Оптимизация методов лечения больных псориазом с избыточной массой тела и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Микрюков, Антон Владимирович

• Микрюков, Антон Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Микрюков, Антон Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение и эпидемиология псориаза

1.2. Этиология и патофизиология псориаза

1.3. Классификация и клинические формы псориаза

1.4. Коморбидные состояния при псориазе

1.4.1. Избыточная масса тела и ожирение

1.4.2. Псориаз и избыточная масса тела

1.5. Современные аспекты лечения псориаза

1.5.1. Наружная терапия псориаза

1.5.2. Системная терапия псориаза

1.5.3. Физиотерапевтические мероприятия в комплексной терапии псориаза 40 ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Характеристики исследуемых препаратов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая характеристика больных

3.2. Клиническая характеристика больных

3.3. Результаты лечения больных

3.3.1. Динамика клинических симптомов в результате терапии

3.3.2. Динамика антропометрических показателей в результате лечения

3.3.3. Динамика показателей гормонально-метаболического статуса в результате лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

20-НЕТЕ - 20-гидроксиэйкозотетраеновая кислота

ANO VA - Analysis Of Variance (дисперсионный анализ)

CDSN - ген, кодирующий белок корнеодесмосин

Стах - максимальная концентрация

DEBQ - голландский опросник пищевого поведения

DLQI - дерматологический индекс качества жизни

GM CSF - гранулоцитарно-макрофагальный

колониестимулирующий фактор

HCR - Health Communication Resources (коммуникационные

ресурсы здоровья)

HLA - антиген лейкоцитов человека

НОМА-IR - Homeostasis Model Assessment

IL - интерлейкин

NO - оксида азота

PASI - Psoriasis Area and Severity Index (индекс тяжести течения

псориаза)

sVEGF-A - soluble vascular endothelial growth factor

Tl/2 - период полувыведения препарата

VEGF - фактор роста эндотелия сосудов

WHO - World Health Organization

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АП - артропатический псориаз

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

ВАК - высшая аттестационная комиссия

ВЖТл - объем жировой ткани

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

з

ГКС - глюкокортикоидные стероиды

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИРИ - иммунореактивный инсулин

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФНу - интерферон гамма

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста

КЖ - качество жизни

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

ЛС - лекарственное средство

МАО - моноаминоксидаза

НГН - нарушение концентрации глюкозы натощак

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОТ - объем талии

РОДВ - Российское общество дерматовенерологов

СГТТ - стандартный глюкозотолерантный тест

СД - сахарный диабет

СДТ - сагиттальный диаметр туловища

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

УФ-лучи - ультрафиолетовые лучи

УФ-терапия - ультрафиолетовая терапия

ФНОа - фактор некроза опухоли а

ФПДО - факультет последипломного образования

ФРТ - фактор роста тромбоцитов

ФРЭС - фактор роста эндотелия сосудов

ФХТ - фотохимиотерапия

ЦНС - центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов лечения больных псориазом с избыточной массой тела и ожирением»

ВВЕДЕНИЕ

Псориаз на сегодняшний день составляет важную медико-социальную проблему, значимость которой определяется неуклонным ростом заболеваемости дерматозом, поражающим от 4 до 7% населения. В исследованиях показано, что нарушение общего состояния больных при псориазе связано не только с высыпаниями на коже, но обусловлены влиянием выраженного косметического дефекта на психосоциальную адаптацию пациентов в семье, при учебе и на работе. Воздействие заболевания на повседневную физическую и психическую активность больных сравнивается с уровнем стрессового влияния при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, диабете, артрите и онкологии (Хобейш М.М., 2006; Скрипкин Ю.К. с соавт., 2009; Потекаев H.H. с соавт., 2010; Сенчукова С.Р., Журавлева Т.А., 2012; Cohen BAD, Gilutz ВН, Henkin BYB et al., 2007).

Основными патологическими процессами в коже при псориазе являются

гиперплазия эпидермиса, нарушение дифференцировки кератиноцитов и

воспалительная реакция в дерме (Clarke LE, Helm KF, Hennessy J,

Bruggeman RD, Clarke JT, 2011). В коже больных псориазом отмечаются

нарушения микроциркуляции, явления ишемии и тканевой гипоксии.

Известно, что окклюзионное поражение сосудов, включая ишемическую

болезнь сердца, значительно чаще встречается у пациентов с псориазом, по

сравнению с общей популяцией (Alexandroff AB et al., 2009). У

значительного количества больных псориазом выявляется

гиперлипидемический синдром - повышение концентрации общего

холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП и снижение ЛПВП, что

обуславливает атеросклеротическое поражение сосудов (Хэбиф Т.П., 2007).

Учеными в настоящий момент псориаз рассматривается как независимый

фактор риска развития инфаркта миокарда и ранней смертности от

заболеваний сердца, особенно у молодых пациентов с тяжелыми и

распространенными формами дерматоза (Перламутров Ю.Н. с соавт., 2008;

б

Neimann BAL et al., 2010). В последнее время отмечается прямая связь тяжести течения псориаза с выраженностью метаболических отклонений. В частности, было показано, что как провоцирующими, так и поддерживающими факторами тяжелого течения этого заболевания является ожирение, артериальная гипертензия и метаболический синдром (Alsufyani MA, Golant AK, Lebwohl M, 2010; Davidovici BB, Sattar N, Prinz JC et al., 2010).

Риск развития псориаза напрямую связан с повышением индекса массы тела у больных ожирением: чаще регистрируются тяжелые формы псориаза, в том числе с поражением суставов (Sterry W et al., 2007). Прицельное изучение взаимосвязи псориаза и метаболических отклонений обуславливает повышенное значение аналогичных цитокинов как при дерматозе, так и при ожирении: фактора некроза опухоли (ФНОа) и интерлейкина 6 (IL6), а также повышенной активности макрофагов, которые имеют схожее мезотелиальное происхождение с адипоцитами (Love TJ et al., 2011).

Проблема лечения псориаза была и остается актуальной в силу широкого распространения и социальной значимости заболевания (Кубанова A.A., 2008; Davidovici ВВ, 2010).

Учитывая взаимосвязь метаболических отклонений и тяжелого течения псориаза при избыточной массе тела и ожирении, становится актуальным поиск новых комплексных подходов в терапии дерматоза с учетом коррекции обменных процессов, снижении массы тела, а также оценки эффективности и противорецидивной активности различных методов лечения.

Цель исследования

Сравнительное изучение эффективности различных методов лечения, направленных на устранение метаболических отклонений и снижение массы тела у больных псориазом.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности течения вульгарного псориаза у больных с избыточной массой тела и ожирением.

2. Оценить степень отклонений антропометрических показателей у больных вульгарным псориазом.

3. Определить гормонально-метаболические предикторы более тяжелого течения псориаза у больных с избыточной массой тела и ожирением, а также их влияние на сосудисто-эндотелиальную функцию.

4. Провести сравнительный анализ эффективности различных методов терапии у больных псориазом с избыточной массой тела и ожирением.

5. Оценить противорецидивный эффект различных методов терапии, направленных на устранение гормонально-метаболических отклонений у больных псориазом с избыточной массой тела и ожирением.

Научная новизна исследования

Впервые, на основании оценки дерматологического осмотра больных вульгарным псориазом, определены особенности клинического течения заболевания при наличии избыточной массы тела и ожирения.

Комплексное клинико-лабораторное исследование позволило выявить основные отклонения в гормонально-метаболическом статусе больных вульгарным псориазом с избыточной массой тела и ожирением, которые обуславливают более тяжелое течение и формирование эндотелиальной дисфункции.

На основании сравнительного изучения комплексных методов лечения больных вульгарным псориазом, направленных на устранение гормонально-метаболических отклонений и снижении массы тела показана наибольшая клиническая эффективность и противорецидивная активность метода лечения с включением препаратов метформин и орлистат.

Практическая значимость работы

С целью повышения уровня оказания помощи больным вульгарным псориазом с избыточной массой тела и ожирением внедрен в практику метод комплексной терапии с использованием препаратов метформин и орлистат.

В результате исследования была показана обоснованность комплексной терапии вульгарного псориаза при индексе массы тела более 25 с включением метформина и орлистата, что способствовало формированию клинической ремиссии у 32,35% больных и значительному улучшению у 38,24% пациентов на фоне нормализации антропометрических характеристик, а также показателей гормонально-метаболического статуса.

На основании результатов отдаленного исследования доказана противорецидивная активность предложенного метода комплексной терапии, что сопровождалось снижением активности вульгарного псориаза.

Простота проведения комплексной терапии с использованием метформина и орлистата, хорошая переносимость и устранение гормонально-метаболических отклонений и эндотелиальной дисфункции, как ключевых звеньев развития тяжелого течения заболевания позволяют рекомендовать ее применение в лечебно-профилактических учреждениях для лечения вульгарного псориаза у больных с избыточной массой тела и ожирением.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническое течение вульгарного псориаза у больных с избыточной массой тела характеризуется преобладанием средней степени тяжести с частым рецидивированием, высоким удельным весом коморбидных состояний и наследственной отягощенностью по ожирению и псориазу.

2. Установлен абдоминальный тип ожирения у больных вульгарным псориазом и достоверное повышение антропометрических характеристик у женщин без повышения массы тела.

3. Установлено, что повышение массы тела сопровождается

дислипидемией, отклонениями в углеводном статусе,

9

инсулинорезистентностью, гиперлептинемией и повышением метаболитов оксида азота в сыворотке крови у большинства больных вульгарным псориазом.

4. Показана высокая эффективность, хорошая переносимость и противорецидивная активность метода комплексного лечения больных вульгарным псориазом с избыточной массой тела и ожирением с использованием препаратов метформин и орлистат.

5. Применение в комплексной терапии вульгарного псориаза препаратов метформин и орлистат способствует нормализации показателей соматометрии, гормонально-метаболического статуса и метаболитов оксида азота.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы дерматологических кабинетов НУЗ «Центральная поликлиника ОАО «РЖД», Многопрофильного медицинского центра ООО «Астери», в программу лекций и практических занятий на кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ для студентов лечебного факультета и слушателей ФПДО.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней Московского государственного медико-стоматологического университета 28 февраля 2014 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 3 в изданиях, цитируемых ВАК.

Объем и структура работы

Работа изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы с изложением собственных результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 10 рисунками. Библиографический указатель включает 58 наименований отечественных и 85 иностранных источников.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Определение и эпидемиология псориаза

Псориаз - воспалительное заболевание, известное со времен античности, одно из самых частых хронических воспалительных заболеваний кожи, характеризующееся вовлечением в процесс и других органов и тканей. Заболевание отличается широкой распространенностью, способствующее социальной и психологической дезадаптации, а в наиболее тяжелых случаях - инвалидизации больных (Пирятинская В.А. с соавт., 2011).

Псориаз поражает людей всех национальностей и отмечается

повсеместно, однако заболеваемость данным дерматозом значительно ниже в

странах с теплым климатом. Распространенность псориаза варьируется в

зависимости от этнической принадлежности. Наиболее часто регистрируется

среди представителей европеоидной расы - 60 случаев на 100 ООО человек в

год. Имеющиеся данные позволяют выявить большие географические

различия в распространенности псориаза. Его распространенность в

Соединенных Штатах составляет 2-4%, при этом отсутствует заболеваемость

псориазом среди американских индейцев и некоторых слоях

афроамериканского населения. В Японии и в Китае, по статистическим

данным, заболеваемость псориазом находится на крайне низком уровне -

около 0,3%. Общая распространенность заболевания среди населения

Северной Европы и Скандинавии составляет от 1,5 до 3%, в России по

официальным данным регистрации выявленных случаев - 0,65-0,75%.

Самые высокие показатели среди европейских стран были зарегистрированы

в Дании (2,9%) и на Фарерских островах (2,8%) при средней

распространенности псориаза в Северной Европе около 2%. Псориазу в

равной степени подвержены как мужчины, так и женщины. По данным

различных авторов, удельный вес больных псориазом в общей структуре

заболеваний кожи достигает 2-10%, причем в большинстве случаев это лица

среднего возраста, составляющие значительную часть работоспособного

12

населения (Скрипкин Ю.К., 2005; Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова

B.И., Волнухин В.А., 2007).

Псориаз может начаться в любом возрасте, однако необычным является возникновение заболевания у детей младше 10 лет. Наиболее вероятный период развития заболевания - возраст между 15 и 30 годами. Наличие определенных антигенов, в частности HLA (антигенов лейкоцитов человека) класса I и особенно HLA-Cw6, ассоциируется с более ранним началом заболевания и положительным семейным анамнезом. Эти данные заставили Hernsler и Christopher (1985) предположить существование двух различных типов псориаза: тип 1-е более ранним началом заболевания и ассоциацией с HLA и тип II - без ассоциации с HLA и началом заболевания после 40 лет. Однако многие случаи псориаза не укладываются в эту классификацию. Данные о том, что псориаз типа I и типа II по-разному реагируют на различные методы терапии, отсутствуют (Johann EG, Elder JT, 2010).

В последние годы, на фоне роста заболеваемости псориазом отмечается увеличение частоты тяжелых форм этого заболевания, таких как: псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз, псориатический полиартрит (Хариш Н.А., 2000), что значительно снижает качество жизни пациентов и все чаще приводит к инвалидизации (Шилов В.Н., 2001; Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., 2006; Раева Т.В., Ишутина Н.П., Матусевич

C.JL, Котельникова А.Б., 2006; Якубович А.И., Новицкая Н.Н., 2006; Zachariae R, 2002).

Учащаются случаи неэффективности лечения, сокращаются сроки ремиссии, заболевание приобретает затяжной, резистентный к терапии характер, увеличивается процент инвалидизирующих форм (Шилов В.Н., 2001; Mrowietz U, 2001).

1.2. Этиология и патофизиология псориаза

Этиология псориаза полностью еще не изучена (Пинсон И .Я., Довжанский С.И., Берщанская A.M., Олисова О.Ю., 2006). Исследователями доказан мультифакторный характер псориаза с преимущественно генетическим детерминированием, при этом доля генетической компоненты составляет 60-70%, а средовой - 30-40% (Кунгуров Н.В. с соавт., 2011).

До сих пор остается неясным вопрос, что же является первичным в звене патогенеза псориаза: изменения в коже (на уровне кератиноцитов и фибробластов), нарушения функции иммунокомпетентных клеток (Т-лимфоцитов и антиген-презентирующих клеток) или патология сосудистого русла (клетки эндотелия) (Хэбиф Т.П., 2007). Считается, что классическое описание псориаза и указание на важную роль в развитии болезни наследственности принадлежит R. Willan (1801) (Скрипкин Ю.К., 1999).

Последние достижения в области генетики и иммунологии значительно расширили понимание патогенеза псориаза как хронического, иммуно-опосредованного воспалительного заболевания. Основой иммунного отклонения при псориазе является увеличение в коже хемокинов и цитокинов, которые обуславливают экспрессию генов, кодирующих рост и пролиферацию кератиноцитов. В настоящее время псориаз рассматривается как хронический, тяжелый эритематозно-сквамозный дерматоз мультифакториальной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующийся гиперпролиферацией и нарушением дифференцировки эпидермальных кератиноцитов, изменением иммунного гомеостаза кожи с образованием цитокинов, индуцирующих воспалительную реакцию дермы, стадийным течением и нередко патологическими изменениями в различных органах и системах (Силина JI.B. и соавт., 2000; Traub М, Marshall К, 2007).

К настоящему времени выявлено 8 локусов предрасположенности к псориазу, которые картированы на 8 хромосомах и обозначаются PSORS1-PSORS8. Установлено, что локус PSORS1, расположенный на коротком

14

плече 6-й хромосомы (6р21.3), является из них главным, поскольку содержит несколько сцепленных генов, активно экспрессирующихся в кератиноцитах кожи. Данный локус представляет собой область, в которой расположены пять генов [HLA-C, TCF19(SC1), OTF3 (POUF5Fl),HCR(Pg8), CDSN], из которых два (HCR и CDSN) имеют ассоциацию с псориазом (Holm SJ, Sanchez F, Carlen LM, 2005; Пирузян A.Jl., Абдеев P.M., 2006; Шульман А.Я., 2007).

В пользу наследственной теории указывает тот факт, что частота развития псориаза в семьях, страдающих этим заболеванием, намного выше по сравнению с популяционной. А специфический набор HLA антигенов в случае семейного псориаза (Al, А2, В13, В16, В17, В27, В39, Bw46, Bw57, Cw2, Cw5, Cw6, Cw7, Cwll, DR1, DR4, DR7, DQ*0201, DQA1*0201) также свидетельствует о связи псориаза с генетической предрасположенностью (Папонов В.Д., Сунцова И.Г., Байдакова Г.В., Мордовцев В.Н., 2001; Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев A.C., 2002).

По данным ряда авторов, связь псориаза с генетическим фактором имеет место в 60-70% случаев. При этом установлена связь развития псориаза с «геном псориаза», локализованным в дистальном конце хромосомы 17q (Мордовцев В.Н., Кошилева З.Б., Сергеев A.C., 2001).

Кожа является резервуаром иммунокомпетентных и антиген-

презентирующих клеток: цитокин-синтезирующие кератиноциты,

эпидермотропные Т-лимфоциты, эндотелиальные клетки, мастоциты,

тканевые макрофаги, гранулоциты, фибробласты и клетки Лангерганса. В

комплексе эффекторные клетки взаимодействуют посредством секреции

цитокинов и реагируют соответствующим образом при стимуляции

бактериями, химическими веществами, ультрафиолетовым излучением и

другими раздражающими факторами. Основным цитокином,

продуцирующимся в ответ на презентацию антигена, является фактор

некроза опухоли альфа (ФНОа). Как правило, продукция ФНОа является

контролируемым процессом, но если повреждение кожи тем или иным

антигеном становится продолжительным, содержание данного цитокина увеличивается, что приводит к формированию патологического процесса, и, в частности, к развитию псориаза (Krueger JG, Bowcock А, 2005; Michael Traub et al., 2007).

В настоящий момент продолжается дискуссия о том, является ли развитие псориаза результатом аутоиммунных процессов или Т-клеточной опосредованной иммунной дисфункцией. Активация Т-клеток, гиперпродукция ФНОа и дендритных клеток являются патогенетическими факторами развития дерматоза, в ответ на воздействие пусковых факторов: физическая травма, воспаление, бактериальная или вирусная контаминация, и/или отмена глюкокортикостероидных препаратов. Первоначально незрелые дендритные клетки в эпидермисе стимулируют Т-клетки из лимфатических узлов в ответ на воздействие пока еще неизвестных антигенов. Лимфоцитарный инфильтрат при псориазе состоит преимущественно из Т-хелперов и Т-супрессоров. Псориаз считается Thl-доминирующим заболеванием за счет увеличения интерферон гамма (ИФНу), интерлейкина 2 (ИЛ-2) и интерлейкина 12 (ИЛ-12) - в псориатических бляшках и папулах. Увеличение интерлейкинов из активированных Т-клеток и клеток Лангерганса в конечном итоге кодируют гены, отвечающие за дифференцировку, созревание и активацию Т-лимфоцитов в эффекторные клетки памяти. В конечном счете, Т-клетки мигрируют в кожу, где они накапливаются вокруг кровеносных сосудов дермы. Этот первое явление в серии иммунологических изменений, которые приводят к образованию остро протекающего псориатического процесса. Большинство лимфоцитов в околососудистых инфильтратах в области псориатических папул представляют собой активированные Т-лимфоциты и относятся к CD4+ и CD8+, около 4% из них имеют аффинитет к эпидермису и экспрессируют различные медиаторы иммунного ответа и воспаления (Gottlieb AB, 2002).

Выявленные при псориазе нарушения практически всех звеньев

иммунной регуляции кожи приводят к выделению активированными

16

кератиноцитами, лимфоцитами, макрофагами и резидентными клетками дермы различных медиаторов иммунного ответа и воспаления; полиаминов, протеаз, которые усиливают пролиферацию неполноценных кератиноцитов и стимулируют развитие воспалительных изменений в коже (Yawalkar N et al., 2001).

Фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС) и выделяемый кератиноцитами интерлейкин-8 (ИЛ-8) могут способствовать повышенной васкуляризации кожи при псориазе, как в области высыпаний, так и в видимо неповрежденной коже. Фактор роста эндотелия сосудов или фактор проницаемости сосудов является основным регулятором ангиогенеза (Ferrara Net al., 1997).

Известно, что ФРЭС стимулирует рост эндотелиальных клеток и сосудов, ангиогенез, миграцию клеток эндотелия, заживление ран, а также рост опухолей. Активация ангиогенеза приводит к нарушению соотношения между проангиогенными и антиангиогенными веществами, которые являются посредниками основных этапов в процессе ангиогенеза (Hanahan D, 1996). Крайне важной особенностью ФРЭС является способность этого фактора роста повышать проницаемость сосудов (Connolly D, 1989). Так, проницаемость сосудов под воздействием ФРЭС увеличивается более чем в 50 ООО раз по сравнению с гистамином. Это позволяет белкам диффундировать в межклеточную среду, куда и мигрируют клетки эндотелия. Предполагается, что именно этот фактор является специфическим медиатором, обеспечивающим повышенную проницаемость сосудов при атеросклерозе, псориазе, коллагеновых заболеваниях и опухолях (Карамышева А.Ф., 2000; Creamer D et al., 2002; Szodoray P et al., 2007).

По данным большинства исследователей, продукция ключевого активатора ангиогенеза повышена у большинства больных псориазом (Simonetti О et al., 2006; Rosenberger С et al., 2007), особенно в стадии обострения дерматоза (Cordiali-Fei Р et al., 2007; Andrys С et al., 2007) и при

псориатическом артрите (Fink AM et al., 2007). По данным A. Chiarini et al.

17

(2006), которые изучали в поврежденных при псориазе кератиноцитах различные изоформы белка ФРЭС, показано увеличение внутриклеточного и/или связанного с клеткой Ь-УЕОР-А(189) и Ь-УЕОР-А(165). При этом уровень Ь-УЕОР-А(121) был неизмененным. Кроме того, секреция ФРЭС изоформы - зУЕОБ-А была значимо редуцирована в кератиноцитах после лечения больных псориазом.

Другим фактором роста, который может участвовать в псориатическом поражении, является фактор роста тромбоцитов (ФРТ). Обнаружено, что в клетках сосудов дермы и в фибробластах при псориазе происходит увеличение экспрессии ФРТ-рецепторов. Однако эти рецепторы отсутствуют в кератиноцитах нормального или псориатического эпидермиса, что указывает на отсутствие их прямой роли в патологии эпидермиса при псориазе. Тем не менее, интересен тот факт, что кератиноциты человека синтезируют и высвобождают активный ФРТ (Потапенко А.Я., 2000). Поэтому ФРТ может опосредовать увеличение васкуляризации и формировать стромальный ответ, ассоциированный с псориазом (Шегай М.М., Кошелева З.Б., Акышбаева Г.А., 1998).

Существуют наблюдения, свидетельствующие о несомненном влиянии

различных инфекционных заболеваний на возникновение и течение псориаза.

Действительно, наибольшее количество больных псориазом поступало в

стационар в осенне-зимний и зимне-весенний периоды, когда наблюдается

более частая заболеваемость ангинами, катаром верхних дыхательных путей,

гриппом. Особенно часто псориазу сопутствовал хронический тонзиллит - у

89,9%, что значительно выше средних показателей. Высказывается мысль,

что острые инфекционные заболевания влияют на течение дерматоза,

ослабляя иммунитет на некоторых уровнях (обратимым и необратимым

образом) и изменяя состояние вегетативной нервной системы больного.

Сторонники инфекционно-аллергической теории возникновения и течения

псориаза предполагают, что это заболевание представляет собой

аллергическую тканевую реакцию на сложную структуру стрептококков или

вирусов или на продукты их жизнедеятельности (Корсун В.Ф., Станевич A.B., Яговдик Н.З., Левин М.М., 1999; Mizutani Н, Ohmoto Y, Mizutani Т et al., 1997).

Таким образом, мультифакториальность причин развития псориаза и сложные патофизиологические аспекты, ведущие к отклонениям в иммунной реактивности больных, определяют многообразие клинической симптоматики заболевания, а также обуславливают многоплановость проведения терапевтических мероприятий, необходимых для формирования ремиссии и предотвращения обострений, а также индивидуальный подход при лечении конкретного пациента, страдающего псориазом.

1.3. Классификация и клинические формы псориаза

Общепринятой классификации псориаза нет. Традиционно выделяют 6 типов псориаза (Рекомендации РОДВ под редакцией Кубановой A.A., 2008):

•S Вульгарный псориаз; S Каплевидный псориаз; •S Генерализованный пустулезный псориаз; S Ладонно-подошвенный псориаз; S Псориатическую эритродермию; •S Псориаз артропатический.

По МКБ -10 выделяют:

L40 Псориаз

L40.0 Псориаз обыкновенный: Монетоеидный псориаз; Бляшечный псориаз. L40.1 Генерализованный пустулезный псориаз: Импетиго герпетиформное; Болезнь Цумбуша.

L40.2 Акродерматит стойкий (Аллопо). L40.3 Пустулез ладонный и подошвенный. L40.4 Псориаз каплевидный.

L40.5 Псориаз артропатический (М07.0-М07.3*, М09.0*). L40.8 Другой псориаз:

Сгибательный инверсный псориаз. L40.9 Псориаз неуточненный.

Клинические проявления заболевания зависят от его формы. Наиболее распространенной формой является вульгарный псориаз, который характеризуется высыпанием плоских, незначительно возвышающихся над поверхностью кожи папул, розово-красного цвета, четко очерченных, округлых и склонных к слиянию в бляшки. Размеры папул и бляшек варьируют от нескольких миллиметров до размера ладони и больше, поверхность их покрыта серебристо-белыми чешуйками, легко опадающими при соскабливании. Следующей по частоте является экссудативная форма псориаза, это более тяжелая форма заболевания. Экссудат пропитывает элементы и в результате этого они оказываются покрытыми серовато-желтыми корко-чешуйками. Нередко больных беспокоит зуд, вследствие чего элементы могут быть покрыты гнойно-геморрагическими корками (Корсунская И.М. с соавт., 2005).

Эритродермия и пустулезный псориаз наиболее часто развиваются на фоне вульгарных псориатических высыпаний под воздействием различных провоцирующих факторов с постепенным прогрессированием заболевания. В более редких случаях псориатическая эритродермия и пустулезный псориаз служат первоначальными проявлениями заболевания и в последующем каждого очередного обострения (Кунгуров Н.В. с соавт., 2002; Филимонкова H.H. с соавт., 2010).

Псориатическая ониходистрофия при различных клинических

проявлениях псориаза диагностируется в 15-50% и более случаев (Al-Mutairi

20

N et al., 2010). Дистрофическое поражение ногтевых пластин в 80-100% случаев носит весьма разнообразный характер и для большинства пациентов является стрессовым фактором, усиливающим эмоциональные, тревожно-депрессивные состояния (Филимонкова H.H. с соавт., 2010).

Самой тяжелой формой псориаза является псориатическая эритродермия, которая, как правило, развивается в результате неадекватной терапии. Спровоцировать возникновение эритродермии может и сильный эмоциональный стресс. При псориатрической эритродермии в результате слияния бляшек вовлеченным оказывается весь кожный покров или его большие участки (частичная эритродермия). Кожа инфильтрирована и гиперемирована, шелушение ярко выражено, чешуйки могут быть от мелких до пластинчатых и крупнопластинчатых. Лимфатические узлы обычно увеличены. Пациенты жалуются на чувство стянутости кожи, зуд, жжение и озноб (Корсунская И.М. с соавт., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Микрюков, Антон Владимирович, 2015 год

Список литературы

1. Владимиров В.В. Современные методы лечения псориаза / В.В. Владимиров // Consilium medicum. - 2006. - № 6. - С. 26-31.

2. Государственный реестр лекарственных средств. // http://grls.rosminzdrav.ru/

3. Димант J1.E. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфо логических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи. // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2001.

4. Дмитренко К.В. Псориаз и иммуноактивные препараты / К.В. Дмитренко // Нижегородский медицинский журнал. - 2002. - № 3. - С. 41-44.

5. Жилова Н.Б. с соавт. Клинические и молекулярно-генетические исследования эффективности и безопасности применения ультрафиолетового излучения в терапии больных псориазом. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №4. - С. 46-51.

6. Зайко Н.Н., Быць Ю.В., Атаман А.В. Патологическая физиология. М.: МЕДпресс-информ. - 2002. - С. 453-477.

7. Знаменская Л.Ф. Препараты ингибиторов фактора некроза опухолей альфа в терапии больных псориазом / Л.Ф. Знаменская // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №6. - С.7-15.

8. Знаменская Л.Ф. Современные представления о клинике, диагностике и лечении псориаза / Л.Ф. Знаменская // Труды XVII Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» М., 2010. - Т.2. - С. 404414.

9. Карамышева А.Ф. Ангиогенез опухоли: механизмы, новые подходы к терапии / А.Ф. Карамышева // Канцерогенез. - М., 2000. - С. 298-309.

10. Кастянова Е.Н. Измерение показателей окислительного стресса у больных псориазом. // Материалы конференции, посвященной памяти А.Л. Машкелейсона. - М., 2004. - С. 73-74.

11. Киселева Н.М. // Терапевт, архив. - 2000. - Т. 72. - № 5. - С. 52-55.

97

12. Клинические рекомендации РОДВ «Дерматовенерология. 2008» / Под ред. А.А. Кубановой. - М., 2008. - 367с.

13. Короткий Н.Г. Псориаз как следствие включения (3-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) / Н.Г. Короткий, М.Ю. Песляк / Вестн. дерматологии и венерологии. - 2005. - №1. - С. 9-18.

14. Короткий Н.Г. Современная терапия тяжелых форм псориаза / Короткий Н.Г., Полякова А.А. // Consilium medicum. - 2005. - т. 07. - №1.

15.Корсун В.Ф., Станевич А.В., Яговдик Н.З., Левин М.М. Новые доказательства вирусной этиологии псориаза. // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1999. - №4. - С. 9-11.

16. Корсунская И.М., Резникова М.М., Тогоева Л.Т. и др. Новое в патогенетической терапии псориаза. // Боктор.Ру 2005. - 3. - С. 20-24.

17. Кочергин Н.Г., Иванов О.Л., Потекаев Н.С., Олисова О.Ю., Белоусова Т.Н. Опыт лечения тяжелых форм псориаза современными методами. // В сб.: Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергодерматозов. - Москва, 1998. - С. 39.

18. Кочергин Н.Г., Белоусова Т.А. К вопросу о местной кортикостероидной терапии. // Рос. жур. кож. вен. бол. - 2001. - № 2. - С. 28-313.

19. Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2006. - № 4. - с. 11-16.

20. Кочергин Н.Г. и соавт. К стероидной терапии тяжелых дерматозов. // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2009. - №5. - С. 93-97.

21.Кубанов А.А. и др. Влияние эффективной терапии (активированный пиритион цинка (Скин-кап) на качество жизни больных псориазом. // Вестн. дерматол. венерол. - 2008. - 2. - С. 80-85.

22. Кубанова А.А. Активированный пиритион цинка (Скин-кап) в лечении легкого и среднетяжелого папулезно-бляшечного псориаза. Результаты

рандомизированного, плацебо контролируемого исследования АНТРАЦИТ. // Вестн. дерматол. венерол. - 2008. - №1. - С. 59-65.

23. Кунгуров Н.В., Филимонкова H.H., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. - Екатеринбург. - 2002. - 193 с.

24. Кунгуров Н.В. и соавт. Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза. Вестн. дерматол. венерол. - 2011. - №1. - С. 23-27.

25. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия - новое направление в лечении псориаза / М.И. Курдина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. -№1. - С. 3-8.

26. Маланичева Т.Г. и др. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности местной терапии атопического дерматита у детей при сочетанном поражении кожи и слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки грибами рода Candida. // Аллергология. -2006. - №4. - С. 14-19.

27. Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А. Псориаз и псориатический артрит. - М., 2007. - 304 с.

28. Мордовцев В.Н., Кошилева З.Б., Сергеев A.C. Генетика в дерматологии. // Краткое руководство для факультетов постдипломного усовершенствования врачей. - Алма-Ата. - Медицина Баспасы. - 2001.

29. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев A.C. Заболевания кожи с наследственным предрасположением. - Махачкала: Издательство типографии ДНЦ РАН. - 2002. - 260 с.

30. Оспанова С.А., Абилкасимова Г.Е., Ашуева З.И., Кожаева А.З., Жарылгаганов Т.М. Артропатический псориаз - клинические и диагностические критерии, принципы терапии. // Вестник КазНМУ. - №2. 2013. - С. 45-47.

31.Папонов В.Д., Сунцова И.Г., Байдакова Г.В., Мордовцев В.Н. Аномальные проявления генетического аппарата человека при псориазе на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов. // Бюл. эксперим.

биологии и медицины. - 2001. - Т. 131. - №3. - С. 310-312.

99

32. Пегано Дж.О.А., Лечение псориаза - естественный путь - М.: «Кудиц-образ». - 2001. - 288 с.

33. Перламутров Ю.Н. с соавт. Особенности ангиогенеза у больных экссудативной формой псориаза // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - № 3. - С. 8-11.

34. Перламутров Ю.Н., Соловьев A.M., Ольховская К.Б. Эффективность адеметионина в комплексной терапии больных артропатическим псориазом // Consilium medicum. Дерматология. - 2010. - № 2. - С. 21-24.

35. Пинсон И.Я., Довжанский С.И., Берщанская A.M., Олисова О.Ю. К вопросу о патогенезе псориаза. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. -2006. - № 2. - С. 24-27.

36. Пирузян А.Л., Абдеев P.M. Молекулярная генетика псориаза. // Вестник РАМН. - 2006. - №3. - С. 33-43.

37. Пирятинская В.А. с соавт. Псориаз. Дифференциальная диагностика. Принципы лечения. // Клиническая дерматология и венерология. - №1. -2011. - С. 83-90.

38. Потапенко А.Я. Псоралены и медицина - 4000-летний опыт фотохимиотерапии. // Соросовский образовательный журнал. - том 6. -№11.-2000.-С. 22-29.

39. Раева Т.В., Ишутина Н.П., Матусевич С.Л., Котельникова А.Б. Психологические аспекты качества жизни больных псориазом. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. - 2006. - № 4. - С. 32-35.

40. Самсонов В.А., Димант Л.Е. Скин-кап (активированный цинк пиритиона) в терапии больных псориазом. // Вестн. дерматол. венерол. - 2000. - №5 -С. 37-39.

41. Сариан Е.И. Сосудистый эндотелиальный фактор роста у больных псориазом // Дерматолопя та венеролопя. - 2012. - № 1. - С. 37-42.

42. Сергеева Н.С., Тищенко А.Л., Сергеева Н.С., Тищенко АЛ. Новый метод лечения псориаза циклофероном в комплексе с некоторыми

коферментами витаминов группу В. // Мат. Конф. МГМСУ. - М., 2004. -С. 30-31.

43. Силина JI.B., Кушнир Е.А., Конопля А.И. Коррекция иммунных нарушений у больных псориазом. // Актуальные вопросы дерматологии. Сб. - Курск. - 2000. - вып.З - С. 76-78.

44. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. М., 1999. - С. 117.

45. Скрипкин Ю.К., Петровский Ф.И., Феденко Е.С. и др. Активированный перитион цинка («Скин-Кап»). Механизмы действия. Клиническое применение. // Российский аллергологический журнал. - 2007. - №3. -С. 70-75.

46. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии. // Русский медицинский журнал. - 1998. - т.6. - №6. -С. 363-367.

47. Федоров С.М. Псориаз : клинические и терапевтические аспекты / С.М. Федоров // Рус. мед. журнал. 2001. - Т. 9. - № 11. - С. 8.

48. Филимонкова H.H. Наружная терапия больных псориазом / Филимонкова H.H., Чуверова К.А. // Клин, дерматология и венерология. - 2009. - №2. -С. 51-53.

49. Филимонкова H.H., Кащеева Я.В., Чуверова К.А. Дерматотропные средства в комплексной терапии псориаза. // Клиническая дерматология и венерология. - №1. - 2010. - С. 35-38.

50. Хариш H.A. Определение микроциркуляции крови слизистой оболочки десны в норме и при патологических состояниях когерентно-оптическим методом. Дис. ... канд. мед. наук. - Саратов. - 2000. - 119 с.

51. Химкина JI.H., Копытова Т.В., Пантелеева Г.А., Дмитренко К.В. Метод лечения больных псориазом метотрексатом в сочетании с энтеросорбентами // Медицинская технология. - Н.Новгород. - 2006. -С. 9.

52. Хэбиф Т.П. Кожные болезни: Диагностика и лечение: пер. с англ. / Т. П. Хэбиф; ред. А.А. Кубанова. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ. - 2007. -672 с.

53. Шегай М.М. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза / М.М. Шегай, З.Б. Кешичева, Г.А. Акышбаева // Иммунология. - 1998. - №6. -С. 7-13.

54. Шилов В.Н. Псориаз-решение проблемы (этиология, патогенез, лечение) /. В.Н. Шилов. - М.: Медицина. - 2001. - С. 89-303.

55. Шульман А .Я. Изучение полиморфизма RAGE-гена и его роли в предрасположенности к псориазу / Шульман А.Я., Терман О.А., Кухарева Е.Н., Акимов В.Г. // Тез. науч. раб. II Всерос. конгр. дерметовенерологов.

- СПб., 2007. - С. 110.

56. Шутова В.И., Данилова Л.И. Ожирение, или синдром избыточной массы тела. // Медицинские новости. - 2004. - №7. - С. 41-47.

57. Якубович А.И., Новицкая Н.Н. Влияние псориаза на качество жизни больных. // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2006. - №7.

- С. 20-25.

58. Янышева А.В. Метаболические нарушения при псориатическом артрите. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №2. - С. 25-28.

59. Adisen Е, Gulekon A, Gurer MA et al. The effects of calcipotriol and methylprednisolone aseponate on bcl-2, p53 and ki-67 expression in psoriasis. //J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2006 May. - 20(5). P. 527-33. -

60. Ahlehoff O, Gislason GH, Chariot M et al. [Psoriasis and atherothrombotic disease]. Ugeskr Laeger. - 2010 Jun 28. - 172(26). - P. 1983-6.

61. Alex P, Szodoray P, Knowlton N et al. Multiplex serum cytokine monitoring as a prognostic tool in rheumatoid arthritis. // Clin Exp Rheumatol. - 2007. -25(4). - P. 584-92.

62. Al-Mutairi N, Al-Farag S, Al-Mutairi A et al. Comorbidities associated with psoriasis: an experience from the Middle East. // J Dermatol. - 2010. - 37. -P. 146-55.

63. Altunay I et al. Do eating disorders accompany metabolic syndrome in psoriasis patients? Results of a preliminary study. // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2011. - 4. - P. 139-43.

64. Andrys C., Borska L. et al. Angiogenic activity in patients with psoriasis is significantly decreased by Goeckerman's therapy. // Arch Dermatol Res. -2007.-298(10).-P. 479-83.

65. Ashcroft DM, LiWanPo A, Williams HC, Griffiths CE. Systematic review of comparative efficacy and tolerability of calcipotriol in treating chronic plaque psoriasis. // BMJ. - 2000 April 8. - 320(7240). - P. 963-7.

66. Balding J, Kane D, Livingstone W et al. // Arthritis Rheumatol. - 2003. - V.48.

- N 5. - P. 1408-13.

67. Bigaard J et al. Body fat and fat-free mass and all-cause mortality. // Obes Res.

- 2004 Jul. - 12(7). - P. 1042-9.

68. Boehncke S, Thaci D, Beschmann H et al. Psoriasis patients show signs of insulin resistance. // Br J Dermatol. - 2007 Dec. - 157(6). - P. 1249-51.

69. Brimhall AK, King LN, Licclardone JC, et al., Safety and efficacy of alefacept, efalizumab, etanercept and infliximab in treating moderate to severe plaque psoriasis: a meta-analysis of randomized controlled trials. // Br J Dermatol. -2008 Aug. - 159(2). - P. 274-85.

70. Cassano N, Miracapillo A, Coviello C, et al., Psoriasis exacerbation after a flulike syndrome during anti-TNF-alpha therapy. // Eur J Dermatol. - 2006 May. -Jun. - 16(3). - P. 316-7.

71. Chen YJ. Psoriasis independently associated with hyperleptinemia contributing to metabolic syndrome. // Arch Dermatol. - 2008 Dec. - 144(12). - P. 1571-5.

72. Chiarini A, Dal Pra I, Pacchiana R, Menapace L, Zumiani G, Zanoni M, Armato U. Comano's (Trentino) thermal water interferes with the expression and secretion of vascular endothelial growth factor-A protein isoforms by cultured human psoriatic keratinocytes: a potential mechanism of its anti-psoriatic action. // Int J Mol Med. - 2006 Jul. - 18(1). - P. 17-25.

73. Christophers E. Psoriasis - epidemiology and clinical spectrum. // Clin Exp Dermatol. - 2001 Jun. - 26(4). - P. 314-20.

74. Conolly DT, Olander JV, Heuvelman D et al. Human vascular permeability factor: isolation from U937 cells. // J Biol Chem. - 1989. - Vol.264. - P. 2001724.

75. Cordiali-Fei P, Trento E, D'Agosto G et al. Effective therapy with anti-TNF-alpha in psoriatic arthritis is associated with decreased levels of metalloproteinases and angiogenic cytokines in the sera and skin lesions. // Ann NY Acad Sci. - 2007 Sep. - 1110. - P. 578-89.

76. Creamer D, Allen M, Jaggar R, Stevens R, Bicknell R et al. Mediation of systemic vascular hyperpermeability in severe psoriasis by circulating vascular endothelial growth factor. // Arch Dermatol. - 2002. - 138. - P. 791-6.

77. De Lusignan S et al. A study of cardiovascular risk in overweight and obese people in England. // European Journal of General Practice. - 2006. - 12(1). -P. 19-29.

78. Del Giglio M. et al. Weight reduction alone may not be sufficient to maintain disease remission in obese patients with psoriasis: a randomized, investigator-blinded study. // Dermatology. - 2012. - 224(1). - P. 31-7.

79. Duarte Gleison Vieira et al. Psoriasis and obesity: literature review and recommendations for management. // An Bras Dermatol [online]. - 2010. vol.85, -n.3. - P. 355-60.

80. Elder JT, Bruce AT, Gudjonsson JE. et al. Molecular Dissection of Psoriasis: Integrating Genetics and Biology. // J Invest Dermatol. - 2010 May. - 130(5). -P. 1213-26.

81. Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. // Endocr Rev. - 1997. - Vol.18. - P. 4-25.

82. Fink AM, Cauza E et al. Vascular endothelial growth factor in patients with psoriatic arthritis. // Clin Exp Rheumatol - 2007. - 25(2). - P. 305-8.

83. Fiorentino D, The Yin and Yang of TNF-{alpha} inhibition. // Arch Dermatol. -2007 Feb. - 143(2).-P. 233-6.

84. Gelfand JM, Dommasch ED, Shin DB et al. The risk of stroke in patients with psoriasis. // J Invest Dermatol. - 2009 Oct. - 129(10). - P. 2411-8.

85. Gerkowicz A, Pietrzak A et al. Biochemical markers of psoriasis as a metabolic disease. // Folia Histochem Cytobiol. - 2012. - 50(2). - P. 155-70.

86. Gisondi P, Tessari G, Conti A et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study. // Br J Dermatol. -2007 Jul. - 157(1).-P. 68-73.

87. Gollnick H, Dummler U. Retinoids. // Clin Dermatol. - 1997 Sep-Oct. - 15(5). P. 799-810.

88. Gottlieb AB, Victor FC. TNF- and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis. // J Drugs Dermatol. - 2002. - N1. - P. 264-75.

89. Gottlieb AB, Evans R, Li S et al. Infliximab induction therapy for patients with severe plaque-type psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // J Am Acad Dermatol. - 2004 Oct. - 51(4). - P. 534-42.

90. Green L, Sadoff W. A clinical evaluation of tazarotene 0,1% gel, with and without a high- or mid-high-potency corticosteroid, in patients with stable plaque psoriasis. // J Cutan Med Surg. - 2002 Mar-Apr. - 6(2). P. 95-102.

91. Guenther LC, Poulin YP, Pariser DM., A comparison of tazarotene 0.1 % gel once daily plus mometasone furoate 0,1% cream once daily versus calcipotriene 0,005% ointment twice daily in the treatment of plaque psoriasis. // Clin Ther. - 2000 Oct. - 22(10). - P. 1225-38.

92. Guenther L., Gulliver W. Psoriasis comorbidities. // J. Cutan. Med. Surg. -2009 Sep-Oct. - 13 Suppl 2. - S. 77-87.

93. Hamminga EA et al. Chronic inflammation in psoriasis and obesity: implications for therapy. // Med Hypotheses. - 2006. - 67(4). - P. 768-73.

94. Hanahan D, Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis. // Cell. - 1996. - 86. - P. 353-64.

95. Henseler T, Christophers E. Psoriasis of early and tate onset: Characterization of two types of psoriasis vulgaris // J Amer Acad Dermatol. - 1985. - Vol.13 -N3. - P. 450-6.

96. Henseler T, Christophers E. Disease concomitance in psoriasis. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - 32. - P. 982-6.

97. Herron M, Hinckley B, Hoffman M et al. Impact of obesity and smoking on psoriasis presentation and management. // Arch. Dermatol. - 2005. - 141. -P. 1527-34.

98. Holm SJ, Sanchez F, Carlen LM. HLA-Cw*0602 associates more strongly to psoriasis in the Swedish population than variants of the novel 6p21.3 gene PSORS1C3. // Acta Derm Venereol. - 2005. - 85(1). - P. 2-8.

99. James WPT, Jackson-Leach R, Mhurchu CNI et al. Overweight and obesity (high body mass index). In Comparative Quantification of Health Risks. Global and Regional Burden of Disease Attributable to Selected Major Risk Factors. -2004.-Vol.1.

100. Johnston A et al. Obesity in psoriasis: leptin and resistin as mediators of cutaneous inflammation. // Br J Dermatol. - 2008 Aug. - 159(2). P. 342-50.

101. Kragballe K, Austad J, Barnes L et al. A 52-week randomized safety study of a calcipotriol / betamethasone dipropionate two-compound product (Dovobet / Daivobet / Taclonex) in the treatment of psoriasis vulgaris. // Br J Dermatol. - 2006 Jun. - 154(6). - P. 1155-60.

102. Krueger G, Papp K, Stough D et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study evaluating efficacy and tolerability of 2 courses of alefacept in patients with chronic plaque psoriasis. // J Am Acad Dermatol. 2002. -47. - P. 821-33.

103. Krueger JG, Bowcock A. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis // Ann Rheu at Dis. - 2005. - Vol.64. - P. 1130-6.

104. Kural B, O'rem A, Cimseit G et al. Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant-antioxidant system in patients with psoriasis. Clin. Chim. Acta. - 2003. - 328. - P. 71-82.

105. Lebwohl M, Ting PT, Koo JY. Psoriasis treatment: traditional therapy. // Ann Rheum Dis. - 2005 Mar. - 64 Suppl. - 2. - P. 1183-6.

106. Love TJ et al. Prevalence of the metabolic syndrome in psoriasis: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 2003-2006. // Arch Dermatol. - 2011 Apr. - 147(4). P. 419-24.

107. Ludwig RJ, Herzog C, Rostock A et al. Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification. // Br J Dermatol. - 2007 Feb. -156(2).-P. 271-6.

108. Mallbris L, Akre O, Granath F et al. Increased risk for cardiovascular mortality in psoriasis inpatients but not in outpatients. // Eur J Epidemiol. -2004. - 19(3). - P. 225-30.

109. Mathies H // Acta Med. Austr. - 1974. - N1. - P. 3-12.

110. Mease P, Goffe B, Metz J et al. Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a randomized trial. // Lancet - 2000. - 356. - P. 385-90.

111. Menter A, Tyring SK, Gordon K, et al., Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: A randomized, controlled phase III trial. // J Am Acad Dermatol. - 2008 Jan. - 58(1). - P. 106-15.

112. Mizutani H, Ohmoto Y, Mizutani T, Murata M and Shimizu M. Role of increased production of monocytes TNF-a, IL-1(3 and IL-6 in psoriasis: relation to focal infection, disease activity and responses to treatments. // Journal of Dermatological Science. 1997. - vol.14. - N2. - P. 145-53.

113. Mrowietz U. Advances in systemic therapy for psoriasis. // Clinical and Experimental Dermatology. - 2001 June. - V.26. - Iss.4. - P. 362-7.

114. Neimann A, Shin D, Wang X et al. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis. // J Am Acad Dermatol. - 2006. - 55. - P. 829-35.

115. Nisa N, Qazi MA. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis. // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2010 Nov-Dec. - 76(6). -P. 662-5.

116. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation. Geneva, World Health Organization, 2000 (WHO Technical Report Series, N.894. - 20 March 2007.

117. Ortonne JP, Humbert P, Nicolas JF, et al. Intra-individual comparison of the cutaneous safety and efficacy of calcitriol 3 microg g(-l) ointment and calcipotriol 50 microg g(-l) ointment on chronic plaque psoriasis localized in facial, hairline, retroauricular or flexural areas. // Br J Dermatol. - 2003 Feb. -148(2). - P. 326-33.

118. Popa C, Netea M, Radstake T et al. Influence of anti-tumour necrosis factor therapy on cardiovascular risk factors in patients with active rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. - 2005 Feb. - 64(2). - P. 303-5.

119. Prodanovich S, Kirsner RS, Kravetz JD, et al. Association of psoriasis with coronary artery, cerebrovascular, and peripheral vascular diseases and mortality. // Arch Dermatol. - 2009 Jun. - 145(6). - P. 700-3.

120. Reich K, Nestle FO, Papp K et al. Improvement in quality of life with infliximab induction and maintenance therapy in patients with moderate-to-severe psoriasis: a randomized controlled trial. // Br J Dermatol. - 2006 Jun. -154(6). - P. 1161-8.

121. Ressner S, Internat J. Controlling the global obesity epidemic. World Health Organization. 2002; http://www.who.int/nut/obs.htm. Obesity 2002. - 26 (Suppl. 4): S. 2-4.

122. Rissanen A et al. Risk of disability and mortality due to overweight in a Finnish population. // BMJ. - 1990 Oct 13. - 301(6756). - P. 835-7.

123. Rosenberger C, Solovan C et al. Upregulation of hypoxia-inducible factors in normal and psoriatic skin. // J Invest Dermatol. - 2007. - 127(10). - P. 24452452.

124. Scheinfeld NS, Mikhail M. Common diseases/treatment options: treatment options for psoriasis part 1: topical treatments. // Skinmed. - 2004 Jul-Aug. -3(4). - P. 225-7.

125. Scher RK, Stiller M, Zhu YI., Tazarotene 0,1% gel in the treatment of fingernail psoriasis: a double-blind, randomized, vehicle-controlled study. // Cutis. - 2001 Nov. - 68(5). - P. 355-8.

126. Simonetti O et al. VEGF is likely a key factor in the link between inflammation and angiogenesis in psoriasis: results of an immunohistochemical study. // Int J Immunopathol Pharmacol. - 2006. -19(4). - P. 751-60.

127. Smith CH, Anstey AV, Barker JN et al. British Association of Dermatologists guidelines for use of biological interventions in psoriasis 2005. // Br J Dermatol. - 2005 Sep. - 153(3). - P. 486-97.

128. Sommer DM, Jenisch S, Suchan M, Christophers E. Increased prevalence of the metabolic syndrome in patients with moderate to severe psoriasis. Arch Dermatol Res. - 2006 Dec. - 298(7). - P. 321-8.

129. Stein PD et al. Obesity as a risk factor in venous thromboembolism. // American Journal of Medicine. - 2005. - 118. - P. 978-80.

130. Sterry W et al. Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications. Report of an interdisciplinary conference and review. // Br J Dermatol. - 2007 Oct. - 157(4). - P. 649-55.

131. Sterry W, Strober BE and Menter A. International Psoriasis Council Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications. Report of an interdisciplinary conference and review. // British Journal of Dermatology. -2007. - 157. - P. 649-55.

132. Strober BE, Menon K. Folate supplementation during methotrexate therapy for patients with psoriasis. // J Am Acad Dermatol. - 2005 Oct. - 53(4). -P. 652-9.

133. Swanson DL, Barnes SA, MengdenKoon SJ, el-Azhary RA. Caffeine consumption and methotrexate dosing requirement in psoriasis and psoriatic arthritis. // Int J Dermatol. - 2007 Feb. - 46(2). - P. 157-9.

134. The IDF consensus world wide definition of the metabolic syndrome, 2011.

135. Toouli J et al., Selection of electrical algorithms to treat obesity with intermittent vagal block using an implantable medical device. // Surg Obes Relat Dis. - 2009 Mar-Apr. - 5(2). - P. 224-9; discussion P. 229-30.

136. Traub M, Marshall K. Psoriasis - pathophysiology, conventional, and alternative approaches to treatment. // Altern Med Rev. - 2007 Dec. - 12(4). -P. 319-30.

137. Tzaneva S, Honigsmann H, Tanew A, Seeber A. A comparison of psoralen plus ultraviolet A (PUVA) monotherapy, tacalcitol plus PUVA and tazarotene plus PUVA in patients with chronic plaque-type psoriasis. // Br J Dermatol. -2002 Oct. - 147(4). - P. 748-53.

138. Tzung TY, Wu JC, Hsu NJ et al. Comparison of tazarotene 0,1% gel plus petrolatum once daily versus calcipotriol 0,005% ointment twice daily in the treatment of plaque psoriasis. // Acta Derm Venereol. - 2005. - 85(3). -P. 236-9.

139. Wakkee M, Thio HB, Prens EP, Sijbrands EJ, Neumann HA. Unfavorable cardiovascular risk profiles in untreated and treated psoriasis patients. // Atherosclerosis. - 2007 Jan. - 190(1). - P. 1-9.

140. Weinstein GD, Koo JY, Krueger GG et al. Tazarotene cream in the treatment of psoriasis: Two multicenter, double-blind, randomized, vehicle-controlled studies of the safety and efficacy of tazarotene creams 0,05% and 0,1% applied once daily for 12 weeks. // J Am Acad Dermatol. - 2003 May. - 48(5). - P. 760-7.

141. Yawalkar N. Perforin and granzyms B may contribute to scin inflammation in psoriasis / N. Yawalkar, S. Schmid et al. // Br J Dermatol. - 2001. - Vol.144. -Suppl.6.

142. Yones SS, Palmer RA, Garibaldinos TT, Hawk JLM. Randomized doubleblind trial of the treatment of chronic plaque psoriasis: efficacy of psoralen-UV-A therapy vs narrowband UV-B therapy. // Arch Dermatol. - 2006 Jul. -142(7). - P. 836-42.

143. Zachariae R. Quality of life in 6497 Nordic patients with psoriasis. // Br J Dermatol. - 1 jun 2002. - 146(6). - 1006. - P. 16.