Гамма-дельта Т-ориентированная иммунотерапия при атопическом дерматите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Задионченко, Екатерина Владимировна

• Задионченко, Екатерина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Задионченко, Екатерина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I Обзор литературы.

1.1. Патогенетические аспекты атопического дерматита.

1.2. Роль гамма-дельта Т-клеток в иммунной системе организма.

1.3. Гамма-дельта Т-клетки и кожа.

1.4. Иммунокоррегирующая терапия больных атопическим дерматитом.

1.5. Препараты трансферфакторнонго происхождения.

ГЛАВА II Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика и критерии отбора пациентов.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Лабораторные методы исследования.

ГЛАВА III Исследование эффективности Аффинолейкина при комплексном лечении больных атопическим дерматитом.

3.1. Ближайшие результаты лечения иклинико-лабораторных показателей у больных атопическим дерматитом после комплексной терапии с включением аффинолейкина.

3.2. Отдаленные результаты лечения больных атопическим дерматитом с использованием аффинолейкина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гамма-дельта Т-ориентированная иммунотерапия при атопическом дерматите»

Актуальность темы

Проблема атопического дерматита (АД) остается одной из наиболее актуальных для современной дерматологической науки и практики. Высока и продолжает увеличиваться распространенность АД: 3-5% населения земного шара страдает этим заболеванием (21). В развитых странах заболеваемость АД составляет от 1 до 3% у взрослых и 10 - 20% у детей. [2,45,51].

Значимость проблемы АД связана, кроме того, с увеличением числа больных с тяжелыми, устойчивыми к лечению формами заболевания, что нередко обусловлено размножением в поражённой коже условнопатогенной микрофлоры (стафилококков, дрожжеподобных грибов и герпесвирусов) [8,12,43,76].

По данным открытых наблюдений, современная терапия обострений АД, соответствующая российскому стандарту [Приказ Минздрава РФ № 286 от 23 ноября 2004 г.] позволяет добиться клинической ремиссии в среднем в 80% случаев. Однако, немногочисленные закрытые контролируемые рандомизированные исследования, как правило, дают показатели эффективности на 15 - 20% ниже из-за рефрактерных, не уступающих лечению, клинических форм заболевания [56,86,54].

Трудности разработки новых методов лечения АД связаны, главным образом, с недостаточно изученными молекулярными и иммунными механизмами аллергического воспаления в коже, а также характером взаимосвязей между генетическими дефектами метаболизма церамидов и синтеза антимикробных пептидов в клетках эпидермиса [6,65,9], наследственными нарушениями иммунорегуляции, продукции цитокинов и хемокинов и экспрессии цитокиновых и хемокиновых рецепторов на кератиноцитах и дендритных клетках кожи [13,44,77].

Повышение эффективности терапии АД может быть достигнуто вмешательством в иммунопатогенез с целью подавления воспалительной реакции, вызванной аллерген-реактивными ар Т-клетками, и восстановлением угнетённого антимикробного и антистрессового клеточного иммунитета. Мишенью такого воздействия может служить особая субпопуляция Т-клеток, которые встречаются в циркуляции (до 10% всех Т-лимфоцитов) и заселяют эпидермис в виде межэпителиальных дендритных гамма-дельта Т-клеток (у5Т-кл), прямо распознают своим гамма-дельта рецептором микробные (например, стафилококковый токсин) и собственные (экспрессированные стрессом или воспалением) белковые и небелковые антигенные детерминанты и играют ключевую роль в защите кератиноцитов от микробной инвазии и воспалительной альтерации [109, 165,230,222]. Во время обострений АД содержание гамма-дельта Т-клеток увеличивается в воспалённых участках эпидермиса и дермы, но падает ниже нормы в периферической крови [221,230]. Часть циркулирующих у5Т-клеток человека несёт CD8 и CD56 (маркер NK-клеток) [209].

В настоящей работе для воздействия на иммунопатогенез АД, на гамма-дельта Т-клетки с целью повышения эффективности комплексной фармакотерапии обострений у больных АД был использован отечественный полиспецифический иммунотерапевтический препарат «Аффинолейкин» (аналог зарубежных трансфер-факторных препаратов), представляющий собой комплекс низкомолекулярных (5-8 кД) белков, экстрагированных из мембран донорских лейкоцитов, которые способны, подобно антителам (но с меньшей аффинностью), специфически связываться с нативными микробными антигенами и переносить антиинфекционный иммунитет от иммунного донора неиммунизированному реципиенту [25]. Кроме этого, они способны воздействовать на моноциты и эндотелиальные клетки, супрессировать повышенную при АД активность фактора транскрипции NF- кВ в кератиноцитах и лейкоцитах] и продукцию фактора некроза опухолей альфа [112,134,222]

Известная способность препаратов «трансфер-фактора» восстанавливать угнетённый противоинфекционный клеточный иммунитет [188,220,203] стала общей патогенетической предпосылкой их применения для иммунотерапии АД. Из 30 публикаций (MEDLINE) 28 свидетельствуют о положительном клиническом эффекте этих препаратов при АД у 70 - 80% больных [143, 166, 200]. Однако, терапевтический потенциал, фармакодинамика и нежелательные побочные эффекты этих препаратов как «биологических модификаторов иммунного ответа» до сих пор исчерпывающе не исследованы и их рациональные схемы и дозы введения не разработаны. Кроме того, отсутствие международных стандартов на препараты «трансфер-фактора» и разнообразие исходного сырья и технологии приготовления приводят к тому, что препарат каждого производителя существенно отличается от своего «аналога» по иммуноспецифическим и иммунофармакологическим свойствам, и должен изучаться в отдельных клинических исследованиях [25].

Цель исследования

Клинико-лабораторная оценка эффективности иммунобиологического препарата Аффинолейкина и разработка рациональных схем его применения в комплексной терапии больных атопическим дерматитом.

Задачи исследования

1. Определить при каких формах клинического течения АД целесообразно присоединение Аффинолейкина к базисной терапии.

2. Установить, что положительный эффект трансферфакторной терапии обусловлен переносом противоинфекционного клеточного иммунитета.

3. Оценить влияние Аффинолейкина на содержание гамма-дельта Т-клеток в периферической крови больных атопическим дерматитом.

4. Выявить характер и частоту побочных реакций на введение Аффинолейкина.

Научная новизна

В результате исследований показано, что новый отечественный иммунотропный препарат Аффинолейкин, обладает клинической эффективностью при лечении больных атопическим дерматитом особенно при тяжёлом и среднетяжёлом его течении. Аффинолейкин способствует нормализации содержания эозинофилов и клеток, несущих маркёр готовности к аппоптозу (CD95), а также стабилизирует или повышает содержание гамма-дельта Т-клеток в периферической крови больных атопическим дерматитом.

Разработаны схемы лечения Аффинолейкином у больных атопическим дерматитом, способствующие повышению эффективности лечения заболевания.

Практическая значимость

Предложен новый метод комплексного лечения больных атопическим дерматитом с применением Аффинолейкина (Патент на изобретение РФ № 2248804) по схемам, адекватным степени выраженности кожного процесса, доступный для широкого применения в кожно-венерологических, аллергологических и терапевтических стационарах и амбулаториях.

Основные положения выносимые на защиту

1. Включение курса инъекций Аффинолейкина в комплексную фармакотерапию больных атопическим дерматиом целесообразно проводить при тяжелом и среднетяжелом течении АД.

2. Наибольший положительный иммунотерапевтический эффект Аффинолейкина проявляется при тяжёлом и среднетяжёлом течении заболевания и пропорционален величине суммарной курсовой дозы препарата (доза-эффект).

2. Аффинолейкин способствует нормализации (отражающей эффективность лечения) содержания эозинофилов и клеток, несущих маркёр готовности к аппоптозу (CD95), а также стабилизирует и повышает исходно сниженное содержание гамма-дельта Т-клеток в периферической крови больных атопическим дерматитом.

Внедрение результатов исследования

1. На основании результатов «Государственных клинических исследований эффективности и безопасности иммунобиологического Аффинолейкина в лечении атопического дерматита и псориаза», была подготовлена Новая инструкция по его применению, представленная для утверждения в Государственный Фармакопейный Комитет РФ.

2. Подготовлено, утверждённое Минсоцздравом РФ протокол №2 от 25.11.05., методическое пособие «Лечение больных псориазом и атопическим дерматитом с применением препарата тансфер-факторной природы под контролем иммунных факторов воспаления»

3. Комплексный метод лечения атопического дерматита с применением Аффинолейкина внедрен в практику работы Городской клинической больницы №14 им. В.Г Короленко и кожно-венерологических диспансеров №7 и №8 г. Москвы. Результаты исследования используются в учебной работе (на лекциях и семинарах) Кафедры кожных и венерических болезней Московского государственного медико-стоматологического университета.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Задионченко, Екатерина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Выраженный положительный иммунотерапевтический эффект Аффинолейкина проявляется при лечении больных с тяжёлым и среднетяжёлым течением АД и пропорционален величине суммарной курсовой дозы препарата. Применение Аффинолейкина не целесообразно у больных с лёгким течением атопического дерматита.

2. Включение Аффинолейкина в комплексную терапию больных атопическим дерматитом повышает частоту положительного лечебного эффекта до 80%, позволяет на 1-2 недели ускорить купирование пиогенизации, на 2 — 3 недели сократить срок достижения 50%-го лечебного эффекта, снизить частоту, тяжесть и продолжительность последующих рецидивов.

3. При обострении АД Аффинолейкин ускоряет достижение ремиссии, восстанавливая нарушенную иммунорегуляторную и тканезащитную функцию Т-лимфоцитов, в частности гамма-дельта Т-клеток. Коррегирует клеточный иммунитет в отношении широко распространенных инфекционных возбудителей, нормализует содержание эозинофилов и клеток, несущих маркёр готовности к аппоптозу (CD95), а также стабилизирует и повышает исходно сниженное содержание у8Т-клеток в периферической крови больных атопическим дерматитом.

4. Присоединение Аффинолейкина к комплексной фармакотерапии атопического дерматита у 13% пациентов вызывает лёгкие скоропроходящие несвязанные с кожным процессом побочные реакции в виде боли, парастезии и гиперемии кожи в месте введения, субфебрильной температуры, которые, однажды появившись, при последующих инъекциях, как правило, не возникают.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Курс инъекций Аффинолейкина ( до 50 ед. у взрослых и подростков , до 20 ед. у детей) целесообразно применять как дополнение к общепринятой терапии обострений атопического дерматита в случаях тяжёлого и среднетяжёлого распространённого процесса, осложненного присоединением инфекции при выраженных патологических сдвигах гемограммы и иммунограммы (в частности, при дефиците в крови у5Т-клеток).

2. Аффинолейкин рекомендуется вводить подкожно 1 раз в день 1-3 раза в неделю, при первой инъекции - 0,25 - 0,5 ед., затем при отсутствии побочных реакций увеличить разовую дозу до 1 ед. для детей и 2 ед. для подростков и взрослых. Для поддержания ремиссии по завершению основного курса инъекций Аффинолейкина целесообразно вводить 1 - 2 ед препарата 1 раз в 2 - 4 недели.

3. Иммунотерапия Аффинолейкином может сочетаться с применением любых других средств патогенетической и симптоматической терапии атопического дерматита.

5. Не рекомендуется применять Аффинолейкин при лёгком клиническом течении атопического дерматита, а также начинать его применение во время ремиссии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Задионченко, Екатерина Владимировна, 2005 год

1. Адаскевич В.П., Ягодвик Н.З. Патогенез и клинические варианты атопического дерматита // Здравоохранение Белорусии,1995;№1, с.10-13.

2. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей.М., Медицина, 1999, 240 с.

3. Бережная Н.М.В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний. // Международный журнал по иммунореабилитации, ,№6, с. 101-108; 1997.

4. Гасич Н.А., Изменение иммунного статуса и оптимизация терапии больных атопическим дерматитом//Дисс.канд. -Красноярск — 1996.

5. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Иммунозависимые дерматозы.// Киев. -«Здоровье».-1990. с.98.

6. Горланов И.А. Клинико-иммунологическая характеристика детей, больные нейродермитом, дис. канд. мед. наук, М., 1984, с. 191.

7. Горланов И.А., Монаков К.Н., Лаврова O.B.HLA-антигены у больных атопическим дерматитом. Актуальные вопросы дерматологии и сифилид ологии.Ст-Петербург.2:17-18; 1994.

8. Гребенюк В.Н. Веркович Н.В. К вопросу о профилактической роли семейного подхода при атопическом дерматите // Сборник тезисов: Материалы конференции «Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных дерматозов»,М.Д998, с.23.

9. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль, 1973.

10. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний - Медицина, М., 1985, стр.34.

11. П.Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б.Индукторы интерферонов новый перспективный класс иммуномодуляторов // Аллергология, 1999, №4, 26-32.

12. Димиева Г.М. Особенности цитокинового и иммунокомплексного механизмов регуляции содержания IgE у больных атопическим дерматитом. Автореф. дис. канд.мед.наук, М., 1999, с.12-15.

13. Ерохина Е.В. Комплексное лечение больных атопическим дерматитом с использованием иммуномодуляторов, магнитного поля, йодобромных ванн и традиционной терапии. Автореф. Дис.канд.мед.наук, М., 1995, с.8, с.10-14.

14. Жуматова Г.Г.// Материалы к изучению роли бактериальной аллергии в патогенезе экземы и нейродермита у детей и вопросы терапии.// Автореф. дис. Канд .мед. наук, М., 1976,с.24.

15. Зверькова Ф.А.Болезни кожи детей, С-П, Сотис, 1994, с. 180-195 1984.

16. Знаменская Л.Ф. Клинико-иммунологическая характеристика и терапия миелопидом больных атопическим дерматитом. Автореф. Дис.канд.мед. наук, М., 1994, с.6, с.11, с.13.

17. Калюжная Л.Д. Принципы коррекции атопического дерматита, М., Медицина, 1991; с.222.

18. Калюжная Л.Д., Поцыбина В.В. Радионуклеидное исследование функционального состояния печени у больных атопическим дерматитом.// вестн. дерматол. -1987. -№3. с.52-54, 1987.

19. Керимова А.С. Обоснование комплексной терапии больных атопическим днрматитом лейкинферроном на основании изучения показателей интерферонового статуса) Дис.канд.мед.наук, М., 1991, с.77,с.81-82.

20. Корсунская И.М., Антоньев А.А. Реоэнцефалография у детей, больных атопическим дерматитом.//Вестн. Дерматол. 1981.-№2. - с.54-56.

21. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита.// Автореф.дис.док. мед.наук, М.,2001.

22. Кочергин Н.Г.// Российский журнал кожных и венерических, болезней, 1998; 5: 59-64.

23. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. Принципы терапии. Автореф.дис.д-ра мед.наук, М., 1998. С. 19-29.

24. Кунгуров Н.В., Герасимова H.JL, Кохан М.М, Базарный В.В. Типы течения и иммунологические особенности атопического дерматита // Сборник тезисов: Материалы конференции, псвященной 60-летию кафедры кожнх и венерических болезней МГМСУ, М., 1999; с. 18.

25. Мац А.Н. Вновь о препаратах "трансфер-фактора" как средстве специфической иммунотерапии - Медицинская иммунология, 2001, 1, 2, 328 -329.

26. Мельник И.В. Исследования клинико-иммунологических показателей у больных атопическим дерматитом на фоне лечения сандимуном- неоралом // Сборник тезисов РГМУ: Материалы конференции «Вопросы дерматологии и косметологии», М., 1998, с.35-36.

27. Мишурис JI.A. Комплексная терапия клинико-иммунологических нарушений у больных атопическим дерматитом с включением имунофана. Дис.канд.мед.каук М., 2000, с.98.

28. Мухамед В.Ш. Атопический дерматит у детей. Совершенствование патогенетического лечения на основаниии комплексног изучения паоказателей иммунитета. Автореф. Дис. Канд.мед.наук, М., 1996, с. 71.

29. Потапнев М.П. В-лимфоциты цитокинообразующая функция//Иммунология,М., Медицина, 1994,№4, с.4-6.

30. Потекаев Н.С., Грабовская О.В., Наполов Ю.К., и др. Динамика активации комплемента по альтернативному пути в процессе различных методов терапии больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии., 1997,№3, с.30-32.

31. Прохоренков В.И., Протопопов Б.В., Гасич М.А. Иммунологические нарушения и экпрессия HLA-DR АГ мононуклеарными клетками крови у больных атопическим дерматитом // Вестник, 1995.

32. Резайкина С.Ю.: Ликопид в комплексной терапии больных атопическим дерматитом Автореф. Дис.канд.мед.наук.М., 1999, с.32-34, с.68-71.

33. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. « Иммунология», М., 2000.

34. Романов Г.И. Романова Н.В. иммунопатология атопического дерматита и подходы к терапии больных // Сборник тезисов: материалы конференции «Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергических дерматозов», М., 1998, с.97-98.

35. Российский национальный согласительный документ по атопичекому дерматиту. Под редакцией Хаитова P.M., Кубановой А. А. М.,2002. с.8.

36. Самсонов В.А., Мазина Н.М., Заменская Л.Ф. Комплексный метод лечения больных атопическим дермпатитом с использованиемотечественного имммуномодуклятора миелопида // Вестн. Дерматологии и венерологии, 1993, №1. с. 65.

37. Самсонов В.А., Мазина Н.М., Знаменская Л.Ф. Комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом с использованием отечественного иммуномодулятора миелопида // Вестник дерматологии и венерологии, 1993, №1, с.65.

38. Севидова Л.Ю. Кочергин Н.Г., Шинаев Н.Н. // Терапевтическая эффективность димоцифона при атопическом дерматите. // Вестник дерматологии и венерологии, 1986, №9, с.55-58.

39. Сергеев Ю.В., Иванов О.Л., Новиклв Д.К., Сергеев А.Ю. Атопический дерматит: современная диагностика и лечение. Иммунопатол. Аллергол. Инфектолог.2001;4;28-48.

40. Сидоренко О.А. Состояние свободнорадикального окисления липидов, калликреин-кинниновой системы, микрофлоры кожи у детей с атопическим дерматитом, осложненным пиодермией и совершенствование его лечения.// Вестник дерматологии и венерологии //№3; 4:1998.

41. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Левин М.М., Селисский Г.Д., Федоров. С.М.Дерматозы и заболевания, передаваемые половым путем.Нейродерматозы., Москва-Смоленск. 1996, с.80-81.

42. Скрипкин Ю.К., Машкилейсон А.Л., Шарапова Г.Я, кожные и венерические болезни. М., Медицина, 1995

43. Скрипкин Ю.К., Сомов Б.А., Бутов Ю.С. Аллергические дерматозы.-М.Медицина.-, 1975-С.55-68.

44. Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И. Клиническая иммунология. М., Медицина. 1998.

45. Суворова К.Н. Иммунопатология и иммунотропные средства в дерматологической практике //Русский медицинский журнал, 1998,№6, с.344-347.

46. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии. // Русский медицинский журнал. Специальный выпуск. Дерматология.//1998, №6, с.363-367.

47. Суворова К.Н., Соколова Т.В., Шибанова B.C. Сочетание атопического дерматита с врожденным иммунодефицитом //Вестник постдипломного медицинского образования, М., 1998, №19, с.8-9.

48. Теструп-Педерсен К., Ринг И. // Атопический дерматит (атопическая экзема)- 1998 1-й Международный симпозиум Гелргп-Райка // Российский журнал кожных и венерических болезней, Изд-во Медицина, 1999, №4, с.69-80)

49. Торопова Н.П., Синявская О.А., и др. Новые тенденции в топической терапии атопического дерматита у детей. //Тезисы докладов 7-го Российского съезда дерматологов и венерологов. Часть 1.- Казань- 1996.-С.71-72 1996.

50. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. Екатеринбург, 1993, с.446.

51. Трофимова И.Б., Мишурис JI.A., Вестник дерматологии и венерологии., 2001, №4; с.34-37.

52. Тура А.И. Изменение иммунного статуса у детей, больных атопическим дерматитом и подходы к терапии // Сборник тезисов: Материалы конференции посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ, М., 1999, с.58-59.

53. Феденко Е.С. Атопический дерматитюбоснование поэтапного подхода к терапии. Лечащий врач. 4.2001.;с.4-11.

54. Федоров С.М., А.А. Кубанова, адо В.А.и с соавт. //Вестник дерматологии и венерологии.//4:33-7; 1996.

55. Федоров С.М., А.Н. Гура. Иммунные механизмы развития аллергических дерматозов // Вестн. дермат. и венерол., 1999,№6,с.11-14.

56. Федоров С.М., Гура А.Н. Иммунные механизмы развития аллергических дерматозов //Вестник дерматологии и венерологии //1999, №6,с.11-14.

57. Хаитов P.M., Кубанова А.А. «Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту», 2002.

58. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология, М., Медицина, 1994, №4, с.4-6.

59. Шамов Б.А. Атопический дерматит у детей старшего возраста, совершенствование и лечение с учетом особенностей клиники, состояния иммунитета и средовых факторов в промышленном городе. Автореф. дис.канд.мед. наук, М., 1997, с.9-12.

60. Шамов Б.А., Шамова А.Г. Эндотоксин и состояние эндотоксиновой защиты у детей с атопическим дерматитом.// Вестн.дерматол. // 2002; 1 :с. 4849.

61. Шахмейстер И.Я. Патогенез и лечение экземы и нейродермита, М., Медицина, 1970, с. 176.

62. Шеклаков М.Н., Масюкова С.А. «Нейродермит» Консилиум-Медикум, 1999, т. 1, №4, с.161-165

63. Шортанбаева Ж.А. В-лимфоциты у больных нейродермитом // Сборник тезисов: Материалы конференции «Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергических дерматозов», М, 1998, с.136-137.

64. Autran В., Treble F., Katlama C. et all.T-cell receptor gamma/delta lymphocyte subsets duaring HIV invection. Clin. Exp. Immunol., 1989:75;206-210/

65. Assman Т., Homey В., Ruzika T.Applications of tacrolimus for the treeatment skin disorders. Immunopharmacology, 2000;47:203-13.

66. Ayala-de la Cruz M.C., Rodriquez-Padilla C., Tamez-Guerre R. -Management of Hypereosinophilia with the Transfer Factor Xlth International Congress on ransfer Factor - Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 1999, p.13.

67. Bjerring P., Thestrup Pedersen K., Zachariae H. Treatment of Kaposi's varicelliform eruption with adenine arabinoside (Vira-A) and transfer factor - Acta Derm Venereol, 1982, 62,1, 85 - 87.

68. Balaji K.N., Schwander S.K., Rich E.A., Boom W.H.: Alveolar macrophages as accessory cells for human уб T cellsactivated by Mycobacterium tuberculosis. J Immunol 1995;22:1767.

69. Balasubramaniam V., Appasamy P.M.,: Development of murine pre-T cells into gamma delta T cell receptor bearing cells. Dev Comp Immunol 1994; 18:179191.

70. Bank I., Reshewf A., Beniaminov M., Rosenthal E., Rechavi G., Monselise Y.: Role of y5 T cells in patient with CD4+CD3- lyphocytosis, hypereosinophilia and Hight levels f IgE. J Allergy Clini Immunol 1998: 102:621-630.

71. Behr C., Dubois P.: Preferential expansion of Vy9V<52 T cells following stimulation of peripheral blood lymphocytes with extracts of Plasmodium falciparum. Int Immunol 1991;4:361-366.

72. Bentley G.A., Mariuzza R.A.: The structure of the T cell antigen receptor. Ann Rev Immunol 1996; 15:563-590.

73. Bert-Jones J. et al. Longterm efficacy and serfety of cyclosporin in severe adult atopic dermatitis // British Journal of dermatology // 1997,136, P.76-81.

74. Boismenu R., Feng I., Chang J.C.C. et all: Chemokine expression by intrepitelial уб T -cells: Implications for the recruitment of inflammatory cells to damaged epitelia. J.immunol.l997;158: 1533-1540.

75. Boismenu R., Harvan W.L.: Modulation of epithelial cell growth by intraepithelial уб T-cells // Science.l994;266:1253-1255.

76. Boismenu R., Hobbs M.V., Boulier S., et all: Mollecular and cellular biology of dendritic and epidermalT-cells. Semin.Immunol.1996; 8:323-331.

77. Borelli S., Michailov P. et al. Die Verander ungen der allergichmediatorischen Reaktivitat bei Neurudermitis constitutionalis.// Hautarzt/ 1967. - Bd.18. №18.p.465-468.

78. Borst J., van Dongen J.J., Bolhuis R.L., Peters P.J., Halfer D.D.A., van de Griend R.J.: Distinct molecular forms of human T cell receptor yd detected on varieble T cells by monoclonal antibody. J Exp Med 1988;167:p.1625-1644.

79. Boulier S., Poquet Y., Debored T. et all: Regulation by cytokines of the VyV52 T cell response to mycobacterial phosphoantigens in responder and anergic HIV-infected persons. Eur J Immunol 1999;29:90-99.

80. Bucy P., Chen C.L., Cihak J., Losch U., Cooper M.: Avian T cells expressing yd receptors localize in the splenic sinusoids and the intestinal epithelium. J Immunol 1988;141:2002-2205.

81. Bukovsky J.F., Morita C.T., Berner M.B.: Recognition and destruction of virus-infected cells by human gamma-delta T-cells.J.Immunol.1994;153:5133-5140.

82. Burns J., Bartholomew В., Lobo S.: Induction of Vy9 V82 cell proliferation by activated antigen-specific CD4+ T cells and IL-2. Clin. Immunol. Immunopatol. 1996;80:38-46.

83. Backman E.M., Bukowski J.F. et all: Direct presentation of nonpepted prenyl pyrophosphate antigens to human уб T cells. Immunity. 1995;3:495-507.

84. Cardilo F, Nomizo A, Mengel J/: The role of the thymus in modulating y8 cell suppressor activity during experemental Trypanosoma cruzi infection. Int/ Immunol. //1998;10:107-116.

85. Casale Т. В., Bowman S., Kaliner M. Induction of human cutaneus mast cell degranulation by opiates and endogeneus opioid peptides:J. //Allergy. Clin. immunol.1984, v.73, p.775-781.

86. Casorati G, De Libera G.Lanzavecchia A, Migone N: Molecular analysis of human уд+ T clones from thymus and periferal blood. J exp med 1989; 170:15211535.

87. Chomarat P., Kjeldsen-Kragh J. et all: Different cytokine production profiles of gamma/delta T cell clo9nes: Relation to inflammatory arthritis. Eur J Immunol 1994;2087-2091.

88. Chung B.S., Bergstresser P.R. et all: Mouse dendritic epidermal T-cells exhibit chemotactic migration toward РАМ 212 keratinocyte culture supernatants. J.Investig.Immunol. 1993;101:371-376.

89. Clevers H., Alarcon В., Wileman Т., et al: the T cell receptor/CD3 complex: dinamic protein ensembler. Ann Rev Immunol 1988; 6:629-662.

90. Cone R.E., Georgiou G.M., Little C.H. Soluble T-lymphocyte antigen specific immunoproteins: a progress report - Exp. Biol. Med., 2002, 227, 7, 438 -344.

91. Constant P., Davodeau F., Peyrat M.A., Poquet Y., Puzo G., Bonneville M., Fopurnie J.J.: Stimulation of human уд T cells by nonpeptidic mycobacterial ligands. Science 1994;264:267-270.

92. Cordero-Miranda M.A., Flores-Sandoval G., Orea-Solano M., Estrada-Parra S., Serrano-Miranda E. Safety and efficacy of treatment for severe atopic dermatitis with cyclosporin A and transfer factor -Rev. Alerg. Мех., 1999, 46, 2, 49 - 57.

93. Correa-Meza В., Ramirez R., Badillo-Flores A., Estrada-Parra S. Treatment of atopic dermatitis with Transfer factor and Cyclosporin A - Ith International Congress on Transfer Factor -Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 1999, - p.2.

94. De Libero Gennaro: Control of gamma/delta T cells by NK receptors. Micro infect 1999;1:263-267.

95. Del Prete G. et all. Human TH1 and Th2 lymphocytes:theire role in the pathophisiology of atopy // Allergy. 1992;47:450-5.

96. De Paoli P., Gennary D., Martelly P.,Comorretto R. et all. gamma/delta T-cell receptor-bearing lymphocytes duaring Epstein-Barr virus infection.J.Infect. Dis., 1990;161:1013-1016/

97. Dieli F., Ptak, Sireci G. et all:Cross -talk between V(38+ lymphocytes in contact sensitivity. Immunol 1998; 469-477.

98. Dobmeyer T.S., Dobeyer J.M., Klein S.A. et all:Mechanism of y8 cells-mediated inhibition of srem cell differentiation in vitro: Possible relevance for myelosuppression in HIV-infected individuals.// Cell.Imunol. 1998;184:26-36.

99. Dumon D. Courtois D, Vainio O, Six A , Chen CH, Cooper MD, Dangy JP, Imhof BA: Ontogeny of the immunre systejm: Gamma/delta and alph/beta T cells migrate from thymus to the perephery in alternating waves. J Exp Med 1997;186:977-988.

100. Dumonde D.C. Kirkpatrick C.H., Pizza G. 11-th International Congress on Transfer Factor. March 1-4,1999- Monterrey, Nuevo Leon,Mexico- J. Interferon Cytokin Reserch.,200;20: p.439-441.

101. Ebert M.P., Ademmer К., Muller-Ostermeyer F., Friess H. et all: CD8+CD103+ T cells analogous to intestinal intraepithelial lymphocytes infiltrate the pancreatitis. Am J Gastroenterol 1998;93:2141-2147.

102. Europian FK506 Multicenter Liver Study Group/ Randomised trial comparing tacrolimus and cyclosporin in prevention of liver allograft rejection/ Lancet 1994;344:423-8.

103. Faure F., Jitsukawa S., Triebel F., Hercend Т.: Characterization of human peripheral lymphocytes expressing the CD3-.yc5 complex with anti-receptor monoclonal antibodies. J. Immunol. 1988;141:3357.

104. Ferrick D.A., Schrenzel M.D., Mulvania Т., Hsien В., Ferlin W.G., Lepper H.: Differential production of interferon gamma and interleukin-4 in response to Thl- and Th2- stimulation patogens by gamma/delta T cells in vivo. Nature 1995;373:255-257.

105. Fischer S., Scheffler A., Kabelits D.,: Activation of human уд T cells by heat-treated mistletoe plant extracts. Immunol Lett 1996;52:69-72.

106. Follows G.A., Munk M.E., Gatrill A.J. et all: Gamma interferon and interleukin 2 but not interleikin 4 are detectable in gamma/delta cell cultures after activation with bacteria. Infect Immun 1991;60:1229-1231.

107. Fournie J. J., Bonneville M.: Stimulation of yd T cells by phoshoantigens. Res Immunol 1996;147:338-346.

108. Fudenberg H. Hugh, Fudenberg H. Haskell Transfer Factor: Past, Present and Future Research and Application of Transfer Factor and DLE. Ed. Huo Bao-lai, Wang Ru-zhang, Zou Zhao-fen - Xue Yuan Press Beijing, 1989, pp. 557-626.

109. Fujihashi K., Taguchi Т., Aichcer W.K. et all: immunoregulatory functions for murine intraepitelial lymphocytes: уб T cell receptor-positiv (TCR+) T cells abrogate oral tolerance while aP TCR+ T cells provide B-cell help.J Exp Med 1991;175:695-707.

110. Garcia V.E., Sieling P.A., Gong J.H., Barnes P.F. et all: Single-cell cytokine analisis of у8 cell responses to nonpeptede mycobacteria antigens. J Immunol 1997;159:1328-1335.

111. Giacomelli R., Matucci-Cerinic M. et all: Circulating V(5l+ T-cells and accumulate in the skin of systemic sclerosis patients. Arthritis Rheum 1998; 41: 327-334.

112. Girardi M., Lewis J., Glusac E. et al. J. Exp. Med., 2002, 195, 855 - 867;

113. Giacomelli R., Parzenese I., Frieri G.D. et all: Increase ofd circulating уб T lymphocytes in the perepheral blood of patients affacted by active inflammatory bowel disease. Clin Exp Immunol 1994;98:83-88.

114. Goodier M.R., Lundqvist C. et all: Cytokine profile for human Vy9+ T cells stimulated by Plasmodium falciparum. Parasite Immunol 1995;17:413-423.

115. Goodman Т., leFrancois L.: Expression of the уд T cell receptor on intestinal CFD8(+) intraepithelial lymphocytes. Nature 1988;4433:855-858.

116. Goring H.D., Karl M., Franke H., Schwalm I. Transfer Factor Therapy in Dermatology - Leukocyte Dialysates and Transfer Factor - Ed. Mayer V. and Borvak J. - Institute of Virology Slovak Academy of Sciences, Bratislava, 1987; pp. 597-602.

117. Haanen J.B.A.G., de Waal Malefijt R. et all: Selection of a human T helper type 1-like T cell subset by mycobacteria. J Exp Med 1991;174:583-592.

118. Halary .F, Peyrat M.A., Champagne E. et all: Control of self-reactive cytotoxic T lymphocytes expressing y5 T-cell receptors by natural killer inhibitory receptors. Eur J immunol 1997; 27:2812-2821.

119. Halstensen T.S., Scott H., Brandtzaeg P.: Intraepithelial t cells of the TCR yd+ CD8- V<51 /J<51 + phenotypes are increased in coeliac disease/ Scand J Immunol 1989;30:665-672.

120. Hanifin J., Sai C. Chan.: Diagnosis and treatment of atopic dermatitis // Dermatological Therapy,v. 1,1996, p.9-18.

121. Hanifin J.M. Atopic dermatitis // Allergy, 1988, v.43,#8,p.36-38.

122. Haskell H.: Transfer Factor: Past, Present and Future Research and Application of Transfer Factor and DLE. Ed. Huo Bao-lai, Wang Ru-zhang, Zou Zhao-fen Xue Yuan Press, Beijing, 1989, pp. 557 - 626.

123. Hay day A.C.: уб T cells: A right time and right place for a conserved third way of protection. Annu Rev Immyunol. 2000;18:975-1026.

124. Heim L.R.: Atopic dermatitis, specific virus infections, and Behcet's syndrom, ransfer Factor therapy Immunoregulators in ransfer Factor - Ed. Khan A.,Kirkpatrick Ch.H., Hill N.O. - Academic Press, 1979; N.Y. - pp .530-535.

125. Hein W.R., Mackey C.R.: Prominence of уд T cells in the ruminant immune system. Immunol Today 1991;12:30-34.

126. Hinz Т., Wesch D., Halary F., Marx S., Choudhary A., Arden В., Janssen O., Bonneville M., Kabelits D.: Identification of the complete expressed human TCR V gamma repertoire by flow cytometry. Int Immunol. 1997;9:1065-1072.

127. Hoeger P.H., Ott H.-http://www.mmm.spb.ru/Allergology/2004/2/Art7.php?L=ENG;

128. Holtmeier W., Pfander M., Zollner T.M. et al. Exp. Dermatol., 2002, 11, 527-531;

129. Julia M.R., Serra P., Matamoros N., Raga S. et all. Small cytoplasmic antigens from Pseudomonas auruginosa stimulate gamma/delta t-cells. Scand. J., Immunol.1998; 48;672-678.

130. Itohara S., Farr A., Lafaille J.J., Bonneville M., Takagaki Т., Haas W. et al: Homming of a yd thymocyte subset with homogeneous t cell receptors to mucosal epithelia. Nature 1990:343:754-757.

131. Jacobs M.R., Haynes B.F.: Increase in TCR y5 T lymphocytes in synovia from rheumatoid artritis patients with active synovitis. J Clini Invest 1992; 12:2.

132. Jan d. Bos, Edwin J. m., Van Leent. New topical immunosuppressant //7-th Congress europian Academy of Dermatology and Venerology (EADV), 7-11 October, 1998, Nice-France, abstract:w-7-5.

133. Jitsukawa S., Faure F., Lipinski M., Triebel F., Hercend T.:A novel subset of human lymphocytes with ca T cell receptor-y complex. J Exp Med 1987; 166:11921197.

134. Jung Т., Schulz S., Zachmann K., Neumann C. Int. Arch. Allergy Immunol., 2003, 130, 143 - 149;

135. Jones J.F., Schumacher M.J., Jeter W.S., Hichs M.J. Oral bovine Transfer Factor (OTF) use in the hyper-IgE syndrome -Immunobiology of Transfer Factor - Ed. Kirkpatrick C.H., Burger D.R. and Lawrence H.Sh. - Academic Press, 1983; N.Y. - pp. 261-270.

136. Kabelits D, Bender A Schondelmaier S, Schoel B, Kaufman SH: A large fraction of human peripheral blood yd T cells is activated by Mycobacterium tuberculosis but not by its 65 kD heat shock protein. J Exp Med 1990; 171:667-679.

137. Kabelits D, Wesch D, Hins T: уд. T cells, their T cell receptor usage and role in human diseases. Springer Semin Immunopatol 1999;21:55-75.

138. Kapp A., Papp K., Bingham A. Et al. Long -term managment of atopic dermatitias in infantswith topical pimecrolimus. A nonsteroid anti-inflammatory drug. J. Allergy Clin. Immunol.2002; 110;227-284.

139. Kirkpatrick Ch. H. Transfer Factors. Encyclopedia of Immunlogy 2ed.Academic Press./N-Y. 1998, pp.2385-2389.

140. Kock A., Schwarts Т., et all: Human keratinocytes are a source for tumor necrosis factor alfa: evidence for synthesis and release upone stimulation with endotoxin or ultraviolet light. J.Exp.Immunol. 1995; 104:318-322.

141. Krangel M.S., Yessel H., Brocklehurst C., Spits H.: A distinct wave of human T cell receptor gamma/delta lymphocytes in the early fetal thymus: Evidence forcontrolled gene rearrengement and cytokine production . J Exp Med 1990:172:847859.

142. Kuziel W.A., Takashima A., Bonyhady M., Bergstresser P.R., Allison J.P., Tigelaar R.E., Tucker P.W. Regulation of T cell receptor у chain expression in murine thy-l(+) dendritic epidermal cells .nature 1987;328:263-266.

143. Lahn M., Kanehio A., Takeda K. et all: Negative regulation of airway responsiveness is depended on уб T cells and independed of y5 T-cells. Nat Med 1999;5:1150-1156.

144. Lang F., Peyrat M.A., Constant P. et all: Early activation of human Vy9V52 T cell broad cytotoxicity and TNF production by nonpeptedic mycobacterial ligands. J Immunol 1995;154:5986-5994.

145. Lanier L.L., Ruitenberg J., Bolhuis R.L., Borst J., Philip J.H.: Testi R:Structural and serological heterogeneity of уд T cell antigen receptor expression in thymus and pereferal blood. Eur J Immunnol 1988;18;1985-1992

146. Lanier L.L.: NK cell receptors. Annu Rev Immunol 1998;16:359-393.

147. Lefrancois L.: Extrathymic differentiation of intraepithelial lymphocytes: Generation of separate and unequal T-cell repertoire? Immunol Today 1991:12;436-438.

148. Lefrancois L.: Phenotypic complexity of intraepitelial lymphocytes of the small intestine. J Immunol 1991;147:1746-1751.

149. Lundqvist C., Baranov V., Teglund S. et all: Cytokine profile and ultrostructure of intraepitelial y5 cells in chronically inflamed human gingiva suggest a cytotoxic effector function. J Immunol 1994;153:2302-2312.

150. Mallick-Wood С.A., Lewis J.M., Richie L.I., Owen M.J., Tigelaar R.E., Hay day A.C.: Conservation of T cell receptor coformation in epidermal yd cells with dirupted primary V gamma gene usage. Science 1998;279:1729-1733.

151. Marcucci F., Sensi L.G., Bissari G. Et al. Specific IgE to blood and inhalant allergens in intestinal washings of children effected with atopic eczema.// Clin. Allergy. -1985.- Voll5. №4.- p. 345-354.

152. Matsue H., crus P.D., Takashima A.: Profiles of cytokine mRNA expressed by dendritic epidermal T-cells in mice. J.Investig. Dermatol.l993;23P:1715-1718.

153. McGeady S.J., Buckley R.H. J. Allergy Clin. Immunol., 1975, 56, 393 -406.

154. McVay L.D., Carding S.S.S.R.: Extrathymic origin of human gamma/delta T cells during fetal development. J Immunol 1996;157:2873-2882.

155. McVay L.D., Jaswal S.S., Kennedy C., Hhhhayday A., Carding S.R.: The generation of human gamma/delta T cell repertoires during fetal development. J Immunol 1998;160:5851-5860.

156. McVay L.D., Li В., Biancaniello R. et all: changes in human mucosal yS T cells repertoire and function assosiated with the disease process i inflammatory bowel disease. Mol Med 1997; 183-203.

157. Mombaerts P, Mizoguchi E, Grusby MJ, Glimcher LH et all Spontaneous development of inflammatory bowel disease in T cell receptor mutant mice. Cell 1993;75:275-282.

158. Mombaerts P., Arnoldi J., Russ F. et all: Different roles of aP and y8 T-cells in immunuty against an intracellular pathogen. Nature 1993;365:53-56.

159. Moretta A., Bonito C., Vitale M., Pende D., Biasoni R., Mingrani M.C., Moretta L.: Receptors for HLA class-1 molocules in human natural killer cells/ AnnuRev Immunol 1996;14:619-648.

160. Morita C.T., Backman E.M.„ Bukowski J.F., Tanaka Y., Band H., Bloom B.R., Golan D.E., Brener M.B.: Direct presentation of nonpepted prenyl pyrophosphat antigens to human уд T cells. Immunity. 1995;3:495-507.

161. Mukasa A., Born W.K., O'Brien R.L.: Inflammation alone evokes the response of a TCR-invarient mouse y5 T-cells subset. J Immunol 1999; 162:49104913.

162. Munro C.S., Higgins E.M., Mark J.M. et al. Cyclosporins A in atopicdermatitis: therapeutic response is dissociated from effects on allergic reactions//Brit. J. Dermatol. 1991, v.124№1, p.43048.

163. Nakata M., Smith M.J., Norihisa Y. et all: CoOnstitutive expression of pore-formingn protein in perepheral blood y5 T-cells: Implication for their cytotoxic role in vivo. J Exp Med 1990; 172:1877-1880.

164. Navarro-Cruz D., Serrano-Miranda E., Orea M., Estrada-Parra S. Teran-Ortiz L., Gomez-Vera J., Flores-Sandoval G. Transfer factor in moderate and severe atopic dermatitis - Rev. Alerg. (Мех)., 1996, 43; 5:116-123.

165. Novak N., Allam J.P., Hagemann T. et al.- J. Allergy Clin. Immunol., 2004,14,364-370.

166. Parker C.M., Groh V., Band H., Porcelli S.A., Morita C., Fabbi M., Glass D., Strominger J.L., Brenner M.B: Evidence for extrathymic changes in the T cell receptor gamma/delta repertoire/ J Exp Med 1990; 171:1597-1612.

167. Pawelec G., Sayers Т., Busch F.M.: Regulation of normal myelopoiesis and chronic myelogenous leukemia cell proliferation thruogh a non-cytotoxic mechanism by ay5 cell clone. Immunol Lett 1989;22:199-204.

168. Pfefer K., Schoel В., Guile В., Kaufman Sh., Wagner H.: Primary responses of human T-cells to mycobacteria: A frequent set of yd T-cells are stimulated by protease-resistant ligands. Eur J Immunol 1990; 20: 1175-1179.

169. Porcelli S., Brenner M.B., Band H.: Biology of the human уд T cell receptor Immunol Rrev 1991;120:137-183.

170. Rock EP, Sibbald PR, Davis MM & Chien YHJ Exp Med 1994; 179:323328.

171. Salgado G. C., Nakamura K. Et all functional CD40L is expressed on Langerhans cells.J.Leukoc. Biol.l999;l 13:1021-1025.

172. Samaridis J., Colonna M.: Cloning of novel immunoglobulin superfamylynreceptors expressed on human myeloid and lymhpoid cells: Structural evidence for new stimulatory and inhibitory paphways. Eur J Immunol 1997;27:660-665.

173. Sanchez M.J., Gutierrez-Ramos J.C., Fernandes E., Leonardo E., Lozano J., Martinez C., Torbio M.L.: Putative prethymic T cell precursors within the early human embryonic liver: A molecular and functional analysis. J Exp med 1993;177:19-33.

174. Schild H., Mavaddat N., Litzenberger C. Ehrich E.W., Davis M.M., Bluestone J.A., Matis L., Draper R.K. & Chien Y.H.: Cell 1994: 76;29-37.

175. Schoel В., Sprenger S., Kaufmann SH: Phosphate is essential for stimulation of Vy9 V(52 T lymphocytes by microbacterial low molecular weight ligand. Eur J Immunol 1994;24:1886-1892.

176. Schon M.P., Arya A., Murphy E.A., Adams C.M., Grusby M.J., Parker C.M.: Mucosal T lymphocyte numbers are selectively reduced in integrin alpha E (CD 103) Deficient mice. J Immunol 1999;162:6641-6649.

177. Seymour B.W., Gershwin L.J., Coffman R.L.: Aerosol-induced immunoglobulin E unresponsiveness to ovalbumin does not requre CD8+ or T cellreceptor yS+ T-cells or interferon gamma in a murine model of allergen sensitization. J Eexp Med 1998;187:721-731.

178. Spergel J.M., Paller A.S.- Allergy Clin. Immunol., 2003; 112: Suppl. 6, 118 — 127.

179. Shiohara T.,Moria N., Hayakava J. et all: Bone-marrow derived dendritic epidermal T-cell express T-cell receptor a(3 Cd3 and CD8. Evedence for their extratimicmaturation.J.Invest. Immunol. 1993; 150:4323-4330.

180. Shah M., Mohanraj M. Hight levels of fusidic acid-resistant stafilococcus aureus in dermatology patients. Br J. dermatol.2003:148; 1018-20.

181. Skeen MJ, Ziegler HK: Activation of уб T cells for INF-y production is mediated by bacteria via macrophage-derived cytokine IL-1 and IL-2. J Immunol 1995;154:5832-5841.

182. Sosa M., Flores G., Estrada S.,Orea M., Gomez Vera J. Comparative treatment between thalidomide and transfer factor in severe atopic dermatitis -Rev. Alerg. Мех., 2001, 48, 2, 56 - 64.

183. Sosa Vazquez M, Orea M, Flores G -New concepts about atopic dermatitis. Rev Alerg Мех. 2001, 48, 1, 15-24.

184. Spencer J., Issaacson P.G., Diss T.C., MavDonald T.T.: Expression of disulfide-linked and non-disulfide- linked forms of the T cell receptor yd heterodimer in human intestinal intraepithelial lymphocytes. Eur J Immunol 1989; 19:1335-1338.

185. Stingl G., Koning F.,. Yamada H., Yokoyama W.M., Tschachler E, Bluestone JA, et al:Thy-l(+) dendritic epidermal T cells express T3 antigen and the T cell receptor 7 chain. Proc Natl Acad Sci USA 1987;84:4586-4589.

186. Schauer U., Dippel E., Gieler U. et al. Clin. Exp. Immunol., 1991,86, 440 - 443.

187. Sturm E., Braakman E., Fisch P., Vreugdenhil R.J., Sondel Т., Bolhuis R.L.H.: Human Vy9V<52 T cell receptor yd lymphocytes show specificity to Daudi Burkitf s lymphoma cells J Immunol 1990;145:3202-3208.

188. Szezpanik M., Anderson L.R. et all: y5 T-cells from tolerized сф T-cell receptor (TCR)-deficient mice inhibit contact sensitivityOeffector T-cells in vivo, and theire interferon -gamma production in vitro. J.Exp.Med.l996;184:2129-2139.

189. Takahashi Т., Sasaki Y., Hamak et all. production of IL-4-2, INF-gamma and INF-alfa by pereferal blood monocular cells of patients with atopic dermatitis.// J. Dermatol. Sci., 1992,V.3, #3, p. 172-180.

190. Tamaki K., Yasaka N., Chang C.H.identification and caracterisation of novel dermal Thy-lbantigen -bearing dendritic cells in murine skin. J. Investig.Dermatol. 1996; 106:571 -575.

191. Tanaka Y., Morita C.T., Nieves E., Brenner M.B., Bloom B.R.: Natural and synthetic nonpepted antigens recognized by human yd T cells. Nature 1995;375:155-158.

192. Tatsuzawa O., Nagata M., Wada Y., Satoh Т., Koike Y., Nihei K., Wada N. Clinical application of transfer factor suppository - Recent advances in Transfer Factor and Dialyzable Leucocyte Extracts - Ed.

193. Fujisawa Т., Sasakawa S., Ikura Y., Komatsu F., Yumaguchi Y. -Maruzen Co., Ltd., Tokyo, 1991. pp.243-246.

194. Tige K., Harvan W., Chien Y., Allison J.: Recognition of self antigens by skin derived T cells with invarient y8 antigen receptrors. Science 1991 ;252; 1430-1432.

195. Trautmann A., Akdis M. et all. T-cell mediated Fas-induced kerzatinocyte apoptosis play a key pathogenic role in examatose dermatitis.J.Clin. Inv. 2000;106:25-35.

196. Triebel .F, Faure F., Graziani M., Jitsukawa S., Lefranc M.P., Hercend Т.: A unuque V-J-C rearranged gene encodes а у protein expressed on the majority of the CD3+ T cell receptor a/? circulating lymphocytes. J Exp Med 1998; 169:694.

197. Triebel F., Faure F., Jitsukawa S., Griscelli A., Genevee C., Roman R.S., Hercend Т.: A novel human V5 gene expressed predominately in the tigA fraction ofytH peripheral lymphocytes. Eur J Immunol 1988; 18:2021.

198. Tsukaguchi K., Balaji K.N., Boom W.H. CD4+alfa-betta T-cell and gamma T-cell responces to mycobacterium tub., similarities and differences in Ag recognition cytotoxic effector function and cytokine production.J.Immunol.,1995

199. Ullrich R., Schieferdecker H.L., Jahn H.U., Zeits M.: уд T cells in the human intestine. Immunol Res 1991;10:306-309.

200. Vila L.M., Haftel H.M., Park H.S. et all: Expansion of mycobacterium-reactive y5 T cells by a subset of memory helper T cells. Infect Immunol 1995;63:1211-1217.

201. Vincent M.S., Roessner K., Lynch D. et all: Apoptosis of Fas high CD4+ synovial T cells by borrelia-reactive Fas- ligand(high) уб T cells in lyme arthritis. J Exp Med 1996;184:2109-2117.

202. Wen L., Barber D.F., Pao W., Wong F.S., Owen M.J., Hayday A.C.: primary gamma/delta cells clones can be defined sa Thl/'Th2 cells and illustrate the association of CD4 with Th2 differention. J Immunol 1998;160:1965-1974.

203. Wen L., Hay day A.C.: gamma/delta cell help in response to patogens and in the development of systemic autoimmunity. Immunolo res 1997;16:229-241.

204. Werfel S., Massey W., Lichtenstein LM., Bochner B.S. J. Allergy Clin. Immunol.,1995, 96, 57 - 65;

205. Wesch D., Hinz T. Kabelits D.: Analysis of the TCR gamma repertoire in healthy donors and HIV-1-infected individuals. Int Immunol 1998;10:1067-1075.

206. Wite В., yurrovsky V.V.: Oligoclonal expansionof V<31+ gamma-deta T-cells. systemic sclerosis patients. Ann.N.Y.Acad.Sci.1995;756:382-391.

207. Yin Z., Zhang D.H., Welte T. et all: Dominanse of IL-12 over IL-4 in gamma/delta T cell differentiation leads to default production of INF-gamma: Failure to down-regulate IL-12 receptor beta 2-chain expression. J Immunol 2000;164:3056-3064.

208. Yong J.L., Goodall J.C., Beacock-Sharp H., Gaston J.S.: Human yd T-cell recognition of Yersinia enterocolitica. Immunol 1997;91:503-510.

209. Zachariae H., Cramers M., Herline Т., Jensen J., Kragballe K., Ternowitz Т., Thestrup-Pedersen K. Non-specific immunotherapy and specific hyposensitization in atopic dermatitis - Acta Derm.Venerol. (Stockh), 1985, 114, Suppl.,48 - 54.

210. Zuany-Amorim C., Ruffle C., Haile S., Vargaftig B.B., Pereira P., Pretolani M.: Requirement for уб T cells in allergic airway inflammation. Science 1998;280:1265-1267.