwa Z. Atopic disease and allergic contact dermatitis. // Contact. Dermat., 1984, 11(1): 44-46.

189. Schwarz W., Bock G., Mornstein O. P. Plasma levels of cyclic nucleotides are elevated in atopic eczema. // Arch. Derm. Res., 1987, 279: 159-62.

190. Strannegard I.L., Hanson L.A., Lindholm L., Mobacken H., Strannegard O. Transfer factor in severe atopic disease// Lancet. 1975. - Part II. -N7937.-P. 702.

191. Shohat B., Metzker A. Cell-mediated immunity and in vitro effect of thymic humoral factor on blood lymphocytes in children with atopic dermatitis. // Clin. Immunol., 1980, 15: 646-50.

192. Solomon L.M. Eczema. / Dermatology. 1984, 361-66.

193. Strange P. et al. Staphylococcal enterotoxin B applied on intact normal and intact atopic skin induces dermatitis /P. Strange, L. Skov, S. Lisby et al. //Acta Derm.Venerol. (Stockh.).- 1996. Vol. 132, 1. - P.27-33.

194. Strauss T. Endogenous eczema criteria for classification. // Z. Hautkr., 1987, 62(6): 427-29.

195. Tompson R.A. Immunodeficiency due to defects of polymorphonuclear leukocyte function //Immunol. Invest. 1988.- Vol.17, 2.- P. 85-92.

196. Trilla A., Mirro I.M. Identifying high risk patients for Staphylococcus aureus infections, skin and soft tissue infection //Contact Dermat. 1995.- Vol.7, Suppl. 3.-P.37-43.

197. Vassalli J.D. Concomitant secretion of prourokinase and of a plasminogen activator specify inhibitor by cultured human monocyte-macrophages. //J. Exp. Med., 1984, 159: 1653-57.

198. Williams J.V. et al. Staphylococus aureus isolation from the lesions, the hands and anterior nares of patients with atopic dermatitis /J.V. Williams, B. Vowels, P. Honig, J.J. Leyden //J. Emerg. Med.- 1999.- Vol. 17, 1.- P. 207-211.