Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Искоростинская, Ольга Александровна

• Искоростинская, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Искоростинская, Ольга Александровна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: Современные методы диагностики и лечения папилломавирусной инфекции шейки матки.12

1.1 Папиломавирусная инфекция шейки матки: этиология, патогенез, связь с процессами канцерогенеза.

1.2 Современные возможности диагностики папилломавирусных поражений шейки матки.

1.3 Обзор существующих методик лечения

ПВИ шейки матки.

1.4 С02 - лазерная вапоризация в лечении

ВПЧ - поражений шейки матки. Особенности заживления лазерных ран.

1.5 Применение органотерапевтических препаратов в медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВПЧ - ПОРАЖЕНИЙ

ШЕЙКИ МАТКИ.62

3.1 Клиническая характеристика пациенток с папилломавирусным поражением шейки матки.

3.2 Диагностика папилломавирусных поражений шейки матки.

3.3 Клиническая эффективность комплексной терапии

ВПЧ - поражений шейки матки с применением С02-лазерной вапоризации и раствора КУРИОЗИН.

3.4 Изучение процессов репарации лазерных ран шейки матки у больных с папилломавирусным поражением.

3.5 Изучение влияния раствора КУРИОЗИН на течение репара -тивных процессов лазерной раны шейки матки у больных с папилломавирусными поражениями.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста»

В структуре поражений различных отделов половых путей женщин немалый удельный вес составляют инфекции, передаваемые половым путем. Количество больных этой группы неуклонно растет, что вызвано, по данным ряда авторов (С. И. Роговская, 1997; Cubie Н. A., Seagar. A. L., 2000), в первую очередь увеличением числа инфицированных вирусами папилломы человека и простого герпеса.

Вирусным инфекциям придается особое значение ввиду их участия в индукции канцерогенеза. Проведенные в разные годы исследования указывают на возможную связь между герпетической и цитомегаловирусной инфекцией и развитием неопластических процессов (Frisch М., Glimelius В., 1997), однако, одним из основных канцерогенных вирусов в настоящее время считается вирус папилломы человека. По мнению некоторых исследователей, по мере того, как тесты на ВПЧ станут более чувствительными, все случаи рака шейки матки будут ассоциироваться с ВПЧ (Т.Н.Бебнева, В.Н.Прилепская, 2000). Именно поэтому важным этапом профилактики злокачественных новообразований шейки матки является ранняя диагностика и эффективное лечение папилломавирусной инфекции.

Диагностика поражений шейки матки, ассоциированных с ВПЧ, несмотря на многочисленные разработки диагностических программ, для практических врачей акушеров-гинекологов может, и по сей день, представлять определенные трудности. Успех во многом зависит от правильного последовательного использования и интерпретации результатов комплекса диагностических исследований.

В разное время для лечения ПВИ шейки матки было предложено множество консервативных и оперативных методик, а также разработано несколько комплексных методов лечения.

В качестве консервативных способов применялись химические коагулянты (подофиллин, бихлоруксусная кислота, солковагин и др.), противовирусные препараты (интерферон, ацикловир), противоопухолевые химиотерапевтические средства (тиацеф, 5-фторурацил и др.), иммуномодуляторы (ликопид и др.) Ввиду низкой эффективности (20 - 40%), длительного курса лечения (1-3 мес), частого развития нежелательных побочных эффектов и осложнений (лейкопения при лечении 5-фторурацилом) эти методики широкого распространения на практике не получили.

Как альтернатива консервативным способам лечения были разработаны хирургические методы (деструкция очага поражения): электрокоагуляция, электроконизация, криодеструкция. Для лечения шейки матки, по мнению многих авторов (И.Б.Манухин, Г.Н.Минкина, 2001), они являются предпочтительными. Большое число серьезных осложнений при применении электрохирургических методов (кровотечение, рубцовые деформации шейки матки, эндометриоз и др.), длительный отек тканей и сохранение ДНК ВПЧ в зоне некроза при криовоздействии, а также неконтролируемая глубина деструкции, длительное течение репаративных процессов, и, как следствие частое рецидивирование вирусных поражений ограничивают их применение для лечения ПВИ шейки матки (М.Н. Костава, В.Н.Прилепская, 2000). Сравнительно недавно в гинекологическую практику в России стал внедряться метод радиохирургии для лечения различных заболеваний шейки матки и влагалища, в том числе и папилломавирусной инфекции. Радиохирургический метод имеет ряд бесспорных преимуществ: бесконтактный асептичный разрез тканей, отсутствие кровотечения, быстрая полная эпителизация раны при отсутствии Рубцовых деформаций (В.Н.Прилепская, А.К.Карелов, В.А.Легкое, 1998). Однако при его использовании нельзя четко контролировать глубину деструкции, невозможна обработка сводов влагалища при распространенном поражении.

В последние годы одним из наиболее эффективных деструктивных методов лечения заболеваний шейки матки, в том числе и ассоциированных с ВПЧ, признана СО2 - лазерная вапоризация (Зуев В. М., 1998). Метод не вызывает вышеописанных осложнений, позволяет четко контролировать границы очага деструкции и его глубину, дает возможность обработать своды влагалища при обширных поражениях. Эффективность С02 -лазерной вапоризации колеблется от 70% до 97% в сочетании с применением противовирусных препаратов.

По литературным данным при ВПЧ - поражениях шейки матки имеют место глубокие нарушения клеточного и гуморального звеньев местного иммунитета (Минкина Г. М., 1998). Это, в первую очередь, относится к супрессии клеточного звена иммунной системы. Вирусные частицы способны оказывать непосредственное цитотоксическое воздействие на лимфоциты и макрофаги, а также активировать Т-супрессоры и Т-киллеры. В исследованиях, проведенных рядом различных авторов (Г.М.Минкина, 1998; А.Н.Иванян, Н.Ю.Мелехова, 1999), выявлено достоверное снижение уровня спонтанного и индуцированного ФНО-а, а также дефицит иммуноглобулинов, среди которых наибольшее значение придается снижению секреторного IgA.

Таким образом, очевидно, что репарация С02 - лазерной раны шейки матки происходит в условиях снижения показателей местного иммунитета, что, безусловно, замедляет течение репаративных процессов.

Препаратом, обеспечивающим равномерный и ускоренный процесс заживления различных ран, в том числе и хронических, характеризующихся вялым течением репаративных процессов является цинка гиалуронат (КУРИОЗИН).

Цинка гиалуронат, усиливая фагоцитоз, способствует более полному и быстрому очищению раны от некротических тканевых элементов, стимулирует активность макрофагов и пролиферацию фибробластов, улучшает микроциркуляцию в ране путем стимуляции ангиогенеза (Dillon P.W., Keefer К., Blackburn J.H. et al.,1994). Препарат с успехом применяется в различных отраслях медицины в комплексном лечении ран разного происхождения и локализации с целью стимуляции репаративных процессов (Матиташвили К. А., Славин Jl. Е, Шайдаков Е. В.,2001).

Учитывая все вышеизложенное, мы полагаем, что цинка гиалуронат (Куриозин) мог бы успешно применяться для повышения эффективности лечения ПВИ шейки матки в сочетании с С02 - лазерной вапоризацией.

Это и определило цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования:

Улучшение результатов комплексного лечения папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста с применением цинка гиалуроната (раствора КУРИОЗИН).

Задачи исследования: 1. Установить частоту встречаемости папилломавирусной инфекции у женщин раннего репродуктивного возраста.

2. Выявить особенности течения папилломавирусной инфекции шейки матки у молодых женщин.

3. Изучить течение репаративных процессов асептических лазерных ран шейки матки в обычных условиях.

4. Определить влияние местного воздействия цинка гиалуроната (раствора Куриозин) на течение репаративных процессов асептических лазерных ран шейки матки.

5. Оценить эффективность использования цинка гиалуроната (раствора Куриозин) с целью ускорения репаративных процессов лазерных ран шейки матки в комплексном лечении ВПЧ-поражения.

6. Разработать и внедрить новый способ комплексного лечения папилломавирусной инфекции шейки матки с применением цинка гиалуроната (раствора КУРИОЗИН).

Научная новизна.

Впервые был разработан комплексный метод лечения папилломавирусной инфекции шейки матки с применением лазерной вапоризации в сочетании с последующим местным использованием цинка гиалуроната (раствора КУРИОЗИН).

Изучена его эффективность и приемлемость.

Изучено течение репаративных процессов лазерных ран шейки матки и отдаленные результаты лечения.

Разработан и внедрен новый комплексный метод терапии, позволивший значительно повысить эффективность лечения патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией.

Практическая значимость.

1. На основании данных, полученных при исследовании, разработан и внедрен в клиническую практику комплексный метод лечения патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, с применением С02 - лазерной вапоризации в сочетании с последующим местным использованием цинка гиалуроната (раствора КУРИОЗИН).

2. Определена тактика обследования и лечения пациенток с папилломавирусной инфекцией шейки матки, сроки наблюдения после проведенной терапии, условия репарации лазерных ран шейки матки, что в целом позволило значительно снизить количество послеоперационных осложнений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Среди женщин раннего репродуктивного возраста частота ВПЧ - поражений шейки матки составляет 3,4% и продолжает неуклонно расти. Особенностью течения является преимущественное поражение их вирусами папилломы человека высокого онкогенного риска.

2. Наиболее информативным для диагностики папилломавирусных поражений шейки матки является комплексное использование кольпоскопического, цитологического, патоморфологического методов исследования, а также методов молекулярной биологии (например, ПЦР).

3. Комплексный метод лечения папилломавирусной инфекции шейки матки с применением С02 - лазерной вапоризации и последующей обработкой лазерной раны раствором КУРИОЗИН является простым, безопасным и позволяет повысить эффективность лечения с 78,1% до 96,6%.

Внедрение результатов исследования.

Разработанный метод и методические рекомендации апробированы и внедрены в клиническую практику женской консультации МЛПУ «КБ №1» и гинекологического отделения МЛПУ «КБ №1» г. Смоленска.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС 1 ноября 2002 года, на заседании проблемной комиссии по акушерству и гинекологии 11 ноября 2002 года, а также на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС СГМА и кафедры акушерства и гинекологии СГМА 29 ноября 2002 года.

Материалы диссертации доложены: на заседании научного общества акушеров-гинекологов Смоленской области 4 октября 2001 года.

По теме диссертации опубликовано:

6 научных работ, 3 из которых в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Искоростинская, Ольга Александровна

выводы

1. В период с 2000 по октябрь 2002 отмечается увеличение частоты встречаемости папилломавирусных поражений шейки матки с 3,0 на 3,4 на 1000 женского населения.

2. Наиболее высокая заболеваемость наблюдается среди женщин раннего репродуктивного возраста (средний возраст 23,7+1,6 года), не реализовавших свою генеративную функцию.

3. Раствор КУРИОЗИН активирует репаративные процессы в лазерных ранах шейки матки, создавая благоприятную среду для межклеточных взаимодействий, тем самым поддерживая течение физиологических ранозаживляющих механизмов и подавляя факторы, препятствующие заживлению.

4. Комплексный метод лечения папилломавирусных поражений шейки матки сочетающий применение СО2 - лазерной вапоризации с последующей обработкой послелазерной раны раствором КУРИОЗИН, позволяет сократить сроки эпителизации с 26,0+0,6 суток до 13,07+0,5 суток и повысить эффективность лечения с 78,1% до 96,6%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все женщины раннего репродуктивного возраста должны быть обследованы с целью выявления папилломавирусного поражения шейки матки с применением комплекса диагностических методов: простой и расширенной кольпоскопии, цитологического исследования мазков с поверхности шейки матки и соскобов цервикального канала, морфологического исследования прицельно взятого под контролем расширенной кольпоскопии биопсийного материала шейки матки, исследования методом полимеразной цепной реакции.

2. При обнаружении кольпоскопических, цитологических, морфологических признаков папилломавирусного поражения шейки матки также необходимо проведение исследования методом ПЦР с целью типирования вируса и определения его онкогенного потенциала.

3. Деструкцию очага папилломавирусного поражения шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста следует проводить методом С02 - лазерной вапоризации.

4. Для сокращения сроков эпителизации и повышения эффективности проводимой терапии использовать раствор КУРИОЗИН для орошения раны шейки матки с первых суток после лазерной вапоризации в количестве 2,0 мл однократно в течение 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Искоростинская, Ольга Александровна, 2003 год

1. Адамян J1. В., Киселев С. И. Использование углекислотного лазерав оперативной гинекологии // Акушерство и гинекология. 1991. -№6.-с. 62-69.

2. Александреску Д., Лука В, Паску Ф. Атлас кольпоскопии: Пер. с рум. Бухарест, 1963. 432 с.

3. Баллюзек Ф. В. Современные представления о механизмах заживления ран и влиянии на них препарата КУРИОЗИН // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. № 2(6). с. 39.

4. Бебнева Т. Н., Прилепская В. Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология.-2000 г.- ТЗ.-№ 3. с. 77 -81.

5. Бурхардт. Атлас по патологии шейки матки и кольпоскопии. -Лондон Нью-Йорк, 1991.-280 с.

6. Бычков В. И., Рог А. И. Оценка факторов риска развития фоновых и прераковых заболеваний шейки матки // Акушерство и гинекология.- 1991 г. №5.

7. Василевская Л. Н. Кольпоскопия. М., 1986. 120 с.

8. Василевская Л. Н., Винокур М. Л., Никитина Н. И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М., 1987.-323 с.

9. Врублевский Н. М. Применение КУРИОЗИНа в комплексном лечении гнойных ран // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. № 2(6).- с. 23 -26.

10. Галанкин В. Н., Боцманов К. В. О путях заживления ран, нанесенных углекислотным лазером. // Арх. Патологии. 1884. - т. 46. - вып 9. - с. 48 - 56.

11. Гончар А. М., Коган А., С., Салганик Р. И. Раневой процесс и иммобилизированные протеолитические ферменты.- Новосибирск: Наука.-1986.-121 с.

12. Горбунова Ж. К. Криодеструкция предопухолевых заболеваний шейки матки. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Киев, 1984.-29 с.

13. Гордеев Н. А. КУРИОЗИН препарат выбора при лечении трофических венозных язв нижних конечностей // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. №2(6).-с. 42.

14. Гурин В. Е. Клинико-морфологическое и иммунологическое обоснование комплексоного лечение осложненной папилломавирусной инфекции шейки матки. Дисс. канд. мед. наук. Моск. мед.-стомат. институт. - М., 1999.

15. Дранник Г. М., Гриневич Ю. JI. Иммунотропные препараты,-Киев, 1994.-235 с.

16. Заболевания шейки матки (клинические лекции) / Под ред. В. Н. Прилепской. М.- 1997. - 88 с.

17. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. проф. В. Н. Прилепской.- 2-е изд.- М.: МЕДпресс, 2000. 432 с.

18. Зуев В. М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью СО-2 лазера // Автореф. дис.канд.мед.наук.- М., 1998. 25.

19. Иванова О. И., Павлович В. Г. Предраковые заболевания шейки матки. Л., 1983.-327 с.

20. Козаченко В. П. Рак шейки матки.// Совр. Онкология. М., 2000. -Т2. - №2. - с. 40-44.

21. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий.- М., 1995. 317 с.

22. Красильников Д. М., Фаткуллин И. Ф., Карпухин О. Новые лазерные технологии в хирургии, акушерстве и гинекологии. // Казанский мед. журнал. 1999. - №2. - с.88 - 91.

23. Кузнецов Н. А. и соавт. Активное лечение трофических язв нижних конечностей у пациентов с хронической венозной недостаточностью // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - № 2(6). - с. 33 -37.

24. Кукуев А. Ю. Опыт применения препарата КУРИОЗИН в лечении больших инфицированных ран и пролежней // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - № 2(6). - с. 26 - 27.

25. Кулаков В. И., Тохиян А. А. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - с. 9 - 12.

26. Лазеры в клинической медицине: руководство для врачей // Под ред. С. Д. Плетнева. 2-е издание, перераб. и доп. - М.: Медицина, 1996.-427 с.

27. Лазеры в хирургии / Под ред. О. К. Скобелкина. М.: Медицина, 1989.-256 е.: ил.

28. Лапшин А. С., Хабарова И. Г., Дойников Д. Н., Фадеева И. И. Применение препарата КУРИОЗИН в лечении послеоперационных свищей // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. № 2(6). с. 27 - 28.

29. Лисиенко В. М., Меняйленко О. Ю., Горских В. В. Тактика лечения трофических язв нижних конечностей при посттромбфлебитической болезни у лиц пожилого и старческого возраста // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. №2 (6). с. 42.

30. Малевич К. И., Герасимович Г. И., Русакевич П. С. Методы лазертерапии в акушерстве и гинекологии. Мн., 1992. 202.

31. Малевич К. И., Русакевич П. С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях.- Мн., 1994. 197 с.

32. Манухин И. Б., Минкина Г. М., Пинегин Б. В., харлова О. Г., Агикова Л. А. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки // Иммунология. 1998. - №3. - с. 24 - 26.

33. Матиташвили К. А., Кузанов Е. И., Кутубидзе А. Б. Применение раствора КУРИОЗИН в пластической хирургии // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. №2 (6). с. 19 - 20.

34. Мелехова Н. Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цитокины в комплексном лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека. Дисс. канд мед. наук. СГМА. - 1997.

35. Неворотин А. И. Введение в лазерную хирургию: Учеб пособие. -СПб.: СпецЛит, 2000. 175 е.: ил.

36. Патология влагалища и шейки матки / В. Е. Радзинский, С. Н. Буянова, И. Б. Манухин, Н. И. Кондриков; под ред. В. И. Краснопольского. М., 1997. 272 е.: ил.

37. Перетягин С. П. и соавт. Применение препарата КУРИОЗИН при местном лечении ожоговых ран // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. № 2(6).-с. 28-30.

38. Пинегин Б. В., Минкина Г. Н. И соавт. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекции шейки матки. // Иммунология. -1997.-№1.-с. 49-51.

39. Побединский Н. М., Елизаров Н. Н., Зуев В. Н. Использование лазеркоагуляции для лечения заболеваний шейки матки. // Лазеры в онкологии. Ташкент. - 1987. - с. 36 - 42.

40. Побединский Н. М., Зуев В. М., Джибладзе Г. А. Современные аспекты применения лазерного излучения в акушерско -гинекологической практике. // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. -1997.-№3.-с. 103- 105.

41. Прикладная лазерная медицина: Учебное и справочное пособие. / Под ред. Х.-П. Берлиена, Г. Й. Мюллера: сокр. пер. с нем. Берлин: Центр лазерной и медицинской технологии. - М.; Интерэксперт. -1997.-336 с.

42. Прилепская В. Н., Фокина Т. А. Фоновые заболевания шейки матки: патогенез, диагностика, лечение.// Акушерство и гинекология. 1990. - №6. - с. 12 - 15.

43. Прилепская В. Н., Роговская С. И., Межевитинова Е. А. Кольпоскопия (практическое руководство). М., 1997. - 108 с.

44. Применение лазеров в гинекологии. Практ. руководство под ред. Н. М. Побединского.- Сочи, 1971. 132 с.

45. Применение углекислотного лазера для лечения заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы: Метод, рекомендации. М., 1997. -268 с.

46. Рахальский Л. Б., Браун А. В., Ермолова 3. С. Морфофункциональные особенности ожоговой раны, полученной С02 лазером. // Нарушения гомеостаза при экстремальных и терминальных состояниях (научные труды). - Новосибирск, 1981. -с.86-91.

47. Роговская Е. И., Прилепская В. Н., Межевитинова Е. А. Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией // Рус. мед. журн. 1998. - №5. - с. 309 - 311.

48. Русакевич П. С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика.- Мн.: Выш. шк., 1998 г. 368 е.: ил.

49. Сапрыкина О. А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией. Автореф. дисс.канд. мед. наук.-М.,1994 г. 21 с.

50. Славин JI. Е. Оценка эффективности препарата КУРИОЗИН при лечении труднозаживающих язв кожи // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. №2(6).-с. 41.

51. Хмыз Г. Т., Задорожная Е. Б., Тимошевская Е. В. О целесообразности применения некоторых средств, ускоряющих процессы репарации в области шейки матки после криокоагуляции. //Здравоохранение. Кишинев. - 1984. - №4. - с. 44 - 45.

52. Цукерман Б. Г., Горелов Г. В., Новикова Е. Г. Папилломавирусная инфекция и рак шейки матки // Сов. медицина.- 1998 г.-№8. с. 33 -37.

53. Четина Е. В., Шевлягин В. С. Роль вирусов папилломы в индукции первичных опухолей человека // Вопр. вирусологии.- 1989 г.- №3. -с. 267 273.

54. Шайдаков Е. В. Опыт применения препарата КУРИОЗИН у больных с трофическими изменениями мягких тканей нижних конечностей // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001 г. № 2(6). с. 41.

55. Шаймарданова Г. И., Савичева А. М., Максимов С. Я. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Журнал акушерства и женских болезней. с. 14 - 19.

56. Baggis М. S. Complications associated with carbon dioxide laser surgery in gynecology. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1991/ - 139, 5. - p. 568 - 574.

57. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Human Papillomaviruses. Vol. 64. Lyon: IARC, 1995.

58. Adzick N.S., Longaker M.T. Scarless fetal healing. Therapeutic implications // Ann. Surg. 1992. - Vol. 215, N№ 1. - P. 3-7.

59. Anderson M. C., Jordan J. A., Scarp F. A. Staff intergrated Colposcopy. Second edition. 1996. - P. 162 - 178.

60. Baker S. A., Morrison D. M. Sexually transmitted diseases and family planning // Sex Transm. Dis. 1993. - Nov. - Dec.; 20 (6). - P. 352.

61. Bellina J. H., Hemmings R., Voros J. Т., Ross L., F. Carbon dioxide laser and electrosurgical wound study with animal model. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1983. - V. 148 - № 3. - p. 327 - 334.

62. Berkhout R. J. M., Bouwes Bavinck J. N., ter Schegget J. Persistence of Human Papillomavirus DNA in Benign and (Pre)malignant Skin Lesions from Renal Transplant Recipients. J. Clin. Microbiol. 38: 2087-2096, 2000.

63. Biggrigg M. F., Colding B. W., Pearson P., Read M. D., Swingler G. R. Colposcopic diagnosis and treatment of cervical dysplasia at a singl clinic visit. Lancet. 1990. - 396. - P. 229 - 231.

64. Bosch F. X., Manos M. M. et al. Prevalense of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwise perspective // J. nat. Cancer. Inst. 1995. -Vol. 87, N11.-P. 796-802.

65. Bosch F. X., Lorincz A., Munoz N., Meijer C. J. L. M., Shah К. V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol 55: 244-265, 2002.

66. Bromfield P. I., Duncan J. D. Cervical screening and teenage women // Recent Advances in Obstetrics and Gynecology. 1992. - 18. - P. 155 -160.

67. Burghart E. Kolposcopie. Stutgart - New York, 1981. - 253 p.

68. Burk R. D. Pernicious Papillomavirus Infection. N Engl J Med 341: 1687-1688,1999.

69. Catchpole M. A. Sexually transmissed diseases in England and Wales: 1981 1991 // CDR Review. - 1992. - №2. - P. R1 - R7.

70. Clarke В., Chetty R. Postmodern cancer: the role of human immunodeficiency virus in uterine cervical cancer. Mol Pathol 55: 1924, 2002.

71. Coppleson M., Pixley E., C. Colposcopy of cervix // In Gynecologic Oncology.- 1992.- Vol. 1.-P. 318-319.

72. Coutlee F., Mayrand M.H., Provencher D. The future of HPV testing in clinical laboratories and applied virology research. J. CI & Diagn Virol 1997;8:123-41.

73. Cox J.T., Lorincz A.T., Shiffman M.H., et al. Human papillomavirus testing by hybrid capture appears to be useful in triaging women with a cytologic diagnosis of atypical squamous cell of undetermined significance. Am J Obstet Gynecol 1995; 172:946.

74. Critchlow C.W., Koutsky L.A. Epidemiology of human papillomavirus infection. In: Mindel A., editor. Genital warts. Human papillomavirus infection. London. Edward Arnold. 1995:53-81.

75. Critchlow C. W., Kiviat N. B. Old and New Issues in Cervical Cancer Control. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 200-201.

76. Crook Т., Wrede D., Tody J. A. et al Clonal p53 mutations in primary cervical cancer assciation with human papillomavirus negative tumoura // Lancet/ 1992. - N 339. - P. 1070 - 1073.

77. Cubie H. A., Seagar A. L., Beattie G. J., Monaghan S., Williams. A longitudinal study of HPV detection and cervical pathology in HIV infected women. Sex Transm Infect 2000; 76: 257-261.

78. Dallner J. Antibody responses to defined HPV epitopes in cervical neoplasia. Papillomavirus Rep 1994; 5:35-41.

79. De Schriver A., Meheus A. Epidemiology of Sexually Transmitted Diseases: The Global Picture // Bull WHO. 1990. - Vol. 68. - №5. - P. 639-654.

80. De Wolf CJM.: Organization and Resalts of Cervical Canser Screening in Europe Over the Past 20 Years. In: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science. 1997:209

81. Delias A., Schultheiss E., Almendral A. S. Altered expression of mdm-2 and its association with p53 protein status, tumor-cell-proliferation rate and prognosis incervical neoplasia // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 74. -N4.-P. 421 -425.

82. Dias E. P., Gouvea A. L., Eyer С. C. Comdyloma acuminatum: its histopathological pattern // Rev. Paul. Med. 1997, Mar-Apr. - Vol. 115.-N2.-P. 1383- 1389.

83. Dillon P.W., Keefer K., Blackburn J.H. et al. The extracellular matrix of the fetal wound: hyaluronic acid controls lymphocyte adhesion // J. Surg. Res. 1994. - Vol. 57, N№ 1. - P. 170-173.

84. Electrosurgery of HPV-Related diseases of the lower genital tract (Practical Handbook for diagnosis and treatment by Loop Electrosurgical Exision and Fulguration Procedures / G. Thomas, M. D. Wright, M. Ralph etal., 1991,1992.

85. Esiashvili N., Landry J., Matthews R. H. (2002). Carcinoma of the Anus: Strategies in Management. Oncologist 7:188-199.

86. Feldman et al. Amer. J. of Obstet. and Gynecol. 1997. - 89 (3): 346 -350.

87. Ferenczy A., Franco E., Arseneau J., et al. Diagnostic perfomance of Hybrid Capture human papillomavirus deoxyribonucleic acid assay combined with liquid-based cytologic study. Am J Obstet Gynecol 1996; 175:651.

88. Ferenczy A. Genital infections & Neoplasia Update 1998; (July,l): 12 -3.

89. Ferguson A.W., Svoboda-Newman S.M., Frank T.S. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix. Mod Pathol 1998; 11(1): 11-8.

90. Figueroa J. P., Ward E., Zithi Т. E. et al. Prevalense of human papillomavirus among STD clinic attenders in Jamaica: association of younger age and increased sexual activity // Sex. Trans. Dis. 1995. -Vol. 22.-N2.-P. 114-118.

91. Frisch M., Glimelius В., van den Brule A.J.C., et al. Sexually transmitted infection as a cause of anal cancer. N Engl J Med 1997; 337:1350-1358.

92. Frisch M., Biggar R. J., Goeder J. J. Human Papillomavirus-Associated Cancers in Patients With Human Immunodeficiency Virus Infection and Acquired Immunodeficiency Syndrome. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 1500-1510.

93. Green H.A., Domankeviz Y., Nishioka N.S. Pulsed carbon dioxide laser ablation of burned skin: in vitro and in vivo analysis // Lasers Surg. Med. 1990. - Vol. 10. - P. 476-489.

94. Gross G.E. & Barrasso R. Humman Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas. 1997.

95. Gu Z., Pin D., Labrecque S. et al. DNA damage induced p 53 mediated transcription is inhibited by human papillomavirus type 18 E6 // Oncogene. 1994. - Vol. 9. - P. 629 - 633.

96. Haba Т., Enomoto Т., Fujita M. et al. Clonal analysis of cervical intraepithelial neoplasia // Abstract Proct. Annu Meen. Am Assoc. Cancer Res. 1997. - P. - 38 (A 717).

97. Hall S., Lorinz A., Shah F. et al. Human papillomavirus DNA detection in cervical specimens by Hybrid Capture: correlation with cytologic and histologic diagnoses of squamous intraepithelial lesions of cervix. Gynecol Oncol 1996; 62:353.

98. Handley J. M., Maw R. D., Lawther H. et al. // Sex. Trans. Dis. 1992. -Vol. 19.-P. 225-229.

99. Hatch K.D., Schneider A., Abdel-Nour M.W. An evaluation of human papillomavirus testing for intermediate- and high-risk types as triage before colposcopy. Am J Obstet Gynecol 1995; 172:1150.

100. Юб.Науте U. B. Sexually transmitted diseases in adult, non-pregnant women // Curr. Opin Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 5. - N4. - P. 521 -526.

101. Ho G.Y., Burk R.D., Klein S. et al. Persistent genital human papillomavirus infection as a risk factor for persistent cervical dysplasia. J Natl Cancer Inst 1995; 87:1365-1371.

102. Hohenleutner U., Hohenleutner S., Baumler W., Landthaler M. Fast and effective skin ablation with an Er:YAG laser: determination of ablation rates and thermal damage zones // Lasers Surg. Med. 1997. -Vol. 20. - P. 242-247.

103. Human papillomaviruses. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Vol. 64. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1995.

104. Kahn J. A., Goodman E., Slap, G. В., Huang В., Emans S. J. Intention to Return for Papanicolaou Smears in Adolescent Girls and Young Women. Pediatrics 108: 333-341,2001.

105. КатЬ M.L. Cervical Cancer Screening of Women attending STD clinics // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20. - №1. - P. 98 - 103.

106. Kaufman R. H. et al. Amer. J. of Obstet. and Gynecol. 1997. - 176 (l,Pt. 1): 87-92.

107. Koutsky L.A., Holmes K.K., Critchlow C.W. et al. A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection. N Engl J Med 1992; 327:1272-1278.

108. Kuhn L., Denny L., Pollack A., Lorincz A., Richart R. M., Wright Т. C. Human Pap;,lomavirus DNA Testing for Cervical Cancer Screening in Low-Resource Settings. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 818-825.

109. Lane S., Wells M. Human papillomaviruses, p53 and cervical neoplasia // J. Pathol. 1994. - Vol. 172. - P. 299 - 300.

110. Lassus J., Ranki A. Simultaneouesly defected aberrant p53 tumor suppressor protein and HPV-DNA localize mostly in separated keratinocytes in anogenital and common warts // Experiment. Dermatol. 1996. - Vol. 5. - N 2. - P. 72 - 78.

111. Longaker M.T., Chiu E.S., Harrison M.R. et al. Studies in fetal wound healing. IV. Hyaluronic acid-stimulation acti ity distinguishes fetal wound fluid from adult wound fluid // Ann. S lrg. 1989. - Vol. 210, N№ 5. - P. 667-672.

112. Lumgu O., Sun X. W., Felix J et al. Relationship of human papillomavirus type to grade of cervical intraepithelial neoplasia // JAMA. 1992. - Vol. 267. - P. 2493 - 2497.

113. Lynch H. Т., Casey M. J., Shaw T. G., Lynch J. F. Hereditary Factors in Gynecologic Cancer. Oncologist 3: 319-338, 1998.

114. Lrincz AT. Methods of DNA Hybridization and their Clinical Applicability to Human Papillomavirus Detection. In: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science. 1997:325-37.

115. Mandelblatt J. S., Kanetsky P., Eggert L., Gold K. Is HIV Infection a Cofactor for Cervical Squamous Cell Neoplasia?. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 8: 97-106, 1999.

116. Manuskiatti W., Maibach H.I. Hyaluronic acid and skin: wound healing and aging // Int. J. Dermatol. 1996. - Vol. 35, N№ 8. - P. 539-544.

117. Marinov В., Dzherov L., Doganov N., Dimitrov R., Nachev A., Veltrova L. Our experience with the use of Hyaluricht in gynecological practice (preliminary report) // Akush Ginecol (Sofiia). 2000. - 39 Suppl 1: 8-9.

118. Mark W. Human papillomavirus infection // J. of the American acad. of Dermatology. 1990. - Apr. - Vol. 22. - N4. - P. 547 - 566.

119. Meschede W., Zumbach K., Braspenning J. et al. Antibodies against early proteins of huma papillomaviruses as diagnostic markers for invasiv cervical canser. J Clin Microbiol 1998; 36:475-80.

120. Midgeley C. A., Fisher C. J., Bartek J et al. Analysis of p53 expression in human tumours: An antibody raised against human p53 expressed in Escherichia coli // J. Cell. Sci. 1992. -N 101. - P. 183 - 189.

121. Mitchel M. F., Schottenfeld D. The natural history of the abnormal Papanicolaou smear // Rubin S. C., Hoskins W. J. (eds). Cervical cancer and preinvasive neoplasia. New York: Lippincot-Raven., 1996. - P. 130-113.

122. Mittal K., Demopoulos R. I., Tata M. A. A comparison of proliferative activity and atypical mitosis in cervical condylomas with various HPVtypes // Int/ J/ Gynecol/ Pathol/ 1998, Jan. - Vol. 17. - N 1. - P. 24 -28.

123. Monsonero J. Genital infections & Neoplasia Update. 1998. - July, 1: 7-11.

124. Munoz N. et al. Sex Transm. Dis. 1996. - 23 (6): 504 - 510.

125. Paavonen J. Chlamydia trachomatis and cancer. Sex Transm Infect 77: 154-156,2002.

126. Papillomavirus in HIV-Positive Women. Journal Watch Women's Health 1997: 2-2.

127. Park D. G., Wilczynski S. P., Paquette R. L. et al. P53 mutations in HPV-negative cervical carcinoma // Oncogene. 1994. - Vol. 9. - P. 205-210.

128. Park T.W., Fujiwara H., Wright T.C. Molecular biology of cervical cancer and its precursors. Cancer 1995; 76:Suppl: 1902-1913.

129. Peh W. L., Middleton K., Christensen N., Nicholls P., Egawa K., Sotlar K., Brandsma J., Percival A., Lewis J., Liu W. J., Doorbar J. Life Cycle

130. Heterogeneity in Animal Models of Human Papillomavirus-Associated Disease. J. Virol. 2002; 76: 10401-10416, 2002.

131. Prasad C. J. Pathology of human papillomavirus // Clin. Lab. Med. -1995. Vol. 15. - N 3. - P. 685 - 704.

132. Richart R. M. Amer. J. of Obstet. and Gynecol. 1990. - 75 (1): 131 -132.

133. Rihet S., Lorenzato M., Clavel C. Oncogenic human papillomaviruses and ploidy in cervical Lesions // J. Clin. Pathol. 1996. - Vlo. 49. - N 11.-P. 892-896.

134. Ryan D. P., Compton С. C., Mayer R. J. Carcinoma of the Anal Canal. N Engl J Med 2000; 342: 792-800.

135. Sach K.V., Kessis T.D., Sach F. et al. Human papillomavirus investigation of patients with cervical intraepithelial neoplasia 3, some of whom progressed to invasive canser. Int J Gynecol Pathol 1996; 15:12730.

136. Sasieni P., Cuzick J. Could HPV testing become the sole primary cervical screening test? J Med Screen 2002; 9: 49-51.

137. Schiffman M. N. Recent progress in defining the epidemiology of human papillomavirus infection and cervical neoplasia // J. Natl. Cancer Inst.- 1992.-Vol. 84.-P. 394.

138. Scott M., Nakagawa M., Moscicki A.-B. Cell-Mediated Immune Response to Human Papillomavirus Infection. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001; 8: 209-220.

139. Shah K.V. Human papillomaviruses and anogenital cancers. N Engl J Med 1997;337:1386-1388.

140. Sheila E. Pearson, Gohn Whittaker L. Ireland et al. Invasive cancer of the cervix after laser treatment // Br. J. of Obstet. and Gynecol. 1994. -Apr.-Vol. 96.-P. 486-488.

141. Shepard S., Becker H., Hartman J.X. Using hyaluronic acid to create a fetal-like enviroment in vitro // Ann. Plast. Surg. 1996. - Vol. 36, N№ l.-P. 65-69.

142. Sotlar K., Selinka H.C., Menton M., Kandolf R., Bultmann B. Detction of human papillomavirus type 16 E6/E7 oncogen transcripts in dysplastic and nondysplastic cervical scrapes by nested RT-PCR. Gynecol oncol 1998; 69(2): 114-21.

143. Sugase M., Matsukura N. Distinct manifestations of human papillomaviruses in the vagina // Japan Int. Cancer. 1997. - Vol. 72, N 3.-P. 412-415.

144. Sun X.-W., Kuhn L., Ellerbrock T.V., Chiasson M.A., Bush T.J., Wright T.C. Jr. Human papillomavirus infection in women infected with the human immunodeficiency virus. N Engl J Med 1997; 337:13431349.

145. Sutherland I.W. Novel and established applications of microbial polysaccharides // Trends Biotechnol. 1998. - Vol. 16, N№ 1. - P. 4146.

146. Suvegh К., Burger К., Marek Т., Vertes A., Illes J. Positron lifetime studies of sodium- and zinc-hyaluronate // Acta Rharm Hung. 2000. -Jul-Dec; 70 (3-6): 77-81.

147. Syrjanen K., Vayrhynen M., Saarikosky S. et al. National histjry of cervical human papillomavirus (HPV) infections based on prospective follow up. // Br. J. of Obstet. and Gynecol. 1985. - Nov. - Vol. 92. - P. 1086-1092.

148. Velders M. P., Weijzen S., Eiben G. L., Elmishad A. G., Kloetzel P.M., Higgins Т., Ciccarelli R. В., Evans M., Man S., Smith L., Kast W.

149. M. Defined Flanking Spacers and Enhanced Proteolysis Is Essential for Eradication of Established Tumors by an Epitope String DNA Vaccine. The JI2001; 166: 5366-5373.

150. Vernon S.D., Reeves W.C., Clancy K.A., et al. A longitudinal study of human papillomavirus DNA detection in human immunodeficiency virus type 1-seropositive and -seronegative women. J Infect Dis 1994; 169:1108-1112.

151. Vernon S. D., Unger E. R., Reeves W. C., Frisch M., Adami H.-O., Melbye M., Ellerbrock Т. V., Kuhn L., Wright Т. C. Human Papillomaviruses and Anogenital Cancer. N Engl J Med 338: 921-922.

152. Volpers C., Sapp M., Komly C.A., Richalet Secordel P., Streeck R.E. Development of type-specific and cross-reactive serological probes for the minor capsid protein of human papillomavirus type 33. J Virol 1993; 67:1927-35.

153. Wheeland R.G. Clinical uses of lasers in dermatology // Lasers Surg. Med. 1995.-Vol. 16.-P. 2-23.

154. Woodworth C. D., Wang H., Simpson et al. Overexpression of wild-type p 53 alters growth and differentiation of normal human keratinocytes but no human papillomavirus-expressing cell lines // Cell. Growth. Differ. 1993. - Vol. 4. - P. 167 - 176.

155. Wright T.C., Sun X.W., Koulos J. Comparison of management algorithms for the evaluation of women with low-grade cytologic abnormalities. Obstet Gynecol 1995; 85:202.

156. Wrigth C., Lickrihs G. M., Shie R. M. Basic and Advanced Colposcopy. 1995. - 235 p.

157. Zurhausen H., Devillier E. M. Human papillomaviruses // Ann. Rev. Microbiol. 1994. - Vol. 48. - P. 427 - 447.