Клинико-иммунологические аспекты комбинированной фототерапии хронической истинной экземы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Старостенко Вячеслав Владимирович

• Старостенко Вячеслав Владимирович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Старостенко Вячеслав Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭКЗЕМЕ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ТЕРМИНОЛОГИЯ, КЛАССИФИКАЦИЯ, ВЛИЯНИЕ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, ЛЕЧЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект и методы исследования. Клиническая характеристика обследованных больных хронической истинной экземой

2.2. Характеристика методов оценки иммунного статуса

2.3. Характеристика методов терапии

2.4. Характеристика использованных статистических методов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИСТИННОЙ ЭКЗЕМОЙ

3.1. Клиническая характеристика

3.2. Иммунологическая характеристика больных с хронической истинной

экземой кистей

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИСТИННОЙ ЭКЗЕМОЙ, НАХОДЯЩИХСЯ НА РАЗЛИЧНЫХ КОМПЛЕКСАХ ТЕРАПИИ

4.1. Клинико-иммунологические характеристики пациентов, получавших стандартную терапию

4.2. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов, получавших стандартную терапию и ПУВА

4.3. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов, получавших стандартную терапию, ПУВА и ретиноиды

4.4. Клинические примеры

ГЛАВА 5. СОПОСТАВИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИСТИННОЙ

ЭКЗЕМЫ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты комбинированной фототерапии хронической истинной экземы»

Актуальность темы и степень её разработанности

Хроническая экзема кистей (ХЭК) - одно из самых распространённых поражений кожных покровов человека. В структуре кожной патологии России экзема составляет 30-40% и по данным разных авторов лидирует по частоте встречаемости среди всех нозологий дерматологической тематики (Кубанова А.А. и соавт., 2015). В области профессиональных заболеваний ХЭК занимает лидирующие позиции, нарушает работоспособность и приводит к производственным и экономическим потерям. Вовлечённость в поражение кожи кистей рук предопределяет выраженное негативное влияние на качество жизни людей с хронической экземой, у некоторых пациентов сопоставимое с уровнем больных псориазом, что приводит к невозможности полноценно работать, способствует социальной дезадаптации, психическим расстройствам и порой инвалидизации (Ghaderi К, Saadatjoo А., 2014; АНШп А. et а1., 2014; Kouris А. й а1., 2015).

Этиопатогенез пальмарного экзематозного процесса крайне плохо изучен.Под воздействием триггерных факторов, на фоне нервно-эндокринных нарушений и наследственной предрасположенности в коже кистей формируется иммунологически заинтересованный воспалительный процесс, который и приводит к формированию спонгиоза (межклеточного отёка), манифестирующего клинику экземы (Родионов А.Н. и соавт., 2018). Важно определить общность и закономерность патогенетически значимых изменений в иммунной системе, приводящих к развитию экзематозного процесса, понять какое из звеньев адаптивного и врождённого иммунитета наиболее задействовано в патогенезе данного дерматоза, каково их взаимодействие и возможные пути коррекции данных нарушений. Иммунопатологические изменения при экземе кистей слабо освещены, а имеющиеся данные весьма противоречивы (Денисова Я.Е., 2013; АНкЪап А. й а1., 2014).

Между тем, выяснение патогенетической роли иммунной системы в формировании данной патологии может способствовать не только выявлению новых диагностических критериев прогноза течения заболевания и контроля за эффективностью проводимой терапии, но и привести к созданию новых направлений в терапии экземы.

Важно отметить, что не существует единой классификации экземы кистей. Многоликость проявлений, возможность перехода одной клинической формы в другую у одного и того же индивидуума, предопределяет поиск универсального терапевтического подхода, влияющего на разные звенья патогенеза.

Но ни один из существующих на сегодняшний день терапевтических подходов не позволяет надёжно контролировать течение экземы, особенно среднетяжёлых и тяжёлых форм (Gooderham M. et al., 2016; Mahler V., 2016). Нет методов, ориентированных на иммунологические критерии в патогенезе. Одной из самой эффективной и современной терапевтической модальностью является использование в лечении тяжёлых форм хронической экземы различных вариантов фототерапии: UVB, PUVA, UVA-1, UVB 308 nm (Alikhan А. et al., 2014). Кожа как орган доступна для лечения светом, и здесь как ни при какой другой патологии руководят законы фотомедицины (Ling T.C. et al., 2016).

Революционное значение в лечении многих болезней кожи приобрело открытие и внедрение в клиническую практику ретиноидов, они и по сей день занимают лидирующие позиции в системной терапии дерматозов, в том числе экземы (Bauer L.B. et al., 2016; Song M. et al., 2017; Gooderham M.J., 2018). Ретиноиды являются дериватами витамина А, действие которых обусловлено связыванием с внутриядерными ретиноевыми рецепторами (Retinoic Acid Receptor- RARs и Retinoic Х Receptor - RXRs), в результате чего наблюдаются: антипролиферативный, противовоспалительный и иммуномодуляторный эффект, а также влияние на апоптоз (Schindler M. et al., 2014; Mora J. R., Iwata M., 2015; Khalil S. et al., 2017). Приём системных

ретиноидов на фоне ПУВА(РиУА) относится к сочетанным или комбинированным методам фототерапии (ре-ПУВА или re-PUVA) и впервые клиническая эффективность при данной сочетанной методики была продемонстрирована у больных с тяжёлыми формами псориаза (Wolff K., Fritsch P., 1982). На сегодняшний день ретиноиды активно применяется для лечения множества таких трудно курабельных дерматозов, как псориаз, фолликулярный дискератоз Дарье, красный отрубевидный лишай Девержи, красный плоский лишай с поражением слизистых и кожи волосистой части головы, инверсное акне, ихтиоз, абсцедирующий и подрывающий фолликулит, перифолликулит Гоффмана, синдром Аперта грамнегативный фолликулит, декальвирующий фолликулит и множество других заболеваний, в том числе лимфопролиферативных (Монахов С.А., Иванов О.Л., 2015). Последнее подтверждает влияние ре-ПУВА-методики с включением ретиноидов на иммунопатогенез кожных болезней, включая экзему, однако результаты этой терапии во многом дискуссионные и требуют дальнейшего изучения эффективности, а воздействие на иммунную систему не изучены.

В связи с этим Целью исследования является выяснение клинико-иммунологических аспектов формирования истинной экземы кистей и возможности комбинированной фототерапии.

Намеченная цель достигалась решением следующих задач:

1. Изучить особенности врождённого и адаптивного иммунитета у больных с хронической экземой кистей.

2. Выявить патогенетически значимые аспекты формирования иммунных дисфункций при экземе.

3. Оценить влияние стандартной терапии на клинико-иммунологические параметры у больных с хронической экземой рук.

4.Оценить эффективность комбинированной терапии с добавлением ПУВА-методики с учётом клинико-иммунологических параметров.

5.Оценить эффективность и влияние на клинико-иммунологические параметры комбинированной фототерапии с добавлением ретиноидов (ре-ПУВА-терапии).

6. Провести катамнез, оценить и сопоставить клинико-иммунологическую эффективность стандартных методов лечения, а также на фоне ПУВА и ре-ПУВА-терапии у пациентов с хронической экземой рук.

Научная новизна

Формирование хронической истинной (идиопатической) экземы (ХИЭ) опосредовано дискоординацией иммунного ответа, что проявляется гиперпродукцией ИФН-у и ФНО-а, активацией спонтанной кислородпродуцирующей функции нейтрофилов, усилением способности Т-клеток к акцепции ИЛ-2, увеличением пролиферации Т и В-лимфоцитов, гипериммуноглобулинемией ^А, М, G.

Стандартная терапия хронической истинной (идиопатической) экземы снижает остроту иммунноопосредованного воспаления, приводя к уменьшению числа Т-эффекторов, уменьшению уровня сывороточного ^М, снижению кислородпродуцирующей активности нейтрофилов, перераспределению соотношения иммунорегулятрноых медиаторов, не обеспечивая при этом полного восстановления иммунных нарушений.

Отражением эффекта сочетания стандартной терапии и ПУВА на иммунопатогенез ХЭК является более значимый противовоспалительный эффект в сравнении с применением стандартного лечения. Редукция иммунного воспаления определяется уменьшение количества циркулирующих В-лимфоцитов, стабилизацией уровня антителопродукции, снижением выработки активных форм кислорода нейтрофилами, уменьшением содержания в системном кровотоке провоспалительных цитокинов.

Комплексная терапия, включающая стандартные схемы, ПУВА и ретиноиды, способствует восстановлению дискоординационных изменений иммунопатогенеза при хронической истинной (идиопатической) экземе, что документируется нормализацией количества и дифференцировки Т-лимфоцитов, стабилизацией их активационных и пролиферативных потенций, снижением уровня провоспалительных цитокинов, восстановлением соотношения индукторов Т^1 и Т^2 вариантов иммунного ответа, снижением активности антителопродукции, уменьшением спонтанной выработки активных форм кислорода нейтрофилами при повышении их адаптационных ресурсов, улучшением элиминации антигенов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Выявлена патогенетическая роль дисфункции иммунной системы в поддержании патологических изменений кожи при хронической экземе.

Установлены ключевые моменты формирования хронической экземы, заключающиеся в усилении процессов созревания и пролиферативной активности клеточных структур как врождённого, так и адаптивного иммунного ответа.

Выявлено нарушение соотношения процессов пролиферации и апоптоза, что документируется снижением содержания CD3+CD95+ и поддерживает хронизацию воспалительных процессов в коже.

Обнаружены существенные изменения в макрофагальном-моноцитарном звене, проявляющиеся снижением экспрессии То11-2 и То11-4 рецепторов на моноцитах.

Эффект ретиноидов, учитывая их действие через ядерные рецепторы к ретиноевой кислоте, обеспечивает наибольшую клиническую эффективность, сопряжённую со стабилизацией процессов иммунного воспаления во всех нарушенных звеньях иммунопоэза.

Ре-ПУВА-методика позволяет повысить клиническую эффективность терапии у больных с торпидными формами течения экземы, не отвечающие на стандартные схемы лечения.

Полученные данные могут быть применены в роли предикторов прогрессии заболевания и открывают дополнительные возможности в прогнозировании течения хронической истинной экземы.

Результаты исследования свидетельствуют о необходимости иммунологического мониторинга пациентов для выбора адекватной терапии и определяют алгоритм лечения, основанный на восстановлении дискоординации активационных и регуляторных потенций иммунной системы.

Методология и методы исследования

Методология проведенного данного научного исследования образована на общеполагающих познавательных и оценочных принципах, которые заключаются в освоении двух основных разделов исследования -как теоретического, так и эмпирического.

Первый раздел включал поиск данных литературы за последние 5 лет по вопросу этиопатогенеза, классификации и лечения экзематозного процесса, уделяя внимание малоизученным иммунологическим сдвигам, а также рассмотрение возможных терапевтических модальностей данного заболевания на современном этапе с учётом доказательности и имеющихся на сегодняшний день знаний патогенеза.

Второй этап включал подтверждение научной гипотезы иммуноопосредованности патогенеза экземы и изучение влияния различных вариантов фототерапии на клинико-иммунологические показатели больных с оценкой иммунологических параметров, изучением диагностических индексов тяжести экземы и диагностических индексов качества жизни, оценкой биохимических показателей крови, гистологическим исследованием.

Важной частью второго этапа также было изучение данных анамнеза и катамнеза с целью определения эффективности лечения и влияние проводимой терапии на длительность ремиссии.

Выводы были сформированы и подтверждены результатами статистической обработки полученных результатов исследования с использованием параметрических и непараметрических методов статистики, корреляционного анализа.

Исследование открытое, проспективное, рандомизированное выполнено на базе кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО РостГМУ, кафедры клинической иммунологии, аллергологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, медицинского центра ООО «ПрактикУМ», лаборатории ООО"СЬ МедикалГруп". Форма и содержание протокола исследования была одобрена локальным независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.

Клиническая оценка степени тяжести заболевания производилась при помощи валидизированного индекса тяжести экземы кистей (Hand Eczema Severity Index [HECSI]), в основе которой используется учет морфологических симптомов (эритема, инфильтрация, везикулы, трещины, шелушение, отек) и площадь поражения определённых зон кистей(кончики пальцев, пальцы, ладони, тыльная сторона кистей и запястье).Индекс может варьировать от 0 до 360 баллов (максимальное значение).

Уровень социальной дезадаптации развивающейся у пациентов, страдающих хронической истинной (идиопатической) экземой, рассчитывался при помощи валидизированного опросника по качеству жизни DLQI (Dermatology Life Quality Index) или Дерматологического Индекса Качества Жизни (ДИКЖ). Минимальное значение равно 0, максимальное - 30 баллов.

Лабораторное обследование включало: ОАК, ОАМ, определение уровней АЛТ, АСТ, билирубинов, креатинина, общего белка, мочевины, исследование липидограммы.

Иммунологическое обследование включало: оценка параметров иммунного статуса, проведенного методом проточной лазерной цитофлюориметрии с определением поверхностных и внутриклеточных маркёров лимфоцитов CD3+; CD4+; CD8+; CD16+; CD19+; CD4/25+;CD 95+;CD282;+CD284+, определение в сыворотке пациентов спектрофотометрическим методом уровня ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а, ИФН-у, IgE, методом радиальной иммунодиффузии в геле уровня сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G, оценка кислород зависимого метаболизма нейтрофилов.

Для оценки лабораторных данных в качестве контроля была набрана группа из практически здоровых лиц без наличия кожных заболеваний на момент обследования, и в прошлом, в количестве 20 человек.

Стандартная терапия проводилась согласно федеральным клиническим рекомендациям и включало приём внутрь антигистаминных препаратов в виде цетиризина 10 мг перорально 1 раз в сутки, 0,1% мометазона фуроата в форме крема и эмолентов (смягчающих индифферентных средств) наружно.

Для проведения ПУВА(РиУА) терапии использовались ультрафиолетовые аппараты UV 181 AL и UV 200 AL производства компании Herbert Waldmann GmbH & Co. KG (Германия) c набором ламп для УФА - спектра. Процедуры ПУВА-сеансов проходили по 3-х разовой методике с применением фотосенсибилизатора в виде таблеток «аммифурин».

Для проведения ре-ПУВА-методики назначался изотретиноин в дозе 0,3 мг/кг (но не более 40 мг) в сутки.

Подготовка базы данных для анализа осуществлялась с использованием Microsoft Excel из пакета программ Microsoft Office 2007. Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистического пакета STATISTICA 6.1 (StatSoft Inc., США).

Основные положения выносимые на защиту

1. Доказана патогенетическая иммунологическая опосредованность при хронической экземе кистей рук.

2. Изменения Т-звена адаптивного иммунного ответа характеризуются усилением процессов созревания и пролиферативной активности, увеличением числа Т-лимфоцитов в периферической циркуляции, а также повышением количества CD3+CD25+-лимфоцитов, что демонстрирует повышенную готовность к восприятию сигнала от ИЛ-2, ответственного за усиление пролиферативных свойств Т-клеток и снижением CD3+CD95+-лимфоцитов, программированных к апоптозу.

3. Показатели гуморального звена демонстрируют активацию этого компонента адаптивного иммунного ответа с усилением пролиферации В-лимфоцитов, подтвержденного ростом пула В-клеток в циркуляции, а также гипергаммаглобулинемией основных классов сывороточных иммуноглобулинов ^А, ^М, IgG и увеличением уровня ЦИК.

4. Изменения в макрофагально-моноцитарном звене проявляются снижением относительной экспрессии То11-подобных рецепторов, о чем свидетельствует статистически достоверное уменьшение по сравнению с контролем процента как CD282+ CD14+, так и CD284+CD14+-моноцитов периферической крови.

5. В исследованиях цитокинового профиля отмечается увеличение уровня провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИФН-у, а также повышение показателя цитокиновой иммунорегуляции ИФН-у/ИЛ-4.

6. Влияние сочетанной терапии у пациентов (ре-ПУВА) группы в большей степени отразилось на оптимизации цитокиновой регуляции иммунного ответа и, соответственно, стабилизации процессов созревания Т и В-лимфоцитов, нормализации соотношения основных субпопуляций лимфоцитов и уровней сывороточных иммуноглобулинов

7. Сравнительная характеристика клинической эффективности, а также оценка влияния на продолжительность ремиссии у больных с хронической экземой кистей показало выраженное преимущество у методики ре-ПУВА-терапии.

Степень достоверности результатов

Степень достоверности полученных результатов определяется объёмом исследования и статистической обработкой материала, с применением точных параметрических и непараметрических методов, с использованием современного лабораторно-диагностического оборудования, эффективных методик лечения, систематический подход к изучаемой теме и использование новейших литературных источников.

Личный вклад автора

Автор диссертационной работы принимал непосредственное участие на всех этапах исследования. Занимался разработкой темы, изучал современные данные литературных источников и новейшие методики лечения, самостоятельно набирал группу пациентов для исследования, предложил методику ре-ПУВА-терапии с изотретиноином для лечения больных с хронической экземой рук, лично проводил исследования по оценке клинико-иммунологических показателей на фоне проводимой терапии. Заполнение разработанных для данного исследования индивидуальных карт, диагностических индексов, выписок из протоколов обследований, ведение компьютерной базы данных пациентов с хронической истинной экземой осуществлялись лично Старостенко В.В.

Апробация результатов исследования

Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедры кожных и венерических болезней РостГМУ и научно-координационного совета «Научно-организационные основы профилактики,

диагностики и лечения основных заболеваний внутренних органов» ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол № 8 от 30.08.2018 г.)

Основные положения диссертации были доложены на:

XVII Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов с международным участием 22 июня 2017 г. Москва;

X научно-практической конференции Юга России «Инновационные подходы к диагностики и лечению аллергических заболеваний и иммунодефицитов» 2 ноября 2018 г. Кисловодск;

IV и V итоговой научной сессии молодых учёных (Ростов-на-Дону 2017, 2018);

На заседании ростовского областного общества иммунологов-аллергологов РААКИ Дон 8 февраля 2019 года в аудитории кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС РостГМУ.

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Результаты выполненного исследования используются при лечении тяжёлых форм истинной экземы рук на практике.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальностей по направлению подготовки 14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология, а также профилю 14.01.10 - кожные и венерические болезни.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа содержит 49 таблиц,

иллюстрирована 35 рисунками. Указатель литературы включает в себя 187 источников, из которых 23 отечественных и 164 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭКЗЕМЕ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ТЕРМИНОЛОГИЯ, КЛАССИФИКАЦИЯ, ВЛИЯНИЕ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, ЛЕЧЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТРАТУРЫ)

Экзема была, есть и будет краеугольным камнем дерматологии, привлекая внимание врачей других специальностей, в том числе аллерглогов-иммунологов. Термин «экзема» и «дерматит» (Diepgen T.L. et al., 2015) часто являются синонимами. Данное заболевание распространено повсеместно, во всех странах и у представителей обоих полов.

По международным данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2015 году дерматит затронул около 245 миллионов человек во всем мире (Global Burden of Disease Study, 2015).

По мнению некоторых авторов, около 40% населения во всем мире имеет предрасположенность к экземе и экзематозному процессу, и это число постоянно растёт (Ikuma N., 2016).

Экзема является наиболее часто встречающимся дерматологическим заболеванием, в структуре кожной патологии России составляет 30-40% (Кубанова А.А. и соавт., 2015) и занимает лидирующие позиции по причинам обращаемости пациентов в поликлинику дерматологического профиля. Результаты отечественных клинических исследований демонстрируют, что в структуре дерматологических заболеваний 31% составляют больные с экземой (Померанцев О.Н., Потекаев Н.Н., 2013)

В Великобритании, один из пяти детей и один из двенадцати взрослых имеют экзему, в то время как экзема и контактный дерматит составляют 8490% профессиональных заболеваний кожи (National Eczema Society, 2018).

Около 10% (30 миллионов) взрослого населения США страдает экземой рук (National Eczema Association, 2018).

По мнению других авторов (Hauber A.B. et al., 2017) экземой рук поражены около 16% населения США, причём в долгосрочном прогнозе 57% из них имеет тяжёлую форму развития заболевания.

По различным оценкам европейских исследователей за последние десятилетия среднегодовой показатель распространённости экземы среди взрослого населения стран еврозоны составляет 10-15% с заболеваемостью 5.5-8.8 случаев на 1000 человек в год (Meding B. et al., 2004; Diepgen T.L. et al., 2007; Lerbaek A. et al., 2007; Haid M. et al., 2008; English J. et al., 2009; Mortz C.G. et al., 2014; De Leon F.J. et al., 2015).

Следует отметить, что отдельную проблему представляют профессиональные заболевания, среди которых 20-30% приходится на профессиональную экзему, причём данный дерматоз влияет не только на здоровье самих рабочих, но и затрагивает экономические вопросы, иногда неся за собой огромные экономические потери (Sugiura K., Sugiura M., 2016).

По данным Европейской комиссии занятости населения, экзема рук является самым часто встречающимся дерматозом из группы профессиональных болезней кожи в Европе (Mahler V. et al., 2017; European Commission Employment SA and EO, 2018), а контактная сенсибилизация, лежащая в основе патомеханизма аллергического контактного дерматита, широко распространена, затрагивая до 20% населения в целом в европейских странах (Diepgen T. L. et al., 2016).

Несмотря на то, что в Германии достаточно развиты меры по профилактике профессиональных заболеваний и используются различные эффективные мероприятия для достижения этих целей, экзема остаётся наиболее часто сообщаемым профессиональным заболеванием (DGUV Statistics, 2016).

В Греции у 39,9% работников (4000 работников, 20 видов предприятий, 104 компании) обнаружены проявления профессионального дерматита, причём не было выявлено статистически значимой корреляции

между гендерными признаками и распространённостью профессиональных дерматозов (Zorba E. et al., 2013).

Особый интерес представляет распространённость и характер экземы среди медицинских работников, так как данный недуг может значительно отражаться на их профессиональной деятельности.

В Нидерландах проводили исследования у 1232 медицинских работников больниц и домов престарелых. Результаты исследования показали, что распространенность экземы рук среди медицинского персонала составила 12%. Среди всех участников 47% сообщили о симптомах, связанных с экземой рук (Esther W. C. et al., 2013).

Из личного наблюдения автора на амбулаторном приём приходится до 20-25% пациентов с различными формами экзем, а в условиях стационара количество больных достигает 15-20% среди других кожных нозологий.

Исторически ведётся бесконечная дискуссия вокруг определения, природы, причин возникновения, предрасположения, классификации, путей развития, способов избавления от экземы.

По данным J. Bloch, слово «экзема» впервые встречается у александрийского врача Baksheios более чем за несколько столетий до нашей эры. Термин eczema, а также eczemata, eczesmata описываются у Dioskorides ( I век нашей эры), Aetios (VI век), Paulos von Aigina ( VII век), Sennert (XVII век), Gorris (XVI век), Lorry (1777) и других врачей разных времён (Кожевников П.В., 19б7). До XIX века не существовало ясного, общепринятого понятия экземы как болезни. Наибольшее внимание в обособлении понятия «экземы» заслуживают работы английских дерматологов R. Willan (1798,1808) и его ученика T. Bateman (1824), основателей классификации морфологических элементов, которые впервые описали и выделили данное заболевание среди другого множества болезней кожи. В дальнейшем, в английской школе оригинальные идеи об экземе были высказаны Wilson и Fox. Большой вклад внесла французская школа начиная с Biett (1819), Rayer (1823), опубликовав первую французскую работу,

посвященную экземе. Девержи (1854), определяя экзему как истинное кожное страдание, связанное с многофакторными причинами в организме и имеющее наследственное предрасположение; заболевание это имеет хроническое и рецидивирующее течение (На^у различал начало, расцвет и регрессию в течении экземы). Biett заметил интересное взаимоотношение между экземой и другими патологическими состояниями организма, обратив внимание на явления «альтернации» (чередования): при появлении экзематозных высыпаний нередко прекращаются приступы ревматизма, тяжёлые невралгии, гастралгии, сердцебиения и другие патологические процессы во внутренних органах, которые появлялись вновь при исчезновении или уменьшении кожных высыпаний (Кожевников П.В., 1967). Расплывчатость терминологии во всём мире придавало трудности в понимании данного патологического состояния кожи. Очень часто тождественны понятия «экзема» и «дерматит». Слово «дерматит» происходит от греческого 5ер^а дерма "кожа" и -Тхгс; -итис "воспаление". Эта тождественность осложняет пути к диагностике и соответственно к статистической обработке данных и подходах к терапии. В основе воспаления лежит феномен межклеточного отёка(спонгиоза) который клинически и формирует классическую картину характерную для экземы в виде пузырьков на коже (экзема от ёк^ею — вскипаю). Спонгиоз представляет собой важнейший аспект патогенеза экзематозного процесса (Родионов А.Н. и соавт., 2018). Терминология экзематозных реакций крайне запутана. Исторически учения разных дерматологических школ в отношении данного заболевания только усложнили вопрос об экземе. Ведущий представитель немецкой школы Фердинанд Гебра внёс много нового в понимание экзематозного процесса, ввёл единое понятие «экземы», в котором определил, что эта болезнь в большей своей части имеет хроническое течение и обнаруживается образованием кучками расположенных узелков и пузырьков, болезнь эта всегда сопровождается зудом, экзема не заразительна (Хебра Ф., 1876). В трудах профессора Ж.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Старостенко Вячеслав Владимирович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бутов, Ю.С. Возможности применения препарата «Тимодепрессин» для терапии экземы / Ю.С. Бутов, В.Ю Васенова // Поликлиника. - 2014. - № 5 (1). - С. 77-78.

2. Дарье, Ж. Основы дерматологии / Ж. Дарье; пер. с франц. под ред. проф. А.А. Сахновской. - Москва; Ленинград: Государственное изд-во, 1930. -XIII, 1068 с.

3. Денисова, Я.Е. Современные представления о молекулярно-генетических механизмах возникновения истинной экземы / Я.Е. Денисова // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. - 2013. - № 18 (161). Выпуск 23. - С. 5-9.

4. Дерматовенерология: национальное руководство: краткое издание / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 896 с.

5. Заславский, Д.В. Экзема: тактика выбора наружной терапии / Д.В. Заславский, Е.С. Туленкова, К.Н. Монахов [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т. 94, № 3. - С. 56-66.

6. Зилбернагль, С. Клиническая патофизиология: атлас / С. Зилбернагль, Ф. Ланг; пер. с англ. под ред. П.Ф. Литвицкого. - Москва: Практическая медицина, 2018. - 437 с.

7. Кожевников, П.В. Экзематозные реакции / П.В. Кожевников. -Ленинград: Медицина, 1967. - 200 с.

8. Кубанова, А.А. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем / под ред. А.А. Кубанова, А.А. Кубанов, Ю.В. Лопатина [и др.]. - 5-е изд. - Москва: Деловой экспресс, 2016. - 768 с.

9. Машкиллейсон, Л.Н. Многотомное руководство по дерматовенерологии. Т. 3: Кожные болезни / Л.Н. Машкиллейсон ; под ред. С.Т. Павлова. - М. : Медицина, 1964 . - 678 с.

10. Монахов, С.А. Системный изотретиноин: 35 лет на страже борьбы с акне / С.А. Монахов, О.Л. Иванов // Клиническая дерматология и венерология.

- 2015. - Т. 14, № 4. - С. 54-58.

11. Никольский, П.В. Болезни кожи / П.В. Никольский. - 4-е изд, испр. и доп.

- Москва; Ленинград: Государственное изд-во, 1930. - 116 с.

12. Никольский, П.В. Экзема, как результат расстройства нервной системы / П.В. Никольский // Медицинское обозрение. - 1887. - Т. 23, № 2-3. - С. 235-241.

13. Павлов, Т.П. К казуистике рефлекторных экзем / Т.П. Павлов // Больничная газета Боткина. - 1894. - № 34-35. - С. 863.

14. Подвысоцкая, О.Н. О патогенезе экземы / О.Н. Подвысоцкая // Юбилейный сборник научных работ, посвящённых 50-летию ГИДУВа. -М.-Л., 1935. - 831 с.

15. Подвысоцкая, О.Н. Экземы и дерматиты, их клиника, патогенез и лечение / О.Н. Подвысоцкая. - Барнаул : Алт. краев. дом. сан. просвещения, 1950. -18 с.

16. Померанцев, О.Н. Заболеваемость болезнями кожи и подкожной клетчатки как медико-социальная проблема / О.Н. Померанцев, Н.Н. Потекаев // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - Т. 11, № 6. - С. 4-6.

17. Потекаев, Н.С. Экзема: ремарки к современным представлениям / Н.С. Потекаев // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. - Т. 7, № 1.

- С. 67-73.

18. Регистр лекарственных средств Российской Федерации, 2019. - URL: https://www.rlsnet.ru/search_result.htm7word (дата обращения: 7.09.2019). -Текст: электронный

19. Родионов, А.Н. Экзематозные (спонгиотические) дерматозы : иллюстрированное руководство для врачей / А.Н. Родионов, Д.В. Заславский, А.А. Сыдиков. - Москва : ФАРМТЕК, 2018. - 191 с.

20. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей: в 2 т. Т.1 / Ю.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцев. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина, 1999. - 880 с.

21. Старостенко, В.В. Комбинированная фототерапия хронической экземы / В.В. Старостенко, О.А. Сидоренко, Л.П. Сизякина // Вестник последипломного медицинского образования. - 2014. - № 4. - С. 69-70.

22. Тлиш, М.М. Микробная экзема: возможности коррекции на современном этапе / М.М. Тлиш, Т.Г. Кузнецова, Ж.Ю. Наатыж, Ф.А. Псавок // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т. 94, № 4. - С. 60-67.

23. Хебра, Ф. Руководство к изучению болезней кожи / Ф. Хебра ; Ф. Гебра ; пер. с нем. под ред. А.Г. Полотебнова. - Санкт-Петербург : О.И. Бакст, 1876. - 781 с.

24. Agner, T. Classification of hand eczema / T. Agner, K. Aalto-Korte, K.E. Andersen [etal.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2015. - Vol. 29, N 12. - P. 2417-2422.

25. Agner, T. Factors associated with combined hand and foot eczema / T. Agner, K. Aalto-Korte, K.E. Andersen [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -

2017. - Vol. 31, N 5. - P. 828-832.

26. Al-Dhubaibi, M.S. The effectiveness of alitretinoin for the treatment of chronic hand eczema: A meta-analysis / M.S. Al-Dhubaibi, A.A. Settin // Int. J. Health Sci. (Qassim). - 2018. - Vol. 12, N 2. - P. 70-79.

27. Albanesi, C. Keratinocytes in allergic skin diseases / C. Albanesi // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 10, N 5. - P. 452-456.

28. Alikhan, A. Textbook of Hand Eczema / ed. by A. Alikhan, J.-M. Lachapelle, H.I. Maibach. - Berlin; Heidelberg : Springer, 2014. - 455 p.

29. American Academy of Dermatology : site. - Rosemont, IL, Washington, D.C,

2018. - .https://www.aad.org/public/diseases/eczema/atopic-dermatitis (date of access 12.08.2019). - Electronic text.

30. Apfelbacher, C. Characteristics and provision of care inpatients with chronic hand eczema: updated data from the CARPE registry / C. Apfelbacher, S.

Molin, E. Weisshaar [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2014. - Vol. 94, N 2. -P. 163-167.

31. Apfelbacher, C. Onset and severity of atopic dermatitis, atopy and hand eczema in adolescents / C. Apfelbacher // Br. J. Dermatol. - 2015. -Vol. 173, N 5. - P. 1121-1122.

32. Bains, S.N. Irritant Contact Dermatitis / S.N. Bains, P. Nash, L. Fonacier // Clin. Rev. Allergy. Immunol. - 2019. - Vol. 56, N 1. - P. 99-109.Barbaud, A. Occupatinal protein contact dermatitis / A. Barbaud, C. Poreaux, E. Penven, J. Waton // Eur. J. Dermatol. - 2015. - Vol. 25, N 6. - P. 527-534.

33. Bashir, S. Feasibility of establishing deletion of the late cornified envelope genes LCE3B and LCE3C as a susceptibility factor for psoriasis / S. Bashir, I. Hassan, S. Majid. - Electronic text // Adv. Biomed. Res. - 2016. - Vol. 5. -Article 109. -doi: 10.4103/2277-9175.183670 (date of access 12.08.2019).

34. Bauer, A. Interventions for preventing occupational irritant hand dermatitis / A. Bauer, H. Ronsch, P. Elsner [et al.]. - Electronic text // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Issue 4. Suppl. 1. - Article CD004414. -https://doi.org/10.1002/14651858.CD004414.pub3 (date of access 12.08.2019).

35. Bauer, L.B. Isotretinoin: controversies, facts, and recommendations / L.B. Bauer, J.N. Ornelas, D.M. Elston, A. Alikhan // Expert. Rev. Clin. Pharmacol.

- 2016. - Vol. 9, N 11. - P. 1435-1442.

36. Bhoyrul, B. A review of non-glove personal protective equipment-related occupational dermatoses reported to EPIDERM between 1993 and 2013 / B. Bhoyrul, K. Lecamwasam, M. Wilkinson[et al.] // Contact Dermatitis. - 2019.

- Vol. 80, N 4. - P. 217-221.

37. Blair, H.A. Alitretinoin: A Review in Severe Chronic Hand Eczema / H.A. Blair, L.J. Scott // Drugs. - 2016. - Vol. 76, N 13. - P. 1271-1279.

38. Boehm, D. Anxiety, depression and impaired healthrelated quality of life in patients with occupational hand eczema / D. Boehm, G. Schmid-Ott, F. Finkeldey [et al.] Contact Dermatitis. - 2012. - Vol. 67, N 4. - P. 184-192.

39. Boonstra, M.B. Patch test results of hand eczema patients: relation to clinical types / M.B. Boonstra, W.A. Christoffers, P.J. Coenraads, M.L. Schuttelaar // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2015. - Vol. 29, N 5. - P. 940-947.

40. Brans, R. Clinical patterns and associated factors in patients with hand eczema of primarily occupational origin / R Brans, S.M. John // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2016. - Vol. 30, N 5. - P. 798-805.

41. Brans, R. Prevalence of foot eczema and associated occupational and nonoccupational factors in patientswith hand eczema / R. Brans, A. Hubner, G. Gediga, S.M. John // Contact Dermatitis. - 2015. - Vol. 73, N 2. - P. 100-107.

42. Brass, D. Hand eczema phototherapy pilot trial / D. Brass, T. Fouweather, D.D. Stocken [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2018. - Vol. 179, N 1. - P. 63-71.

43. Breuer, K. Phototherapy / K. Breuer, T. Werfel. - Electronic text // Kanerva's Occupational Dermatology / eds. S. John, J. Johansen, T. Rustemeyer [et al.]. -Springer, 2019. - https://doi.org/10.1007/978-3-319-40221-5 90-2 (date of access 12.08.2019).

44. Broeders, J.A. Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials (RCTs) comparing topicalcalcineurin inhibitors with topical corticosteroids for atopic dermatitis: A 15-year experience / J.A. Broeders, A.U. Ahmed, G. Fischer // J. Am. Acad. Dermatol. - 2016. - Vol. 75, N 2. - P. 410-419.

45. Bruze, M. The significance of batch and patch test method in the establishing of contact allergy to fragrance mix I. EDEN fragrance study group / M. Bruze, M. Mowitz, R. Ofenloch // Contact Dermatitis. - 2019. - Vol. 81, N 2. - P. 104-109.

46. Caroe, T.K. Job change facilitates healing in a cohort of patients with occupational hand eczema / T.K. Caroe, N.E. Ebbehoj, J.P.E. Bonde [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2018. - Vol. 179, N 1. - P. 80-87.

47. Caroe, T.K. Occupational hand eczema and/or contact urticaria: factors associated with change of profession or not remaining in the workforce / T.K.

Caroe, N.E. Ebbehoj, J.P. Bonde, T. Agner // Contact Dermatitis. - 2018. -Vol. 78, N 1. - P. 55-63.

48. Cazzaniga, S. Medical, psychological and socio-economic implications of chronic hand eczema: A cross-sectional study / S. Cazzaniga, B.K. Ballmer-Weber, N. Gräni [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2016. - Vol. 30, N 4. - P. 628-637.

49. Chen, T. Increased HMGB1 serum levels and altered HMGB1 expression in patients with psoriasis vulgaris / T. Chen, Z.P. Guo, L. Li [etal.] // Arch. Dermatol. Res. - 2013. - Vol. 305, N 3. - P. 263-267.

50. Christoffers, W.A. Interventions for hand eczema / W.A. Christoffers, P.J. Coenraads, Á. Svensson [et al.]. - Electronic text // Cochrane Database Syst. Rev. - 2019. - Vol. 4. -Article CD004055. -doi:10.1002/14651858.CD004055.pub2 (date of access 12.08.2019).

51. Coenraads, P.J. Hand eczema / P.J. Coenraads // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 367, N 19. - P. 1829-1837.

52. Cortesi, P.A. Cost and quality of life in patients with severe chronic hand eczema refractory to standard therapy with topical potent corticosteroids / P.A. Cortesi, L. Scalone, A. Belisari [et al.] // Contact Dermatitis. - 2014. - Vol. 70, N 3. - P. 158-168.

53. Crane, M.M. Hand eczema and steroidrefractory chronic hand eczema in general practice: prevalence and initial treatment / M.M. Crane, D.J. Webb, E. Watson [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2017. - Vol. 176, N 4. - P. 955-964.

54. De León, F.J. Management of Chronic Hand Eczema / F.J. De León, L. Berbegal, J.F. Silvestre // Actas Dermosifiliogr. - 2015. - Vol. 106, N 7. - P. 533-544.

55. Deutsche Gesetzliche Unfallversicherung. DGUV Statistics 2016. -http://publikationen.dguv.de/dguv/pdf/10002/12640neu.pdf (date of access 12.08.2019). - Electronic text.

56. Dibenedetti, D. Assessing United States Patient and Dermatologist Experiences with Severe Chronic Hand Eczema / D. Dibenedetti, E. Baranowski, M.

Reynolds [et al.] // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2015. - Vol. 8, N 11. - P. 19-27.

57. Diepgen, T.L. Cost-of-illness analysis of patients with chronic hand eczema in routine care in Germany: focus on the impact of occupational disease / T.L. Diepgen, S. Purwins, J. Posthumus [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2013. -Vol. 93, N 5. - P. 538-543.

58. Diepgen, T.L. Cost of illness from occupational hand eczema in Germany / T.L. Diepgen, R. Scheidt, E. Weisshaar [et al.] // Contact Dermatitis. - 2013. -Vol. 69, N 2. - P. 99-106.

59. Diepgen, T.L. Guidelines for diagnosis, prevention and treatment of hand eczema / T.L. Diepgen, K.E. Andersen, O. Chosidow [etal.] // J. Deu. Dermatol. Ges. - 2015. - Vol. 13, N 1. - P. 77-84.

60. Diepgen, T.L. Hand eczema classification: a cross-sectional, multicentre study of the aetiology and morphology of hand eczema / T.L. Diepgen, K.E. Andersen, F.M. Brandao [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 160, N 2. -P. 353-358.

61. Diepgen, T.L. Management of chronic hand eczema / T.L. Diepgen, T. Agner, W. Aberer [et al.] // Contact Dermatitis. - 2007. - Vol. 57, N 4. - P. 203-210.

62. Diepgen, T.L. Prevalence of contact allergy in the general population in different European regions / T.L. Diepgen, R.F. Ofenloch, M. Bruze [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2016. - Vol. 174, N 2. - P. 319-329.

63. English, J. Consensus statement on the management of chronic hand eczema / J. English, R. Aldridge, D.J. Gawkrodger [et al.] // Clin. Exp. Dermatol. -2009. - Vol. 34, N 7. - P. 761-769.

64. Faulkner, L. The importance of hapten-protein complex formation in the development of drug allergy / L. Faulkner, X. Meng, B.K. Park, D.J. Naisbitt // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 14, N 4. - P. 293300.

65. Fowler, J.F. A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of alitretinoin (BAL4079) in the treatment of

severe chronic hand eczema refractory to potent topical corticosteroid therapy / J.F. Fowler, O. Graff, A.G. Hamedani // J. Drugs Dermatol. - 2014. - Vol. 13, N 10. - P. 1198-1204.

66. Freedberg, I.M. Fitzpatrik's Dermatology in General Medicine. Vol. 1 / I.M. Freedberg, A.Z. Eisen, K. Wolff [et al.]. - 6th ed. - New York : McGraw-Hill, Medical Pub. Division, 2003. - 1319 p.

67. Friedmann, P.S. Genetic factors in susceptibility to contact sensitivity / P.S. Friedmann, T. Sanchez-Elsner, A. Schnuch // Contact Dermatitis. - 2015. -Vol. 72, N 5. - P. 263-274.

68. Galbiati, V. Role of ROS and HMGB1 in contact allergen-induced IL-18 production in human keratinocytes / V. Galbiati, A. Papale, C.L. Galli [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2014. - Vol. 134, N 11. - P. 2719-2727.

69. Ghaderi, R. Quality of life in patients with hand eczema as health promotion: a case control study / R. Ghaderi, A. Saadatjoo // Acta Dermatovenerol. Croat. -2014. - Vol. 22, N 1. - P. 32-39.

70. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 // Lancet. - 2016. - Vol. 388, N 10053. - P. 1545-1602.

71. Gooderham, M.J. Alitretinoin: An Update of Real-World Evidence in The Management of Chronic Hand Dermatitis / M.J. Gooderham // Skin Ther. Lett. - 2018. - Vol. 23, N 4. - P. 1-4.

72. Gooderham, M.J. Management of Chronic Hand Dermatitis: A Practical Guideline for the General Practitioner / M.J. Gooderham, M. Bourcier, G. Gannes [et al.] // Skin Ther. Lett. - 2016. - Vol. 11, N 1. - P. 1-5.

73. Griffith, J.L. Phototherapy in Hand Dermatitis / J.L. Griffith, M.D.P. Davis, A. Alikhan // Textbook of Hand Eczema / eds A. Alikhan, J.M. Lachapelle, H. Maibach. - Berlin, Heidelberg : Springer, 2014. - P. 337-351.

74. Gritiyarangsan, P. Topical PUVA Therapy for Chronic Hand Eczema / P. Gritiyarangsan, A. Sukhum, P. Tresukosol, P. Kullavanijaya // J. Dermatol. -2015. - Vol. 25, N 5. - P. 299-301.

75. Grönhagen, C. Hand eczema and atopic dermatitis in adolescents: a prospective cohort study from the BAMSE project / C. Grönhagen, C. Lidén, C.F. Wahlgren [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2015. - Vol. 173, N 5. - P. 1175-1182.

76. Hald, M. Medical consultations in relation to severity of hand eczema in the general population / M. Hald, N.D. Berg, J. Elberling, J.D. Johansen // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 158, N 4. - P. 773-777.

77. Halioua, B. Efficacy and safety of oral alitretinoin as treatment for chronic hand eczema in France: a real-life open-label study / B. Halioua, C. Paul, P. Berbis [et al.] // Eur. J. Dermatol. - 2019. - Vol. 29, N 1. - P. 59-66.

78. Halling-Overgaard, A.S. Management of Atopic Hand Dermatitis / A.S. Halling-Overgaard, C. Zachariae, J.P. Thyssen // Dermatol. Clin. - 2017. -Vol. 35, N 3. - P. 365-372.

79. Hamann, C.R. Association between atopic dermatitis and contact sensitization: a systematic review and meta-analysis / C.R. Hamann, D. Hamann, A. Egeberg [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2017. - Vol. 77, N 1. - P. 70-78.

80. Hamnerius, N. Wet work exposure and hand eczema among healthcare workers: a cross-sectional study / N. Hamnerius, C. Svedman, O. Bergendorff [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2018. - Vol. 178, N 2. - P. 452-461.

81. Hanifin, J.M. Adult-Onset Atopic Dermatitis: Fact or Fancy? / J.M. Hanifin // Dermatol Clin. - 2017. - Vol. 35, N 3. - P. 299-302.

82. Hauber, A.B. Benefit-risk tradeoff preferences for chronic hand eczema treatments / A.B. Hauber, A.F. Mohamed, J.M. Gonzalez [et al.] // J. Dermatol. Treat. - 2016. - Vol. 28, N 1. - P. 40-46.

83. Health and Safety at Work in Europe (1999-2007) : A Statistical Portrait. -Luxembourg : Publications Office of the European Union, 2010. - 58 p. -https://ec.europa.eu/eurostat/en/web/products-statistical-books/-/KS-31-09-290 (date of access 12.08.2019). - Electronic text.

84. Heede, N.G. Hand eczema, atopic dermatitis and filaggrin mutations in adult Danes: a registry-based study assessing risk of disability pension / N.G. Heede, B.H. Thuesen, J.P. Thyssen [et al.] // Contact. Dermatitis. - 2017. - Vol. 77, N 2. - P. 95-105.

85. Heede, N.G. Health-related quality of life in adult dermatitis patients stratified by filaggrin genotype / N.G. Heede, J.P. Thyssen, B.H. Thuesen [et al.] // Contact Dermatitis. - 2017. - Vol. 76, N 3. - P. 167-177.

86. Heede, N.G. Predictive factors of self-reported hand eczema in adult Danes: a population-based cohort study with 5-year follow-up / N.G. Heede, J.P. Thyssen, B.H. Thuesen [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2016. - Vol. 175, N 2. - P. 287-295.

87. Helaskoski, E. Occupational contact urticaria and protein contact dermatitis: causes and concomitant airway diseases / E. Helaskoski, H. Suojalehto, O. Kuuliala, K. Aalto-Korte // Contact Dermatitis. - 2017. - Vol. 77, N 6. - P. 390-396.

88. Held, E. The hand eczema severity index (HECSI): a scoring system for clinical assessment of hand eczema. A study of inter- and intraobserver reliability/ R. Skoet, J.D. Johansen, T. Agner // Br J Dermatol. 2005 Feb;152(2):302-7.

89. Hjorth, N. Occupational protein contact dermatitis in food handlers / N. Hjorth, J. Roed-Petersen // Contact Dermatitis. - 1976. - Vol. 2, N 1. - P. 28-42.

90. Honda, T. Update of immune events in the murine contact hypersensitivity model: toward the understanding of allergic contact dermatitis / T. Honda, G. Egawa, S. Grabbe, K. Kabashima // J. Invest. Dermatol. - 2013. - Vol. 133, N 2. - P. 303-315.

91. Ibler, K.S. Prevalence of delayed-type and immediate-type hypersensitivity in healthcare workers with hand eczema / K.S. Ibler, G.B. Jemec, L.H. Garvey, T. Agner // Contact Dermatitis. - 2016. - Vol. 75, N 4. - P. 223-229.

92. Ikuma, N. Eczema: Cause and Treatment in Ayurvedic Perspective : A Review of The Literature / N. Ikuma. - 2016.

http://www.ayurvedacollege.com/sites/ayurvedacollege.com/files/articles/Ecze ma-%20Naomi%20Ikuma.pdf (date of access 12.08.2019). - Electronic text.

93. Jankowska-Konsur, A. Systemic antihistamines--a common outside the guidelines therapeutic strategy in hand eczema management / A. Jankowska-Konsur, A. Reich, J.C. Szepietowski // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2016. - Vol. 30, N 1. - P. 67-71.

94. Jin, S. DAMP molecules S100A9 and S100A8 activated by IL-17A and house-dust mites are increased in atopic dermatitis / S. Jin, C.O. Park, J.U. Shin [et al.] // Exp. Dermatol. - 2014. - Vol. 23, N 12. - P. 938-941.

95. Johansen, J.D. Classification of hand eczema: clinical and aetiological types. Based on the guideline of the Danish Contact Dermatitis Group / J.D. Johansen, M. Hald, B.L. Andersen [et al.] // Contact Dermatitis. - 2011. - Vol. 65, N 1. - P. 13-21.

96. Johansen, J.D. European Society of Contact Dermatitis guideline for diagnostic patch testing-recommendations on best practice / J.D. Johansen, K. Aalto-Korte, T. Agner [et al.] // Contact Dermatitis. - 2015. - Vol. 73, N 4. - P. 195221.

97. Kaae, J. The hands in health and disease of individuals with filaggrin loss-of-function mutations: clinical reflections on the hand eczema phenotype / J. Kaae, T. Menné, B.C. Carlsen [et al.] // Contact Dermatitis. - 2012. - Vol. 67, N 3. - P. 119-124.

98. Kaplan, D.H. Early immune events in the induction of allergic contact dermatitis / D.H. Kaplan, B.Z. Igyarto, A.A. Gaspari // Nat. Rev. Immunol. -2012. - Vol. 12, N 2. - P. 114-124.

99. Kasumagic-Halilovic, E. Analysis of Epicutaneous Patch Test Results in Patients with Contact Dermatitis / E. Kasumagic-Halilovic, N. Ovcina-Kurtovic // Med. Arch. - 2018. - Vol. 72, N 4. - P. 276-279.

100. Keegel, T. Wet work and healthcare workers: use of hand disinfectants not associated with self-reported eczema / T. Keegel, R.L. Nixon // Br. J. Dermatol. - 2018. - Vol. 178, N 2. - P. 324-325.

101. Keemss, K. Prospective randomized study on the efficacy and safety of local UV-free blue light treatment of eczema / K. Keemss, S. Pfaff, M. Born [et al.] // Dermatology. - 2016. - Vol. 232, N 4. - P. 496-502.

102. Kerkhoff, C. Alarmins / C. Kerkhoff, Y. Radon, H. Flabkamp. - Electronic text. // Encyclopedia of Inflammatory Diseases / eds M. Parnham. -Birkhäuser, Basel : Springer, 2016. - https://doi.org/10.1007/978-3-0348-0620-6 78-1 (date of access 12.08.2019).

103. Kezic, S. Atopic dermatitis: risk estimates for hand eczema / S. Kezic // Br. J. Dermatol. - 2018. - Vol. 178, N 4. - P. 827.

104. Khalil, S. Retinoids: a journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects / S. Khalil, T. Bardawil, C. Stephan [ et al.] // J. Dermatol. Treat. - 2017. - Vol. 28, N 8. -P. 684-696.

105. Korkmaz, P. Effect of Patch Testing on the Course of Allergic Contact Dermatitis and Prognostic Factors That Influence Outcomes / P. Korkmaz, A. Boyvat // Dermatitis. - 2019. - Vol. 30, N 2. - P. 135-141.

106. Kouris, A. Quality of life, anxiety, depression and obsessive-compulsive tendencies in patients with chronic hand eczema / A. Kouris, K. Armyra, C. Christodoulou [et al.] // Contact Dermatitis. - 2015. - Vol. 72, N 6. - P. 367370.

107. Kraft, M. Contact dermatitis and sensitization in professional musicians / M. Kraft, S. [et al.] // Contact Dermatitis. - 2019. - Vol. 80, N 5. - P. 273-278.

108. Kumari, V. Impact of systemic alitretinoin treatment on skin barrier gene and protein expression in patients with chronic hand eczema / V. Kumari, K. Timm, A.A. Kühl [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2016. - Vol. 175, N 6. - P. 1243-1250.

109. LaCour, M. Hand Dermatitis: Pathology, Diagnosis, and Management / M. LaCour, T. Meaux // Skinmed. - 2019. - Vol. 17, N 1. - P. 30-34.

110. Ladda, M. Off-label Uses of Topical Pimecrolimus / M. Ladda, V. Sandhu, A. Ighani, J. Yeung // J. Cutan. Med. Surg. - 2019. - Vol. 23, N 4. - P. 442-448.

111. Lambrechts, L. Topical Corticosteroid Phobia Among Healthcare Professionals Using the TOPICOP Score / L. Lambrechts, L. Gilissen, M.A. Morren. - Electronic text // Acta Derm. Venereol. - 2019. - Vol. 99. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31099401 (date of access 12.08.2019).

112. Lampel, H.P. Occupational and Hand Dermatitis: a Practical Approach / H.P. Lampel, H.B. Powell // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2019. - Vol. 56, N 1. -P. 60-71.

113. Lan, C.C. Distinct SPINK5 and IL-31 polymorphisms are associated with atopic eczema and non-atopic hand dermatitis in Taiwanese nursing population / C.C. Lan, H.P. Tu, C.S. Wu [et al.] // Exp. Dermatol. - 2011. -Vol. 20, N 12. - P. 975-979.

114. Landeck, L. Clinical course of occupational irritant contact dermatitis of the hands in relation to filaggrin genotype status and atopy / L. Landeck, M. Visser, C. Skudlik [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2012. - Vol. 167, N 6. - P. 1302-1309.

115. Landeck, L. Impact of tumour necrosis factor-a p olymorphisms on irritant contact dermatitis / L. Landeck, M. Visser, S. Kezic, S.M. John // Contact Dermatitis. - 2012. - Vol. 66, N 4. - P. 221-227.

116. Lee, G.R. Current and emerging therapies for hand eczema / G.R. Lee, M. Maarouf, A.K. Hendricks [et al.]. - Electronic text // Dermatol. Ther. - 2019. - Vol. 32, N 3. - Article e12840. - https://doi.org/10.1111/dth. 12840 (date of access 12.08.2019).

117. Lerbaek, A. Incidence of hand eczema in a population-based twin cohort: genetic and environmental risk factors / A. Lerbaek, K.O. Kyvik, H. Ravn [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2007. - Vol. 157, N 3. - P. 52-57.

118. Li, N. Alarmin function of cathelicidin antimicrobial peptide LL37 through IL-36gamma induction in human epidermal keratinocytes / N. Li, K. Yamasaki, R. Saito [et al.] // J. Immunol. - 2014. - Vol. 193, N 10. - P. 51405148.

119. Ling, T.C. Dawe British Association of Dermatologists and British Photodermatology Group guidelines for the safe and effective use of psoralen -ultraviolet A therapy / T.C. Ling, T.H. Clayton, J. Crawley [etal.] // BJD. -2015. - Vol. 174, N 1. - P. 24-55.

120. Lukács, J. Association between smoking and hand dermatitis - a systematic review and meta-analysis / J. Lukács, S. Schliemann, P. Elsner // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2015. - Vol. 29, N 7. - P. 1280-1284.

121. Lundgren, AD. Allergy testing in dermatology and beyond / A.D. Lundgren // Cutis. - 2018. - Vol. 102, N 5. - P. E16-E19.

122. Lund, T.T. Hand Eczema: Treatment Options / T.T. Lund, T. Agner // Cur. Treat. Opt. Allergy. - 2017. - Vol. 4, N 4. - P. 401-410.

123. Mahler, V. Hand dermatitis - differential diagnoses, diagnostics, and treatment options / V. Mahler // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2016. - Vol. 14, N 1. - P. 7-26.

124. Mahler, V. Occupational skin diseases: actual state analysis of patient management pathways in 28 European countries / V. Mahler, K. Aalto-Korte, J.H. Alfonso [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2017. - Vol. 31, Suppl. 4. - P. 12-30.

125. Marron, S.E. The psychosocial burden of hand eczema: Data from a European dermatological multicentrestudy / S.E. Marron, L. Tomas-Aragones, J. Navarro-Lopez [et al.] // Contact Dermatitis. - 2018. - Vol. 78, N 6. - P. 406412.

126. Martin, S.F. New concepts in cutaneous allergy / SF. Martin // Contact Dermatitis. - 2015. - Vol. 72, N 1. - P. 2-10.

127. McFadden, J.P. Extra domain A-positive fibronectin-positive feedback loops and their association with cutaneous inflammatory disease / J.P. McFadden, D.A. Basketter, R.J. Dearman, I.R. Kimber // Clin. Dermatol. - 2011. - Vol. 29, N 3. - P. 257-265.

128. McFadden, J.P. Why does allergic contact dermatitis exist? / J.P. McFadden, P. Puangpet, D.A. Basketter [etal.] // Br. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 168, N

4. - P. 692-699.

129. Meding, B. Incidence of hand eczemaa population-based retrospective study / B. Meding, B. Järvholm // J. Invest. Dermatol. - 2004. - Vol. 122, N 4. - P. 873-877.

130. Milam, E.C. Contact Dermatitis: Emerging Trends / E.C. Milam, D.E. Cohen Dermatol. Clin. - 2019. - Vol. 37, N 1. - P. 21-28.

131. Molin, S. Deletion of the late cornified envelope genes LCE3B and LCE3C may promote chronic hand eczema with allergic contact dermatitis / S. Molin,

5. Vollmer, E.H. Weiss [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 21, N 6. - P. 472-479.

132. Molin, S. Diagnosing chronic hand eczema by an algorithm: a tool for classification in clinical practice / S. Molin, T.L. Diepgen, T. Ruzicka [et al.] // Clin. Exp. Dermatol. - 2011. - Vol. 36, N 6. - P. 595-601.

133. Mora, J.R. Retinoids and the Immune System / J.R. Mora, M. Iwata // The Retinoids: Biology, Biochemistry, and Disease / eds P. Dolle and K. Neiderreither. - New Jersey, Canada : John Wiley & Sons, 2015. - P. 465485.

134. Mortz, C.G. Hand eczema in the Odense adolescence cohort study on atopic diseases and dermatitis (TOACS): prevalence, incidence and risk factors from adolescence to adulthood / C.G. Mortz, C. Bindslev-Jensen, K.E. Andersen // Br. J. Dermatol. - 2014. - Vol. 171, N 2. - P. 313-323.

135. National Eczema Association: site. - San Marin Drive, 2002-2019. -https://nationaleczema.org/eczema/ (date of access 12.08.2019). - Electronic text.

136. National Eczema Society: site. - London. - http://www.eczema.org/what-is-eczema (date of access 12.08.2019). - Electronic text.

137. Niehues, H. Psoriasis-Associated Late Cornified Envelope (LCE) Proteins Have Antibacterial Activity / H. Niehues, L.C. Tsoi, D.A. van der Krieken [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2017. - Vol. 137, N 11. - P. 2380-2388.

138. Nishizawa, A. Dyshidrotic Eczema and Its Relationship to Metal Allergy / A. Nishizawa // Curr. Probl. Dermatol. - 2016. - Vol. 51. - P. 80-85.

139. Oosterhaven, J.A.F. Effect of dupilumab on hand eczema in patients with atopic dermatitis: An observational study / J.A.F. Oosterhaven, A.N. Voorberg, G.L.E. Romeijn [et al.] // J. Dermatol. - 2019. - Vol. 46, N 8. - P. 680-685.

140. Oosterhaven, J.A.F. Study protocol: efficacy of oral alitretinoin versus oral cyclosporine A in patients with severe recurrent vesicular hand eczema (ALICsA): a randomised prospective open-label trial with blinded outcome assessment / J.A.F. Oosterhaven, M.L.A. Schuttelaar. - Electronic text // BMJ Open. - 2018. - Vol. 8, N 7. - Article e020192. -http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2017-020192 (date of access 12.08.2019).

141. Park, J.B. Clinical Features and Awareness of Hand Eczema in Korea / J.B. Park, S.H. Lee, K.J. Kim [et al.] // Ann. Dermatol. - 2016. - Vol. 28, N 3. -P. 335-343.

142. Park, J.Y. The histopathological differentiation between palmar psoriasis and hand eczema: A retrospective review of 96 cases / J.Y. Park, E.B. Cho, E.J. Park [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2017. - Vol. 77, N 1. - P. 130-135.

143. Pasparakis, M. Mechanisms regulating skin immunity and inflammation / M. Pasparakis, I. Haase, F.O. Nestle // Nat. Rev. Immunol. - 2014. - Vol. 14, N 5. - P. 289-301.

144. Paulsen, E. Clinical patterns of Compositae dermatitis in Danish monosensitized patients / E. Paulsen, K.E. Andersen // Contact Dermatitis. -2018. - Vol. 78, N 3. - P. 185-193.

145. Peiser, M. Allergic contact dermatitis: epidemiology, molecular mechanisms, in vitro methods and regulatory aspects. Current knowledge assembled at an

international workshop at BfR, Germany / M. Peiser, T. Tralau, J. Heidler [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2012. - Vol. 69, N 5. - P. 763-781.

146. Pesonen, M. Patch test results of the European baseline series among patients with occupational contact dermatitis across Europe - analyses of the European Surveillance System on Contact Allergy network, 2002-2010 / M. Pesonen, R. Jolanki, F.F. Larese [et al.] // Contact Dermatitis. - 2015. - Vol. 72, N 3. - P. 154-163.

147. Politiek, K. Alitretinoin and acitretin in severe chronic hand eczema; results from a retrospective daily practice study / K. Politiek, W.A. Christoffers, P. Coenraads, M.A. Schuttelaar // Dermatol. Ther. - 2016. - Vol. 29, N 5. - P. 364-371.

148. Politiek, K. Systematic review of cost-of-illness studies in hand eczema / K. Politiek, J.A.F. Oosterhaven, K.M. Vermeulen, M.-L.A. Schuttelaar // Contact Dermatitis. - 2016. - Vol. 75, N 2. - P. 67-76.

149. Ruff, S.M.D. The association between atopic dermatitis and hand eczema: a systematic review and meta-analysis / S.M.D. Ruff, K.A. Engebretsen, C. Zachariae [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2018. - Vol. 178, N 4. - P. 879-888.

150. Rustemeyer, T. Mechanisms of irritant and allergic contact dermatitis / T. Rustemeyer, I.M. Van Hoogstraten, B.M.E. Von Blomberg [etal.] // Contact Dermatitis / eds J.D. Johansen, P.J. Frosch, J.-P. Lepoittevin. - Berlin. Heidelberg : Springer, 2011. - P. 43-90.

151. Sandig, H. Fibronectin is a TH1-specific molecule in human subjects / H. Sandig, J. McDonald, J. Gilmour [etal.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 124, N 3. - P. 528-535.

152. Schiattarella, M. Chronic hand eczema: is IL-36a helpful in diagnosis and classification? / M. Schiattarella, C. Patruno, N. Balato [et al.] // G. Ital. Dermatol. Venereol. - 2017. - Vol. 152, N 6. - P. 578-585.

153. Schindler, M. Immunomodulation in patients with chronic hand eczema treated with oral alitretinoin / M. Schindler, G. Drozdenko, A.A. Kühl, M. Worm // Int. Arch. Allergy. Immunol. - 2014. - Vol. 165, N 1. - P. 18-26.

154. Schmidt, M. Immunology of metal allergies / M. Schmidt, M. Goebeler // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2015. - Vol. 13, N 7. - P. 653-659.

155. Shen, C. Association of the late cornified envelope-3 genes with psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic review / C. Shen, J. Gao, X. Yin [etal.] // J. Genet. Genomics. - 2015. - Vol. 42, N 2. - P. 49-56.

156. Shroff, A. Use of 308 nm excimer laser for the treatment of chronic hand and foot eczema / A. Shroff, D. Malajian, T. Czarnowicki [etal.] // Int. J. Dermatol. - 2016. - Vol. 55, N 8. - P. e447-e453.

157. Sjors, A. Current knowledge on biomarkers for contact sensitization and allergic contact dermatitis / A. Sjors, K.A. Koppes, T.A. Engebretsen [et al.] // Contact Dermatitis. - 2017. - Vol. 77, N 1. - P. 1-16.

158. Smith, I.L. Treatment of severe, chronic hand eczema: results from a UKwide survey / I.L. Smith, S. Brown, J. Nixon [et al.] // Clin Exp Dermatol. -2017. - Vol. 42, N 2. - P. 185-188.

159. Sobering, G. Vesicular hand dermatitis / G. Sobering, C. Dika // Nurse Pract.

- 2018. - Vol. 43, N 11. - P. 33-37.

160. Song, M. Acitretin as a Therapeutic Option for Chronic Hand Eczema / M. Song, H.J. Lee, W.K. Lee [et al.] // Ann. Dermatol. - 2017. - Vol. 29, N 3. -P. 385-387.

161. Sorensen, J.A. Tobacco smoking and hand eczema - is there an association? / J.A. Sorensen, K.K. Clemmensen, R.L. Nixon [et al.] // Contact Dermatitis. -2015. - Vol. 73, N 6. - P. 326-335.

162. Sugiura, K. Occupational Dermatoses / K. Sugiura, M. Sugiura. - Electronic text // J. Clin. Exp. Dermatol. Res. - 2016. - Vol. 7, N 4. - Article 1000e107.

- https://doi.org/10.4172/2155-9554.1000e107fdate of access 12.08.2019).

163. Suh, K.S. Diagnostic usefulness of dermoscopy in differentiating lichen aureus from nummular eczema / K.S. Suh, J.B. Park, M.H. Yang [etal.] // J. Dermatol. - 2017. - Vol. 44, N 5. - P. 533-537.

164. Tamagawa-Mineoka, R. Patch testing in patients with recurrent vesicular hand eczema / R. Tamagawa-Mineoka, N. Nakamura, S. Ueda [etal.] // Allergol. Int. - 2017. - Vol. 66, N 4. - P. 632-633.

165. Tha?i, D. Effectiveness of alitretinoin in severe chronic hand eczema: PASSION, a real-world observational study / D. Tha?i, M. Augustin, B. Westermayer // J. Dermatol. Treat. - 2016. - Vol. 27, N 6. - P. 577-583.

166. Thyssen, J.P. The association between filaggrin mutations, hand eczema and contact dermatitis: a clear picture is emerging / J.P. Thyssen // Br. J. Dermatol. - 2012. - Vol. 167, N 6. - P. 1197-1198.

167. Thyssen, J.P. The epidemiology of hand eczema in the general population -prevalence and main findings / J.P. Thyssen, J.D. Johansen, A. Linneberg, T. Menne // Contact Dermatitis. - 2010. - Vol. 62, N 2. - P. 75-87.

168. Thyssen, J.P. Ichthyosis vulgaris: the filaggrin mutation disease / J.P. Thyssen, E. Godoy-Gijon, P.M. Elias // Br. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 168, N 6. - P. 1155-1166.

169. Trayes, K.P. Annular Lesions: Diagnosis and Treatment / K.P. Trayes, K. Savage, J.S. Studdiford // Am. Fam. Physician. - 2018. - Vol. 98, N 5. - P. 283-291.

170. Tsung, A. High-mobility group box-1 in sterile inflammation / A. Tsung, S. Tohme, T.R. Billiar // J. Intern. Med. - 2014. - Vol. 276, N 5. - P. 425-443.

171. Uter, W. Extended documentation for hand dermatitis patients: Pilot study on irritant exposures / W. Uter, A. Bauer, L. Bensefa-Colas [et al.] // Contact Dermatitis. - 2018. - Vol. 79, N 3. - P. 168-174.

172. Uyesugi, B.A. Patch Testing Pearls / B.A. Uyesugi, M.P. Sheehan // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2019. - Vol. 56, N 1. - P. 110-118.

173. Van der Heiden, J. Hyperkeratotic hand eczema compared to other subgroups of hand eczema - a retrospective study with a follow-up questionnaire / J. Van der Heiden, T. Agner, T. Rustemeyer, K.K.B. Clemmensen // Contact Dermatitis. - 2018. - Vol. 78, N 3. - P. 216-222.

174. Van der Meer, E.W. Economic Evaluation of a Multifaceted Implementation Strategy for the Prevention of HandEczema Among Healthcare Workers in Comparison with a Control Group: The Hands4U Study / E.W. Van der Meer, J.M. Van Dongen, C.R. Boot // Acta Derm. Venereol. - 2016. - Vol. 96, N 4. - P. 499-504.

175. Van der Meer, E.W. Hand eczema among health care professionals in the Netherlands: prevalence, absenteeism and presenteeism / E.W. Van der Meer, C.R.L. Boot, J.W.J. van der Gulden [etal.] // Contact Dermatitis. - 2013. -Vol. 69, N 3. - P. 164-171.

176. Van der Meer, E.W. Hands4U: the effectiveness of a multifaceted implementation strategy on behaviour related to the prevention of hand eczema - a randomised controlled trial among healthcare workers / E.W. Van der Meer, C.R.L. Boot, J.W. Twisk [etal.] // Occup. Environ. Med. - 2014. -Vol. 71, N 7. - P. 492-499.

177. Van der Meer, E.W. Hands4U: the effects of a multifaceted implementation strategy on hand eczema prevalence in a healthcare setting. Results of a randomised controlled trial / E.W. Van der Meer, C.R.L. Boot, J.W. van der Gulden [et al.] // Contact Dermatitis. - 2015. - Vol. 72, N 5. - P. 312-324

178. Visser, M.J. Filaggrin loss-of-function mutations and atopic dermatitis as risk factors for hand eczema in apprentice nurses: part II of a prospective cohort study / M.J. Visser, M.M. Verberk, L.E. Campbell [etal.] // Contact Dermatitis. - 2014. - Vol. 70, N 3. - P. 139-150.

179. Visser, M.J. Impact of atopic dermatitis and loss-of-function mutations in the filaggrin gene on the development of occupational irritant contact dermatitis / M.J. Visser, L. Landeck, L.E. Campbell [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2013. -Vol. 168, N 2. - P. 326-332.

180. Vocanson, M. Inducible costimulator (ICOS) is a marker for highly suppressive antigen-specific T cells sharing features of TH17/TH1 and regulatory T cells / M. Vocanson, A. Rozieres, A. Hennino [etal.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 126, N 2. - P. 280-289.

181. Wilke, A. Interdisciplinary and multiprofessional outpatient secondary individual prevention of work-related skin diseases in the metalworking industry: 1-year follow-up of a patient cohort / A. Wilke, G. Gediga [et al.]. -Electronic text // BMC Dermatol. - 2018. - Vol. 18, N 1. - Article12. -http://dx.doi.org/10.1186/s12895-018-0080-2 (date of access 12.08.2019).

182. Wilkinson, D.S. Introduction, definition and classification / D.S. Wilkinson // Hand eczema / ed. by T. Menne, H.I. Maibach. - 2nd ed. - London : CRC Press, 1994. - P. 212.

183. Wolff, K. Retinoid -PUVA chemo-photo-chemo-therapy / K. Wolff, P. Fritsch // Psoriasis. Proceedings of the Third International Symposium / ed. by E.M. Farber A.J. Cox. - New York : Grune and Stratton, 1982. - P. 211219.

184. Wollenberg, A. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I / A. Wollenberg, S. Barbarot, T. Bieber [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2018. - Vol. 32, N 5. - P. 657-682.

185. Wollina, U. Pompholyx: a review of clinical features, differential diagnosis, and management / U. Wollina // Am. J. Clin. Dermatol. - 2010. - Vol. 11, N 5. - P. 305-314.

186. Yang, Y.S. Hyperkeratotic Hand Eczema due to Use of Rubber Gloves While Driving / Y.S. Yang, Y.S. Byun, J.H. Kim [et al.] // Ann. Dermatol. - 2014. -Vol. 26, N 6. - P. 769-771.

187. Zorba, E. Occupational dermatoses by type of work in Greece / E. Zorba, A. Karpouzis, A. Zorbas [et al.] // Saf. Health Work. - 2013. - Vol. 4, N 3. - P. 142-148.