Совершенствование диагностики и лечения больных хроническим фаринготонзиллитом на фоне персистирующей герпетической инфекции ротоглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Пирогов Николай Николаевич

• Пирогов Николай Николаевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Пирогов Николай Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хроническое воспалительное заболевание глотки -фаринготонзиллит

1.1.1 Современный взгляд на проблему хронического фаринготонзиллита

1.1.2 Этиология хронического фаринготонзиллита

1.1.3 Об этиологической роли герпетической инфекции в формировании хронического фаринготонзиллита

1.2 Патогенез хронического фаринготонзиллита

1.2.1 Герпетическая инфекция в патогенезе хронического фаринготонзиллита

1.2.2 Вирус Эпштейна-Барр в патогенезе хронического фаринготонзиллита

1.2.3 Цитомегаловирусная инфекция в патогенезе хронического фаринготонзиллита

1.2.4 Вирус герпеса человека 6 типа в патогенезе хронического фаринготонзиллита

1.3 Диагностика герпетической инфекции при хроническом фаринготонзиллите

1.4 Лечение хронического фаринготонзиллита

ГЛАВА 2 КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ, ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Отбор и рандомизация больных хроническим

фаринготонзиллитом, ассоциированным с персистирующей

герпетической инфекцией ротоглотки

2.2 Микробиологические методы

2.3 Диагностика методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени соскобов слизистой оболочки задней стенки глотки

2.4 Определение содержания класса О и индекса авидности иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови

2.5 Статистические методы

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

3.1 Анализ данных жалоб, ЛОР-статуса, распространенности и

обсемененности слизистой оболочки глотки транзиторной

микрофлорой и герпетической инфекцией

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТАННАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ ФАРИНГОТОНЗИЛЛИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ РОТОГЛОТКИ

4.1 Обоснование применения противовирусных и

иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении больных

хроническим фаринготонзиллитом, ассоциированным с персистирующей герпетической инфекцией

4.2 Полученные результаты лечения через 6 месяцев

4.3 Обсемененность транзиторной микрофлорой и вирусная нагрузка герпетическими вирусами слизистой оболочки глотки в основной и контрольных группах через 6 месяцев

4.4 Анализ возникших рецидивов хронического фаринготонзиллита после проведенного лечения спустя 6 месяцев

4.5 Отдаленные результаты лечения через 12 месяцев

4.6 Обсемененность транзиторной микрофлорой и вирусная нагрузка герпетическими вирусами слизистой оболочки глотки в основной и

контрольных группах через 12 месяцев

4.7 Анализ возникших рецидивов хронического фаринготонзиллита после годового периода наблюдений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики и лечения больных хроническим фаринготонзиллитом на фоне персистирующей герпетической инфекции ротоглотки»

Актуальность темы исследования

На современном этапе развития медицины пристальное внимание врачей и учёных обращено к проблеме хронической патологии глотки, её диагностики и лечения.

В последнее время с помощью современных информационных технологий доказано наличие одного хронического воспалительного заболевания глотки с преимущественным поражением слизистой оболочки глотки (СОГ) - хронического фаринготонзиллита (ХФТ) или нёбных миндалин (НМ) - хронического тонзиллофарингита (ХТФ), вследствие единства патогенетических факторов [91].

ХФТ - это полиэтиологический процесс. Выдвинуто множество теорий относительно главенствующего этиопатогенетического фактора возникновения данного заболевания [9; 83; 92; 159]. На сегодняшний день главным фактором в формировании хронического воспалительного процесса в СОГ считают микробную инвазию на фоне снижения местного иммунитета [31; 88; 92].

По данным литературы, более 70% случаев воспалительных заболеваний ЛОР-органов вызвано различной вирусной инфекцией [133]. Актуальность диссертационного исследования обусловлена тем, что применяемые в настоящее время методы лечения часто не позволяют достигнуть стойкой и длительной ремиссии ХФТ и требуют дальнейшего совершенствования.

Степень разработанности темы исследования

До настоящего времени не разработано лечение единого хронического воспалительного заболевания глотки, а именно ХФТ, ассоциированного с персистирующей герпетической инфекцией ротоглотки (ПГИР). В последние годы были проведены различные исследования, которые указывают на определённую роль герпетической инфекции (ГИ) в развитии хронического

воспаления СОГ и НМ [181]. Рост интереса к ГИ, как этиологическому фактору развития хронического воспаления СОГ, связан с уровнем качества и доступности современных методов обнаружения и диагностики вирусной инфекции. При воспалительных заболеваниях глотки диагностируются вирусы семейства Herpesviridae, среди которых на первое место выходят вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) [43; 48; 124; 149; 150].

В настоящее время существует большое количество работ, посвящённых обнаружению вирусных частиц при различной оториноларингологической патологии как у взрослых, так и у детей, качественным методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР Real-time), при котором результат анализа интерпретируется как «обнаружен» или «не обнаружен».

По данным ряда авторов [43; 48; 124; 149; 150], в СОГ и НМ ВЭБ обнаруживается в 46,3% - 75%, ЦМВ в 9,5% - 52%, ВГЧ-6 в 25,2% случаев.

Однако методика ПЦР Real-time обладает высокой чувствительностью: вирусная ДНК может быть определена как в активной фазе репликации, так и в латентном состоянии - и позволяет обнаружить одну молекулу ДНК на один миллион клеток материала [114; 198]. В последние годы специалисты различных областей медицины стали применять такой показатель, как вирусная нагрузка (ВН) - количество единиц генетического материала в определённом объёме исследуемого образца (чаще всего 1мл) [102]. Данный параметр определяется методом количественной ПЦР Real-time [171; 201]. Тем не менее, до настоящего времени нет данных о применении этого показателя в процессе изучения распространенности ГИ при ХФТ.

Таким образом, на сегодняшний день проблема диагностики ГИ в СОГ при ХФТ требует своего решения в связи с отсутствием данных о ВН вирусов семейства Herpesviridae, а именно ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6, на СОГ. Следовательно, возникает необходимость исследовать влияние различной степени обсемененности СОГ ГИ на течение ХФТ и на последующую частоту возникновения рецидивов и выявить наличие транзиторной микрофлоры в

посевах с СОГ. Также важно оценить эффективность применения противовирусной и иммуномодулирующей терапии с учётом данных количественного обнаружения вирусных частиц для разработки методик диагностики ГИ при ХФТ и схем последующего лечения и контроля эффективности противовирусной и иммуномодулирующей терапии в практике врача-оториноларинголога. Всё это послужило основанием для данного исследования.

Цель исследования

Усовершенствовать диагностику и лечение хронического фаринготонзиллита, ассоциированного с персистирующей герпетической инфекцией ротоглотки.

Задачи исследования

1. Изучить вирусную нагрузку вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом, вирусом герпеса человека 6 типа на слизистую оболочку глотки при хроническом фаринготонзиллите, ассоциированном с герпетической инфекцией.

2. Сопоставить показатели количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени со степенью обсемененности слизистой оболочки глотки бактериальной и грибковой микрофлорой.

3. Обосновать использование показателей вирусной нагрузки на слизистую оболочку глотки с целью определения тактики и контроля лечения хронического фаринготонзиллита.

4. Разработать схему лечения больных хроническим фаринготонзиллитом, ассоциированным с персистирующей герпетической инфекцией ротоглотки.

Научная новизна исследования

Впервые применен количественный анализ полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для определения вирусной нагрузки вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 6 типа на слизистую оболочку глотки при хроническом фаринготонзиллите.

Впервые с помощью методов математико-статистической обработки данных доказана связь между вирусной нагрузкой вирусом Эпштейна-Барр на слизистую оболочку глотки и степенью обсемененности транзиторной бактериальной и грибковой микрофлорой.

Впервые доказана связь между вирусной нагрузкой вирусом Эпштейна-Барр на слизистую оболочку глотки при хроническом фаринготонзиллите и частотой возникновения рецидивов.

Впервые предложено применение количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для оценки вирусной нагрузки вируса Эпштейна-Барр на слизистую оболочку глотки при хроническом фаринготонзиллите для определения дальнейшей тактики и контроля лечения.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты диссертационного исследования доказывают количественное влияние вируса Эпштейна-Барр на степень обсемененности слизистой оболочки глотки транзиторной бактериальной и грибковой микрофлорой при хроническом фаринготонзиллите, а также на частоту рецидивов хронического фаринготонзиллита, ассоциированного с герпетической инфекцией.

Практическое значение исследования заключается в том, что при назначении лечения и контроле за ним при хроническом фаринготонзиллите, ассоциированном с герпетической инфекцией, врачу-оториноларингологу предлагается использовать количественный анализ полимеразной цепной реакции в режиме реального времени соскобов с задней стенки слизистой оболочки глотки. Предложенный способ диагностики и контроля лечения данной нозологии глотки прост в выполнении и интерпретации и безопасен для пациента.

Методология и методы исследования

Исследование проводилось на базе ГБУЗ «Областная клиническая больница» (ОКБ) г. Твери, носило характер контролируемого эксперимента во время амбулаторно-стационарного лечения пациентов с ХФТ в оториноларингологическом отделении в период с октября 2015 года по ноябрь

2017 года и включало в себя сопоставление результатов двух групп пациентов: одной - с назначением противовирусной и иммуномодулирующей терапии и другой - без назначения данной терапии.

В исследовании применены методы математико-статистической обработки данных для анализа вирусной нагрузки ВЭБ, ЦМВ и ВГЧ-6 на СОГ при ХФТ и для определения влияния этого показателя на течение данного заболевания и на эффективность применения противовирусной и иммуномодулирующей терапии с использованием лицензионного программного обеспечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для определения вирусной нагрузки на слизистую оболочку глотки при хроническом фаринготонзиллите следует использовать количественную полимеразную цепную реакцию в режиме реального времени.

2. Уровень вирусной нагрузки вирусом Эпштейна-Барр и вирусом герпеса человека 6 типа коррелирует со степенью обсемененности транзиторной бактериальной и грибковой микрофлорой слизистой оболочки глотки при хроническом фаринготонзиллите, ассоциированном с данными вирусами.

3. Уровень вирусной нагрузки вирусом Эпштейна-Барр напрямую определяет частоту рецидивов хронического фаринготонзиллита.

4. Использование количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для определения вирусной нагрузки на слизистую оболочку глотки вирусом Эпштейна-Барр и качественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для обнаружения вируса герпеса человека 6 типа в слизистой оболочке глотки может быть экспертом врача как при назначении разработанной схемы противовирусной и иммуномодулирующей терапии, так и при контроле результатов лечения.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена

репрезентативностью выборки исследования, формированием двух групп наблюдения (пациенты с назначением противовирусной и иммуномодулирующей терапии и пациенты без назначения данной терапии),

использованием адекватных методов исследования по стандартным методикам, применением для оценки полученной информации методов математико-статистической обработки данных с использованием лицензионного программного обеспечения.

В настоящей работе проведен сравнительный анализ результатов собственного исследования и данных из изученной научной литературы и по некоторым аспектам из них установлено совпадение. На основании системного анализа полученных данных сформулированы аргументированные положения, выводы и практические рекомендации.

По материалам диссертации получено свидетельство о государственной регистрации базы данных: «Клиническая характеристика больных хроническим фаринготонзиллитом на фоне персистирующей герпетической инфекции ротоглотки» N° 2018620736 от 22 мая 2018 года.

Основные материалы диссертационного исследования докладывались и обсуждались на следующих научных конференциях: на заседаниях Тверского научного общества оториноларингологов, Тверь, 2016, 2017, 2018 гг.; на VI Петербургском международном форуме оториноларингологов России, Санкт-Петербург, 2017 г.; 65-ой научно-практической конференции «Молодые учёные -российской оториноларингологии», Санкт-Петербург, 2018 г.; XXX Международной конференции молодых оториноларингологов имени проф. М.С. Плужникова, Санкт-Петербург, 2018 г. (рабочий язык английский).

Апробация диссертации состоялась 27 декабря 2018 г. на совместном заседании кафедр оториноларингологии, госпитальной терапии и профессиональных болезней, сердечно-сосудистой хирургии, офтальмологии, эндокринологии, внутренних болезней ФДПО и ординатуры, микробиологии и вирусологии с курсом иммунологии ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России при участии 10 докторов медицинских наук, 6 кандидатов медицинских наук, главных внештатных оториноларинголога, пульмонолога и аллерголога-иммунолога, специалиста по клинико-лабораторной диагностике, кардиолога, гастроэнтеролога Министерства здравоохранения

Тверской области.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования нашли практическое применение в оториноларингологических отделениях ГБУЗ «Областная клиническая больница» г. Твери (акт внедрения от 21.12.2018 г.) и ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1 имени В.В. Успенского» г. Твери (акт внедрения от 24.12.2018 г.); на поликлинических приемах в ГБУЗ «Городская клиническая больница № 7» г. Твери (акт внедрения от 24.12.2018 г.), ООО «ТверьЛаб» (акт внедрения от 18.12.2018 г.) и ООО «Лаборатория Здоровья» г. Торжок (акт внедрения от 17.12.2018 г.), а также широко используются в учебном процессе и научной работе на кафедрах оториноларингологии (акт внедрения от 21.12.2018 г.) и общей врачебной практики (семейной медицины) ФДПО, интернатуры и ординатуры (акт внедрения от 25.12.2018 г.) ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор активно участвовал в планировании исследования, определении цели и задач исследования, а также методов их решения. Автором самостоятельно проведен обзор отечественной и зарубежной литературы, посвящённой этиологии, патогенезу, методам диагностики ХФТ и влиянии ГИ на течение данной патологии.

Автором самостоятельно и в полном объёме выполнены: осмотр ЛОР-органов по общепринятым методикам, оценка результатов клинических, микробиологических, иммунологических методов исследования, а также данных ПЦР Real-time диагностики.

При активном участии автора были разработаны карта обследования пациентов, алгоритм структуры исследования по диагностике и лечению ХФТ, ассоциированного с ГИ, проведена математико-статистическая обработка полученных данных.

Автором самостоятельно проведены анализ и обобщение полученных результатов исследования, их интерпретация, на основании которых в

дальнейшем были сделаны соответствующие выводы и сформулированы практические рекомендации.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 4 в рецензируемом журнале, входящем в список, рекомендованный ВАК при Минобрнауки России.

Получено свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2018620736 от 22 мая 2018 года.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах печатного текста, содержит 19 таблиц, 24 рисунка и 3 формулы, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений, библиографии, включающей 222 источника, из них: 163 работы отечественных авторов и 59 - зарубежных исследователей; 1 -ого приложения.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хроническое воспалительное заболевание глотки -

фаринготонзиллит 1.1.1 Современный взгляд на проблему хронического фаринготонзиллита

В современной научной литературе хронический тонзиллит (ХТ) и хронический фарингит (ХФ) трактуются как два самостоятельных заболевания. Однако их дифференциальная диагностика очень затруднена ввиду общности большого количества клинических симптомов, и, кроме того, этиология и патогенез их практически неразличимы. В последние годы в отечественной и зарубежной литературе в активное употребление вошло понятие острого тонзиллофарингита как единого воспалительного заболевания СОГ и НМ [74]. При хронической патологии глотки эти два заболевания всё же продолжают разделять. Однако в исследовании, проведенном Мирзоевой Е.З. (2016), с помощью современных информационных технологий кластерного анализа было выявлено единство патогенетических факторов хронического воспаления СОГ и НМ и доказано наличие одного хронического воспалительного заболевания глотки с преимущественным поражением СОГ или НМ. Исходя из этого, в настоящее время необходимо диагностировать одно хроническое воспалительное заболевание глотки как или хронический фаринготонзиллит (ХФТ), или хронический тонзиллофарингит (ХТФ). Данным автором разработана диагностика этой патологии с помощью обучающего алгоритма «деревья классификации» [91].

Хронический фаринготонзиллит - это инфекционно-аллергическое заболевание с местным проявлением в виде стойкой воспалительной реакции всей слизистой оболочки глотки, включая нёбные миндалины, с преимущественным поражением слизистой оболочки глотки, морфологически

выражающимся альтерацией, пролиферацией и экссудацией, возникающим в результате воздействия факторов внешней или внутренней среды [29; 91; 151; 152].

Хроническое воспаление ротоглотки с преимущественным поражением СОГ является одной из самых распространенных патологий в оториноларингологии среди взрослых [100; 157]. Данное заболевание встречается у 3-5% населения [38; 137]. Количество случаев хронического воспаления СОГ в различных возрастных и социальных группах неодинаковое. Среди детей данное заболевание встречается в 12-15% случаев, среди взрослого населения до 40 лет - в 4-10% [19; 109]. В современной оториноларингологии продолжается поиск новых эффективных способов лечения ХФТ, использование которых ведет к уменьшению частоты рецидивов и улучшению качества жизни пациентов. Несмотря на достижения современной медицины, удельный вес пациентов, страдающих от ХФТ, остается высоким. При этом, принимая во внимание единство и взаимосвязь всех образований лимфатического глоточного кольца, учёные до сих пор не предложили веских аргументов в пользу целесообразности удаления НМ как возможного главного фактора, поддерживающего данное заболевание на той или иной стадии при ХФТ [10].

1.1.2 Этиология хронического фаринготонзиллита

ХФТ - полиэтиологическое заболевание. Все причины, которые могут способствовать возникновению, прогрессированию и поддержанию данного патологического процесса, можно условно разделить на местные и системные.

При хроническом воспалении СОГ факторами риска могут являться различные состояния организма: недостаток витамина D, который играет важную роль в работе иммунной системы (ИС) [202; 216; 218]. Уменьшение в сыворотке крови концентрации железа, нарушение содержания йода за счёт негативного влияния на состояние СОГ также могут повлиять на развитие ХФТ [55].

Не исключается зависимость состояния СОГ от таких условий окружающей среды, как перепады температуры, повышенная влажность или сухость воздуха, уровень запыленности, химические и физические факторы [12; 35; 40; 212]. Уменьшению защитных свойств СОГ может способствовать воздействие вредных веществ химической промышленности [35]. Также на состояние СОГ влияет образ жизни: курение, употребление алкоголя [138; 211].

По мнению многих авторов, большое влияние на возникновение ХФТ оказывают патологические состояния других органов и систем организма: верхних дыхательных путей [83], сердечно-сосудистой [9], эндокринной [160] и женской репродуктивной системы [203]. Значительное внимание было уделено проблеме развития ХФТ на фоне рефлюкс-эзофагита и грыжи пищеводного отверстия [92; 159].

Пороки сердца, эмфизема лёгких или опухоли могут способствовать нарушению трофики СОГ за счёт затруднения венозного оттока [9]. Патологии шейного отдела позвоночника могут стать причиной нарушения гемодинамики в системе позвоночных артерий, что тоже может приводить к дистрофическим изменениям в СОГ [40]. Остеохондроз шейного отдела позвоночника в виде полиартроза может вызывать контрактуру мышц, суживающих глотку, с последующими трофическими нарушениями в СОГ [83]. Нарушения иннервации СОГ при поражении язычного, гортанного, языкоглоточного нервов приводят к парестезиям, которые в свою очередь нарушают трофику тканей. Парестезии также могут возникать при патологиях в окологлоточном пространстве, при деформации позвоночника, оссификации шилоподъязычной связки или при длинном шиловидном отростке [117].

Такие факторы, как инфекционные заболевания матери во время беременности, токсикоз в первой половине беременности, пассивное или активное курение, смешанное или искусственное вскармливание, а также аденотомия, аденотонзиллэктомия предрасполагают к развитию хронического воспаления СОГ и НМ у детей [93; 141].

Среди местных причин, вызывающих хроническое воспаление СОГ и НМ, выделяют очаги хронической инфекции в полости рта, глотке, носу, околоносовых пазухах [12; 137]. Нарушение баланса между собственной флорой полости рта ввиду пародонтоза, кариозных зубов может приводить к эндогенному инфицированию с последующим присоединением грибковой инфекции, в частности, грибов рода Candida [34; 94]. В то же время некоторые авторы отмечают, что именно бесконтрольное использование антибактериальных препаратов вызывает дисбактериоз СОГ и, как следствие, последующее поражение её грибами рода Candida, которые высеиваются в 3048% случаев. [67].

Хронические заболевания полости носа, носоглотки, придаточных пазух носа нарушают отток лимфы данной области за счёт лимфаденита региональных лимфатических узлов, что благоприятствует формированию хронического воспаления СОГ и НМ. Хронические синуситы вызывают постоянное стекание патологического отделяемого по задней стенке глотки с последующим её раздражением и воспалением [39; 83; 116; 142]. В 77,7% случаев у пациентов с хроническим воспалением СОГ была обнаружена патология верхних отделов дыхательной системы: хронический вазомоторный и хронический гипертрофический риниты, искривление носовой перегородки, синуситы [83]. Кроме того, чрезмерное использование сосудосуживающих капель в нос ведёт к расстройству нормального кровоснабжения СОГ [116]. Следовательно, продолжительное расстройство носового дыхания, вследствие которого нарушаются функции увлажнения и согревания воздуха, а также аэродинамика воздушной струи, приводит к дистрофическим изменениям и снижению защитных функций в СОГ [9; 11; 118; 175]. И в результате данных изменений происходит замедление или даже полная остановка ресничек мерцательного эпителия верхних дыхательных путей, что отрицательно сказывается на элиминации патогенов.

Предпринятый обзор научно-медицинской литературы позволяет говорить о том, что, несмотря на наличие большого количества исследований

о пусковом факторе формирования ХФТ, до сих пор нет единого мнения относительно данной проблемы, что свидетельствует о необходимости проведения дополнительных исследований в этой области.

Помимо этого, учитывая значительную роль перечисленных выше факторов в формировании ХФТ, в настоящее время отечественные и зарубежные исследователи главной причиной возникновения патологического процесса в СОГ считают микробную инвазию. Данная проблема на протяжении нескольких лет является предметом научных исследований многих клиницистов [31; 88]. Одни авторы [92] отводят главенствующую роль стрептококковой инфекции, которая высеивается в 70% случаев, причём половина обнаруженных стрептококков относится к Р-гемолитической группе. Согласно другой точке зрения [13], именно условно-патогенные микроорганизмы являются причиной формирования хронического воспаления СОГ и НМ. Это может быть связано с возрастанием вирулентности микроорганизмов на фоне предрасполагающих факторов. При этом инфекционным агентом часто является не отдельная бактерия, а ассоциация из нескольких видов микробов [2]. Таким образом, хроническое воспаление СОГ и НМ провоцируется эндогенным инфицированием и реактивностью организма на возникшее воспаление, в результате чего наступает нарушение равновесия между организмом и флорой ротоглотки и происходит иммунная перестройка организма [100].

С учётом данных исследования Мирзоевой Е.З. (2016) обнаружение условно-патогенной и патогенной флоры на НМ также имеет важное значение в едином воспалительном процессе глотки. Результаты работы одних авторов [88] свидетельствуют о том, что условно-патогенные и патогенные микроорганизмы встречаются в 72,9% случаев воспалений НМ. Чаще всего высеиваются золотистый стафилококк (53,9%), ^гемолитические стрептококки (46,0%) и пневмококк (23,1%). Другие авторы обнаруживают преимущественно гемолитический стрептококк [170], который может формировать ассоциации с персистирующими вирусами [31]. Существует ряд работ, в которых отмечается,

что на поверхности НМ были обнаружены разнообразные микроорганизмы: Haemophilus influence, Moraxella catarhallis, Carinobacterium haemoliticum, Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia, Toxoplasma [6; 66; 71; 110; 208; 219]. При определенных условиях анаэробная инфекция может провоцировать развитие заболеваний СОГ [217]. В общей сложности при хроническом воспалении глотки микробиота на поверхности НМ в 94,4% представлена ассоциациями микроорганизмов [88].

Также существуют исследования, доказывающие, что ассоциация стафилококковой флоры и грибковой инфекции, которая обнаруживается в 26,730,1% случаев ХФТ, играет важную роль в этиологии хронического воспаления верхних дыхательных путей. В 98% случаев грибковая флора представлена дрожжеподобными грибами рода Candida и в 2% - плесневыми грибами рода Aspergillus. Грибковая инфекция может активизироваться на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в результате чего происходит преобразование местного иммунного статуса, приводящее к хронизации процесса [47; 92; 144].

Всё вышесказанное свидетельствует о полиморфизме микроорганизмов, которые входят в состав микробиоты СОГ и при воспалительных заболеваниях лимфоэпителиального глоточного кольца [67; 165; 221]. Однако необходимо учитывать тот факт, что у большого количества здоровых людей без каких-либо клинических проявлений хронической патологии глотки обнаруживается разнообразная микрофлора, представленная ассоциациями как патогенных, так и непатогенных микроорганизмов [31; 113; 152].

Таким образом, на сегодняшний день нет однозначного ответа на вопрос: какой именно патоген вызывает хроническое воспаление СОГ и НМ [162]. В результате анализа данной информации возникает вопрос о том, насколько верно предположение о том, что бактериальная флора, представленная определенным микроорганизмом или ассоциациями микроорганизмов, является этиологической причиной возникновения ХФТ. На современном этапе развития медицины, учитывая достижения лабораторной диагностики, всё больше

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пирогов Николай Николаевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А.Е. ИИУ-6-инфекция у детей [Электронный ресурс] / А.Е. Абатуров, Л.Р. Шостакович-Корецкая // Здоровье ребенка. - 2007. — №. 3(6). — Режим доступа: http://pediatric.mif-ua.com/archive/issue-28/агйс1е-390/.

2. Азнабаева, Л.М. «Микробные социумы» или жизнь микроорганизмов на слизистых оболочках [Текст] / Л.М. Азнабаева // Бюллетень Оренбургского научного центра УРО РАН. - 2012. - №2 3. - С. 1-13.

3. Азова, М.М. Роль вируса Эпштейна-Барр в возникновении и развитии опухолевых заболеваний и иммунопатологических состояний [Текст] / М.М. Азова, О.Б. Гигани, О.О. Гигани // Естествознание и гуманизм. — 2006. — Т. 3, № 3. — С. 49-50.

4. Актуальность диагностики вируса герпеса человека 6 типа у детей [Текст] / М.А. Никольский, Е.Д. Соколова, В.Г. Мессорош [и др.] // Детские инфекции. — 2009. — Т. 8, № 4. — С. 65-66.

5. Алексеев, А.В. Полиморфизм проявлений Эпштейна-Барр вирусной инфекции в практике врача дерматовенеролога [Текст] / А.В. Алексеев // Дншровський медичний часопис. — 2009. — Т. 1, № 4. — С. 15-19.

6. Анализ чувствительности микроорганизмов, выделенных от больных с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей, к противомикробным препаратам [Текст] / Ю.В. Червинец, Е.А. Беляева, А.Р. Чаркова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — № 1-1. — С. 1347.

7. Андосова, Л.Д. Количественный подход в диагностике папилломавирусной инфекции у пациенток с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки [Текст] / Л.Д. Андосова, К.Н. Конторщикова, О.В. Качалина // Медицинский альманах. — 2013. — №2 (26). — С.172-174.

8. Андреев, И.М. Описание алгоритма CART [Текст] / И.М. Андреев // Exponenta Pro. Математика в приложениях. — 2004. — № 3-4. — С. 48-53.

9. Антонив, В.Ф. Субатрофический и атрофический фарингит как проявление дистрофии слизистой оболочки глотки у лиц пожилого, старческого возраста и у долгожителей [Текст] / В.Ф. Антонив, В.М. Аксенов, Н.А. Лебедева // Вестник оториноларингологии. — 1999. — № 3. — С. 38-39.

10. Астафьева, Н.Г. Иммунная система слизистых: возможности регуляторного действия пробиотиков [Текст] / Н.Г. Астафьева // Материалы юбилейной конференции, посвященной 100-летию кафедры Н.П. Симановского «Инновации в оториноларингологии: от терапии к практике». — Саратов, 2015. — С. 11-13.

11. Атнашева, Р.Р. Показатели иммунной системы у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом в сочетании с разными формами хронического фарингита [Текст] : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.04; 14.00.36 / Атнашева Рената Рашитовна. — СПб., 2005. — 117 с.

12. Бабияк, В.И. Оториноларингология [Текст]: Руководство. В двух томах / В.И. Бабияк, М.И. Говорун, Я.А. Накатис. — СПб. : Питер, 2009. — Т. 1.

— 832 с.

13. Баймуратова, М.А. Микробиоценоз респираторного тракта при хронических заболеваниях дыхательной системы [Текст] / М.А. Баймуратова, Р.А. Тъесова-Бердалина // Вестник Алматинского государственного института усовершенствования врачей. — 2016. — № 4.

— С. 43-49.

14. Баканова, Д.Л. Исследование микрофлоры и её чувствительность к антибиотикам у больных хроническим фарингитом, леченных криовоздействием [Текст] / Д.Л. Баканова, М.Г. Григ, М.М. Дыхно // Антибиотики. — 1976. — Т. 21, № 11. — С. 988-992.

15. Баликин, В.Ф. Клинико-патогенетическое значение показателей иммунного статуса и вирусной нагрузки при хронических гепатитах В и С у детей [Текст] / В.Ф. Баликин, Е.Е. Орехова // Детские инфекции. — 2012. — Т. 11, № 2. — С. 11-14.

16. Белова, Е.Г. Герпесвирусы 6, 7, 8-го типов [Электронный ресурс] / Е.Г. Белова, Т.К. Кускова // Лечащий врач. — 2006. — №2 2. — Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2006/02/4533467/.

17. Белозеров, Е.С. Болезни герпесвирусной группы [Текст] / Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков. — Элиста : ЛПП «Джангар», 2005. — 267 с.

18. Беляков, Н.А. Вирус иммунодефицита человека — медицина [Текст] : руководство для врачей / Н.А. Беляков ; под ред. Н.А. Белякова, А.Г. Рахмановой. — СПб. : Балтийский медицинский образовательный центр, 2011. — С. 330-331.

19. Блоцкий, А.А. Распространенность хронического тонзиллита в условиях резко континентального климата Амурской области, пути его коррекции [Текст] / А.А. Блоцкий, В.В. Антипенко // Российская оториноларингология. — 2008. — Прил. 3. — С. 34-39.

20. Бобкова, М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция [Текст] / М.Р. Бобкова. — М. : Олимпия, 2006. — 236 с.

21. Болдырева, О.В. Эффективность применения плазмы обогащенной тромбоцитами в лечении хронического атрофического фарингита [Текст] / О.В. Болдырева, С.Г. Вахрушев, Л.А. Торопова // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». — 2016. — Т. 18, №2 9. — С. 31-34.

22. Валтрекс® (Valtrex) [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России : сайт. — 2015. — URL: https: //www.rlsnet.ru/tn_index_id_7524. htm

23. Васяева, А.А. Гексализ в лечении острых и хронических фарингитов [Текст] / А.А. Васяева, Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Медицинская наука и образование Урала. — 2007. — Т. 8, № 5. — С. 70-74.

24. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) в России: инфицированность населения и анализ вариантов гена LMP1 у больных ВЭБ-ассоциированными патологиями и здоровых лиц [Текст] / Е.В. Гончарова, Н.Б. Сенюта, К.В. Смирнова [и др.] // Вопросы вирусологии. — 2015. — Т. 60, № 2. — С. 11- 17.

25. Вирусные заболевания кожи и слизистых [Текст] / Э.А. Баткаев, В.Я. Кицак, И.М. Корсунская [и др.]. — М. : Пульс, 2001. — 59 с.

26. Виферон® (Viferon) [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России: сайт. — 2015. — URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_16089.htm.

27. Внезапная экзантема у госпитализированных детей грудного и раннего возраста [Текст] / М.А. Никольский, Е.Д. Соколова, А.А. Вязовая [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2013. — Т. 92, № 1. — С. 27-30.

28. Володин, Н.Н. Методологические аспекты лабораторной диагностики внутриутробных инфекций у детей [Текст] / Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — № 3. — С. 7-10.

29. Воячек, В.И. Основы оториноларингологии [Текст] / В.И. Воячек. — Л. : Медгиз., 1953. — С. 125-131.

30. ВЭБ-инфекция (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) [Текст] : учебное пособие / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина, О.Л. Хряева [и др.]. — 2-е изд. — Н.Новгород : Изд-во НижГМА, 2017. — 70 с.

31. Гаращенко, Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии [Текст] / Т.И. Гаращенко // Российская ринология. — 1999. — № 1. — С. 68-71.

32. Генферон® Лайт (Genferon Lite) [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России : сайт. — 2015. — URL: https: //www.rlsnet.ru/tn_index_id_42793. htm.

33. Герпесвирусные инфекции: особенности патогенеза, диагностики, лечение [Текст] / С.Г. Марданлы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов [и др.] // Медицинский алфавит. — 2012. — Т. 4, № 20. — С. 48-50.

34. Гофман, В.В. Дисбиотическое состояние слизистой оболочки нёбных миндалин как локальное проявление системного микроэкологического дисбаланса - основная причина возникновения хронического тонзиллита (аналитический обзор) [Текст] / В.В. Гофман // Российская оториноларингология. — 2014. — № 4(71). — С. 32-40.

35. Гофман, В.Р. Профессиональные заболевания глотки [Текст] / В.Р. Гофман // Профессиональные болезни верхних дыхательных путей и уха; под ред. Бабияка В.И., Накатиса Я.А. — СПб. : «Гиппократ», 2009. — С. 384-392.

36. Гофман, В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов [Текст] / В.Р. Гофман, Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский // Иммунодефицитные состояния ; под ред. В.С. Смирнова, И.С. Фрейдлина. — СПб. : Фолиант, 2000. — С. 163-187.

37. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция [Текст] / В.М. Гранитов. — М. : Медицинская книга ; Н.Новгород : Издательство НГМА, 2001. — 80 с.

38. Графская, Н.А. Лечение и вторичная профилактика хронических фарингитов с учетом микробиоценоза глотки [Текст] / Н.А. Графская, Г.М. Портенко, Е.В. Стрелец // Материалы XVI съезда отоларингологов РФ. — Сочи, 2001. — С. 356-358.

39. Графская, Н.А. Лечение хронических фарингитов с учетом микробиоценоза глотки и кишечника [Текст] : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Графская Наталья Александровна. — Тверь, 2000. — 148 с.

40. Джамалудинов, Ю.А. Дистрофические процессы глотки (фарингиты). Клиника, диагностика, лечение и профилактика [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Джамалудинов Юнюскади Асхабалиевич — М., 1998. — 31 с.

41. Долгих, Т.И. Лабораторная диагностика - основа информационного обеспечения диагностического процесса при оппортунистических инфекциях (обзор литературы) [Текст] / Т.И. Долгих // Клиническая лабораторная диагностика. — 2008. — № 1. — С. 49-51.

42. Долгих, Т.И. Распространенность и диагностика оппортунистических инфекций, вызванных цитомегаловирусом и парвовирусом В19, у больных с вторичными иммунодефицитами [Текст] / Т.И. Долгих, В.А. Черешнев, О.И. Назарова // Эпидемиология и инфекционные болезни. —

2004. — № 1. — С. 24-27.

43. Дроздова, М.В. Лимфопролиферативный синдром у детей с заболеваниями верхних дыхательных путей (этиология, патогенез, клиническая и лабораторная диагностика) [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.03 / Дроздова Марина Владимировна. — СПб., 2010. — 48 с.

44. Еремеева, К.В. Протеинат серебра в ЛОР-практике: новое - это хорошо забытое старое? [Текст] / К.В. Еремеева, Е.И. Петрова, В.М. Свистушкин // РМЖ. — 2015. — Т. 23, № 23. — С. 1381-1383.

45. Запорожан, В.М. Частота нейросенсорной тугоухости у детей с цитомегаловирусной нагрузкой различной степени в зависимости от наличия мутации в гене GJB2 [Текст] / В.М. Запорожан, М.В. Дубковська // Современная педиатрия. — 2011. — № 4(38). — С. 67.

46. Значение выявления авидности антител в крови при герпесвирусных инфекциях [Текст] / Е.А. Мурина, О.В. Голева, З.А. Осипова [и др.] // Медицинский алфавит. — 2016. — Т. 2, №18(281). — С. 31-34.

47. Значение грибковой флоры в развитии хронического фарингита [Текст] / В.Я Кунельская, Г.Б. Шадрин, Д.И. Красникова [и др.] // Успехи медицинской микологии. — 2014. — Т. 13. — С. 262-263.

48. Значение персистирующей вирусной инфекции семейства Herpes Viridae и Papilloma Viridae при хронических воспалительных заболеваниях глотки [Текст] / Н.Д. Ющук, А.И. Крюков, А.Б. Туровский [Текст] // Вестник оториноларингологии. — 2017. — Т. 82, № 4. — С. 25-28.

49. Иванова, В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей [Текст] / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // Детские инфекции. —

2005. — Т. 4, № 1. — С. 6-11.

50. Изопринозин (Isoprinosine) [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России : сайт. — 2015. — URL: https: //www.rlsnet.ru/tn_index_id_888.htm.

51. Иммунопатогенез и терапия простого герпеса [Текст] : рекомендации для врачей / В.А. Исаков, Г.Ю. Кнорринг, Ю.И. Стернин [и др.]. — СПб. : б.и., 2008. — 86 с.

52. Имунофан® (Imunofan®) [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России : сайт. — 2015. — URL: https: //www.rlsnet.ru/tn_index_id_6 815. htm

53. Инфекционный мононуклеоз: новые подходы к диагностике и лечению [Текст] / В.В. Иванова, О.В. Родионова, А.А. Букина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001. — Т. 46, № 1. — С. 43-48.

54. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека типа 6, в практике педиатра-гастроэнтеролога [Текст] / А.Е. Лаврова, Л.Н. Варначева, Н.Е. Сенягина [и др.] // Медицинский альманах. — 2011. — №2 4(17). — С. 224227.

55. Исакбаев, М. Комплексное лечение больных атрофическим ринофаринголарингитом [Текст] / М. Исакбаев // Вестник оториноларингологии. — 1986. — № 3. — С. 78-79.

56. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека [Текст] : руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков ; под ред. В.А. Исакова. — СПб. : СпецЛит, 2006. — 302 с.

57. Исаков, В.А. Герпес-вирусная инфекция [Текст] : рекомендации для врачей / В.А Исаков, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов. — СПб. : Тактик-Студио, 2006. — 95 с.

58. Кадаева, С.Г. Показатели реактивации хронической инфекции вируса Эпштейн-Барр [Текст] / С.Г. Кадаева // Вестник молодого ученого. — 2015. — Т. 9, № 2. — С. 32-34.

59. Калинина, Н.М. Особенности параметров клеточного звена иммунитета у детей дошкольного и школьного возраста, больных с инфекционным

мононуклеозом Эпштейна-Барр вирусной этиологии, в разгар болезни [Текст] / Н.М. Калинина, В.Н. Тимченко, С.Л. Баннова // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. — 2010. — № 3. — С. 54-57.

60. Калугина, М.Ю. Эпидемиологические характеристики инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа [Текст] : автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.30 / Калугина Мария Юрьевна. — М., 2009. — 25 с.

61. Каражас, Н.В. Цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных [Текст] / Н.В. Каражас, Т.Н. Рыбалкина, Л.Ф. Евсеева // Актуальные вопросы эпидемиологии, дерматологии, инфекционных болезней: сборник научных трудов. — М., 2002. — С. 188-190.

62. Карпищенко, С. Аспекты персистирующей вирусной инфекции в оториноларингологии [Текст] / С. Карпищенко, Е. Катинас, Л. Кучерова // Врач. — 2013. — № 2. — С. 13-19.

63. Кишкун, А.А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике [Текст] / А.А. Кишкун. — М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 536 с.

64. Клинико-патогенетическое обоснование иммунокорригирующей и противовирусной терапии при персистирующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующими крупом и обструктивным бронхитом [Текст] / Ф.С. Харламова, Т.П. Легкова, Л.И. Фельдфикс [и др.] // Детские инфекции. — 2005. — Т. 4, № 4. — С. 10-14.

65. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения [Электронный ресурс] / И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, Ж.Ш. Сарсания [и др.] // Новости медицины и фармации. — 2007. — № 13(219). — Режим доступа: http: //www.mif-ua.com/archive/article/1038.

66. Клячко, Л.Л. Проблемы иммунологии в оториноларингологии [Текст] / Л.Л. Клячко, Е.С. Анхимова // Материалы Всероссийского симпозиума. — СПб., 1994. — С. 8.

67. Ковалева, Л.М. Диагностика и лечение заболеваний глотки у людей [Текст] / Л.М. Ковалева, А.А. Ланцов. — СПб. : СПбНИИЛОР, 1995. — 97 с.

68. Козлова, С.Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей (этиология, эпидемиология, клиника, противовирусная терапия) [Текст] / С.Н. Козлова, Е.В. Савельева. — Екатеринбург, 2004. — 347 с.

69. Конъюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины [Текст] / Р.В. Петров, В.А. Кабанов, Р.В. Хаитов [и др.] // Иммунология. — 2002. — Т. 23, № 6. — С. 324-329.

70. Коренченко, С.В. Функциональное и морфологическое обоснование лазерной хирургии нёбных миндалин при хроническом тонзиллите [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.04 / Коренченко Сергей Викторович. — Самара, 1993. — 44 с.

71. Короткова, Т.В. Новый подход к лечению хронического гипертрофического фарингита [Текст] / Т.В. Короткова, Е.В. Демченко // Голос и речь. — 2013. — № 2. — С. 11-17.

72. Корочкина, О.В. Эндогенные инфекции (этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия) [Текст] : методическое пособие / О.В. Корочкина. — Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2001. — 49 с.

73. Коррекция местного иммунитета в ЛОР-практике [Текст] / Н.Л. Кунельская, Г.Н. Изотова, Ю.В. Лучшева, [и др.] // Медицинский совет. — 2015. — № 3. — С. 40-44.

74. Косяков, С.Я. Современные представления о тонзиллофарингите [Текст] / С.Я. Косяков, И.Б. Анготоева, А.А. Мулдашева // Consilium Medicum. — 2016. — Т. 18, № 3. — С. 86-89.

75. Красницкая, А.С. Иммунологические аспекты хронического тонзиллита, ассоциированного с вирус Эпштейн-Барра-инфекцией [Текст] / А.С.

Красницкая, Н.А. Боровская // Фундаментальные исследования. — 2012. — № 4-2. — С. 299-305.

76. Крстич, Р. В. Атлас микроскопической анатомии человека: для студентов медицинских и биологических специальностей вузов [Текст] / Р.В. Крстич ; под ред. Р.П. Самусева. — М. : Оникс: Мир и образование, 2009. — 607 с.

77. Кудин, А.П. Эта «безобидная» вирус Эпштейна-Барра инфекция. Часть 1. Характеристика возбудителя. Реакция иммунной системы на вирус [Текст] / А.П. Кудин // Медицинские новости. — 2006. — № 7. — C. 14- 22.

78. Куевда, Д.А. Диагностика папилломавирусной инфекции: количественный подход [Текст] / Д.А. Куевда, О.Ю. Шипулина, Г.Н. Минкина // Международный конгресс «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». — М., 2006. — С. 92-93.

79. Куевда, Д.А. Количественный подход к диагностике папилломавирусной инфекции [Текст] / Д.А. Куевда, О.Ю. Шипулина // Клиническая гинекология: Избранные лекции ; под ред. проф. В.Н. Прилепской. — 2-е изд. — М. : МЕДпресс-информ, 2008. — С. 88-97.

80. Кунгуров, Н.В. Иммунный статус у пациентов с генитальным герпесом [Текст] / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, Т.В. Кузовкова // Иммунология Урала. — 2001. — Т. 1, № 1. — С. 65-66.

81. Кунгуров, Н.В. Иммунологические различия у пациентов с клинически выраженной и субклинической формами течения генитальной герпесвирусной инфекции [Текст] / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, Т.В. Кузовкова // Современные наукоемкие технологии. — 2004. — № 3. — С. 16-20.

82. Кушелевская, О.В. Роль Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae в развитии инфекционного процесса у детей с хроническими и рецидивирующими заболеваниями лёгких [Текст] / О.В. Кушелевская,

Т.Б. Сенцова, И.К. Волков // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 2. — С. 148-149.

83. Лебедева, Н.А. Хронический фарингит как следствие патологии верхних дыхательных путей (клиника, классификация, диагностика, лечение) [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Лебедева Наталья Афанасьевна. — М., 2000. — 19 с.

84. Лопатин, А.С. Топические лизаты: опыт применения в оториноларингологии [Текст] / А.С. Лопатин // Лечащий врач. — 2006. — № 4. — С. 7-8.

85. Лопатин, С.Б. Современные подходы к лечению хронического фарингита с использованием локальной и общей криотерапии [Текст] / С.Б. Лопатин // Вестник Ивановской медицинской академии. — 2010. — Т. 15, № 4. — С. 62-63.

86. Лучшева, Ю.В. Местная терапия при различных формах фарингита [Текст] / Ю.В. Лучшева, Н.Л. Кунельская, Г.Н. Изотова // Медицинский совет. — 2012. — № 12. — С. 88-92.

87. Лындин, А.А. Клинико-иммунологическая характеристика нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией у детей, и повышение эффективности его лечения [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Лындин Андрей Александрович. — М., 2012. — 22 с.

88. Мальцева, Г.С. Современные этиологические, патогенетические и клинические основы диагностики и лечения хронического тонзиллита [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.04 / Мальцева Галина Семеновна. — Спб., 2008. — 46 с.

89. Марданлы, С.Г. Биологическое значение авидности антител и её роль в иммунопатологии. Аффинность (авидность) антител, методы определения [Текст] / С.Г. Марданлы // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2009. — №2(26). — С. 217-223.

90. Маркеры инфекционных агентов в образцах пуповинной крови общественного регистра доноров [Текст] / А.Б. Смолянинов, Д.А. Иволгин, И.И. Масленникова [и др.] // Журнал инфектологии. — 2014. — Т. 6, № 3. — С. 39-43.

91. Мирзоева, Е.З. Исследование информационно-значимых симптомов хронического тонзиллита и хронического фарингита для усовершенствования их дифференциальной диагностики [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.03 / Мирзоева Евгения Залимовна. — Тверь, 2016. — 24 с.

92. Михайлов, Ю.Х. Хронический фарингит: причины и диагностика [Текст] / Ю.Х. Михайлов, И.В. Михайлова // Российская оториноларингология. — 2014. — № 4(71). — С. 78-80.

93. Молодцова, И.А. Факторы риска формирования хронической аденотонзиллярной патологии у дошкольников, проживающих на урбанизированных территориях (эколого-гигиенический аспект) [Текст] : автореф. дис. канд. ... мед. наук: 14.00.07 / Молодцова Ирина Александровна. — Волгоград, 2009. — 22 с.

94. Морозова, С.В. Актуальные вопросы дифференциальной диагностики и лечения острых фарингеальных инфекционно-воспалительных заболеваний [Текст] / С.В. Морозова // Лечащий врач. — 2010. — № 3. — С. 72-76.

95. Морфологические изменения фибробластов при цитомегаловирусной инфекции [Текст] / Ю.Г. Пархоменко, Т.Г. Солнышкова, О.А. Тишкевич [и др.] // Архив патологии. — 2006. — Т. 68, № 1. — С. 3-6.

96. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований [Текст] / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. — 2-е изд.— М. : Медицина, 2002. — 540 с.

97. Никольский, М.А. Сероконверсия и нарастание концентрации IgG-антител при инфекции, вызванной вирусом герпеса 6-го типа у детей

[Текст] / М.А. Никольский, В.Г. Мессорош, С.И. Минченко // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2008. — № 4. — С. 22-24.

98. Новикова, В.И. Применение полихроматического поляризованного света с целью иммунокоррекции у детей с хроническими фарингитами и тонзиллитами [Текст] / В.И. Новикова, С.Е. Минин, Н.Д. Новикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2000. — №°2. — С. 2830.

99. Обухова, О.О. Клиническая эффективность препарата эхиноцеи при рецидивирующей герпетической инфекции [Текст] / О.О. Обухова, Г.В. Башур, А.П. Трунова // Журнал клинических и экспериментальных медицинских исследований. — 2004. — № 4. — С. 24-28.

100. Овчинников, Ю.М. Болезни носа, глотки, гортани и уха [Текст] : учебник для студентов медицинских вузов / Ю.М. Овчинников, А.С. Лопатин, В.П. Гамов. — 3-е изд. — М.: Мед. информ. агентство, 2008. — 318 с.

101. Опорные клинические критерии первичной диагностики оппортунистической инфекции [Текст] / Э.Ф. Зайкова, Ю.В. Редькин, Т.И. Долгих [и др.] // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы ; под общ. ред. Ю.В. Редькина, О.А. Мирошника, В.В. Лобова. — Омск : Омская медицинская академия, 2002. — С. 10-13.

102. Определение вирусной нагрузки РНК гепатита С методом ПЦР в реальном времени [Текст] / Г.П. Погосян, А.А. Коновалова, В.В. Протас [и др.] // Теоретические и прикладные аспекты современной науки. — 2014. — № 4-1. — С. 35-40.

103. Орджоникидзе, Н.В. Цитомегаловирусная инфекция и беременность [Текст] / Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. — 2002. — № 3. — С. 59-63.

104. Орехов, К.В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция [Текст] / К.В. Орехов, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева // Детские инфекции. — 2004. — №1. — С. 49-55.

105. Основные параметры иммунного статуса у лиц с герпетической и цитомегаловирусной инфекциями [Текст] / И.И. Корсакова, Т.П. Пашанина, В.В. Елизаров [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. — № 3. — С. 32-34.

106. Особенности лечения хронических циститов у детей [Текст] / О.Л. Чугунова, Е.В. Мелехина, А.В. Филипов [и др.] // Вопросы практической педиатрии. — 2007. — Т. 2, № 3. — С. 74-77.

107. Особенности цитологической картины слизистой оболочки ротоглотки у пациентов с хронической воспалительной патологией ротоглотки, осложненной вирусными инфекциями семейств НегреБутёае и РарШошаутёае [Текст] / А.Б. Туровский, Н.Д. Ющук, М.В. Савостикова [и др.] // Российская оториноларингология. — 2016. — №2 3(82). — С. 215216.

108. Павленко, О.А. Роль вируса Эпштейна-Барра в патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей [Текст] О.А. Павленко, В.А. Щербак // Дальневосточный медицинский журнал. — 2009. — № 3. — С. 53-55.

109. Пальчун, В.Т. Воспалительные заболевания глотки [Текст] / В.Т. Пальчун, Л.А. Лучихин, А.И. Крюков. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. -288 с.

110. Пальчун, В.Т. Лечебно-диагностические подходы к проблеме хронического тонзиллита [Текст] / В.Т. Пальчун, Т.С. Полякова, О.Н. Романова // Вестник оториноларингологии. — 2001. — № 1. — С. 4-7.

111. Патогенез формирования частых респираторных заболеваний у детей с Эпштейна-Барр-вирусной и цитомегаловирусной инфекцией [Текст] / И.В. Бабаченко, А.С. Кветная, О.В. Мельник [и др.] // Журнал инфектологии. — 2011. — Т. 3, № 4. — С. 67-72.

112. Петрова, Е.И. О микробной и вирусной флоре при хроническом тонзиллите [Текст] / Е.И. Петрова // Вестник оториноларингологии. — 1966. — № 3. — С. 82-85.

113. Поваров, Ю.В. Состояние неспецифической резистентности организма при хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей [Текст] / Ю.В. Поваров // Актуальные проблемы оториноларингологии : республиканский сборник трудов. — М., 19941995. — Вып. XXXVIII. — С. 139-141.

114. Полимеразная цепная реакция в современной диагностике герпесвирусных инфекций [Текст] / М.В. Титова, А.Н. Молокова, В.Н. Цыган [и др.] // Лабораторное оборудование и диагностика — 2002. — №2 8(2). — С. 13-17.

115. Поляков, В. Е. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков [Текст] / В.Е. Поляков, В.Н. Лялина, М.Л. Воробьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — № 6. — С. 50-54.

116. Полякова, Т.С. Современный взгляд на проблему терапии тонзиллофарингитов [Текст] / Т.С. Полякова, А.В. Гуров, А.М. Поливода // РМЖ. — 2007. — Т. 15, № 2. — С. 146-150.

117. Попелянский, Я.Ю. Ортопедическая неврология (вертеброневрология) [Текст] : руководство для врачей / Я.Ю. Попелянский. — 5-е изд. — М. : «МЕДпресс-информ», 2011. — 672 с.

118. Портенко, Г.М. Хронический тонзиллит с позиций современных информационных технологий [Текст] / Г.М. Портенко, Е.Г. Портенко, Г.П. Шматов. — Тверь : Ред.-изд. центр ТГМА, 2012. — 79 с.

119. Прилепская, В.Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии [Текст] : клиническая лекция / В.Н. Прилепская // Гинекология. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 1214.

120. Применение Аллокина-альфа в терапии вирусных инфекций [Текст] : руководство для врачей. / Ф.И. Ершов, В.А. Исаков, Г.П. Беккер [и др.]. — М. — СПб., 2008. — 115 с.

121. Проблемы лечения вирусно-бактериальных инфекций у часто и длительно болеющих иммунокомпрометированных детей [Текст] / И.В.

Нестерова, Е.И. Клещенко, С.В. Ковалева [и др.] // Российский аллергологический журнал. — 2011. — № 2. — С. 81-88.

122. Прогностическое значение клинических проявлений ВИЧ-инфекции в периоде сероконверсии [Текст] / А.В. Кравченко, О.Г. Юрин, Л.В. Серебровская [и др.] // Терапевтический архив. — 1994. — Т. 66, №2 11.— С. 42-44.

123. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии [Текст] : пер. с англ. / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз.— М. : Мир, 2006. — 320 с.

124. Распространенность вирусных инфекций семейств Herpesviridae и PapШomavmdae у лиц с хронической воспалительной патологией ротоглотки [Текст] / Н.Л. Кунельская, А.Б. Туровский, Н.Д. Ющук [и др.] // Материалы XIV Российского конгресса оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии». — Москва, 2015. — С. 149-150.

125. Ретроспективный клинико-эпидемиологический анализ роли вирусной нагрузки в патогенезе и прогнозе ВИЧ-инфекции [Текст] / Г.Г.Саламов, Л.В. Серебровская, И.А. Лаповок [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. — 2011. — Т. 3, № 4. — С. 56-61.

126. Рискаль, Т.А. Применение тантум верде в клинической практике лечения фарингитов и хронических тонзиллитов [Текст] / Т.А. Рискаль // Новости медицины и фармации. — 2013. — №5(449). — С. 10-11.

127. Рубанова, И.И. Клиника и лечение гипертрофического фарингита у детей [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Рубанова Ирина Ивановна. — М., 1996. — 22 с.

128. Савенко, И.В. Роль Эпштейна-Барр вирусной инфекции в формировании патологии ЛОР органов в детском возрасте [Текст] / И.В. Савенко, Е.А. Комарова // Российская оториноларингология. — 2007. — № 6(31). — С. 138-143.

129. Саламов, Г.Г. Концентрация РНК ВИЧ в крови на ранней стадии ВИЧ и её прогностическое значение [Текст] / Г.Г. Саламов // Материалы II

ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. — М., 2010. — С.276.

130. Самарина, В.Н. Детские инфекционные болезни [Текст] / В.Н. Самарина, О.А. Сорокина. — Изд. 4-е. — М. : Лаб. базовых знаний ; СПб. : Невский диалект, 2007. — 335 с.

131. Семенко, Н.А. Роль аллергии к аденовирусам при хроническом тонзиллите и рецидивирующих катарах верхних дыхательных путей [Текст] / Н.А. Семенко, П.П. Сахаров // Сборник научных трудов III съезда оториноларингологов УССР. — Киев, 1965. — С. 127-131.

132. Сепиашвили, Р.И. Основные принципы стратегии и тактики иммуномодулирующей терапии [Текст] / Р.И. Сепиашвили // International journal on immunorehabilitation. 2002. — Т. 4, № 1. — С. 41.

133. Смирнов, И.Е. Оценка изменений показателей гуморального иммунитета у детей с хронической патологией лимфоидного кольца глотки НЦЗД РАМН [Текст] / И.Е. Смирнов, К.Л. Мещеряков, А.П. Якушенкова // Российская ринология. — 2009. — Т. 17, № 2. — С. 114.

134. Смирнова, А.И. Цитомегаловирус - возбудитель оппортунистических инфекций [Текст] / А.И. Смирнова, Е.В. Россихина // Вятский медицинский вестник. — 2011. — № 1. — С. 36-44.

135. Снимщикова, И.А. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности локальной иммунокоррекции при некоторых гнойно-воспалительных заболеваниях [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.36 / Снимщикова Ирина Анатольевна. — Курск, 2001. — 40 с.

136. Содержание цитокинов в цервикальной слизи женщин с хроническим цервицитом, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией, в зависимости от вирусной нагрузки [Текст] / И.И. Долгушин, В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева [и др.] // Цитокины и воспаление. — 2010. — Т. 9, № 4. — С. 20-22.

137. Солдатов, И.Б. Глотка [Текст] / И.Б. Солдатов // Руководство по оториноларингологии. — М. : Медицина, 1994. — С. 283-305.

138. Состояние ЛОР-органов у больных хроническим алкоголизмом [Текст] / Л.Я. Ховерс, Ю.М. Овчинников, Э.Д. Дроздов [и др.] // Вестник оториноларингологии. — 1986. — № 3. — С. 71.

139. Сравнительный анализ клинических и лабораторных характеристик врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей [Текст] / Ю.Н. Воронцова, Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2004. — Т. 49, №2 2. — С. 60-65.

140. Сравнительный анализ частоты встречаемости маркеров герпесвирусной инфекции в клинических материалах у детей с различными инфекционными патологиями [Текст] / Р.Р. Климова, И.А. Сотников, Е.В. Чичев [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. — 2014. — №4. — С. 33-38.

141. Тарасов, Д.И. Острые и хронические фарингиты у детей [Текст] / Д.И. Тарасов // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1996. — №2 3-4 (7-8). — С. 16.

142. Ткачук, И.В. Морфологические проявления хронического фарингита риносинусогенной этиологии [Текст] / И.В. Ткачук, А.С. Киселев, С.А. Повзун // Оториноларингология на рубеже тысячелетий : материалы XVI съезда оториноларингологов РФ, Сочи, 2001. — СПб., 2001. — С. 414417.

143. Трунов, А.Н. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной микрофлорой [Текст] / А.Н. Трунов, Л.А. Трунова // International journal on immunorehabilitation. — 2000. — T. 2, № l. — C.186-194.

144. Фарингомикоз у больных хроническим фарингитом [Текст] / В.Я. Кунельская, Г.Б. Шадрин, Д.И. Красникова [и др.] // Успехи медицинской микологии. — 2016. — Т. 16. — С. 33-34.

145. Филипов, А.В. Клинические особенности, диагностика и лечение хронических циститов у детей [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Филипов Алексей Викторович. — М., 2008. — 24 с.

146. Фошина, Е.П. Эффективность применения препарата Имудон у детей с хроническим фарингитом и хроническим тонзиллитом [Текст] / Е.П. Фошина, О.В. Слатинова, О.О. Магаршак // Вопросы современной педиатрии. — 2004. — Т 3, № 1. — С. 86-88.

147. Хаитов, Р.М. Иммунология и аллергология: алгоритмы диагностики и лечения [Текст] /Р.М. Хаитов ; под ред. Р.М. Хаитова. — 2-е изд. — М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 110 с.

148. Халдин, А.А. Клинико-иммунологическое обоснование пролонгированного назначения Фамвира при дерматологическом синдроме герпетической болезни [Текст] / А.А. Халдин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2005. — № 2. — С.68-72.

149. Хафизова, Ф.А. Клинико-лабораторное и иммуноморфологическое обоснование тактики лечения разных клинических форм хронического тонзиллита [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.03; 14.03.02 / Хафизова Флюра Асхатовна. — М., 2012. — 45 с.

150. Хромогенная in situ гибридизация в диагностике герпесвирусной инфекции при хроническом тонзиллите [Текст] / В.П. Быкова, Ф.А. Хафизова, Д.В. Калинин [и др.] // Архив патологии. — 2012. — Т. 74. № 2. — С. 19-22.

151. Хронический тонзиллит: клиника и иммунологические аспекты [Текст] / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, М.Я. Левин [и др.]. — СПб. : Диалог, 2005. — 222 с.

152. Цветков, Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии [Текст] / Э.А. Цветков. — СПб. : ЭЛБИ, 2003. — 23 с.

153. Цитомегаловирусная инфекция в Волгоградской области [Текст] / Т.П. Пашанина, Н.Г. Тихонов, В.П. Смелянский [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. — № 4. — С. 14-16.

154. Цитомегаловирусная инфекция у женщин репродуктивного возраста с отягощенным акушерским анамнезом: диагностика и лечение [Текст] / С.Г. Чешик, Н.А. Малышев, В.М. Стаханова [и др.] // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. — 2000. — № 2. — С. 7-10.

155. Частота обнаружения маркеров герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей с острой респираторной инфекцией [Текст] / Р.Р. Климова, Н.В. Околышева, Е.В. Чичев [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2014. — Т. 93, № 1. — С. 44-49.

156. Черныш, А.В. Морфофункциональное состояние нёбных миндалин [Текст] / А.В. Черныш, В.В. Викулов, П.Н. Волотов // Российская оториноларингология. — 2004. — № 2(9). — С. 114-116.

157. Шерешкова, З.М. Фарингиальная диагностика заболеваний органов пищеварительного тракта гепато-панкреато-гастро-дуоденальной зоны [Текст] / З.М. Шерешкова // Российская оториноларингология. — 2005. — № 2(15). — С. 93-97.

158. Шилова, О.Ю. Ассоциация рака гортани с вирусами папилломы человека и Эпштейна-Барр [Текст] / О.Ю. Шилова // Сибирский онкологический журнал. — 2007. — Прил. 2. — С. 126-127.

159. Шишкина, Н.М. Патология глотки у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [Текст] / Н.М. Шишкина // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. — Спб. : Эскулап, 2013. — С. 226-227.

160. Шишкова, В.Н. Особенности развития острого и хронического воспаления верхних дыхательных путей у пациентов с сахарным диабетом [Текст] / В.Н. Шишкова // Consilium Medicum. — 2015. — № 17(4). — С. 40-43.

161. Шульженко, А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии [Текст] / А.Е. Шульженко // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 3. — С. 76-81.

162. Щербакова, Н.В. Газовый состав выдыхаемого воздуха и хронический тонзиллит [Текст] / Н.В. Щербакова // Российская оториноларингология. — 2006. — № 1(20). — С.183-188.

163. Эффективность специфической противовирусной и иммуномодулирующей терапии в лечении хронической воспалительной патологии ротоглотки, осложненной вирусными инфекциями семейства Herpesviridae и Papillomaviridae [Текст] / А.И. Крюков, А.Б. Туровский, И.А. Попова [и др.] // Российский медицинский журнал. — 2016. — Т. 24, № 21. — С. 1435-1440.

164. Adenoid reservoir for pathogenic biofilm bacteria [Text] / L. Nistico, R. Kreft, A. Gieseke [et al.] // Journal of clinical microbiology. — 2011. — Vol. 49, № 4. — P. 1411-1420.

165. Allen, D.C.Chr. Follicular dendritic cell networks of primary follicles and germinal centers: phenotype and function [Text] / Chr. D.C. Allen, J.G. Cyster // Seminars in Immunology. — 2008. — Vol. 20, № 1. — P. 14-25.

166. Amon, W. Reactivation of Epstein-Barr virus from latency [Text] / W. Amon, P.J. Farrell // Medical Virology. - 2005. — Vol. 15, № 3. — P. 149-156.

167. Association of human herpesvirus 6 reactivation with the flaring and severity of drug-induced hypersensitivity syndrome [Text] / M. Tohyama, K. Hashimoto, M. Yasukawa [et al.] // The British journal of dermatology. — 2007. — Vol. 157, № 5. — P. 934-940.

168. Bornkamm, G.W. Molecular virology of Epstein-Barr virus [Text] / G.W. Bornkamm, W. Hammerschmidt // Philosophical transactions of the royal society B. Biologocal sciences. — 2001. — Vol. 356, № 1408. — P.437-459.

169. Brandtzaeg, P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know [Text] / P. Brandtzaeg // International journal of pediatric otorhinolaryngology. — 2003. — Vol. 67, Suppl. 1. — P. 69-76.

170. Brook, I. Failure of penicillin to eradicate group A beta-hemolytic streptococci tonsillitis: causes and management [Text] / I. Brook // The journal of otolaryngology. — 2001. — Vol. 30, № 6. — P. 324-329.

171. Bustin, S.A. Absolute quantification of mRNA using real-time reverse transcription polymerase chain reaction assays [Text] / S.A. Bustin // Journal of molecular endocrinology. — 2000. — Vol. 25, № 2. — P. 169-193.

172. Carville, A. Comparative pathobiology of macaque lymphocryptoviruses [Text] / A. Carville, K.G. Mansfield // Comparative medicine. — 2008. — Vol. 58, № 1. — P. 57-67.

173. Castillo, J.P. HCMV infection: modulating the cell cycle and cell death [Text] / J.P. Castillo, T.F. Kowalik // International reviews of immunology. — 2004. — № 23(1-2). — P. 113-139.

174. Clinical predictive value of real-time PCR quantification of human cytomegalovirus DNA in amniotic fluid samples [Text] / T. Goegebuer, B. Van Meensel, K. Beuselinck [et al.] // Journal of clinical microbiology. — 2009. — Vol. 47, № 3. — P. 660-665.

175. Coexistent morbidity in chronic and hypertrophic adenotonsillitis: a case study in 3600 subjects [Text] / Chavez Delgado M.E., Castro Castaneda S., Celis de la Rosa A. [et al.] // Revista medica del Instituto Mexicano del Seguro Social. — 2005. — Vol. 43, № 2. — P. 103-116.

176. Cohen, J.I. Epstein-Barr virus infection [Text] / J.I. Cohen // The new England journal of medicine. — 2000. — Vol. 343, № 7. — P. 481-492.

177. Coinfection of human herpesviruses 6A (HHV-6A) and HHV-6B as demonstrated by novel digital droplet PCR assay [Electronic source] / E.C. Leibovitch, G.S. Brunetto, B. Caruso [et al.] // PLoS ONE. — 2014. — Vol. 9, № 3. — e92328. — URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0092328.

178. Combes, A. Acute myocarditis [Text] / A. Combes // La revue du praticien. — 2013. Vol. 63, № 5. — P. 611-616.

179. Crough, T. Immunobiology of human cytomegalovirus: from bench to bedside [Text] / T. Crough, R. Khanna // Clinical microbiology reviews. — 2009. — Vol. 22, № 1. — P. 76-98.

180. De Bolle, L. Update on human herpesvirus 6 biology, clinical features, and therapy [Text] / L. De Bolle, L. Naesens, E. De Clercq // Clinical microbiology reviews. — 2005. — Vol. 18, № 1. — P. 217-245.

181. Detection of Epstein-Barr virus infection in the epithelial cells and lymphocytes of non-neoplastic tonsils by in situ hybridization and in situ PCR [Text] / R. Kobayashi, H. Takeuchi, M. Sasaki [et al.] // Archives of virology. — 1998. — Vol. 143, № 4. — P. 803-813.

182. Epstein-Barr virus (EBV) infection in infectious mononucleosis: virus latency, replication and phenotype of EBV-infected cells [Text] / G. Niedobitek, A. Agathanggelou, H. Herbst [et al.] // The journal of pathology. — 1997. — Vol. 182, № 2. — P. 151-159.

183. Epstein-Barr virus (EBV)-infected monocytes facilitate dissemination of EBV within the oral mucosal epithelium [Text] / S. Tugizov, R. Herrera, P. Veluppillai [et al.] // Journal of virology. — 2007. — Vol. 81, № 11. — P. 5484-5496.

184. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis, and management [Text] / S.E. Straus, J.I. Cohen, G. Tosato [et al.] // Annals of internal medicine. — 1993. — Vol. 118, № 1. — P. 45-58.

185. Epstein-Barr virus quantitation by real-time PCR targeting multiple gene segments: a novel approach to screen for the virus in paraffin-embedded tissue and plasma [Text] / J.L. Ryan, H. Fan, S.L. Glaser [et al] // The journal of molecular diagnostics. — 2004. — Vol. 6, № 4. — P. 378-385.

186. Evaluation of the new architect cytomegalovirus immunoglobulin M (IgM), IgG, and IgG avidity assays [Text] K. Lagrou, M. Bodeus, M. Van Ranst [et al.] // Journal of clinical microbiology. — 2009. — Vol. 47, № 6. — P. 16951699.

187. Gershburg, E. Epstein-Barr infections: prospects for treatment [Text] / E. Gershburg, J.S. Pagano // Journal of antimicrobial chemotherapy. — 2005. — Vol. 56, № 2. — P. 277-281.

188. Glezen, W.P. Serious morbidity and mortality associated with influenza epidemics [Text] / W.P. Glezen // Epidemiologic Reviews. — 1982. — Vol. 4, № 1. — P. 25-44.

189. Gulley, M.L. Laboratory assays for Epstein-Barr virus-related disease [Text] / M.L. Gulley, W. Tang // The journal of molecular diagnostics. — 2008. — Vol. 10, № 4. — P. 279-292.

190. Herberhold, S. Frequent detection of respiratory viruses by real-time PCR in adenoid samples from asymptomatic children [Text] / S. Herberhold, A.M. EisHubinger, M. Panning // Journal of clinical microbiology. — 2009. — Vol. 47, № 8. — P. 2682-2683.

191. Human herpesvirus 6 infection after allogeneic stem cell transplantation: incidence, outcome, and factors associated with HHV-6 reactivation [Text] / H. Jeulin, N. Agrinier, M. Guery [et al.] // Transplantation. — 2013. — Vol. 95, № 10. — P. 1292-1298.

192. Human peripheral blood and bone marrow Epstein-Barr virus-specific T-cell repertoire in latent infection reveals distinct memory T-cell subsets [Text] / M. Guerreiro, I.K. Na, A. Letsch [et al.] // European journal of immunology. — 2010. — Vol. 40, № 6. — P. 1566-1576.

193. Identification of Epstein-Barr virus (EBV)-infected lymphocyte subtypes by flow cytometric in situ hybridization in EBV-associated lymphoproliferative diseases [Text] / H. Kimura, K. Miyake, Y. Yamauchi [et al.] // The journal of infectious diseases. — 2009. — Vol. 200, № 7. — P. 1078-1087.

194. Identification of human herpesvirus-6 as a causal agent for exanthem subitum [Text] / K. Yamanishi, T. Okuno, K. Shiraki [et al.] // Lancet. — 1988. — Vol. 14, № 1(8594). — P. 1065-1067.

195. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphoproliferative disorders [Text] / S.Z. Salahuddin, D.V. Ablashi, P.D. Markham [et al.] // Science. — 1986. — Vol. 234, № 4776. — P. 596-601.

196. Jones, J.F. Chronic Epstein-Barr virus infection [Text] / J.F. Jones, S.E. Straus // Annual review of medicine. — 1987. — Vol. 38. — P. 195-209.

197. Kenneson, A. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection [Text] / A. Kenneson, M.J. Cannon// Reviews in medical virology. — 2007. — Vol. 17, № 4. P. 253-276.

198. Lagally, E.T. Single-molecule DNA amplification and analysis in an integrated microfluidic device [Text] / E.T. Lagally, I. Medintz, R.A. Mathies // Analytical chemistry. — 2001. — Vol. 73, № 3. — P. 565-570.

199. Li, Z.Y. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children [Text] / Z.Y. Li, J.G. Lou, J. Chen // Chinese journal of pediatrics. — 2004. — Vol. 42, № 1. — P. 20-22.

200. Lytic replication of Epstein-Barr virus in the peripheral blood: analysis of viral gene expression in B lymphocytes during infectious mononucleosis and in the normal carrier state [Text] / N.S. Prang, M.W. Hornef, M. Jager [et al.] // Blood. — 1997. — Vol. 89, № 5. — P. 1665-1677.

201. Mackay, I.M. Real-time PCR in virology [Text] / I.M. Mackay, K.E. Arden, A. Nitsche // Nucleic acids research. — 2002. — Vol. 30, № 6. — P. 1292-1305.

202. Maloney, S.R. Vitamin D Levels and monospot tests in military personnel with acute pharyngitis: a retrospective chart review [Electronic source] / S.R. Maloney, D. Almarines, P. Goolkasian // PLoS ONE. — 2014. Vol. 9, № 7. — e101180. — URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0101180.

203. Maternal ^-hemolytic streptococcal pharyngeal exposure and colonization in pregnancy [Electronic source] / G. Heidari-Bateni, A.K. Brar, M. Hall [et al.] // Infectious diseases in obstetrics and gynecology. — 2014. — Article ID 639141. — 6 p. — URL: https://doi.org/10.1155/2014/639141.

204. Molecular study of human herpesvirus 6 and 8 involvement in coronary atherosclerosis and coronary instability [Text] / M. Magnoni, M. Malnati, N.

Cristell [et al.] // Journal of medical virology. — 2012. — Vol. 84, № 12. — P. 1961-1966.

205. Nelson textbook of pediatrics, 17th edition [Text] / Edited by R.E. Behrman, R.M. Kliegman, H.B. Jenson. — London, United Kingdom : SAUNDERS, 2003. — P. 2615-2619.

206. Pegtel, D.M. Epstein-Barr virus infection in ex vivo tonsil epithelial cell cultures of asymptomatic carriers [Text] / D.M. Pegtel, J. Middeldorp, D.A. Thorley-Lawson // Journal of virology. — 2004. — Vol. 78, № 22. — P. 12613-12624.

207. Pender, M.P. Preventing and curing multiple sclerosis by controlling Epstein-Barr virus infection [Text] / M.P. Pender // Autoimmunity reviews. — 2009.

— Vol. 8, № 7. — P. 563-568.

208. Pichichero, M.E. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective diagnosis and treatment / M.E. Pichichero // Annals of emergency medicine. — 1995. — Vol. 25, № 3. — P. 390-403.

209. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection [Text] / T. Lazzarotto, B. Guerra, P. Spezzacatena [et al.] // Journal of clinical microbiology. — 1998. — Vol. 36, № 12. — P. 3540-3544.

210. Real time quantitative PCR [Text] / C.A. Heid, J. Stevens, K.J. Livak [et. al] // Genome research. — 1996. — Vol. 6, № 10. — P. 986-994.

211. Relationship between smoking and otorhinolaryngological symptoms [Text] / A. Sanli, E. Bekmez, G. Yildiz [et al] // Journal of ear, nose and throat. — 2016.

— Vol. 26, № 1. — P. 28-33.

212. Renner, B. Environmental and non-infectious factors in the aetiology of pharyngitis (sore throat) [Text] / B. Renner, C.A. Mueller, A. Shephard // Inflammation research. — 2012. — Vol. 61, № 10. — P. 1041-1052.

213. Resting B cells as a transfer vehicle for Epstein-Barr virus infection of epithelial cells [Text] C.D. Shannon-Lowe, B. Neuhierl, G. Baldwin [et al] // PNAS. — 2006. — Vol. 103, № 18. — P. 7065-7070.

214. Rickinson, A.B. The Epstein-Barr virus as a model of virus-host interactions [Text] / A.B. Rickinson, Q.Y. Yao, L.E. Wallace // British medical bulletin. — 1985. — Vol. 41, № 1. — P. 75-79.

215. Stress-related activation of Epstein-Barr virus [Text] / R. Glaser, G.R. Pearson, J.F. Jones [et al.] // Brain, behavior, and immunity. — 1991. — Vol. 5, № 2. — P. 219-232.

216. The association between vitamin D levels and recurrent group A streptococcal tonsillopharyngitis in adults [Electronic source] / W. Nseir, J. Mograbi, Z. Abu-Rahmeh [et al.] // International journal of infectious diseases. — 2012. — Vol. 16, № 10. — e735-e738. — URL: https://doi.org/10.1016Zj.ijid.2012.05.1036.

217. The role of Fusobacterium necrophorum in pharyngotonsillitis - A review [Text] / K. Holm, S. Bank, H. Nielsen [et al.] // Anaerobe. — 2016. — Vol. 42. — P. 89-97.

218. The role of vitamin D in children with recurrent tonsillopharyngitis [Electronic source] / I. Yildiz, E. Unuvar, U. Zeybek [et al.] // Italian journal of pediatrics. — 2012. — № 38. — Article number : 25. — 6 p. — URL: http: //www.ijponline. net/content/38/1/25.

219. Tonsilar toxoplasmosis [Text] / A.F. El-Fakahany, K.F. Abdalla, M.S. Younis [et al.] // Journal of Egyptian society of parasitology. — 1992. — Vol. 22, № 2. — P. 375-380.

220. Virus Taxonomy: Ninth report of the international committee on taxonomy of viruses [Text] / Edited by A.M.Q. King, M.J. Adams, E.B. Carstens [et al.]. — Elsevier, 2011. — 1338 p.

221. Woodland, D.L. Anatomical features of anti-viral immunity in the respiratory tract [Text] / D.L. Woodland, T.D. Randall // Seminars in Immunology. — 2004. — Vol. 16, № 3. — P. 163-170.

222. Yoshikawa, T. Human herpesvirus 6 infection in hematopoietic stem cell transplant patients [Text] / T. Yoshikawa // British journal of haematology. — 2004. — Vol. 124, № 4. — P. 421-432.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

АНКЕТА №

1. Ф.И.О.

2. Дата заполнения

3. № истории болезни

4. Домашний адрес

5. Контактный телефон

6. Возраст

7. Пол

8. Профессия

9. Место работы

I. ЖАЛОБЫ

10. Боль в горле при глотании («пустой глоток») (2)

11. Боли при глотании, иррадиирующие в ухо (3)

12. Ощущение постороннего тела в горле (5)

13. Неловкость в горле (7)

14. Ощущение крупинок на языке (10)

15. Зап ах изо рта (13)

16. Нерезкие болевые ощущения в области региональных л/у (14)

17. Слабость (15)

18. Недомогание (16)

19. Боли в сердце(18)

20. Сердцебиение (19)

21. Затрудненное носовое дыхание (24)

II. ЛОР-СТАТУС Фарингоскопия:

22. Гиперемия слизистой оболочки глотки (33)

23. Гипертрофия лимфоидной ткани задней стенки глотки (34)

24. Разрыхлённость нёбных миндалин (44)

25. Широкие лакуны нёбных миндалин (46)

26. Сращение нёбных миндалин с дужками (47)

27. Гнойные пробки в лакунах нёбных миндалин (48)

28. Симптом Гизе (49)

29. Симтом Зака (50)

III. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ

30. Бер еменности

31. Роды

32. Микрофлора ротоглотки

33. Грибковая инфекция ротоглотки

34. ПЦР количественный ротоглотки к EBV

35. ПЦР количественный ротоглотки к CMV

36. ПЦР количественный ротоглотки к HSV-6

37. Индекс авидности IgG к EBV (%)

38. Индекс авидности IgG к CMV (%)

39. IgG к HSV-6

IV. КОНТРОЛЬ

40. Дата 2 визита

41. Наличие жалоб через 6 месяцев

42. Контрольный ПЦР через 6 месяцев

43. Микрофлора ротоглотки через 6 месяцев

44. Грибковая инфекция через 6 месяцев

45. Дата 3 визита

46. Наличие жалоб через 12 месяцев

47. Контрольный ПЦР через 12 месяцев

48. Ми крофлора ротоглотки через 12 месяцев

49. Грибковая инфекция через 12 месяцев

Группа: основная/контроль