Оптимизация диагностики и лечения доброкачественных непальпируемых образований молочных желез тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Жирнова, Арина Сергеевна

• Жирнова, Арина Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Жирнова, Арина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ..................................................... 5

ГЛАВА 1. Современные взгляды на особенности, диагностику и хирургическое лечение доброкачественных непальпируемых образований молочных желез (обзор литературы) 12

1.1. Современный подход к проведению скрининга

доброкачественных непальпируемых образований молочных желез.................................................. 14

1.1.1. Современные представления о факторах риска

доброкачественных заболеваний молочных желез........... 15

1.1.2. Инструментальные методы скринингового обследования в

диагностике доброкачественных непальпируемых образований молочныхжелез.......................................... 21

1.2. Морфологические аспекты диагностики доброкачественных

непальпируемых образований молочных желез.............. 24

1.2.1. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в верификации

непальпируемых образований молочных желез.............. 24

1.2.2. Гистоморфологические особенности доброкачественной

патологии молочных желез............................... 26

1.2.3. Иммуногистохимические маркеры прогноза в диагностике

доброкачественной патологии молочных желез............. 28

1.3. Хирургическое лечение доброкачественных непальпируемых

опухолей молочных желез................................ 34

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 38

2.1. Общая характеристика объекта и материала исследования. 38

2.2. Характеристика пациентов, прошедших скрининговое анкетирование для оценки информатиности факторов риска

развития доброкачественных заболеваний молочных желез и разработки прогностической модели..................... 38

2.3. Характристика обследованных пациентов с доброкачественными

непальпируемыми образованиями молочных желез.......... 41

2.4. Клинические и инструментальные методы обследования

женщин с доброкачественными непальпируемыми образованиями молочных желез.......................... 43

2.5. Устройство для локализации непальпируемых образований

молочныхжелез......................................... 45

2.6. Методика внутритканевой локализации доброкачественных

непальпируемых образований молочных желез............. 49

2.7. Техника оперативного вмешательства с использованием

устройства для локализации непальпируемых образований молочныхжелез......................................... 51

2

2.8. Техника оперативного вмешательства без предоперационной

маркировки.............................................. 53

2.9. Гистологические методы исследования..................... 53

2.10. Иммуногистохимические методы исследования.............. 56

2.11. Методы статистической обработки........................ 58

2.12. Документирование полученных данных..................... 58

ГЛАВА 3. Прогнозирование риска развития доброкачественной патологии молочных желез у женщин различного возраста 60

3.1. Информативность факторов риска и прогностические модели

вероятности развития доброкачественной патологии молочных желез................................................... 60

3.2. Совершенствование профилактики доброкачественных

заболеваний молочных желез.............................. 70

3.3. Результаты проведения скрининга доброкачественных

заболеваний молочных желез с использованием программы ЭВМ «Определение риска развития доброкачественной патологии молочных желез»............................... 71

ГЛАВА 4. Результаты оперативных вмешательств при доброкачественных непальпируемых образованиях молочных желез........................................................ 75

4.1. Результаты обследования пациентов с доброкачественными

непальпируемыми опухолями молочных желез................ 75

4.2. Хирургическое лечение доброкачественных непальпируемых

опухолей молочных желез с использованием топической локализации............................................. 78

ГЛАВА 5. Морфологическая характеристика доброкачественной непальпируемой патологии молочных желез и реактивных изменений околоопухолевых тканей 93

5.1. Морфология околоопухолевых тканей молочной железы при

доброкачественной непальпируемой патологии.............. 93

5.2. Особенности иммуногистохимического показателя пролиферации Ki-67 в околоопухолевых тканях у женщин с доброкачественной непальпируемой патологией молочных

желез.................................................. 102

5.3. Оценка экспрессии гладкомышечного актина в параопухолевых

тканях молочных желез.................................. 108

5.4. Иммуногистохимический анализ экспрессии рецепторов к

эстрогену и прогестерону в параопухолевых тканях молочных желез.................................................. 109

5.5. Оценка экспрессии цитокератина 7 при доброкачественной

патологии молочных желез............................... 122

з

5.6. Связь молекулярно - биологических особенностей тканей молочной железы и факторов, определяющих степень риска возникновения доброкачественных гиперпластических изменений...................................... 123

ГЛАВА 6. Оценка возможности оптимизации диагностики и лечения доброкачественных непальпируемых образований молочных желез (обсуждение результатов исследования) 126

ВЫВОДЫ 137

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 139

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 140

ПРИЛОЖЕНИЕ 169

4

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

По данным ряда авторов узловые образования молочных желез наблюдаются у 20 - 25% женщин в возрасте до 30 лет, у 60% и более - в возрасте старше 40 лет; и более 82% имеют доброкачественную природу. (Рожкова Н И. и соавт., 2006; Антипанова Н.А., 2007; Ануфриева С.С., 2012). Среди них чаще определяются очаговые формы фиброзно-кистозной болезни (Харченко В.П. и соавт., 2004; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2010).

Серьезной проблемой является возможность озлокачествления доброкачественных опухолей молочных желез. При узловых вариантах мастопатии с явлениями пролиферации, рак встречается в 30 - 40 раз чаще, чем без признаков пролиферации (Ахмедова Ш.А. и соавт., 2004; Чумаченко П.А. и соавт., 2006; Доровских В.А., Сатыр Н А., 2011; Куликов Е.П. и соавт., 2013; Porter Р., 2008). Частота малигнизации кист составляет от 1,4 до 12% (Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., 2010), фиброаденом - от 0,5 до 3,75% (Попова Т.Н., Артеменко Л.И., 2007: Высоцкая И.В., 2010; Bumside E.S., Sommer А.М., 2007).

Существующие современные диагностические методы позволяют обнаружить в ткани железы непальпируемые новообразования. Недоступная пальпации патология молочных желез является группой заболеваний, различных по диагностическим, морфологическим и этиологическим признакам (Подольская Е.А., 2011). В литературных источниках приводятся различные данные о процентном соотношении непальпируемых и пальпируемых образований. Так, по данным Худченко Е В. (2003), скрытая патология молочных желез составляет 8,3±1,3% от всех очаговых процессов.

Отсутствие клинических проявлений приводит к несвоевременному обращению к специалистам. Кроме того, если опухоль пальпаторно не определяется, возникают значительные трудности на этапах пред-, интра- и послеоперационной визуализации. Считаемая приоритетной секторальная резекция молочной железы в случае непальпируемого очага иногда приводит к

5

оставлению опухоли вне зоны оперативного действия, а также нежелательным косметическим дефектам. В результате требуется повторное оперативное вмешательство, упускается время, в течение которого могут происходить преобразования опухоли, возникает недоверие пациентки к хирургу.

Современные методы определения предоперационной топографии минимальных образований требуют наличия достаточно сложных и дорогих устройств. В связи с этим проблема стереотаксической предоперационной маркировки остается весьма актуальной.

На современном этапе активно разрабатывается лучевая семиотика данной патологии, направленная на своевременную диагностику заболевания (КорженковаГ.П., Долгушин Б.И., 2011; Канаев С.В. и соавт., 2011).

Повышению выявляемости данной нозологической формы может способствовать не только обнаружение специфических структурных изменений в тканях, определяемых при инструментальных методах, но и оценка факторов риска возникновения и развития доброкачественной патологии молочных желез в различные возрастные периоды. Это позволит формировать группы лиц для проведения индивидуального дополнительного обследования в период между плановыми инструментальными методами исследования общепринятого скрининга, выполняемого через 12-14 месяцев.

Известно, что прогноз при доброкачественных образованиях молочных желез определяется с одной стороны особенностями самой опухоли, а с другой -ее микроокружением или стромой. Взаимодействие между опухолевыми и стромальными клетками создает уникальную микросреду, которая имеет важное значение для роста опухоли, ее формации и возможного рецидива после удаления (Nieburg Н.Е., 2005; Tse G.M. et al., 2009).

Морфологические особенности реактивных изменений тканей молочной железы околоопухолевых участков, их связь с клиническими характеристиками и прогнозом заболеваний данной локализации требуют дополнительных исследований. Учитывая это считаем, что изучение состояния тканей этого органа

6

на границе с опухолью перспективно как в фундаментальном, так и в клиническом планах.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - оптимизация диагностики и хирургического лечения доброкачественных непальпируемых образований молочных желез.

Для достижения цели поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучены факторы риска развития доброкачественных непальпируемых образований молочных желез в различные возрастные периоды.

2. Разработан способ скрининга доброкачественной патологии для отбора женщин, нуждающихся в углубленном внеочередном обследовании молочных желез.

3. Разработано и внедрено в клиническую практику оригинальное устройство для локализации и фиксации доброкачественных непальпируемых образований молочных желез.

4. Дана морфологическая и иммуногистохимическая характеристика особенностям околоопухолевых тканей молочных желез.

5. Оценена эффективность разработанных методов диагностики и лечения доброкачественных непальпируемых образований молочных желез в клинике.

Научная новизна полученных результатов

Определена информативность и диагностическая значимость факторов риска развития доброкачественной патологии молочных желез у женщин в различные возрастные периоды. Полученные данные легли в основу создания программы ЭВМ «Определение риска развития доброкачественной патологии молочных желез» (Свидетельство государственной регистрации № 2017610888), которая может быть использована как дополнительный способ скрининга. Определена эффективность предложенной модели.

Разработано устройство для локализации непальпируемых образований молочных желез (Патент РФ № 165261) в предоперационном периоде и методика

7

его использования, что позволило улучшить результаты хирургического лечения данной патологии.

Выявлены морфологические и иммуногистохимические особенности реактивных изменений прилежащих к непальпируемой опухоли тканей железы и установлена их связь с клинико-анамнестическими характеристиками и прогнозом возникновения патологии молочных желез. Определили, что доброкачественные новообразования молочных желез возникают на фоне пролиферативных и непролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни. Неблагоприятными факторами прогноза заболевания являются высокий уровень экспрессии маркера пролиферации Ki-67, рецепторов эстрогена и прогестерона, снижение экспрессии цитокератина 7 при пролиферативной форме фибрознокистозной болезни в параопухолевых тканях. Высокая экспрессия гладкомышечного актина и цитокератина 7 в молочной железе на границе с опухолью соответствует благоприятному прогнозу.

Теоретическая и практическая значимость работы

Использование разработанной программы ЭВМ «Определение риска развития доброкачественной патологии молочных желез» позволяет выделять женщин, подлежащих срочному ультразвуковому и/или маммографическому обследованию и своевременно диагностировать клинически непроявляемое заболевание, что способствует улучшению результатов лечения.

Предложенное устройство для локализации непальпируемых образований молочных желез и методика его использования в сравнении с известными технологиями позволяет выполнить точную топическую локализацию опухоли молочной железы и удалить ее через минимальный доступ, не прибегая к общему обезболиванию и повторным оперативным вмешательствам, уменьшая длительность оперативного пособия и сокращая число осложнений.

Установленные особенности реактивных изменений в тканях железы на границе с доброкачественной непальпируемой опухолью могут быть использованы в практической работе для прогнозирования возникновения рецидива заболевания и выработки оптимального плана наблюдения пациента.

8

Основные положения, выносимые на защиту

1. Предложенная модель скрининга, основанная на значениях информативности факторов риска доброкачественной патологии молочных желез, позволяет выявлять группу лиц с высоким риском возникновения заболевания данного органа.

2. Разработанное техническое устройство для локализации непальпируемых образований молочных желез позволяет фиксировать и удалять непальпируемое образование под местной анестезией через минимальный доступ, уменьшая длительность операции, частоту осложнений и повторных оперативных вмешательств, улучшая косметический эффект.

3. Доброкачественные непальпируемые новообразования возникают на фоне непролиферативных и пролиферативных форм фиброзно-кистозной болезни. Высокий уровень экспрессии маркера пролиферации Ki-67, рецепторов эстрогена и прогестерона, снижение экспрессии цитокератина 7 при пролиферативной форме фиброзно-кистозной болезни в параопухолевых тканях являются неблагоприятными факторами прогноза заболевания. Высокая экспрессия гладкомышечного актина и цитокератина 7 в молочной железе на границе с опухолью указывает на благоприятный прогноз.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре общей хирургии и кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» М3 РФ.

Разработанные программа ЭВМ «Определение риска развития доброкачественной патологии молочных желез» и устройство для локализации непальпируемых образований молочных желез используются в поликлинике и 1 хирургическом отделении НУЗ «Отделенческая клиническая больница на станции Оренбург» ОАО «РЖД».

9

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения доброкачественных непальпируемых образований молочных желез»

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием в рамках «Дней молодежной медицинской науки» (Оренбург, 2015); ежегодной областной молодежной научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые Оренбуржья - науке XXI века» (Оренбург, 2015); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 110-летию со дня рождения профессора С П. Вилесова (Оренбург, 2015); всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 120-летней годовщине со дня рождения профессора Б.М. Соколова (Рязань, 2016); 1 съезде хирургов Приволжского Федерального округа (Нижний Новгород, 2016); 5 всероссийской научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых в рамках «Дней молодежной медицинской науки», посвященной 70-летию студенческого научного общества имени Ф.М. Лазаренко Оренбургского государственного медицинского университета (Оренбург, 2016); 16-й межрегиональной мультидисциплинарной научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2016); международной научно-практической конференции «Европа -Азия. Сотрудничество без границ», посвященной 120-летию со дня рождения профессора Н.В. Фетисова (Оренбург, 2016); региональной конференции «Актуальные вопросы хирургии» (Челябинск, 2016).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 21 печатная работа, в том числе 8 - в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ для публикации материалов кандидатских и докторских диссертаций. Получены патент РФ на полезную модель «Устройство для локализации непальпируемых образований молочных желез» (Патент РФ № 165261), свидетельство государственной регистрации на программу ЭВМ «Определение риска развития доброкачественной патологии молочных желез» (№ 2017610888).

10

Структура и объём диссертации

Текст диссертации изложен на 169 странице компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 137 отечественных и 137 иностранных источников, и приложения. Иллюстрации представлены 50 рисунками и 15 таблицами.

11

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ОСОБЕННОСТИ, ДИАГНОСТИКУ И ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ НЕПАЛЬПИРУЕМЫХ ОБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Около 75-80 % женщин страдают различными заболеваниями молочных желез (Кулаков В.И., Прилепская В.Н., 2001). Высокая распространенность опухолей данной локализации, как доброкачественных, так и злокачественных, служит причиной повышенного внимания многих исследователей к этой проблеме. Диагностика и лечение заболеваний данного органа занимают значительную часть в работе хирургических отделений (Ануфриева С.С., 2012).

По данным Сдвижкова А.М. и соавт. (2008), число женщин с патологическими процессами доброкачественного характера, нуждающихся в наблюдении и лечении, в 25 - 30 раз превышает количество женщин, заболевших раком молочной железы (Куклин И.А., 2009). На долю непальпируемых очаговых образований приходится около 8% (Худченко Е.В., 2003).

Среди доброкачественных заболеваний молочных желез чаще всего встречается фиброзно-кистозная болезнь или мастопатия. Согласно определения ВОЗ (1984) мастопатия - это заболевание, обусловленное расстройством нейрогуморальной регуляции, характеризующееся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы с патологическим соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов (Коган И.Ю., 2008).

По данным ряда авторов, на фоне мастопатии риск возникновения рака в молочной железе увеличивается в 4 - 8 раз (Волченко Н.Н., Савостикова М.В., 2006; Высоцкая И.В., 2010). При этом частоту злокачественной трансформации на фоне гиперпластических процессов в молочной железе определяет форма мастопатии (Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш., 2004; Чиссов В.И., Дарьялова С.Л., 2006).

12

Залогом успешного лечения доброкачественной патологии молочных желез является ранняя диагностика и своевременное лечение. Для выявления патологии данного органа проводятся ежегодные профилактические осмотры, включающие специальные методы инструментальной диагностики (Белялова Н.С., Белялов Ф.И., 2005). Одним из них является маммография. Однако последняя сопряжена с лучевой нагрузкой и имеет низкую информативность у женщин репродуктивного возраста (Харченко В.П., Рожкова Н И., 2005).

У женщин моложе 39 лет для диагностики заболеваний молочных желез используют ультразвуковое исследование, обладающее высокими показателями информативности. Однако оценка результатов данного метода исследования носит субъективный характер.

Наиболее современным и точным методом диагностики патологии молочных желез на сегодняшний день является магнитно-резонансная томография. Однако сложность и высокая стоимость исследования делают невозможным его частое применение (Демидов С.М., 2001; Заболотская Н.В., 2002).

Описанные способы скрининга, проводимые по общепринятой методике, не могут гарантировать диагностику быстро растущих опухолей в начальном периоде. Раннее выявление новообразования с биологической точки зрения можно считать поздним, так как опухоль до момента клинической манифестации проходит определенный процент своего развития (Каприн А.Д., 2013).

Результаты хирургического лечения непальпируемых новообразований молочных желез тесно связаны с проблемой их ранней диагностики на доклиническом этапе, сохраняющей актуальность и в настоящее время (Авраменко Г.В., 2009). Выявление опухолей на начальных этапах, когда они не определяется при пальпации, сделало насущной проблему стереотаксической предоперационной маркировки.

Таким образом, поиск новых данных о клинико-морфологических особенностях доброкачественной непальпируемой патологии молочных

13

желез, разработка и внедрение методов скрининга, а также способов лечения с использованием устройств топической локализации опухоли в предоперационном периоде является актуальным направлением и может улучшить качество диагностики и лечения женщин с данной патологией.

1.1. Современный подход к проведению скрининга доброкачественных непальпируемых образований молочных желез

Основной целью здравоохранения является разработка и проведение скрининговых мероприятий. Ежегодная диспансеризация женщин направлена на раннее выявление заболеваний у лиц, не имеющих клинических проявлений и, соответственно, не имеющих причин для обращения за медицинской помощью (Авраменко Г.В., 2009). Идеология скрининга базируется на том соображении, что клиническое обследование и самообследование обычно не обеспечивают распознавания непальпируемых опухолей. Поэтому необходимо применение таких диагностических приемов, которые обнаруживали бы симптомы заболевания более ранних форм опухолей, излечимых существующими хирургическими методами.

В течение многих лет разрабатываются методы скрининга, направленные на выявление женщин с высоким риском развития патологии молочных желез, посредством оценки факторов риска, для формирования групп лиц, нуждающихся в инструментальных методах обследования (Захарова Н А. и соавт., 2011). Проверка скриниговой программы, основанной на анализе факторов риска в исследованиях шведских ученых (Nystrom L. et al., 2002), опровергла данный способ, так как у 60% исследуемых с онкологической патологией молочных желез не было выявлено ни одного, из изучаемых факторов риска. Из этого следует, что если бы маммографическое исследование проводили только женщинам с высоким риском развития патологии молочных желез, было бы пропущено 60% случаев заболеваний данного органа (Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., 2010).

14

С другой стороны приводятся неопровержимые данные о весомости различных факторов риска. По данным Сухаревой Е.А. и соавт. (2013) динамическое наблюдение за состоянием молочных желез у женщин, имеющих факторы риска развития патологии данного органа, позволяет повысить качество диспансеризации женского населения. Обследование женщин с высоким риском и повышение онкологической настороженности, путем информирования пациенток о патологии молочных желез обеспечивают выявление ранних форм заболевания и постановку диагноза на начальных этапах (Летягин В.П. и соавт., 2000; Тагиева Т.Т., 2009; Высоцкая И.В., 2010; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2010; Clamp A. et al., 2003).

1.1.1. Современные представления о факторах риска доброкачественных заболеваний молочных желез

Возникновение и развитие доброкачественных заболеваний молочных желез связано с воздействием эндогенных и экзогенных факторов. К ним относятся наследственность, состояние репродуктивной системы, эндокриннометаболические заболевания, нервно-психический и социальный статусы, а также влияние внешней среды (Айламазян Э.К., 2006; Brecelmans С.Т., 2003). Каждый из факторов способен влиять на риск возникновения и развития патологии молочных желез (Porter Р., 2008; Anderson W.F. et al., 2011; Kadiyala S., Strumpf EC., 2011). Так наличие заболеваний данной локализации у родственников первой линии (мать, сестра) увеличивает риск возникновения фибрознокистозной болезни в 8,5 раз, у родственников второй линии (бабушка, тетя) в 3,8 раза (Тагиева Т.Т., 2007; Синкина Т.В., 2010).

Влияние наследственности на возникновение и развитие опухолей молочных желез не подвергается сомнениям (Ильин А.Б. и соавт, 2005; Eccles, D. М. et al., 2000; Howe H.L., 2001; Chan E., Nimnual A.S., 2010). Благодаря научным исследованиям в области генетики появились возможности выявлять гены, участвующие в процессе канцерогенеза и определяющие риск возникновения заболевания молочной железы (Семикопенко В.А. и соавт. 2004; Дашков А.В. и

15

соавт., 2005; Aragona М. et al., 2000; Tyrer J. et al., 2004). Считается, что наследственные формы патологии молочных желез составляют 5-10% (Тагиева Т.Т., 2007).

В ряде исследований имеются противоречивые данные о зависимости возникновения патологических изменений в молочных железах от возраста. Friedenreich С.М. и соавт. (2000) определил наличие корреляционной связи между морфологическими изменениями в тканях молочных желез при мастопатии и возрастом женщины. Так, возраст пациенток с кистозной формой мастопатии, в среднем был равен 33 годам, а с фиброзной - 45 годам. Сидоренко Л.Н. (1991) выявлено, что у женщин в возрасте до 30 лет тяжесть фиброзно-кистозной мастопатии в среднем соответствует 4,13 баллам. С возрастом этот показатель увеличивается и к 55 годам достигает 5,5 баллов. Кроме этого, у женщин старше 45 лет чаще наблюдаются очаговые формы мастопатии.

Н. Vorher (1986) выделил возрастные периоды клинического течения фиброзно-кистозной мастопатии. Первый период чаще наблюдался у женщин до 30 лет, и характеризовался болезненностью молочных желез перед менструацией. Во втором периоде болевой синдром сохранялся на протяжении двух недель и более. При объективном исследовании в молочных железах определялись плотные участки. Такое состояние молочных желез чаще наблюдали у женщин 30-40 лет. На третьем этапе (у женщин старше 40 лет) боль принимала постоянный характер.

Доровских В.А. (2011) установлено, что фиброзно-кистозная болезнь с преобладанием железистого компонента чаще наблюдается у женщин раннего репродуктивного возраста. В структуре локализованных форм мастопатии у них превалируют фиброаденомы, а у женщин позднего репродуктивного возраста -узловая мастопатия.

В ряде исследований показано, что среди факторов, способствующих возникновению доброкачественных заболеваний молочных желез, значительная роль принадлежит гинекологической патологии (Лапочкина Н.П., 2006; Байлюк Е.Н. и соавт., 2010; Синкина ТВ., 2010; Радзинский В.Е. и соавт., 2013).

16

Вероятно, это связано с тем, что молочная железа является гормонально зависимым органом (Габуния М.С., 2001). Мастопатия чаще возникает при увеличении выработки эстрогенов (Волобуев А.И. и соавт., 2003; Синкина Т В., 2010; Santen R.J., 2005). Гиперэстрогения, проявляющаяся ановуляторными циклами, приводит к стимуляции пролиферации эпителия протоков и гиперплазии не только в матке, но и в молочных железах. Поэтому мастопатия часто сочетается с миомой матки, эндометриозом, синдромом поликистозных яичников (Гилязутдинов И.А., 2004; Байлюк Е.Н. и соавт., 2006).

У женщин, страдающих эндометриозом и узловыми формами фибрознокистозной болезни риск возникновения пролиферативной формы гиперпластических изменений выше, чем у женщин страдающих мастопатией и не имеющих гинекологических заболеваний (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2005; Антипанова Н.А., 2007).

При оценке вероятности возникновения опухолевых заболеваний молочных желез большое значение придается возрасту начала менструации, первой беременности, количеству беременностей, наличию абортов в анамнезе, длительности лактации и другим. К наиболее неблагоприятным факторам относятся: раннее наступление менструации, поздняя менопауза, поздняя первая беременность, отсутствие грудного вскармливания, множественные аборты (Кулаков В.И., 2001; Фролова И.И., 2005; Beyrouti М.1, et al., 2006).

Риск возникновения доброкачественных опухолей при поздней менопаузе в 2,5 раза выше, чем при наступлении менопаузы в возрасте до 45 лет (Стариков В.И., 2002). Риск существенно снижается у женщин, которым в возрасте до 40 лет проведена овариоэктомия или у женщин с ранней естественной менопаузой (Габуния М.С., 1998). Указанные факты свидетельствуют о том, что укорочение репродуктивного возраста снижает шансы на возникновение гиперплазии в молочных железах (Фролова И.И., 2005).

Одним из ведущих факторов риска считается аборт (Белялова Н.С., Белялов Ф.И., 2005). При наличии большого количества искусственных и

самопроизвольных абортов и отсутствии родов риск возрастает в 7,2 раза

17

(Хурасев Б.Ф., Гуркин Ю.Ф., 2001; Баринов В.В. и соавт., 2007; Anisimov V.N., 2001; Chhieng, DC. et.al, 2004; Colditz G.A. et al., 2004). Аборт прерывает физиологические пролиферативные процессы в тканях, в связи с чем, возникают регрессивные изменения, которые приобретают патологический характер и являются пусковым моментом для формирования диффузных и узловых мастопатий (Armstrong К., 2000).

Существенную роль отводят фактору деторождения. Отмечается защитный механизм родов, особенно ранних. Каждая последующая беременность снижает риск развития опухолей молочных желез в 2,4 раза (Харченко В.П., 2005). А.И. Волобуев и соавт. (2003) считают, что поздние первые роды (в возрасте старше 35 лет) или отсутствие родов увеличивают риск в 2 - 3 раза. Wohlfahrt J., Melbye М. (2001) утверждают, что поздняя первая беременность увеличивает риск развития гиперпластических процессов в молочных железах на 3,5%. Armstrong К. (2000) говорят о том, что беременность в возрасте до 35 лет снижает риск возникновения патологии молочных желез, тогда как каждая беременность позже этого возраста значительно увеличивает риск.

О влиянии применения гормональных контрацептивов и гормонзаместительной терапии на вероятность возникновения доброкачественных новообразований молочных желез в литературе представлены противоречивые данные (Загрекова Е.И., Мещеряков А.А., 2002; Семиглазов В.Ф., 2003). Длительный прием гормональных препаратов, особенно в молодом возрасте увеличивает частоту возникновения новообразований (Семиглазов В.Ф. и соавт., 2001; Fentiman I.S., 2002). Однако, доказано, что прием монофазных оральных контрацептивов снижает риск возникновения фибрознокистозной мастопатии на 50-75% (Li С. et al., 2003).

I S. Fentiman (2002) приводит данные об увеличении риска возникновения заболевания в 9 раз у женщин регулярно и длительно использующих комбинированные оральные контрацептивы.

Kumle N. (2002) пишет об отсутствии связи между приемом оральных контрацептивов и развитием патологии молочных желез. Также нет четкой связи

18

между применением гормональных препаратов и возрастом, длительностью применения, продолжительностью приема до первой беременности (Marchbanks Р.А. et al., 2002).

Данные о влиянии лактации на риск возникновения новообразований молочных желез также неоднозначны. Считают, что короткий период лактации и гипогалактия являются факторами высокого риска (Зотов А.С., Белик Е.О., 2005; Markopoulus С. et al., 2004). Однако в исследованиях Matsunaga Т. и соавт. (2004) говорится о том, что длительная (более года) послеродовая лактация является патогенетическим пусковым моментом, приводящим к мастопатии. Макаренко Н.П., (2005) утверждает, что у женщин с длительностью лактации более 10 месяцев риск возникновения заболевания составляет 0,3 по отношению к некормившим грудью.

Связь увеличения вероятности возникновения онкологической патологии молочных желез с эндокринно-метаболическими нарушениями описывается многими исследователями (Романчишен А.Ф., 2002; Ахмедова Ш.А. и соавт., 2004; Chang A. et al., 2004).

Показано, что у 65% больных с фиброаденомами и фиброзно-кистозной мастопатией выявляются заболевания щитовидной железы (Turken О. et al., 2003). Некоторые авторы указывают, что гипофункция щитовидной железы повышает риск развития патологии молочных желез в 3,8 раза (Keshelava, V.V., 2001; William R. М., James N., 2002).

Большую роль в возникновении гиперпластических изменений в молочных железах играет метаболический синдром, характеризующийся инсулинорезистентностью, компенсаторной гиперинсулинемей, ожирением, гиперхолестеринемией, артериальной гипертонией, нарушением толерантности к глюкозе. Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия способствуют увеличению количества инсулиноподобных факторов роста (Parmeggiani D. et al., 2003; Pasqualini J., 2002; Nieburg H.E., 2005). Высокий уровень последних стимулирует процессы пролиферации, результатом чего могут являться

19

фиброзно-кистозная мастопатия и злокачественные опухоли (Огнерубов Н А., 2001; Schiff R., 2003).

Неоспоримым является фактор ожирения (Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., 2005). Кроме описанных механизмов патогенеза, связанных с действием инсулиноподобных факторов, избыточный жир является источником синтеза половых стероидов, в частности андрогенов, которые под воздействием ферментов преобразуются в эстрогены, что вызывает гиперэстрогению. А эстрогены, как известно, являются стимуляторами пролиферативных процессов (Заридзе Д.Г., 2004; Garden J., 2001; Cheng J., 2008).

Заридзе Д.Г. (2004) продемонстрировано влияние заболеваний гепатобилиарной системы на возникновение патологии молочных желез. В печени происходит ферментативная инактивация и конъюгация стероидных гормонов. Нарушение ее функции приводит к возникновению гиперэстрогении, которая является пусковым моментом в возникновении пролиферативной формы мастопатии. Эти данные подтверждаются большой частотой гиперпластических процессов в молочных железах при заболеваниях печени (Летягин В.П., 2008; Anisimov V.N., 2001).

Существуют индикаторы риска доброкачественной патологии молочных желез на социальном уровне. Почти повсеместно констатируется более высокая заболеваемость женщин, проживающих в крупных городах, чем жительниц маленьких городов и сельских местностей (Киселев Ф.А., 2000). Кратенок В.Е. (2000) считает, что риск заболеваний молочных желез повышен у незамужних и поздно вступивших в брак женщин. Пустырский Л.А. (2001), показывает, что риск возникновения фиброзно-кистозной мастопатии в 1,5 раза выше у незамужних женщин, и в 1,2 раза - у разведенных.

Влияние нервно-психического статуса на состояние молочных желез имеет важное значение. По данным Захарова Н. А. и соавт. (2011) эмоциональный стресс увеличивает риск возникновения пролиферативной формы мастопатии в 3,3 раза. Конфликтные ситуации в быту приводят к срыву адаптации и формированию патологической системы нейро-эндокринной регуляции в

20

репродуктивной системе, что является пусковым моментом в развитии заболеваний молочных желез.

Питание играет значительную роль в этиологии онкологических процессов (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2005). Выявлено, что избыток жиров в диете повышает чувствительность эпителия к пролактину, что усиливает явления пролиферации и приводит к возникновению и быстрой прогрессии опухоли (Miller А., 2000; Anisimov V.N., 2001).

Таким образом, на возникновение и развитие доброкачественной патологии молочных желез оказывают влияние как эндогенные факторы, так и экзогенные (Peto J., 2001). Все они могут встречаться в группе здоровых женщин, у которых в течение жизни патологии молочных желез не возникает. Вместе с тем, нередко онкологичексие заболевания данного органа диагностируются при отсутствии неблагоприятных факторов. Данные обстоятельства требуют более глубокого детального изучения различных факторов риска, обнаружения наиболее неблагоприятных их сочетаний и поисков новых, ранее не установленных, влияющих или препятствующих развитию опухолей молочных желез.

1.1.2. Инструментальные методы скринингового обследования в диагностике доброкачественных непальпируемых образований молочных желез

Ведущими способами объективной оценки состояния молочных желез принято считать лучевые методы исследования. Важное значение в течение многих лет имела рентгеновская маммография (Корженкова Г.П., 2004; Cockbum W., 1997). Информативность маммографии как основного метода скрининга проверена в многочисленных рандомизированных испытаниях, проведенных в США (1966), Канаде (1992), Финляндии (1997), Шотландии (1999), Швеции (2002).

Современная клиническая диагностика заболеваний молочных желез без маммографии не полноценна. Основанием для подобного утверждения является высокая диагностическая достоверность метода, достигающая по данным ряда авторов 83-95% (Харченко В.П. и соавт., 2004; Зотов А.С., 2005). Важно, что

21

данное исследование является одним из основных при выявлении доклинических (непальпируемых) опухолей молочных желез (Подольская Е.А., 2010).

Внедрение в клиническую практику маммографического метода исследования значительно обогатило представления о строении молочных желез (Попова Т.Н., Артеменко Л.И., 2007; Солодков В.А., Рожкова Н.И., 2012).

Наряду с ее неоспоримой пользой, заключающейся в своевременном обнаружении заболеваний молочных желез и посредством этого снижения показателя смертности от рака данной локализации в среднем на 30 %, имеются и некоторые проблемы (Romera Cortes М. et al., 2005). Это связано с ограничением диагностических возможностей рентгенологического исследования у молодых женщин, имеющих молочные железы с развитой железистой тканью (Подольская Е.А., 2010). В связи с этим, выполнение маммографии рекомендовано женщинам старше 39 лет (Liberman L. et.al, 2012). Считается, что предпочтение рентгенологической методике перед другими методами обследования, в частности перед сонографией, следует отдавать при исследовании женщин с выраженными инволютивными изменениями молочных желез (Щепотин И.Б. и соавт.,2005).

Маммографию производят на специальных рентгендиагностических установках. Снимки, полученные на них, характеризуются высоким качеством изображения молочной железы и ее структур - кожи, подкожного жирового слоя, железистого треугольника органа, сосудов, контуров и структур новообразования, тяжистых теней, кальцинатов, лимфатических узлов (Давыдова В.П., Летягин М.И., 2010). Для лучшей интерпритации маммограмм и сопоставлений отдельных деталей, как правило, производят исследование обеих молочных желез, причем в двух взаимно перпендикулярных, стандартных проекциях - прямой и боковой (Величко С.А. и соавт., 2013). Лучевая нагрузка при маммографии минимальная и не превышает за 2 снимка 0,001-0,008 Гр (Абдураимов А.В., Тернова А.М., 2008).

При наличии непальпируемой опухоли применяют прицельную рентгенографию с увеличением изображения (Петров С.В., Дружков О Б., 2003; Рожкова Н И., Каприн А.Д., 2015).

22

Для стандартизации описания маммографических снимков применяется шкала Bi-RADS (Харченко В.П., 2005; Степанянц Г.Р., 2008). Данная система имеет шесть категорий, которые позволяют интерпретировать результаты визуализации молочных желез и определять клиническую тактику (Подольская Е.А., 2010).

В настоящее время широко используется ультразвуковое исследование молочных желез. Этот метод не связан с лучевой нагрузкой, не имеет противопоказаний и предоставляет возможность многократного динамического контроля структуры молочной железы у женщин различных возрастов, а также в период беременности и лактации (Леонтьев А.В. и соавт., 2003; Сдвижков А.М. и соавт., 2006; Подольская Е.А., 2010). Несмотря на это, молочная железа является достаточно сложным объектом для сонографического исследования, что обусловлено её структурными и функциональными особенностями, зависящими от возраста, фазы менструального цикла (Трофимова Т.Н., 1999; Рожкова Н И. и соавт., 2001; Комарова Л.Е., 2006; Сдвижков А.М. и соавт., 2008; Bassett L., 1991; Rizzatto G., 1998).

Использование для верификации патологии молочных желез ультразвукового исследования совместно с маммографией позволяет значительно повысить качество диагностики заболеваний данного органа (Трофимова ЕЮ., 1999; КулюшинаЕ.А., 2003; Сотникова Л.С. и соавт., 2013).

По заключению Закиряходжаева А.Ю. (2008) ультразвуковой метод является достаточно чувствительным при выявлении непальпируемых опухолей молочных желез. Диагностическая эффективность метода при этом составляет 80% (Калашников Ю.И., 2000; Заболотская Н.В., 2002). По данным Корженковой Г.П. (2007) чувствительность ультразвукового исследования при выявлении образований менее 1 см не превышает 58%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жирнова, Арина Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдураимов, А. Б. Новые возможности лучевой диагностики рака молочной железы / А. Б. Абдураимов, С. К. Тернова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - №3. - С. 24 - 28.

2. Авраменко, Г. В. Роль радиотермометрии при хирургическом лечении непальпируемых новообразований молочной железы: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Г. В. Авраменко. - М., 2009. - 25 с.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

4. Айламазян, Э. К. Современные подходы к профилактике рака молочной железы у больных пролиферативными процессами репродуктивной системы / Э. К. Айламазян // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т. 6, №3.-С. 16-27.

5. Андреева, Е. Н. Основные аспекты этиологии и патогенеза фибрознокистозной болезни молочной железы / Е. Н. Андреева, Е. В. Леднева // Акушерство и гинекология. - 2002. - №6. - С. 7 - 9.

6. Антипанова, Н. А. Риск развития рака репродуктивных органов у жителей крупного центра черной металлургии / Н. А. Антипанова // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 13, №1. - С. 57 - 62.

7. Ануфриева, С.С. Влияние высокоинтенсивного лазерного излучения на пролиферативную активность эпителиоцитов долек и протоков молочной железы / С.С. Ануфриева // Современные проблемы науки и образования. -2012. - № 3. URL: http://www.science-education/ru/103-6143.

8. Ануфриева, С.С. Возможности использования и эффективность лазерного излучения ближнего инфракрасного диапазона в хирургии доброкачественных узловых новообразований молочной железы: автореф. дис. ... докт. мед. наук / С.С. Ануфриева. - Челябинск., 2012. - 47.

9. Ахмедова, Ш. А. Мастопатия у женщин с тиреотоксикозом / Ш. А. Ахмедова, Т. X. Хашаева, С. А. Абусуев // Материалы 3 Всероссийского

140

Тирео дологического конгресса "Диагностика и лечение узлового зоба". -М., 2004.-С. 83.

10. Байлюк, Е. Н. Клинико-морфологические особенности

пролиферативных процессов в молочной железе у больных миомой матки / Е. Н. Байлюк // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX, №1.-С. 98- 105.

И. Баринов, В. В. Опухоли женской репродуктивной системы / В.

В. Баринов, А. Г. Блюменберг, В. Н. Богатырев ; под ред. М. И. Давыдова, В. П. Летягина, В. В. Кузнецова. - М.: МИА, 2007. - 376 с.

12. Белялова, Н. С. Факторы риска и профилактика рака различных локализаций / Н. С. Белялова, Ф. И. Белялов // Клиническая медицина. -

2005. - Т. 83, №12. - С. 20 - 24.

13. Благосклонная, Я. В. Множественная эндокринная неоплазия / Я. В. Благосклонная, Е. И. Красильникова // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2005. - №1.-С.41-47.

14. Величко, С. А. Ранний рак молочной железы: особенности лучевой диагностики / С. А. Величко, И. Г. Фролова, С. В. Лунёва // Невский радиологический форум. - СПб., 2013. - С. 122- 123.

15. Внедрение порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «онкология». Совершенствование структурной и кадровой политики онкологической службы / А. Д. Каприн [и др ] // Вестник Росздравнадзора. - 2013 . - №5. - С. 9 - 13.

16. Внутритканевой маркер и способ внутритканевой маркировки опухоли: патент RU2242166 Российская Федерация, МПК? А61В6/00 / А. М. Цесарский, Е. М. Слонимская ; заявитель и патентообладатель НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН20 ; заявл. 12.09.2002 ; -опубл. 20.12.2004. -4 с.

17. Возможности динамического наблюдения при непальпируемых опухолях молочных желез / Е. П. Куликов [и др ] // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2012. - № 4. - С. 10 - 13.

141

18. Возможности прогнозирования возникновения первичномножественного метахронного рака молочной железы /А.В. Дашков [и др ] // Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийский съезда онкологов. - М., 2005. - Т. 1. - С. 366 - 367.

19. Возможности раннего выявления новообразований рака молочной железы с помощью ультразвуковых и радионуклидных методов диагностики / С. В. Канаев [и др ] // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 622 - 626.

20. Возможности терапии сочетания миомы матки и доброкачественных дисплазий молочных желез / В. Е. Радзинский [и др ] // Акушерство и гинекология. - 2013. - №4. - С. 44 - 47.

21. Волобуев, А. И. Результаты обследования женщин с сочетанными доброкачественными гиперпластическими процессами молочных желез и половых органов / А. И. Волобуев, В. А. Синицын, В. А. Малышева // Акушерство и гинекология. - 2003. - №5. - С. 27 - 31.

22. Волченко, Н. Н. Иммуноцитохимическое исследование при раке молочной железы / Н. Н. Волченко, М. В. Савостикова // Маммология. -

2006. - №4. - С. 48 - 53.

23. Выбор лечебно-диагностической тактики при непальпируемых опухолях молочных желез / Е. П. Куликов [и др ] // Опухоли женской репродуктивной системы. -2013.-№3-4.-С. 23-26.

24. Выбор способа верификации непальпируемых объемных образований молочной железы на дооперационном этапе /Н.В. Понедельникова [и др ] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - №Е - С. 41 - 46.

25. Высоцкая, И. В. Возможности улучшения скрининга рака молочной железы / И В. Высоцкая // Опухоли женской репродуктивной системы. -

2010. -№4.-С. 28-32.

26. Габуния, М. С. Репродуктивное здоровье женщин и состояние молочных желез : автореф. дис. ... докт. мед. наук / М. С. Габуния. - М., 2001.-47 с.

142

27. Габуния, М. С. Факторы риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы на фоне гинекологических заболеваний / М. С. Габуния, А. В. Братик, С. П. Олимпиева // Маммология. - 1998. - № 2. -С.21-26.

28. Гилязутдинов, И. А. Опухоли гормональнозависимых и гормонопродуцирующих органов / И. А. Гилязутдинов, Р. Ш. Хасанов. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 464 с.

29. Головин, Д. И. Атлас опухолей человека / Д. И. Головин. - М.: Медицина, 1975. - 319 с.

30. Головин, Д. И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей : руководство для врачей / Д. И. Головин. - Л.:, Медицина, 1982. -304 с.

31. Гублер, Е В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / ЕВ. Гублер, А.А. Генкин. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

32. Давыдов, М. И., Аксель ЕМ. Заболеваемость злокачественными новообразованиями / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. - 2010. - № 21 (вып. 2, прил. 1). - С. 52 - 86.

33. Демидов, С. М. Оптимизация диагностики, хирургического и консервативного лечения больных с предраковыми заболеваниями молочных желез : автореф. дисс. ... докт. мед. наук / С. М. Демидов. - Уфа, 2001.-48 с.

34. Денисов, Л. Е. Выявление и лечение непальпируемых образований молочных желез / Л. Е. Денисов, А. М. Сербин // Хирургия. - 1996. - №9. -С.25-28.

35. Диксон, А.М. Ультразвуковое исследование молочной железы / А.М. Диксон ; под ред. проф. Н. И. Рожковой. - М.: Практическая медицина,

2011.-288 с.

143

36. Диффузные доброкачественные заболевания молочной железы. Диагностика и лечение / под ред. В. А. Солодкого, Н. И. Рожковой. - М.: СИМК, 2012. - 124 с.

37. Доказательная медицина: внедрение современных технологий в диагностику и лечение дисгормональной патологии молочных желез / Л. С. Сотникова [и др.] // Consilium Medicum. - 2013. - №6. - С. 30-33.

38. Доровских, В. А. Клинические особенности дисгормональной мастопатии и факторы риска ее развития у жительниц амурской области в репродуктивном возрасте / В. А. Доровских, Н. А. Сатыр // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - №3. - С. 27 - 29.

39. Евтягин, В. В. Лечение локализованных форм рака молочной железы / В. В. Евтягин, Д. Д. Пак // Ранняя диагностика и лечение предраковых заболеваний органов репродуктивной системы : сб. научных трудов. - М., 2003. - С. 29-30.

40. Ефремов, Г.Д. Интраэпителиальная неоплазия молочной железы: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Г.Д. Ефремов. - М., 2013. - 30 с.

41. Журавлева, Т. Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желёз морских свинок: к вопросу о видовой специфичности в реакции на гормональные воздействия / Т. Б. Журавлева // Архив патологии. - 1961. -Т. 23, №3.-С. 43-50.

42. Журавлева, Т. Б. Мастопатия у человека и в эксперименте: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. Б. Журавлева. - Л., 1954. - 16 с.

43. Заблотский, В. С. Возможности пункционной биопсии под УЗИ -контролем в диагностике заболеваний молочной железы / В С. Заблотский, И. В. Заблотская, И. В. Высоцкая // SonoAce-Ultrasound. - 1999. - №4. - С. 3 -5.

44. Заболотская, И. В. Новые технологии ультразвуковой диагностики в диагностике заболеваний молочных желез: автореф. дис. ... докт. мед. наук / И. В. Заболотская. - М., 2002. - 47 с.

144

45. Зависимость состояния молочной железы у больных миомой матки от объема оперативного вмешательства на придатках / Е. Н. Байлюк [и др ] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Т. 55, № 1. - С. 8 - 11.

46. Загадаев, А. П. Выбор оптимального способа верификации непальпируемых опухолей молочной железы / А. П. Загадаев // Материалы ежегодной научной конференции университета. - Рязань, 2012. - С. 96 - 98.

47. Загадаев, А. П. Новый метод диагностики непальпируемых рентгеносонографически негативных внутрипротоковых опухолей молочных желез /

А. П. Загадаев // Здравоохранение: образование, наука, инновации : материалы Всероссийской научно-практической конференции с международ, участием, посвящ. 70-летию РязГМУ им. акад. Н.П. Павлова. -Рязань: РязГМУ, 2013. - С. 235 - 239.

48. Загрекова, Е. И. Лекарственное лечение рака молочной железы / Е. И. Загрекова, А. А. Мещеряков // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, №14. - С. 605-608.

49. Закиряходжаев, А. Ю. Рак молочной железы у женщин молодого возраста: автореф. дис. ... докт. мед. наук / А. Ю.Закиряходжаев. - М., 2008. -46 с.

50. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д. Г. Заридзе // Материалы 3-го съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, 25 - 28 мая, 2004г. - Минск: Тонпик, 2004. - Ч. 1. -С. 31-36.

51. Захарова, Н. А. Скрининг рака молочной железы : проблемы и решения / Н. А. Захарова, В. Ф. Семиглазов, С. У. Даффи. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 176 с.

52. Захарова, Н. А. Клинические рекомендации РООМ по раку молочной железы / Н. А. Захарова, В. Ф. Семиглазов, Г. М. Манихас. - М., 2015. - 18 с.

145

53. Злокачественные новообразования в России в 2003 году / под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М.: МНИООИ им. П. А. Герцена, 2005. - 256 с.

54. Зотов, А. С. Мастопатии и рак молочной железы / А. С. Зотов, Е. О. Белик. - 4-е изд., доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2005. - 112 с.

55. Ильин, А. Б. Диагностика и лечение доброкачественных заболеваний молочных желез у женщин : методические рекомендации / А. Б. Ильин, Ю.

В. Цвелев, В. Г. Абашин. - СПб., 2005. - 44 с.

56. Иммуногистохимический профиль эндометроидной аденокарциномы тела матки: ER, PR, HER-2, Ki-67 и их прогностическое значение / К. М. Пожарисский [и др ] // Архив патологии. - 2005. - №4. - С. 13 - 16.

57. Иммуногистохимическое исследование рецепторов эстрогенов и прогестерона в раке молочной железы / В. Н. Эллиниди [и др ] // Вопросы онкологии. - 2004. - Т. 50, №2. - С. 234 - 236.

58. Имянитов, Е. Н. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 г. / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон // Практическая онкология. - 2005. - Т. 6, №1. - С.1 - 5.

59. Калашников, Ю. И. Трёхмерная ультрасонография протоковой системы молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. И. Калашников. - М., 2000. - 22 с.

60. Клиническая маммология / под редакцией В. П. Давыдова, М. И. Летягина. -М.: АБВ-пресс, 2010. - 154 с.

61. Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 720 с.

62. Коган, И. Ю. Молекулярно-биологические маркеры пролиферации и апоптоза в эпителии молочной железы / И. Ю. Коган // Молекулярная медицина. - 2008. - №1. - С. 23 - 27.

63. Комарова, Л. Е. Маммографический скрининг и его роль в снижении смертности от рака молочной железы / Л. Е. Комарова // Маммология. -2006. -№3.-С. 5-10.

146

64. Комиссарова, ОС. Экспериментальное изучение возможностей соединения паренхимы молочной железы с использованием высокоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапазона / О С. Комиссарова, С.С. Ануфриева // Материалы III международной (X итоговой) научно-практической конференции молодых ученых. -Челябинск, 2012. - С. 145-149.

65. Корженкова, Г. П. Комплексная рентгено-сонографическая диагностика заболеваний молочной железы : практическое руководство / Г. П. Корженкова ; под ред. Н. В. Кочергиной. - М.: Фирма Стром, 2004. - 128 с.

66. Корженкова, Г. П. Опыт использования цифровой маммографии / Г. П. Корженкова, Б. И. Долгушин // Опухоли женской репродуктивной системы. -2011. -№ 1. - С. 37 -41.

67. Корженкова, Г. П. Сравнение методов биопсии молочной железы / Г. П. Корженкова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - №1. - С. 39-41.

68. Костючек, И.Н. Морфо-функциональные критерии оценки пролиферативной активности эпителия молочной железы при фиброзно-кистозных изменениях: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / И.Н. Костючек. -Санкт - Петербург, 2007. - 20 с.

69. Краевский, НА. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах / Н А. Краевский [и др ]. - М.: Медицина, 1993.-560с.

70. Кузьмина, Е. М. Фиброаденоматоз молочной железы / Е. М. Кузьмина // Вестник хирургии им. Грекова. - 1952. - Т. 72, №6. - С. 29 - 35.

71. Кулаков, В. И. Практическая гинекология : клинические лекции / В. И. Кулаков, В. Н. Прилепская. -М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 156 с.

72. Кулюшина, Е. А. Эхографический скрининг сочетанной патологии матки, яичников, молочной и щитовидной желез / Е. А. Кулюшина // Медицинская визуализация. - 2003. - №3. - С. 93 - 100.

147

73. Лапочкина, Н. П. Факторы риска возникновения мастопатии у женщин с гинекологическими заболеваниями : автореф. дис. ... докт. мед. наук / Н. П. Лапочкина. - М., 2006. - 45 с.

74. Леонтьев, А. В. Комплексная дооперационная диагностика мультицентрического рака молочной железы /А.В. Леонтьев, Р. А. Керимов, Т. М. Когоян // VII Российский онкологический конгресс, 2003г., г. Москва. - М., 2003. - С. 243 - 244.

75. Летягин, В. П. Мастопатия / В. П. Летягин // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8, №11. - С. 24 - 29.

76. Ли, Л. А. Мнение онколога о доброкачественных заболеваниях молочных желез / Л. А. Ли // Материалы первой международной онкологической конференции. - СПб., 2004. - С.78 - 79.

77. Лисьева, С. Д. Место ультразвукового исследования в комплексной диагностике опухолевых и предопухолевых заболеваний молочных желез : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. Д. Лисьева. - М., 1998. - 30 с.

78. Лучевая диагностика заболеваний молочных желез / Т. Н. Трофимова, [и др.]. - СПб.: МАЛО, 2000. - 43 с.

79. Макаренко, Н. П. Фиброзно-кистозная болезнь / Н. П. Макаренко // Русский медицинский журнал. Тема номера: Онкология. - 2005. - Т . 13, №13. - С. 875-879.

80. Малыгин, С. Е. Профилактика рака молочной железы и лечение мастопатии / С. Е. Малыгин, С. Б. Петерсон, А. И. Беневский // Вопросы онкологии, гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - №4. - С. 77 -80.

81. Маммология : национальное руководство / под ред. В. П. Харченко, Н. И. Рожковой. - М., 2009. - 328 с.

82. Мнихович, М. В. Внутрипротоковые пролиферативные поражения молочной железы: вопросы морфологической диагностики / М. В. Мнихович // Вестник РзГМУ. - 2010. - Т. 1. - С. 6.

148

83. Невожай, В. И. Иммуногистохимическое исследование рецепторов стероидных гормонов при раке молочной железы / В. И. Невожай, Е. С. Мюллер // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 79 - 80.

84. Нейштадт, Э. Л. Патология молочной железы / Э. Л. Нейштадт, О. А. Воробьева. - СПб.: Фолиант, 2003. - 208 с.

85. Огнерубов, Н. А. Мастопатия / Н. А. Огнерубов. - Воронеж, 2001. -168 с.

86. Первичные опухоли молочной железы : практическое руководство по лечению / под ред. В. П. Летягиной. - М.: Миклош, 2004. - 332 с.

87. Петров, С. В. Оптимизация лечения больных раком молочной железы / С. В. Петров, О. Б. Дружков // VII Российский онкологический конгресс, 2003г., г. Москва. - М., 2003. - С. 237.

88. Подольская, Е.А. Лучевые и цитогистологические сопоставления при диагностике непальпируемых образований молочных желез у женщин раннего и зрелого репродуктивного возраста: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Е.А. Подольская. - Обнинск, 2011. - 19 с.

89. Понедельникова, Н.В. Интервенционные радиологические технологии в диагностике непальпируемых образований молочных желез: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Н.В. Понедельникова. - М., 2011. - 25 с.

90. Попова, Т. Н. К вопросу о непальпируемых доброкачественных поражениях молочной железы / Т. Н. Попова, Л. И. Артеменко // 4-я международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», 2007 г., г. Санкт-Петербург. - СПб., 2007. - С. 88.

91. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии / Г. Т. Сухих [и др ] // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. -С. 25-27.

92. Пролиферативная активность и эстрогеновые рецепторы при раке молочной железы / В. И. Цыганков [и др ] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2000. - №4. - С. 47 - 48.

149

93. Профилактика - приоритет клинической маммологии / Н. И. Рожкова [и др.]; под ред. Н .И. Рожковой, А. Д. Каприна. - М.: СИМК, 2015. - 188 с.

94. Пустырский, Л. А. Рак молочной железы / Л. А. Пустырский. - Минск: Высшая школа, Издательство Уникум Пресс, Инфа - М, 2001. - 144 с.

95. Райхлин, Н. Т. История иммуногистохимии / Н. Т. Райхлин, С. В. Петров, И. Н. Чаиркин // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина. -Казань, 2000. - С. 12 - 14.

96. Реорганизация изоформ актина и адгезионных контактов при эпителиально-мезенхимальном переходе в клетках цервикальных карцином / Г. С. Шагиева [и др.] // Биохимия - 2012 - Т.77. -№11. - С. 1513 - 1525.

97. Рожкова Н И. Система обследования молочных желез. Виртуальная маммология / Н.И.Рожкова, В.П. Харченко, С П. Прокопенко // Материалы 1-й Всерос. науч.-практич. конф, с международным участием «Актуальные вопросы маммологии». -М., 2001, С. 109-113.

98. Рожкова, Н. И. Особенности диагностики заболеваний молочной железы, сопровождающихся синдромом втянутости соска / Н. И. Рожкова,

С. А. Березин, С. А. Шевченко // Вестник рентгенологии и радиологии. -2006-№4. - С. 34-38.

99. Рожкова, Н. И. Современный взгляд на диагностику узловой мастопатии / Н. И. Рожкова, В. П. Харченко, Л. Ц. Якобе // Вестник рентгенологии и радиологии. - 1995. - №6. - С. 15 - 18.

100. Романчишен, А. Ф. Патология щитовидной железы и опухоли других локализаций: возможные факторы этиопатогенеза / А. Ф. Романчишен, В. А. Колосюк // Гормонозависимые опухоли : материалы IX Всероссийской конференции онкологов / под ред. К. П. Хансона, В. И. Чиссова. - СПб., 2002. - С. 396-398.

101. Сдвижков, А. М. Влияние маммографического скрининга на органсохраняющее лечение рака молочной железы /А. М. Сдвижков, В. И. Борисов, И. Д.Васильева // Международная ежегодная конференция

150

«Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». - СПб., 2008. -С. 52.

102. Сдвижков, А. М. Маммографический скрининг рака молочной железы / А. М. Сдвижков, В. И. Борисов, И. Д.Васильева // 3-я международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», 2006 г., г. Санкт-Петербург. - СПб., 2006. - С. 86.

103. Семиглазов, В. Ф. Лечение рака in situ молочной железы / В. Ф. Семиглазов // Медицинский академический журнал. - 2003. - №1. - С. 14 -22.

104. Семиглазов, В. Ф. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение) / В. Ф. Семиглазов, А. Г. Веснин, В. М. Моисеенко. - СПб.: Гиппократ, 1992. -240 с.

105. Семиглазов, В. Ф. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы / В. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов, А. Е. Клецель. - СПб.: Боргес, 2005.-350 с.

106. Семиглазов, В. Ф. Опухоли молочной железы: лечение и профилактика / В. Ф. Семиглазов, К. Ш. Нургазиев, А. С. Арзуманов. -Алма-Ата, 2001. - 344 с.

107. Семиглазов, В. Ф. Скрининг рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов // Практическая онкология. - 2010. - Т. И, № 2 - С. 60-65.

108. Семикопенко, В. А. Корреляция молекулярно-генетических мутаций и содержания химических элементов в биосубстратах у женщин из группы возможного генетического риска рака молочной железы / В. А. Семикопенко, А. В. Скальный, А. В. Карпухин // Микроэлементы в медицине. - 2004. - Т. 5, № 4. - С. 126 - 129.

109. Сидоренко, Л. Н. Мастопатия: психосоматические аспекты / Л. Н. Сидоренко. - 2-е изд. - Л.: Медицина, 1991. - 264 с.

110. Сидорова, И. С. Соотношение апоптоза и пролиферации в патогенезе простой и пролиферирующей миомы матки / И. С. Сидорова, С. А. Леваков

151

// Материалы V Российского форума «Мать и дитя» : тезисы докладов, Москва, 6-10 октября 2003 г. - М., 2003. - С. 456 - 457.

111. Синкина, Т В. Рак молочной железы у больных, ранее оперированных по поводу неонкологических ее заболеваний, и его взаимосвязь с эндогенными факторами: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Т В. Синкина. - Барнаул, 2010. - 20 с.

112. Сметник, В. П. Половые гормоны и молочная железа : руководство для врачей / В. П. Сметник, В. И. Кулаков. - М.: МИА, 2001. - С. 265 - 287.

ИЗ. Содержание рецепторов прогестерона, глюкокортикоидов и глицизирриновой кислоты в опухолевой и нормальной ткани молочной железы человека / Т. Н. Ильичева [и др ] // Вопросы онкологии. - 1998. -№4. - С. 390.

114. Солнцева, И.А. Возможности эхографии в диагностике диффузного фиброаденоматоза молочных желез: автореф. дисс. ... канд. мед. наук/И. А. Солнцева. - СПб., 2002. - 32 с.

115. Состояние, перспективы развития маммологической службы Российской Федерации и роль общественных организаций : материалы III Всероссийской научно-практической конференции / под ред. В. П. Харченко. - М., 2005. - 144 с.

116. Сочетание рака щитовидной железы и мастопатии / Г. И. Гуревич [и др ] // Материалы 3 Всероссийского Тиреодологического конгресса "Диагностика и лечение узлового зоба". - М., 2004. - С. 117-118.

117. Способ предоперационной стереотаксической маркировки непальпируемых образований молочной железы : патент RU2185780 Российская Федерация, МПК? А61В17/00, А61В19/00 / Е. В. Худченко, В. И. Невожай ; заявитель и патентообладатель Владивостокский государственный медицинский университет ; заявл. 26.05. 2000 ; опубл. 27.07.2002. -3 с.

118. Стариков, В. И. Фиброзно-кистозная мастопатия / В. И. Стариков // Международный медицинский журнал. - 2002. - № 1/2. - С. 144 - 148.

152

119. Степанянц, Г. Р. Ранняя доклиническая диагностика новообразований молочной железы: автореф. дне. ... канд. мед. наук / Г. Р. Степанянц. -М.,

2008. - 39 с.

120. Структурно-функциональные взаимоотношения иннервации, кровообращения и гормональной регуляции на различных этапах маммогенеза в норме и патологии / Л. А. Ситко [и др ] // Омский научный вестник. - 2003. - №24, Приложение. - С. 147.

121. Сухарева, Е. А. Ранняя диагностика и профилактика рака молочной железы в условиях городской поликлиники / Е. А. Сухарева, Л. А. Пономарева, А. Н. Сомов // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013. -№3. - С. 52-55.

122. Тагиева, Т. Т. Факторы риска развития заболеваний молочных желез / Т. Т. Тагиева // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина. - 2007. - Т. 18, №3. - С. 68-73.

123. Тагиева, Т. Т. Пролиферативная активность в узловых образованиях молочных желез у больных мастопатией / Т. Т. Тагиева // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2008 - №4. - С. 11-16.

124. Тагиева, Т. Т. Фиброзно-кистозная болезнь молочных желез в практике гинеколога : автореф. дис. ... докт. мед. наук / Т. Т. Тагиева. - М.,

2009. - 45 с.

125. Трофимова, Е. Ю. Значение ультразвукового исследования в оценке эффекта консервативного лечения больных раком молочной железы / Е. Ю. Трофимова // Тезисы докладов 111-го съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. - М., 1999. - С. 140 - 141.

126. Факторы прогноза в онкологии / под ред. В. Е. Кратенок. - Минск: Белорусский центр научной медицинской информации. - Минск, 2000. - С. 10-26.

153

127. Федосов, А. В. Прогестины: молекулярные механизмы контроля пролиферации и апоптоза клеток чувствительных тканей /А.В. Федосов, А. В. Семейкин // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, №1. - С. 9 - 20.

128. Фитотерапия диффузной фиброзно-кистозной болезни / В. П. Летягин [и др.]. - М.: АБВ-пресс, 2008. - 28 с.

129. Фролова, И. И. Заместительная гормонотерапия и риск развития рака / И. И. Фролова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005. -№2.-С. 101-103.

130. Харченко, В. П. Интервенционная радиология в маммологии / В. П. Харченко, Н. И. Рожкова, С. П. Прокопенко // 1-я международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», 2004 г., г. Санкт-Петербург. - СПб., 2004. - С. 182.

131. Харченко, В. П. Клиническая маммология: тематический сборник / В. П. Харченко, Н. И. Рожкова. - М., 2005. - 200 с.

132. Худченко, Е. В. Диагностика и хирургическое лечение непальпируемых опухолей молочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е В. Худченко. - Владивосток, 2003. - 19 с.

133. Хурасев, Б. Ф. Факторы риска дисгормональных доброкачественных гиперплазии и рака молочных желез / Б. Ф. Хурасев, Ю. Ф. Гуркин // Журнал акушерства и женских болезней. - 2001. - Т. 5, № 1. - С. 50 - 54.

134. Чумаченко, П. А. К вопросу дисгормональной патологии молочных желез у женщин зрелого и пожилого возраста / П. А. Чумаченко, Е. С. Панкратова, М. В. Мнихович // II съезд Российского общества патологоанатомов : труды, Москва, 11-14 апреля 2006 г. - М., 2006. - Т. 2. -С. 372-374.

135. Чумаченко, П.А. Молочная железа. Морфологический анализ / П.А. Чумаченко, И.П. Шлыков. - Воронеж : Изд-во Воронеж, ун-та - 1991. - 155 с.

136. Школьник, А. Д. Современные подходы к диагностике непальпируемых опухолей молочной железы / А. Д. Школьник, А. Ф.

154

Карташова // Анналы пластической и реконструктивной хирургии. - 1999. -№2. - С. 32 - 40.

137. Щепотин, И. Б. Диагностика и особенности лечения непальпируемого рака молочной железы / И. Б. Щепотин, А. С. Зотов, Ю. А. Тымовская // IX Российский онкологический конгресс, 2005г., г. Москва. - М., 2005. - С.

152.

138. 3D ultrasound imaging of breast tumor neovascularization / K. Humphries [et al] // Ultrasound in Medicine & Biology. - 2000. - Vol. 26, №4. - P. 29.

139. A paracrine role for the epithelial progesterone receptor in mammary gland development / C. Brisken [et al.] // PNAS. - 1998. - Vol. 95, №3. - P. 5076 -5081.

140. Albert, H. P. Correlation between the mammography and the pathology of non palpable breast lessions /H. P. Albert // Surgical Oncology. - 1990. - Vol. 44,№3. -P. 168- 172.

141. Allred, D. C. Histological and biological evolution of human premalignant breast disease / D. C. Allred, S. K. Mohsin, S. A. W. Fuqua // Endocrinology Related Cancer. - 2001.-Vol. 8.-P. 47-61.

142. Anchorage of microtubule minus ends to adherens junctions regulates epithelial cell-cell contacts / W. Meng [et al.] // Cell. - 2008. - Vol. 135, №5. -P. 948-959.

143. Anderson, W. F., Katki H.A., Rosenberg P S. Incidence of breast cancer in the United States: current and future trends / W. F. Anderson, H. A. Katki, P. S. Rosenberg // Journal of National Cancer Institute. - 2011. - Vol. 103, №18. - P. 1397 - 1402.

144. Anisimov, V. N. Life span extension and cancer risk: myths and reality / V. N. Anisimov // Experimental Gerontology. - 2001. - Vol. 36. - P. 1101-1136.

145. Anisimov, V. N. Mutant and genetically modified mice as models for studying the relationship between aging and carcinogenesis / V. N. Anisimov // Mechanisms of Ageing Development. - 2001. - Vol. 122. - P. 121 - 125.

155

146. Aragona, M. Telomere length maintenance in aging and carcinogenesis / M. Aragona, R. Maisano, S. Panetta // International Journal of Oncology. - 2000. -Vol. 17. -P. 981-989.

147. Armstrong, K. Assessing the Risk of Breast Cancer / K. Armstrong, A. Eisen, B. Weber // The New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 342, №8. -P. 564-571.

148. Assessment of the proliferative, apoptotic and cellular renovation indices of the human mammary epithelium during the follicular and luteal phases of the menstrual cycle / M. A. Navarrete [et al.] // Breast Cancer Research. - 2005. -Vol. 7.-P. 306-313.

149. Aupperlee, M. D. Differential hormonal regulation and function of progesterone receptor isoforms in normal adult mouse mammary gland / M. D. Aupperlee, S. Z. Haslam // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148, №5. - P. 2290 -2300.

150. Barsky, S. H. Myoepithelial cells: autocrine and paracrine suppressors of breast cancer progression / S. H. Barsky, N. J. Karlin // Journal of Mammary Gland Biological Neoplasia. - 2005. - Vol. 10, №3. - P. 249 - 260.

15E Bassett, L. Breast sonography / L. Bassett, C. Kimme-Smith // American

Journal of Radiology. - 1991. -P. 156 -449.

152. Beyrouti, M. I. Fibrocystic mastopathy and cancer of the breast. About 111 cases / M. I. Beyrouti, R. Beyrouti, A. Khabir // Tunisian Medicine. - 2006. -Vol. 10.-P. 626-631.

153. Bilali, M. The role of sonography in the diagnosis of cystic lesions of the breast / M. Bilali, E. E. Lagoudianakis, P. Peitsidis // European Journal of Gynecological Oncology. - 2009. - Vol. 30, №5. - P. 506 - 508.

154. Biology of progesterone receptor loss in breast cancer and its implications for endocrine therapy / X. Cui [et al ] // Journal of Clinical Oncology. - 2005. -Vol. 23, №30. -P. 7721-7735.

155. Bonn, D. Inherited mammographic density and breast-cancer risk / D. Bonn // Lancet Oncology. - 2002. - №3. - P. 646 - 659.

156

156. Brecelmans, C. T. Risk factors and risk reduction of breast and ovarian cancer / С. T. Brecelmans // Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. -2003.-Vol. 15,№1.-P. 63-68.

157. Brennan, M. Management of benign breast conditions / M. Brennan, N. Houssami, J. French // Australian Famous Physicians. - 2005. - Vol. 34, №4. - P. 253-255.

158. Bumside, E. S. Differentiating Benign from Malignant Solid Breast Masses with US Straing Imaging / E. S.Bumside, A. M. Sommer // Radiology. - 2007. -№245. -P. 401 -41E

159. Camara, O. Surgical management of multiple bilateral fibroadenoma of the breast: the Ribeiro technique modified by Rezai / O. Camara, A. Egbe, I. Koch // Anticancer Research. - 2009. - Vol. 29, №7. - P. 2823 - 2826.

160. Carter, B. A. No elevation in long-term breast carcinoma risk for women with fibroadenomas that contain atypical hyperplasia / B. A. Carter, D. L. Page, P. Schuyler // Cancer. - 2001. - Vol. 92, №2. - P. 30 - 36.

161. Cell cycle regulation of breast cancer cells through estrogen-induced activities of ERK and Akt protein kinases / N. Geffroy [et al ] // Molecular Cell Endocrinology. - 2005. - Vol. 237, №1. - P. 11-23.

162. Chan, E. Deregulation of the cell cycle by breast tumor kinase (Brk) / E. Chan, A. S. Nimnual // International Journal of Cancer. - 2010. - Vol. 11. - P. 561 - 566.

163. Chang, A. Multiple endocrine neoplasia type 2B in a Chinese patient / A. Chang, W. F. Chan, C Y. Lo // Hong Kong Medical Journal. - 2004. -Vol. 10, №3. -P. 206-209.

164. Cheng, J. Benign breast disease heterogeneity: association with histopathology, age, and ethnicity / J. Cheng, S. Qiu // Breast Cancer Research Treatment. - 2008. - Vol. 111, №2. - P. 289 - 296.

165. Chhieng, D. C. Intratumor heterogeneity of biomarker expression in breast carcinomas / D. S. Chhieng, A. R. Frost, S. Niwas // Biotechical Histochemistry. -2004. - Vol. 79. -P. 25-36.

157

166. Chung, A. Intraductal fibroadenomatosis : an unusual variant of fibroadenoma / A. Chung, K. Scharre, M. Wilson // Breast Journal. - 2008. - Vol. 14, №2.-P. 193- 195.

167. Clamp, A. Hormonal and genetic risk factors for breast cancer / A. Clamp, S. Danson, M. Clemons // Surgeon. - 2003. - Vol. 1, №1. - P. 23 - 31.

168. Clarke, C. L. Progestin Regulation of Cellular Proliferation / C. L. Clarke, R. L. Sutherland // Endocrinological Review. - 1990. - Vol. 11, №2. - P. 266 -301.

169. Clarke, R. B. Human breast cell proliferation and its relationship to steroid receptor expression / R. B. Clarke // Climacteric. - 2004. - Vol. 7, №2. - P. 129 -137.

170. Clarke, R.B. Steroid receptors and proliferation in the human breast / R. B. Clarke // Steroids. - 2003. - Vol. 68, №10 - 13. - P. 789 - 794.

171. Clemons, M. L. Estrogen and the Risk of Breast Cancer / M. L. Clemons, V. I. Goss // NEJM. - 200E - Vol. 344, №4. - P. 276 - 285.

172. Clinical, histopathologic, and immunohistochemical features of microglandular adenosis and transition into in situ and invasive carcinoma /1. M. Khalifeh [et al ] // American Journal of Surgical Pathology. - 2008. - Vol. 32, №4. -P. 544-552.

173. Cockbum, W. Breast Thermal Imaging, the Paradigm Shift / W. Cockbum // Dynamic Chiropractic. - 1995. - Vol. 13. - P. 84-87.

174. Colditz, G. A. Risk factors for breast cancer according to estrogen and progesterone receptor status / G. A. Colditz, B. A. Rosner, W. Y. Chen // Journal of National Cancer Institute. - 2004. - Vol. 96. - P. 218 - 228.

175. Comparative genomic hybridization analysis of lobular carcinoma in situ and atypical lobular hyperplasia and potential roles for gains and losses of genetic material in breast neoplasia / Y. J. Lu [et al] // Cancer Research. - 1998. - Vol. 58,№20. -P. 4721 -4727.

158

176. Conner, P. Breast epithelial proliferation in postmenopausal women evaluated through fine-needle-aspiration cytology / P. Conner, L. Skoog, G. Soderqvist // Climacteric. - 2007. - Vol. 4, №1. - P. 7 - 12.

177. Coradini, D. Biomolecular prognostic factors in breast cancer / D. Coradini, M. G. Daidone // Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. - 2004. -Vol. 16. -P. 49-55.

178. Crystal, P. Using sonography to screen women with mammographically dense breasts / P. Ciystal, S.D. Strano, S. Shcharynski // Journal of National Cancer Institute. - 2003. - Vol. 181, №1. -P. 177 - 182.

179. Dabbs, D. J. Diagnostic Immunohistochemistry / D. J. Dabbs. - 2-nd ed. -Elsevier, 2006. - 828 p.

180. Dabbs, D. J. Lobular versus ductal breast neoplasms: the diagnostic utility of pl.20 catenin / D. J. Dabbs, R. Bhargava, M. Chivukula // American Journal of Surgical Pathology. - 2007. - Vol. 31, №3. - P. 427 - 437.

181. Differentiation between cancerous and normal hyperplastic lobules in breast lesions / M. Slater [et al ] // Breast Cancer Research Treatment. - 2004. -Vol. 83, №1. -P. 1 - 10.

182. Does expression of estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 in atypical breast lesions predict a subsequent clinically significant event? / J. A. Tjoe [et al ] // Journal of Clinical Oncology. - 2014. - Vol. 32 (suppl. 26). - P. 34.

183. E-cadherin reactivity of 95 noninvasive ductal and lobular lesions of the breast. Implications for the interpretation of problematic lesions /N.S. Goldstein [et al ] // American Journal of Clinical Pathology. - 2001. - Vol. 115, №4. - P. 534 - 542.

184. Eccles, D. M. Guidelines for a genetic risk based approach to advising women with a family history of breast cancer / D. M. Eccles, D. G. Evans, J. Mackay // Journal of Medical Genetics. - 2000. - Vol. 37, №3. - P. 20 - 209.

159

185. Eddy, D. Finding cancer in asymptomatic people: estimating the benefit cost and risks / D. Eddy // Radiology. - 1983. - Vol. 51. (suppl. 31)- P. 2440 -2445.

186. Effects of pre- and postmenopausal use of exogenous hormones on receptor content in normal human breast tissue: a randomized study / G. Hallberg [et al ] // Gynecological Endocrinology. - 2008. - Vol. 24. - P. 475 - 480.

187. Estrogen receptor expression in benign breast epithelium and breast cancer risk / S. A. Khan [et al] // Journal of National Cancer Institute. - 1998. - Vol. 90. -P. 37-42.

188. Estrogen Receptor-Positive Proliferating Cells in the Normal and Precancerous Breast / B. S. Shoker [et al ] //American Journal of Pathology. -1999.-Vol. 155,№6.-P. 1811-1815.

189. Estrogen regulates expression of tumor necrosis factor receptors in breast adipose fibroblasts / S. Deb [et al ] // Journal of Clinical Endocrinological Metabolism. - 2004. - Vol. 89, №8. - P. 4018 - 4024.

190. Expression of cytokeratin markers, ER alpha, PR, HER-2/neu, and EGFR in pure ductal carcinoma in situ (DCIS) and DCIS with co-existing invasive ductal carcinoma (IDC) of the breast / S. Steinman [et al ] // Annals of Clinical Laboratory Science. - 2007. - Vol. 37, №2. - P. 127 - 134.

191. Expression of ER, Ki-67 and Cylin DI in the Pre-cancerous Breast of Chinese Patients / Ch. Zhou [et al ] // Pathological Oncology Research. - 2009. -Vol. 15.-P. 153 - 158.

192. Expression of estrogen receptor (ER) (beta) ex protein in ER (alpha) -positive breast cancer: specific correlation with progesterone receptor / S. Saji [et al.] // Cancer Research. - 2002. - Vol. 62, №17. - P. 4849 - 4853.

193. Fabian, C. J. Breast tissue sampling for risk assessment and prevention / C.

J. Fabian, B. F. Kimler, M. S. Mayo // Endocrine-Related Cancer. - 2005. - Vol. 12.-P. 185-213.

160

194. Felty, Q. Estrogen-induced G(l)/S transition of G(O)-arrested estrogendependent breast cancer cells is regulated by mitochondrial oxidant signaling / Q. Felty, К. P. Singh, D. Roy // Oncogene. - 2005. - Vol. 16. - P. 214 - 220.

195. Fentiman, I. S. Oral contraceptives, hormone replacement therapy and breast cancer /1. S. Fentiman // International Journal of Clinical Practice. - 2002. - Vol. 56, №10. - P. 755 - 759.

196. Garden, J. Breast surgery / J. Garden, S. Paterson-Brown. - London: Saunders, 2001. - 301 p.

197. Going. J. J. Proliferative and secretory activity in human breast during natural and artificial menstrual cycles / J. J. Going, T. J. Anderson, S. Battersby // American Journal of Pathology. - 2008. - Vol. 130. - P. 193 - 204.

198. Hall, J. The estrogen receptor p-isoform (ER) of the human estrogen receptor modulates ERa transcriptional activity and is a key regulator of the cellular response to estrogens and antiestrogens / J. Hall, D. McDonnell // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140. -P. 5566 - 5578.

199. Hay, E. D. An overview of epithelio-mesenchymal transformation / E. D. Hay // Acta Anat (Basel). - 2005. - Vol. 154, № 1. - P. 8 - 20.

200. Henk, R. Differential effects of progestogens on breast cancer cell lines / R. Henk, I. Vermes // Maturities. The European Menopause Journal. - 2003. - №9. -P. 55-58.

201. High prevalence of premalignant lesions in prophylactically removed breasts from women at hereditary risk for breast cancer / N. Hoogerbrugge [et al ] // Journal of Clinical Oncology. - 2003. - Vol. 21, №1. - P. 41 - 45.

202. Hilakivi-Clarke, L. Estrogen, BRCA1, and breast cancer / L. Hilakivi-Clarke // Cancer Research. - 2000. - Vol. 15. - P. 4993 - 500L

203. Homesh, N. A. The diagnostic accuracy of fine needle aspiration cytology versus core needle biopsy for palpable breast lumps / N. A. Homesh, M. A. Issa, Y. A. El-Sofiani // Saudi Medical Journal. - 2005. - Vol. 26, №1. - P. 42 - 46.

204. Howe, H. L. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer (1973 -1998), Featuring Cancers With Recent Increasing Trends / H. L. Howe, P. A.

161

Wingo, M. J. Thun // Journal of National Cancer Institute. - 2001. - Vol. 6, №93. -P. 824-842.

205. Hyder, S. M. Identification of functional estrogen response elements in the gene coding for the potent angiogenic factor vascular endothelial growth factor / S. M. Hyder, Z. Nawaz, C. Chiappetta // Cancer Research. - 2000. - Vol. 60. - P. 3183 -3190.

206. Immunohistochemical detection of oestrogen receptors in ductal carcinoma in situ of the breast / A. J. Karayiannakis [et al ] // European Journal of Surgical Oncology. - 1996. - Vol. 22, №6. - P. 578 - 582.

207. Immunohistochemistry in breast pathology: differential diagnosis of epithelial breast lesions / W. Bocker [et al.] // Pathology. - 2009. - Vol. 30, №1. -P.13-19.

208. Immunohystochemical heterogeneity of breast carcinomas negative for estrogen receptors, progesterone receptors and Her2/neu (basal-like breast carcinomas) / E. Lerma [er al.] // Modem Pathology. - 2007. - Vol. 20, №11. - P. 1200-1207.

209. Kadiyala , S. Are United States and Canadian cancer screening rates consistent with guideline information regarding the age of screening initiation? / S. Kadiyala, E. C. Strumpf // International Journal of Qualified Health Care. -2011. - Vol. 23, №6. - P. 611 - 620.

210. Kalirai, H. Human breast epithelial stem cells and their regulation / H. Kalirai, R. B. Clarke // Journal of Pathology. - 2006. - Vol. 208, №1. - P. 7 - 16.

211. Keshelava, V. V. New treatment and diagnostic means in oncology / V. V. Keshelava // International Medical Journal. - 2001. - Vol. 5. - P. 457 - 459.

212. Kocjan, G. Fine needle aspiration cytology / G. Kocjan. - Springer, 2006. -239 p.

213. Kumle, M. 3rd European Breast Cancer Conference / M. Kumle. -Barcelona, 2002. - 345 p.

214. Lack of expression of androgen receptor may play a critical role in transformation from in situ to invasive basal subtype of high-grade ductal

162

carcinoma of the breast / K. Hanley [et al] // Human Pathology. - 2008. - Vol. 39, №3.-P.386-392.

215. Li, С. I. Relationship between long duration and different regimens of hormone therapy and risk of breast cancer / С. I. Li, К. E. Malone, P. L. Porter // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 3254 - 3263.

216. Liberman, L. To excise or to sample the mammographic target: what is the goal of stereotactic 11- gauge vacuum - assisted breast biopsy? / L. Liberman // Journal of British Pathology. - 2012. - Vol. 145. - P. 314 - 320.

217. Long-term effect of mammography screening; updated overview of the Swedish randomized trials / L. Nystrom [et al.] // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 909-919.

218. Luke, C. Changes in incidence of in situ and invasive breast cancer by histology type following mammography screening / C. Luke, K. Priest, D. Roder // Asian Journal of Cancer Prevention. - 2006. - Vol. 7, №1. - P. 69 - 74.

219. Macaluso, M. The regulation of ER-alpha transcription by pRb2/pl30 in breast cancer / M. Macaluso, M. Montanari, A. Giordano // Annals of Oncology. -2005.-Vol. 4.-P. 20-22.

220. Mammographically guided fine-needle aspiration biopsy of non-palpable breast lesions: can it replace open biopsy? / L. J. Layfield [et al ] // Cancer. -1991. - Vol. 68, №9. -P. 2007-2011.

221. Mammography-guided stereotactic fine-needle aspiration cytology of non-palpable breast lesions : prospective comparison with surgical biopsy results / L. L. Fajardo [et al ] // American Journal of Roentgenology. - 1990. - Vol. 155, № 5. -P. 977-981.

222. Marchbanks, P. A. Oral contraceptives and the risk of breast cancer / P. A. Marchbanks, J. A. McDonald, H. G. Wilson // New English Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 346. - P. 2025 - 2032.

223. Markopoulus, C. Fibroadenomas of the breast: is there any association with breast cancer / C. Markopoulus, E. Kouskos, D. Mantas // European Journal of Gynecological Oncology. - 2004. - Vol. 25, №4. - P. 495 - 497.

163

224. Matsunaga, T. Intraductal biopsy for diagnosis and treatment of intraductal lesions of the breast / T. Matsunaga, Y. Kawakami, K. Namba // Cancer. - 2004. - Vol. 101, №10. - P. 2164 - 2169.

225. Miller, A. The Canadian national breast cancer screening study / A. Miller // Journal of National Cancer Institute. - 2000. - Vol. 92. - P. 1490 - 1499.

226. Mulac-Jericevic, B. Defective mammary gland morphogenesis in mice lacking the progesterone receptor В isoform / B. Mulac-Jericevic, J. P. Lydon, F. J. DeMayo // PNAS. - 2003. - Vol. 100, №17. - P. 9744 - 9749.

227. Mulac-Jericevic, B. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors / B. Mulac-Jericevic, О. M. Conneely // Reproduction. - 2004. - Vol. 128. -P. 139- 146.

228. Myoepithelial cells: their origin and function in breast morphogenesis and neoplasia / T. Gudjonsson [et al ] // Journal of Mammary Gland Biological Neoplasia. - 2005. - Vol. 10, №3. - P. 261 - 272.

229. Nieburg, H. E. Cancer Prevention & Control Strategy Resolution adopted by the 58th World Health Assembly, Geneva, May 25, 2005 / H. E. Nieburg // Cancer Detected Prevention. - 2005. - Vol. 29. - P. 403 - 404.

230. No elevation in long-term breast carcinoma risk for women with fibroadenomas that contain atypical hyperplasia / B. A. Carter [et al ] // Cancer. -2001. - Vol. 92, №2. - P. 30 - 36.

231. Non-palpable breast lesions: pathologic correlation of ultrasonographically guided fine-needle aspiration biopsy / A. O. Saarela [et al ] // Journal of Ultrasound Medicine. - 1996. - Vol. 15, №8. - P. 549 - 553.

232. Oestrogen receptor content of normal breast cells and breast carcinomas throughout the menstrual cycle / C. Markopoulos [et al ] // British Medical Journal. - 1988. - Vol. 296. -P. 1349- 1351.

233. P53 protein expression, cell proliferation and steroid hormone receptors in ductal and lobular in situ carcinomas of the breast / M. Rudas [et al] // European Journal of Cancer. - 1997. - Vol. 33. - P. 39 - 44.

164

234. Parmeggiani, D. Hormonal therapy in oncologic treatment: pathologenic hypotheses and interactions between and breast pathologies / D. Parmeggiani, F. A. Malinconico, G. Moccia // Tumors. - 2003. - Vol. 89, №4. - P. 215 - 219.

235. Pasqualini, J. Breast cancer (prognosis, treatment, and prevention) / J. Pasqualini. - New York: Marcel Dekker. Inc., 2002. - 633 p.

236. Pasqualini, J. R. Differential effects of progestins on breast tissue enzymes / J. R. Pasqualini // Maturitas. - 2003. - Vol. 46, Suppl. 1. - P. 45 - 54.

237. Peng, B. Putative functional characteristics of human estrogen receptorbeta isoforms / B. Peng, B. Lu, E. Leygue // Molecular Endocrinology. - 2003. -Vol. 30, №1. -P. 13-29.

238. Peto, J. Cancer epidemiology in the last century and the next decade / J. Peto // Nature. - 2001. - Vol. 411. - P. 390 - 395.

239. Pleomorphic lobular carcinoma: morphology, immunohistichemistry, and molecular analysis / L. P. Middleton [et al ] // American Journal of Surgical Pathology. - 2000. - Vol. 24. - P. 1650 - 1656.

240. Polak, J.M. Production to Immunocytochemistry / J.M. Polak, S. Van Noorden. - 2nd ed. BIOS Scientific Publishers. - 1997. - 157 p.

241. Porter, P. Westernizing women's risks? Breast cancer in lower-income countries / P. Porter // New English Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 358, №3. -P. 213-216.

242. Progesterone receptors A and В and estrogen receptor alpha expression in normal breast tissue and fibroadenomas / G. Branchini [et al ] // Endocrinology. -2009. - Vol. 35, №3. - P. 459 - 466.

243. Radioguided occult breast lesion location (ROLL) / M. Romera Cortes [et al.] // Revista Espanola de Medicina Nuclear. - 2005. - Vol. 24, №6. - P. 374 -379.

244. Receptors for estrogen andnprogesterone in breast carcinoma in situ / L. Pallis [et al ] // Anticancer Research. - 1992. - Vol. 12. - P. 2113 - 2115.

165

245. Relationships between steroid receptor and epithelial cell proliferation in benign fibrocystic disease of the breast / J. D. Jacquemier [et al ] // Cancer. -1982. - Vol. 49, №12. - P. 2534 - 2536.

246. Renshaw, A. A. Improved reporting methods for atypia and atypical ductal hyperplasia in breast core needle biopsy specimens. Potential for interlaboratory comparisons / A. A. Renshaw // American Journal of Clinical Pathology. - 2001. -Vol. 116, №1. -P. 87-91.

247. Risk factors for benign proliferative breast disease / C M. Friedenreich [et al.] // International Journal of Epidemiology. - 2000. - Vol. 29, №4. - P. 637 -644.

248. Rizzatto, G. Breast ultrasound and new technologies / G. Rizzatto, R. Chersevani // Journal of European Radiology. - 1998. - Vol. 27. - P. 242 - 249.

249. Roentgenographic localization of small lesions of the breast / H. Simon [et al.] // Surgery in Gynecology and Obstetrics. - 1972. - Vol. 134, №4, P. 572 -574.

250. Role of US-guided fine-needle aspiration with on-site cytopathologic evaluation in management of nonpalpable breast lesions / S. S. Buchbinder [et al ] // Academic Radiology. - 2001. - Vol. 8, №4. - P. 322 - 327.

251. Rosai, J. Breast / J. Rosai // Ackerman's Surgical Pathology. - Washington, 1989.-P.1193-1268.

252. Santen, R. J. Benign breast disorders / R. J. Santen, R. Mansel // New English Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 353. - P. 275 - 285.

253. Schiff, R. Breast cancer endocrine resistance: how growth factor signaling and estrogen receptor coregulators modulate response / R. Schiff, S. Massarweh, J. Shou // Clinical Cancer Research. - 2003. - Vol. 9. - P. 447 - 454.

254. Shaaban, A. M. Breast cancer risk in usual ductal hyperplasia is defined by estrogen receptor-alpha and Ki-67 expression / A. M. Shaaban, J. P. Sloane, C. R. West // American Journal of Pathology. - 2002. - Vol. 160. - P. 597 - 604.

255. Smyth, P. P. Role of iodine in antioxidant defense in thyroid and breast disease / P. P. Smyth // Biofactors. - 2003. - Vol. 19, №3/4. - P. 121 - 130.

166

256. Spectral and color Doppler signals and their pathological correlations in the breast / E. Ueno [et al ] // London: Churchill Livingstone, 1995. - 41 p.

257. Steinermann, D C. Cosmesis and body image after single-port laparoscopic or conventional laparoscopic cholecystectomy: a multicenter double blinded randomised controlled trial (SPOCC-trial) / D C. Steinermann [et al ] // BMC Surg. 2011. №12. P. 11-24.

258. Stoll, B. A. Premalignant breast lesions: role for biological markers in predicting progression to cancer / B. A. Stoll // European Journal of Cancer. -2009. - Vol. 35, №5. - P. 693 - 697.

259. The expression of estrogen receptor ER-beta and its variants, but not ERa, in adult human mammary fibroblasts / C. Palmieri [et al ] // Journal of Molecular Endocrinology. - 2004. - Vol. 33, №1. - P. 35 - 50.

260. The role of immunohistochemistry in the differential diagnosis of breast lesions / T. Moriya [et al.] // Pathology. - 2009. - Vol. 41, №1. - P. 68 - 76.

261. The Swedish two-country trial twenty long-term follow up / L. Tabar [et al.] // Radiological Clinic of Northern America. - 2000. - Vol. 38. - P. 625 - 631.

262. Thompson, M. Use of ultrasound in breast surgery / M. Thompson, V. S. Klimberg // Surgery Clinic of Northern America. - 2007. - Vol. 87, №2. - 469 -484 P.

263. Tse, G. M. The role of immunohistochemistry in the differential diagnosis of papillary lesions of the breast / G. M. Tse, P. H. Tan, T. Moriya // Journal of Clinical Pathology. - 2009. - Vol. 62, №5. - P. 407 - 413.

264. Tumor-specific VEGF-A and VEGF-R2 in postmenopausal area cancer patients with long-term follow-up. Implication of a link between VEGF pathway and tamoxifen response / L. Ryden [et al ] // Breast Cancer Research Treatment. -2005. - Vol. 89, №2. - P. 135 - 143.

265. Turken, O. Breast cancer in association with thyroid disorders / O. Turken, Y. Narln, S. Demlrbas // Breast Cancer Research. - 2003. - Vol. 5, №5. - P. 110 - 113.

167

266. Tyrer, J. A breast cancer prediction model incorporating familial and personal risk factors / J. Tyrer, S. W. Duffy, J. Cuzick // Statistics in Medicine. -2004. - Vol. 23. -P. 1111 - ИЗО.

267. Ultrasound-guided fine-needle aspiration (FNA) of nonpalpable breast lesions : a review of 1885 FNA cases using the National Cancer Institute-supported recommendations on the uniform approach to breast FNA / S. Boemer [et al.] // Cancer. - 1999. - №87. - P. 19-24.

268. Vorher, H. Fibrocystic breast disease: pathophysiology, pathomorphology, clinical picture, and management / H. Vorherr // American Journal of Obstetric Gynecology. - 1986. - Vol. 154. -P. 161 - 179.

269. Weighing the risks and benefits of tamoxifen treatment for preventing breast cancer / M. H. Gail [et al] // Journal of National Cancer Institute. - 1999. -Vol. 91, №21.-P. 1829- 1846.

270. Weiss, L. K. Hormone Replacement Therapy Regimens and Breast Cancer Risk / L. K. Weiss, R. T. Burkman, K. L. Cushing-Haugen // Obstetrics &Ginecology. - 2002. - Vol. 100. - P. 1148 - 1158.

271. Whiteside, T. L. The tumor microenvironment and its role in promoting tumor growth / T. L. Whiteside // Oncogene. - 2008. - Vol. 27. - P. 5904 - 5912.

272. William, R. M. Ingle Endocrine Therapy in Breast Cancer / R. M. William, N. James. - New York ; Basel, 2002. - 432 p.

273. Wohlfahrt, J. Age at any birth is associated with breast cancer risk / J. Wohlfahrt, M. Melbye // Epidemiology. - 2001. - Vol. 12, №1. - P. 68 - 73.

274. Zagouri, F. Precursors and preinvasive lesions of the breast: the role of molecular prognostic markers in the diagnostic and therapeutic dilemma / F. Zagour, T. N. Sergentanis, G. C. Zografos // World Journal of Surgical Oncology. - 2007. - Vol. 5, №57. - P. 143 - 149.

168

ПРИЛОЖЕНИЕ

169