Особенности и динамика антибиотикорезистентности клинических штаммов Streptococcus pyogenes в различных регионах Российской Федерации. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Азовскова, Ольга Васильевна

• Азовскова, Ольга Васильевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Азовскова, Ольга Васильевна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................7

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ....................................................................................7

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.....................................................................................8

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ................................................................................9

НАУЧНАЯ НОВИЗНА..........................................................................................9

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ........................10

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ...................................................................10

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ..................................11

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ ................................................11

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................12

1.1. Общие сведения о стрептококке группы А............................................12

1.1.1. Классификация, общие свойства возбудителя....................12

1.1.2. Факторы патогенности.................................................................13

1.1.3. Генетическая структура Streptococcus pyogenes.

Гены резистентности...................................................................15

1.2. Общая характеристика инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes..........17

1.2.1. Поверхностные формы стрептококковой инфекции......................17

1.2.2. Инвазивные формы стрептококковой инфекции.................................19

1.2.3. Иммунноопосредованные постстрептококковые осложнения............21

1.3. Особенности эпидемиологии и патогенеза инфекций,

вызванных S. pyogenes................................................................22

1.4. Современные аспекты развития и распространения резистентных штаммов S. pyogenes.........................................................................................25

1.4.1. Микробиологические и биологические аспекты

развития антибиотикорезистентности S. pyogenes..................................25

1.4.2. Происхождение и распространение антибиотикорезистентности штаммов S. pyogenes................................34

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................38

2.1. Общая характеристика исследования...............................................38

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................45

3.1. Мониторинг резистентности клинических штаммов S. pyogenes

к антибактериальным препаратам в разных регионах России........................45

3.1.1. Пенициллины..............................................................................45

3.1.2. Макролиды, линкозамиды....................................................................46

3.1.3. Фторхинолоны.........................................................................59

3.1.4. Хлорамфеникол...........................................................................61

3.1.5. Тетрациклин.....................................................................................63

3.1.6. Ко-тримоксазол, ванкомицин, линезолид...............................................67

3.2. Чувствительность к антибактериальным препаратам штаммов СГА,

выделенных из разных биотопов...................................................................68

3.2.1. Респираторные штаммы СГА...............................................................70

3.2.2. Нереспираторные штаммы СГА.............................................................68

3.2.3. Штаммы СГА, выделенные из стерильных биотопов...........................70

3.3. Полирезистентность штаммов СГА....................................................75

3.4. Механизмы резистентности S. pyogenes к макролидам..........................75

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ....................................................... 78

ВЫВОДЫ.................................................................................89

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..............................................................90

ЛИТЕРАТУРА....................................................................................91

ПРИЛОЖЕНИЕ..........................................................................................109

Таблица 4. Резистентность S. pyogenes к антимикробным препаратам

в различных федеральных округах России (данные 1999-2003 гг.)...................109

Таблица 5. Резистентность S. pyogenes к антимикробным препаратам

в различных федеральных округах России (данные 2004-2005 гг).....................110

Таблица 6. Резистентность S. pyogenes к антимикробным препаратам в различных федеральных округах России (данные 2006 -2009 гг).....................111

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БГСА бета-гемолитический стрептококк группы А

СГА стрептококк группы А

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГКГС главный комплекс гистосовместимости

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ЛТК липотейхоевые кислоты

МУК методические указания

МПК минимально-подавляющая концентрация препарата

ОРЛ острая ревматическая лихорадка

ПеГАС пневмококк, гемофилы, стрептококк группы А

РНК рибонуклеиновая кислота

Р резистентный

ССТШ синдром стрептококкового токсического шока

ТКР Т-клеточные рецепторы

УР умереннорезистентный

Ч чувствительный

ХРБС хроническая ревматическая болезнь сердца

АОЕМ острый диссеминированный энцефалит,

менингоэнцефалит

По Л ген резистентности к фторхинолонам

етга ген кодирующий белок М

егт ген кодирующий фермент - метил азу

п^ ген кодирующий транспортные белки

МЬБВ макролиды, линкозамиды, стрептограмины группы В

СА-8ГМ Комитет по антибиотикограммам Французского

Общества микробиологов

СЬ81 Институг клинических и лабораторных стандартов

ЕиСА8Т Европейский Комитет по определению

чувствительности к антибиотикам

СТп комплексные транспозоны

Tnn транспозон

PANDAS синдром аутоиммунного-нейропсихического

расстройства у детей, связанный со стрептококковой инфекцией

Spe ген, кодирующий эритрогенный токсин

Sic ген, кодирующий белок - ингибитор комплемента

OF опалесцирующий фактор

Fe кристаллизующийся фрагмент иммуноглобулина

Ig иммуноглобулин

Mf митогенный фактор

prtF ген, кодирующий образование фибронектин

связывающего белка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности и динамика антибиотикорезистентности клинических штаммов Streptococcus pyogenes в различных регионах Российской Федерации.»

Введение Актуальность темы

Одной из актуальных проблем на сегодняшний день остаются стрептококковые инфекции, в частности, инфекции, вызванные стрептококком группы А. Streptococcus pyogenes является классическим патогеном для человека, способным вызывать различные нозологические формы заболеваний, представленных не только поверхностными (ангины, фарингиты, рожа, импетиго), но и инвазивными формами заболеваний (некротизирующий фасциит, миозит, синдром токсического шока, септицемии). Особую опасность представляют осложнения стрептококкового тонзиллофарингита. Они подразделяются на ранние (гнойные), развивающиеся на 4-6 день от начала болезни: отит, риносинусит, мастоидит, паратонзиллярный абсцесс, менингит, эндокардит; и поздние (иммунноопосредованные): токсический шок, постстрептококковый гломерулонефрит, острая ревматическая лихорадка. По данным ВОЗ, в мире тяжелыми заболеваниями, вызванными стрептококком группы А страдает 18,1 млн. человек, из них 15,6 млн. - ревматическими заболеваниями сердца [5, 12]. Ежегодно регистрируется 1,8 млн. новых случаев СГА- инфекции (умирает свыше 500 тыс. человек), свыше 111 млн. случаев стрептодермии и 616 млн. случаев фарингитов [11, 12]. В России ориентировочное количество заболеваний, обусловленных СГА-этиологисй, составляет 2,8 млн. случаев, из которых на ревматические поражения сердца (OPJI и ХРБС) приходится более 350 тыс. случаев [3, 10, 11, 21]. По данным Бюро медицинской статистики Департамента здравоохранения г. Москвы, отмечается стойкий рост заболеваемости OPJI среди подростков (15-17 лет): с 0 в 2000 г. до 2,7 пациента на 100 000 населения в 2007 г. Аналогичным образом отмечается рост заболеваемости гломерулонефритом: с 2026 в 2000 г. до 2488 пациентов на 100 000 человек в 2007 г [3, 6, 11].

Инфекции, вызванные СГА, являются одной из главных причин нетрудоспособности населения. Наибольшее беспокойство вызывают

генерализованные формы инфекции, которые поражают лица молодого возраста без каких либо фоновых заболеваний и, в 50-80% случаев заканчивающихся летально[12, 13].

Изложенное выше свидетельствует о масштабе проблемы стрептококковой инфекции группы А, которая усугубляется наличием среди населения большого числа длительных бессимптомных носителей стрептококка. При массовых обследованиях (посевы мазков из зева) среди разных групп населения обнаруживается до 20% носителей [4, 6, 12, 14].

В связи с этим первостепенное значение имеет своевременная диагностика и адекватное лечение стрептококковой инфекции. Эффективная антимикробная терапия основывается на учете достоверных региональных и локальных данных о резистентности возбудителя заболевания к наиболее часто используемым антимикробным препаратам. Разработка национальных стандартов (протоколов) терапии обуславливает необходимость учета уровня, структуры и механизмов резистеитности. В последние несколько десятилетий во многих странах, в том числе, и в России, отмечается появление и распространение штаммов СГА, резистентных к макролидам, линкозамидам, фторхинолонам, тетрациклину, хлорамфениколу. В то же время, прииимая во внимание, что структура резистентности к антимикробным препаратам значительно варьирует в различных регионах России, целесообразным является проведение мониторинга аптибиотикорезистентности СГА в России, с целыо дальнейшей оптимизации и рационализации антибиотикотерапии стрептококковых инфекций.

Цель исследования

Изучить уровень, фенотипы и механизмы резистентности к антимикробным препаратам S. pyogenes и разработать на этой основе алгоритмы выбора антибактериальных препаратов для лечения стрептококковых инфекций различной локализации.

Задачи исследования

1. Сформировать коллекцию клинических штаммов S. pyogenes, выделенных от больных со стрептококковой инфекцией различной локализации в стационарах различных регионов России.

2. Оценить in vitro активность используемых и перспективных антибактериальных препаратов в отношении выделенных клинических штаммов S. pyogenes.

3. Определить уровень и особенности антибиотикорезистентности клинических штаммов S. pyogenes, выделенных от больных со стрептококковой А инфекцией различной локализации в стационарах различных регионов России.

4. Разработать рекомендации по рационализации эмпирического и этиотропного выбора антибиотиков для лечения стрептококковых А инфекций различной локализации с учетом региональных особенностей антибиотикорезистентности.

Научная новизна

Впервые в рамках масштабного микробиологического проекта, охватывающего все регионы России, проведено исследование по изучению уровня, фенотипов и механизмов резистентности к антибиотикам штаммов S. pyogenes, выделенных от пациентов с инфекциями различной локализации и оценена их динамика за период 1999-2009 гг.

С помощью ПЦР проведена детекция генов резистентности у штаммов S. pyogenes, проявляющих фенотипическую устойчивость к макролидным антибиотикам. Выявлено, что устойчивость штаммов СГА к макролидам была обусловлена наличием егт(А), субкласс erm (TR), /7ге/-генами. Ведущим механизмом устойчивости S. pyogenes к макролидам, выделенных в различных округах России был эффлюкс - механизм, связанный с mef А-геном.

Проведено сиквенс типирование макролидрезистентных штаммов СГА и установлено, что в России циркулирует 4 клональных комплекса.

Полученные данные по резистентности штаммов СГА к антибиотикам положены в основу при разработке научно-обоснованных рекомендаций по выбору препаратов для антибактериальной терапии стрептококковых инфекций различных локализаций, вызванных СГА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Фенотипы резистентности к различным классам антимикробных препаратов существенно различаются не только в различных регионах России, но и в городах одного федерального округа.

2. Устойчивость к макролидам штаммов СГА, выделенных в стационарах различных регионов России связана с егт (А), субкласс егт (TR) и те/ (А) генами. Ведущим механизмом резистентности к макролидам штаммов СГА является эффлюкс механизм, связанный с те/геном.

3. При выборе антимикробных препаратов для рутинного тестирования в лабораториях клинической микробиологии выделенных штаммов необходимо исходить из региональных данных об уровнях и фенотипах резистентности циркулирующих штаммов СГА.

4. Протоколы эмпирической и этиотропной терапии инфекций вызванных S. pyogenes на основании фармакодинамических, фармакокинетических особенностей антимикробных препаратов должны включать в качестве препаратов выбора р-лактампые антибиотики (феноксиметилпепициллин, бензилпенициллин, ингибиторозащищепные пенициллины, цефалоспорины), в качестве альтернативной группы препаратов - макролиды, линкосамиды и респираторные фторхинолоны.

Практическая значимость

На основе изученных региональных тенденций резистентности стрептококка группы А, с учетом фармакодинамических и фармакокинетических данных изученных антимикробных препаратов, разработаны практические рекомендации по эмпирической и этиотропной терапии инфекций, вызванных стрептококком группы А.

Сформированная коллекция клинических штаммов S. pyogenes необходима для оценки перспективности использования новых классов и групп антимикробных препаратов в Российской Федерации

Полученные нами фармакодинамические данные по активности различных классов и групп антимикробных препаратов позволяют прогнозировать резистентность S. pyogenes, вызывающего различные формы инфекции, с целыо предупреждения и распространения резистентных штаммов СГА.

Внедрение в практику

Результаты исследования, выводы, практические рекомендации диссертации внедрены в учебный процесс кафедры микробиологии, клинической фармакологии, JIOP-болезней, инфекционных заболеваний ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» и используются при проведении семинаров студентам, интернам, ординаторам, аспирантам. Практические рекомендации включены в учебное пособие для врачей в системе последипломного образования, в Национальные рекомендации по лечению инфекций кожи и мягких тканей (2009 г.), а также в протоколы терапии стрептококковых инфекций в педиатрии Союза педиатров России и МАКМАХ.

Апробация работы и научные публикации

Полученные автором результаты были представлены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии по иммунологии, иммуноморфологии и иммунопатофизиологии ГБОУ ВПО СГМА Минздрава России (Смоленск, 2011, 2013); XIX, XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012, 2013); на XIII, XIV, XV, Международном конгрессе по антимикробной терапии (Москва, 2011, 2012, 2013); на XXII Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2012); на VII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2012); на межрегиональном саммите по проблеме пневмококковой инфекции (Киев, 2013); на совместном заседании сотрудников кафедр микробиологии, клинической фармакологии, инфекционных болезней с эпидемиологией, инфекционных болезней у детей,

поликлинической терапии, факультетской терапии, ЦНИЛ, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Смоленской области» и НИНАХ ГБОУ ВПО СГМА Минздрава России (Смоленск, 2012); 7 World Congress of the World Society for Pediatric Infectious Diseases WSPID (Melbourne, Australia, 2011); 52 Annual Meeting of the European Society for Pediatric Research (Great Britain, Newcastle, 2011); European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (Berlin, Germany, 2013). апробация диссертации состоялась на совместном заседании сотрудников кафедр микробиологии, клинической фармакологии, биологии, инфекционных болезней с эпидемиологией, инфекционных болезней у детей, поликлинической педиатрии и НИИАХ ГБОУ ВПО СГМА Минздрава России (протокол № 19 от «27» сентября Смоленск, 2013).

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 работы в рекомендованном ВАК рецензируемом журнале.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, (3 главы), выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 38 отечественных и 122 зарубежных источников. Текст иллюстрирован 6 таблицами и 19 рисунками.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Общие сведения о стрептококке группы А 1.1.1. Классификация, общие свойства возбудителя

Стрептококки относятся к отделу Furmicutes (содержат грамположительные бактерии), к классу Bacilli, семейству Streptococcacea, роду Streptococcus. Современная классификация стрептококков основана на использовании нумерических, хемотаксономнческих, молекулярно-биологических подходов и филогенетического анализа, с помощью которого проведена группировка 55 видов (подвидов) стрептококков [25, 27, 28]. В клинической микробиологии для идентификации видов стрептококков традиционно используют фенотипические характеристики, из которых наиболее полезной является гемолитическая активность и антигенные характеристики, которые основаны на особенности строения группоспецифического полисахарида (субстанции С) различных стрептококков (классификация по Лэнсфилд). Различие полисахаридных антигенов позволяет разделить большинство стрептококков па 20 серогрупп, отмечаемых заглавными латинскими буквами (А, В, С, Е, F...). В пределах серогруппы по типоспецифическому антигену можно выделить серотипы. В качестве типоспецифического антигена выступает М-белок. К настоящему времени у стрептококков группы А выявлено более 200 серотипов М-белка. [9, 10, 13]. В качестве типоспецифического белка выступает также и Т-белок. На основании Т-белка выделяют 20 серотипов стрептококка группы А (классификация по Ф. Гриффите). М-белок является одним из основных факторов патогсниости. Определенные серотипы М-белка имеют отношение к определенным проявлениям инфекции. Так ревматизм чаще связывают со стрептококком М-типов 1,3, 5, 6, 18, а гломеруллонефрит с М-типами 17, 19, 24, 49, 1. Типирование БГСА по М- и Т- белку проводится в научных целях в рамках эпидемиологических исследований [70, 90]. Идентификация М-типа стрептококков группы А важна для выявления эпидемических серотипов при анализе вспышек острой стрептококковой инфекции [5, 25, 27, 92].

Streptococcus pyogenes относится к группе А, ß-гемолитпческих стрептококков (вызывают полный гемолиз эритроцитов). Это грамположительные кокки, диаметром 0,5-1,0 мкм., неспорообразующие, каталазоотрицательные, оксидазоотрицательные, факультативные анаэробы. Способны образовывать L-формы, не обладают подвижностью. В мазках образуют длинные цепочки. Способны расти на кровяном агаре, образуя вокруг колоний полный гемолиз эритроцитов, усиливающийся при культивировании микроорганизмов в нестрогих анаэробных условиях. Капсульные варианты стрептококка А проявляют наибольшую вирулентность в отношении макроорганизма.

Клеточная стенка S. pyogenes состоит из белков, полисахаридов и мукопротеида. Помимо М-белка клеточная стенка содержит другие структурные компоненты, играющие важную роль в патогенезе вызываемых ими заболеваний. Это Т и F-белки, белки-рецепторы, липогейхоевая кислота, пептидогликап, рецепторы для фибриногена, фибронектина, Fe - участника IgG и IgA, альбумина, плазминогена и компонентов комлемента [21, 22, 29, 89].

1.1.2. Факторы патогеиности

Развитие стрептококковых инфекций обусловлено определенным набором факторов патогеиности, способных обеспечить адгезию микроорганизма к клеткам слизистых оболочек и тканям макроорганизма, проникновение и распространение в тканях, а также устойчивость к фагоцитозу.

М-белок по структуре напоминает фимбрии, адсорбирует на своей поверхности фибриноген, фибрин, маскируя рецепторы для компонентов комплемента и опсонинов, тем самым снижая эффективность гуморальных защитных реакций. М-белок является главным фактором вирулентности, антитела к нему обеспечивают длительную невосприимчивость к повторным заражениям. Некоторые М-типы способны вырабатывать сывороточный фактор опалесценции (OF). Opacity factor (OF) представляет собой фермент липопротеиназу, расщепляющий липопротеины сыворотки крови. Появление

свободных липидов в сыворотке проявляется феноменом опалесценции. Возможно проведение типирования S. pyogenes по признаку наличия или отсутствия OF-фактора (OF+ и OF-) [14,37].

Капсула является наиболее поверхностной структурой микроорганизма, состоящей из гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота аналогична гиалуроновой кислоте входящей в состав соединительной ткани макроорганизма в связи, с чем она проявляет минимальную иммуногенную активность и не распознается как чужеродный агент. Капсула способна защищать микроорганизм от фагоцитоза и облегчает адгезию к эпителию.

Клеточная стенка состоит из пептидогликана и встроенных в него большого количества липотейхоевых кислот, при чем, длина полицепей липотейхоевых кислот у разных штаммов пиогенного стрептококка А различается. Этот структурный признак можно использовать при разработке новых систем для диагностического типирования Streptococcus pyogenes [9, 10]. Липотейхоевые кислоты признаны главным адгезииом стрептококка группы А. способствующие прикреплению стрептококка А к широкому набору эукариотических клеток [12, 16]. Липотейхоевые кислоты способны препятствовать быстрому и полному фагоцитозу, так как могут действовать как ингибитор некоторых ферментов фагоцитов. ЛТК выступают как антигены, с высоким иммуииогенпыми свойствами, в связи с чем при диагностике стрептококковой А инфекции в острой фазе выявляется повышенный титр антител к ЛТК, а у детей с хроническим тонзиллитом, напротив определяется пониженные уровни антител к ЛТК [10, 14].

Ферменты патогениости С5а пептидаза один из важных факторов патогенности, который расщепляет и инактивирует С5а компонент комплемента, выступающий мощным хеммоатрактаптом. Гиалуронидаза облегчает перемещение бактерий по соединительной ткани.

Стрептококк группы А вырабатывает широкий спектр суперантигенов, которые участвуют в атаке на макроорганизм. В большую группу суперантигенов входят: пирогенные экзотоксины А, В, С, митогенный фактор

{inj). Пирогенный фактор А локализован на умеренном бактериофаге и кодируется геном spe А. Ген spe А обнаруживается как правило у стрептококков А, вызывающих у больного рецидивирующие формы инфекции, фиброзно-некротическую ангину, инфекции с тяжелым течением [19, 20, 21, 101, 123].

Пирогенный экзотоксин В (протеинкиназа) кодируется структурным геном spe В (на хромосоме бактериальной клетки). Ген spe В обнаруживается у 100% S. pyogenes. Экзотоксин В способен ингибировать клеточные и гуморальные факторы иммунной защиты, деструктивно действует на эпителий цитоплазматической мембраны.

Пирогенный экзотоксин С, как и экзотоксин А, кодируется бактериофагом (spe А-ген). Ген spe С присутствует у 100% штаммов стрептококка А. Экзотоксин С обладает митогенными, суперантигенными свойствами, повышает проницаемость сосудов [25, 81, 111, 115, 122].

1.1.3. Генетическая структура Streptococcus pyogenes. Гены резистентности

Стрептококк группы А обладает широким набором генов патогенности, которые способствуют, в том числе, возникновению и тяжелому течению инфекций. Наиболее изученными и значимыми являются гены emm, sic, prtFl. Ген sic кодирует протеин, продуцируемый СГА, который ингибирует мембраноатакующий комплекс человеческого комплемента. Это высоковариабельный белок. Ген етт кодирует основной фактор патогенности - капсулу (М-белок), которая непросто защищает микроорганизм от фагоцитоза, но и способна подавлять антибактериальные реакции в опсонофагоцитарной системе. Благодаря методам молекулярного типирования полученная последовательность ДНК позволяет не только идентифицировать некоторые М-типы, но и определить вариации внутри М-типов, а также выявлять неописанные ранее етт-тгпы [67, 70]. В последние годы продемонстрирована клональная структурированность штаммов стрептококка группы А. Наличие аллельных вариантов S. pyogenes и различных сайтов для

связывания с молекулами ГКГС II и ТКР свидетельствует о высокой приспособляемости стрептококков к различным условиям макроорганизма. По данным зарубежных авторов определенные етт-кл.оны (например: етт 1, етт 64,етт84) могут быть ассоциированы именно с инвазивными инфекциями [71, 145]. Изоляты, принадлежащие к этим етт-типам, представлены, как правило, двумя суперантигенами, один из которых закодирован в А гене,

локализованном на умеренном бактериофаге [13, 20, 81, 94, 99].

Еще одним из важных генов патогенности является ген prtFl, он кодирует образование фибронектинсвязывающего белка. Этот белок способствует адгезии и проникновению стрептококка А в эндотелиальные клетки, а также препятствует фагоцитозу. Фибронектин плазмы организма человека связываясь с поверхностью стрептококка, предотвращает распространение бактерий по организму и опосредует дальнейшее проникновение их (интернализацию) в клетки хозяина. С эволюционной точки зрения связывание фибронектина с бактериальной клеткой является селективным преимуществом для бактериальной клетки. Белок prtFl тесно связан с иосительством штаммов у больных хроническим тонзиллитом [33]. Доказано, что неудачи в лечении стрептококковой А инфекции, сопровождающиеся неполной эррадикацией возбудителя из организма больного тесно связаны именно с присутствием данного белка в бактериальной клетке. На сегодняшний день получены достоверные факты, указывающие на тесную связь между присутствием белка prtFl в клетках СГА и макролидрезистентностыо [82, 83]. Исследования, проведенные в Германии установили, что гены белка prtFl были достоверно чаще представлены в изолятах СГА, резистентных к макролидам [82]. По данным зарубежных исследователей, частота встречаемости штаммов СГА, имеющих белок prtFl была намного выше среди эритромицинрезистентных штаммов с ¡MLSB (84%) и cMLSB (67%) фенотипом резистентности, чем среди штаммов с М-фенотипом резистентности (15%). Среди штаммов СГА, чувствительных к эритромицину

частота встречаемости данного вирулентного фактора составила 28%. [71, 76, 108, 114],

Геномы штаммов S. pyogenes содержат большое количество мобильных генетических элементов, различия в составе и последовательностях которых в значительной мере обуславливают генетическое разнообразие вида. Так, суммарный размер ДНК умеренных бактериофагов может достигать 12% от общего размера генома S. pyogenes. Мобильные генетические элементы, в частности, профаги и транспозоны, могут содержать гены вирулентности и гены устойчивости к антимикробным препаратам [26, 29]. Приобретение таких мобильных генетических элементов штаммами-возбудителями может привести к изменению их фенотипических свойств и, как следствие, к осложнению течения заболевания и/или снижению эффективности антибиотикотерапии. В последние годы наблюдается увеличение числа штаммов S.pyogenes, в том числе, штаммов генотипов emml и етт12, устойчивых к действию практически всех групп антибиотиков, за исключением бета-лактампых [77]. Поэтому, важными задачами современной микробиологии являются изучение механизмов возникновения и быстрого распространения антибиотикоустойчивых штаммов S. pyogenes в микробной популяции и изучение роли горизонтального переноса мобильных генетических элементов в изменчивости S. pyogenes.

1.2. Общая характеристика инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes.

1.2.1. Поверхностные формы стрептококковой инфекции.

В настоящее время во многих странах мира неуклонно наблюдается рост заболеваемости стрептококковыми инфекциями, вызванными S. pyogenes. Они включают в себя различные нозологические формы, с разнообразными клиническими симптомами и механизмами патогенеза. Ежегодно в России регистрируется 6-8 млн. случаев острых респираторных заболеваний, вызванных стрептококком группы А [5, 6, 13]. Экономический ущерб от стрептококковых инфекций примерно в 10 раз выше, чем от вирусных

гепатитов. Стрептококки группы А могут вызывать как поверхностные формы инфекции (фарингит, импетиго, рожа), так и глубокие (инвазивные: некротический фасциит, миозит, менингит, пневмония, сепсис, перитонит, перикардит). Особого внимания заслуживают токсинопосредованные формы инфекции (скарлатина, синдром токсического шока) и так называемые постстрептококковые осложнения, опосредованные аутоиммунными механизмами поражений тканей организма (ревматическая лихорадка, постинфекционный гломерулонефрит, реактивный артрит, васкулиты). По данным ВОЗ, в мире, тяжелыми заболеваниями, вызванными S. pyogenes, страдает 18,1 млн. человек, из них 15,6 млн. человек имеют заболевание -ревматическая болезнь сердца. Ежегодно регистрируется около 1,8 млн. новых случаев СГА-иифекции (умирает свыше 500 тыс. человек); свыше 111 млн. случаев стрептодермии и 616 млн. случаев фарингитов [12, 13, 23, 24, 25].

Лидирующую позицию среди поверхностных форм стрептококковой инфекции занимает стрептококковый тоизиллофарингит. Наиболее высокий уровень заболеваемости этой формой инфекции - среди детей в возрасте 5-15 лет, причем, мальчики и девочки болеют одинаково часто. Возбудитель передается воздушно-капельным путем; передаче инфекции способствует скученность населения и холодное время года. Иногда регистрируются групповые вспышки стрептококкового фарингита при употреблении пищевых продуктов, инфицированных стрептококком группы А [3, 5, 12, 15, 24, 38, 142]. Особое внимание заслуживает хроническая форма тонзиллита, обусловленная длительным персистированием возбудителя в организме. Проблемный аспект хронического стрептококкового тонзиллита заключается не только в трудностях лечения , а прежде всего в трудностях диагностики стрептококка группы А, поскольку при хронизации процесса - микроорганизмы способны переживать длительное время в эпителиальных клетках слизистой ротоглотки (в тканях небных миндалин) [19, 33]. Известно, что стрептококк А, являясь экстрацеллюлярным патогеном, продуцирует многочисленные инвазивные факторы, позволяющие проникать в тонзиллярные эпителиальные клетки. А.

Osterlund (1998) обнаружил, что небные миндалины у детей с рецидивирующим тонзиллитом содержат стрептококки, находящиеся внутри клеток, и, предположил, что этот лимфоидный орган может быть резервуаром для рецидивирующих инфекций [142]. В этом случае СГА не может быть диагностированным обычными культуральными методами. Методы электронной микроскопии, медико-генетические методы - позволяют выявить формы внутриклеточного паразитирования S. pyogenes [4, 10, 14, 28]

«Респираторные» штаммы СГА, как правило, более вирулентны, чем «кожные» и имеют самостоятельную циркуляцию [3]. Известно, что после перенесенной респираторной стрептококковой инфекции в ряде случаев может возникнуть ревматическая лихорадка или гломеруллонефрит. В то же время, после перенесенных кожных форм стрептококковой инфекции может возникать только гломеруллонефрит [13, 14, 26].

В конце 20 столетия появились многочисленные публикации в литературе о том, что произошли существенные изменения в эпидемиологии СГА-инфекции верхних дыхательных путей. «Возрождение» высоковирулентиых штаммов привело к возникновению не только особых форм заболеваний верхних дыхательных путей, но и их осложнений [6, 7, 87, 100]. В США по данным общественного здравоохранения тяжелые смертельные инфекции, вызванные СГА, в 3-4 раза выше мепипгококковых инфекций [87, 100, 147]. 1.2.2. Инвазивные формы стрептококковой инфекции Инвазивные инфекции, вызванные СГА, ассоциируют с увеличением инфекционной заболеваемости и смертностью, что обязывает врачей многих специальностей знать клинические особенности, диагностику, ведение и предупреждение этих инфекций. Инвазивные заболевания, вызванные стрептококками группы А, связывают с выделением Streptococcus pyogenes из в норме стерильных полостей организма человека и включают три перекрывающих друг друга синдрома:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Азовскова, Ольга Васильевна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Азовскова O.B. Динамика аптибиотикорезистентпости респираторных штаммов Streptococcus pyogenes в России за период 1999-2009 гг. /О.В. Азовскова, Н.В. Иванчик, A.B. Дехнич, О.И. Кречикова, P.C. Козлов // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2012. - Т14. № 4 - с. 309-321.

2. Андреева И.В. О селекции устойчивости к макролидам / И.В. Андреева, О.У. Стецюк // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2010. - № 12-с. 255-258.

3. Баранов A.A. Стрептококки и пневмококки /A.A. Баранов и др.// Ростов н/Д: Феникс, 2013. - Медицина - с. 19-34

4. Белов Б.С. А-стрептококковый тонзиллит: современные аспекты антибиотикотерапии //Б.С. Белов, Т.П. Гришаева // Педиатрическая фармакология. — 2007. - Т 4. № 3. - с. 57-66.

5. Белов Б.С. Диагностика и рациональная фармакотерапия А стрептококкового тонзиллита - как основа первичной профилактики ревматической лихорадки / Б. С. Белов // Трудный пациент. - 2009. - № 1. - с. 40^5.

6. Бедуллина И.М. Система эпидемиологического надзора за стрептококковой инфекцией, вызванной ß-гемолитическим стрептококком /И.М. Бедуллина, Г.Н. Чистеико // Вестник Витебского гос. медицин, универ. — 2005.-№4.-с. 111-113.

7. Богданов Ю. А. Возвращение бета-гемолитического стрептококка / Ю.А. Богданов // Archives de pediatric. - 2005. - № 12. - p. 1065-1067.

8. Богданович Т. М. Клинические и фармакодинамические особенности использования макролидных антибиотиков при остром стрептококковом тонзиллите /Т. М. Богданович // Смоленск, 2003 г.

9. Брико Н.И. Чувствительность к антибиотикам и распространенность генов spe A, spe С у клинических изолягов стрептококка группы А / Н.И. Брико, Н.Ф. Дмитриева // Журнал микробиол., эпидемиол., иммунол. - 2006. - № 5. - с. 14.

10. Брико Н.И. Выделение и идентификация стрептококков. / Н.И.Брико, A.C. Ещина, Л.А.Ряпис // М., 2002. - с. 47.

11. Брико Н. И. Состояние и перспективы лабораторной диагностики стрептококковой инфекции в России /Н. И. Брико // Клиническая лабор. диагностика. - 2000. - № 8. - с. 12-15.

12. Брико II.И. Инвазивная стрептококковая группы А инфекция: взгляд на проблему (обзор) / Н.И. Брико, H.A. Малышев, В. И. Покровский // Терапевт. Архив. -2004. -Т.76. -№11. -с.65-68.

13. Брико Н. И. Заболевания вызываемые стрептококком группы А и их профилактика /Н.И. Брико // Мед. сестра. - 2003. - № 2. - с. 4-6.

14. Близнюк A.M. Стрептококковая инфекция группы А: возбудитель, механизм развития и проявления эпидемического процесса. Эпидемиологический надзор и профилактика /А. М. Близнюк // Мед. панорама. -2010. -№ 1. — с. 66-74.

15. Джонсон Д.Р. Лабораторная диагностика инфекций, вызванных стрептококком группы А / Д.Р. Джонсон, Е.Л. Каплан, Я. Срамек и др.//ВОЗ. Женева, 1998.

16. Зубов Л. А. Стрептококковая инфекция в практике педиатра /Л. А. Зубов // Журнал « Доктор Ру» Северный гос. мед.университет. - 2010. - №5. -с.57 - 68.

17. Ильинских И.Н. / Ильинских И.Н., Новицкий В.В., Ильинских E.H., и др.// Инфекционная кариопатология. - Томск: Изд. Томск, университета, 2005.- 168 с.

18. Козлов P.C. Антибиотикорезистентность Streptococcus pyogenes в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС-1 / Р. С. Козлов, О. В. Сивая, К. В. Шпынев и др. // Клин, микробиол. антимикроб, химиотерап. - 2005. - Т.7. - № 2. - с. 154-166.

19. Козлов P.C. Резистентность к макролидам и линкозамидам среди S. pneumonia и S. pyogenes в РФ / P.C. Козлов, О. И. Кречикова // Клин, фармакол. и терапия. 2007. - № 2. - с. - 67-74.

20. Козлов P.C., Сивая О. В., Шпынев К. В.Кравченко И. Э.. Семенов В. В. Новые аспекты в патогенезе ангины, обусловленной Streptococcus pyogenes /Р.С.Козлов, О.В.Спвая, К.В.Шпынев и др.// Фундаментальные науки и практика. Сборник научных трудов. - 2010. - Т. 1. - № 2. - с. 82-91

21. Кравченко Н.Э. Генетическая характеристика токсигенности культур стрептококков группы А, выделенных от больных ангиной / Н.Э. Кравченко, Н.Ф. Дмитриева, A.C. Ещина и др.// Журнал микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. - 2009. — № 1. - С. 76-78.

22. Кречиков В.А. Сравнительная клиническая фармакодинамическая эффективность 7 и 10 дневных курсов новой лекарственной формы джозамицина при лечении острого стрептококкового тонзиллофарингита у детей и подростков: автореф. дис.... канд. мед. наук. 03.02.03. /В. А. Кречиков. - Смоленск, 2010. - с. 64-72.

23. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (МУК 4.2.1890-04). - Клин, микробиол. аптимикроб. химиотерап. - 2004. - Т. 6. - с. 306-350.

24. Насонова В.А. Инфекции, вызываемые бета-гемолитическим стрептококком группы А: тонзиллофарингит, ревматическая лихорадка, рожа /В.А. Насонова, Б.С. Белов, Л.С. Страчупский //Клин. Микробиол. Аптимикроб. Химиотерап. - 2004. - Т.6. - № 4. - с. 34-42.

25. Пискунов Г.З. , Анготоева И. Б. Острый тонзиллофарингит /Г.З. Пискунов, И.Б. Анготоева // Лечащий врач. - 2007. - № 2. - с. 70-75.

26. Покровский В.И., Стрептококки и стрептококкозы /В.И. Покровский, П.И. Брико, Л.Л. Ряпис. - М., 2006. - с. 3-28, 68-89

27. Полякова Е. М. Геномный полиморфизм Streptococcus pyogenes различных етт-типов: автореф. на соиск. уч. степ. канд. биолог, наук. 03.02.03. /Е.М. Полякова. - СПб., 2012. - с. 7 - 11.

28. Ряпис Л.А. Современная таксономия, классификация и номенклатура стрептококков /Л.А. Ряпис, Н.И. Брико // Журнал микробиол. эпидемиол. иммунол. - 2008. - № 6. - с. 98-102.

29. Ряпис JI.А. Стрептококки: Общая характеристика и методы лабораторной работы /Л.А. Ряпис, A.C. Ущина, Н.Ф. Дмитриева, под ред. Н.И. Брико. М., ООО «Медицинское информационное агенство». - 2009. - с. 196-201.

30. Сидоренко C.B. Молекулярные основы резистентности к антибиотикам /C.B. Сидоренко, В.И. Тишков // Успехи биологической химии. -2004. - Т. 44. - № 4. - с. 263-306.

31. Страчунский Л.С. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оторинолорингологии /Л.С. Страчунский, Е.И. Каманин, A.A. Тарасов // Consilium medicum. - 2001. - Т.З. -№ 8. - с. 116-124.

32. Таточенко В.К. Острые тонзиллиты в детском возрасте: диагностика и лечение //В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе //. - Москва, 2009. - с. 456-460.

33. Тезисы 7 Международной конференции MAKMAX/ESMID. Мониторинг антибиотикорезистентности S pyogenes при заболеваниях верхних дыхательных путей / Клин, микробиол. антимикроб, химиотерап. - 2005. - № 2. - с. 35-67.

34. Товмасян A.C. Значение симбиотических взаимодействий

пиогенного стрептококка при хроническом тонзиллите: автореф. дис____ канд.

мед. наук. - Москва, 2009. - с. 58-87.

35. Филимонова О.Ю. Распространение и молекулярные механизмы резистентности к макролидным антибактериальным препаратам микроорганизмов рода Streptococcus в Российской Федерации: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Москва, 2010.-е. 11-24.

36. Фокин A.A., Исследования использования лекарственных средств: методология проведения и перспективы практического применения в России /А. А. Фокин, С. А. Рачина, С. Н. Козлов// Клин, фармакол. и терап. - 2009. — Т.18. -№1. - с. 7.

37. Шпыпев К.В. Современные подходы к диагностике стрептококкового фарингита /К.В. Шпынев, В.А. Кречиков // Клин, микробиол. антимикроб, химиотерап. - 2007. - №1. - с. 43-65.

38. Шпынев К.В. Streptococcus pyogenes: характеристика микроорганизма, выделение, идентификация, определение чувствительности к антибиотикам /К.В. Шпынев, О.И. Кречикова, В.А. Кречиков, Р.С. Козлов // Клин, микробиол. антимикроб, химиотерап. - 2007. - Т.9. -№2. С. 104-120.

39. Щербакова М.Ю. А-стрептококковый тонзиллит; современные аспекты /М.Ю. Щербакова, Б.С. Белов //Практическая медицина. - 2009. - № 1. - с. 7-9.

40. Adriaenssens N, Соепеп S, Versporten A, Muller A, et. al. European Surveillance of antimicrobial consumption (ESAC): outpatient macrolide, lincosamide and streptogramin (MLS) use in European (1997-2009) /N. Adriensssens, et. al. // J Antimicrobial Chemotherapy. - 2011. - Dec; 66 Suppl 6: vi 37^45.

41. Altamimi S. Short versus standard duration antibiotic therapy for acute streptococcal pharyngitis in children // S.Altamimi, A. Khalil, K.A. Khalaiwi et al. // Cochrane Database Syst. Rev. CD004872. - 2009. -№1. - p. 340-364.

42. Acai K, Emergence of fluoroquinolone-resistant S. pyogenes in Japan by a point mutation leading to a new amino acid substitution / K. Acai, Y. Hizarata // J Antimicrobial Chemotherapy. - 2011. - Vol. 66. - No. 3. - p. 494-498.

43. Albrich W.C Antibiotic selection pressure and resistance in Streptococcus pneumonia and Streptococcus pyogenes / W.C. Albrich, D.L. Monnet, S.Harbath//Emerging Infect Diseases. - 2004. - No.10.-p. 514-517.

44. Agarwal S.P. Role of serine threonine phosphates (SP-STP) in Streptococcus pyogenes physiology and virulence / S.P. Agarwal, V.Pancholi // Molec. Biology. - 2011. - No. 69. - p. 685-694.

45. Aziz R. K. Rise and persistence of global M1T1 clone of S. pyogenes / R. K.Aziz //J. Emerg Infect Dis. - 2008. - Vol. 14. - No. 10. - p. 564-590.

46. Ayer V, Tewodros W, Manoharan A, Skariah S, Luo F, Bessen DE. Tetracycline resistance in group A streptococci: emergence on a global scale and influence on multiple-drug resistance./ Ayer V, Tewodros W, Manoharan A, Skariah. S, Luo F, Bessen // J. Emerg Infect Dis. - 2009. - Vol. 8. - No 4. - p. 67-75.

47. Bassetti M. Erythromycin resistance in Streptococcus pyogenes in Ital/y / M. Bassetti, G.Manno, A. Collida, et al. //J. Antimicrob. Agents. Chemother. - 2000. -No. 6.-p. 180-183.

48. Bacciaglia A. Smal typeability and tetracycline susceptibility and resistance in Streptococcus pyogenes isolates with efflux-mediated erythromycin resistance / A. Bacciaglia, A. Brenciani, P.E.Varaldo et al. //Antimicrob Agents Chemother. -2007. - No. 51. - p. 3042-3043.

49. Barrozo C.P. National Department of Defense surveillance data for antibiotic resistance and emm gene types of clinical group A streptococcal isolates from eight basic training military sites. / C.P. Barrozo, K.L. Russell, T.C. Smith et al. // J Clin Microbiol. - 2003. - No. 41. - p. 4808-4811.

50. Berman M. Effect of macrolide consumption on erythromycin resistance in Streptococcus pyogenes in Finland in 1997-2001/ M. Berman, S. Huikko, TVI. Pihlajamaki, et al.//Clin/Infect Dis. - 2004.-No. 38. - p. 1251 - 1256.

51. Bessen D. Tissue tropism in group A streptococcal infections / D.Bessen // Future Microbial. - 2010. - Vol. 5. - No. 4. - p. 623-638.

52. Bingen E. Emergence of group A Streptococcus strains with different mechanisms of macrolide resistance / E. Bingen R. Leclercq, F.Fitoussi et al. //Antimicrob Agents Chemother. - 2002. - Vol. 46. - No. 5. - p. 199-203.

53. Bingen E. Emergence of macrolide-resistant Streptococcus pyogerztzs strains in French children / E. P. Bingen, L. Bidet Mihaila-Amrouche et al_ // Antimicrob Agents Chemother. - 2004. - No. 48. p. 3559-3562.

54. Casey I. R. Meta-analisis of cephalosporins versus penicillin for treatment of group A streptococcal tonsillopharyngitidis in adults / I. R.Casey, JVI. E.Pichichero // Clin. Infect Dis. - 2004. -No. 38. - p. 1526-1534.

55. Chen. Emergence of erythromycin-and clindamycin-resistant Streptococcus pyogenes emm 90 strains in Hawaii / Chen, I.P. Kaufisi, G. Erdem // J. Clin. Microbial. - 2011. - Vol. 49. - No. 1. - p. 439^140.

56. Coenen S, European Surveillance of antimicrobial consumption (ESAC): outpatient macrolide, lincosamide and streptogramin (MLS) use in European / S. Coenen, M. Ferech, S. Malhotra-Kumar, et. al. // J Antimicrobial Chemotherapy. - 2006. - No. 58. - p. 418^122.

57. Comité de L' Antibioggramme de la Société Française de Microbiologie. Statement 2010. CA-SFM. Zone sizes and MIC breakpoints for non fastidious organisms. - Clin. Microbiol. Infect. - 200.

58. Creti ^Association of group A streptococcal emm types with virulence traits and macrolide-resistance genes is independent of the source of isolation / Creti R. Gherardi G. Imperi M. C. Baldassarri // J. Med Microbiol. - 2005. - Vol. 54. -No.10.-p. 913-917.

59. Critchley I.A. Antimicrobial susceptibilities of Streptococcus pyogenes isolated from respiratory and skin and soft tissue infections: United States LIBRA surveillance data from 1999/ I.A. Critchley, D.F. Sahm, C.Thornsberry et al.// Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2002. -No. 42. - p. 129-135.

60. Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections / M.W. Cunningham // Clin. Microbiol. Rev. - 2000. - No. 13. - p. 470-511.

61. d'Humières C. Decline in macrolide-resistant Streptococcus pyogenes isolates from French children / C. d'Humières, R.Cohen, C.Levy, et al. // J. Med. Microbiol. - 2012. - No 3. - p. 302-303.

62. Dominique A. Severe GAS diseases in Norway 2006-2007: e/;zw-typing multilocus sequence typing and superantigen profiling / A. Dominique, E. Caugant Arne, S. Iloiby Ingeborg // J. of Infections diseases. - 2005. -No.4. - p. 456-467.

63. Drugeon H.D. Antibacterial resistance among Streptococcus pyogenes isolated in Europe, Turkey, Middle East, Africa and Asia (eBASKETT 2) / H.D. Drugeon, M. Juvin, C. Janus // Proc 44th ICAAC; Washington, USA. - 2004. - No. 2.-p. 708-800.

64. Dicuonzo G. Erythromycin-resistant pharyngeal isolates of Streptococcus pyogenes recovered in Italy / G. Dicuonzo, E. Fiscarelli, G. Gherardi, G. Lorino, F. Battistoni, et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2002. - No. 46. -p. 3987-3990.

65. Ericson B. K. Group A streptococcae infections in Sweden / B.K. Ericson, M.M. Norgren, R. Gregor, B.G. Spratt, B.N. Normark // Clin. Microbiology Diseases. -2003. - No. 37. - p. 1189-1193.

66. Efstratiou A. Increasing incident of group A streptococcal infections amongst infection drug uses in England and Walles / A. Efstratiou, M. Emery, T. L. Lamagni, A. Tanna, M. Warner, R.S. George // Inf. Med. Microbial. - 2003. - No. 52. - p. 526-546.

67. EUCAST: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, version 2,0, valid from 2012-01-01.

68. Facklam R. Emm typing and validation of provisional M types for group A streptococci / R. Facklam, B. Beall, A. Efstratiou, et. al. // Emerg. Infect. Dis. -1999.-No. 5.-p. 247-253.

69. Farrell D.J. Streptococcus pyogenes isolates with high-level macrolide resistance and reduced susceptibility to telithromycin associated with 23 S rRNA mutations / D.J. Farrell, J. Shackcloth, K.A. Barbadora et al. // Antimicrob. Agents Chemother.-2006.-No. 50.-p. 817-818.

70. Felmingham D. Surveillance of resistance in bacteria causing community-acquired respiratory tract infections / D.Felmingham, C.Feldman, W.Hryniewiez, et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 2002. - Vol. 8. - No.2. - p. 12-42.

71. Ferreti J.J. Complete genome sequence of an Ml strain of Streptococcus pyogenes / J. J.Ferreti //National. Academy of Sciense. - 2008. - Vol. 98. - p. 4658 -4463.

72. Friaes A. Group A streptococci clones associated with invasive infections and pharyngitidis in Portugal present differences in emm types, superantigen gene content and antimicrobial resistance / A. Friaes, F. R. Pinto, C.S. Costa, M. Rameres // BMC Microbiology. - 2012. - No. 6. - p. 12-280.

73. Fines M. In vitro selection of resistance to clindamycin related to alterations in the attenuator of the erm (TR) gene of Streptococcus pyogenes UCN1 inducibly resistant to erythromycin / M. Fines, M. Gueudin, A. Ramon et al . // J. Antimicrob. Chemother. - 2001. -No. 48. p. 411-416.

74. Giovanetti E. Presence of the tet(O) gene in erythromycin- and tetracycline-resistant strains of Streptococcus pyogenes and linkage with either the mef(A) or the enn(A) gene / E. Giovanetti, A. Brenciani, R.Lupidi et al.// Antimicrob. Agents Chemother. -2003. - No. 47. - p. 2844-2849.

75. Granizo J.J. Streptococcus pyogenes resistance to erythromycin in relation to macrolide consumption in Spain (1986 - 1997) / J. J. Granizo, L. Aguelar, J. Cassal, Dal-Re R, F. Baguero // J. Antimicrobial. Chemotherapy. - 2000. - No. 46. - p. 959-964.

76. Gregory S. T. Erythromycin resistance mutations in ribosomal proteins L22 and L4 perturb the higher order structure of 23 S ribosomal RNA / S. T. Gregory, A. E. Dahlberg // Journal of Molecular. Biology. - 1999. - Vol. 289. - p. 827-S34.

77. Green M.D. Multicentre surveillance of the prevalence and molecular epidemiology of macrolide resistance among pharyngeal isolates of group a streptococci in the USA / M.D. Green, B. Beall, M.J. Marcon, et al // J Antimicrob Chemother. - 2006. - No. 57. - p. 1240-1243.

78. Creti R. Association of group A streptococcal emm types with virulence traits and macrolide-resistance genes is independent of the source of isolation /R. Creti, G. Gherardi, M. Imperi //J.Medical Microbiol. - 2005. - No. 54. - p. 913-917

79. Goossens I-I. Antibiotic consumption and link to resistance / H.Goossens // Clin. Microbiol. Infect. - 2009. - No. 15. - Suppl 3. - p. 12-15.

80. Gueye Ndiaye A. In vitro activity of antimicrobial agent against Streptococcus pyogenes isolates from patients with acute tonsillopharyngitidis in Dakar, Senegal / A.Gueye Ndiaye, N.D. Sarr, K.C. Tiam, C.S. Boye // Microbiology Insights. -2009. - No. 2. - p. 25-29.

81. Halpern M.T. Metaanalysis of bacterial resistance to macrolides / Halpern MT, Schmier JK, Snyder LM, et al. //J. Antimicrob. Chemother. - 2005. -Vol. 55. - No. 5. - p. 748-757.

82. Hallas G. The production of pyrogenic exotoxins by group A streptococci / Hallas G. // J. Hyg. Camb. - 1985. - No. 95. - P. 47-57.

83. Haller M. Association between resistance to erythromycin and the presence of the fibronectin binding protein Fl gene, prtFl, in Streptococcus pyogenes isolates from German pediatric patients / M. Haller, K. Fluegge, S.J. Arri, B. Adams, R. Berner // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - Vol. 49. - No. 7. - p. 2990-2993.

84. Heirstraeten L.V. Antimicrobial drug use and macrolide-resistant Streptococcus pyogenes, Belgium /L.V. Heirstraeten, S.Coenen, et. al. // Emerg. Infec. Dis.-2012. -Vol. 18.-No. 9.-p. 1515-1525.

85. Hotomi M. Distribution of fibronectin-binding protein genes {prtFl and prtFl) and streptococcal pyrogenic exotoxin genes (spe) among Streptococcus pyogenes in Japan / Hotomi M, Billal DS, Togawa A //J. Infect. Chemother. - 2009. -Vol. 15.-No. 6.-p. 367-373.

86. Horinouchi S. The control region for erythromycin resistance: free energy changes related to induction and mutation to constitutive expression / S. Horinouchi, B.Weisblum //Mol. Genet. - 1981. - No. 182. - p. 341-348.

87. Hosier D.M. Resurgence of acute rheumatic fever / D.M. Hosier, J.M. Craenen, D.W. Teske, J.J. Wheller // Am. J. Dis. Child. - 1987. - No. 141. - p. 730733.

88. Hraouii M. Molecullar mechanisms of tetracycline and macrolide resistance and emm characterization of S. pyogenes isolates in Tunisia / M.ITraouii //J. Microbial. Drug. Resistance. - 2011. - Vol. 17. - No.3. - p. 377-382.

89. Hsueh P.R. Changes in macrolide resistance among respiratory pathogens after decreased erythromycin consumption in Taiwan / P.R. Hsueh, J.M. Shyr, J.J. Wu // Clin. Microbiol. Infect. - 2006. - No. 12. - p. 296- 298.

90. Iljander Т. Rapid emergence of emm 84 among invasive S. pyogenes infections in Finland / T.Iljander, O. Lyytikainen //J. Clin. Microb. - 2009. - No. 2. -p. 477-480

91. Ikebe T. Emergence of clindamycin-resistant S. pyogenes isolates obtained from patients with severe invasive infections in Japan / T. Ikebe, A. Wada, Y. Oquro, et. al. // J. Infect. Diseases. - 2010. - Vol. 63. - No. 4. - p. 304 - 305.

92. John E Mc Gowan. Infection control, epidemiology and clinical microbiology / E. John Mc Gowan, G. Beverly Metchock // J Am. Board Fam. Practica. - 2002. - No. 15.-p. 261 -265.

93. Jasir A. High rate of tetracycline resistance in Streptococcus pyogenes in Iran: an epidemiological study / A. Jasir, A. Tanna, A.Noorani et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - No. 38. - p. 2103-2107.

94. Kathryn L. Ruoff. Bacteriology. Streptococcus / L. Kathryn Ruoff, R.

A. Whiley, and D. Beighton // chapter twelve. - p. 283-294.

95. Kataja J. Clonal relationships among isolates of erythromycin-resistant Streptococcus pyogenes of different geographical origin / J. Kataja, P. Huovinen, P. Efstratiou et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2002. No. 21. - p. 589-595.

96. Kaplan E. L. Unexplained reduced microbiological efficacy of intramuscular benzathine penicillin G and of oral penicillin V in eradication of group a streptococci from children with acute pharyngitis / E. L. Kaplan, D. R. Johnson // Pediatrics. - 2001. - No. 8. - p. 1180-1186.

97. Kaplan E. L. Reduced ability of penicillin to eradicate ingested group A streptococci from epithelial cells: Clinical and pathogenetic implications / E. L. Kaplan, G. S.Chhatwal, M.Rohde // Clin. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 43. - No. 11. -p. 1398-1406.

98. Kozlov R., Fedosov E. / R. Kozlov, E.Fedosov //Учебное пособие, Medical Microbiology. - Смоленск, 2005.

99. Lapland К. B. Population - based surveillance of invasive pyogenic / K.

B. Lapland, T. Ross, D.L. Church, D. B. Gregson // Clin. Microbiology Infect. -2006. - No. 12. - p. 224-230.

100. Lamangni T. Severe Streptococcal pyogenes infections / T.Lamangni, S.Neal, C.Keshishian, et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2008. - No. 14. - p. 202-209.

101. Lamagnii T. L. Epidemyology of severe S. pyogenes diseases in Europe / T. L. Lamagnii // J. Clin. Microb. - 2008. - No 5. - p. 2359-2367.

102. Liang Y. Characteristics of S. pyogenes strains isolated from Chinese children with scarlet fever / Y. Liang, X. Shen, Y.Shen // International Journal of Pediatrics. -2008. - No. 12. - p. 867-890.

103. Liesbet Van Heirstraeten. Antimicrobial drug use and macrolide-resistant Streptococcus pyogenes in Belgium / Liesbet Van Heirstraeten, S. Coenen // J. Emerging Infectious Diseases. - 2012.-Vol. 18.-No. 9.-p. 85-123.

104. Littauer P. Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes in Norway: population structure and resistance determinants / P. Littauer, D.A. Caugant, M.Sangvik et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2006. - No. 50. - p. 18961899.

105. Luca B. Genetic determinants and epidemiology of antibiotic resistance among invasive isolates of Streptococcus pyogenes in Europe / B. Luca, K. Ekelund, J. Darenberg // Porto Iieli, Greece: Federation European Microbiological Societies. (Abstract of the XVII lancefield international symposium on streptococci and streptococcal diseases). -2008. No 6. - p. 164.

106. Matteo Bassetti. Erytromycin Resistence in Streptococcus pyogenes in Italy / Matteo Bassetti, G. Manno // Emerging Infectious Diseases. 2000. - Vol. 6. -No. 2. - p. 2000-2007.

107. Malhotra-Kumar S. Macrolide- and Telithromycin - resistant Streptococcus pyogenes, Belgium 1999-2003/ S. Malhotra-Kumar, C. Lammens // Emerging Infectious Diseases. — 2006. — Vol. 11. — No. 6. p. 345-360.

108. Malhotra-Kumar S, Lammens C, Coenen S, et al. Effect of azithromycin and clarithromycin therapy on pharyngeal carriage of macrolide-resistant streptococci in healthy volunteers: a randomised, double-blind, placebocontrolled study / S. Malhotra-Kumar, C. Lammens, S. Coenen, et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - p. 482-90.

109. Malhotra-Kumar S. Unusual resistance patterns in macrolide-resistant Streptococcus pyogenes harbouring Erm (A) / S. Malhotra-Kumar, et. al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2009. - No. 63. - p. 42-46.

110. Malbruny B. Resistance to macrolides in clinical isolates of Streptococcus pyogenes due to ribosomal mutations / B. Malbruny, K. Nagai, M. Coquemont et at. // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - No. 49. - p. 935-939.

111. Markowitz M. Changing epidemiology of group A streptococcal infections / M.Markowitz // Pediatr. Infec.t Dis. - 1994. - No. 3. - p. 56-68.

112. Mazzariol A. Activities of 16-membered ring macrolides and telitromicines against different genotypes of erythromycin - sustible and erythromycin-resistant S. pyogenes and S. pneumonia / Mazzariol A., Koncan R. // J. Antimicrobial. Chemotherapy. - 2007. - No. 6. - p. 76-84.

113. Melo-Cristino J. Portuguese Surveillance Group for the Study of Respiratory Pathogens. Streptococcus pyogenes isolated in Portugal: macrolide resistance phenotypes and correlation with T types / J.Melo-Cristino, Fernandes ML Microb Drug Resist. - 1999. No. 5. - p. 219-225.

114. Mihaila-Amrouche L. Clonal spread of emm type 28 isolates of Streptococcus pyogenes that are multiresistant to antibiotics / L. Mihaila-Amrouche, A.Bouvet, J.Loubinoux // J.Clin. Microbiol. - 2004. - No. 42. - p. 3844-3846.

115. Michos A.G. Macrolide resistance in Streptococcus pyogenes: prevalence, resistance determinants and emm types / A.G. Michos, C.G. Bakoula, M. Braoudaki, F.I. Koutouzi, E.S. Roma // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2009. -No. 64. - p. 295-299.

116. Mollick J.A. Characterization of a superantigen from a pathogenic strain of Streptococcus pyogenes / J.A. Mollick, R.R. Rich. //Clin. Resistant. - 1991. -Vol. 39.-No. 2.-p. 213-216.

117. Moura H. Maldi-Tof mass spectrometry as a tool for differentiation of invasive and noninvasive S. pyogenes isolates / H.Moura, et. al.// FEMS Immunol. Med. Microb. -2008. - No. 53. - p. 333-342.

118. Montes M. Epidemiological and molecular analysis of S. pyogenes isolates causing invasive disease in Spain (1998 - 2009): comparison wilk noninvasive isolates / M. Montes, C. Ardamey, et. al. // European J.Clinical Microbiol. Infectious Dis.-2011.-Vol. 30.-No. 10.-p. 1295-1302.

119. Montagnani F. Erythromycin resistance in Streptococcus pyogenes and macrolide consumption in a central Italian region. / F.Montagnani, L. Stolzuoli, L.Croci et al. // J. Infection. - 2009. - No. 37. - p. 353-357.

120. Myers A. L. Genetic commonality of macrolide-resistant group A beta hemolyticus streptococcus pharyngeal strains / A. L.Myers, M.Jacson //J. Clin. Microb. - 2009. - No. 8. - p. 1-33.

121. Michael Miller J. Specimen collection, transport and storage / J.Michael Miller, T. Harvey Holmes // Manual of Clin. Microb. - 2005. - Vol. 4. - p. 386 -451.

122. Nielsen FI., Hammerum A.M. Tetracycline and macrolide co-resistance in Streptococcus pyogenes: co-selection as a reason for increase in macrolide-resistant S. pyogenes? / Nielsen HUK, A.M. Hammerum, K. Ekelund, D. Bang, L.V. Pallesen // Microb. Drug. Resist. - 2004. - No. 10. - p. 231-238.

123. Nir-Paz R. Macrolide, lincosamide and tetracycline susceptibility and emm characterisation of invasive Streptococcus pyogenes isolates in Israel. / R. Nir-Paz, C. Block, D.Shasha et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2006. - No. 28. - p. 313-319.

124. Norrby-Teglund A. Superantigenic properties of the group A streptococcal exotoxin SpeF (MF) / A. Norrby-Teglund, D. Newton, M. Kotb, S.E. Holm, Norgren M. // Infect. Immun. - 1994. - No. 62. - p. 5227-5233.

125. Panchaud A. M-protein and other intrinsic virulence factors of Streptococcus pyogenes are encoded on an ancient pathogenicity island /A. Panchaud F.Guy, L. Collyn, M. I-Iaenni. // BMS Genomics. - 2009. - No. 10. - p. 198.

126. Palmieri C. Clonal spread of macrolide- and tetracycline-resistant [erm(A) tet(O)] emmll Streptococcus pyogenes isolates in Italy and Norway / C.

Palmieri, M. Vecchi, P.Littauer et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2006. -No. 50. - p. 4229-4230.

127. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibillity Testing; Nineteenth Informational Supplement. CLSI 2009 M02 - A10 and M07 A8

128. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-second Informational Supplement. CLSI 2012 Ml 00 - S22 Vol. 32 No. 3 Replaces M100-S21 Vol. 31 No. 1, p. 108-12.

129. Perez-Trallero E. Phenotypic and genotypic characterization of Streptococcus pyogenes isolates displaying the MLSB phenotype of macrolide resistance in Spain, 1999 to 2005. / E. Perez-Trallero, M. Montes, B.Orden et al. //J. Antimicrob. Agents Chemother. - 2007. - No. 51. - p. 1228-1233.

130. Pires R._Description of macrolide-resistant and potential virulent clones of Streptococcus pyogenes causing asymptomatic colonization during 2000-2006 in the Lisbon area / Pires R. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -_2012. - Vol. 31. -No 5.-p. 849-857. doi: 10.1007/sl0096-011-1384-x.

131. Pichichero M.E. Penicillin failure in streptococcal tonsillopharyngitis: causes and remedies // M.E.Pichichero, J.R. Casey, T.Mayes, et al. // J.Pediatr. Infect. Dis.-2000.-No. 19.-p. 917-923.

132. Pichichero M.E. Systematic review of factors contributing to penicillin treatment failure in Streptococcus pyogenes pharyngitis // M.E.Pichichero, J.R. Casey // Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. - Vol. 137. - No. 6. - p. 851-857.

133. Reinert R.R. Molecular characterisation of macrolide resistance mechanisms of Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes isolated in Germany, 2002-2003. / R.R. Reinert, C. Franken, van Der L.M. et al. // Int. J. Antimicrob. Agents - 2004. - No. 24. - p. 43-47.

134. Richter S.S. Increasing telithromycin resistanse among Streptococcus pyogenes in Europe / S. S. Richter, K. R. Fleilmann, C. L. Dohin, S. E. Beekmann // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2008. - Vol. 61. No. 3. - p. 603-611.

135. Richter S.S. Macrolide-resistant Streptococcus pyogenes in the United States, 2002-2003 / S.S. Richter, K.P. Heilmann, S.E. Beekmann et al. // Clin. Infect. Dis. - 2005. - No. 41. - p. 599-608.

136. Rodriquez C. Resistance phenotypes and genotypes of S. pyogenes clinincal isolates in Chili over a 10-year period (1996-2005) / C. Rodriquez, P. Roqas, et. al//Revista medica de Chili.-2011.-Vol. 139.-No. 9. - p. 1143-1149.

137. Roujeau J.C. Medication use and the risk of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis / J.C. Roujeau, J.P. Kelly, L. Naldi, et al. // N. Engl. J. Med. - 1995.-No. 333.-p. 1600-1608.

138. Robert D. Laboratory procedures to the epidemiologic analysis of microorganisms / D.Robert // J. Euro Serveill. - 2005. - No. 6. - p. 567- 689.

139. Schalen C. European surveillance of severe group A streptococcal disease / J. Euro Serveill. (cited 2007 Jun 4). - 2002. - No.6. - p. 34-78.

140. Rubio-Löpez V. Molecular epidemiology, antimicrobial susceptibilities and resistance mechanisms of Streptococcus pyogenes isolates resistant to erythromycin and tetracycline in Spain (1994-2006) / V.Rubio-Löpez, S.Valdezate, D.Alvarez, etal. //BMC Microbiol. - 2012.-No. 12. - p. 215.

141. Sauermann R. Phenotypes of macrolide resistance of group A streptococci isolated from outpatients in Bavaria and susceptibility to 16 antibiotics / R.Sauermann, R.Gartringer, W.Graninger, A.Buxbaum, A. Georgopoulos // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - No 4. - p. 51-53.

142. Seppala H. Three different phenotypes of erythromycin-resistant Streptococcus pyogenes in Finland / H. Seppala, A. Nissinen, Q.Yu et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1993. - No. 32. - p. 885-891.

143. Shulman S.R. Streptococcal Pharyngitis / S.R. Shulman, R.R. Tanz, M.A. Gerber//J. Antimicrob. Chemother. - 2007. - No. 51. - p. 1865-1868.

144. Silva-Costa C. Rapid inversion of the prevalences of macrolide resistance phenotypes paralleled by a diversification of T and emm types among Streptococcus pyogenes in Portugal / C. Silva-Costa, M. Ramirez, J. Melo-Cristino //J. Antimicrob Agents Chemother. 2005. - No. 49. - p. 2109-2111.

145. Silva-Costa C. Differences between macrolide-resistant and -susceptible Streptococcus pyogenes: importance of clonal properties in addition to antibiotic consumption / C. Silva-Costa, M. Ramirez //J. Antimicrob. Agents Chemother. -2012.-Vol. 56.-No. 11.-p. 5661-5666.

146. Siljander T. Rapid emergense of emm 84 among invasive Streptococcus pyogenes infections in Finland / T. Siljander, O.Lyytikainen //J.Clinical. Microbiology. - 2009. - Vol. 47. - No. 2. - p. 477-480.

147. Stevens D.L. Invasive group A streptococcus infections / D.L. Stevens // Clin. Infect. Dis. - 1992. - No. 14. - p. 2-13.

148. Steer C. Prospective surveillance of invasive group A streptococcal diseases, Fijii, 2005 - 2006 / C. Steer, Jenney Adam // Emerging Infectious Diseases. -2009.-No. 2.-p. 90-94.

149. Sharipo M. Invasive group A streptococcae infections, Israel / M. Sharipo // Emerging Infections Diseases. - 2002. - No. - 1. - p. 451-502.

150. Surbhi, M. K. Macrolide- and telithromycin resistant Streptococcus pyogenes in Belgium, 1999-2003 / M. K. Surbhi, // Emerg. Infec.t Dis. - 2005. - No. 11.-p. 939-942.

151. Tamayo J. Resistance to macrolides, clindamycin and telithromycin in Streptococcus pyogenes isolated in Spain during 2004 / J.Tamayo //J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - No. 56. - p. 780-782.

152. Tanz R.R. Clindamycin treatment of chronic pharyngeal carriage of group A streptococci / R.R. Tanz, J.R. Poncher, K.E. Corydon, K. Kabat, R. Yogev, S.T.Shulman // J. Pediatr. - 1991. - Vol. 119. No. 1. - Pt. 1. - p. 123-128.

153. Torsten G. Loof. Immune recognition of Streptococcus pyogenes by dentritic cells / O.Goldmann, E. Medina // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76. - No. 6. -p. 2785-2791.

154. Van Howe R. S. Diagnosis and management of pharingitidis in a pediatric population based on cost - effectiveness and projected health outcomes / R. S. Van Howe, L. P. Kusnier//Pediatrics. - 2006.-No. 117. - p. 609-619.

155. Van Heirstraeten L. Increase in fluoroquinolone nonsusceptibility among clinical Streptococcus pyogenes in Belgium during 2007-10 / L.Van Heirstraeten, G.Leten, C.Lammens, H.Goossens, S. Malhotra-Kumar // J. Antimicrob. Chemother. - 2012. - No. 67. - p. 2602-2605.

156. Villaserior-Sierra A. Phenotypes and genotypes of erythromycin-resistant Streptococcus pyogenes strains isolated from invasive and non-invasive infections from Mexico and the USA during 1999-2010 / A.Villaserior-Sierra, E.Katahira, A.Jaramillo-Valdivia, et. al. // Int. J. Infect. Dis. - 2012. - No. 16. - p. 178-181.

157. Wajima T. Associations of macrolide and fluoroquinolone resistance with molecular typing in Streptococcus pyogenes from invasive infections 2010-2012 / T.Wajima, M.Morozumi // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2013. - No. 9. pii: S0924-8579(13)00264-1.

158. Werner C. Antibiotic Selection Pressure and Resistance in Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes / C.Werner, et al. // Emerg. Infect. Dis. -2004.-Vol.3.-No. 10.-p. 514-517.

159. York M.K. Characterization of antimicrobial resistance in Streptococcus pyogenes isolates from the San Francisco, Bay area of northern California / M.K. York, L. Gibbs, F. Perdreau-Remington, G.F.Brooks // J. Clin. Microbiol. - 1999. -No. 37.-p. 1727-1731.

160. Zhu H. The secreted esterase of group A Streptococcus is impotant for invasive skin infection and dissemination in mice / Zhu LI., M. Liu, P. Sumby, B. Lei //J. Infection and Immunity. - 2009. - No. 4. - p. 5225-5232.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица 4. Резистентность S. pyogenes к антимикробным препаратам в различных федеральных округах России (данные 1999-2003 гг.)

Приволжский Уральский Центральный Северо- Сибирский Южный

федеральный федеральный федеральный Западный федеральный федеральный

Антибиотик округ округ округ федеральный округ округ

(п - 26) (п = 109) (п = 351) округ (п = 71) (п = 98) (п = 26)

УР, % р, % УР,% Р, % УР, % Р, % УР, % p, % УР, % Р, % УР, % Р, %

Пенициллин - 0 - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Амоксицнллин - 0 - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Цефотаксим - 0 - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Эритромицин 0 7,6 4,5 8,2 1,9 4,2 У. 9 6,1 2 0 0

Кларитромицип 0 7,6 4,7 6,4 1,9 2,8 *'i i 4,1 2,1 0 0

Азитромиции 0. 7,6 0,9 12,8 0,2 . 7,6 <7 12,6 0 9J 0 0

Мидекамицин 3,8 0 0,9 2,7 1,1 0,8 0 4,2 10,2 0 0 0

Снирамицин 0 0 2,7 0 2,2 0 4,2 0 0 0 0 0

Клиндамицин - 0 - 2,7 - 0,2 - 1,4 - 0 - 0

Лиикомиции 0 0 2,7 0 0,2 0 2,8 0 0 0 0 0

Левофлоксацин 0 0 0,9 0 3,1 0 4,2 0 2,1 0 3,8 0

Моксифлоксацин 0 0 0 0 0 0 0 0 1,1 0 0 0

Хлорамфеникол - 11,1 - 16,5 - 11,3 - 5,6 - 14,2 - 34,6

Тетрациклин 0 30,7 1,8 56,8 1,9 37,6 0 53,5 2.1 46,9 0 69,2

Ванкомицин 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Линезолид 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Ко-тримоксазол 0 0 0 0 0,8 0,5 0 0 0 0 0 0

Таблица 5. Резистентное гь S. pyogenes к антимикробным препаратам в различных федеральных округах России (данные 2004-2005 i г.)

Ашибиотик Приволжский федеральный округ (п = 40) Уральский федеральный округ (п = (11) Центральный федеральный округ (п =172) Сибирский федеральный округ (п =(138) Южный федеральный округ (п = 9)

УР, % Р, % УР,% р, % УР, % Р, % УР, % р, % УР, % р, %

Пенициллин - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Амоксициллин - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Цефотаксим - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Эритромицин 2,5 5,0 0 9,1 1,6 3,4 8,6 6.5 0 0

Кларитромицин 2,5 5,0 2,4 6,6 1,7 1,7 0 5,0 0 0

Азитромицин 2,5 10,0 0 9,0 2,8 4,6 2,9 16.6 0 0

Мидекамицин 2,5 0 0 0 0 0,5 0 0 0 0

Спирамицин 0 0 0 0 0 0,5 0,7 0 0 0

Клиндамицин - 0 - 0 - 0,5 - 0 - 0

Линкомицин 0 0 0 0 0 0,5 0 0 0 0

Левофлоксацин 0 0 0,9 0 0,3 0 0 0 0 0

Моксифлоксацин 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Хлорамфеникол - 2,5 - 9,0 - 14,5 - 14,4 - 0

Тетрациклин 5,0 55,0 0 54,5 0,5 31,3 0 52,9 0 44,4

Ванкомицин 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Линезолид 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Ко-тримоксазол 0 0 0 0 0 0 0 0,7 0 0

Таблица 6. Резистентность S. pyogenes к антимикробным препаратам в различных федеральных округах России (данные 2006-2009 гг.)

Приволжский Уральский Центральный Сибирский Южный

федеральный федеральный федеральный федеральный федеральный

Антибиотик округ (п = 93) округ (п = 45) округ (п = 303) округ (п = 122) округ (п = (24)

УР, % Р,% УР,% Р, % УР, % Р, % УР, % Р, % УР, % Р, %

Пенициллин - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Амоксициллин - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Цефотаксим - 0 - 0 - 0 - 0 - 0

Эритромицин 0 0 0 8,8 0,3 2,6 0,8 2,4 0 4,1

Кларитромиции 0 0 0 6,6 3,3 0,9 5,7 3,2 4,1 4,1

Азитромиции 1,1 Т, 1 0 8,0 2,6 8,5 2,4 22,1 0 8,3

Мидекамицин 0 0 0 0 1,9 0,6 8,1 0 4,1 0

Спирамицин 0 0 0 0 : 0,6 0,3 1,6 0 : 4,1 0

Клиндамицин - 0 - 0 - 0,6 - 0,8 - 0

Линкомицин - - - - - - - - -

Левофлоксацин 0 0 0 0 1,9 0 0,8 0 0 0

Моксифлоксацин 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Хлорамфеникол - 6,4 - 13,3 - 13,1 - 13,9 - 20,8

Тетрациклин 4,3 30,1 0 44,4 2,6 38,9 5,7 47,4 0 41,6

Ванкомицин 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Линезолид 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Ко-тримоксазол 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0