Оптимизация базисной терапии ревматоидного артрита: прогноз и решения на основе клинико-экономического анализа и моделирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, доктор медицинских наук Горячев, Дмитрий Владимирович

• Горячев, Дмитрий Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Горячев, Дмитрий Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Положения, выносимые на защиту.

Внедрение:в практику.

Апробация диссертации.Г4*

Публикации.

Объем'и структура диссертации!.

Глава 1, КОНЦЕПЦИЯ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ И МЕТОДЫ КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА В МЕДИЦИНЕ, ДАННЫЕ КЛИНИКО-ЭК01ЮМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Оптимизация в;медицине.

1.2. Клинико-экономический анализ.:.;.20?.

1.2.1. Методы и терминология .;.21*.

К2.1.1. Оценка качественно прожитых лет жизни - (^АЕУ.

1.2; 1.2.Метод затраты-эффективность (полезность)';.

1.2.1.3: Уровень готовности платить.29'г

1.2.1.4. Неопределенность результатов.

1.2.1.5. Точка зрения на затраты.

1.2.2. Фармакоэкономика РА.

1.2.2Л . Стоимость РА.

1.2.2.2. От стоимости заболевания к затратной эффективности.

1.3. Мониторирование активности болезни.

1.4. Рентгенологические изменения в качестве критерия эффективности терапии.

1.5: Место клинико-экономического анализа в современных исследованиях терапии РА.

1.6 Моделирование.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Горячев, Дмитрий Владимирович

260 ~ ВЫВОДЫ

1. При РА обосновано применение непрямых методов подсчета QALY (применение значений EQ-5D). Значения полезности, полученные по методу «временных уступок» (ТТО), слабо связаны с функциональной недостаточностью больных, определяемой по опроснику HAQ (г=-0,35; р=0,03). Доля больных, неспособных оценить эквивалентность года жизни с отличным качеством, превышает 12%.

2. Высокая^степень взаимосвязи значений опросника EQ-5D с индексом-функциональной недостаточности HAQ (г=0,69) позволяет использовать, регрессионное уравнение пересчета значений > HAQ для определения показателя полезности при оценке QALY: U(eq-5D)=0,82-0,29*HAQ.

3. Ведущим фактором в развитии функциональной недостаточности больных является активность заболевания (г2=0,322). Счет эрозий гу значительно уступает в-силе влияния (г=0;031) и теряет свою значимость, после 7 лет течения РА.

4. Суммарные затраты на, больного РА, при возможности получения синтетических БПВП, в среднем составляют 80 тысяч рублей в год, распределяясь поровну между прямыми И' непрямыми (1:1). Увеличение прямых и суммарных затрат наблюдается при высокой- активности заболевания (по DAS28 г=0,19 и г=0,18, соответственно; р<0,01), выраженной функциональной недостаточности (по HAQ, г=0,17 и г=0,21, соответственно; р<0,01) низких значениях индексов качества жизни, в т.ч. шкалы физического здоровья* SF-36 (г=-0,24 и г=-0,28, соответственно; р<0,005). Ответ на. лечение по критериям EULAR. ассоциирован' с более низкими затратами на лечение больного (Тест Крускайла-Уоллиса: р=0,034).

5. Материальное положение больного РА взаимосвязано^ с качеством жизни (EQ-5D) и степенью функциональной недостаточности (тест Крускайла-Уоллиса р=0,003). Степень влияния фактора материального положения - на- функциональное состояние менее значимо (г2=0,060), чем

Г\ влияние активности (г -0,229), но более выражено, чем возраст больного (г2=0,034).

6. В условиях клинической практики инфликсимаб и ритуксимаб при сравнении с традиционной терапией позволяют чаще достичь ремиссии РА (по БА828). При традиционной терапии частота ремиссии отмечается в 8,4% случаев; для ритуксимаба к году терапии 14,3%; для инфликсимаба - 15,1%.

7. Терапия ритуксимабом является затратно эффективной при условии готовности платить 1,5 млн. рублей (около 50 тыс. $) за дополнительный год качественной жизни (С)АЬУ) при среднем значении индекса НА(^)>2,1 или активности по ВА828>7,0 и средней длительности заболевания 2 года. Увеличение длительности РА приводит к смещению порога готовности платить в более высокий диапазон.

8. Терапия инфликсимабом является затратно эффективной при условии готовности платить более 2 млн. рублей (около 67 тыс. $) за дополнительный год качественной жизни (С)АЬУ) при среднем значении индекса НАС2>2,6 или активности по ОА828>6,9 и средней длительности заболевания 2 года. Увеличение порога готовности платить до 2,5 млн. рублей (83 тыс. $) позволяет признать терапию затратно эффективной* для группы больных с НАд>2,1 иОА828>5,4.

9. Выделение на каждого больного РА дополнительно около 20 тыс. рублей в год позволяет применять имеющийся арсенал синтетических БПВП и снизить прирост счета эрозий на 3,0 в год (с 5,5 до 2,5). Дальнейшее увеличение прямых затрат до 100 тыс. рублей в год позволяет использовать ГИБП у 10% больных, при незначительном уменьшении прироста счета эрозий в популяции. Увеличение прямых затрат до 500 .тыс. на больного в год позволит применять ГИБП у 60% больных и резко снизить прирост счета эрозий до 1,5 в год.

10. Применение синтетических БПВП, в соответствии со Стандартном медицинской помощи больным РА (2007 г.) (К<.^=228 тыс. рублей/С>АЬУ), а также применение ритуксимаба после прекращения терапии 3 синтетическими БПВП (Keff=352 тыс. рублей/(^АЬУ) позволяет снизить коэффициент затратной эффективности ниже такового для паллиативной терапии (367 тыс. рублей/СХАЬУ).

11. В диапазон до 1,5 млн. рублей входят стратегии последовательной смены синтетических БПВП (для раннего18 и развернутого19 РА: 231 тыс. и 260 тыс. рублей, соответственно); ритуксимаб после 3 синтетических БПВП (для раннего и развернутого РА: 843 тыс. и 987 тыс. рублей, соответственно); ритуксимаб после МТ (для раннего и развернутого РА: 849 тыс. и 967 тыс. рублей, соответственно); ритуксимаб после 2 синтетических БПВП: (для раннего и развернутого РА: 946 тыс. рублей и 1088 тыс. рублей, соответственно); ритуксимаб после инфликсимаба при раннем РА (1433 тыс. рублей); инфликсимаб после 3 синтетических БПВП при раннем РА (1460 тыс. рублей).

12. Выделение дополнительно на каждого больного 75 тыс. рублей на 10 лет терапии позволяет ожидать максимального прироста С)АЬУ на 0,3 года при смене БПВП. При увеличении дополнительных затрат до 500 тыс. рублей на больного за 10 лет (50 тыс. рублей в год) наиболее оптимальным становится применение ритуксимаба после МТ или 3 БПВП у 45% больных с НАС) выше 1,5. В этом случае прирост (^АЬУ составит 1,05 года.

18 Подразумевается средняя продолжительность РА —2 года.

19 Подразумевается средняя продолжительность РА — 6 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показания для назначения высоко затратных ГИБП в системе бюджетных ограничений должны учитывать данные клинико-экономического анализа применения препаратов в клинической практике.

2. Наиболее обосновано применение ГИБП после определения резистентности или непереносимости к нескольким синтетическим БПВП у больных с высоким значением индекса HAQ, высокой активностью и относительно небольшой продолжительностью РА.

3. Снижение прироста счета эрозий значимо для предотвращения прироста функциональной недостаточности больных до 5-7 лет течения РА, при более позднем РА прирост счета эрозий не связан с увеличением функциональной недостаточности больных.

4. При ограничениях бюджета следует учитывать более благоприятные клинико-экономические показатели терапии с применением ритуксимаба по сравнению с применением инфликсимаба.

5. При выделении дополнительно 50 тыс. рублей на больного РА отечественной популяции больных РА, обращающихся за медицинской помощью (относительно стандарта оказания медицинской помощи больному РА, 2007 г.) наиболее оптимально применение стратегии, предполагающей назначение ритуксимаба после 1 или 3 БПВП у 45% больных с HAQ>1,5.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Горячев, Дмитрий Владимирович, 2011 год

1. Амирджанова В.Н. Ревматоидный артрит и качество жизни больных: методология исследований, валидации инструментов, оценка эффективности терапии: Дис. . д-ра мед. наук: Москва, 2008,- 236 с.

2. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит// Ревматические' болезни: Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой,' H.Bi Бунчука. М.: Медицина, 1997. - С. 257-294.

3. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Сура A.C. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи). М.: Ньюдиамед, 2004. - 404 с.

4. Вороненкова Е.А., Лишута A.C., Морозова Т.Е. Фармако-экономические аспекты применения антагонистов, рецепторов фактора некроза опухоли-альфа при ревматоидном артрите // Клиническая фармакология и терапия. 2008. - №17. - С. 77-82.

5. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. -240 с.

6. Демографический ежегодник России. М.: Росстат, 2006. - 566 с.

7. Иванов В.В., Богаченко П.В. Медицинский менеджмент. М.: Инфра-М, 2007'. - 254 с.

8. Каратеев Д. Е. Эволюция и прогноз ревматоидного артрита при многолетнем наблюдении: Дис. . д-ра мед. наук. — Москва, 2003. — 306 с.

9. Клайн М. Математика. Поиск истины: Пер. с англ. М.: Римис, 2007. -400 с.

10. Койлубаева Г.М. Качество жизни больных ревматоидным артритом и некоторые фармакоэкономические аспекты заболевания: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005. - 195 с.

11. Колбин А.С., Климко Н.Н., Андреев Б.В. Клинико-экономическое обоснование применения Ксолара (омализумаб) при бронхиальной астме // Качественная клиническая практика. 2008. - №2. - С. 53-61.

12. Крель А.А., Болотин Е.В., Каневская М.З. и др. Объективизация проявлений ревматоидного артрита, характеризующих его эволюцию // Вопросы ревматизма. 1981. - №3. - С. 11-15.

13. Крысанов И.С. Фармакоэкономика сахарного диабета// Фармакоэкономика. 2009. - №1. - С. 42-47.

14. Мещерякова Н.Н. Оптимизация терапии бронхиальной астмы: принцип Модулит // Consilium Medicum. 2006'. - №4. - С. 32-35.

15. Мур Дж.Х., Уэдерфорд JI. Экономическое моделирование в Microsoft Excel: Пер. с англ. М.: Вильяме, 20041 - 1024 с.

16. Насонов Е. JI. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема// Терапевтический архив. 2004. - №5. - С. 5-7.

17. Насонов E.JL, Лукина Г.В., Сигидин Я.А. и др. Применение моноклональных антител в В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России: Предварительные результаты Российского регистра // Терапевтический архив. 2008. - №8. - С. 57-62.

18. Олюнин Ю. А., Балабанова Р. М. Определение активности .ревматоидного артрита в клинической практике // Терапевтический архив. -2005.-№5.-С. 23-26.

19. Олюнин Ю.А., Балабанова P.M. Отдаленные результаты применения метотрексата при ревматоидном артрите // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - №3. - С. 23-25.

20. Плавинский C.JI. Теория принятия решений в клинике: Учебное пособие. СПб.: СПбМАПО, 2001. 69 с.

21. Приказ Минздрава России №163 от 27 мая 2002 г. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения. (ОСТ 91500.14.0001-2002).

22. Приказ Минздравсоцразвития России №41 от 17 января 2007 г. Об; утверждении стандарта медицинской помощи больным ревматоидным артритом (при оказании специализированной помощи).

23. Прикладная фармакоэкономика / В.И. Петров // Под ред. В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 7-25.

24. Ревматология: Клинические рекомендации / Под ред. E.JI. Насонова. -' 2-е изд., М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 738 с.

25. Рудакова A.B. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в терапии сердечной недостаточности: фармакоэкономические аспекты // Кардиология. 2007. - №5. - С. 93-96.

26. Сатыбалдыев A.M., Акимова Т.Ф. Ревматоидный артрит: преждевременная смертность, возможные пути ее снижения // Научно-практическая ревматология. 2008. - №2. - С. 35-45.

27. Табеева Г.Р., Глазычев О.С., Фокина Н.М., Дудник E.H. Оптимизация терапии болезни Рейно // Consilium Medicum. Неврология-Ревматология. -2007. -№9.-С. 57-60.

28. Тодоров И. Клиническое лабораторные исследования в педиатрии. София: Медицина и физкультура, 1963. 880 с.

29. Федеральный закон Российской Федерации №91-ФЗ от 24 июня 2008г. "О внесении изменения в статью 1 Федерального закона "О минимальном размере оплаты труда". Вступает в силу 1 января 2009 г.

30. Чичасова Н. В. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и клинико-морфологические сопоставления, прогноз: Дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2004. - 303 с.

31. Aletaha D., Nell V.P., Stamm Т., et al. Acute phase reactants add little to composite disease activity indices for rheumatoid arthritis: validation of clinical activity score. Arthritis Research and Therapy, 2005, 7, 796-806.

32. Aletaha D., Smolen J. The simplified'disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. Rheumatology (Oxford), 2003, 42, 244-245.

33. Ariza-Ariza R., Hernández-Cruz В., Carmona^ L., et al. Assessing utility values in rheumatoid arthritis: a comparison between time trade-off and the EuroQol. Arthritis Rheum., 2006, 55, 751-6.

34. Augustovski F.A., Cantor S.B., Thach C.T., et al. Aspirin for primary prevention'of cardiovascular events. J. Gem Intern. Med., 1998,13, 824-35.

35. Bansback N., Ara R., KarnomJt, et al. Economic evaluations in rheumatoid arthritis: a critical review of measures used to define health States. Pharmacoeconomics, 2008, 26, 395-408.

36. Bansback N., Brennan A., Ghatneker O. Cost effectiveness of Adalimumab in the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis patients in Sweden. Ann Rheum Dis., 2005, 64, 995-1002.

37. Barton G., Sach T.H., Jenkinson C., et al. Do estimates of cost-utility based on the EQ-5D differ from those based on the mapping of utility scores? Health and Quality of Life Outcomes, 2008, 6, 51-62.

38. Barton P., Jobanputra P., Wilson J, et al. The use of modeling to evaluate new drugs for patients with a chronic condition: the case of antibodies against tumor necrosis factor in rheumatoid arthritis. Health Technol Assess., 2004, 8, 1-91.

39. Bejia I., Laatar A., Ben Salem K., et al. Validation of the Tunisian version of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in rheumatoid* arthritis patients. Tunis Med., 2006, 84, 155-60.

40. Benucci M., Saviola G., Baiardi P., et al. Cost-effectiveness treatment with Rituximab in patients with rheumatoid arthritis in real life. Rheumatol Int., 2010., in print.

41. Birtane M., Hakguder A., Eryavuz M., et al: The correlation of functional disability indexes with disease activity determination1 in women with acute rheumatoid'arthritis. Turkish J Rheum., 2001, 16, 125-30:

42. Blair P.S., Memel D., Perry M.G., et al. Patient initiated outpatient follow up in rheumatoid arthritis: six year randomised controlled trial. BMJ, 2005, 330, 171-177.

43. Boers M., Brooks P., Simon L.S., et al. OMERACT: An international initiative to improve outcome measurement in rheumatology. Clin Exp Rheumatol., 2005, 23 (suppl. 39), 10-13.

44. Bombardieri S., Ruiz A.A., Fardellone P., et al. Effectiveness of adalimumab for rheumatoid arthritis in patients with a history of TNFantagonist therapy in clinical practice. Rheumatology (Oxford), 2007, 46, 11919.

45. Brennan A., Bansback N., Nixon R., et al. Modelling the cost effectiveness of TNF-a antagonists in the management of rheumatoid arthritis: results from the British Society for Rheumatology Biologies Registry. Rheumatology, 2007,to46, 1345-1354.

46. Brennan A., Bansback N., Reynolds A., et al. Modeling the cost-effectiveness of infliximab in the treatment of rheumatoid arthritis in Sweden and the United Kingdom based on the ATTRACT study. Rheumatology, 2003, 42, 1-13.

47. Brennan A., Bansback N., Reynolds A., et al. Modelling the cost-effectiveness of etanercept in adults with rheumatoid arthritis in the UK. Rheumatology, 2004, 43, 62-72.

48. Briggs A., Mooney C., Wonderling D. Constructing confidence intervals for cost-effectiveness ratios: an evaluation of parametric and nonparametric techniques using Monte-Carlo simulation. Statistics in Medicine, 1999, 18, 3245-62.

49. Bukhari M., Harrison B., Scott D.G., Symmons D.P., et al. Time to first occurrence of erosions in inflammatory polyarthritis. Arthritis Rheum, 2001, 44, 1248-53.

50. Byford S., Raftery J. Perspectives in economic evaluation. BMJ, 1998, 316, 1529.

51. Campbell M.K., Torgerson D.J. Bootstrapping: estimating confidence intervals for cost effectiveness ratios. Q J Med., 1999, 92, 177-182.

52. Chiou C.F., Choi J., Reyes C.M. Cost-effectiveness analysis of biological' treatments for rheumatoid arthritis. Expert Review of Pharmacoeconomics and Outcomes Research, 2004, 4, 307-15.

53. Choy E.H., Smith C.M., FarevelKF., et al., Factorial randomized controlled trial of glucocorticoid and combination disease modifying drugs in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis., 2008, 67, 656-63.

54. Clarke A.E., Zowall H., Levinton C., et al. Direct and indirect medical costs incurred by Canadian patients with rheumatoid arthritis: a 12 year study. J Rheumatol., 1997, 24, 1051-60.

55. Combe B., Landewe R., Lukas C., et al. EULAR recommendation for the management of early arthritis: report of a task force of ESCISIT. Ann Rheum Dis., 2007, 66, 34-45.

56. Corbett M., Dalton S., Young; A., et al. Factors predicting-death, survival andJ functional outcome in a prospective study of early rheumatoid disease over fifteen years. Ann Rheum Dis., 1993, 32, 717-23.

57. Cutler D., Richardson E. The value of health 1970-1990. American Economic Review Papers and Proceedings, 1998, 88, 97-100.

58. Davies A., Cifaldi M, Segurado O., et al. Cost-Effectiveness of sequential therapy with tumor necrosis factor antagonists in early rheumatoid arthritis. J Rheumatology, 2009, 36, 221-32.

59. Drossaers Bakker K.W., de Buck Mi, van Zeben D., et al. Long-term course and outcome of functional capacity in rheumatoid,arthritis: the effect'of disease activity and radiologic damage over time. Arthritis Rheum., 1999,42, 1854-60.

60. Drummond M.F., Jefferson T.O. Guidelines for authors and peer reviewers of economic submissions to the BMJ. The BMJ Economic Evaluation Working Party. BMJ; 1996, 313, 275-283.

61. Drummond M.F., O'Brien B.J., Stoddart G.L., et alt Cost-utility analysis. In: Drummond;M.F., O'Brien B.J., Stoddart G.L., et al., editors. Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes. Oxford University Press, 1999, 143-149.

62. Du Panr S., Dehler S., Ciurea A. et al. Comparison of Drug retention rates and causes of drug discontinuation between Anti-Tumor Necrosis Factor agents in RA. Arthritis Rheum., 2009, 61, 560-8.

63. Du Pan S., Gabay C., Finckh A. A systemiatic review of infliximab in the treatment of early rheumatoid arthritis. Therapeutics and Clinical Risk Management 2007, 5, 905-11.

64. Edwards J.C., Szczepanski L., Szechinski J., et al. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med., 2004,350,2572-81.

65. Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M., et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology, 2000, 39, 655-65.

66. Escalante A., Haas R., del Ricon I. A model of impairment and functional limitation in rheumatoid arthritis. BMC Musculoskeletal Disorders, 2005, 6, 16.

67. Farragher T.M., Lunt M., Bunn D.K., et al. Early functional disability predicts both all-cause and cardiovascular mortality in people with inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Register. Ann Rheum Dis., 2007, 66(4), 486-92.

68. Felson D., Smolen J., Wells G., et al., American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Provisional Definition of Remission in Rheumatoid Arthritis for Clinical Trials. Ann Rheum Dis., 2011, 70, 404-13.

69. Fenwick E., Beford S. A guide to cost-effectiveness acceptability curves.

70. British Journal of Psychiatry, 2005, 187, 106-8.

71. Finkh A., Choi H.K., Wolfe F. Progression of radiographic joint damage in different eras: trends towards milder disease in rheumatoid arthritis are attributable to improved treatment. Ann. Rheum. Dis., 2006, 65, 1192-1197.

72. Fransen J., Bernelot Moens H., Speyer I., et al. Effectiveness of systematic monitoring of rheumatoid arthritis disease activity in daily practice: a multicentre, cluster randomized controlled trial. Ann. Rheum. Dis., 2005, 64, 1294-8.

73. Fransen J., Stucki G., van Riel P. The merits of monitoring: should we follow all our rheumatoid arthritis patients in daily practice? Rheumatology, 2002,41,601-4.

74. Fransen J., Stucki G., van Riel P.L.C.M. Rheumatoid arthritis measures. Arthritis Care&Res., 2003,49, 214-24.

75. Fries J.F., Spitz P., Kraines R.G., Holman H.R. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum., 1980, 23: 137-45.

76. Fries J.F., Spitz P.W., Young D.Y. The dimensions of health outcomes: The Health Assessment Questionarire. J Rheumatol., 1982, 9, 789-93.

77. Fuchs H.A., Pincus T. Radiographic damage in rheumatoid arthritis: description by nonlinear models. J. Rheumatol., 1992, 19,1655-8.

78. Gabriel S.E., Crowson C.S., Campion M.E., et al. Indirect and nonmedical costs among people with rheumatoid arthritis and osteoarthritis compared with nonarthritic controls. J Rheumatol., 1997, 24,43-48.

79. Gold M.R., Patrick D.L., Torrance G.W., et al. Identifying and Valuing Outcomes. In Gold M.R., Siegel J.E., Russell L.B., Weinstein M.C., eds. Cost

80. Effectiveness in Health and Medicine. New York: Oxford University Press, 1996, 82-134.

81. Goldsmith C.H., Smythe H.A., Helewa A. Interpretation and power of pooled index. J. Rheumatol., 1993, 20, 575-8.

82. Gomez-Reino J.J., Carmona L. Switching TNF antagonists in patients with chronic arthritis: an observational study of 488 patients over a four-year period. Arthritis-Res Ther., 2006, 8(1), R29; 1-12.

83. Gonzalez A., Maradit Kremers H., Crowson C.S:, et al. The widening mortality gap between rheumatoid arthritis patients and-the general population. Arthritis Rheum., 2007, 56(11), 3583-7.

84. Gossec L., Dougados M., Goupille P., et al. Prognostic factor for remission in early rheumatoid arthritis: multiparameter prospective study. Ann Rheum Dis., 2004, 63, 675-80.

85. Gräfenstein K. Klinische Rheumatologie. 2., uberarb. und erw. Aufl. Landberg, Ecomed, 1994, pp. 440.

86. Granata A.V., Hillman A.L. Competing practice guidelines: using cost-effectiveness analysis to make optimal decision. Ann Intern Med., 1998, 128, 56-63.

87. Graudal N.A., Jurik A.G., de Carvalho A., et al. Radiographic progression in rheumatoid arthritis. A long-term prospective study of 109 patients. Arthritis Rheum., 1998,41, 1470-80.

88. Grigor C., Capell H.A., Stirling A. et al. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (TICORA study): A single-blind randomized controlled trial. Lancet, 2004, 364, 263-9.

89. Hallinen T.A., Soini E.J., Eklund K., et al. Cost-utility of different treatment strategies after the failure of tumor necrosis factor inhibitor in rheumatoid arthritis in the Finnish setting. Rheumatology (Oxford), 2010,49,767-77.

90. Hamilton J., Mclnnes I.B., Thomson E.A., et al. Comparative study of intramuscular gold and methotrexate in a rheumatoid arthritis population from a socially deprived area. Ann Rheum Dis., 2001, 60, 566-72.

91. Hardin G. The tragedy of the commons. The population problem has no technical solution; it requires a fundamental extension in mortality. Science, 1968, 162,1243-8.

92. Harrison's Principles of Internal Medicine. 11th Edition. Edited" by Braunwald E., Isselbacher K.J., Petersdorf R.G., et al. New York, McGraw1. Hill, 1987,2118 pp.i

93. Haulsmans H.M.J., Jacobs J.W.G., van der Heijede D.M., et al. The course of radiologic damage during the first six years of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2000, 43, 1927-40.

94. Heitjan D.F., Moskowitz A.J., Whang W. Problems, with interval'estimates of the incremental cost-effectiveness ratio. Medical Decision Making, 1999, 19, 9-15.

95. Hulsemann J.L., Ruof J., Zeidler H., et al. Costs in rheumatology. Rheumatol Int., 2005, 26, 704-11.

96. Hurst N.P., Kind P., Ruta D., et al. Measuring health-related quality of life in rheumatoid arthritis: validity, responsiveness and reliability of EuroQol (EQ-5D). Br J Rheumatol, 1997, 36, 551-9.

97. IdeguchicHi;. OHnoi-Sv,, HattoriÄ.efc'alLBone:erosfo^^can be repaired^trough« reductiomin- disease activity with conventional disease-modifying antirheumatic drugs, Arthr Res Ther., 2006, 8,76-86.

98. Jacobsson L.T., Turessom C., Nilssön J.A., et al. Treatment with* TNF-blockers and mortality risk in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis,.2007, 66, 670-5.

99. Jobanputra P:, Barton P., Bryan S., Burls A. The effectiveness of infliximab and etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis: a systematic review and economicevaluation Health'TechnoMAssess,, 2002; 6(21); 1-110;

100. Jones I. R. Costing health services: health economics. In: Bowling. A., Research methods in health. Investigating health and health services, 2nd cd. Buckingham, Philadelphia, 2002, 89-114.

101. Karlsson J:, Kristensen L., Kapetanovic M., et al. Treatment response to a seconder thirdiTNF-inhibitor im RA: results fronr the South; Swedish Arthritis Treatment Group Register. Rheumatology (Oxford), 2008,47, 507-13.

102. Kavanaugh A. Is there a pharmacoeconomic argument supporting the use of tumor necrosis; factor inhibition in early rheumatoid arthritis? Nature Clinical Practice Rheumatology, 2006, 2, 346-7.

103. Keeney R.L. Decisions about life-threatening risks. N Engl J Med., 1994, 331, 193-6.

104. Kelly C., Hamilton J. What kills patients with rheumatoid arthritis? Rheumatology (Oxford), 46, 2, 183-4.

105. Kiewit W., Fransen J., Adang E., et ah Evaluation guidelines on, continuation! of anti-tumour necrosis factor treatment after 3 months: clinical different alternative strategies. Ann.Rheum Dis., 2009; 68, 844-9.

106. Kissick W.L. Medicine's (Dilemmas: Infinite Needsversus Finite Resources. New Haven, CT: Yale University Press, 1994, pp. 185.

107. Kobelt G. Thoughts on health economics- in- rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 2007, 66, suppl III, iii 35-iii39.

108. Kobelt G., Jonsson L., Mattiasson A. Economic consequences of the progression of rheumatoid arthritis in Sweden. Arthritis Rheum., 1999, 42, 34756.

109. Kobelt G., Jonsson L., Young A., Eberhardt K. The cost-effectiveness of infliximab (Remicade) in the treatment of rheumatoid arthritis in Sweden and the United-Kingdom based on the ATTRACT study. Rheumatology, 2003, 42, 326-35.

110. Kobelt G., Lindgren P., Singh A., Klareskog L. Cost-effectiveness of etanercept (Enbrel) in combination with methotrexate in the treatment of activerheumatoid arthritis based on the TEMPO trial. Ann Rheum Dis., 2005, 64, 1174-9.

111. Kobelt G., Lingren P., Lindroth Y. Modeling the effect of function and disease activity on cost and quality of life in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford), 2005,44, 1169-75.

112. Kosinski M., Zhao S.Z., Dedhiya S. et al. Determining minimally important changes in general and disease-specific health-related quality of life questionnaires in clinical trials-of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 2000, 43(7), 1478-87.

113. Krishnan E., Tugwell P., Fries J.F. Percentile benchmarks in patients with rheumatoid arthritis: HAQ as a quality indicator. Arthritis Res Ther., 2004, 6, 505-13.

114. Kwok Y.S., Kim C. Medical therapy or coronary artery bypass.graft surgery for chronic stable angina: an update using decision analysis. Am. J. Med., 2001, 111, 155-6.

115. Laderwe R., van der Heijde D:M:, van der Linden, S., Boers M. 28 joint counts invalidate the DAS28-remission definition due to the omission of the lower extremity joints. Ann Rheum Dis., 2006, 65, 637-41.

116. Lafata J.E., Martin S.A., Kaatz S., et al. The cost-effectiveness of different management strategies for patients on chronic warfarin therapy Gen. Intern. Med. 2000, 15,31-7.

117. Lekander I., Borgstrom F., Svarvar P., et al. Cost-effectiveness of real-world infliximab use in patients with rheumatoid arthritis in Sweden. Int J Technol Assess Health Care, 2010, 26, 1, 54-61.

118. Lillegraven S., Kristiansen I., Kvien T. Comparison of utility measures and their relationship with other health status measures in 1041 patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis., 2010, 69, 1762-7.

119. Lindqvist E., Jonsson K., Saxne T., Eberhardt K. Course of radiographic damage over 10 years in a cohort with early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 2003, 62,611-6.

120. Lu C.Y., Williams K.M., Day R.O. The funding and use of high-cost medicines in Australia: the example of anti-rheumatic biological' medicines. Australia and,New Zealand Health Policy, 2007,4, 2-13.

121. Machold K.P., Nell V.P., Stamm A., Smolen J.S. Traditional DMARDS therapy: is sufficient? Arthritis Research & Therapy, 2006, 8, 211-17.

122. Machold K.P., Stamm T.A., Eberl G.J.M., et al. Very resent onset arthritis -clinical, laboratory and radiological findings in the first year of disease. J Rheumatol., 2002, 29, 2278-87.

123. Maetzel A., Li L.C., Pencharz J., et al. The economic burden associated with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and hypertension: a comparative study. Ann Rheum Dis., 2004, 63, 395^101.

124. Maetzel A., Strand V., Tugwell P., et al. Cost Effectiveness of adding Leflunomide to 5-year strategy of conventional disease modifying antirheumatic Drugs in patients with Rheumatoid arthritis. Arthritis & Rheumatism, 2002, 47, 655-61.

125. Maetzel A., Tugwell P., Boers M., (OMERACT group). Economic evaluation of programs of interventions in management of rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 2003, 30, 891-6.

126. Mark D.B., Simons T.A. Fundamentals of economic analysis. Am Heart J., 1999, 137,38-40.

127. Marra C.A., Esdaile J.M., Guh D., et al. The effectiveness and toxicity of cyclosporin A in rheumatoid arthritis: longitudinal analysis of a population-based registry. Arthritis Care and Research, 2001, 45, 240-5.

128. Marra C.A., Marion S.A., Guh D.P., et al. Not all "quality-adjusted life years" are equal. Journal of Clinical Epidemiology, 2007, 60, 616-24.

129. Matteson E., Mason T. Atlas of rheumatology, 4th edn. Rheumatoid arthritis,ijuvenile rheumatoid arthritis, and related conditions. Edited by Hunder G.G. 2005, p. 27.

130. Meenan R.F., Yelin E.H., Henke C.J., et al. The costs of rheumatoid arthritis. A patient oriented study of chronic disease costs. Arthritis Rheum., 1978,21,827-33.

131. Meitzer D., Johanennesson M. Inconsistencies in the "societal perspective" on cost of the Panel on Cost-Effectiveness in Health and Medicine. Med. Decis. Making, 1999, 19, 371-7.

132. Merkesdal S., Ruof J., Mittendorf T., et al. Gesundheitsokonomische Forschung im Bereich der chronischen Polyarthritis. Z Rheumatol., 2002, 61, 21-29.

133. Michaud K., Messer J., Choi H., et al. Direct medical costs and their predictors in patients with rheumatoid arthritis: a tree-year study of 7527 patients. Arthritis Rheum., 2003,48,2750-62.

134. Minden K., Niewerth N., Listing J., et al. Burden and cost of illness in patients with juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis., 2004, 63, 836-42.

135. Mottonen T.T. Prediction of erosiveness and rate of development of new erosions in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum. Dis., 1988, 47, 648-53.

136. Murray C.J.L., Evans D.B, Acharya A., et al. Development of who guidelines on generalized cost-effectiveness analysis. Health Econ, 2000, 9, 235-51.

137. Navarro-Sarabia F., Ruiz-Montesinos D., Hernandez B, et al. DAS-28-based EULAR response and HAQ improvement in rheumatoid arthritis patients switching between TNF antagonists. BMC Musculoskeletal Disorders, 2009, 10, 91-92.

138. Nease R.F. Challenge in the validation of preference-based measures of health-related quality of life. Med. Care, 2000, 9, suppl, 155-9.

139. Nice technology appraisal guidance 126. Rituximab for the treatment of rheumatoid arthritis. National Institute for Health and Clinical Excellence, review date: July 2010, 1-26.

140. CTHagan A., Stevens J.W. The probability of cost-effectiveness. BMC Medical research methodology, 2002, 5, 1-6.

141. O'Brien B. Economic evaluation of pharmaceuticals: Frankenstein's monster or vampire of trials? Med Care 1996, 34(suppl. 12), 99-108.

142. Ory P.A. Interpreting radiographic data in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis., 2003, 62, 597-604.

143. Osiri M., Kamolratanakul P., Maetzel A., Tugwell P. Cost effectiveness of disease modifying antirheumatic drags in rheumatoid arthritis. Rheumatol int., 2007, 27, 1063-9.

144. Paimela L., Heiskanen A., Kurki P., et al. Serum hyaluronate levels as a predictor of radiological! progression' in early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum, 1991,34,815-21.

145. Pincus T. Documenting quality management in rheumatic disease: are patient questionnaires the best (and only) method? Arthr. Care Res., 1996, 9, 339-348.

146. Plant M.J, Jones P.W, Saklatvala J., et al. Patterns of radiological progression in early rheumatoid arthritis: results of an 8-year prospective study. J Rheumatol, 1998, 25, 417-26.

147. Raftery J. Should NICFs threshold raised? BMJ, 2009, 338, 185.

148. Revicki D, Kaplan R. Relationship between psychometric and utility-based approaches to the measurement of health related quality of life. Qual Life Res, 1993,2, 477-87.

149. Richi P, Balsa A, Muñoz-Fernández S, et al. Factors related to radiological damage in 61 Spaniards with early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 2002, 61, 270-2.

150. Saag K.G, Teng G.G., Patkar N.M., et al. American College of Rheumatology 2008: Recommendations for the Use of Nonbiologic and Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care & Research, 2008, 59, 762-84.

151. Sachs D. Report of the Commission on Macroeconomics and Health. Macroeconomics and Health: Investing in Health for Economic Development. December 2001, 1-210.

152. Sackett D.L., Straus S.E., Richardson W.S., Haynes R.B. Evidence-based medicine: how to practice and teach EBM. Second edition, Edinburgh: Churchill Livingstone, 2000, p. 250.

153. Scott D., Koshaba B., Choy E. Limited correlation between the HAQ and EuroQol in rheumatoid^ arthritis: questionable validity of deriving quality adjusted life years from HAQ. Ann Rheum Dis., 2007, 66; 1534-7.

154. Scott Di, Pugner K., Kaarela K., et al. The link between joint damage and disability in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford), 2000, 39, 122-32.

155. Scott D.L. Prognostic factors in early rheumatoid arthritis. Rheumatology, 2000, 39(suppl. 1), 24-9.

156. Sharp J.T. Radiographic evaluation of the course of articular disease. Clin Rheum Dis., 1983, 9, 541-57.

157. Smolen J., Aletaha Di, Grisar JiC., etall Estimatiomof a numericalvalues for joint damage-related physical disability in rheumatoid, arthritis clinical trials. Ann.Rheum Dis:, 2010,, 69j.1058-64.

158. Smolen JiS. Therapeutic strategies, in early rheumatoid: arthritis. Best Practice&Research Clin. Rheumatology, 2005, 19, 163-177.

159. Smolen J.S., Aletaha D. Patients, with rheumatoid arthritis in clinical care. AnniRheum-Dis., 2004, 63, 221-225;

160. Smolen J.S., Landewe R., Breedveld F.C., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis., 2010, 69, 964-75.

161. Stiggelbout A.M., Kiebert G.M;, Kievit J., et al. The "utility" of the Time Trade-Off method im cancer patients:; feasibility and proportional Trade-Off. Clin Epidemiol., 1995,48, 1207-14.

162. Stinnett A.A, Mullahy J. Net health benefits:: a* new framework for the analysis of uncertainty in cost-effectiveness analysis. Med Decis Making., 1998, 18 (suppl. 2), 68-80.

163. Strand V., Balbir-Gurman A., Pavelka K., et al. Sustained benefit in rheumatoid arthritis following one course of rituximab: improvements in physical function over 2 years. Rheumatology (Oxford), 2006,45, 1505-13.

164. Szkurhan A. Cost-effectiveness comparisom analysis of anti-TNE agents with?multiple'indications: 14th AnnuaBInternationalsMeeting, 2009^ Orlando, USA, Abstract 347.

165. Tanaka Y., Takeuchi T., Mimori T., et al. Discontinuation.of infliximab after attaining low disease activity in patients with rheumatoid arthritis: RRR (remission induction by Remicade in RA) study. Ann Rheum Dis., 2010, 69, 1286-91.

166. Thompson M., Read J., Hutchings C., et al. The cost effectiveness of auranofin: results of a randomized clinical trial. J Rheumatol, 1988, 15, 35-42.

167. Tijhuis G., Jansen S., Stiggelbout A., et al. Value of the time trade off method for measuring utilities in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis., 2000, 59, 892-7.

168. Tomasson G., Aspelund T., Jonsson T., et al. Effect of rheumatoid factor on mortality and coronary heart disease. Ann Rheum Dis., 2010, 69; 1649-54.

169. Torrance G. Measurement of health state utilities for economic appraisal. J Health Econ, 1986,5, 1-30.

170. Turesson C., Jacobsson L.T., Matteson E.L. Cardiovascular co-morbidity in' rheumatic diseases. Vase Health Risk Manag., 2008; 4(3), 605-141.

171. Valleala H., Korpela M., Mottonen T., et al. Rituximab therapy in patients with rheumatoid arthritis refractory or with contraindication to anti-tumour necrosis factor drugs: real-life experience in Finnish patients. Scand J Rheumatol., 2009, 6, 1-5.

172. Van der Heijde. Radiographic progression in rheumatoid arthritis: Does it reflect outcome? Does it reflect treatment? Ann. Rheum. Dis., 2001, 60,' 47-50:

173. Van der Heijde D., Klareskog L., Landewer R., et al: Disease remission and sustained halting of radiographic progression with combination etanercept and methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis & Rheum., 56, 3928-39.

174. Van der Velde G, Pham B, Machado M. et al. Cost-effectiveness of biologic response modifiers compared to disease modifying anti-rheumatic drugs for rheumatoid arthritis: A systematic review. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2010. In print.

175. Van Gestel A.M., Anderson J.J, van Riel P.L, et al. ACR and EULAR improvement criteria have comparable validity in rheumatoid* arthritis trials. J. Rheumatol, 1999; 26, 705-11.

176. Vastesager N, Xu S, Aletaha D, et al. A pilot risk model for the prediction of rapid radiographic progression in rheumatoid arthritis. Rheumatology, 2009, 48, 1114-21.

177. Verstappen S.M, Verkleij H, Bijlsma J.W, et al. Determinants of direct costs in Dutch rheumatoid arthritis patients Ann Rheum Dis, 2004, 63, 817-24.

178. Waladkhani A.R. Conducting clinical trials. A theoretical and practical guide. 2008, pp. 241.

179. Weinstein M.C, O'Brien B, Hornberger J, et al. Principles of good practice of decision analytic modeling in health care evaluation: Report of the ISPOR Task Force om Good Research Practices-Modeling Studies. Value Health,2003,6, 9-17. . ; : '

180. Weintraub W.S. (Ed). Cardiovascular Health Care Economics. Humana Press, 2003, 119-121.

181. Welsing P.M.J, Van Gestel A.M., Swinkcls H.L. et al. The relationship between disease activity, joint destruction, and. functional capacity over the course of rheumatoid arthritis. Arthr Rheum, 2001, 44, 2009-17.

182. Welsing P.M.J, Landewe R.B, Van Riel P.L. et al. The relationship between disease activity and radiologic progression in patients with rheumatoid arthritis: a longitudinal analisis. Arthr Rheum, 2004, 50, 2082-93.

183. Winkelmayer W, Weinstein M, Mittelman M.A. Health economic evaluation: the special case of end-stage renal disease treatment. Med Decis Making, 2002, 22, 417-30.

184. Witney A.G., Treharne G., Tavakoli M., et al. The relationship of medical, demographic and psychosocial factors to direct and indirect health utility instruments in rheumatoid arthritis. Rheumatology, 2006, 45, 975-81.

185. Wolfe F., Cush J.J., CTDell J.R., et al. Consensus recommendations for the assessment and treatment of rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 2001, 28, 1430.

186. Wolfe F., Michaud K. The clinical and research significance of erythrocyte sedimentation rate. J. Rheumatol., 1994, 21, 1227-37.

187. Wolfe F., Sharp J.T. Radiographic outcome of recent-onset rheumatoid arthritis: a 19-year study of radiographic progression. Arthritis Rheum., 1998, 41, 1571-82.

188. Wong J.B., Singh G., Kavanaugh A. Estimating the cost-effectiveness of 54 weeks of infliximab for rheumatoid arthritis. Am J Med., 2002, 113, 400-8.

189. Yelin E., Wanke L.A. An assessment of the annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis: the impact of poor function and functional decline. Arthritis Rheum., 1999, 42, 1209-18.