Оптимизация клинико-инструментальных методов диагностики в выявлении раннего псориатического артрита у больных псориазом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Чамурлиева, Мария Нугзаревна

• Чамурлиева, Мария Нугзаревна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Чамурлиева, Мария Нугзаревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СОКРАЩЕНИЯ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Псориаз. Этиология. Патогенез. Классификация

1.2. Псориатический артрит. Этиология. Патогенез Классификация

1.3. Клиника псориатического артрита

1.4. Дерматологические предикторы развития псориатического артрита

1.5. Методы выявления псориатического артрита 1.5.1. Скрининговые опросники

1.5.2. Диагностические критерии псориатического артрита

1.5.3. Лабораторные методы диагностики

1.5.4. Инструментальная диагностика

1.5.6. Лечение псориаза и псориатического артрита

1.5.7. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этапы работы

2.2. Клиническая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.4. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Скрининговый опросник тРЕЗТ

3.2. Экспертная оценка

3.3. Структура поражения костно-суставного аппарата у больных псориазом и распространенность псориатического артрита

3.4. Клиническая характеристика псориатического артрита

3.5. Предикторы развития псориатического артрита

3.6. Оценка чувствительности и специфичности инструментальных методов диагностики

3.7. Алгоритм ранней диагностики псориатического артрита

3.8. Клинические примеры дифференциальной диагностики псориатического артрита

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОИ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

AJIT - аланинаминотрансфераза АС - анкилозирующий спондилит

АЦЦП - антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

БПВП - базисные противовоспалительные препараты

ВАШ - визуальная аналоговая шкала

ВБС - воспалительная боль в спине

ГИБП - генно-инженерные биологические препараты

ГКС - глюкокортикостероиды

ДМ - дерматомиозит

ДМФС - дистальные межфаланговые суставы

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИНФ - интерферон

КПС - крестцово-подвздошные сочленения КТ - компьютерная томография КФК - креатинфосфокиназа ЛТ - лимфотоксины

МРТ - магнитно-резонансная томография МФС - межфаланговые суставы

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты OA - остеоартроз

ПДЕ - потенциалы двигательных единиц Пс - псориаз

ПсА - псориатический артрит ПсСп - псориатический спондилит ПлФС - плюснефаланговые суставы ПФС - пястно-фаланговые суставы РА - ревматоидный артрит РеА - реактивный артрит РЗ - ревматические заболевания РФ - ревматоидный фактор СЖ - слюнные железы

СЗСТ - смешанное заболевание соединительной ткани

СКВ - системная красная волчанка

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СпА - спондилоартриты

С-РБ - С-реактивный белок

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФНО-а - фактор некроза опухоли-альфа

ЭДК - энергетическое доплеровское картирование

AAD (American Academy of Dermatology) - Американская академия дерматологии

ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) - международное общество по изучению спондилоартритов

BSA (Body Surface Area) - площадь псориатического поражения кожи

CASPAR (ClaASification criteria for Psoriatic Arthritis) - классификационные критерии псориатического артрита

DQLI (Dermatology Life Quality Index) - дерматологический индекс качества жизни

EULAR (European League Against Rheumatism) - Европейская лига против ревматизма

GM-CSF- гранулоцитарно-макрофагапьный колониестимулирующий фактор

GRAPPA (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis) - группа по изучению и оценке псориаза и псориатического артрита

NK - натуральные киллеры

МНС - комплекс гистосовместимости

PASI (Psoriasis Area and Severity Index) - индекс распространенности и тяжести псориаза

PEST (Psoriasis Epydemiology Screening Tool - скрининговый опросник эпидемиологии псориаза) - скрининговый опросник для выявления ПсА у больных псориазом в эпидемиологических исследованиях

mPEST (modified Psoriasis Epydemiology Screening Tool) - модифицированный скрининговый опросник для выявления ПсА у больных псориазом в эпидемиологических исследованиях

RANK (Receptor Activator for Nuclear Factor kappa В) - рецептор активатора ядерного фактора транскрипции каппа (кВ)

SNP (Single Nucleotide Polymorphism) - одиночный нуклеотидный полиморфизм

VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) - эндотелиальный фактор роста сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация клинико-инструментальных методов диагностики в выявлении раннего псориатического артрита у больных псориазом»

ВВЕДЕНИЕ

Псориаз (Пс) является хроническим неинфекционным рецидивирующим заболеванием с преимущественным поражением кожи, обусловленным генетически детерминированными иммунопатогенетическими реакциями. Заболевание встречается в любом возрасте, однако в последние 10-15 лет отмечена тенденция к его «омоложению»: Пс стал возникать в более молодом возрасте, в частности, начало заболевания отмечается у 75% пациентов до наступления 40 лет [1].

По степени тяжести Пс классифицируют на легкий (с поражением менее 3% поверхности кожи), средней тяжести (с поражением от 3 до 10% поверхности кожи) и тяжелый (с вовлечением более 10% поверхности кожи) [1]. Псориатическое поражение суставов (псориатический артрит (ПсА)) расценивается как тяжелая форма Пс, вне зависимости от площади поражения кожи. Под термином «псориатический артрит» подразумевают диагностированные артриты у больных Пс с негативным (в большинстве случаев) ревматоидным фактором (РФ) [2].

ПсА, занимает особое место в ряду тяжелых форм заболевания, так как существенно ухудшает качество жизни и функциональный статус пациентов. Это связано с патофизиологией ПсА: в его основе лежит хроническое воспалительное заболевание суставов, позвоночника и энтезисов, нередко приводящее к инвалидизации. Случаи особенно тяжелого течения ПсА встречаются чаще у молодых мужчин.

По сводным данным, заболеваемость Пс в популяции составляет 2-3%, из которых от 13,5% до 47% больных приходится на ПсА [1]. Наиболее часто ПсА манифестирует в возрасте от 20 до 50 лет. Мужчины и женщины заболевают примерно в одинаковом соотношении.

За последние 20 лет накопилось достаточно данных, свидетельствующих о том, что ПсА имеет эрозивное и деформирующее течение у 40-60% больных с повреждением суставов, проявляющемся в первые годы заболевания [3].

Очевидно, что проблема лечения больных с ПсА является крайне актуальной и не менее актуальной представляется возможность ранней диагностики заболевания и, соответственно, более раннее начало лечения, когда еще менее выражены структурные повреждения суставов. Ранний ПсА (длительностью менее 2-х лет) условно выделяют в особую подгруппу, так как первые годы течения ПсА являются решающими в развитии и прогрессировании патологического процесса.

Несмотря на очевидность проблемы, до недавнего времени, ранняя диагностика ПсА представляла серьезные трудности. В 2006 году группой экспертов из 30 ревматологических центров (из 13 стран) была разработана классификация CASPAR (Classification criteria for Psoriatic Arthritis). Основу ее составляют пять наиболее часто выявляемых клинически, инструментально и лабораторно, признаков ПсА [4]. Критерии CASPAR имеют высокую специфичность (98,7%) и чувствительность (91,4%) в том числе и на ранних этапах ПсА [5], хотя разрабатывалась она на анализе данных пациентов со средней длительностью заболевания 12,5 лет.

На сегодняшний день эта классификация является общепризнанной в клинической практике ревматолога. Однако больные с Пс, на фоне которого развивается ПсА наблюдаются у дерматолога и попадают на прием к ревматологу не всегда своевременно, что обусловлено отсутствием междисциплинарной кооперации этих специалистов.

Кроме критериев CASPAR, в диагностике ПсА, особенно на ранней стадии, большое значение имеет анамнез заболевания, характер клинических проявлений, использование методов инструментального исследования (сцинтиграфия, денситометрия, рентгенодиагностика, УЗИ с доплеровским сканированием, МРТ), лабораторные данные (анализ крови на С-реактивный белок (С-РБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), РФ). В то же время, несмотря на широкий диагностический комплекс, в дерматологических клиниках обследование в большинстве случаев ограничивается лишь клиническим осмотром, выявлением суставных жалоб и данными рентгенографии суставов. Хотя установлено, что при ПсА эрозии суставов на рентгенограммах выявляются лишь у части пациентов, а на ранней стадии - в 20-30% случаев [6,7].

Таким образом, несмотря на очевидную возможность раннего выявления ПсА в когорте больных Пс, до настоящего времени в Российской Федерации в практике дерматовенеролога отсутствует четкий диагностический алгоритм и маршрутизация пациентов. Это необходимо для своевременного выявления ПсА у больных Пс, и, соответственно, для раннего начала лечения и профилактики в дальнейшем функциональных нарушений. Кроме того, на данный момент отсутствует понимание необходимости тесного взаимодействия дерматолога и ревматолога в ведении и наблюдении за этими больными.

В связи с этим актуальным является оптимизация методов ранней диагностики ПсА в дерматологической практике путем своевременного выявления клинических признаков заболевания и разработки диагностического алгоритма ПсА.

Цель исследования: оптимизировать раннюю диагностику псориатического артрита у больных псориазом.

Задачи исследования:

1) Установить частоту выявления признаков поражения ПсА и других ревматических заболеваний (РЗ) у больных Пс с помощью клинических и инструментальных методов.

2) Адаптировать и модифицировать скрининговый опросник PEST (Psoriasis Epydemiology Screening Tool) для практики дерматолога и ревматолога. Сравнить специфичность и чувствительность результатов данных скринингового модифицированного опросника (mPEST) с критериями CASPAR.

3) Оценить возможность лабораторных методов в ранней диагностике ПсА у больных Пс. Оценить чувствительность, специфичность и диагностическую точность инструментальных методов диагностики (рентгенография, УЗИ, МРТ) в выявлении ПсА на ранней стадии у больных Пс.

4) Рассчитать диагностическую значимость данных клинического осмотра дерматолога и ревматолога по отношению к выявленным клиническим проявлениям ПсА и к критериям CASPAR.

5) Разработать диагностический алгоритм раннего выявления ПсА у больных Пс.

Научная новизна

Впервые в дерматологической практике адаптирован и модифицирован для использования в Российской Федерации скрининговый опросник PEST (Psoriasis Epydemiology Screening Tool) для выявления суставных жалоб у больных Пс.

Впервые на большой группе больных с Пс в реальной клинической практике проанализированы показатели различных методов клинической и инструментальной диагностики поражения суставов и оценена их роль в выявлении ранней стадии ПсА.

Впервые проведена сравнительная оценка результатов инструментальных методов диагностики, включающих УЗИ, рентгенографию кистей и стоп, МРТ суставов и определена их значимость в диагностике ПсА у больных Пс.

Впервые дана сравнительная оценка результатов диагностики ПсА в дерматологической и ревматологической практике на основании экспертной оценки клинических проявлений заболевания.

Впервые разработан диагностический алгоритм для практики дерматовенеролога на основании обобщения данных комплексной диагностики раннего псориатического артрита у больных псориазом.

Внедрение результатов работы

1) Предложенный модифицированный опросник тРЕБТ внедрен в клиническую практику в МНПЦДК ДЗМ клиники им. В.Г.Короленко и в ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой.

2) Разработанный алгоритм ранней диагностики ПсА включен в учебное пособие «Псориатический артрит» и успешно используется в МНПЦДК ДЗМ клиники им. В.Г.Короленко и в ФГБНУ НИИР им. В.А.Насоновой.

Полученные результаты включены в учебный план кафедры клинической микологии и дерматовенерологии ФПК МР МИ РУДН на сертификационном цикле, а также в лекционных курсах и практических занятиях для ординаторов, аспирантов и врачей.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на:

1) XIX Междисциплинарном симпозиуме "Новое в дерматовенерологии и косметологии, андрологии и гинекологии: наука и практика" (март 2013, Москва)

2) VII Международном форуме дерматологов и косметологов в рамках Конкурса молодых ученых (март 2013, Москва)

3) XX Междисциплинарном симпозиуме "Новое в дерматовенерологии и косметологии, андрологии и гинекологии: наука и практика" (март 2014, Москва)

4) I Евразийском Конгрессе ревматологов (май 2013, Москва)

5) 11 Евразийском Конгрессе ревматологов (май 2014, Москва)

6) 4-ом Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики-2014» (октябрь 2014, Москва).

7) XXI Междисциплинарном симпозиуме "Новое в дерматовенерологии и косметологии, андрологии и гинекологии: наука и практика" (декабрь 2014, Москва)

8) XV Mediterranean Congress of Rheumatology (XV Средиземный Конгресс по Ревматологии) (август 2014, Стамбул, Турция).

Основные положения, выносимые на защиту:

1) У больных Пс возможно развитие любого РЗ, главным образом, ПсА.

2) В Российской популяции модифицированный скрининговый опросник mPEST показал высокую чувствительность и специфичность, главным образом, при выявлении раннего ПсА.

3) Наиболее высокие показатели специфичности, чувствительности и точности в ранней диагностике периферического артрита показали МРТ, УЗИ, в меньшей степени -рентгенография.

4) При клиническом осмотре дерматологом в большинстве случаев выявлены дактилиты и артриты, энтезиты, спондилиты и тендиниты не диагностированы. Эти данные показывают необходимость разработки обучающих программ совместно с ревматологами для выявления различных клинических проявлений ПсА с целью улучшения диагностики и адекватной терапии заболевания.

5) Уровни согласованности при экспертной оценки клинического осмотра дерматолога и ревматолога по отношению к критериям CASPAR составили, 0,4 и 0,8 соответственно. Т.е. коэффициент Коэна (уровень согласованности) при осмотре ревматологом в 2 раза выше, чем при клиническом осмотре дерматологом. Это также свидетельствует о необходимом междисциплинарном взаимодействии специалистов при выявлении ПсА.

6) Из сопутствующих состояний у пациентов с ПсА значимо чаще наблюдались сахарный диабет 2 типа, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь, ожирение 1 степени и Пс ногтей, по сравнению с пациентами без ПсА.

7) Разработанный алгоритм диагностики ПсА и маршрутизация пациентов позволяют повысить выявляемость заболевания на ранней стадии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ (4 статьи, 6 тезисов, 1 учебное пособие), из них 7 публикаций в научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования Российской Федерации. 1 публикация -в зарубежном печатном издании.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 125 страницах машинописного текста, включает 38 рисунков и 20 таблиц. Указатель литературы содержит 188 источника, их них 19 отечественных и 169 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Псориаз. Этиология. Патогенез. Классификация

Псориаз (Пс) — хроническое неинфекционное рецидивирующее аутоиммунное заболевание с преимущественным поражением кожного покрова, волосистой части головы и ногтей, относящееся к группе дерматозов [8].

На протяжении многих лет Пс характеризовался определенными гистологическими изменениями. Более поздние иммунологические исследования привели к новому определению заболевания на основе геномной функции и анализа экспрессии генов. В результате стимуляции Т-клеток (СЭ4+ и С08+ лимфоцитов), связанных с врожденным и приобретенным иммунитетом Пс стал рассматриваться хроническим воспалением [9,10].

При исследовании патогенеза Пс, получены результаты, аналогичные тем, которые были выявлены при ревматоидном артрите (РА) и болезни Крона. Учитывая иммуноопосредованную воспалительную природу этих заболеваний, стало очевидным, что она характеризовалась высокой концентрацией ФНО-а и ИЛ-1 в месте поражений. Это открытие привело к гипотезе, что препараты, способные блокировать ФНО-а могут также применяться в лечении Пс, хотя на момент этого открытия возможности оценить все риски этой терапии не было [12]. Чтобы сделать это, нужно было узнать больше о функциях этого цитокина и тех, лимфотоксинов, которые, как считается, оказывают существенное влияние на нормальную кожу и на кожу, пораженную Пс.

Роль ФНО-а и лимфотоксинов на ход воспалительных реакций.

ФНО-а является плейотропным воспалительным цитокином, полученным активированными Т и В-клетками и натуральными киллерами (ЫК-клетками). Данный цитокин, в первую очередь, синтезируется макрофагами в ответ на различные провоспалительные стимулы. ФНО-а находится в высоких титрах в коже, суставах и плазме пациентов с Пс и связан с активностью заболевания [13]. ФНО-а считается контрольным, «дозорным» цитокином, поскольку он инициирует защиту в ответ на локальную травму [14]. При низких концентрациях в тканях, он оказывает благотворное воздействие, а именно, увеличение защитных механизмов организма против различных инфекций. В высоких концентрациях, это может привести к избыточному воспалению и повреждению органов,

например, при септицемии идет интенсивное высвобождение ФНО-а, что может привести к септическому шоку [15].

Таким образом, ФНО-а увеличивается при патогенных процессах, способствующих производству других медиаторов воспаления и деструкции тканей, взяв на себя главную роль в воспалительном каскаде врожденного и приобретенного иммунитета.

Лимфотоксины (ЛТ) также участвуют в воспалительных процессах. ЛТ из-за своего происхождения имеют много сходств с ФНО, хотя молекулярные и биологические различия все же существуют [16]. Механизм действия ЛТ очень похож на механизм ФНО. ЛТаЗ, ранее упоминавшийся как ФНО-а, структурно похож на в-ФНО (тример 17 мономеров кДа) но, в отличие от б-ФНО, связывает не только ФНО-Я1, но и ФНО-112 мембранные рецепторы. Второй ЛТ содержит альфа и бета гетеротримеры и по этой причине упоминается как ЛТ ар (с двумя вариантами ЛТа2 Р1 и ЛТа1р2, последний в более низких концентрациях). ЛТ ар связывается с ЛТри. мембранными рецепторами, хотя он может также связываться с рецепторами ФНО-Шили ФНО-112, но с меньшей активностью [16].

Синтез ЛТ может происходить в селезенке при воздействии СЭ4 + клеток или других клеток, находящихся в селезенке, если они стимулированы ИЛ-4 и ИЛ-7 или даже лигандами хемокинов 19 и 21 (ССЬ-19 и ССЬ-21) [17]. Рецепторы ЛТ присутствуют в стромальных фибробластах, эпителиальных клетках и миелоидных клетках, таких как моноциты, макрофаги, дендритные клетки и мастоциты, но они отсутствуют в Т, В и МК-лимфоцитах. Их способность связываться с ЛТ ар зависит от межклеточного контакта между лимфоцитами и окружающими их стромальными клетками [16].

При Пс ФНО синтезируется в макрофагах, кератиноцитах и клетках Лангерганса и распределяется по эпидермису, преимущественно близко к кровеносным сосудам в верхней части дермы. В поврежденной коже, ФНО-Ш преобладает в кератиноцитах, клетках Лангерганса внутри эпидермиса и в стенках кровеносных сосудов, в то время как ФНО-112 локализуется в большей степени в дерме, а именно в кровеносных сосудах и в периваскулярной области [18].

Таким образом, многочисленные исследования позволяют рассматривать аутоиммунную природу этого заболевания, как основу его этиопатогенеза, но в развитии Пс велика роль и наследственного компонента, и уже известны многие из генов, ассоциированных с развитием заболевания или прямо участвующих в его развитии, но пока остается невыясненным, как эти гены взаимодействуют в процессе развития Пс. Большинство известных на сегодня генов, ассоциированных с Пс, так или иначе влияют на работу иммунной системы, прежде всего на функцию Т-лимфоцитов и на главный комплекс гистосовместимости (МНС). Основное

значение генетических исследований Пс заключается в том, что они позволяют идентифицировать молекулярные механизмы и сигнальные каскады, вовлеченные в развитие болезни, для дальнейшего изучения и возможной в будущем разработки новых лекарств, действующих на эти новые молекулярные мишени [19].

Классический геномный анализ позволил идентифицировать 9 генных локусов на различных хромосомах, ассоциированных с развитием Пс. Эти генные локусы получили у исследователей названия «гены предрасположенности к псориазу» {psoriasis susceptibility genes, PSORS) и номера от 1 до 9, то есть PSORS1 — PSORS9. Внутри этих генных локусов находятся отдельные гены, имеющие отношение к этиологии и патогенезу Пс. Многие из этих генов включены в сигнальные пути, участвующие в развитии воспаления, ревматических и аутоиммунных заболеваний. Определенные аллели (мутантные варианты) этих генов или нарушения их регуляции (патологическая активация обычно «молчащих» генов или, наоборот, неактивность генов, которые в норме должны быть активны) часто обнаруживаются у больных Пс [19].

Следует отметить, что нарушенная барьерная функция кожи (в частности, механическое травмирование или раздражение, трение и давление на кожу, злоупотребление мылом и моющими веществами, контакт с растворителями, бытовой химией, спиртосодержащими растворами, наличие инфицированных очагов на коже или кожной аллергии, дефицит иммуноглобулинов (IgA), чрезмерная сухость кожи) также играют роль в развитии Пс [20].

Распространенность Пс в общей популяции составляет около 2-3%. Пс может развиться в любом возрасте, но пик заболеваемости часто приходится на 15-30 лет [21].

Оценка степени тяжести заболевания базируется на оценке следующих факторов: площадь поражения (процент поверхности тела, вовлеченный в процесс), степень активности заболевания (степень эритемы, индурации псориатических бляшек или пустул, степень выраженности кожного зуда, степень утолщения кожи, степень шелушения, наличие кровоточивости или экссудации, вторичного инфицирования бляшек, степень припухлости и болезненности суставов), наличие общих симптомов активности процесса (таких, как повышенная утомляемость, повышенная СОЭ, повышенный уровень мочевой кислоты в анализах крови и т. п.), ответ больного на предшествующие попытки лечения, влияние заболевания на общее состояние и повседневную жизнь больного, на его социальное функционирование.

Классификация Пс.

Различают два типа Пс: I и II типа. Пс I типа связан с системой HLA антигенов (HLA-В13, HLA-B17, HLA-Bw57, HLA-Cw6). Этим типом Пс страдают 60-65% больных, причем заболевание чаще начинается в возрасте 20-25 лет и связано с семейным анамнезом. Пс II типа не связан с системой HLA антигенов, характеризуется поздним началом (старше 40 лет) и является спорадическим. Возникает одинаково часто у мужчин и женщин. Семейная частота заболевания отсутствует. В отличие от первого типа чаще встречаются поражения ногтей и суставов.

Течение заболевания при Пс I типа в большинстве случаев более тяжелое, чем при типе II, имеет выраженную тенденцию к генерализации процесса [1].

Клинически Пс часто проявляется в многообразных формах. Варианты заболевания включают вульгарный (простой, обыкновенный) или, иначе, бляшковидный Пс (psoriasis vulgaris, plaque psoriasis), пустулезный Пс (pustular psoriasis), каплеобразный или точечный Пс (guttäte psoriasis), Пс сгибательных поверхностей (flexural psoriasis).

Бляшковидный Пс, или обыкновенный Пс, вульгарный Пс, простой Пс (psoriasis vulgaris) является часто встречающейся формой Пс, наблюдается у 80-90 % всех больных Пс. Наиболее часто проявляется в виде типичных приподнятых над поверхностью здоровой кожи участков воспаленной, красной, горячей кожи, покрытых серой или серебристо-белой, легко отслаивающейся, чешуйчатой, сухой и утолщенной кожей. Эти участки типичного псориатического поражения называются псориатическими бляшками, которые имеют тенденцию увеличиваться в размерах, сливаться с соседними бляшками, формируя целые пластины бляшек («парафиновые озера»).

Пс сгибательных поверхностей (flexuralpsoriasis), или «обратный псориаз» (inverse psoriasis) обычно выглядит как гладкие, нешелушащиеся или с минимальным шелушением, не особенно выступающие над поверхностью кожи красные воспаленные пятна, располагающиеся исключительно в складках кожи, при отсутствии или минимальном поражении других участков кожи. Наиболее часто эта форма Пс поражает складки в области наружных половых органов, в паху, на внутренней поверхности бедер, подмышечные впадины, складки под увеличенным при ожирении животом (псориатический паннус), и на складках кожи под молочными железами у женщин. Эта форма Пс особенно подвержена ухудшению под влиянием трения, травмирования кожи и выделения пота, и часто сопровождается или осложняется вторичной грибковой инфекцией или стрептококковой пиодермией.

Каплевидный Пс (guttate psoriasis) характеризуется наличием большого количества маленьких, приподнятых над поверхностью здоровой кожи, сухих, красных или лиловых (вплоть до фиолетового цвета), похожих по форме на капли, слезинки или небольшие точки, кружочки элементов поражения. Эти псориатические элементы обычно усыпают собой большие поверхности кожи, наиболее часто бедра, но могут также наблюдаться на голенях, предплечьях, плечах, волосистой части головы, спине, шее. Каплевидный Пс часто впервые развивается или обостряется после стрептококковой инфекции, в типичных случаях — после стрептококковой ангины или стрептококкового фарингита.

Пустулезный Пс или экссудативный Пс является наиболее тяжелой из кожных форм Пс и выглядит как приподнятые над поверхностью здоровой кожи пузырьки, наполненные неинфицированным, прозрачным воспалительным экссудатом (пустулы). Кожа под и над поверхностью пустул и вокруг них красная, горячая, отёчная, воспалённая и утолщённая, легко отслаивается. Может наблюдаться вторичное инфицирование пустул, в этом случае экссудат приобретает гнойный характер. Пустулезный Пс может быть ограниченным, локализованным, при этом наиболее частой его локализацией являются дистальные концы конечностей (рук и ног), то есть голени и предплечья, это называется пальмоплантарный пустулез (palmoplantar pustulosis). В других, более тяжелых случаях пустулезный Пс может быть генерализованным, с широким распространением пустул по всей поверхности тела и тенденцией к их слиянию в более крупные пустулы.

Псориатическая эритродермия является осложненной формой вульгарного Пс и развивается вследствие прогрессирования заболевания, сопровождающегося слиянием бляшек. Псориатическая эритродермия может быть частичной, захватывающей до 60% площади кожи и универсальной, при которой поражается весь кожный покров. Большая часть или весь кожный покров приобретает ярко-красный цвет, становится отечным и приобретает обильное мелко и/или крупнопластинчатое шелушение. Процесс сопровождается выраженным зудом. Периферические лимфатические узлы увеличены. Присоединяются явления интоксикации (высокая температура, озноб), в тяжелый случаях отмечается нарушение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.

Пс ногтей, или псориатическая ониходистрофия приводит к разнообразным изменениям внешнего вида ногтей на пальцах рук или ног. Эти изменения могут включать в себя любую комбинацию изменения цвета ногтей и ногтевого ложа (пожелтение, побеление или посерение), появления на ногтях и под ногтями точек, пятен, поперечной исчерченности ногтей линиями, утолщения кожи под ногтями и вокруг ногтевого ложа, расслоения и

утолщения ногтя, полной утраты ногтей (онихолизис) или развития повышенной ломкости ногтей.

Псораатический артрит (ПсА). В международной системе болезней заболевание включено в одну из форм Пс, однако в настоящее время, ПсА может рассматриваться как самостоятельное заболевание.

В Российской Федерации по данным 2011 года заболеваемость Пс составила около 3,5% случаев общей заболеваемости кожи и подкожной клетчатки. Доля ПсА в структуре общей заболеваемости Пс составила лишь 5,7%, а от новых случаев - 2,5%. При этом последние исследования показали, что зачастую люди, страдающие Пс, не знают о наличии у них ПсА, что подтверждалось результатами анкетирования, в соответствии с которым боли в суставах были у 27,9% больных Пс.

Однако, в связи с трудностью диагностики ПсА, особенно среди врачей-дерматологов, можно предположить, что истинная распространенность этого заболевания много выше [22].

1.2. Псориатический артрит. Этиология. Патогенез. Классификация

■ ПсА - это хроническое воспалительное заболевание из группы спондилоартритов (СпА), в клинической картине которых наблюдается, главным образом, воспаление периферических суставов (артрит), энтезисов (энтезит) и сухожилий пальцев кистей и стоп (теносиновит, дактилит), но может также наблюдаться спондилит (воспаление в области позвоночника) и сакроилиит (воспаление крестцово-подвздошных сочленений) [23].

Введение понятия ПсА как отдельной нозологической единицы можно отнести к 1964г, когда американская ревматологическая ассоциация внесла ПсА в классификацию ревматических заболеваний [24].

ПсА возникает в результате сложных взаимодействий между генетическими, иммунологическими и факторами внешней среды. Отмечается наследственная предрасположенность к развитию как Пс, так и ПсА: более чем 40% больных ПсА имеют родственников первой степени родства, страдающих этими заболеваниями. К внешним факторам относят травму, инфекцию, нервно-физические перегрузки [25].

Иммунопатогенез ПсА имеет много схожих черт с развитием Пс. Данные литературы показывают, что при развитии ПсА имеют значение как врожденный, так и приобретенный иммунитет [26]. Недавние исследования продемонстрировали, что клетки Т-хелперы 17 (ТЫ 7) играет важную роль в патологии не только Пс, но и ПсА. Эти клетки функционально отличаются от Т-хелперов 1 и 2 типа (Thl и 2) [27]. ТЫ7 вызывают приобретенные иммунные реакции против внешних факторов и продуцируют ИЛ 17А, ИЛ-17Р, ИЛ-21 и ИЛ-22 [28].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чамурлиева, Мария Нугзаревна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Louden В.А., Реагсе D.J., Lang W. et al. A Simplified Psoriasis Area Severity Index (SPASI) for rating psoriasis severity in clinic patients // Dermatol Online J. - 2004. -Vol. 10(2). - P.7.

2) Bowes J., Barton A. The genetics of psoriatic arthritis: lessons from genome-wide association studies // Discov Med. - 2010. - Vol. 10(52). - P. 177-83.

3) McHugh N .J., Balachrishnan C., Jones S.M. Progression of peripheral joint disease in psoriatic arthritis: a 5-yr prospective study // Rheumatology (Oxford). — 2003. - Vol. 42(6). - P.778-83.

4) Taylor W., Gladman D., Helliwell P. et al. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study // Arthr Rheum. - 2006. -Vol.54. - P.2665-2673.

5) Chandran V., Schentag C., Gladman D. Sensitivity of the classification of psoriatic arthritis criteria in early psoriatic arthritis // Arthr Rheum. - 2007. - Vol.57(8). - P. 15603.

6) Логинова Е.Ю., Коротаева Т.В. Ранний псориатический артрит // Научно-практическая ревматология. - 2008. - №6.- С.47-55.

7) Kane D., Stafford L., Bresnihan В. et al. A prospective, clinical and radiological study of early psoriatic arthritis: an early synovitis clinic experience // Rheumatology (Oxford). -2003. - Vol.42(12). - P.1460-1468.

8) Скрипкин Ю.К., Мордовцев B.H. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей, - 1999. - Т.1. - С.184-186.

9) Krueger J., Bowcock A. Psoriasis pathophysiology: current concepts of pathogenesis // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol.64(Suppl 2). - P.30-6.

10) Das R., Jain A., Ramesh V. Current concepts in the pathogenesis of psoriasis // Indian J Dermatol. - 2009. - Vol.54. - P.7-12.

11) Mehlis S., Gordon K. From laboratory to clinic: rationale for biologic therapy // Dermatol Clin. - 2004. - Vol.22. - P.371-7.

12) Elliott M., Maini R., Feldmann M. et al. Randomised double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumour necrosis factor alpha (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis // Lancet. - 1994. - Vol.344. - P. 1105-10.

13) Tutuncu Z., Kavanaugh A. Rheumatic disease in the elderly: rheumatoid arthritis // Clin Geriatr Med. - 2005. - Vol.21. - P.513-25.

14) Feldmann M., Steinman L. Design of effective immunotherapy for human autoimmunity // Nature. - 2005. - Vol.435. - P.612-9.

15) Goedkoop A.Y., Kraan M.C., Teunissen M.B. et al. Early effects of tumour necrosis factor alpha blockade on skin and synovial tissue in patients with active psoriasis and psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. - 2004. - Vol.63. - P.769-73.

16) Ware C.F. Network communications: lymphotoxins, LIGHT, and TNF // Annu Rev Immunol. - 2005. - Vol.23. - P.787-819.

17) Voon D., Subrata L., Karimi M. et al. TNF and phorbol esters induce lymphotoxin-beta expression through distinct pathways involving Ets and NF-kappaB family members // J Immunol. - 2004. - Vol. 172. - P.4332-41.

18) Tracey D., Klareskog L., Sasso E. et al. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review // Pharmacol Therap. - 2008. - Vol.117. - P.244-79.

19) Frank O. Nestle., Daniel H. et al. Review article: Mechanisms of Disease. Psoriasis // N Engl J Med. - 2009. - Vol.361. - P.496-509.

20) De Cid R., Riveira-Munoz E., Zeeuwen P . Deletion of the late cornified envelope LCE3B and LCE3C genes as a susceptibility factor for psoriasis // Nat Genet. - 2009. -Vol.41(2). -P.211-5.

21)Gudjonsson J.E., Elder J.T. Psoriasis: epidemiology // Clin Dermatol. - 2007. - Vol.25(6). - P.535-546.

22) Мишина О.С., Дворников А.С., Донцова Е.В. Заболеваемость псориазом и псориатическим артритом среди городского и сельского населения Российской Федерации // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - №1. - Электронное издание.

23) Коротаева Т.В. Псориатический артрит. Ревматология: Национальное руководство под. ред. Е.Л Насонова, В.А.Насоновой // ГЭОТАР - Медиа. - 2008. - С.355-367.

24) Blumberg В., Bunim J., Calkins Е. et al. ARA nomenclature and classification of arthritis and rheumatism (tentative) // Arthr Rheum. - 1964. - Vol.26. - P.93-7.

25) Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И. и др. Псориаз и псориатический артрит // Товарищество научных изданий КМК. - 2007. - Авторская академия.

26) Ritchlin С.Т. From skin to bone: translational perspectives on psoriatic disease // Journal of Rheumatology. - 2008. - Vol.35,7. - P.1434—1437.

27) Maeda S., Hayami Y., Naniwa T. et al. The Thl7/IL-23 axis and natural immunity in psoriatic arthritis // International Journal of Rheumatology. - 2012. - P.8.

28) Liang S.C., Tan X.Y., Luxenberg D.P. et al. Interleukin (IL)-22 and IL-17 are coexpressed by Thl7 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides // Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Vol.203(10). - P.2271-2279.

29) Van Kuijk A., Reinders-Blankert P., Smeets T. et al. Detailed analysis of the cell infiltrate and the expression of mediators of synovial inflammation and joint destruction in the synovium of patients with psoriatic arthritis: implications for treatment // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2006. - Vol.65(12). P.1551-1557.

30) Ryan C., Abramson A., Patel M. et al. Current investigational drugs in psoriasis // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2012. - Vol.21(4). - P.473-487.

31) Yago T., Nanke Y., Kawamoto M. et al. IL-23 induces human osteoclastogenesis via IL-17 in vitro, and anti-IL-23 antibody attenuates collagen-induced arthritis in rats // Arthr Research and Therapy. - 2007. - Vol.9(5). - P.96.

32) Van Baarsen L., Lebre M., van der Coelen D. et al. Expression levels of interleukin-17A, interleukin-17F and their receptors in synovium of patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and steoarthritis: a target validation study // Arthritis & Rheumatism. -2012.-Vol.71(l).-P.6.

33) Hayden M., Ghosh S. NF-kB in immunobiology // Cell Research. - 2011. - Vol.21(2). -P.223-244.

34) O'Rielly D., Rahman P. Genetics of susceptibility and treatment response in psoriatic arthritis // Nature Reviews Rheumatology. - 2011. - Vol.7(12). - P.718-732.

35) Ritchlin C., Haas-Smith S., Li P. et al. Mechanisms of TNF-a-and RANKL-mediated osteoclastogenesis and bone resorption in psoriatic arthritis // Journal of Clinical Investigation. - 2003. - Vol. 111 (6). - P.821-831.

36) Ogdie A., Gelfand J. Identification of risk factors for psoriatic arthritis: scientific opportunity meets clinical need // Arch Dermatol. - 2010. - Vol.146. - P.785-8.

37) Chandran V., Rahman P. Update on the genetics of spondylarthritis—ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis // Best Practice and Research: Clinical Rheumatology. -2010. - Vol.24(5). - P.579-588.

38) Chandran V. Time to event and progressive multi-state analyses confirm the association between human leukocyte antigen alleles and the development of arthritis mutilans in

patients with psoriatic arthritis // In Proceedings of the 3rd World Congress of Psoriasis and Psoriatic Arthritis, Stockholm, Sweden. - June 2012.

39) Chandran V., Thavaneswaran A., Pellett F. et al. The association between human leukocyte antigen and killer-cell immunoglobulin-like receptor gene variants and progression of peripheral joint damage in psoriatic arthritis // Arthritis & Rheumatism. -2011. - Vol.63(Suppl.l0). - P.305.

40) Winchester R., Minevich G., Steshenko V. et al. HLA associations reveal genetic heterogeneity in psoriatic arthritis and in the psoriasis phenotype // Arthr Rheum. - 2012. - Vol.64. -P.l 134-1144.

41) Chandran V., Schentag C., Brockbank J. et al. Familial aggregation of psoriatic arthritis // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2009. - Vol.68(5). - P.664-667.

42) Bowes J., Eyre S., Flynn E. et al. Evidence to support IL-13 as a risk locus for psoriatic arthritis but not psoriasis vulgaris // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2011. —

Vol.70(6). - P.1016-1019.

43) Nair R., Duffin K., Helms C. et al. Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL23 and NF-kB pathways // Nat Genetics. - 2009. - Vol.41. - P. 199-204.

44) Przepiera-Bedzak H. Influence of VEGF gene polymorphisms on clinical features of psoriatic arthritis and SAPHO syndrome // In Proceedings of the World Congress of Psoriasis and Psoriatic Arthritis, Stockholm, Sweden. - June 2012.

45) Gladmann D., Gordon K., Ruderman E. Psoriasis and psoriatic arthritis // Berlin: Springer-Verlag. - 2005. - P.57-65.

46) Griffiths C., Christophers E., Menter A. A classification of psoriasis according to phenotype // Br J Dermatol. - 2007. - Vol. 156. - P.258-262.

47) Gelfand J., Gladman D., Mease P. et al. Epidemiology of psoriatic arthritis in the population of the United States // J Am Acad Dermatol. - 2005. - Vol.53. - P.573.

48) Burch P., Rowell N. Mode in inheritance in psoriasis // Arch. Dermatol. - 1981. - P.251-252.

49) Mease P., Goffe B. Diagnosis and treatment of psoriatic arthritis // J Am Acad Dermatol. -2005.-P.1-19.

50) Ferrandiz C., Pujol R., Garcia-Patos V. et al. Psoriasis in early and late onset: a clinical and epidemiology study in Spain // J Acad Dermatol. - 2002. - P.867-873.

51) Olivieri I., Padula A., D'Angelo S. et al. Psoriatic arthritis sine psoriasis // J Rheumatol. -2009. - Vol.Suppl.83. - P.28-29.

52) Haroon M., Gallagher P., FitzGerald O. Diagnostic delay of more than 6 months contributes to poor radiographic and functional outcome in psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. Published DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204858.

53) Moll J., Wright V. Psoriatic arthritis // Semin Arthr Rheum. - 1973. - Vol.3. - P.55- 78.

54) Punzi L., Pianon M., Rossini P. et al. Clinical and laboratory manifestations of elderly onset psoriatic arthritis: a comparison with younger onset disease // Ann Rheum Dis. -1999,-Vol.58.-P.226-229.

55) Helliwell P., Porter G., Taylor W. Polyarticular psoriatic arthritis is more like oligoarticular psoriatic arthritis, than rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. - 2007. -Vol.66.-P.l 13-117.

56) Zisman D., Eder L., Elias M. et al. Clinical and demographic characteristics of patients with psoriatic arthritis in northern Israel // Rheumatol Int. - 2012. - Vol.32. - P.595-600.

57) Williamson L., Dalbeth N., Dockerty J. et al. Extended report: nail disease in psoriatic arthritis—clinically important, potentially treatable and often overlooked // Rheumatology (Oxford). - 2004. - Vol.43. - P.790-794.

58) Brockbank J., Stein M., Schentag C. et al. Dactylitis in psoriatic arthritis: a marker for disease severity? // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol.64. - P. 188-190.

59) Gladman D., Chandran V. Observational cohort studies: lessons learnt from the University of Toronto Psoriatic Arthritis Program // Rheumatology (Oxford). — 2011. — Vol.50.-P.25-31.

60) Трошкина И.А., Бадокин В.В., Красненко С.О. Значение дактилитов в диагностике раннего псориатического артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии. Выпуск XXVII. под редакцией академика РАМН А.Б. Зборовского, г. Волгоград. - 2010

61) Michet С., Mason Т., Mazlumzadeh М. Hip joint disease in psoriatic arthritis: risk factors and natural history // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol.64. - P. 1068-1070.

62) Kane D., Greaney Т., Bresnihan B. et al. Ultrasonography in the diagnosis and management of psoriatic dactylitis // J Rheumatol. - 1999. - Vol.26. - P. 1746-1751.

63) Healy P., Helliwell P. Measuring clinical enthesitis in psoriatic arthritis: assessment of existing measures and development of an instrument specific to psoriatic arthritis // Arthr Rheum. - 2008. - Vol.Suppl(59). - P.686-691.

64) Gladman D., Shuckett R., Russell M. et al. Psoriatic arthritis (PSA)-an analysis of 220 patients // Q J Med. - 1987. - Vol.62. - P. 127-141.

65) Chandran V., Barrett J., Schentag C. et al. Axial psoriatic arthritis: update on a longterm prospective study // J Rheumatol. - 2009. - Vol.36. - P.2744-2750.

66) Sieper J., Van der Heijde D., Landewe R. et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) // Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol.(68).

- P.784—8.

67) Логинова Е.Ю., Коротаева T.B., Лучихина Е.Л. и др. Магнитно-резонансная томография крестцово-подвздошных сочленений в дифференциальной диагностике ранних полиартикулярного псориатического и ревматоидного артрита (данные исследования РЕМАРКА) // Научно-практическая ревматология. - 2014. - Vol.52(1).

- С.31-36.

68) Veale D., Rogers S., Fitzgerald О. Classification of clinical subsets in psoriatic arthritis // Br J. Rheumatol. - 1994. - Vol.33. - P. 133-138.

69) Punzi L., Pianon M., Rossini P. et al. Clinical and laboratory manifestations of elderly onset psoriatic arthritis: a comparison with younger onset disease // Ann Rheum Dis. -1999. - Vol.58. - P.226-229.

70) Torre Alonso J., Rodriguez Perez A., Arribas Castrillo J. et al. Psoriatic arthritis (PA): a clinical, immunological and radiological study of 180 patients // Br J Rheumatol. - 1991.

- Vol.30. - P.245-250.

71) Williamson L., Dockerty J., Dalbeth N. et al. Clinical assessment of sacroiliitis and HLA-B27 are poor predictors of sacroiliitis diagnosed by magnetic resonance imaging in psoriatic arthritis // Rheumatol. - 2004. - Vol.(43). - P.85-88.

72) Lambert J., Wright V. Eye inflammation in psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. - 1976.

- Vol.35. -P.354-356.

73) Queiro R., Belzunegui J., González С. et al. Clinically asymptomatic axial disease in psoriatic spondyloarthropathy. A retrospective study // Clin Rheumatol. - 2002. - Vol.21. -P.10-13.

74) Jones S.M., Armas J.B., Cohen M.G. et al. Psoriatic arthritis: outcome of disease subsets and relationship of joint disease to nail and skin disease // Br J Rheumatol. - 1994. -Vol.33. -P.834-839.

75) Gladman D., Antoni C., Mease P. et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol.Suppl(2). - P.14-7.

76) Tan A., Benjamin M., Toumi H. et al. The relationship between the extensor tendon enthesis and the nail in distal nterphalangeal joint disease in psoriatic arthritis-a highresolution MRI and histological study // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol.46. -P.253-6.

77) Radtke M., Langenbruch A., Herberger K. Nail psoriasis as a severity indicator: results from the PsoReal study // Patient Related Outcome Measures. - 2011. - Vol.2. - P. 1-6.

78) Azevedo V., Buiar P. Risk factors and predictors of psoriatic arthritis in patients with psoriasis // An Bras Dermatol. - 2013. - Vol.88(2). - P.233-36.

79) Wilson F., Icen M., Crowson C. et al. Incidence and clinical predictors of psoriatic arthritis in patients with psoriasis: a population-based study // Arthr Rheum. - 2009. -Vol.61.-P.233-9.

80) Rahman P., Butt C., Siannis F. et al. Association of SEEK1 and psoriatic arthritis in two distinct Canadian populations // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol.64. - P. 1370-2.74.

81) Eder L., Law T., Chandran V. et al. Association between environmental factors and onset of psoriatic arthritis in patients with psoriasis // Arthr Care Res (Hoboken). - 2011. -Vol.63.-P.1091-7.

82) Rakkhit T., Wong B., Nelson T. et al. Time to development of psoriatic arthritis decreases with smoking prior to psoriasis onset and increases with smoking after psoriasis onset // J Invest Dermatol. - 2007. - Vol. 127. - P.52.

83) World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation // World Health Organ Tech Rep 894: ixii, 1 253. - Ser 2000.

84) Ahima R.S., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ // Trends Endocrinol Metab. -2000,-Vol.11.-P.327-32.

85) Yudkin J.S., Stehouwer C.D., Emeis J.J. et al. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction: a potential role for cytokines originating from adipose tissue? // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1999. -Vol.19.-P.972-8.

86) Rocha V., Libby P. The multiple facets of the fat tissue // Thyroid. - 2008. - Vol.18. -P.175-83.

87) Peters M.J., van der Horst-Bruinsma I.E., Dijkmans B.A. et al. Cardiovascular risk profile of patients with spondylarthropathies, particularly ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis // Semin Arthr Rheum. - 2004. - Vol.34. - P.585-92.

88) Love Т., Zhu Y., Zhang Y. et al. Obesity and the risk of psoriatic arthritis: a population-based study // Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol.71. - P. 1273-7.

89) Russolillo A., Iervolino S., Peluso R. Obesity and psoriatic arthritis: from pathogenesis to clinical outcome and management // Rheumatology. - 2013. - Vol.52. - P.62-67.

90) Di Minno M., Peluso R., Iervolino S. et al. Obesity and the prediction of minimal disease activity. A prospective study in psoriatic arthritis // Arthr Care Res. - 2013. - Vol.65(l). -P.141-7.

91)Heliwell P. Psoriasis Epidemiology Screening Tool (PEST): a report from the GRAPPA 2009 annual meeting // J Rheumatol. - 2011. - Vol.38(3). - P.551-5,52.

92) Alenus G., Stenberg В., Stenlund H. et al. Inflammatory joint manifestations are prevalent in psoriasis: prevalence study of joint and axial involvement in psoriatic patients, and valuationof a psoriatic and arthritic questionnaire // J Rheumatol. - 2002. -Vol.29. - P.2577-82.

93) Husni M.E., Meyer K.H., Cohen D.S. et al. The PASE questionnaire: pilottesting a psoriatic arthritis screening and evaluation tool // J Am Acad Derm. - 2007. - Vol.57. -P.581-7.

94) Gladman D.D. Development and initial validation of a screening questionnaire for psoriatic arthritis: the Toronto Psoriatic Arthritis Screen (ToPAS) // Ann Rheum Dis. -2009. - Vol.68. - P.497-501.

95) Ibrahim G., Buch M., Lawson C. et al. Evaluation of an existing screening tool for psoriatic arthritis in people with psoriasis and the development of a new instrument: the Psoriasis Epidemiology Screening Tool (PEST) questionnaire // Clin Exp Rheumatol. -2009. - Vol.27. - P.469—474.

96) Guillemin F., Saraux A., Fardellone P. et al. Detection of cases of inflammatory rheumatic disorders: performance of a telephone questionnaire designed for use by patient interviewers // Ann Rheum Dis. - 2003. - Vol.62. - P.957-63.

97) Агабабова Э.Р., Бадокин В.В., Эрдес Ш. и др. Разработка и апробация диагностических критериев псориатического артрита // Тер. арх. - 1989. - Т.61. - № 12. - С.117-121.

98) Gladman D., Rahman P. Psoriatic arthritis // 6th edn., Chapt. 71. Philadelphia: W.B. Saunders. - 2001.

99) Mease P., Kivitz A., Burch F. et. al. Improvement in disease activity in patients with psoriatic arthritis receiving etanercept (Embrel): results of a phase 3 multicenter clinical trial [abstract] // Arthr Rheum. - 2001. - Vol.44(9). - P.90.

100) Vercoutere W., Thevissen K., Bombardier, et al. Diagnostic and predictive value of acute-phase reactants in adult undifferentiated peripheral inflammatory arthritis: a systematic review // J Rheumatol. - 2011. - Vol.87. - P. 15-9.

101) Wollenhaupt J., Zeidler H. Undifferentiated arthritis and reactive arthritis // Current opinion in rheumatology. - 1998. - Vol. 10(4). - P.306-313.

102) Becker M. Arthritis and Allied Conditions: A textbook of Rheumatology edition 15 // Lippincot Williams & Wilkins. - 2005. - P.2303-2339.

103) Mease P., van der Heijde D. Joint damage in psoriatic arthritis: how is it assessed and can it be prevented? // International Journal of Advances in Rheumatology. - 2006. -Vol.2. - P.38-48.

104) Баткаев Э.А., Бадокин В.В., Касимова С.Г. Особенности метаболизма костной ткани у больных псориатическим артритом // Вестник последипломного медицинского образования. - 2007. - №2. - С.24-36.

105) Backhaus М., Kamradt Т., Sandrock D. et al. Arthritis of the finger joints // Arthritis and Rheumatism. - 1999. - Vol.6. - P.1232-1245.

106) Ostergaard M., Conaghan P. The EULAR-OMERACT rheumatoid arthritis MRI reference image atlas // Annals of Rheumatic Diseases. - 2005. - P. 153-155.

107) Wakefield R., D'Agostino M., Iagnocco A. et al. The OMERACT Ultrasound Group: status of current activities and research directions // J Rheumatol. - 2007. - Vol.34. -P.848-851.

108) Weiner S., Jurenz S., Uhl M. et al. Ultrasonography in the assessment of peripheral joint involvement in psoriatic arthritis: a comparison with radiography, MRI and scintigraphy // Clin Rheumatol. - 2008. - Vol.27. - P.983-9.

109) Wiell C., Szkudlarek M., Hasselquist M. et al. Ultrasonography, magnetic resonance imaging, radiography, and clinical assessment of inflammatory and destructive changes in fingers and toes of patients with psoriatic arthritis // Arthr Res Ther. - 2008. - Vol.10. -P.402.

110) Anandarajah A., El-Taha M., Peng C. et al. Association between focal erosions and generalised bone loss in psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol.70. - P. 13451347.

111) Frediani В., Falsetti P., Storri L. et al. Quadricipital tendon enthesitis in psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis: ultrasound examinations and clinical correlations // J Rheumatol. - 2001. - Vol.28. - P.2566-8.

112) Delle Sedie A., Riente L., Filippucci E. et al. Ultrasound imaging for the rheumatologist. XXVI. Sonographic assessment of the knee in patients with psoriatic arthritis // Clin Exp Rheumatol. - 2010. - Vol.28. - P. 147-152.

113) Gisondi P., Tinazzi I., El-Dalati G. et al. Clinical manifestations and diagnosis of psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. - 2008. - Vol.67(l). - P.26-30.

114) Spadaro A., Lubrano E. Psoriatic arthritis: imaging techniques // Rheumatismo. - 2012. -Vol.64(2). - P.99-106.

115) Gisondi P., Tinazzi I., Del Giglio M. The diagnostic and therapeutic challenge of early psoriatic arthritis // Section of Dermatology and Venereology. - 2010. - P.6-14.

116) Raza N., Hameed A., Ali M. Detection of subclinical joint involvement in psoriasis with bone scintigraphy and its response to oral methotrexate // Clin Exp Dermatol. - 2008. -Vol.33.-P.70-3.

117) Scarpa R., Cuocolo A., Peluso R. et al. Early psoriatic arthritis: the clinical spectrum // J Rheumatol. - 2008. - Vol.35. - P. 137-141.

118) Coates L., Hodgson R., Conaghan P. et al. MRI and ultrasonography for diagnosis and monitoring of psoriatic arthritis // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2012. - Vol.26. -P.805-822.

119) Gossec L., Smolen J., Gaujoux-Viala C. et al. European League Against Rheumatism recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies // Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol.71(l). - P.4-12.

120) Коротаева Т.В., Насонов Е.Л. Стандарты терапии Псориатического артрита // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 3. - С.29-38.

121) Ritchlin С., Kavanaugh A., Gladman D. et al. Treatment recommendations for psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol.68. - P. 1387-1394.

122) Kavanaugh A.F, Ritchlin C.T. Systematic review of treatments for psoriatic arthritis: an evidence based approach and basis for treatment guidelines // J Rheumatol. - 2006. -Vol.33.-P.1417-1421.

123) Menter A. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 5. Guidelines of care for the treatment of psoriasis with phototherapy and photochemotherapy // J Am Acad Dermatol. - 2010. - Vol.62. - P.114—135.

124) Mease P.J. Psoriatic Arthritis: update on pathophysiology, assessement and management // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol.70(Suppl). - P.77-84.

125) FitzGerald O., Winthrop K., van der Heijde D. et al. A systematic literature review of drug therapies for the treatment of psoriatic arthritis: current evidence and meta-analysis informing the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol.71. - P.319-326.

126) Nash P., Clegg D. Psoriatic arthritis therapy: NSAIDs and traditional DMARDs // Ann Rheum Dis. - 2005. - Vol.64(Suppl2). - P.74-77.

127) Heydendael V.M., Spuls P.I., Opmeer B.C. et al. Ethotrexate versus cyclosporine in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis // N Engl J Med. - 2003. - Vol.349. - P.658-65.

128) Ash Z., Gaujoux-Viala C., Gossec L. et al. A systematic literature review of drug therapies for the treatment of psoriatic arthritis: current evidence and meta-analysis informing the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. - 2012. - Vol.71. - P.319-326.

129) Коротаева T.B., Насонов E.JL, Молочков B.A. Использование метотрексата в лечении псориаза и псориатического артрита // Современная ревматология. — 2013. -№ 2. - С.45-52.

130) Логинова Е.Ю., Коротаева Т.В., Климова Н.В. и др. Первый отечественный опыт применения адалимумаба при псориатическом артрите // Научно-практическая ревматология. - 2010. - №3. - С.83-87.

131) Пчелинцева А.О., Коротаева Т.В., Корсакова Ю.Л. и др. Результаты применения Лефлуномида при Псориатическом артрите (ПсА) // Терапевтический Архив. -2007. - 8 (79). - С.22-27.

132) Carneiro S., Azevedo V., Bonfiglioli R. et al. Recommendations for the management and treatment of psoriatic arthritis // Rev Bras Reumatol. - 2013. - Vol.53. - P.227-241.

133) Коротаева T.B., Логинова Е.Ю., Каратеев Д.Е. и др. Стратегия «Лечение до достижения цели» при раннем псориатическом артрите (предварительные результаты исследования РЕМАРКА) // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №4. - С.376-380.

134) Chaudhari U., Romano P., Mulcahy D. et al. Efficacy and safety of infliximab monotherapy for plaque-type psoriasis: a randomised trial // Lancet. - 2001. - Vol.357. -P. 1842-7.

135) Menter A., Tyring S., Gordon K. et al. Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: A randomized, controlled phase III trial // J Am Acad Dermatol. - 2008. -Vol.58.-P.106-15.

136) Mease P., Goffe B., Metz J. et al. Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a randomised trial // Lancet. - 2000. - Vol.356. - P.385-90.

137) Mease P., Fleischmann R., Deodhar A. et al. Effect of certolizumab pegol on signs and symptoms in patients randomised placebo-controlled study (RAPID-PsA) // Ann Rheum Dis. - 2014. - Vol.73. - P.48-55.

138) Xu Z., Marciniak S., Frederick B. et al. Pharmacokinetic Bridging Approach for Developing Biologies-Delivery Devices: A Case Study With a Golimumab Autoinjector // Clin Ther. - 2014. - DOLIO. 1016/j.clinthera.2014.09.012.

139) Burmester G.R., Panaccione R., Gordon K.B. Adalimumab: long-term safety in 23 458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn's disease // Ann Rheum Dis. - 2013. - Vol.72. - P.517-24.

140) Dommasch E., Abuabara K., Shin D. The risk of infection and malignancy with tumor necrosis factor antagonists in adults with psoriatic disease: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials // J Am Acad Dermatol. - 2011. - Vol.64. -

P.1035-50.

141) Mariette X., Matucci-Cerinic M., Pavelka K. Malignancies associated with tumour necrosis factor inhibitors in registries and prospective observational studies: a systematic review and meta-analysis // Ann Rheum Dis. -2011.- Vol.70. - P. 1895-904.

142) Leonardi C.L., Kimball A.B., Papp K.A. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1) // Lancet. - 2008. -Vol.371. -P.1665-74.

143) Gordon K.B., Papp K.A., Langley R.G. et al. Long-term safety experience of ustekinumab in patients withmoderate to severe psoriasis (Part II of II): results fromanalyses of infections and malignancy from pooled phase II and III clinical trials // J Am Acad Dermatol. - 2012. - Vol.66. - P.742-51.

144) Mclnnes I., Kavanaugh A., Gottlieb A. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial // Lancet. - 2013. - Vol.382. - P.780-9.

145) Корсакова Ю.Л., Станислав М.Л., Денисов Л.Н. и др. Устекинумаб - новый препарат для лечения псориаза и псориатического артрита // Научно-практическая ревматология. - 2013. - №2. - С.170-180.

146) Litjens N., Rademaker М., Ravensbergen В. Monomethylfumarate affects polarization of monocyte-derived dendritic cells resulting in down-regulated Thl lymphocyte responses // Eur J Immunol. - 2004. - Vol.34. - P.565-75.

147) Ghoreschi K., Brtick J., Kellerer C. et al. Fumarates improve psoriasis and multiple sclerosis by inducing type II dendritic cells // J Exp Med. - 2011. - Vol.208. - P.2291-303.

148) Sweetser M., Dawson K., Bozic C. Manufacturer's response to case reports of PML // N Engl J Med. - 2013. - Vol.368. - P.1659-61.

149) Баткаев Э.А., Чистякова И.А. Современная терапия псориаза с учетом его иммунопатологии // Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и косметология. - 2014. - №1. - С.6-8.

150) Sbidian Е., Maza A., Montaudie Н. et al. Efficacy and safety of oral retinoids in different psoriasis subtypes: a systematic literature review // J Eur Acad Dermatol Venerol. - 2011. - Vol.25(Suppl2). - P.28-33.

151) Баранова O.B. Фотодинамическая терапия псориаза // Вестник последипломного медицинского образования. - 2009. - №2. - С.20-24.

152) Leonardi С., Matheson R., Zachariae С. et al. Anti-interleukin-17 monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis // N Engl J Med. - 2012. - Vol.366. - P. 1190-9.

153) Papp K., Langley R., Sigurgeirsson B. et al. Efficacy and safety of secukinumab in the treatment of moderate-tosevere plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebocontrolled phase II dose-ranging study // Br J Dermatol. - 2013. - Vol.168. -P.412-21.

154) Sherlock J., Joyce-Shaikh В., Turner S. IL-23 induces spondyloarthropathy by acting onROR-gt+CD3+CD4- CD8-entheseal resident T cells // Nat Med. - 2012. - Vol.18. -P. 1069-76.

155) Mclnnes I., Sieper J., Braun J. et al. Efficacy and safety of secukinumab, a fully human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe psoriatic

arthritis: a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II proof-of-concept trial // Ann Rheum Dis. - 2013. - Vol.73(2). - P.349-56.

156) Lubberts E., Koenders M., Oppers-Walgreen B. Treatment with a neutralizing anti-murine interleukin-17 antibody after the onset of collagen-induced arthritis reduces joint inflammation, cartilage destruction, and bone erosion // Arthr Rheum. - 2004. - Vol.50. -P.650-9.

157) Курдина М.И. Новое в системной терапии псориаза // Клин дерматол венерол. -

2011. - №5. - С.54—7.

158) Peng Н., Guerau-de-Arellano М., Mehta V. et al. Dimethyl fumarate inhibits dendritic cellmaturation via nuclear factor kB (NF-kB) and extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) and mitogen stress-activated kinase 1 (MSK1) signaling // J Biol Chem. -

2012. - Vol.287. - P.28017-26.

159) Schett G., Sloan V., Stevens R. et al. Apremilast: a novel PDE4 inhibitor in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases // Ther Adv Musculoskelet Dis. - 2010. -Vol.2.-P.271-8.

160) Papp K., Cather J., Rosoph L. et al. Efficacy of apremilast in the treatment of moderate to severe psoriasis: a randomised controlled trial // Lancet. - 2012. - Vol.380. - P.738-46.

161) Schett G., Wollenhaupt J., Papp K. et al. Oral apremilast in the treatment of active psoriatic arthritis: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Arthr Rheum. - 2012. - Vol.64. - P.3156-67.

162) Changelian P.S., Flanagan M.E., Ball D.J. et al. Prevention of organ allograft rejection by a specific Janus kinase 3 inhibitor // Science. - 2003. - Vol.302. - P.875-8.

163) Ghoreschi K., Laurence A., O'Shea J. Janus kinases in immune cell signaling // Immunol Rev. - 2009. - Vol.228. - P.273-87.

164) Ghoreschi K., Gadina M. New small Molecules in autoimmune and inflammatory diseases // Exp Dermatol. - 2013. - Vol.4 23(1). - P.7-11.

165) Papp K., Menter A., Strober B. Efficacy and safety of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in the treatment of psoriasis: a Phase 2b randomized placebo-controlled doseranging study // Br J Dermatol. - 2012. - Vol.167. - P.668-77.

166) Ports W., Khan S., Lan S. A randomized phase 2a efficacy and safety trial of the topical Janus kinase inhibitor tofacitinib in the treatment of chronic plaque psoriasis // Br J Dermatol. - 2013. - Vol.169. - P. 137-45.

167) Fleischmann R., Kremer J., Cush J. Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis // N Engl J Med. - 2012. - Vol.367. - P.495-507.

168) Thomas C., Finlay A. The 'handprint' approximates to 1% of the total body surface area whereas the 'palm minus the fingers' does not [letter] // Br J Dermatol. - 2007. - Vol.157.

- P.1080-1.

169) Langley R., Ellis C. Evaluating psoriasis with Psoriasis Area and Severity Index, Psoriasis Global Assessment, and Lattice System Physician's Global Assessment // J Am Acad Dermatol. - 2004. - Vol.51. - P.563-9.

170) Fredriksson Т., Pettersson U. Severe psoriasis-oral therapy with a new retinoid // Dermatológica. - 1978. - Vol. 157(4). - P.238-244.

171) Finlay A.Y., Khan G.K. Dermatology Life Quality Index (DLQI)—a simple practical measure for routine clinical use // Clin Exp Dermatol. - 1994. - Vol.19. - P.210.

172) Both H, Essink-Bot M., Busschbach J. et al. Critical review of generic and dermatology-specific health-related quality of life instruments // J Invest Dermatol. - 2007. - Vol.127.

- P .2726-39.

173) Ibrahim G., Groves C., Chandramohan M. et al. Clinical and ultrasound examination of the leeds enthesitis index in psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis // Rheumatol. -2011:731917. DOI: 10.5402/2011/731917.

174) Van der Linden S., Valkenburg H., Cats A. Evalution of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis // Arthr Rheum. - 1984. - Vol.27. - P.361

175) Wallace S., Robinson H., Masi A. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary goat // Arthr Rheum. - 1977. - Vol.20. - P.895.

176) Ревматология: национальное руководство. Под ред. E.JI. Насонова // М.:ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - С.720.

177) Arnrett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. -1988.-Vol.31.-P.315-324.

178) Беневоленская JT.И. Диагностические критерии остеоартроза. В кн.: Современные проблемы ревматологии: тезисы докладов I съезда ревматологов России // Оренбург. - 1993. - №2. - С. 191.

179) Bird Н.А. et al. An evaluation of criteria for polymyalgia rheumatic // Ann Rheum. Dis. -1979. - Vol.38. - P.434-439.

180) Braun J., Kingley G., van der Heijde D. et al. On the difficulties of establishing a consensus on the definition of and diagnostic investigations for reactive arthritis. Results and discussion of a questionnaire prepared for the 4th International Workshop on reactive arthritis, Berlin, Germany, July 3-6, 1999 // J Rheumatol. - 2000. - Vol.27. - P.2185-2191.

181) Sharp G.C., Irvin W.S., Tan E.M. et al. Mixed connective tissue disease—an apparently distinct rheumatic disease syndrome associated with a specific antibody to an extractable nuclear antigen (ENA) // Am J Med. - 1972. - Vol.52. - P. 148-59.

182) Bohan A., Peter J. Polymyositis and dermatomyositis (first of two parts) // N Engl J Med.

- 1975. - Vol.292. - P.344-347.

183) Medsger T.A. Systemic sclerosis (scleroderma), eosinophilic fasciitis and calcinosis // Arthritis and Allied Conditions. - 1985. - P.994-1036.

184) Tanimoto K., Nakano K., Kano S. et al. Classification criteria for polymyositis and dermatomyositis // J Rheumatol. - 1995. - Vol.22. - P.668-574.

185) Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol.69. - P. 1580-8.

186) Bonifati C., Elia F., Francesconi F. et al. The diagnosis of early psoriatic arthritis in an outpatient dermatological centre for psoriasis // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2011. - Vol.26. - P.627-633.

187) Haroon M., Kirby B., FitzGerald O. High prevalence of psoriatic arthritis in patients with severe psoriasis with suboptimal performance of screening questionnaires // Ann Rheum Dis.-2012.-P.l-5.

188) Mease J. Prevalence of rheumatologist-diagnosed psoriatic arthritis in patients with psoriasis in European/North American dermatology clinic // Am Acad Dermatol. - 2013.

- Vol.69(5). - P.729-735.