Оптимизация диагностики и терапии лейкоплакии шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Харитонова, Лариса Ивановна

• Харитонова, Лариса Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Харитонова, Лариса Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.♦.

Г ЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. t.l, Современные представления о лейкоплакии шейки магкн.,.„„„„„.„,„.

2. Лейкоплакии шейки матки как плоскоклеточное и нраэпигелнальиое поражение, ассоциированное с палнлломааирусной инфекцией.2t

13. Методы диагностики и лечения поражений шейки матки.

ГЛАВА 2, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика групп пациенток.

3.2. Клинико-морфологические особенностн простой лейкоплакии шейки маткн.

3.3. Клинико-морфологическне особенности веррукозпой лейкоплакии шейки маткн.,.

3-4. Методы терапии различных форм лейкоплакии шейки матки.

ЗАКЛ ЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСККИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и терапии лейкоплакии шейки матки»

Несмотря на значительные успехи в изучении этиопатогеиеза инвазивных поражений шейки матки и оптимизацию профилактических мероприятий, рак шейки матки, по-прежнему, остается глобальной. актуальной проблемой.

Рак шейки матки является одним из частых заболеваний в онкогннекологни. По данным В-Л. Козаченко (2003) он составляет 12% злокачественных опухолей у жен шин. Средний возраст больных колеблется от 48 до 50 дет [24].

Реальной профилактикой рака шейки матки, занимающего второе место в структуре онкологической заболеваемости у женщин является своевременное выявление и лечение истинных предраковых заболеваний. Поэтому к числу постоянных проблем практической гинекологии относятся вопросы тщательного отбора больных с повышенным риском возникновения первнкального рака и контроля за их состоянием (Минкнна ГЛ., Мат хин И.Б. Франк Г.А-, 2001),

Общеизвестным является тот факт, что на протяжении многих лет такое заболевание шейки матки как лейкоплакия является фоном, на котором возможно развитие рака шейки матки. Лейкоплакия шейхи матки в настоящее время занимает особое место в структуре заболеваний шейкн матки, так как всё ещй остаётся спорным вопрос о ее патогенезе, доброкачественности илн злокачественности течения (Прнлепская ВН., 2003). В последние годы высказано предположение о вирусной природе лейкоплакии шейкн матки [51, 58, 133}

По данным М.Ю. Нониковой (1995), частота лейкоплакии шейки матки и популяции составляет 1,1%. а а структуре заболеваний шейкн матки- 5*2% [24, 58| И хотя данная патология не является столь уж частой, злокачествен пая трансформация многослойного плоского эпителия (МПЭ), по данным В,И. Прилспскон (2003), наблюдается у 31,6% больных с лейкоплакией шейки матки, в связи с чем своевременная диагностика и лечение лейкоплакии необходимы для профилактики н снижения частоты заболеваемости раком шейки матки.

Для выбора правильной тактики в отношении лейкоплакии шейки матки необходимо знать и понимать этиологические и патогенетические аспекты HcviH нкновення н течения этого процесса.

Так н 60-70-х годах большое внимание уделялось гормональной теории генеза фоновых заболеваний шейки матки и лейкоплакии в частности [75], Действительно, в результате функциональных нарушений в системе гниоталамус-гнпофиз-янчннкн-матка нарушается процесс овуляции» вследствие че<"0 возникает относительная или абсолюта* гнперэстрогения и дефицит прогестерона, приводящая к развитию гиперпластнческнх процессов в органах-мишенях. По данным Новиковой М.Ю. (1996), у пациенток с лейкоплакией шейки матки даже при сохраненном ритме менструаций наблюдаются повышение средних значений ФСГ, снижение отношения ЛГ/ФСГ, некоторое снижение секреции эстрадиола и прогестерона [23, 24, 144].

Немаловажным фактором, способствующим возникновению ЛШМ, но мнению ряда авторов, являются длительный воспалительный процесс, поддерживающийся нарушением анатомического строения шейки матки, а у каждой второй пациентки - предшествующие ранее различные деструктивные методы воздействия на шейку матки; днатермокоагулиция. криодеструкцня, COj-лазерная вапоризация (24,33,411.

Остается открытым вопрос: почему в одних случаях возникает простая лейкоплакия шейки матки, часто расцениваемая как фн-*колотчсскнн кератоз после интенсивного и неадекватного медикаментозного или деструктивного лечения так называемой эрозии шейки матки, а в других - веррукозная форма ЛШМ с признаками цервикальной интршптелиальной нсоплами различной степени тяжести.

Особое значение в индукции канцерогенеза придается вирусным инфекциям и ключевым считается вирус папилломы человека, обладающий наибольшим онкогенным потенциалом н являющийся основным экзогенным фактором формировании плоскоклеточных интраэпнтелнальных поражений [44. 45.46,47, 176].

Именно поэтому важным этапом профилактики злокачественных новообразований шейки маски является ранняя диагностика и эффект внос лечение поражений шейки матки вирусом папилломы человека {Манухин И.Б., Минкина Г.Н., 2001, Прилепекая В.К, Роговекая СИ. 2003). Таким обрати, своевременная диагностика и адекватная терапия папнлломавирусных поражений гениталий является не только медицинской, но и социально* демографнческой проблемой [5, 8, 24]. Актуальность данной проблемы определяется, прежде всего, тем, что не существует окончательного алгоритма диагностики и терапии ВИЧ-поражений шейки матки, что приводит к прогрессу заболевания н развитию плоскоклеточных интраэпителнальных поражений шейки и рака шейки матки [4,46].

Весьма важным является выявление патологии н наблюдение за больными, у которых, несмотря на отсутствие выраженной клинической симптоматики, возможна быстрая неопласгнческая трансформация процессов шейки матки (Роговская СИ,2003).

Однако инфицирование шейки матки вирусом папилломы человека является необходимым, но не достаточным фактором для развития акта канцерогенеза (II, 21, 168], Выделяются эндогенные И экзогенные модифицирующие факторы. К эндогенным относится состояние иммунной системы, выявлено, что иммунодефицит, выражающийся в недостаточности клеточного и гуморального звеньев, может играть важную роль в генерализации процесса (Сапрыкин О, А. 1994},

К экзогенным модифицирующим факторам относятся факторы внешней среды, особенности сексуального поведения, курение, социальный статус пациенток II I, 24, 99].

За рубежом и у нас в стране предложено множество скрипииговых программ по диагностике цервикальных иитраэпителиальвых поражений и рака шейки матки. Общеизвестно, чю путем введения цитологического скрининга улучшилось качество диагност к и предраковых заболеваний шейки матки, тем самым снизилась заболеваемость раком шейки матки и смертность от него (Сох J,T., (995). Однако цитологическое исследование не яалнетея совершенным, потому, что ошибки при исследовании мазков отпечатков составяют от 10 до 45% [59, 70, 125]. В 1992 году американским врачами в качестве скр it типового метода была предложена кольпоскопия (Biggrigg M.F.,1994). По материалам XIII Европейского конгресса по профилактике и диагностике цервикального рака в новом тысячелетии, предложены диагностические алгоритмы для верификации перникальных интраэпнтелиальных нсоплазий, где ключевым методом прюиана колытоскопня н тестирование на ВПЧ различного онкологического риска (45,93 J.

Современные диагностические алгоритмы включают в себя расширенную кольпоскотшю, НАП-скрим исследование мазков отпечатков с пораженной шейки матки, патоморфологнческне маркеры ВПЧ и молекулярно-биологическис методы (Манухин И.Б., 1999), Рядом авторов разаботаны и предложены практическому здравоохранению кольпоскопичсские критерии ВПЧ'ПОраженнй шейки маткн [29], С помощью патоморфологнческого исследования определится чегкне критерий ВИЧ поражений гениталий, такие как койлоцнтоз, дне кариоз, папнлломатоз [22,92].

По данным ряда отечественных н зарубежных авторов имеются сообщения об обнаружении ДНК вируса папилломы человека в ткани лейкоплакии шейки (Прилеиская В.Н,, 2003, М инки на ГЛ., Манухин И.Б., Франк Г.А. 2001), Однако не определены точные, характерные для данного заболевания морфологические маркеры.

Да гностика данной патологии шейки матки не составляет трудности, но нет единого мнения об онкологическом потенциале лейкоплакии и о возможности развития цервикальной интраэпнтслиальной меонлазии на фоне лейкоплакии шейки матки.

И, несмотря на то. что заболевание является достаточно распространенным, отсутствует единая тактика веления таких больных. Одни исследователи относят лейкоплакию к фоновым процессам, другие — к предраковым заболеваниям. Отсюда и разные подходы к ведению таких больных - от наблюдения до хирургического лечения, вплоть до экстирпации матки 124].

В доступной литературе мы не обнаружили данных о тактике ведения пациенток с различными формами лейкоплакии шейки маткн.

Это и определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка алгоритма комплексной диагностики н дифференцированного лечения различных форм лейкоплакии шейки матки.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить заболеваемость лейкоплакией шейкн матки среди женщин Смоленской области и определить ее место в структуре гннеколотчее кой патологии и патологии шейкн маткн.

2. Выявить клнннко-морфологнческне критерии простой и веррукозиой лейкоплакии шейки матки.

3. Установить риск развития онколатологин при различных формах лейкоплакии шейки матки на основании изучения пролифератииной активности и косвенной вирусной нагрузки по высокоонкогенным типам ВПЧ.

4. Выработать дифференцированную тактику ведения пациенток различного возраста в зависимости от формы лейкоплакии шейки маткн.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе впервые;

- изучена заболеваемость лейкоплакией шейкн матки среди женщин Смоленской области и определено ее место в структуре гинекологической заболеваемости и патологии шейки матки; установлены клииико-морфологические критерии простой и веррукозной лейкоплакии шейки матки;

- определен онкологический потенциал различных форм лейкоплакии шейки матки на основании изучения и анализа пролифератнвной активности и косвенной вирусной нагрузки по высокоонкогснным типам ВПЧ; разработана дифференцированная тактика ведения пациенток различного возраста в зависимости от формы лейкоплакии шейки матки, ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Установленные клинико^морфологические критерии различных форм лейкоплакии шейки матки следует рекомендовать для их своевременной диагностики.

Выявленные морфологические критерии, показатели пролифератнвной активности и количественное определение ДНК ВИЧ у больных с лейкоплакией шейки матки позволяют определить онкологический потенциал и прогноз данного заболевания, выбрать тактику ведения и метол дсструкинн.

Предложенная лечебно-диагностическая тактика велении пациенток различного возраста н зависимости от формы лейкоплакии шейки матки позволяет улучшить профилактику рака шейки матки.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ Лейкоплакия шейки матки является ВПЧ ассоциированным заболеванием, частота которого среди жительниц Смоленской области составляет 0,7%, в структуре патологии шейки матки - 4,9%,

2. Наибольший онкологический потенциал имеет веррукозная форма лейкоплакии, характеризующаяся высокой митотической и пролифератнвной активностью, ннфициронанисм ВПЧ высокого онкологического риска н клинически значимых количествах.

3. Диагностика состояния шейкн матки с включением расширенной колыюскогши, морфологических, моле куля р но-бмоло гнч ее кн х исследований с определением косвенной вирусной нагрузки позволяет выработать тактику ведения больных с различными формами лейкоплакии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместной конференции кафедр акушерства и гинекологии ФПК и ППС, акушерства и гинекологии с курсом нренатолыюй диагностики, акушерства и гинекологии педиатрического и стоматологического факультетов, патологической анатомии, общественного здоровья и здравоохранения (2006), на 2-ом Международном Конгрессе «Оперативная гинекология - новые технологии» (2006), на заседаниях проблемной комиссии по материнству и детству ГОУ ВПО «СГМА Росздрава» (2005, 2006)

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, 10 - в центральной печати, 1 - в местной.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Разработанные методы внедрены в клиническую практику ООО Медицинского центра «Гинея» г. Смоленска. 421 военного госпиталя МО РФ г, Смоленска, используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства н гинекологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «СГМА Росздрава».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 139 страницах текста, состоит нэ введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, раздела собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 177 источников, из них 91 отечественных и 86 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами. 31 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Харитонова, Лариса Ивановна

выводы

1. Заболеваемость лейкоплакией шейки матки среди жен шин Смоленской области составляет 0,1 на 100 ООО женщин, в структуре гинекологической патологии - 0,7%, а структуре патологии шейки маткн - 4,9%.

2. Клиннко-морфологнческими критериями простой лейкоплакии шейки маткн являются кодьпоекопнчеекн атипический эпителий в виде лейкоплакии, мозаики и пунктами и, морфолог ически - кератоз, койлоцнтоз и ЦШ | легкой степени, низкие показатели митотнческой и пролифератнвной активности и в ассоциации с ВПЧ высокого и среднего канцерогенного риска клинически значимые вирусные нагрузки.

Для веррукозной формы лейкоплакии шейки матки характерно наличие грубой лейкоплакии, аистобелого эпителия, атипических сосудов при расширенной кольпоскопин, морфологически выраженного акаигоза, пшеркератоза, койлоцнтоза и в 50% случаев явлений ЦИН различной степени, ассоциация с ВПЧ высокого онкологического риска в клинически значимых и высоких вирусных нагрузках,

3. Включение в комплексную диагностику различных форм лейкоплакии шейки маткн методов определения морфолога ческнх показателей пролифератнвной активности и количественных показателей вирусной нагрузки позволяет определить онкологический потенциал формы лейкоплакии. Наибольший риск развития онкологической патологии шейки матки имеет веррукозная форма лейкоплакии.

4. Разработанная дифференцированная тактика ведения пациенток различного возраста в зависимости от формы лейкоплакии, сочетающая методы деструктивного воздействия и противовирусной терапии, позволила достигнуть высокой эффективности лечения (при простой форме 93.1%, при веррукозной -94.5%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациенткам с лейкоплакией шейки маткн следует проводить скри шиповое обследование с применением расширенной кольпоекопин, цитологического, патоморфологнчсского исследования и III ^-диагностики на ВПЧ.

2. Включение в диагностический алгоритм определения пролифератнвной активности и количественной нагрузки ДНК ВПЧ позволит определить риск развития онкопатологин шейкн матки и выбрать тактику веления пациенток с лейкоплакией шейки маткн.

3. Учитывая вирусную природу лейкоплакии шейки маткн, терапия должна включать наряду с деструктивными и противовирусные методы лечения.

4. Разработанный алгоритм ведения пациенток с различными формами лейкоплакии шейкн маткн позволяет оптимизировать тактику их ведения, что снизит риск развития рака шейкн мотки, уменьшит инвалнднзацню и качество жизни женщин: а) для молодых нерожавших женщин с простой н веррукозной формой лейкоплакии без наличия явлений ЦИН 2-3 методом выбора иатяетея лазер СО;-вапоризацня. в случае ЦИН 2-3 - радиохирургический или комбинированный методы (раднохнрургическнй в сочетании с лазерной вапоризацией) в зависимости от степени ЦИН н распространенности процесса на экзоцервнксе. Прн ЦИН 1 - даэеролечение. б) для женшин позднего репродуктивного, перименопаузачьного и постменопаузального периодов выбор метода зависит не только от формы лейкоплакии, но и от наличия илн отсутствия рубцовых изменений шейки маткн: прн выраженной деформации и явлениях ЦИН применять методы раднохнрургическнй, ножевую эксцизию н комбинированный, без явлений ЦИН 2-3 и деформации возможно применение лазердсструкцни шейкн маткн. в) при выявлении методом ПЦР ДНК высокоонкогсиных типов ВПЧ или Digene- гестом клинически значимых и высоких показателей косвенной вирусной нагрузки рекомендовано применение противовирусного лечения. г) н случае простой ЛШМ, отрицательных ПЦР-тестов на ВПЧ н отсутствие морфологических критериев папилломавирусной инфекции и ЦИН целесообразно динамическое наблюдение с обязательной расширенной кольпоскопией, цитологическим исследованием мазков-отпечатков с шейки матки и соскобов из цервикалыюго канала 1 раз в 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Харитонова, Лариса Ивановна, 2006 год

1. Александреску Д., Луга В, Паску Ф, Атлас кольпоскопии: Пер- с рум. Бухарест, J 963. 432 с.

2. Алов И.А, Аспнч М.Е., Казанцева И.А. Определение митогмческого режима тканн в патогистологнческой диагностике предраковых процессов и рака: Методические указания, М,, 1973. - 16 с,

3. Аикирская А.С. Вагинальные инфекции, вызванные условно-патогенными микрооргпнизмами {бактерии, грибы, мнкоплазмы): критерии диагностики Н Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП н других ypoi-еннтальных инфекций. 1999. - С.6-7.

4. Аполнхнна И.А. Оптимизация диагностических н лечебных мероприятий у больных с палилломавнрусной инфекцией гениталий: Авторсф. днсс, . канд.мед,наук. М.,1999. - 22 с.

5. Аполнхнна И.А. Паиилломавирусная инфекция гениталий у женщин, -М.:ГЕОТАР-МЕД,2002.-Ilk

6. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии: Г1ер. с немецкого,-М; ГЕОТАР-МЕД, 2002. 288 с,

7. Башмакова М.А., Савичева A.M. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей. М.: Мел.кн.; П. Новгород; Изд-во ПГМА, 1999. -16 с,

8. Бебнсва Т.Н., Прилепская В Н. Паиилломавирусная инфекция и патология шенкн матки // Гинекология. 2000. - Т 3. - №3, - С, 77-81.

9. Бебнсна Т.Н. Клнннко-морфологическне особенности шейки маткн прн папилломавирусной инфекции: Авторсф. днсс. .канд. мед. наук. М., 2001.-26 с.

10. Бурхардт. Атлас по патологии шейкн маткн и кольпоскопии. Лондон Нью-Йорк, 1991. - 280 е.1 . Бычков ВЦ. Рог А-И. Опенка факторов риска развития фоновых и прераковых заболеваний шейки матки // Акушерство и гинекология- 1991. №5, - С.32-37.

11. Василевская ЛИ. Кольлоскопня. * M.r 1986. 160 с.

12. Василевская Л.Н.Т Винокур М.Л., Никитина Н.И, Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М. 1987. - 323 с.

13. Васильева В.В. и соавт. Современные аспекты папилломавирусной инфекини урогеннтального тракта (клиника, диагностика и лечение)// ИППП. -1999, №5. - с.20-28.

14. Голицына Е.В. Оптимизация комплексной терапии поражений шейки матки вирусом папилломы человека с применением радмохирургического метода'. Дисс. канд. мед. наук. Смоленск. 2003, - 132 с.

15. Головина Л.И. Кольпоскопичсская и цитологическая оценка плоских кондилом и их связь с иитраэпителиальнон исоплазией шейки маткн: Днсс, . канд. мед. наук -СПб., 1994.-С.61-64.

16. Головин Д.Н. Атлас опухолей человека. Л., «Медицина», 1975,320 с

17. Гурии В.Е, Клииико-морфологическое и иммунологическое обоснование комплексного лечения осложненной папилломавирусной инфекции шейки матки: Дисс, . канд. мед, наук. Москва, (999. - 138 с.

18. Дранинк Г.М., Грнневич ЮЛ- Иммунотропные препараты. Киев. 1994.-235 с.

19. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: метод, материал / Под ред. К.К.Борисенко, М,: САНАМ, 998.-С5.

20. ДубенскнЙ В.В, Урогеннтальная папилломавнрусная инфекция (обзор литературы) // Рос. жури. кожи, и венер. бол. 2000. - №5. - С.52.

21. Ежова Л.С, Папилломавнрусная инфекция гениталий, Морфологические особенности и диагностика И Заболевании шейки матки, -М.,1999. -С.43

22. Заболевания шейки матки (клинические лекции) / Под ред. В,Н, Прнлепской. М -1997, - 88 с,

23. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. проф. В.Н. Прнлепской. М.; МЕДпресс, 2003. - 432 с.

24. Зуев В-М- Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью СО-2 лазера: Автореф. дис. канд. мед. наук-М,, 1998 -25 с.

25. Иванова О.И. Павлович В. Г. Предраковые заболевания шейки матки.-Л., 1983.-327 с,

26. Иванова И,М- Изучение связи геннтальной инфекции ВПГ и ВПЧ с прелопухолевыми и опухолевыми процессами шейки маткн: Дне, . канд. мед, наук. М. 1992 - 168 с.

27. Иванова И.М., Ганнна К,П,, Исакова Л.М. Кольпосконические признаки патологических процессов шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека // Рос. он кол. журн. 1998. - .№2, - С,38-41.

28. Искоростинская О.А. Оптимизация терапии папнлломавирусных поражений шейки маткн: Днсс. . канд. мед наук. Смоленск, - 2003. - 135 с.

29. Козаченко В.П. Рак шейки матки И Совр, онкология. 2000, - Т. 2. -№2. - С. 40-44.

30. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1995. - 317 с,

31. Кондратенко Н,Н. Иапилломавирусные поражения шейкн маткн как фактор женского бесплодия; Дне, .,, канд, мед. наук. Смоленск, 2002. - 139 с.

32. Кулаков В,И„ Тохнян А, А, Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога И Журнал акушерства и женских болезнен, 2000. - №4. - С, 9-12.

33. Кулаков В.И. Аполнхнна И.А. Прилепская В,Н. Современные подходы к диагностике пагшлломавирусной инфекции гениталий у жен шин и их значение для скрининга рака шейки матки (обзор литературы) И Практическая гинекология, 1999. Т, I№2,- С. 54,

34. Кустаров В.П., Линде В,А. Патология шейки матки. СПб.: Гиппократ. 2002. - 144 с.

35. Лазеры в клинической медицине: руководство для врачей Н Под ред. С.Д, Плетнева, М.; Медицина, 1996. - 427 с,

36. Мазурснко Н.Н, Роль вирусов папилломы человека в канцерогенезе шейки матки И Современная онкология; 2003, Т. 05, - №1. - С. 2-8,

37. Малевич К.И, Русакевнч П.С, Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях, Минск, 1994, - 197 с.

38. Манухнн И.Б. Минкнна Г.М., Пннсгнн Б.В., Харлова О,Г,. Агикова Л. А. Иммунотерапия панилломавнрусной инфекции шейкн маткн // Иммунология. 1998. - №3. - С, 24-26.

39. Материалы международного конгресса «Практическая гинекология от новых возможностей к новой стратегии». М., 2006. - 288 с.

40. Мелехова Н.Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цнтокины и комплексном лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека: Дне. канд. мед. наук. Смоленск, 1997. -138 с,

41. Мелехова НЛО. Палнлломавируеные поражения шейкн матки у пациенток различного возраста: Дне. д-ра мед. наук. М., 2005. - 297 с.

42. Мелехова Н.Ю. Вирусные поражения гениталий у женшнн. ■ Смоленск, 2005. 58 с.

43. Мннкнна Г.Н„ Манухнн И.Б. Франк Г.А. Предрак шейки маткн. -М.: Аэрограф-медиа, 2001. И 2 с,

44. Мннкнна Г.Н. Плоскоклеточные интраэпнтеднальные поражения шейки матки: Дис, . д-ра мед. наук. М-, 1999. -219 с.

45. Наумкина Т.Н. Особенности течения папнлломавнруеных поражений шейки матки у девушек-подростков: Дне. . канд. мед. наук. -Смоленск. 2003 123 с.

46. Неворотнн А И. Введение в лазерную хирургию: Учебное пособие- СПб.: СпецЛнт, 2000. 175 с,

47. Новиков А-И-, Кононова А.В„ Ваганова И, Г. Инфекции, передаваемые половым путем и экзоцервикс. М : Медицина, 2002, - С- 34-66,

48. Панавир в лечении вирусных инфекций // Под ред. академика PAMII проф. В. И. Сергиенко М., 2005 - 172 с.

49. Патология влагалища и шейки матки // В.Е. Радзинский, С.Н. Буянова, И.В, Манухнн и др. / Под ред. В.И, Краснопольского, М., 1997, -272 с,

50. Патологоанотомнческая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т. 2 / Под ред. Н,А, Красвского, А,В, Смольянникова, Д.С, Саркнсова. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - 688 е.: ил.

51. Петрова Е.Н. Гистологическая диагностика заболеваний шейкн маткн, Исследование пробных соскобов эндометрия и экецнзий тканн шейки маткн II Практическое руководство для врачей. М,: Медгиз, 1959, - С. (62.

52. Прилелская В.Н., Ьжова JLC., Новикова М.Ю, Лейкоплакия шейки матки И Акушер, и гинекол. 1995. ■ №3. - С. 24-26.

53. Прилепекая В.Н., Фокина Т,А. Фоновые заболевания шейки маткн; патогенез, диагностика, лечение И Акуш. и гинек. 1990. - №6. - С. 12-15.

54. Прнлепская В.Н., Роговская С.И., Межсвитинова Е.А. Колыюскопня (практическое руководство). М., 1997. - 108 с.

55. Прнлепская В.Н., Рудакова 1£,Б. Генитальная инфекш1Я и патология шейки матки (клинические лекции ). Омск, 2004. - С. 180-193,

56. Роговская С.И., Прнлепская В.Н., Межсвитинова Ё.А, Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавнрусной инфекцией // Рус. мед. жури. -1998,-№5. -С.309-311.

57. Роговская С,И„ Бебисва Т.Н. Препараты интерферона и нитерфероногсны в лечении заболеваний половых органов, вызванных папилломавнрусной инфекцией // ЗГ1ПП, 1998. - №5, - С, 27-30,

58. Роговская С.И. Папнлломавнрусная инфекция нижних отделов геннталий; клиника, диагностика, лечение: Дне. д-ра мед. наук. М. 2003. -273 е.

59. Роговская С.И. Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека // Гинекология. 2000. -Т 2.-№3. -С. 91-93.

60. Руководство по патологоанатомичеекон диагностике опухолей человека / Под ред. Н.А, Краевского, А.В. Смолыпшнкова, Д.С. Саркнсова. -М.: Медицина, 1982,-512 с.

61. Руководство по н ммуногистох им нческой диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Г. Райхмана Казан ь.-2000- 287 с.

62. Русакевич П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика. Минск: Выш. шк„ 1998.-368 с.

63. Сапрыгин Д.Б., Псчсрских Е.В., Керемет ОН. Скрининговыс исследования HPV высокого риска как эффективный метод профилактики рака шейкн маткн // Сборник научно-практических работ М,: Меди центр1' 2005. -С- 422-424

64. Сидорова Н.А., Мннкнна Г.Н, Цитологический метод в выявлении инфекини вируса папилломы человека И Рос. онколог, журнал. 1996. - №2. - С. 25-28.

65. Сухих Г.Т., Матвеева Н.К. Показатели иммунитета у больных с папилломввирусиой инфекцией гениталий И Акушерство и гинекология. 2ООО.- №2 , С. 43-46.

66. Струков А.И. Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник. М.: Медицина. 1993. -688 с.

67. Тезисы Международного конгресса «Профилактика, диагностика н лечение гинекологических заболеваний». М., 2003. - С. 61-83,

68. Устюжанина Д. А, Патология щейкн матки при хлам и дни ной инфекции: клиника, диш-ностнка и лечение: Дисс. ,. канд. мед. наук. М,, 1999.- 132 с,

69. Фокина Т.А. Комплексная терапия заболеваний шейки матки у больных с нарушением менструального цикла: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. . 990 - 22 с,

70. Фроси на Е.В., Петров С.В. и др. Значение вируса папилломы человека в этнологии и патогенезе рака шейкн маткн / Качан. Мед.-1996. №6. -С. 445-448.

71. Франк Г,А., Минкина Г.Н., Симонова Т,В, Антиген ядер пролнфсрнруюших клеток при предраковой патологии шейки матки // Архив патологии. 1997. - Т. 599. - С, 30-33.

72. Фролова И.И. Кли ни ко- морфологические исследования дне кератоза и неопластических изменений зктоцервикез при сопутствующей гинекологической патологии: Автореф. днес. . канд. мед. наук. М.т - 2002. -24 с,

73. Фролова НИ. Аспекты этиологии и патогенеза перни кал иных ннтраэпителиалыгых неоплазм й и рака шейки матки I/ Вопросы гинекологии, аку шерства и перннатологни. 2003. - Т 2, - №1. - с. 75-86,

74. Херринпон К.С, Вирусы папилломы человека н неоплазма шейки матки П ЗППП. 1995. - №6. - С. 3-Ю.

75. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний (руководство). С-П6: СОТИС. - 1994. - 479 с.

76. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М, 1983. - С, 166-168.

77. Царева Н, В. Состояние шейки матки в постменопаузе // Сб. тезисов II съезда Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М„ 1997, - С.276-278.

78. Е(веткова Г.М., Богатырева ИЛ., Карев А.Р. Гистохимические исследования слизистых оболочек урогенитального тракта при папилломавирусной инфекции // Вестин, дерматологии и венерологии, 1998, -№4.-С. 8-10.

79. Цуксрман Б.Г-, Горелов Г.В., Новикова Е.Г. Папилломавнрусная инфекция и рак шейки матки И Сов. Медицина. 1998. - №8. - С. 33-37.

80. Четина Е. В., Шсвлягнн В. С, Роль вирусов папилломы в индукции первичных опухолей человека Н Вопр, вирусологии. 1989 - №3. - е. 267 - 273.

81. Шаймардапова Г,И., Савичева А,М„ Максимов С.Я, Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Журнал акушерства и женских болезней, t999.-C. 14-19,

82. Шкредова И Н. Лечение расиростаненных папилломавирусных поражений шейки матки у женщин фертнльного возраста: Дисс. . канд. мед. наук, Смоленск. 2005, - 134 с.

83. Яковлева НА- Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика иредомуходеаых процессов и опухолей магки по биопсиям и соскобам. -Кишинев Штниица. - 1979. - 334 с,

84. Яковлева И.А., Черный A.M. Морфология и гистогенез днсплазнй шейки маткн // Архив патол, 1985. - Л? 11 — С. 32-38.

85. Янбэсва Д.Ш. Лазсрохорургнческос лечение фоновых заболеваний шейки матки у нерожавших женщин. Красноярск. 1998. - 113 с.

86. Abstract book: 13-th Wold Congress Cevical Pathology and Colposcopy, -2003. P. 564.

87. Adams M., Borisevih L. //Vaccine. 2001. - Vol. 19 - P. 2549-2556.

88. Alani R.M et al. J. // Clin. Oncolog. 1998. - Vol. 16. - P. 330-337.

89. Amagai M. Autoantibodies ageints cell adhesion molecular pemfigus // J, Derm 1994, №21.-P, 833-837.

90. Arena S,, Marconi M. Pregnancy and condiloma. F.valucion about therapeutic effectiveness of laser // Minerva gin. 2001. - №6. - P. 389-396.

91. Arena S„ Marconi M. HPV and pregnancy, diagnoslic methods // Minerva gin. 2002. -№3, - P. 225-237.

92. Arends MJ„ Buckly C.H, Wells M. Aetiology, pathogenesis, and pathology of ccrvical neoplasia //J Clin Pathol ■ 1998. Feb 51 (2). - P. 96-103.

93. Aynaund O., Ionesco M. Barasso R. Rental intraepitelial neoplasia it C.1994, Vol. 259. - №2, - P-305-313.

94. Barnard P. el al. The human papillomavirus E 7 oncoprotein abrogetes signaling mediated by interferon-a! fa// Virology. 1999. - Vol. 259. - №2- - P. 305313.

95. Bergeron C,, Jeanne! D., Poveda J. et al. Human papillomavirus testing in women with mild cytologic atipia // Obstct Gynecol. 2000, - Jun. - P, 821 -827.

96. Berkhout R. J. M., Bouwes Bavinek J. N„ ter Schegget J. Persistence of Human Papillomavirus DNA in Benign and (Pre)malignant Skin Lesions from Renal Transplant Recipients // J. Clin. Microbiol. 2000. - №3, - P. 2087-20%.

97. Bertelscn В. Tande Т. Sandvei R. Laser conizatin of cervical intraepithelial neoplasia grade 3: free resection margins indicate of lesion-free survial // Acta Obstet Gynecol Scand. 1999 - Jan. - №78(1), - P. 54-59.

98. Blakledge D., Russel R, «HPV EfTeci» in the Female Lower Genital Tract //J, of Reproductive medicine. 1998. - Vol. 43. - № I L - P. 929-931.

99. Boppana S.B, Intrauterine transmission of CMV to infants of women // N, Eng. J, Med 2001. - №344. - P. 1366-1371.

100. Bosch F.X., Lorincz A.r Munoz N. et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer // J. Clin. Pathol. 2002. - №55. - P. 244265.

101. Burghart E, Kolposcopie. Stutgart - New York. 1981. - 253 p.

102. Burk R- D, Pernicious Papillomavirus Infection // N. Engl. J. Med. -1999, -№341,-P 1687-1688.

103. Clinical Approach to pediatric and Adolescent Gynecology H Ed. V.Dramusic, S.S. Ralnam. Singapore; Oxford University, 1998. - P. 361.

104. Cockey C.O. STD epidemic reemergin? HPV most likely most common STD in adolescent U AWIIONN Lifelines. 2001. - Feb -Mar. (1). - P 15.

105. Clinical effectiveness group // Sex. Transm. Dis. 1999. - №75. - P- 7175.

106. ИЗ. Cothran MM, While J.P. Adolescent behavior and sexually transmitted diseases: dillemma of human papillomavirus И Health Care Women Int. 2000. -Apr-May. - №23 (3). - P. 306-319.

107. Critchlow C.W., Kiviat N.B, Old and New issues in Ccrvical Cancer Control // J NaL Cancer Inst. 1999, - №9 I - P. 200-201.

108. IS. Cubie HA. Seagar A.L., Beattie GJ, et al. A longitudinal study of HPV detection and cervical pathology in HIV infected women // Sex. Transm. Infect, -2000. №76. - P. 257-261.

109. Deligdisch L., de Resend Miranda CJL, Wu H.S. Human papillomavirus-related cervical lesions in adolecenls: a histologic and morfometric study // Gynecol. Oncol. 2003. - Apr. 89 (I), - P. 52-59,

110. Diacomanoli.s E., Elsheikh A. Voulgaris Z, el al. Ccrvical intraepithelial neoplasia in the young female H Eur. J. Gynaeco.l Oncol. 2001. - № 22(3), - P. 236237

111. Dolei A., Curreli S., Marongiu P, et al, Human immunodeficiency virus infection in vitro activates naturally integrated human papillomavirus type 18 and induces synthesis of the LI capsid protein it J, Gen. Virol, 1999. - №80. - P. 29372944.

112. DNA Hybridization Test: Rapid Diagnostic Tool for Excluding Bacterial Vaginosis in Pregnant Women with Sympttoms Suggestive of Infection // Journal of Clinical Microbiologi, 2002. - P. 3057-3059.

113. Fife K.N. Cervica HPV DNA persists Throughout pregnancy in postpartum period // J.Obs.gyn. 1999. -№l 80. - P. II10-1114.

114. Papanicolaou Smears in Adolescent Girls and Young Women // Pediatrics. 2001. -№108.-P. 333-341

115. Kuhn L., Denny L., Pollack A. et al. Human Papillomavirus DNA Testing for Cervical Cancer Screening in Low-Resource Settings // J. Natl. Cancer. Inst,- 2000. №92. - P. 818-825.

116. Kyo-S., Inoue-M. Hayasaka-N. et al. Regulation of early gene expression of human papillomavirus type 16 by Inflammatory cytokines И Virology. -1994 -Apr. 2000,-P. 130-139.

117. Liu D.W^ Tsao Y.P., Hsieh C,H. el al. Induction of CD8 T Cells by Vaccination with Recombinant Adenovirus Expressing Human Papillomavirus Type 16 E5 Gene Reduces Tumor Growth It J, Virol. 2000. - №74. - P, 9083-9089.

118. I.udieke Г., Stalberg A., Vassilacos P. el al. High- and intermediate-risk human papillomavirus infection in sexually activ adolescent females H 1. Pediatr Adolesc. Gynecol. 2001. - Nov. 14(4). - P. 171-174.

119. Mandelblatt J.S., Kanetsky P., Eggert L. Et al. Is HIV Infection a Cofactor lor Cervical Squamous Cell Neoplasia? It Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev, -1999. X?8. - P. 97-106.

120. Mayaud P., Gill D.K, Weiss H.A. el al. The interrelation of HIV, cervical human papillomavirus, and neoplasia among antenatal clinic attenders in Tanzania ft Sex. Transm. Infect. 2002. - №77. - P. 248-254.

121. Meshsede W„ Zumbach R. Antibodies against early proteins of HPV as diagnostic» mareers for invasive cervical cancer // J. CI. Microbiology. -1998. №19. p, 475-480.

122. Monaghan J.M. Carcinoma of the vulva and vagina It Suij, gyn, -1999. -№ 3. P. 392-405,

123. Palefsky J.M., Minkoff II., Kalish L.A. et al. Cervicovaginal Human Papillomavirus Infection in Human Immunodeficiency Virus-1 (HIVJ-Positive and High-Risk HIV-Negative Women // J. Natl. Cancer Inst. -1999. №91. - P. 226-236.

124. Papillomavirus in HIV-Positive Women It Journal Watch Women's Health -1997 -№2.-P. 2,

125. Pass R. Webert T. Herpsvirus infection in pregnaney.Recomendacion 7 Meeting It Inlcmacional Herpes forum. 1999, - P. 245.

126. Petignat P., Vial Y, Fetal varicella herpes zoster syndrome in early pregnancy, ultrasonographic and morphological correlation It Prenat. Diagn. 2001. -№21.-P. 121-124.

127. Paavonen J. et al. Prerequisites of HPV vaccine trial, rezatls of feasibility studies It J, CI. Virol. 2000. - №19. - P, 55-59,

128. Peh W.L., Middlcton К. Christensen N. ci al. Cydc Heterogeneity in Animal Models of Human Papillomavirus-Associated Disease // J, Virol. 2002. -№76. - P. 10401-10416,

129. Better A., Heim K., Guger M, et al. Specific scrum IgG, lgM and fgA antibodies to human papillomavirus types 6, 11, 16, 18 and 31 virus-like particles in human immunodeficiency virus-seropositive women // J. Gen. Virol. 2000. - №81. -P. 701-708.

130. Petry K.U. HPV in gynecology: associatin with CIN and cervical cancer // Int. J STD &AID5. 2001. - №12. - P. 18.

131. Pfister H. Biology, epidemiology of genital HPV-infections and their role in genital cancer// Int. J. STD & AIDS. 2001 .-№12 - P. 2-18,

132. Prasad С J, Pathology of human papillomavirus // Clin. Lab. Med. -1995. Vol. 15. - №3. - P. 685-704.

133. Prussia P.R., Gay G.H., Brus A. Analisis of cervico-vaginal (Papanicolaou) smears, in girls 18 years and under It West. Indian. Med. J. 2000. -Mar, -№51 (I),-P. 37-39,

134. Rigo M.V. Martinez-Campillo F„ Verdu M. et al. Risk factors linked to the transmission of papilloma virus in school environment, Alicante, 1999. -Articale in Spanish // Aten Primaria. - 2003. - Apr, 30(7). - P. 415-420,

135. Robertison A.J. Histopatological grciding of cervical intraepithelial neoplasia It J. Patol. 1999. - Vol. 159, - №4, - P. 273-275.

136. Ryan D.P., Compton C,C., Mayer R, J. Carcinoma of the Anal Canal // N. Engl. J. Med, 2000, - №342, - P. 792-800.

137. Sasagawa T, Rose R,C.T Алаг K.K. et al. Mucosal immunoglobulin-A and-G responses to oncogenic and human papilloma virus capsids // Int. J. Cancer. -2003. Apr, 10. - №104 (3). - P, 328-35.

138. Sasieni P., Cuzick J, Could HPV testing become the sole primary cervical screening lest? // J, Med. Screen. 2002. - №9. - P. 49-51

139. Scala M., Bondli G,. Gipponi M. el al. Cryosurgery plus adjuvant systemic alpha2-interferon for HPV-associated lesions // Anticancer Res. 2002. -Mar-Apr - №22. - P. И 71-1176.

140. Scott M., Nakagawa M„ Moscicki A.B. Cell-Mediated Immune Response to Human Papillomavirus Infection // Clin, Diagn, Lab, Immunol 2001. -№8. - P. 209-220.

141. Szapietovski H, Evalution of frequency HPV infection // Am. J. 2002, -№73. - P. 662-665.

142. Sun Y.W. Human papillomavirus infection specific serology in vulvar neoplasia Я Am. J, Obstetrics Gyn. 1996. - Vol. 63, - №2. - P. 200-203.

143. Tanaka-Y. Jotwanl-R., Watanabe-K et at. Effect of Escherichia coil lipopolysaccharide on Bacteroides fragllis abscess formation and mortality HPV In mice // MicrobioMmmunol, 1994 . • №38 (2). - P. 97-102.

144. Thompson (IB. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease //Science. 1995,-V. 267.- P. 1456-1462.

145. Thomas D.B., Ray R-M„ Kuypers J, et al. Human Papillomaviruses and Cervical Cancer in Bangkok. III. The Role of Husbands and Commercial Sex Workers // Am. J, Epidemiol 200L - №153. - P. 740-748.

146. Tran-Thranh D., Provcncher D., Koushik A. et al. Herpes simplex virus type II is not eofactor to human papillomavirus in cancer of the uterine cervix U Am, J. ObsteL Gynecol 2003, - Jan, 188 (I). - P. 129-34,

147. UK national guidelines // Sexual transmition infection. 1999. - №75. -P. 844-850.

148. Wright T.C., Sun X.W„ Koulos J. et al. Comparison of management algorithms for the evaluation of women with low-grade cytologic abnormalitie // Obstcl. Gynecol, -1995. №85, - P. 202,

149. Wrigih C. Basic and Advanced Colposcopy // Cancer-lmmunol-Immunother. 1994. Nov, 39,- P, 305-312.

150. Van den Brule A.J.C., Pol R„ Fransen-Daalmeijer N. ct al. GP5+/6+ PCR followed by Reverse Line Blot Analysis Enables Rapid and High-Throughput Identification of Human Papillomavirus Genotypes I/ J, Clin, Microbiol. 2002. -№40. - P. 779-787.

151. Van dcr Graaf Y., Molijn A,T Doorncwaard H. ct al. Human Papillomavirus and the Long-term Risk of Cervical Neoplasia U Am. J. Epidemiol 2002 -№156.-P 158-164.

152. Vecchione A,, Zanesi N,, Trombefta G. et at. Cervical Dysplasia, Ploidy, and Hnman Papillomavirus Status Correlate with Loss of Fhit Expression // Clin. Cancer Res. 200L - №7. - P. 1306-1312.

153. Vemon S.D., Ungcr E,R„ Reeves W.C. et al, Нитал Papillomaviruses and Anogenital Cancer // N. Engl. J. Med. 2000. - №238. - P, 921-922.

154. Ylilaio N,„ Josefsson A. Melbye M. et al. A Prospective Study Showing Long-Term Infection with Human Papillomavirus 16 before the Development of Cervical Carcinoma in Situ H Cancer Res. 2000. - №60, - P. 6027-6032,

155. Zacur U. Fauci-AS, et al. Viral warts: Their biology and tritment И Arch. Dermatol. 1980 - Vol. 117. - P. 89-101.

156. Zehbe L, Wilander E., Delius H. Fauci A S. Tommasimo M Human papillomavirus 16 E6 variants arc more prevalent in invasive cervical carcinoma than the prototype // Cancer Res. 1998, - Feb. 15, - P. 829-833.

157. Zheng J., Saksela 0, Keratioocyte growth factor is a bifunctional regulator of HPV16 DNA-lmmortalizcd cervical epithelial cells // 1. Cell. Biol. -1995 -May. 3 -P.843-51.

158. Zhang W.H., Wu Y.Y., Fan S,R, Л prospective study of matemal-lnfanV transmission Chlamydia trachomatis // Chung. Hua. Yen. Ко. Tsa. Chlh. 1999. -Sep. 30 (5). -P, 357-359.

159. Zhen P.S. Son J., LI S.R. The detection of human papillomavirus DNA in normal ccrvical tissue by polymerase chain reaction technique // Chung. Hua. Fu. Chan, Ко. Tsa. Chlh, -1999 Jun. 29 (6), - P. 343-345.

160. Zurhausen H., Devillier E. M Human papillomaviruses H Ann. Rev. Microbiol. 1994. - Vol. 48. - P. 427 - 447.

161. Zur Hausen Y. Condllomata acuminata and human genital cancer // Cancer Res. 19%. - №36. - P. 794.

162. Zuright U-, Fauci A.S. Gunecology la?er surgery ft Lazer. 1997. -P 165.