Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции вульвы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Гурова, Татьяна Юрьевна

• Гурова, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гурова, Татьяна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИИ НАРУЖНЫХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ.

1Л. Поражение наружных половых органов вирусом папилломы человека - важная медико-социальная проблема.

1.2. Современные методы диагностики и идентификации папилломавирусной инфекции.

1.3. Терапия основных форм папилломавирусной инфекции гениталий.

1.4. Иммунокоррекция и иммунотерапия при поражениях, вызванных вирусом папилломы человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИИ ВУЛЬВЫ.

3.1. Клиническая характеристика групп пациенток.

3.2. Клинико-диагностические аспекты папилломавирусных поражений вульвы.

3.3. Иммунологические особенности различных форм поражений вульвы, вызванных вирусом папилломы человека.

3.4. Результаты комплексной терапии папилломавирусной инфекции вульвы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции вульвы»

Поражения вульвы встречаются в клинической практике относительно часто и представляют интерес для дерматовенерологов, онкологов, акушеров-гинекологов и врачей ряда других специальностей. Но, несмотря на это, длительное время многим вопросам патологии вульвы уделялось мало внимания в отечественной литературе [76]. Неуклонно растет количество больных этой группы, что связано, в первую очередь, с увеличением числа инфицированных вирусами папилломы человека и простого герпеса (Манухин И.Б. и др., 2002; Роговская С.И., 1997; Cubie Н.А., Seagar A.L., 2000).

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий является одним из самых распространенных в мире заболеваний, передающихся половым путем [42, 44, 64]. Ежегодно в мире выявляется около 30 миллионов новых случаев генитальной папилломавирусной инфекции (Гуменюк Е.Г., 2003), особенно высоко ее количество среди молодых людей [4, 27, 59, 80, 191]. Контагиозность вирусов папилломы человека высока и контакты с заболевшими в 46-67% случаев приводят к заражению партнера [18, 76].

Основными проявлениями папилломавирусной инфекции наружных половых органов являются ее клинические формы в виде остроконечных, плоских кондилом и вестибулярного папилломатоза. Наиболее распространенные - остроконечные кондиломы (ОК) аногепитальной области, частота которых, по данным статистики Минздрава РФ, в 2001 г. составляла 26 на 100 000 населения [27, 70]. В 2005 г. в России частота заболевания аногенитальными бородавками составила 32,1 на 100 000 населения [67].

Актуальность проблемы диагностики и лечения заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека, связана не только с тем, что ВПЧ-инфекция является сексуально-трансмиссивным заболеванием, но и с тем, что вирусы могут вызывать предраковые поражения гениталий и плоскоклеточный рак у женщин и мужчин. Это связано с их способностью вызывать пролиферацию в эпителии кожи и слизистых оболочек (Русакевич П.С., 2007; Dias Е.Р., Gouvea A.L., Eyer С.С., 1997). Таким образом, своевременная диагностика и адекватная терапия папилломавирусных поражений гениталий является не только медицинской, но и социально-демографической проблемой [2, 7, 18, 22, 45, 86].

В структуре заболеваемости злокачественными опухолями женских половых органов рак вульвы (РВ) занимает четвертое место (после рака шейки матки, тела матки и яичников), составляя 3-8%. Профилактика, ранняя диагностика и лечение злокачественных опухолей вульвы является одной из наиболее актуальных и трудных проблем клинической онкологии [42, 76].

Ряд исследователей (Syrjanen и Syrjanen, 2000) полагает, что развитие диспластических изменений покровного эпителия вульвы и около 10-15% всех раковых заболеваний человека связаны с папилломавирусами [4, 10, 22]. На фоне хронической остроконечной кондиломы вульвы, вызываемой ВПЧ, при гистологическом исследовании часто находят участки плоскоклеточного рака вульвы (Ашрафян J1.A., Харченко И.В., 2000). По данным J. Favreau (1985), у пациенток, страдающих раком вульвы, в 50% случаев выявляется ВПЧ, в 60% -ВПГ [42]. Поражение вульвы часто сочетается с аналогичными или более тяжелыми диспластическими изменениями эпителия шейки матки, а также с остроконечными кондиломами [66]. Исследования последних десятилетий свидетельствуют о том, что дополнительные очаги папилломавирусной инфекции во влагалище или шейке матки имеют 85% пациенток с типичными остроконечными кондиломами вульвы и промежности и почти у каждой четвертой из них выявляют ассоциированные с нею заболевания — цервикальные внутриэпителиальные неоплазии (CIN) различной степени тяжести (Прилепская В.Н., Роговская С.И., 2000; Grinberg G., Spitzer М. и еоавт., 1990).

В связи с вышеизложенным, разработка комплекса диагностических, лечебных и профилактических мероприятий при данной инфекции, поиск и клиническая оценка эффективности новых препаратов для лечения клинических проявлений заболеваний наружных половых органов, обусловленных вирусом папилломы человека, перспективны и актуальны.

Развитие патологии, обусловленной вирусом папилломы человека, является состоянием организма при котором изменяются все звенья иммунитета (Мапухин И.Б., Минкина Г.М., Пинегин Б.В. и др., 1998; Мелехова Н.Ю., 1997), а наибольшей иммуносупрессии подвергается местный иммунитет, выражающийся в снижении количественного содержания секреторных иммуноглобулинов, а также снижение уровня спонтанного и индуцированного ФНО-а [23, 24, 44]. Изменение местного гомеостаза влагалища, вульвы, шейки матки оказывает влияние на состояние макроорганизма, поэтому кондиломы имеют рецидивирующее течение. Так как развитие папилломавирусной инфекции происходит на фоне изменений в иммунной системе организма, то это обусловливает необходимость иммунокоррекции (Бебнева Т.Н., 2007; Полякова В.А., 2004; Роговская С.И., 2000; Bosch А., 2005).

Применение иммуномодуляторов в виде природного комплекса цитокинов является методом, обладающим иммуностимулирующим воздействием на различные звенья иммунитета. Комплекс естественных цитокинов широко применяется в медицине (в офтальмологии, хирургии, аллергологии) для лечения различных иммунодепрессивных состояний, как ранозаживляющее и коррегирующее средство [29, 30]. В акушерстве и гинекологии изучено влияние естественного комплекса цитокинов на течение репаративных процессов ран промежности, передней брюшной стенки, трещин сосков, послелазерных ран на шейке матки, а также на течение воспалительного процесса в матке после акушерских и гинекологических операций. Положительными моментами цитокинотерапии является физиологичность и своеобразность действия цитокинов на патогенез различных заболеваний [24, 45, 83].

Общеизвестно и подтверждено рядом исследований, что ксиногенные цитокины в виде препарата «Суперлимф», оказывают выраженное иммуномодулирующее и противовирусное воздействие (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 2000). Суперлимф является стимулятором функциональной активности фагоцитов (моноцитов и нейтрофилов): активирует фагоцитоз, выработку цитокинов (ИЛ-1, ФНО), регулирует миграцию макрофагов и лейкоцитов, способствует гибели внутриклеточных паразитов, индуцирует противоопухолевую цитотоксичность макрофагов; регулирует синтез коллагена и пролиферативную активность фибробластов, а также обладает антиоксидантной активностью. В результате активируются репаративные процессы, быстро купируются воспалительные реакции, стимулируется эпителизация, регулируется образование рубцовой ткани, предупреждая формирование грубых рубцов. Важным аспектом действия комплекса цитокинов является и контроль спектра микрофлоры (бактерии, внутриклеточные патогены, в том числе вирусы), что подтверждается положительным лечебным эффектом при некоторых бактериальных и вирусных инфекциях. Противовирусная активность Суперлимфа обусловлена комплексом природных цитокинов, входящих в его состав, в частности ФИО и ИЛ-1, в связи с прямым ингибирующим действием препарата на репликацию вируса и опосредованным через активацию цитотоксических" клеток-эффекторов - макрофагов, естественных киллеров [29, 30, 57, 83].

Учитывая, что клинические проявления ПВИ сопровождаются изменениями системного и локального иммунитета, возникает целесообразность обследования иммунной системы с возможным подбором иммуномодуляторов по чувствительности клеток крови [27]. В настоящее время используется определение уровней цитокинов при применении новых иммуномодулирующих препаратов на основе рекомбинантных цитокинов и их антагонистов для изучения фармакокинетики этих препаратов, а также их способности индуцировать синтез других цитокинов.

Вопрос о тактике ведения пациенток с заболеваниями, вызванными ВПЧ, остается дискутабельным. Некоторые авторы полагают, что тактика должна быть выжидательной с регулярным контролем. Другие исследователи предлагают применять местное лечение (электро-крио-лазеро-химиокоагуляция кондилом), третьи - системное (химиопрепаратами, интерфероном и его индукторами, адаптогенами и т.д.), четвертые — обсуждают положительные результаты комплексной терапии ПВИ [119, 172]. Однако эффективность терапии остается низкой, а частота рецидивирования - высокой [6, 18, 59, 70].

Многими исследователями предлагаются различные комплексные методы лечения папилломавирусных поражений гениталий, чаще всего включающие в себя сочетание ССЬ-лазерной деструкции с применением различных иммунотропных препаратов, что позволяет повысить эффективность лечения до 84-92%. Сущность этих методик заключается в назначении иммуномодуляторов местно (свечи: виферон, реаферон; аппликации с человеческим лейкоцитарным интерфероном) или системно (перорально ликопид; в инъекциях: интрон-А, человеческий лейкоцитарный интерферон) до или после деструктивных методов лечения [23, 24, 38, 45].

Одним из перспективных направлений поиска наиболее эффективной комплексной методики является разработка простого и безопасного метода с использованием препаратов, которые позволили бы разумно ограничить фармакологическую нагрузку, предупредить аллергические и иммуносупрессивные эффекты и при этом повысить эффективность терапии.

Учитывая все вышеизложенное, мы полагаем, что для повышения эффективности лечения папилломавирусной инфекции вульвы могла бы успешно применяться природная композиция цитокипов (в виде препарата «Суперлимф») в сочетании с СОг-лазерной вапоризацией или радиохирургическим методом. Однако неудачные попытки терапии некоторых форм ПВИ, ставят задачи изучения механизма блокировки воздействия цитоинов на уровне рецепторного аппарата. Возможно, при определении количественного содержания рецепторного и антагонистов рецепторного состава цитокинов появится возможность адекватного подбора метода терапии. В доступной литературе нами не найдено сведений о состоянии данных систем у больных с ВПЧ-поражением вульвы, что и определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшение результатов комплексного лечения поражений вульвы вирусом папилломы человека.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить частоту и распространенность папилломавирусной инфекции вульвы среди женщин г. Смоленска.

2. Выявить особенности различных форм поражения вульвы вирусом папилломы человека в зависимости от клинико-иммунологических критериев.

3. Установить диагностическую ценность определения иммунологических маркеров (количественное содержание рецепторного антагониста интерлейкина-1) для оптимизации комплексного лечения препаратами естественных цитокинов.

4. Разработать и внедрить в клиническую практику комплексный метод терапии с применением деструктивных методов лечения (СОг-лазерной вапоризации или радиохирургического метода) и местного назначения природных цитокинов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые установлены комплексные диагностические критерии папилломавирусной инфекции вульвы.

Изучено количественное содержание рецепторного антагониста интерлейкина-1 у пациенток с различными формами поражений вульвы, вызванных вирусом папилломы человека.

Определена высокая эффективность комплексного лечения папилломавирусных поражений вульвы с применением деструктивных методов терапии в сочетании с последующим использованием естественных цитокинов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленные комплексные диагностические критерии, определение вирусной нагрузки, показатели количественного содержания рецепторного антагониста интерлейкина-1 у больных с поражением вульвы вирусом папилломы человека позволяют определить риск развития онкопатологии вульвы, выбрать тактику ведения и адекватный метод иммунотерапии.

На основании молекулярно-биологических и иммунных данных разработан и внедрен в клиническую практику комплексный метод лечения патологии вульвы, ассоциированной с вирусом папилломы человека, с применением СОг-лазерной вапоризации или радиохирургического метода в сочетании с последующим местным использованием естественных цитокинов для повышения эффективности терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Наиболее информативным для диагностики папилломавирусной инфекции вульвы является комплексное использование вульвоскопического, патоморфологического исследований в сочетании с методом количественной полимеразной цепной реакции.

2. Определение в предоперационном периоде количественного содержания рецепторного антагониста интерлейкина-1 в сыворотке крови у пациенток с поражением вульвы вирусом папилломы человека позволяет дифференцировать включение природных цитокинов в комплексную терапию.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС; совместной конференции кафедр акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики, акушерства и гинекологии педиатрического, стоматологического и сестринского факультетов Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Смоленск, 2008); на заседании проблемной комиссии по материнству и детству Смоленской государственной медицинской академии (2004); на научно-практической конференции молодых учёных Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2003); на заседании научного общества акушеров-гинекологов Смоленской области (Смоленск, 2003).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Разработанный метод и методические рекомендации апробированы и внедрены в клиническую практику женской консультации и гинекологического отделения МЛПУ «КБ №1» г. Смоленска; используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов и кафедре акушерства и гинекологии педиатрического и стоматологического факультетов Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА

Автором лично было проведено обследование 649 пациенток женской консультации с различной патологией вульвы, из них включены в исследование 91, которым были проведены осмотр, анкетирование, комплексное обследование (гинекологическое исследование; вульвоскопия; забор мазков на флору и цитологию; обследование на ИППП; взятие биопсии для гистологического исследования; количественное определение ВПЧ методами Real-Time PCR или Digene-TecT, определение количественного содержания рецепторного антагониста интерлейкина-1 в сыворотке крови методом ИФА, деструктивное лечение (С02-лазерная вапоризация или радиохирургическое). Затем осуществлялось динамическое наблюдение за течением репаративных процессов на 4-5, 7-9, 14-15, 17-19 сутки после деструкции и оценивалась эффективность лечения через 1,5 и 6 месяцев путем проведения вульвоскопического, цитологического исследований и ПЦР-диагностики. В течение 10 дней после деструкции 61 пациентке производилась обработка раны комплексом природных цитокинов. На каждую пациентку заполнялась карта обследования, разработанная автором.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, раздела собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего работы 95 отечественных и 96 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гурова, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость папилломавирусной инфекцией вульвы по данным женской консультации МЛПУ «Клиническая больница №1» г. Смоленска составляет 24,7 на 100 ООО женщин, в структуре гинекологической патологии -15,6%, в структуре патологии вульвы - 35,0%.

2. При поражении вульвы вирусом папилломы человека 6 или 11 типов характерно: кондиломы небольших размеров, рецидивирующие кондиломы, пе имеющие при морфологическом исследовании признаков высокого онкологического потенциала, у которых определяется значимый уровень вирусной нагрузки и нормальное содержание антагониста рецептора интерлейкина-1. При поражении вульвы вирусом папилломы человека высокого онкологического риска (16, 18, 31, 33 типы) характерно: кондиломы больших размеров, плоские кондиломы, имеющие морфологические признаки вульварных интраэпителиальных неоплазий различной степени тяжести, у которых выявляется высокий уровень вирусной нагрузки и повышенное содержание антагониста рецептора интерлейкина-1.

3. Установлено, что эффективность комплексной терапии с применением деструктивных методов лечения и местно природных цитокинов достоверно ниже среди пациенток с повышенным содержанием (>1000 пг/мл) антагониста рецептора интерлейкина-1 (через 1,5 мес. - 78,9%; через 6 мес. - 63,2%), чем среди женщин с нормальным содержанием (от 50 до 1000 пг/мл) антагониста рецептора интерлейкина-1 (100%).

4. Эффективность лечения папилломавирусной инфекции вульвы достоверно выше при комплексной терапии, включающей деструктивные методы терапии (СОг-лазерная вапоризация патологического очага или радиохирургическое лечение) и обработку деструктивной раны в послеоперационном периоде природными цитокинами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенткам с папилломавирусной инфекцией вульвы следует проводить комплексное обследование с применением вульвоскопии, патоморфологического исследования и типирования вируса папилломы человека методом количественной полимеразной цепной реакции.

2. Для подбора адекватного метода иммунотерапии необходимо определение количественного содержания антагониста рецептора интерлейкина-1 в сыворотке крови у пациенток с различными формами поражений вульвы, ассоциированных с вирусом папилломы человека.

3. После хирургического лечения с целью улучшения репаративных процессов при кондиломах небольших размеров, рецидивирующих, обусловленных вирусом папилломы человека 6 или 11 типов, кондиломах не имеющих морфологических признаков высокого онкологического потенциала, с нормальным содержанием (от 50 до 1000 пг/мл) антагониста рецептора интерлейкина-1 и значимым уровнем (от 100 до 300 RLU) косвенной вирусной нагрузки рекомендуется применение природного комплекса цитокинов ксеногенного происхождения в виде раствора «Суперлимф» (0,1 мг) в количестве 1,0 мл на однократное использование ежедневно 1 раз в сутки в течение 10 дней.

4. При кондиломах больших размеров, плоских кондиломах и поражении вульвы с атипическим эпителием, ассоциированных с вирусом папилломы человека высокого (16, 18, 31, 33) онкологического риска, с морфологическими признаками вульварных интраэпителиальных неоплазий различной степени тяжести, с повышенным содержанием (>1000 пг/мл) антагониста рецептора интерлейкина-1 и высоким уровнем (>105 копий гена/мл) вирусной нагрузки для улучшения результатов лечения необходимо применять комбинированную терапию (радиохирургическое лечение и С02-лазерная вапоризация патологического очага), проводить деструкцию на большую глубину, а также назначать иммуномодулирующую терапию не менее 15-20 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гурова, Татьяна Юрьевна, 2009 год

1. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии / В.И. Кулаков, Б.Л. Гуртова, А.С. Анкирская, А.Г. Антонов. // Акушерство и гинекология. -2004. -№ 1.-С. 3-6.

2. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин // Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 79, 111.

3. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии: Пер. с немецкого М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 288 с.

4. Башмакова М.А., Савичева A.M. Папилломавирусная инфекция // М.: Медкнига; 'Н.Новгород: НГМА, 2002. С. 6-14.

5. Бебнева Т.Н. Клинико-морфологические особенности шейки матки при папилломавирусной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001.-26 с.

6. Бебнева Т.Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 20-24.

7. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 77-81.

8. Веснина Е.Л. Современные диагностические возможности в определении нсоплазий шейки матки // Журнал акушерства и женских болезней. -2007. Т. LVI, вып. 2. - С. 91-97.

9. Волков В.Г., Захарова Т.В. Опыт применения СОг-лазерной хирургии в комплексном лечении патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека // Вестпик новых мед. технологий. — 2000. — Т. 7.,№ 1.с. 95-97.

10. Врожденные и перинатальные инфекции: предупреждение, диагностика и лечение / Под ред. Мари-Луис Ньюэлл и Джаймса Мак-Интайра: Пер. с англ. проф. А.В. Михайлова. С.-Петербург, 2004. - 264 с.

11. Ганковская Jl.В. Иммупоцитокины: регуляция функции макрофагов, локальная иммунокоррекция: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 246 с.

12. Голицына Е.В. Оптимизация комплексной терапии поражений шейки матки вирусом папилломы человека с применением радиохирургического метода: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2003. - 132 с.

13. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Лечение поражений аногепитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией // Вестник дермат. и венерол. 2000. - № 2. - С. 23-27.

14. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. Руководство для врачей. СПб: ИКФ «Фолиант», 2000 - 574 с.

15. Дубенский В.В. Урогенитальная пагшлломавирусная инфекция (обзор литературы) // Рос. журн. кожн. и венер. бол. 2000. - № 5. - С. 52.

16. Дубенский В.В., Редько Р.В. Диагностика и лечение эндоуретральных поражений при папилломавирусной инфекции // Вестник дермат. и венерол. 2002. - № 3. - С. 62-64.

17. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ: рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок / Г. Ван Крог, Д. Лейси, Г. Гросс и др. // ЗППП. 2001. - № 1.-С. 5-15.

18. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (Клинические лекции) / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. 2-е изд. - М.: МЕДпресс, 2000. - 432 с.

19. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1999 г. (стат. материалы). Москва, 2000. - 150 с.

20. Иванян А.Н., Мелехова Н.Ю., Голицына Е.В. Радиохирургическое лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 5.

21. Иванян А.Н., Мелехова НЛО., Кондратенко Н.Н. Папилломавирусная инфекция шейки матки как фактор женского бесплодия // Гинекология.2003.-Т. 5, №4.-С. 170-171.

22. Инфекции, передающиеся половым путем. Учебно-методическое пособие / Под ред. Н.Г. Короткого, В.Ю. Уджуху. М., ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 2006. - С. 62-66.

23. Искоростинская О. А. Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин раннего репродуктивного возраста: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2003. - 139 с.

24. Калоева З.В. Особенности течения папилломавирусных поражений шейки матки у женщин в перименопаузе: Дис. . канд. мед. наук. -Смоленск, 2004.- 132 с.

25. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ, 1992. - 256 е.: ил.

26. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб: Нева-Люкс, 2001. - 364 с.

27. Клиническая гинекология: Избранные лекции / Под ред. проф. В.Н. Прилспской. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 480 е.: ил.

28. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции // Иммунология. 1997. - № 6 - С. 57-60.

29. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Локальная иммунокоррекция цитокинами // Аллергология и клиническая иммунология. 1999. - № 1. -С. 64-71.

30. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Природная композиция цитокинов (Суперлимф) в топической иммунокоррекции // Аллергия, астма и клиническая иммунология. Новости науки и техники, серия Медицина. -М., 2000. № 7. - С. 25-27.

31. Козаченко В.П. Рак шейки матки // Современная онкол. М., 2001. - Т. 2., № 2. - С. 2-4, 40-44.

32. Кондратенко Н.Н. Папилломавирусные поражения шейки матки как фактор женского бесплодия: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2002. -139 с.

33. Красильников Д.М., Фаткуллин И.Ф., Карпухин О. Новые лазерные технологии в хирургии, акушерстве и гинекологии // Казанский мед. журнал. 1999. - № 2. - С. 88-91.

34. Кривошеев Б.Н., Криницина Ю.М. Терапевтическая эффективность солкодерма у больных с папилломавирусными поражениями кожи и слизистых оболочек // Рос. журнал кожных и вен. болезней. 2001. - № 6. -С. 10-15.

35. Кулаков В.И. Инфекции, передающиеся половым путем, проблема настоящего и будущего // Гинекология. - 2007. - Т. 9., № 1. - С. 9-11.

36. Кулаков В.Н., Тохиян А.А. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - № 4. - С. 9-12.

37. Кустаров В.Н., Линде В.А. Патология шейки матки. СПб: Гиппократ, 2002. - 144 с.

38. Лавров В.Ф., Барксвич О.А. Механизмы противовирусного врожденного иммунитета, подходы к иммунотерапии // Материалы международного конгресса. М., 2005. - С. 237.

39. Легков В.А. Радиохирургическое лечение доброкачественных заболеваний шейки матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. -24 с.

40. Мазуренко Н.Н. Роль вирусов папилломы человека в канцерогенезе шейки матки // Современная онкология. 2003. - Т. 5., № 1. - С. 2-8.

41. Манухин И.Б., Кондриков Н.И., Крапошина Т.П. Заболевания наружныхполовых органов у женщин: Руководство для врачей М.: Медицинское информационное агенство, 2002. - 303 с.

42. Материалы международной научно практической конференции -Цитокины. Воспаление. Иммунитет. - СПб, 2002. — С. 81, 111, 118, 130.

43. Мелехова Н.Ю. Вирусные поражения гениталий у женщин. Монография. Смоленск, 2005. - 58 с.

44. Мелехова Н.Ю. Папилломавирусные поражения шейки матки у пациенток различного возраста: Дис. . д-ра мед. наук. — Москва, 2005. -297 с.

45. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем и ассоциированных с ними заболеваний. Москва, 2001. — 50 с.

46. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Крапошина Т.П. Состояние иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией // Акуш. и гинек. АиГ-информ., 1998. - № 4. с. 8-9.

47. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М.: Аэрограф-медиа, 2001. - 200 с. : ил.

48. Назаренко З.Н. Активность ферментов и их роль при ПВИ нижнего отдела генитального тракта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. -22 с.

49. Неворотин А.И. Введение в лазерную хирургию. Учеб пособие. СПб: СпецЛит, 2000. - 175 с. : ил.

50. Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс. М.: Медицина, 2002. - 200 с.

51. Омарова Н.В. Профилактика, диагностика и лечение послеродового эндометрита: Дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2004. - 121 с.

52. Онкогинекология. М.: Медпресс, 2000. - 384 с.

53. Оптимизация комплексной терапии патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека / А.Н. Иванян, Н.Ю.

54. Мелехова, И.Н. Шкредова, З.В. Калоева. // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 5.-С. 28-29.

55. Определение вирусной нагрузки статуса ДНК вируса папилломы человека 16 типа методом ПЦР в реальном времеии / Е.В. Шипицына, Е.А. Оржссковская, К.А. Бабкина и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - Т. LII1, вып. 4. - С. 26-32.

56. Оптимизация лечения папилломавирусной инфекции половых органов у женщин / В.Н. Прилепская, Г.Т. Сухих, С.И. Роговская и др. // Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 72-74.

57. Панавир в лечении вирусных инфекций / Под ред. акад. РАМН проф. В.И. Сергиенко. М„ 2005. - 172 с.

58. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. Пособие для врачей / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Н.И. Кондриков, Г.Т. Сухих. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 32 с.

59. Патология влагалища и шейки матки / Под ред. В.И. Краснопольского. -2-е изд. М.: Медицина, 1999. - 272 е.: ил.

60. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Хаитов P.M. Всё, что известно на сегодня о цитокинах // Новости медицины. 1997. - С. 9-12.

61. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий / Г.Т. Сухих, Н.К. Матвеева, И.А. Аполихина и др. // Акуш. и гинекол. 2002. - № 2 - С. 20-25.

62. Полимеразная цепная реакция и ее применение для диагностики в дерматовенерологии. Учебное пособие / Под ред. А.А. Воробьева. М.: Медицинское информационное агенство, 2004. — 72 с.

63. Полякова В.А. Современная гинекология. — Тюмень, 2004. — 608 с.

64. Прилспская В.Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии (клинические лекции) // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. - С. 73-76.

65. Рак вульвы: факторы прогноза, лечение / В.В. Кузнецов, В.Н. Мехтиев, Е.В. Коржевская и др. // Современная онкология. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 37-39.

66. Рахматулипа М.Р., Нечаева И.А. Клинические аспекты папилломавирусной инфекции аногенитальной области у детей // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 6. - С. 45-47.

67. Роговская С.И. Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 9193.

68. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интсрферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы) // Гинекология. -2003.-Т. 5, № 5. С. 195-199.

69. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2003.-273 с.

70. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: руководство для практикующего врача. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 144 с.

71. Роговская С.И. Вакцины против вируса папилломы человека: новые возможности профилактики цервикального рака (в помощь практикующему врачу) // Гинекология. 2007. - Т. 9., № 1. - С. 15-20.

72. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Профилактика папилломавирусной инфекции и рака шейки матки // Гинекология. 2005. - Т. 1, № 7. - С. 2226.

73. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Новые технологии в профилактике рака шейки матки // Гинекология. 2008. - Т. 10, № 1. - С. 4-7.

74. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки. Минск, Высшая школа, 2000. -170 с.

75. Русакевич П.С. Заболевания вульвы. Практическое руководство. М.: Медицинское информационное агенство, 2007. — 448 с.

76. Савичева A.M. Научно-исследовательская работа лаборатории за последние 5 лет // Журнал акушерства и женских болезней. — 2006. — Т. LV. С.13-21.

77. Сапрыгин Д.Б., Печерских Е.В., Керемет О.И. Скрииинговые исследования HPV высокого риска как эффективный метод профилактики рака шейки матки // Сборник научно-практических работ.- М.: Медицентр, 2005. С. 422-424.

78. Скрипкин Ю.Е., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Медпресс-Информ, 2001. - 368 с.

79. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: Медицинское информационное агенство, 2000. - с. 355-357.

80. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки (обзор литературы) / В.И. Кулаков, И.А. Аполихина, В.Н. Прилепская и др. // Гинекология. 2000. - Т. 1., № 2. - С. 4-8.

81. Стрижаков А.И., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клиническая кольпоскопия. М: Медицина, 2002. - 91 с.

82. Суперлимф в комплексном лечении заболеваний урогенитального факта. Методические рекомендации / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, С.М. Юдина, Е.Н. Долгина. М., 2003. - 3 с.

83. Сухих Г.Т., Матвеева Н.К. Показатели иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий // Акушерство и гинекология.- 2000. № 2. - С. 43-46.

84. Тезисы Международного конгресса «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний». М., 2003. - С. 61-83.

85. Харитонова Л.И. Оптимизация диагностики и терапии лейкоплакии шейки матки: Дис. . к-та мед. наук. Смоленск, 2006. - 139 с.

86. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний (руководство). СПб: СОТИС, 1994.-479 с.

87. Чепуров А.К., Мамаев И.Э. Папилломавирусная инфекция у мужчин // Терапевтический архив. 2002. - Т. 74, № 11. - С. 37-39.

88. Шаймарданова Г.И., Савичева A.M., Максимова С.Я. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - № 2. - С. 14-19.

89. Шахпес И.Е., Туманян А.Г. Комплексное лечение бородавок // Рос. журнал кожных и вен. болезней. 2002. - № 3. - С. 30-34.

90. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой терапии // Иммунология. 1998. - № 2. - С. 9-12.

91. Шкредова И.Н. Лечение распространенных папилломавирусных поражений шейки матки у женщин фертилыюго возраста: Дис. . к-та мед. наук. Смоленск, 2005. - 134 с.

92. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции / В.В. Дубепский, В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, Н.Н. Слюсарь. // ЖМЭИ. 2001. - № 5. - С. 54-58.

93. Юдина С.М. Сунерлимф в комплексном лечении заболеваний урогенитального тракта. М., 2003. - С. 2-3.

94. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-13.

95. Adams М., Borisevih L. // Vaccine. 2001. - Vol. 19. - P. 2549-2556.

96. Adenovirus-mediated p21 (WAF1/SDII/CIP1) gene transfer induces apoptosis of human cervical cancer cell lines / Y.P. Tsao, S.J. Huang, J.L. Chang et al. // J. Virol. 1999. - Vol. 73, № 6. - P. 4983-4990.

97. A longitudinal study of HPV detection and cervical pathology in HIV infected women / H.A. Cubie, A.L. Seagar, G.J. Beattie et al. // Sex. Transm. Infect.2000.-Vol. 76.-P. 257-261.

98. Apoptosis and the expression of Bax and Bel-2 in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the uterine cervix / K. Kokawa, T. Shikone, T. Otani, R. Nakano. // Cancer. 1999. - Vol. 85, № 8. - P. 1799-1809.

99. A Prospective Study Showing Long-Term Infection with Human Papillomavirus 16 before the Development of Cervical Carcinoma in Situ / N. Ylitalo, A. Josefsson, M. Melbye et al. // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 6027-6032.

100. Arsenic trioxide induces apoptosis of HPV 16 DNA-immortalized human cervical epithelial cells and selectively inhibits viral gene expression / J. Zheng, Y.P. Deng, C. Lin et al. // Int. J. Canccr. 1999. - Vol. 82, № 2. - P. 286-292.

101. Association Between Subjective Sleep Quality and Depression on Immunocompetence in Low-Income Women at Risk for Cervical Cancer / J. Savard, S.M. Miller, M. Mills et al. // Psychosom Med. 1999. - Vol. 61. - P. 496-507.

102. Berkhout R.J.M., Bouwes Bavinck J.N., ter Schegget J. Persistence of Human Papillomavirus DNA in Bening and (Pre)malignant Skin Lesions from Renal Transplant Recipients // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38. - P. 2087-2096.

103. Burk R.D. Pernicious Papillomavirus Infection // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341.-P. 1687-1688.

104. Ccrvical Dysplasia, Ploidy and Human Papillomavirus Status Correlate with Loss of Fhit Expression / A. Vecchione, N. Zanesi, G. Trombetta et al. // Clin. Cancer Res.-2001.-Vol. 7. P. 1306-1312.

105. Cervicovaginal Human Papillomavirus Infection in Human Immunodeficiency Vrus-1 (HlV)-Positive and High-Risk HIV-Negative Women / J.M. Palefsky, II. Minkoff, L.A. Kalish et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1999. -Vol. 91. - P. 226-236.

106. Chandran L. Endometritis // Medicine, Obst./gyn., USA, 2003. P. 10-14.

107. Cheryl L. Rock, Claire W. Michael et al. Prevention of ccrvix cancer // Oncology, Hematology. 2000. - Vol. 33. - P. 169-185.

108. Chirenjc Z.M. et al. For the University of Zimbabwe/JHPIEGO Cervical Cancer Project. Visual inspection with acetic acid for cervical-cancer screening: test qualities in a primary-care setting // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 869-873.

109. Clarke В., Chetty R. Postmodern cancer: the role of human immunodeficiency virus in uterine cervical cancer // Mol. Pathol. 2002. - Vol. 55. - P. 19-24.

110. Cockey C.O. STD epidemic reemergin? HPV most likely most common STD in adolescent // AWHONN Lifelines. 2001 Feb-Mar. - Vol. 5, № 1. - P. 1415.

111. Critchlow C.W., Kiviat N.B. Old and New Issues in Cervical Cancer Control // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 200-201.

112. Cryosurgery plus adjuvant systemic alpha2-interferon for HPV-associated lesions / M. Scala, G. Bonelli, M. Gipponi et al. // Anticancer Res. 2002 Mar-Apr.-№22.-P. 1171-1176.

113. Current approaches to cervical-cancer screening / G.F. Sawaya, A.D. Brown, A.E. Washington, A.M. Garber. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 1603-1607.

114. Decreased programmed cell death in the uterine cervix associated with high risk human papillomavirus infection / P. Nair, K.M. Nair, P.G. Jayaprakash, M.R. Pillai. // Pathol. Oncol. Res. 1999. - Vol. 5, № 2. - P. 95-103.

115. Defined Flanking Spacers and Enhanced Proteolysis Is Essential for Eradication of Established Tumors by an Epitope String DNA Vaccine / M.P. Velders, S. Weijzen, G.L. Eibcn et al. // The JI. 2001. - Vol. 166. - P. 53665373.

116. Differences in cytokine mRNA profiles between premalignant and malignant lesions of the uterine cervix / De Gruijl T.D., Bontkes H.J., van den Muysenberg A.J. et al. // Eur. J. Cancer. 1999. - Vol. 35, № 3. - P. 490-497.

117. DNA Hybridization Test: Rapid Diagnostic Tool for Excluding Bacterial Vaginosis in Pregnant Women with Sympttoms Suggestive of Infection // Journal of Clinical Microbiologi. 2002. - P. 3057-3059.

118. Efficacy in treatment of subclinical cervical HPV infections without CIN. Systemic review. San Paulo Mtd J. / Russomano F., Reis A., Camargo M. et al. //Rev. Paul. Med. 2000. - Vol. 118, №4. -P. 109-115.

119. Eradication of Established Tumors by Vaccination with Venezuelan Equine Encephalitis Virus Replicon Particles Delivering Human Papillomavirus 16 E7 RNA / M.P. Velders, S. McElhiney, M.C. Cassetti et al. // Cancer Res. 2001. -Vol. 61.-P. 7861-7867.

120. Esiashvili N., Landry J., Matthews R.H. Carcinoma of the Anus: Strategies in Management // Oncologist. 2002. - Vol. 7. - P. 188-199.

121. European course on HPV associated pathology: guidelines for primary care physicians for the diagnosis and management of anogenitals warts / G. von Krogh, C.J.N. Lacey, G.G. Gross et al. // Sex. Transm. Inf. 2000. - Vol. 76. -P. 162-168.

122. European guideline for the management of anogenital warts / G. von Krogh, C.J.N. Lacey, G.G. Gross et al. // Int. J. Sex. Transm. Dis. 2001. - Vol. 12. -P. 40-47.

123. Follen M., Richards-Kortum R. Emerging Technologies and Cervical Cancer // J. Natl. Cancer. Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 363-365.

124. Forbes C., Jepson R., Martin-Hirssch P. Interventions targeted at women to encourage the uptake of cervical screening (protocol). The Cochrane Library, Issue 2, 2001. Oxford: Update Software. - 200 p.

125. Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A. Cervical cancer: Epidemiology,prevention, and role of HPV // Canadian Med. Асе. J. 2001. - Vol. 164, № 7. -P. 1017-1024.

126. Frisch M., Biggar R.J., Goedert J.J. Human Papillomavirus-Associated Cancers in Patients With Human Immunodeficiency Virus Infection and Acquired Immynodeficiency Syndrome // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92.-P. 1500-1510.

127. Goodman A. Role of routine human papillomavirus subtyping in cervical screening // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 12, № 1. - P. 11-14.

128. GP5+/6+ PCR followed by Reverse Line Blot Analysis Enables Rapid and High-Throughput Identification of Human Papillomavirus Genotypes / T. van den Brule A.J.C., Pol R., Fransen-Daalmeijer N. et al. // J. Clin. Microbiol. -2002. Vol. 40. - P. 779-787.

129. Green G.E. Patogenesis and treatment of juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis // Otolaringol. Clin, north. 2000. - № 33. - P. 187-198.

130. Herpes simplex vims type II is not cofactor to human papillomavirus in cancer of the uterine cervix / D. Tran-Thranh, D. Provencher, A. Koushik ct al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Jan. 188 (1). - P. 129-34.

131. High- and intermediate-risk human papillomavirus infection in sexually activ adolescent females / F. Ludicke, A. Stalberg, P. Vassilacos et al. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2001. - Nov. 14 (4). - P. 171-174.

132. Human Papillomavirus and Blastocyst Apoptosis / J.H. Calinisan, S.R. Chan, A. King, P.J. Chan. // J. of Assisted Reproduction and Genetics. 2002. - Vol. 19, №3,-P. 132-136.

133. Human Papillomavirus and Cervical Cancer in Bangkok III. The Role of Husbands and Commercial Sex Workers / D.B. Thomas, R.M. Ray, J. Kuypers et al. // Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 153. - P. 740-748.

134. Human Papillomavirus and the Long-term Risk of Cervical Neoplasia / Van der Graaf Y., Molijn A., Doornewaard H. et al. // Am. J. Epidemiol. 2002. -Vol. 156.-P. 158-164.

135. Human Papillomaviruses and Anogenital Cancer / S.D. Vernon, E.R. Unger, W.C. Reeves et al. //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 338. - P. 921-922.

136. Human papillomaviruses (HPV) in gynaecological cytology: from molecular biology to clinical testing / J.J. Jimenez, H. Huang, M. Hindahl et al. // Cytopathology. 2003. - Jun. 6 (3). - P. 89-176.

137. Human Papillomavirus DNA Testing for Cervical Cancer Screening in Low-Resource Settings / L. Kuhn, L. Denny, A. Pollack et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 818-825.

138. Human papillomavirus infection as a risk factor for squamous-cell carcinoma of the head and neck / J. Mork, A.K. Lie, E. Glattre el al. // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 344.-P. 1125-1131.

139. Human Papillomavirus 16 and 18 LI Serology Compared across Anogenital Cancer Sites / J.J. Carter, M.M. Madeleine, K. Shera et al. // Cancer Res. -2001. Vol. 61.-P. 1934-1940.

140. Human papillomavirus testing and the management of women with mildly abnormal cervical smears: an observational study / G. Rebello, N. Hallam, G. Smart et al. // B.M.J. 2001. - Vol. 322. - P. 893-894.

141. Human papillomavirus with co-existing vulvar vestibulitis syndrome and vestibular papillomatosis / M. Origoni, D. Rossi, F. Ferrari et al. // Intern. J. Gyn. Obstet. 1999. - Vol. 64. - P. 259-263.

142. Induction of CD8 T Cells by Vaccination with Recombinant Adenovirus Expressing Human Papillomavirus Type 16 E5 Gene Reduces Tumor Growth / D.W. Liu, Y.P. Tsao, C.H. Hsieh et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 90839089.

143. Intention to Return for Papanicolaou Smears in Adolescent Girls and Young

144. Women / J.A. Kahn, E. Goodman, G.B. Slap et al. // Pediatrics. 2001. - Vol. 108.-P. 333-341.

145. Interleukin-10 increases Thl cytokine production and cytotoxic potential in human papillomavirus-specific CD 8(+) cytotoxic T lymphocytes / A.D. Santin, P.L. Hermonat, A. Ravaggi et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74, № 10. -P. 4729-4737.

146. Intervenstions for encouraging sexual lifestyles and behaviours inteded to prevent cervical cancer / R. Shepherd, J. Weston, G. Peersman, I.Z. Napuli. -Cochrane Library, Issue, 2000a. Oxford: Update Software. 150 p.

147. Is HIV Infection a Cofactor for Cervical Squamous Cell Neoplasia? / J.S. Mandelblatt, P. Kanetsky, L. Eggert, K. Gold. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1999. - Vol. 8. - P. 97-106.

148. Jin X.W., Cash J., Kennedy A.W. Human papillomavirus typing and the reduction of cervical cancer risk // Cleve. Clin. J. Med. 1999. - Vol. 66, № 9. -P. 533-539.

149. Josefson D. Mild displasia often revers to normal // B.M.J. 1999. - Vol. 318. -P. 420.

150. Kirwan John M.J., Hcrrington Simon C. Human papillomavirus and cancer: where and we now? // British J. of Obst. and Gyn. 2001. - Vol. 108. - P. 1204-1210.

151. Konya J., Dillner J. Immunity to oncogenic human papillomaviruses // Adv. Cancer. Res. 2001. - Vol. 82. - P. 205-238.

152. Life Cycle Heterogeneity in Animal Models of Human Papillomavirus-Associated Disease // W.L. Peh, K. Middleton, N. Christensen et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76. - P. 10401-10416.

153. Magnusson P.K., Gyllensten U.B. Cervical cancer risk: is there a genetic component? // Mol. Med. Today. 2000. - Vol. 6, № 4. - P. 145-148.

154. Mark W. Human papillomavirus infection // J. of the American acad. of Dermatology. 1999 Apr. - Vol. 22, № 4. - P. 547-566.

155. Melnikow J., Nuovo J. HPV testing for clarifying borderline cervical smear results//B.M.J.-2001.-Vol. 322.-P. 878-879.

156. Milde-Langosch K., Riethdorf S.; Loning T. Association of human papillomavirus infection with carcinoma of the cervix uteri and its precursor lesions: theoretical and practical implications // Virchows Arch. 2000. - Vol. 437, №3.-P. 227-233.

157. Monocyte-chemo-attractant-protein-1 (MCP-l)-gene expression in cervical intra-epithelial neoplasias and cervical carcinomas // K. Kleine-Lowinski, R. Gillitzcr, R. Kuhne-Heid, F. Rosl. // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 82, №1.-P. 6-11.

158. Mucosal immunoglobulin-A and -G responses to oncogenic and human papilloma virus capsids / T. Sasagawa, R.C. Rose, K.K. Azar et al. // Int. J. Cancer. 2003 Apr. 10. - Vol. 104, № 3. - P. 328-35.

159. Myometrial inflammation and its association with labor and infection / L.T. Keski Nisula, M.L. Aalto, P.P. Kirkinen ct al. // Am. J. Clin. Pathol. 2003 Aug. - Vol. 120, № 2. - P. 217-224.

160. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study / C.B. Woodman, S. Collins, H. Winter et al. // Lancet.-2001.-Vol. 357, № 9271. P. 1831-1836.

161. Odunsi K., Ganesan T. Motif analysis of HLA class II molecules that determine the HPV associated risk of cervical carcinogenesis // Int. J. Mol. Med.-2001.-Vol. 8, №4.-P. 405-412.

162. Our experience with the use of Hyaluricht in gynecological practice (preliminary report) / B. Marinov, L. Dzherov, N. Doganov et al. // Akush Ginecol (Sofiia). 2000. - Vol. 39 (suppl 1). - P. 8-9.

163. Papillomavirus research update: highlights of the Barcelona HPV 2000 international papillomavirus conference / F.X. Bosch, T. Rohan, A. Schneider et al. // J. Clin. Pathol. -2001. -Vol. 54. P. 163-175.

164. Parazzini F., Vecchia C., Negri H. Oral contraceptive and invasive cervical cancer// Im. J. Epidemic. 1999. - P. 259-263.

165. Petry K.U. IIPV in gynecology: associatin with CIN and cervical cancer // Int. J. STD &AIDS. 2001. - Vol. 12 suppl 2. - P. 18.

166. Pim D., Banks L. HPV-18 E6*I protein modulates the E6-directed degradation of p53 by binding to full-length HPV-18 E6 // Oncogene. 1999. - Vol. 18, № 52. - P. 7403-7408.

167. Positron lifetime studies of sodium- and zinc-hyaluronate / K. Suvegh, K. Burger, T. Marek et al. // Acta Rharm Hung. 2000 Jul-Dec. - Vol. 70, № 3-6.-P. 77-81.

168. Presence of Human Papilloma Virus in Tumor Tissue from Children with Retinoblastoma: An Alternative Mechanism for Tumor Development / M. Orjuela, V.P. Castaneda, C. Ridaura et al. // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 6. -P. 4010-4016.

169. Re: Emerging Technologies and Cervical Cancer / J.T. Cox, L. Koutsky, M. Schiffman, D. Solomon. // J. Natl. Cancer. Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 10141014.

170. Report on consensus conference on cervical cancer screening and management / A.B. Miller, S. Nazeer, S. Fonn et al. // Int. J. Cancer. 2000. - Vol. 86. - P. 440-447.

171. Risk factors for neonatal sepsis in offspring of women with prelabor rupture of the membranes at 34- 42 weeks / L. Ladfors, I. Tessin, L.A. Mattsson et al. // J. Perinat. Med. 1998. - Vol. 26, № 2. - P. 94-101.

172. Role of vaginal microbiological ecosystem and cytokine profile in the promotion of cervical dysplasia: a case-control study / K. Behbakht, J. Fridman, I. Heimler et al. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 10, №4. P. 181-6.

173. Ryan D.P., Compton C.C., Mayer R.J. Carcinoma of the Anal Canal // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 792-800.

174. Sasieni P., Cuzick J. Could HPV testing become the sole primary cervical screening test? // J. Med. Screen. 2002. - Vol. 9. - P. 49-51.

175. Scott M., Nakagawa M., Moscicki A. B. Cell-Mediated Immune Response to Human Papillomavirus Infection // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - Vol.8. P. 209-220.

176. Serological evidence for protection by human papillomavirus (HPV) type 6 infection against HPV type 16 cervical carcinogenesis / I. Silins, Z. Wang, B. Frankendal et al. // J. Gen. Virol. 1999. - Vol. 80. - P. 2931-2936.

177. Silins I., Kallings I., Dillner J. Correlates of the Spread of Human Papillomavirus Infection // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol.9.-P. 953-959.

178. Simmons G.T. et al. Endometritis. J. Medicine. USA, 2001 Dec.

179. Soluble interleukin 2 receptor levels and cervical neoplasia: results from a population-based case-control study in Costa Rica / A. Ung, T.R. Kramer, M. Schiffman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1999. - Vol. 8, № 3. - P. 249-253.

180. Stoler М.Г1. Human Papillomavirus and cervical neoplasia: a model for carcinogenesis // Int. J. Gynae Pathol. 2000. - Vol. 19. - P. 16-28.

181. Suligoi B. Spread of sexually transmitted diseases // Ann. 1st. Super Sanita. -2000. Vol. 36, № 4. - P. 417-419 (Italian).

182. Szapietovski H. Evalution of frequency HPV infection // Am. J. 2002. - № 73. - P. 662-665.

183. Tabrisi S.N. et al. Epidemioilogical characteristics of women with High grade CIN who do and do not have HPV // Br. Obst. & Gyn. 1999. - Vol. 106. - P. 252-257.

184. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer / F.X. Bosch, A.T. Lorincs, N. Munoz et al. // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol. 55. - P. 244-265.

185. The interrelation of HIV, cervical human papillomavirus, and neoplasia among antenatal clinic attenders in Tanzania / P. Mayaud, D.K. Gill, H.A. Weiss et al. // Sex. Transm. Infect. 2002. - Vol. 77. - P. 248-254.