Ранняя диагностика непальпируемого рака молочной железы на основе интеграции цифровых радиологических технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Якобс, Ольга Эдмундовна

• Якобс, Ольга Эдмундовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Якобс, Ольга Эдмундовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Скрининговые методы лучевой диагностики рака молочной железы

1.2 Возможности методов уточняющей предоперационной диагностики в выявлении рака молочной железы

1.3 Варианты рентгенографического проявления непальпируемых новообразований молочной железы

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2. Комплекс клинико-лучевых методов обследования молочной железы

2.3. Методы верификации непальпируемых образований молочной железы

2.4. Статистическая обработка материала

Глава 3. РАЗРАБОТКА СИМПТОМОКОМПЛЕКСОВ, ХАРАКТЕРНЫХ ДЛЯ ТИПИЧНЫХ И НЕТИПИЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ВАРИАНТОВ НЕПАЛЬПИРУЕМОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАДИОЛОГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ

3.1 Непальпируемое узловое образование

3.2 Локальное скопление микрокальцинатов

3.3 Участок тяжистой перестройки

3.4 Рентгенонегативное непальпируемое образование

3.5 Непальпируемое образование, сопровождающееся патологической секрецией из соска

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛУЧЕВЫХ НЕИНВАЗИВНЫХ И ИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ НЕПАЛЬПИРУЕМОГО РАКА

МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ПУТИ ЕЕ ПОВЫШЕНИЯ

Глава 5. РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ОПТИМИЗАЦИИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ НЕПАЛЬПИРУЕМЫХ

ОБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ОСНОВЕ ЦИФРОВЫХ

РАДИОЛОГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БПС- рак без признаков специфичности

ВП - внутрипротоковый

ВПП - внутрипротоковая папиллома

ВАБ - вакуумная аспирационная биопсия

ДГ - дуктография

ДИ - доверительный интервал

ДК - допплеровское картирование

ИГХ - иммуногистохимическое исследование

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение

МГ- маммография/ маммограмма

МЖ - молочная железа/ молочные железы

МК - микрокальцинаты

МСЧ - медсанчасть

МЭ - мастэктомия

НДНО - непальпируемые доброкачественные новообразования

ННО - непальпируемые новообразования

НРМЖ - непальпируемый рак молочной железы

ОР - относительный риск

ОШ - отношение шансов

ПС - патологическая секреция

РГ-рентгенография

РМЖ - рак молочной железы

РН - рентгенонегативный

РНННО - рентгенонегативные непальпируемые новообразования РНДНО - рентгенонегативные доброкачественные новообразования РНРМЖ - рентгенонегативный рак молочной железы РПДНО - рентгенопозитивные доброкачественные новообразования РПННО - рентгенопозитивные непальпируемые новообразования

РПРМЖ - рентгенопозитивный рак молочной железы РР- радикальная резекция молочной железы ТАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия УЗИ - ультразвуковое исследование УТП - участок тяжистой перестройки ФА - фиброаденома

ABVS - автоматизированное полноформатное сканирование молочной железы

(automated breast volume scanning) BI-RADS-международная система описания маммограмм (Breast Imaging

Reporting and Data System) DCIS - неинвазивный протоковый рак (ductal carcinoma in situ) LCIS - неинвазивный дольковый рак (lobular carcinoma in situ) NPV - прогностическая ценность отрицательного результата (negative predictive value)

PPV - прогностическая ценность положительного результата (positive predictive value)

Р критерия Хи-квадрат - достигнутый уровень значимости критерия согласия Пирсона

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранняя диагностика непальпируемого рака молочной железы на основе интеграции цифровых радиологических технологий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Проблема заболеваемости молочной железы сохраняет свою актуальность во всем мире на протяжении многих десятилетий, несмотря на заметные успехи в диагностике и лечении. Особое место занимает проблема раннего выявления рака молочной железы (РМЖ), лидирующего среди онкологических заболеваний женщин. Для решения этой проблемы более 30 лет в мире осуществляются программы скрининга, благодаря которым достигнуто снижение смертности на 20-30 % и более [17,18,38,124,158].

Среди множества современных эффективных методов обследования молочных желез ведущая роль принадлежит маммографии [20,25].

В России скрининг осуществляется с 2006 г. согласно приказу МЗ РФ №154 от 15.03.2006 «О порядке оказания медицинской помощи при заболеваниях молочной железы». Анализ результатов показал, что снижение смертности от рака молочной железы и успехи в лечении во многом определяются ранней диагностикой заболевания. Так, при I стадии 5-летний срок переживают 80-95% больных; при IV - менее 30%. Вместе с тем, еще нередки случаи, когда заболевшие сами обнаруживают у себя опухоль. Выявленные таким путем новообразования не соответствуют ранним стадиям процесса [14,37].

В настоящее время есть все возможности для своевременной диагностики заболеваний молочной железы, поскольку произошло значительное техническое переоснащение медицины. Это привело к внедрению цифрового диагностического оборудования, обеспечивающего высокоэффективную диагностику: современные технологии обеспечивают визуализацию мелких деталей и получение дополнительных характеристик, необходимых для дифференциальной диагностики. Среди них: цифровая рентгенография, полноформатное ультразвуковое сканирование, допплеровское картирование, соноэластография.

Анализ статистических данных показал, что внедрение скрининга на основе использования современного оборудования привело к повышению выявления Ьой и П-ой стадий РМЖ до 70,4% [33].

Вместе с тем, эффективность скрининга могла бы быть выше. Работы, посвященные раннему выявлению РМЖ и дифференциальной диагностике непальпируемых образований (ННО), свидетельствуют о том, что эта проблема изучена в недостаточной степени [23,77,95,100,111,124,125,158,159].

Сложности связаны с тем, что недостаточно изучены самые ранние проявления рака молочной железы, затрудняющие диагностику. Они обусловлены нетипичностью проявлений как при маммографии, так и при ультразвуковом исследовании. Нередко выявленные изменения имеют сходные рентгено-сонографические характеристики, и, напротив, в ряде случаев отмечается чрезвычайная многоликость проявлений одного и того же заболевания. Необходимость изучения этих явлений и определила цель настоящего исследования.

Высокоточная предоперационная дифференциальная диагностика начальных форм заболеваний молочной железы (МЖ) позволит снизить смертность от РМЖ, выбрать наиболее эффективный, щадящий метод лечения с минимальной травматизацией, а именно - онкопластические радикальные резекции, которые обеспечивают высокое качество жизни женщин после лечения [10,28,37,38,57,113,121,129].

Увеличение объема знаний благодаря появлению новых и совершенствованию существующих технологий для выявления и дифференциальной диагностики доклинических форм болезней, а также возможность получения дополнительной информации требуют замены прежних стандартов обследования.

Всё вышеизложенное определяет актуальность исследования, направленного на решение проблемы ранней диагностики рака молочной железы и высокоточной дооперационной дифференциальной диагностики начальных форм заболеваний молочной железы на основе комплексного использования

рентгенорадиологических технологий, что в итоге позволит снизить смертность от РМЖ.

Цель работы. Повышение эффективности выявления и дифференциальной диагностики начальных форм многообразных проявлений непальпируемого рака молочной железы на основе цифровых радиологических технологий.

Задачи исследования:

1. Разработать дифференциально-диагностические критерии проявлений различных вариантов непальпируемого рака молочной железы на основе современных лучевых цифровых технологий.

2. Определить рентгено-сонографические симптомокомплексы, специфичные для типичных и нетипичных проявлений непальпируемого рака.

3. Оценить эффективность лучевых неинвазивных и инвазивных технологий в выявлении непальпируемого РМЖ.

4. Оценить возможности интеграции клинического, рентгенологического и современных технологий сонографического методов исследования для ранней диагностики непальпируемого РМЖ.

5. Разработать оптимальный алгоритм обследования женщин для скрининга и/или уточнения диагноза при непальпируемых патологических образованиях.

Научная новизна:

1. На основании использования современных цифровых радиологических технологий нами определены не описанные ранее рентгено-сонографические типичные и нетипичные проявления разных вариантов непальпируемого РМЖ (НРМЖ).

2. Выявлены особенности и разработаны симптомокомплексы рентгенопозитивного рака и рентгенонегативного непальпируемого РМЖ.

3. Впервые описана сонографическая картина непальпируемого РМЖ в виде локальной тяжистой перестройки на самой начальной стадии при

автоматизированном полноформатном УЗ-сканированиии участков локального скопления микрокальцинатов меньших размеров (от 0,8 см вместо прежних 1,5 см) при УЗИ высокого разрешения.

4. Комплексное использование современных цифровых технологий позволило разработать критерии и распознавать рентгенонегативный рак до его клинического проявления.

5. Усовершенствованные методические приемы позволили впервые выявить самые начальные проявления рака внутри протока при выделениях из соска, в том числе при отсутствии его рентгено-сонографического отображения.

6. Усовершенствованные методические приемы инвазивных вмешательств позволили повысить эффективность получения информативного материала при всех вариантах непальпируемых новообразований молочной железы до 98,6%-100%.

7. Доказана целесообразность комплексного применения неинвазивных и инвазивных методов в руках одного специалиста, исключающего ограничения методов.

8. Разработаны оптимальные алгоритмы обследования с выделением приоритетного метода для разных клинических ситуаций.

Практическая значимость:

1. Разработанные дифференциально-диагностические критерии начальных проявлений НРМЖ на основе широкого спектра возможностей рентгенологических и ультразвуковых цифровых технологий позволят выявить многообразие вариантов НРМЖ, повысить точность диагностики самых ранних форм рака молочной железы с 87,3% до 98,6%-100%, что будет способствовать широкому использованию органосохраняющего лечения, повысит выживаемость и качество жизни женщин.

2. Раскрытые новые технические возможности современных УЗ-технологий (автоматизированного полноформатного УЗ-сканирования) для выявления

НРМЖ в виде локальной тяжистой перестройки впервые позволят использовать его в скрининге РМЖ.

3. Разработанные методические приемы, использующие более высокое разрешение ультразвукового изображения, позволят повысить выявляемость самых начальных проявлений рака in situ в виде локального скопления микрокальцинатов на участках от 0,8 см вместо прежних 1,5 см, что обеспечит органосберегающее своевременное лечение.

4. Усовершенствованные методические приемы выполнения инвазивных радиологических технологий при НОМЖ, учитывающие особенности проявлений ННО, его размеры и локализацию, плотность окружающего фона, а также особенности выбора инструментов повысят эффективность дооперационной диагностики, что важно для выбора адекватной лечебной тактики, соответствующей биологической характеристике опухоли.

5. Выявленные преимущества и ограничения рентгенологической и ультразвуковой маммографии обеспечат объективную оценку ожиданий от возможностей метода, что определит оптимальную последовательность их применения на уровне ЛПУ первичного звена, сделает экономически целесообразной работу ЛПУ разного уровня.

6. Разработанная модель комплексного рентгено-сонографического обследования молочных желез в руках одного специалиста позволит максимально эффективно использовать современные технологии за счет исключения ограничений каждого из методов, обеспечить полную информацию о структурных изменениях молочной железы, независимо от маммографической плотности и особенностей многообразного проявления НРМЖ, сократить потребность в кадровых ресурсах, ускорить время диагностического маршрута до начала лечения.

7. Использование классификации BI-RADS по разработанной схеме в практической медицине регламентирует порядок стандартизации заключений проведенных исследований, облегчает междисциплинарное взаимодействие врачей разных специальностей.

Область применения: ЛПУ разного уровня, МСЧ, онкодиспансеры, диагностические центры, маммологические центры.

Методология и методы исследования. Для достижения поставленной цели было обследовано более 25 000 женщин с различными заболеваниями молочных желез. Более тщательному анализу подвергнуты результаты обследования 1212 женщин с непальпируемыми образованиями в молочных железах, прошедших комплексное клинико-лучевое обследование в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России и Московском научно-исследовательском онкологическом институте им П.А. Герцена - филиале ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России в период с ноября 2005 года по август 2016 г.

Анализу подвергнуты результаты наблюдений типично и нетипично проявляющегося РМЖ, а также доброкачественных образований. В группу анализа вошли только пациентки с непальпируемыми образованиями, размерами от 0,3 см, скоплениями микрокальцинатов на участках до 5,5 см в наибольшем измерении.

Критериями включения было наличие на маммограммах и/или при ультразвуковом исследовании клинически скрытого непальпируемого образования молочной железы, а также проявляющегося патологическими выделениями из соска при первичном клиническом осмотре.

Критериями исключения были: мужчины, наличие пальпируемого образования в молочной железе, рак молочной железы в анамнезе пациентки, предшествующее хирургическое вмешательство на молочных железах, метастатическое поражение молочной железы при других онкологических заболевания, беременность, лактация на момент обращения.

Пациенткам был выполнен комплекс обследований: клиническое обследование, лучевое обследование: рентгенологические и ультразвуковые неинвазивные и инвазивные технологии, цитологическое исследование мазков

выделений из соска, патоморфологическое исследование образцов из патологических очагов. Все исследования протоколировали по единой схеме комплексного обследования. В работе также использовали международную систему описания маммограмм BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System), которая с 1992 г. используется в США и ряде стран Европы для стандартизации описаний маммографии, УЗИ и магнитно-резонансной томографии (МРТ) молочных желез при скрининге РМЖ у бессимптомных женщин и дообследовании женщин с клиническими симптомами патологических состояний молочных желез. С 2013 г. используется 5-я редакция для трех лучевых методов [74].

Для интерпретации фоновых изменений применяли 4 типа общей плотности ткани молочной железы по ACR на маммограмме [46]:

1-ый тип (A) - соответствовал картине фиброзно-жировой инволюции, где железистая ткань занимает менее 25% площади молочной железы.

2-ой тип (B) - соответствовал картине слабо развитой железистой ткани, а также картине нерезко выраженной фиброзно-кистозной мастопатии, где 26-50% площади железы занимают плотные структуры.

3-ий тип (C) - соответствовал картине умеренно развитой железистой ткани, а также картине диффузной фиброзно-кистозной мастопатии средней степени выраженности, где 51-75% занимают плотные структуры.

4-ый тип (D) - соответствовал картине выраженной железистой ткани, выраженной фиброзно-кистозной мастопатии, где более 75% занимают плотные структуры.

Для оценки изображений МЖ использовали категории по шкале BI-RADS.

Категория BI-RADS 0 - проведенное исследование недостаточно информативно и требует дополнительного обследования.

Категория BI-RADS 1 - (норма). Вариант возрастной нормы, патологические образования не выявлены.

Категория BI-RADS 2 (доброкачественные изменения). Нет данных за патологические образования, диффузные доброкачественные изменения.

Категория BI-RADS 3 (вероятно доброкачественное образование). Доброкачественные изменения с вероятностью наличия РМЖ не выше 2%.

Категория BI-RADS 4 (подозрение на злокачественное образование). Выявленные изменения подозрительны на злокачественное образование в разной степени вероятности: от 2% до 95%. Категория BI-RADS 4А - обозначает низкую вероятность злокачественного образования (2-8%). Категория BI-RADS 4В -средняя вероятность злокачественности (9-49%). Категория 4С - высокая вероятность злокачественности (50-95%).

Категория BI-RADS 5 (крайне высокая вероятность злокачественности -более 95%). Образование имеет типичные признаки РМЖ.

Категория BI-RADS 6 - гистологически подтвержденное злокачественное образование.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное использование современных цифровых рентгено-сонографических технологий позволяет выявить многообразие вариантов типичных и нетипичных проявлений НРМЖ.

2. Разработанные специфичные симптомокомплексы и систематизация рентгено-сонографических признаков выявляют многообразие вариантов непальпируемых образований молочной железы, способствуют высокоэффективной дифференциальной диагностике непальпируемых образований, увеличивают частоту распознавания рака in situ и микроинвазивных форм.

3. Выявленные особенности проявления рентгенонегативного непальпируемого РМЖ определяют необходимость комплексного лучевого обследования молочных желез.

4. Усовершенствованные методические приемы расширяют спектр использования современных УЗ-технологий в скрининге НРМЖ.

5. Оптимизация методических приемов выполнения инвазивных радиологических технологий повышает эффективность получения информативного материала при самых начальных и нетипичных проявлениях НРМЖ.

6. Использование классификации BI-RADS по разработанной схеме в практической медицине регламентирует порядок стандартизации заключений проведенных исследований.

Объект исследования: непальпируемые образования молочной железы, оснащение и оборудование рентгеномаммографического кабинета и кабинета ультразвуковой диагностики. Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены на Конгрессе РАР (Москва, 2009 г.), VII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2013» (Москва, 2013), Конгрессе РАР «Лучевая диагностика и терапия в реализации национальных проектов» (Москва, 2013), Научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в ультразвуковой диагностике заболеваний молочных желез» ОБП Управления делами Президента (Москва, 2013), Конгрессе РАР (Москва, 2014), Невском форуме радиологов (Санкт-Петербург, 2014), III Междисциплинарном форуме «Медицина молочной железы» (Москва, 2014), VIII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2014» (Москва, 2014), Конференции с международным участием «Инновационные технологии лучевой диагностики в маммологии» (Москва, 2014), Международной научно-практической конференции «Репродуктивные технологии в онкологии» (Обнинск, 2015), VII Всероссийском научно-образовательном форуме с международным участием «Медицинская диагностика» (Москва, 2015), Большой конференции RUSSCO (Москва, 2016), Юбилейном конгрессе РАР (Москва, 2016), IV Междисциплинарном форуме «Медицина молочной железы» (Москва, 2016), I Национальном конгрессе «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению» (Москва, 2016), V

Междисциплинарном форуме «Медицина молочной железы» (Москва, 2017), VIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2017), III Национальном конгрессе «Онкология репродуктивных органов» (Москва, 2018). Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 работ, из них 17 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 264 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы по проблеме диссертации, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных наблюдений и полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 183 источников (отечественных- 40 и иностранных-143). Работа иллюстрирована 26 таблицами, 32 диаграммами и 64 рисунками, 4 алгоритмами.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1.1. Скрининговые методы лучевой диагностики рака молочной железы

Раннее выявление рака молочной железы, занимающего лидирующее положение среди онкологических заболеваний у женщин, остается первостепенной задачей. Снижение смертности от рака молочной железы и успехи в лечении во многом определяются ранней диагностикой заболевания: при I стадии 5-летний срок переживают 80-95% больных; при IV - менее 30% [13,14,28]. На сегодняшний день большинство заболевших обнаруживают у себя опухоль самостоятельно [32].

Выявленные таким путем новообразования не соответствуют ранним стадиям процесса.

Непальпируемые формы РМЖ выявляют лишь в 3-15% [4,22,24,57].

Наиболее информативный маммографический скрининг выявляет широкий спектр проявлений опухолей: от микрофокусов до крупного, инвазивного РМЖ.

По мнению ряда исследователей, которое разделяем и мы, раннее выявление и своевременное удаление таких опухолей позволяет избежать их потенциальной прогрессии [18,30,37,70,93,166].

В России в 2016 г. поставлено на учет 63 436 больных с впервые установленным диагнозом рака молочной железы, а абсолютное число женщин, находящихся под диспансерным наблюдением у онколога, составляет 642 720 человек [32,33].

70% больных получают комбинированное лечение, где хирургическое травмирующее воздействие приводит к потере органа с последующей инвалидизацией [13,28].

Мировой опыт, в том числе и российский, показал, что выявление опухоли до ее клинического проявления позволяет выполнять органосберегающее лечение [9,10,14,38,64,113,121,129].

Так, с 2006 по 2016 гг. на 10,9% yвеличилась доля больных, y которых заболевание выявлено в I - II стадии (с 62,1% до 69,7%), и yменьшилась доля больных с запyщенным (III - IV ст.) заболеванием. Показатель одногодичной летальности при РМЖ в России снизился на 37%, достигнув в 2016 году - 6,4% [32].

Успехи достигнуты благодаря внедрению инновационных методов диагностики.

Значительное техническое переоснащение медицины, новые технологии в цифровой рентгенографии и в ультразвуковой диагностике (допплерсонография, компрессионная и сдвиговой волны соноэластография, полноформатная, контрастная сонография) обеспечивают визуализацию мелких деталей и получение дополнительных характеристик для выявления самых начальных проявлений непальпируемых патологических процессов в молочной железе [25, 95, 123].

Маммография (МГ) сохраняет свои лидирующие позиции в скрининге, который получил широкое распространение в экономически развитых странах.

Используя возможности маммографического скрининга в Европе снизилась смертность от РМЖ на 30% через 5 - 7 лет и на 20%-46% через 15 - 20 лет от начала скрининга [115,125,135,142].

Более чем 40-летний опыт ее использования изменил структуру заболеваемости МЖ в сторону выявления «начальных» форм рака, в том числе -неинвазивной карциномы (рак in situ) [2,17,23,44,114,148,149,174].

В пользу эффективности маммографического скрининга свидетельствуют результаты ряда исследований о том, что средний размер выявленного РМЖ при скрининге составлял 14,7 мм, а при интервальном раке - 21,2 мм, при этом метастазы в аксиллярные лимфатические узлы выявляли в 25,4% и 43,8% наблюдений соответственно [76,104,124].

Опасения в отношении радиационного воздействия от маммографии не оправдались. Согласно данным исследовательского совета Национальной Академии Биологического воздействия радиации (BEIR, USA) средняя доза радиации на железистую ткань молочной железы (mean glandular dose - MGD) от

цифровой маммографии составляет 3,7 мГр. При этом риск возникновения потенциированного РМЖ от облучения в течение жизни оценивается - 1,3 на 100 000 женщин в возрасте 40 лет и меньше одного случая на 100 000 женщин в возрасте 80 лет. Также подсчитано, что для той же самой когорты 292 жизни будут спасены в результате ежегодной маммографической проверки [26,41,69,79,127].

Многие авторы сходятся на том, что такие недостатки как: устаревшее оборудование, неправильная укладка, недостаточная компрессия, неправильная экспозиция, дефекты пленки, эффект наложения и процесс фотообработки, а также ошибки интерпретации - являются факторами, ведущими к ложноположительным и ложноотрицательным маммографическим заключениям [5,12,25,47,80,132]. Строгие стандарты качества и их соблюдение могут устранить эти недостатки.

Суперпозиция тканей при маммографии может привести к пропуску развивающегося рака. Также высокая рентгенографическая плотность является ограничением метода, снижающим чувствительность метода на 30-40%, что повышает риск пропустить рентгенонегативный рак в 6-13% случаев [1,56,77, 81, 89, 131, 163, 164, 167].

Такие факторы как возраст пациентки и плотность молочной железы напрямую влияют на информативность маммографии. В случаях плотной ткани типов 3 (С) и 4 (О) по ЛСЯ уровень ложноотрицательных маммографических заключений возрастает до 40% [44,80]. Так, чувствительность маммографии у женщин разного возраста колеблется от 53% до 91% [87,96,170,174].

По данным ряда авторов плотный фон при маммографии выявляют у половины женщин в возрасте до 50 лет и в трети случаев женщин в возрасте 50 и более лет. Таким образом, у этих женщин необходимо использование дополнительных диагностических методов [53,101,120,150,154,158,160,176].

Учитывая ряд ограничений маммографии широкое распространение получила сонография - лучевой метод диагностики, не связанный с радиационной нагрузкой, позволяющий визуализировать различные компоненты структуры молочной железы, имеющие индивидуальные акустические характеристики, в том

числе рентгенонегативный рак (РНРМЖ). Это является обоснованием необходимости комплексного использования методов.

Ряд исследований доказал, что дополнительное к МГ ультразвуковое исследование (УЗИ) у женщин с плотным фоном повышает чувствительность исследования в выявлении рака молочной железы [52, 61, 62, 82, 88, 132, 140, 157, 159].

Так, по данным исследования J. Weigert с соавт. (2012) при рентгенонегативном РМЖ - специфичность УЗИ составила - 89,1%, точность -89,6%, при чувствительности 100% [168].

Hooley R.J. с соавт. (2013) на основании УЗ-обследования 448 женщин в возрасте 21-89 лет с наибольшей численностью в возрасте 40-49 лет получили ложноположительные (ЛП) заключения в 1,1% наблюдений в отличие от МГ, где этот показатель был - 0,6%. Авторами рекомендована эхография при обследовании женщин в возрасте до 40 лет в качестве метода скрининга, что совпало с мнениями ряда других исследователей [65,68,99].

Особое значение УЗИ имеет при рентгенонегативном раке молочной железы, который почти в 50% не пальпируется. Это подтверждает ряд научных работ, по данным которых РМЖ визуализировался только при УЗИ в 26-32%, в 9-12% -только при МГ. В исследованиях была выявлена высокая чувствительность УЗИ как в группе с неплотным, так и с плотным фоном - 83-88%, в отличие от маммографии, чувствительность которой среди женщин с неплотным фоном составила 80-84%, при плотном фоне - всего 56-66%. Полученные результаты позволили сделать выводы, что ультразвуковой метод исследования более чувствителен для выявления непальпируемого РМЖ при плотном фоне [34,94,105,110,116].

По мере накопления клинического материала к такой же точке зрения пришли целый ряд авторов [45,60,71,84,98,137].

Вместе с тем, по данным литературы известно, что возможности выявления РМЖ на 1000 чел. при УЗ-скрининге = 3,6, что ниже результатов

рентгенологического скрининга = 5,9. Эта разница показателей определяется многоликостью проявлений НРМЖ и плотностью фона. Многолетний опыт использования рентгеновской и ультразвуковой МГ показал необходимость использования двух лучевых методов в комплексе. Это положение аргументировано в работах Рожковой Н.И. (2009, 2017).

По данным литературы средний размер неметастатического РМЖ, выявляемого при скрининговом УЗИ составляет в среднем 0,9 см, из них 5-11% неинвазивные, 89-95% инвазивные [35,141,146,162].

Несмотря на ряд положительных сторон УЗ-метод имеет ограничения: значительная частота ложно-отрицательных и ложно-положительных заключений, обусловленных неспецифичностью симптоматики, в том числе при НРМЖ в виде скопления микрокальцинатов при неинвазивном протоковом раке (DCIS) и раке в виде локальной тяжистой перестройки.

1.2. Возможности методов уточняющей предоперационной диагностики в выявлении рака молочной железы

Для уточненной диагностики НОМЖ необходимо знание их природы. Для этих целей применяются инвазивные технологии, которые позволяют на долечебном этапе получать не только клеточный материал для цитологического исследования, но и тканевой для гистологического и ИГХ-исследований. Благодаря этому определяется последующая лечебная тактика. При этом важен способ получения материала и лучевой метод для контроля за его проведением.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Якобс, Ольга Эдмундовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ашрафян, Л.А. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез)/ Л.А. Ашрафян. -М.: Дмитрейд График Групп, 2017.- 217 с.

2. Волченко, Н.Н. Внутрипротоковый рак молочной железы / Н.Н. Волченко // Арх. патол. - 2000. - № 2. - С. 22 - 26.

3. Волченко, Н.Н. Сравнительный морфологический анализ цитограмм инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы / Н.Н. Волченко, В.С. Медовый, Е.Н. Славнова и др. // Арх. патол. - 2002 .- №6.- С.37-39.

4. Высоцкая, И.В. Возможности улучшения скрининга рака молочной железы / И.В. Высоцкая // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. - №4.-С. 28-32.

5. Высоцкая, И.В. Современные возможности диагностики патологии молочных желез / И.В. Высоцкая // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - №1. -С.18-26.

6. Голов, Л.Б. Морфологическая диагностика малых (непальпируемых) новообразований молочной железы: автореферат дисс. .. .канд.мед.наук / Л.Б. Голов. - М., 1996. - 23 с.

7. Даниленко, В.И. «Пролиферативные центры», «радиальные рубцы», «комплексные склерозирующие поражения» - что это? / В.И. Даниленко // Жур.анатомии и гистопатологии. -2014. -Т. 3, -№2. - С. 33-43.

8. Зальцман, И.Н. Маммография при раке молочной железы / И.Н. Зальцман // Мед.радиология. - 1972. - № 7. - С.23-27.

9. Зикиряходжаев, А.Д. Онкопластические резекции при раке молочной железы [Электронный ресурс] / А.Д. Зикиряходжаев, М.В. Ермощенкова, В.И. Чиссов, А.С. Сухотько, А.Ю. Тукмаков // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - Т. 16. - №4. - 2016. Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v16/docs/section7/Zikiryakhodzhaev2.pdf

10.Каприн, А.Д. Онкопластическая хирургия молочной железы / А.Д. Каприн, А.Д. Зикиряходжаев; М.: ГЭОТАР - Медиа, 2017. -312 с.

11.Каприн, А.Д. Доброкачественные заболевания молочной железы. Этиопатогенез, диагностика, лечение. Профилактика / А.Д. Каприн, Н.И. Рожкова; М.: ГЭОТАР - Медиа, 2017, - 320.

12.Корженкова, Г.П. Скрининг рака молочной железы / Г.П. Корженкова // Вестник рентгенологии и радиологии.- 2013.-№1.- С.46-49.

13.Летягин, В.П. Лечение рака молочной железы 0-11а стадий / В.П. Летягин, И.В. Высоцкая, В.Н. Богатырев и др. // Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всеросс. съезда онкологов. - Казань, 2000. - Т.З. - С.51-52.

14. Летягин, В.П. Современные подходы к лечению больных первично-операбельным раком молочной железы / В.П. Летягин В.П., И.В. Высоцкая, Т.А. Григорьева // Росс. Онкол. Журн. -2013. - №6. - С. 39-47.

15.Лучевая диагностика в маммологии / Н.И. Рожкова, И.И. Бурдина, А.Р. Дабагов и др. - М.: СИМК, 2014.- 112 с.

16.Маммология. Национальное руководство / под ред. В.П. Харченко, Н.И. Рожковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 328 с.

17.Маммология. Национальное руководство / под ред. А.Д. Каприна, Н.И. Рожковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.- 496 с.

18.Радзинский, В.Е. Медицина молочной железы и гинекологические заболевания / под ред. В.Е. Радзинского, издание 2-ое. М.: Status Praesens, 2017.-348 с.

19. Ранняя диагностика рака молочной железы при массовых проверочных обследованиях женского населения / Л.Д. Линденбратен, Н.Ф. Бухтеева, И.Н. Зальцман и др. - М.: Медицина, 1975.- 161 с.

20.Рожкова, Н.И. Лучевая диагностика в маммологии. Руководство для врачей / под ред. Н.И. Рожковой. - М.: СИМК, 2014.-128 с.

21.Павлова, Е.А.Клинико-рентгено-морфологические аспекты мультицентрического рака молочной железы / Е.А. Павлова, И.М. Островская, Г. А. Франк // Советская медицина. - 1984. - №2.-С.46-49.

22.Поляков К.В. Непальпируемый рак молочной железы. Клиника, диагностика, лечение: дисс. ...канд. мед. наук / К.В. Поляков. -М., 2006. - 91 с.

23.Рассказова, Е.А. Скрининг для ранней диагностики рака молочной железы. Обзор / Е.А. Рассказова, Н.И. Рожкова // Исследования и мед.практика. -2014.-Том 1. -№1. -С.45-49.

24.Рожкова, Н.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочных желез / Н.И. Рожкова. -М.: Медицина, 1993. -279 с.

25.Рожкова, Н.И. Цифровая маммологическая клиника. Технологии визуализации / Н. И. Рожкова, В. А. Горшков. - М.: СИМК, 2013. -160 с.

26.Рожкова, Н.И. Профилактика - приоритет клинической маммологии / Н.И. Рожкова, А.Д. Каприн.- М.: СИМК, 2015.- 185 с.

27.Рожкова, Н.И. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии/ Н.И.Рожкова, А.Д. Каприн. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.- С. 1095-1111.

28.Сдвижков, A.M. Органосохраняющее лечение рака молочной железы / А.М. Сдвижков, В.В. Евтягин, Т.Д. Кропачева // Матер. 5-ой московской ассамблеи «Здоровье столицы». М., 2006. - С. 118.

29.Семиглазов, В.Ф. Минимальный рак молочной железы (профилактика, выявление, лечение) / В.Ф. Семиглазов, А.Г. Веснин, В.М. Моисеенко. -СПб.: Гиппократ, 1992.- 240 с.

30.Семиглазов, В.Ф. Неинвазивные опухоли молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, А.Е. Клецель.. - СПб.- 2006. - 349 с.

31.Синицын, В.Е. Система описания и обработки данных исследования молочной железы. Маммологический атлас / под ред. В.Е. Синицына.- М.: ИД «Медпрактика-М», 2010.- 464с.

32. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" МЗ РФ, 2017. -233 с.

33. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИРЦ" МЗ РФ, 2018. -236 с.

34. Фомина, Э. В. Результаты ультразвукового скрининга молочных желез по итогам дополнительной диспансеризации за 2006 г.: Новые технологии в здравоохранении/ Э.В. Фомина, Ю.П. Сухарев. - 2007. - №.6. - 297 с.

35.Франк, Г.А. К вопросу об особых формах рака молочной железы/ Г.А. Франк, Н.Н. Волченко, Ю.П. Сухарев // Диагностика и лечение рака молочной железы. - М.: Практическая медицина, 1985. - С. 94 - 98.

36. Франк, Г.А. Рак молочной железы. Морфологическая диагностика и генетика. Практическое руководство для врачей / под ред. Г.А. Франк, Л.Э. Завалишиной, К.М. Пожарисского.- М.: Практическая медицина, 2014.-176 с.

37.Хайленко, В.А. Отдалённые результаты лечения раннего рака молочной железы / В.А. Хайленко, С.Б. Поликарпова, Р.А. Керимов и др. // Маммология. -1995. - N 2. -С. 41-44.

38.Хайленко, В.А., Онкомаммология / В.А. Хайленко, Д.В. Комов. -М.: МедПресс, 2015.- 328 с.

39.Харченко, В.П. Дифференциальная диагностика заболеваний молочной железы, сопровождающихся кальцинатами: лучевые методы исследования молочной железы и остеоденситометрия / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова, Г.С. Пуртова и др. // Научно-организационные аспекты и современные лечебно-диагностические технологии в маммологии: материалы 2-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - М., 2003.-С. 120-131.

40.Чиссов, В.И. Скрининг рака молочной железы: история и перспективы/ В.И. Чиссов, В.А. Солодкий, Д.Д. Пак и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013.- №2. -С.46-51. 41.Academies NRCotN. Health Risks from exposure to low levels of ionizing radiation: BEIR VII, phase 2-Committee to Assess Health Risks from Exposure to

Low Levels of Ionizing Radiation. -Washington, DC // National Academies Press, 2006.

42.Alleva, D.Q. Radial scar of the breast: radiologic-pathologic correlation in 22 cases / D.Q. Alleva, D.H. Smetherman, G.H. Farr et al. // RadioGraphics.- 1999.-Vol. 19.-P.27-35.

43.Allison, K.H. Trends in breast tissue sampling and pathology diagnoses among women undergoing mammography in the U.S.: A report from the breast cancer surveillance consortium / K.H. Allison, L.A. Abraham, D.L. Weaver et al.// Cancer. -2015.- Vol. 121(9).- P. 1369-1378.

44. Akram, M. Awareness and current knowledge of breast cancer / M. Akram, M. Iqbal, M. Daniyal // Asmat Ullah Khan Biol Res. -2017.- Vol.50.- P.33.

45.American College of Breast Radiology. ACR practice parameter for the performance of a breast ultrasound examination [Электронный ресурс]. 2014. [Дата обращения: 08.05.2015]. Режим доступа: http://www.acr.org/~/media/ACR/Documents/PGTS/guidelines/US Bre ast.pdf.

46.American College of Radiology (ACR): ACR BI-RADS fifth edition: Breast imaging reporting and data system, Breast Imaging Atlas. Reston, 2013.

47.Avelar, M.S. Mammographic artifact leading to false-positive result / M.S. Avelar, O. Almeida, B.R. Alvares // Radiol Bras. - 2015.- Vol. 48.-P.198-199.

48.Bae, S. Breast Microcalcifications: Diagnostic Outcomes According to Image-Guided Biopsy Method / S. Bae, J. H. Yoon, H. J. Moon, M.J. Kim, E. K. Kim // Korean J Radiol. -2015.- N. 16.- P. 996-1005.

49.Bahl, M. Diagnostic Value of Ultrasound in Female Patients With Nipple Discharge / M. Bahl, J.A. Baker, R.A. Greenup et al. // AJR Am J Roentgenol. -2015. -Vol. 205(1).-P.203-8.

50.Balu-Maestro, C. Can breast elastography change our strategies? Technology, impact and limitations / C. Balu-Maestro, T. Caramella // Gynecol Obstet Fertil. -2015.- Vol. 43(1).- P.71-7.

51.Barr, R.G. WFUMB Guidelines and recommendations for clinical use of ultrasound elastography: Part 2 / R.G. Barr, K. Nakashima, D. Amy// Breast.Ultrasound Med Biol. -2015.-Vol.18.-P.342-51.

52.Berg, W.A. Technologist-performed handheld screening breast US imaging: How is it performed and what are the outcomes to date? /W.A. Berg, E.B. Mendelson // Radiology.-2014.-Vol. 272:12.-P.27.

53.Bertrand, K.A. Dense and non-dense mammographic area and risk of breast cancer by age and tumor characteristics / K.A. Bertrand, C.G. Scott // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2015.-Vol.3.-P.56-61.

54.Bianchi, S. Non-malignant breast papillary lesions - b3 diagnosed on ultrasound-guided 14-gauge needle core biopsy: analysis of 114 cases from a single institution and review of the literature/ S. Bianchi, B. Bendinelli, V. Saladino et al.// Pathol Oncol Res. -2015.- N.21.- P.535-546.

55.Bianchi, S. Radial scar without associated atypical epithelial proliferation on image-guided 14-gauge needle core biopsy: analysis of 49 cases from a single-centre and review of the literature / S. Bianchi, E. Giannotti, E.Vanzi et al. // Breast. -2012.-Vol.21(2).-P.159-64.

56.Blue Cross Blue Shield A, Special report: screening asymptomatic women with dense breasts and normal mammograms for breast cancer / P. Kaiser // Technol Eval Cent Assess Program Exec Summ. 2014.- N.28.-P.1-2.

57.Bodai, B.I. Breast cancer survivorship: A comprehensive review of long-term medical issues and lifestyle recommendations / B.I. Bodai , T. Tuso // Perm J. Spring.- 2015.- Vol.19(2).- P.48-79.

58.Bradley, M. The role of sonoelastography in planning percutaneous biopsy of soft tissue tumors / M. Bradly // Ultrasound.-2015. -Vol.23(4).-P.212-215.

59.Braga de Paula, I. Breast imaging in patients with nipple discharge / I. Braga de Paula, A.M. Moraes Campos// Radiol Bras. -2017.- Vol.50(6). -P.383-388.

60.Brem, R.F. Assessing improvement in detection of breast cancer with three-dimensional automated breast US in women with dense breast tissue: The

SomoInsight Study/ R.F. Brem., L. Tabar, S.W. Duffy et al. // Radiology.-2015.-Vol.274.- P.663-673.

61.Brem, R.F. Screening breast ultrasound: past, present, and future / R.F. Brem, M. J. Lenihan, J. Lieberman et al. // Am J Roentgen. -2015.-Vol.204 (2).-P.234-40.

62.Buchberger, W. Clinically and mammographically occult breast lesions: detection and classification with high resolution sonography / W. Buchberger, A. Niehoff, P. Obrist et al. // Semin Ultrasound CT MR.-2000.-Vol.- 21.-P.325- 336.

63.Busilacchi, P. Has color Doppler a role in the evaluation of mammary lesions? / P. Busilacchi, F. Draghi, L. Preda L. et.al. // J Ultrasound.- 2012.-Vol.15(2).-P.93-98.

64.Castells, X. Breast cancer risk after diagnosis by screening mammography of nonproliferative or proliferative benign breast disease: a study from a population-based screening program/ X. Castells, L. Domingo, J.M. Corominas et al.// Breast Cancer Res Treat.- 2015.- Vol.149.- P.237-244.

65.Chang, J.M. Radiologist-performed hand-held ultrasound screening at average risk of breast cancer: results from a single health screening center / J.M. Chang, H.R. Koo, W.K. Moon et al.// Acta Radiol.-2015.- Vol.56 (6).- P.652-658.

66.Chen, T. A novel application of the Automated Breast Volume Scanner (ABVS) in the diagnosis of soft tissue tumors / T. Chen, H.Gao, W. Guo et al. //Clin Imaging. -2015.-Vol.- 39(3).-P.401-7.

67.Cho, N. Ductographic Findings of Breast Cancer / N. Cho, W.K. Moon, S.Y. Chung et al. // Korean J Radiol. -2005.-Vol.6(1).- P.31-36.

68.Cohen, S.L. Early discussion of breast density and supplemental breast cancer screening: Is it possible? / S.L. Cohen, L.R. Maroglies, S.J. Schwager et al. // Breast J. 2014.- N.20.- P.229-234.

69.Colditz, G.A. Breast cancer risk accumulation starts early - Prevention must also / G.A. Colditz, K. Bohlke, C. S. Berkey // Breast Cancer Res Treat.-2014.-Vol.145(3).- P.567-579.

70.Collins, L.S. Breast cancer risk by extent and type of atypical hyperplasia: an update from the nurses' health Studies / L. C. Collins, S. Aroner, J.L. Connolly et al. //Cancer. - 2016.- Vol.122(4).- P.515-520.

71.Destounis, S. New York state breast density mandate: Follow-up data with screening sonography / S. Destounis, A. Arieno, R. Morgan // Ultrasound Med. -2017.- N36.-P.2511-2517.

72.Digabel-Chabay, C. Distorsions architecturales et difficultés diagnostiques/ C. Digabel-Chabay, A. C. Labbe-Devilliers, C. Meingan C. et al. // 14Le Sein.-2004.-P.100-108.

73.Dominguez, A. Breast cancer risk associated with the diagnosis of a microhistological radial scar (RS): retrospective analysis in 10 years of experience / A. Dominguez, M.. Durando, G. Mariscotti // Radiol Med.- 2014.-N.8.-P.345-349.

74.D'Orsi, C. Breast Imaging Reporting and Data System: ACR BI-RADS Breast Imaging Atlas. 5th ed. / C. D'Orsi, E.A. Sickles, E.B. Mendelson et al. // Reston, American College of Radiology.- 2013.

75.Egan, R.L. Automated water-path full-breast sonography: correlation with histology of 176 solid lesions / R.L. Egan, K.L. Egan // AJR. Am J Roentgenol. -1984.-Vol.143.-P.499-507.

76.Evans, A. Does shear wave ultrasound independently predict axillary lymph node metastasis in women with invasive breast cancer? / A. Evans, P. Rauchhaus, P. Whelehan // Breast Cancer Res Treat.- 2014.-Vol.143(1).-P.153-7.

77.Evans, K. K. If you don't find it often, you often don't find it: why some cancers are missed in breast cancer screening / K.K. Evans, R.L. Birdwell, J.M. Wolfe // PLoS One. -2013.-Vol. 8(5).-P.114-119.

78.Feder, J. M. Unusual breast lesions: radiologic-pathologic correlation / J. M. Feder, E.S. de Paredes, J.P. Hogge // RadioGraphics.- 1999.-Vol.19 .- P.11-26.

79.Feig, S.A. Radiation risk from screening mammography of women aged 40-49 years / S.A. Feig, R.E. Hendrick // Journal of the National Cancer Institute Monographs.- 1997.-Vol.22. P.119-24.

80. Feig, S. A. Overdiagnosis of breast cancer at screening is clinically insignificant / S.A. Feig // Acad Radiol. -2015.-Vol.22(8).-P.961-6.

81. Felix, A.S. Relationships between mammographic density, tissue microvessel density, and breast biopsy diagnosis / A.S. Felix, P. Lenz, R. M. Pfeiffer et al. //Breast Cancer Res.- 2016.- Vol.18(1).- P. 88.

82. Fisher, P. Ultrasonography in Breast Cancer / P.R. Fisher, E.S. Lin // Medscape.-2017.-N1.

83. Fuchsjäger, M.H. Diagnostic management of nipple discharge / M.N. Fuchsjäger, M.O. Philipp, C. Loewe C et al. // Wien Klin Wochenschr. -2003.- Vol.115(2).-P.33-9.

84. Gartlehner, G. Mammography in combination with breast ultrasonography versus mammography for breast cancer screening in women at average risk / G. Gartlehner, K. Thaler, A. Chapman et al.// The Cochrane database of systematic reviews.- 2013.-Vol.4.- CD009632.

85. Giger, M.L. Automated breast ultrasound in breast cancer screening of women with dense breasts: reader study of mammography-negative and mammography-positive cancers / M.L. Giger, M.F. Inciardi, A. Edwards et al.// AJR Am. J. Roentgenol. -2016.- Vol.206.- P.1341-1350.

86. Glenn, M.E. Papillomas of the breast 15 mm or smaller: 4-year experience in a community- based dedicated breast imaging clinic / M.E. Glenn, A.D. Throckmorton, J.B. Thomison et al.// Ann Surg Oncol.- 2015.- N.22.- P.1133-1139.

87. Götzsche, P.C. Screening for breast cancer with mammography / P.C. Götzsche, K.J. Jorgensen // Cochrane Database Syst Rev.- 2013.- Vol.6.- CD001877.

88. Girardi, V. Breast ultrasound in 22,131 asymptomatic women with negative mammography/ V. Girardi, M. Tonegutti, S. Ciatto et al. // Breast. -2013.- Vol. 22(5).-P.806-9.

89. Gram, I.T. Percentage density, Wolfe's and Tabár's mammographic patterns: agreement and association with risk factors for breast cancer / I.T. Gram, Y. Bremnes, G. Ursin et al. // Breast Cancer Res.- 2005.- Vol.7(5).- P.854-61.

90. Graziano, L. Elastographic Evaluation of Indeterminate Breast Masses on Ultrasound / L. Graziano, A. Vieira Bitencourt, M. Pecora Cohen et al. // Rev Bras Ginecol0bstet.-2017.-Vol.39(02).-P.072-079.

91. Gupta, R.K. The role of nipple discharge cytology in the diagnosis of breast disease: a study of 1948 nipple discharge smears from 1530 patients / R.K. D. Gaskell, C.S. Dowle // Cytopathology. -2004.-Vol.15(6).-P.326-30.

92. Harrison, R.L. Can we be sure about a radiological diagnosis of fat necrosis of the breast? / R.L. Harrison, P. Britton, R. Warren et al. // Clin Radiol.- 2000.- Vol.55.-P.119-23.

93. Hartmann, L.C. Understanding the premalignant potential of atypical hyperplasia through its natural history: a longitudinal cohort study / L.C. Hartmann, D.C. Radisky, M.H. Frost et al. // Cancer Prev Res (Phila).- 2014.- N.7. P.211-217.

94. Health Quality Ontario. Ultrasound as an Adjunct to Mammography for Breast Cancer Screening: A Health Technology Assessment.Ont Health Technol Assess Ser. -2016.- Vol.16(15).-P.1-71.

95. Henderson, L. Breast cancer characteristics associated with digital versus screen-film mammography for screen-detected and interval cancers / L. Henderson, D. Miglioretti, K. Kerlikowske // AJR.- 2015.- Vol.205(3).- P.676-84.

96. Hofvind, S. Sensitivity and specificity of mammographic screening as practised in Vermont and Norway/ S Hofvind, B M Geller, J Skelly et al. // Br J Radiol.-2012.-Vol.85.- P.1020.

97. Hogge, J.P. The mammographic spectrum of fat necrosis of the breast / J. P. Hogge, R.E. Robinson, C.M. Magnant // Radiographics.- 1995.- Vol.15.-P.1347-56.

98. Hooley, R. J. US in patients with mammographically dense breasts: initial experience with Connecticut Public / R.J. Hooley, K.L. Greenberg, R.M. Stackhouse // Act Radiology. -2012.-Vol.265(1).-P.59-69.

99. Hooley, R.J. Breast ultrasonography: state of the art / R.J. Hooley, L.M. Scoutt, L.E. Philpotts // Radiology 2013.- Vol.268.- P.642-59.

100. Howell, A. Risk determination and prevention of breast cancer / A. Howell, A. S. Anderson, R.B. Clarke, S.W. Duffy et al. // Breast Cancer Res.- 2014.- N.16.-P.446.

101. Huo, C. High mammographic density is associated with an increase in stromal collagen and immune cells within the mammary epithelium / C. Huo, C. Chew, P. Hill et al. // Breast Cancer Res. -2015.- Vol.17(1).-P.79.

102. Hussain, A.N. Evaluating nipple discharge / A.N. Hussain, C. Policarpio, M.T. Vincent // Obstet Gynecol Surv.- 2006.-Vol.61(4).-P.278-83.

103. Itoh, A. Review of the techniques and diagnostic criteria of breast ultrasound Elastography/ A. Itoh // Medix Hitachi Suppl.-2007.-Vol.1.-P.8-11.

104. Iwamoto, T. Distinct breast cancer characteristics between screen- and self-detected breast cancers recorded in the Japanese / T. Iwamoto, H. Kumamaru, H. Miyata et al. // Breast Cancer Res Treat.- 2016.- N.56.- P.485-494.

105. Izumori, A, Proposal of a novel method for observing the breast by highresolution ultrasound imaging: understanding the normal breast structure and its application in an observational method for detecting deviations / A. Izumori, R. Horii, F. Akiyama et al.// Breast Cancer.- 2013.- N.20.- P.83-91.

106. Jankovic, A. Posterior breast cancer - mammographic and ultrasonographic features / A. Jankovic, M. Nadrljanski, V.P. Karapandzic et al. //Vojnosanit Pregl.- 2013.-Vol.70(11).-P.1034-8.

107. Jeh, S.K. Comparison of automated breast ultrasonography to handheld ultrasonography in detecting and diagnosing breast lesions / S.K. Jeh, S.H. Kim, J.J. Choi et al. // Acta Radiol.- 2016.-Vol.57(2).-P.162-9.

108. Johnson, J.M. Breast cancer detection with short-interval follow-up compared with return to annual screening in patients with benign stereotactic or US-guided breast biopsy results / J. M. Johnson, A. K. Johnson, E. S. O'Meara et al.// Radiology.- 2015.- Vol.275(1).- P. 54-60.

109. Kelly, K. M. Breast cancer detection using automated whole breast ultrasound and mammography in radiographically dense breasts / K. M. Kelly, J. Dean, W.S. Comulada // Eur Radiol.- 2010.-Vol.20.-P.734-742.

110. Kerlikowske, K. Identifying women with dense breasts at high risk for interval cancer: a cohort study / K. Kerlikowske, W. Zhu, A.N. Tosteson et al. // Intern Med.- 2015.- Vol.162(10).-P.673-81.

111. Koch H. Mammography as a method for diagnosing breast cancer / H. Koch // Radiol Bras.- 2016.- Vol.49(6):VI.

112. Kooistra, B. W. The diagnostic value of nipple discharge cytology in 618 consecutive patients / B.W. Kooistra, C. Wauters, S. van de Ven et al. // Eur J Surg Oncol.- 2009.-Vol.35(6).-P.573-7.

113. Kummerow, K.L. Nationwide trends in mastectomy for early-stage breast cancer / K.L. Kummerow, L. Du , D.F. Penson et al. // JAMA Surg.- 2015.- Vol.150.- P.9-16.

114. Kurebayashi, J. Clinicopathological characteristics of breast cancer and trends in the management of breast cancer patients in Japan: based on the Breast / J. Kurebayashi, Y. Miyoshi, T. Ishikawa et al. // Cancer Registry of the Japanese Breast Cancer Society between 2004 and 2011. Breast Cancer.- 2015.- Vol.22(3).-P.235-244.

115. Lauby-Secretan, B. Breast-cancer screening-viewpoint of the IARC Working Group / B. Lauby-Secretan, C. Scoccianti, D. Loomis et al. // N Engl J Med.- 2015.372 (24).- P.2353-8.

116. Leconte, I. Mammography and subsequent whole-breast sonography of nonpalpable breast cancers: the importance of radiologic breast density / I. Leconte, C. Feger, C. Galant et al. // AJR Am J Roentgenol.- 2003.- Vol.180(6).-P.1675-9.

117. Lee, C.H. Ductal carcinoma in situ diagnosed with stereotactic core needle biopsy: Can invasion be predicted? / C.H. Lee, D. Carter, L.E. Philpotts // Radiology.-2000.- Vol.217.-P.466-470.

118. Lee, S.H. Practice guideline for the performance of breast ultrasound Elastography / S.H. Lee, J.M. Chang, N. Cho // Ultrasonography. -2014.-Vol.33(1).- P.3-10.

119. Liberman, L. Imaging-histologic discordance at percutaneous breast biopsy/ L. Liberman, M. Drotman, E.A. Morris et al. // Cancer.-2000.-Vol.89.-P.2538-2546.

120. Mandelson, M.T. Breast density as a predictor of mammographic detection: comparison of interval- and screen-detected cancers / M.T. Mandelson, N. Oestreicher, P.L. Porter et al. // J Natl Cancer Inst.- 2000.-Vol.92(13).-P.1081-7.

121. Marino, N. Breast Cancer Metastasis: Issues for the personalization of its prevention and treatment / N. Marino, S. Woditschka, L. T. Reed et al. // Am J Pathol.- 2013.- Vol.183(4). P.1084-1095

122. Maturo, V.G. Ultrasound of the whole breast utilizing a dedicated automated breast scanner / V.G. Maturo, N.R. Zusmer, A.J. Gilson et al. // Radiology.-1980.-Vol.137.-P.457-463.

123. Mendelson, E.B. Training and standards for performance, interpretation, and structured reporting for supplemental breast cancer screening / E.B. Mendelson, W.A. Berg // AJR Am J Roentgenol.- 2015.- Vol.204(2).-P.265-8.

124. Miller, A. B. Twenty five year follow-up for breast cancer incidence and mortality of the Canadian National Breast Screening Study: randomised screening trial / A.B. Miller, C. Wall, C. J. Baines et al. // BMJ.- 2014.- Vol.348.-P.366.

125. Miltenburg, G.A. Seventeen-year evaluation of breast cancer screening: the DOM project, The Netherlands. Diagnostisch Onderzoek (investigation) Mammacarcinom / G.A. Miltenburg, P.H. Peeters, J. Fracheboud et al. //Br J Cancer.- 1998.-Vol.78.-P.962-5.

126. Morgan, C. The radial scar of the breast diagnosed at core needle biopsy / C. Morgan, Z.A. Shah, R. Hamilton et al. // Proc (Bayl Univ Med Cent).-2012.-Vol. 25 (1) .-P.3-5.

127. Mukhtar, T.K. Breast cancer mortality trends in England and the assessment of the effectiveness of mammography screening: population-based study / T.K. Mukhtar, D.R. Yeates .//. J R Soc Med.-2013.- Vol.106(6).- P.234-242.

128. Myong, J.H. Imaging features of complex sclerosing lesions of the breast / J.H. Myong, B.G. Choi, S.H. Kim et al. // Ultrasonography.- 2014. Vol.33(1).-P. 58-64.

129. Narod, S.A. Breast cancer mortality after a diagnosis of ductal carcinoma in situ / S.A. Narod, J. Iqbal, V. Giannakeas // JAMA Oncol.- 2015.- Vol.1(7).- P.888-96.

130. Nassar, A. Radial scar/Complex Sclerosing Lesions: A clinicopathologic correlation study from a single institution / A. Nassar, A. L. Conners, B. Celik et al.// Ann Diagn Pathol.- 2015.- Vol.19(1).- P. 24-28.

131. Nelson, H.D. Factors associated with rates of false-positive and false-negative results from digital mammography screening: an analysis of registry data / H.D. Nelson, E.S. O'Meara, K. Kerlikowske et al. // Ann Intern Med.- 2016.-Vol.164(4).- P.226-235.

132. Ohuchi, N. Sensitivity and specificity of mammography and to screen for breast cancer in the Japan Strategic Anti-cancer Randomized Trial (J-START): A randomised controlled trial / N. Ohuchi, A. Suzuki, T. Sobue et al. // Lancet.- 2016.-Vol.387.- P.341-348.

133. Osborn, G. A review of needle core biopsy diagnosed radial scars in the Welsh Breast Screening Programme / G. Osborn, F. Wilton, E. Stevens et al. // Ann R Coll Surg Engl.-2011.- Vol.93 (2).-P.123-126.

134. Panieri, E. Breast cancer screening in developing countries / E. Panieri // Breast practice and research clinical obstetrics and gynecology.- 2012.- Vol.26(2).-P. 283290.

135. Park, E.H. Basic facts of breast cancer in Korea in 2014: The 10-Year Overall Survival Progress / E.H. Park, S.Y. Min, Z. Kim et al. //J Breast Cancer.- 2017.-Vol. 20(1).- P.1-11.

136. Park, Y.M. Strain elastography of abnormal axillary nodes in breast cancer patients does not improve diagnostic accuracy compared with conventional ultrasound alone / Y.M. Park, B.D.Fornage, A.P. Benveniste // JR Am J Roentgenol.- 2014.-Vol.203(6).-P.1371-8.

137. Parris, T. Real world performance of screening breast ultrasound following enactment of Connecticut Bill 458/ T. Parris, D. Wakefield, H. Frimme // Breast J.- 2013.-19(1).-P.64-70.

138. Pojchamarnwiputh, S. Benign breast lesions mimicking carcinoma at mammography / S. Pojchamarnwiputh, M. Muttarak, W. Na-Chiangmai et al. // Singapore Med J.- 2007.- Vol.48(10).-P.958-68.

139. Rageth, C.J. First International Consensus Conference on lesions of uncertain malignant potential in the breast (B3 lesions) / C. J. Rageth, E. O'Flynn, C. Comstock et al.//Breast Cancer Res Treat.- 2016.- Vol.159(2).- P.203-213.

140. Riedl, C.C. Triple-modality screening trial for familial breast cancer underlines the importance of magnetic resonance imaging and questions the role of mammography and ultrasound regardless of patient mutation status, age, and breast density / C.C. Riedl, N. Luft, C. Bernhart et al. // J Clin Oncol.- 2015.- Vol.33 (10).-P.1128-35.

141. Ruszczyk, M. Breast cancer risk factor associations differ for pure versus invasive carcinoma with an in situ component in case-control and case-case analyses / M. Ruszczyk, G. Zirpoli, S. Kumar et al. // Cancer Causes Control.-2016.- Vol.27(2).- P.183-198.

142. Saika, K. Time trends in breast cancer screening rates in the OECD countries / K. Saika, T. Sobue // Jpn J Clin Oncol.- 2011.- Vol.41(4).- P.591-592.

143. Santen, R. J. Benign breast disorders / R. J. Santen, R. Mansel // The New England Journal of Medicine.-2005.-Vol.353(3).-P.275-285.

144. Sarica, O. Comparison of ductoscopy, galactography, and imaging modalities for the evaluation of intraductal Lesions: A Critical Review / O. Sarica, E. Ozturk, H. C. Demirkurek et al. // Breast Care (Basel).- 2013.- Vol.8(5).- P. 348-354.

145. Schwingel, R. Fat necrosis associated with the use of oral anticoagulant therapy: atypical mammographic findings / R. Schwingel, O. Almeida, T.S. Ferreira // Radiol Bras.- 2016.- Vol.49.- P.269-270.

146. Scoggins, M.E. Correlation between sonographic findings and clinicopathologic and biologic features of pure ductal carcinoma in situ in 691 patients / M.E. Scoggins, P.S. Fox, H.M. Kuerer et al.// AJR Am J Roentgenol.- 2015.- Vol.204.-P.878-888.

147. Skaane, P. Interpretation of automated breast ultrasound (ABUS) with and without knowledge of mammography: A reader performance study / P. Skaane, R. Gullien, E.B. Eben et al. // Acta Radiol.-2015.- Vol.56.-P.404-412.

148. Shapiro, S. Periodic screening for breast cancer: the HIP Randomized Controlled Trial. Health Insurance Plan / S. Shapiro // J Natl Cancer Inst Monogr.-1997.-Vol.(22).-P.27-30.

149. Shah, C. Management of ductal carcinoma in situ of the breast: A Review / C. Shah, J. Wobb, B. Manyam et al. //. JAMA Oncol.- 2016.- Vol.2(8).- P.1083-1088.

150. Shen, S. A multi-centre randomised trial comparing ultrasound vs mammography for screening breast cancer in high-risk Chinese women / S. Shen, Y. Zhou,Y. Xu et al. // Br J Cancer.- 2015.- Vol.12 (6).- P.998-1004.

151. Sekine, K. DCIS showing architectural distortion on the screening mammogram: comparison of mammographic and pathological findings / K. Sekine, H. Tsunoda-Shimizu, M. Kikuchi et al. // Breast Cancer.- 2007.- Vol.14.-P.281-284.

152. Rosa, M.S. Ultrasound elastography: review of techniques and clinical applications / M.S. Rosa, Sigrist, J.L.Ahmed El Kaffas et al. // Theranostics.- 2017.-Vol. 7(5).- P.1303-1329.

153. Sprague, B.L. Benefits, harms, and cost-effectiveness of supplemental ultrasonography screening for women with dense breasts / B.L. Sprague, N.K. Stout, C. Schechter et al. // Ann Intern Med.- 2015.- Vol.162(3).- P.157-66.

154. Stomper, P.C. Analysis of parenchymal density on mammograms in 1353 women 25-79 years old / P.S. Stomper, D.J.D'Souza, P.A. DiNitto et al. // Am J Roentgenol.- 1996.- Vol.167(5).-P.1261-5.

155. Stöblen, F. Detection of microcalcifications by high-resolution B-mode sonography in patients with BI-RADS 4a lesions / F. Stöblen, S. Landt, A. Köninger et al. // Gynakol. Geburtshilfliche Rundsch.- 2009.- Vol.49(4).-P.292-8.

156. Stuart, K. E. Long-term outcomes of ductal carcinoma in situ of the breast: a systematic review, meta-analysis and meta-regression analysis / K.E. Stuart, N. Houssami, R. Taylor et al. // BMC Cancer.- 2015.- Vol.15.- P.890.

157. Tagliafico, A.S. Adjunct Screening with tomosynthesis or ultrasound in mammography-negative dense breasts (ASTOUND): Interim report of a prospective comparative trial / A.S. Tagliafico, M. Calabrese, G. Mariscotti et al. // J Clin Oncol.-2016.-Vol.4.-P.1882-1888.

158. Tabar, L. We do not want to go back to the dark ages of breast cancer screening / L. Tabar, T.T.H. Chen // London, U.K.: BMJ.-2014.

159. Tabar, L. Insights from the breast cancer screening trials: How screening affects the natural history of breast cancer and implications for evaluating service screening programs / L. Tabar, A.M. Yen, W.Y. Wu et al. // Breast J.- 2015.- Vol.21.-P.13-20.

160. Tagliafico, A.S. Adjunct screening with tomosynthesis or ultrasound in women with mammography-negative dense breasts: Interim report of a prospective comparative trial / A.S. Tagliafico, M. Calabrese, G. Mariscotti et al.// J. Clin. Oncol.- 2016.- Vol.34.- P.1882-1888.

161. Taskin, F. Fibrotic lesions of the breast: radiological findings and core-neddle biopsy results / F. Taskin, A.Unsal, S. Ozbas et al. // Eur J Radiol.- 2011.-Vol.80(3).-P.231-6.

162. Thiagalingam, S. Systems Biology of Cancer / S. Thiagalingam // Cambridge University Press.-2015.-P.345-360.

163. Tice, J.A. Benign breast disease, mammographic breast density, and the risk of breast cancer / J.A. Tice, E.S. O'Meara, D.L.Weaver et al.// J Natl Cancer Inst.- 2013.-Vol.105(14).- P.1043-1049.

164. Uematsu, T. The need for supplemental breast cancer screening modalities: A perspective of population-based breast cancer screening programs in Japan / T. Uematsu // Breast Cancer.- 2017.- Vol.24.- P.26-31.

165. Vaughan, C.L. Testing a dual-modality system that combines full-field digital mammography and automated breast ultrasound / C.L. Vaughan, T.S. Douglas, Q.S.Hartley, R.V. Baasch et al. // Clin Imaging.- 2016.- Vol.40(3).- P.498-505.

166. Veronesi, U. Focalised intraoperative irradiation after conservative surgery for early stage breast cancer / U. Veronesi, R. Recchia, A. Luini et al. // Breast. - 2001.-Vol.10.-P.84-9.

167. Vierkant, R.A. Mammographic breast density and risk of breast cancer in women with atypical hyperplasia: an observational cohort study from the Mayo Clinic Benign Breast Disease (BBD) cohort / R. A. Vierkant, A. C. Degnim, D.C. Radisky et al.// BMC Cancer.- 2017.- N.17.- P.84.

168. Weigert, J. The Connecticut experiment: the role of ultrasound in the screening of women with dense breasts / J. Weigert, S. Steenbergen // Breast J.- 2012.-Vol.18(6).-P.517-22.

169. Wilczek, B. Adding 3D automated breast ultrasound to mammography screening in women with heterogeneously and extremely dense breasts: Report from a hospital-based, high-volume, single-center breast cancer screening program / B. Wilczek, H.E. Wilczek, L. Rasouliyanet al.// Eur. J. Radiol.- 2016.-N.85.- P.1554-1563.

170. Winkler, N.S. Breast density: clinical implications and assessment methods / N.S. Winkler, S. Raza, M. Mackesy et al.// Radiographics.- 2015.- Vol.35(2).- P.316-24.

171. Wiratkapun, C. Focal fibrosis of the breast diagnosed by core needle biopsy under imaging guidance / C. Wiratkapun, O. Chansanti, B. Wibulpolprasert // J Med Assoc Thai.-2013.-Vol.96(3).-P.340-5.

172. Wojcinski, S. Automated Breast Volume Scanner (ABVS): initial experiences in lesion detection compared with conventional handheld B-mode ultrasound: a pilot study of 50 cases / S. Wojcinski, A. Farrokh, U. Hilleet al. //Int J Womens Health.- 2011.-Vol.3.-P.337-346.

173. Wojcinski, S. Ultrasound real-time elastography can predict malignancy in BI-RADS®-US 3 lesions / S. Wojcinski, E. Boehme, A. Farrokh // BMC Cancer.-2013.-Vol.13.-P.159.

174. Wu, J.C. Estimation of natural history parameters of breast cancer based on nonrandomized organized screening data: subsidiary analysis of effects of inter-

screening interval, sensitivity, and attendance rate on reduction of advanced cancer / J. C. Wu, M. Hakama, A. Anttila et al. // Breast Cancer Res Treat.- 2010.

175. Wyss, P. Papillary lesions of the breast: outcomes of 156 patients managed without excisional biopsy / P. Wyss, Z. Varga, M. Rossle et al.// CJ. Breast J.- 2014.- N.20.- P.394-401.

176. Yaghjyan, L. Mammographic breast density and subsequent risk of breast cancer in postmenopausal women according to the time since the mammogram / L. Yaghjyan, G.A. Colditz, B. Rosner et al.// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 2013.- N.22.- P. 1110-1117.

177. Zhang, Y.J. Status quo and development trend of breast biopsy technology / Y.J. Zhang, L. Wei, J. Li et al. // Gland Surg.- 2013.- Vol.2(1).- P.15-24.

178. Yamaguchi, R. Management of breast papillary lesions diagnosed in ultrasound-guided vacuum-assisted and core needle biopsies / R. Yamaguchi, M. Tanaka, G.M Tse et al.// Histopathology.- 2015.- N.66.- P.565-576.

179. Yi, A. Association of tumour stiffness on sonoelastography with axillary nodal status in T1 breast carcinoma patients / A. Yi, W.K.Moon, N. Cho // Eur Radiol.- 2013.- Vol.23(11).-P.2979-87.

180. Yi, J. Retrieval rate and accuracy of ultrasound-guided 14-G semi-automated core needle biopsy of breast microcalcifications / J. Yi, E.H. Lee, J.J. Kwak et al. // Korean J Radiol.- 2014.- Vol.15.- P. 12-19.

181. Youn, I. Phyllodes tumors of the breast: ultrasonographic findings and diagnostic performance of ultrasound-guided core needle biopsy / I. Youn, S.H. Choi, H.J. et al. // Ultrasound Med Biol.- 2013.- Vol.39.- P.987-992.

182. Yu, P. C. Clustered microcalcifications of intermediate concern detected on digital mammography: Ultrasound assessment / P.C. Yu, Y.W. Lee, F.F. Chou et al. // Breast.- 2011.- Vol.20(6).-P.495-500.

183. Zhou J.Y. Accuracy of 16/18G core needle biopsy for ultrasound-visible breast lesions / J.Y. Zhou, J. Tang, Z.L. Wang et al.// World J Surg Oncol.- 2014.- N.12.- P.7.