Комбинированное применение узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии 311нм и лефлуномида в лечении больных псориазом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Николашина Ольга Евгеньевна

• Николашина Ольга Евгеньевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Николашина Ольга Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и особенности клинического течения псориаза

на современном этапе

1.2. Псориатический артрит как междисциплинарная проблема

1.3. Иммунопатогенез псориаза и псориатического артрита

1.4. Коморбидная патология при псориазе

1.5. Современные методы терапии

1.5.1. Анализ эффективности методов фототерапии при псориазе

1.5.2. Эффективность комбинированных с фототерапией методов

при псориазе

1.5.3. Применение лефлуномида при псориатическом артрите

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

2.1. Методология первого этапа исследования

2.1.1. Скрининговый опросник PEST

2.1.2. Индекс CASPAR

2.1.3. Коморбидная патология

2.1.4. Оценка псориатической ониходистрофии

2.2. Методология второго этапа исследования

2.2.1. Критерии включения и невключения в исследование

2.2.2. Клиническая характеристика пациентов

2.2.3. Рандомизация по группам исследования

2.3. Методы исследования, применяемые в диссертационной работе

на втором этапе

2.3.1. Клинические методы

2.3.1.1. Индекс PASI

2.3.1.2. Индекс GSS

2.3.1.3. Индекс ДИКЖ

2.3.1.4. Критерии оценки терапевтической эффективности разработанного метода

2.3.2. Специальные методы исследования, применяемые в работе на втором этапе

2.3.2.1. Биохимический анализ

2.3.2.2. Иммунный статус

2.3.2.3. Цитокиновый профиль

2.3.2.4. Оценка активности суставного синдрома

2.4. Описание методик лечения

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ДАННЫХ

ПЕРВОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Скрининг пациентов с учетом анамнестических данных, клинической картины и коморбидной патологии

3.2. Анализ данных теста PEST

3.3. Корреляционный анализ данных клинических индексов псориатического артрита

3.4. Корреляционный анализ клинических индексов псориаза

и псориатического артрита

3.5. Стратификация предикторов псориатического артрита

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ДАННЫХ СПЕЦИАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ДО И ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ УЗКОПОЛОСНОЙ СРЕДНЕВОЛНОВОЙ ФОТОТЕРАПИИ И ЛЕФЛУНОМИДА

4.1. Данные иммунологического исследования Т-клеточного звена иммунитета до и после применения комбинированного метода

и его составляющих

4.2. Сравнительные данные отдельных показателей цитокинового профиля до и после применения комбинированного метода и его составляющих

4.3. Данные ультразвукового исследования до и после применения комбинированного метода и его составляющих

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ УЗКОПОЛОСНОЙ СРЕДНЕВОЛНОВОЙ ФОТОТЕРАПИИ И ЛЕФЛУНОМИДА У ПАЦИЕНТОВ С ПСОРИАЗОМ И ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ

5.1. Динамика показателей клинических индексов

тяжести кожного процесса

5.2. Динамика показателей индекса тяжести псориатического артрита

5.3. Динамика показателей индекса качества жизни пациентов

5.4. Терапевтическая эффективность разработанного метода

5.5. Изучение безопасности применения комбинированного метода

5.6. Отдаленные результаты эффективности комбинированного метода

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ВАШ - визуальная аналоговая шкала ПсА - псориатический артрит Псо - псориаз гладкой кожи

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни ИЛ (IL) - интерлейкин

МНС - основной комплекс гистосовместимости

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

НЯ - нежелательные явления

ПУВА-терапия - фотохимиотерапия с использованием фотосенсибилизатора и УФА излучения

УФА (UVA) - длинноволновое ультрафиолетовое излучение спектра А УФБ (UVB) - средневолновое ультрафиолетовое излучение спектра Б УФ - ультрафиолетовое излучение ФТ - фототерапия

ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа

BB-UVB - широкополосная ультрафиолетовая фототерапия

CASPAR - ClASsification criteria for Psoriatic Arthritis

GSS - Global Severity Score - глобальная оценка тяжести кожного процесса

ICAM - Inter Cellular Adgesion Moleculs - молекулы адгезии

NB-UVB - узкополосная ультрафиолетовая фототерапия

PASI - Psoriasis Area and Severity Index - индекс тяжести процесса при

псориазе гладкой кожи

PEST - Psoriasis Epydemiology Screening Tool - скрининговый тест псориатического артрита

PsARC - Psoriatic Arthritis Response Criteria - критерий тяжести псориатического артрита

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное применение узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии 311нм и лефлуномида в лечении больных псориазом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность диссертационного исследования

Актуальность проблемы псориаза прежде всего обусловлена социальной значимостью дерматоза, когда последствия заболевания - это не только кожная проблема, но и признанная составляющая в виде психологической и эмоциональной дезадаптации, что напрямую влияет на социальную и личную жизнь пациентов (Довжанский С.И., Утц С.Р., 1992; Азарова В.Н., Хамаганова И.В., Поляков А.В., 2003; Бакулев А.Л., Шагова Ю.В., Козлова И.В., 2008; Мордовцев В.Н., Бутов Ю.С., Мордовцева В.В., 2009).

В диссертационном исследовании проанализированы достижения в изучении и понимании иммунологической природы псориаза и на основании этого разработан новый комбинированный метод, который обладает ощутимым преимуществом для пациентов, включая повышение эффективности в отношении как кожных проявлений и суставного синдрома, так и качества жизни.

Псориаз - это распространенное иммуноопосредованное гиперпролиферативное заболевание кожи, которым страдает до 2-3 % населения (Кочергин Н.Г., 2007; Parisi R., Symmons D.P., Griffiths C.E., Ashcroft D.M. et al., 2013). На современном этапе развития медицинской науки псориаз рассматривается как системное воспалительное заболевание. Поэтому моделью для исследований и поиска новых терапевтических стратегий являются механизмы хронического воспаления (Кубанова A.A., 2008; Reich K. et al., 2017). В последние годы были достигнуты значительные успехи в выяснении механизмов развития псориаза (Маркушева Л.И., 2004; Бакулев А.Л., Шагова Ю.В., Козлова И.В., 2008; Кубанова A.A., 2008; Кундер Е.В., 2008). Однако основные проблемы остаются нерешенными, в том числе первичный характер заболевания как гиперпролиферативного или иммунологического расстройства, аутореактивная причина воспалительного

процесса, значимость кожных и системных факторов, роль генетических и экологических влияний на инициирование заболевания, прогрессирование, а также тактика ведения пациентов и ответ на терапию.

Арсенал терапевтических методов, применяемых для лечения псориаза, включает местные и системные препараты, а также методы физиотерапии, преимущественно с использованием электромагнитных полей оптического диапазона. Выбор метода лечения зависит прежде всего от тяжести псориатического процесса, локализации поражения, значимых сопутствующих заболеваний (коморбидностей) и предпочтений пациента (Адаскевич В.П., 2003; Кубанова A.A., 2008). При ограниченной и легкой форме псориаза наиболее часто применяют стероиды, синтетические аналоги витамина D, деготь, топические ретиноиды и смягчающие средства для наружного применения (American Academy of Dermatology Work, 2011). Пациенты с умеренной и тяжелой степенью псориаза обычно получают фототерапию или препараты системного действия для приема внутрь в сочетании с препаратами для местного применения. Пациентам с тяжелым поражением кожи назначают традиционные препараты системного действия, включая ретиноиды, метотрексат и циклоспорин (Баткаев Э.А., 2006; Адаскевич В.П., Базеко Н.П., 2007). Если контроль поражений кожи с помощью препаратов системного действия невозможен, рассматривают вопрос перехода на терапию биологическими препаратами, которые в целом демонстрируют более высокую эффективность, чем препараты системного действия.

При лечении псориатического артрита (ПсА) целью терапии является снижение ограниченности подвижности, облегчение боли и улучшение функционирования (Бадокин В.В., 2008; Soriano E., McHugh N., 2006). Нестероидные препараты часто применяют в качестве препаратов первой линии для лечения симптомов, прием глюкокортикоидов рекомендуется по возможности избегать (Jani M., Barton А., Ho Р., 2015). Препараты системного действия, такие как метотрексат и лефлуномид, показаны, если у

пациента наблюдаются устойчивые синовит, энтезит и дактилит, несмотря на применение НПВП. Сульфасалазин начинают применять более умеренно в связи с тем, что его эффективность относительно невелика по сравнению с другими имеющимися методами лечения. Ответ пациентов на данные препараты может существенно различаться, и в настоящее время не существует четкого метода выбора предпочтительного лекарственного средства для обеспечения эффективности или отсутствия нежелательных явлений.

Псориаз и псориатический артрит считают Т-клеточно-опосредованными заболеваниями, при которых происходит активация клеточного иммунитета в коже и синовии с последующей гиперпродукцией и дисбалансом ключевых про- и противовоспалительных цитокинов, таких как ФНО-а, интерлейкины (ИЛ): ИЛ-12, ИЛ-23, ИЛ-17, ИЛ-1, ИЛ-lß, ИЛ-6 и хемокины (Вавилов А.М., Самсонов В.А., Димант Л.Е., 2004; Кочергин Н.Г., 2009; Молочков А.В., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А., 2012).

Лечение больных псориазом является сложной междисциплинарной проблемой, базируется на патогенетических и клинических аспектах дерматоза (Перламутров Ю.Н., Соловьев А.М., 2004; Бакулев А.Л., 2010; Круглова Л.С., Моисеев С.В., 2017). Перспективным направлением лечения больных псориазом является использование средств с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием (Беляев Г.М., Рыжко П.П., 2005; Кубанова А.А., 2006). К таковым относят базисный противовоспалительный препарат лефлуномид (Mease P., 2005; Ritchlin C., Kavanaugh A., Gladman D. et al., 2009). В организме лефлуномид трансформируется в активный метаболит - А77 1726. Механизм действия основывается на супрессии активности дигидрооротат-дегидрогеназы, которая обеспечивает выработку пиримидиновых нуклеотидов. Таким образом, лефлуномид воздействует на Т-лимфоциты, моноциты/макрофаги и В-лимфоциты. Лефлуномид также ингибирует протеин-тирозинкиназу, ответственную за экспрессию и передачу сигнала

KH-2R (Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В., 2005; Чичасова Н.В., Насонов Е.Л., 2010; Бадокин В.В., 2013; Kaltwasser J., Nash P., Gladman D., et., al. 2004).

Ультрафиолетовое излучение — это признанный и широко используемый метод лечения псориаза (Кубанова А.А., 2006; Menter A., Gottlieb S.R., Feldman A.S. Van Voorhees et al., 2008). Воздействие УФ-излучения может осуществляться в форме УФВ-излучения (УФВ; 290-320 нм), узкополосного УФВ-излучения (311 нм) или фотохимиотерапии (ПУВА-терапия; 320-400 нм). Хотя систематическая оценка различий в ответе на лечение ультрафиолетом при псориазе, основанная на генетических факторах, не выполнялась, были проведены различные исследования. Исследовали два гена, кодирующих антиоксидантные ферменты (т. е. GSTM1, GSTT1), и один ген, участвующий в образовании меланина (т. е. MC1R), с точки зрения ответа пациентов с псориазом на фототерапию УФВ (Smith G., Weidlich S., Dawe R.S., 2011). Делеция высоко полиморфных GSTM1 и GSTT1 приводит к потере функциональных ферментов, что наблюдается приблизительно у 50 и 20 % представителей европеоидной расы соответственно. MC1R также отличается высокой полиморфностью и связан с повышением риска рака кожи и изменением чувствительности к ультрафиолетовому (УФ) излучению. Согласно результатам исследования, в котором пациентов с псориазом распределяли по категориям на основании фототипов кожи, используя визуальную минимальную эритемную дозу (MED), генотип GSTM1 коррелировал с повышением вероятности достижения элиминации или минимальной остаточной активности заболевания. Ни GSTT1, ни MC1R не оказывали значимого влияния на ответ пациентов на фототерапию (Smith G., Weidlich S., Dawe R.S., Ibbotson S.H., 2011). Ryan et al. (2010) наблюдали за пациентами, получавшими терапию узкополосным УФВ-излучением, и сообщили, что у пациентов с генотипом Taq1 VDR CC (т.е. rs731236) наблюдалось значимое уменьшение длительности ремиссии. С учетом недостаточного количества исследований

по комбинированному применению, УФБ фототерапии и базисных системных препаратов необходимо проведение дополнительных исследований.

Из физиотерапевтических методик в лечении псориаза наибольшей эффективностью обладают узкополосная (311нм) фототерапия и фотохимиотерапия, при этом первая обладает более благоприятным профилем безопасности при сопоставимой эффективности с ПУВА-терапией. Средневолновая узкополосная фототерапия оказывает

противовоспалительное, иммуносупрессивное и антипролиферативное действие (Олисова О.Ю., Владимиров В.В., Смирнов К.В., 2011; Круглова Л.С., 2017). Противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты опосредованы подавлением активации и индукции апоптоза Т-клеток, снижением количества клеток Лангерганса в коже и нарушением их морфофункционального состояния, изменением экспрессии цитокинов, факторов роста, молекул адгезии, нейропептидов и клеточных рецепторов к ним (Жилова М.Б., Чикин В.В., 2015; Asawanonda P., Amornpinyokeit N., Nimnuan C., 2008; Schiener R., Brockow T,. Franke A. et al., 2007). Антипролиферативный эффект связывают с ингибированием в клетках кожи синтеза ДНК. Комбинирование медикаментозного лечения с физиотерапевтическим воздействием повышает эффективность терапии, однако подчас приводит к развитию нежелательных явлений со стороны различных органов (Волнухин В.А., Самсонов В.А., Кравцова И.В. и др., 2006; Жилова М.Б., Волнухин В.А., Дворников А.С., 2014; Murase J.E., Lee E.E., Koo J., 2005). В связи с этим весьма актуальным является поиск лекарственного препарата, отвечающего принципам высокой эффективности и безопасности, как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии пациентов с псориазом.

Степень разработанности темы

В литературе имеется достаточно большое количество работ, посвященных предикторам развития псориатического артрита и вопросам ранней диагностики ПсА у пациентов с псориазом гладкой кожи, однако они носят разрозненный характер, так как в них были использованы различные критерии и методологические подходы, в том числе опросник PEST (Чамурлиева М.Н. и соавт., 2014; Nash P. et al., 2005; Soriano E. et al., 2006; Veale D. et al., 2005; Ritchlin C. et al., 2009; Gladman D. et al., 2005).

Стандарты лечения больных псориазом и псориатическим артритом основываются на достижениях медицинской науки, которые доказали ведущую роль в патогенезе данных заболеваний иммуноопосредованного воспаления, обусловленного нарушениями во врожденном и адаптивном иммунитете, а также девиацией цитокинов. Ультрафиолетовая терапия с эмиссией на 311нм является золотым стандартом лечения среднетяжелых форм псориаза, однако из-за отсутствия системного воздействия за счет поверхностного проникновения лучей данная методика не влияет на течение ПсА (Катунина O.P., 2005; Пинсон И.Я., 2006). Учитывая широкую распространенность псориатического артрита у пациентов с псориазом, при этом кожный процесс у большинства пациентов манифестирует гораздо раньше суставного синдрома, а также тот факт, что клинические проявления ПсА не всегда диагностируются в дебюте заболевания, актуальной является разработка эффективных методов, влияющих на проявления клинических симптомов Псо и ПсА. К основным базисным противовоспалительным препаратам, применяемым в терапии псориатического артрита, относится лефлуномид, однако существуют лишь единичные работы по оценке эффективности применения лефлуномида у пациентов с псориатическим артритом и псориазом гладкой кожи (Пчелинцева А.О., Коротаева Т.В., Корсакова Ю.Л., Годзенко А.А., Станислав М.Л., Насонов Е.Л., 2006; Пчелинцева А.О., Коротаева Т.В., Годзенко А.А., 2007; Kaltwasser J., Nash P.,

Gladman D., et al., 2004) и они носят противоречивый характер в отношении разрешения кожных высыпаний. Основные результаты исследований эффективности применения данного препарата касаются различных клинических вариантов ПсА (Бадокин B.B., 2013; Scarpa R., Manguso F., Oriente P. et al., 2001; Cuchacovich M, Soto L., 2002; Gladman D., 2003; Kavanaugh A., Ritchlin C., et al., 2006).

Также отсутствуют литературные данные о клинических исследованиях, подтверждающих целесообразность применения УФБ 311нм фототерапии и лефлуномида в целях лечения больных псориазом и ПсА, влияния данного комбинированного метода на системное воспаление, показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль.

Bœ вышеперечисленные доводы определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Стратификация ранних предикторов развития псориатического артрита у пациентов с псориазом гладкой кожи и клинико-патогенетическое обоснование целесообразности комбинированного применения узкополосной средневолновой фототерапии и лефлуномида у данной категории пациентов на основании изучения динамики клинических симптомов, показателей клеточного звена иммунитета и цитокинового профиля.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное изучение и дать сравнительную характеристику факторам риска развития псориатического артрита у больных псориазом гладкой кожи с учетом наличия коморбидной патологии, скринингового теста PEST и рентгенологического исследования. Проанализировать корреляцию между тестом PEST и высоковалидным диагностическим индексом CASPAR.

2. Исследовать влияние комбинированного применения узкополосной средневолновой 311нм фототерапии и лефлуномида, а также составляющих метода на отдельные показатели клеточного звена иммунитета у пациентов с псориазом и псориатическим артритом.

3. В сравнительном аспекте изучить влияние комбинированного метода и отдельных его составляющих на процессы воспаления с учетом динамики показателей цитокинового профиля, включая провоспалительные (ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а), противовоспалительные (ИЛ-4) и иммунорегуляторные интерлейкины (ИЛ-2, ИНФ-у) в периферическом кровотоке у больных псориазом и псориатическим артритом.

4. Оценить терапевтическую эффективность разработанного комбинированного метода в отношении кожного процесса по данным динамики клинических индексов (PASI, GSS), с учетом ответчиков по псориатическому артриту по данным индексов (PsARC и ЛСЯ 20) и качества жизни пациентов (ДИКЖ).

Научная новизна

Впервые в диссертационном исследовании научно обоснована целесообразность применения комбинированного метода, включающего узкополосную средневолновую (311нм) фототерапию и лефлуномид, у пациентов с псориазом и псориатическим артритом. Разработанный метод является высокоэффективным как в отношении клинических симптомов псориаза (редукция индексов PASI и GSS на 83,7% и 92,5% соответственно), так и псориатического артрита - в соответствии с критериями PsARC ответчиками были расценены 30 (78,9%) из 38 пациентов основной группы и 28 (73,7%) по ЛСЯ 20. При этом количество пациентов с достигнутым PASI 90 составило 55,3%.

Более высокая терапевтическая эффективность разработанного метода подтверждается динамикой показателей индекса качества жизни (ДИКЖ),

который редуцировал в основной группе на 79,4%, против 60,2% и 40,7% в группах сравнения 1 и 2 соответственно.

Впервые доказано выраженное положительное влияние комбинированного метода с сопоставимыми результатами после применения лефлуномида в отношении устранения дисбаланса в Т-клеточном звене иммунитета и цитокиновом профиле. После проведенной терапии в основной группе и группе сравнения 2 имело место статистически достоверное повышение исходно сниженной концентрации ИЛ-1а в сыворотке крови (р<0,05), тенденция к повышению концентрации ИЛ-4, достоверное снижение концентрации ИЛ-8, ФНО-а, ИЛ-2, ИНФ-у (р<0,05). Концентрация ИЛ-6 имела тенденцию к снижению. В группе сравнения 1 (фототерапия) отмечалась аналогичная динамика, однако выраженная в не столь значительной степени и по ряду показателей без достоверности (ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-а). После применения комбинированного метода в основной группе количество клеток CD3+ и CD4+субпопуляции Т-лимфоцитов снизилось и соответствовало принятым за норму значениям. Количество CD8+ клеток увеличилось в 1,3 раза, что отразилось и на интегральном показателе, который уменьшился в 1,5 раза.

Впервые в работе проведен анализ скрининга псориатического артрита у пациентов с псориазом гладкой кожи на основании опросника PEST с последующим корреляционным анализом соответствия международным критериям диагностики ПсА (CASPAR). Чувствительность теста PEST составила 72,5%. Проведена стратификация предикторов псориатического артрита у пациентов с псориазом гладкой кожи. Основными предикторами являются: тяжелый псориаз (PASI>10) (р<0,001) с манифестацией процесса до 25 лет (р<0,001) с PASI> 10 (р<0,001) в дебюте заболевания, поражение ногтевых пластинок (NAPSI>20) (р<0,02), кардиоваскулярные заболевания (р<0,001), метаболический синдром (р<0,001).

Теоретическая и практическая значимость

Ценность данной работы заключается в том, что практическому здравоохранению предложен новый высокоэффективный комбинированный метод терапии больных псориазом, ассоциированным с псориатическим артритом, который позволяет сократить продолжительность лечения, увеличить период ремиссии и улучшить качество жизни больных.

В работе раскрыты механизмы комбинированного применения узкополосной средневолновой фототерапии и лефлуномида, которые основываются на противовоспалительном и иммунокорригирующем действии составляющих метода, и дано подробное обоснование применения разработанного метода в лечении пациентов с псориазом, ассоциированным с псориатическим артритом.

Разработанный комбинированный метод является достаточно безопасным, о чем свидетельствует низкий процент (менее 10%) нежелательных явлений и отсутствие отрицательной динамики изучаемых показателей клинического анализа крови и мочи, биохимического исследования крови.

Установлена высокая профилактическая эффективность разработанного метода на основании полученных данных отдаленного периода наблюдений.

Доказана целесообразность и разработаны показания к применению комбинированного метода в клинической практике в различных лечебно-профилактических учреждениях дерматологического и ревматологического профиля.

Полученные результаты открывают достаточно широкие перспективы не только для применения разработанного метода при псориазе, но и для дальнейшего совершенствования предложенной методики и разработки новых показаний для ее использования.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного анализа. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного проспективного рандомизированного клинического исследования. В ходе диссертационной работы был использован клинико-диагностический комплекс, включающий изучение анамнестических данных и данных скрининга с использованием опросника для выявления ПсА, клинических высоковалидных индексов тяжести процесса и качества жизни пациентов, иммунологических показателей и оценку безопасности применения разработанного метода (оценка нежелательных явлений и показателей общего анализа крови и мочи, биохимии крови).

Использованная методология не только позволила выделить основные предикторы развития псориатического артрита у пациентов с псориазом, разработать новый патогенетически обоснованный метод терапии данной категории пациентов, но и доказать целесообразность его применения на основании динамики клинических кожных и суставных симптомов, а также результатов иммунологического исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Риск развития псориатического артрита у пациентов с псориазом оценивается как высокий и составляет 44%. Скрининговый тест PEST является простым и надежным инструментом для раннего выявления псориатического артрита. Основными предикторами развития ПсА являются: среднетяжелые и тяжелые формы псориаза, торпидное течение, ранний дебют заболевания, тяжелое течение при манифестации процесса, вовлечение в патологический процесс ногтевых пластинок (NAPSI>20), коморбидная патология, преимущественно метаболический синдром, кардиоваскулярные заболевания.

2. Комбинированное применение узкополосной средневолновой

311нм фототерапии и лефлуномида у пациентов с псориазом и псориатическим артритом в виде энтезита, дактилита, олиго-(поли)артрита в большей степени, чем применение составляющих метода, способствует коррекции нарушений в адаптивном и врожденном иммунитете, лежащих в основе воспалительного процесса и имеющих важное патогенетическое значение в развитии данных заболеваний.

3. Комбинированный метод способствует повышению качества жизни данной категории пациентов, что по сути является конечной целью терапевтических мероприятий при хронических заболеваниях.

4. Эффективность комбинированного метода может быть оценена как высокая, что подтверждается достоверно значимой положительной динамикой всех клинических индексов тяжести псориатического процесса.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов данного диссертационного исследования определяется соответствием разработанного дизайна основным критериям доказательной медицины, а именно применением апробированного научно-методического подхода, обеспечивающего представительность и достоверность данных, корректность методик исследования и проведённых расчётов, а также аналитическими (статистическими) методами описания полученных результатов и последующей статистической обработкой данных, репрезентативным числом обследованных пациентов с диагнозом псориаз и псориатический артрит. Примененные статистические методы адекватны поставленным задачам, а сформулированные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных. Полученные в ходе работы результаты не только согласуются с данными других авторов, но и отвечают современным представлениям о рассматриваемой проблеме.

Апробация диссертации проведена 23.05.2018, протокол №13 на заседании кафедры дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на:

- заседаниях Пензенского регионального отделения общероссийской общественной организации «Российское общество дерматовенерологов и косметологов» (г. Пенза, 2013, 2015, 2016, 2017);

- III Всероссийской неделе науки (г. Саратов, 2014);

- I, II и III Межрегиональных научно-практических конференциях «Григорьевские чтения» (г. Саратов, 2014, 2015, 2016);

- IX Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (г.Санкт-Петербург, 2015).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, 4 из которых в журналах, рекомендованных ВАК, 2 учебно-методических пособия.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы применяются в образовательном процессе на кафедре дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации; кафедре медицинской реабилитации, спортивной медицины, лечебной физкультуры, курортологии и физиотерапии с курсами акушерства и гинекологии, офтальмологии, педиатрии, сестринского дела и кафедре дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования

«Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации; кафедре микробиологии,

эпидемиологии и инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и фтизиатрии Медицинского института Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пензенский государственный университет», а также в работе стационарных отделений дерматологического профиля Клиники кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России; ГБУЗ «Клинический кожно-венерологический диспансер» Министерства здравоохранения Краснодарского края; ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи» Министерства здравоохранения Пензенской области.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно проанализировала по теме диссертации научные статьи в российских и зарубежных источниках, перевод последних также осуществлен лично автором. В литературном обзоре проанализированы все аспекты современных тенденций проблемы диссертации, сопоставлены научные данные. Лично разработан дизайн первого и второго этапа исследований, индивидуальных карт пациентов. Лично был проведен набор пациентов, проанализированы клинико-анамнестические данные, которые позволили стратифицировать основные предикторы развития псориатического артрита у пациентов с псориазом. На первом этапе после проведения статистической обработки данных была выявлена высокая чувствительность скринингового теста по отношению к стандартным высоковалидным критериям диагностики. На втором этапе методом простой рандомизации лично автором были сформированы группы пациентов в зависимости от проводимого лечения, проведены клинические методы обследования, терапия пациентов, включая процедуры облучения.

Самостоятельно собрала, систематизировала и проанализировала результаты обследования и лечения всех пациентов, включенных в исследование. Проведен статистический анализ данных клинических и специальных методов обследования, выполнена статистическая обработка полученного цифрового материала. Автором самостоятельно сформулированы выводы и практические рекомендации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Николашина Ольга Евгеньевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азарова В.Н., Хамаганова И.В., Поляков А.В. Генетика псориаза // Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2003. №6. С. 29-33.

2. Адаскевич В.П. Психологическое сопровождение пациента в дерматологии (некоторые советы психолога) // Российский журнал кожных и венерических: болезней. 2003. № 1. С. 51-56.

3. Адаскевич В.П., Базеко Н.П. Псориаз. М.: Мед. лит., 2007. 177 с.

4. Анализ генов предрасположенности к развитию псориаза в республиках Башкортостан и Хакасия // Медицинская генетика. 2009. Т. 8, № 8. С. 29-35.

5. Бадокин В.В. Современная терапия псориатического артрита. // Consilium Medicum. 2005. Т.7, №3. С. 65-51.

6. Бадокин В.В. Эффективность и переносимость лефлуномида (Арава®) в терапии псориатического артрита // Современная ревматология. 2013. №7(4). С. 92-96.

7. Бадокин В.В., Корсакова ЮЛ. Оценка высоких доз метотрексата при псориатическом артрите // Научно-практическая ревматология. 2005. №(3). С. 14-18.

8. Бадокин В.В. Псориатический артрит: клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2003. 27 с.

9. Бакулев А.Л., Утц С.Р., Штода Ю.М. Комбинированная цитостатическая и ангиопротективная терапия больных псориазом // Фарматека. 2015. №s1-15. С. 45-48.

10. Бакулев А.Л., Шагова Ю.В., Козлова И.В. Псориаз как системная патология // Саратовский научно-медицинский Журнал. 2008. №1(19). С.5-11.

11. Бакулев А.Л., Шагова Ю.В., Козлова И.В. Псориаз как системная патология // Саратовский научно-медицинский журнал. 2008. Т.1. № 19. С. 13-20.

12. Бакулев А.Л. Применение гепатопротекторов при псориазе: сравнительная клинико-лабораторная и ультрасонографическая оценка эффективности // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 1. С. 112-117.

13. Динамика показателей воспалительной активности у больных ревматоидным артритом на ранних этапах базисной терапии лефлуномидом / Балабанова Р.М., Маколкин В.И., Шостак Н.А. и соавт. // Терапевтический архив. 2004. № 5. С. 28-32.

14. Баткаев Э.А. К вопросу о патогенетических механизмах пролиферативных процессов при псориазе // Вестник последипломного медицинского образования. 2006. № 2. С. 56-58.

15. Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия: (Этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика). М.: МЕДпресс-информ, 2005. 272 с.; Кубанова А.А. Динамика трансформирующего фактора роста бета при УФ-терапии с длиной волны 311 нм у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. № 5. С. 53-55.

16. Вавилов А.М., Самсонов В.А., Димант Л.Е. Иммуноморфо-логические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. №4. С. 4-5.

17. Верхогляд И.В. Особенности псориаза в сочетании с хроническим вирусным гепатитом "С" // Вестник последипломного медицинского образования. 2005. № 3/4. С. 30-31.

18. Эффективность лечения больных псориазом ПУВА-ваннами /

B.А. Волнухин, В.А. Самсонов, И.В. Кравцова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. № 5. С. 56-61.

19. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. М., 2007. 480 с.

20. Дерматология и венерология : учебное пособие УМО / под. ред. проф. А.Л. Бакулева (Глава №10: «Псориаз». C.62-72) // Саратов: Изд-во СГМУ, 2015. 323 с.

21. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь. В 2 ч. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1992. 272 с.

22. Жилова М.Б., Волнухин В.А., Дворников А.С. Клинические проявления фотоповреждения кожи при многокурсовой фототерапии больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2014. № 6.

C. 114-120.

23. Жилова М.Б., Чикин В.В. Клиническая эффективность ротации методов фототерапии (ПУВА-терапия и УФВ-311) у больных со среднетяжелыми формами псориаза // Вестник дерматологии и венерологи. 2015. №1. С. 67-75.

24. Жукова О.В., Круглова Л.С., Котенко К.В. Комбинированная фототерапия в лечении тяжелых форм псориаза // Физиотерапевт. 2014. №5. С. 42-50.

25. Жукова О.В., Круглова Л.С., Шарапова Е.Н. Сочетанная ультрафиолетовая терапия и метотрексат в лечении больных тяжелыми формами псориаза // Клиническая дерматология и венерология. 2015. №2. С. 66-74.

26. Знаменская Л.Ф., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В., Минеева А.А. Заболеваемость и распространенность псориаза в Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. 2012. № (5). С. 20-29.

27. Каратеев Е.Л., Чичасова Д.Е. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите - ранняя и комбинированная терапия // РМЖ. 2005. Т. 24. № 13. С. 1573-76.

28. Катунина O.P. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 1. С. 19-22.

29. Коротаева Т.В. Клинико-патогенетическое значение нарушений реологических свойств крови при псориатическом артрите и их участие в формировании кардиоваскулярного риска : дис. ... д-ра мед. наук. М., 2010. 264 с.

30. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдулаева А.Э. Комплексная иммуномодулирующая терапия при псориазе // Рос. журнал кожных и венерических болезней. 2001. №2. С. 15-18.

31. Короткий Н.Г., Песляк М.Ю. Псориаз как следствие включения бета-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №1. С. 9-19.

32. Корсакова Ю.Л. Псориаз и псориатический артрит: актуальные вопросы // Современная ревматология. 2012 №6(3). С. 28-32.

33. Корчажкина Н.Б., Финешина Е.И., Круглова Л.С. Локальные ПУВА-ванны в лечении псориатического поражения ногтей // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2010. № 2. С. 25-28.

34. Кочергин, Н.Г. Псориаз: современные представления и перспективы // Медицинский вестник. 2007. № 5. С. 9-10.

35. Кочергин Н.Г. Псориаз: коморбидности и комедикации // Врач. 2009. № 5. С. 15-20.

36. Круглова Л.С., Понич Е.С., Бабушкин А.М. Комбинированное применение устекинумаба и узкополосной фототерапии в лечении тяжелых форм псориаза // Саратовский научно-медицинский журнал. 2015. Т. 11(3). Приложение (Дерматовенерология). С. 385-389.

37. Круглова Л.С. Применение наружного средства "Дайвонекс" в сочетании с фототерапией при лечении псориаза // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. №4. С. 216-217.

38. Круглова Л.С., Жукова О.В., Шарапова Е.Н. Оценка эффективности и безопасности применения малых доз метотрексата и УФВ 311нм у пациентов с распространенным псориазом // Клиническая дерматология и венерология. 2013. №3. С. 72-79.

39. Круглова Л.С., Моисеев С.В. Блокада интерлейкина-17 - новые горизонты эффективности и безопасности в лечении псориаза // Клиническая фармакология и терапия. 2017. 26(2). С. 40-49.

40. Круглова Л.С., Понич Е.С. Применение узкополосной фототерапии у пациентов, получающих биологическую терапию // Вестник последипломного медицинского образования. 2015. №4. С. 83-84.

41. Круглова Л.С., Понич Е.С. К вопросу об «эффекте ускользания» при применении биологических препаратов // Вестник последипломного медицинского образования. 2015. №4. С. 82-83.

42. Круглова Л.С., Понич Е.С., Михайлова А.А. Применение метотрексата и УФВ 311нм фототерапии у пациентов с тяжелыми формами псориаза, получающих биологическую терапию // Кремлевская медицина. 2016. №4. С. 55-62.

43. Круглова Л.С., Шахнович А.А., Шептий О.В., Ляшенко А.Ю. Влияние сочетанной фототерапии на уровень дефенсинов в сыворотке крови у больных красным плоским лишаем // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2011. № 3. С. 32-33.

44. Кубанова А.А. Динамика трансформирующего фактора роста бета при УФ-терапии с длиной волны 311 нм у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. № 5. С. 53-55.

45. Кубанова A.A. Псориаз. Клинические рекомендации / под ред. A.A. Кубановой; Российское общество дерматовенерологов. М.: ДЭКС-Пресс, 2008. 56 с.

46. Кубанова A.A., Мартынов А.А. Клинико-экономический анализ как новая парадигма дерматовенерологии // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 3. С. 25-28.

47. Кубанова A.A., Мартынов А.А. Концепция и определение качества жизни больных в дерматовенерологии // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 4. С. 16-19.

48. Кубанова A.A., Кабкнова И.А. Фармакокинетические аспекты оценки эффективности и безопасности лекарственных средств // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 3. С. 41-43.

49. Кундер Е.В. Характеристика цитокинового статуса у пациентов с различными фенотипами псориаза и псориатическим артритом // Медицинская панорама. 2008. № 1. С. 12-15.

50. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия - новое направление в лечении псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №1. С. 3-8.

51. Маркушева Л.И. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 4. С. 4-6.

52. Мишина О.С., Дворников А.С., Донцова Е.В. Анализ заболеваемости псориазом и псориатическим артритом в Российской Федерации за 2009-2011 гг. // Доктор.Ру. 2013. № 82 (4). 52-55.

53. Молочков А.В., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А. Псориаз и псориатический артрит. М., ТМК. С. 187-244.

54. Псориаз и псориатический артрит / В.А. Молочков, В.В. Бадокин,

B.И. Альбанова и др. М.: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 300 с.

55. Мордовцев В.Н., Бутов Ю.С., Мордовцева В.В. Псориаз. В кн.: Клиническая дерматология: в 2 т. / под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009. Т.2. С. 212-233.

56. Насонов Е.Л. Инфликсимаб при спондилоартропатиях и псориатическом артрите: новые показания // РМЖ. 2005. Т. 13. № 8(232).

C. 124-129.

57. Насонов Е.Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) // РМЖ. 2006. № 25. С. 1778-1782.

58. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите - ранняя и комбинированная терапия // РМЖ. 2005. Т. 24. № 13. С. 1573-1576.

59. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Чижова К.А. Перспективы применения лефлуномида в ревматологии // РМЖ. 2004. Т. 12. №20(220). С. 1147-1151.

60. Насонов ЕЛ. Метотрексат. Перспективы применения в медицине. М.: Филоматис, 2005. 196 с.

61. Новицкая H.H., Якубович А.И. Качество жизни и псориаз: психологические аспекты // Сибирский медицинский журнал. 2008. №2. С. 9-13.

62. Сравнительная эффективность узкополосной УФБ-терапии 311 нм при псориазе. // Российский журнал кожных и венерических болезней / О.Ю. Олисова, В.В. Владимиров, К.В. Смирнов и др. 2011. №1. С. 36-40.

63. Перламутров Ю.Н., Соловьев А.М. Псориаз и современные методы его лечения // Лечащий врач. 2004. №5. С. 38-43.

64. Пинсон И.Я. К вопросу о патогенезе псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. № 2. С. 24-27.

65. Понич Е.С. К вопросу об «эффекте ускользания» при применении биологических препаратов у больных тяжелыми формами псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2016. №2. С. 103-104.

66. Понич Е.С. Комбинированное применение узкополосной средневолновой фототерапии у пациентов, получающих биологическую терапию // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2016.- №2, С.104-105.

67. Понич Е.С., Круглова Л.С. Вопрос «ускользания эффекта» биологической терапии у больных псориазом и эффективность комбинированного применения фотодинамической терапии // Физиотерапевт. 2015. №5. С. 68-75.

68. Понич Е.С., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б. Фотодинамическая и системная биологическая терапия тяжелых форм псориаза // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2015. №6. С. 17-21.

69. Понич Е.С., Соколовский Е.В. Фототерапевтические технологии в лечении больных тяжелым псориазом на фоне применения блокаторов ФНО-а //Физиотерапевт. 2016. №5. С. 14-19.

70. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Псориатическая болезнь. М., 2014. 264 с.

71. Эффективность и переносимость лефлуномида при псориатическом артрите / А.О. Пчелинцева, Т.В. Коротаева, Ю.Л. Корсакова, А.А. Годзенко, М.Л. Станислав, Е.Л. Насонов // РМЖ. 2006. №25. С. 18521861.

72. Результаты применения лефлуномида при псориатическом артрите / А.О. Пчелинцева, Т.В. Коротаева, А.А. Годзенко и др. // Терапевтический архив. 2007. №79(8): 22-8.

73. Рахматов А.Б., Худжамбердыев С.А. Современные проблемы псориатического артрита // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2003. Т.2. С. 32-37.

74. Серов Д.Н., Круглова Л.С., Понич Е.С. Эффектвиность УФВ 311нм-терапии и циклоспорина у пациентов с недостаточным ответом на

блокаторы ФНОа // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. 2016. №6. С. 310-314.

75. Новые возможности наружной терапии псориаза / Ю.К. Скрипкин, П.Г. Богуш, Л.С. Круглова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. №3. С. 33-36.

76. Скрипкин Ю.К., Богуш П.Г., Круглова Л.С. и др. Новые возможности наружной терапии псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. №3. С. 33-36.

77. Соколовский Е.В, Круглова Л.С, Понич Е.С. «Болевые» точки системной терапии биологическими препаратами при псориазе // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015. №5. С. 42-51.

78. Соколовский Е.В., Понич Е.С., Круглова Л.С. Методы фототерапии в рекомендациях по ведению пациентов с тяжелыми формами псориаза // Физиотерапевт. 2016. №2. С. 40-46.

79. Фалько Е. В., Хышиктуев Б. С. Нарушения липидного обмена при псориатической болезни // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. № 2. С. 118-122.

80. Финешина Е.И., Корчажкина Н.Б., Круглова Л.С. ПУВА-ванны в комплексном лечении ониходистрофий // Вестник восстановительной медицины. 2010. №1. C. 64-65.

81. Хайрутдинов В.Р., Имянитов Е.Н., Самцов А.В. Зависимость эффекта лечения УФ-облучением у больных псориазом от Arg/Pro 108 полиморфизма гена р53 // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. №2. С. 21-24.

82. Поражение костно-суставного у больных псориазаом по данным скринингового опросника PEST (Psoriasis Epydemiology Screening Tool) и ревматологического клинико-инструментального обследования / М.Н. Чамурлиева, Е.Ю. Логинова, Т.В. Коротаева, Э.А. Батаев // Научно-практическая ревматология. 2014. № 52(6). С. 636-642.

83. Опыт длительного лечения активного ревматоидного артрита лефлуномидом / Н.В. Чичасова, Е.В. Иголкина, К.А. Бродецкая, Г.Р. Имаметдинова // Терапевтический архив. 2005. № 5. С. 33-38.

84. Новый базисный препарат для лечения ревматоидного артрита-Арава (лефлуномид): опыт многомесячного применения / Н.В. Чичасова, К.А. Чижова, Е.В. Иголкина, Г.Р. Имаметдинова, Е.Л. Насонов // РМЖ. 2004. Т. 12. №2. С. 24-31.

85. Чичасова Н.В., Насонов Е.Л. Лефлуномид в лечении ревматических заболеваний. М.: МегаПро; 2010. 112 с.; Бадокин В.В. Эффективность и переносимость лефлуномида (Арава®) в терапии псориатического артрита // Современная ревматология. 2013. №7(4). С. 92-96.

86. Чичасова Н.В., Насонов Е.Л. Лефлуномид в лечении ревматических заболеваний. М.: МегаПро, 2010. 112 с.

87. Шарапова Е.Н., Круглова Л.С., Жукова О.В. Применение малых доз метотрексата и узкополосной средневолновой терапии в лечении больных вульгарным псориазом // Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии. 2013. С. 123-126.

88. Шахнович А.А., Круглова Л.С. Изменение экспрессии гена HBD-2 и TLR- в коже больных красным плоским лишаем под влиянием ультрафиолетовой терапии // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2011. №3. С. 34-36.

89. Штода Ю.М. О коррекции нарушений ангиогенеза и гемостаза у больных псориазом в процессе цитостатической терапии // Практическая медицина - дерматовенерология. 2014. №8(84). С. 66-68.

90. Об эндотелиальной дисфункции и ее терапевтической коррекции у больных псориазом / Ю.М. Штода, Н.А. Слесаренко, А.Л. Бакулев и соавт. // Вестник дерматологии и венерологии. 2015. №1. С. 62-66.

91. Некоторые аспекты общности патогенеза сахарного диабета 2 типа и псориаза / Ю.М. Штода, Н.А. Слесаренко, Т.И. Родионова и соавт. // Фундаментальные исследования. 2014. №4(3). С. 647-654.

92. Abuabara K. Cause-specific mortality in patients with severe psoriasis: a population-based cohort study in the United Kingdom // Br J Dermatol. 2010. 163(3): 586-592.

93. Adrian R.M., Parrish J.A., Momtaz T.K., Karlin M.J. Outpatientphototherapy for psoriasis // Arch Dermatol. 1981; 117: 623-6.

94. Alenius G.M., Stenberg B., Stenlund H. et al. Inflammatory joint manifestations are prevalent in psoriasis. // J Rheumatol. 2002; 29: 2577-82.

95. Allen M.H., Ameen H., Veal C. et al. The major psoriasis susceptibility locus PSORS1 is not a risk factor for late-onset psoriasis // J Invest Dermatol. 2005; 124: 103-106.

96. Allen M.H., Veal C., Faassen A. et al. A non-HLA gene within the MHC in psoriasis // Lancet. 1999; 353: 1589-1590.

97. Alora M.B., Taylor C.R. Narrow-band (311 nm) UVB phototherapy: an audit of the first year's experience at the Massachusetts General Hospital // Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1997; 13: 82-4.

98. Alsins J., Claesson S., Fischer T., Juhlin L. Development of highintensity narrow-band lamps and studies of the irradiation effect on human skin: irradiation with high intensity lamps // Acta Derm Venereol. 1975; 55: 261-71.

99. American Academy of Dermatology Work / G.A. Menter, N.J. Korman, C.A. Elmets et al., Guidelines of care for the management ofpsoriasis and psoriatic arthritis: section 6. Guidelines of care for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis: case-based presentations and evidence-based conclusions // J Am Acad Dermatol. 2011. 65: P. 137-74.

100. Asadullah K., Sabat R., Friedrich M., Volk H.D., Sterry W. Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004; 3: 185-192.

101. Asawanonda P., Nateetongrungsak Y. Methotrexate plus narrowband UVB phototherapy versus narrowband UVB phototherapy alone in the treatment of plaque-type psoriasis: a randomized, placebo-controlled study // J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 1013-8.

102. Asawanonda P., Amornpinyokeit N., Nimnuan C. Topical 8-methoxypsoralen enhances the therapeutic results of targeted narrowband ultraviolet B phototherapy for plaque-type psoriasis // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008; 22: 50-55.

103. Ashcroft D.M., Li Wan Po A., Williams H.C., Griffiths C.E. Combination regimens of topical calcipotriene in chronic plaque psoriasis: systematic review of efficacy and tolerability // Arch Dermatol. 2000; 136: 1536-43.

104. Asumalahti K., Ameen M., Suomela S. et al. Genetic analysis of PSORS1 distinguishes guttate psoriasis and palmoplantar pustulosis // J Invest Dermatol. 2003; 120: 627-632.

105. Asumalahti K., Laitinen T., Itkonen-Vatjus R. et al. A candidate gene for psoriasis near HLA-C, HCR (Pg8), is highly polymorphic with a disease-associated susceptibility allele // Hum Mol Genet. 2000; 9: 1533-1542.

106. Balding J., Kane D., Lingstone W. et al. Cytokine Gene Polymorphisms: Associations with Psoriatic Arthritis Susceptibility and Severity // Arth & Rheum. 2003. Vol. 48. P. 1408-1413.

107. Baltabayev M.A. Immun system and bile acids metabolism in psoriatic patients. 20th World Congress of Dermatology: Paris. 2002; book II, 1S750: abstr. 1941.

108. Barton J., Ritchlin C.T. Immunopathogenesis. Psoriasis and Psoriatic Arthritis // Springer. 2004. P. 36-45.

109. Bateman T. Practical synopsis of cutaneous diseases, according to the arrangement of Dr. Willan: exhibiting a concise view of the diagnostic symptoms and the method of treatment. London: Longman, Rees, Orme, Brown, Green, & Longman, 1836.

110. Berthelot J.M. Psoriatic arthritis as a mountain // Reumatismo. 2003. Vol. 55, № 1. P. 6-15.

111. Bhalerao J., Bowcock A.M. The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system // Hum Mol Genet. 1998. V. 7. № 10. P.1537-45.

112. Bhutani T., Wong J.W., Bebo B.F., Armstrong A.W. Access to health care in patients with psoriasis and psoriatic arthritis: data from National Psoriasis Foundation survey panels // JAMA Dermatol. 2013; 149: 717-721.

113. Boehncke W.H., Boehncke S. Research in practice: the systemic aspects of psoriasis // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2008; 6 (8): 622-625.

114. Bos J.D., Hulsebosch H.J., Krieg S.R., Bakker P.M., Cormane R.H. Immunocompetent cells in psoriasis: in situ immunophenotyping by monoclonal antibodies // Arch Dermatol Res. 1983; 275: 181-189.

115. Boyle D.L., Kavanaugh A.The pathobiology of psoriatic synovium. // Curr Opin Rheumatol. 2008. Vol. 20, № 4. P.404-407.

116. Boztepe G., Karaduman A., Sahin S., Hayran M., Kolemen F. Theeffect of maintenance narrow-band ultraviolet B therapy on the duration of remission for psoriasis: a prospective randomized clinical trial // Int J Dermatol. 2006; 45: 245-50.

117. Brands S., Brakman M., Bos J.D. de Rie M.A. No additional effect ofcalcipotriol ointment on low-dose narrow-band UVB phototherapy in psoriasis // J Am Acad Dermatol. 1999; 41: 991-5.

118. Brauchli Y.B., Jick S.S., Miret M., Meier C.R. Psoriasis and risk of incident cancer: an inception cohort study with a nested case-control analysis // J Invest Dermatol. 2009; 129(11): 2604-2612.

119. Braun J., Van den Berg R., Baraliakos X. et al. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis // Ann Rheum Dis. 2011. Vol. 70. P. 896-904.

120. Breedveld F.C., Dayer J.M. Leflunomide-mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis // Ann rheum Dis. 2000; 59: 841-849.

121. Bruce B., Fries J.F. The Health Assessment Questionnaire (HAQ) // Clin Exp Rheumatol 2005; 23(Suppl 39):S. 14-S18.

122. Buchau A.S., Gallo R.L. Innate immunity and antimicrobial defense systems in psoriasis // Clin Dermatol. 2007; 25: 616-624.

123. Calzavara-Pinton P., Leone G., Venturini M., Sala R., Colombo D., La Parola I.L. et al. A comparative non randomized study of narrow-band (NB) (312

1/- 2 nm) UVB phototherapy versus sequential therapy with oral administration of low-dose cyclosporin A and NB-UVB phototherapy in patients with severe psoriasis vulgaris // Eur J Dermatol. 2005; 15: 470-3.

124. Capon F., Bijlmakers M.J., Wolf N. et al. Identification of ZNF313/RNF114 as a novel psoriasis susceptibility gene // Hum Mol Genet. 2008; 17: 1938-1945.

125. Capon F., Di Meglio P., Szaub J. et al. Sequence variants in the genes for the interleukin-23 receptor (IL23R) and its ligand (IL12B) confer protection against psoriasis // Hum Genet. 2007; 122: 201-206.

126. Capon F., Munro M., Barker J., Trembath R. Searching for the major histocompatibility complex psoriasis susceptibility gene // J Invest Dermatol.-2002; 118: 745-751.

127. Cargill M., Schrodi S.J., Chang M. et al. A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes // Am J Hum Genet. 2007; 80: 273-290.

128. Cargill M., Schrodi S.J., Chang M. et al. A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes // Am J Hum Gene.-t 2007; 80: 273-290.

129. Chamian F., Lowes M.A., Lin S.L. et al. Alefacept reduces infiltrating T cells, activated dendritic cells, and inflammatory genes in psoriasis vulgaris // Proc Natl Acad Sci U S A. 2005; 102: 2075-2080.

130. Chandran V. Raychaudhuri S.P. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis // J. Autoimmun. 2010. Vol. 34. N 3. P. 314-321.

131. Chang M., Li Y., Yan C. et al. Variants in the 5q31 cytokine gene cluster are associated with psoriasis // Genes Immun. 2008; 9: 176-181.

132. Chen F., Castranova V., Shi X., Demers L.M. New insights into the role of nucleolar factor-?B,a ubiquitous transcription factor in the initiation of diseases // Clin Chem. 1999; 45: 7-17.

133. Chen Y.-J., Wu C.-Y., Chen T.-J. et al. The risk of cancer in patients with psoriasis: a population-based cohort study in Taiwan // J Am Acad Dermatol. 2011; 65: 84-91.

134. Christensen T.E., Callis K.P., Papenfuss J. et al. Observations of psoriasis in the absence of therapeutic intervention identifies two unappreciated morphologic variants, thin-plaque and thick-plaque psoriasis, and their associated phenotypes // J Invest Dermatol. 2006; 126: 2397-2403.

135. Christophers E. Psoriasis - epidemiology and clinical spectrum // Clin Exp Dermatol. 2001; 26: 314-320.

136. Collamer A.N., Guerrero K.T., Henning J.S., Battafarano D.F. Psoriatic skin lesions induced by tumor necrosis factor antagonist therapy: a literature review and potential mechanisms of action //Arthritis Rheum. 2008; 59: 996-1001

137. Conrad C., Boyman O., Tonel G. et al. Alpha1beta1 integrin is crucial for accumulation of epidermal T cells and the development of psoriasis // Nat Med. 2007; 13: 836-842.

138. Costello P., FitzGerald O. Disease mechanisms in psoriasis and psoriatic arthritis // Curr. Rheumatol Rep 2001. Vol.3. P. 419.

139. Coven T.R., Burack L.H., Gilleaudeau R., Keogh M., Ozawa M., Krueger J.G. Narrowband UV-B produces superior clinical and histopathological resolution of moderate-to-severe psoriasis in patients compared with broadband UV-B // Arch Dermatol. 1997; 133: 1514-22.

140. Cuchacovich M., Soto L. Leflunamide decreases joint erosions and induces reparative changes in patients with Psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. 2002; 61: 942-43.

141. Cutolo M , Sulli A , Ghiorzo P et al Anti-inflammatory effects of leflunomide on cultured synovial macrophages from patients with rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. 2003; 62: 297-302.

142. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases // N Engl J Med. 2001; 345: 340-350.

143. Detmar M., Brown L.F., Claffey K.P. et al. Overexpression of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor and its receptors in psoriasis // J Exp Med. 1994; 180: 1141-1146.

144. Dover J.S., McEvoy M.T., Rosen C.F., Arndt K.A., Stern R.S. Aretopical corticosteroids useful in phototherapy for psoriasis? // J Am Acad Dermatol. 1989; 20: 748-54.

145. Drateln C.R., Martines-Abundis E., Balcazar-Munor B.R., Bustos-Saldana R., Gonzales-Ortis M. Lipid profile, insulin secretion, and insulin sensitivity in psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 2003; 48 (6): 882-885.

146. Dubertret L., Mrowietz U., Ranki A. et al.European patient perspectives on the impact of psoriasis: the EUROPSO patient membership survey // Br J Dermatol. 2006; 155: 729-736.

147. Duffin K.C., Chandran V., Gladman D.D., et al. Genetics of psoriasis and psoriatic arthritis: update and future direction // J. Rheumatol. 2008. V. 35. P. 1449-53.

148. Duthie M.S., Kimber I., Norval M. The effects of ultravioletradiation on the human immune system // Br J Dermatol. 1999; 140: 995-1009.

149. Ebell M.H., Siwek J., Weiss B.D., Woolf S.H., Susman J.L., Ewigman B. et al. Simplifying the language of evidence to improve patient care: strength of recommendation taxonomy (SORT); a patient-centered approach to grading evidence in medical literature // J Fam Pract. 2004; 53: 111-20.

150. Eedy D.J., Burrows D., Bridges J.M., Jones F.G. Clearance of severe psoriasis after allogenic bone marrow transplantation // BMJ 1990; 300: 908-908.

151. Ehrlich A., Koch T., Amin B. et al. Development and reliability testing of a standardized questionnaire to assess psoriasis phenotype // J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 987. 31-14.

152. Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2000; 39: 655-65.

153. Fairbanks L.D., Bofil M., Ruckemann K., Simmonds H.A. Importance of ribonucleotide availability to proliferating T-lymphocytes from healthy humans // J Biol Chem. 1995; 270: 29682-91.

154. Fearon U., Veale D. Pathogenesis of psoriatic arthritis // Clin Exp Dermatol. 2001. Vol. 26. P. 333-337.

155. Fox R.I. Mechanism of action of leflunomid in Rheumatoid Arthritis // J Rheumato. l 1998;53:20-26.

156. Funk J., Langeland T., Schrumpf E., Hanssen L.E. Psoriasis induced by interferon-alpha // Br J Dermatol. 1991; 125: 463-465.

157. Gardembas-Pain M., Ifrah N., Foussard C., Boasson M., Saint Andre J.P., Verret J.L. Psoriasis after allogeneic bone marrow transplantation. // Arch Dermatol. 1990; 126: 1523-1523.

158. Gelfand J.M., Feldman S.R., Stern R.S., Thomas J., Rolstad T., Margolis D.J. Determinants of quality of life in patients with psoriasis: a study from the US population // J Am Acad Dermatol. 2004; 51: 704-708.

159. Gelfand J.M., Gladman D.D., Mease P.J., Smith N., Margolis D.J., Nijsten T. et al. Epidemiology of psoriatic arthritis in the population of the United States // J Am Acad Dermatol. 2005; 53: 573.

160. Gelfand J.M., Neimann A.L., Shin D.B., Wang X., Margolis D.J., Troxel A.B. Risk of myocardial infarction in patients with psoriasis // JAMA. 2006; 296: 1735-1741.

161. Gelfand J.M., Shin D.B., Neimann A.L., Wang X., Margolis D.J., Troxel A.B. The risk of lymphoma in patients with psoriasis // J Invest Dermatol. 2006; 126: 2194-2201.

162. Gisondi P., Tessari G., Conti A. et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study // Br J Dermatol. 2007; 157: 68-73.

163. Gladman D., Helliwell P., Mease P. et al. Assesment of patients with Psoriatic Arthritis // Arth Rheum. 2004; 50(1): 24-35.

164. Gladman D. Effectiveness of Psoriatic Arthritis Therapies. // Semin Arthr Rheum. 2003; 33(1): 29-37.

165. Gladman D.D., Antoni C., Mease P., Clegg D.O., Nash P. Psoriatic arthritis: clinical features,course, and outcome // Ann Rheum Dis. 2005; 64 (suppl II): 1114-1117.

166. Goeckerman W. Treatment of psoriasis // Northwest Med 1925; 24: 229-31.

167. Gottlieb A., Korman N.J., Gordon K.B., Feldman S.R., Lebwohl M., Koo J.Y. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 2. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics // J Am Acad Dermatol. 2008; 58: 851-864.

168. Gottlieb A.B., Kircik L., Eisen D., Jackson J.M., Boh E.E., Strober B.E. et al. Use of etanercept for psoriatic arthritis in the dermatology clinic: the experience diagnosing, understanding care, and treatment with etanercept (EDUCATE) study // J Dermatol Treat. 2006; 17: 343-52.

169. Griffiths C.E., Barker J.N. Pathogenesis and clinical features of psoriasis // The Lancet. 2007; 370 (9583): 263-271.

170. Griffiths C.E., Powles A.V., Leonard J.N., Fry L., Baker B.S., Valdimarsson H. Clearance of psoriasis with low dose cyclosporin // Br Med J (Clin Res Ed). 1986; 293: 731-732.

171. Guenther L., Gulliver W. Psoriasis comorbidities // Journal Of Cutaneous. Medicine And Surgery. 2009; 13 (2): 77-87.

172. Haider A.S., Lowes M.A., Suarez-Farinas M. et al. Cellular genomic maps help dissect pathology in human skin disease // J Invest Dermatol. 2008; 128: 606-615.

173. Haider A.S., Lowes M.A., Suarez-Farinas M. et al. Identification of cellular pathways of "type 1," Th17 T cells, and TNF- and inducible nitric oxide synthase-producing dendritic cells in autoimmune inflammation through pharmacogenomic study of cyclosporine A in psoriasis // J Immunol. 2008; 180: 1913-1920.

174. Halin C., Fahrngruber H., Meingassner J.G. et al. Inhibition of chronic and acute skin inflammation by treatment with a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor // Am J Pathol. 2008; 173: 265-277.

175. Han C., Robinson D.W., Hackett M.V. et al.Cardiovascular disease and risk factor sinpatients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosingspondylitis // J Rheumato. 2006. Vol. 33, № 11. P. 2167-2172.

176. Hearn R.M., Kerr A.C., Rahim K.F., Ferguson J., Dawe R.S. Incidenceof skin cancers in 3867 patients treated with narrow-band ultraviolet B phototherapy // Br J Dermatol. 2008; 159: 931-5.

177. Herrmann M., Frangou C.G., Kirschbaum B. Cell cycle control of the de novo pyrimidine synthesis Inhibitor leflunomide through the p53 and p21 WAF-1 pathways.(Association of Rheumatology Health Professionals 32nd National Scientific Meeting; 8-12 Nov 1997. P. 27-30.

178. Holzer M., Wolf P., Inzinger M., Trieb M., Curcic S., Pasterk L., Weger W., Heinemann A., Marsche G. Anti-psoriatic therapy recovers high-density lipoprotein composition and function // Journal of Investigative Dermatology.- 2014; 134 (3): 635-642.

179. Horn E.J., Fox K.M., Patel V., Chiou C.F., Dann F., Lebwohl M. Association of patient-reported psoriasis severity with income and employment. // J Am Acad Dermatol. 2007; 57: 963-971.

180. Ibrahim G., Waxman R., Helliwell P. The prevalence of psoriatic arthritis in people with psoriasis // Arthritis Rheum. 2009. Vol.10 (61). P. 13731378.

181. Ingram J.T. The significance and management of psoriasis // Br Med J. 1954; 2: 823-8.

182. Jani M., Barton A. and Ho P. Pharmacogenetics of treatment response in psoriatic arthritis // Curr Rheumatol Rep. 2015; 17: 44.

183. Johnson R., Staiano-Coico L., Austin L., Cardinale I., NabeyaTsukifuji R., Krueger J.G. PUVA treatment selectively induces a cell cycle block and subsequent apoptosis in human T-lymphocytes // Photochem Photobiol. 1996; 63: 566-71.

184. Johnson-Huang L.M., Lowes M.A., Krueger J.G. Putting together the psoriasis puzzle: an update on developing targeted therapies // Disease Models and Mechanisms. 2012; 5: 423-433.

185. Kaltwasser J., Nash P., Gladman D. et al. Efficacy and Safety of Leflunamide in the Treatment of Psoriatic arthritis and Psoriasis. A Multinational, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial. Arthritis // Arth Rheum. 2004; 50 (6): 1939-50.

186. Kampitak T., Asawanonda P. The efficacy of combinationtreatment with narrowband UVB (TL-01) and acitretin vs narrowband UVB alone in plaque-type psoriasis: a retrospective study // J Med Assoc Thai. 2006; 89(Suppl): S20-4.

187. Karvonen J., Kokkonen E.L., Ruotsalainen E. 311 nm UVB lampsin the treatment of psoriasis with the Ingram regimen // Acta Derm Venereol. 1989; 69: 82-5.

188. Kavanaugh A., Ritchlin C. et al. Systematic Review of treatments for psoriatic arthritis: An Evidence Based Approach and Basis for Treatment Guidelines // J Rheum. 2006; 33: 1417-21.

189. Kelchtermans H., Billiau A., Matthys P. How interferon-gamma keeps autoimmune diseases in check // Trends Immunol. 2008; 29: 479-486.

190. Kimball A.B., Leonardi C., Stahle M., Gulliver W., Chevrier M., Fakharzadeh S., Goyal K., Calabro S., Langholff W., Menter A. Demography, baseline disease characteristics and treatment history of patients with psoriasis enrolled in a multicentre, prospective, disease-based registry (PSOLAR) // British Journal of Dermatology. 2014; 171 (1): 137-147.

191. Kircik L., Bagel J., Korman N., Menter A., Elmets C.A., Koo J. et al. Utilization of narrow-band ultraviolet light B therapy and etanercept for the treatment of psoriasis (UNITE): efficacy, safety, and patient-reported outcomes // J Drugs Dermatol. 2008; 7: 245-53.

192. Koo J.Y., Lowe N.J., Lew-Kaya D.A., Vasilopoulos A.I., Lue J.C., Sefton J. et al. Tazarotene plus UVB phototherapy in the treatment of psoriasis // J Am Acad Dermatol. 2000; 43: 821-8.

193. Krueger J.G., Wolfe J.T., Nabeya R.T., Vallat V.P., Gilleaudeau P., Heftler N.S. et al. Successful ultraviolet B treatment of psoriasis is accompanied by a reversal of keratinocyte pathology and by selective depletion of intraepidermal T cells // J Exp Med. 1995; 182: 2057-68.

194. Kruglova L., Dvornikov A. The influence of a combined UVB 311nm/UVA 320-400 nm phototherapy on the immune disbalance in the adult patients with atopic dermatitis // 29 Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (London). 2010. Poster-dermatology, 745 p.

195. Kurd SK., Gelfand J.M. The prevalence of previously diagnosed and undiagnosed psoriasis in US adults: results from NHANES 2003-2004 // J Am Acad Dermatol. 2009; 60(2): 218-24.

196. Kyle S., Chandler D., Griffiths C.E. et al. Guideline for anti-TNF-a in psoriatic arthritis // Rheumatol. 2005; 44: 390-97.

197. Lande R., Gregorio J., Facchinetti V. et al. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide // Nature. 2007; 449: 564-569.

198. Landells I., MacCallum C., Khraishi M. The role of the dermatologist in identification and treatment of the early stages of psoriatic arthritis // Skin Ther Lett. 2008; 13(4): 4-7.

199. Larko O. Treatment of psoriasis with a new UVB-lamp // Acta Derm Venereol. 1989; 69: 357-9.

200. Lebwohl M., Drake L., Menter A., Koo J., Gottlieb A.B., Zanolli M. et al. Consensus conference: acitretin in combination with UVB or PUVA in the treatment of psoriasis // J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 544-53.

201. Lebwohl M., Hecker D., Martinez J., Sapadin A., Patel B. Interactions between calcipotriene and ultraviolet light // J Am Acad Dermatol. 1997; 37: 93-5.

202. Lebwohl M., Martinez J., Weber P., DeLuca R. Effects of topicalpreparations on the erythemogenicity of UVB: implications for psoriasis phototherapy // J Am Acad Dermatol. 1995; 32: 469-71. 55.

203. Lebwohl M., Quijije J., Gilliard J., Rollin T., Watts O. Topicalcalcitriol is degraded by ultraviolet light // J Invest Dermatol. 2003; 121: 594-5.

204. Lee E., Koo J., Berger T. UVB phototherapy and skin cancer risk: a review of the literature // Int J Dermatol. 2005; 44: 355-60.

205. Lee E., Trepicchio W.L., Oestreicher J.L. et al. Increased expression of interleukin 23 p19 and p40 in lesional skin of patients with psoriasis vulgaris // J Exp Med. 2004; 199: 125-130.

206. Legat F.J., Hofer A., Wackernagel A., Salmhofer W., Quehenberger F., Kerl H. et al. Narrowband UV-B phototherapy, alefacept, and clearance of psoriasis // Arch Dermatol. 2007; 143: 1016-22.

207. Liang G.C., Barr W.G. Long term follow-up of the use of leflunomide in recalcitrant psoriatic arthritis and psoriasis [Abstract] // Arthritis Rheum. 2001; 44(9Suppl): S121.

208. Liang G.C., Barr W.G. Open trial of Leflunomide for Refractory Psoriasis and Psoriatic Arthritis // J Clin Rheum. 2001; 6: 366-370.

209. Liang G.C., Barr W.G. Long term follow-up of Leflunomide in recalcitrant psoriatic arthritis and psoriasis // Arth Rheum. 2001; 44(Suppl. 9): S121.

210. Liang G.C., Barr W.G. Open Trial of Leflunomide for Refractory psoriasis and psoriatic arthritis // J Clin Rheumatol. 2001; 6(7): 366-70.

211. Lidbrink P., Johannesson A., Hammar H. Psoriasis treatment: faster clearance when UVB-dithranol is combined with topical clobetasol propionate // Dermatologica. 1986; 172: 164-8.

212. Lim J.L., Stern R.S. High levels of ultraviolet B exposure increase the risk of non-melanoma skin cancer in psoralen and ultraviolet A-treated patients // J Invest Dermatol. 2005; 124: 505-513.

213. Liu J., Marino M.W., Wong G. et al. TNF is a potent anti-inflammatory cytokine in autoimmune-mediated demyelination // Nat Med. 1998; 4: 78-83.

214. Liu Y., Helms C., Liao W. et al. A genome-wide association study of psoriasis and psoriatic arthritis identifies new disease loci PLoS // Genet 2008. Vol. 28, № 4(3). P.1000-1041.

215. Lowe N.J., Prystowsky J.H., Bourget T., Edelstein J., Nychay S., Armstrong R. Acitretin plus UVB therapy for psoriasis: comparisons with placebo plus UVB and acitretin alone // J Am Acad Dermato. 1991; 24: 591-4.

216. Lowes M.A., Bowcock A.M., Krueger J.G. Pathogenesisand therapy of psoriasis // Nature 2007. 445:866-73.

217. Lowes M.A., Chamian F., Abello M.V. et al. Increase in TNF-alpha and inducible nitric oxide synthase-expressing dendritic cells in psoriasis and reduction with efalizumab (anti-CD11a) // Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 19057-19062.

218. Lowes M.A., Kikuchi T., Fuentes-Duculan J. et al. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells // J Invest Dermatol. 2008; 128: 1207-1211.

219. Lucas A., Belinchon I., Perez-Crespo M., Mataix J., Betlloch I. Successful response to narrow-band UVB in a patient undergoing concomitant treatment with adalimumab for psoriasis // Australas J Dermatol. 2008; 49: 173-4.

220. Ludwig R.J., Herzog C., Rostock A. et al. Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification // Br J Dermato. 1 2007; 156: 271-276.

221. Lui H. Phototherapy of psoriasis: update with practical pearls // J Cutan Med Surg. 2002; 6: 17-21; Zanolli M. Phototherapy treatment of psoriasis today // J AmAcad Dermatol. 2003; 49(Suppl): S78-86.

222. Kraan M.C., Reece R.J, Barg E.C, Smeets T.J.M., Farnell J., Rosenburg R., Veale D.J, Breedveld F.C., Emery P., Tak P.P. Modulation of inflammation and metalloproteinase expression in synovial tissue by leflunomide and methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2000; 43: 1820-183.

223. Cutolo M., Sulli A., Ghiorzo P. et al Anti-inflammatory effects of leflunomide on cultured synovial macrophages from patients with rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. 2003; 62: 297-302.

224. Man I., Crombie I.K., Dawe R.S., Ibbotson S.H., Ferguson J. The photocarcinogenic risk of narrowband UVB (TL-01) phototherapy: early follow-up data // Br J Dermatol. 2005; 152: 755-7.

225. Managing Patients with Psoriatic Disease: The Diagnosis and Pharmacologic Treatment of Psoriatic Arthritis in Patients with Psoriasis // Drugs. 2014. 74: 423.

226. McLaughlin M.1., Ostor A. Early treatment of psoriatic arthritis improves prognosis // Practitioner. 2014 Dec;258(1777): 21-4.

227. Mease P. Psoriatic arthritis therapy advances // Curr Opin Rheumatol 2005; 17: 426-32.

228. Mease P. Psoriatic arthritis therapy advances. Curr Opin Rheumatol 2005; 17: 426-32. Ritchlin C.T., Kavanaugh A., Gladman D.D. et al. Treatment recommendations for psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. 2009; 68(9): 1387-94.

229. Mease P., Goffe B.S. Diagnosis and treatment of psoriatic arthritis // J Am Acad Dermatol 2005. Vol. 52. P.1-19.

230. Mease P.J. Psoriatic Arthritis:update on pathophysiology, assessement and management // Ann Rheum Dis 2-011. Vol. 70 (suppl). P. 77-84.

231. Mease P.J., Kivitz A.J., Burch F.X., Siegel E.L., Cohen S.B., Ory P. et al. Etanercept treatment of psoriatic arthritis: safety, efficacy, and effect on disease progression // Arthritis Rheum. 2004; 50: 226472.

232. Mease P.J., Ganguly R., Wanke L., Yu E., Singh A. How much improvement in functional status is considered important by patients with active psoriatic arthritis: applying the outcome measures in rheumatoid arthritis clinical trials [OMERACT] group guidelines [abstract] // Ann Rheum Dis. 2004; 63 (suppl 1): 39.

233. Melnikova I. Psoriasis market // Nat Rev Drug Discov. 2009; 8(10): 767-8.

234. Menssen A., Trommler P., Vollmer S. et al. Evidence for an antigen-specific cellular immune response in skin lesions of patients with psoriasis vulgaris // J Immunol. 1995; 155: 4078-4083.

235. Menter A., Gottlieb A., Feldman S.R., Van Voorhees A.S., Leonardi C.L., Gordon K.B. et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics // J Am Acad Dermatol. 2008; 58: 826-50.

236. Meola T.Jr., Soter N.A., Lim H.W. Are topical corticosteroids useful adjunctive therapy for the treatment of psoriasis with ultraviolet radiation? A review of the literature // Arch Dermatol. 1991; 127: 1708-13.

237. Mladenovic V., Domljan Z., Rozman B. et al. Safety and effectiveness of leflunomide in the treatment of patients with active rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1995; 38: 1595-603.

238. Molin L. Topical calcipotriol combined with phototherapy forpsoriasis: the results of two randomized trials and a review of the literature; calcipotriol-UVB study group // Dermatology. 1999; 198: 375-81.

239. Momtaz T.K., Parrish J.A. Combination of psoralens and ultravioletA and ultraviolet B in the treatment of psoriasis vulgaris: a bilateral comparison study // J Am Acad Dermatol. 1984; 10: 481-6.

240. Morison W.L. Psoralen ultraviolet A therapy in 2004 // Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2004; 20: 315-20.

241. Mrowietz U., Elder J.T., Barker J. The importance of disease associations and concomitant therapy for the long-term management of psoriasis patients // Arch Dermatol Res. 2006; 298: 309-319.

242. Murase J.E., Lee E.E., Koo J. Effect of ethnicity on the risk of developing nonmelanoma skin cancer following long-term PUVA therapy // Int J Dermatol. 2005; 44: 1016-1021.

243. Nair R.P., Duffin K.C., Helms C. et al. Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappaP pathways // Nat Genet. 2009; 41: 199-204.

244. Nair R.P., Stuart P.E., Nistor I. et al. Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene // Am J Hum Genet. 2006; 78: 827-851.

245. Nash P., Clegg D. Psoriatic Arthritis Therapies: NSADIs and traditional DMARDs // Ann Rheum Dis. 2005; 64(Suppl. 2): 1174-1177.

246. National Psoriasis Foundation [Online]. 2010 [cited 2014 Apr 09]; Available from: http://www.psoriasis.org/netcommunity/sublearn03_mild.

247. Nestle F.O., Conrad C., Tun-Kyi A. et al. Plasmacytoid predendritic cells initiate psoriasis through interferon-alpha production // J Exp Med. 2005; 202: 135-143.

248. Nestle F.O., Nickoloff B.J. From classical mouse models of psoriasis to a spontaneous xenograft model featuring use of AGR mice // Ernst Schering Res Found Workshop. 2005; 50: 203-212.

249. Nestle F.O., Nickoloff B.J. Role of dendritic cells in benign and malignant lymphocytic infiltrates of the skin // Dermatol Clin. 1994; 12: 271-282.

250. Nickoloff B.J., Nestle F.O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities // The Journal of Clinical Investigation. 2004; 113 (12): 1664-1675.

251. Nickoloff B.J., Qin J.Z., Nestle F.O.Immunopathogenesis of psoriasis // Clin. Rev. Allergy Immunol 2007. Vol. 33. P. 45-56.

252. Nickoloff B.J. Cracking the cytokine code in psoriasis // Nat Med. 2007; 13: 242-4.

253. Nickoloff B.J. Skin innate immune system in psoriasis: friend or foe? // J Clin Invest. 1999; 104: 1161-1164.

254. Nijsten T., Margolis D.J., Feldman S.R., Rolstad T., Stern R.S. Traditional systemic treatments have not fully met the needs of psoriasis patients: results from a national survey // J Am Acad Dermatol. 2005; 52: 434-444.

255. Ortonne J.P., Khemis A., Koo J.Y., Choi J. An open-label study ofalefacept plus ultraviolet B light as combination therapy for chronic plaque psoriasis // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005; 19: 556-63.

256. Ory P.A., Gladman D.D., Mease P.J. Psoriatic arthritis and imaging // Ann Rheum Dis. 2005; 64(suppl II): 1155-1157.

257. Ozawa M., Ferenczi K., Kikuchi T., Cardinale I., Austin L.M., CovenTR, et al. 312-Nanometer ultraviolet B light (narrow-band UVB) induces apoptosis of T cells within psoriatic lesions // J Exp Med. 1999; 189: 711-8.

258. Ozdemir M., Engin B., Baysal I., Mevlitoglu I.A. randomizedcomparison of acitretin-narrow-band TL-01 phototherapy and acitretin-psoralen plus ultraviolet A for psoriasis // Acta Derm Venereol. 2008; 88: 589-93.

259. Parisi R., Symmons D., Griffiths Ch., Darren A. Global Epydemiology of Psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence // J Invest Dermatol. 2013; 133: 377-385.

260. Parisi R., Symmons D.P., Griffiths C.E., Ashcroft D.M. et al. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence // J Invest Dermatol. 2013. 133: p. 377-85.

261. Parrish J.A., Fitzpatrick T.B., Tanenbaum L., Pathak M.A. Photochemotherapy of psoriasis with oral methoxsalen and longwave ultraviolet light // N Engl J Med. 1974; 291: 1207-11.

262. Paul B.S., Momtaz K., Stern R.S., Arndt K.A., Parrish J.A. Combinedmethotrexateeultraviolet B therapy in the treatment of psoriasis // J Am Acad Dermatol. 1982; 7: 758-62.

263. Peters M.J., Van der Horst-Bruinsma I.E., Dijkmans B.A., Nurmohamed M.T. Cardiovascular risk profile of patients with spondylarthropathies, particularly ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis // Semin Arthritis Rheum 2004. Vol.34. - P.585-592.

264. Petrozzi J.W. Topical steroids and UV radiation in psoriasis // Arch Dermatol. 1983; 119: 207-10.

265. Pietrzak J., Chodorowska G. Psoriasis and serum lipid abnormalities // Dermatologic Therapy. 2010; 23 (2): 160-173.

266. Pinedo-Vega J.L., Castañeda-López R., Dávila-Rangel J.I., Mireles-García F., RíosMartínez C., López-Saucedo A. [Skin cancer incidence in Zacatecas] // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2014, May-Jun; 52(3): 282-9.

267. Pipitone N., Kingsley G.H., Manzo A. et al. Current concepts and new developments in the treatment of psoriatic arthritis // Rheumatology Oxford 2003. Vol.42. P. 1138-1148.

268. Piruzian E.S., Sobolev V.V., Abdeev R.M., et al. Study of the molecular mechanisms of pathogenesis of immunological inflammatory disorders using psoriasis as an example // Acta naturae. 2009 (3): 139-150.

269. Platonova A.N., Shtoda Yu. M., Bakulev A.L. Way of correction of endothelial dysfunction in patients with psoriasis during cytostatic therapy. // World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2015. Vol.4. №23. P. 37-43.

270. Ponich Ye.S., Kruglova L.S., Dzybova E.M. Photodynamic therapy with methylaminolevulinate (MAL-PDT) for plaque psoriasis during treatment with biologicals: clinical cases // 5 th EAAD CONGRESS «United for dermatology» Riga, Latvia, 2015. P.88.

271. Prinz J., Braun-Falco O., Meurer M. et al. Chimaeric CD4 monoclonal antibody in treatment of generalised pustular psoriasis // Lancet 1991; 338: 320-321.

272. Psoriasis is a serious disease deserving global attention, Report. 2012. IFPA. [Online] [cited 2014 Feb 01]. Available from: https: //secure.webforum.com/ifpaweb/doc/

273. Psoriasis. Assessment and managements of psoriasis // National Clinical Guideline Centre London. 2012. 760 p.

274. Queiro-Silva R., Torre-Alonso J.C., Tinture-Eguren T., LopezLagunas I. A polyarticular onset predicts erosive and deforming disease in psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. 2003; 62: 68-70.

275. Rahman P., Inman R.D., Gladman D.D., Reeve J.P., Peddle L., Maksymowych W.P. Association of interleu kin-23 receptor variants with ankylosing spondylitis // Arthritis Rheum. 2008; 58: 1020-1025.

276. Rahman P., Inman R.D., Maksymowych W.P., Reeve J.P., Peddle L., Gladman D.D. Association of interleukin 23 receptor variants with psoriatic arthritis // J Rheumatol. 2009; 36: 137-140.

277. Ramsay C.A., Schwartz B.E., Lowson D., Papp K., Bolduc A., Gilbert M. Calcipotriol cream combined with twice weekly broadband UVB phototherapy: a safe, effective and UVB-sparing antipsoriatic combination treatment; the Canadian calcipotriol and UVB study group // Dermatology. 2000; 200: 17-24.

278. Ravindran V., Scott D.L., Choy E.H. A systematic review and metaanalysis of efficacy and toxicity of disease modifying anti-rheumatic drugs and biological agents for psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. 2008; 67: 855-859.

279. Reich K., Hummel K., Beckmann I. et al. Treatment of severe psoriasis and psoriatic arthritis with Leflunomide (Letter) // Br J Dermatol. 2002; 146(2): 335-36.

280. Reich K., Nestle F.O., Papp K. et al. Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III, multicentre, double-blind trial // Lancet. 2005; 366: 1367-1374.

281. Ritchlin C.T., Kavanaugh A., Gladman D.D. et al. Treatment recommendations for psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. 2009; 68(9): 1387-94.

282. Ruzicka T., Sommerburg C., Braun-Falco O., Koster W., Lengen W., Lensing W et al. Efficiency of acitretin in combination with UV-B in the treatment of severe psoriasis // Arch Dermatol. 1990; 126: 482-6.

283. Ryan C., Renfro L., Collins P., Kirby B. et al. Clinical and genetic predictors of response to narrowband ultraviolet B for the treatment of chronic plaque psoriasis // Br J Dermatol. 2010. 163: 1056-63.

284. Saag KG, Teng GG, Patkar NM et al. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis // Arthr Care Res. 2008; 59(6): 762-84.

285. Scarpa R., Manguso F., Oriente P. et al. Leflunomide in Psoriatic Polyarthritis. An Italian pilot study // Arth Rheum. 2001; 44(Suppl. 9): S 92.

286. Schiener R., Brockow T,. Franke A. et al. Bath PUVA and saltwater baths followed by UV-B phototherapy as treatments for psoriasis: a randomized controlled trial // Arch Dermatol. 2007; 143: 586-596.

287. Schleider N.R., Moskowitz R.S., Cort D.H., Horwitz S.N., Frost P. Effects of emollients on ultraviolet-radiation-induced erythema of the skin // Arch Dermatol. 1979; 115: 1188-91.

288. Schon M.P., Boehncke W.-H. Psoriasis. // N Engl J Med. 2005; 352: 1899-1912.

289. Scott D.L., Schattenkichner M., Smolen J.S. et al. Efficacy of leflunomide in patients placebo, versus SSA in RA. Effect of disease duration // Arthritis Rheum. 1998; 41: Suppl: S1551.

290. Scott D.L., Smolen J.S., Kalden J.R. et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide:two year follow-up of a double-blind,placebo controlled trial versus sulfasalazine // Ann Rheum Dis. 2001; 60: 913-23.

291. Shbeeb M., Uramoto K.M., Gibson L.E., O'Fallon W.M., Gabriel S.E. The epidemiology of psoriatic arthritis in Olmsted County, Minnesota, USA, 1982-1991 // J Rheumatol. 2000; 27: 1247-50.

292. Shtoda Yu.M., Platonova A.N., Bakulev A.L. The severity of endothelial dysfunction in patients with psoriasis on comorbid basis // Oxford Journal of Scientific Research. 2015. Vol. 3. №1(9). C. 866-871.

293. Sinead M. Langan, Nicole M. Seminara, Daniel B. Shin, Andrea B. Troxel, Stephen E. Kimmel, Nehal N. Mehta, David J. Margolis, Joel M. Gelfand. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a population-based study in the United Kingdom // Journal of Investigative Dermatology. 2012; 132: 556-562.

294. Smith G.S., Weidlich R.S. Dawe S.H. Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) genotype but not GSTT1 or MC1R genotype influences erythemal sensitivity to narrow band (TL-01) UVB phototherapy // Pharmacogenet Genomics. 2011; 21: 217-24.

295. Smolen J.S., Kalden J.R., Scott D.L. et al. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulfasalazine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized,multicentre trial // Lancet. 1999; 353: 259-66.

296. Sonkoly E., Wei T., Janson P.C. et al. MicroRNAs: novel regulators involved in the pathogenesis of psoriasis? // PLoS One. 2007; 2: 610-620.

297. Soriano E., McHugh N. Therapies for peripheral joint disease in psoriatic arthritis. A systematic Review // J Rheum. 2006; 33: 1-9.

298. Stern R.S., Bagheri S., Nichols K. PUVA Follow-Up Study. The persistent risk of genital tumors among men treated with psoralen plus ultraviolet A (PUVA) for psoriasis // J Am Acad Dermatol. 2002; 47: 33-39.

299. Sterry W., Strober B.E., Menter A. International Psoriasis Council. Obesity in psoriasis: the metabolic, clinical and therapeutic implications. Report of

an interdisciplinary conference and review // British Journal of Dermatology. 2007; 157 (4): 649-655.

300. Strand V., Cohen S., Schiff M. et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide compared with placebo and methotrexate // Arch Intern Med. 1999; 159; 2542-50.

301. Stratis A., Pasparakis M., Rupec R.A. et al. Pathogenic role for skin macrophages in a mouse model of keratinocyte-induced psoriasis-like skin inflammation // J Clin Invest. 2006; 116: 2094-2104.

302. Sugiyama H., Gyulai R., Toichi E. et al. Dysfunctional blood and target tissue CD4+CD25high regulatory T cells in psoriasis: mechanism underlying unrestrained pathogenic effector T cell proliferation // J Immunol. 2005; 174: 164-173.

303. Szodoray P., Alex P., Chappell-Woodward C.M., Madland T.M., Knowlton N., Dozmorov I. et al. Circulating cytokines in Norwegian patients with psoriatic arthritis determined by a multiplex cytokine array system // Rheumatology (Oxford). 2007; 46:417-25.

304. Tam A., Geier K.A. Psoriatic arthritis // Orthop Nurs. 2004. Vol. 23, № 5. P.311-314.

305. Teunissen M.B., Koomen C.W., de Waal Malefyt R., Wierenga E.A., Bos J.D. Interleukin-17 and interferon-gamma synergize in the enhancement of proinflammatory cytokine production by human keratinocytes. // J Invest Dermatol.- 1998;111:645-649.

306. Trembath R.C., Clough R.L., Rosbotham J.L. et al. Identification of a major susceptibility locus on chromosome 6p and evidence for further disease loci revealed by a two stage genome-wide search in psoriasis // Hum Mol Genet. 1997; 6: 813-820.

307. Vavilov V., Kruglova L., Zhukova O., Sharapova E. Low-dose methotrexate and narrowband UVB combination therapy in the treatment of severe psoriasis // 24th EADV Congress. 2015 (Copenhagen). P. 1524.

308. Veale D., Ritchlin C., FitzGerald O. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. 2005; 64(Suppl. 2): 1126-1129.

309. Vun Y.Y., Jones B., Al-Mudhaffer M., Egan C. Generalized pustular psoriasis of pregnancy treated with narrowband UVB and topical steroids // J Am Acad Dermatol. 2006; 54(Suppl): S. 28-30.

310. Wang H., Peters T., Kess D. et al. Activated macrophages are essential in a murine model for T cell-mediated chronic psoriasiform skin inflammation // J Clin Invest. 2006; 116: 2105-2114.

311. Wang H., Peters T., Sindrilaru A. et al. TGF-beta-dependent suppressive function of Tregs requires wild-type levels of CD18 in a mouse model of psoriasis // J Clin Invest. 2008; 118: 2629-2639.

312. Williamson L., Dalbeth N., Dockerty J.L., Gee B.C., Weatherall R., Wordsworth B.P. Extended report: nail disease in psoriatic arthritis-clinically important, potentially treatable and often overlooked // Rheumatology (Oxford). 2004 Jun; 43(6): 690-1.

313. Wolf N., Quaranta M., Prescott N.J. et al. Psoriasis is associated with pleiotropic susceptibility loci identified in type II diabetes and Crohn disease // J Med Genet. 2008; 45: 114-116.

314. Wong K., Gladman D., Husted J. et al. Mortality studies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient clinic 1. Cause and risk of death // Arth Rheum. 1997; 40: 1868-72.

315. Woo W.K., McKenna K.E. Combination TL01 ultraviolet B phototherapy and topical calcipotriol for psoriasis: a prospective randomized placebo-controlled clinical trial // Br J Dermatol. 2003; 149: 146-50.

316. Yao Y., Richman L., Morehouse C. et al. Type I interferon: potential therapeutic target for psoriasis? // PLoS One. 2008; 3: e2737 .

317. Yelverton C.B., Yentzer B.A., Clark A., Pearce D.J., Balkrishnan R., Camacho F.T. et al. Home narrowband UV-B phototherapy in combination with low-dose acitretin in patients with moderate to severe psoriasis // Arch Dermatol. 2008; 144: 1224-5.

318. Yentzer B.A., Yelverton C.B., Pearce D.J., Camacho F.T., Makhzoumi Z., Clark A. et al. Adherence to acitretin and home narrowband

ultraviolet B phototherapy in patients with psoriasis // J Am Acad Dermatol. 2008; 59: 577-81.

319. Zaba L.C., Cardinale I., Gilleaudeau P. et al. Amelioration of epidermal hyperplasia by TNF inhibition is associated with reduced Th17 responses // J Exp Med. 2007; 204: 3183-3194.

320. Zanolli M. Phototherapy treatment of psoriasis today // J AmAcad Dermatol. 2003; 49(Suppl): S78-86.

321. Zheng Y., Danilenko D.M., Valdez P. et al. Interleukin-22, a T(H)17 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis // Nature. 2007; 445: 648-651.