Местное применение такролимуса при ограниченных формах псориаза с учетом морфофункциональных изменений кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Кескин, Гузаль Маратовна

• Кескин, Гузаль Маратовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кескин, Гузаль Маратовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. 5 ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология псориаза

1.2 Этиология и патогенез псориаза

1.3 Классификация и клиническая картина псориаза

1.4 Изменения морфофункционального состояния кожи у больных псориазом

1.5 Современные методы лечения псориаза

1.5.1 Системная терапия

1.5.2 Наружная терапия

1.5.3 Физиотерапия псориаза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2. Дизайн исследования

2.3. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование

2.4. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.4.1. Оценка гематологических показателей

2.4.2. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

2.4.3. Ультразвуковое исследование очагов псориаза

2.4.4. Лазерная допплеровская флоуметрия

2.5. Метод терапии основной группы пациентов

2.6. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая эффективность местной терапии такролимусом ограниченных форм псориаза

3.2. Оценка динамики гемограммы и биохимических показателей крови больных псориазом.

3.2.1. Результаты клинического исследования крови

3.2.2. Результаты биохимического исследования крови

3.3. Изучение методом лазерной сканирующей конфокальной микроскопии ультраструктурных особенностей в очагах псориаза и их динамики в ходе местной терапии такролимусом

3.4. Оценка влияния местной терапии такролимусом на динамику псориаза методом ультразвукового сканирования

3.5. Результаты влияния местного применения такролимуса на состояние микроциркуляции кожи у больных псориазом

3.6. Отдаленные результаты длительной интермиттирующей терапии мазью такролимус

3.7. Примеры клинических случаев

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список использованных сокращений:

АлАТ — аланинаминотрансфераза;

АсАТ - аспартатаминотрансфераза;

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат;

цГМФ — циклический гуанинмонофосфат;

EDTA - ЭДТА, этилендиаминтетраацетат;

EGF - Epidermal Growth Factor , Эпидермальный фактор роста;

КФК - креатининфосфокиназа;

ДЦГ - лактатдегидрогеназа;

ИЛ (1, 2, 6, 8,10,13,15) - интерлейкины (1, 2, 6, 8,10,13,15);

ИК - иммунные комплексы;

IL-10-Интерлейкин -10;

IL-13 -Интерлейкин-13;

IL-15 -Интерлейкин -15;

ИФН-у - интерферон-гамма;

МНС - major histocompatibility complex, главный комплекс гистосовместимости;

CSLM - Confocal scanning laser microscopy — конфокальная лазерная сканирующая микроскопия;

PASI - Psoriasis Area and Severity Index — индекс оценки кожных проявлений псориаза.

ПУВА - фотохимиотерапия с использованием псораленов и УФА;

СОЭ - скорость оседания эритроцитов;

УЗИ - ультразвуковое исследование;

УФИ - ультрафиолетовое излучение;

УФО - ультрафиолетовое облучение;

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа;

ЩФ - щелочная фосфотаза;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Местное применение такролимуса при ограниченных формах псориаза с учетом морфофункциональных изменений кожи»

ВВЕДЕНИЕ.

Несмотря на многолетнюю историю изучения и разработки методов лечения псориаза, проблема эффективного и безопасного воздействия на патологический процесс при данной нозологии остается актуальной и имеет важное медико-социальное значение, что связано со значительной распространенностью, а также увеличением числа тяжелых форм заболевания в последнее десятилетие, являющихся причинами снижения качества жизни и утраты трудоспособности больных [8; 17; 23]. До сих пор не сложилось однозначного представления об этиологии и патогенезе этого дерматоза. Известно о системном характере псориаза, сопровождающегося нарушением метаболизма и поражением висцеральных органов и систем, в связи с чем многие ученые характеризуют этот дерматоз как «псориатическую болезнь» [18; 37; 43; 90]. В последние годы большое внимание уделяется иммунологической и генетической концепциям развития псориаза. Выявлены нарушения регуляции иммунных процессов оказывающих влияние на состояние кожи, обусловленные, в свою очередь, взаимодействием многих генов друг с другом, и воздействием на них окружающей среды, которые способствуют активации кератиноцитов, лимфоцитов, макрофагов и резидентных клеток дермы, что приводит к выработке ими медиаторов иммунного ответа и воспаления, усиливающих пролиферацию неполноценных кератиноцитов и стимулирующих развитие характерных для псориаза воспалительных изменений в коже [27; 108]. Исследования показали, что псориаз является типичным комплексным заболеванием - мультигенным и многофакторным с гетерогенным генетическим наследованием. До сих пор не существует единого подхода к лечению псориатической болезни [8; 10; 11; 23].

Современные методы терапии псориаза направлены на достижение ремиссии, удлинение ее сроков, сокращение частоты рецидивов и избежание осложнений. Широко используются системные и местные препараты,

обладающие противовоспалительным и антипролиферативным действиями: кортикостероиды, цитостатики, иммунномодуляторы [31; 90].

В соответствии с иммунопатогенетическими механизмами псориаза, иммуносупрессивные препараты оказались эффективными в терапии псориаза, но их использование ограничено токсичностью и рядом других побочных эффектов, что вызывает необходимость поиска новых более эффективных и безопасных лекарственных средств [14; 54;].

Такролимус - метаболит гриба Streptomyces tsukubaensis, является анти-Т-лимфоцитарным лекарственным средством, ингибируя продукцию IL-2, TNF-a, IFN-y, обладает более сильным действием и меньшими побочными эффектами, чем циклоспорин А в терапии псориаза. Данный препарат эффективен в дозе 0,1 мг/кг/день per os. Однако, в российской научной литературе представлены единичные данные, свидетельствующие в пользу местного применения такролимуса в терапии псориаза [96; 130].

Значительная роль в комплексной терапии больных псориазом принадлежит наружному медикаментозному лечению. В настоящее время предложено большое число средств наружного лечения данного дерматоза. Однако, нередко они, особенно кортикостероидные препараты, вызывают различные побочные явления и осложнения, а также зачастую обладают недостаточной эффективностью и весьма низкой комплаентностыо.

В этой связи, остаются актуальными разработка и использование новых средств наружного лечения псориаза, действующих на патогенез заболевания; дающих быстрый и выраженный эффект при минимуме побочных явлений. Одними из современных препаратов для местной терапии выступают такие иммуносупрессивные средства, как такролимус и пимекролимус из группы макралактамов, которые, по мнению ряда иностранных ученых, могут открыть новую эру в лечении псориаза [96; 130].

Такролимус - метаболит гриба Streptomyces tsukubaensis, является анти-Т-лимфоцитарным лекарственным средством, ингибируя продукцию IL-

2, ТЫБ-а, 1РМ-у, обладает более сильным действием и меньшими побочными эффектами, чем циклоспорин А в терапии псориаза.

В доступной российской научной литературе и патентной документации практически отсутствуют сведения о результативности длительного местного применения такролимуса при ограниченных формах псориаза с учетом морфофункциональных изменений в коже. Имеются лишь единичные данные, свидетельствующие в пользу местного применения такролимуса в терапии псориаза [96; 130].

В связи с этим выяснение характера изменений морфофункционального состояния кожи у больных псориазом на фоне длительной терапии с использованием мази такролимус представляет существенный научно-практический интерес и является необходимым условием для понимания патогенеза этого заболевания, поиска путей его успешной терапии и профилактики. Цель исследования.

С помощью неинвазивных методов изучить характер морфофункциональных изменений кожи у больных ограниченными формами псориаза под влиянием мази такролимуса. Задачи исследования:

1. Изучить характер морфофункциональных изменений в коже больных псориазом на фоне местного применения такролимуса при помощи лазерной конфокальной микроскопии.

2. Методом ультразвукового исследования оценить влияние такролимуса на динамику структурных изменений в коже при псориазе.

3. Определить влияние местного применения такролимуса при псориазе на микроциркуляцию кожи методом лазерной допплеровской флоуметрии.

4. Провести оценку эффективности и переносимости местной терапии такролимусом и анализ отдаленных результатов длительного

применения 0,1% мази такролимус у больных ограниченными формами псориаза.

Научная новизна:

Впервые проведена оценка результативности длительного местного применения такролимуса в терапии псориаза.

Применен ультразвуковой метод исследования кожи у больных псориазом для изучения ультраструктурных изменений в очагах заболевания на фоне терапии 0,1% мазью такролимус.

Впервые проведена оценка эффективности местной терапии такролимусом ограниченных форм псориаза методом лазерной конфокальной микроскопии.

Впервые с целью оценки влияния местного применения такролимуса на состояние микроциркуляции кожи у больных псориазом применен метод лазерной допплеровской флоуметрии.

Результаты неинвазивных методов исследования объективно свидетельствуют о том, что местное применение 0,1% мази такролимус способствует восстановлению нормальной морфологической структуры и функций кожи больных ограниченными формами псориаза

Практическая значимость работы.

Полученные в исследовании результаты являются научным обоснованием использования перспективного метода лечения псориаза. С помощью клинических и лабораторно-инструментальных методов исследования показана эффективность и безопасность использования в терапии ограниченных форм псориаза 0,1% мази такролимус.

Важным в практическом отношении является доказанная в исследовании возможность применения комплекса неинвазивных методов диагностики для оценки эффективности терапии дерматозов. Полученные в работе сведения о закономерностях и механизмах влияния местной терапии

такролимусом на морфофункциональное состояние кожи больных псориазом могут быть использованы в лекционных курсах на кафедрах кожных и венерических болезней, а также в соответствующих пособиях и руководствах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Терапия псориаза с применением мази такролимус приводит к положительным ультраструктурным изменениям в очагах псориаза, отмеченным при лазерной сканирующей конфокальной микроскопии и ультразвуковом исследовании.

2. Исследование методом лазерной допплеровской флоуметрии подтвердило положительные изменения в системе микроциркуляции под влиянием местного применения такролимуса у больных псориазом.

3. Клиническое наблюдение пациентов на фоне терапии псориаза 0,1% мазью такролимус показало его высокую эффективность и безопасность.

4. Длительная интермиттирующая местная терапия такролимусом приводит к удлинению сроков ремиссии.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение.

Полученные результаты внедрены в практику лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИЦ, клиники кожных и венерических болезней УКБ №2 Первого МГМУ им.И.М.Сеченова, а также в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Апробация диссертации:

Материалы диссертации доложены на XXX юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Рахмановским чтениям - 30 лет: достижения и перспективы в дерматовенерологии» (Москва, 2013г.), Российской научно-практической конференции с

международным участием «Междисциплинарные аспекты

дерматовенерологии, косметологии и эстетической гинекологии» (Москва, 2013 г.), научно-практической конференции дерматовенерологов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии» (Москва, 2013г.). Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней им. В.А.Рахманова лечебного факультета и лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИЦ Первого МГМУ им.И.М.Сеченова 19 ноября 2013 года.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, главы собственных данных, заключения, выводов и библиографического указателя, содержащего 154 источника, из них 43 отечественных и 111 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 14 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология псориаза.

История псориаза насчитывает не одну тысячу лет. О проявлениях псориаза знали еще во времена Древней Греции. Гиппократ использовал для обозначения этого заболевания слово "psora" (от греч. «чешуйка»), откуда и произошел термин псориаз (psoriasis - чешуйчатый лишай ). [7, 8, 54, 84].

Научное исследование псориаза, как отдельного заболевания, началось в начале девятнадцатого века с описания его клинических симптомов английским врачом Робертом Уилленом. На протяжении последних ста лет во всех странах велись многочисленные исследования псориаза, доказавшие многофакторную природу его развития. За это время были описаны и изучены все клинические формы этого заболевания, разработано множество препаратов для купирования кожных проявлений болезни.

Несмотря на существенные достижения в изучении природы псориаза, наличие большого арсенала средств и методов лечения, этот дерматоз занимает одно из лидирующих мест среди заболеваний кожи. Являясь "болезнью-космополитом", он не уступает позиций во всех странах мира, встречается у людей всех национальностей и рас независимо от пола, возраста, а также климатических и социально-экономических условий. [9, 16, 18, 40, 74]. В разных странах его частота колеблется в широких пределах — от 0,1 до 3% [62, 66,81,120].

Псориаз, в отличие от большинства других незаразных кожных болезней, часто встречается у коренных жителей Крайнего Севера [17, 33]. Популяционная частота псориаза в США составляет 0,5 - 1 %.[65,66], в России- около 1 % [33].

Можно отметить выраженную географическую дифференциацию с самой низкой частотой заболеваемости этой болезнью на экваторе и повышенной частотой встречаемости к полюсам [49, 50, 120,138].

По данным литературных источников псориаз развивается у мужчин и женщин с примерно одинаковой частотой. Популяционные исследования около 4000 человек в Дании показали, что2,5% популяции больных псориазом составляют женщины, и 3,2% - мужчины [58].

Данное заболевание может дебютировать в любом возрасте, в отдельных случаях - развиться в первые недели жизни, в казуистических - с рождения, в том числе в виде псориатической эритродермии. Частота встречаемости псориаза в грудном возрасте колеблется от 2,3% до 5% [25]. Болезнь, как правило, развивается до 40 лет, преимущественно в возрасте 2030 лет, с наибольшим проявлением патологии в третьей декаде жизни у 75% пациентов [33, 93, 98].

По данным отечественной литературы [10, 31], большинство больных до 30-летнего возраста имеет следующее распределение по десятилетиям дебюта заболевания: до 10 лет - 11%, до 20 лет — 46%, до 30 лет - 61,6%. У мужчин средний возраст возникновения заболевания несколько выше, чем у женщин [49,101].

В зависимости от возраста дебюта заболевания и наличия наследования различают две дискретные формы псориаза - раннего типа (Тип I) и позднего типа (Тип II) [17,57].

Псориаз раннего типа характерен для пациентов 16-22 лет, он проявляется в нерегулярной форме, с выраженной клинической картиной и имеет тенденцию к генерализации. У этой группы пациентов наблюдается безусловная наследственная связь и четкая генетическая детерминированность. Псориаз типа II не проявляется до 57-60-летнего возраста и является спорадическим заболеванием. Псориаз позднего типа характеризуется умеренной степенью выраженности симптомов, локализованностью поражений и более мягким течением заболевания [17, 33].

1.2 Этиология и патогенез псориаза

До сих пор не сложилось однозначного представления об этиологии и патогенезе этого дерматоза. По-прежнему актуальным остается мнение по этому вопросу одного из основоположников отечественной дерматологии А.И.Поспелова, который в своем классическом «Руководстве к изучению кожных болезней» (1905) писал: «Не подлежит сомнению, что psoriasis передается по наследству, причем передается не сама сыпь, а предрасположение кожи...... Таким образом, сформулирована основная

мультифакториальная модель наследования псориаза, существующая в настоящее время. [14, 17, 35].

При псориазе основными патологическими процессами являются воспалительная реакция в дерме и гиперплазия эпидермиса с нарушением дифференцировки эпителиоцитов. Псориаз характеризуется поражением не только кожного покрова, но и внутренних органов, таким образом, можно говорить о системном псориатическом процессе. Суть патогенеза кожных проявлений псориаза состоит в том, что клетки кожи больного псориазом начинают созревать и отмирать гораздо быстрее, чем это происходит у здорового человека в норме . Все это приводит к утолщению эпидермиса и образованию большого количества чешуек. В верхних слоях дермы отмечаются воспалительные изменения и пролиферация сосудов.

Существует несколько концепций происхождения псориаза. Основные из них:

1 .генетическая (генетические механизмы способности клеток к размножению),

2.вирусная теория (вирусразрешающий фактор),

3.нейрогенная (нейрогуморальный механизм предрасположенности),

4. нарушения обмена липидов,

5. иммунная (антиген-специфический ответ) и другие.

Эпидемиологические исследования проблемы псориаза подтверждают значимость генетического компонента в развитии данной патологии [9, 18,

50, 78, 116]. Ранее псориаз рассматривался как моногенное аутосомно-рецессивное заболевание [143]. Однако, дальнейшие научные работы показали, что псориаз является типичным комплексным заболеванием — мультигенной и многофакторной патологией с гетерогенным генетическим наследованием. Для возникновения болезни необходимо взаимодействие многих генов как с окружающей средой, так и друг с другом. При семейном анализе и генотипировании больных псориазом стало очевидно, что разные фенотипы болезни имеют разные локусы, сцепленные с болезнью [98].

Весьма популярной в прошлые годы была нейрогенная теория развития псориаза. В ее подтверждение приводилось довольно много фактов, свидетельствующих о том, что псориаз дебютировал у лиц после психической травмы, торпидное течение с поражением слизистых оболочек наблюдалось во время войны. Многочисленные исследования показали, что у больных псориазом имеются существенные функциональные нарушения периферической и центральной нервной системы. Это дает право на существование нейрогенной теории развития псориаза, однако до сегодняшнего дня ее нельзя признать доказанной [6, 17, 33, 37].

Отмечено, что эмоциональные стрессы являются триггерами псориаза у 23% пациентов; физические травмы у 43%; лекарственные препараты у 16%. Известно, что стрессовые реакции носят защитно-приспособительный характер и направлены на повышение устойчивости организма при любом экстремальном воздействии. В их осуществлении, в рамках общего адаптационного синдрома, главное значение играют возбуждение симпатического отдела нервной системы и активация гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой системы [41, 42, 79].

На базе ряда клинических наблюдений возникла концепция роли инфекционных факторов в развитии псориаза. Так, имеются публикации о роли стафилококка [114, 150]. Однако, К. Сайяма, К. Мидорикава и др. считают, что стафилококковые суперантигены не играют большой роли в поддержании активности дерматоза, но могут усиливать влияние

провоцирующих факторов развития псориаза, являясь факторами сенсибилизации [134]. Согласно предположениям ряда ученых, главными триггерными факторами дебюта псориаза выступают бета-гемолитический стрептококк и пиогенный стрептококк [38, 68, 88, 121].

Некоторые авторы отмечают роль простого герпеса в патогенезе псориаза [142]. Учеными было уделено внимание влиянию токсинов микробного происхождения. Не исключена возможность влияния вирусной инфекции на генетический аппарат клетки человека с последующим нарушением кода наследственной информации, что позволяет предположить вирусо-генетическое происхождение псориаза [9].

Исследования проблемы нарушений липидного обмена при псориазе можно условно разделить на два этапа. На первом этапе научные работы были посвящены самому факту обнаружения повышенной частоты гиперлипидемий у больных псориазом [21, 30, 31], выявлению доли больных, имеющих эти нарушения и взаимосвязи липидных нарушений с клиническими проявлениями [19]. На втором, более углубленном, изучались причины ассоциаций и участие отдельных компонентов липидов в основных патогенетических звеньях заболевания: воспалении и нарушении микроциркуляции в дерме, пролиферации кератиноцитов. [19, 20, 26, 36, 104].

У больных псориазом нарушение содержания липидов обнаружено не только в крови, но и в коже [36]. При этом особенностью изменений в коже при псориазе являются стабильность и высокая интенсивность нарушений обмена. Согласно ряду исследований, в очагах псориатического поражения имеется повышение уровня общего и свободного холестерина, снижение его эстерификации, накопление липопротеидов низкой плотности в клетках эпидермиса, за исключением рогового слоя, а также в дерме, вокруг кровеносных сосудов [21, 22].

Нарушения обмена липидов при псориазе с одной стороны, рассматриваются, как предшествующие развитию дерматоза [21, 55], с

другой - следствием алиментарных нарушений [51, 89, 92]. Некоторые авторы рассматривают этот дерматоз, как своеобразный «липоидоз кожи» или «холестериновый диатез»[3, 11].

Многими исследованиями подтверждается высокая

распространенность дислипидемий (в частности, гиперхолестеринемий) при псориазе (до 70%) [3, 10, 122]. Авторы указывают на взаимосвязь между показателями обмена холестерина в эпидермисе и липидами плазмы крови. Холестерин, являясь основным компонентом межкорнеоцитарной цементирующей субстанции эпидермиса, играет ключевую роль в процессах кератинизации [3,86].

Раскрытию роли иммунной системы при псориазе способствовало изучение фундаментальных механизмов развития иммунных заболеваний [47, 105]. Современный уровень знаний позволяет определить псориаз как системную болезнь, в патогенезе которой важную роль играют иммунологические нарушения [18, 40, 73, 115, 126, 131].

Тем не менее, несмотря на большое число всесторонних исследований больных псориазом, на сегодняшний день не сложилось единого мнения о характере и закономерностях иммунопатогенеза данного заболевания.

Пристальное внимание уделялось исследованию показателей гуморального и клеточного иммунитета, как в периферической крови, так и в коже, а также неспецифических факторов защиты у больных псориазом [9, 18, 29, 54, 69, 140].

Иммунопатогенез псориаза включает ряд стадий, приводящих к изменению иммуноцитов и включающих различные сигналы, в результате которых в псориатические бляшки трансформируется бессимптомная кожа больного псориазом [82, 83, 101, 115].

Схема иммунопатогенеза псориаза [49] :

1. Представление антигена/суперантигена через МНС класса П СБ4+ Т-лимфоцитам, приводящее к их активации и продукции ими цитокинов.

• J,/v. 1

2. Индукция молекул адгезии на эндотелиальных клетках и КЦ цитокинами, произведенными Т-лимфоцитами и LC. Это вызывает

приток в эпидермис CLA+ Т лимфоцитов и включение их в процесс.

3. Взаимодействие между активированными CD4+ Т-лимфоцитами и активированными кератиноцитами через адгезию и другие поверхностные молекулы и через местную продукцию цитокинов.

4. Гиперпролиферация и измененная дифференцировка кератиноцитов.

При рассмотрении патогенеза псориаза с точки зрения иммунной концепции также доказана роль нарушений в системе вторичных мессенджеров цАМФ/цГМФ, играющих ключевую роль процессе клеточной дифференцировки. Пусковым моментом начала патологической пролиферации клеток часто служит уменьшение концентрации клеточного цАМФ [48, 80, 102, 147].

Таким образом, анализ данных литературы последних лет показал, что вопрос о роли иммунной системы в патогенезе псориаза бесспорен.

1.3 Классификация и клиническая картина псориаза

Согласно международной классификации выделяют следующие основные формы псориаза: обычный (бляшечный) - psoriasis vulgaris (plague); каплевидный - guttate; псориатическая эритродермия — generalized erythrodermic; пустулезный - pustular; интертригинозный - flexural; эксфолиативный — exfoliative и инверсный - in verse [37, 90, 144].

В России принята следующая классификация псориаза: вульгарный (обычный), экссудативный, псориатическая эритродермия, артропатический, псориаз ладоней и подошв, пустулезный (ограниченный Бербера и генерализованный Цумбуша) [10, 14, 23].

По распространенности псориатическое поражение может быть:

• ограниченным - занимает менее 30 % поверхности кожи;

• распространенным - более 30 % кожи;

• универсальным - весь или почти весь кожный покров.

В настоящее время различают 2 типа псориаза: 1 -ый (ранний) -возникающий до 25 лет, склонный к более тяжелому течению и 2-ой (поздний) - с дебютом заболевания в возрасте старше 50 лет, имеющий доброкачественное течение [10, 14, 23, 144].

Наиболее частой клинической формой псориаза является обычная (Psoriasis vulgaris), составляющая около 90% всех случаев, хотя у одного пациента возможно сосуществование двух и более форм заболевания. Высыпания при обычном псориазе мономорфны, представлены папулами розово-красного цвета, четко отграниченными от здоровой кожи и покрытыми рыхлыми чешуйками серебристого цвета. При поскабливании папул последовательно выявляется триада характерных для данного заболевания феноменов: «стеаринового пятна» - усиление шелушения и уплотнение, «терминальной пленки» - влажной, тонкой, просвечивающейся поверхности элемента и «кровяной росы» — точечного кровотечения (феномен Auspitz —Полотебнова). Клиническая картина может быть чрезвычайно разнообразной или атипичной и зависит от степени распространенности, воспалительной реакции и шелушения, локализации, характера прогрессирования и исчезновения сыпи, конституциональных особенностей больного [14, 17, 60, 125].

Дебют псориаза может быть различным. Чаще всего в начале заболевания высыпаний немного, они длительное время могут сохраняться на одних и тех же местах, особенно на волосистой части головы и крупных суставах, постепенно прогрессируя, обычно под влиянием каких-либо провоцирующих факторов. После инфекционных заболеваний (грипп, ангина и др.), нервных потрясений, при лекарственной непереносимости может развиться, чаще в детском и молодом возрасте, обильная сыпь с множеством элементов, чаще мелких, величиной от булавочной головки до чечевицы, отечных, усеивающих весь кожный покров, особенно туловище, проксимальные отделы конечностей, а нередко и лицо, волосистую часть18

головы. Цвет высыпаний яркий, шелушение наблюдается не на всех элементах, но оно может быть легко обнаружено при поскабливании. Для псориаза характерна изоморфная реакция (так называемый травматический псориаз), характеризующаяся тем, что на месте травмы (расчесы, укусы насекомых, операции, ожоги, уколы и т.д.), повторяя очертания травмы, возникают псориатические высыпания. Обычно они появляются через 10-14 дней, однако этот период может быть короче (1-3 дня). Такая реакция впервые описана Н. КоЬпег и называется феноменом Кёбнера. Следует отметить, что феномен Кёбнера не является специфичным для псориаза, а может наблюдаться при острых и хронических дерматозах [37, 52, 90, 91].

Псориаз ладоней и подошв может наблюдаться в виде изолированного поражения, но может проявляться и одновременно с высыпаниями на других участках кожного покрова, возникает чаще у лиц, занятых физическим трудом, а также при обострении распространенного псориаза. Одним из частых симптомов псориаза является поражение ногтевых пластинок. С большим постоянством поражение ногтей наблюдается при пустулезном псориазе [23, 43, 56, 87].

Наиболее тяжело протекающими формами псориаза являются пустулезный псориаз и псориатическая эритродермия. Пустулезный псориаз может быть генерализованным или локализованным, характеризуется стерильными пустулами на эритематозной коже. При генерализованном псориазе пустулезные высыпания развиваются остро: на фоне яркой эритемы и отечности кожных покровов появляются множественные поверхностные пустулы, сопровождаясь лейкоцитозом, лихорадкой, слабостью. Развитию и обострению пустулезного псориаза способствуют инфекции, резкие стрессовые воздействия, применение в прогрессирующей стадии препаратов мышьяка, антимаплярийньгх средств

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кескин, Гузаль Маратовна, 2014 год

Список литературы

1. Адаскевич В.П., Мяделец О.Д. Морфофункциональная дерматология. Москва, 2006.

2. Аквобян Г.В., Шамина Е.Г., Компасова О.В. Биологические препараты, как новая парадигма в лечении псориаза // Клиническая дерматология и венерология №2, 2007 с. 10-19

3. Архипенкова А.А. Роль белков острой фазы в характеристике неспецифической реактивности больных псориазом и разработка патогенетической терапии. Автореферат дисс. на соиск. у.с.к.м.н. Москва, 2003.

4. Бакулев A.JT. Такролимус: 10 лет успешного применения в клинической практике. Вестник дерматологии и венерологии, 2010, №6 с.23-37

5. Баткаев Э.А., Абрамова Т.В., Бишарова А.С., Верхогляд И.В. Светотепловая LHEtm —технология в лечении ограниченного псориаза: оенка эффективности. «Экспериментальная и клиническая дерматокосметология» №1, 2009

6. Бердникова Э. Р. Современные клинико-анамнестические, иммунологические особенности вульгарного псориаза II типа, автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, код спец. 14.00.11. Бердникова Э. Р.- 2005.

7. Василевская Е.А., Гейниц А.В., Ткаченко С.Б. Изменения

морфофункционального состояния кожи при псориазе под влиянием

излучения эксимерного ХеС1 UVB-лазера // Экспер. и клин,

дерматокосмет. — 2004 - № 4 - С. 28-33.

8. Владимиров В.В. Современные методы терапии псориаза. // Consilium medicum. -2002- т. 4-№5.

9. Довжанский С. И., Утц С. Р. Псориаз или псориатическая болезнь. В 2 ч. - Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. -Ч. 1. —176 с.

10. Короткий Н.Г. Особенности патогенеза и клиники кожных болезней Учебно-методическое пособие.//Москва, 1998.

11. Косухин А. Б. Связь клинических проявлений и течения псориаза с метаболическими нарушениями, их распространенность, распознавание и коррекция, дис. д-ра мед. наук : 14.00.11- 1999.

12. Кочергин Н.Г., Новоселов B.C., Белоусова Т.А. Индекс шкалы симптомов в дерматологической практике. Материалы региональной конференции «Актуальные вопросы дерматологии, микологии и ЗППП». Иркутск, 1998.

13. Кошевенко Ю.Н. Кожа человека. Том I. Москва, 2006

14. Кубанова A.A., Кисина В.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. // Москва, 2005

15. Курдина М.И. Новое в системной терапии псориаза. // Клиническая дерматология и венерология №5, 2011

16. Мордовцев В. Н. Псориаз /Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей в 2-х томах. -2-е изд., доп. -Т. 2. -М.: Медицина, 1999. -С. 116 - 156.

17. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев A.C., Заболевания кожи с наследственным предрасположением. Махачкала,2002.

18. Мордовцев В. Н., Мушет Г. В., Алъбанова В. И. Псориаз. Патогенез, клиника, лечение // Кишинев: Штиинца, 1991. - 186 с.

19. Мордовцев В.Н., Прохоров А.Ю. Современные концепции по патогенезу псориаза. Вестник дерматологии, 1987, 7:28-33.

20. Мошкалова И. А., Михеев Т. Н. , Соколовский Е. В. Псориаз -современные методы лечения. Библиотека врача-дерматовенеролога. Вып. 3- 1999

21. Мусаева Е. О. Оптимизация лечения больных псориазом детей с учетом роли активности процессов пероксидации. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Код спец. 14.00.11. Мусаева Е. О,-2004.

22. Немчанинова О.Б. Системные нарушения гомеостаза при псориатической болезни: принципы патогенетической терапии. Автореферат дисс.на соиск. уч.ст. д.м.н. Новосибирск, 2003.

23. Олисова О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом. Русский медицинский журнал, 2004, т. 12,4(204): 182-185.

24. Олисова О.Ю., Лукашева H.H., Пинсон И.Я. Фототерапия с использованием эксимерного лазера (308 нм) в дерматологии. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005, 5: 4853.

25. Опарин Р.Б. Оптимизация терапии псориаза у детей по клинико-иммунологическим показателям. Автореферат дисс. на соиск. уч.ст. к.м.н., Москва, 1998.

26. Пальцев М.А., Потекаев H.H. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи. Москва, 2004.

27. Пинсон И.Я. Иммунопатологические механизмы псориаза и их коррекция при фототерапии УФБ лучами (308 нм) эксимерным лазером. Диссертация на соиск. уч.ст. д.м.н. Москва, 2006.

28. Пирузян Е.В., Тогоева Л.Т., Аветикян С.С., Олейник С.С., Корсунская И.М. «Этапы наружной терапии разных форм псориаза» Клиническая дерматология и венерология №2, 2007 с.71-74

29. Прокофьева B.B. Популяционный и субпопуляционный спектр лимфоцитов у больных псориазом // Russian J. of immunology. — Vol.9 Supp. 1, 2004.T -C.133

30. Самцов A.B., Косинец B.P. Функциональные особенности интерлейкинов иммунокомпетентных клеток периферической крови и кожи больных псориазом. Журнал дерматовенерологии и косметологии, 1997,2:14-16

31.Скрипкин Ю.К. Псориаз: лечение и профилактика рецидивов. Терапевтический архив, 1993 - №10 - С.67-71.

32. Скрипкин Ю.К., Богуш П.Г., Круглова JI.C., Дворников A.C. «Новые возможности наружной терапии псориаза» Вестник дерматологии и венерологии №3, 2006, с.33-37

33. Скрипкин Ю.К. , Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни . // Москва, Медицина- 1999г.

34. Смирнова И.О., Кветной И.М., Князышн И.В., Нейроиммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения. СПб., 2005.

35. Суворова К.Н. Наследственные заболевания кожи. // Алмааты, 1995.

36. Суханова Н. М. Комплексная патогенетическая терапия больных псориазом с применением кальципотриола под контролем иммуногистохимических показателей кожи. дис. на соиск. учен. степ, канд. мед. наук. Код спец. 14.00.11. Суханова Н. М.- 2003.

37. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К., Полано М., Сюрмонд Д., Дерматология. Москва, 1999.

38. Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Псориаз. Современные методы лечения. // Санкт-Петербург. 1999. - С. 70-127

39. Цветкова Г.М., Мордовцев В.В., Вавилов A.M., Мордовцев В.Н. Патоморфология болезней кожи: руководство для врачей. Москва, 2003.

40. Шарапова Г. Я., Короткий Н. Г., Молоденков М. Н. Псориаз. - М., Медицина, 1989. - 223 с.

41. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г. Псориаз. Москва, 1993.

42. Шейнкман В. JI. Некоторые аспекты иммунопатогенеза псориаза // Вестн. новых мед. технологий. - 1998 - Т.5. - №3. - С. 50-51

43. Шилов В.Н. Псориаз. Решение проблемы. Москва, 2001

44. Agrawal U, Gupta М, Dube D, Vyas SP. Options and opportunities for clinical management and treatment of psoriasis. // Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2013;30(l):51-90.

45. Anderson H., Heliotherapy in Psoriasis. Archives of Dermatology and Syphilology, 1923,8:79- 80.

46. Archier E, Devaux S, Castela E, Gallini A, Aubin F, Le Maitre M, Aractingi S, Bachelez H, Cribier B, Joly P, Jullien D, Misery L, Paul C,Ortonne JP, Richard MA. Carcinogenic risks of psoralen UV-A therapy and narrowband UV-B therapy in chronic plaquepsoriasis: a systematic literature review. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 May;26 Suppl 3:22-31.

47. Asadullah K., Sterry W., Trefzer U. Cytokines: interleukin and interferon therapy in dermatology // Clin. Exp. Dermatol. - 2002. Oct; 27(7):578-84.

48. Bachelez H. Immunopathogenesis of psoriasis: recent insights on the role

of adaptive and innate immunity. // J Autoimmun. 2005 ;25 Suppl :69-73.

49. Barbara S Baker.Recent Advances in PSORIASIS: The Role of the Immune System. // Imperial College School of Medicine at St Mary's, London, ICP Imperial College Press, 2000.

50. . Barker J. N. (2001). Genetic aspects of psoriasis.// Clin Exp Dermatol.-2001 - V.26 - №4.-P.321-325.

51.Ben-Arye E et al: Complementary medicine and psoriasis: linking the patient's outlook with evidence-based medicine. Dermatology. 2003;207(3):302-7.

52. Benhadou F, Willaert F. Psoriasis: a chronic skin disease. // Rev Med Brux. 2011 Sep;32(4):224-9.

53. Booij MT, Van De Kerkhof PC. Acitretin revisited in the era of biologies. // J Dermatolog Treat. 2011 Apr;22(2):86-9.

54. Bos J. D. and De Rie M. A. The pathogenesis of psoriasis:

immunological facts and speculations.//Immunol Today.- 1999 - V.20- №1

P.40-46.

55. Bos JD, de Rie MA, Teunissen MB, Piskin G. (2005) Psoriasis: dysregulation of innate immunity. //Br J Dermatol.- V.152(6).-P. 1098-107.

56. Brunasso AM, Puntoni M, Aberer W, Delfino C, Fancelli L, Massone C. Clinical and epidemiological comparison of patients affected by palmoplantar plaque psoriasisand palmoplantar pustulosis: a case series study. // Br J Dermatol. 2013 Jun; 168(6): 1243-51.

57. Burden A.D. Javed S., Bailey M. et al. Genetics of psoriasis. //J Invest Dermatol. - 1999-V. 112-№4-P: 514-516.

58. Capon F., Semprini S., Chimenti S., Fabrizi G., Zambruno G., Murgia S.,

59. Carcassi C, Fazio M., Mingarelli R., Dallapiccola B. and Novelli G. Fine mapping of the PSORS4 psoriasis susceptibility region on chromosome lq21.// J Invest Dermatol.- 2001 - V. 116 - №5.- P.728-730.

60. Cribier B. Rare or unusual forms of psoriasis // Ann Dermatol Venereol. 2012 Apr; 139 Suppl 2:S39-45.

61. De Rosa G, Mignogna C. The histopathology of psoriasis. // Reumatismo. 2007;59 Suppl 1:46-8.

62. Duffy D. L., Spelman L. S. and Martin N. G. Psoriasis in Australian twins.// J Am Acad Dermatol.- 1993 - V.29 - №3.- P.428-434.

63. Dunn LK, Feldman SR. Alefacept treatment for chronic plaque psoriasis. // Skin Therapy Lett. 2010 Apr; 15(4): 1 -3.

64. Ekelund M, Mallbris L, Qvitzau S, Stenberg B. A Higher Score on the Dermatology Life Quality Index, Being on Systemic Treatment and Having a Diagnosis of Psoriatic Arthritis is Associated with Increased Costs in Patients with PlaquePsoriasis. // Acta Derm Venereol. 2013 Apr 19. [Epub ahead of print]

65. Enamandram M, Kimball AB. Psoriasis epidemiology: the interplay of genes and the environment. //J Invest Dermatol. - 2013 - V. 133 - №2 - P:287-289.

66. Farber E. M., Nail M. L. and Watson W. Natural history of psoriasis in 61 twin pairs.//Arch Dermatol.- 1974 - V. 109- №2.- P.207-211.

67. Fernandes IC, Torres T, Selores M. Maintenance treatment of psoriasis with cyclosporine A: comparison between continuous and weekend therapy. // J Am Acad Dermatol. 2013 Feb;68(2):341-2.

68. Ferran M, Galván AB, Rincón C, Romeu ER, Sacrista M, Barboza E, Giménez-Arnau A, Celada A, Pujol RM, Santamaria-Babí LF. Streptococcus induces circulating CLA(+) memory T-cell-dependent epidermal cell activation inpsoriasis. // J Invest Dermatol. 2013 Apr; 133(4):999-1007.

69. Fitch E, Harper E, Skorcheva I, Kurtz SE, Blauvelt A. Pathophysiology of psoriasis: recent advances on IL-23 and Thl7 cytokines. //Curr Rheumatol Rep. 2007 Dec;9(6):461-7.

70. Fleming C, Ganslandt C, Guenther L et al. Calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel compared with its active components in the same vehicle and the vehicle alone in the treatment of psoriasis vulgaris: a randomised, parallel group, double-blind, exploratory study. Eur J Dermatol 2010; 20:465-71.

71. Fleisher AB. Treatment of atopic dermatitis: Role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroid therapy. J Allergy Clin Immunol 2000; 104: 126 -130.

72. G. Martin Ezquerra, M. Sanchez Regana, E. Herrera Acosta, P. Umbert Millet «Topical tacrolimus for the treatment of psoriasis on the face, intertriginous areas and corporal plaques» Journal of Drugs in Dermatology, 2006.

73. Griffiths C.E., Barker J.N. Pathogenesis and clinical features of psoriasis // Lancet. 2007 Jul 21. Vol. 370 (9583). P. 263-71

74. Gruber F, Kastelan M, Brajac I. Psoriasis treatment—yesterday, today, and tomorrow. // Acta Dermatovenerol Croat. - 2004 - V.12 - №1 - P.30-34.

75. Gottlieb AB, Langley RG, Strober BE, Papp KA, Klekotka P, Creamer K, Thompson EH, Hooper M, Kricorian G. A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the addition of methotrexate to etanercept in patients with moderate to severe plaque psoriasis. // Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):649-57.

76. Gottlieb AB, Masud S, Ramamurthi R, et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic response to anti-tumor necrosis factor-alpham monoclonal antibody (infliximab) treatment of moderate to severe psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol 2003; 48:68-75.

77. Gupta AK, Adamiak A., Chow M. Tacrolimus: a review of its use for management of dermatoses. JEADV (2002) 16, 100 - 114.

78. Hébert HL, Ali FR, Bowes J, Griffiths CE, Barton A, Warren RB. Genetic susceptibility to psoriasis and psoriatic arthritis: implications for therapy. // Br J Dermatol. - 2012 - V. 166 - №3 - P:474-482.

79. Hall JM, Cruser D, Podawiltz A, Mummert DI, Jones H, Mummert ME. Psychological Stress and the Cutaneous Immune Response: Roles of the

HPA Axis and the Sympathetic Nervous System in Atopic Dermatitis and Psoriasis. // Dermatol Res Pract. - 2012; Epub 2012 Aug 30.

80. Homey B, Meller S. Chemokines and other mediators as therapeutic targets in psoriasis vulgaris. // Clin Dermatol. 2008 Sep-Oct;26(5):539-45.

81. Iizuka H, Ishida-Yamamoto A, Honda H. Epidermal remodeling in psoriasis. // Br J.Dermatol - 1996 - №135 - P.433-438

82. Ikeda S, Takahashi H, Suga Y, Eto H, Etoh T, Okuma K, Takahashi K, Kanbara T, Seishima M, Morita A, Imai Y, Kanekura T. Therapeutic depletion of myeloid lineage leukocytes in patients with generalized pustularpsoriasis indicates a major role for neutrophils in the immunopathogenesis of psoriasis. // J Am Acad Dermatol. 2013 Apr;68(4):609-17.

83. Jiang X, Tian H, Fan Y, Chen J, Song Y, Wang S, Zhu F, Guo C, Zhang L, Shi Y. Expression of tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 mRNA in peripheral blood mononuclear cells negatively correlates with disease severity in psoriasis vulgaris. // Clin Vaccine Immunol. 2012 Dec; 19(12): 1938-42.

84. Jukic Z, Rucevic I, Barisic-Drusko V, Dujomir M. Historical development of local therapy of psoriasis vulgaris. // Acta Dermatovenerol Croat. - 2004 -V.12 - № 3 - P. 191-195.

85. Kalb RE, Strober B, Weinstein G, Lebwohl M. Methotrexate and

psoriasis: 2009 National Psoriasis Foundation Consensus Conference. J Am

Acad Dermatol 2009; 60:824-837

86. Kastelan M, Massari L, Paris A, Gruber F. New trends in the immunopathogenesis of psoriasis. Acta Dermatovenerol Croat. 2004 Mar; 12(1): 269.

87. Khandpur S, Singhai V, Sharma VK. Palmoplantar involvement in psoriasis: a clinical study. // Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2011 Sep-Oct;77(5):625.

88. Kobayashi H., Takahashi M., Takahashi H., Ishida-Yamamoto A., Hashimoto Y., Sato K, Tateno M., Iizuka H. CD4+ T-cells from peripheral blood of a patient with psoriasis recognize keratin 14 peptide but not 'homologous' streptococcal M-protein epitope // J. Dermatol. Sei. - 2002. Dec; 30(3):240-7.

89. Koo J. Duration of remission of psoriasis therapies.J. Am.Acad. Dermatol., 2005; l;55-58.

90. Koo J., Lee C., Lebwohl M., Periodic Symposium Am.Acad. Dermatol., 2004; 4; 50; 613-622.

91. Ladizinski B, Lee KC, Wilmer E, Alavi A, Mistry N, Sibbald RG. A Review of the Clinical Variants and the Management of Psoriasis. // Adv Skin Wound Care. 2013 Jun;26(6):271-284.

92. Langan SM, Seminara NM, Shin DB, Troxel AB, Kimmel SE, Mehta NN, Margolis DJ, Gelfand JM Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a population-based study in the United Kingdom. // J Invest Dermatol. 2012 Mar; 132(3 Pt l):556-62

93. Langley RG, Krueger GG, Griffiths CE. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life. // Ann Rheum Dis. - 2005 - V.64 - Suppl 2

94. Lapolla W, Yentzer BA, Bagel J, Halvorson CR, Feldman SR. A review of phototherapy protocols for psoriasis treatment. // J Am Acad Dermatol. 2011 May;64(5):936-49

95. Lawrence ID. Tacrolimus (FK506): experience in dermatology. Dermatol Ther 1998; 5: 74-84.

96. Lazarous M.C., Kerdel F.A. Topical tacrolimus Protopic // Drugs Today (Bare). -2002. Jan; 38(1):7-15.

97. Lee CS, Li K. A review of acitretin for the treatment of psoriasis. // Expert Opin Drug Saf. 2009 Nov;8(6):769-79.

98. Lee Y. A., Ruschendorf F., Windemuth C, Schmitt-Egenolf M., Stadelmann A., Nurnberg G., Stander M., Wienker T. F., Reis A. and Traupe H. Genomewide scan in german families reveals evidence for a novel psoriasis-susceptibility locus on chromosome 19pl3.// Am J Hum Genet.- 2000 - V.67 - № 4.-P. 1020-1024

99. Leman J, Burden AD. Sequential use of biologies in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis. // Br J Dermatol. 2012 Nov; 167 Suppl 3:12-20.

100. Lewis-Beck C, Abouzaid S, Xie L, Baser O, Kim E. Analysis of the relationship between psoriasis symptom severity and quality of life, work productivity, and activity impairment among patients with moderate-to-severe psoriasis using structural equation modeling. // Patient Prefer Adherence. 2013;7:199-205.

101. Liu Y, Krueger JG, Bowcock AM. Psoriasis: genetic associations

and immune system changes.// Genes Immun.- 2007 - V.8 - №1.- P.l-12.

102. Loffredo S, Ayala F, Marone G, Delfino G, Stranges S, Marone G. Immunopathogenesis of psoriasis and pharmacological perspectives. // J Rheumatol Suppl. 2009 Aug;83:9-ll

103. Lowe NJ, Wieder JM, Rosenbach A, et al. Long-term low-dose cyclosporine therapy for severe psoriasis: effects on renal function and structure. J Am Acad Dermatol 1996; 35:710-719

104. Ma C, Harskamp CT, Armstrong EJ, Armstrong AW. The association between psoriasis and dyslipidaemia: a systematic review. Br J Dermatol. 2013 Mar;168(3):486-95.

105. Mak RK, Hundhausen C, Nestle FO. Progress in understanding the immunopathogenesis of psoriasis. // Actas Dermosifiliogr. 2009 Dec; 100 Suppl 2:2-13.

106. Mason AR, Mason J, Cork M, Dooley G, Hancock H. Topical treatments for chronic plaque psoriasis. // Cochrane Database Syst Rev. 2013 Mar 28;3:CD005028.

107. Mattei PL, Corey KC, Kimball AB. Psoriasis Area Severity Index (PASI) and the Dermatology Life Quality Index (DLQI): the correlation between disease severity and psychological burden in patients treated with biological therapies. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Feb 21. [Epub ahead of print]

108. Menter A, Korman NJ, Elmets CA, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 4. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with traditional systemic agents. J Am Acad Dermatol 2009; 61:451-485

109. Micali G, Lacarrubba F, Musumeci ML, Massimino D, Nasca MR. Cutaneous vascular patterns in psoriasis. // Int J Dermatol. 2010 Mar;49(3):249-56.

110. Michel G, Kemeny L, Homey B, Ruzicka T. FK506 in the treatment of inflammatory skin disease: promises and perspectives. Immunol Today 1996; 17: 106-108.

111. Mollison K. W., Fey T.A., Gauvin D.M. et al. A macrolactam inhibitor of T helper type 1 and T helper type 2 cytokine biosynthesis for topical treatment of inflammatory skin diseases // J. Invest. Dermatol. - 1999. May; 112(5):729-38.

112. Mrowietz U, Domm S. Systemic steroids in the treatment of psoriasis: what is fact, what is fiction? // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Jul 25. [Epub ahead of print]

U> I <

113. Mudigonda T, Dabade TS, West CE, Feldman SR. Therapeutic modalities for localized psoriasis: 308-nm UVB excimer laser versus nontargetedphototherapy. // Cutis. 2012 Sep;90(3): 149-54.

114. Nakagawa H. Comparison of the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment with topical corticosteroids in adult patients with atopic dermatitis: review of randomised, double-blind clinical studies conducted in Japan. // Clin. Drug. Investig. 2006; 26: 235-46.

115. Nielsen M.B., Odum N., Gerwien J., Svejgaard A. et al. Staphylococcal entero- toxin-A directly stimulates signal transduction and interferon-gamma production in psoriatic T-cell lines // Tissue Antigens. - 1998 - V.52 - №6 -P: 530-538.

116. Nickoloff BJ, Nestle FO. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. J Clin Invest. 2004;113:1664-75.

117. Oka A, Mabuchi T, Ozawa A, Inoko H. Current understanding of human genetics and genetic analysis of psoriasis. // J Dermatol. - 2012 - V.39 - №3 -P:231-241.

118. Papp KA, Dekoven J, Parsons L, Pirzada S, Robern M, Robertson L, Tan JK. Biologic therapy in psoriasis: perspectives on associated risks and patient management. // J Cutan Med Surg. 2012 May-Jun; 16(3): 153-68.

119. Papagiannaki K, Kotsovilis S, Antoniou C, Dimitrakopoulou A, Arsenis G, Routsias JG, Tseleni-Kotsovili A, Tsakris A. The efficacy of narrow-band ultraviolet B phototherapy in the treatment of patients with active chronic plaque psoriasis and its effect on peripheral blood levels of various T-lymphocyte subpopulations: a clinical and flow cytometric immunophenotypical study. // Eur J Dermatol. 2013 Feb 1;23(1):99-100

120. Parrish L. Psoriasis: symptoms, treatments and its impact on quality of life. //Br J Community Nurs. 2012 Nov;l7(11):524, 526, 528.

121. Parisi R, Symmons DP, Griffiths CE, Ashcroft DM. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. // J Invest Dermatol. - 2013 - V.133 - №2 - P:377-385.

122. Perez-Lorenzo R., Zambrano-Zaragoza J.F., Moo-Castillo K., Luna-Vazquez D.L., Ruiz-Guillermo L., Garcia-Latorre E. IgG class antibodies to heat shock- induced streptococcal antigens in psoriatic patients // Int. J. Dermatol. — 2003. Feb; 42(2): 110-5.

123. Peters B. P., Weissman F. G. and Gill M. A. (2000). Pathophysiology and treatment of psoriasis.// Am J Health Syst Pharm.- V.57(7).- P.645-59; quiz 660-1.

124. Radtke MA, Schäfer I, Blome C, Augustin M. Patient Benefit Index (PBI) in the treatment of psoriasis - results of the National Care Study "PsoHealth". //Eur J Dermatol. 2013 Apr l;23(2):212-7.

125. Rahman MT, Monami NS, Ferdousi S, Tahmin T. Skin biopsy and psoriasis. // Mymensingh Med J. 2010 Jul;19(3):353-9.

126. Raut AS, Prabhu RH, Patravale VB. Psoriasis clinical implications and treatment: a review. // Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 2013;30(3): 183-216.

127. Reich K. The concept of psoriasis as a systemic inflammation: implications for disease management. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Mar;26 Suppl 2:3-11.

128. Reich K, Wozel G, Zheng H, van Hoogstraten HJ, Flint L, Barker J. Efficacy and safety of infliximab as continuous or intermittent therapy in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: results of a randomized, long-term extension trial (RESTORE2). // Br J Dermatol. 2013 Jun; 168(6): 1325-34.

129. Reitamo S, Allsopp R. Treatment with twice-weekly tacrolimus ointment in patients with moderate to severe atopic dermatitis: results from two

randomized, multicentre, comparative studies. // J Dermatolog Treat. 2010 Jan;21(l):34-44.

130. Robinson A, Van Voorhees AS, Hsu S, Korman NJ, Lebwohl MG, Bebo BF Jr, Kalb RE. Treatment of pustular psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation. // J Am Acad Dermatol. 2012 Aug;67(2):279-88.

131. Rosenbach M, Hsu S, Korman NJ, Lebwohl MG, Young M, Bebo BF Jr, Van Voorhees AS; Treatment of erythrodermic psoriasis: from the medical board of the National PsoriasisFoundation. // J Am Acad Dermatol. 2010 Apr;62(4):655-62.

132. Ruzichka T., Assmann M.L., Homey B. Tacrolimus - The Drug for the Turn of the Millennium? // Arch. Dermatol. - 1999; 135: 574-580.

133. Sabat R, Philipp S, Höflich C, Kreutzer S, Wallace E, Asadullah K, Volk HD, Sterry W, Wölk K. Immunopathogenesis of psoriasis. // Exp Dermatol. 2007 Oct;16(10):779-98.

134. Samarasekera EJ, Sawyer L, Wonderling D, Tucker R, Smith CH. Topical therapies for the treatment of plaque psoriasis: systematic review and network meta-analyses. // Br J Dermatol. 2013 May;168(5):954-67.

135. Sauder D.N., Mamelak A.J. Understanding the new clinical landscape for psoriasis: a comparative review of biologies, J.Cutan Med Surg. 2004; 205212

136. Sayama K, Midorikawa K, Hanakawa Y, Sugai M, Hashimoto K. Superantigen production by Staphylococcus aureus in psoriasis. // Dermatology. 1998;196(2):194-8

137. Sehgal VN, Sehgal S, Verma P, Singh N, Rasool F. Exclusive plaque psoriasis of the lips: efficacy of combination therapy of

topical tacrolimus, calcipotriol, and betamethasone dipropionate. // Skinmed. 2012 May-Jun; 10(3): 183-4.

138. Shah A, O'Neill J, Feldman SR. Treatment of moderate-to-severe psoriasis with alefacept for up to one year: a case series. // J Drugs Dermatol. 2010 Dec;9(12):1491-4.

139. Swimberghe S, Ghislain PD, Daci E, Allewaert K, Denhaerynck K, Hermans C, Pacheco C, Vancayzeele S, Macdonald K, Abraham I. Clinical, Quality of Life, Patient Adherence, and Safety Outcomes of Short-Course (12 Weeks)Treatment with Cyclosporine in Patients with Severe Psoriasis (the Practice Study). // Ann Dermatol. 2013 Feb;25(l):28-35.

140. Thaci D, Reitamo S, Ensenat MAG et al., Proactive disease management with 0,03% tacrolimus ointment for children with atopic dermatitis: results of a randomized, multicenter, comparative study BJD 2008 159, pp 1348 -1356.

141. Teraoka Y., Naruse T. K., Oka A., Matsuzawa Y., Shiina T., Iizuka M., Iwashita K., Ozawa A. and Inoko H. Genetic polymorphisms in the cell growth regulated gene, SCI telomeric of the HLA-C gene and lack of association of psoriasis vulgaris.// Tissue Antigens.- 2000 - V.55 - №3.-P.206-211.

142. Tidman MJ. Improving outcomes in patients with psoriasis. Practitioner. 2013 Jan;257(1757):27-30, 3.

143. Villanova F, Di Meglio P, Nestle FO. Biomarkers in psoriasis and psoriatic arthritis. //Ann Rheum Dis. 2013 Apr; 72 Suppl 2:iil04-10

144. Villasenor-Park J, Wheeler D, Grandinetti L. Psoriasis: evolving treatment for a complex disease. Cleve Clin J Med. 2012 Jun;79(6):413-23.

145. Voorhees J. J. Immunopathogenesis of psoriasis // Clinical Dermatol. -2000. Abstr., June 18-20. 1998. Singapore. - P. 94.

146. Watson W., Cann H. M., Farber E. M. and Nail M. L. The genetics

of psoriasis.// Arch Dermatol. - 1972 - V. 105 - №2.- P. 197-207.

147. Weigle N, McBane S. Psoriasis. // Am Fam Physician. 2013 May l;87(9):626-33.

148. Werner B, Bresch M, Brenner FM, Lima HC. Comparative study of histopathological and immunohistochemical findings in skin biopsies from patients with psoriasis before and after treatment with acitretin. // J Cutan Pathol. 2008 Mar;35(3):302-10.

149. Wolberink EA, van Erp PE, Teussink MM, van de Kerkhof PC, Gerritsen MJ Cellular features of psoriatic skin: imaging and quantification using in vivo reflectance confocal microscopy. Cytometry B Clin Cytom. 2011 May;80(3): 141-9.

150. Wolf B., Dertinger.H. , Wolf G. Die Wirkung von Interferenzstrom auf Psoriasis vulgaris. Aktuelle dermatologie 22 (2006) S. 94-97.

151. Wong T, Hsu L, Liao W. Phototherapy in psoriasis: a review of mechanisms of action. //J Cutan Med Surg. 2013 Jan-Feb;17(l):6-12.

152. Wong J W, Nguyen TV, Bhutani T, Koo JY. Treatment of psoriasis and long-term maintenance using 308 nm excimer laser, clobetasol spray, and calcitriol ointment: a case series. // J Drugs Dermatol. 2012 Aug;l 1(8):994-6.

153. Yamamoto T., Katayama I., Nishioka K. Restricted usage of the T-cell receptor V beta repertoire in tonsillitis in association with palmoplanar pustulosis // Acta. Derm. Venereol. - 1998 - V.78 - №3 - P: 161-163.

154. Yoon HS, Youn JI. A comparison of two cyclosporine dosage regimens for the treatment of severe psoriasis. // J Dermatolog Treat. 2007;18(5):286-