Характеристика особенностей системного воспаления у больных псориазом с нарушением липидного обмена, коморбидной патологией и методы комплексной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Топычканова, Елизавета Павловна

• Топычканова, Елизавета Павловна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Топычканова, Елизавета Павловна

СОДЕРЖАНИЕ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиопатогенезе псориаза

1.2. Коморбпдная патология при псориазе и формирование системного воспалительного процесса

1.3. Оценка патоморфологической струтуры псориатических элементов с использованием конфокальной лазерной сканирующей микроскопии как диагностического метода при псориазе

1.4. Современные средства и методы терапии больных вульгарным псориазом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ ВУЛЬГАРНЫМ ПСОРИАЗОМ С

РАЗЛИЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА

ГЛАВА 4. БИОХИМИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕВИАЦИИ КАК ПРОЯВЛЕНИЯ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМ ПСОРИАЗОМ И РАЗЛИЧНЫМ ИНДЕКСОМ МАССЫ ТЕЛА

4.1. Состояние белкового и липидного обмена у обследованных больных

4.2. Анализ показателей кардиомаркеров у пациентов с вульгарным псориазом и различной массой тела

4.3. Оценка визуализируемых патоморфологических структур псориатических элементов с использованием конфокальной

лазерной сканирующей микроскопии пациентов с вульгарным

псориазом и различной массой тела

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА У БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМ ПСОРИАЗОМ, ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ

5.1. Клинико-лабораторная оценка эффективности комплексной терапии больных вульгарным псориазом с включением гиполипидемического препарата

5.2. Эффективность комплексной терапии по результатам диспансерного наблюдения пациентов с вульгарным псориазом, избыточной массой тела и гиперлипидемией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

Апо-А - аполипопротеин-А

Апо-А2 - аполипопротеин-А2

Апо-В - аполипопротеин-В

Апо-Е - аполипопротеин-Е

ВЖТ - воспаление жировой ткани

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ГЛП - гиперлипопротеидемия

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни

ЖТ - жировая ткань

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КЛСМ - конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

КФК - креатинфосфокиназа

КФК-МВ - креатинфосфокиназа-МВ

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛП-а - липопротеин-А

МС - метаболический синдром

ОТ - окружность талии

ОХС - общий холестерин

ПК-С - протеинкиниза-С

СВР - системная воспалительная реакция

СРБ - С-реактивный белок

СРБ-ультра - С-реактивный белок ультрачувствительный ТГ - триглицериды УФ - ультрафиолет ФС - фосфолипиды ХС - холестерин

Хс-ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности Хс-ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности Хс-ЛПОНП - холестерин липидов очень низкой плотности ЦВБ - цереброваскулярная болезнь ЭКГ - электрокардиограмма

HLA (Human Leucocyte Antigens) - человеческие лейкоцитарные антигены Ig G - иммуноглобулин G IFN-y (ИФН-у) - интерферон-у

IKK (Inhibitor of kappa В kinase) - ингибитор каппа В киназы IL (ИЛ) - интерлейкин

JNK (c-Jun N-terminal kinase) - с-Джун Н-концевая киназа

MIA-синдром (malnutrition-inflammation-atherosclerosis syndrome) - синдром

нарушенного питания - воспаления - атеросклероза

NF-кВ (Nuclear factor kappa В) - ядерный фактор каппа В

PASI (Psoriasis Area and Severity Index) - индекс тяжести и

распространенности посриатического процесса

Th - Т-хелперы

TNF-a (ФНО-a) - фактор некроза опухоли-a TNF-P (ФНО-Р) - фактор некроза опухоли-|3

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика особенностей системного воспаления у больных псориазом с нарушением липидного обмена, коморбидной патологией и методы комплексной терапии»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы. Псориаз - системное, иммунозависимое заболевание, характеризующееся поражением кожи и других органов и систем, является одной из актуальных медико-социальных проблем современной дерматологии. В России среди стационарных больных дерматологических отделений на долю пациентов с псориазом приходи ¡ся от 6,5% до 22,0% случаев госпитализаций, а среди всех больных дерматовенерологического профиля до 5% (Кунгуров II.В. и соавт., 2002; Кубанова А.А. и соавт., 2010). Одногодичная заболеваемость псориазом в Уральском Федеральном округе в 2011 году составила 79,2 на 100 тыс. населения, распространенность - 253,3 на 100 тыс. населения (Знаменская Л.Ф. и соавт., 2012).

В последние годы псориаз рассматривается как заболевание, в основе патогенеза которого лежат явления системной воспалительной реакции (СВР), определяемые клинико-эпидемиологическими данными о нередком сочетании псориаза с метаболическими нарушениями, частым развитием коморбидных состояний (Ahlehoff О. et al., 2012; Richard M.A. et al., 2013; Pirro M. et al., 2014).

Исследования, посвященные изучению особенностей клинического течения псориатического процесса у больных вульгарным псориазом с избыточной массой тела немногочисленны (Ахлупкина М.В., 2012; Перламутров Ю.Н. и соавт., 2013), отсутствуют научные данные по изучению патоморфологической структуры псориатических манифестаций у данной когорты пациентов.

Изучение генетических факторов развития псориаза позволило определить наследуемые биохимические дефекты, в частности, генетическую детерминацию нарушений обмена веществ: липидного и углеводного обмена, дающих основание рассматривать этот дерматоз как эпидермальный липоидоз < с изменением липидного состава псориатических

участков кожи (Довжанский С.И. и соавт., 1982; Хышиктуев Б. С. и соавт., 2008; Сергиевич А. В. и соавт., 2013; Lakshmi S. et al., 2014). На системном уровне у пациентов с псориазом наряду с повышением концентрации провоспалительных цитокинов выявлены нарушения липидного обмена, раннее развитие атеросклеротического процесса, прокоакуляционные сдвиги системы гемостаза, что приводит к отклонениям в деятельности сердечнососудистой системы: ухудшению венечного кровообращения, снижению сократительных свойств миокарда (Меньшиков И. В. и соавт., 2010; Микрюков А. В., 2013; Ahlehoff О. et al., 2011; Katsiki N. et al., 2014). Отмечено увеличение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 50% у молодых пациентов с тяжёлыми проявлениями псориаза, сокращение средней продолжительности жизни у мужчин на 3,5 года и 4,4 года у женщин, рассматривается роль псориаза как независимого фактора риска инфаркта миокарда (Horreau С. et al., 2013).

Обсуждается возможность участия процесса системного воспаления на фоне дислипидемии при средне-тяжелых и тяжелых формах псориаза, который усугубляет или провоцирует развитие коморбидной патологии, что приводит к формированию атеросклеротических явлений, сердечнососудистым заболеваниям с одновременным усугублением клинической картины и тяжести течения дерматоза (Перламутров Ю.Н. и соавт., 2013; Augustin M. et al., 2010; Haroon M. et al., 2014).

У больных средне-тяжелым и тяжелым псориазом остаются недостаточно изученными биохимические аспекты, характеризующие активность системного воспалительного процесса, их взаимосвязь с выраженностью атерогенной дислипопротеинемией и присутствием ранних маркеров поражения сердечно-сосудистой системы, а также возможность влияния липидстабилизирующих препаратов на течение общей воспалительной реакции при сочетании псориаза и коморбидной патологии.

Цель исследования: научно обосновать и разработать комплексный метод терапии больных псориазом с выраженными нарушениями липидного обмена на основании системного анализа степени, характера, корреляционных взаимодействий клинических и метаболических системных нарушений.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Провести анализ анамнестических, клинических, в том числе антропометрических данных, выраженности коморбидной патологии сердечно-сосудистой системы больных вульгарным псориазом с различной массой тела; установить характер наследования псориаза, коморбидной патологии у родственников по данным генеалогических исследований.

2. Выявить корреляционную взаимосвязь между активностью системного воспаления, выраженностью атерогенной дислигшдемии, маркерами неблагоприятного течения коморбидной сердечно-сосудистой патологии у больных вульгарным псориазом.

3. Охарактеризовать морфометрические особенности патологического кожного процесса у больных псориазом и различной массой тела с использованием лазерной конфокальной сканирующей микроскопии.

4. Создать алгоритм обследования, прогнозирования кардиоваскулярной патологии и выбора комплекса терапии больных псориазом с различной массой тела; при выявлении выраженных нарушений липидного обмена, активного системного воспаления обосновать включение в терапевтический комплекс гиполипидемического препарата.

Научная новизна исследования.

Впервые установлены клинико-анамнестические особенности дебюта и течения псориатического процесса у пациентов с повышенной массой тела (ИМТ>25), установлено преобладание атерогенной коморбидной сердечнососудистой патологии. Генеалогическим методом определен I тип псориаза и

более высокая частота сердечно-сосудистой патологии в родословных, чем у пациентов с нормальной массой тела.

У больных псориазом на основании корреляционного и двухфакторного дисперсионного анализа установлен разнонаправленный векторный характер и степень патогенетической значимости атерогенной дислииидемии и диспротеинемии сыворотки крови в формировании системного воспаления, в том числе наиболее выраженный у пациентов с избыточной массой тела.

У пациентов с вульгарным псориазом средней тяжести и различной массой тела впервые выявлены ранние маркеры поражения сердечнососудистой системы (КФК, КФК-МВ, липопротеин-А, общая ЛДГ, микроальбумин).

Впервые неинвазивным методом лазерной сканирующей конфокальной микроскопии «in vivo» определены морфометрические особенности псориатического поражения кожи у пациентов с избыточной массой тела, характеризующиеся уменьшением диаметра сосочков дермы в 1,7 раза, усилением инфильтративного воспалительного процесса в 2,0 раза по сравнению с аналогичными параметрами у больных с нормальной массой тела.

Для больных псориазом с установленной дислипидемией разработан алгоритм обследования и прогнозирования развития кардиоваскулярной патологии (приоритетная справка № 2014503443 от 26.08.2014 г.); научно обоснованы показания для проведения комплексной терапии, направленной на коррекцию выявленной активности системной воспалительной реакции и атерогенной дислипидемии (Патент № 2472541 «Способ лечения вульгарного псориаза» от 20.01.2013 г.).

Практическая значимость работы.

Выявленные анамнестические, клинические, антропометрические предикторы неблагоприятного течения псориатического процесса с риском

формирования коморбидной сердечно-сосудистой патологии позволят повысить эффективность профилактических и лечебных мероприятий.

Обоснована необходимость расширенного клинико-лабораторного обследования больных псориазом с различной массой тела с целыо дифференцированного подхода к формированию комплексной терапии.

Разработан новый метод комплексной терапии больных псориазом средней и тяжелой степени течения с включением гиполипидемическо! о препарата, повышающий результативность лечения, профилактирующий обострение псориатического процесса, формирование угрожающих жизни заболеваний сердечно-сосудистой системы и их осложнений.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения и выводы диссертационной работы внедрены в практику работы ГБУЗ СО «Свердловский областной кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ РМ «Мордовский республиканский кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ ТО «Областной кожно-венерологический диспансер» г. Тюмень, ГАУЗ Республиканский кожно-венерологический диспансер № 1 г. Уфа. Полученные новые клинико-анамнестические, антропометрические, биохимические данные больных вульгарным псориазом с различной массой тела и результаты эффективности комплексной терапии включены в лекционный курс кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту.

1. Течение псориаза у пациентов с повышенной массой тела характеризуется клинико-анамнестическими особенностями, включающими ранний дебют заболевания преимущественно I типа у 61,9% больных, триггерное влияние на дебют и обострение процесса психоэмоционального стресса, своеобразие клинических манифестаций, подтверждаемое данными локального показателя индекса PASI и сведениями оптического

гистологического исследования кожи «in vivo»; специфичность лабораторных данных сыворотки крови.

2. У пациентов с повышенным индексом массы тела достоверно более выражен дисбаланс липидного и протеинового обмена атерогенной направленности, что характеризует системную воспалительную реакцию и ее аггравацию атеросклеротическим процессом.

3. Выявление кардиомаркеров у больных псориазом с различной массой тела характеризует наличие субклинической сердечно-сосудистой патологии и необходимость расширенного обследования и комплексной терапии, в том числе гиполипидемическим препаратом.

4. Комплексная терапия псориаза у больных с избыточной массой тела и установленной гиперлипидемией с включением гиполипидемического препарата демонстрирует высокую клиническую эффективность, сопровождается позитивной динамикой показателей липидного спектра, протеинового обмена, активности системной воспалительной реакции.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции Научного общества молодых ученых и студентов ГОУ ВПО «Уральской государственной медицинской академии» Минздравсоцразвития России (Екатеринбург, 2011); V Всероссийском конгрессе дерматовенерологов и косметологов (Казань, 2013); Межрегиональной научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2013, 2014 гг.); 4-th Congress of the Psoriasis International Network, EADV (Paris, 2013); 23-rd EADV Congress (Amsterdam, 2014).

Личный вклад автора. Автором лично проведен научно-информационный поиск, заполнены анкеты на основании анализа историй болезни пациентов, создан банк биологических образцов (сыворотка крови) пациентов, проведено морфометрическое исследование псориатических элементов методом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии.

Статистический анализ и оценка результатов, написание глав диссертации выполнены лично автором, публикации по материалам диссертации подготовлены в соавторстве.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 11 печатных работ в журналах, из них 8 в рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук (6 в российских журналах, 2 в зарубежных журналах). Получен патент на изобретение № 2472541 «Способ лечения вульгарного псориаза» от 20.01.2013 г., оформлена заявка на изобретение №2014503443 от 26.08.2014 г.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 145 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 231 источник, из них 115 отечественных и 116 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 37 рисунками, 2 фотографиями.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиопатогенезе псориаза

Псориаз - системное, иммунозависимое заболевание, характеризующееся преимущественным поражением кожи, а также других органов и систем, является одной из актуальнейших медико-социальных проблем современной дерматологии. «Болезнь цивилизации» - так называют псориаз в виду значимого влияния на его развитие и течение неблагоприятных факторов окружающей среды, таких как неправильное питание, сидячий образ жизни, курение и употребление алкогольных напитков (Беляев Г.М., 2005; Молочков В.А., 2007; Кунгуров II.B. и соавт., 2011; Nair R.P. et al., 2006; Girolomoni G., 2009).

Псориазом страдает в среднем до 3% населения земного шара, т.е. около 80 млн. человек, причем с одинаковой частотой женщины и мужчины (Федоров С.М., 2001; Nestle F.O., 2009; Parisi R., 2013). Отдельные авторы указывают на некоторое превалирование мужчин среди больных псориазом. Так, во Франции псориаз регистрируется у 5,8% мужчин и 3,5% женщин, в Испании у 2,8% населения страны (Parisi R., 2013; Ferrari A.J., 2013). В России среди стационарных больных дерматологических отделений на долю псориаза приходится от 6,5%) до 22% случаев, а среди всех больных дерматологического профиля - 5%) (Кунгуров Н.В., Филимоикова H.H., Тузанкина И.А., 2002; Знаменская Л.Ф. и соавт., 2012). Заболеваемость псориазом в Уральском Федеральном округе на 2011 гг. составила 79,2 на 100 тыс. населения, в Российской Федерации 69, 8 на 100 тыс. населения (Знаменская Л.Ф., 2012).

Отмечается патоморфоз псориатического процесса в последнее десятилетие: заболевание все чаще возникает в молодом возрасте, отличается торпидностью течения, более частым развитием тяжелых форм, нередко приводящих к инвалидизации, в частности, псориатического полиартрита, псориатической эритродермии, с выраженной резистентностью заболевания к терапии (Кунгуров Н.В., Филимонкова H.H., Тузанкина И.А., 2002;

Маринина М.Г. и соавт., 2007; Знаменская Л.Ф, 2012; Enamandram M., 2013).

Современные исследователи продолжают дебатировать вопрос о роли генетических факторов и факторов окружающей среды в развитии псориаза. Некоторые исследователи склоняются к доминирующей роли генетических факторов (Кунгуров Н.В. и соавт. 2009; Phillips С.М., 2010; Prieto-Pérez R.; 2013), выясняя особенности генетического кода. Важность генетической детерминанты в развитии псориаза была четко показана в ряде эпидемиологических исследований (Baker J.N., 2001; Farley Е., 2011; Prieto-Pérez R.; 2013). Были выделены два типа псориаза, отличающиеся частотой ассоциации с антигенами HLA. Для I типа псориаза свойственно раннее начало заболевания (пик 16-25 лет), с положительной корреляционной связью с антигенами Cw6 - 85% и DR-7 - 70%. II тип характеризуется более поздним началом (пик на 5-м десятилетии жизни), связь с наследственностью - 1%, а частота аллелей - соответственно 14% и 30% (Бердникова Э.Р., 2004; Корхмазова С.А. 2007; Prieto-Pérez R.; 2013).

К настоящему времени установлено 8 локусов восприимчивости к псориазу, которые картированы на 8 хромосомах и обозначаются PSORS1-8. Установлено, что локус PSORS1, расположенный на коротком плече 6-й хромосомы (6р21.3), является главным местом предрасположенности к псориазу, поскольку содержит несколько сцепленных генов, которые активно экспрессируются в кератиноцитах кожи. Данный локус представляет собой область, на которой расположены 5 генов (HLA-C, TCF19(SC1), OTF3 (POUF5F1), HCR (Pg8), CDSN), два из которых (HCR и CDSN) проявляют выраженную ассоциацию с псориазом (Шульман А.Я., 2007; Кунгуров Н.В. и соавт., 2009; Минеева A.A., 2013; Wan Y.Y., 2009; Hari A., 2010; Stuart P.E., 2010; Prieto-Pérez R.; 2013).

Среди известных эндогенных и экзогенных факторов окружающей среды наиболее частым и значимым был отмечен стресс - фактор дебюта и аггравации псориаза, в-органных проявлениях которого фундаментальную

роль, по-видимому, играет состояние эндокринной системы, определяя патогенез заболевания (Щепитовски Я., 2007; Кашутин C.JL и соавт., 2009; Nestle F.О., 2009; Menter А., 2011; Kaiman L.J.; 2014).

Психогенные воздействия при псориазе выступают в качестве звена в череде последовательных иммунологических событий и приводят к обострению дерматоза лишь в тесной связи с основными факторами патогенеза. В условиях стресса, каковым является заболевание, функционирование нервной, эндокринной и иммунной систем исиытывае1 дисрегуляцию (Кашутин СЛ. и соавт., 2013; Ostrowski S.M., 2011; Kaiman L.J.; 2014).

Исследователями обсуждается возможность инфекционных агентов провоцировать заболевание кожи у генетически предрасположенных лиц, также индуцировать аутоиммунные процессы, приводя в ряде случаев к развитию артропатий и эритродермии (Tidman M.J., 2013). J. Prinz (1999) предположил ведущими триггерными факторами дебюта псориаза пиогенный стрептококк, бета-гемолитический стрептококк, большая часть которых относится к группе А, подчёркивая ведущую роль в патогенезе псориаза CD4+ и, в меньшей степени, СБ8+клеток, что было подтверждено в более поздних исследованиях (Ferran М., 2013; Mercy К., 2013).

Таким образом, продолжается активное изучение генетической основы псориатической болезни, а также роли внешних факторов в ее реализации.

В настоящее время в патогенезе псориаза иммунный механизм рассматривается ведущим, вне зависимости от возможных пусковых механизмов (Кунгуров Н.В., Филимонкова H.H., Тузанкина И.А., 2002; Nograles К. Е., 2009; Phillips С.М., 2010; Nestle F., 2011). Нарушения иммунной системы у больных псориазом выявляются как на клеточном, так и на гуморальном уровне и заключаются в изменениях содержания иммуноглобулинов основных классов, циркулирующих иммунных комплексов, пула лимфоцитов в периферической крови, В- и Т-популяций и субпопуляций лимфоцитов, клеток-киллеров, фагоцитарной активности

сегментоядерных лейкоцитов (Бердникова Э.Р., Филимонкова II.IL, Тузаикина И.А., 2004; Veale D.J., 2005). Патофизиологически псориаз характеризуется воспалительной реакцией, гиперкератозом, нарушенной дифференцировкой эпителиоцитов, активацией иммунной регуляции кератиноцитов, связанной с продукцией цитокинов. Более поздние исследования привели к дальнейшему подтверждению псориаза не только «заболевания кожи», а «Т-клеточного заболевания» (Zheng Y., 2007). Роль Т-клеток в псориатической патологии демонстрирует высокую степень системного воспалительного процесса, в частности, Т-хелперов Th-1, Th-17 и Th-22 клеточных популяций. При стимулировании лимфоцитов высвобождаются воспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли (TNF-a, TNF-ß), интерлейкины (IL-17 и IL-22) (Nograles К.,2009; Phillips С.М., 2010).

Цитокины в настоящее время относят к наиболее перспективным маркерам нарушения процессов иммунорегуляции при воспалительных заболеваниях, особую роль играют интерлейкины - IL-2, IL-6, IL-8, IL-10; фактор некроза опухоли-a и ß (ФНО-а, - ß); интерферон-у (ИФН-у) (Винницкий Л.И., 2007; Кубапова A.A., Катунина O.P., 2010; Бадокин В.В., 2012; Jariwala S.P., 2007; Augustin M. et al. 2010).

Системность проявлений псориаза, тяжесть течения псориагического процесса обуславливает актуальность дальнейшего уточнения патогенеза данного дерматоза. Многочисленные исследования последнего времени показали важную роль системной воспалительной реакции (СВР) в патогенезе псориаза. Основными проявлениями СВР являются гиперцитокинемия, острофазный ответ, появление в системном кровотоке продуктов активации лейкоцитов и системы комплемента (M. Tarakcioglu, 2003; R. Schindler, 2006; F. Vaccaro, 2007; C.L. Meuwese, 2011). Эти предпосылки дают основание для рассмотрения патогенеза псориаза с позиции системного воспаления как самостоятельного типового

патологического процесса, по ряду своих атрибутов отличающегося от классического воспаления и также имеющего обозначенные выше признаки СВР.

Одними из ведущих провоспалительных цитокинов, характеризующих активность системного воспаления, является ФНО-а и ФНО-Р (Farley Е., 2011). ФНО-а и Р - стимулируют адгезивные молекулы эндотелия, повышают их синтез эндотелиальными и гладкомышечными клетками, способствуя тем самым проникновению воспалительных клеток в сосудистую стенку. ФНО-а и р уменьшают образование оксида азота, что угнетает дилатацию сосудов и способствует дисфункции эндотелия (Membazaa А., 2012). Кроме того, ФНО-а повышает уровень свободных жирных кислот, что благоприятствует как инсулинорезистентности, так и формированию атерогенного лигшдного профиля (Phillips С.М., 2010).

ИЛ-6 также участвует в патогенезе СВР, и ведущее значение в механизме его патогенетического действия принадлежит развитию инсулинорезистентности за счет прерывания внутриклеточного сигнального пути инсулина, кроме того, он стимулирует продукцию триглицеридов. У больных гипертонией найдена тесная коррелятивная связь функционального состояния эндотелия и содержания ФНО-а и ИЛ-6 в крови, на основании чего был сделан вывод, что эти цитокины играют важную роль в развитии системного воспаления (Kim J., 2010; Ceyhan A.M., 2012).

Выявлена обратная корреляция между толщиной интимы сонной артерии и содержанием ИЛ-1 в крови (Sahin Е., 2012). Сообщалось об отрицательной корреляции между продукцией ИЛ-1 и секрецией растворимой фракции эндотелиальных адгезивных молекул (Mrowietz U., 2012).

Интерферон-гамма (IFN-y), секретируемый Т-клетками, макрофагами, гладкомышечными клетками сосудов, играет роль в патогенезе СВР. IFN-y стимулирует в макрофагах секрецию ФНО-а и ИЛ-6 и действует синергично с ними, стимулируя продукцию металлопротеиназ, реактивных форм кислорода, факторов роста (Archier Е., 2012).

Таким образом, исследователями продолжается уточнение факторов, влияющих на иммунопатогенез псориатической болезни, его звенья, что необходимо для разработки эффективной терапии псориаза.

1.2. Коморбидная патология при псориазе и формирование системного воспалительного процесса.

Псориатический процесс характеризуется нарушениями клеточного и гуморального иммунитета, метаболическими изменениями, поражением внутренних органов (Батпенова Г.Р., 2004; Перламутров Ю.Н., 2013; Wölk К. et al., 2009; Haroon M., 2014). По мнению С.И. Довжанского (1992), E.Christophers (1991), целесообразно говорить о псориатической болезни. Установлено, что псориаз сопровождается прогрессирующей дезорганизацией соединительной ткани, сочетающейся с системным пролиферативно-деструктивным васкулитом, что является источником висцеральной патологии при этом заболевании. В патологический процесс при псориазе могут быть вовлечены нервная и сердечно-сосудистая системы, желудочно-кишечный тракт, гепато-билиарная система, мочевыделительная система, опорно-двигательный аппарат (Henseler Т., 1995). В свою очередь, у этой группы больных показана высокая соматическая отягощенность. Многие зарубежные исследователи в качестве патогенетической основы развития кардиоваскулярных болезней рассматривают М1А-синдром (malnutrition-inflammation-atherosclerosis syndrome). Т.Henseler (1985), E.Christophers (1991), R. Mossner (2004) выявили достоверно более частые проявления сахарного диабета, сердечной недостаточности, ожирения у больных псориазом в сравнении с больными другими дерматозами. Известно, что при псориазе чаще, чем в общей популяции, встречаются сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания (Шарапова Г.Я. с соавт., 1989; Коршунов Н.И. и соавт., 1991; Chamian F et al., 2004; Gulliver W.P., 2009; Solovan C.S. et al., 2009; Augustin M., 2010; Kimball A.B., 2011).

Нередко псориаз сочетается с метаболическим синдромом. Метаболический синдром (MC) - сочетание патогенетически связанных и взаимоотягчающих нарушений обмена веществ, постепенно прогрессирующих и приводящих к инвалидизации и ранней смерти больных. Традиционно в MC включают тканевую инсулинорезистентность (ИР), гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет типа 2, артериальную гипертонию, дислипидемию, гиперлипидемию и абдоминальное ожирение (Громнадский Н.И., Медведев И.Н., 2002, Мамедов М.Н. 2007, Neimann A.L., 2006; Membazaa A., Asmi М. EL, 2011; Love T.J., 2011, Haroon M., 2014). Т. Henseler и Е. Christophers (1995 г.) описали корреляцию между псориазом и ожирением. Ю.Н. Перламутров и A.B. Микрюков (2013) анализировали связь метаболического синдрома с псориазом, а также влияние комплексной терапии (с включением метформина и орлистата) на течение псориатического процесса. Полученные данные свидетельствуют о позитивном эффекте комплексной терапии, однако нет указаний на наличие и динамику развития сердечно-сосудистой патологии, сравнения с пациентами с нормальной массой тела.

Известно, что у больных с ожирением и метаболическим синдромом дисбаланс питания, нарастание массы тела, с нарушением липидного спектра крови, углеводного обмена, гормонального статуса, способствует повышению содержания в сыворотке крови маркеров системного воспаления. Особую роль в системном воспалительном ответе играют провоспалительные цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-lß, ФНО-а, которые усугубляют течение ожирения, провоцируя развитие атеросклероза и кардиоваскулярных нарушений (Ширинский И.В., 2009; Князева Л.И., Шишова A.C., 2010; Reich К. 2011; Lakshmi S., 2014). Среди больных псориазом отмечается более высокий удельный вес ожирения, сахарного диабета, сосудистых заболеваний и инсульта. Молодые пациенты с тяжелыми формами псориаза подвергаются повышенному риску смертности,

даже при наличии контроля над этими факторами. Складывается сложная картина, определяющая эти сопутствующие заболевания, ассоциированные с псориазом, и системное воспаление может, в конечном счете, способствовать общей заболеваемости и смертности данных пациентов, однако до сих пор не выяснен вопрос о том, единый ли это системный воспалительный процесс или взаимоотягощающие патогенетически схожие заболевания (Augustin M., 2010; Asha К., 2014).

При этом N. Finer (2002) отметил способствующую ожирению роль окружающей среды и комбинацию генов («obesogenic environment»), а также малоподвижного образа жизни и употребление в пищу недорогой высококалорийной пищи. Однако независимо от этиологии, ожирение увеличивает риск смертности, при этом риск смертности прямо пропорционален степени ожирения, независимо от отягощающих факторов, например курения. Индекс массы тела - ИМТ - (вес в килограммах, разделённый на квадрат роста в метрах) является универсальной мерой степени ожирения. Значение ИМТ коррелирует с процентным содержанием жира в организме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Топычканова, Елизавета Павловна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников.

1. Абалихина Е.П. Анализ состава липопротеидов высокой плотности у больных псориазом / Е.П. Абалихина, Г.Ю. Курников, М.Г. Творогова// Тез. научн. работ научно-практ. конф. «Актуальные вопросы ьерапии инфекций, передаваемых половым путем и хронических дерматохов». - Екатеринбург, 2002.-С.14.

2. Абрамович А.И. Клиническое значение дислипидемий у больных псориазом / автореф. Дисс. ... канд. Мед. наук. - К., 1989 - 23 с.

3. Авива Петри Наглядная медиционская статистика / Авива Петри, Кэролайн Сэбин // М., ГЭТОАР-Медиа, 2009. - 168 с.

4. Авдеева М. В. Медико-социальная характеристика лиц с неблагоприятным профилем кардиометаболического риска, обследованных в центре здоровья / М. В. Авдеева, Л. В. Щеглова, О. М. Григорьева // Ожирение и метаболизм. -2012.-№4.- С. 22-26.

5. Адаскевич В.П. Псориаз / В.П. Адаскевич, Н.П. Базеко. - М.: Мед.лит., 2007. - 192 с.

6. Адаскевич В.П. Фототерапия в дерматологии / В.П. Адаскевич, В.В. Козловская // Мед. Новости. - 2007. - №14. - С. 14-18.

7. Айзятулов Р.Ф. Значение факторов риска возникновения и течения псориатической болезни / Р.Ф. Айзятулов, В.В. Юхименко // Вестн. дерматол. и венерол. - 2001. - №1. С. 41-43.

8. Алиева П.М. Ассоциация псориаза с нарушениями липидного обмена / Автореф. Дисс. ... канд. Мед. наук. - Москва, 1980 - 23 с.

9. Аль Касем Амин Динамика углеводного обмена у больных псориазом под влиянием системной терапии ожирения / Аль Касем Амин, О. А. Притуло, Кауд Дия// Таврич. Мед. биол. Вестн. - 2012. - № 15. - 10-14.

10. Арифов С.С. Роль нарушений перекисного окисления липидов в патогенезе псориаза / С.С. Арифов // Тез. Докл. Девятого Всесоюзного съезда дерматовенерологов. - М., 1991.-е. 134-135.

П.Ахлупкина М.В. Особенности нарушений липидного спектра крови и цитокинового статуса при псориазе различной степени тяжести и патогенетическое обоснование повышения эффективности комплексной терапии заболевания/ автореф. Дисс. ... канд. Мед. наук. - С., 2012 - 25 с.

12. Бадокин В.В. Эффективность и переносимость метотрексата при псориатическом артрите /В.В. Бадокин // Фарматека. - 2012. - № 19. - С. 4551.

13. Байтяков В. В. Патогенетическое обоснование методов экстракорпоральной и внутрисосудистой гемокоррекции в терапии больных вульгарным псориазом / В. В. Байтяков // автореф. Дисс. ... докт. Мед. наук. -Екатеринбург, 2012.-38с.

14. Бакулев А.Л. Применение гепатопротекторов при псориазе: сравнительная клинико-лабораторная и ультрасонографическая оценка эффективности / А. Л. Бакулев, С.С. Крачевня // Вестн. дерматол. и венерол. - 2010. - №1. - С. 112-117.

15. Бакулев А.Л. Клиническая эффективность применения УФА 1-терапии в комплексном лечении хронических дерматозов / А. Л. Бакулев [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии : науч.-практ. рецензируемый журнал. -2012.-№4.- С. 64-69

16. Барцевич И. Г. Оценка течения псориаза у пациентов с признаками метаболических нарушений / И. Г. Барцевич // Журнал Гродненского государственного медицинского университета: ежеквартальный научно-практический журнал. - 2014. - № 1. - С. 63-66.

17. Белова O.B. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи/ О.В. Белова, В.Я. Арион, В.И. Сергиенко // иммунопатология, аллергология, инфектология - 2008. - №1. - с. 41-55.

18. Беловол А. Н. Рациональная терапия псориаза, ассоциированного с метаболическим синдромом / А. Н. Беловол, С. Г. Ткаченко, А. А. Береговая и др. // Тез. Докл. Рахмановским чтениям - 30 лет: Достижения и перспективы в дерматовенерологии. - Москва, 2013. - С.20

19. Белых O.A. Исследование раздичных популяций лимфоцитов периферической крови у больных хроническими дерматозами / O.A. Белых, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест // Урал. мед. журн. - 2011. - №8 (86). - С. 5053.

20. Бельтюкова A.C. Экспрессия FOXP3 в коже при псориазе / A.C. Бельтюкова, К.А. Сысоев, М.М. Хобейш [и др.] // Иммунология. - 2010. - Е. 31, №6. - С. 318-321.

21. Бельтюкова A.C. Определение уровня 50 цитокинов в сыворотке крови больных псориазом / A.C. Бельтюкова, К.А. Сысоев, М.М. Хобейш [и др.] // Совр. пробл. дерматовенерол., иммунол. и врачебн. косметол. - 2011. - №2. -С.9-14.

22. Беляев Г.М. Псориаз. Псориатическая артропатия / Г. М. Беляев, П. П. Рыжко // Москва, "МЕДпресс-информ", 2005.

23. Бердникова Э. Р. К вопросу об иммунопатогенезе псориаза / Э. Р. Бердникова, Н. Н. Филимонкова, И. А. Тузанкина // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2004. - № 4. - С. 27-30.

24. Берштейн JI. М. Эндокринная функция жировой ткани или как Вас теперь назвать мистер Ж.? / JI. М. Берштейн // Природа. - 2005. - № 3. - С. 72-76.

25. Бесседен Д. Г. Избыточный вес и ожирение / Д. Г. Берштейн, Р. Кушнер // М., 2004. '

26. Болотов П.Д. Псориатический артрит: особенности цитокинового статуса и терапия. Автореф. Дисс....канд.мед. наук / П. Д. Болотов. - Екатеринбург, 2011.-23 с.

27. Бутов Ю. С. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (сообщение 1) / Ю. С. Бутов, Е.А. Хрусталева, Е. Г. Федорова [и др.] // Росс. журн. кожн. и вен.бол. - 1999. - № 2. - С. 11-14

28. Бутов Ю. С. Клинико-биохимический статус больных псориазом и методы его коррекции / Ю.С. Бутов, В.Ю. Васенова, A.C. Шмакова, О.М. Ипатова // Росс. журн. кожн. и вен.бол. - 2009. - № 5. - С. 23-27.

29. Быков А.Т. Биохимические показатели крови у больных ишемической болезнью сердца / А. Т. Быков, К. Н. Конторщикова, Е. И. Сычева // Тез. Докл. IV Всеросс. Науч.-практ. конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». - Н. Новгород, 2000. - С.47

30. Быстрицкая О.Д. Роль трофического тсатуса в клинико-лабораторных проявлениях вульгарного псориаза. Возможности нутриционной коррекции: автореф. Дис.... Канд. Мед. наук / О. Д. Быстрицкая. - Тюмень, 2010. - 23 с.

31.Ведрова H.H. Изучение общих липидов, триглицероидов и холестерина у больных псориазом / И. Н. Ведрова, А. А. Анисимова, М. Б. Михайлова // Вестник дермтол. Венер. - 1981. - №9. - С. 4-6.

32. Владимирова И.С. Возможности повышения эффективности комплексной терапии псориаза / И. С. Владимирова, К. Н. Монахов // Вестн. дерматол. Венерол. - 2010. - № 2. - С. 58-63.

33. Геннадиник А. Г. Особенности влияния цитокинов на характер метаболических нарушений при синдроме инсулинорезистентности / А. Г. Геннадик, А. А. Николаева // Ожирение и метаболизм. - 2007. - № 2. - С. 2227.

34. Гинзбург М. М. Ожирение / М. М. Гинзбург, Н. Н. Крюков // М., 2002.

35. Грашкина И.Г. Особенности липидного обмена и терапевтическая эффективность липотропных средств при псориазе: автореф. Дисс. Канд.мед. наук - Саратов, 1995.

36. Гриневич В. Б. Абдоминальное ожирение: клинико-социальные аспекты проблемы / В. Б. Гриневич, Е. И. Сас, Ю. А. Кравчук // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. - С. 56-60.

37. Громнадский Н.И. Немедикаментозная коррекция метаболического синдрома /Н.И. Громнадский, И.Н. Медведев // Успехи современного естествознания. -2002.- №2. - С.62-65.

38. Гусова 3. Р. Клинико-иммунологическая характеристика больных с различной степенью ожирения / 3. Р. Гусова, JI. П. Сизяткина, А. А. Алексеева // Иммунология. -2012. - № 3. - С. 155-158.

39. Дедов И. И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко // М.: МИА. - 2006. - С. 23-30.

40. Дмитрук B.C. Биоритмологические характеристики иммунитета у больных псориазом / B.C. Дмитрук, В. М. Солятова, Л. В. Стрига // Росс. Журн. Кожн и вен. болезн. - 2008. - № 2. - С. 24-27.

41. Довжанский С.И. Сердечно-сосудистые заболевания и липидный обмен у больных псориазом / С. И. Довжанский, В. Н. Шерстнева, И. Г. Грашкина // Вестник дермат. Венер. - 1982.- С. 17-19.

42. Довжанский С.И. Псориаз или псориатическая болезнь [Текст] / С.И. Довжанский, С.Р. Утц. - Саратов, 1992. - 175с.

43. Донцова Е. В. Исследование содержания цитокинов и интерферона-у у больных псориазом с сопутствующим абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией / Е. В. Донцова // Тез. Докл. Рахмановским чтениям - 30 лет: Достижения и перспективы в дерматовенерологии. -Москва, 2013.-С.44

44. Донцова Е. В. Показатели липидного обмена у больных псориазом с метаболическим синдромом / Е. В. Донцова // Тез. Докл. Рахмановским чтениям - 30 лет: Достижения и перспективы в дерматовенерологии. -Москва, 2013.-С.45.

45. Жилова М. Б. Современные аспекты фототерапии псориаза / М. Б. Жилова, М. М. Бутарева, В. А. Волнухин // Вестн. дерматол. Венерол. - 2010. - № 3. -С. 27-32.

46. Знаменская Л.Ф. Препараты ингибирования фактора некроза опузоли альфа в терапии больных псориазом / Л. Ф. Знаменская // Вестн. дерматол. Венерол. -2010.-№6.-С. 7-15.

47. Знаменская Л.Ф. Современные методы терапии больных псориазом / Л. Ф. Знаменская, С. В. Яковлева, В. А. Волнухин., Е. В. Пирогова // Вестн. дерматол. Венерол. -2011. - № 1. - С. 11-14.

48. Знаменская Л.Ф. Заболеваемость и распространенность псориаза в Российской Федерации / Л.Ф. Знаменская, Л.Е. Мелехина, Е.В. Богданова, A.A. Минеева // Vestn Dermatol Venerol. - 2012. - № 5. - С. 20—29.

49.Зорина В.Н. Альфа2-макроглобулин, лактоферрин и некоторые цитокины при псориазе / В. Н. Зорина [и др.] // Иммунология : двухмесячный научно-теоретический журнал. - 2014. - Т. 35, № 1. - С. 21-23.

50. Зуев А. В. Изучение липидного спектра кожи у больных псориазом / А. В. Зуев, В. С. Дмитрук, О.В. Солятова и др. // Клин. Дерматол.и венерол. - 2011. - № 2. - С. 25-27.

51. Иблияминова О. Л. Псориаз и билиарная патология: особенности течения и терапии: автореф. Дисс. ... канд. Мед. наук / А. А. Иблияминова. -Екатеринбург, 2011. - 23 с.

52. Иванов Д. В. Характеристика частных феноменов системного воспаления при анкилозирующем спондилите и реактивном артрите / Д. И. Иванов // автореф. Дисс. ... канд. Мед. наук. - Екатеринбург, 2012. - 20 с.

53. Капулер О. М. Метаболич^кие изменения при псориазе. Обзор литературы / О.М. Капулер // Урал. Мед. журн. - 2011. - № 8 (86). - С. 110-113.

54. Капулер О. М. Характеристика взаимосвязи метаболических и иммунологических нарушений в патогенезе псориаза: автореф. Дисс. ... д-ра мед. наук / О. М. Капулер. - Екатеринбург, 2011. - 38 с.

55. Катунина О. Р. Иммунная система кожи и ее роль в лечении псориаза /О.Р. Катунина // Вестн.Дерматол. и венерол.-2005.- №1.- С. 19-23.

56. Катунина О. Р. Иммуногистохимический анализ молекулярно-клеточных структур врожденного и адаптивного иммунитета у больных псориазом в процессе биологичсекой терапии / О. Р. Катунина //Вестн. дерматол. Венерол. - 2011. - № 5. - С. 70-77.

57. Кашутин С. Л. Оценка соматического, психологического и социального компонентов качества жизни больных псориазом / С. Л. Кашутин, М. В. Бондаренко, С. И. Данилов, С. В. Ключарова // Росс. Журн. Кожн. и вен. Болезн. - 2013. - № 6. - С. 28-30.

58. Коновалов Г.А. Экстракорпоральные методы лечения дислипидемий /Г.А. Коновалов, В.В. Кухарчук, С.Н. Покровский // Вестник МЕДСИ - 2009. - №3. -с. 13-23

59. Копытова Т. В. Особенности метаболических нарушений при хронических распространенных тяжелопротекающих дерматозах различного генеза (псориаз, атопичсекий лерматит, пузырчатка) / Т. В. Копытова, Л. Н. Химкина, Н. А. Доброина, Г. А. Пантелеева // Росс. Журн. Кожн. и вен. Бол. -2012.-№ 1.-С. 30-35.

60. Корхмазова С. А. Роль генетических факторов в этиопатогенезе псориаза (по материалам Краснодарского края): автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.11.-М, 2007.-23 с.

61. Кохан M. М. Новые возможности биологической терапии псориатического артрита и псориаза / M. М. Кохан // Матер. Межрег. Науч.-практ. конф. «Современные проблемы дерматовенерологии. Пути соверщенствования организации специализированной помощи начелению». - Екатеринбург, 2009.-С. 5-6.

62. Кочергин Н.Г. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза/ Н.Г. Кочергин, JI.M. Смирнова // Росс. Журнал кожных и венерич.болезней. - 2006 - № 4 - С. 11-15

63. Кубанова A.A. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии /A.A. Кубанова, A.A. Кубанов, Дж.Ф. Николас, JI. Пыоиг, Дж. Принц, O.P. Катунина, Л.Ф. Знаменская // Вестн. Дерматол. и венерол. - 2010. - №1. - С. 35-47.

64. Кубанов A.A. Ассоциация полиморфизмов в генах TNFAIP3 и TNIPI с предрасположенностью к развитию псориаза в российской популяции / А. А. Кубанов [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - № 6. - С. 4953

65. Кунгуров Н.В. Псориатическая болезнь / Н. В. Кунгуров, H. Н. Филимонкова, И. А. Тузанкина // Е., 2002; 193 е..

66. Кунгуров Н. В., Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза / Н.В. Кунгуров, H.H. Филимонкова, В.И. Голубцов, С.А. Корхмазова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 1. - С. 23-27.

67. Кунгуров Н. В. Биологическая терапия больных тяжелыми формами псориаза / Н. В. Кунгуров, M. М. Кохан, Ю. В. Кенисфест // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 4. - С. 91-96.

68. Кунгуров Н.В. Опыт эффективной терапии больных тяжелым псориазом/ Н. В. Кунгуров [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 1. - С. 76-83

69. Кунгуров Н.В. Возможности «оптической гистологии» в сопоставлении пато- и иммуноморфологическими параметрами в предбиопсийной диагностике Т-клеточных лимфом и рака кожи / Н. В. Кунгуров, Н. В. Зильберберг, М. М. Кохан, Е. П. Топычканова и до. // Материалы межрегиональной конференции дерматовенерологов и косметологов Уральского Федерального округа «Приоритетные направления развития дерматовенерологической помощи». - IBSN 978-5-7525-2941-2. -Екатеринбург, 2014. - 29-35 с.

70. Курников Г.Ю. Состояние липидтранспортной системы у больных псориазом / Г.Ю. Курников, Т.В. Копытова, Е.П. Абалихина //Нижегородский мед. Журн. - 2002. - №3.

71. Лесная И.Н. Молекулярные маркеры в прогнозировании клинической эффективности инфликсимаба у больных псориазом / И.Н. Лесная, Н. В. Фриго, Н. Л. Каганова // Вестн. дерматол. Венерол. - 2010. - № 1. - С. 57-66.

72. Лига А.Б. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза псориаза и поиск новых лекарственных соединений для его терапии / А.Б. Лига, Т.В. У хина, Е.В. Владимирова, Н.Л. Шимановский // Клин, дерматология и венерология. -2008.-№6.-с. 15-19.

73. Максимов М. Л. Проблема выбора между оригинальными и дженерическими препаратами в лечении пациентов с изыточной массой тела и ожирением / М. Л. Максимов // Ожирение и метаболизм. - 2013. - № 3. - С. 4-9.

74. Маринина Г.Н. Лечение псориаза / Г. Н. Маринина, В. С. Маринин. -Харьков, 2007. - 104 с.

75. Микрюков А. В. Особенности течения псориаза у больных с избыточной массой тела и ожирением / А. В. Микрюков // Клин. Дермато. И венерол. -2013.-№6.-С. 52-56.

; j 1

76. Минеева A.A. Изучение генетических факторов предрасположенности к развитию псориаза / А. А. Минеева [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии : науч.-практ. рецензируемый журнал. - 2012. - № 3. - С. 30-39.

77. Меньшиков И. В. Аутоиммунные реакции в патогенез атеросклероза / И. В. Меньшиков, М. И. Макаров, Н. И. Булатов и др. // Иммунология. - 2010. - № 5.-С. 242-246.

78. Молочков В. А. Псориаз и псориатический артрит / В. А. Молочков, В. В. Бадокин, В. И. Альбанова, В. А. Волнухин // КМК, 2007.

79. Мухлынина Е. А. Реакция волокнистой соединительной ткани при действии на организм экстремальных факторов / Е. А. Мухлынина // Автореф. Дисс. ... канд. Мед. наук. - Екатеринбург, 2013.-25 с.

80. Новицкая Н. Н. Некоторые аспекты комплесного лечения псориатичсекой болезни / Н. Н. Новицкая, А. И. Якубович // Сибирск. Журн. Дермтол. И венерол. - 2009. - № 2. - С. 53-54.

81.Раева Т.В. Психологические аспекты качества жизни больных псориазом// Т.В. Раева, Н.П. Ишутина, А.Б. Котельникова, C.JI. Матусевич/ Росс. Журнал кожных и венерич.болезней. -2006 - № 4 - С.32-34.

82. Родионова Т. И. Ожирение - глобальная проблема современного общества / Т. И. Родионова, А. И. Тапаева // Фундамент. Исслед. - 2012. - № 12. - С. 132-136.

83. Перламутров Ю.Н. Клинико-лабораторные характеристики псориаза, ассоциированного с гормонально-метаболическими нарушениями / Ю.Н. Перламутров, A.B. Микрюков// Росс. Журнал кожных и венерич. болезней. -2013-№ 5 - С. 46-50.

84. Перминова О.М. Пролиферативная активность лимфоцитов при экспериментальной дислипидемии / О. М. Перминова, Н. Н. Вольский // Вестн. Ур. Мед. акад. Науки. - 2012. - № 4. - С. 146.

85. Пинсон И. Я. К вопросу о патогенезе псориаза / И. Я. Пинсон, С. И. Довжанский, А. М. Берщанская // Росс. Журн. Кожн. и вен. Болезн. - 2006. -№ 2. - С. 24-27.

86. Пирятинская В. А. Псориаз. Дифференциальная диагностика. Принципы лечения / В. А. Пирятинская, Л. А. Карякина, А. Б. Пирятинская и др. // Клин. Дерматол. И венерол. - 2011. - № 1. - С. 83-90.

87. Платонов O.E. Статистический анализ в медицине и биологии/ O.E. Платонов // Москва, 2000.

88. Прохоренков В. И. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции /

B. И. Прохоренков, Т. М. Вандышева // Вестн. дерматол. Венерол. - 2002. -№ 3. - С. 17-24.

89. Сергеевич А. В. Сравнительный анализ проатерогенных изменений комплекса интима-медия стенки артерий различных сосудистых регионов у пациентов с псориазом и псориатическим артритом / А. В. Сергеевич, А. М. Литвяков // Журнал Гродненского государственного медицинского университета : ежеквартальный научно-практический журнал. - 2013. - № 3. -

C. 65-69.

90. Скрипкин Ю.К. Новые возможности наружной терапии псориаза [Текст] / Ю.К. Скрипкин, П.Г. Богуш, Л.С. Круглова, A.C. Дворников // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. -№3. - с. 33-36.

91. Соломатина Л. В. Роль хронического системного воспаления в патогенезе терминальной почечной недостаточности у пациентов, получающих заместительную терапию программным гемодиализом / Л. В. Соломатина // Автореф. Дисс.... Канд. Мед. наук. - Екатеринбург, 2012. - 25 с.

92. Солятова А. П. Оптимизция терапии псориаза с учетом изменений липидной пленки кожи в окологодовом ритме: автореф. Дисс. ... канд. Мед. наук / В. М. Солятова. - Новосибирск, 2009. - 23 с.

93. Стаценко A.B. Клинический опыт применения 0,1% крема мометазона фуроата в наружной терапии стероидочувствительных дерматозов / А. В. Стаценко [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии : науч.-практ. рецензируемый журнал. - 2013. - № 3. - С. 84-87.

94. Сухарев A.B. Вульгарный псориаз: особенности патогенеза и терапии / A.B. Сухарев, Р.Н. Назаров, М.И. Юрчик, A.B. Патрушев // Росс, журнал кожных и вен. болезней. - 2009. - № 2. - с. 23-27.

95. Титов В. Н. С-реактивный белок - влияние гормонов, физической ктивности, жирных кислот пищи. Роль в атеротромбозе артерий и диагностическое значение / В. Н. Титов // Клин. Лаб. Диагност. - 2008. - № 7. - С.3-15.

96. Титов В. Н. Статины, холестерин, жирные кислоты и сахарный диабет / В. Н. Титов // Научный диалогю - 2013. - 3 (15). - С. 28-33.

97. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты / С. М. Федоров // Рус мед журн. - 2001. - № 9, С. 447—450.

98. Филимонкова H.H. Наружная терапия больных псориазом / H.H. Филимонкова, К.А. Чуверова // Клин, дерматология и венерология. - 2009. -№2.-с. 51-53.

99. Фортинская Е.С. Свободный и этерифицированный холестерин эпилермиса при псориазе/ Е.С. Фортинская, Т.И. Торховская , Г.Я. Шарапова // Вестн. РАМН. - 1995,- №3. - с.57-59

100. Хайрутдинов В. Р. Генетический паспорт больного псориазом / В. Р. Хайрутдинов // Вестн. дерматол. Венерол. - 2011. - № 5. - С. 78-85.

101. Хлюстов В. Н. Аутоиммунные механизмы в патогенезе атеросклероза / В. Н. Хлюстов // Успехи современн. Естествознан. - 2007. - № 12. - С. 66.

102. Хобейш М. М. Возможности средств базового ухода в комплексном лечении псориаза / М. М. Хобейш, К. Н. Монахов, Е. В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии : науч.-практ. рецензируемый журнал. -2012.-№4.-С. 97-101.

103. Хубутия М. Ш. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата: монография / М. Ш. Хубутия, О. П. Шевченко. -М.: Реафарм. - 2004. - 271 с.

104. Хышиктуев, Б. С. Вариабельность количественных изменений жирных кислот с короткой цепью в сыворотке крови и эпидермисе при псориазе/ Б. С. Хышиктуев, Т. М. Караваева, Е. М. Фалько // Клиническая лабораторная диагностика : Ежемесячный научно-практ. журнал. - 2008. - №8. - С. 22-24.

105. Шахова А. С. Сранительный анализ эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения и ПУВА-терапии в лечении псориаза / А. С. Шахова, А. Г. Куликов, А. В. Герцен [и др.] // Физиотер., бальнеол. И реабил. - 2010. - № 4.-С. 16-20.

106. Ширинский И.В. Опыт применения симвастатина при вульгарном псориазе. / И. В. Ширински и др. //Вестник дерматологии и венерологии. -2009.- №5.-С. 88-90.

107. Шварц В. Я. Воспаление как фактор патогенеза инсулинрезистентности и сахарного диабета 2-го типа / В. Я Шварц // Терапевтический архив.- 2009.-№ 10. -С. 74-80.

108. Шварц В. Я. Жировая ткань как эндокринный орган/ В. Я. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55 - № 1. - С. 38-44.

109. Шварц В. Я. Воспаление жировой ткани и атеросклероз / В. Я. Шварц // Кардиология.- 2009. - Т. 49 - № 12. - С. 80-86.

110. Шишова А. С. Изменения функционального состояния эндотелия и механических свойств сосудов у больных артериальной гипертензией с

метаболическим синдромом под влиянием терапии / А. С. Шишова, JI. А. Князева, JI. И. Князева // International journal of experimental education. -2011. -№i._ C. 29-30.

111. Шлопов В. Г. Клинико-морфологический анализ висцеральных проявлений псориатической болезни / В.Г. Шлопов, Т.И. Шевченко // Врачебное дело. - 1998. - № 8.-е. 88-91.

112. Шпагина О. В. «Парадокс ожирения» - еще один взгляд на проблему сердечно-сосудистых заболеваний / О. В. Шпагина, И. 3. Бондаренко // Ожирение и метаболизм. - 2013. - № 4 (37). - С. 45-49.

113. Шульман А. Я. Возможности медико-генетического консультирования при псориазе (обзор литературы) / А. Я. Шульман, О. А. Терман, Е. Н. Кухарева // Вестник дерматологии и венерологии . — 2007 . — N 4 . — С. 2122.

114. Щепитовски Я. Психодерматологические аспекты псориаза / Я. Щепитовски, А. Райх // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2007. - N 4. - С. 17-21.

115. Янковская Н. Н. Метод прогнозирования развития гиперлипопротеинемий у пациентов с псориазом / Н. Н. Янковская // Вестник Витебского государственного медицинского университета: ежеквартальный научно-практический журнал. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 104-107.

116. Ahlehoff О. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study / O. Ahlehoff, G. H. Gislason, M. Chariot //J. Intern. Med. -2011.-270 -P. 147-157.

117. Alarcon I. Basal cell carcinoma with spontaneous regression: Added value of reflectance confocal microscopy when the dermoscopic diagnosis is uncertain / I. Alarcon, C. Carrera et al. // J. Amer. Acad. Dermatol. - 2014. - 71 (1). - 7-9.

118. Alexa B. Increased Risk of Psychiatric Disorders in a Pediatric Population with psoriasis / B. Alexa, Kimball, Annie Guerin, Andrew P. Yu, Eric Q. Wu et al. // 2nd World psoriasis & Psoriatic arthritis conference. - 2009, Stockholm. - p. 10.

119. Archier E. Carcinogenic risks of psoralen UV-A therapy and narrowband UV-B therapy in chronic plaque psoriasis: a systematic literature review/ E. Archier // JEADV. - 2012. - 3 - P.22-31.

120. Ardigo M. In vivo reflectance confocal microscopy assessment of the therapeutic follow-up of cutaneous T-cell lymphomas causing scalp alopecia / M. Ardigo, L. El Shabrawi-Caelen, A. Tosti // Dermatol. Ther. - 2014. - № 1.

121. Asha K. Association of carotid intima-media thickness with leptin and apoliprotein b/apoliprotein a-I ratio reveals imminent predictors of subclinical atherosclerosis in psoriasis patients / K. Asha, S. B. Sharma et al. // Acta Medica. -2014.-27(1).-21-7.

122. Ataseven A. Assessment of lipocalin 2, clusterin, soluble tumor necrosis factor receptor-1, interleukin-6, homocysteine, and uric acid levels in patients with psoriasis / A. Ataseven, R. Kesli et al. // Dis markers. - 2014. - 541709.

123. Augustin M. Co-morbidity and age-related prevalence of psoriasis: analysis of health insurance data in Germany / Augustin M, Reich K. // Acta Derm. Venerol. -2010. - 90.-P. 147-151.

124. Barker J.N. Genetic aspects of psoriasis / J. N. Barker // Clin Exp Dermatol. -2001.- 26(4).-321-5.

125. Basu A. Plasma total homocysteine and carotid intima-media thickness in type 1 diabetes: A prospective study / A. Basu, A. J. Jenkins, J. A. Stoner et al. // Atherosclerosis. - 2014. - 236 (1). - 188-195.

126. Biasucci L.M. Inflammatory markers, cholesterol and statins: pathophysiological role and clinical importance / L. M. Biasucci, G. Biasillo, A. Stefanelli //Clin. Chem.Lab.Med. -2010. -48 (12). - p. 1685-1691. '

133

127. Boehncke W.H. The 'psoriatic march': a concept of how severe psoriasis may drive cardiovascular comorbidity // W.H. Boehncke, S. Boehncke, A.M. Tobin // Exp. Dermatol.- 2011. - 20. - P. 303-307.

128. Boehncke S. Effective continuous systemic therapy of severe plaque-type psoriasis is accompanied by amelioration of biomarlcers of cardiovascular risk: results of a prospective longitudinal observational study / S. Boehncke, R. Salgo, J. Garbaraviciene // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2011. - 25. - P. 1187-1193.

129. Bongartz T. Can treatment of chronic inflammatory diseases reduce the risk of diabetes mellitus? / T. Bongartz, Y. Kudva // JAMA - 2011. - 305. - P. 25732574.

130. Bosello S. TNF-alpha blockade induces a reversibile but transient effect on endothelial dysfunction in patients with long-standing severe rheumatoid arthritis / S. Bosello, A. Santoliquido, A. Zoli et al. // Clin. Rheumatol. - 2008. - V. 27. - P. 833-839.

131. Bostom A.G. Elevated plasma lipoprotein (a) and coronary heart desease in men aged 55 years and younger. A prospective study / A.G. Bostom, L.A. Cupples, J.L. Jenner // JAMA - 1996 - 276 - P.544-548.

132. Brazzelli V. Homocysteine, vitamin B12 and folic acid levels in psoriatic patients and correlation with disease severity / V. Brazzelli, V. Grasso, L. Fornara //Int J Immunopathol Pharmacol. - 2010,- 23(3). - 911-6.

133. Castellano J. M. Human apoE isoforms differentially regulate brain amyloid-p peptide clearance / J. M. Castellano, J. Kim, F. R. Steward et al. // Sci transl med. -2011.-3 (89). - 89ra57.

134. Chandran V. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis / V. Chandran, S. P. Raychaudhuri // Journal of Autoimmunity. - 2010. - vol. 34. - no. 3 - p. J314-J321.

135. Ceyhan A.M. Protective effects of P-glucan against oxidative injury induced by 2.45-GHz electromagnetic radiation in the skin tissue of rats / A. M. Ceyhan, V. B. Akkaya et al. // Arch. Dermatol. Res. - 2012. - 304 (7). - 521-7.

136. Davidovici B.B. Psoriasis and systemic inflammatory diseases: potential mechanistic links between skin disease and co-morbid conditions / B. B. Davidovici, N. Sattar, J. C. Prinz // J. Invest. Dermatol. - 2010. - 130. - P.1785-1796.

137. Dessein P.H. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein, B. I. Joffe, S. Singh // Arthritis. Res. Ther. - 2005. - V.7. - P. R634-643.

138. Dregan A. Chronic Inflammatory Disorders and Risk of Type 2 Diabetes Mellitus, Coronary Heart Disease, and Stroke: A Population-Based Cohort Study / A. Dregan, J. Charlton et al. // circulat. - 2014. - 26.

139. Eder L. Serum adipokines in patients with psoriatic arthritis and psoriasis alone and their correlation with disease activity / L. Eder, J. Javakar, R. Polloc et al. //Ann. Reum. Dis. - 2013. - 72 (12). - 1956-61.

140. Enamandram M. Psoriasis epidemiology: the interplay of genes and the environment / M. Enamandram, A. B. Kimball // J. Invest. Dermatol. - 2013. -133(2). - 287-9.

141. Erturan I. Evaluation of serum sCD40L and homocysteine levels with subclinical atherosclerosis indicators in patients with psoriasis: a pilot study / I. Erturan, B. K. Koroglu, A. Adiloglu // Int. J. Dermatol. - 2014,- 53 (4). - 503-9.

142. Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation / G. Fantuzzi // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005.- 115.-911-919.

143. Farley E. Psoriasis: comorbidities and associations / E. Farley, A. Menter // G Ital Dermatol Venereol. - 2011. - 146(1). - 9-15.

144. Faghihi T. Atorvastatin for the treatment of plaque-type psoriasis / T. Faghihi, M. Radfar 11 Pharmacotherapy. - 2011. - 31(11). - p. 1045-1050.

145. Fahad A Harthi Apolipoprotein E gene polymorphism and serum lipid profile in Saudi patients with psoriasis / Fahad A Harthi, G. B. Huraib, A. Souman et al. // Dis. Markers. - 2014. - 239.

146. Ferran M. Streptococcus induces circulating CLA(+) memory T-cell-dependent epidermal cell activation in psoriasis / M. Ferran, A. B. Galvan, C. Rincon et al. // J. Invaest. Dermatol. - 2013. - 133(4). - P. 999-1007.

147. Garbaraviciene J. Platelet P-selectin reflects a state of cutaneous inflammation: possible application to monitor treatment efficacy in psoriasis / J. Garbaraviciene, S. Diehl, D. Varwig // Exp. Dermatol. - 2010. - 19. - P. 736-741.

148. Garner B. Increased glycosphingolipid levels in serum and aortae of apolipoprotein E gene knockout mice / B. Garner, D. A. Priestman, R. Stocker et al. // J. Lipid. Res. - 2002. - Vol. 43. - P. 205-214

149. Garsia-Rodriguez S. Increased gene expression of Toll-like receptor 4 on peripheral blood momonuclear cells in patients with psoriasis / S. Garsia-Rodriguez // JEADV. - 2013. - V.27 - N.5 -2013 - P.242-250.

150. Gelfand J.M. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis/ J.M. Gelfand, A.L. Neimann// JAMA. -2006.- 296-P. 1735-1741.

151. Gerdes S. Cardiovascular biomarkers in patients with psoriasis / S. Gerdes, S. Osadtschy, N. Buhles // Exp. Dermatol. -2014.-23 (5). - 322-5.

152. Girolomoni G. Psoriasis and systemic inflammation: underdiagnosed enthesopathy / G. Girolomoni, P. Gisondi // J Eur Acad Dermatol Venereol. -2009.-23,- 3-8.

153. Gotsman I. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary, artery disease: indicators of an active

inflammatory burden? / I. Gotsman, A. Stabholz, D. Planer et al. // IMAJ. - 2008. -V. 10.-P. 494-498.

154. Han Y. Apolipoprotein E gene polymorphism in psoriasis: a meta-analysis / Y. Han, T. Liu, L. Lu// Arch. Med. Res. - 2013. - 44 (1). - 46-53.

155. Haroon M. High Prevalence of Metabolic Syndrome and of Insulin Resistance in Psoriatic Arthritis is Associated with the Severity of Underlying Disease / M. Haroon, P. Gallaher, E. Iieffernan // J. Rheum. -2014.-41 (7). - 1357-65.

156. Henseler T. Disease concomitance in psoriasis / T.Henseler, E. Christophers // J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - 32. - P. 982-986.

157. Hess K. Bedeutung der Fettinflammation fur Insulinresistenz and Atherogenese / K. Hess, N. Marx // Diabetes, Stoffw. Herz. - 2007. - V. 16. - P. 433-440.

158. Horreau C. Cardiovascular morbidity and mortality in psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic literature review / C. Horreau, C. Pouplard et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerel. - 2013. - 3. - 12-29.

159. Hossain P. Obesity and diabetes in the developing world - a growing challenge / P. Hossain, B. Kawar, M. el-Nahas // N. Engl. J. Med. - 2007. - 356. - P.213-215.

160. Jariwala S.P. The role of dendritic cells in the immunopathogenesis of psoriasis / S. P. Jariwala // Arch. Dermatol. Res. - 2007. - 299 (8). - P. 359-66.

161. Kalman L.J. Psychological and biological background of the interaction between psoriasis and stress / L. J. Kalman, X. Gonda, L. Kemeny, Z. Rihmer, Z. Janka // Ory hetil. - 2014. - № 155(24).-P. 939-48.

162. Kardynal A. Modern non-invasive diagnostic techniques in the detection of early cutaneous melanoma / A. Kardynal, M. Olszewska // J. Dermatol. Case. Rep. -2014,- 8(1).- 1-8.

163. Karpouzis A. Apolipoprotein E gene polymorphism in psoriasis / A. Karpouzis, R. Caridha et al. // Arch. Dermatol. Res. - 2009. - 301 (6). - 405-10.

164. Katsiki N. Psoriasis and Vascular Risk: an Update / N. Katsiki, P. Anagnostis et al. // Curr. Pharm. Des. - 2014. - 16 (12).

165. Kerekes G., Z. Accelerated atherosclerosis in rheumatiod arthritis / G. Kerekes, Z. Szekanecz, H. Der et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1108. - P. 349358.

166. Kim J. Insulin sensitivity, serum lipids, and systemic inflammatory markers in school-aged obese and nonobese children / J. Kim // I.J.P. - 2010. - 1. - P. 13-19.

167. Kimball A.B. Psoriasis: is the impairment to a patient's life cumulative? / A. B. Kimball, U. Gieler, D. Linder // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerel. - 2010. - 24. -P. 989-1004.

168. Kimball A.B. Coronary heart disease and stroke risk in patients with psoriasis: retrospective analysis / A. B. Kimball, A. Guerin, D. Latremouille-Viau // Am. J. Med. - 2010. - 123. - P. 350-357.

169. Kimball A.B. Underdiagnosis and undertreatment of cardiovascular risk factors in patients with moderate to severe psoriasis / A.B.Kimball, P. Szapary, U. Mrowietz // J. Am. Acad. Dermatol. - 2011. - Oct 21. - P.885-888.

170. Lakshmi S. Metabolic syndrome in patients with psoriasis: A comparative study / S. Lakshmi, A. K. Nath et al. // Indian. Dermatol. Online. -2014.-5 (2). - 1327.

171. Lange-Asschenfeldt S. Consistency and distribution of reflectance confocal microscopy features for diagnosis of cutaneous T cell lymphoma / S. Lange-Asschenfeldt, J. Babilli, M. Beyer et al. // J. Biomed. Opt. - 2012. - 17(1).

172. McDonald I. A review of psoriasis, a known risk factor for cardiovascular disease and its impact on folate and homocysteine metabolism / I. McDonald, M. Connolly, A. M. Tobin // J. Nutr. Metab. - 2012. - 965385.

173. Martí-Carvajal A.J. Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events / A. J. Martí-Carvajal, I. Sola, D. Lathyris et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - 7(4).

174. Meijer K. Human primary adipocytes exhibit immune cell function: adipocytes prime inflammation independent of macrophages / K. Meijer, M. de Vries, S. Al-Lahham // P.Lo.S. One. - 2011.- 6,- P.17154.

175. Mehta N.N. Attributable risk estimate of severe psoriasis on major cardiovascular events / N. N. Mehta, Y. Yu, R. Pinnelas // Am. J. Med. - 2011. -124.-P. 775, e771-e776.

176. Membazaa A. Metabolic syndrome in Tunisian psoriatic patients: prevalence and determinants / A. Membazaa //JEADV. - 2010. - 6. - P.705.

177. Menter A. Letter from the editors / A. Menter, R. Warren // Dermatol. Ther. -2011.-№ l.-p. 1.

178. Mercy K. The relationship between obesity and psoriasis in the pediatric population: implications and future directions / K. Mercy, A. S. Paller // Cutis. -92 (3)-P. 107-9.

179. Mosiewicz J. Rational for statin use in psoriatic patients / J. Mosiewicz, A. Pietrzak // Arch. Dermatol. Res. - 2013. - 305(6). - p.467-72

180. Mrowietz U. Definition of treatment goals for moderate to severe psoriasis: a European consensus / U. Mrowietz, K. Kragballe, K. Reich // Arch. Dermatol. Res.-2011.-303.-P. 1-10.

181. Mrowietz U. Imlementing treatment goals for successful long-term management of psoriasis / U. Mrowietz // JEADV. - 2012. - 2. - P. 12-20.

182. Murray M.L. Relationship of psoriasis severity to obesity using same-gender siblings as controls for obesity / M. L. Murray, P. R. Bergstresser, B. Adams-Huet et al. // Clin Exp Dermatol. - 2009. - 34. - 140-144.

183. Nair R.P. Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene / R. P. Nair // Am J Hum Genet. - 2006.V - 78(5). - 827-51.

184. Naya M. Plasma interleukin-6 and tumor necrosis phactor-alpha can predict coronary endothelial dysfunction in hypertensive patients / M. Naya, T. Tsukamoto, K. Morita et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - V. 23. -P. 124-129.

185. Neimann A.L. Prevalence of cardiovascular risk factors in patients with psoriasis / A.L.Neimann, D.B. Shin // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - 55. - P. 829-835.

186. Nestle F.O. Psoriasis / F. O. Nestle, D. H. Kaplan, J. Barker // N Engl J Med. -2009.-361(5). -496-509.

187. Nograles K. E. C. IL-22-producing "T22" T cells account for upregulated 1L-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing TH17 T cells / K. E. Nograles, L. Zaba // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - 123. - P. 1244-1252.

188. Nwose E. U. Cardiovascular risks in prediabetes: preliminary data on "vasculopathy triad"/ E. U. Nwose, R. S. Richards, P. T. Bwitti // N. Am. J. Med. Sci.-2014.- 6 (7).-328-32.

189. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation / World Health Organ Tech Rep/ - Ser 2000. - 894: i-xii. - 1-253.

190. Ohsuzu F. The roles of cytokines, inflammation and immunity in vascular disease / F. Ohsuzu // J. Atheroscler. Thromb. - 2004. - Vol. 11. - P. 313-321.

191. Ostrowski S.M. Cutaneous denervation of psoriasiform mouse skin improves acanthosis and inflammation in a sensory neuropeptide-dependent manner / S. M.

Ostrowski, A. Belkadi, S. M. Loyd, D. Diaconu, N. L. Ward // J. Invest. Dermatol. -2011.-131 (7).-P. 1530-8.

192. Pahau H. Cardiovascular disease is increased prior to onset of rheumatoid arthritis but not osteoarthritis: the population-based Nord-Trondelag health study (HUNT) / H. Pahau, M. A. Brown, S. Paul et al. // Arthritis. Res. Ther. - 2014. -16(2).

193. Parisi R. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence / R. Parisi // J Invest Dermatol. - 2013. - 133(2). - 377-85.

194. Pereira M.G. Dyadic adjustment, family coping, body image, quality of life and psychological morbidity in patients with psoriasis and their partners / M. G. Pereira, L. Brito, T. Smith // Int. J. Behav. Med. - 2011. - Jun 25.

195. Phillips C.M. Additive effect of polymorphisms in the IL-6, LTA, and TNF-{alpha} genes and plasma fatty acid level modulate risk for the metabolic syndrome and its components / С. M. Phillips, L. Goumidi, S. Bertrais // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010.-95.-P. 1386-1394.

196. PietrzakA. Lipid Disturbances in Psoriasis: An Update / A. Pietrzak //BAD-2010. - P.535-612.

197. Pietrzak J. Psoriasis and serum lipid abnormalities / J. Pietrzak, G. Chodorowska // Dermatologic Therapy. - 2010. - vol. 23. - no. 2 - p. 160-173.

198. Pirro M. Systemic inflammation and imbalance between endothelial injury and repair in patients with psoriasis are associated with preclinical atherosclerosis / M. Pirro, L. Stingeni, G Vaudo et al. // Eur. L. Prev. Cardiol. - 2014. - pii: 2047487314538858/

199. Prieto-Perez R. Genetics of psoriasis and pharmacogenetics of biological drugs / R. Prieto-Perez // Autoimmune Dis. - 2013. - 613-86.

200. Prinz J. Selection of conserved TCR VDJ rearrangements in chronic psoriatic plaques indicates a common antigen in psoriasis vulgaris / J. Prinz, S. Vollmer, W. N. Boehnce et al. // Eur. J. Immunol. - 1999. - № 29 (10). - P. 3360-8.

201. Puig L. Obesity and psoriasis: body weight and body mass index influence the response to biological treatment / L. Puig // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. -2011.-5.-P. 1007-1011.

202. Puig L. Psoriasis beyond the skin: a review of the literature on cardiometabolic and psychological co-morbidities of psoriasis / L. Puig, B. Kirby, R. Strohal // Eur. J. Dermatol. - 2014. - 24 (3). - 305-11.

203. Reich K. The concept of psoriasis as a systemic inflammation: implications for disease management / K. Reich // JEADV. - 2012. - 2. - P. 3-11.

204. Rho Y.H. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis / Y. H. Rho, J. Solus, T. Sokka et al. // Arthritis Rheum. -2009. - 60. - 1906-1914.

205. Richard M.A. Psoriasis, cardiovascular events, cancer risk and alcohol use: evidence-based recommendations based on systematic review and expert opinion / M.A. Richard, T. Barnetche, C. Horreau et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. -2013.- 10.1111/jdv.l2162.

206. Rizzo H.L. IL-23-mediated psoriasis-like epidermal hyperplasia is dependent on IL-17A / H. L. Rizzo, S. Kagami S, K. G. Phillips et al. // J Immunol. - 2011.

- 186(3).- 1495-502.

207. Saeki H. S. Psoriasis arthropathia associated with severe obesity showing high serum leptin level / H. Saeki, S. Shibata, M. Karakawa et al. // Dermatol.

- 2009. - 36. - 364-366.

208. Sahin E. Adiponectin levels, insulin resistance and their reletionship with serum levels of inflammatory cytokines in patients with Behcets disease / E. Sahin // JEADV. - 2012. - 12. - P. 1498-1502.

209. Saremi A. Association between IL-6 and the existent of coronary atherosclerosis in the veterans affairs diabetes trial (VADT) / A. Saremi, R. J. Anderson, P. Luo // Atherosclerosis. - 2009. - V. 203. - P. 610-614.

210. Setty A.R. Obesity, waist circumference, weight change, and the risk of psoriasis in women: Nurses' Health Study II / A. R. Setty, G. Curhan, H. K. Choi // Arch. Intern. Med. - 2007.- 167.- 1670-1675.

211. Schindler T. H. Relationship between increasing body weight, insulin resistance, inflammation, adipocytokine leptin, and coronary circulatory function / T. H. Schindler, J. Cardenas, J. O. Prior et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - 47 (6).- 1188-95.

212. Solomon D.H. Association between disease-modifying antirheumatic drugs and diabetes risk in patients with rheumatoid arthritis and psoriasis / D. H. Solomon, E. Massarotti, R. Garg//JAMA. - 2011. - 305. - P. 2525-2531.

213. Stern R.S. Psoriasis is not a useful independent risk factor for cardiovascular disease / R. S. Stern // J. Invest. Dermatol. - 2010. - 130. - P. 917-919.

214. Stern R.S. Very severe psoriasis is associated with increased noncardiovascular mortality but not with increased cardiovascular risk / R. S. Stern, A. Huibregtse // J. Invest. Dermatol. - 2011. - 131. - P. 1159-1166.

215. Sterry W. Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications / W. Sterry//BAD. - 2007. - 157(4). - P. 649-655.

216. Sun Q. Association of serum homocysteine levels with the severity and calcification of coronary atherosclerotic plaques detected by coronary CT angiography / Q. Sun, X. Jia, J. Gao et al. // Int. Angiol. -2014.-33 (4). - 316-23.

217. Takahashi H. Prevalence of obesity/adiposity in Japanese psoriasis patients: adiposity is correlated with the severity of psoriasis / H. Takahashi, H. Tsuji, I.

Takahashi et al. // Dermatol. Sd. - 2009. - 55. - 74-76.

i

218. Tidman M.J. Improving outcomes in patients with psoriasis / M. J. Tidman I I Practitioner. - 2013. - 257. - P. 27-30.

219. Torres T. Epicardial adipose tissue and coronary artery calcification in psoriasis patients / T. Torres, N. Bettencourt et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. -2013.-14(21).

220. Ulrich M. Clinical applicability of in vivo reflectance confocal microscopy for the diagnosis of actinic keratoses / M. Ulrich, A. Maltusch, F. Rius-Diaz et al. // Dermatol. Surgery: Official Publication for American Society for dermatol. Surgery. - 2008.- 34 (5). - 610-9.

221. Vaccaro F. Circulating levels of adhesion molecules in chronic kidney disease correlate with the stage of renal disease and with C-reactive protein / F. Vaccaro, G. Mule, S. Cottone // Arch. Med. Res. - 2007. - 38 (5). - 534-8.

222. Veale D.J. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis / D. J. Veale, C. Ritchin, O. Fitzgerald // Ann. Reum. Dis. - 2005. - 64.

223. Wakkee M. Psoriasis may not be an independent risk factor for acute ischemic heart disease hospitalizations: results of a large population-based Dutch cohort / M. Wakkee, R. M. Herings, T. Nijsten // J. Invest. Dermatol. - 2010. - 130. - P. 962967.

224. Warnecke C. Cardiovascular and metabolic risk profile in German patients with moderate and severe psoriasis: a case control study / C. Warnecke, I. Manousaridis, R. Herr // Eu. J. Dermatol. - 2011. - 21. - P. 761-770.

225. Wilson F. C. Incidence and clinical predictors of psoriatic arthritis in patients with psoriasis: population-based study / F. C. Wilson // Ac.AR. - 2009. - 52(4). -P.574.

226. Wolberink E.A. Cellular features of psoriatic skin: imaging and quantification using in vivo reflectance confocal microscopy / E. A. Wolberink, P. E. van Erp, M. M. Teussink et al. // Cytometry. Clin. Cytom. - 2011. - 80(3). - 141-9.

227. Wolberink E.A. Establishing the dynamics of neutrophil accumulation in vivo by reflectance confocal microscopy / E. A. Wolberink, M. Peppelman, P. C. van de Kerkhof et al. // Exp. Dermatol. -2014.- 23 (3).- 184-8.

228. Wolk K. Excessive body weight and smoking associates with a high risk of onset of plaqne psoriasis / K. Wolk, L. Mallbris, P. Larsson et al. // Acta Derm Venereal. - 2009. - 89. - 492-497.

229. Wu J.J. The Effect of Tumor Necrosis Factor-Alpha Inhibitors on the Risk of Myocardial Infarction in Patients with Psoriasis / J. J. Wu // American Academy of Dermatology. - New Orleans. - 2011. - 36(11). - P.760-762

230. Zheng Y. Interleukin-22, a T(H)17 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis / Y. Zheng, D. M. Danilenko // Nature - 2007. - 445 - P. 648-651.

231. Zhong L.S. Sensitivity and specificity of Munro microabscess detected by reflectance confocal microscopy in the diagnosis of psoriasis vulgaris / L. S. Zhong, Z. P. Wei, Y. Q. Liu // J. Dermatol. - 2012. - 39(3). - 282-3.