Оптимизация лечебно-диагностической тактики у пациентов с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Симутис Ионас Стасио

• Симутис Ионас Стасио
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Симутис Ионас Стасио

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КРОВОПОТЕРЯ ПРИ ЖЕЛУДОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патофизиологические механизмы формирования

полиорганной недостаточности при кровопотере

1.1.1. Патогенез эндотоксемии при геморрагической гипотензии

1.1.2. Реперфузионный синдром - важнейший постгипоксический

фактор повреждения при геморрагической гипоксемии

1.2. Актуальные вопросы интенсивного лечения

желудочно-кишечных кровотечений

1.2.1. Проблемные вопросы трансфузионной коррекции

гипоксии при геморрагической гипотензии

1.2.1.1. Проблемы, связанные с хранением донорских эритроцитов

1.2.1.2. Проблемы, связанные с переливанием эритроцитной массы

1.2.1.3. Способы определения функциональной годности

эритроцитов к переливанию

1.2.2. Способы предтрансфузионной реабилитации эритроцитов

1.2.3. Неустойчивость эндогемостаза, проблема

диагностики рецидива желудочно-кишечного кровотечения

1.2.4. Перспективы метаболической противогипоксической и антиоксидантной защиты организма у пациентов с

желудочно-кишечными кровотечениями

1.2.4.1. Противогипоксическое и антиоксидантное действие

препарата "Мексикор"

1.2.4.2. Физико-химические свойства и метаболические эффекты озона

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальное исследование

2.1.1. Моделирование процесса предтрансфузионной реабилитации

эрироцитов

2.1.2. Технология обработки эритроцитной массы

с помощью ОФР

2.1.3. Моделирование геморрагической гипотензии

2.2. Клиническое исследование

2.3. Методы исследования

2.3.1. Биохимические методы исследования

2.3.2. Биофизические методы исследования

2.3.3. Морфологические методы исследования

2.3.3.1. Световая микроскопия мазков консервированных эритроцитов

2.3.3.2. Световая микроскопия гистологических срезов сердца, легких,

печени, почек исследуемых животных

3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ГИПОТЕНЗИИ

3.1. Выбор и обоснование оптимальной концентрации озона в

Б. №01 0,9% для подготовки ЭМ к трансфузии

3.2. Влияние трансфузии озонированных консервированных эрироцитов и инфузии препарата "Мексикор" на выраженность гипоксического повреждения у крыс при тяжелой кровопотере в эксперименте

3.3. Оценка влияния трансфузии озонированной эритроцитной массы и инфузии препарата "Мексикор" на морфологические изменения сердца, легких, печени и почек у крыс при тяжелой кровопотере

3.3.1 Морфология и морфометрия миокарда

3.3.2 Морфология и морфометрия легких

3.3.3 Морфология и морфометрия печени

3.3.4 Морфология и морфометрия почек

ГЛАВА 4. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ

4.1. Влияние озонированной эритроцитной массы на выраженность гипоксии у пациентов с тяжелой кровопотерей

4.2. Способ повышения эффективности трансфузии

эритроцитной массы

4.3. Влияние цитопротектора "Мексикор" на выраженность

гипоксии у пациентов с тяжелой кровопотерей

4.4. Влияние сочетанного применения ОЭР и цитопротектора "Мексикор" на выраженность гипоксии у пациентов

с тяжелой кровопотерей

ГЛАВА 5. ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ ЭНДОГЕМОСТАЗА И ДИАГНОСТИКИ РЕЦИДИВОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ

5.1 Оптимизация методов эндогемостаза и диагностики

рецидивов и желудочно-кишечных кровотечений

5.2 Способ эндоскопического гемостаза при неварикозных

гастродоуденальных кровотечениях

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечебно-диагностической тактики у пациентов с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Несмотря на достижения и успехи в области фармакологического контроля язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, частота геморрагических осложнений сохраняется высокой и составляет 48 - 160 случаев на 100000 экстренных обращений в России, Европе и США (Бражник В.А. с соавт., 2019; Гостищев В.К., Евсеев М.А., 2011; Мороз Е.В. с соавт., 2018). Летальность при тяжелой кровопотере, вызванной желудочно-кишечным кровотечением (ЖКК), также высока, несмотря на достижения интенсивной терапии и внедрение новых хирургических технологий (Гостищев В.К., Евсеев М.А., 2011; Трухан Д.И. с соавт., 2019). По мнению большинства исследователей, улучшение прогноза пациентов с ЖКК язвенной этиологии возможно, прежде всего, при своевременной диагностике, а также осуществлении стабильного эндогемостаза (Гришаев В.А. с соавт., 2018; Прокопьев Е.С. с соавт., 2019). Общепринято, что гипоксия, наряду с нарастающим дисбалансом перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности (ПОЛ/АОА) и эндогенной интоксикацией является универсальной причиной прогрессирования органной дисфункции при геморрагической гипотензии (Мороз В.В., 2011; Мороз, В.В., Рыжков И.А., 2016). Вышеуказанные обстоятельства делают применение антигипоксантов и антиоксидантов в комплексе интенсивной терапии геморрагической гипотензии необходимыми. В настоящее время, их применение не системно, эпизодически отмечается в литературе, зачастую характеризуется положительным результатом и требует дополнительного изучения (Моргунов С.С. с соавт., 2011; Яковлев А.Ю. с соавт., 2013). В настоящее время, активно исследуются критерии годности эритроцитсодержащих компонентов к переливанию в условиях стандартной консервации, предлагаются новые критерии достаточности и адекватности проводимых гемотрансфузий (Мороз В.В. с соавт., 2013). Среди основных проблем, ассоциированных с гемотрансфузией, отмечаются посттрансфузионная

иммуносупрессия, нарушение респираторных и нереспираторных функции легких, гемокоагуляционного потенциала, микроциркуляторных нарушений. Все вышеперечисленное, может не только полностью нивелировать позитивный антигипоксический эффект гемотрансфузии, но и потенцировать дальнейшее прогрессирование полиорганной недостаточности (Ламзин И.М. с соавт., 2014; Cook R.J. et al., 2017; Cooper D.J. et al., 2017; Heddle N.M. et al., 2016; Khan S.H. et al., 2018; Kwon J.H. et al., 2018; Nyge M.S. et al., 2018; Wang Y. et al., 2018). При этом имеют место сообщения о том, что данные эффекты могут коррелировать с длительностью сроков хранения компонентов крови в общепринятых консервантах (Wang Y. et al., 2018; Zhensong Xu. et al., 2018; Zhou X. et al., 2018). Это объясняется значительными морфофункциональными изменениями в эритроците происходящими в процессе длительного хранения и существенно снижающими его кислородотранспортную способность. Данные эффекты потенциально способны дискредитировать антигипоксическую роль трансфузионной терапии (Манченко Е.А. с соавт., 2014; Мороз В.В. с соавт., 2013; Черныш А.М. с соавт., 2017; Черныш А.М. с соавт., 2018). Вместе с тем, авторам до настоящего времени не удалось добиться пересмотра технологий заготовки и хранения эритроцитсодержащих сред. Применение с целью предтрансфузионного улучшения свойств консервированных эритроцитов ультрафиолетового, гелий-неонового лазера, гемосорбции, перфторуглеводов и т. д. в ранее опубликованных работах, продемонстрировало широкие возможности такой морфофункциональной реабилитации (Левин Г.Я. с соавт., 2013; Мороз В.В с соавт., 2010; Мороз В.В с соавт., 2011). Клинически эффективным антигипоксантом, продемонстрировавшим способность влиять на морфофункциональные свойства аутоэритроцитов в методиках большой и малой аутогемотерапии, является озон. Вместе с тем, нам не удалось обнаружить попыток озонирования эритроцитной массы (ОЭМ) с целью предтрансфузионной реабилитации.

Степень разработанности темы исследования

Представленные в литературе данные по вышеперечисленным патогенетическим и клиническим аспектам интенсивной терапии больных с тяжелой кровопотерей язвенного генеза разрознены, и выявляют лишь косвенные взаимосвязи между прогрессирующим развитием полиорганной недостаточности и коррекцией глобулярного объема и эндогенной интоксикации у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями (Евсеев М.А. с соавт., 2011; Моргунов С.С. с соавт., 2012). Нами проведено исследование посвещенное обоснованию применения антигипоксической терапии у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями, а также разработаны технологии повышения стабильности параметров системы гемостаза и диагностики рецидивов кровотечения в постгеморрагическом периоде.

Цель исследования: улучшить результаты лечения пациентов с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями путем применения разработанных и патогенетически обоснованных новых принципов диагностики и терапии кровопотери.

Задачи исследования

1. Выявить морфофункциональные и метаболические изменения эритроцитов при их длительном хранении и разработать технологию их подготовки для трансфузии.

2. В эксперименте при острой кровопотере изучить функциональные изменения циркулирующих эритроцитов, морфологические повреждения сердца, легких, печени, почек и оценить эффективность применения для их коррекции консервированных аутоэритроцитов, цитопротектора "Мексикор", озонированной гемотрансфузии и комбинации последних двух препаратов.

3. Оценить клиническую эффективность патогенетически обоснованной в эксперименте антигипоксической терапии у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями.

4. Разработать критерии достаточности и эффективности трансфузии эритроцитной массы у пациентов с геморрагическими осложнениями язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

5. Разработать технологию диагностики рецидивов желудочно-кишечного кровотечения в раннем постгеморрагическом периоде.

6. Улучшить результативность и стабильность эндоскопического гемостаза при язвенном кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Научная новизна

Разработаны и патогенетически обоснованы новые технологии антигипоксической терапии больных с тяжелой кровопотерей и диагностики рецидивов желудочно-кишечного кровотечения. На основании изучения процессов старения консервированных эритроцитов разработан способ определения функциональной полноценности и резервов активации метаболических процессов эритроцитной массы при ее обработке озонированным физиологическим раствором (патент РФ № 2012154930/15, 18.12.2012). При этом законодательной основой и прототипом для предлагаемого способа экстракорпоральной обработки эритроцитов озоном является медицинская услуга А 20.30.024.007 - малая аутогемотерапия с озоном, вошедшая в медицинские технологии "Применение кислородо-озоновой смеси в дерматологии и косметологии" № ФС - 2005/058 от 4.10.2005 г. и "Применение медицинского озона в акушерстве, гинекологии и неонатологии" № ФС -2007/014-у от 15.02.2007 г.

Экспериментально установлено и клинически доказано, что обработка эритроцитной массы, хранившийся до трех недель, озонированным 0,9% раствором №С1 с концентрацией озона 2 мг/л улучшает морфологические и метаболические свойства переливаемых эритроцитов. Установлено, что ежедневное введение крысам, перенесшим кровопотерю, цитопротектора «Мексикор» и возмещение кровопотери эритроцитами, обработанными озонированным 0,9% раствором №С1 по разработанной технологии,

способствует быстрому восстановлению метаболизма эритроцитов, уменьшает гипоксические и реперфузионные повреждения сердца, легких, печени и почек в постгеморрагическом периоде.

Доказано, что трансфузия озонированных консервированных эритроцитов пациентам с желудочно-кишечным кровотечением влияет на гемодинамический и гемический компоненты системы транспорта газов, а инфузия цитопротектора «Мексикор» на гемодинамическую составляющую системы транспорта кислорода. Сочетанное их применение в схеме инфузионно-трансфузионной терапии тяжелой кровопотери оказывает потенцирующий антигипоксический эффект. Показана взаимосвязь между трансфузией озонированных эритроцитов, введением цитопротектора «Мексикор» и повышением активности антиоксидантной системы эритроцитов и плазмы у пациентов с желудочно-кишечным кровотечением в раннем постгеморрагическом периоде.

Выявлено, что по мере коррекции постгеморрагической анемии озонированной эритроцитной массой происходит изменение электрофоретической подвижности эритроцитов реципиента, а ее уровень от 1,05±0,01 до 1,17±0,01мкм*см*В -1с-1 может служить критерием адекватности проводимой трансфузионной терапии (патент РФ №2 2013115082/15, 05.04.2013).

По разработанной технологии мониторинга рецидивов желудочно-кишечного кровотечения в раннем постгеморрагическом периоде (патент РФ №2013109260/14, 01.03.2013) отмечено достоверное повышение таких показателей ИРТГ по М.И.Тищенко, как резерва кровообращения, коэффициента изменения дыхательного объема и общего периферического сопротивления сосудов за 90 минут до клинической манифестации кровотечения.

Установлено, что при использовании норадреналина при инъекционном эндоскопическом гемостазе у пациентов с желудочными кровотечениями повышается стабильность эндоскопического гемостаза, без ухудшения скорости репарационных процессов в области язвы (патент РФ № 2014104170/15, 07.02.2014).

Тоеретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования представляют интерес для анестезиологов-реаниматологов, хирургов и патофизиологов. Разработанная нами технология предтрансфузионной обработки консервированных эритроцитов озонированным физиологическим раствором хлорида натрия снижает выраженность негативных проявлений гемотрансфузии при тяжелой кровопотере у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями, уменьшает частоту развития органной недостаточности, позволяет сократить сроки госпитализации пациентов в отделении реанимации и улучшить результаты лечения.

Разработанная технология мониторинга рецидивов желудочно-кишечного кровотечения в раннем постгеморрагическом периоде позволяет значительно сократить количество оперативных вмешательств на высоте желудочного кровотечения в связи с уточнением сроков проведения повторных эндоскопических вмешательств и своевременным выполнением повторного гемостаза. Разработанный способ определения функциональной полноценности и резервов к активации метаболических процессов консервированных эритроцитов позволяет индивидуализировать трансфузионную терапию пациентов с геморрагической гипотензией.

Предложен способ, позволяющий оптимизировать трансфузионную терапию постгеморрагического периода и избежать как излишних гемотрансфузий, так и отсрочки жизненно-необходимых переливаний эритроцитной массы. Разработан более эффективный способ

инфильтрационного эндоскопического гемостаза с использованием норадреналина по сравнению с стандартной технологией, предполагающей использование адреналина. Установлено, что в комплекс интенсивной терапии пациентов с геморрагической гипотензией и, в частности, с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями, целесообразно включать средства с антигипоксическим и антиоксидантным действием, а также озонированную эритроцитную массу и цитопротектор мексикор.

Разработанные технологии используются в лечении пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями в ГКБ № 40 г. Нижнего Новгорода, Балахнинской ЦРБ Нижегородской обл., а также теоретические положения, содержащиеся в диссертации, при преподавании на кафедрах анестезиологии и реаниматологии, госпитальной хирургии им. Б.А. Королева, анестезиологии, реанимации и неотложной медицинской помощи Приволжского исследовательского медицинского университета (Нижний Новгород).

Методология и методы исследования

Для выполнения диссертационного исследования была разработана программа исследования, которая включала экспериментальный и клтинический этапы. Эксперимент был проведен в условиях вивария кафедры физиологии и биохимии человека и животных ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского». На этом этапе осуществвлена разработка технологии предтрансфузионной подготовки длительно хранившихся эритроцитов для гемотрансфузии. Объектом исследования служили консервированные эритроциты 7-, 14-, 21-, 28-суточного хранения в консерванте ЦФДА 1. На втором этапе оценивали безопасность предтрансфузионного разведения эритромассы 7-, 14-, 21- и 28-суточного хранения in vitro озонированным 0,9% раствором хлорида натрия с оптимальной концентрацией озона (2 мг/л) в сравнении с разбавлением NaCl 0,9% в эквивалентных количествах. На первом этапе осуществлялся скрининг оптимальной концентрации растворенного озона при действии на консервированные эритроциты in vitro. На третьем этапе проведен анализ результатов предлагаемых вариантов антигипоксической терапии в условиях экспериментальной кровопотери у 68 белых нелинейных крыс массой 180-220 г.

На втором этапе (клинической апробации) изучена клиническая эффективность предлагаемых методик антигипоксической терапии у 127 пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, осложненной кровотечением, в возрасте от 38 до 70 лет, получавших лечение в связи с кровопотерей тяжелой

степени в условиях реанимационного отделения ГКБ № 40. С этой целью разработана анкета, на основании которой создана компьютерная база данных и проведен математико-статистический анализ. Предмет исследования - медико-биологические и фармакотерапевтические свойства озонированной гемотрансфузии, препарата Мексикор, а также их комбинации.

На третьем этапе исследования 50 пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, осложненной кровотечением, в возрасте от 38 до 70 лет, получавших лечение в связи с кровопотерей тяжелой степени в условиях реанимационного отделения ГКБ № 40 вошли в группу разработки и контроля за эффективностью предлагаемых технологий оптимизации эндоскопического гемостаза и контроля за рецидивами желудочно-кишечного кровотечения.

Диссертационное исследование проведено в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины. Объект изучения - сведения о более 1000 проб консервированных эритроцитов, о 68 экспериментальных животных и о 177 пациентах с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, осложненной кровотечением, в возрасте от 38 до 70 лет, получавших лечение в связи с кровопотерей тяжелой степени в условиях реанимационного отделения ГКБ № 40, г. Нижний Новгород.

Положения, выносимые на защиту

1. Длительная консервация эритроцитов в консерванте ЦФДА 1 ухудшает их морфофункциональные свойства, особенно после трехнедельного хранения. Обработка их озоном, растворенным в 0,9% растворе хлорида натрия в концентрации 2 мг/л, эффективно нивелирует негативные морфофункциональные и метаболические изменения эритроцитов.

2. Возмещение кровопотери у крыс консервированными аутоэритроцитами усугубляет метаболические и функциональные изменения эритроцитов. Раздельное применение озонированной эритроцитной массы и цитопротектора мексикора и особенно при их сочетанном введении оказывает

выраженное корригирующее действие на изменения эритроцитов и органов, вызванные кровопотерей.

3. Переливание озонированной эритроцитной массы в комбинации с мексикором у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями вызывает более раннее и эффективное восстановление в постгеморрагическом периоде систолической функции левого желудочка и общего периферического сосудистого сопротивления, метаболических и функциональных изменений эритроцитов у реципиента, уменьшение частоты развития синдрома полиорганной недостаточности и времени пребывания пациентов в отделении реанимации интенсивной терапии.

4. Определение динамики электрофоретической подвижности эритроцитов у реципиента в пред- и посттрансфузионном периоде позволяет оценить достаточность трансфузии эритроцитной массы.

5. Мониторирование показателей центральной гемодинамики у пациентов с желудочно-кишечным кровотечением позволяет выявить пациентов с повышенным риском его рецидива.

6. Использование норадреналина для гемостаза при не варикозных гастродуоденальных кровотечениях позволяет получить более стойкий эндоскопический гемостаз и сократить рецидивы кровотечения.

Степень достоверности и апробация исследования Диссертация выполнена с использованием репрезентативного объема иссле-дований (основные группы исследования: экспериментальная - более 1000 проб эритроцитной массы, 68 животных; клиническая - 177 пациентов), с применением адекватных методов клинико-статистического анализа с выкопировкой данных из первичных медицинских документов. В процессе исследования оценены показатели взаимосвязи и достоверности клинического и экспериментального этапов, проведен сравнительный анализ среди экспериментальных животных разных групп. Это обеспечило достоверность

выявленных закономерностей, результатов, выводов и практических рекомендаций.

По результатам исследования опубликовано 27 работ, из них 17 статей в журналах, рекомендуемых ВАК, из которых 5 статей в журналах, индексируемых Scopus, получено 4 патента РФ на изобретение. Материалы диссертационного исследования были доложены на XVI и XIX Всероссийских конференциях с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва), на XIV съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Казань, 2014), Всероссийской конференции «5-й Беломорский симпозиум» (Архангельск, 2013), Всероссийских научно-образовательных конференциях «Рекомендации и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (2014-2016), 8-, 9- и 10-й Всероссийских научно-практических конференциях «Озон, активные формы кислорода, оксид азота, высокоинтенсивные физические факторы в биологии и медицине», Всероссийской конференции общих хирургов «Перитонит от а до я» (Москва, 2016), Научно-практической конференции «Новые технологии в скорой и неотложной медицинской помощи» (Москва, 2016), Научно-практической конференции хирургов «Новое и новейшее в современной хирургии» (Нижний Новгород, 2018) и Х Всероссийской конференции общих хирургов (Рязань, 2018). По результатам XIX Московского международного салона изобретений и инновационных технологий "Архимед - 2016" ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России за разработку "Технологии оптимизации ведения больных с высоким риском рецидива желудочно-кишечного кровотечения" (авторы Бояринов Г.А., Мухин А.С., Симутис И.С.) награждена золотой медалью.

Личное участиеавтора в получении результатов

Автором сформулирована цель и определены задачи исследования, изучены сведения отечественной и зарубежной литературы, разработаны комплексная программа и методика проведения экспериментальных и клинических исследований. Диссертант непосредственно участвовал в

выполнении проводимых исследований, статистической обработки полученных данных, осуществлении их анализа и интерпретации, формулировании выводов и разработке рекомендаций по практическому использованию полученных результатов.

Участие автора в экспериментальной части работы, постановках in vitro и на лабораторных животных составляет 80%.

Проведение проспективной части исследования с анализом клинических эффектов после применения различных методик антигипоксической терапии, а также проспективное исследование клинической эффективности разработанных автором способов повышения эффективности эндоскопического гемостаза и ранней диагностики рецидивов ЖКК у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, осложненной желудочно-кишечным кровотечением (вклад - 100%).

Диссертантом выполнен сбор и обработка материалов, обобщены и проана-лизированы результаты исследования. Лечение пациентов осуществлялось при непосредственном участии автора. Доля личного участия в наборе материала - 80%, в анализе и написании работы -100%.

Обьем и структура диссертации

Работа построена по классическому принципу и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 5 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, а также заключение, выводы, список сокращений и литературный указатель. Диссертация изложена на 290 страницах компьютерного текста, включающего 46 рисунков и 38 таблиц. Литературный указатель включает 368 источников (180 отечественных, 188 зарубежных).

Автор выражает благодарность коллективу кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ им. Лобачевского во главе с заведующим кафедрой, доктором медицинских наук, доцентом Дерюгиной А.В. за создание благоприятных условий и помощь в проведении экспериментальной части работы, а также доценту кафедры анестезиологии и реаниматологии Института

ФСБ России, г. Нижний Новгород, доктору медицинских наук, Никольскому В.О. за помощь в подготовке морфологического раздела диссертации.

Автор выражает особую благодарность за помощь в окончательной подготовке работы заведующему кафедрой анестезиологии и реаниматологии имени профессора В.Л. Ваневского Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова, доктору медицинских наук, профессору Лебединскому К.М.

ГЛАВА 1.

КРОВОПОТЕРЯ ПРИ ЖЕЛУДОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ И ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Патофизиологические механизмы формирования полиорганной недостаточности при кровопотере Тяжелая кровопотеря продолжает оставаться актуальной проблемой современной медицины, в связи с сохраняющейся устойчивой высокой распространенностью, лидирующими позициями в структуре летальности и стоимости лечения (Городецкий В.М. с соавт., 2012; Carson J.L. et al., 2016; Hovaguimian F. et al., 2016; Holst L.B. et al., 2015). Затрагивая все возрастные группы и многие нозологические формы, кровопотеря является существенным патогенетическим фактором формирования гипоксии критических состояний, нуждающимся в своевременной и адекватной диагностике и коррекции в рамках, прежде всего, интенсивной терапии (Мороз В.В. с соавт., 2016; Прасолов Н.В. с соавт., 2015). Частое сочетание (вплоть до 50%) с травматическим шоком существенно осложняет возможность получения положительных результатов лечения и требует от врача применения и усовершенствования адекватных, прежде всего системных подходов, направленных на коррекцию главных составляющих танатогенеза - гипоксии, эндогенной интоксикации, иммуновоспалительного синдрома (Aswani A. et al., 2018; Gill R. et al., 2015; Hart S. et al., 2015; Holcomb J.B. et al., 2015; Leskova G.F. et al., 2017; Warren M. et al., 2017). Большинство клиницистов уверено, что залогом успеха в интенсивной терапии таких пострадавших является как можно более ранее и комплексное противодействие всем вышеуказанным факторам, что требует дальнейшей разработки и внедрения действенных и современных медицинских технологий. Вместе с тем, до настоящего времени продолжает оставаться распространенным мнение о необходимости порой необоснованного упрощения алгоритмов оказания помощи данной категории пациентов, прежде всего в связи с необходимостью оптимизации расходов в здравоохранении в целом (Рагимов

А.А. с соавт., 2018; Almeida J.P. et al., 2015; Jairath V. et al., 2015; Lacroix J. et al., 2007).

Кровопотеря как основная причина неблагоприятного исхода в настоящее время рассматривается как комплекс одновременных патофизиологических процессов, сопровождающихся нарушениями коагуляции, метаболическим ацидозом, смешанной гипоксией, значимым уменьшением ОЦК, уменьшением сердечного выброса, микроциркуляторными нарушениями (Мороз В.В., Рыжков И.А., 2018). В течение вышеуказанных процессов традиционно выделяют следующие стадии:

1. Компенсации, когда на фоне продолжающейся кровопотери не происходит снижения артериального давления, что обеспечивается, прежде всего, уменьшением венозной емкости, дилюционным снижением вязкости крови, приводящим к увеличению скорости кровотока, в совокупности с существенным хронотропным и батмотропным эффектом. Часто регистрируемое в этой клинической ситуации возрастание коронарного и легочного кровотока, подчеркивает антигипоксическую направленность изменений ауторегуляции без тенденции к губительной централизации кровообращения (Аполлонова Л.А., 2011; Гирш А.О. с соавт., 2012). В развитии вышеуказанных эффектов существенная роль отдается быстрореализуемой активности симпатической и адреналовой системам, имеющим, вместе с тем, ограниченный резерв мощности (Straub R.H. et al., 2006). Кроме этого, в последних исследованиях, посвященных проблематике тяжелой кровопотери убедительно показано, что в условиях нарастающей гипоксии тканей и эндотоксикоза на фоне многократного повышения содержания катехоламинов в крови развивается постепенное снижение чувствительности к ним рецепторного аппарата, а также массивный выброс и реализация эффектов контрадреналовых гормонов.

В последнее время активному изучению подверглись и альтернативные гуморальные механизмы компенсации начальной стадии геморрагической гипотензии. В частности, работы по уточнению роли глюкокортикоидных

гормонов, а также их цитозольных рецепторов в компенсации снижения объема циркулирующей крови показали, что их выраженное гипертензивное действие в фазу компенсации, при невозможности коррекции тканевой гипоксии также может нивелироваться абсолютной и (или) относительной рецепторной недостаточностью (Голиков А.П. с соавт., 2005). Это постепенно приводит к необходимости с одной стороны к их высокой, энергозатратной эндогенной секреции с поддержанием высоких плазменных концентраций, а с другой к последовательному нивелированию эффекта улучшения регионарного кровотока вследствие ликвидации периферического сосудистого спазма, повышения тонуса емкостных и снижения резистивных сосудов (Мороз В.В. с соавт., 2011).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Симутис Ионас Стасио, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аграненко, В.А. Цитроглюкофосфат - эффективный консервирующий раствор для крови / В.А.Аграненко, В.Л.Голубева // Вестник службы крови России. -2009. - № 8. - С.19-22.

2. Аксельрод, Б.А. Клиническое использование эритроцитсодержащих компонентов донорской крови / Б.А.Аксельрод, Е.Н.Балашова, И.Э.Баховадинов и др. // Гематология и трансфузиология. - 2018. - Т.63, №4. - С.372-435

3. Акулов, М.С. Стандарт проведения инфузионно-трансфузионной терапии и анестезии при геморрагическом шоке / М.С.Акулов, Г.А.Максимов, В.В.Левин // Вестник интенсивной терапии. - 2005. - №5. - С.6-8

4. Алексеева, Л.А. Лабораторная оценка тяжести интоксикационного синдрома при бактериальных инфекциях у детей / Л.А.Алексеева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 6. - С.35-40.

5. Альфонсова, Е.В. Роль ацидоза в механизмах формирования полиорганной недостаточности / Е.В.Альфонсова, Л.А.Забродина // Ученые записки Забайкальского государственного университета. - 2014. - Т.54, № 1. - С.82-88.

6. Аполлонова, Л.А. Острая кровопотеря и гипоксия: обоснование принципов инфузионной терапии / Л.А.Аполлонова // Патогенез. Гипоксия. - 2011.- №3. -16 с.

7. Афонин, А.Н. К вопросу об удалении лейкоцитов из гемотрансфузионных сред / Афонин А.Н. // Вестник службы крови России. - 1999. - № 3. - С.35-36.

8.Бастрикова, Н.А. Содержание биогенных аминов в тканях крыс впостреанимационном периоде после геморрагического шока и влияние препарата Семакс / Н.А.Бастрикова, С.В.Шестакова, С.В.Антонова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1999. - №3.- С.19-22.

9. Банин, В.В. Механизмы обмена внутренней среды / В.В. Банин. - М.: Изд-во РГМУ, 2000. - 210 с.

10. Баязитова, В.А. Фармакологическая кардиопротекция при ишемической болезни сердца / В.А.Баязитова, А.З.Шарафеев // Практическая медицина. - 2015.

- Т. 88, №3. - С. 41-45.

11. Беляков, H.A. Динамика накопления и токсичность молекул средней массы в консервированной крови / Н.А.Беляков, А.В.Соломенников , М.Я.Малахова // Гематология и трансфузиология. - 1985. - №59. - С.42-45.

12.Бородин, Е.А. Биохимия эндотоксикоза. Механизмы развития и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких / Е. А. Бородин, Е.В. Егоршина, В. П. Самсонов. - Благовещенск: АГМА, 2003. - 129 с.

13. Бояринов, Г.А. Фармакологическая коррекция изменения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при черепно-мозговой травме / Г.А.Бояринов, Л.В.Бояринова, А.В.Дерюгина и др. // Медицинский альманах. - 2016. - Т.1, №41.

- С. 139-144.

14. Бояринов, Г.А. Экспериментальное обоснование и результаты применения Мексикора для коррекции нарушений про- и антиоксидантной систем у пациентов с сочетанной торакоабдоминальной травмой / Г.А.Бояринов, А.В.Дерюгина, Л.В.Бояринова и др. // Журнал МедиАль. - 2015. - Т. 16, №2. - С. 31-35.

15. Бояринов, Г.А. Применение цитопротектора мексикор у пациентов с острыми формами ИБС / Г.А.Бояринов, И.С.Котлов, Ю.Д.Бричкин - Методические рекомендации. - Н. Новгород., 2010. - 44 с.

16. Бояринов, Г.А. Эффективность цитопротекторов в профилактике реперфузионного синдрома у пациентов с инфарктом миокарда при тромболитической ишемии / Г.А.Бояринов, И.С.Котлов, Ю.Д.Бричкин // Поликлиника. - 2010. - №6. - С.110-116.

17. Болдина, Н.В. Эффективность некоторых кардиопротекторов у пациентов артериальной гипертензией, осложненной острым ишемическим инсультом / Н.В.Болдина, В.П.Михин, М.А.Чернятина // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. - 2008. - № 2. - С. 2-6.

18. Болдина, Н.В. Эффективность кардиопротекторов у пациентов с острым ишемическим инсультом / Н.В.Болдина, В.П.Михин // Кардиология и ангиология. - 2008.- №2. - С. 10-15.

19. Бражник, В.А. Факторы риска кровотечений у пациентов с острым коронарным синдромом: данные наблюдательного исследования Оракул-II / В.А.Бражник, Л.О.Минушкина, Р.Р.Гулиев и др. // Российский кардиологический журнал. - №.3. - 2019. - С. 7-16.

20. Бриль, Г.Е. Аутотрансфузии облученной крови / Г.Е.Бриль // Архивы физической терапии. - 1994. - Т.25. - С. 104-108.

21.Бутров, А.В. Основные подходы к терапии нарушений КОС крови при диабетическом кетоацидозе / А.В.Бутров // Трудный пациент. - 2007. - Т.5, №12. - С. 29-34.

22. Воробьев, А.И. Острая массивная кровопотеря / А.И.Воробьев - М.: ГЭОТАРМЕД, 2001. - 176 с.

23. Гаврилин, С.В. Некоторые спорные вопросы трансфузионной терапии у раненых и пострадавших / С.В.Гаврилин, Г.Л.Герасимов, В.В.Бояринцев // Анестезиология и реаниматология. - 2005. - №4. С.40-42

24. Гаврилин, С.В. Влияние инфузионной терапии в остром периоде травматической болезни на ее дальнейшее течение / С.В.Гаврилин, К.М.Кунеев, Д.М.Мешаков и др. // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2012. -Т.9, №5. - С. 29-34.

25. Гаман, Д.В. Особенности морфофункциональной ультраструктуры сердца при экспериментальной ишемии миокарда / Д.В.Гаман, М.И.Конопенко, Т.Ю.Тюбка // Украинский биофармацевтический журнал. -2011. - Т.10,№5. - С. 16-20.

26. Ганапиев, А.А. Применение современных технологий, обеспечивающих качество и безопасность гемокомпонентной терапии в многопрофильном стационаре МЧС России / А.А.Ганапиев, О.А.Будько, С.Н.Кононенко // Медико-

биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2013. - Т.4,№28. - С. 34.

27. Герасимов, Л.В. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс у пациентов в критических состояниях / Л.В.Герасимов, В.В.Мороз // Общая реаниматология. - 2008. - Т.4, №4. - С. 79-85.

28. Герасимов, Л.В. Микрореологические нарушения при критических состояниях / Л.В.Герасимов, Мороз В.В., Исакова А.А. // Общая реаниматология.

- 2010. - Т.6, №1. - С. 74.

29. Гирш А.О. Динамика параметров системной гемодинамики, электролитного и кислотно-основного составов у пациентов с травматическим шоком / Гирш А.О., Максимишин, С.В., Юдакова Т.Н. и др. // Омский научный вестник. - 2013.

- Т. 118, №1. - С. 20-24.

30. Гирш, А.О. Современная методология инфузионной терапии у пациентов с шоком / А.О.Гирш, М.М.Стуканов, Т.Н.Юдакова и др. // СТМ. - 2012. - № 3. -С.73-75.

31.Гридчик, И.Е. Опыт применения гепатопротектора ремаксол в лечение цирроза печени / И.Е.Гридчик, А.В.Курдяков, А.И.Матвеев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т.78, №12. - С. 11-14.

32. Голиков, П.П. Влияние нифедипина и верапамила на свойства цитозольных глюкокортикоидных рецепторов при геморрагическом шоке / П.П. Голиков // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48, №5.- С. 503-512.

33. Голиков, А.П. Рецепторные механизмы антиглюкокортикоидного эффекта при неотложных состояниях / А. П.Голиков - М.: Медицина, 2002. - 310 с.

34. Голиков, А.П. Современный подход к цитопротекторной терапии / А.П.Голиков, Ю.Б.Белоусов, С.А.Бойцов - М.: Медицина, 2010. - 30 с.

35. Голиков, А.П. Влияние Мексикора на оксидативный стресс у пациентов с острым инфарктом миокарда / А.П.Голиков, Б.В.Давыдов, Д.В.Руднев и др. // Кардиология. - 2005. - Т.45, №7. - С. 21-26.

36. Городецкий, В.М. Трансфузионная терапия септических и критических состояний в гематологической клинике / В.М.Городецкий, Г.М.Галстян, Е.М.Шулутко // Укр. жур. гемат. и трансф. - 2012. - Т.4, №15. - С.29-34.

37. Городецкий, В.М. Протокол ведения пациентов. Профилактика и лечение операционной кровопотери / В.М.Городецкий, Е.А.Евдокимов, А.Ю.Буланов и др. // Медицинский алфавит. - 2011. -Т.1, №3. - С. 57-62.

38. Гостищев, В.К. Острые гастродуоденальные язвенные кровотечения: от стратегических концепций к лечебной тактике / В.К.Гостищев, М.А.Евсеев // Сеченовский вестник. - 2010. - №1. - С. 29-35.

39. Гостищев, В.К. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии / В.К.Гостищев, М.А.Евсеев - Руководство для врачей. - М., 2008. - 380 с.

40. Грачев, А. Е. Влияние длительности криоконсервирования эритроцитов на их качество и эффективность их трансфузий / А.Е.Грачев, И.М.Накастоев, Э.Г. Гемджян и др. // Гематология и трансфузиология. - 2013. - Т.58, №2. - С. 32-36.

41. Гришаев, В.А. Оптимизация лазерного эндоскопического гемостаза при желудочно-кишечном кровотечении / В.А.Гришаев, Ю.Г.Шапкин, С.В.Капралов и др. // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - Т.2, №32. - 2018. - С. 26-31.

42. Гуревич, К.Я. Перспективы применения активированных углеродных волокон для улучшения характеристик консервированной крови / К.Я. Гуревич, О.А. Портной // Гематолог. и трансфузиол. - 1987. - № 11. - С. 58-61

43. Дамулин, И.В. Использование Мексикора для коррекции двигательных и когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / И.В.Дамулин, Л.М.Антоненко, В.Б.Ласков и др. // Неврологический журнал. - 2009. - Т.14, №1. - С. 38-42.

44. Дашиев, Ц.Д. Внутривенные ингибиторы протонной помпы в лечении кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (обзор литературы) / Ц.Д.Дашиев, П.М.Киселев, А.Н.Плеханов, и др. // Acta Biomedica Scientifica. - № 3.- 2010. - С. 355-359.

45. Дерюгина, А.В. Использование Мексикора для коррекции функциональных показателей эритроцитов крови крыс при моделировании черепно-мозговой травмы / А.В.Дерюгина, В.Н.Крылов, А.В.Шумилова, и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т78, №8. - С. 14-17.

46. Добротина, Н.А. Эндоинтоксикация организма человека: методологические и методические аспекты: учебное пособие / Н.А.Добротина, Т.В.Копытова -Нижний Новгород: Изд-во Нижегородского гос. ун-та им. Н. И. Лобачевского, 2004. - С.72.

47. Долгих, В.Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере / В.Т. Долгих. - Омск, 2002. - 203 с.

48. Долгих, В.Т. Активация процессов липопероксидации при острой смертельной кровопотере и повреждение сердца / В.Т. Долгих, Ф.И. Разгонов, Л.Г. Шикунова // Общая реаниматология. - 2006. - № 5-6. - С. 50-54.

49. Долгов, В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. - Т. 1 / под ред. В.В.Долгова, В.В.Меньшикова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - С. 177-187, 229-230, 236-237, 240-253.

50. Евсеев, М.А. Антисекреторные препараты в неотложной хирургической гастроэнтерологии / М.А. Евсеев. - М., 2009. - 173 с.

51. Евсеев, М.А. Профилактика стрессового эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны у пациентов в критических состояниях / М.А.Евсеев // Русский медицинский журнал. - 2006. - Том 14, № 20. - C. 10.

52. Ерюхин, И. А. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии / И. А. Ерюхин, О. С. Наеомкин, В. Л. Шамков // Хирургия. - 2001. - № 3. - С. 23-26.

53. Ефремов, А.В. Роль лизосомальных ферментов в генезе ведущих клинико-патофизиологических синдромов: факты и гипотезы / А.В.Ефремов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2007.-№1.-С. 18-21.

54. Жибурт, Е.Б. Вопросы и ответы для аттестации трансфузиологов / Е.Б.Жибурт - Издание 3е, дополненное М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2018.- 98 с.

55. Жибурт, Е.Б. Переливание крови детям / Е.Б.Жибурт - М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2018.- 58 с.

56. Жибурт, Е.Б. Связанное с трансфузией острое повреждение легких (ТРАЛИ) / Е.Б.Жибурт - М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2010.- 64 с.

57. Жибурт, Е.Б. Инфузионно-трансфузионная терапия: некоторые особенности организации / Е.Б.Жибурт, С.Р.Мадзаев, М.Н.Губанова // Правовые вопросы в здравоохранении. - 2015. - № 3. - С. 52-57.

58. Жибурт, Е.Б. Менеджмент крови пациента / Е.Б.Жибурт, С.Р.Мадзаев, Ш Е.А.естаков, А.А.Вергопуло - М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2014. -64 с.

59. Жибурт, Е.Б. Бенчмаркинг переливания крови в субъектах Российской Федерации / Жибурт Е.Б., Чемоданов И.Г., Аверьянов Е.Г и др. // Менеджер здравоохранения. - 2017.- № 10.- С. 60-64.

60. Жибурт, Е.Б. Правила и протоколы переливания крови / Е.А.Шестаков, А.А.Вергопуло, Н.С.Кузьмин - М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2014.- 32 с.

61. Жибурт, Е.Б. Как переливать кровь / Е.Б.Жибурт , Е.А.Шестаков, С.Р.Мадзаев - М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2018.- 74 с.

62. Замотаева, М.Н. Возможность коррекции структурных изменений в миокарде при реперфузионном повреждении с помощью 3-оксипиридина сукцината и 3-оксипиридина адипината / Замотаева М.Н., Инчина В.И., Дроздов И.А. и др. // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10. - С. 1103-1106.

63. Зорькина, А.В. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту эритроцитов в процессе хранения донорской эритромассы / А.В.Зорькина О.Г.Македонская, С.П.Бякин и др. // Физиология человека. - 2009. - Т. 35, № 5. - С. 139-142.

64. Зыблев, С.П. Состояние метаболизма при экспериментальной острой массивной кровопотере в зависимости от проводимой терапии / С.П.Зыблев, З.А.Дундаров // Новости хирургии. - 2013. - Т. 21, №.5. - С. 3-10.

65. Зыблев, С.Л. Применение антиоксидантов при остром гастродуоденальном язвенном кровотечении / С.Л.Зыблев, З.А.Дундаров // Новости хирургии. - 2014. - Т. 22, №2. - С. 155-162.

66. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечении язвенной болезни желудка/ Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В. и др. // РЖГГК. - 2016. - № Т.26, №6. - С. 40-54.

67. Карандашов, В.И. Сравнительная оценка изменения вязкости крови при инфузиях аутокрови, облученной ртутной лампой низкого давления или гелий-неоновым лазером / В.И. Карандашов, И.А. Финько, И.И. Садовников и др. // Вестн.хирургии им. И.И.Грекова. - 1994. - Т.152, №3-4. - С.83-87

68. Каркищенко, Н.Н. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях / Н.Н.Каркищенко, С.В.Грачев М.: Профиль - 2С. - 2010. - 358 с.

69. Катюхин, Л.Н. Влияние курсового лечения инъекциями озонированного физиологического раствора на реологические свойства эритроцитов у пациентов с комплексной патологией / Л.Н.Катюхин // Физиология человека. - 2016. - Т. 42, № 6. - С. 100 -105

70. Кишкун, А.А. Биохимические исследования в клинической практике / А.А.Кишкун - М.: МИА, 2014. - 528 с.

71. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А.Кишкун - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 756 с.

72. Климов, А.Н. Цитрат натрия - стабилизатор липопротеидов в консервированной донорской крови / А.Н.Климов, А.А.Никифорова, А.А.Кузьмин, и др. // Гематол. и трансфузиол. - 1997. - Т.42, № 6. - С. 6 - 9.

73. Кобеляцкий, Ю.Ю. Интенсивная терапия политравмы с позиций современных международных рекомендаций / Ю.Ю.Кобеляцкий, И.А.Иовенко,

A.В.Царев // Медицина неотложных состояний. - 2013. - Т. 54, №7. - С. 9-14.

74. Коваленко, Н.Я. Изменение индивидуальной устойчивости системкровообращения и дыхания крыс к постгеморрагической гипоксии после фармакологических воздействий на функциональное состояние головного мозга / Н.Я. Коваленко, Д.Д. Мациевский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2003. - № 2. - С. 12-14.

75. Коваленко, Н.Я. Роль холинореактивных структур в индивидуальной устойчивости системы кровообращения к постгеморрагической гипоксии у крыс / Н.Я. Коваленко, Д.Д. Мациевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140, № 8. - С. 142-145.

76. Коваленко, Н.Я. Органоспецифические особенности кровоснабжения печени, почек и мозга при острой кровопотере у крыс с различной устойчивостью к циркуляторной гипоксии / Н.Я.Коваленко, Д.Д.Мациевский, Ю.В.Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2001. - № 2. - С. 2022.

77. Корюкина, И.П. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации: методич. рекомендации / под ред. проф. Корюкиной И.П. //

B.М.Аксенова, В.Ф.Кузнецов, Ю.Н.Маслов. - Пермь, 2005. - 22 с.

78. Косовских, А.А. Центральная гемодинамика и микроциркуляция при критических состояниях / Косовских А.А., Чурляев Ю.А., Кан С.Л. и др. // Общая реаниматология. - 2013.- Т.9, №1. - С. 18-22.

79. Костюченко, А.Л. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе. Сообщение 1. Обоснование активной интракорпоральной детоксикации / А.Л.Костюченко, К.Я.Гуревич, Н.А.Беляков // Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 8, № 3. - С. 3-9.

80. Костюченко, А.Л. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе. Сообщение 2. тактика активной

интракорпоральной детоксикации / А.Л.Костюченко, К.Я.Гуревич, Н.А.Беляков // Эфферентная терапия. - 2002. - Т. 8, № 4. - С. 3-13

81. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н.Крыжановский // Патогенез. - 2004. - №1. - С. 21-29.

82. Крылов, В.Н. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов и их фосфолипидный состав при их консервации / В.Н.Крылов, А.В.Дерюгина, Е.А.Антипенко // Клинич. лаб. диагностика. - 2009. - № 9. - С. 3740.

83. Крылов, В.Н. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов при стрессовых воздействиях / В.Н.Крылов, А.В.Дерюгина // Бюл. экп. биол. и мед. - 2005. - Т. 136, № 4. - С. 364-366.

84. Кузнецов, М.Р. Современные аспекты диагностики, профилактики и лечения реперфузионного синдрома / М.Р.Кузнецов, В.М.Кошкин, К.В.Комов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т. 12, №1. - С. 133-142.

85. Ламзин, И.М. Оценка структуры популяции эритроцитов эритроцитсодержащих сред, находящихся на хранении в банке крови, по данным атомно-силовой микроскопии / И.М.Ламзин, Р.М.Хайруллин, М.Э.Хапман // Вестник современной клинической медицины. - 2014. -Т. 7, № 5. - С. 16-20.

86. Левин, Г.Я. Способ предтрансфузионной обработки консервированной эритроцитной массы / Г.Я.Левин, М.И.Баталова, Л.Н.Соснина и др. // Патент РФ № 2157219. - 2000. - Бюл. 28

87. Левин, Г.Я. Использование ультрафиолетового облучения эритроцитов для увеличения их способности депонировать лекарственные препараты / Г.Я.Левин, Л.Н.Соснина // Медицинский альманах. - Т.3, №27. - 2013. - С.67-69.

88. Левин, Г.Я. Изменение электрокинетических свойств эритроцитов при их консервации / Г.Я.Левин, Е.Г.Сухарева // Гематология и трансфузиология. - Т.60, № 1. - 2015. - С. 21-24.

89. Лукач, В. Н. К вопросу об интраоперационной гемотрансфузии / В.Н.Лукач, Ю.П.Орлов, В.Т.Долгих и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - №3.

- С. 20-25.

90. Лукьянова, Л.Д. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и ее взаимодействие с транскрипционной активностью / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. - 2007. - № 2. - С. 3-13.

91. Макаров, Е.В. Состояние системы тромбоцитов, свободнорадикальных процессов и антиокислительной защиты при синдроме ишемии-реперфузии / Макаров Е.В. // Эфферентная терапия. - 2004. - Т. 10, № 2. - С. 57-60.

92. Македонская, О.Г. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов при барботажной аэроионизации донорской эритроцитной массы / О.Г.Македонская, С.П.Бякин, А.В.Зорькина и др. // Физиология человека. - 2010.

- Т. 36. - № 1. - С. 142-144.

93. Максимов, П.И. Острая кровопотеря / П.И.Максимов, В.С.Ярочкин, В.П. Панов - М: Медицинское информационное агентство, 2004. -363 с.

94. Малахов, М.В. Динамика параметров биоимпедансной спектроскопии в процессе хранения крови / Малахов М.В. // Инженерный вестник Дона. - Т. 18, № 4. - 2011. - С. 38-40.

95. Малахова, М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М. Я. Малахова // Эфферентная тер. - 2000. - Т. 6. - № 4. - С. 3-14.

96. Манцкава, М. М. Реологические свойства крови при кровопотере (экспериментальное исследование) / М.М.Манцкава, Н.Г.Мамцелидзе, Л.Ш.Давлианидзе // Общая реаниматология. - 2014. -Т.10, №5. - С. 27-32.

97. Манченко, Е.А. Однородная деформация нативных эритроцитов при их длительном хранении / Манченко Е.А., Козлова Е.К., Сергунова В.А. и др. // Общая реаниматология. - 2019. - Т 15, № 5. - С. 4-10.

98. Маркевич, П.С. Точки приложения цитофлавина на внутриклеточные биохимические процессы (обзор литературы) / П.С.Маркевич, С.Ю.Даниленко, А.В.Янкин и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - Т.1, №77. - С. 232-246.

99. Мельникова, В.Н. Лейкофильтрация крови и ее компонентов: теоретические и практические аспекты / Мельникова В.Н., Плешаков В.Т., Селиванов Е.А. и др. // Акт. вопросы гематол. и трансфузиол. - С. Петербург. - 2002. - С.56-59.

100. Михин, В.П. Эффективность отечественного миокардиального цитопротектора и его фармакодинамика при острой ишемии миокарда / В.П. Михин, М.В.Покровский, В.В.Гуреев // Российский кардиологический журнал. -2011.- № 2. - С.37-42.

101. Михин, В.П. Цитопротекция в кардиологии: достигнутые успехи и перспективы (часть 2) / В.П.Михин // Архивъ внутренней медицины. - 2014. - Т. 16, №2. - С. 33-40.

102. Моргунов, С.С. Коррекция Реамберином процессов свободно-радикального окисления при гастродуоденальных кровотечениях / Моргунов С.С. // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 6. - С. 36-37

103. Моргунов, С.С. Коррекция реамберином тканевой гипоксии при острой кровопотере / С.С. Моргунов // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 6 -С.38-39.

104. Моргунов, С.С. Применение Реамберина в интенсивной терапии гастродуоденальных кровотечений: методические рекомендации / С.С.Моргунов, Б.Б.Капустин, А.В.Матвеев. - Ижевск, 2008. - 20 с.

105. Моргунов, С.С. Антиоксидантный эффект реамберина при гастродуоденальных кровотечениях / С.С.Моргунов, А.В.Матвеев, Ф.Л.Ситдиков и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2011. - №5. - С.104-105.

106. Мороз, В.В. Стратегия и тактика применения антигипоксантов при критических состояниях / В.В.Мороз - В кн.: Фундаментальные проблемы

реаниматологии (избранные лекции и обзоры). Труды института общей реаниматологии РАМН. - Т. IVOL. - М; 2005. -С. 210-220.

107. Мороз, В.В. Шок / В.В.Мороз, И.Г.Бобринская, В.Ю.Васильев и др.: Учебно-методическое пособие. - М., 2011. - 31 с.

108. Мороз, В.В. Динамика морфологических изменений эритроцитов и биохимических показателей консервированной цельной крови в различные сроки хранения / В.В.Мороз, А.М.Голубев, Е.К.Козлова // Общая реаниматология. - 2013. - Т.9, №1. - С.5-13.

109. Мороз, В.В. Изменения структуры поверхности мембран эритроцитов при длительном хранении донорской крови / В.В.Мороз, А.М.Голубев, А.М.Черныш и др. // Общая реаниматология. - 2012. -Т.8, №1. - С.5-12.

110. Мороз, В.В. Мембранопротекторное действие перфторана на эритроциты при острой кровопотере (экспериментальное исследование) / В.В.Мороз,

A.К.Кирсанова, И.С.Новодержкина и др. // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, №1. - С.5-10.

111. Мороз, В.В. Изменения ультраструктуры поверхности мембран эритроцитов после кровопотери и их коррекция лазерным облучением /

B.В.Мороз, А.К.Кирсанова, А.М.Черныш // Общая реаниматология. - Т. 6, № 2. -2010. - С.5-9.

112. Мороз, В.В. Морфологические особенности эритроцитов у пациентов с тяжелой сочетанной травмой / В.В.Мороз, Е.А.Мягкова, А.М.Черныш и др. // Общая реаниматология. -Т. 9, № 3. - 2013. - С.14-23.

113. Мороз, В.В. Коррекция пойкилоцитоза и биохимических показателей крови при острой кровопотере / В.В.Мороз, И.С.Новодержкина, Е.М.Антошина и др. // Общая реаниматология. - 2015. - Т.3, №11. - С.6-15.

114. Мороз, В.В. Влияние перфторана на наноструктуру мембран дискоцита и стоматоцита после острой кровопотери / В.В.Мороз, И.С.Новодержкина, А.В.Афанасьев и др. // Общая реаниматология. - 2017. - Т. 13, №2. - С.32-39.

115. Мороз, В.В. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция (обзор, часть 1) / В.В.Мороз, И.А.Рыжков // Общая реаниматология. - 2016. - Т.5, №12. - С.66-89.

116. Мороз, В.В. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция (Обзор, часть II) / В.В.Мороз, И.А.Рыжков // Общая реаниматология. - 2016. - Т.5, № 12. - С.65-94.

117. Мороз, В.В. Изменения наноструктуры мембран красных клеток крови при кровопотере на этапах хирургического лечения у пациентов при операциях на спинном мозге / В.В.Мороз, В.А.Сергунова, Е.К.Козлова и др. // Общая реаниматология. - Т. 9, № 2. - 2013. - С.5-11.

118. Мороз В.В. Методика микроскопического анализа мембран эритроцитов / В.В.Мороз, А.М.Черныш, Е.К.Козлова и др. // Общая реаниматология. - Т. 9, № 5. - 2013. - С.62-67.

119. Мороз, В.В. Атомная силовая микроскопия структуры мембран эритроцитов при острой кровопотере и реинфузии / В.В.Мороз, А.М.Черныш, Е.К.Козлова и др. // Общая реаниматология. - Т. 5, № 5. - 2009. - С.5-9.

120. Мороз, В.В. Нарушения наноструктуры мембран эритроцитов при острой кровопотере и их коррекция перфторуглеродной эмульсией / В.В.Мороз, А.М.Черныш, Е.К.Козлова и др. // Общая реаниматология. - Т. 7, № 2. - 2011. - С. 5-9.

121. Мороз, Е.В. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта при антитромботической терапии / Е.В.Мороз, Э.Н.Артемкин, Е.В.Крюков, и др. // Общая реаниматология. - Т.14, № 3. - 2018. - С.15-26.

122. Назаренко, Г.И. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний / Г.И.Назаренко, А.А.Кишкун - М.: Медицина, 2002. - 568 с.

123. Насруллаев, М.Н. Лечение желудочно-кишечных кровотечений / Насруллаев М.Н. // Вестник современной клинической медицины. -Т. 6, № 5. -2013. - С.94-98.

124. Ненашев, А.А. Исследование взаимосвязи между возрастом донора и изменениями показателей консервированной крови в процессе хранения / А.А.Ненашев, М.Н.Батаев // Здоровье и образование в XXI веке. - Т. 14, № 4. -2012. - С.385-386.

125. Никитин, И.К. Кровь, компоненты крови: хранение, фракционирование, качество и стандарты / И.К.Никитин, Г.И.Козинец // Гематол. и трансфузиол. -2002. -Т.47, № 4. - С.36-39.

126. Николаев, С.Б. Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты Мексикора и Фосфоглива при экспериментальном ишемическом поражении печени / С.Б.Николаев, В.А.Лазаренко, Н.А.Быстрова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2010. - № 10. - С.56-60.

127. Оковитый, С.В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В.Оковитый, Д.С.Суханов, Д.А.Заплутанов и др. // Клиническая медицина. -2012. - № 9. - С.63-68.

128. Орлов, Ю.П. Роль сукцинатов при критических состояниях / Ю.П.Орлов, Н.В.Говорова // Общая реаниматология. - 2014. - Т.10, №6. - С.65-78.

129. Пиксин, И.Н. Каталазная активность и перекисное окисление липидов донорской крови при ультрафиолетовом облучении / И.Н.Пиксин // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 1994. - Т.1, №2. - С.119-120.

130. Полуднякова, Л.В. Влияние высокоинтенсивного непрерывного лазерного излучения на эритроциты крыс / Л.В.Полуднякова, В.В.Полудняков, Д.Р.Арсланова и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. -Серия: Медицина. -№ 2. - 2012. - С.140-142.

131. Полушин, Ю.С. Гемотрасфузии - анестезиолого-реаниматологический взгляд на проблему / Ю.С. Полушин // Эфферентная терапия. - 2004. - №3. - С.76-86.

132. Поповичева, А.Н. Влияние хранения крови на лантан-индуцированную агрегацию эритроцитов / А.Н.Поповичева // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - Т.4, №1. - 2014. - С.188-192.

133. Прасолов, Н.В. Экстренная терапия кровотечений у пациентов, принимающих варфарин / Н.В.Прасолов, Е.М.Шулутко, А.Ю.Буланов и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - Т 60. - № 2. -С.72-76.

134. Прокопьев, Е.С. Опыт внедрения эндоскопического гемостаза при лечении язвенных гастродуоденальных кровотечений / Е.С.Прокопьев, О.В.Агалаков, В.А.Вязников и др. // Вятский медицинский вестник. - Т. 59, № 3. - 2018. - С.41-44.

135. Рагимов, А.А. Трансфузиология: национальное руководство / под ред. А.А. Рагимова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 1104 с.

136. Разумов, А.С. Влияние ограничения интенсивности гиперперфузии напостреанимационные изменения перекисного окисления липидов / А.С.Разумов // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 9. - С.49-51.

137. Ромащенко, О.В. Клинико-экспериментальное исследование эффективности цитофлавина при ишемии миокарда / О.В.Ромащенко, Т.В.Горбач, В.В.Румбешт // Вестник проблем биологии и медицины. - 2013. - Т. 100, №2. - С.196-199.

138. Ронко, К. Эндотоксемия и эндотоксический шок. Патогенез, диагностика и лечение / К.Ронко, П.Пиччинни, М.Г.Рознер - М.: Издатель И.В. Балабанов, 2012. - 132 с.

139. Румянцев, С.А. Антигипоксанты в лечении острого поражения головного мозга / С.А.Румянцев, О.П.Врублевский, И.Е.Гридчик и др. // РМЖ. - 1999. - Т 7, № 1. - С.42-45

140. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А.Рябов - М.: Медицина, 1988. - 287 с.

141. Садчиков, Д.В. Количественные и качественные изменения клеточных элементов системы крови при тяжелой постгеморрагической анемии (обзор) / Д.В.Садчиков, А.О.Хоженко, А.В.Черная // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 4. - С.809-813.

142. Сафаров, О.А. Применение интегральной реографии тела у пациентов с хирургическими осложнениями портальной гипертензии. / О.А.Сафаров, Е.А.Федоров, А.А.Кричиневский // Сборник научных трудов к юбилейной конференции, посвященной 120-летию кафедры хирургии им. Н.Д. Монастырского СПб МАПО и 10-летию центра неотложной эндовидеохирургии Александровской больницы. СПБ - 2006. - С.272-273

143. Селезнев, М.Н. Концентрация калия плазмы и 2,3-ДФГ в эритроцитах во время операций на брюшной аорте, сопровождающейся большой кровопотерей / М.Н.Селезнев, М.Н.Грищенко // Анестезиологии и реаниматологии. - 1992. -№1. - С.38-42.

144. Селиванов, Е.А. Применение взвеси эритроцитов в модежеле для лечения анемий / Е.А.Селиванов, В.Т.Плешаков, В.Н.Мельникова // Гематология и трансфузиология. - 1997. - №4. - С.45-45.

145. Селиванов, Е.А. Место фумаратсодержащих антигипоксических инфузионных растворов в интенсивной терапии шока на догоспитальном этапе / Е.А.Селиванов, Л.В.Слепнева, Н.Н.Алексеева и др. // Скорая медицинская помощь. - 2013. - №2. - С.20-22.

146. Селиванов, Е.А. Фумаратсодержащие инфузионные растворы как средство выбора при оказании неотложной медицинской помощи / Е.А.Селиванов, Л.В.Слепнева, Н.Н.Алексеева и др. // Медицина экстремальных ситуаций. - 2012. - Т.39, №1. - С.85-94.

147. Сергунова, В.А. Измерение упруго-эластичных свойств мембраны нативных эритроцитов in vitro / В.А.Сергунова, Е.К.Козлова, Е.А.Мягкова и др. // Общая реаниматология. -Т. 11. - № 3. - 2015. - С. 39-44.

148. Серов, Л.Н. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора / Л.Н.Серов, Л.Д.Смирнов, Г.И.Шапошникова, Н.Н.Гуранова // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. -№ 1. -С. 24-28.

149. Слепнева, Л.В. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции фумаратсодержащими растворами / Л.В.Слепнева, Г.А.Хмылова // Трансфузиология. - 2013. - №2. - С.36-39.

150. Слесаренко, C.B. Анемия при ожоговой болезни и возможности ее коррекции / С.В.Слесаренко // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. - 1997. - Т.156, №4. - С.37-42.

151. Смирнов, А.В. Янтарная кислота и ее применение в медицине / А.В.Смирнов, О.Б.Нестерова, Р.В.Голубев // Нефрология. - 2014. - Т.2, №18. - С. 33-41.

152. Софронов, Г.А. Использование антигипоксантных инфузионных растворов в хирургии / Г.А.Софронов, Е.А.Селиванов, М.Д.Ханевич и др. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2011. - Т.6, №1. - С. 87-91.

153. Стаценко, М.Е. Возможности Мексикора при его использовании в составе комбинированной терапии у пациентов ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа / М.Е.Стаценко, С.В.Туркина, М.А.Косивцова // Клиническая медицина. - 2013. - № 5 - С.59-64.

154. Стуканов, М.М. Сравнительная оценка вариантов инфузионной терапии у пациентов с геморрагическим шоком / М.М.Стуканов, В.Н.Лукач, А.О.Гирш // Анестезиология и реаниматология. - 2011. - №2. - С.27-30.

155. Стуканов, М.М. Особенности влияния различных вариантов инфузионной терапии на динамику органных дисфункций у пациентов геморрагическим шоком / М.М.Стуканов, А.О.Гирш, Т.Н.Юдакова и др. // Практическая медицина. - 2013. - Т.67, №2 - С. 141-146.

156. Стуканов, М.М. Очередность формирования и структура органно-системных дисфункций у пациентов с геморрагическим и травматическим шоком / М.М.Стуканов, Т.Н.Юдакова, С.В.Максимишин // Омский научный вестник. - 2015. - №138. - С.26-32.

157. Сумин, С.А. Неотложные состояния. 6-е издание / Сумин С.А. - М.: 2006. -799 с.

158. Теслев, А.А. Современные метаболические кардиопротекторы. Технологические аспекты разработки лекарственных препаратов на их основе / А.А.Теслев, В.В.Сорокин, С.А.Минина и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. -2014. - Т.25, №4. - С.188-195.

159. Токарев, Ю.Н. Проблема лейкофильтрации и безопасность гемотрансфузий / Ю.Н.Токарев // Вестник службы крови России. - 2002. - №1. - С.7-9.

160. Тибилова, H.H. Метаболизм эритроцитов в процессе хранения и оптимизация методов консервирования: Автореф. дисс. докт. биол. наук. - М., 1991. - 59 с.

161. Трошина, В.М. Морфофункциональная полноценность эритроцитов и тромбоцитов, выделенных из крови, заготовленной на гемоконсерванте «Циглюфад» / В.М.Трошина, О.Н.Ермольчук // Гематол. и трансфузиол. - 1988. -№ 10. - С.56-62.

162. Трухан, Д.И. Выбор ингибитора протонной помпы с учетом мультиморбидности: фокус на рабепразол / Д.И.Трухан, Е.Н.Деговцов, А.Л.Мазуров // Медицинский совет. -№ 3. - 2019. - С.34-42.

163. Федоров, В.Э. Эндоскопическая диагностика и лечение пациентов с гастродуоденальными кровотечениями / В.Э.Федоров, И.В.Сергеев, С.Н.Шмелев и др. // Медицинский альманах. - № 1. - 2010. - С. 116-117.

164. Федоровский, Н.М. Непрямая электрохимическоя детоксикация: пособие для последипломной подготовки врачей / Н.М.Федоровский - М.: Медицина, 2004. - 144 с.

165. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние терапии кардиоцитопротектором мексикором на функцию эндотелия и внутрисердечную гемодинамику у пациентов артериальной гипертензией / Ф.Е.Хлебодаров, В.П.Михин, И.В.Забелина //

Фарматека. Кардиология / ревматология / неврология. - 2009.- Т.178, № 4. - С.1-4.

166. Чижова, О.Ю. Управление рисками желудочно-кишечных кровотечений у коморбидных пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О.Ю.Чижова, Л.Н.Белоусова, И.Г.Бакулин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -Т. 14, № 4. - 2018. - С.583-590.

167. Чернеховская, Н.Е. Коррекция микроциркуляции в клинической практике / Н.Е.Чернеховская, В.К.Шишло, А.В.Поваляев и др. - Изд-во: Бином, 2013. - 208 с.

168. Черний, В.И. Применение эфферентных методов терапии при критических состояниях: методические рекомендации / В.И.Черний, Р.И.Новикова, В.С. Костенко и др. - Донецк: Изд-во ДонГМУ им. А. М. Горького, 2007. - 24 с.

169. Черныш, А.М. Нелинейные локальные деформации мембран эритроцитов: нормальные эритроциты (Часть 1) / А.М.Черныш, Е.К.Козлова, В.В.Мороз и др. // Общая реаниматология. - 2017. - T.13, №5. - C.58-68.

170. Черныш, А.М. Нелинейные локальные деформации мембран эритроцитов: действие токсинов и фармпрепаратов (часть 2) / А.М.Черныш, Е.К.Козлова, В.В.Мороз и др. // Общая реаниматология. - Т. 14, № 1. - 2018. -С.29-39.

171. Шано, В.П. Синдром эндогенной интоксикации / В.П.Шано, Е.А.Кучер // Острые и неотложные состояния в практике врача. - 2011. - Т.25, №1. - С.35-41.

172. Шевченко, Л.И. Изучение влияния новых гемокорректоров на митохондриальное окисление в сердце при геморрагическом шоке / Л.И.Шевченко, Г.Р.Агеева // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50, №5.- С.471-476.

173. Шестаков, Е.А. Срок хранения крови не влияет на эффективность лечения реципиентов трансфузий в кардиохирургической клинике / Е.А.Шестаков, В.Г.Гудымович, Е.Б.Жибурт // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 80-84.

174. Шилов, А.М. Антигипоксанты и антиоксиданты (актовегин) в программе лечения ишемической болезни сердца / А.М.Шилов // Архив внутренней медицины. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 41-50.

175. Яковлев, А.Ю. Эффективность применения стерофундина изотонического после острой массивной кровопотери в эксперименте / А.Ю.Яковлев, В.В.Кичин, В.О.Никольский и др. // Общая реаниматология. - 2013. - Т.3, № 9. - С. 24-29.

176. Яковлев, А.Ю. Выбор инфузионного препарата для профилактики полиорганной недостаточности при острой массивной кровопотере (экспериментальное исследование) / А.Ю.Яковлев, Н.В.Емельянов, И.В.Мухина и др. // Общая реаниматология. - 2010. - Т.3, № 6. - С. 48-51.

177. Яковлев, А.Ю. Инфузионная профилактика повреждений миокарда при острой массивной кровопотере (экспериментальное исследование) / А.Ю.Яковлев, Г.В.Калентьев, Л.Б.Снопова и др. // Медицинский альманах. -2012. - № 5. - С.191-193.

178. Яковлев, М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии. - 2003. - Т. 123, № 1. - С. 31-40.

179. Яковлев, М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2003. -Т. 29, №4. - С. 98-109.

180. Ярочкин, B.C. Острая кровопотеря / В.С.Ярочкин, В.П.Панов, П.И.Максимов - М.: МИА, 2004. - 363 с.

181. Abonnenc, М. General overview of blood products in vitro quality: Processing and storage lesions / М.Abonnenc, J.D.Tissot, M.Prudent // Transfusion Clinique et Biologique. -2018. - Vol.25, №4. - P.269-275.

182. Alessandro, D. Red blood cell storage lesion / D.Alessandro // ISBT Science Series. - 2016. - Vol.12, №1. - Р.207-213.

183. Alessandro, D. Red blood cell metabolic responses to refrigerated storage, rejuvenation, and frozen storage / D.Alessandro, D.Alan, M.S.Zbigniew, et al. // Transfusion. - 2017. - Vol.57, №4. - Р. 1019-1030.

184. Alessandro, D. Metabolomics of AS-5 RBC supernatants following routine storage / D.Alessandro, K.C.Hansen, C.C.Silliman et al. // Vox Sanguinis. - 2014. Vol.108,№2. - P.131-140.

185.Alessandro, D. Supernatant protein biomarkers of red blood cell storage hemolysis as determined through an absolute quantification proteomics technology / D.Alessandro, M.Dzieciatkowska, C.Ryan et al. / Transfusion. - 2016. - Vol.56, №2 6. - P.1329-1339.

186. Alessandro, D. Routine storage of red blood cell (RBC) units in additive solution-3: a comprehensive investigation of the RBC metabolome / D.Alessandro, T.Nemkov, M.Kelher et al. // Transfusion. - Vol.55, №6. - P.1155-1168.

187. Alessandro, D. Citrate metabolism in red blood cells stored in additive solution 3 / D.Alessandro, T.Nemkov, T.Yoshida et al. // Transfusion. - 2016. - Vol.57, .№2. - P. 325-336.

188. Alessandro, D. Hitchhiker's guide to the red cell storage galaxy: Omics technologies and the quality issue / D.Alessandro, J.Seghatchian // Transfusion and Apheresis Science. - 1017. - Vol.56, №2. - P.248-253.

189. Antonelou, M.H. Insights into red blood cell storage lesion: Toward a new appreciation / M.H.Antonelou, J.Seghatchian // Transfusion and Apheresis Science. -1016. - Vol.55, №3. - P.292-301.

190. Almeida, J.P. Transfusion requirements in surgical oncology patients: a prospective, randomized controlled trial / J.P.Almeida, J.L.Vincent, F.R.Galas et al. // Anesthesiology. - 2015. - Vol.122, №1. - P.29-38.

191. Alverdy, J.C. The re-emerging role of the intestinal microflora in critical illness and inflammation: why the gut hypothesis of sepsis syndrome will not go away / J.C.Alverdy, E.B.Chang // J. Leukoc. Biol. - 2008. - Vol.83, №3. - P.461-466.

192. Atkins, C.G. Using Raman spectroscopy to assess hemoglobin oxygenation in red blood cell concentrate: an objective proxy for morphological index to gauge the quality

of stored blood? / C.G.Atkins, H.S.Georg, D.Chene et al. // Turner The Analyst. - 2017.

- Vol.142, №12. - P.2199-2210.

193. Atkins, C.G. Raman spectroscopy as a novel tool for monitoring biochemical changes and inter-donor variability in stored red blood cell units / C.G.Atkins, H.S.Georg, D.Chen et al. // The Analyst. - 2016. - Vol.141, №11. - P. 3319-3320.

194. Amen, F. N-acetylcysteine improves the quality of red blood cells stored for transfusion/ F.Amen, A.Machin, C.Tourino et al. // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2017. - Vol. 621, №1. - P. 31-37.

195. Arruda, M.J. Intestinal ischemia/reperfusion induces bronchial hyperreactivity and increases serum TNF-alpha in rats / M.J.Arruda et al. // Clinics. - 2006. - Vol. 61, № 1. - P. 21-28.

196. Aswani, A. Scavenging Circulating Mitochondrial DNA as a Potential Therapeutic Option for Multiple Organ Dysfunction in Trauma Hemorrhage / A.Aswani, J.Manson, K.Itagaki // Front Immunol. - 2018. - Vol.8, №9. - P.891-892.

197. Babcock, J.G. A hypotonic storage solution did not prolong the viability of RBCs / L.E.Lippert, C.P.Derse-Anthony et al. // Transfusion. -2000. - Vol.40, № 8. - P. 994

- 999.

198. Bardyn, M. The antioxidant capacity of erythrocyte concentrates is increased during the first week of storage and correlated with the uric acid level / M.Bardyn, S.Maye, A.Lesch et al. // Vox Sanguinis. - 2017. - Vol.112, №7. - P.638-647.

199. Bardyn, M. Oxidative stress and antioxidant defensesduring blood processing and storage of erythrocyte concentrates / M.Bardyn, J.D.Tissot, M.Prudent // Transfus Clin. Biol. - 2018. - Vol.25, №1. - P.96-100.

200. Barsness, K.A. Hemorrhage-induced acute lung injuryis TLR-4 dependent / K.A.Barsness, J.Arcaroli, A.H.Harken // Am J Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.

- 2004. - Vol. 287, №3. - P. 592-599.

201. Berezina, T.L. Influence of storage on red blood cell rheological properties / T.L.Berezina, S.B.Zaets, C.Morgan et al. // J. Surg. Res. - 2002. - Vol. 102, №1 - P.6-12.

202. Blasi, B. Red blood cell storage and cell morphology / B.Blasi, A.D'Alessandro, N.Ramundo et al. // Transfus Med. - 2012. - Vol. 22, №2. - P.90-96.

203. Blasi, B. In vitro quality control analysis after processing and during storage of feline packed red blood cells units / B.Blasi, R.Rui, FerreiraF., I.Mesa et al. // BMC Veterinary Research. - 2018. - Vol.14, №1. - P.1458-1462.

204. Blatchford, O. A risk score to predict need for treatment for upper-gastrointestinal haemorrhage / O.Blatchford, W.Murray, M.Blatchford // Lancet. - 2000. - Vol..356, №9238. - P.1318-1321.

205. Bocci, V. Scientific and medical aspects of ozone therapy. State of the art / V.Bocci // Arch Med Res. - 2006. - Vol. 37, №4. - P. 425-435.

206. Bocci, V. Restoration of normoxia by ozone therapy may control neoplastic growth: a review and a working hypothesis / V.Bocci, A.Larini, V.Micheli // J. Altern Complement Med. - 2005. - Vol. 11, №2. - P.257-265.

207. Bocci, V. Nrf2 activation as target to implement therapeutic treatments / V.Bocci, G.Valacchi // Front Chem. - 2015. - Vol. 2, №3. - P. 3-4.

208. Buckley, K. Non-invasive spectroscopy of transfusable red blood cells stored inside sealed plastic blood-bags / K.Buckley, C.G.Atkins, D.Chen et al. // The Analyst. - 2016. - Vol.141, №5. -P.1678-1683.

209. Carson, J.L. Transfusion thresholds and other strategies for guiding al.ogeneic red blood cell transfusion / J.L.Carson, S.J.Stanworth, N.Roubinian et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol.4, №4. - P. 2042-2052.

210. Cerqueira, N.F. Pathophysiology of mesenteric ischemia/reperfusion: a review / N.F.Cerqueira, C.A.Hussni, W.B.Yoshida // Acta Cir. Bras. - 2005. - Vol. 20, № 4. -C. 336-343.

211.Chen, L.W. TLR ligand decreases mesenteric ischemia and reperfusion injury-induced gut damage through TNF-alpha signaling / L.W.Chen et al. // Shock. - 2008. -Vol. 30, № 5. - P.563-570.

212. Chen, L.W. The two faces of IKK and NF-kappa B inhibition: prevention of systemic inflammation but increased local injury following intestinal ischemia/reperfusion / L.W. Chen et al. // Nat. Med. - 2003. - Vol.9, №5. - P.575-581.

213. Ciesla, D.J. The role of the lung in postinjury multiple organ failure / D.J.Ciesla, E.E.Moore, J.L.Johnson et al. // Surgery. - 2005. - Vol.138, №4. - P.749-757.

214. Clark, J.A. Intestinal crosstalk: a new paradigm for understanding the gut asthe "motor" of critical illness / J.A.Clark, C.M.Coopersmith // Shock. - 2007. - Vol.28, № 4. - P.384-393.

215. Clason, E.E. Clinical factors in prediction of further haemorrage or mortality in acute upper gastrointestinal haemorrage / E.E.Clason, D.A.D.McLeod, R.A.Elton // Br. J. Surg. -2006. - Vol.73, №12. - P.985-987.

216. Clavo, B. Ozone Therapy on Cerebral Blood Flow: A Preliminary Report / B.Clavo, L.Catala, J.L.Perez et al. //Evid Based Complement Alternat Med. - 2004. -Vol.1, №3. - P.315-319.

217. Clavo, B. Brain ischemia and hypometabolismtreated by ozone therapy / Clavo B., Suarez G., Aguilar Y., et al. // Forsch Komplementmed. - 2011. - Vol. 18, №5.- P. 283-287.

218. Cook, R.J. Red blood cell storage and in-hospital mortality: a secondary analysis of the INFORM randomised controlled trial / R.J.Cook, N.M.Heddle, K.A.Lee et al. // Lancet Haematol. - 2017. - Vol.4, №11. - P.544-552.

219. Cooper, D.J. TRANSFUSE Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Age of Red Cells for Transfusion and Outcomes in Critical.y Ill Adults / D.J.Cooper, Z.K.McQuilten, A.Nichol et al. // N Engl. J Med. - 2017. - Vol.377, №19. - P.1858-1867.

220. Cywinski, J.B. Transfusion of older red blood cells is associated with decreased graft survival after orthotopic liver transplantation / J.B.Cywinski, J.You, M.Argalious et al. // Liver Transpl. - 2013. - Vol.19, №11. - P. 1181-1188.

221. Elvis, A.M. Ozone therapy: A clinical review / A.M.Elvis, J.S.Ekta // J Nat Sci Biol Med. - 2011. - Vol. 2, №1. - P.66-70.

222. Ergaz, Z. Hyperbilirubinemia in premature infants: relevance to blood transfusion / Z.Ergaz, I.Arad //H Bioi. Neonate. -2004. - Vol.66, №2-3. - P.71-75.

223.Deryugina, A.V. Electrokinetic and biochemical changes in erythrocytes under the action of terahertz range electromagnetic waves / A.V.Deryugina, l.V.Oshevenskiy, M.N.Talamanova et al. // Biophysics. - 2017. - Vol. 62, № 6. - P.914-918.

224. DeLong, W.G. Cytokines in patients with polytrauma / W.G.DeLong, C.T. Born // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2004. - Vol. 422, №1 - P.57-65.

225. Inal, M. The effects of ozone therapy and coenzyme Q10 combination on oxidative stress markers in healthy subjects / M.Inal, A.Dokumacioglu, E.Ozcelik, O.Ucar // Ir. J. Med. Sci. - 2011. - Vol.180, №3. - P.703-707.

226. Douzinas, E.E. Hypoxemic reperfusion after 120 mins of intestinal ischemiaattenuates the histopathologic and inflammatory response / E.E.Douzinas, S.Kollias, D.Tiniakos // Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 32, № 11. -P. 2279-2283.

227. Dubovoy, T. Thrombotic Risks in Red Blood Cell Transfusions / T.Dubovoy, M.Engoren // Semin. Thromb. Hemost. - 2016. - Vol. 42, №2. - P.102-111.

228. Farrar, C.A. Which pathways trigger the role of complement in ischaemia / reperfusion injury? / C.A.Farrar et al. // Front. Immunol. - 2012. - Vol. 19, N«3. - P. 341.

229. Folinsbee, L.J. Effects of ozone exposure on lung function in man / L.J.Folinsbee // Rev Environ Health. - 1981. - Vol.3, №3 - P. 211-240.

230. Forrest, J.A. Endoscopy in gastrointestinal bleeding / J.A.Forrest, N.D.Finlayson, D.J.Sherman // Lancet. - 1974. - Vol.2, №7877. - P. 395-397.

231. Fulop, A. Experimental Models of Hemorrhagic Shock: A Review / A.Fulop, Z.Turoczi, D.Garbaisz et al. // Eur. Surg. Res. - 2013. - Vol.50, №2. - P.57-70.

232. Gan, L. The significance of serum mtDNA concentration in lung injury induced by hip fracture / L.Gan, X.Chen, T.Sun et al. // Shock. - 2015. - Vol.44, №1. - P.52-57.

233. Gao, C. An exogenous hydrogen sulphide donor, NaHS, inhibits the nuclear factor kB inhibitor kinase/nuclear factor Kb inhibitor/nuclear factor-KB signaling pathway and exerts cardioprotective effects in a rat hemorrhagic shock model/ C.Gao, D.Q.Xu, C.J.Gao et al. // Biol Pharm Bull. - 2012. - Vol.35, №7. - P.1029-1034.

234.Gehlbach, B.K. Bench-to-bedside review: treating acid-base abnormalities in the intensive care unit - the role of buffers / B.K.Gehlbach, G.A.Schmidt // Crit Care. -2004. - Vol. 8, №4. - P.259-265.

235. Gérard, V. SARS and ozone therapy: Theoretical considerations / V.Gérard, M.D.Sunnen // Biology and Medicine. - Vol.2, №26 - P.66-70.

236. Gill, R. Practical management of major blood loss / R.Gill // Anaesthesia. - 2015.

- Vol. 70, №1. - P.54-120.

237. Gill, R. Systemic inflammation and liver injury following hemorrhagic shock and peripheral tissue trauma in Volve functional TLR9 signaling on bone marrow-derived cells and parenchymal cells / R.Gill, X.Ruan, C.L.Menzel, S.Namkoong // Shock. -2011. - Vol. 35, №2. - P. 164-170.

238. Giunta, R. Ozonized autohemotransfusionimproves hemorheological parameters and oxygen delivery to tissues in patients with peripheral occlusive arterial disease / R.Giunta, A.Coppola, C.Luongo et al. //Ann Hematol. - 2001. - Vol. 80, №12. - P. 745-748.

239. Glynn, S.A. The red blood cell storage lesion: the end of the beginning / S.A.Glynn, G.H.Klein, P.M.Ness // Transfusion. - 2016.- Vol.56, №6. - P.1462-1468.

240. Grotz, M.R. Comparison of plasma cytokine levels in rats subjected to superiormesenteric artery occlusion or hemorrhagic shock / Grotz M.R. et al. // Shock.

- 1995. - Vol. 3, № 5. - P. 362-368.

241. Gu, X.B. Effect of medical ozone therapy on renal blood flow and renal function of patients with chronic severe hepatitis / X.B.Gu, X.J.Yang, H.Y.Zhu // Chin Med J (Engl). - 2010. - Vol. 123, №18. - P. 2510-2513.

242. Gu, X.B. The plasma mitochondrial DNA is an independent predictor for posttraumatic systemic inflammatory response syndrome / X.B.Gu, Y.Yao, G.Wu, T.Lv, L.Luo, Y.Song // PLoS One. - 2013. - Vol.8, №8. - P. 728-734.

243. Gurgel, S.T. Maintaining tissue perfusion in high risk surgical patients: a systematic review of randomized clinical trials / S.T.Gurgel, P.Jr.Nascimento // Anesth. Analg. - 2011. - Vol. 112, №6. - P. 1384-1391.

244. Hakim, T.S. Effect of erythrocyte heat treatment on pulmonary vascular resistance / T.S.Hakim // Microvasc. Res. - 1994. - Vol.48, №1. - P. 13-25.

245. Harper, V.M. Peroxiredoxin-2 recycling is inhibited during erythrocyte storage / V.M.Harper, J.Y.Oh, R.Stapley et al. // Antioxid Redox Signal. - 2015. - Vol. 22, №4. - P. 294-307.

246. Hart, S. Red cell transfusion and the immune system / S.Hart, C.M.Cserti-Gazdewich, S.A.McCluskey // Anaesthesia. - 2015. - Vol.70, №1. - P.38-116.

247. Hearnshaw, S.A. Acute upper gastrointestinal bleeding in the UK: patient characteristics, diagnoses and outcomes in the 2007 UK adult / S.A.Hearnshaw, R.F.Logan, D.Lowe et al. // Gut. - 2011. - Vol.60, №10. - P.1327-1335.

248. Heaton, W.A. The quality of red blood cells / W.A.Heaton // Immunol. Invest. -1995. - Vol.24, №1-2. - P.371-390.

249. Heddle, N.M. Red blood cell processing methods and in-hospital mortality: a transfusion registry cohort study / N.M.Heddle, D.M.Arnold, J.P.Acker et al. // Lancet Haematol. - 2016. - Vol.3, №5. - P. 246-254.

250. Heinz, J.A. Biochemical evaluation of the effects of storage on feline erythrocytes / J.A.Heinz, M. B.Pashmakova, C. R.Wilson, M.C.Johnson et al. // Journal of Smal. Animal Practice. - 2016. - Vol. 57, №11. - P.637-643.

251. Hess, J.R. Red cell storage / J.R.Hess // J Proteomics. - 2010. - Vol.73, №3. - P. 368-373.

252. Hess, J.R. The effect of two additive solutions on the postthaw storage of RBCs / J.R.Hess, H.R.Hill, C.K.Oliver, L.E.Lippert, T.J.Greenwalt // Transfusion. - 2001. -Vol. 41, №7. - P.923 - 927.

253. Hess, J.R. Successful storage of RBC for 9 weeks in a new additive solution / J.R.Hess, N.Rugg, A.D.Knapp et al. // Transfusion. -2000.- Vol.40, №№8.-P. 1007-1011.

254. Hess, J.R. Red blood cell hemolysis during blood bank storage: using national quality management data to answer basic scientific questions / J.R.Hess, R.L.Sparrow, P.F.van der Meer et al. // Transfusion. - 2009. - Vol. 49, №12 - P. 2599-2603.

255. Hlatky, R. Significance of a reduced cerebral blood flow during the first 12 hours after traumatic brain injury / R.Hlatky, C.F.Contant, P.Diaz-Marchan et al. // Neurocrit. Care. - 2004. - Vol. 1, № 1. - P.69-83.

256. Hovaguimian, F. Restrictive versus Liberal Transfusion Strategy in the Perioperative and Acute Care Settings: A Context-specific Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials / Hovaguimian F., Myles P.S. -Anesthesiology. - 2016. - Vol.125, №1. - P.46-61.

257. Holcomb, J.B. Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs. a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: The PROPPR randomized clinical trial / J.B.Holcomb, B.C.Tilley, S.Baraniuk et al. // JAMA. - 2015. - Vol. 313, №5. - P. 471-482.

258. Holst, L.B. Restrictive versus liberal transfusion strategy for red blood cell transfusion: systematic review of randomised trials with meta-analysis and trial sequential analysis / L.B.Holst, M.W.Petersen, N.Haase et al. // Br. Med. J. - 2015. -Vol.350, №1354. - P.1354.

259. Huang, Y. Mechanism of free radical on the molecular fluidity and chemical structure of the red cell membrane damage / Y.Huang, D.Liu, S.Sun // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2000. - Vol. 23, № 2,3,4. - P. 287-290.

260. Hussain, H. Clinical scoring systems for determining the prognosis of gastrointestinal bleeding / H.Hussain, S.Lapin, M.S.Cappell // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2000. - Vol.29, №2. -P.445-464.

261. Idrovo, J.P. AICAR attenuates organ injury and inflammatory response after intestinal ischemia and reperfusion / J.P. Idrovo et al. // Mol. Med. - 2014. - Vol. 20, №1. - P. 676-683.

262. Itagaki, K. Mitochondrial DNA released by trauma induces neutrophil extracellular traps / K.Itagaki, E.Kaczmarek, Y.T.Lee, I.T.Tang et al. // PLoS One. -2015. - Vol.10, №3. - P. 1371.

263. Ito, K. Edaravone protects against lung injury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rat / K.Ito, Ozasa H., S.Horikawa // Free Radic. Biol. Med. -2005. - Vol.38, №3. - P. 369-374.

264. Itoh, H. Inflammatory responses to ischemia and reperfusion in sceletal muscle / H. Itoh et al. // J. Pediatr. surg. - 2000. - Vol.35, № 5. - P.759-764.

265. Jairath, V. Restrictive versus liberal blood transfusion for acute upper gastrointestinal bleeding (TRIGGER): a pragmatic, open-label, cluster randomised feasibility trial / V.Jairath, B.C.Kahan, A.Gray et al. // Lancet. - 2015. - Vol. 386, №9989. - P. 137-144.

266. Jastrow, K.M. Early cytokine production risk stratifies trauma patients for multiple organ failure / K.M.Jastrow, E.A.Gonzalez, M.F.McGuire // J Am Coll. Surg.

- 2009. - Vol.209, №3. - P. 320-331.

267. Jiang, H. Inhibition of hypoxia inducible factor-1a ameliorates lung injury induced by trauma and hemorrhagic shock in rats / H.Jiang, Y.Huang, H.Xu et al. // Acta Pharmacol Sin. - 2012. - Vol.33, №5. - P.635-643.

268. Kal, A. The protective effect of prophylactic ozone administration against retinal ischemia-reperfusion injury / A.Kal, O.Kal, I.Akillioglu et al. // Cutan Ocul. Toxicol.

- 2017. - Vol.36, №№1. - P.39-47.

269.Kaszaki, J. Pathophysiology of ischemia-reperfusion injury / Kaszaki J. et al. // Transplant. Proc. - 2006. - Vol. 38. - № 3. - C. 826-828.

270. Kawamata, M. Acute pulmonary edema associated with transfusion of packed red blood cells / M.Kawamata, M.Mlyable, K.Omote et al. // Intensive Care. Med. - 1995.

- Vol.25, №5.- P.193-195.

271. Khan, S. H. Age of transfused red blood cells and health outcomes in two surgical cohorts / S.H.Khan, R.Devnani, M.LaPradd et al. // Heart Lung. - 2018. - Vol. 9563, №18. - P. 30176.

272. Kirchhoff, C. Early down-regulation of the pro-inflammatory potential of monocytes is correlated to organ dysfunction in patients after severe multiple injury: a cohort study / C.Kirchhoff, P.Biberthaler, W.E. Mutschler // Crit. Care. - 2009. - Vol. 13, №3. - P.88.

273. Kobbe, P. Patterns ofcytokine release and eVolution of remote organ dysfunction after bilateral femur fracture / P.Kobbe, Y.Vodovotz, D.Kaczorowski et al. // Shock. -2008. - Vol. 30,№1. - P. 43-47.

274. Korte, D. In vitro characterization of erythrocytes during storage in PAGGS-MANNITOL / D.Korte, C.W.N.Gouwerok, H.A.Veldman, J.A.Loos // 5th Regional (4th European) Congress Abstracts, Venezia (Italy), 2nd-5th July 1995. - P. 71.

275. Kriebardis, A. Cellderived microparticles in stored blood products: innocentbystanders or effective mediators of post-transfusion reactions? / A.Kriebardis, M.Antonelou, K.Stamoulis, I.Papassideri // Blood Transfus. - 2012. -Vol.10, №2. - P. 25-38.

276. Kwon, J.H. Longer storage of red blood cells does not affect mortality in transfused liver transplant recipients / J.H.Kwon, S.Han, D.Cho, D.R.Spahn, J.S.Ko, et al. // Transfusion. - 2018. - Vol.58, №11. - P.14961.

277. Lacroix, J. Transfusion strategies for patients in pediatric intensive care units / J.Lacroix, P.C.Hébert, J.S.Hutchison et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol.10, №3. -P. 1609-1619.

278. Lederer, J.A. Comparison of longitudinal leukocyte gene expression after burn injury or trauma-hemorrhage in mice / J.A.Lederer, B.H.Brownstein, M.C.Lopez // Physiol. Genom. - 2008. - Vol.32, №3. - P. 299-310.

279. Lee, J.M. Target level hemoglobin correction in patients with acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding / J.M.Lee, H.J.Chun, J.S.Lee // Gastroenterology. - 2014. - Vol.146,№1.- Abs.S-321

280. Lee, J.M. Nucleic acid-binding polymers as anti-inflammatory agents / J.M.Lee, J.W.Sohn, Y.Zhang, K.W.Leong, D.S.Pisetsky et al. // Proc Natl Acad Sci. USA. -2011. - Vol.108, №34. - P. 14055-14060.

281. Lenz, A. Systemic inflammation after trauma / A.Lenz, G.A.Franklin, W.G.Cheadle // Injury. -2007. - Vol. 38, №12 - P.1345.

282. Leskova, G.F. Phospholipids in mitochondrial dysfunction during hemorrhagic shock / G.F.Leskova // J. Bioenerg. Biomembr. - 2017. - Vol.49, №2. -P.121-129.

283. Lin, M. Transfusion associated respiratory distress in Trauma / M.Lin, C.C.Chen, C.C.Hong et al. // Vox.Sand. - 2004. - Vol. 67, №43. - P.372-376.

284. Lord, J.M. The systemic immune response to trauma: an overview of pathophysiology and treatment/ J.M.Lord, M.J.Midwinter, Y.F.Chen et al. // Lancet. -2014. - Vol. 384, №9952. - P.1455-1465.

285. Luban, M.L. Review of neonatal red cell transfusion practices / M.L.Luban // Blood. Re Vol.- 2004. - Vol.8, №3. - P.148-153.

286. Lucas, D.J. Packed red blood cell transfusion after surgery: are we "overtranfusing" our patients? / D.J.Lucas, A.Ejaz, G. et al. Spolverato // Am J Surg. -2016. - Vol. 212, №1. - P.1-9.

287. Martínez-Sánchez, G. Therapeutic efficacy of ozone in patients with diabetic foot / Martínez-Sánchez G., Al-Dalain S.M., Menéndez S., Re L., Giuliani A., Candelario-Jalil E. et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2005. - Vol. 523, №1-3. - P.151-161.

288. Martínez-Sánchez, G. Effects of ozone therapy on haemostatic and oxidative stress index in coronary artery disease / G.Martínez-Sánchez, L.Delgado-Roche, Díaz-A.Batista, G.Pérez Davison, L.Re // Eur. J.Pharmacol. - 2012. - Vol.691, №1-3. -P.156-162.

289. Mcilroy, D.J. Cell necrosis-independent sustained mitochondrial and nuclear DNA release following trauma surgery / D.J.Mcilroy, M.Bigland, A.E.White et al. // J. Trauma Acute Care Surg. - 2015. - Vol.78, №2. - P.282-288.

290. Medzhitov, R. Origin and physiological roles of inflammation / R.Medzhitov // Nature. - 2008. - Vol. 454, №7203. - P.428-435.

291. Miller, R.D. Coagulation and packed red blood cell transfusions / R.D.Miller // Anest.Analg. -1995.- Vol.80, №2. - P.215-216.

292. Minei, J.P. The changing pattern and implications of multiple organ failure after blunt injury with hemorrhagic shock / J.P.Minei, J.Cuschieri, J.Sperry et al.// Crit Care Med. - 2012. - Vol. 40, №4. - P.1129-1135.

293. Mittag, D. Stored red blood cell susceptibility to in vitro transfusion associated stress conditions is higher after longer storage and increased by storage in saline-adenine-glucose-mannitol compared to AS 1 / D.Mittag, A.Sran, S.Kasey, M.P.Boland, E.Sanchez // Transfusion. - 2015. -Vol. 55, №9. - P. 2197-2206.

294. Mollen, K.P. Systemic inflammationand end organ damage following trauma inVolves functional TLR 4 signaling in both bone marrow-derived cellsand parenchymal cells / K.P.Mollen, R.M.Levy, J.M.Prince et al. //J.Leukoc. Biol. - 2008.

- Vol. 83, №1. - P. 80-88.

295. Molinari, F. Cerebrovascular pattern improved by ozone autohemotherapy: an entropy-based study on multiple sclerosis patients / F.Molinari, D.Rimini, W.Liboni et al. // Med. Biol. Eng. Comput. - 2017. - Vol. 55,№8. - P.1163-1175.

296. Murray, D.I. Packed red cells in acute blood loss: dilutionai coagulopathy as a cause of surglcai bleeding / D.I.Murray, B.l.Penneil, S.L.Weinstein, D.I.Olson // Anesth.Analg. -1995. - Vol.80, №2. - P.336-342.

297. Murphy, G.J. Liberal or restrictive transfusion after cardiac surgery / G.J.Murphy, K.Pike, C.A.Rogers et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372, №11. - P. 997-1008.

298. Mustafa, I. Time dependent assessment of morphological changes: leukodepleted packed red blood cells stored in SAGM / I.Mustafa, A.A.Marwani, K.M.Nasr et al. // Biomed. Res. Int. - 2016. - ID. 4529434. - P.7.

299. Nagababu, E. Oxidative stress and rheologic properties of stored red blood cells before and after transfusion to surgical patients / E.Nagababu, V.Andrew, D.J.Johnson, I.M.Dwyer et al. // Transfusion. - 2016. - Vol.56, №5. - P. 1101-1111.

300. Namas, R. An adequately robust early TNF-alpha response is a hal.mark of survival following trauma/hemorrhage / R.Namas, A.Ghuma, A.Torres // PLoS One.

- 2009. - Vol. 4, №12 - P. 8406.

301. Neau-Cransa, M. Posional pulmonary edema after transfusion of leukocyte-free erythrocyte concentrates / M.Neau-Cransas, A.M.Rullion, D.Fizet, J.Saric // H Presse Med. - 1995.- Vol. 1223, №16 - P.24-26.

302. Neimark, A.I. Microcirculation and structural reorganization of the bladder mucosa in chronic cystitis under conditions of ozone therapy / Neimark A.I., Nepomnyashchikh L.M., Lushnikova E.L. et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2014. -Vol.156, №3. - P. 399-405.

303. Nemkov, T. Metabolism of Citrate and Other Carboxylic Acids in Erythrocytes As a Function of Oxygen Saturation and Refrigerated Storage / T.Nemkov, K.Sun, J.A.Reisz, T.Yoshida et al. // Frontiers in Medicine. - 2017. - Vol. 10, №3389. - P.175-179.

304. Nyge, M.S. Transfusion of packed red blood cells at the end of shelf life is associated with increased risk of mortality - a pooled patient data analysis of 16 observational trials / M.S.Nyge, M.David, R.A.Middelburg, A.S.Ng, J.Y. Suen et al. // Haematologica. - 2018. - Vol.103, №9. - P.1542-1548.

305. Hunsicker, O. Duration of storage influences the hemoglobin rising effect of red blood cells in patients undergoing major abdominal surgery / Hunsicker O., Hessler K., Krannich A., Boemke W., Braicu I., Sehouli J. et al. // Transfusion. - 2018. - Vol. 58, №8. - P.1870-1880

306. Onal, O. Prophylactic ozone administration reduces intestinal mucosa injury induced by intestinal ischemia-reperfusion in the rat / Onal O., Yetisir F., Sarer A.E. et al. // Mediators Inflamm. - 2015. - Vol.2015. - P. 792016.

307. Paglia, G. Biomarkers defining the metabolic age of red blood cells during cold storage / G.Paglia, A.Alessandro, O.Rolfsson // Blood. - 2016. - Vol.10, №1182. -P.43-50.

308. Paglia, G. Metabolic fate of adenine in red blood cells during storage in SAGM solution / G. Paglia, O.E.Sigurjonsson, A.Bordbar et al. // Transfusion. - 2016. - Vol. 56, №10. - P.2538-2547.

309. Pan, J. Reperfusion injury following cerebral ischemia: pathophysiology, MR imaging, and potential therapies / J.Pan et al. // Neuroradiology. - 2007. - Vol. 49, № 2. - P.93-102.

310. Paolo, N. Ozone therapy editorial review / N.Paolo, V.Bocci, E.Gaggioti // Int. J. Artificial. Organs. - 2004. - Vol. 27, №3. - P. 168-175.

311. Paolo, N. Extracorporeal blood oxygenation and ozonation (EBOO) in man. preliminary report / N.Paolo, V.Bocci, G.Garosi et al. // Int. J.Artif. Organs. - 2000. -Vol.23, №2. - P. 131-141.

312. Paolo, N. Extracorporeal blood oxygenation and ozonation (EBOO): a controlled trial in patients with peripheral artery disease / N.Paolo, V.Bocci, D.P.Salvo et al. / Int. J. Artif. Organs. - 2005. - Vol. 28, №10. - P.1039-1050.

313. Petrat, F. Quantification of ischemia-reperfusion injury to the smal. intestine using a macroscopic score / Petrat F. et al. // J. Invest. Surg. - 2010. - Vol. 23, № 4. - P.208-217.

314. Pfeifer, R. Patterns of mortality and causes of death in polytrauma patients - has anything changed? / R.Pfeifer, I.S.Tarkin, B.Rocos et al. // Injury. - 2009. - Vol.40, №9. - P.907-911.

315.Pierro, A. Intestinal ischemia reperfusion injury and multisystem organ failure / Pierro A., Eaton S. // Semin. Pediatr. Surg. - 2004. - Vol. 13,№ 1. - P.11-17.

316. Prince, J. M. Toll-like receptor-4signaling mediates hepatic injury and systemic inflammationin hemorrhagic shock / J.M.Prince, R.M.Levy, R.Yang et al.// J. Am. Coll. Surg. - 2006.- Vol.202, №3. - P. 407-417.

317. Powell, R.D. Cytochrome c limits oxidative stress and decreases acidosis in a rat model of hemorrhagic shock and reperfusion injury / R.D.Powell, D.A.Goodenow, H.V.Mixer // J. Trauma Acute Care Surg. - 2017. - Vol. 82, №1. - P.35-41.

318. Putter, J.S. Cumulative erythrocyte damage in blood storage and relevance to massive transfusions: selective insights into serial morphological and biochemical findings / Putter J.S., Seghatchian J. // Blood Transfus. - 2017. - Vol. 15, №4. - P. 348-356.

319. Re, L. Is ozone preconditioning effect linked to Nrf2/EpRE activation pathway in vivo? A preliminary result / L.Re, G.Martinez-Sanchez, M.Bordicchia et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 742, №5. - P. 158-162.

320. Remy, K.E. Red blood cell storage age - what we know from clinical trials / K.E.Remy, P.C.Spinella // Expert Review of Hematology. - 2016.- Vol. 1080, №10.

- P.1011-1013.

321. Reisz, J.A. Metabolic Linkage and Correlations to Storage Capacity in Erythrocytes from Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase-Deficient Donors / J.A.Reisz, V.L.Tzounakas, T.Nemkov, A.I.Voulgaridou et al. // Frontiers in Medicine.

- 2018. - Vol.3389, №10. - P. 248 - 252.

322. Reisz, J.A. Oxidative modifications of glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase regulate metabolic reprogramming of stored red blood cells / J.A.Reisz, M.J.Wither, M.Dzieciatkowska et al. // Blood. - 2016.- Vol. 1182, №10. - P. 32-42.

323. Rinalducci, S. Biochemistry of storage lesions of red cell and platelet concentrates: A continuous fight implying oxidative / nitrosative / phosphorylative stress and signaling / S.Rinalducci, L.Zolla // Transfus. Apher. Sci. - 2015.- Vol.52, №3. - P. 262-269.

324. Rockal., T.A. Risk assessment after acute upper gastrointestinal haemorrage / T.A.Rockal, R.F.Logan, H.B.Devlin, T.C.Northfeld // Gut. - 1996. - Vol.38, №3. - P. 316-321.

325. Rolfsson, O. Mannose and fructose metabolism in red blood cells during cold storage in SAGM / O.Rolfsson, F.Johannsson, M.Magnusdottir, G.Paglia et al. // Transfusion. - 2017. - Vol.57, №11. - P.2665-2676.

326. Roussel, C. Buffet and Pascal Amireault, Spherocytic shift of red blood cells during storage provides a quantitative whole cell-based marker of the storage lesion / C.Roussel, M.Dussiot, M.Marin et al. // Transfusion. - 2017. - Vol.57, №4. - P.1007-1018.

327. Sanders, D.S. Prospective validation of the Rockal. risk scoring system for upper GI hemorrhage in subgroups of patients with varices and peptic ulcers / D.S.Sanders, M.J.Carter, R.J.Goodchap et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol.97, №№3. - P. 630635.

328. Santry, H.P. Fluid resuscitation: past, present, and the future / H.P.Santry, H.B.Alam // Shock. - 2010. - Vol. 33, №3. - P.229-241.

329. Sauaia, A. Validation of postinjury multiple organ failure scores / Sauaia A., Moore E.E., Johnson J.L., et al. // Shock. - 2009. - Vol. 31, №5. - P. 438-447.

330. Sawalhi, M.M. Modulation of age-related changes in oxidative stress markers and energy status in the rat heart and hippocampus: a significant role for ozone therapy / M.M. Sawalhi, H.A.Darwish, M.N.Mausouf, A.A.Shaheen // Cell Biochem Funct. -2013. - Vol.31, №6. - P.518-525.

331. Seghatchian, J. EVolving concepts of the RBC storage lesion using Omics and other novel diagnostic tools / J.Seghatchian // Transfusion and Apheresis Science.-2017. - Vol. 56, №2. - P.245.

332. Silberstein, E.B. Successful storage of RBC for 10 weeks in a new additive solution / E.B.Silberstein, T.J.Greenwalt // Transfusion. - 2000. - Vol. 40, №8. - P. 1012-1016.

333. Simmons, J.D. Elevated levels of plasma mitochondrial DNA DAMPs are linked to clinical outcome in severely injured human subjects / J.D.Simmons, Y.L.Lee, S.Mulekar, J.K.Hill, S.B.Brevard, R.P.Gonzalez et al. // Ann. Surg. - 2013. - Vol.258, №4. - P.591-596.

334. Skott, M. Development of intestinal ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury in rats with or without chronic kidney disease: Cytokine/chemokine response and effect of a-melanocyte-stimulating hormone / M.Skott et al. // Kidney Res. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 33, № 2. - P.79-88.

335. Smith, N.L. Ozone therapy: an overview of pharmacodynamics, current research, and clinical utility / N.L.Smith, A.L.Wilson, J.Gandhi, S.Vatsia, S.A.Khan // Med. Gas. Res. - 2017. - Vol.7, №3. - P.212-219.

336. Steiner, M.E. Effects of red-cell storage duration on patients undergoing cardiac surgery / M.E.Steiner, P.M.Ness, S.F.Assmann et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372, №15. - P.1419-1429.

337. Story, D.A. Bench-to-bedside review: a brief history of clinical acid-base /

D.A.Story // Crit. Care. - 2004. - Vol.8, №4. - P.253-258.

338. Sung, J.J. Current management of peptic ulcer bleeding / J.J.Sung // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol.3, № 1. - P. 24-32.

339. Straub, R.H. The role of the sympathetic nervous system in intestinal inflammation / R.H.Straub et al. // Gut. - 2006. - Vol.55, №11. - P.1640-1649.

340. Tennant, D. The role of HIFs in ischemia-reperfusion injury / D.Tennant, N.J.Howell // Hypoxia. - 2014. - Vol.30, №2. - P.107-115.

341. Therond, P. Biomarkers of oxidation stress: an analytical approach / Therond P. et al. // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2000. - Vol. 3, №5. - P. 373-384.

342. Timmermans, K. Danger in the intensive care unit / Timmermans K., Kox M., Scheffer G.J., Pickkers P. // Shock. - 2016. - Vol. 45, №2. - P. 108-116.

343. Timmermans, K. Plasma levels of danger-associated molecular patterns are associated with immune suppression in trauma patients / K.Timmermans, M.Kox, M.Vaneker, M.Van Den Berg, A.John, A.Van Laarhoven, et al. // Intensive Care Med. - 2016. - Vol. 42, №4. - P. 551-561.

344. Topley, E. Haernatology reports of routine blood In patients with burns /

E.Topley, J.C.Lawrence // Burns. -1994. - Vol. 20, № 5. - P. 409-415.

345. Tzounakas, VOL.L. Donor variation effect on red blood cell storage lesion: a multivariable, yet consistent, story / Tzounakas V.L., Georgatzakou H.T., Kriebardis A.G. et al. // Transfusion. - 2016. - Vol.56, №6. - P. 1274-1286.

346. Viebahn-Hansler, R. The use of ozone in medicine: Mechanisms of action / R.Viebahn-Hansler - Munich, 2003. - Medicina Biologica; 4 edition. - 164 p.

347. Villanueva, C. Transfusion strategies for acute upper gastrointestinal bleeding / C.Villanueva, A.Colomo, A.Bosch et al. // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368, №1. -P. 11-21.

348. Villarroel, J.P. Hemorrhagic shock and resuscitation are associated with peripheral blood mononuclear cell mitochondrial dysfunction and immunosuppression / J.P.Villarroel, Y.Guan, E.J.Werlin // Trauma. - 2013. - Vol.75, №1. - P. 24-31.

349. Walis, J.P. Recovery from post-operative anaemia / J.P.Walis, A.W.Wells, S.Whitehead et al. // Transfus. Med. - 2005. - Vol.15, №5. - P. 413-418.

350. Walsh, T.S. Does the storage time of transfused red blood cells influence regional or global indexes of tissue oxygenation in anemic critical.y ill patients? / T.S.Walsh, F.McArdle, S.A.McLellan et al. // Crit. Care Med. - 2004. - Vol.32, №2. - P.364-371.

351. Warren, M. Mitochondrial dysfunction in rat splenocytes following hemorrhagic shock / M.Warren, K.Subramani, R.Schwartz et al. // Biochim Biophys Acta Mol. Basis Dis. - 2017. - Vol.1863, №10 - P.2526-2533.

352. Wang, Y. Transfusion of Older Red Blood Cells Increases the Risk of Acute Kidney Injury After Orthotopic Liver Transplantation: A Propensity Score Analysis / Y.Wang, Q.Li, T.Ma et al. // Anesth. Analg. - 2018. - Vol.127, №1. - P. 202-209.

353. Watering, L. Red cell storage and prognosis / L.Watering // Vox Sang. - 2011. -Vol.100, №1. - P. 36-45.

354. Weinberg, J.A. Duration of red cell storage influences mortality after trauma / J.A.Weinberg, G.J.McGwin, M.J.Vandromme et al. // J. Trauma. - 2010. - Vol.69, №6. - P.1427-1431.

355. Weinberg, J.A. The deleterious effect of red blood cell storage on microvascular response to transfusion / J.A.Weinberg, P.A.MacLennan, M.J.Vandromme-Cusick et al. // J. Trauma Acute Care Surg. - 2013. - Vol.75, №5. - P.807-812.

356. White, D.J. Cardiomyocyte intracellular calcium and cardiac dysfunction after burn trauma / D.J. White et al. // Crit. Care Med. - 2002. - Vol.30, №11. - P.14-22.

357. Wilson, C.R. Biochemical evaluation of storage lesion in canine packed erythrocytes / C.R.Wilson, M.B.Pashmakova, J.A.Heinz et al. // Journal of Smal. Animal Practice. - 2017. - Vol.58, №12. - P.678-684.

358. Wither, M. Hemoglobin oxidation at functional amino acid residues during routine storage of red blood cells / M.Wither, M.Dzieciatkowska, T.Nemkov et al. // Transfusion. - 2015. - Vol.56,№2. - P.421-426.

359. Wutzler, S. Pathophysiology of multiple trauma: intensive care medicine and timing of treatment / S.Wutzler, T. Lustenberger, B.Relja // Chirurg. - 2013.- Vol.84, №9.- P.753-758.

360. Yang, J.C. Multiple organ injury at early stage of intestinal and hepatic ischemiareperfusion in rats / J.C. Yang et al. // Di. Yi. Jun. Xue. Xue. Bac. - 2004. -234 - Vol.24, № 2. - P.198-200.

361. Yum, H.K. In Volvement of phosphoinositide 3-kinases in neutrophil activation and the development of acute lung injury / H.K.Yum, J.Arcaroli, J.Kupfner et al. // J. Immunol. - 2001. - Vol.167, №11 - P.6601-6608.

362. Zhang, Q. Mitochondrial DNA is released by shock and activates neutrophils via p38 MAP kinase / Q.Zhang, K.Itagaki, C.J.Hauser // Shock. - 2010. - Vol.34, №1.-P.55-59.

363. Zhang, Q. Mitochondrial DNA induces inflammation and increases TLR9/NF-kB expression in lung tissue / Q.Zhang, Z.Liu, J.Liu et al. // Int. J. Mol. Med. - 2014. -Vol.33, №4. - P.817-824.

364. Zhang, Q. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury / Q.Zhang, M.Raoof, Y.Chen et al. // Nature. - 2010. - Vol.464, №7285 - P.104-107.

365. Zhang, Q. Inhibition of L-type calcium channels in arteriolar smooth muscle cells is inVolved in the pathogenesis of vascular hyporeactivity in severe shock / Q.Zhao, K.S.Zhao // Shock. - 2007. - Vol.28, №6. - P. 717-721.

366. Zhensong, Xu. Stiffness increase of red blood cells during storage / Xu.Zhensong, Yi Z., X.Wang et al. // Microsystems & Nanoengineering. 2018. - Vol.17103, №4. - P. 17103.

367. Zhou, X. Association between storage age of transfused red blood cells and clinical outcomes in critical.y ill adults: A meta-analysis of randomized controlled

trials / X.Zhou, Z.Xu, Y.Wang et al. // Med Intensiva. - 2018. - Vol.5691, №18. -P.30211-30220.

368. Zolla, L. Storing red blood cells with vitamin C and N-acetylcysteine prevents oxidative stress-related lesions: a metabolomics overview / L.Zolla // Blood Transfus. - 2014. - Vol.12, №3 - P.376-387.