Оптимизация терапии папилломавирусных поражений шейки матки с применением радиохирургических методик тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Голицына, Елена Валериевна

• Голицына, Елена Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голицына, Елена Валериевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Папилломатоз шейки матки, как предшественник плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки.

1.2.Методы диагностики ВПЧ-поражений шейки матки.

1.3.Существующие методы терапии папилломатоза шейки матки.

1.4.Применение радиохирургии в современной медицине.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВПЧ-ПОРАЖЕНИЙ

ШЕЙКИ МАТКИ.

3.1 .Клиническая характеристика групп пациенток.

3.2.Диагностика папилломавирусных поражений шейки матки.

3.3.Клиническая эффективность радиохирургического метода лечения ВПЧ- поражений шейки матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии папилломавирусных поражений шейки матки с применением радиохирургических методик»

Рак шейки матки занимает второе место по частоте среди онкопатологии женской половой сферы (Г.Н.Минкина, 1999). Реальной профилактикой рака шейки матки является своевременное выявление и лечение предраковых заболеваний. В структуре поражений различных отделов половых путей женщин немалый удельный вес составляют инфекции передаваемые половым путем (Сох S., 2002). Количество больных этой группы неуклонно растетт Вирусным инфекциям придается особое значение в индукции канцерогенеза и ключевым считается вирус папилломы человека, обладающий наибольшим онкогенным потенциалом и являющийся основным экзогенным фактором формирования плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (Г.Н.Минкина, 1999).

Именно поэтому важным этапом профилактики злокачественных новообразований шейки матки является ранняя диагностика и эффективное лечение поражений шейки матки вирусом папилломы человека (В.Н.Прилепская, С.И.Роговская, 1999; И.Б.Манухин, Г.Н.Минкина, 1999).

Весьма важным является выявление патологии и наблюдение за больными, у которых, несмотря на отсутствие выраженной клинической симптоматики, возможна быстрая неопластическая трансформация процессов шейки матки (Н.А.Назарова, 2000).

Несмотря на высокую канцерогенную активность вируса папилломы человека, он рассматривается в качестве возможного этиологического фактора невынашивания беременности и внутриутробного инфицирования плода (А.Н.Иванян, Н.Ю.Мелехова, 2002).

Несмотря на многочисленные разработки диагностических программ диагностика поражений шейки матки, ассоциированных с папилломавирусом, до настоящего времени представляет определенные трудности.

Современные диагностические алгоритмы включают в себя расширенную кольпоскопию, ПАП-скрим исследование мазков отпечатков с пораженной шейки матки, использование патоморфологических маркеров ВПЧ и молекулярно-биологических методов (ПЦР) (И.Б.Манухин, 1999).

В разное время было предложено множество консервативных и деструктивных методов лечения папилломавирусной инфекции шейки матки с разработкой комплексных методик. Из консервативных способов широкое применение- нашли химические коагулянты (подофиллин; подофилотоксин, трихлоруксусная кислота), препараты из группы цитостатиков, различные иммуномодуляторы (Т-клеточные иммуностимуляторы, муранилдипептид), а также препараты рекомбинантного интерферона. Однако, ввиду низкой эффективности (3040%), длительности лечения, развития нежелательных побочных эффектов и осложнений данные методы применяются редко.

Более высокая эффективность, низкая частота рецидивов имеет место при проведении различных деструктивных методов, которые являются альтернативой консервативному лечению (Р.Р.Загидулина, 2000).

Уже более 40 лет для лечения патологии шейки матки применяется электрохирургическое воздействие, оно является более эффективным по сравнению с консервативными методами. Очаг поражения подвергается неконтролируемой деструкции, в нем возникает зона термического некроза. Однако, довольно высокая частота рецидивирования, болезненность манипуляции, возможные кровотечения в послеоперационном периоде и формирующиеся рубцовые деформации, во многих случаях привели к отказу от данного метода лечения, особенно при обширных поражениях (В.Е.Радзинский, В.И.Краснопольский, В.Н.Прилепская, 1998).

Широко применяется для лечения ВПЧ-поражений шейки матки криодеструкция, которая по эффективности является аналогом электрохирургической методики. Она также имеет ряд существенных недостатков: длительный отек тканей и сохранение ДНК вируса в зоне крионекроза. Эффективность этих методик составляет в среднем 55-67%.

В последние годы одним из наиболее эффективных деструктивных методов лечения ВПЧ-поражений шейки матки является СО2 - лазерная деструкция. Этот метод не вызывает всех вышеописанных осложнений, позволяет контролировать глубину деструкции и границы очага. Эффективность лазерной вапоризации составляет по данным ряда авторов от-78 до 98% (Г.Н.Минкина~ 1999г Н.Ю.Мелехова, 1998).

В последние годы широкое распространение получил метод радиохирургии для лечения различной цервикальной патологии. Использование радиохирургического прибора «Сургитрон» позволяет повысить эффективность лечения доброкачественных заболеваний шейки матки (В.Е.Радзинский, В.И.Краснопольский, В.Н.Прилепская, 1998). Данный метод использует для рассечения тканей энергию радиоволн, которые не оставляют после своего воздействия очага термического поражения окружающих тканей. В качестве источника радиоволн используется радиохирургический прибор «Сургитрон», в основе действия которого лежит эффект преобразования электрического тока в радиоволны диапазонов AM-FM с выходной частотой 3,8 мГц.

При этом метод является радикальным в связи с практически неограниченной глубиной воздействия на ткани. Интересен также стерилизующий эффект данного метода.

Радиохирургический метод является безболезненным, бескровным, радикальным способом деструктивного лечения, который применяется для терапии различной патологии шейки матки, влагалища и вульвы. Однако, в доступной литературе мы не нашли сведения об использовании радиохирургического метода в лечении патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека.

Это и определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Повышение эффективности лечения папилломавирусных поражений шейки матки путем применения радиохирургических методик.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить частоту папилломавирусных поражений шейки матки у женщин репродуктивного возраста.

2. Выявить группу риска женщин по развитию папилломавирусной инфекции.

3. Определить кольпоскопические, цитологические и патомор-фологические признаки папилломавирусной инфекции в зависимости от типа ВИЧ.

4. Изучить процессы репарации ран после радиохирургического лечения в сравнении с электрохирургическим методом.

5. Оценить эффективность радиохирургического лечения патологии шейки матки папилломавирусной этиологии.

6. Разработать алгоритм применения радиохирургического лечения папилломатоза шейки матки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

На основании полученных данных разработан метод радиохирургического лечения папилломавирусных поражений шейки матки. Доказана его клиническая эффективность и приемлемость.

Изучено течение репаративных процессов после применения радиохирургического метода в сравнении с электрохирургическим.

Определена тактика ведения больных с патологией шейки матки папилломавирусного генеза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

На основании полученных данных в практику внедрен метод радиохирургического лечения ВПЧ-поражений шейки матки в комплексе с препаратами рекомбинантного интерферона.

Определена тактика ведения больных с патологией шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека и сроки наблюдения после проведенного лечения, что позволило уменьшить число рецидивов.

Предложен алгоритм диагностики и лечения папилломавирусной инфекции шейки матки, что привело к- повышению эффективности терапии с 77,8% до 89,06%.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Кольпоскопическими признаками ВПЧ высокоонкогенных типов являются мозаика, пунктация и лейкоплакия, а низкоонкогенных типов -уксусно - белый эпителий и немые йод негативные участки.

2. Внедрение радиохирургического метода в терапию папилломавирусной инфекции шейки матки позволяет повысить ее эффективность с 77,8%) до 89,06%.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Разработанный метод апробирован и внедрен в клиническую практику КДЦ ЦБ № 6 МПС РФ г. Москвы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Основные положения диссертации доложены на заседании научного общества акушеров-гинекологов Смоленской области, на заседании кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС 14 февраля 2003 года и на заседании проблемной комиссии по акушерству и гинекологии СГМА 3 марта 2003 года, а также на совместной конференции кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС СГМА, кафедры патологической анатомии СГМА и кафедры акушерства и гинекологии СГМА 28 апреля 2003 года.

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ ОПУБЛИКОВАНО г

5 печатных работ, 1 из них в центральной печати.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, общей характеристики обследованных женщин, глав результатов собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа изложена на 116 страницах компьютерного текста, содержит 19 таблиц, 6 фотографий, 14 рисунков. Список литературы состоит из 170 источников литературы, из них 58 на русском и 112 на иностранном.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Голицына, Елена Валериевна

ВЫВОДЫ

1. Частота поражений шейки матки вирусом папилломы человека у женщин репродуктивного возраста составила 3,4 на 1000 женщин и за период с 1998 по 2002 год возросла в 2 раза.

2. Группу риска по папилломавирусной инфекции шейки матки составляют молодые женщины репродуктивного возраста, с высоким инфекционным индексом, ранним сексуальным дебютом, курящие, имеющие более 1 полового партнера, не соблюдающие правила половой гигиены.

3. Кольпоскопическими признаками ВПЧ высокого онкогенного риска (16\18) чаще является мозаика, среднего онкогенного риска (31Y33) -пунктация, низкого риска (6\11) - эктопия цилиндрического эпителия, уксусно - белый эпителий. Морфологическими маркерами ВПЧ поражения шейки матки служат ЦИН, койлоцитоз, акантоз, дискератоз. Цитологический метод диагностики не является высоко информативным и поэтому должен применяться в комплексе с другими методами.

4. Радиохирургическое лечение папилломавирусных поражений шейки матки в сравнении с электрохирургическим позволило ускорить процессы репарации на шейке матки, что выражается в уменьшении сроков отторжения струпа и полной эпителизации.

5. Применение комплексной терапии ВПЧ-поражений шейки матки, включающей радиохирургическое воздействие и местное использование препарата рекомбинантного интерферона позволило повысить эффективность терапии до 89,06%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщины репродуктивного возраста с патологией шейки матки должны обязательно подвергаться скрининговому обследованию с целью выявления плоскоклеточных интраэпителиальных поражений.

2. В случае выявления ПИП различной степени необходимо тестирование на ДНК ВПЧ с целью установления онкологического потенциала и подбора метода лечения.

3. Для улучшения диагностики и результатов лечения ВПЧ — поражений шейки матки рекомендуется использование разработанного алгоритма.

4. При выявлении кольпоскопических (мозаика, пунктация), патоморфологических признаков (ЦИН 1 и 2 степени) ВПЧ поражения шейки матки вирусами высокой онкогенности (ПЦР 16,18,31,33) рекомендуется проведение радиохирургической конизации или петлевого иссечения пораженных тканей с последующим местным назначением препарата рекомбинантного интерферона, сроком на 10 дней в дозе 1 млн. ME.

5. При выявлении кольпоскопических критериев ВПЧ поражения шейки матки вирусами низкой онкогенности (ПЦР 6, 11) (УБЭ, эктопия, немые I негативные зоны), патоморфологических признаков (акантоз, паракератоз) рекомендуется проведение поверхностного радиоволнового воздействия с последующим местным применением препарата рекомбинантного интерферона альфа по 1000 ООО ME, сроком на 10 дней.

АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ ВПЧ-ПОРАЖЕНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ Первичный гинекологический осмотр.

Расширенная колытоскопия. Цитологическое исследование шеечных мазков.

Нормальная кольпоскопичесая и цитологическая картина.

Данные кольпоскопии: АЭ, мозаика, пунктация, УБЭ, немые 1-негативные зоны.

III группа цитологического заключения (по Папаниколау).

Гистологическое исследование биоптатов шейки матки. Обследование на ВПЧ методом ПЦР (на 16/18,31/33,6/11 типы).

Эктопия цилиндрического эпителия. УБЭ, немые I-негативные зоны, акантоз, паракератоз ВПЧ 6,11 типа. 7

ВПЧ 31,33 типа, пунктация, CINI;

ВПЧ 16,18 типа, мозаика, С IN II;

Цитологическая картина мазков IV - V группы по Папаниколау.

Немедленное направление женщины в онкологическое ЛПУ для углубленного обследования и лечения. 7

CINIII, преинвазивная карцинома, начинающийся инвазивный рак. е

Поверхностное радиоволновое воздействие + местное применение рекомбинантного интерферона.

Радиохирургическая конизация, эксцизия, петлевое иссечение изменённых тканей + местное применение рекомбинантного интерАерона. 1 J

Морфологическое исследование удаленных тканей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голицына, Елена Валериевна, 2004 год

1. Адамян JL В., Киселев С. И. Использование углекислотного лазера в оперативной гинекологии // Акушерство и гинекология. 1991. - №6-с.62- 69.

2. Александреску Д., Лука В, Паску Ф. Атлас кольпоскопии: Пер. с рум. Бухарест, 1963. -с.432.

3. Аполихина И.А. Оптимизация диагностики и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий // диссертация канд. мед. наук.-М., 1999.- с.22.

4. Багауова А.И. Радиохирургическое лечение псевдоэрозий шейки матки. // Автореферат дисс. к.м.н. М., 1999.- с.23.

5. Бурхардт. Атлас по патологии шейки матки и кольпоскопии. — Лондон Нью-Йорк, 1991. - с.280.

6. Бычков В. И., Рог А. И. Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки // Акушерство и гинекология.-1991 г.-№5.-с.25.

7. Василевская Л. Н. Кольпоскопия. М., 1986. с. 120.

8. Василевская Л. Н., Винокур М. Л., Никитина Н. И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М., 1987 с.323.

9. Галанкин В. Н., Боцманов К. В. О путях заживления ран, нанесенных углекислотным лазером. // Арх. Патологии. 1984. — т. 46. — вып 9. — с.48-56.

10. Голованова В.А. Значение инфицирования ВПЧ в возникновении дисплазий у девочек подростков.// Автореф. дисс. к.м.н.-М., 1999.-с.23.

11. Головина Л.И., Бохман Я.В. Лечение предопухолевых изменений шейки матки, обусловленных вирусом папилломы человека.

12. Материалы международной конференции «Актуальные вопросы лазерной медицины».// М.,-1994. с. 180

13. Горбунова Ж. К. Криодеструкция предопухолевых заболеваний шейки матки.// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Киев, 1984. с.29.

14. Турин В. Е. Клинико-морфологическое и иммунологическое обоснование комплексного лечение осложненной папилломавирусной инфекции шейки матки. Дисс. канд. мед. наук. Моск. мед.-стомат. институт. - М., 1999.-c.51.

15. Дранник Г. М., Гриневич Ю. JI: Иммунотропные препараты.- Киев, 1994.-c.235.

16. Заболевания шейки матки (клинические лекции) / Под ред. В. Н. Прилепской. М,- 1997. - с.88.

17. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) / Под ред. проф. В. Н. Прилепской.- 2-е изд.- М.: Мед.пресс., 2000. -с.432.

18. Зуев В. М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью СО-2 лазера // Автореф. дис. канд.мед.наук.- М., 1998. с.25.

19. Иванова О. И., Павлович В. Г. Предраковые заболевания шейки матки. Л., 1983.-c.327.

20. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов.// Иммунология, Т. 13, 1993.- с.87-94.

21. Козаченко В. П. Рак шейки матки.// Совр. Онкология. М., 2000. - Т.2. - №2. - с. 40-44.

22. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные имикоплазменные заболевания гениталий.- М., 1995. — с.317.

23. Красильников Д. М., Фаткуллин И. Ф., Карпухин О. Новые лазерные технологии в хирургии, акушерстве и гинекологии. // Казанский мед. журнал. 1999. - №2. -с.88-91.

24. Краснопольский В.И. Применение радиохирургического прибора «Сургитрон» в амбулаторной гинекологической практике.// Сборник статей и отзывов по радиохирургии. Ellman int. 1997., с 4-6.

25. Косников А.Г. Клинико-морфологические оценка факторов риска и-прогноза у больных раком шейки матки 1-2 степени.// Автореф. дисс. к.м.н. М.,-1999.

26. Кулаков В. И., Тохиян А. А. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога. // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - с. 9-12.

27. Лазеры в клинической медицине: руководство для врачей // Под ред. С. Д. Плетнева. 2-е издание, перераб. и доп. - М.: Медицина, 1996. -с.427.

28. Лазеры в хирургии / Под ред. О. К. Скобелкина. М.: Медицина, 1989. - с.256.

29. Легков В.А. Радиохирургическое лечение доброкачественных заболеваний шейки матки.//Автореф. дисс. К.м.н. М.,-2001 с.24.

30. Малевич К. И., Герасимович Г. И., Русакевич П. С. Методы лазертерапии в акушерстве и гинекологии. Мн., 1992. с.202.

31. Малевич К. И., Русакевич П. С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях,- Мн., 1994. — с. 197.

32. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. иммунные и микробиологическиеаспекты заболеваний шейки матки.// Вестник Росс. Ассоц. Акуш. гинек.-1994.-№ 1 .-с.З 8-42.

33. Манухин И. Б., Минкина Г. М., Пинегин Б. В., Харлова О. Г., Агикова JL А. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки // Иммунология. 1998. - №3. - с. 24-26.

34. Мелехова Н. Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цитокины в комплексном лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека. Дисс. канд мед. наук. М., - 1999. - с.27-30.

35. Минкина Г.Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки// Дисс.док.м.н.-М.,1999. с.229.

36. Неворотин А. И. Введение в лазерную хирургию: Учеб пособие. -СПб.: Спец.лит, 2000. с.175.

37. Патология влагалища и шейки матки / В. Е. Радзинский, С. Н. Буянова, И. Б. Манухин, Н. И. Кондриков; под ред. В. И. Краснопольского. М., 1997. с.272.

38. Пинегин Б. В., Минкина Г. Н. И соавт. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекции шейки матки. // Иммунология. 1997. - №1. — с.49-51.

39. Побединский Н. М., Елизаров Н. Н., Зуев В. Н. Использование лазеркоагуляции для лечения заболеваний шейки матки. // Лазеры в онкологии. Ташкент. - 1987. - с.З 6-42.

40. Побединский Н. М., Зуев В. М., Джибладзе Г. А. Современные аспекты применения лазерного излучения в акушерско —гинекологической практике. // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 1997. - №3. - с.103-105.

41. Прикладная лазерная медицина: Учебное и справочное пособие. / Под ред. Х.-П. Берлиена, Г. Й. Мюллера: сокр. пер. с нем. Берлин: Центр лазерной и медицинской технологии. — М.; Интерэксперт. — 1997. — с.336.

42. Прилепская В. Н., Фокина Т. А. Фоновые заболевания шейки матки: патогенез, диагностика, лечение.// Акушерство и гинекология. — 1990. -№6.-с. 12-15.

43. Прилепская В. Н., Роговская С. И., Межевитинова Е. А. Кольпоскопия (практическое руководство). М., 1997. - с. 108.

44. Прилепская В.Н., Карелов А.К. Клиническое использование прибора «Сургитрон». Сборник статей и отзывов по радиохирургии. Ellman int., 1997.-с. 7-11.

45. Применение лазеров в гинекологии. Практ. руководство под ред. Н. М. Побединского.- Сочи, 1971. с.132.

46. Применение углекислотного лазера для лечения заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы: Метод, рекомендации. М., 1997. с.268.

47. Рахальский JI. Б., Браун А. В., Ермолова 3. С. Морфофункциональные особенности ожоговой раны, полученной СОг лазером. // Нарушения гомеостаза при экстремальных и терминальных состояниях (научные труды). — Новосибирск, 1981. — с.86-91.

48. Роговская С. И., Прилепская В. Н., Межевитинова Е. А. Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией // Рус. мед. журн. 1998. - №5. - с.309-311.

49. Русакевич П. С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика.- Мн.: Выш. шк., 1998 г.-с.368.: ил.

50. Сапрыкина О. А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки всочетании с папилломавирусной инфекцией. Автореф. дисс.канд. мед. наук.-М.,1994 г. с.21.

51. Сидорова Н.А. Минкина Г.Н. Цитологический метод в выявлении вируса папилломы человека.// Росс, онкол. журнал.-1996.-№2.-с.25-29.

52. Солодовников В.М.Генитальный герпес.// Заболевания передаваемые половым путем.-Горький, 1989.,- с.98.

53. Тимошевская Е. В. О целесообразности применения некоторых средств, ускоряющих процессы репарации в области шейки матки после криокоагуляции. //Здравоохранение. Кишинев. - 1984. - №4. -с.44-45.

54. Цукерман Б. Г., Горелов Г. В., Новикова Е. Г. Папилломавирусная инфекция и рак шейки матки // Сов. медицина.- 1998 г.-№8. с.33-37.

55. Четина Е. В., Шевлягин В. С. Роль вирусов папилломы в индукции первичных опухолей человека // Вопр. вирусологии,- 1989 г.- №3. -с.267-273.

56. Шаймарданова Г. И., Савичева А. М., Максимов С. Я. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин // Журнал акушерства и женских болезней. — с. 14-19.

57. Adzick N.S., Longaker М.Т. Scarless fetal healing. Therapeutic implications // Ann. Surg. 1992. - Vol. 215, N№ 1. - P.3-7.

58. Anderson M. C., Jordan J. A., Scarp F. A. Staff intergrated Colposcopy. Second edition. 1996. - P. 162.

59. Baggis M. S. Complications associated with carbon dioxide laser surgery in gynecology. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1991/ - 139, 5. - P.568 -574.

60. Bellina J. H., Hemmings R., Voros J. Т., Ross L., F. Carbon dioxide laser and electrosurgical wound study with animal model. // Amer. J. Obstet.

61. Gynec. — 1983. V. 148-№ 3. - P.327-334.

62. Berkhout R. J. M., Bouwes Bavinck J. N., ter Schegget J. Persistence of Human Papillomavirus DNA in Benign and (Pre)malignant Skin Lesions from Renal Transplant Recipients. J. Clin. Microbiol. 38: 2087-2096, 2000.

63. Biggrigg M. F., Colding B. W., Pearson P., Read M. D., Swingler G. R. Colposcopic diagnosis and treatment of cervical dysplasia at a singl clinic visit. Lancet. 1990. - 396. - P.229-231.

64. Bosch F. X., Manos M. M. et al. Prevalense of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwise perspective // J. nat. Cancer. Inst. 1995. -Vol. 87, N11. — P.796-802.

65. Bosch F. X., Lorincz A., Munoz N., Meijer C. J. L. M., Shah К. V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. J Clin Pathol 55: 244-265, 2002.

66. Bromfield P. I., Duncan J. D. Cervical screening and teenage women // Recent Advances in Obstetrics and Gynecology. 1992. - 18. - P. 155160.

67. Burghart E. Kolposcopie. Stutgart - New York, 1981. - P.253.

68. Burk R. D. Pernicious Papillomavirus Infection. N Engl J Med 341: 16871688, 1999.

69. Catchpole M. A. Sexually transmissed diseases in England and Wales: 1981 1991 // CDR Review. - 1992. - №2. - P. R1 - R7.

70. Catotti DN. Herpes revisited. Still a causeof cancer// sex transm.dis.-1993.Mar.-20/- P.77-80.

71. Clarke В., Chetty R. Postmodern cancer: the role of human immunodeficiency virus in uterine cervical cancer. Mol Pathol 55: 19-24, 2002.

72. Coppleson M., Pixley E., C. Colposcopy of cervix // In Gynecologic Oncology. 1992. - Vol. 1. - P.318-319.

73. Coutlee F., Mayrand M.H., Provencher D. The future of HPV testing inclinical laboratories and applied virology research. J. CI & Diagn Virol 1997; 8:123-41.

74. Cox J.T., Lorincz A.T., Shiffman M.H., et al. Human papillomavirus testing by hybrid capture appears to be useful in triaging women with a cytologic diagnosis of atypical squamous cell of undetermined significance. Am J Obstet Gynecol 1995; 172:946.

75. Critchlow C.W., Koutsky L.A. Epidemiology of human papillomavirus infection. In: Minder A., editor. Genital warts. Human papillomavirus-infection. London. Edward Arnold. 1995. P.53-81.

76. Critchlow C. W., Kiviat N. B. Old and New Issues in Cervical Cancer Control. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 200-201.

77. Crook Т., Wrede D., Tody J. A. et al Clonal p53 mutations in primary cervical cancer assciation with human papillomavirus negative tumoura // Lancet/ 1992.-N 339.-P.l070-1073.

78. Cubie H. A., Seagar A. L., Beattie G. J., Monaghan S., Williams. A longitudinal study of HPV detection and cervical pathology in HIV infected women. Sex Transm Infect 2000; 76: 257-261.

79. Dallner J. Antibody responses to defined HPV epitopes in cervical neoplasia. Papillomavirus Rep 1994; 5:35-41.

80. De Schriver A., Meheus A. Epidemiology of Sexually Transmitted Diseases: The Global Picture // Bull WHO. 1990. - Vol. 68. - №5. -P.639-654.

81. De Wolf CJM.: Organization and Resalts of Cervical Canser Screening in Europe Over the Past 20 Years. In: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science. 1997. P.209.

82. Delias A., Schultheiss E., Almendral A. S. Altered expression of mdm-2 and its association with p53 protein status, tumor-cell-proliferation rate andprognosis incervical neoplasia // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 74. - N 4. -P.421-425.

83. Dias E. P., Gouvea A. L., Eyer С. C. Comdyloma acuminatum: its histopathological pattern // Rev. Paul. Med. 1997, Mar-Apr. - Vol. 115.-N 2. - P.l383—1389.

84. Dillon P.W., Keefer K., Blackburn J.H. et al. The extracellular matrix of the fetal wound: hyaluronic acid controls lymphocyte adhesion // J. Surg. Res. 1994. - Vol. 57, N№ 1. - P. 170-173.

85. Electrosurgery of HPV-Related diseases of the lower genital tract (Practical Handbook for diagnosis and treatment by Loop Electrosurgical Exision and Fulguration Procedures / G. Thomas, M. D. Wright, M. Ralph et al., 1991, 1992.

86. Esiashvili N., Landry J., Matthews R. H. (2002). Carcinoma of the Anus: Strategies in Management. Oncologist 7: 188-199.

87. Feldman et al. Amer. J. of Obstet. and Gynecol. 1997. - 89 (3): 346 -350.

88. Ferenczy A., Franco E., Arseneau J., et al. Diagnostic perfomance of Hybrid Capture human papillomavirus deoxyribonucleic acid assay combined with liquid-based cytologic study. Am J Obstet Gynecol 1996; 175:651.

89. Ferenczy A. Genital infections & Neoplasia Update 1998; (July,l): 12-3.

90. Ferguson A.W., Svoboda-Newman S.M., Frank T.S. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix. Mod Pathol 1998; 11(1):11-8.

91. Figueroa J. P., Ward E., Zithi Т. E. et al. Prevalense of human papillomavirus among STD clinic attenders in Jamaica: association of younger age and increased sexual activity // Sex. Trans. Dis. 1995. - Vol. 22. -N2. - P.l 14-118.

92. Frisch M., Glimelius В., van den Brule A.J.C., et al. Sexually transmitted infection as a cause of anal cancer. N Engl J Med 1997; 337:1350-1358.

93. Frisch M., Biggar R. J., Goeder J. J. Human Papillomavirus-Associated Cancers in Patients With Human Immunodeficiency Virus Infection and Acquired Immunodeficiency Syndrome. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 15001510.

94. Green H.A., Domankeviz Y., Nishioka N.S. Pulsed carbon dioxide laser ablation of burned skin: in vitro and in vivo analysis // Lasers Surg. Med. -1990.-Vol. 10. P.476-489.

95. Gross G.E. & Barrasso R. Humman Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas. 1997.

96. Gu Z., Pin D., Labrecque S. et al. DNA damage induced p 53 mediated transcription is inhibited by human papillomavirus type 18 E6 // Oncogene. 1994. - Vol. 9. - P.629-633.

97. Haba Т., Enomoto Т., Fujita M. et al. Clonal analysis of cervical intraepithelial neoplasia // Abstract Proct. Annu Meen. Am Assoc. Cancer Res. 1997.-P.38 ( A 717).

98. Hall S., Lorinz A., Shah F. et al. Human papillomavirus DNA detection in cervical specimens by Hybrid Capture: correlation with cytologic andhistologic diagnoses of squamous intraepithelial lesions of cervix. Gynecol Oncol 1996.-P. 62-353.

99. Handley J. M., Maw R. D., Lawther H. et al. // Sex. Trans. Dis. 1992. -Vol. 19. — P.225-229.

100. Hatch K.D., Schneider A., Abdel-Nour M.W. An evaluation of human papillomavirus testing for intermediate- and high-risk types as triage before colposcopy. Am J Obstet Gynecol 1995; 172:1150.

101. Hayme U. B. Sexually transmitted diseases in adult, non-pregnant women // Curr. Opin Obstet. Gynecol; 1993. - Vol. 5. - N4; - P.521-526.

102. Ho G.Y., Burk R.D., Klein S. et al. Persistent genital human papillomavirus infection as a risk factor for persistent cervical dysplasia. J Natl Cancer Inst 1995; 87:1365-1371.

103. Hohenleutner U., Hohenleutner S., Baumler W., Landthaler M. Fast and effective skin ablation with an Er.YAG laser: determination of ablation rates and thermal damage zones // Lasers Surg. Med. 1997. - Vol. 20. -P.242-247.

104. Human papillomaviruses. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Vol. 64. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1995.

105. Kahn J. A., Goodman E., Slap, G. В., Huang В., Emans S. J. Intention to

106. Return for Papanicolaou Smears in Adolescent Girls and Young Women. Pediatrics 108: 333-341, 2001.

107. Kamb M.L. Cervical Cancer Screening of Women attending STD clinics // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20. - №1. - P.98-103.

108. Kaufman R. H. et al. Amer. J. of Obstet. and Gynecol. 1997. - 176 (l,Pt. 1): 87-92.

109. Koutsky L.A., Holmes K.K., Critchlow C.W. et al. A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection. N Engl J Med 1992; 327:1272-1278.

110. Kuhn L., Denny L., Pollack A., Lorincz A., Richart R. M., Wright Т. C. Human Papillomavirus DNA Testing for Cervical Cancer Screening in Low-Resource Settings. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 818-825.

111. Kristensen G.B. A randomized trial comperingtwo methodsof cold knife conization with lazer conizathion. Obs. Gi 76| 1009/1990.

112. Lane S., Wells M. Human papillomaviruses, p53 and cervical neoplasia // J. Pathol. 1994. - Vol. 172. - P.299-300.

113. Lassus J., Ranki A. Simultaneouesly defected aberrant p53 tumor suppressor protein and HPV-DNA localize mostly in separated keratinocytes in anogenital and common warts // Experiment. Dermatol. -1996. Vol. 5. - N 2. - P.72-78.

114. Lumgu О., Sun X. W., Felix J et al. Relationship of human papillomavirus type to grade of cervical intraepithelial neoplasia // JAMA. 1992. - Vol.267. P.2493-2497.

115. Lynch H. Т., Casey M. J., Shaw T. G., Lynch J. F. Hereditary Factors in Gynecologic Cancer. Oncologist 3: 319-338, 1998.

116. Lrincz AT. Methods of DNA Hybridization and their Clinical Applicability to Human Papillomavirus Detection. In: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science: 1997:325-37.

117. Mandelblatt J. S., Kanetsky P., Eggert L., Gold K. Is HIV Infection a Cofactor for Cervical Squamous Cell Neoplasia?. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 8: 97-106, 1999.

118. Mark W. Human papillomavirus infection // J. of the American acad. of Dermatology. 1990. - Apr. - Vol. 22. - N4. - P.547-566.

119. Meschede W., Zumbach K., Braspenning J. et al. Antibodies against early proteins of huma papillomaviruses as diagnostic markers for invasiv cervical canser. J Clin Microbiol 1998; 36:475-80.

120. Midgeley C. A., Fisher C. J., Bartek J et al. Analysis of p53 expression in human tumours: An antibody raised against human p53 expressed in Escherichia coli // J. Cell. Sci. 1992. -N 101. - P. 183-189.

121. Mitchel M. F., Schottenfeld D. The natural history of the abnormal Papanicolaou smear // Rubin S. C., Hoskins W. J. (eds). Cervical cancerand preinvasive neoplasia. New York: Lippincot-Raven., 1996. - P. 130113.

122. Mittal K., Demopoulos R. I., Tata M. A. A comparison of proliferative activity and atypical mitosis in cervical condylomas with various HPV types // Int/ J/ Gynecol/ Pathol/ 1998, Jan. - Vol. 17. - N 1. - P.24-28.

123. Monsonero J. Genital infections & Neoplasia Update. 1998. - July, 1:7 — II.

124. Munoz N. et al. Sex Transm. Dis. 1996. - 23 (6): 504 - 510.

125. Nidi I., Greinke C., Zahm D.M., Stockfleth E., Hoyer H., Schneider A. Human papillomavirus distribution in cervical tissues of different morphology as determined by hybrid capture assay and PCR. Int J Gynecol Pathol 1997; 16(3): 197-204.

126. Paavonen J. Chlamydia trachomatis and cancer. Sex Transm Infect 77: 154-156, 2002.

127. Papillomavirus in HIV-Positive Women. Journal Watch Women's Health 1997: 2-2.

128. Park D. G., Wilczynski S. P., Paquette R. L. et al. P53 mutations in HPV-negative cervical carcinoma // Oncogene. 1994. - Vol. 9. - P.205-210.

129. Park T.W., Fujiwara H., Wright T.C. Molecular biology of cervical cancer and its precursors. Cancer 1995; 76:Suppl: 1902-1913.

130. Peh W. L., Middleton K., Christensen N., Nicholls P., Egawa K., Sotlar K., Brandsma J., Percival A., Lewis J., Liu W. J., Doorbar J. Life Cycle

131. Heterogeneity in Animal Models of Human Papillomavirus-Associated Disease. J. Virol. 2002; 76: 10401-10416, 2002.

132. Ryan D. P., Compton С. C., Mayer R. J. Carcinoma of the Anal Canal. N EngfJ Med 2000; 342: 792-800.

133. Sach K.V., Kessis T.D., Sach F. et al. Human papillomavirus investigation of patients with cervical intraepithelial neoplasia 3, some of whom progressed to invasive canser. Int J Gynecol Pathol 1996; 15:127-30.

134. Sasieni P., Cuzick J. Could HPV testing become the sole primary cervical screening test? J Med Screen 2002; 9: 49-51.

135. Schiffman M. N. Recent progress in defining the epidemiology of human papillomavirus infection and cervical neoplasia // J. Natl. Cancer Inst. — 1992.-Vol. 84.-P.394.

136. Scott M., Nakagawa M., Moscicki A.-B. Cell-Mediated Immune Response to Human Papillomavirus Infection. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001; 8: 209-220.

137. Shah K.V. Human papillomaviruses and anogenital cancers. N Engl J Med 1997; 337:1386-1388.

138. Sheila E. Pearson, Gohn Whittaker L. Ireland et al. Invasive cancer of the cervix after laser treatment // Br. J. of Obstet. and Gynecol. 1994. - Apr. -Vol. 96.-P.486-488.

139. Sotlar К., Selinka H.C., Menton M., Kandolf R., Bultmann B. Detction of human papillomavirus type 16 E6/E7 oncogen transcripts in dysplastic andnondysplastic cervical scrapes by nested RT-PCR. Gynecol oncol 1998; 69(2): 114-21.

140. Wright T.C. Jr. Human papillomavirus infection in women infected with Sun.

141. Suvegh K., Burger К., Marek Т., Vertes A., Illes J. Positron lifetime studies of sodium- and zinc-hyaluronate // Acta Rharm Hung. 2000. - Jul-Dec; 70 (3-6): 77-81.

142. Syrjanen K., Vayrhynen M., Saarikosky S. et al. National histjry of cervical human papillomavirus (HPV) infections based on prospective follow up. // Br. J. of Obstet. and Gynecol. 1985. - Nov. - Vol. 92. - P.l086-1092.

143. Thomas D. В., Ray R. M., Kuypers J., Kiviat N., Koetsawang A., Ashley R. L., Qin Q., Koetsawang S. Human Papillomaviruses and Cervical Cancer in Bangkok. III. The Role of Husbands and Commercial Sex Workers. Am. J. Epidemiol. 2001; 153: 740-748.

144. Van der Graaf Y., Molijn A., Doornewaard H., Quint W., van Doom L.-J., van den Tweel J. Human Papillomavirus and the Long-term Risk of Cervical Neoplasia. Am. J. Epidemiol. 2002; 156: 158-164.

145. Velders M. P., McElhiney S., Cassetti M. C., Eiben G. L., Higgins Т., Kovacs G. R., Elmishad A. G., Kast W. M., Smith L. R. Eradication of Established Tumors by Vaccination with Venezuelan Equine Encephalitis

146. Virus Replicon Particles Delivering Human Papillomavirus 16 E7 RNA. Cancer Res 2001; 61: 7861-7867.

147. Vernon S.D., Reeves W.C., Clancy K.A., et al. A longitudinal study of human papillomavirus DNA detection in human immunodeficiency virus type 1-seropositive and -seronegative women. J Infect Dis 1994; 169:11081112.

148. Vernon S. D., Unger E. R., Reeves W. C., Frisch M., Adami H.-O., Melbye M., Ellerbrock Т. V., Kuhn L., Wright Т. C. Human Papillomaviruses and Anogenital Cancer. N Engl J Med 338: 921-922:

149. Volpers C., Sapp M., Komly C.A., Richalet Secordel P., Streeck R.E. Development of type-specific and cross-reactive serological probes for the minor capsid protein of human papillomavirus type 33. J Virol 1993; 67:1927-35.

150. Wheeland R.G. Clinical uses of lasers in dermatology // Lasers Surg. Med. 1995.-Vol. 16.-P.2-23.

151. Woodworth C. D., Wang H., Simpson et al. Overexpression of wild-type p 53 alters growth and differentiation of normal human keratinocytes but no human papillomavirus-expressing cell lines // Cell. Growth. Differ. 1993. -Vol. 4. - P.167-176.

152. Wright T.C., Sun X.W., Koulos J. Comparison of management algorithms for the evaluation of women with low-grade cytologic abnormalities. Obstet Gynecol 1995; 85:202.

153. Wrigth C., Lickrihs G. M., Shie R. M. Basic and Advanced Colposcopy. -1995.-P.235.

154. Ylitalo N., Josefsson A., Melbye M., Sorensen P., Frisch M., Andersen P. K., Sparen P., Gustafsson M., Magnusson P., Ponten J., Gyllensten U.,